JP2022191259A - キナーゼネットワークの阻害剤およびその使用 - Google Patents

キナーゼネットワークの阻害剤およびその使用 Download PDF

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Abstract

【課題】炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害並びに免疫障害等のキナーゼによって媒介される疾患の治療に有用な化合物を提供する。【解決手段】例えば、下記構造の化合物が示される。TIFF2022191259000373.tif3063【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照
本米国特許出願は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年３月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／４７８，０６９号および２０１８年１月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／６１６，６４３号の優先権利益に関し、これを主張する。
本発明は、一般に、キナーゼ阻害剤としての化合物、ならびに炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害および免疫障害などのキナーゼによって媒介される疾患の治療のための方法に関する。
この項では、開示のより良い理解を促進するのに役立ち得る態様を紹介する。したがって、これらの記述はこの観点から読まれるべきであり、先行技術であるか否かについての承認として理解されるべきではない。
細胞には、細胞周期、成長、移動、免疫応答などの多様な過程を制御する５００種類以上のキナーゼが含まれている１。いくつかの調節解除されたキナーゼ、すなわち機能獲得変異を達成したキナーゼまたは過剰発現されたキナーゼは、癌の増殖を促進する１。癌ドライバーキナーゼ（例えばＢＣＲ－ＡＢＬ１融合タンパク質、ＦＬＴ３－ＩＴＤ、変異したまたは過剰発現されたＡＬＫ、ＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、Ｋｉｔ、ＶＥＧＦＲ、Ｂ－Ｒａｆ、ＢＴＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＥｒｂＢ２）の小分子阻害剤は、臨床的成功を認められている２。最近、細胞周期キナーゼ（ＣＤＫ）、またはヒストン、細胞骨格もしくは細胞にとって重要な他の過程を標的とするキナーゼなどの他のキナーゼを標的として癌の増殖を阻止する努力がなされている。臨床現場に進むキナーゼ阻害剤のほとんどは、最初は作用するが、時間の経過と共に薬剤を無効にする耐性クローンが出現する３。様々な機構が、キナーゼ阻害剤に対する癌細胞の耐性を説明する。例えばコピー数の増加、さらなるキナーゼ変異（ＦＬＴ３－ＩＴＤキナーゼのチロシンキナーゼドメインで生じる二次変異など）または代替キナーゼ経路および／もしくは下流の標的の活性化は、特定のキナーゼ標的の阻害を回避することができる４。癌ドライバーキナーゼおよび下流の標的（ヒストンデメチラーゼなどのキナーゼおよび非キナーゼ標的の両方）ならびに／またはドライバーキナーゼと協働するキナーゼを阻害するキナーゼ阻害剤は、増強された効力およびキナーゼ阻害剤に対して耐性が生じる低い確率を有し得る５。しかし、そのようなポリファーマコフォアの課題は、毒性につながり得る見境のない結合を避けることである。
キナーゼ阻害剤は、免疫障害（ＪＡＫキナーゼ６など）、高血圧および***不全（ＲＯＣＫ１／２キナーゼ７）ならびに緑内障（ＲＯＣＫおよびＬＩＭＫキナーゼ８）の治療に有効であることも示されている。ＬＲＲＫ２などの他のキナーゼ標的も、アルツハイマー病またはパーキンソン病などのＣＮＳ関連疾患にとって重要であることが示されている９。疾患関連キナーゼを選択的に阻害する、または特定の経路もしくはネットワークに存在するキナーゼの群を阻害するように調整できる特権的な化学骨格は、多様な疾患状態の治療を促進し得る。
本発明は、一般に、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害および免疫障害などのキナーゼによって媒介される疾患の治療に有用な化合物としての、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼネットワークを阻害する化合物に関する。これらの疾患を治療するための医薬組成物および方法は、本発明の範囲内である。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
Figure 2022191259000001
［式中、
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
または、Ｒ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
Figure 2022191259000002
［式中、ｎ＝１～５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000003
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2022191259000004
［式中、ｎ＝１～５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２～６個の置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000005
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）
Figure 2022191259000006
［式中、ｎ＝１～５であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
ＡおよびＢは、独立してＣＲ８、Ｎ、またはＮＲ９を表し、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２～６個の置換基を表し；ならびに
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000007
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１は、
Figure 2022191259000008
であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はすべて水素を表し、ならびにＲ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ３が、
Figure 2022191259000009
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000010
であり、および
Ｒ３が、
Figure 2022191259000011
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物であって、
Figure 2022191259000012
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明はキナーゼ阻害剤に関し、ここで、キナーゼは、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１－４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１－４、ＶＥＧＦＲ１－３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、Ａｕｒｏｒａ Ａ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される１つ以上の化合物の治療有効量、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤を、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される化合物の治療有効量を、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせて、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
本発明のこれらおよび他の特徴、態様および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲を参照してよりよく理解されるようになる。
本開示の概念を本明細書の説明において詳細に例示し、説明するが、それらの説明の結果は例示的とみなされるべきであり、特徴を限定するものではないとみなされるべきである；例示的な実施形態のみを示し、説明しており、本開示の精神の範囲内にあるすべての変更および修正は保護されることが望ましいことが理解される。
本発明は、一般に、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、神経障害および免疫障害などのキナーゼによって媒介される疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤としての化合物に関する。これらの疾患を治療するための医薬組成物および方法は、本発明の範囲内である。
本明細書で使用される場合、以下の用語および語句は、以下に記載される意味を有するものとする。特に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者に一般的に理解されるのと同じ意味を有する。
本開示において、「約」という用語は、値または範囲のある程度の変動、例えば指定された値または指定された範囲の限界の１０％以内、５％以内、または１％以内を許容することができる。本開示において、「実質的に」という用語は、値または範囲のある程度の変動、例えば指定された値または指定された範囲の限界の９０％以内、９５％、９９％、９９．５％、９９．９％、９９．９９％以内、または少なくとも約９９．９９９％以上を許容することができる。
この文書では、「１つの」、または「その」という用語は、文脈からそうでないことが明確に示されない限り、１つまたは複数を含むために使用される。「または」という用語は、特に明記されない限り、非排他的な「または」を指すために使用される。さらに、本明細書で使用され、特に定義されていない語法または用語は、説明のみを目的とし、限定を目的としないことが理解されるべきである。項の見出しの使用は、文書の読解を助けることを意図としており、限定するものと解釈されるべきではない。さらに、項の見出しに関連する情報は、その特定の項内または項外で発生し得る。さらに、この文書で参照されるすべての出版物、特許、および特許文書は、参照により個々に組み込まれるかのように、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。この文書と参照によりそのように組み込まれた文書との間に矛盾した使用法がある場合、組み込まれた参照の使用法はこの文書の使用法を補足するものとみなされるべきである；相いれない不一致については、この文書の使用法が支配する。
本明細書で使用される「置換された」という用語は、その中に含まれる１つ以上の水素原子が１つ以上の非水素原子で置き換えられている官能基を指す。本明細書で使用される「官能基」または「置換基」という用語は、分子上に存在し得るか、または分子上に置換される基を指す。置換基または官能基の例には、ハロゲン（例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、オキソ（カルボニル）基、カルボン酸、カルボキシラートおよびカルボン酸エステルを含むカルボキシル基などの基の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基の硫黄原子；アミン、アジド、ヒドロキシルアミン、シアノ、ニトロ基、Ｎ－オキシド、ヒドラジド、およびエナミンなどの基の窒素原子；ならびに他の様々な基の他のヘテロ原子が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１～約２０個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ２０）、１～１２個の炭素（Ｃ１－Ｃ１２）、１～８個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ８）、またはいくつかの実施形態では、１～６個の炭素原子（Ｃ１－Ｃ６）を有する置換または非置換の直鎖および分岐アルキル基およびシクロアルキル基を指す。直鎖アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、およびｎ－オクチル基などの１～８個の炭素原子を有するものが含まれる。分岐アルキル基の例には、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔ－ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、および２，２－ジメチルプロピル基が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、ｎ－アルキル、イソアルキル、およびアンテイソアルキル基、ならびに他の分岐鎖形態のアルキルを包含する。代表的な置換アルキル基は、本明細書に記載される基のいずれか、例えばアミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲン基で１回以上置換することができる。
