JP2022502362A - 抗菌性化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2018年9月20日に出願された米国仮特許出願第62/734,173号と、2018年11月14日に出願された米国仮特許出願第62/767,313号の利益を主張するものであり、これらは各々、その全体において引用することにより本明細書に組み込まれる。
nは0−4であり;
mは0−4であり;
A1はOHまたはSHであり;
A2はOまたはSであり;
R1とR2はそれぞれ独立して、Hまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CN、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)−PO(随意に置換されたC1−C4アルキル)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−C(=N−OR11)(R11)、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OP(=O)(OR11)2であり;
R4はHまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R5はH、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり;
環Bはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
Wは単結合、−C≡C−、ビシクロ[1.1.1]ペンタニレン、−C≡C−C≡C−、−CH=CH−、または−CH2CH2であり;
環Cはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
XおよびYはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−N(R13)2、または−OR13であり;
あるいは、R3と1つのXは、介在する原子と一体となって、随意に置換された5〜7員のカルボシクリル、またはO、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された5〜7員のヘテロシクリルを形成し;
ZはH、ハロ、ニトロ、または−L−Gであり;
Lは単結合または随意に置換されたC1−C4アルキレンであり;
Gは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−CN、−N(R13)2、−OR13、−COR13、−CO2R13、−CON(R13)2、−N(R14)−COR13、−SO2R13−、−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2R13、−N(R14)−CON(R13)2、−N(R14)−CO2R13、−O−CON(R13)2−、−N(R14)−SO2N(R13)2、−O−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2−OR13、または−C(=N−OR14)(R13)であり;
R11はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR11は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R13はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR13は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;および、
R14はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
本明細書で言及されるすべての公開物、特許、および特許出願は、本明細書で特定される特定の目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書と添付の請求項で使用されるように、反対の意味に指定されない限り、次の用語は以下に指定する意味を有する。
複素環LpxC阻害化合物と上記化合物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。主題の化合物および組成物は、UDP−{3−O−[(R)−3−ヒドロキシミリストイル]}−N−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ(LpxC)を阻害するために、および細菌感染の処置に役立つ。
nは0−4であり;
mは0−4であり;
A1はOHまたはSHであり;
A2はOまたはSであり;
R1とR2はそれぞれ独立して、Hまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CN、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)−PO(随意に置換されたC1−C4アルキル)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−C(=N−OR11)(R11)、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OP(=O)(OR11)2であり;
R4はHまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R5はH、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり;
環Bはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
Wは単結合、−C≡C−、ビシクロ[1.1.1]ペンタニレン、−C≡C−C≡C−、−CH=CH−、または−CH2CH2−であり;
環Cはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
XおよびYはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−N(R13)2、または−OR13であり;
あるいは、R3と1つのXは、介在する原子と一体となって、随意に置換された5〜7員のカルボシクリル、またはO、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された5〜7員のヘテロシクリルを形成し;
ZはH、ハロ、ニトロ、または−L−Gであり;
Lは単結合または随意に置換されたC1−C4アルキレンであり;
Gは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−CN、−N(R13)2、−OR13、−COR13、−CO2R13、−CON(R13)2、−N(R14)−COR13、−SO2R13−、−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2R13、−N(R14)−CON(R13)2、−N(R14)−CO2R13、−O−CON(R13)2−、−N(R14)−SO2N(R13)2、−O−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2−OR13、または−C(=N−OR14)(R13)であり;
R11はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR11は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R13はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR13は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;および、
R14はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
および、環Cはフェニルである。
nは0−4であり;
mは0−4であり;
A1はOHまたはSHであり;
A2はOまたはSであり;
R1とR2はそれぞれ独立して、Hまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CN、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)−PO(随意に置換されたC1−C4アルキル)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−C(=N−OR11)(R11)、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OP(=O)(OR11)2であり;
R4はHまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R5はH、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり;
XおよびYはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ−N(R13)2、または−OR13であり;
あるいは、R3と1つのXは、介在する原子と一体となって、随意に置換された5〜7員のカルボシクリル、またはO、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された5〜7員のヘテロシクリルを形成し;
ZはH、ハロ、ニトロ、または−L−Gであり;
Lは単結合または随意に置換されたC1−C4アルキレンであり;
Gは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−CN、−N(R13)2、−OR13、−COR13、−CO2R13、−CON(R13)2、−N(R14)−COR13、−SO2R13−、−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2R13、−N(R14)−CON(R13)2、−N(R14)−CO2R13、−O−CON(R13)2−、−N(R14)−SO2N(R13)2、−O−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2−OR13、または−C(=N−OR14)(R13)であり;
R11はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR11は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R13はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR13は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;および、
R14はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CN、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)−PO(随意に置換されたC1−C4アルキル)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−C(=N−OR11)(R11)、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OP(=O)(OR11)2であり;
R4はHまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
ZはH、ハロ、ニトロ、または−L−Gであり;
Lは単結合または随意に置換されたC1−C4アルキレンであり;
Gは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−CN、−N(R13)2、−OR13、−COR13、−CO2R13、−CON(R13)2、−N(R14)−COR13、−SO2R13−、−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2R13、−N(R14)−CON(R13)2、−N(R14)−CO2R13、−O−CON(R13)2−、−N(R14)−SO2N(R13)2、−O−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2−OR13、または−C(=N−OR14)(R13)であり;
R11はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR11は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R13はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR13は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;および、
