EA045324B1

EA045324B1 - Антибактериальные соединения

Info

Publication number: EA045324B1
Application number: EA202190732
Authority: EA
Inventors: Минь Тэн; Баскар Наммалвар; Сяомин Ли; Кристиан Перез; Дэвид Т. Пуэрта; Йан Йуле; Адель Фолкнер; Холли Аттон; Аластер Паркес; Серж Конверс-Ренье; Мишель Саути
Original assignee: Фордж Терапьютикс, Инк.
Priority date: 2018-09-20
Filing date: 2019-09-19
Publication date: 2023-11-15

Description

Родственные заявки

Согласно настоящей заявке испрашивается приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/734173, поданной 20 сентября 2018 года, и предварительной заявке на патент США № 62/767313, поданной 14 ноября 2018 года, каждая из которых включена в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

Предшествующий уровень техники настоящего изобретения

В области медицины существует потребность в эффективном лечении заболевания, вызванного бактериальной инфекцией.

Сущность настоящего изобретения

В данном документе представлены соединения-гетероциклические производные и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения, которые являются полезными в подавлении роста грамотрицательных бактерий. Кроме того, данные соединения и композиции являются полезными для лечения бактериальной инфекции, такой как инфекция мочевыводящих путей и т.п.

В данном документе представлено соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющие структуру с формулой (I):

в которой n составляет 0-4; m составляет 0-4;

A1 представляет собой ОН или SH; А₂ представляет собой О или S;

каждый из R¹ и R² независимо представляет собой Н или необязательно замещенный алкил;

или R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R11)₂, =NR11, =O или =S;

или R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S;

R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (Со-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-O-SO₂N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R11)-PO(необязательно замещенный С1-С4алкил)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-O-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-С(=NOR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-ОР(=О)(OR¹¹)₂,

R⁴ представляет собой Н или необязательно замещенный алкил;

или R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R11)₂, =NR11, =O или =S;

или R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S;

R⁵ представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный алкил, гидроксил, алкоксил, циано, амино или нитро;

кольцо В представляет собой арил, карбоциклил, гетероарил или гетероциклил;

W представляет собой связь, -С=С-, бицикло[1.1.1]пентанилен, -С=С-С=С-, -СН=СН- или -СН₂СН₂; кольцо С представляет собой арил, карбоциклил, гетероарил или гетероциклил;

каждый X и Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген, фторалкил, циано, нитро, -N(R¹³)₂ или -OR¹³;

или R³ и один X, взятые вместе с промежуточными атомами, образуют необязательно замещенный 5-7-членный карбоциклил или необязательно замещенный 5-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S;

Z представляет собой Н, галоген, нитро или -L-G;

L представляет собой связь или необязательно замещенный С1-С₄алкилен;

G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный

- 1 045324 арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -CN, -N(R¹³)₂,

-OR¹³, -COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2R¹³,

-N(R¹⁴)-CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-CO2R¹³, -O-CON(R¹³)2-, -N(R¹⁴)-SO2N(R¹³)2, -O-SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2-OR¹³ или -C(=N-OR¹⁴)(R¹³);

каждый R¹¹ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил; или два R¹¹ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил;

каждый R¹² независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;

каждый R¹³ представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил; или два R¹³ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил; и каждый R¹⁴ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, представленными в данном документе, соединение с формулой (I) представляет собой соединение с формулой (II):

R⁵ ₂R¹ n=<

/=\ /= S—d N-H ^z Vn ⁼ WCrM ЧГ 4^ R⁴ А! А₂

Ч ^Хт формула (II).

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, представленными в данном документе, соединение с формулой (I) или формулой (II) представляет собой соединение с формулой (III):

н ,^N=^ /=\ /= у—d N-H ^z“Ч # ⁼ Ж /ТЧ'рЗ/Ч _r4K_{0H 0 формула(ш)}

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, представленными в данном документе, соединение с формулой (I), или формулой (II), или формулой (III) представляет собой соединение с формулой (IV):

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, представленными в данном документе, соединение с формулой (I), или формулой (II), или формулой (III) представляет собой соединение с формулой (IVa):

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, представленными в данном документе, соединение с формулой (I), или формулой (II), или формулой (III) представляет собой соединение с формулой (IVb):

н ,^Ν=<

/= /= /—ά Ν-Η ^Ζ Ά /7—=—Ά /7—ί

R³ ОН О формула (IVb).

Еще один аспект относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение, описанное в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В соответствии с еще одним аспектом в данном документе представлен способ лечения инфекции грамотрицательными бактериями у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение, описанное в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или проле- 2 045324 карство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, представленными в данном документе, инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из пневмонии, сепсиса, муковисцидоза, интраабдоминальной инфекции, кожной инфекции и инфекции мочевыводящих путей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, представленными в данном документе, инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из хронической инфекции мочевыводящих путей, осложненной инфекции мочевыводящих путей, цистита, пиелонефрита, уретрита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, инфекций мочевого пузыря, инфекций мочеиспускательного канала и инфекций почек.

В соответствии с еще одним аспектом в данном документе представлен способ ингибирования фермента УДФ-{3-О-[(R)-3-гидроксимиристоил]}-N-ацетилглюкозамин-деацетилазы, предусматривающий обеспечение контакта фермента с соединением, описанным в данном документе.

В соответствии с еще одним аспектом в данном документе представлен способ лечения бактериальной инфекции у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту композиции, содержащей соединение, описанное в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

Включение посредством ссылки

Все публикации, патенты и патентные заявки, упомянутые в данном описании, включены в данный документ посредством ссылки для конкретных целей, идентифицированных в данном документе.

Подробное описание изобретения

При использовании в данном документе и в прилагаемой формуле изобретения формы в единственном числе включают в себя соответствующие формы во множественном числе, если контекст явно не предписывает иное. Таким образом, например, ссылка на средство включает в себя множество таких средств, а ссылка на клетку включает в себя ссылку на одну или более клеток (или на множество клеток) и их эквиваленты, известные специалистам в данной области техники, и так далее. Если в данном документе для описания физических свойств, таких как молекулярная масса, или химических свойств, таких как химические формулы, применяют диапазоны, предусмотрено включение в них всех комбинаций и подкомбинаций диапазонов и конкретных вариантов осуществления. Термин приблизительно применительно к числу или диапазону числовых значений означает, что число или относящийся к нему диапазон числовых значений представляет собой приблизительную величину в пределах колебаний показаний от эксперимента к эксперименту (или в пределах статистической ошибки эксперимента), и, следовательно, число или диапазон числовых значений в некоторых случаях будет варьировать от 1% до 15% от указанного числа или диапазона числовых значений. Термин содержащий (и связанные термины, такие как содержат, или содержит, или имеющий, или включающий в себя) не предполагает исключение того, что в соответствии с другими определенными вариантами осуществления, например, в варианте осуществления любой композиции материала, композиция, способ, или процесс, или подобное, описанные в данном документе, состоят из или состоят, по существу, из описанных элементов.

Определения

В контексте данного описания и пунктов приложенной формулы изобретения, если не определено противоположное, следующие термины имеют значение, указанное ниже. Амино относится к -NH2 радикалу. Циано относится к CN радикалу. Нитро относится к NO2 радикалу. Окса относится к -Орадикалу. Оксо относится к =O радикалу. Тиоксо относится к =S радикалу. Имино относится к =N-H радикалу. Оксимо относится к =N-OH радикалу. Гидразино относится к =N-NH2 радикалу.

Алкил относится к радикалу с линейной или разветвленной углеводородной цепью, состоящей исключительно из атомов углерода и водорода, не содержащей ненасыщенных связей, имеющей от одного до пятнадцати атомов углерода (например, C₁-С₁₅алкил). В соответствии с определенными вариантами осуществления алкил содержит от одного до тринадцати атомов углерода (например, C₁-С₁₃αлкил). В соответствии с определенными вариантами осуществления алкил содержит от одного до восьми атомов углерода (например, С1-С₈алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от одного до пяти атомов углерода (например, C₁-С₅алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от одного до четырех атомов углерода (например, С1-С₄алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от одного до трех атомов углерода (например, C₁-С₃алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от одного до двух атомов углерода (например, С1-С₂алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит один атом углерода (например, С1алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от пяти до пятнадцати атомов углерода (например, C₅-С₁₅алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от пяти до восьми атомов углерода (например, С₅С₈алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от двух до пяти атомов углерода (например, С₂-С₅алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкил содержит от трех до пяти атомов углерода (например, С₃-С₅алкил). В соответствии с другими вариантами осуществления алкильная группа является выбранной из метила, этила, 1-пропила (н-пропила), 1-метилэтила (изопропила), 1-бутила (н-бутила), 1-метилпропила (втор-бутила), 2-метилпропила (изо-бутила), 1,1диметилэтила (трет-бутила), 1-пентила (н-пентила). Алкил прикреплен к остальной части молекулы с

- 3 045324 помощью одинарной связи. Если в данном описании специально не указано иное, алкильная группа необязательно является замещенной одним или более из следующих заместителей: галоген, циано, нитро, оксо, тиоксо, имино, оксимо, триметилсиланил, -OR^a, -SR^a, -OC(O)-R^a, -N(R^a)2, -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)N(R^a)2, -N(R^a)C(O)OR^a, -OC(O)-N(R^a)2, -N(R^a)C(O)R^a, -N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2) и S(O)_tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, карбоциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), карбоциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом).

Алкокси или алкоксил относится к радикалу, связанному через атом кислорода и имеющему формулу -О-алкил, где алкил представляет собой алкильную цепь, которая определена выше.

Алкенил относится к радикальной группе с линейной или разветвленной углеводородной цепью, состоящей исключительно из атомов углерода и водорода, содержащей по меньшей мере одну углеродуглеродную двойную связь и имеющей от двух до двенадцати атомов углерода. В соответствии с определенными вариантами осуществления алкенил содержит от двух до восьми атомов углерода. В соответствии с другими вариантами осуществления алкенил содержит от двух до четырех атомов углерода. Алкенил прикреплен к остальной части молекулы с помощью одинарной связи, например, этенил (т.е. винил), проп-1-енил (т.е. аллил), бут-1-енил, пент-1-енил, пента-1,4-диенил и т.п. Если в данном описании специально не указано иное, алкенильная группа необязательно является замещенной одним или более из следующих заместителей: галоген, циано, нитро, оксо, тиоксо, имино, оксимо, триметилсиланил, -OR^a, SR^a, -OC(O)-R^a, -N(R^a)2, -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)N(R^a)2, -N(R^a)C(O)OR^a, -OC(O)-N(R^a)2, -N(R^a)C(O)R^a, -N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2) и S(O)tN(R^a)₂ (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, карбоциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), карбоциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом).

Алкинил относится к радикальной группе с линейной или разветвленной углеводородной цепью, состоящей исключительно из атомов углерода и водорода, содержащей по меньшей мере одну углеродуглеродную тройную связь, имеющей от двух до двенадцати атомов углерода. В соответствии с определенными вариантами осуществления алкинил содержит от двух до восьми атомов углерода. В соответствии с другими вариантами осуществления алкинил содержит от двух до шести атомов углерода. В соответствии с другими вариантами осуществления алкинил содержит от двух до четырех атомов углерода. Алкинил прикреплен к остальной части молекулы с помощью одинарной связи, например, этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и т.п. Если в данном описании специально не указано иное, алкинильная группа необязательно является замещенной одним или более из следующих заместителей: галоген, циано, нитро, оксо, тиоксо, имино, оксимо, триметилсиланил, -OR^a, -SR^a, -OC(O)-R^a, -N(R^a)2, -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)N(R^a)2, -N(R^a)C(O)OR^a, -OC(O)-N(R^a)2, -N(R^a)C(O)R^a, -N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2) и S(O)tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, карбоциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), карбоциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом).

Алкилен или алкиленовая цепь относится к линейной или разветвленной двухвалентной углеводородной цепи, связывающей остальную часть молекулы с радикальной группой, состоящей исключи

- 4 045324 тельно из углерода и водорода, не содержащей ненасыщенную связь и имеющей от одного до двух атомов углерода, например, метилен, этилен, пропилен, н-бутилен и т.п. Алкиленовая цепь прикреплена к остальной части молекулы через одинарную связь и к радикальной группе через одинарную связь. Точками прикрепления алкиленовой цепи к остальной части молекулы и к радикальной группе являются один углерод в алкиленовой цепи или любые два углерода в цепи. В соответствии с определенными вариантами осуществления алкилен содержит от одного до восьми атомов углерода (например, С1С₈алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит от одного до пяти атомов углерода (например, C₁-С₅алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит от одного до четырех атомов углерода (например, С1-С₄алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит от одного до трех атомов углерода (например, С1С₃алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит от одного до двух атомов углерода (например, C₁-С_гαлкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит один атом углерода (например, С1алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит от пяти до восьми атомов углерода (например, С₅-С₈алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит от двух до пяти атомов углерода (например, С₂-С₅алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкилен содержит от трех до пяти атомов углерода (например, С₃-С₅алкилен). Если в данном описании специально не указано иное, алкиленовая цепь необязательно является замещенной одним или более из следующих заместителей: галоген, циано, нитро, оксо, тиоксо, имино, оксимо, триметилсиланил, -OR^a, -SR^a, -OC(O)-R^a, -N(R^a)2, -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)N(R^a)2, -N(R^a)C(O)OR^a, -OC(O)-N(R^a)2, -N(R^a)C(O)R^a, -N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2) и S(O)tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, карбоциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), карбоциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом). Алкенилен или алкениленовая цепь относится к линейной или разветвленной двухвалентной углеводородной цепью, связывающей остальную часть молекулы молекулы с радикальной группой, состоящей исключительно из углерода и водорода, содержащей по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь и имеющей от двух до двенадцати атомов углерода. Алкениленовая цепь прикреплена к остальной части молекулы через одинарную связь и к радикальной группе через одинарную связь. В соответствии с определенными вариантами осуществления алкенилен содержит от двух до восьми атомов углерода (например, С2-С₈алкенилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкенилен содержит от двух до пяти атомов углерода (например, С₂-С₅алкенилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкенилен содержит от двух до четырех атомов углерода (например, С₂-С₄алкенилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкенилен содержит от двух до трех атомов углерода (например, С₂-С₃алкенилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкенилен содержит от пяти до восьми атомов углерода (например, С₅С8алкенилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкенилен содержит от двух до пяти атомов углерода (например, С₂-С₅алкенилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкенилен содержит от трех до пяти атомов углерода (например, С₃-С₅алкенилен). Если в данном описании специально не указано иное, алкениленовая цепь необязательно является замещенной одним или более из следующих заместителей: галоген, циано, нитро, оксо, тиоксо, имино, оксимо, триметилсиланил, -OR^a, -SR^a, -OC(O)-R^a, -N(R^a)2, -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)N(R^a)2, -N(R^a)C(O)OR^a, -OC(O)-N(R^a)2, -N(R^a)C(O)R^a, -N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2) и S(O)tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, карбоциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), карбоциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом).

Алкинилен или алкиниленовая цепь относится к линейной или разветвленной двухвалентной углеводородной цепью, связывающей остальную часть молекулы молекулы с радикальной группой, состоящей исключительно из углерода и водорода, содержащей по меньшей мере одну углерод

- 5 045324 углеродную тройную связь и имеющей от двух до двенадцати атомов углерода. Алкиниленовая цепь прикреплена к остальной части молекулы через одинарную связь и к радикальной группе через одинарную связь. В соответствии с определенными вариантами осуществления алкинилен содержит от двух до восьми атомов углерода (например, С₂-С₈алкинилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкинилен содержит от двух до пяти атомов углерода (например, С₂-С₅алкинилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкинилен содержит от двух до четырех атомов углерода (например, С₂-С₄алкинилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкинилен содержит от двух до трех атомов углерода (например, С₂-С₃алкинилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкинилен содержит два атома углерода (например, С2алкилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкинилен содержит от пяти до восьми атомов углерода (например, С₅-С₈алкинилен). В соответствии с другими вариантами осуществления алкинилен содержит от трех до пяти атомов углерода (например, С₃-С₅алкинилен). Если в данном описании специально не указано иное, алкиниленовая цепь необязательно является замещенной одним или более из следующих заместителей: галоген, циано, нитро, оксо, тиоксо, имино, оксимо, триметилсиланил, -OR^a, -SR^a, -OC(O)-R^a, -N(R^a)2, -C(O)R^a, -C(O)OR^a, -C(O)N(R^a)2, -N(R^a)C(O)OR^a, -OC(O)-N(R^a)2, -N(R^a)C(O)R^a, -N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2), -S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2) и S(O)tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, карбоциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), карбоциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом).

Арил относится к радикалу, полученному из ароматической моноциклической или полициклической углеводородной кольцевой системы посредством удаления атома водорода из атома углерода кольца. Ароматическая моноциклическая или полициклическая углеводородная кольцевая система содержит только водород и углерод, от пяти до восемнадцати атомов углерода, причем по меньшей мере одно из колец в кольцевой системе является полностью ненасыщенным, т.е. оно содержит циклическую систему с делокализованными (4n+2) π-электронами в соответствии с теорией Хюккеля. Кольцевая система, из которой получают арильные группы, включает в себя, без ограничения, такие группы, как бензол, флуорен, индан, инден, тетралин и нафталин. Если в данном описании специально не указано иное, термин арил или префикс ар (как например, в термине аралкил) подразумевает включение арильных радикалов, необязательно замещенных одним или более заместителями, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, галогена, фторалкила, циано, нитро, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного аралкенила, необязательно замещенного аралкинила, необязательно замещенного карбоциклила, необязательно замещенного карбоциклилалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -R^b-OR^a, -R^b-OC(O)-R^a, -R^b-OC(O)-OR^a, -R^b-OC(O)-N(R^a)2, -R^b-N(R^a)2, -R^b-C(O)R^a, -R^b-C(O)OR^a, -R^b-C(O)N(R^a)2, -R^b-O-R^cC(O)N(R^a)2, -R^b-N(R^a)C(O)OR^a, -R^b-N(R^a)C(O)R^a, -R^b-N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -R^b-S(O)tR^a(где t составляет 1 или 2), -R^b-S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2) и -R^b-S(O)tN(R^a)₂ (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, циклоалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), циклоалкилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и R^c представляет собой линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и при этом каждый из вышеуказанных заместителей является незамещенным, если не указано иное.

Аралкил относится к радикалу с формулой R^c-арил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше, например, метилен, этилен и т.п. Часть аралкильного радикала в виде алкиленовой цепи необязательно является замещенной, как описано выше для алкиленовой цепи. Арильная часть аралкильного радикала необязательно является замещенной, как описано выше для арильной группы. Аралкенил относится к радикалу с формулой -Rd-арил, в которой Rd представляет

- 6 045324 собой алкениленовую цепь, которая определена выше. Арильная часть аралкенильного радикала необязательно является замещенной, как описано выше для арильной группы.

Часть аралкенильного радикала в виде алкениленовой цепи необязательно является замещенной, как определено выше для алкениленовой группы.

Аралкинил относится к радикалу с формулой Re-арил, в которой Re представляет собой алкиниленовую цепь, которая определена выше. Арильная часть аралкинильного радикала необязательно является замещенной, как описано выше для арильной группы. Часть аралкинильного радикала в виде алкиниленовой цепи необязательно является замещенной, как определено выше для алкиниленовой группы.

Аралкокси относится к радикалу, связанному через атом кислорода и имеющему формулу -OR^cарил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше, например, метилен, этилен и т.п. Часть аралкильного радикала в виде алкиленовой цепи необязательно является замещенной, как описано выше для алкиленовой цепи. Арильная часть аралкильного радикала необязательно является замещенной, как описано выше для арильной группы.

Карбоциклил относится к стабильному неароматическому моноциклическому или полициклическому углеводородному радикалу, состоящему исключительно из атомов углерода и водорода, который включает в себя конденсированные или мостиковые кольцевые системы, имеющие от трех до пятнадцати атомов углерода. В соответствии с определенными вариантами осуществления карбоциклил содержит от трех до десяти атомов углерода. В соответствии с другими вариантами осуществления карбоциклил содержит от пяти до семи атомов углерода. Карбоциклил прикреплен к остальной части молекулы с помощью одинарной связи. Карбоциклил является насыщенным (т.е. содержащим только одинарные С-С связи) или ненасыщенным (т.е. содержащим одну или более двойных связей или тройных связей). Полностью насыщенный карбоциклильный радикал также называется циклоалкилом. Примеры моноциклических циклоалкилов включают в себя, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил. Ненасыщенный карбоциклил также называется циклоалкенилом. Примеры моноциклических циклоалкенилов включают в себя, например, циклопентенил, циклогексенил, циклогептенил и циклооктенил. Полициклические карбоциклильные радикалы включают в себя, например, адамантил, норборнил (т.е. бицикло[2.2.1]гептанил), норборненил, декалинил, 7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептанил и т.п. Если в данном описании специально не указано иное, термин карбоциклил подразумевает включение карбоциклильных радикалов, которые необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, галогена, фторалкила, оксо, тиоксо, циано, нитро, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного аралкенила, необязательно замещенного аралкинила, необязательно замещенного карбоциклила, необязательно замещенного карбоциклилалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, R^b-OR^a, -R^b-OC(O)-R^a, -R^b-OC(O)-OR^a, -R^bOC(O)N(R^a)2, -R^b-N(R^a)2, -R^b-C(O)R^a, -R^b-C(O)OR^a, -R^b-C(O)N(R^a)2, -R^b-O-R^c-C(O)N(R^a)2, -R^b-N(R^a)C(O)OR^a, -R^bN(R^a)C(O)R^a, -R^b-N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -R^b-S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -R^bS(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2) и -R^b-S(O)tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, циклоалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), циклоалкилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и R^c представляет собой линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и при этом каждый из вышеуказанных заместителей является незамещенным, если не указано иное.

Карбоциклилалкил относится к радикалу с формулой -R^c-карбоциклил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше. Алкиленовая цепь и карбоциклильный радикал необязательно являются замещенными, как определено выше. Карбоциклилалкинил относится к радикалу с формулой -R^c-карбоциклил, в которой R^c представляет собой алкиниленовую цепь, которая определена выше. Алкиниленовая цепь и карбоциклильный радикал необязательно являются замещенными, как определено выше.