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２～２０個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ２０）、２～１２個の炭素（Ｃ２－Ｃ１２）、２～８個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ８）、またはいくつかの実施形態では、２～４個の炭素原子（Ｃ２－Ｃ４）および少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する置換または非置換の直鎖および分岐二価アルケニルおよびシクロアルケニル基を指す。直鎖アルケニル基の例には、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨＣＨ２－などの２～８個の炭素原子を有するものが含まれる。分岐アルケニル基の例には、－ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）－などが含まれるが、これらに限定されない。
アルキニル基は、三重結合した炭素に結合した水素原子がアルキンの分子から除去された場合に形成される、炭素原子の開放結合点を含む断片である。本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１つのヒドロキシル（－ＯＨ）基で置換された、本明細書で定義されるアルキル基を指す。
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチル基などの、しかしこれらに限定されない置換または非置換環状アルキル基を指す。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は３個から約８～１２個の環員を有することができるが、他の実施形態では、環炭素原子の数は３～４、５、６、または７個の範囲である。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）を有することができる。シクロアルキル基にはさらに、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル、イソカンフェニル、およびカレニル基などの、しかしこれらに限定されない多環式シクロアルキル基、ならびにデカリニルなどの、しかしこれらに限定されない縮合環が含まれる。
本明細書で使用される「アシル」という用語は、カルボニル部分を含む基であって、カルボニル炭素原子を介して結合している基を指す。カルボニル炭素原子は、置換または非置換アルキル、アリール、アラルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル基などの一部であり得る別の炭素原子にも結合している。カルボニル炭素原子が水素に結合している特別な場合、基は、その用語が本明細書で定義されるアシル基である、「ホルミル」基である。アシル基は、カルボニル基に結合した０から約１２～４０、６～１０、１～５または２～５個のさらなる炭素原子を含むことができる。アクリロイル基はアシル基の一例である。アシル基はまた、本明細書の意味の範囲内のヘテロ原子を含むことができる。ニコチノイル基（ピリジル－３－カルボニル）は、本明細書の意味の範囲内のアシル基の一例である。他の例には、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、ピリジルアセチル、シンナモイル、およびアクリロイル基などが含まれる。カルボニル炭素原子に結合している炭素原子を含む基がハロゲンを含む場合、その基は「ハロアシル」基と称される。一例は、トリフルオロアセチル基である。
本明細書で使用される「アリール」という用語は、環にヘテロ原子を含まない置換または非置換の環状芳香族炭化水素を指す。したがって、アリール基には、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル、ビフェニル、インダセニル、フルオレニル、フェナントレニル、トリフェニレニル、ピレニル、ナフタセニル、クリセニル、ビフェニレニル、アントラセニル、およびナフチル基が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アリール基は、基の環部分に約６～約１４個の炭素（Ｃ６－Ｃ１４）または６～１０個の炭素原子（Ｃ６－Ｃ１０）を含む。アリール基は、本明細書で定義されるように、非置換または置換であり得る。代表的な置換アリール基は、一置換されていてもよく、または２－、３－、４－、５－、もしくは６－置換フェニルまたは２～８置換ナフチル基などの、しかしこれらに限定されない複数回置換であってもよく、それらは本明細書に記載されるような炭素または非炭素基で置換され得る。
本明細書で使用される「アラルキル」および「アリールアルキル」という用語は、アルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるアリール基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルキル基を指す。代表的なアラルキル基には、ベンジルおよびフェニルエチル基、ならびに４－エチル－インダニルなどの縮合（シクロアルキルアリール）アルキル基が含まれる。アラルケニル基は、アルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるアリール基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルケニル基である。
本明細書で使用される「ヘテロシクリル」という用語は、３つ以上の環員を含み、その１つ以上がＢ、Ｎ、Ｏ、およびＳなどの、しかしこれらに限定されないヘテロ原子である置換または非置換の芳香族および非芳香族環化合物を指す。したがって、ヘテロシクリルは、シクロヘテロアルキル、またはヘテロアリール、または多環式の場合、それらの任意の組合せであり得る。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基は３～約２０個の環員を含むが、他のそのような基は３～約１５個の環員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクリル基には、３～８個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ８）、３～６個の炭素原子（Ｃ３－Ｃ６）または６～８個の炭素原子（Ｃ６－Ｃ８）を含むヘテロシクリル基が含まれる。