R14はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CN、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)−PO(随意に置換されたC1−C4アルキル)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−C(=N−OR11)(R11)、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OP(=O)(OR11)2であり;
ZはH、ハロ、ニトロ、または−L−Gであり;
Lは単結合または随意に置換されたC1−C4アルキレンであり;
Gは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−CN、−N(R13)2、−OR13、−COR13、−CO2R13、−CON(R13)2、−N(R14)−COR13、−SO2R13−、−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2R13、−N(R14)−CON(R13)2、−N(R14)−CO2R13、−O−CON(R13)2−、−N(R14)−SO2N(R13)2、−O−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2−OR13、または−C(=N−OR14)(R13)であり;
R11はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR11は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R13はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR13は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;および、
R14はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである。
Aは非ヒドロキサメート亜鉛結合部分であり;
R1とR2はそれぞれ独立して、C、N、O、S、Pおよびハロゲンからなる群から選択される1−50の非水素原子を含む基であり;
あるいは、R1とR2は、それらが結合している炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R1とR2は、それらが結合している炭素と一体となって、随意に置換された3員〜6員のカルボシクリル、またはO、N、およびSから選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含有する随意に置換された4員〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル(heteroaralkyl)、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CN、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)−PO(随意に置換されたC1−C4アルキル)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−C(=N−OR11)(R11)、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OPO2OR11であり;
R4は、Hまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R3とR4は、それらが結合している炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R3とR4は、それらが結合している炭素と一体となって、随意に置換された3員〜6員のカルボシクリル、またはO、N、およびSから選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含有する随意に置換された4員〜7員のヘテロシクリルを形成し;
環Bは、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルであり;
Wは、単結合、−C≡C−、ビシクロ[1.1.1]ペンタニルエン、−C≡C−C≡C−、−CH=CH−、または−CH2CH2−であり;
環Cは、随意に置換されたアリール、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロシクリルであり;
XおよびYはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−N(R13)2、または−OR13であり;
R11はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR11は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
R13はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR13は、それら結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;および、
nは0−4であり;
mは0−4であり;ならびに、
Zは、8未満のpKaを有する塩基性基を含む。
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−3−メチル−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)ブチル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)ブチル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−アミノ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
N−(2−フルオロエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
(R)−N−(2−フルオロエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
(S)−N−(2−フルオロエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
N−(2,2−ジフルオロエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−N−メチル−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
メチル 3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパノエート、
N−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
エチル 3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパノエート、
メチル 3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパノエート、
N−(1−シアノエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
N−(2,2−ジフルオロエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((2−(ヒドロキシメチル)−1H−イミダゾール−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
N−(2−フルオロエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパンアミド、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−メチル−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
1−(4−((4−((S)−1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
1−(4−((4−((R)−1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(3S)−1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(3S)−1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(S)−1−(4−((4−((S)−1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(S)−1−(4−((4−((R)−1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(3R)−1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
6−(2−(4−((4−(((3−オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((((S)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(4−((4−((((S)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(4−((4−((((S)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((((R)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(4−((4−((((R)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(4−((4−((((R)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((5−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(2−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)エチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−(2−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−(2−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−(2−ヒドロキシアセチル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(ヒドロキシメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((オキセタン−3−イルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
