JP2022513790A - 細菌株を含む組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
細菌株
本発明の組成物は、Megasphaera属の細菌株を含む。実施例は、この属の細菌が、セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害の治療または予防に特に有用であり得ることを示す。好ましくは、本発明における使用のための細菌株は、配列番号1または2に少なくとも95%、96%、97%、98%、99%、99.5%または99.9%同一である16S rRNA遺伝子配列を有する。好ましくは、配列同一性は、配列番号2である。好ましくは、本発明における使用のための細菌株は、配列番号2によって表される16S rRNA遺伝子配列を有する。好ましい細菌株は、Megasphaera massiliensis種のものである。
実施例に示すように、本発明の細菌組成物は、セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害の治療に有効である。「セロトニン欠乏」とは、他の症状の中でも、不安、心配、パニック、恐怖症、精神的執着、行動的強迫、睡眠障害、攻撃、及び/または食欲抑制もしくは欲求につながり得る対象における最適レベルよりも低いレベルのセロトニンを指す。概して、セロトニン欠乏は、対象におけるセロトニンレベルを生化学的にアッセイするのとは対照的に、対象におけるこれらの症状のうちの1つ以上を観察することに基づいて、対象において診断される。したがって、「セロトニン欠乏」は、セロトニン欠乏が病態生物学に寄与する因子であり得る障害の範囲を説明する。いくつかの実施形態では、「セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害」は、インビボでのセロトニンの濃度の増加が、(例えば、障害に関連する症状を緩和することによって)対象の治療において有益な効果を有するものも含み、対象は、低レベルのセロトニン(すなわち、ベースラインレベル未満)を示さない。言い換えれば、セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害には、セロトニンのインビボ濃度の増加が有益な効果を有する任意の障害が含まれ得る。
本発明の組成物は、うつ病の治療または予防において特に有用であり得る。うつ病は、落ち込んだ気分及び活動への嫌悪の状態によって特徴付けられ、対象の思考、行動、傾向、感情、及び幸福感に影響を及ぼし得る。うつ病の根底にある生物学的メカニズムは、完全に特徴付けられていないが、低レベルのセロトニン、すなわち、セロトニン欠乏は、少なくともうつ病に寄与することが示されている[24]。したがって、本発明の組成物は、例えば、セロトニンのバイオアベイラビリティを増加させることによって、うつ病の治療において有効であり得る。
本発明の組成物は、不安の治療または予防において特に有用であり得る。不安は、軽度または重度であり得る、心配または恐怖などの不安感として特徴付けられる。不安は、上述の症状に関連する様々な状態を説明する。本発明の組成物によって治療または予防され得る不安障害の非限定的な例としては、パニック障害、恐怖症、外傷後ストレス障害、社交不安障害、及び一般的な不安障害が挙げられる。研究は、対象におけるセロトニンのバイオアベイラビリティの増加が、不安の治療に有効であり得ることを示している[26]。
本発明の組成物は、外傷後ストレス障害(PTSD)の治療または予防において特に有用であり得る。PTSDは、特定のタイプの不安障害である。セロトニン再取り込み阻害剤を使用するPTSDの治療は、治療的に有効であることが示されている[27]。したがって、本発明の組成物は、PTSDの治療に有効であり得る。
本発明の組成物は、強迫性障害(OCD)の治療または予防において特に有用であり得る。OCDは、対象が事柄を繰り返し確認し、行う(すなわち、「儀式」を行う)必要性を感じる特定のタイプの精神障害である。セロトニン欠損は、OCDの病理学に関与している[28]。したがって、本発明の組成物は、セロトニンのバイオアベイラビリティを増加させることによって、OCDの治療において有効であり得る。
好ましくは、本発明の組成物は、本発明の細菌株による腸への送達及び/または腸への部分もしくは全体定着を可能にするために胃腸管に投与されるべきである。概して、本発明の組成物は、経口で投与されるが、これらは、経直腸的に、鼻腔内に、または頬側もしくは舌下経路を介して投与されてよい。
概して、本発明の組成物は、細菌を含む。本発明の好ましい実施形態では、組成物は、凍結乾燥形態で調合される。例えば、本発明の組成物は、本発明の細菌株を含む顆粒またはゼラチンカプセル、例えば、硬質ゼラチンカプセルを含んでいてよい。
本発明における使用のための細菌株は、例えば、参照文献[37]、[38]、及び[39]に詳述されている標準の微生物学的技術を使用して培養され得る。
本発明者らは、本発明の細菌株が、セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害の治療または予防に有用であることを同定した。これは、本発明の細菌株が宿主免疫系に対して有する効果の結果である可能性が高い。したがって、本発明の組成物はまた、ワクチン組成物として投与される場合、セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害の予防に有用であり得る。ある特定のそのような実施形態では、本発明の細菌株は、殺傷、不活性化、または弱毒化されてよい。ある特定のそのような実施形態では、組成物は、ワクチンアジュバントを含んでよい。ある特定の実施形態では、組成物は、注射を介して、例えば、皮下注射を介して投与される。
本発明の実施は、別途示さない限り、当業者の範囲内の、化学、生化学、分子生物、免疫学及び薬理学の従来の方法を用いる。そのような技術は、文献において完全に説明されている。例えば、参照文献[40]及び[41、[42]、[43]、[44]、[45]、[46]、[47]などを参照されたい。
実施例1-神経化学産生-脳の代謝産物
背景
神経学的プロセスで重要な役割を果たす神経化学的因子、神経ペプチド、及び神経伝達物質のレベルを、Megasphaera massiliensis株NCIMB 42787を給餌したマウスの脳組織におけるエクスビボスクリーニング中に測定した。これらの化学物質の不均衡、例えば、セロトニンの欠乏(例えば、最適以下のレベル)は、多数の精神障害の病理学に関与している。
動物
BALBc(Envigo,UK)成体の雄のマウスを、12時間の明暗サイクルの下でグループ収容し;標準的なげっ歯類の餌及び水は、自由に取れるようにした。全ての実験は、ユニバーシティカレッジコーク動物倫理実験委員会による承認後の欧州ガイドラインに従って行った。動物は、実験の開始時に8週齢であった。