Карбоциклилалкокси относится к радикалу, связанному через атом кислорода и имеющему формулу -О-R^c-карбоциклил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше. Алкиленовая цепь и карбоциклильный радикал необязательно являются замещенными, как определено выше.

В контексте данного документа биоизостер карбоновой кислоты относится к функциональной группе или фрагменту, который проявляет физические, биологические и/или химические свойства, по- 7 045324 добные фрагменту карбоновой кислоты. Примеры биоизостеров карбоновой кислоты включают в себя, без ограничения,

Галогенид или галоген относится к бром-, хлор-, фтор- или йод-заместителям. Фторалкил относится к алкильному радикалу, который определен выше, который замещен одним или более фторрадикалами, которые определены выше, например, трифторметил, дифторметил, фторметил, 2,2,2трифторэтил, 1-фторметил-2-фторэтил и т.п. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления алкильная часть фторалкильного радикала необязательно является замещенной, как определено выше для алкильной группы. Гетероциклил относится к стабильному 3-18-членному неароматическому кольцевому радикалу, который содержит от двух до двенадцати атомов углерода и от одного до шести гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. Если в данном описании специально не указано иное, гетероциклильный радикал представляет собой моноциклическую, бициклическую, трициклическую или тетрациклическую кольцевую систему, которая необязательно включает в себя конденсированные, мостиковые или спироциклические кольцевые системы. Гетероатомы в гетероциклильном радикале необязательно являются окисленными. Один или более атомов азота, если они присутствуют, необязательно являются кватернизованными. Гетероциклильный радикал является частично или полностью насыщенным. Гетероциклил прикреплен к остальной части молекулы через любой атом кольца(колец). Примеры таких гетероциклильных радикало включают в себя, без ограничения, диоксоланил, тиенил[1,3]дитианил, декагидроизохинолил, имидазолинил, имидазолидинил, изотиазолидинил, изоксазолидинил, морфолинил, октагидроиндолил, октагидроизоиндолил, 2-оксопиперазинил, 2оксопиперидинил, 2-оксопирролидинил, оксазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, 4-пиперидонил, пирролидинил, пиразолидинил, хинуклидинил, тиазолидинил, тетрагидрофурил, тритианил, тетрагидропиранил, тиоморфолинил, тиаморфолинил, 1-оксотиоморфолинил и 1,1-диоксотиоморфолинил. Если в данном описании специально не указано иное, термин гетероциклил подразумевает включение гетероциклильных радикалов, которые определены выше и которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкенила, алкинила, галогена, фторалкила, оксо, тиоксо, циано, нитро, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного аралкенила, необязательно замещенного аралкинила, необязательно замещенного карбоциклила, необязательно замещенного карбоциклилалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -R^b-OR^a, -R^b-OC(O)-R^a, -R^b-OC(O)-OR^a, -R^b-OC(O)-N(R^a)2, -R^b-N(R^a)2, -R^bC(O)R^a, -R^b-C(O)OR^a, -R^b-C(O)N(R^a)2, -R^b-O-R^c-C(O)N(R^a)2, -R^b-N(R^a)C(O)OR^a, -R^b-N(R^a)C(O)R^a, -R^bN(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -R^b-S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -R^b-S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2) и -R^b-S(O)tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, циклоалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), циклоалкилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероарил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и R^c представляет собой линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и при этом каждый из вышеуказанных заместителей является незамещенным, если не указано иное.

N-гетероциклил или N-прикрепленный гетероциклил относится к гетероциклильному радикалу, который определен выше, содержащему по меньшей мере один азот, и в котором точкой прикрепления гетероциклильного радикала к остальной части молекулы является атом азота в гетероциклильном радикале. N-гетероциклильный радикал необязательно замещен, как описано выше для гетероциклильных радикалов. Примеры таких N-гетероциклильных радикалов включают в себя, без ограничения, 1морфолинил, 1-пиперидинил, 1-пиперазинил, 1-пирролидинил, пиразолидинил, имидазолинил и имидазолидинил.

С-гетероциклил или С-прикрепленный гетероциклил относится к гетероциклильному радикалу, который определен выше, содержащему по меньшей мере один гетероатом, и в котором точкой прикрепления гетероциклильного радикала к остальной части молекулы является атом углерода в гетероциклильном радикале. С-гетероциклильный радикал необязательно замещен, как описано выше для гетеро- 8 045324 циклильных радикалов. Примеры таких С-гетероциклильных радикалов включают в себя, без ограничения, 2-морфолинил, 2-, или 3-, или 4-пиперидинил, 2-пиперазинил, 2- или 3-пирролидинил и т.п.

Гетероциклилалкил относится к радикалу с формулой -R^c-гетероциклил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше. Если гетероциклил представляет собой азотсодержащий гетероциклил, гетероциклил необязательно прикреплен к алкильному радикалу по атому азота. Алкиленовая цепь в гетероциклилалкильном радикале необязательно является замещенной, как определено выше для алкиленовой цепи. Гетероциклильная часть гетероциклилалкильного радикала необязательно является замещенной, как определено выше для гетероциклильной группы. Гетероциклилалкокси относится к радикалу, связанному через атом кислорода и имеющему формулу -О-R^c-гетероциклил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше. Если гетероциклил представляет собой азотсодержащий гетероциклил, гетероциклил необязательно прикреплен к алкильному радикалу по атому азота. Алкиленовая цепь в гетероциклилалкокси-радикале необязательно является замещенной, как определено выше для алкиленовой цепи. Гетероциклильная часть гетероциклилалкокси-радикала необязательно является замещенной, как определено выше для гетероциклильной группы.

Гетероарил относится к радикалу, полученному из 3-18-членного ароматического кольцевого радикала, который содержит от двух до семнадцати атомов углерода и от одного до шести гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. В контексте данного документа гетероарильный радикал представляет собой моноциклическую, бициклическую, трициклическую или тетрациклическую кольцевую систему, причем по меньшей мере одно из колец в кольцевой системе является полностью ненасыщенным, т.е. оно содержит циклическую систему с делокализованными (4n+2) π-электронами в соответствии с теорией Хюккеля. Гетероарил включает в себя конденсированные или мостиковые кольцевые системы. Гетероатом(гетероатомы) в гетероарильном радикале необязательно являются окисленными. Один или более атомов азота, если они присутствуют, необязательно являются кватернизованными. Гетероарил прикреплен к остальной части молекулы через любой атом кольца(колец). Примеры гетероарилов включают в себя, без ограничения, азепинил, акридинил, бензимидазолил, бензиндолил, 1,3-бензодиоксолил, бензофуранил, бензооксазолил, бензо[d]тиазолил, бензотиадиазолил, бензо[b] [1,4] диоксепинил, бензо[Ь] [1,4]оксазинил, 1,4-бензодиоксанил, бензонафтофуранил, бензоксазолил, бензодиоксолил, бензодиоксинил, бензопиранил, бензопиранонил, бензофуранил, бензофуранонил, бензотиенил (бензотиофенил), бензотиено[3,2d]пиримидинил, бензотриазолил, бензо[4,6]имидазо[1,2а]пиридинил, карбазолил, циннолинил, циклопента[d]пиримидинил, 6,7-дигидро-5Нциклопента[4,5]тиено[2,3d]пиримидинил, 5,6дигидробензо[И]хиназолинил, 5,6-дигидробензо[И]циннолинил, 6,7-дигидро-5Н-бензо[6,7]циклогепта[1,2-с]пиридазинил, дибензофуранил, дибензотиофенил, фуранил, фуранонил, фуро[3,2с]пиридинил, 5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[d]пиримидинил, 5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[d]пиридазинил, 5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с1]пиридинил, изотиазолил, имидазолил, индазолил, индолил, индазолил, изоиндолил, индолинил, изоиндолинил, изохинолил, индолизинил, изоксазолил, 5,8-метано-5,6,7,8-тетрагидрохиназолинил, нафтиридинил, 1,6-нафтиридинонил, оксадиазолил, 2оксоазепинил, оксазолил, оксиранил, 5,6,6а,7,8,9,10,10а-октагидробензо[Ь]хиназолинил, 1-фенил-Шпирролил, феназинил, фенотиазинил, феноксазинил, фталазинил, птеридинил, пуринил, пирролил, пиразолил, пиразоло[3,4d]пиримидинил, пиридинил, пиридо[3,2d]пиримидинил, пиридо[3,4d]пиримидинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, пирролил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил, изохинолинил, тетрагидрохинолинил, 5,6,7,8-тетрагидрохиназолинил, 5,6,7,8-тетрагидробензо[4,5]тиено[2,3d]пиримидинил, 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[4,5]тиено[2,3d]пиримидинил, 5,6,7,8тетрагидропиридо[4,5с]пиридазинил, тиазолил, тиадиазолил, триазолил, тетразолил, триазинил, тиено[2,3d]пиримидинил, тиено[3,2d]пиримидинил, тиено[2,3с]пиридинил и тиофенил (т.е. тиенил). Если в данном описании специально не указано иное, термин гетероарил подразумевает включение гетероарильных радикалов, которые определены выше и которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из алкила, алкенила, алкинила, галогена, фторалкила, галогеналкенила, галогеналкинила, оксо, тиоксо, циано, нитро, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного аралкила, необязательно замещенного аралкенила, необязательно замещенного аралкинила, необязательно замещенного карбоциклила, необязательно замещенного карбоциклилалкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклилалкила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероарилалкила, -R^b-OR^a, -R^b-OC(O)-R^a, -R^b-OC(O)-OR^a, -R^bOC(O)-N(R^a)2, -R^b-N(R^a)2, -R^b-C(O)R^a, -R^b-C(O)OR^a, -R^b-C(O)N(R^a)2, -R^b-O-R^c-C(O)N(R^a)2, -R^bN(R^a)C(O)OR^a, -R^b-N(R^a)C(O)R^a, -R^b-N(R^a)S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -R^b-S(O)tR^a (где t составляет 1 или 2), -R^b-S(O)tOR^a (где t составляет 1 или 2) и -R^b-S(O)tN(R^a)2 (где t составляет 1 или 2), причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил, циклоалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), циклоалкилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), арил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), аралкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероциклилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), гетероа- 9 045324 рил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом) или гетероарилалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и R^c представляет собой линейную или разветвленную алкиленовую или алкениленовую цепь, и при этом каждый из вышеуказанных заместителей является незамещенным, если не указано иное.

N-гетероарил относится к гетероарильному радикалу, который определен выше, содержащему по меньшей мере один азот, и в котором точкой прикрепления гетероарильного радикала к остальной части молекулы является атом азота в гетероарильном радикале. N-гетероарильный радикал необязательно замещен, как описано выше для гетероарильных радикалов.

С-гетероарил относится к гетероарильному радикалу, который определен выше, и в котором точкой прикрепления гетероарильного радикала к остальной части молекулы является атом углерода в гетероарильном радикале. С-гетероарильный радикал необязательно замещен, как описано выше для гетероарильных радикалов. Гетероарилалкил относится к радикалу с формулой -R^c-гетероарил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше. Если гетероарил представляет собой азотсодержащий гетероарил, гетероарил необязательно прикреплен к алкильному радикалу по атому азота. Алкиленовая цепь в гетероарилалкильном радикале необязательно является замещенной, как определено выше для алкиленовой цепи. Гетероарильная часть гетероарилалкильного радикала необязательно является замещенной, как определено выше для гетероарильной группы.

Гетероарилалкокси относится к радикалу, связанному через атом кислорода и имеющему формулу -О-R^c-гетероарил, в которой R^c представляет собой алкиленовую цепь, которая определена выше. Если гетероарил представляет собой азотсодержащий гетероарил, гетероарил необязательно прикреплен к алкильному радикалу по атому азота. Алкиленовая цепь в гетероарилалкокси-радикале необязательно является замещенной, как определено выше для алкиленовой цепи. Гетероарильная часть гетероарилалкокси-радикала необязательно является замещенной, как определено выше для гетероарильной группы.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат один или более асимметрических центров и, следовательно, образуют энантиомеры, диастереомеры и другие стереоизомерные формы, которые определены с учетом абсолютной стереохимической конфигурации как (R) или (S). Если не указано иное, предполагается, что в настоящее раскрытие включены все стереоизомерные формы соединений, раскрытых в данном документе. Если соединения, описанные в данном документе, содержат алкеновые двойные связи, и если не определено иное, предполагается, что настоящее раскрытие включает в себя как Е-, так и Z-геометрические изомеры (например, цис- или транс-). Аналогично, также предусмотрено включение всех возможных изомеров, а также их рацемических и оптически чистых форм и всех таутомерных форм. Термин геометрический изомер относится к Е- или Z-геометрическим изомерам (например, цис- или транс-) по алкеновой двойной связи. Термин позиционный изомер относится к структурным изомерам относительно центрального кольца, таким как орто-, мета- и пара-изомеры относительно бензольного кольца.

Таутомер относится к молекуле, в которой возможен перенос протонов от одного атома в молекуле к другому атому в той же молекуле. В соответствии с определенными вариантами осуществления соединения, представленные в данном документе, существуют в виде таутомеров. В условиях, когда возможна таутомеризация, будет существовать химическое равновесие таутомеров. Точное соотношение таутомеров зависит от нескольких факторов, в том числе от физического состояния, температуры, растворителя и рН. Некоторые примеры таутомерного равновесия включают в себя:

В некоторых случаях гетероциклические соединения-ингибиторы LpxC, раскрытые в данном документе, существуют в таутомерных формах. Структуры указанных соединений проиллюстрированы в одной таутомерной форме для упрощения. В настоящее раскрытие однозначно включены альтернативные таутомерные формы, такие как, например, структуры, проиллюстрированные ниже.

- 10 045324

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытые в данном документе, применяют в различных обогащенных изотопами формах, например, в обогащенных содержанием ²Н, ³Н, ⁿC, ¹³С и/или ¹⁴С. В соответствии с одним конкретным вариантом осуществления соединение является дейтерированным по меньшей мере в одном положении. Такие дейтерированные формы могут быть получены с помощью процедуры, описанной в патентах США № 5846514 и № 6334997. Как описано в патентах США № 5846514 и № 6334997, дейтерирование может улучшить метаболическую стабильность и/или эффективность, тем самым повышая продолжительность действия лекарственных средств.

Если не указано иное, предполагается, что структуры, представленные в данном документе, включают в себя соединения, которые отличаются только присутствием одного или более обогащенных изотопами атомов. Например, соединения, имеющие данные структуры, за исключением замены водорода на дейтерий или тритий или замены углерода на ¹³С- или ¹⁴С-обогащенный углерод, находятся в рамках объема настоящего раскрытия.

Соединения согласно настоящему раскрытию необязательно содержат в одном или более атомах, которые составляют такие соединения, отличные атомные изотопы в соотношениях, отличных от естественных. Например, соединения могут являться мечеными изотопами, такими как, например, дейтерием (²Н), тритием (³Н), йодом-125 (¹²⁵I) или углеродом-14 (¹⁴С). Также предусмотрены замены изотопов на ²Н, ”С, ¹³С, ¹⁴С, ¹⁵С, ¹²N, ¹³N, ¹⁵N, ¹⁶N, ¹⁸O, ¹⁷O, ¹⁴F, ¹⁵F, ¹⁶F, ¹⁷F, ¹⁸F, ³³S, ³⁴S, ³⁵S, ³⁶S, ³⁵Cl,³⁷Cl, ⁷⁹Br, ⁸¹Br, ¹²⁵I. В объем настоящего раскрытия включены все изотопные варианты соединений согласно настоящему раскрытию, или радиоактивные, или не радиоактивные.

В соответствии с определенными вариантами осуществления у соединений, раскрытых в данном документе, некоторые или все из атомов 1Н заменены на атомы ²Н. Способы синтеза содержащих дейтерий соединений являются известными в уровне техники и включают, только в качестве неограничивающего примера, следующие способы синтеза.

Замещенные дейтерием соединения синтезируют с применением различных способов, таких как описанные в: Dean, Dennis С; Editor. Recent Advances in the Synthesis and Applications of Radiolabeled Compounds for Drug Discovery and Development. [In: Curr., Pharm. Des., 2000; 6(10)] 2000, 110 pp; George W.; Varma, Rajender S. The Synthesis of Radiolabeled Compounds via Organometallic Intermediates, Tetrahedron, 1989, 45(21), 6601-21; и Evans, E. Anthony. Synthesis of radiolabeled compounds, J. Radioanal. Chem., 1981, 64(1-2), 9-32.

Дейтерированные исходные материалы являются легкодоступными, и их подвергают способам синтеза, описанным в данном документе, с обеспечением синтеза содержащих дейтерий соединений. Большие количества содержащих дейтерий реактивов и структурных элементов являются коммерчески доступными от поставщиков химических продуктов, таких как Aldrich Chemical Co.

Реактивы для переноса дейтерия, подходящие для применения в реакциях нуклеофильного замещения, такие как йодметαн-d₃ (CD₃I), являются легкодоступными, и их можно применять для переноса замещенного дейтерием атома углерода в условиях реакции нуклеоф ильного замещения на реакционный субстрат. Применение CD₃I проиллюстрировано, только в качестве примера, на схемах реакций ниже.

Реактивы для переноса дейтерия, такие как алюмодейтерид лития (UAlD₄), используют для переноса дейтерия в восстановительных условиях на реакционный субстрат. Применение LiAlD₄ проиллюстрировано, только в качестве примера, на схемах реакций ниже.

R^_M „СО,Н ^L'^AID4 - V Ϊ LiAID₄ DR'

D D ^K R OH R R r^oH

Г азообразный дейтерий и палладиевый катализатор используют для восстановления ненасыщенных углерод-углеродных мостиков и для осуществления восстановительного замещения связей углеродгалоген в ариле, как проиллюстрировано, только в качестве примера, на схемах реакций ниже.

- 11 045324

В соответствии с одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат один атом дейтерия. В соответствии с еще одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат два атома дейтерия. В соответствии с еще одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат три атома дейтерия. В соответствии с еще одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат четыре атома дейтерия. В соответствии с еще одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат пять атомов дейтерия. В соответствии с еще одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат шесть атомов дейтерия. В соответствии с еще одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат более шести атомов дейтерия. В соответствии с еще одним вариантом осуществления соединение, раскрытое в данном документе, является полностью замещенным атомами дейтерия и не содержит необмениваемые атомы водорода 1H. В соответствии с одним вариантом осуществления уровень включения дейтерия определяется способами синтеза, при которых в качестве исходного материала для синтеза применяют дейтерированные структурные элементы.

В соответствии с одним вариантом осуществления соединения, раскрытые в данном документе, содержат один или более атомов бора, атомов кремния или любую их комбинацию. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления один или более атомов углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на атом бора, атом кремния или любую их комбинацию.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления один или более атомов углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на атом бора. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления один атом углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменен на атом бора. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления два атома углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на два атома бора. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления три атома углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на три атома бора. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления четыре атома углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на четыре атома бора. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления пять атомов углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на пять атомов бора.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления один или более атомов углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на атом кремния. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления один атом углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменен на атом кремния. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления два атома углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на два атома кремния. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления три атома углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на три атома кремния. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления четыре атома углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на четыре атома кремния. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления пять атомов углерода в соединении, раскрытом в данном документе, заменены на пять атомов кремния. Фармацевтически приемлемая соль включает в себя как соли присоединения кислоты, так и соли присоединения основания. Предполагается, что фармацевтически приемлемая соль любого из гетероциклических соединений-ингибиторов LpxC, описанных в данном документе, включает любые и все подходящие с фармацевтической точки зрения солевые формы. Предпочтительные фармацевтически приемлемые соли соединений, описанных в данном документе, представляют собой фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты и фармацевтически приемлемые соли присоединения основания. Фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты относится к тем солям, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных оснований, которые не являются нежелательными с биологической или иной точки зрения и которые образованы с неорганическими кислотами, такие как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, йодистоводородная кислота, фтористоводородная кислота, фосфористая кислота и т.п. Также включены соли, которые образованы с органическими кислотами, такими как алифатические моно- и дикарбоновые кислоты, фенил-замещенные алкановые кислоты, гидроксиалкановые кислоты, алкандиовые кислоты, ароматические кислоты, алифатические и ароматические сульфоновые кислоты и т.д., и включают в себя, например, уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, пропионовую кислоту, гликолевую кислоту, пировиноградную кислоту, щавелевую кислоту, малеиновую кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, лимонную кислоту, бензойную кислоту, коричную кислоту, миндальную кислоту, метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, пара-толуолсульфоновую кислоту, салициловую кислоту и т.п. Таким образом, иллюст

- 12 045324 ративные соли включают в себя сульфаты, пиросульфаты, бисульфаты, сульфиты, бисульфиты, нитраты, фосфаты, моногидрофосфаты, дигидрофосфаты, метафосфаты, пирофосфаты, хлориды, бромиды, йодиды, ацетаты, трифторацетаты, пропионаты, каприлаты, изобутираты, оксалаты, малонаты, сукцинатсубераты, себацинаты, фумараты, малеаты, соли миндальной кислоты, бензоаты, хлорбензоаты, метилбензоаты, динитробензоаты, фталаты, бензолсульфонаты, толуолсульфонаты, фенилацетаты, цитраты, лактаты, манаты, тартраты, метансульфонаты и т.п. Также предусмотрены соли аминокислот, такие как аргинаты, глюконаты и галактуронаты (см., например, Berge S.M. et al., Pharmaceutical Salts, Journal of Pharmaceutical Science, 66:1-19 (1997)). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соли присоединения кислоты основных соединений получают посредством обеспечения контакта форм свободного основания с достаточным количеством желаемой кислоты с получением соли в соответствии со способами и методиками, которые знакомы квалифицированному специалисту в данной области техники.

Фармацевтически приемлемая соль присоединения основания относится к тем солям, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства свободных кислот, которые не являются нежелательными с биологической или иной точки зрения. Эти соли получают в результате присоединения неорганического основания или органического основания к свободной кислоте. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты образованы с металлами или аминами, такими как щелочные и щелочноземельные металлы или органические амины. Соли, полученные с неорганическими основаниями, включают в себя, без ограничения, натриевые, калиевые, литиевые, аммониевые, кальциевые, магниевые соли, соли железа, цинка, меди, марганца, алюминия и т.п. Соли, полученные с органическими основаниями, включают в себя, без ограничения, соли первичных, вторичных и третичных аминов, замещенных аминов, в том числе встречающихся в естественных условиях замещенных аминов, циклических аминов и основных ионообменных смол, например, изопропиламина, триметиламина, диэтиламина, триэтиламина, трипропиламина, этаноламина, диэтаноламина, 2-диметиламиноэтанола, 2-диэтиламиноэтанола, дициклогексиламина, лизина, аргинина, гистидина, кофеина, прокаина, N,N-дибензилэтилендиамина, хлорпрокаина, гидрабамина, холина, бетаина, этилендиамина, этилендианилина, N-метилглюкамина, глюкозамина, метилглюкамина, теобромина, пуринов, пиперазина, пиперидина, N-этилпиперидина, полиаминных смол и т.п. См. Berge et al., выше.