エチル 3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((オキセタン−3−イルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロパノエート、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((3−モルホリノアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(ピペラジン−1−イルメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((1−イミノ−1−オキシドテトラヒドロ−1H−1l6−チオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−メトキシエチル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(((シクロプロピルメチル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((1−オキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((メチルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(アミノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((4−アミノテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−アミノ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((シス−3−フルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−((シス−3−フルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−((シス−3−フルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((トランス−3−フルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−((トランス−3−フルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−((トランス−3−フルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
1−(4−((4−(1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
1−(4−((4−((R)−1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
1−(4−((4−((S)−1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
1−(4−((4−(1−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
1−(4−((4−((R)−1−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
1−(4−((4−((S)−1−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((テトラヒドロ−1H−フロ[3,4−c]ピロール−5(3H)−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2R)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((テトラヒドロ−1H−フロ[3,4−c]ピロール−5(3H)−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2S)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((テトラヒドロ−1H−フロ[3,4−c]ピロール−5(3H)−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(((S)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(((S)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(((S)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(3R)−1−(4−((4−(1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(3S)−1−(4−((4−(1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(S)−1−(4−((4−((R)−1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(S)−1−(4−((4−((S)−1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((オキセタン−3−イルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
2−(1−(4−((4−(1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル、
2−(1−(4−((4−((R)−1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル、
2−(1−(4−((4−((S)−1−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−イル)アセトニトリル、
3−((3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)ブタンエンニトリル、
(3S)−3−((3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)ブタンエンニトリル、
(S)−3−(((S)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)ブタンエンニトリル、
(S)−3−(((R)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)ブタンエンニトリル、
(3R)−3−((3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)ブタンエンニトリル、
(R)−3−(((S)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)ブタンエンニトリル、
(R)−3−(((R)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)ブタンエンニトリル、
6−(3−((2−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
(R)−1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
(S)−1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
6−(3−((3−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((3−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((3−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((3,3−ジフルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((3,3−ジフルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((3,3−ジフルオロシクロブチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(4S)−3−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−4−メチルオキサゾリジン−2−オン、
(S)−3−((S)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−4−メチルオキサゾリジン−2−オン、
(S)−3−((R)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−4−メチルオキサゾリジン−2−オン、
(3S)−1−(4−((4−(1−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
6−(2−(4−((4−((2−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−クロロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−(オキセタン−3−イル)アゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((6−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−((2−(メチルスルホニル)エチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
3−((3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アミノ)プロパンエンニトリル、
6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)ブチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(4−((4−((1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(4−((4−((1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
3−((2−(4−((4−((3−(シアノメチル)アゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロピル)アミノ)プロパンエンニトリル、
6−(3−((2−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2R)−3−((2−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2S)−3−((2−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(((R)−3−メトキシピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(2−モルホリノエチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−((3−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−((3−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−((3−フルオロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−((1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2R)−2−((1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2S)−2−((1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−2−メチルプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−(((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(((S)−2−(アミノメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(4−((4−(((S)−2−(アミノメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(4−((4−(((S)−2−(アミノメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(((R)−2−(アミノメチル)ピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((1−イミノ−1−オキシドヘキサヒドロ−1l6−チオピラン−4−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((1S,3R)−1−イミノ−1−オキシドテトラヒドロ−1H−1l6−チオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((1R,3S)−1−イミノ−1−オキシドテトラヒドロ−1H−1l6−チオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((4−(2−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((((R)−1−(シクロプロパンカルボニル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