動物は、動物ユニットに到着した後、それらの保持室に1週間慣れさせた。それらは、15:00~17:00に6日間連続で、1×109CFUの用量で生きた生物学的製剤の経口強制飼養(200μL用量)を受ける。7日目に、動物を断頭し、組織を実験用に採取した。
動物を処理及び試験条件に関して無作為に犠死させ、試料採取を午前9.00~午後1:00に行った。体幹の血液をカリウムEDTA(エチレンジアミン四酢酸)チューブに回収し、4000gで15分間スピンした。血漿を単離し、さらなる分析のために-80℃で保存した。脳を迅速に摘出し、解剖し、各脳領域をドライアイスで急速冷凍し、さらなる分析のために-80℃で保存した。
神経化学的因子、神経ペプチド、及び神経伝達物質濃度は、脳幹からの試料でHPLCによって分析した。簡単に言うと、内部標準として4ng/40μlのN-メチル5-HT(Sigma Chemical Co.,UK)でスパイクした500μlの冷却移動相で、脳幹組織を超音波処理した。移動相は、0.1Mのクエン酸、5.6mMのオクタン-1-スルホン酸(Sigma)、0.1Mのリン酸二水素ナトリウム、0.01mMのEDTA(Alkem/Reagecon、Cork)及び9%(v/v)メタノール(Alkem/Reagecon)を含有し、4Nの水酸化ナトリウム(Alkem/Reagecon)を使用してpH2.8に調整した。その後、ホモジネートを、22,000×gで4℃にて15分間遠心分離し、40μlの上清を、SCL 10-Avpシステムコントローラー、LECD 6A電気化学検出器(Shimadzu)、LC-10ASポンプ、CTO-10Aオーブン、SIL-10Aオートインジェクター(40℃に維持した試料冷却器付き)、及びオンラインGastorr脱気装置(ISS、UK)からなったHPLCシステム上に注入した。30℃で維持した逆相カラム(Kinetex 2.6u C18 100×4.6mm、Phenomenex)を分離(流量0.9ml/分)に使用した。ガラス状炭素作用電極を、+0.8Vで動作するAg/AgCl参照電極(Shimadzu)と組み合わせ、生成したクロマトグラムは、Class-VP 5ソフトウェア(Shimadzu)を使用して分析した。神経伝達物質は、試料分析中に一定間隔で実行する標準注入によって決定されるように、それらの特性保持時間によって同定した。分析物対内部標準のピーク高さの比を測定し、標準注入と比較した。結果は、組織の生重量1g当たりのngの神経伝達物質として表した。
結果を図1に示し、これは、NCIMB 42787を給餌したマウスの脳において、ノルアドレナリン(p=0.0507)、セロトニン、及び5-HIAAレベルが増加したことを示す。したがって、本発明の組成物は、セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害の治療または予防に有用であり得る。
背景
トリプトファンヒドロキシラーゼは、セロトニンの産生に関与する酵素である。よって、本発明者らは、Megasphaera massiliensis株NCIMB 42787が、ニューロン様細胞におけるトリプトファンヒドロキシラーゼ遺伝子TPH1及びTPH2の上方制御発現を誘導することができるかを調査しようとした。これは、NCIMB 42787がインビボでセロトニンのレベルをどのように増加させるかを説明し得る。
神経芽腫SH-SY5Y細胞を、2mMのL-グルタミン、10%熱不活性化FBS、100U/mlのペニシリン、及び100μg/mlのストレプトマイシンを補充した50%MEM 50%栄養混合物F-12ハム培地中で増殖させた。細胞を、10cm皿に、2×106細胞の密度で播種した。24時間の休憩後、細胞を10%NCIMB 42787上清またはYCFA+を有する増殖培地(1%FBSを含有する)で24時間処理した。細胞を次に回収し、総RNAをRNeasyミニキットプロトコル(Qiagen)に従って単離した。cDNAは、高容量cDNA逆転写キット(Applied Biosystems)を使用して作製した。プライマー配列を表1に示す。遺伝子発現は、qPCRによって測定した。Β-アクチンは、内部対照として使用した。倍率変化は、2^(-ΔΔct)法に従って算出した。
Bacto casitione 1.0g
酵母抽出物 0.25g
炭酸水素ナトリウム 0.4g
グルコース 0.2g
セロビオース 0.2g
可溶性デンプン 0.2g
ミネラル溶液1 15ml
ミネラル溶液2 15ml
SCFA溶液 0.31mL
ヘミン溶液 1ml
ビタミン溶液1 100μl
ビタミン溶液2 100μl
レザズリン溶液 0.1ml
システイン 0.1g
総体積までのd.H2O:100m
ミネラル溶液1:K2HPO4-3.0g、1lの総体積までのd.H2O
ミネラル溶液2:KH2PO4-3.0g、(NH4)2SO4-6.0g、NaCl-6.0g、MgSO4-0.6g、CaCl2-0.6g、1lの総体積までのd.H2O
レザズリン溶液:100mlの蒸留水中の0.1%粉末レザズリン。
短鎖脂肪酸溶液:酢酸-17ml、プロピオン酸-6ml、n-吉草酸-1ml、イソ-吉草酸-1ml、イソ-酪酸-1ml
ヘミン溶液:KOH-0.28g エタノール95%-25ml、ヘミン-100mg、100mlの総体積までのd.H2O
ビタミン溶液1:ビオチン-1mg、コバラミン-1mg、p-アミノ安息香酸-3mg、葉酸-5mg、ピリドキサミン-15mg、100mlの総体積までのd.H2O
ビタミン溶液2:チアミン-5mg、リボフラビン-5mg、100mlの総体積までのd.H2O
図2に示される結果は、細胞が10%NCIMB 42787細菌細胞を含まない上清と24時間インキュベートされる場合、TPH1の発現のレベルが、未処理またはYCFA+処理対照と比較して5倍に増加することを示す。TPH2の発現のレベルはまた、未処理の対照と比較して30倍に増加する。
背景
SLC6A4遺伝子は、セロトニントランスポーターをコードする。セロトニントランスポーターは、分化セロトニン作動性ニューロンのバイオマーカーである。よって、本発明者らは、M.massilensis種の細菌株が、ニューロン様細胞におけるセロトニン作動性マーカーを上方制御することができるかを決定しようとした。
図4に示される結果は、細胞が10%Megasphaera massiliensis株NCIMB 42787細菌細胞を含まない上清と24時間インキュベートされる場合、SLC6A4の発現が、未処理対照と比較して3倍に上方制御されるが、YCFA+処理細胞との差はなかったことを示す。図5に示される結果は、細胞が5%NCIMB 42787細菌細胞を含まない上清と72時間インキュベートされる場合、SLC6A4の発現が、未処理対照と比較して3倍、YCFA+処理細胞と比較して約2倍に上方制御されることを示す。
導入
セロトニンの大部分は、腸内で産生される。腸セロトニンは、腸と脳との間の重要なコミュニケーションの役割を果たすと考えられている。したがって、本発明者らは、Megasphaera massiliensis株NCIMB 42787が、腸様細胞におけるTPH1及びSLC6A4の発現を増加させることができるかを決定しようとし、よって、NCIMB 42787が、腸内のセロトニンのレベルを増加させることができるかを示し、これは、他の場所、例えば、脳内のセロトニンのバイオアベイラビリティを増強し得る。