В контексте данного документа лечение, или осуществление лечения, или временное облегчение, или ослабление используют взаимозаменяемо. Эти термины относятся к подходу к получению благоприятных или желаемых результатов, в том числе, без ограничения, благоприятное терапевтическое воздействие и/или благоприятное профилактическое воздействие. Под благоприятным терапевтическим воздействием подразумевают устранение или ослабление лежащего в основе нарушения, лечение которого осуществляют. Кроме того, благоприятное терапевтическое воздействие достигается при устранении или ослаблении одного или более из физиологических симптомов, ассоциированных с лежащим в основе нарушением, вследствие чего у пациента наблюдается улучшение несмотря на то, что пациент все еще поражен лежащим в основе нарушением. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления для благоприятного профилактического воздействия композиции вводят пациенту с риском развития конкретного заболевания или пациенту, сообщающему об одном или более из физиологических симптомов заболевания, даже если это заболевание не было диагностировано.

Подразумевается, что пролекарство означает соединение, которое в соответствии с некоторыми вариантами осуществления превращается в физиологических условиях или посредством сольволиза в биологически активное соединение, описанное в данном документе. Таким образом, термин пролекарство относится к предшественнику биологически активного соединения, который является фармацевтически приемлемым. Пролекарство, как правило, является неактивным при введении субъекту, но оно превращается in vivo в активное соединение, например, посредством гидролиза. Соединениепролекарство часто дает преимущества в растворимости, тканевой совместимости или замедленного высвобождения в организме млекопитающего (см., например, Bundgard, H., Design of Prodrugs (1985), pp. 79, 2124 (Elsevier, Amsterdam). Обсуждение пролекарств представлено в Higuchi, Т., et al., Prodrugs as Novel Delivery Systems, A.C.S. Symposium Series, Vol. 14, и в Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987. Термин пролекарство также подразумевает включение любых ковалентно связанных носителей, которые высвобождают активное соединение in vivo, когда такое пролекарство вводят субъекту-млекопитающему. Пролекарства активного соединения, которое описано в данном документе, получают посредством модификации функциональных групп, присутствующих в активном соединении, таким образом, чтобы модифицированные фрагменты отщеплялись либо при стандартной манипуляции, либо in vivo с получением исходного активного соединения. Пролекарства включают в себя соединения, в которых гидрокси, амино или меркапто-группа является связанной с любой группой, которая при введении пролекарства активного соединения субъекту-млекопитающему отщепляется с образованием свободной гидрокси-, свободной амино- или свободной меркапто-группы, соответственно. Примеры пролекарств включают в себя, без ограничения, ацетатные, формиатные и бензоатные производные спиртовых или аминных функциональных групп в активных соединениях и т.п.

- 13 045324

Соединения-ингибиторы LpxC.

В данном документе представлены гетероциклические соединения-ингибиторы LpxC и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения. Данные соединения и композиции являются полезными для ингибирования УДФ-{3-О-[(R)-3-гидроксимиристоил]}-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC) и для лечения бактериальной инфекции.

В данном документе также представлено соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство, имеющие структуру с формулой (I):

в которой n составляет 0-4;

m составляет 0-4;

A₁ представляет собой ОН или SH;

А₂ представляет собой О или S;

или R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R¹¹)2, =NR¹¹, =O или =S;

R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2-CON(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-O-SO₂N(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹¹)-PO(необязательно замещенный С1-С4алкил)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-O-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-C(=N-OR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-ОР(=O)(OR¹¹)2; R⁴ представляет собой Н или необязательно замещенный алкил;

или R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R¹¹)2, =NR¹¹, =O или =S;

W представляет собой связь, -СЬС-, бицикло[1.1.1]пентанилен, -С=С-С=С-, -СН=СН- или -СН2СН2-; кольцо С представляет собой арил, карбоциклил, гетероарил или гетероциклил;

G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -CN, -N(R¹³)₂, -OR¹³, -COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2R¹³, -N(R¹⁴)CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-CO2R¹³, -O-CON(R¹³)2-, -N(R¹⁴)-SO2N(R¹³)2, -O-SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2-OR¹³ или -C(=N-OR¹⁴)(R¹³);

каждый R¹¹ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно

- 14 045324 замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил; или два R¹¹ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил;

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой моноциклический или бициклический арил, моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, или моноциклический или бициклический 512-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой фенил,

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой фенил,

или

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой фенил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой гетероарил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой гетероциклил.

- 15 045324

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой

о

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой связь. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой С=С-, бицикло[1.1.1]пентанилен, -С=С-С=С-, -СН=СН- или -СН2СН2-. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой -С=С-, -С^С-С^С-, -СН=СН- или -СН2СН2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой -С=С-, -СН=СН- или -CH2CH2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой -С=С-. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой бицикло[1.1.1]пентанилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой -С=С-С^С-. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой -СН=СН-. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства W представляет собой -CH2CH2-. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой моноциклический или бициклический арил, моноциклический или бициклический 3-12-членный карбоциклил, моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S, или моноциклический или бициклический 5-12-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой фенил, моноцикличе- 16 045324 ский 3-6-членный карбоциклил или моноциклический или бициклический гетероарил, содержащий 1 или гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой фенил, циклогексил,

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой фенил, циклогексил,

Юн Д Юн

О.......CF

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой фенил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой моноциклический циклоалкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой циклогексан. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой гетероарил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой моноциклический гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой пиперидин. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой пиперазин. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо С представляет собой

- 17 045324

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства кольцо В представляет собой фенил; и кольцо С представляет собой фенил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства соединение с формулой (I) имеет структуру с формулой (II):

R⁵

R²J ¹ /^N=^ ^{Yn X}m формула (II), в которой n составляет 0-4;

m составляет 0-4;

A₁ представляет собой ОН или SH;

А2 представляет собой О или S;

или R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены к =C(R¹¹)2, =NR11, =O, или =S;

R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алkилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алkилен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алκилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-O-SO₂N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алκилен)-N(R¹¹)-PO(необязательно замещенный С1-С4алкил)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-ОSO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алkилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0С₄алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-OP(=O)(OR¹¹)2;

или R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(Rⁿ)2, =NR11, =O или =S;

каждый X и Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген, фторалкил, циано, hutpo-N(R¹³)₂ или -OR¹³;

G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, не- 18 045324 обязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -CN, -N(R¹³)2, OR¹³, -COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2R¹³, -N(R¹⁴)CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-CO2R¹³, -O-CON(R¹³)2-, -N(R¹⁴)-SO2N(R¹³)2, -O-SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2-OR¹³ или C(=N-OR¹⁴)(R¹³);

каждый R¹¹ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;

или два R¹¹ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил;

каждый R¹³ представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;

или два R¹³ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил; и каждый R¹⁴ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген, фторалкил, циано или нитро. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген, циано, ОН или NH2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н, галоген, циано, ОН или NH₂. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н или галоген. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н, галоген, ОН или NH2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y независимо представляет собой Н, F или Cl. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X и Y представляет собой Н.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X независимо представляет собой Н, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X независимо представляет собой Н или галоген. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X независимо представляет собой Н, F или Cl. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый X представляет собой Н.

- 19 045324

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый Y независимо представляет собой Н, галоген или циано. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый Y независимо представляет собой Н или галоген. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый Y независимо представляет собой Н, F или Cl. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый Y представляет собой Н.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства m составляет 0-4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства m составляет 0-1, 0-2, 0-3, 0-4, 1-2, 1-3, 14, 2-3, 2-4 или 3-4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства m составляет 0, 1, 2, 3 или 4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства m составляет 0 или 1. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства m составляет 0. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства m составляет 1.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства n составляет 0-4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства п составляет 0-1, 0-2, 0-3, 0-4, 1-2, 1-3, 14, 2-3, 2-4 или 3-4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства n составляет 0, 1, 2, 3 или 4. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства n составляет 0 или 1. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства n составляет 0. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства n составляет 1.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства A1 представляет собой ОН. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства A1 представляет собой SH.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства А₂ представляет собой О. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства А2 представляет собой S.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства A1 представляет собой ОН, а А₂ представляет собой О.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R⁵ представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный алкил, гидроксил или алкоксил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R⁵ представляет собой Н, незамещенный алкил или алкоксил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R⁵ представляет собой Н.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R² независимо представляют собой Н или необязательно замещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R² независимо представляют собой Н или незамещенный алкил.

- 20 045324

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ представляет собой Н. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ представляет собой необязательно замещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹представляет собой незамещенный алкил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R² представляет собой Н. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R² представляет собой необязательно замещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R²представляет собой незамещенный алкил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R² представляют собой Н.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(Rⁿ)2, =NRⁿ, =O или =S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(Rⁿ)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный алкенил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =NRⁿ. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =O. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =S.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 3-6членный карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный 3-6-членный карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют циклопропил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства соединение с формулой (I) или формулой (II) имеет структуру с формулой (III):

- 21 045324 н ,^Ν=^ /=\ /=х ,—4 N-н ^Ζ А # = А # Sr3/^

R^{4 он 0} формула (III), в которой

R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄αлкилен)CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно 12х 11 -χΤ/Τχ12χ 11 замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R )-COR , необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R )-CO2R , необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-O-SO₂N(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹¹)-РО(необязательно замещенный С1-С4алкил)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-O-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-ОР(=O)(OR¹¹)2;

или R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R¹¹)₂, =NR¹¹, =O или =S;

G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -CN, -N(R¹³)2, -OR¹³, -COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2R¹³, -N(R¹⁴)CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-CO2R¹³, -O-CON(R¹³)2-, -N(R¹⁴)-SO2N(R¹³)₂, -O-SO₂N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2-OR¹³ или -C(=N-OR¹⁴)(R¹³);

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R¹¹)2, =NR11, =O или =S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный алкенил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или

- 22 045324 его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =NRⁿ. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =O. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =S.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 3-6-членный карбоциклил или необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 3-6членный карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный 3-6-членный карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют циклопропил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный 4-7-членный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, N и S. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R⁴ представляет собой Н. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R⁴ представляет собой необязательно замещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R⁴ представляет собой незамещенный алкил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства соединение с формулой (I), или формулой (II), или формулой (III) имеет структуру с формулой (IV):

н _/^ΝΛ

7= /=\ d N-H ^z—А /—=—А /—( /—

R³ ОН О формула (IV), в которой

R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (Сo-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (Сo-С4алкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (Сo-С4алкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-O-SO₂N(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-N(R¹¹)-РО(необязательно замещенный С1-С4алкил)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-O-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-ОР(=O)(OR¹¹)2;

- 23 045324 арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -CN, -N(R¹³)j,

-OR¹³, -COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2R¹³, -N(R¹⁴)CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-CO2R¹³, -O-CON(R¹³)2-, -N(R¹⁴)-SO2N(R¹³)2, -O-SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2-OR¹³ или

-C(=N-OR¹⁴)(R¹³);

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства соединение имеет формулу (IVa):

н ^N=<

/= /= у—ά N-H ^Z Ж /7—=—Ά /7—( /

R³ ОН О формула (IVa).

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства соединение имеет формулу (IVb):

н ^N={ /= /= /—ά N-H ^Z Ά /7—=—Ά /7—i /

R³ ОН О формула (IVb).

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)CON(R11)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-О-SO₂N(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹¹)РО(необязательно замещенный С1-С4алкил)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-О-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С0С₄алкилен)-ОР(=O)(OR¹1)₂.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой незамещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически

- 24 045324 приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный карбоциклилалкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный гетероарил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный гетероаралкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный гетероциклоалкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4αлкилен)-COR¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CO₂R¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0С4алкилен)-CN. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С₄αлкилен)-OR¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4αлкилен)-N(R¹²)-COR¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-O-SO2N(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)РО(необязательно замещенный С1-С4алкил)₂. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (С0-С₄αлкилен)-O-SO₂R¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³представляет собой необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный (СоС4алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³представляет собой необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-ОР(=O)(OR¹¹)₂.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный (Со-С4алкилен)COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)CON(Rⁿ)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)

- 25 045324

N(R¹²)-C(Rⁿ, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0С4алкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹ или необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄αлкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄αлкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)₂ или необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄αлкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4αлкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹ или необязательно замещенный (С₀С₄алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4αлкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2 или необязательно замещенный (С₀-С₄aлкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹).

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-OR¹¹ или необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный (С0С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄αлкилен)-OR¹¹ или необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой незамещенный алкил, -CO2R¹¹, -CON(Rⁿ)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (C0С₄алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой незамещенный алкил, CO2R¹¹, -CON(Rⁿ)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹ или необязательно замещенный (C0С4алкилен)-N(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой незамещенный алкил, -СО2Ме, -CO2Et, (С0-С4алкилен)-ОН, (С0-С4алкилен)-ОМе, (С0С4алкилен)-NH2, (С0-С4алкилен)-NHR¹¹, (С0-С₄алкилен)-N(R¹¹)2 или (С0-С4αлкилен)-NH-SO2R¹¹. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой незамещенный алкил, -СО2Ме, -CO₂Et, (С₀-С₄алкилен)-ОН, (С₀-С₄алкилен)-ОМе, (С₀-С₄алкилен)-NH₂, (С₀-С₄алкилен)NHR¹¹ или (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой незамещенный алкил, -CO2Me, -CO2Et, (С0-С2алкилен)-ОН, (С0-С2алкилен)-ОМе, (С0-С2αлкилен)-NH2, (С0-С2алкилен)-NHR¹¹, (С0-С₂алкилен)-N(R¹¹)₂ или (С₀-С₂αлкилен)-NH-SO₂R¹¹. В

- 26 045324 соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой незамещенный алкил, -СО2Ме, -CO2Et, (C0-С2алкилен)-ОН, (С0-С2алкилен)-ОМе, (С0-С2алкилен)-NH2, (С0-С2алкилен)NHMe, (С0-С2алкилен)-NMe2 или (С0-С2алкилен)-NH-SO2Me. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой (С0-С₂αлкилен)-NH-SO₂Me. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³ представляет собой -NH-SO₂Me.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹¹ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероарилалкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹¹ независимо является незамещенным или замещен галогеном, -CN, -R^b-OR^a, -R^b-C(O)R^a или -R^b-S(O)_tR^a; причем t составляет 1 или 2; каждый R^a независимо представляет собой водород или алкил, который необязательно является замещенным галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹¹ независимо является незамещенным или замещен -F, -Cl, -CN, -ОН, -ОМе, -SO2Me или -С(О)Ме.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который необязательно является замещенным галогеном, оксо, -CN или -R^b-OR^a. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который необязательно является замещенным галогеном, оксо, -CN или -R^b-OR^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород или алкил, который необязательно является замещенным галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который является незамещенным или замещен -F, оксо, -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который является незамещенным или замещен -F, -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который является незамещенным или замещен -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещенным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют 4-6членный N-гетероциклоалкил, который является незамещенным или замещенным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный или замещенный азетидинил, незамещенный или замещенный пирролидинил, незамещенный или замещенный пиперидинил, незамещенный или замещенный морфолинил или незамещенный или замещенный пиперазинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный или замещенный азетидинил, незамещенный или замещенный пирролидинил или незамещенный или замещенный пиперидинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный или замещенный азетидинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления со

- 27 045324 единения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют Nгетероциклоалкил, который является замещенным. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления N-гетероциклоалкил замещен галогеном, оксо, -CN или -R^b-OR^a. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления N-гетероциклоалкил замещен галогеном, оксо, -CN или -R^b-OR^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород или алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления Nгетероциклоалкил замещен -F, оксо, -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления N-гетероциклоалкил замещен -F, -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления N-гетероциклоалкил замещен -CN, -ОН или -ОМе.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют незамещенный или замещенный азетидинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют замещенный азетидинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен галогеном, оксо, -CN или -R^b-OR^a. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен галогеном, оксо, -CN или -R^b-OR^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород или алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен -F, оксо, -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен -F, -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен -CN, -ОН или -ОМе. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен -CN. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен ОН. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления азетидинил замещен -ОМе.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹² независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹² независимо представляет собой Н или незамещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹² независимо представляет собой Н или незамещенный С1-С₄алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства R³представляет собой:

- 28 045324

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства Z представляет собой Н. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства Z представляет собой галоген. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства Z представляет собой -F, -Cl или -Br. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства Z представляет собой нитро.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства Z представляет собой -LG.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства L представляет собой связь. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства L представляет собой необязательно замещенный С1-С₄алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства L представляет собой необязательно замещенный С1-С₂алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства L представляет собой незамещенный C₁-С₂алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства L представляет собой -CH2-.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства, G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -CN, -N(R¹³)2, -OR¹³, -COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2R¹³, -N(R¹⁴)-CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-CO2R¹³, -oCON(R¹³)2-, -N(R¹⁴)-SO2N(R¹³)2, -O-SO2N(R¹³)2, -N(R¹⁴)-SO2-OR¹³ или -C(=N-OR¹⁴)(R¹³). в соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -N(R¹³)2, -OR¹³, -CN, COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2 или -N(R¹⁴)-SO2R¹³. в соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -N(R¹³)2, -OR¹³, -CON(R¹³)2 или -N(R¹⁴)-COR¹³.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой незамещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный карбоциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный карбоциклилалкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет

- 29 045324 собой необязательно замещенный гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный гетероциклилалкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный гетероарил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой -N(R¹³)2. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой -OR¹³. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства представляет собой -CN. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой -COR¹³. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой CO₂R¹³. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой N(R¹²)-COR¹³.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -N(R¹³)2, -OR¹³ или -N(R¹²)-COR¹³.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹³ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил или необязательно замещенный гетероарил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹³ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹³ независимо является незамещенным или замещен -R^b-OR^a, -R^b-C(O)OR^a или -R^b-C(O)R^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом, или карбоциклил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹³независимо является незамещенным или замещен -ОН, -ОМе, -С(О)СН₂ОН, -СН₂С(О)ОН, -С(О)ОН, С(О)-циклопропилом.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства один R¹³ представляет собой Н. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства один R¹³ представляет собой Н, а другой R¹³ представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил или необязательно замещенный гетероарил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства один R¹³ представляет собой необязательно замещенный гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства, один R¹³ представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, выбранный из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пирролидинила, пиперидинила, тиофенила, сульфоланила (1,1 -диоксотетрагидротиофенила), 1 -имино-1 -оксотетрагидротиофенила, 1 -оксотетрагидротиофенила, 1,1-диоксотетрагидротиопиранила или 1-имино-1-оксотетрагидротиопиранила. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства один R¹³ представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, выбранный из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пирролидинила или пиперидинила. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном доку

- 30 045324 менте, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства один R¹³ представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, который представляет собой бициклический гетероцикл, который является конденсированным или спироциклическим. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства один R¹³ представляет собой гетероциклил, который необязательно замещен оксо, имино, -R^b-N(R^a)2, -R^b-OR^a, -R^b-C(O)R^a, -R^b-C(O)OR^a или -R^b-N(R^a)C(O)R^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом, или циклоалкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹³, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹³, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который является незамещенным или замещен алкилом, необязательно замещенным гетероциклилом, -R^b-OR^a, -R^b-N(R^a)2, -R^b-C(O)R^a, -R^b-CN или -R^b-N(R^a)C(O)R^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом, или карбоциклил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства две группы R¹³, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который является незамещенным или замещен метилом, оксетанилом, морфолинилом, -ОМе, -СЩОН, -NH2, -CH2NH2, -C(O)CH2OH, -CN, -CH2CN, -CH2NHC(O)CH2OH.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹⁴ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил или необязательно замещенный гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹⁴ независимо представляет собой Н, незамещенный алкил или незамещенный гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства каждый R¹⁴представляет собой Н.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный моноциклический гетероциклил, конденсированный бициклический гетероциклил или спиро-бициклический гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный 4-6членный моноциклический гетероциклил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, выбранный из морфолинила, пирролидинила, азетидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила и оксетанила. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, выбранный из морфолинила и пирролидинила. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный морфолинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой морфолинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный пирролидинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, который представляет собой бициклический гетероцикл, который является конденсированным или спироциклическим. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой гетероциклил, который необязательно замещен алкилом, -R^b-CN, гетероциклилом, -R^b-N(R^a)₂, -R^b-OR^a, -R^b-C(O)R^a или -R^b-N(R^a)C(O)R^a; при

- 31 045324 чем каждый R^a независимо представляет собой водород или алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой гетероциклил, который является незамещенным или замещен алкилом, необязательно замещенным гетероциклилом, -R^b-OR^a, -R^b-N(R^a)2, -R^b-C(O)R^a, -R^b-CN или -R^b-N(R^a)C(O)R^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом, или карбоциклил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейный или разветвленный алкилен. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства G представляет собой гетероциклил, который является незамещенным или замещен метилом, оксетаном, морфолином, -ОМе, -СН2ОН, -NH₂, -CH2NH2, -C(O)CH₂OH, -CN, -CH2CN, -CH2NHC(O)CH2OH.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления G представляет собой необязательно замещенный морфолинил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления G представляет собой незамещенный морфолинил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, раскрытого в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства Z представлят собой:

- 32 045324

В данном документе раскрыты отличные от гидроксамовой кислоты ингибиторы LpxC, содержащие основный фрагмент. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления отличные от гидроксамовой кислоты ингибиторы LpxC содержат основный фрагмент с pKa, составляющей менее 8. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления отличные от гидроксамовой кислоты ингибиторы LpxC содержат основный фрагмент с pKa, составляющей менее 7. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления отличный от гидроксамовой кислоты ингибитор LpxC содержит морфолинил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления отличный от гидроксамовой кислоты ингибитор LpxC представляет собой соединение с формулой (А) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:

в которой

А представляет собой отличный от гидроксамата цинк-связывающий фрагмент;

каждый из R¹ и R² независимо представляет собой группу, содержащую 1-50 атомов, отличных от водорода, которые выбраны из группы, состоящей из С, N, О, S, Р и галогена;

или R¹ и R², взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R¹¹)₂, =NR11, =O или =S;

R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-CO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CN, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2, необязательно 12 11 12 11 замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R )-COR , необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R )-CO₂R , необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-O-SO₂N(R¹¹)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹¹)-РО(необязательно замещенный С1-С4алкил)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-О-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OPO₂OR¹¹;

или R³ и R⁴, взятые вместе с углеродом, к которому они прикреплены, образуют =C(R¹¹)₂, =NR11, =O или =S;

кольцо В представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил;

W представляет собой связь, -С=С-, бицикло[1.1.1]пентанилен, -С=С-С=С-, -СН=СН- или -СН₂СН₂-;

кольцо С представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил;

каждый X и Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген, фторалкил, циано, нитро, -N(R¹³)2 или -OR¹³;

- 33 045324 каждый R¹³ представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил;

или два R¹³ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил; и n составляет 0-4;

m составляет 0-4 и

Z содержит основную группу с pKa, составляющей менее 8.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления А представляет собой

A₁ представляет собой ОН или SH; А2 представляет собой О или S; и R⁵ представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный алкил, гидроксил, алкоксил, циано, амино или нитро. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления каждый из R¹ и R² независимо представляет собой Н или необязательно замещенный алкил. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления Z содержит основную группу с pKa, составляющей менее 7. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления Z содержит морфолинил.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления отличный от гидроксамовой кислоты ингибитор LpxC имеет минимальную токсичность. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления отличный от гидроксамовой кислоты ингибитор LpxC имеет минимальную кардиотоксичность.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления гетероциклическое соединениеингибитор LpxC, описанное в данном документе, имеет структуру, представленную в табл. 1.