2−ヒドロキシ−N−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)−N−((R)−ピロリジン−3−イル)アセトアミド、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−(2−ヒドロキシエチル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
2−((3R)−3−((4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)アミノ)ピロリジン−1−イル)酢酸、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((1−(2−ヒドロキシアセチル)ピペリジン−4−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((1−(2−ヒドロキシアセチル)ピペリジン−4−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((1−(2−ヒドロキシアセチル)ピペリジン−4−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
2−ヒドロキシ−N−(((2S)−1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−2−イル)メチル)アセトアミド、
6−(3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−(((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−(((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−(((S)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−(((R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−(((R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−(((R)−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−((3−クロロプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−アミノ−2−(4−((4−((((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−アミノ−2−(4−((4−((4−メトキシピペリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(アゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2R)−2−(4−((4−(((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2S)−2−(4−((4−(((1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((S)−1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((1H−ピラゾール−5−イル)メチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((1H−ピラゾール−5−イル)メチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((1H−ピラゾール−5−イル)メチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((R)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((R)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((R)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−3−(((S)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−3−(((S)−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−メトキシ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
N−(2,2−ジフルオロエチル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(6−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)−3−オキソ−1H−ピロロ[1,2−c]イミダゾール−2(3H)−イル)プロパンアミド、
メチル 3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(6−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)−3−オキソ−1H−ピロロ[1,2−c]イミダゾール−2(3H)−イル)プロパノエート、
2−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−6−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピロロ[1,2−c]イミダゾール−3−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((6−(モルホリノメチル)ピリジン−3−イル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(5−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)ピリジン−2−イル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((E)−4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)スチリル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−アミノ−2−(4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
2−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−6−(4−(2−モルホリノエチル)フェニル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピロロ[1,2−c]イミダゾール−3−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((トランス−4−(モルホリノメチル)シクロヘキシル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−ヒドロキシ−2−(4−((トランス−4−(モルホリノメチル)シクロヘキシル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−((1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−((1−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−(イミダゾ[1,5−a]ピリジン−7−イルエチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロエチル)アミノ)−2−(4−((1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((5−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)メチル)ピリミジン−4(3H)−オン、
3−((5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)メチル)−6−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)イソインドリン−1−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(6−(4−(2−モルホリノエチル)フェニル)−3−オキソ−1H−ピロロ[1,2−c]イミダゾール−2(3H)−イル)プロピオン酸、
6−(2−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−アミノ−2−(4’−(2−モルホリノエチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)エチル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
(R)−1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
6−(3−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−2−メチルプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−2−メチルプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(シクロプロピルアミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−2−メチルプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((((R)−1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(4−((4−((((R)−1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(4−((4−((((R)−1−アセチルピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−1−(4−((4−((R)−1−(3−シアノアゼチジン−1−イル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(S)−1−(4−((4−((S)−1−(3−シアノアゼチジン−1−イル)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−((3−フルオロプロピル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−((3−フルオロプロピル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−((3−フルオロプロピル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−((テトラヒドロ−1H−フロ[3,4−c]ピロール−5(3H)−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2R)−2−(2−フルオロ−4−((4−((テトラヒドロ−1H−フロ[3,4−c]ピロール−5(3H)−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2S)−2−(2−フルオロ−4−((4−((テトラヒドロ−1H−フロ[3,4−c]ピロール−5(3H)−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
2−ヒドロキシ−N−(1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピペリジン−4−イル)アセトアミド、
(R)−2−ヒドロキシ−N−(1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピペリジン−4−イル)アセトアミド、