Caco2細胞を12ウェルプレートに播種し、10日間分化し、次いで、それらを12時間血清飢餓にし、その後、静止期NCIMB 42787に由来する10%上清に24時間曝露した。細胞を回収し、総RNAをRNeasyミニキットプロトコル(Qiagen)に従って単離した。cDNAは、高容量cDNA逆転写キット(Applied Biosystems)を用いて作製した。遺伝子発現は、qPCRによって測定した。β-アクチンは、内部対照として使用した。倍率変化は、2^(-ΔΔct)法に従って算出した。プライマー配列を表1に示す。
図6に示される結果は、分化Caco2細胞が10%NCIMB 42787細菌細胞を含まない上清と24時間インキュベートされる場合、TPH1の発現が、未処理及びYCFA+処理対照と比較してほぼ3倍に上方制御されることを示す。図7に示される結果は、インキュベーションが、SLC6A4の発現を未処理対照と比較して3倍超に増加させることを示す。
導入
腸内微生物叢は、その大きな多様性及び代謝能力を有し、多種多様の分子の産生のための巨大な代謝リザーバーを表す。細菌上清に存在する代謝産物は、酸化ストレスへの宿主応答、細胞間コミュニケーションに直接影響を与え、ニューロンプロセスをもたらし得る。本発明者らは、どの代謝産物、特に、どの短鎖脂肪酸及び中鎖脂肪酸が、M.massiliensis株NCIMB 42787によって産生されるかを決定しようとした。
細菌培養及び無細胞上清回収
細菌の純粋培養は、それらの定常増殖期に到達するまで、YCFA培養液中で嫌気的に増殖させた。培養を5,000×gで5分間遠心分離し、0.2μMのフィルター(Millipore,UK)を用いて、無細胞上清(CFS)を濾過した。CFSの1mLのアリコートを、使用するまで-80℃で保存した。酪酸ナトリウム、ヘキサン酸、及び吉草酸は、Sigma Aldrich(UK)から入手し、懸濁液をYCFA+培養液中で調製した。
細菌上清由来の短鎖脂肪酸(SCFA)及び中鎖脂肪酸(MCFA)を、以下のように、MS Omics APSによって分析し、定量化した。試料を、塩酸を使用して酸性化し、重水素標識内部標準を添加した。全ての試料は、無作為順序で分析した。四重極検出器(59977B、Agilent)に連結したGC(7890B、Agilent)に設置した高極性カラム(Zebron(商標)ZB-FFAP、GC Cap.Column 30m×0.25mm×0.25μm)を用いて分析を行った。システムは、ChemStation(Agilent)によって制御した。生データを、Chemstation(Agilent)を使用して、netCDFフォーマットに変換した後、データをインポートし、[50]に記載されるPARADISeソフトウェアを使用して、Matlab R2014b(Mathworks,Inc.)で処理した。
NCIMB 42787は、代謝産物である酪酸塩及び吉草酸を産生する。
NCIMB 42787は、それぞれ、5.08mM、1.60mMの平均濃度で、吉草酸、ヘキサン酸を産生した(図8)。本発明者らはまた、M.massiliensis種の他の株が、同等のレベルの吉草酸、ヘキサン酸、酪酸を産生し、同様の量の酢酸塩及びプロピオン酸塩を消費することを見出した(図9)。
本明細書に記載されている少なくとも1つの細菌株を含有する本明細書に記載されている組成物を、25℃または4℃の密閉容器に保存し、容器を30%、40%、50%、60%、70%、75%、80%、90%、または95%の相対湿度を有する雰囲気に置く。1ヵ月、2ヵ月、3ヵ月、6ヵ月、1年、1.5年、2年、2.5年または3年後、標準のプロトコルによって決定されるコロニー形成単位で測定したとき、細菌株の少なくとも50%、60%、70%、80%または90%が残存する。
実施例5に提供されるデータにさらに加えて、図10は、M.massiliensis株NCIMB 42787ならびに受託番号NCIMB 43385、NCIMB 43388、及びNCIMB 43389で寄託された株によって、どの他の短鎖脂肪酸が産生され、消費されるかを実証する。
BALB/cマウスに生物学的製剤を投与し、qPCRを用いた遺伝子発現の分析のために組織を単離した。
BALB/cマウスに生物学的製剤を投与し、qPCRを使用した遺伝子発現の分析のために組織を単離した。
BALB/cマウスに生物学的製剤を投与し、qPCRを用いた遺伝子発現の分析のために組織を単離した。
BALB/cマウスに生物学的製剤を投与し、qPCRを用いた遺伝子発現の分析のために組織を単離した。
概要
この研究は、インビトロでの短鎖脂肪酸(SCFA)の産生に対するDSM 26228、NCIMB 8927、及びNCIMB 42787の効果を調査した。酢酸塩、プロピオン酸塩、吉草酸塩、イソ酪酸塩、及びイソ吉草酸塩を含むSCFAは、食物繊維の微生物副産物である。任意のSCFAの増加は、微生物叢の生産性の増加を示唆し、望ましい形質である。
DSM 26228、NCIMB 8927、及びNCIMB 42787の純粋培養は、YCFA+培養液[1リットル当たり:カゼイン加水分解物10.0g、酵母抽出物2.5g、炭酸水素ナトリウム4.0g、グルコース2.0g、セロビオース2.0g、可溶性デンプン2.0g、リン酸水素二カリウム0.45g、リン酸二水素カリウム0.45g、レザズリン0.001g、L-システインHCl 1.0g、硫酸アンモニウム0.9g、塩化ナトリウム0.9g、硫酸マグネシウム0.09g、塩化カルシウム0.09g、ヘミン0.01g、SCFA 3.1ml(酢酸2.026ml/L、プロピオン酸0.715ml/L、n-吉草酸0.119ml/L、イソ-吉草酸0.119ml/L、イソ-酪酸0.119ml/L)、ビタミンミックス1:1ml(ビオチン1mg/100ml、シアノコバラミン1mg/100ml、p-アミノ安息香酸3mg/100ml、ピリドキシン15mg/100ml)、ビタミンミックス2:1ml(チアミン5mg/100ml、リボフラビン5mg/100ml)、ビタミンミックス3:1ml(葉酸5mg/100ml)]中で、それらの定常増殖期に到達するまで、嫌気的に増殖させた。培養を5000×gで10分間遠心分離し、0.45μM、続いて0.2μMのフィルター(Millipore、UK)を用いて無細胞上清(CFS)を濾過し、その後1mLアリコートのCFSを使用まで-80℃で保存した。
材料及び方法