Таблица 1

Соединение №	Структура	Масса [М+Н]
1	О—_ч /^Ν=χ но Рацемическая смесь	474,4
2	О /⁼\ /⁼\ /—A ^NH ₀H но Рацемическая смесь	446,5
3	О /⁼\ /⁼\ /—A ^NH ⁴ ) ОН О но *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	446,5
4	О ^— оно но *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	446,5
5	,^N=\ /=\ /=\ /—ά NH ) он о ^^NH Рацемическая смесь	491,2
6	О 4J - _ОН ^NH F—' *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	491,2

- 34 045324

7	О /⁼\ /⁼\ /—A ^NH ' V^z _{он 0} /—NH F—⁷ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	491,2
8	/^N=\ oL/\^н /=\ _ /=\ λΛ /^ΝΗ оно но Рацемическая смесь	446,2
9	о он /Ч ''ό hn /—\ * /=\ /⁼\ ^HN^\ 1 /Ч ) — A /Z но^ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	446,2
10	% ^он ZA ?Ό HN 7 \ * /=\ /=\ HN—; 1 /А # — А /7 но^ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	446,2
И	о он z\ Z^O нм р—< /=>. /=. HN—ς । HO^ Рацемическая смесь	446,4
12	О /⁼\ /⁼\ /—A ^NH vjz^₀/4₀ но Рацемическая смесь	460,5
14	О /=\ /=\ * /—A ^NH онХ HN F—^ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,6

- 35 045324

15	О ^N /=Х /=Х /—ά ΝΗ _Он о HN ..... Рацемическая смесь	505,6
16	0—х ( / /^N=\ ^N /=\ /=\ /—A ^NH _Oh^o HN J..... Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	505,4
17	^^Ν=χ ^N /=\ /=\ ./—A NH _{oh o} HN J..... *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,6
18	О ^N /=\ /=ч у—ά NH ₀H h₂n Рацемическая смесь	445,4
19	О—\ но о О н 4W/$_O ^N=/ _f^nh Рацемическая смесь	505,6
20	О ъ° ^N /=\ /—(^Z NH _f^nh *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	505,6

- 36 045324

21	НО 0 N /ГХХ /=\ /—\ NH HWYo ^NH *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,6
22	0—\ НО 0 О n /=\ /—е nh ^N=/\=/ 4° ^NH F—( F Рацемическая смесь	523,4
23	о ЧЧ 4W/$_O ^N=/ —ΝΗ Рацемическая смесь	473,5
24	D V 4W/tr —о Рацемическая смесь	474,5
25	О /гх\ /=\ /—(^Z NH \=/ ^0 ^fn^/Y'^nh Рацемическая смесь	549,4
26	но 0 ? >—NH /гхх /=\ /—С NH </ Уч ^n=/ \=/ Чо г° Рацемическая смесь	488,5

- 37 045324

27	НО о ? У- NH /ллх /=\ /—\ NH —0 Рацемическая смесь	474,3
28	о у zr^x /=\ z—<⁷ NH hW/H'f' \=/ ^=₀ HN ?——^N Рацемическая смесь	512,5
29	F 0 ft >ч^н Он ^H° ° Рацемическая смесь	534,5
30	F /—⁷HN ^^NH ^{4=7 4=7} ho^z 0 Рацемическая смесь	505,6
31	но гУУ-^УУ-/ Ν=χ \=/ ^Z^NH о-/ ноц Рацемическая смесь	460,3
32	£ Vnh ^{4=7 4=7 /ν}Λ,^ΝΗ HOt) Рацемическая смесь	460,5

- 38 045324

33	_N \=/ \=/ * ν_Λ _ΝΗ НО О	455,2
34	NC 6 y^yyy^yyJ^ HN \=/ \=/ С)эн Рацемическая смесь	455,4
35	NC ό = Χ^ΝНмУ^ * ^=/ \=/ ϋ эн *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	455,4
36	NC y_N ^oyyy^yyP HN У-' ^=⁷ ^=/ эн Рацемическая смесь	455,5
37	O^J^NH ^=/ \=/ ^νΛ,ΝΗ H0t> Рацемическая смесь	458,3
38	₌ ΛΑ ^Н<У ^{4=7 4=7 HN}4?s=o су он δ Рацемическая смесь	494,2
39	₌ ^н<^* ^{4=7 4=7 HN}4?s=o эн о *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	494,2

- 39 045324

40	/=ν°Ύ#Λ = ^{4=7 4=7 HN}4?s=o эн ο *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	494,2
41	ΗΝ^^^ HN^Q_=q эн 0 Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	494,2
42	₌ _N \=/ \=/ V/ _NH А /н Рацемическая смесь	472,6
43	HN—' '—£ NH ΓΛ нс>ъ 0 Рацемическая смесь	160,3
44	Г y-NH ^=/ \=/ '--NH ^ο^^Ν-/ J НО ^Хо но^х Рацемическая смесь	503,1
45	о r^^NH ‘ >ч^н J НО о но *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,1
46	Г y-NH ^=/ ^=/ NH ) но о но^х *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,1

- 40 045324

47	ΧΛ = гГ ^но о Рацемическая смесь	458,4
48	НХЧХ НО \=/ \=/ X.NH Н(эъ Рацемическая смесь	477,5
49	УХХ 0^- NH ^=⁷ ^=⁷ Μ NH Н0Ь Рацемическая смесь	432,4
50	0 Oj4NH ^{4=7 4=7} М\ NH ноь Рацемическая смесь	474,3
51	_N \=/ \=/ V_Z _NH X X 0 Рацемическая смесь	501,5
52	Ч ЧХХ¹' Чн ^=⁷ ^=⁷ ΧχΝΗ ноХ Рацемическая смесь	460,6
53	O)-NH ^=⁷ ^=⁷ XX^NH ΗόΧ) Рацемическая смесь	460,3

- 41 045324

54	_N \=/ \=/ V-C _NH HN^ НО о Рацемическая смесь	445,3
55	OC°nV _N \=/ \=/ * v/._NH HN^ НО О *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	445,3
56	^А ₌ °n=\ ηνΧλ^{νη 4=7 4=7} 0 HO b Рацемическая смесь	493,2
57	λα ^А Л^он 0^ гЛ 7 = \ УЧ N=\ / ^NH ^=⁷ ^=^{7 v}AnH н0ъ Рацемическая смесь	434,2
58	< ^А ₌ ^NH ^=⁷ ^=⁷ ^Λ,ΝΗ ноъ Рацемическая смесь	430,5
59	/ N \=/ \=/ NH НО о / Рацемическая смесь	473,6
60	3Λ^^{ΝΗ 4=7 4=7} '—/^ΝΗ °' но (Э Рацемическая смесь	478,3

- 42 045324

61	₌ —NH NH HO Рацемическая смесь	390,2
62	r\ hnL>^nh Уч^н ноб Рацемическая смесь	445,3
63	η₂ν \=/ \=/ ^Α νη ноЛ Рацемическая смесь	376,1
64	ЛА ЛА Л^он Η₂Ν 7 = \ УЧ ^Ν=\ AY ^{4=7 4=7} A /^ΝΗ сА HOt) Рацемическая смесь	460,2
65	АаъГу _N \=/ \=/ V-/ _NH 0^ HOt) Рацемическая смесь	431,3
66	F HN Ν=χ О⁷ ноо Рацемическая смесь	505,5
67	F HN Ν=χ А Уч^н О⁷ НО^О \ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	505,5
68	F $..... ΗΝ ααΑ ν=\ 0 ⁴⁼⁷ Ά,^νη J HOD *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,5
69	F HN ГУ-У^^ТУ^ Ν=χ ¢4 \=/ н О⁷ НО О \ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	505,7
70	F Y HN Д ^=⁷ 'МЦ1Н ₀' ноо *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,7

- 43 045324

- 44 045324

80	F HN^ N=\ _N \=/ \=/ _NH HOt) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	517,6
81	F /=\ _ ΛΑ / ^ΝΗлЧ # — \ /А Ζ^Ν=\ Ν \=/ ν_ζ _ΝΗ NC ^Η0 ° Рацемическая смесь	500,5
82	F $..... HWjyy _N \=/ * _NH NC ^H°° *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	500,5
83	F У м \=/ _NH NC^ ^{Н0 0} *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	500,5
84	F /=\ — ΛΑ / ^N?HлА / — \ УХ Z^N=\ N \=/ _ΝΗ Λ> нН ο-⁷ Рацемическая смесь	531,4

- 45 045324

85	F /=\ _ // \\ Γ-NH o-⁷ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	531,4
86	О. ОН б NH АМ⁷ 'У F Рацемическая смесь	519,7
87	^^ОН ™Сб У ^N λ/ГА ζ=, О NH VzZ •у F^Z *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	519,4
88	Ъ^он А NH VjZ F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,4

- 46 045324

89	ч _он ( ν-⁷ ΝΗ V# F^Z Рацемическая смесь	519,4
90	о. он ( vy----s=^^ NH '“Cs) F^Z *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,4
91	CN F б S- L-Ν /=\ zr^x ^NH М / \ /^N=\ НО (D Рацемическая смесь	514,3
92	CN ^F О /=\ ^NH М. / \ /^N=x ^=^{7 V}4_NH НО С) Рацемическая смесь	514,6
93	CN ^F О /=\ /г^х ^NH / \ /^{N=x 4=7} * ^VA /^NHно⁷ О *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	514,6

- 47 045324

94	__V ο^νη ^χ=^/ \=/ ^Λνη ηοΠ) Рацемическая смесь	491,6
95	Я v^F X ΛΑ ΛΑ Λ^ΝΗ / — \ УЧ ^N=\ \=/ \=/ ά NH но⁷ О Рацемическая смесь	514,5
96	ΧΛΑ^ΛΑΛ^ НОС) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	514,5
97	уУ⁴ _N \=/ \=/ V/ N_H 0^ НО^) Рацемическая смесь	512,4
98	уУ^ы ₌ fy^^N^=\ N \=/ \=/ * NH о^ ноъ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	512,4

- 48 045324

99	yj3N ^r\ ₌ fy^^N^=\ \=/ \=/ * \—Z W HO OH *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	512,4
100	= Π^ΓΝ^ _N \=/ \=/ * V_Z _zN Η эн *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	512,4
101	F _Ν \=/ \=/ _ΝΗ ₀; ^н°^м° Рацемическая смесь	505,5
102	Ν_χ г Ν=\ _Ν \=/ \=/ ν_ζ _ΝΗ HOb Рацемическая смесь	510,4
103	N, V ^и N Ν=χ _N \=/ \=/ ’V/ _NH HOt) *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	510,4

- 49 045324

104	Ν_χ V % НУММ’ N=\ HOb *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	510,4
105	_г-Г\ ₌ \=/ \=/ NH О—' но о Рацемическая смесь	505,6
106	_Ν \=/ \=/ * V/ _ΝΗ ΗΟΪ) *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	505,6
107	_ГТ\ = ГИ^ \=/ \=/ ‘Η _NH О^-' НО О *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,6
108	О»он н\Ул /=\ /=\ ^Η/^ΝΤ^Ο F * Рацемическая смесь	505,4
109	Ο_χχ он /=\ /=\ ^Η,^ΝΤ^Ο \ _k j \ * / \ / \ / (rVV-— ^N / А V ~ А V F * *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,4

-50045324

110	О ОН /У ?^0 ην Уд /=д /=д ^41 ^Ν /Л / — А F * Рацемическая смесь	505,5
111	о он <Χ_Ο _ /=\ уЧ? ^Ν /X у — у χ F * *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	505,5
112	А ΗΝ ИХЫ Ν=χ сХ ноХ) Рацемическая смесь	535,6
ИЗ	А HN X _Ν \=/ \=/ ΝΗ HOt) *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	535,6
114	А ΗΝ ν=\ _Ν \=/ \=/ * ν/ _ΝΗ ноХ) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	535,6

- 51 045324

115	F _N \=/ \=/ V/ _NH сУ НоУэ Рацемическая смесь	509,3
116	42 о HN Уд * /=\ z-a НУ^СН \ __^NH F *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	509,3
117	42 О HN 'К. /=\ /гд. УУ — \=Ч F^__/NH F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	509,3
118	уУ ₌ fyy^NC _N \=/ \=/ VJ' _NH >У НоУ) Рацемическая смесь	485,5
119	уУ = fyy^NC _N \=/ \=/ * V_z _NH сУ но О *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	485,5
120	уу = fyy ^Ny _N \=/ \=/ NH оУ НоУ) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	485,5

- 52 045324

121	MeO CM) А <М му^ууУ ^{4=7 4=7} * но⁷ О *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	529,3
122	МеО ..... Ъ оМ Мумуб ^{4=7 4=7} * ^VA ^NH но⁷ О *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	529,3
123	F ΜΜΜ^Νί АУ Рацемическая смесь	518,6
124	У б /=\ л-ъ ^ΝΗ X / \ /^Ν=χ \=/ му _ΝΗ НС)О Рацемическая смесь	517,7
125	а МУ—УХМ _Ν \=/ \=/ м\ΝΗ М Н(ЭЪ /0 Рацемическая смесь	536,2

- 53 045324

126	% V. /=\ ^ΝΗ X # ~ \ / \ X ^=/ ^v4nh но⁷ 0 Рацемическая смесь	531,7
127	Ч V УЛ = \=/ \=/ Χά _NH но⁷ О Рацемическая смесь	531,5
128	о .X _N \=/ \=/ ХУ_NH (X HOt) Рацемическая смесь	551,6
129	X _N \=/ \=/ х; _NH о^⁷ ноЛ Рацемическая смесь	489,5
130	Г= Г\-Г^ _N \=/ \=/ Xf _NH о^⁷ HOt) Рацемическая смесь	498,4

- 54 045324

- 55 045324

136	F о TH /0 *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	519,7
137	F Q Λ /0 *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,7
138	F ^{4=7 4=7} NH H0t> Рацемическая смесь	519,3
139	F Hdb Рацемическая смесь	491,4
140	F ^У^УУч^ _N \=/ \=/ M n_H H0t) Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	491,4
141	F^/ \=/ \=/ Уч^н НО^З Рацемическая смесь	491,7

- 56 045324

142	₌ <ГУч^н n=\ _N \=/ \=/ , V-0 _NH но О *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	491,7
143	F $..... м \=/ /V_Z__NH -О⁷ НО 0 Рацемическая смесь	519,6
144	yjDH ^VnH ^=⁷ ^=⁷ НО' 0 Рацемическая смесь	503,6
145	NH₂ \=/ \=/ v/’ _NH н0ь Рацемическая смесь	459,3
146	NH₂ \=/ \=/ ‘M._NH HO t) *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	459,3
147	NH₂ \=/ \=/ ‘Η _NH ноУ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	459,3

- 57 045324

148	ΧηχΧ nh₂ \=/ \=/ A/ _NH ноЪ Рацемическая смесь	459,3
149	av av _NH Hdb Рацемическая смесь	507,2
150	0 V- NH ^ноЧ } С^л = Ох ( \=/ \=/ _HN......../ j он Х-о NH Рацемическая смесь	493,2
151	V- NH ^но у? ) лл = лл _ч / \=/ \=/ 5 он Х=о NH Рацемическая смесь	493,2
152	но nA но^о Н Рацемическая смесь	503,2
153	V- NH ^Н°Ч ) ) ЛЛ = АЛ _х / \=/ \=/ ......../ \| ОН ^^Ν·^Ο	513,3

- 58 045324

154	/ОН vs jCQ X) o HO \|\| нм—' ΌΗ Рацемическая смесь	503,2
155	Ο ЬМ ЮН /О “ Ox /О / —V —V _Н№-< j он Рацемическая смесь	489,2
156	0 V- ΝΗ НО—4 ( ^=/¹ ^=/¹ \|\........Лу Ън X оХ)Н Рацемическая смесь	503,2
157	Vn^JHNH ^{4=7 4=7} * ΧχΝΗ ^но ноХ) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	517,4
158	^Н0О Η Λ-Ν ^{4=7 4=7} _ζΝΗ X ноП) Рацемическая смесь	517,2
159	ч Ν=χ _Ν \=/ \=/ V_Z _ΝΗ -О⁷ НОС) Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,5

- 59 045324

160	N=\ _N \=/ \=/ V/ NH -ς> HO 0 Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,5
161	£ HN Ν=χ УЧ 0^ НС) 0 Рацемическая смесь	515,6
162	Ρ ΗΝ Ν=Χ ^-Ν Ц-У HOC) *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	515,6
163	£ HN N=x \=/ \=/ M^NH ноо *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	515,6
164	\ $° HN ИУ^УУ^ n=x ^-N \=/.V_Tm_H о-' НС>0 *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,3

- 60 045324

165	0 HN Ν=χ A =⁷ · Α/^νη сЛ ноо *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,3
166	О ΗΝ Ν=\ \=/ \=/ Η _ΝΗ НО О Рацемическая смесь	515,6
167	г ΗΝ ν=\ \=/ \=/ ΝΗ 0^ НО 0 Рацемическая смесь	503,4
168	г HN _N \=/ \=/ * V-KnH о^⁷ но⁷© *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,4
169	г HN Ν=χ /— N '—' '—' * '—£ NH 0^ НО⁷© *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,4

- 61 045324

170	С HN \=/ * >Ч^Нно^о *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,4
171	С HN Ν=χ _N \=/ \=/ * v_z _NH 0^ HO <0 *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,4
172	= О-/^Н N=\ НО 0 Рацемическая смесь	507,3
173	ΛΑ /^NH2 ₀-\ / = \ лЧ ,^N=\ l4J>_NH ^=/ \=/ ^νΛ_ΝΗ но⁷ 0 Рацемическая смесь	431,3
174	-ПЛ- \=/ \=/ ^^ΝΗ но(э -о Рацемическая смесь	459,1

- 62 045324

- 63 045324

180	'ь гУУ^УУ^ N=\ 0 Уч^н НО С) \ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,4
181	ъ ^<У^<у7 N=x ₀' НОС) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,4
182	^О О HN _N=x _N \=/ \=/ М N_H 0^ НО^О Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	556,7
183	^0 0 HN r/W/b? Ν=χ <G ноо *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	556,7
184	HN—/ HN N=\ VV · M^NH HO C) *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	525,6
185	О hn-У HN ^У^УУ/ Ν=χ /—N ^=⁷ ^=^{7 ν}Λ.ΝΗ 0^ НО 0 *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	525,6
186	о.,р HN n=x /-N ^=/ \=/ ‘Μ.NH 0^ НОС) *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	563,5
187	о.,р £ HN ИУ^УУ^ Ν=χ ^N ^=/ \=/ * >Ч^Н 0^ но о *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	563,5

- 64 045324

188	<УР HN аау n=x qA нос» *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	563,7
189	о.р HN N=\ А ^=⁷ \=/ ’Μ ΝΗ о-⁷ НОО *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	563,7
190	о⁷ АААУЧ ν=\ A ΝΗ сА НО(Э Рацемическая смесь	460,1
191	F У ΗΝ ТА >0 пЛ 7 = 4 J, nA n=\ Г; ь Н^н 0^ НО ъ Рацемическая смесь	567,2
192	/ 0 >0 А⁷ 7 = 4 J. nA n=\ С) А Ат НО Ъ Рацемическая смесь	518,3

- 65 045324

193	НО А/ = ОДN4 N=\ Г? Ό^Η но Ъ Рацемическая смесь	490,4
194	N^\ // \\ <“^0Н \=/ ^VANH Hot) Рацемическая смесь	435,3
195	ОД = fX°N=\ _N \=/ \=/ V/ _NH 0^ НоД Рацемическая смесь	447,5
196	УУ^/Ul _N \=/ \=/ V/ _NH HOt) Рацемическая смесь	447,4
197	να _ λα Λ⁰ ' /7—==—\ 7—\ ^N=\ \=/ V/'YiH HOt) Рацемическая смесь	351,2
198	ГА ЛА Л^он г Vnh ^=/ у-( N=\ 0-'' \=/ V-Λ _ΝΗ H0t) Рацемическая смесь	448,5
199	F ^ΧΝ-Λ - ΛΑ Λ^Ν11 №=/ ноД Рацемическая смесь	396,2