(S)−2−ヒドロキシ−N−(1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピペリジン−4−イル)アセトアミド、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−ヒドロキシエチル)((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−ヒドロキシエチル)((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((1−フルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−(((S)−2−ヒドロキシプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−(((S)−2−ヒドロキシプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−(((R)−2−ヒドロキシプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−(((R)−2−ヒドロキシプロピル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2−フルオロ−3−ヒドロキシプロピル)アミノ)−2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−((1−メチルシクロプロピル)アミノ)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(2−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−((1−メチルシクロプロピル)アミノ)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(1,2−ジヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2R)−2−(4−((4−(1,2−ジヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2S)−2−(4−((4−(1,2−ジヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
N−((3R)−1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキサミド、
2−ヒドロキシ−N−((3R)−1−(4−((4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−イル)アセトアミド、
6−(2−(4−((4−((2−(アミノメチル)モルホリノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((ピペリジン−4−イルアミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((メチル((R)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−1−メチルピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−((((R)−1−グリシルピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((1−グリシルピペリジン−4−イル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((1−(2−ヒドロキシアセチル)ピペリジン−4−イル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(2−(メチルアミノ)−2−(4−((4−((((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((R)−2−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−ヒドロキシエチル)((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−ヒドロキシエチル)((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−ヒドロキシ−2−(4−((4−(((2−ヒドロキシエチル)((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(1,2−ジヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2S)−2−(4−((4−(1,2−ジヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((2R)−2−(4−((4−(1,2−ジヒドロキシエチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−ヒドロキシ−2−(4−((4−((((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)ピリミジン−4,5−ジオール、
N−(1−(4−((3−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピペリジン−4−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド、
(R)−N−(1−(4−((3−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピペリジン−4−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド、
(S)−N−(1−(4−((3−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピペリジン−4−イル)−2−ヒドロキシアセトアミド、
6−(2−(4−((4−((1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)−2−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(4−((4−((1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)−2−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(4−((4−((1−オキサ−6−アザスピロ[3.3]ヘプタン−6−イル)メチル)フェニル)エチニル)−2−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(3R)−1−(4−((3−フルオロ−4−(1−ヒドロキシ−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)フェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
6−(2−(4−((2−フルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(4−((2−フルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(4−((2−フルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((3−フルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(4−((3−フルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(4−((3−フルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(3−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(3−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(3−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−フルオロアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
1−(4−((4−(1−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
(S)−1−(4−((4−(1−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
(R)−1−(4−((4−(1−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)エチニル)ベンジル)アゼチジン−3−カルボニトリル、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−1−(4−((4−(1−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(R)−1−(4−((4−((S)−1−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
(R)−1−(4−((4−((R)−1−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)プロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)エチニル)ベンジル)ピロリジン−3−カルボニトリル、
6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−2−ヒドロキシプロピル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((S)−2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−2−ヒドロキシプロピル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−((R)−2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(((R)−2−ヒドロキシプロピル)アミノ)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−メトキシ−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−メトキシ−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−メトキシ−2−(4−((4−((((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル ジヒドロゲンホスフェート、
(S)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル ジヒドロゲンホスフェート、
(R)−3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル ジヒドロゲンホスフェート、
5−ヒドロキシ−6−(3−メトキシ−2−(4−((4−((((S)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−メトキシ−2−(4−((4−((((S)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−メトキシ−2−(4−((4−((((S)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−(3−メトキシ−2−(4−((4−((((R)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((S)−3−メトキシ−2−(4−((4−((((R)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
5−ヒドロキシ−6−((R)−3−メトキシ−2−(4−((4−((((R)−ピロリジン−3−イル)アミノ)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
(R)−N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
(S)−N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
(R)−N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
(S)−N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(4−ヒドロキシピペリジン−4−イル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