Megasphaera massiliensis株NCIMB 43389及びMegasphaera種株NCIMB 43385の純粋培養物を、YCFA+培養液中で嫌気的に増殖させた。細菌上清由来の短鎖脂肪酸(SCFA)及び中鎖脂肪酸(MCFA)を、MS Omics APS、Denmarkによって分析し、定量化した。試料を、塩酸を用いて酸性化し、重水素標識内部標準を添加した。全ての試料は、無作為順序で分析した。四重極検出器(5977B、Agilent)に連結したガスクロマトグラフ(7890B、Agilent)に設置した高極性カラム(Zebron(商標)ZB-FFAP、GC Cap.Column 30m×0.25mm×0.25μm)を用いて分析を行った。システムは、ChemStation(Agilent)によって制御した。生データを、Chemstation(Agilent)を使用して、netCDFフォーマットに変換した後、データをインポートし、PARADISeソフトウェアを使用して、Matlab R2014b(Mathworks,Inc.)で処理した。
配列番号1(のMegasphaera massiliensisの16S リボソームRNAの遺伝子、部分配列、株:NP3-JX424772.1)
1 agagtttgat cctggctcag gacgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac
61 gagaagagat gagaagcttg cttcttatca attcgagtgg caaacgggtg agtaacgcgt
121 aagcaacctg cccttcagat ggggacaaca gctggaaacg gctgctaata ccgaatacgt
181 tctttccgcc gcatgacggg aagaagaaag ggaggccttc gggctttcgc tggaggaggg
241 gcttgcgtct gattagctag ttggaggggt aacggcccac caaggcgacg atcagtagcc
301 ggtctgagag gatgaacggc cacattggga ctgagacacg gcccagactc ctacgggagg
361 cagcagtggg gaatcttccg caatggacga aagtctgacg gagcaacgcc gcgtgaacga
421 tgacggcctt cgggttgtaa agttctgtta tatgggacga acagggcatc ggttaatacc
481 cggtgtcttt gacggtaccg taagagaaag ccacggctaa ctacgtgcca gcagccgcgg
541 taatacgtag gtggcaagcg ttgtccggaa ttattgggcg taaagggcgc gcaggcggca
601 tcgcaagtcg gtcttaaaag tgcggggctt aaccccgtga ggggaccgaa actgtgaagc
661 tcgagtgtcg gagaggaaag cggaattcct agtgtagcgg tgaaatgcgt agatattagg
721 aggaacacca gtggcgaaag cggctttctg gacgacaact gacgctgagg cgcgaaagcc
781 aggggagcaa acgggattag ataccccggt agtcctggcc gtaaacgatg gatactaggt
841 gtaggaggta tcgactcctt ctgtgccgga gttaacgcaa taagtatccc gcctggggag
901 tacggccgca aggctgaaac tcaaaggaat tgacgggggc ccgcacaagc ggtggagtat
961 gtggtttaat tcgacgcaac gcgaagaacc ttaccaagcc ttgacattga ttgctacgga
1021 aagagatttc cggttcttct tcggaagaca agaaaacagg tggtgcacgg ctgtcgtcag
1081 ctcgtgtcgt gagatgttgg gttaagtccc gcaacgagcg caacccctat cttctgttgc
1141 cagcacctcg ggtggggact cagaagagac tgccgcagac aatgcggagg aaggcgggga
1201 tgacgtcaag tcatcatgcc ccttatggct tgggctacac acgtactaca atggctctta
1261 atagagggac gcgaaggagc gatccggagc aaaccccaaa aacagagtcc cagttcggat
1321 tgcaggctgc aactcgcctg catgaagcag gaatcgctag taatcgcagg tcagcatact
1381 gcggtgaata cgttcccggg ccttgtacac accgcccgtc acaccacgaa agtcattcac
1441 acccgaagcc ggtgaggcaa ccgcaaggaa ccagccgtcg aaggtggggg cgatgattgg
1501 ggtgaagtcg taacaaggt
配列番号2(Megasphaera massiliensis株NCIMB 42787のコンセンサス16S rRNA遺伝子配列)
TGAGAAGCTTGCTTCTTATCGATTCTAGTGGCAAACGGGTGAGTAACGCGTAAGCAACCTGCCCTTCAGATGGGGACAACAGCTGGAAACGGCTGCTAATACCGAATACGTTCTTTCCGCCGCATGACGGGAAGAAGAAAGGGAGGCCTTCGGGCTTTCGCTGGAGGAGGGGCTTGCGTCTGATTAGCTAGTTGGAGGGGTAACGGCCCACCAAGGCGACGATCAGTAGCCGGTCTGAGAGGATGAACGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAGACTCCTACGGGAGGCAGCAGTGGGGAATCTTCCGCAATGGACGAAAGTCTGACGGAGCAACGCCGCGTGAACGATGACGGCCTTCGGGTTGTAAAGTTCTGTTATATGGGACGAACAGGACATCGGTTAATACCCGGTGTCTTTGACGGTACCGTAAGAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGAATTATTGGGCGTAAAGGGCGCGCAGGCGGCATCGCAAGTCGGTCTTAAAAGTGCGGGGCTTAACCCCGTGAGGGGACCGAAACTGTGAAGCTCGAGTGTCGGAGAGGAAAGCGGAATTCCTAGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATTAGGAGGAACACCAGTGGCGAAAGCGGCTTTCTGGACGACAACTGACGCTGAGGCGCGAAAGCCAGGGGAGCAAACGGGATTAGATACCCCGGTAGTCCTGGCCGTAAACGATGGATACTAGGTGTAGGAGGTATCGACTCCTTCTGTGCCGGAGTTAACGCAATAAGTATCCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGTATGTGGTTTAATTCGACGCAACGCGAAGAACCTTACCAAGCCTTGACATTGATTGCTACGGAAAGAGATTTCCGGTTCTTCTTCGGAAGACAAGAAAACAGGTGGTGCACGGCTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCCTATCTTCTGTTGCCAGCACCTCGGGTGGGGACTCAGAAGAGACTGCCGCAGACAATGCGGAGGAAGGCGGGGATGACGTCAAGTCATCATGCCCCTTATGGCTTGGGCTACACACGTACTACAATGGCTCTTAATAGAGGGAAGCGAAGGAGCGATCCGGAGCAAACCCCAAAAACAGAGTCCCAGTTCGGATTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCATGAAGCAGGAATCGCTAGTAATCGCAGGTCAGCATACTGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCACGAAAGTCATTCACACCCGAAGCCGGTGAGGCAACCGCAAG
GGCTGGTTCCTTGCGGTTGCCTCACCGGCTTCGGGTGTGAATGACTTTCGTGGTGTGACGGGCGGTGTGTACAAGGCCCGGGAACGTATTCACCGCAGTATGCTGACCTGCGATTACTAGCGATTCCTGCTTCATGCAGGCGAGTTGCAGCCTGCAATCCGAACTGGGACTCTGTTTTTGGGGTTTGCTCCGGATCGCTCCTTCGCTTCCCTCTATTAAGAGCCATTGTAGTACGTGTGTAGCCCAAGCCATAAGGGGCATGATGACTTGACGTCATCCCCGCCTTCCTCCGCATTGTCTGCGGCAGTCTCTTCTGAGTCCCCACCCTTAGTGCTGGCAACAGAAGATAGGGGTTGCGCTCGTTGCGGGACTTAACCCAACATCTCACGACACGAGCTGACGACAGCCGTGCACCACCTGTTTTCTTGTCTTCCGAAGAAGAACCGGAAATCTCTTTCCGTAGCAATCAATGTCAAGGCTTGGTAAGGTTCTTCGCGTTGCGTCGAATTAAACCACATACTCCACCGCTTGTGCGGGCCCCCGTCAATTCCTTTGAGTTTCAGCCTTGCGGCCGTACTCCCCAGGCGGGATACTTATTGCGTTAACTCCGGCACAGAAGGAGTCGATACCTCCTACACCTAGTATCCATCGTTTACGGCCAGGACTACCGGGGTATCTAATCCCGTTTGCTCCCCTGGCTTTCGCGCCTCAGCGTCAGTTGTCGTCCAGAAAGCCGCTTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTTCCTCTCCGACACTCGAGCTTCACAGTTTCGGTCCCCTCACGGGGTTAAGCCCCGCACTTTTAAGACCGACTTGCGATGCCGCCTGCGCGCCCTTTACGCCCAATAATTCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGGCTTTCTCTTACGGTACCGTCAGGGATAACGGGTATTGACCGCTATCCTGTTCGTCCCATATAACAGAACTTTACAACCCGAAGGCCGTCATCGTTCACGCGGCGTTGCTCCGTCAGACTTTCGTCCATTGCGGAAGATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTCTGGGCCGTGTCTCAGTCCCAATGTGGCCGTTCATCCTCTCAGACCGGCTACTGATCGTCGCCTTGGTGGGCCGTTACCCCTCCAACTAGCTAATCAGACGCAAGCCCCTCCTCCAGCGAAAGCCCGAAGGCCTCCCTTTCTTCATCCCGTCATGCGGCGGAAAGAACGTATTCGGTATTAGCAGCCGTTTCCAGCTGTTGTCCCCATCTGAAGGGCAGGTTGCTTACGCGTTACTCACCCGTTTGCCACTCGAATTGATAAGAAGCAAGCTTCTCATC
配列番号12(受託番号NCIMB 43388で寄託されたMegasphaera massiliensis株のコンセンサス16S rRNA配列)
GGCTGGTTCCTTGCGGTTGCCTCACCGGCTTCGGGTGTGAATGACTTTCGTGGTGTGACGGGCGGTGTGTACAAGGCCCGGGAACGTATTCACCGCAGTATGCTGACCTGCGATTACTAGCGATTCCTGCTTCATGCAGGCGAGTTGCAGCCTGCAATCCGAACTGGGACTCTGTTTTTGGGGTTTGCTCCGGATCGCTCCTTCGCTTCCCTCTATTAAGAGCCATTGTAGTACGTGTGTAGCCCAAGCCATAAGGGGCATGATGACTTGACGTCATCCCCGCCTTCCTCCGCATTGTCTGCGGCAGTCTCTTCTGAGTCCCCACCCGAGGTGCTGGCAACAGAAGATAGGGGTTGCGCTCGTTGCGGGACTTAACCCAACATCTCACGACACGAGCTGACGACAGCCGTGCACCACCTGTTTTCTTGTCTTCCGAAGAAGAACCGGAAATCTCTTTCCGTAGCAATCAATGTCAAGGCTTGGTAAGGTTCTTCGCGTTGCGTCGAATTAAACCACATACTCCACCGCTTGTGCGGGCCCCCGTCAATTCCTTTGAGTTTCAGCCTTGCGGCCGTACTCCCCAGGCGGGATACTTATTGCGTTAACTCCGGCACAGAAGGAGTCGATACCTCCTACACCTAGTATCCATCGTTTACGGCCAGGACTACCGGGGTATCTAATCCCGTTTGCTCCCCTGGCTTTCGCGCCTCAGCGTCAGTTGTCGTCCAGAAAGCCGCTTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTTCCTCTCCGACACTCGAGCTTCACAGTTTCGGTCCCCTCACGGGGTTAAGCCCCGCACTTTTAAGACCGACTTGCGATGCCGCCTGCGCGCCCTTTACGCCCAATAATTCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGGCTTTCTCTTACGGTACCGTCAAAGACACCGGGTATTAACCGATGTCCTGTTCGTCCCATATAACAGAACTTTACAACCCGAAGGCCGTCATCGTTCACGCGGCGTTGCTCCGTCAGACTTTCGTCCATTGCGGAAGATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTCTGGGCCGTGTCTCAGTCCCAATGTGGCCGTTCATCCTCTCAGACCGGCTACTGATCGTCGCCTTGGTGGGCCGTTACCCCTCCAACTAGCTAATCAGACGCAAGCCCCTCCTCCAGCGAAAGCCCGAAGGCCTCCCTTTCTTCTTCCCGTCATGCGGCGGAAAGAACGTATTCGGTATTAGCAGCCGTTTCCAGCTGTTGTCCCCATCTGAAGGGCAGGTTGCTTACGCGTTACTCACCCGTTTGCCACTAGAATCGATAAGAAGCAAGCTTCTCATGTCTTCT
配列番号13(受託番号NCIMB 43389で寄託されたMegasphaera massilliensis株のコンセンサス16S rRNA配列)
CGACGGCTGGTTCCTTGCGGTTGCCTCACCGGCTTCGGGTGTGAATGACTTTCGTGGTGTGACGGGCGGTGTGTACAAGGCCCGGGAACGTATTCACCGCAGTATGCTGACCTGCGATTACTAGCGATTCCTGCTTCATGCAGGCGAGTTGCAGCCTGCAATCCGAACTGGGACTCTGTTTTTGGGGTTTGCTCCGGATCGCTCCTTCGCTTCCCTCTATTAAGAGCCATTGTAGTACGTGTGTAGCCCAAGCCATAAGGGGCATGATGACTTGACGTCATCCCCGCCTTCCTCCGCATTGTCTGCGGCAGTCTCTTCTGAGTCCCCACCCGAGGTGCTGGCAACAGAAGATAGGGGTTGCGCTCGTTGCGGGACTTAACCCAACATCTCACGACACGAGCTGACGACAGCCGTGCACCACCTGTTTTCTTGTCTTCCGAAGAAGAACCGGAAATCTCTTTCCGTAGCAATCAATGTCAAGGCTTGGTAAGGTTCTTCGCGTTGCGTCGAATTAAACCACATACTCCACCGCTTGTGCGGGCCCCCGTCAATTCCTTTGAGTTTCAGCCTTGCGGCCGTACTCCCCAGGCGGGATACTTATTGCGTTAACTCCGGCACAGAAGGAGTCGATACCTCCTACACCTAGTATCCATCGTTTACGGCCAGGACTACCGGGGTATCTAATCCCGTTTGCTCCCCTGGCTTTCGCGCCTCAGCGTCAGTTGTCGTCCAGAAAGCCGCTTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTTCCTCTCCGACACTCGAGCTTCACAGTTTCGGTCCCCTCACGGGGTTAAGCCCCGCACTTTTAAGACCGACTTGCGATGCCGCCTGCGCGCCCTTTACGCCCAATAATTCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGGCTTTCTCTTACGGTACCGTCAAAGACACCGGGTATTAACCGATGCCCTGTTCGTCCCATATAACAGAACTTTACAACCCGAAGGCCGTCATCGTTCACGCGGCGTTGCTCCGTCAGACTTTCGTCCATTGCGGAAGATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTCTGGGCCGTGTCTCAGTCCCAATGTGGCCGTTCATCCTCTCAGACCGGCTACTGATCGTCGCCTTGGTGGGCCGTTACCCCTCCAACCAGCTAATCAGACGCAAGCCCCTCCTCCAGCGAAAGCCCGAAGGCCTCCCTTTCTTCTTCCCGTCATGCGGCGGAAAGAACGTATTCGGTATTAGCAGCCGTTTCCAGCTGTTGTCCCCATCTGAAGGGCAGGTTGCTTACGCGTTACTCACCCGTTTGCCACTAGAATCGATAAGAAGCAAGCTTCTCATGTCTTCTCGTTCGACTTGCAT
配列番号14(受託番号NCIMB 43386で寄託されたMegasphaera株のコンセンサス16S rRNA配列)
CGACGGCTGGTTCCTTGCGGTTGCCTCACCGGCTTCGGGTGTGAATGACTTTCGTGGTGTGACGGGCGGTGTGTACAAGGCCCGGGAACGTATTCACCGCAGTATGCTGACCTGCGATTACTAGCGATTCCTGCTTCATGCAGGCGAGTTGCAGCCTGCAATCCGAACTGGGACTCTGTTTTTGGGGTTTGCTCCGGATCGCTCCTTCGCTTCCCTCTATTAAGAGCCATTGTAGTACGTGTGTAGCCCAAGCCATAAGGGGCATGATGACTTGACGTCATCCCCGCCTTCCTCCGCATTGTCTGCGGCAGTCTCTTCTGAGTCCCCACCCTTAGTGCTGGCAACAGAAGATAGGGGTTGCGCTCGTTGCGGGACTTAACCCAACATCTCACGACACGAGCTGACGACAGCCGTGCACCACCTGTTTTCTTGTCTTCCGAAGAAGAACCGGAAATCTCTTTCCGTAGCAATCAATGTCAAGGCTTGGTAAGGTTCTTCGCGTTGCGTCGAATTAAACCACATACTCCACCGCTTGTGCGGGCCCCCGTCAATTCCTTTGAGTTTCAGCCTTGCGGCCGTACTCCCCAGGCGGGATACTTATTGCGTTAACTCCGGCACAGAAGGAGTCGATACCTCCTACACCTAGTATCCATCGTTTACGGCCAGGACTACCGGGGTATCTAATCCCGTTTGCTCCCCTGGCTTTCGCGCCTCAGCGTCAGTTGTCGTCCAGAAAGCCGCTTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTTCCTCTCCGACACTCGAGCTTCACAGTTTCGGTCCCCTCACGGGGTTAAGCCCCGCACTTTTAAGACCGACTTGCGATGCCGCCTGCGCGCCCTTTACGCCCAATAATTCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGGCTTTCTCTTACGGTACCGTCAGGGATAACGGGTATTGACCGCTATCCTGTTCGTCCCATATAACAGAACTTTACAACCCGAAGGCCGTCATCGTTCACGCGGCGTTGCTCCGTCAGACTTTCGTCCATTGCGGAAGATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTCTGGGCCGTGTCTCAGTCCCAATGTGGCCGTTCATCCTCTCAGACCGGCTACTGATCGTCGCCTTGGTGGGCCGTTACCCCTCCAACTAGCTAATCAGACGCAAGCCCCTCCTCCAGCGAAAGCCCGAAGGCCTCCCTTTCTTCATCCCGTCATGCGGCGGAAAGAACGTATTCGGTATTAGCAGCCGTTTCCAGCTGTTGTCCCCATCTGAAGGGCAGGTTGCTTACGCGTTACTCACCCGTTTGCCACTCGAATTGATAAGAAGCAAGCTTCTCATCTCTTCTCGTTCGACTGCA