- 66 045324

200	Ν Ч — /X /^{Ν Н}2_МX - СКА, нсХо Рацемическая смесь	336,1
201	X - X Γ°Ν 4=/ VJ nh ⁰ ноН Рацемическая смесь	393,2
202	nXXXX м ? — \ / \ ,Х \=/ Μ _ΝΗ Ο-j ноХ) Рацемическая смесь	421,3
203	л /X А^онг~\ м X X О hX ХХ Vn^z V/ _NHо УЧ НО О Рацемическая смесь	480,2
204	о он X· /=\ о .......^/N он * Отдельный энантиомер	452,6
205	Ci ^hn^ X ₌ лу? _Ν=χνΧ НС'0 Рацемическая смесь	466,3

- 67 045324

206	$^F HN N^/ \==/ V_A _NH но <o Рацемическая смесь	480,2
207	F $ HN fT^NC^ — \ /^N=\ N\y ⁴⁼⁷ уУ^НHO> 0 Рацемическая смесь	431,41
208	F $ HN _n=. V/ \_Hо-/ )-4 HO 0 Рацемическая смесь	438,3
209	^Ц_Н 0^ HOO	442,3
210	0 = yy^NH n=\ \=/ \=/ 4 _ш O± HO 0	457,3
211	HO гУЛ = <УN-( N=\ 0^ HO 0 Рацемическая смесь	463,3

- 68 045324

212	НО >0 /—\ Г~\ 7—(\ J. N—( N=\ NH но⁷ 0 Рацемическая смесь	494,2
213	НО ГУ/Х N=\ \=/ \=/ ό NH но⁷ 0 Рацемическая смесь	323,4
214	О^ул^у/у^ ^=⁷ M\nH но⁷ о Рацемическая смесь	421,1
215	ъ ^/—СУ — СУ—\ /^Ν=χy^N =^{7 W}'4nH но'сз *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,6
216	У ХУ—= ΟΧ _z ⁿ⁼\ HOC) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,6
217	% д^н У уЮ - *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	446,3

- 69 045324

218	Ν 1 ν Ο Υ X /=х /=х \ # — А /^Ν=χ НС) 0 *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	510,4
219	< А О —N X /=х /=х ) ) — А /^N=x * 4\/^NH Но'о *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	499,7
220	X „ _ ⁴—А # — А ,^N=\ γ. NH HOC) Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	499,7
221	< к О HN /=х /=х ) ) — А # \ /^N=x * 4\,^NH но⁷ О *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	519,5
222	/ F Ъ HN⁷^ х, ? — у Λλ ,^ν=\ * ^V£/^NH ΗΟ^Ο *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,5

- 70 045324

- 71 045324

228	< ? X HN /=х /=х ) — У # \ /^N=x * X /^NHНО (D *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	499,6
229	НО _ц Α”θ - Χχχ о^ но⁷ о *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	501,5
230	у X = О~?N=\ \=/ -ЦА О± ноо *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	501,5
231	НО — <хХ^\ _Z ^N=\ N X/ X Х\ NH < ) F X 0^ НО 0 Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,4
232	НО О ί>^{Η 4=7 4=7} Χ^ΝΗ Ί но'сэ Рацемическая смесь	487,5
233	НО X ί >-NH ^=⁷ ^=⁷ * '—(\ NH °_VX X 1 НО 0 *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	487,5

- 72 045324

- 73 045324

239	л /=\ /=\ у \J - но⁷ О *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	549,3
240	НО ^=/ _NH нса )-⁷ НОС) Чин О Рацемическая смесь	517,3
241	НО = ^<СУ\ ^N=\ _N \=/ ЧЛ Λλ' _ΝΗ HO—\ HOC) Vnh 0 *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	517,3
242	НО НО—у )-⁷ ΗΟΌ 4NH О *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	517,3
243	Чо НО—\ НО ^N=\ ^{4=7 4=7} * Μ, NH НО^С) *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	490,3
244	Ъ^он ^ηνΓΚ ° ^N /==> ci ΝΗ V4 ΗΟ^/ \ F Рацемическая смесь	521,6

- 74 045324

245	h/V _ О NH ......1 но' *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,3
246	Vv^OH Ун О ^УЧУ—О⁷ \ ⁴⁼⁷NH ......1 НО *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,6
247	0 ОН о ^н\У-/=\ У N но⁷ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	503,4
248	О ОН о нУЧ · /=\ У N но⁷ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	503,4
249	0 ОН ^нСЦ У NH Vy У^он F Рацемическая смесь	521,3

- 75 045324

250	\ 0 OH ^hnV^/=\ ζ-λ. Ν³ ΝΗ Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	499,3
251	\ ο_ν он Ρ Η ο ΗΝ Ъ/=\ ζτ^χ Ν J— ΝΗ Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	499,3
252	О ОН ΗΝ у—х * /=\ /=\ ОН / \ ^— а HN^ ^ОН / *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	466,5
253	о он ^н\ М· /=\ /=\ V HN—< J ° он *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	523,3
254	о он /к / А # А # ' ζ Ν 'л / HN—< J ^υ ОН *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	523,3
255	о он ^ΗΝνΤ~Λ V /Л / ^— \ / Л / ΗΝ—Ζ J ° он Рацемическая смесь	523,3

- 76 045324

256	η ^н /1 j /^Ν—\ но^ч^м 1 / γσ Ύγ ΌΗ Рацемическая смесь	513,3
257	χ^ΟΗΗΝ^Ο ΟΗ ζ 1 ς /=\ ν—' /у+7 0 он Рацемическая смесь	503,3
258	0 V- ΝΗ ^Η0Λ ) A ^он p nh₂ Рацемическая смесь	475,2
259	V- мн но—X / ^N \ лл = лл _х ς \=/ \=/ _ΗΝ—/ _ΝΗ он '—' Рацемическая смесь	459,3
260	А? - €>л.....р \>н / ^^ΝΗ Рацемическая смесь	459,2

- 77 045324

261	О VNH ^H°-Q OH Рацемическая смесь	459,3
262	0 у—ΝΗ ^н° у_ _ Г^!уО - он Рацемическая смесь	502,2
263	0 VNH ^Н°Ч /> / ^Ν \ /=\ /—\ /° /Л? — (/ \ ( ^λ—^{7 v}nh₂ он Рацемическая смесь	411,1
264	0 У—NH ^Ηθ4 /) / ^Ν < ΛΑ X /? ( ^=⁷ '—⁷ '—ОН он Рацемическая смесь	412,1
265	—NH ^ноЛ ) / ^N ) лл = лл _х HN \=/ \=/ HN........< I \ Vo Рацемическая смесь	445,2

- 78 045324

266	ои X ТА___/АУ/ /=м /—( )—=—( УА nh hn \' * \=/ \=/ '—^/ 0 он *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	446,3
267	0 ОН ^ΝΗ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	475,3
268	О ОН ^hnCVa* ГА _ ГА ^но\ / \=/ \=/ он θ ^ΝΗ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	475,3
269	^рн ---ryJ HN >—⁷ * ^=/ ^=⁷ о⁷ ОН *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	490,3
270	о он HN ?-у /=\ /=\ ^ОН / V? ^— ( ОН он *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	407,4
271	°Д % т = Т ^Η/Ν θ HN 7-⁷ \=/ \=/ ^N Рацемическая смесь	432,3

- 79 045324

272	^он ην % О ОН /—< О НО^ )=/ ^=/ F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	535,4
273	у^он гУ° HN V—, )=д /гд, hr но—* ^=⁷ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	476,6
274	ОН /=Ч /А # — С HN 4⁷ ^⁷ N—। УС ^F О- О ОН 'CN Рацемическая смесь	473,3
275	0 ОН HN \ /=\ Уд, он *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,4
276	41 О он *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,6
277	О_ч ОН ^0 Н \ О HN Уд /=\ Уд, N—' он *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	519,5

- 80 045324

278	0, ОН _ло н \ О ^HN гл. /=\ '=^N 7 F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	521,3
279	CN F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	522,5
280	Hl V О VO = νΛ аЧ F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	523,6
281	N ill о он _F Да ΗΝΌ-α 5=\ /Г^ уЧУЧУ F^__/NH F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	536,5
282	1 р F^__/NH F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	527,3

- 81 045324

283	__^NH F *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	527,6
284	V^H ЧЧ. ч η Р ^N pJXP Ν У но *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	521,5
285	о. он ΗΝ р--\ /=\ /=\ ΗΝ^ 1 у_о J4J - X *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	460,3
286	о HN р--у /=\ /=\ N—' уэч/ - НО^р^ но^ \\ 0 * Отдельный энантиомер	526,2
287	А_он /А .'^ΝΗ ΗΝ р--< /=\ /=\ ΗΝ—к J ЧУх/ — С/ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	459,4
288	0,__он ^ΗΝ Уа /=\ /=\ ^ΗΝ^Τ *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	459,4

- 82 045324

289	W с о⁷ \ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	509,2
290	НО 0 /—< /=4 /=\ * NH '—' ОН^—. NH /⁸¾ *Отдельный энантиомер (I^е элюирование)	509,3
291	HN^ НО 0 О _н у ^47 - Ц-$_н/⁸¾ * Отдельный энантиомер	538,4
292	о V—NH ^ноЧ /) / ^Nнэ - °^н h₂n Рацемическая смесь	445,3
293	о V— NH ^но-р уО - О/⁷ он Рацемическая смесь	418,2

- 83 045324

294	Урн н/У Η' V/M Α/χρ ΝΗ V\ ._. '/ ^νο F Рацемическая смесь	518,53
295	Χ O^S\ му χ χ о-⁷ но У *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	508,45
296	НО О /—\ /⁼\ /⁼\ /—\ ^NH ^ΗΝνλν/^1Χ ^Ν=/ ⁴---' ОН о _ZNH / о *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	508,54
297	ΗΝ—\ НО О О · УН \ ) — У /М ОН ^““о /^ΝΗ / о *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	537,54
298	о¥ СУММ «=\ \=/ \==/ \--ΝΗ НО У) Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	409,45
299	\//° O^S\ γΓ\ = ГУп^Н X / \ / \ / \ / х _ N ' ' > ' ' (\ NH р н О\ ^{Н0 0} *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	508,51

- 84 045324

300	A Ο ^f м (X но 0 *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	532,52
301	сХ НО⁷ % *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	518,60
302	—N х * Ах 0^ НО b *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	498,46
303	У HN х /—N '—⁷ '—⁷ '—ά NH сХ но'Ь *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	486,55
304	ОХ /X HN но 0 *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	522,61
305	X N х У> * M^NH но⁷ У *Отдельный энантиомер (2^е элюирование)	509,56

- 85 045324

Наименования соединений в табл. 1 следующие:

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-3-метил-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)бутил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(К)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3-((2-φτopэτил)aминo)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-5-гидpoκcи-6-(3-гидpoκcи-2-(4-((4-((((S)-τeτpaгидpoφypaн-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((((К)-тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)бутил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-((К)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 86 045324

6-((8)-3-(((R)-l-фтор пропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-амино-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

К-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

(К)-М-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

(8)-М-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

18Г-(2,2-дифторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-К-метил-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

метил-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропаноат;

N-(3,3 -д ифторциклобутил)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

этил-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4-ил)-2-(4-((4(((тетрагидрофуран-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропаноат;

метил-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(((тетрагидрофуран-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропаноат;

N-( 1 -цианоэтил)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

К-(2,2-дифторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((2(гидроксиметил)-1Н-имидазол-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

К-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((((8)тетрагидрофуран-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропанамид;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-метил-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-метил-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

1-(4-((4-((8)-1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4-ил)пропан2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

- 87 045324

-(4-((4-((R)-1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(3 S)-1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(S)-1 -(4-((4-((8)-1 -гидрокси-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(S)-1 -(4-((4-((R)-1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(3R)-1 -(4-((4-( 1 -гидрокси-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

6-(2-(4-((4-(((3-оксабицикло[3.1.0]гeκcaн-6-ил)aминo)мeτил)φeнил)эτинил)φeнил)3-гидpoκcиπpoπил)-5-гидpoκcиπиpимидин-4(ЗH)-oн;

6-(2-(4-((4-(((1,1 -диоксид отетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

6-(2-(4-((4-((((8)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

6-((R)-2-(4-((4-((((S)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

6-((S)-2-(4-((4-((((S)-1,1 -диоксид отетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

6-(2-(4-((4-((((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

6-((R)-2-(4-((4-((((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

6-((S)-2-(4-((4-((((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

- 88 045324

6-(2-(4-((4-((5-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(2-(((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)этил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((((К)-1 -(2-гидроксиацетил)пирролид ин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-((К)-3 -гидрокси-2-(4-((4-((((К)-1 -(2-гидроксиацетил)пирролид ин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-гидрокси-2-(4-((4-((((К)-1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4(гидроксиметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((оксетан-3 иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

этил-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4-ил)-2-(4-((4-((оксетан-3 иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропаноат;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((3 -морфолиноазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((((тетрагидрофуран-3 - ил)метил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((тетрагидро-2Н-пиран-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(пиперазин-1 илметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(К)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(пиперазин-1илметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(пиперазин-1илметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((( 1 -имино-1 -оксидотетрагидро-1 Η-116-тиофен3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(((2- метоксиэтил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

- 89 045324

6-(2-(4-((4-(((циклопропилметил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(4-метилпиперазин-1 карбонил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((( 1 -оксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4((метиламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((((К)-пирролидин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-(аминометил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-((4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-амино-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-3 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-5 -гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-5 -гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

- 90 045324

6-(3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((цис-3 -фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -((цис-3 -фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-3 -((цис-3 -фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((транс-3 -фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -((транс-3 -фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-3-((транс-3 -фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

1-(4-((4-(1-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрил;

-(4-((4-((R)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрил;

-(4-((4-((8)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрил;

-(4-((4-(1 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрил;

-(4-((4-((R)-1 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрил;

1-(4-((4-((8)-1 -(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрил;

6-(3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол5(ЗН)-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2К)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4с]пиррол-5(ЗН)-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2 S)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((тетрагидро-1 Н-фуро[3,4с]пиррол-5(ЗН)-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((S)-1 -φτopπpoπaн-2-ил)aминo)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 91 045324

6-((R)-3 -(((S)-1 -φτopπpoπaн-2-ил)aминo)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(^)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((8)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((8)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((8)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(3R)-1 -(4-((4-( 1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(3 S)-1 -(4-((4-(1-(((8)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(S)-1 -(4-((4-((R)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(S)-1 -(4-((4-((8)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

6-(3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((оксетан-3 иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

2-(1-(4-((4-( 1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-ил)ацетонитрил;

2-(1 -(4-((4-((R)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-ил)ацетонитрил;

2-( 1 -(4-((4-((8)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-ил)ацетонитрил;

-((3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутаннитрил;

(3 S)-3 -((3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутаннитрил;

(S)-3 -(((S)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутаннитрил;

(S)-3-(((R)-3-(5-гидpoκcи-6-oκco-l,6-дигидpoπиpимидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутаннитрил;

- 92 045324 (3R)-3 -((3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутаннитрил;

(К)-3-(((8)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутаннитрил;

(R)-3 -(((R)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримид ин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутаннитрил;

6-(3 -((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-(3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрил;

(R)-1 -(3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1, 6-д игидропиримид ин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрил;

(S)-1 -(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрил;

6-(3 -((3 -фторпропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(К)-6-(3-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-6-(3 -((3 -фторпропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-(((8)-1-фтор пропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((К)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((К)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((К)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((К)-тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((К)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((3,3 -д ифторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 93 045324 (R)-6-(3 -((3, З-д ифторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-6-(3 -((3,3 -дифторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3-((2,2-диφτopэτил)aминo)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3-(циκлoπpoπилaминo)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(4 S)-3 -(3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1, 6-д игидропиримид ин-4-ил)-2-(4-((4-((3 метоксиаз етидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-4-метилоксазолидин-2-он;

(S)-3 -((S)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1, 6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3 метоксиаз етидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-4-метилоксазолидин-2-он;

(S)-3 -((R)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3 метоксиаз етидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-4-метилоксазолидин-2-он;

(3 S)-1 -(4-((4-(1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

6-(2-(4-((4-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((2-xлopπpoπил)aминo)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -(оксетан-3 -ил)азетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-((6-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -((2-(метил сульфонил )этил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

- 94 045324

-гидрокси-6-(3 -((2-гидроксиэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-((3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)пропаннитрил;

6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)бутил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((К)-2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-((2-(4-((4-((3 -(цианометил)азетид ин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3 -(5гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропил)амино)пропаннитрил;

6-(3 -((2-φτopπpoπил)aминo)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2R)-3 -((2-φτopπpoπил)aминo)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2 S)-3 -((2-φτopπpoπил)aминo)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(2морфолиноэтил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-((3-φτopπpoπил)aминo)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(( 1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2R)-2-((l-φτopπpoπaн-2-ил)aминo)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2 8)-2-(( 1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 95 045324

6-(3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2-метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-(((8)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((8)тетрагидрофуран-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-(((8)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((К)-2-(4-((4-(((8)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-2-(4-((4-(((8)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-(((К)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((( 1 -имино-1 -оксидогексагидро-116-тиопиран-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(((( 1 S,3R)-1 -имино-1 -оксидотетрагидро- 1Н-116тиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(((( 1R, 3 S)-1 -имино-1 -оксидотетрагидро-1 Η-116тиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-(((^)-1-(циклопропанкарбонил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)он;

2-гидрокси-М-(4-((4-(1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)πpoπaн-2-ил)φeнил)эτинил)бeнзил)-N-((R)-πиppoлидин-3-ил)aцeτaмид;

-гидрокси-6-(3 -гидpoκcи-2-(4-((4-((((R)-1 -(2-гидроксиэтил)пирролидин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

2-((3R)-3 -((4-((4-( 1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)амино)пирролидин-1 -ил)уксусная кислота;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((( 1 -(2-гидроксиацетил)пиперидин-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-5-гидpoκcи-6-(3-гидpoκcи-2-(4-((4-(((l-(2-гидpoκcиaцeτил)πиπepидин-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

- 96 045324

2-гидрокси-Х-(((28)-1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-2ил)метил)ацетамид;

6-(3 -(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3 -(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-6-(3 -(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидpoκcи-6-(2-(4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(((R)тетрагидрофуран-3-ил)амино)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидpoκcи-6-((R)-2-(4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(((R)тетрагидрофуран-3-ил)амино)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидpoκcи-6-((S)-2-(4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(((R)тетрагидрофуран-3-ил)амино)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -((2-метоксиэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-5-гидpoκcи-6-(3-((2-мeτoκcиэτил)aминo)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(3-((2-метоксиэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)тетрагидрофуран-3-ил)амино)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-(((8)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гид pokch-6-((R)-3 -(((S)-1 -гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-(((8)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -(((R)-1 -гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гид pokch-6-((R)-3 -(((R)-1 -гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-((8)-3 -(((R)-1 -гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

- 97 045324

6-(2-((3-хлорпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)5 -гидроксипиримидин-4(3 Н)-он;

6-(2-амино-2-(4-((4-((((К)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)этил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-амино-2-(4-((4-((4-метоксипиперидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)5 -гидроксипиримидин-4(3 Н)-он;

(R)-5 -гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-5 -гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-(азетидин-1-ил)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-(((1,1 -диоксид отетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2R)-2-(4-((4-(((l, 1 -диоксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2 8)-2-(4-((4-((( 1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((S)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -(((S)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-3 -(((S)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-(((1Н-пиразол-5-ил)метил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3 -(((1 Н-пиразол-5 -ил)метил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-3-(((1Н-пиразол-5-ил)метил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 98 045324

6-((R)-3 -(((R)-1,1 -диоксид отетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-3-(((R)-1,1-диоксид отетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-(((S)-1,1-диоксид отетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-3-(((S)-1,1-диоксид отетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-3-(((S)-1,1 -диоксид отетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -метокси-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

Т\Г-(2,2-дифторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(6-((4(морфолинометил)фенил)этинил)-3-оксо- 1Н-пирроло[ 1,2-с]имидазол-2(ЗН)ил)пропанамид;

метил-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(6-((4(морфолинометил)фенил)этинил)-3-оксо-1Н-пирроло[1,2-с]имидазол-2(ЗН)-ил)пропаноат;

2-( 1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримид ин-4-ил)пропан-2-ил)-6((4-(морфолинометил)фенил)этинил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло[ 1,2-с] имидазол-3 -он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-(( 1 -((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-1 Н-пиразол4-ил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((6-(морфолинометил)пир идин-3 ил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(5 -((4-(морфолинометил)фенил)этинил)пиридин-2ил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-(( 1 -метил-1 Н-пиразол-4ил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((Е)-4-((((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)стирил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-амино-2-(4-(( 1 -метил-1 Н-пиразол-4-ил)этинил)фенил)этил)-5 гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-(( 1 -(оксетан-3 -ил)-1 Н-пиразол-4ил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

- 99 045324

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-(( 1 -(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1 Н-пиразол-4ил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

2-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)-6-(4(2-морфолиноэтил)фенил)-1,2-дигидро-ЗН-пирроло[1,2-с]имидазол-3-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-гидрокси-2-(4-((транс-4(морфолинометил)циклогексил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидpoκcи-6-((R)-3-гидpoκcи-2-(4-((τpaнc-4(морфолинометил)циклогексил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразол-4ил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((1-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-1Н-пиразол4-ил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-(имидазо[1,5-а]пиридин-7-илэтинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((2-фторэтил)амино)-2-(4-(( 1 -(оксетан-3 -ил)-1 Н-пиразол-4ил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((5-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1ил)метил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-((5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)метил)-6-((4(морфолинометил)фенил)этинил)изоинд олин-1 -он;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)-2оксопиридин-1 (2Н)-ил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(6-(4-(2морфолиноэтил)фенил)-3-оксо-1Н-пирроло[1,2-с]имидазол-2(ЗН)-ил)пропановая кислота;

6-(2-(( 1,1 '-бифенил] -4-ил)-3 -гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-амино-2-(4'-(2-морфолиноэтил)-[1,Г-бифенил]-4-ил)этил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3 -(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-6-(3 -(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он ;

- 100 045324 (8)-5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-5 -гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-1 -(3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3 метоксиазетидин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3 -карбонитрил;

(R)-1 -(3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4-ил)-2-(4-((4-((3 метоксиазетидин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3 -карбонитрил;

6-(3 -(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3 -(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3 -(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((1 -фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3 -((1 -фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3 -((1 -фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиаз етидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(циклопропиламино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2-метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 101 045324 (R)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2-метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2-метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -(3 -гидроксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-5 -гидрокси-6-(3 -(3 -гидроксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-5-гидрокси-6-(3 -(3 -гидроксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-(2-φτop-4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(3гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-((((R)-l-ацетилпирролидин-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((R)-2-(4-((4-((((R)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-2-(4-((4-((((R)-l-ацетилпирролидин-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-1 -(4-((4-((R)-1 -(3 -цианоазетидин-1 -ил)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