N−((R)−2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
N−((S)−2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−(((S)−2−(ヒドロキシメチル)ピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
6−(2−(4−((4−(((R)−3−アミノピロリジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(2−(4−((4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−ヒドロキシプロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(((S)−1−フルオロプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(2−モルホリノエチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
N−(1−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)エチル)メタンスルホンアミド、
(R)−N−(1−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)エチル)メタンスルホンアミド、
(S)−N−(1−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)エチル)メタンスルホンアミド、
N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
(R)−N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
(S)−N−(2−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−1−(4−((4−((3−メトキシアゼチジン−1−イル)メチル)フェニル)エチニル)フェニル)エチル)メタンスルホンアミド、
6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(2−(2−フルオロ−4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)−3−(3−メトキシアゼチジン−1−イル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−((1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−((1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−((1−フルオロ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
6−(3−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−6−(3−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
(R)−6−(3−(シクロプロピル(メチル)アミノ)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)−5−ヒドロキシピリミジン−4(3H)−オン、
1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−イル アセテート、
(S)−1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−イル アセテート、
(R)−1−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アゼチジン−3−イル アセテート、
N−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アセトアミド、
(S)−N−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アセトアミド、
(R)−N−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)アセトアミド、
N−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)メタンスルホンアミド、
(S)−N−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)メタンスルホンアミド、
(R)−N−(3−(5−ヒドロキシ−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリミジン−4−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)メタンスルホンアミド、
5−ヒドロキシ−6−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、
(S)−5−ヒドロキシ−6−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン、および
(R)−5−ヒドロキシ−6−(3−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−2−(4−((4−(モルホリノメチル)フェニル)エチニル)フェニル)プロピル)ピリミジン−4(3H)−オン。
本明細書に記載の化学反応に使用される化合物は、市販の化学物質、および/または化学文献に記載される化合物から出発して、当業者に既知の有機合成技術に従い作成される。「市販の化学物質」は、Acros Organics(Pittsburgh,PA)、Aldrich Chemical(Milwaukee,WI,including Sigma Chemical and Fluka)、Apin Chemicals Ltd.(Milton Park,UK)、Avocado Research(Lancashire,U.K.)、BDH Inc.(Toronto,Canada)、Bionet(Cornwall,U.K.)、Chemservice Inc.(West Chester,PA)、Crescent Chemical Co.(Hauppauge,NY)、Eastman Organic Chemicals,Eastman Kodak Company(Rochester,NY)、Fisher Scientific Co.(Pittsburgh,PA)、Fisons Chemicals(Leicestershire,UK)、Frontier Scientific(Logan,UT)、ICN Biomedicals,Inc.(Costa Mesa,CA)、Key Organics(Cornwall,U..)、Lancaster Synthesis(Windham,NH)、Maybridge Chemical Co.Ltd.(Cornwall,U.K.)、Parish Chemical Co.(Orem,UT)、Pfaltz&Bauer,Inc.(Waterbury,CN)、Polyorganix(Houston,TX)、Pierce Chemical Co.(Rockford,IL)、Riedel de Haen AG(Hanover,Germany)、Spectrum Quality Product,Inc.(New Brunswick,NJ)、TCI America(Portland,OR)、Trans World Chemicals,Inc.(Rockville,MD)、およびWako Chemicals USA,Inc.(Richmond,VA)を含む、標準的な商用源から得られる。
ある実施形態では、本明細書に記載されるような複素環LpxC阻害化合物は、純粋な化学製品として投与される。他の実施形態では、本明細書に記載の複素環式LpxC阻害化合物は、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy(Gennaro,21st Ed.Mack Pub.Co.,Easton,PA(2005))に記載されるような選択投与経路と標準薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体(本明細書では、薬学的に適切な(あるいは許容可能な)賦形剤、生理学的に適切な(あるいは許容可能な)賦形剤、または生理学的に適切な(あるいは許容可能な)担体とも呼ばれる)と併用される。
メタロプロテインは、広範な生物系、生物プロセス、および疾患に影響を及ぼす。例えば、UDP−{3−O−[(R)−3−ヒドロキシミリストイル]}−N‐アセチルグルコサミンデアセチラーゼ(LpxC)は、グラム陰性菌のためのリピドA生合成において最初に行われる工程に関与する必須酵素である。リピドAは、グラム陰性菌の外膜の必須成分である。LpxCは亜鉛(II)依存性金属酵素であり、2つのヒスチジンとアスパラギン酸残基が亜鉛(II)イオンに結合している。LpxCの構造より、亜鉛(II)イオンが2つの水分子に結合することが認められ、両水分子は酵素の機構に関与している。LpxCはグラム陰性菌の複数の菌株にわたって高度に保存され、グラム陰性菌による感染を処置するためにLpxCを魅力的な標的とする。
細菌増殖の阻害を示す疾患を処置する方法が本明細書に開示される。このような疾患としてグラム陰性細菌感染症が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者のグラム陰性細菌感染症を処置する方法は、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物を、患者に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、肺炎、敗血症、膵嚢胞性線維症、腹腔内感染、皮膚感染症、および***症から選択される。いくつかの実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、***症(UTI)、院内/人工呼吸器関連肺炎(HAP/VAP)、または腹腔内感染症(IAI)である。いくつかの実施形態では、グラム陰性細菌感染症は、慢性***症、複雑性***症、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、再発性***症、膀胱感染症、尿道感染症、および腎感染症から選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は慢性***症の処置に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は複雑性***症の処置に使用される。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は複雑性腹腔内感染症の処置に使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は慢性腹腔内感染症の処置に使用される。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、院内肺炎(HAP)または人工呼吸器関連肺炎(VAP)の処置に使用される。いくつかの実施形態では、前記投与は既存の感染症を処置するために行われる。いくつかの実施形態では、前記投与は予防として行われる。
別段の明記のない限り、商用の供給業者から入手されるような試薬と溶媒を使用した。
無水溶媒と炉乾燥したガラス製品を、湿気および/または酸素に敏感な合成変換に使用した。収率は最適化されなかった。反応時間はおおよそのものであり、最適化されたものではない。特に明記のない限り、カラムクロマトグラフィーと薄層クロマトグラフィー(TLC)をシリカゲル上で実施した。スペクトルはppm(δ)で与えられ、結合定数(J)はHertzで報告される。プロトンスペクトルについては、溶媒ピークを基準ピークとして使用した。
AcOH=酢酸
B2pin2=ビス(ピナコラート)ジボロン
Boc=tert−ブトキシカルボニル
DCC=ジシクロヘキシルカルボジイミド
DIEA=N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP=4−ジメチルアミノピリジン
EDC=1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
eq=当量
Et=エチル
EtOAcまたはEA=酢酸エチル
EtOH=エタノール
g=グラム