配列番号15(受託番号NCIMB 43387で寄託されたMegasphaera株のコンセンサス16S rRNA配列)
TCGAACGGCTGGTTCCTTGCGGTTGCCTCACCGGCTTCGGGTGTGAATGACTTTCGTGGTGTGACGGGCGGTGTGTACAAGGCCCGGGAACGTATTCACCGCAGTATGCTGACCTGCGATTACTAGCGATTCCTGCTTCATGCAGGCGAGTTGCAGCCTGCAATCCGAACTGGGACTCTGTTTTTGGGGTTTGCTCCGGATCGCTCCTTCGCTTCCCTCTATTAAGAGCCATTGTAGTACGTGTGTAGCCCAAGCCATAAGGGGCATGATGACTTGACGTCATCCCCGCCTTCCTCCGCATTGTCTGCGGCAGTCTCTTCTGAGTCCCCACCCTTAGTGCTGGCAACAGAAGATAGGGGTTGCGCTCGTTGCGGGACTTAACCCAACATCTCACGACACGAGCTGACGACAGCCGTGCACCACCTGTTTTCTTGTCTTCCGAAGAAGAACCGGAAATCTCTTTCCGTAGCAATCAATGTCAAGGCTTGGTAAGGTTCTTCGCGTTGCGTCGAATTAAACCACATACTCCACCGCTTGTGCGGGCCCCCGTCAATTCCTTTGAGTTTCAGCCTTGCGGCCGTACTCCCCAGGCGGGATACTTATTGCGTTAACTCCGGCACAGAAGGAGTCGATACCTCCTACACCTAGTATCCATCGTTTACGGCCAGGACTACCGGGGTATCTAATCCCGTTTGCTCCCCTGGCTTTCGCGCCTCAGCGTCAGTTGTCGTCCAGAAAGCCGCTTTCGCCACTGGTGTTCCTCCTAATATCTACGCATTTCACCGCTACACTAGGAATTCCGCTTTCCTCTCCGACACTCGAGCTTCACAGTTTCGGTCCCCTCACGGGGTTAAGCCCCGCACTTTTAAGACCGACTTGCGATGCCGCCTGCGCGCCCTTTACGCCCAATAATTCCGGACAACGCTTGCCACCTACGTATTACCGCGGCTGCTGGCACGTAGTTAGCCGTGGCTTTCTCTTACGGTACCGTCAGGGATAACGGGTATTGACCGCTATCCTGTTCGTCCCATATAACAGAACTTTACAACCCGAAGGCCGTCATCGTTCACGCGGCGTTGCTCCGTCAGACTTTCGTCCATTGCGGAAGATTCCCCACTGCTGCCTCCCGTAGGAGTCTGGGCCGTGTCTCAGTCCCAATGTGGCCGTTCATCCTCTCAGACCGGCTACTGATCGTCGCCTTGGTGGGCCGTTACCCCTCCAACTAGCTAATCAGACGCAAGCCCCTCCTCCAGCGAAAGCCCGAAGGCCTCCCTTTCTTCATCCCGTCATGCGGCGGAAAGAACGTATTCGGTATTAGCAGCCGTTTCCAGCTGTTGTCCCCATCTGAAGGGCAGGTTGCTTACGCGTTACTCACCCGTTTGCCACTCGAATTGATAAGAAGCAAGCTTCTCATCTCTTCTCGTTCGACTTGCA
配列番号16(受託番号NCIMB 8927で寄託されたM.elsdenii株のコンセンサス16S rRNA配列)
1 agagtttgat cctggctcag gacgaacgct ggcggcgtgc ttaacacatg caagtcgaac
61 gagaagagat gagaagcttg cttcttatcg attcgagtgg caaacgggtg agtaacgcgt
121 aagcaacctg cccttcagat ggggacaaca gctggaaacg gctgctaata ccgaatacgt
181 tctttttgtc gcatggcaga gggaagaaag ggaggctctt cggagctttc gctgaaggag
241 gggcttgcgt ctgattagct agttggaggg gtaacggccc accaaggcga cgatcagtag
301 ccggtctgag aggatgaacg gccacattgg gactgagaca cggcccagac tcctacggga
361 ggcagcagtg gggaatcttc cgcaatggac gaaagtctga cggagcaacg ccgcgtgaac
421 gatgacggcc ttcgggttgt aaagttctgt tatacgggac gaatggcgta gcggtcaata
481 cccgttacga gtgacggtac cgtaagagaa agccacggct aactacgtgc cagcagccgc
541 ggtaatacgt aggtggcaag cgttgtccgg aattattggg cgtaaagggc gcgcaggcgg
601 cgtcgtaagt cggtcttaaa agtgcggggc ttaaccccgt gaggggaccg aaactgcgat
661 gctagagtat cggagaggaa agcggaattc ctagtgtagc ggtgaaatgc gtagatatta
721 ggaggaacac cagtggcgaa agcggctttc tggacgacaa ctgacgctga ggcgcgaaag
781 ccaggggagc aaacgggatt agataccccg gtagtcctgg ccgtaaacga tggatactag
841 gtgtaggagg tatcgacccc ttctgtgccg gagttaacgc aataagtatc ccgcctgggg
901 agtacggccg caaggctgaa actcaaagga attgacgggg gcccgcacaa gcggtggagt