(S)-1 -(4-((4-((8)-1 -(3 -цианоазетидин-1 -ил)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил; 6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-((3фторпропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-((3фторпропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-(2-φτop-4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-((3фторпропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3 -(((S)-1 фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 102 045324

6-((К)-2-(2-фтор-4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((8)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3 (((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(2-фтор-4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(ЗН)ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2К)-2-(2-фтор-4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(ЗН)ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((28)-2-(2-фтор-4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(ЗН)ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

2-гидрокси-М-( 1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)ацетамид;

(К)-2-гидрокси-М-( 1-(4-((4-(1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)ацетамид;

(8)-2-гидрокси-Ь1-(1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)ацетамид;

5-гидрокси-6-((8)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((1 -фтор-3 -гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-(((8)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((К)-3-(((8)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((К)-3-(((К)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-(((К)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -((2-фтор-З -гидроксипропил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 103 045324 (К)-5-гидрокси-6-(2-(4-((4-((3-метоксиаз етид ин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)3 -((1 -метилциклопропил)амино)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(2-(4-((4-((3-метоксиаз етидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)3 -((1 -метилциклопропил)амино)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-( 1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2R)-2-(4-((4-( 1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((28)-2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-(((8)-1-фтор пропан-2 ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((К)-3-гидрокси-2-(4-((4-((((К)-1 -(метилсульфонил)пирролид ин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-гидрокси-2-(4-((4-((((К)-1-(метилсульфонил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((((К)-1 -(метил сульфонил)пирролидин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

N-((3R)-1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-ил)циклопропанкарбоксамид;

2-гидрокси-М-((ЗК)-1 -(4-((4-( 1 -гидрокси-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-ил)ацетамид;

6-(2-(4-((4-((2-(аминометил)морфолино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((пиперидин-4иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((метил((К)-пирролидин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((((К)-1 -метилпирролидин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-((((К)-1-глицилпирролидин-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((1 -глицилпиперидин-4-ил )этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-(( 1 -(2-гидроксиацетил)пиперид ин-4ил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

- 104 045324

5-гидpoκcи-6-(2-(мeτилaминo)-2-(4-((4-((((R)-τeτpaгидpoφypaн-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)этил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-5-гид рокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(4-гид рокси пипер ид и н-4ил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((К)-2-(гидроксиметил)пиперазин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((8)-2-(гидроксиметил)пиперазин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((К)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((К)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидpoκcи-6-((R)-3-гидpoκcи-2-(4-((4-(((2-гидpoκcиэτил)((R)-τeτpaгидpoφypaн-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((28)-2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((2К)-2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-гидрокси-2-(4-((4-((((К)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)этил)пиримидин-4,5 -диол;

N-(l-(4-((3 -фтор-4-(1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)-2-гидроксиацетамид;

(R)-N-( 1 -(4-((3 -фтор-4-( 1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1, 6-д игидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)-2-гидроксиацетамид;

(S)-N-( 1 -(4-((3 -фтор-4-( 1 -гидрокси-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)-2-гидроксиацетамид;

6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)-2фторфенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 105 045324 (8)-6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)-2фторфенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(К)-6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)-2фторфенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(3R)-1 -(4-((3 -фтор-4-( 1 -гидрокси-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримид ин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрил;

6-(2-(4-((2-фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-(4-((2-фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-(4-((2-φτop-4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(3гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((3 -фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3 -(3 -гидроксиаз етидин1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-(4-((3 -фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3 -(3 гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-(4-((3-φτop-4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(3гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(3 -фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3 -(3 -гидроксиаз етидин1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-(3 -фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3 -(3 гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-(3-φτop-4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(3гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3 -фтораз етид ин-1ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-фторазетидин1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-(2-φτop-4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(3-φτopaзeτидин1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

1-(4-((4-(1-((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин4-ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрил;

(S)-1 -(4-((4-(1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)азетидин-3карбонитрил;

- 106 045324 (R)-1 -(4-((4-( 1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)азетидин-3карбонитрил;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((К)-1-фтор пропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((И)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((И)-1фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-2-(2-φτop-4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(((R)-lфторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-1 -(4-((4-( 1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)пирролидин-3карбонитрил;

(R)-1 -(4-((4-((8)-1 -((2,2-д ифторэтил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)пирролидин-3карбонитрил;

(R)-1 -(4-((4-((R)-1 -((2,2-д ифторэтил)амино)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6дигидропиримидин-4-ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)пирролидин-3карбонитрил;

6-(3 -((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3 -((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(3 -((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-((3-метоксиаз етид ин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(К)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(^)-2гидроксипропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-((S)-2-(2-φτop-4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(((R)-2гидроксипропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 107 045324

6-(Щ)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-((Щ)-2гидроксипропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -метокси-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-метокси-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидpoκcи-6-((R)-3-мeτoκcи-2-(4-((4-((((S)-τeτpaгидpoφypaн-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропилдигидрофосфат;

(S)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропилдигидрофосфат;

(R)-3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропилдигидрофосфат;

-гидрокси-6-(3 -метокси-2-(4-((4-((((8)-пирролид ин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-метокси-2-(4-((4-((((8)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-(Щ)-3-метокси-2-(4-((4-((((8)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

-гидрокси-6-(3 -m6tokch-2-(4-((4-((((R)-п иррол ид и н-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидрокси-6-((8)-3-метокси-2-(4-((4-(((Щ)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

5-гидpoκcи-6-((R)-3-мeτoκcи-2-(4-((4-((((R)-πиppoлидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

(R)-N-(2-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4-ил)-1-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

(8)^-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4-(4гидроксипиперидин-4-ил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

- 108 045324 (R)-N-(2-(5-гидpoκcи-6-oκco-l,6-д игидропиримид ин-4-ил)-1 -(4-((4-(4гидроксипиперидин-4-ил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

(8)-М-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4-(4гидроксипиперидин-4-ил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4-(((8)-2(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

М-((К)-2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-(((8)-2(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

Х-((8)-2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4-(((8)-2(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

6-(2-(4-((4-(((R)-3 -аминопирролидин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3 гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(2-(4-((4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(2морфолиноэтил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

N-(l-([ 1,1 '-бифенил]-4-ил)-2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)этил)метансульфонамид;

(R)-N-(l-([l,Γ-биφeнил]-4-ил)-2-(5-гидpoκcи-6-oκco-l,6-дигидpoπиpимидин-4ил)этил)метансульфонамид;

(S)-N-(l -([ 1,1 '-бифенил]-4-ил)-2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)этил)метансульфонамид;

N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4-((3 метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

(R)-N-(2-(5-гидpoκcи-6-oκco-l,6-дигидpoπиpимидин-4-ил)-l-(4-((4-((3метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

(8)-М-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4-((3 метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамид;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-метоксиазетидин1-ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(R)-6-(2-(2-φτop-4-((4-(мopφoлинoмeτил)φeнил)эτинил)φeнил)-3-(3метоксиазетидин-1 -ил)пропил)-5 -гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3метоксиазетидин-1 -ил)пропил)-5 -гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

- 109 045324

6-(3 -((1 -фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(К)-6-(3-((1-фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(S)-6-(3 -((1 -фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

6-(3-(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-6-(3-(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

(К)-6-(3-(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(ЗН)-он;

-(3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-илацетат;

(S)-1 -(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-илацетат;

(R)-1 -(3 -(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-д игидропиримид ин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-илацетат;

N-(3-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)ацетамид;

(8)-Н-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)ацетамид;

(R)-N-(3-(5-гидpoκcи-6-oκco-l,6-дигидpoπиpимидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)ацетамид;

N-(3-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)метансульфонамид;

(8)-Н-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)метансульфонамид;

(R)-N-(3-(5-гидpoκcи-6-oκco-l,6-дигидpoπиpимидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)метансульфонамид;

-гидрокси-6-(3 -(2-метил-1 Н-имидазол-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он;

(8)-5-гидрокси-6-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он; и (R)-5 -гидрокси-6-(3 -(2-метил-1 Н-имидазол-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(ЗН)-он.

Получение соединений

Соединения, применяемые в химических реакциях, описанных в данном документе, получают в соответствии с методиками органического синтеза, известными квалифицированным специалистам в данной области техники, начиная с коммерчески доступных химических продуктов и/или с соединений, описанных в химической литературе. Коммерчески доступные химические продукты получают из стандартных коммерческих источников, включающих Acros Organics (Питтсбург, Пенсильвания, США), Aldrich Chemical (Милуоки, Висконсин, США, в том числе Sigma Chemical и Fluka), Apin Chemicals Ltd. (Милтон Парк, Великобритания), Avocado Research (Ланкашир, Великобритания), BDH Inc. (Торонто, Канада), Bionet (Корнуолл, Великобритания), Chemservice Inc. (Уэст-Честер, Пенсильвания, США), Crescent Chemical Co. (Хаапподж, Нью-Йорк, США), Eastman Organic Chemicals, Eastman Kodak Company (Рочестер, Нью-Йорк, США), Fisher Scientific Co. (Питтсбург, Пенсильвания, США), Fisons Chemicals (Лестершир, Великобритания), Frontier Scientific (Логан, Юта, США), ICN Biomedicals, Inc. (Коста-Меса, Калифорния, США), Key Organics (Корнуолл, Великобритания), Lancaster Synthesis (Виндхэм, НьюГемпшир, США), Maybridge Chemical Co. Ltd. (Корнуолл, Великобритания), Parish Chemical Co. (Орем, Юта, США), Pfaltz & Bauer, Inc. (Уотерберри, Коннектикут, США), Polyorganix (Хьюстон, Техас, США), Pierce Chemical Co. (Рокфорд, Иллинойс, США), Riedel de Haen AG (Ганновер, Германия), Spectrum Quality Product, Inc. (Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США), TCI America (Портленд, Орегон, США), Trans World Chemicals, Inc. (Роквилл, Мэриленд, США) и Wako Chemicals USA, Inc. (Ричмонд, Виргиния, США). Подходящая справочная литература и учебники, в которых подробно описан синтез реактивов, пригодных в получении соединений, описанных в данном документе, или представлены ссылки на статьи, в которых описано получение, включают в себя, например, Synthetic Organic Chemistry, John Wiley & Sons, Inc., New York; S. R. Sandier et al., Organic Functional Group Preparations, 2nd Ed., Academic Press, New York, 1983; H. O. House, Modern Synthetic Reactions, 2nd Ed., W. A. Benjamin, Inc. Menlo

- 110 045324

Park, Calif. 1972; T. L. Gilchrist, Heterocyclic Chemistry, 2nd Ed., John Wiley & Sons, New York, 1992; J. March, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure, 4th Ed., Wileylnterscience, New York, 1992. Дополнительная подходящая справочная литература и учебники, в которых подробно описывается синтез реактивов, пригодных в получении соединений, описанных в данном документе, или представлены ссылки на статьи, в которых описано получение, включают в себя например, Fuhrhop, J. and Penzlin G. Organic Synthesis: Concepts, Methods, Starting Materials, Second, Revised and Enlarged Edition (1994) John Wiley & Sons ISBN: 3527-29074-5; Hoffman, R.V. Organic Chemistry, An Intermediate Text (1996) Oxford University Press, ISBN 0-19-509618-5; Larock, R. C. Comprehensive Organic Transformations: A Guide to Functional Group Preparations 2nd Edition (1999) Wiley-VCH, ISBN: 0-471-19031-4; March, J. Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure 4th Edition (1992) John Wiley & Sons, ISBN: 0-471-60180-2; Otera, J. (editor) Modern Carbonyl Chemistry (2000) Wiley-VCH, ISBN: 3-52729871-1; Patai, S. Patai's 1992 Guide to the Chemistry of Functional Groups (1992) Interscience ISBN: 0-47193022-9; Solomons, T. W. G. Organic Chemistry 7th Edition (2000) John Wiley & Sons, ISBN: 0-471-190950; Stowell, J.C., Intermediate Organic Chemistry 2nd Edition (1993) Wiley-Interscience, ISBN: 0-471-574562; Industrial Organic Chemicals: Starting Materials and Intermediates: An Ullmann's Encyclopedia (1999) John Wiley & Sons, ISBN: 3-527-29645-Х, в 8 томах; Organic Reactions (1942-2000) John Wiley & Sons, более чем в 55 томах; и Chemistry of Functional Groups John Wiley & Sons, в 73 томах. В качестве альтернативы, специфические и аналогичные реактивы можно идентифицировать с помощью индексов известных химических продуктов и реакций, присваиваемых Химической реферативной службой (Chemical Abstract Service) Американского химического общества (American Chemical Society), которые доступны в большинстве общественных и университетских библиотек, а также с помощью доступных в режиме реального времени баз данных (обратитесь в American Chemical Society, Washington, D.C. для получения дополнительной информации). Химические продукты, которые известны, но не являются коммерчески доступными в каталогах, необязательно получают с помощью лабораторий, осуществляющих специализированный химический синтез, причем многие из лабораторий-поставщиков стандартных химических продуктов (например, поставщиков, представленных выше) предоставляют услуги по специализированному синтезу. Ссылка на получение и выбор фармацевтических солей гетероциклического соединенияингибитора LpxC, описанного в данном документе, приведена в P. H. Stahl & С. G. Wermuth Handbook of Pharmaceutical Salts, Verlag Helvetica Chimica Acta, Zurich, 2002.

Фармацевтические композиции.

В соответствии с определенными вариантами осуществления гетероциклическое соединениеингибитор LpxC, которое описано в данном документе, вводят в виде чистого химического продукта. В соответствии с другими вариантами осуществления гетероциклическое соединение-ингибитор LpxC, описанное в данном документе, объединяют с фармацевтически подходящим или приемлемым носителем (также называемым в данном документе фармацевтически подходящим (или приемлемым) вспомогательным веществом, физиологически подходящим (или приемлемым) вспомогательным веществом или физиологически подходящим (или приемлемым) носителем), выбранным на основании выбранного пути введения и стандартной фармацевтической практики, как описано, например, в Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro, 21^st Ed. Mack Pub. Co., Easton, PA (2005)).

В данном документе представлена фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно гетероциклическое соединение-ингибитор LpxC, которое описано в данном документе, или его стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или N-оксид вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями. Носитель(носители) (или вспомогательное(вспомогательные) вещество(вещества)) является(являются) приемлемым(приемлемыми) или подходящим(подходящими), если носитель является совместимым с другими ингредиентами композиции и не оказывает вредное воздействие на реципиента композиции (т.е. субъекта или пациента).

Один вариант осуществления относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение, раскрытое в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

В соответствии с определенными вариантами осуществления гетероциклическое соединениеингибитор LpxC, раскрытое в данном документе является практически чистым в том отношении, что оно содержит менее чем приблизительно 5%, или менее чем приблизительно 1%, или менее чем приблизительно 0,1% других органических малых молекул, таких как непрореагировавшие промежуточные соединения или побочные продукты синтеза, которые образуются, например, на одной или более из стадий способа синтеза.

Подходящие пероральные лекарственные формы включают в себя, например, таблетки, пилюли, саше или капсулы из твердого или мягкого желатина, метилцеллюлозы или другого подходящего материала, который легко растворяется в пищеварительном тракте. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления применяют подходящие нетоксичные твердые носители, которые включают в себя, например, маннит, лактозу, крахмал, стеарат магния, сахарин натрия, тальк, целлюлозу, глюкозу, сахарозу, карбонат магния с классом чистоты для применения в фармацевтике и т.п. (см., например, Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Gennaro, 21^st Ed. Mack Pub. Co., Easton, PA (2005)). Доза компози- 111 045324 ции, содержащей по меньшей мере одно гетероциклическое соединение-ингибитор LpxC, которое описано в данном документе, отличается в зависимости от состояния пациента, то есть от стадии заболевания, общего состояния здоровья, возраста и других факторов.

Фармацевтические композиции вводят таким образом, который соответствует заболеванию, подлежащему лечению (или предупреждению). Соответствующая доза и подходящая продолжительность и частота введения будут определяться такими факторами, как состояние пациента, тип и тяжесть заболевания пациента, конкретная форма активного ингредиента и способ введения. В целом, соответствующая доза и схема лечения обеспечивает композицию(композиции) в количестве, достаточном для обеспечения благоприятного терапевтического и/или профилактического воздействия (например, улучшенного клинического результата) или уменьшения тяжести симптомов. Оптимальные дозы обычно определяют с применением экспериментальных моделей и/или клинических испытаний. Оптимальная доза зависит от массы тела, массы или объема крови у пациента. Пероральные дозы, как правило, находятся в диапазоне от приблизительно 1,0 мг до приблизительно 1000 мг от одного до четырех раз в сутки или чаще.

LpxC, липид А и грамотрицательные бактерии.

Металлопротеины оказывают влияние на широкий спектр биологических систем, биологических процессов и заболеваний. Например, УДФ-{3-O-[(R)-3-гидроксимиристоил]}-N-ацетилглюкозаминдеацетилаза (LpxC) представляет собой необходимый фермент, вовлеченный в первую стадию биосинтеза липида А для грамотрицательных бактерий. Липид А является необходимым компонентом внешней мембраны грамотрицательной бактерии. LpxC представляет собой цинк(П)-зависимый металлофермент, в котором два гистидина и остаток аспарагиновой кислоты связываются с ионом цинка(П). Структуры LpxC демонстрируют ион цинка(П), связанный с двумя молекулами воды, обе из которых были вовлечены в механизм действия фермента. LpxC является высококонсервативной у штаммов грамотрицательных бактерий, что делает LpxC привлекательной мишенью для лечения инфекций грамотрицательными бактериями. В последние годы отмечено увеличение количества резистентных и мультирезистентных штаммов бактерий. Следовательно, существует потребность в новых антибиотиках, в особенности, с новыми механизмами действия. Сохраняется потребность в модуляторах металлопротеинов LpxC, пригодных в терапевтических, диагностических областях и в исследованиях.

Один вариант осуществления относится к способу ингибирования фермента УДФ-{3-О-[(R)-3гидроксимиристоил]}-К-ацетилглюкозамин-деацетилазы, предусматривающему обеспечение контакта фермента с соединением, раскрытым в данном документе.

Одним вариантом осуществления, представленным в данном документе, является фармацевтическая композиция, содержащая соединение, раскрытое в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Еще одним вариантом осуществления, представленным в данном документе, является фармацевтическая композиция, содержащая соединение с формулой (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Еще одним вариантом осуществления, представленным в данном документе, является фармацевтическая композиция, содержащая соединение с формулой (II) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Еще одним вариантом осуществления, представленным в данном документе, является фармацевтическая композиция, содержащая соединение с формулой (III) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Еще одним вариантом осуществления, представленным в данном документе, является фармацевтическая композиция, содержащая соединение с формулой (IV) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

Способы лечения.

В данном документе раскрыты способы лечения заболевания, при котором показано ингибирование роста бактерий. Такое заболевание включает в себя инфекцию грамотрицательными бактериями. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ лечения инфекции грамотрицательными бактериями у пациента, нуждающегося в этом, предусматривает введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение, раскрытое в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из пневмонии, сепсиса, муковисцидоза, интраабдоминальной инфекции, кожных инфекций и инфекции мочевыводящих путей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инфекция грамотрицательными бактериями представляет собой инфекцию мочевыводящих путей (UTI), госпитальную/ИВЛ-ассоциированную пневмонию (HAP/VAP) или интраабдоминальную инфекцию (IAI). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из хронических инфекций мочевыводящих путей, осложненных инфекций мочевыводящих путей, цистита, пиелонефрита, уретрита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, инфекций мочевого пузыря, инфекций мочеиспускательного канала и инфекций почек. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, описанные в данном документе, применяют для

- 112 045324 лечения хронических инфекций мочевыводящих путей. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, описанные в данном документе, применяют для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей. В соответствии с другими вариантами осуществления соединения, описанные в данном документе, применяют для лечения осложненной интраабдоминальной инфекции. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения, описанные в данном документе, применяют для лечения хронической интраабдоминальной инфекции. В соответствии с другими вариантами осуществления соединения, описанные в данном документе, применяют для лечения госпитальной пневмонии (НАР) или ИВЛ-ассоциированной пневмонии (VAP). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления введение предназначено для лечения существующей инфекции. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления введение обеспечивают в качестве профилактики.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления гетероциклическое соединениеингибитор LpxC, которое описано в данном документе, применяют для лечения состояний, вызванных выработкой эндотоксина бактериями и, в частности, грамотрицательными бактериями и бактериями, которые используют LpxC в биосинтезе липополисахарида (LPS) или эндотоксина. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ лечения состояния, вызванного воздействием эндотоксина или LPS, у пациента, нуждающегося в этом, предусматривает введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение, раскрытое в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В соответствии с еще одним вариантом осуществления гетероциклические соединения-ингибиторы LpxC, которые описаны в данном документе, являются пригодными в лечении состояний, которые вызваны или обострены выработкой бактериями липида А и LPS или эндотоксина, таких как сепсис, септический шок, системное воспаление, локализованное воспаление, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD) и острые приступы хронического бронхита (АЕСВ). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления способ лечения состояния, вызванного воздействием эндотоксина или LPS, у пациента, нуждающегося в этом, предусматривает введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение, раскрытое в данном документе, или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, причем состояние, вызванное воздействием эндотоксина или LPS, является выбранным из сепсиса, септического шока, системного воспаления, локализованного воспаления, хронического обструктивного заболевания легких (COPD) и острых приступов хронического бронхита (АЕСВ).

В соответствии с другими вариантами осуществления соединения согласно настоящему раскрытию можно применять для лечения тяжелой или хронической инфекции дыхательных путей или осложненных инфекций мочевыводящих путей, в том числе тяжелых легочных и внутрибольничных инфекций, таких как вызванные Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Kuyvera ascorbata, Kuyvera cryocrescense, Staphylococcus aureus, Shigella sonnet, Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Acinetobacter baumannii, Alcaligenes xylosoxidans, Flavobacterium meningosepticum, Providencia sluarlii и Citrobacter freundi, Haemophilus influenzae, виды из рода Kluyvera, виды из рода Legionella, Moraxella catarrhalis, виды из рода Enterobacter, виды из рода Acinetobacter, виды из рода Klebsiella, виды из рода Burkholderia и виды из рода Proteus, и инфекций, вызванных другими видами бактерий, такими как виды из рода Neisseria, виды из рода Shigella, виды из рода Salmonella, Helicobacler pylori, Vibrionaceae и виды из рода Bordetella, а также инфекций, вызванных видами из рода Brucella, Francisella tularensis и/или Yersiniapestis.