hまたはhr=時間
HBTU=O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBt=ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC=高圧液体クロマトグラフィー
kgまたはKg=キログラム
Lまたはl=リットル
LC/MS=LCMS=液体クロマトグラフィー質量分析
LRMS=低分解能質量分析
m/z=質量電荷比
Me=メチル
MeOH=メタノール
mg=ミリグラム
min=分
mL=ミリリットル
mmol=ミリモル
NaOAc=酢酸ナトリウム
PE=石油エーテル
Ph=フェニル
Prep=分取
quant.=量的
RP−HPLC=逆相高圧液体クロマトグラフィー
rtまたはRT=室温
THF=テトラヒドロフラン
UV=紫外線
実施例1:化合物とメタロプロテインモジュレーターをスクリーニングするインビトロアッセイ
バクテリア感受性試験
臨床・検査標準協会(CLSI)のガイドラインに従い、ブロス微量希釈方法により最小阻止濃度(MIC)を求めた。簡潔に説明すると、有機懸濁液を0.5McFarland標準に調整し、3×105〜7×105コロニー形成単位(CFU)/mLの最終接種物を産生した。薬物稀釈物と接種物を、カチオン調整した滅菌ミュラー・ヒントンブロス(Beckton Dickinson)の中で作成した。接種物体積100μLを、2倍系列希釈の薬物を含むブロス100μLを含有するウェルに添加した。接種した微量希釈トレーをすべて、35℃で18〜24時間、周囲雰囲気でインキュベートした。インキュベーション後、目視可能な成長発育(OD600nm<0.05)を妨げた薬物の最低濃度をMICとして記録した。CLSIガイドラインに従い、研究所で品質管理されている株とレボフロキサシン、規定のMICスペクトルを持つ化合物を使用することで、アッセイのパフォーマンスをモニタリングした。
大腸菌LpxCに対するIC50値を、先述のJ.Med.Chem.2012,55,1662−1670のようなRapid Fire MSアッセイを使用して求めた。
実施例1:経口カプセル
有効成分は、式(I)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグである。経口投与用のカプセル剤を、有効成分1〜1000mgをデンプンなどの適切な粉末配合物と混合することにより調製する。経口投与に適したハードゼラチンカプセルなどの経口投薬ユニットに混合物を組み込む。
Claims (71)
- 式(I)の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグであって、
nは0−4であり;
mは0−4であり;
A1はOHまたはSHであり;
A2はOまたはSであり;
R1とR2はそれぞれ独立して、Hまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CN、
随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−COR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2N(R11)2、
随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2N(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)−PO(随意に置換されたC1−C4アルキル)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−O−SO2R11、
随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−C(=N−OR11)(R11)、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OP(=O)(OR11)2であり;
R4はHまたは随意に置換されたアルキルであり;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、=C(R11)2、=NR11、=O、または=Sを形成し;
あるいは、R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリル、または、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された4〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R5はH、ハロゲン、随意に置換されたアルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、シアノ、アミノ、またはニトロであり;
環Bはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
Wは単結合、−C≡C−、ビシクロ[1.1.1]ペンタニレン、−C≡C−C≡C−、−CH=CH−、または−CH2CH2−であり;
環Cはアリール、カルボシクリル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり;
XおよびYはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、ハロ、フルオロアルキル、シアノ、ニトロ、−N(R13)2、または−OR13であり;
あるいは、R3と1つのXは、介在する原子と一体となって、随意に置換された5〜7員のカルボシクリル、またはO、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有している随意に置換された5〜7員のヘテロシクリルを形成し;
ZはH、ハロ、ニトロ、または−L−Gであり;
Lは単結合または随意に置換されたC1−C4アルキレンであり;
Gは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−CN、−N(R13)2、−OR13、−COR13、−CO2R13、−CON(R13)2、−N(R14)−COR13、−SO2R13−、−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2R13、−N(R14)−CON(R13)2、−N(R14)−CO2R13、−O−CON(R13)2−、−N(R14)−SO2N(R13)2、−O−SO2N(R13)2、−N(R14)−SO2−OR13、または−C(=N−OR14)(R13)であり;
R11はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR11は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
R12はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルであり;
R13はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルであり;
あるいは、同じ窒素原子上の2つのR13は、それらが結合している窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;および、
R14はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。 - 環Bは、単環式または二環式のアリール、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリール、あるいはO、N、およびSから選択された1〜3のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の5〜12員のヘテロシクリルである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 環Bはフェニルである、請求項1−3のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Wは−C≡C−である、請求項1−4のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 環Cは、単環式または二環式のアリール、単環式または二環式の3〜12員のカルボシクリル、O、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリール、あるいはO、N、およびSから選択された1〜3のヘテロ原子を含有する単環式または二環式の5〜12員のヘテロシクリルである、請求項1−5のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 環Cは、フェニル、単環式の3〜6員のカルボシクリル、あるいはO、N、およびSから選択された1つまたは2つのヘテロ原子を含有する単環式または二環式のヘテロアリールである、請求項1−6のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 環Cはフェニルである、請求項1−8のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- XおよびYはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、ハロ、またはシアノである、請求項1−10のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- XおよびYはそれぞれ独立して、H、F、またはClである、請求項1−11のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- nは0または1である、請求項1−12のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- nは0である、請求項1−13のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- mは0または1である、請求項1−14のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- mは0である、請求項1−15のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- A1はOHである、請求項1−16のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- A2はOである、請求項1−17のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R5はHである、請求項1−18のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R2はHである、請求項1−19のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R1はHである、請求項1−20のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R1とR2は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリルを形成する、請求項1−19のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R4はHまたは随意に置換されたアルキルである、請求項1−23のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R4はHである、請求項1−24のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R3とR4は、それらが結合する炭素と一体となって、随意に置換された3〜6員のカルボシクリルを形成する、請求項1−23のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R3は、随意に置換されたアルキル、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CO2R11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11である、請求項1−29のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R3は非置換のアルキル、−CO2R11、−CON(R11)2、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−OR11、随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、または随意に置換された(C0−C4アルキレン)−N(R12)−SO2R11である、請求項1−30のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R11はそれぞれ、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロアリールアルキルである、請求項1−31のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R11はそれぞれ独立して、非置換であるか、またはハロゲン、−CN、−Rb−ORa、−Rb−C(O)Ra、あるいは−Rb−S(O)tRaで置換され;ここで、tは1または2であり;Raはそれぞれ独立して、水素であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキルであり;および、Rbはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項32に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R11はそれぞれ独立して、非置換であるか、または、−F、−Cl、−CN、−OH、−OMe、−SO2Me、あるいは−C(O)Meで置換される、請求項32または33に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 