961 atgtggttta attcgacgca acgcgaagaa ccttaccaag ccttgacatt gattgctatg
1021 gatagagata tccagttcct cttcggagga caagaaaaca ggtggtgcac ggctgtcgtc
1081 agctcgtgtc gtgagatgtt gggttaagtc ccgcaacgag cgcaacccct atcttctgtt
1141 accagcggtt cggccgggga ctcaggagag actgccgcag acaatgcgga ggaaggcggg
1201 gatgacgtca agtcatcatg ccccttatgg cttgggctac acacgtacta caatggctct
1261 taatagaggg aagcgaagga gcgatccgga gcaaacccca aaaacagagt cccagttcgg
1321 attgcaggct gcaactcgcc tgcatgaagc aggaatcgct agtaatcgca ggtcagcata
1381 ctgcggtgaa tacgttcccg ggccttgtac acaccgcccg tcacaccacg aaagtcattc
1441 acacccgaag ccggtgaggt aaccttttgg agccagccgt ccaaggtggg ggcgatgatt
1501 ggggtgaagt cgtaacaagg taacc
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Claims (19)
- セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害の治療または予防における使用のための、Megasphaera属の細菌株を含む、組成物。
- セロトニン欠乏によって特徴付けられる精神障害の治療または予防における、請求項1に記載の使用のための組成物。
- 前記障害が、うつ病、不安、外傷後ストレス障害(PTSD)、及び強迫性障害からなる群から選択される、請求項1または2に記載の使用のための組成物。
- 前記障害が、うつ病である、請求項3に記載の使用のための組成物。
- 前記障害が、PTSDである、請求項3に記載の使用のための組成物。
- 対象に投与される場合、前記組成物が、トリプトファンヒドロキシラーゼ経路を介して、前記対象におけるセロトニンの産生を増加させる、請求項1~5のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記対象に投与される場合、前記組成物が、前記対象におけるトリプトファンヒドロキシラーゼ1及び/またはトリプトファンヒドロキシラーゼ2の発現を増加させる、請求項6に記載の使用のための組成物。
- 対象に投与される場合、前記組成物が、前記対象のニューロンにおけるセロトニントランスポーターの発現を増加させる、請求項1~7のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 対象に投与される場合、前記組成物が、前記対象の脳におけるセロトニンの分泌を増加させる、請求項1~8のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記細菌株が、以下の代謝産物:酪酸塩、吉草酸、及びヘキサン酸のうちの1つ以上を産生し、酢酸塩及びプロピオン酸塩のうちの1つまたは両方を消費し、任意に前記細菌株が、酪酸塩、吉草酸、及びヘキサン酸を産生し、酢酸塩及びプロピオン酸塩を消費する、請求項1~9のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記細菌株が、Megasphaera属の細菌株の16S rRNA配列に少なくとも95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、または99.9%同一である16S rRNA配列を有する、請求項1~10のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記細菌株が、配列番号11、12、13、14、15、もしくは16のいずれか1つに少なくとも95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、もしくは99.9%同一である16s rRNA遺伝子配列を有するか、または前記細菌株が、配列番号11、12、13、14、15、もしくは16のいずれか1つによって表される16s rRNA遺伝子配列を有する、請求項1~11のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記細菌株が、Megasphaera massiliensisである、請求項1~12のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記細菌株が、配列番号1または2に少なくとも95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、または99.9%同一である16s rRNA遺伝子配列を有する、請求項1~13のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記細菌株が、配列番号2に少なくとも95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、もしくは99.9%同一である16s rRNA遺伝子配列を有するか、または前記細菌株が、配列番号2によって表される16s rRNA遺伝子配列を有する、請求項1~14のいずれかに記載の使用のための組成物。
- 前記治療される対象が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤を投与されているか、または投与される、請求項1~15のいずれかに記載の使用のための組成物。
- セロトニン欠乏によって特徴付けられる障害の治療または予防における使用のための選択的セロトニン再取り込み阻害剤であって、前記治療される対象が、請求項1~15のいずれかによって特徴付けられる組成物を受けているか、または受ける、前記選択的セロトニン再取り込み阻害剤。
- 療法における使用のための細菌株であって、前記細菌株が、配列番号11、12、13、14、15、または16のいずれか1つに少なくとも95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、または99.9%同一である、16S rRNA配列を有する、前記細菌株。
- 療法における使用のための、配列番号11、12、13、14、15、または16のいずれか1つによって表される16S rRNA配列を有する、細菌株。
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