В соответствии с одним вариантом осуществления в данном документе представлен способ лечения инфекции грамотрицательными бактериями у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей соединение, раскрытое в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Один вариант осуществления относится к способу, в котором инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из пневмонии, сепсиса, муковисцидоза, интраабдоминальной инфекции, кожной инфекции и инфекции мочевыводящих путей.

Один вариант осуществления относится к способу, в котором инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из хронической инфекции мочевыводящих путей, осложненной инфекции мочевыводящих путей, цистита, пиелонефрита, уретрита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, инфекций мочевого пузыря, инфекций мочеиспускательного канала и инфекций почек. Один вариант осуществления относится к способу, в котором инфекция грамотрицательными бактериями представляет собой хронические инфекции мочевыводящих путей. Один вариант осуществления относится к способу, в котором инфекция грамотрицательными бактериями представляет собой осложненные инфекции мочевыводящих путей. Один вариант осуществления относится к способу, в котором введение предназначено для лечения существующей инфекции. Один вариант осуществления относится к способу, в котором введение обеспечивают в качестве профилактики.

Один вариант осуществления относится к способу лечения инфекции грамотрицательными бактериями у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающему введение пациенту фармацевтической

- 113 045324 композиции, содержащей соединение, раскрытое в данном документе, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. В соответствии с одним вариантом осуществления инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из пневмонии, сепсиса, муковисцидоза, интраабдоминальной инфекции, кожной инфекции и инфекции мочевыводящих путей. В соответствии с еще одним вариантом осуществления инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из хронической инфекции мочевыводящих путей, осложненной инфекции мочевыводящих путей, цистита, пиелонефрита, уретрита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, инфекций мочевого пузыря, инфекций мочеиспускательного канала и инфекций почек. В соответствии с одним вариантом осуществления инфекция грамотрицательными бактериями представляет собой хронические инфекции мочевыводящих путей. В соответствии с еще одним вариантом осуществления инфекция грамотрицательными бактериями представляет собой осложненные инфекции мочевыводящих путей. В соответствии с одним вариантом осуществления введение предназначено для лечения существующей инфекции. В соответствии с дополнительным вариантом осуществления введение обеспечено в качестве профилактики.

В соответствии с другими вариантами осуществления соединения согласно настоящему раскрытию не являются активными против грамположительных бактерий. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления соединения согласно настоящему раскрытию не являются активными против Staphylococcus aureus.

Другие варианты осуществления и применения будут очевидными специалисту в данной области техники в свете настоящих раскрытий. Следующие примеры представлены только в качестве иллюстраций различных вариантов, и они не будут истолкованы как ограничивающие настоящее изобретение каким-либо образом.

Примеры

I. Химический синтез.

Если не указано иное, применяли реактивы и растворители, которые получали от коммерческих поставщиков. Безводные растворители и высушенную в сухожаровом шкафу лабораторную посуду применяли в случае синтетических превращений, чувствительных к влаге и/или кислороду. Выходы не оптимизировали. Значения времени реакции являются приблизительными и не оптимизировались. Колоночную хроматографию и тонкослойную хроматографию (TLC) осуществляли на силикагеле, если не указано иное. Спектры представлены в виде ppm (частей на миллион) (δ) и констант взаимодействия, J представлена в герцах. Для протонных спектров пики растворителей применяли в качестве эталонного пика.

Следующие аббревиатуры и термины имеют указанные значения в данном документе: АсОН = уксусная кислота

B2pin₂ = бис-(пинаколато)дибор

Boc = трет-бутоксикарбонил

DCC = дициклогексилкарбодиимид

DIEA = Х^диизопропилэтиламин

DMAP = 4-диметиламинопиридин

EDC = 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид экв. = эквивалент(эквиваленты) Et = этил

EtOAc или ЕА = этилацетат

EtOH = этанол г = грамм

ч. или час = час

HBTU = О-(бензотриαзол-1-ил)-N,N,N',N'-тетрαметилурония гексафторфосфат

HOBt = гидроксибензотриазол

HPLC = жидкостная хроматография высокого давления кг = килограмм л = литр

LC/MS = LCMS = жидкостная хроматография-масс-спектрометрия

LRMS = масс-спектрометрия с низким разрешением m/z = отношение массы к заряду Me = метил

МеОН = метанол мг = миллиграмм мин. = минута мл = миллилитр ммоль = миллимоль NaOAc = ацетат натрия РЕ = петролейный эфир

- 114 045324

Ph = фенил

Prep = препаративный quant. = количественный

RP-HPLC = обращенно-фазовая жидкостная хроматография высокого давления rt или RT = комнатная температура

THF = тетрагидрофуран

UV = ультрафиолет

Пример 1. Синтез 6-(3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3H)-онα (соединение 68)

Стадия 1. Синтез 4,5-бис-(бензилокси)-6-(йодметил)пиримидин

К раствору 1 (35 г, 0,107 ммоль) в DMF (350 мл) добавляли трибутилвинилолово (37,4 г, 0,0117 моль) и продували азотом в течение 10 мин. К этой реакционной смеси добавляли PdCl₂(PPh₃)₄ (7,5 г, 0,010 моль) и нагревали до 100°С в течение 6 часов. После завершения реакции реакционную смесь охлаждали, разводили водой и экстрагировали EtOAc (2-750 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии с получением чистого 1а в виде бесцветной жидкости. Выход: 23 г, 76%

Раствор 1а (23 г, 0,072 моль) в смеси DCM: МеОН (500 мл) охлаждали до -78°С и обрабатывали озоном в течение 30 мин. После завершения реакции реакционную смесь барботировали с использованием кислорода в течение 10 мин. Добавляли диметилсульфид (12 мл) и перемешивали реакционную смесь в течение 1 часа. Реакционную смесь подогревали до -30°С и осторожно по порциям добавляли боргидрид натрия (5,34 г, 0,144 моль) и перемешивали в течение 10 мин. Растворитель удаляли и реакционную смесь растворяли в дихлорметане и промывали водой (100 мл) и солевым раствором, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали с получением 2 в виде грязно белого твердого вещества. Выход: 16 г, 69,5%. LC_MS = расчетное значение для C₁₉H₁₈N₂O₃ составляет 322,36, наблюдаемое = 323,2.

К охлажденному до 0°С раствору 2 (4 г, 0,0124 моль) в DCM (40 мл) добавляли триэтиламин (2,5 г, 0,0248 моль) с последующим добавлением метансульфонилхлорида (2,1 г, 0,0186 моль). После завершения реакции реакционную смесь промывали водой и солевым раствором. Органический слой сушили над безводным Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 4,96 г неочищенного продукта. Неочищенный продукт (4,96 г, 0,0124 моль) растворяли в ацетоне (50 мл) и охлаждали до 0°С, и к этой смеси добавляли NaI (3,7 г, 0,0248 моль) и перемешивали при 0°С в течение 30 мин. После завершения реакции реакционную смесь растворяли в воде с экстрагированием с использованием DCM. Органический слой промывали солевым раствором и сушили над безводным Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением 3 в виде бледно желтого твердого вещества. Выход: 4,0 г, 74,7%. LCMS= расчетное значение для C₁₉H₁₇IN₂O₂ составляет 432,26, наблюдаемое = 433,1.

Стадия 2. Синтез (R)-3-(5,6-бис-(бензилокси)пиримидин-4-ил)-2-(4-йодфенил)пропан-1-олα

К раствору 1 (1,7 г, 9,5 ммоль) в толуоле (20 мл) добавляли 4-йодфенил-уксусную кислоту (5 г, 19,1 ммоль) и Et₃N (5,34 мл, 38,3 ммоль) и нагревали реакционную смесь до 80°С К этой горячей реакционной смеси добавляли раствор пивалоилхлорида (2,31 г, 19,1 ммоль) в толуоле (5 мл) и нагревали до 110°С в течение 2 часов После завершения реакции реакционную смесь разводили EtOAc и промывали 10% NaHCO₃, водой и солевым раствором Органический слой сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентриро- 115 045324 вали при пониженном давлении. Неочищенный продукт подвергали очистке с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (230-400 меш, 15-20% EtOAc в петролейном эфире) с получением 2 Выход

2,1 г, 77% LCMS = расчетное значение для C₁₈H₁₆INO₃ составляет 421,23, наблюдаемое = масса не ионизировалась.

Раствор 2 (2,0 г, 4,74 ммоль) в THF (20 мл) охлаждали до -78°С. К этой охлажденной реакционной смеси медленно добавляли NaHMDS (1M в THF, 4,74 мл, 4,74 ммоль)) с последующим добавлением 4,5бис-(бензилокси)-6-(йодметил)пиримидина (2,05 г, 4,74 ммоль) и перемешивали реакционную смесь в течение 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь гасили насыщенным NH₄Cl Слои разделяли, органический слой промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄, фильтровали, концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт подвергали очистке с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (230-400 меш, 15-20% EtOAc в петролейном эфире) с получением 3 Выход 1,8 г, 52,3% LC_MS = расчетное значение для C₃₇H₃₂IN₃O₅ составляет 725,58, наблюдаемое = 726,1.

Раствор 3 (1,8 г, 2,48 ммоль) в диэтиловом эфире (10 мл) и EtOH (20 мл) охлаждали до 0°С, добавляли LiBH4 (2M в THF, 12,4 мл, 12,4 ммоль) и перемешивали в течение 30 мин После завершения реакции реакционную смесь гасили насыщенным раствором NH₄Cl и разводили водой Реакционную смесь экстрагировали EtOAc (150 млх2) Объединенные органические слои сушили над Na₂SO₄, фильтровали, концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (230-400 меш, 15-20% EtOAc в петролейном эфире) с получением 4 в виде грязно белого твердого вещества Выход 0,9 г, 66,6% LC_MS = расчетное значение для C₂₇H₂₅IN₂O₃ составляет 552,41, наблюдаемое = 553,1.

Стадия 3. Синтез 6-(3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она

К раствору 1 (120 г, 0,21 моль) в DCM (2,5 л) порциями добавляли периодинан Десса-Мартина (92 г, 0,434 моль) при 0°С в течение 20 мин и перемешивали реакционную смесь в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь фильтровали на целитовой подушке и подушку промывали DCM. Фильтрат промывали 10% NaHCO₃, водой и солевым раствором. Органический слой сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт пропускали через силикагель (230-400 меш, 15-20% EtOAc в петролейном эфире) с получением 2. Выход: (85 г, чистота 66%). LC_MS = расчетное значение для C₂₇H₂₃IN₂O₃ составляет 550,40, наблюдаемое = 551,0.

К раствору 2 (85 г, 0,154 моль) и (S)-1-фторпропан-2-амингидрохлорида (21 г, 0,185 моль) в МеОН (800 мл) добавляли АсОН (5 мл) и перемешивали реакционную массу в течение 12 часов. Затем добавляли смолу MP-CNBH3 (загрузка 2,45 ммоля/г, 64,1 г, 0,154 моль) и перемешивали реакционную массу в течение 1 часа. После завершения реакции смолу фильтровали и промывали 10% МеОН в DCM (200 мл) и фильтрат концентрировали. Полученную неочищенную массу растворяли в DCM и промывали 10% NaHCO₃ и солевым раствором. Органический слой сушили над Na₂SO₄, фильтровали, концентрировали при пониженном давлении с получением неочищенного продукта. К раствору вышеуказанного неочищенного продукта (65 г, 0,00116 моль) в THF (700 мл) в атмосфере N₂ добавляли Et₃N (21,4 г, 0,212 моль) и ди-трет-бутил-бикарбонат (46,3 г, 0,212 моль) и перемешивали при 25 °С в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь разводили в воде и экстрагировали с использованием EtOAc (2х500 мл). Объединенные органические слои промывали солевым раствором, сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (230-400 меш, 15-50% EtOAc в петролейном эфире) с получением рацемической смеси 3, ко- 116 045324 торую разделяли с помощью очистки посредством хиральной SFC (жидкостная хроматография со сверхкритической подвижной фазой) с получением 4а и 4b.

Выход: (42 г, 58%). 4а: ИЗОМЕР-I: 17 г. 4b: ИЗОМЕР-II: 17 г. LCMS = расчетное значение для

C₃₀H₃₁FIN₃O₂ составляет 711,62, наблюдаемое = 712,2.

К раствору 4b (17 г, 0,023 моль) в DCM (200 мл) добавляли 4 н HCl в 1,4-диоксане (200 мл) и перемешивали реакционную смесь при 25°С в течение 14 часов. Затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт растворяли в воде и нейтрализовали с использованием 10% NaHCO₃ и экстрагировали с использованием EtOAc (500 млх2). Объединенные органические слои промывали солевым раствором и сушили над Na₂SO₄, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении.

Полученное соединение поглощали в DCM (100 мл), к этой смеси добавляли BCl₃ (1M в DCM, 100 мл) и перемешивали реакционную смесь при 25°С в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь осторожно гасили МеОН (100 мл) и перемешивали. Спустя 10 мин. реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт перетирали в порошок с DCM, и фильтровали твердое вещество, и сушили с получением чистого 5 в виде белого твердого вещества. Выход: (10,5 г, 94%). LC_MS = расчетное значение для C₁₆H₁₉FIN₃O₂ составляет 431,25, наблюдаемое = 432,1.

К раствору 5 (10,5 г, 0,024 моль), 1-(4-этинилбензил)-3-метоксиазетидин (9,79 г, 0,048 моль) в DMF (60 мл) добавляли Et₃N (33,9 мл, 0,243 моль) и реакционную смесь подвергали дегазации в атмосфере азота в течение 10 мин. Затем добавляли PdCl₂(PPh₃)₂ (0,34 г, 0,00048 моль), CuI (0,27 г, 0,0014 моль) и реакционную смесь перемешивали при 25°С в течение 30 мин. После завершения реакции реакционную смесь фильтровали на целитовой подушке и подушку промывали избытком EtOAc. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и неочищенный продукт очищали с помощью очистки посредством препаративной HPLC [YMC-ACTUS- TRIART C18 (250x30) мм, 5 мкм; при использовании ACN/ вода(А) и 0,1% НСООН (В) со скоростью потока = 20 мл/мин., λ = 210 нм; с использованием ступенчатого градиента от 8% к 20% (В) за 0-15 мин. и 100% через 16 мин.; t_R =14,7 мин.) фракции лиофилизировали с получением чистого титульного соединения в виде грязно белого твердого вещества. Выход: (4,8 г, 39,3%). LC MS = расчетное значение для C₂₉H₃₃FN₄O₃ составляет 504,61, наблюдаемое = 505,3. Соединения, описанные в данном документе, получали с помощью органического синтеза, аналогичного представленным в примере 1, а также с помощью других методик, известных квалифицированным специалистам в данной области техники, начиная с коммерчески доступных химических продуктов и/или с соединений, описанных в химической литературе. Данные LC-MS для каждого соединения представлены в табл. 1.

II. Оценка биологических свойств.

Пример 1. In vitro анализы для скрининга соединений и модуляторов металлопротеинов.

Исследование чувствительности бактерий.

Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) определяли с помощью способа микроразведения бульона в соответствии с руководствами Института клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute) (CLSI). Кратко, суспензии организмов доводили до 0,5 стандартной единицы МакФарланда с получением на выходе конечного инокулята в количестве от 3x105 до 7x105 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл. Разведения лекарственного средства и инокулятов выполняли в стерильном бульоне Мюллера-Хинтона со сбалансированным катионным составом (Beckton Dickinson). Объем инокулята 100 мкл добавляли в лунки, содержащие 100 мкл бульона, с 2-кратными серийными разведениями лекарственного средства. Все инокулированные планшеты для микроразведения инкубировали в атмосферном воздухе при температуре 35°С в течение 18-24 часов. После инкубирования наиболее низкую концентрацию лекарственного средства, которая предотвращала видимый рост (ОП при 600 нм <0,05), записывали как MIC. Проведение анализа отслеживали с применением лабораторных штаммов для контроля качества и левофлоксацина, соединения с определенным спектром MIC, в соответствии с руководствами CLSI.

Иллюстративные данные in vitro анализа в отношении выбранных бактерий для соединений согласно вариантам осуществления настоящего раскрытия представлены в табл. 2.

- 117 045324

Соединение №	MIC для Е. coli	MIC для К. pneumoniae
1	В	В
2	А	А
3	А	А
4	А	А
5	В	В
6	В	D
7	В	В
8	А	В
9	В	С
10	А	В
И	А	В
12	В	В
14	А	А
15	А	А
16	А	В
17	А	А
18	В	D
19	А	В
20	А	В
21	В	В
22	А	В
23	А	В
24	А	В
25	В	В
26	В	D
27	В	В
28	в	D
29	А	В

Таблица 2

Соединение №	MIC для Е. coli	MIC для К. pneumoniae
30	В	С
31	А	В
32	А	В
33	А	А
34	А	В
35	А	А
36	А	В
37	А	В
38	А	в
39	А	в
40	В	с
41	В	в
42	А	в
43	А	в
44	А	в
45	В	с
46	А	в
47	В	в
48	А	в
49	А	в
50	В	в
51	В	с
52	В	с
53	В	с
54	В	в
55	В	D
56	В	с
57	В	с

- 118 045324

58	В	D
59	В	С
60	В	С
61	в	D
62	в	D
63	в	D
64	в	С
65	А	В
66	А	В
67	А	В
68	А	А
69	А	С
70	А	А
71	А	А
72	А	В
73	А	А
74	А	А
75	А	А
76	А	В
77	В	С
78	В	В
79	А	в
80	А	А
81	А	А
82	А	А
83	А	А
84	А	В
85	А	В
86	А	в
87	В	с
89	А	в
90	А	в


91	А	А
92	А	А
93	А	А
94	А	В
95	А	В
96	А	А
97	А	В
98	А	В
99	А	А
100	А	А
101	А	В
102	А	А
103	А	В
104	А	А
105	А	А
106	В	С
107	А	А
108	А	В
109	А	В
110	А	В
111	А	в
112	А	в
ИЗ	В	с
114	В	в
115	А	А
116	В	В
117	А	А
118	А	В
119	А	В
120	В	D
121	В	С
122	А	В

- 119 045324

123	А	в
124	В	в
125	В	D
126	В	С
127	в	В
128	в	С
129	в	С
130	в	С
131	в	В
132	А	В
133	А	А
134	С	D
135	в	С
136	D	D
137	В	С
138	В	В
139	А	А
140	А	В
141	А	В
142	А	А
143	А	В
144	В	С
145	В	С
146	В	с
147	в	в
148	в	с
149	в	с
150	в	с
151	в	с
152	А	в
153	А	в
154	С	D

155	В	D
156	D	D
157	В	В
158	В	В
159	А	В
160	А	В
162	В	С
163	А	В
164	В	С
165	В	В
166	А	В
167	А	В
168	В	D
169	А	В
170	В	D
171	А	В
172	А	А
173	А	В
174	А	В
175	В	С
176	А	в
177	А	с
178	В	в
179	В	в
180	С	с
181	в	А
182	в	С
183	А	в
184	В	с
185	в	с
186	А	в
187	А	в

- 120 045324

188	A	В
189	A	В
190	A	А
191	A	В
192	В	с
193	В	с
194	В	с
195	в	с
196	в	D
197	с	D
198	с	D
199	в	С
200	в	D
201	в	D
202	в	D
203	в	D
204	с	D
205	в	D
206	в	С
207	в	С
208	в	D
209	в	D
210	в	С
211	с	D
212	D	D
214	с	D
215	А	А
216	А	А
217	А	А
218	А	В
219	А	В
220	А	А

221	А	В
222	А	А
223	А	А
224	В	С
225	А	В
226	А	В
227	В	D
228	А	А
229	В	D
230	А	В
231	А	В
232	А	В
233	В	С
234	А	В
235	А	В
236	А	А
237	А	А
238	А	А
239	А	А
240	А	В
241	В	С
242	А	В
243	А	в
244	В	с
245	А	в
246	В	с
247	В	с
248	А	в
249	В	в
250	А	в
251	А	в
252	А	в

- 121 045324

253	В	D
254	А	В
255	А	В
256	А	С
257	В	В
258	В	С
259	В	D
260	в	С
261	в	D
262	с	D
263	D	D
264	D	D
265	А	С
266	В	С
267	В	С
268	В	С
269	в	В
270	в	В
271	А	В
273	А	В
275	А	В
276	В	В
277	А	В
278	А	А

279	А	В
280	А	А
281	А	В
282	А	В
283	А	В
285	А	А
287	В	С
288	В	с
289	А	А
292	В	С
293	А	в
294	А	А
295	А	А
296	С	D
297	С	D
298	D	D
299	А	В
300	А	А
301	А	А
302	А	А
303	А	В
304	А	В
305	А	А

Примечание: данные микробиологической активности представлены в рамках следующих диапазонов:

А: >1 мкг/мл С: от >8,0 мкг/мл до >32 мкг/мл,

В: от >1 мкг/мл до >8,0 мкг/мл D: >32 мкг/мл.

Анализ связывания LpxC.

Значения IC₅₀ в отношении LpxC E. coli определяли с применением MS-анализа Raipid Fire, как ранее описано в J. Med. Chem. 2012, 55, 1662-1670.

- 122 045324

Таблица 3 Иллюстративные данные in vitro анализа в отношении LpxC E. coli для соединений согласно вариантам осуществления настоящего раскрытия

Соединение №	IC50 для LpxC Е. coli
7	А
14	В
17	А
19	D
20	А
23	В
38	А
43	В
44	В
54	В
56	в
57	в
60	в
61	с
62	D
63	D
64	В
65	А
68	В
71	В
101	В
130	А
135	D
138	В
139	А
141	А
145	D
148	В
149	D
169	А

Соединение №	IC50 для LpxC Е. coli
171	А
172	А
173	В
174	В
177	В
191	А
192	В
193	А
194	В
199	В
200	D
201	В
202	В
203	D
205	D
206	D
208	С
209	В
210	В
211	В
212	D
240	А
241	В
242	В
287	В
288	в
289	А
296	В
297	в
298	D

299

А

Примечание: данные IC₅₀ представлены в рамках следующих диапазонов: А: >10 нМ С: от >50 нМ до >100 нМ,

В: от >10 нМ до >50 нМ D: от >100 нМ до 1 мкМ.