2つのR11基は、それらが結合する窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成する、請求項1−31のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 2つのR11基は、それらが結合する窒素と一体となって、ハロゲン、オキソ、−CN、または−Rb−ORaで随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;ここで、Raはそれぞれ独立して、水素であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキルであり;および、Rbはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項33に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 2つのR11基は、それらが結合する窒素と一体となって、非置換であるか、または、−CN、−OH、あるいは−OMeで随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成する、請求項1−31または35または36に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R12はそれぞれ独立して、Hまたは非置換のアルキルである、請求項1−37のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R3は、非置換のアルキル、−CO2Me、−CO2Et、(C0−C4アルキレン)−OH、(C0−C4アルキレン)−OMe、(C0−C4アルキレン)−NH2、(C0−C4アルキレン)−NHR11、(C0−C4アルキレン)−N(R11)2、または(C0−C4アルキレン)−NH−SO2R11である、請求項1−38のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- ZはHまたは−L−Gである、請求項1−39のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- ZはHである、請求項1−40のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Zは−L−Gである、請求項1−40のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Lは単結合である、請求項1−42のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Lは随意に置換されたC1−C4アルキレンである、請求項1−42のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Lは随意に置換されたC1−C2アルキレンである、請求項1−42または44のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Lは−CH2−である、請求項1−42または44または45のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−N(R13)2、−OR13、−CN、−COR13、−CO2R13、−CON(R13)2、−N(R14)−COR13、−SO2R13−、−SO2N(R13)2、または−N(R14)−SO2R13である、請求項1−40または42−46のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたヘテロアリール、−N(R13)2、−OR13、−CON(R13)2、または−N(R14)−COR13である、請求項1−40または42−47のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは−N(R13)2である、請求項1−40または42−48のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R13はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたカルボシクリル、随意に置換されたカルボシクリルアルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、または随意に置換されたヘテロシクリルアルキルである、請求項1−40または42−49のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R13はそれぞれ独立して、非置換であるか、または、−Rb−ORa、−Rb−C(O)ORa、あるいは−Rb−C(O)Raで置換され;ここで、Raはそれぞれ独立して、水素であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキルであるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたカルボシクリルであり;および、Rbはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項1−40または42−50のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R13はそれぞれ独立して、非置換であるか、または、−OH、−OMe、−C(O)CH2OH、−CH2C(O)OH、−C(O)OH、−C(O)−シクロプロピルで置換される、請求項1−40または42−51のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 2つのR13基は、それらが結合する窒素と一体となって、随意に置換されたN−ヘテロシクリルを形成する、請求項1−40または42−49のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 2つのR13基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または、アルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Rb−ORa、−Rb−N(Ra)2、−Rb−C(O)Ra、−Rb−CN、あるいは−Rb−N(Ra)C(O)Raで置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;ここで、Raはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されるカルボシクリルであり;および、Rbはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項1−40または42−49または53のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 2つのR13基は、それらが結合している窒素と連結して、非置換であるか、または、メチル、オキセタニル、モルホリニル、−OMe、−CH2OH、−NH2、−CH2NH2、−C(O)CH2OH、−CN、−CH2CN、−CH2NHC(O)CH2OHで置換されたN−ヘテロシクリルを形成する、請求項1−40または42−49または53または54のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- R14はそれぞれ独立して、H、非置換のアルキル、または非置換のヘテロシクリルである、請求項1−40または42−48のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは随意に置換されたヘテロシクリルである、請求項1−48のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは、随意に置換された単環式のヘテロシクリル、縮合二環式ヘテロシクリル、またはスピロ二環式ヘテロシクリルである、請求項1−48または57のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは、随意に置換された4員〜6員の単環式のヘテロシクリルである、請求項1−48または57または58のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは、非置換であるか、または、アルキル、随意に置換されたヘテロシクリル、−Rb−ORa、−Rb−N(Ra)2、−Rb−C(O)Ra、−Rb−CN、または−Rb−N(Ra)C(O)Raで置換され;ここで、Raはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたアルキル、またはハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、あるいはトリフルオロメチルで随意に置換されたカルボシクリルであり;および、Rbはそれぞれ独立して、直接結合、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキレンである、請求項1−59のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは、非置換であるか、またはメチル、オキセタン、モルホリン、−OMe、−CH2OH、−NH2、−CH2NH2、−C(O)CH2OH、−CN、−CH2CN、−CH2NHC(O)CH2OHで置換される、請求項1−59のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- Gは置換されていないモルホリニルである、請求項1−61のいずれか1つに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ。
- 表1に表記された化合物、または薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはそのプロドラッグ。
- 請求項1−63のいずれか1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
- 患者のグラム陰性菌感染を処置する方法であって、前記方法は、請求項1−63のいずれか1つの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ、もしくは請求項64の医薬組成物を患者に投与する工程を含む、方法。
- グラム陰性菌感染は、肺炎、敗血症、嚢胞性線維症、腹腔内感染、皮膚感染、および***症から選択される、請求項65に記載の方法。
- グラム陰性菌感染は、慢性***症、複雑性***症、膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎、再発性***症、膀胱感染症、尿道感染、および腎感染から選択される、請求項65に記載の方法。
- グラム陰性菌感染は慢性***症である、請求項65−67のいずれか1つに記載の方法。
- グラム陰性菌感染は複雑性***症である、請求項65−67のいずれか1つに記載の方法。
- 投与は既存の感染を処置するためのものである、請求項65−69のいずれか1つに記載の方法。
- 投与は予防として提供される、請求項65−69のいずれか1つに記載の方法。
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