III. Приготовление фармацевтических лекарственных форм.

Пример. Капсула для перорального приема.

Активный ингредиент представляет собой соединение с формулой (I) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство. Капсулу для перорального введения получают посредством смешивания 1-1000 мг активного ингредиента с крахмалом или другой подходящей порошковой смесью. Смесь включают в лекарственную единицу для перорального приема, такую как твердая желатиновая капсула, которая является подходящей для перорального введения.

- 123 -

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, характеризующееся структурой формулы (II)

% Хщ

Формула (II) где n представляет собой 0 или 1;

m представляет собой 0 или 1;

A₁ представляет собой ОН;

А₂ представляет собой О;

R¹ и R² представляют собой Н;

R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероаралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)COR11, необязательно замещенный (С0-С4алкuлен)CO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄aлкuлен)CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алкuлен)-CN, необязательно замещенный (С0-С4алкuлен)-OR11, необязательно замещенный (С0-С4aлкилен)-N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С₀-С₄aлкuлен)-N(R¹²)-COR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкuлен)-N(R¹²)-CO2R₁₁, необязательно замещенный (С₀-С₄алкuлен)-N(R¹²)-CON(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹²)SO2N(R¹¹)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-ОSO2N(R¹¹)2 необязательно замещенный (С0-С₄алкuлен)-N(R¹¹)-РО(необязательно замещенный С1-С4алкил)2, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С₄aлкuлен)-O-SO₂R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкuлен)-N(R¹²)-SO2R¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкuлен)-С(=N-OR¹¹)(R¹¹) или необязательно замещенный (С0-С₄алкилен)-ОР(=O)(OR¹¹)₂;

R⁴ представляет собой Н или необязательно замещенный алкил;

R⁵ представляет собой Н;

каждый X и Y независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, галоген, фторалкил, циано, нитро, -N(R¹³)2 или -OR¹³;

Z представляет собой -L-G;

L представляет собой связь или необязательно замещенный С1-С₂алкилен;

G представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -CN, -N(R¹³)2, -OR¹³, -COR¹³, -CO2R¹³, -CON(R¹³)2, -N(R¹⁴)-COR¹³, -SO2R¹³-, -SO2N(R¹³)2 или -N(R¹⁴)-SO2R¹³;

каждый R¹¹ независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероарилалкил; или два R¹¹ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил;

каждый R¹² независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил;

каждый R¹³ представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный карбоциклилалкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилалкил; или два R¹³ на одном атоме азота, взятые вместе с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил;

каждый R¹⁴ независимо представляет собой Н, незамещенный алкил или незамещенный гетероциклил;

где каждый циано представляет собой -CN;

каждый нитро представляет собой -NO₂;

алкил независимо представляет собой углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, состоящий исключительно из атомов углерода и водорода, не содержащий ненасыщенных связей и содержащий от одного до пятнадцати атомов углерода;

каждый алкенил независимо представляет собой углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, состоящий исключительно из атомов углерода и водорода, содержащий по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь, имеющий от двух до двенадцати атомов углерода;

- 124 045324 каждый алкинил независимо представляет собой углеводородный радикал с прямой или разветвленной цепью, состоящий исключительно из атомов углерода и водорода, содержащий по меньшей мере одну тройную углерод-углеродную связь, имеющий от двух до двенадцати атомов углерода;

каждый арил независимо представляет собой ароматическую моноциклическую или полициклическую углеводородную систему колец, содержащую только водород и от пяти до восемнадцати атомов углерода, где по крайней мере одно из колец в кольцевой системе является полностью ненасыщенным;

каждый аралкил независимо представляет собой радикал формулы -(С1-С₁₂алкилен)арил; каждый карбоциклил независимо представляет собой стабильный неароматический моноциклический или полициклический углеводородный радикал, состоящий исключительно из атомов углерода и водорода, который включает конденсированные или мостиковые кольцевые системы, содержащие от трех до пятнадцати атомов углерода; каждый карбоциклилалкил независимо представляет собой радикал формулы -(С 1 -С₁₂алкилен)карбоциклил;

каждый галоген независимо представляет собой -Br, -Cl, -F или -I;

каждый фторалкил независимо представляет собой алкильный радикал, замещенный одним или несколькими фторрадикалами;

каждый гетероциклил независимо представляет собой стабильный 3-18-членный неароматический кольцевой радикал, содержащий от двух до двенадцати атомов углерода и от одного до шести гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы; и каждый N-гетероциклил независимо представляет собой гетероциклильный радикал, содержащий по меньшей мере один азот, и где точка присоединения гетероциклильного радикала к остальной части молекулы проходит через атом азота в гетероциклильном радикале;

каждый гетероциклилалкил независимо представляет собой радикал формулы -(С1-С₁₂алкилен)гетероциклил;

каждый гетероарил независимо представляет собой радикал, полученный из 3-18-членного ароматического кольцевого радикала, который содержит от двух до семнадцати атомов углерода и от одного до шести гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы;

каждый гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из алкила, галогена, фторалкила, циано, карбоциклила, гетероциклила, R^b-OR^a, -R^bOC(O)-R^a, -R^b-OC(O)-OR^a, -R^b-OC(O)-N(R^a)2, -R^b-N(R^a)2, -R^b-C(O)R^a, -R^b-C(O)OR^a, -R^b-C(O)N(R^a)2, -R^b-OR^c-C(O)N(R^a)2, -R^b-N(R^a)C(O)OR^a, -R^b-N(R^a)C(O)R^a, -R^b-N(R^a)S(O)tR^a (где t означает 1 или 2), -R^b-S(O)tR^a(где t означает 1 или 2), -R^b-S(O)tOR^a (где t означает 1 или 2) и -R^b-S(O)tN(R^a)2 (где t означает 1 или 2), где каждый R^a независимо представляет собой водород, алкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), фторалкил или циклоалкил (необязательно замещенный галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом), каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или линейную или разветвленную алкиленовую цепь и R^c представляет собой линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

каждый гетероарилалкил независимо представляет собой радикал формулы -(С1-С₁₂алкилен)гетероарил и термин необязательно замещенный, если он не определен конкретно, означает, что указанная группа замещена одной или двумя дополнительными группами, индивидуально и независимо выбранными из галогена, -CN, -NH2, -ОН, -СН3, -СН2СН3, -CF3, -ОСН3 и -OCF3.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый X и Y независимо представляют собой Н, F или Cl и

R⁴ представляет собой Н.
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, при этом соединение характеризуется структурой формулы (IV)

Формула (IV).
4. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение характеризуется структурой формулы (IVa) или формулы (IVb) н н ыЦ ыЦ /=\ /=\ >—4 N-Η /=\ /=\ >—£ N-H

Формула (IVa) Формула (IVb)
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R³ представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-CO₂R^Π, необяза-

- 125 045324 тельно замещенный (С₀-С₄алкилен)CON(R₁₁)₂, необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-OR¹¹, необязательно замещенный (С0-С4алкилен)-N(R¹¹)2 или необязательно замещенный (С₀-С₄алкилен)-N(R¹²)SO₂Rn.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R¹¹представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный карбоциклил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероарилалкил; или две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют необязательно замещенный N-гетероциклил.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R¹¹ независимо является незамещенным или замещен галогеном, -CN, -R^b-OR^a, -R^b-C(O)R^a или -R^b-S(O)tR^a; причем t представляет собой 1 или 2; каждый R^a независимо представляет собой водород или алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^b независимо представляет собой прямую связь или неразветвленный или разветвленный алкилен; или две группы R¹¹, соединенные с азотом, к которому они прикреплены, образуют N-гетероциклил, который необязательно замещен галогеном, оксо, -CN или -R^b-OR^a; причем каждый R^a независимо представляет собой водород или алкил, который необязательно замещен галогеном, гидрокси, метокси или трифторметилом; и каждый R^bнезависимо представляет собой прямую связь или неразветвленный или разветвленный алкилен; и каждый R¹² независимо представляет собой Н или незамещенный алкил.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где G представляет собой необязательно замещенный 4-6-членный моноциклический гетероциклил.
9. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где n означает 0;

m означает 0;

R⁴ представляет собой Н;

R³ представляет собой

- 126 045324

Z представляет собой
10. Соединение, выбранное из

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-3-метил-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)бутил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин4(3Н)-она;

- 127 045324

6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-((2-фторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)бутил)пиримидин-4(3Н)она;

6-((R)-3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((R)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((R)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((R)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-амино-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)она;

К-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

(R)-N-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

(S)-N-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

К-(2,2-дифторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-К-метил-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

метил-3 -(5-гидрокси-6-оксо- 1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропаноата;

К-(3,3-дифторциклобутил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

этил-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-(((тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропаноата;

метил-3 -(5-гидрокси-6-оксо- 1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-(((тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропаноата;

К-(1-цианоэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

К-(2,2-дифторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((2(гидроксиметил)-1 Н-имидазол-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

N-(2-фторэтил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((((S)тетрагидрофуран3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропанамида;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-метил-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-метил-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

1 -(4-((4-((S)-1 -гидрокси-3-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

1-(4-((4-((R)-1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(3S)-1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

- 128 045324 (3S)-1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(S)-1-(4-((4-((S)-1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(S)-1-(4-((4-((R)-1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(3R)-1 -(4-((4-( 1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

6-(2-(4-((4-(((3-оксабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((((S)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(4-((4-((((S)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 -ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3 гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(4-((4-((((S)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 -ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(4-((4-((((R)-1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(4-((4-((((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 -ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3 гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((5-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(2-(((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)этил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(гидроксиметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((оксетан-3иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

этил-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((оксетан-3иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропаноата;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((3 -морфолиноазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((тетрагидрофуран-3ил)метил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((тетрагидро-2Н-пиран-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(пиперазин-1-илметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(пиперазин-1илметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(пиперазин-1илметил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((( 1 -имино-1 -оксидотетрагидро-1Н-1 I6-тиофен-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((2метоксиэтил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(((циклопропилметил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(4-метилпиперазин-1карбонил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

- 129 045324

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((( 1 -оксидотетрагидротиофен-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((метиламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(аминометил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((4-аминотетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-амино-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((R)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3-(3-метоксиазетидин-1-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((цис-3-фторциклобутил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-((цис-3-фторциклобутил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-((цис-3-фторциклобутил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((транс-3-фторциклобутил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-((транс-3-фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-((транс-3-фторциклобутил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

1 -(4-((4-( 1-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

1-(4-((4-((R)-1-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

1 -(4-((4-((S)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

1-(4-((4-(1-(((R)-1-фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

1-(4-((4-((R)-1-(((R)-1-фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

1-(4-((4-((S)-1-(((R)-1-фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

6-(3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(3Н)ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2R)-3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4с]пиррол-5(3Н)ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2S)-3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4с]пиррол-5(3Н)ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

- 130 045324

6-((R)-3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((S)-3-метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((S)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(((S)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(3R)-1 -(4-((4-( 1-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(3S)-1 -(4-((4-(1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(S)-1 -(4-((4-((R)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(8)-1-(4-((4-((8)-1-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((оксетан-3иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

2-(1 -(4-((4-(1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-ил)ацетонитрила;

2-(1 -(4-((4-((R)- 1-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-ил)ацетонитрила;

2-(1 -(4-((4-((S)-1 -(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-3-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)азетидин-3-ил)ацетонитрила;

3-((3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутанонитрила;

(38)-3-((3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутанонитрила;

(8)-3-(((8)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутанонитрила;

(8)-3-(((R)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутанонитрила;

(3R)-3-((3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутанонитрила;

(R)-3-(((8)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутанонитрила;

(R)-3-(((R)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)бутанонитрила;

6-(3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

1-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрила;

(R)-1 -(3-(5-гидрокси-6-оксо- 1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрила;

(8)-1-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрила;

6-(3-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(8)-6-(3-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((R)-тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((8)-3-(((8)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((8)-тетрагидрофуран-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

- 131 045324

6-((R)-3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((3,3-дифторциклобутил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((3,3-дифторциклобутил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-((3,3-дифторциклобутил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(4S)-3-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-4-метилоксазолидин-2-она;

(S)-3-((S)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-4-метилоксазолидин-2-она;

(S)-3-((R)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-4-метилоксазолидин-2-она;

(3S)-1 -(4-((4-(1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

6-(2-(4-((4-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((2-хлорпропил)амино)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-(оксетан-3 -ил)азетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((6-окса-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-((2-(метилсульфонил)этил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-((2-гидроксиэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

3-((3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)амино)пропаннитрила;

6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)бутил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(((R)-3 -метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2R)-3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(((R)-3-метоксипирролидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2S)-3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(((R)-3-метоксипирролидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((2-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(2-морфолиноэтил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

- 132 045324 (R)-6-(2-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-((3-фторпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-((1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2R)-2-((1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2S)-2-((1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2-метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-(((S)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((((S)тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(((S)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(4-((4-(((S)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(4-((4-(((S)-2-(аминометил)пирролидин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3 гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(((R)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((( 1 -имино-1 -оксидогексагидро-116-тиопиран-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(((( 1S,3R)-1 -имино-1 -оксидотетрагидро- 1Н-116-тиофен-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-(((( 1R,3S)-1 -имино-1 -оксидотетрагидро- 1Н-116-тиофен-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((4-(2-гидроксиацетил)пиперазин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((((R)-1-(циклопропанкарбонил)пирролидин-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

2-гидрокси-К-(4-((4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)-N-((R)-пирролидин-3-ил)ацетамида;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1-(2-гидроксиэтил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

2-((3R)-3-((4-((4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)амино)пирролидин-1-ил)уксусной кислоты;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

2-гидрокси-N-(((2S)-1-(4-((4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-2-ил)метил)ацетамида;

6-(3-(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 -ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3 -(3 -фторазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)тетрагидрофуран-3ил)амино)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)тетрагидрофуран-3ил)амино)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)тетрагидрофуран-3ил)амино)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-((2-метоксиэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3-((2-метоксиэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

- 133 045324 (S)-5-гидрокси-6-(3-((2-метоксиэтил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)тетрагидрофуран-3ил)амино)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-(((S)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-(((S)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-(((S)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-(((R)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-(((R)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-(((R)-1-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-((3-хлорпропил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-амино-2-(4-((4-((((R)-тетрагидрофуран-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-амино-2-(4-((4-((4-метоксипиперидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-rugpoKcu-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3 -(3 -метоксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(азетидин-1-ил)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2R)-2-(4-((4-(((1,1-диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2S)-2-(4-((4-((( 1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3 -(((S)-1 фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((S)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((S)-1 -ацетилпирролидин-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((1Н-пиразол-5-ил)метил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-((( 1 Н-пиразол-5 -ил)метил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((1Н-пиразол-5-ил)метил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((R)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3 -ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-3-(((S)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-3-(((S)-1,1 -диоксидотетрагидротиофен-3-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-метокси-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин4(3Н)-она;

6-(3-(3-фторазетидин-1-ил)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

- 134 045324 (R)-6-(3-(3-фторазетидин-1-ил)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-(3-фторазетидин-1-ил)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-rugpoKcu-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-1-(3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрила;

(R)-1 -(3-(5-гидрокси-6-оксо- 1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-карбонитрила;

6-(3-(циклопроил(метил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3 -(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((1-фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((1-фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3 -((1 -фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(циклопропиламино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-(циклопропиламино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3 -(циклопропиламино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-(циклопропиламино)-2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-2метилпропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3 -(3 -гидроксиазетидин-1 -ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-((((R)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(4-((4-((((R)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(4-((4-((((R)-1-ацетилпирролидин-3-ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

- 135 045324 (S)-1 -(4-((4-((R)-1 -(3 -цианоазетидин-1 -ил)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(S)-1 -(4-((4-((S)-1 -(3 -цианоазетидин-1 -ил)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-((3-фторпропил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-((3-фторпропил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-((3-фторпропил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(2-фтор-4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(2-фтор-4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(2-фтор-4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(2-фтор-4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(3Н)-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)она;

6-((2R)-2-(2-фтор-4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(3Н)-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)она;

6-((2S)-2-(2-фтор-4-((4-((тетрагидро-1Н-фуро[3,4-с]пиррол-5(3Н)-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)она;

2-гидрокси-N-(1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)ацетамида;

(R)-2-гидрокси-N-(1 -(4-((4-( 1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан2-ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)ацетамида;

(S)-2-гидрокси-N-(1 -(4-((4-(1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)ацетамида;

5-гидрокси-6-((S)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(( 1 -фтор-3-гидроксипропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-(((S)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-(((S)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-(((R)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-(((R)-2-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((2-фтор-3-гидроксипропил)амино)-2-(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-((1метилциклопропил)амино)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(2-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-((1метилциклопропил)амино)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2R)-2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3 -(((S)-1 -фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((25)-2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-(((S)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

N-((3R)-1-(4-((4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-ил)циклопропанкарбоксамида;

- 136 045324

2-гидрокси-N-((3R)-1-(4-((4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидроnиримидин-4-ил)проnαн2-ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-ил)ацетамида;

6-(2-(4-((4-((2-(аминометил)морфолино)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((пиперидин-4иламино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-((метил((R)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3 -гидрокси-2-(4-((4-((((R)-1 -метилпирролидин-3 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4ил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(2-(метиламино)-2-(4-((4-((((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)этил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(R)-5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((R)-2-(гидроксиметил)пиперазин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((S)-2-(гидроксиметил)пиперазин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-гидрокси-2-(4-((4-(((2-гидроксиэтил)((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2S)-2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипроnил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((2R)-2-(4-((4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-гидрокси-2-(4-((4-((((R)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)этил)пиримидин-4,5-диола;

N-(1-(4-((3-фтор-4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидроппримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)-2-гидроксиацетамида;

(R)-N-(1-(4-((3-фтор-4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)-2-гидроксиацетамида;

(S)-N-(1 -(4-((3-фтор-4-( 1 -гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пиперидин-4-ил)-2-гидроксиацетамида;

6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)-2-фторфенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)-2-фторфенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(4-((4-((1-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)фенил)этинил)-2-фторфенил)-3гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(3R)-1-(4-((3-фтор-4-(1-гидрокси-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)фенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

6-(2-(4-((2-фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(4-((2-фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(4-((2-фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(4-((3-фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(4-((3 -фтор-4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3 -(3 -гидроксиазетидин-1 - 137 045324 ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(3-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(3-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-гидроксиазетидин-1ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(3-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3 -(3 -гидроксиазетидин-1 ил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-фторазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-фторазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-фторазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

1 -(4-((4-( 1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

(S)-1 -(4-((4-(1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3 -(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

(R)-1-(4-((4-(1-((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)азетидин-3-карбонитрила;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)-1-фторпропан-2ил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

R)-1 -(4-((4-(1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)пропан-2ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(R)-1-(4-((4-((S)-1-((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

(R)-1 -(4-((4-((R)-1 -((2,2-дифторэтил)амино)-3-(5 -гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)пропан-2-ил)-3-фторфенил)этинил)бензил)пирролидин-3-карбонитрила;

6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((2,2-дифторэтил)амино)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)-2гидроксипропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((S)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)-2гидроксипропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-((R)-2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(((R)-2гидроксипропил)амино)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-метокси-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-метокси-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-метокси-2-(4-((4-((((S)-тетрагидрофуран-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропилдигидрофосфата;

(S)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропилдигидрофосфата;

(R)-3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропилдигидрофосфата;

5-гидрокси-6-(3-метокси-2-(4-((4-((((S)-пирролидин-3- 138 045324 ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-метокси-2-(4-((4-((((S)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-метокси-2-(4-((4-((((S)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-(3-метокси-2-(4-((4-((((R)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((S)-3-метокси-2-(4-((4-((((R)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

5-гидрокси-6-((R)-3-метокси-2-(4-((4-((((R)-пирролидин-3ил)амино)метил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

№(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

(R)-N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

(S)-N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

(R)-N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

(S)-N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-(4-гидроксипиперидин-4ил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-(((S)-2-(гидроксиметил)пиперазин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

N-((R)-2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-(((S)-2(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

N-((S)-2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-(((S)-2(гидроксиметил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

6-(2-(4-((4-(((R)-3-аминопирролидин-1-ил)метил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(2-(4-((4-(3-аминооксетан-3-ил)фенил)этинил)фенил)-3-гидроксипропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(((S)-1-фторпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(2-морфолиноэтил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

N-(1-([1,1 '-бифенил] -4-ил)-2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4ил)этил)метансульфонамида;

N-(2-(5-rugpoKcu-6-oKco-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

(R)-N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1-(4-((4-((3-метоксиазетидин-1ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

(S)-N-(2-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-1 -(4-((4-((3 -метоксиазетидин-1 ил)метил)фенил)этинил)фенил)этил)метансульфонамида;

6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(2-(2-фтор-4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-((1-фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-((1-фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-((1-фтор-2-метилпропан-2-ил)амино)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5-гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

6-(3-(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(S)-6-(3-(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

(R)-6-(3-(циклопропил(метил)амино)-2-(4-((4-(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)-5гидроксипиримидин-4(3Н)-она;

1-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-илацетата;

- 139 045324 (S)-1-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-илацетата;

(R)-1-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)азетидин-3-илацетата;

К-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;

(S)-N-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;

(R)-N-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;

N-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)метансульфонамида;

(S)-N-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)метансульфонамида;

(R)-N-(3-(5-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)метансульфонамида;

5-гидрокси-6-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она;

(S)-5-гидрокси-6-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она и (R)-5-гидрокси-6-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)-2-(4-((4(морфолинометил)фенил)этинил)фенил)пропил)пиримидин-4(3Н)-она; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение, выбранное из

I

- 140 045324

или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение, выбранное из

I

- 141 045324

его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
14. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения инфекции грамотрицательными бактериями у пациента, нуждающегося в этом.
15. Применение по п.14, при котором инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из пневмонии, сепсиса, муковисцидоза, интраабдоминальной инфекции, кожной инфекции и инфекции мочевыводящих путей; или инфекция грамотрицательными бактериями является выбранной из хронической инфекции мочевыводящих путей, осложненной инфекции мочевыводящих путей, цистита, пиелонефрита, уретрита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, инфекций мочевого пузыря, инфекций мочеиспускательного канала и инфекций почек.

Евразийская патентная организация, ЕАПВ

Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2

- 142-