ヘテロアリール環は、ヘテロシクリル基の１つの実施形態である。「ヘテロシクリル基」という語句には、縮合芳香族および非芳香族基を含むものを含む、縮合環種が含まれる。代表的なヘテロシクリル基には、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、クロマニル、インドリノニル、イソインドリノニル、フラニル、ピロリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、チオフェニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリニル、およびベンズイミダゾリニル基が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、本明細書で定義されるアルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるヘテロシクリル基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルキル基を指す。代表的なヘテロシクリルアルキル基には、フラン－２－イルメチル、フラン－３－イルメチル、ピリジン－３－イルメチル、テトラヒドロフラン－２－イルメチル、およびインドール－２－イルプロピルが含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、アルキル基の水素または炭素結合が本明細書で定義されるヘテロアリール基への結合で置き換えられている、本明細書で定義されるアルキル基を指す。
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、本明細書で定義されるシクロアルキル基を含むアルキル基に結合した酸素原子を指す。直鎖アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。分岐アルコキシの例には、イソプロポキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、イソペンチルオキシ、イソヘキシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。環状アルコキシの例には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが含まれるが、これらに限定されない。アルコキシ基は、二重結合または三重結合をさらに含むことができ、ヘテロ原子も含むことができる。例えば、アリルオキシ基は、本明細書の意味の範囲内のアルコキシ基である。メトキシエトキシ基はまた、構造の２つの隣接する原子がメチレンジオキシ基で置換されている状況におけるメチレンジオキシ基のように、本明細書の意味の範囲内のアルコキシ基である。
本明細書で使用される「アミン」という用語は、例えば、各基が独立してＨまたはアルキル、アリールなどの非Ｈであり得る、式Ｎ（基）３を有する第一級、第二級、および第三級アミンを指す。アミンには、Ｒ－ＮＨ２、例えばアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン；ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロシクリルアミンなどの、各Ｒが独立して選択されるＲ２ＮＨ；およびトリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリアリールアミンなどの、各Ｒが独立して選択されるＲ３Ｎが含まれるが、これらに限定されない。「アミン」という用語には、本明細書で使用されるアンモニウムイオンも含まれる。
本明細書で使用される「アミノ基」という用語は、各Ｒが独立して選択される、－ＮＨ２、－ＮＨＲ、－ＮＲ２、－ＮＲ３ ＋の形態の置換基、およびプロトン化できない－ＮＲ３ ＋を除く、それぞれのプロトン化形態を指す。したがって、アミノ基で置換された化合物はアミンとみなすことができる。本明細書の意味の範囲内の「アミノ基」は、第一級、第二級、第三級、または第四級アミノ基であり得る。「アルキルアミノ」基には、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびトリアルキルアミノ基が含まれる。
本明細書で使用される「ハロ」、「ハロゲン」、または「ハライド」基という用語は、それ自体または別の置換基の一部として、特に明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。
本明細書で使用される「ハロアルキル」基という用語は、モノハロアルキル基、すべてのハロ原子が同じでも異なっていてもよいポリハロアルキル基、およびフルオロなどの、すべての水素原子がハロゲン原子で置き換えられているペルハロアルキル基を含む。ハロアルキルの例には、トリフルオロメチル、１，１－ジクロロエチル、１，２－ジクロロエチル、１，３－ジブロモ－３，３－ジフルオロプロピル、ペルフルオロブチル、－ＣＦ（ＣＨ３）２などが含まれる。
本明細書で使用される「置換されていてもよい」または「任意の置換基」という用語は、問題の基が非置換であるか、または指定された１つ以上の置換基で置換されていることを意味する。問題の基が複数の置換基で置換されている場合、置換基は同じでも異なっていてもよい。「独立して」、「独立して～である」、「から独立して選択される」という用語を使用する場合、問題の基が同じでも異なっていてもよいことを意味する。本明細書で定義される用語の一部は、構造中に複数回出現してもよく、そのような出現時に、各用語は互いに独立して定義されるものとする。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上のキラル中心を含んでもよく、またはさもなければ複数の立体異性体として存在することが可能であってもよい。一実施形態では、本明細書に記載の本発明は特定の立体化学的要件に限定されず、化合物、ならびにそれらを含む組成物、方法、使用、および薬剤は、光学的に純粋であってもよく、またはラセミ混合物および他の鏡像異性体の混合物、他のジアステレオマーの混合物などを含む様々な立体異性体の混合物のいずれかであってもよいことが理解されるべきである。また、そのような立体異性体の混合物は、１つ以上のキラル中心での単一立体化学的配置を含んでもよく、一方で１つ以上の他のキラル中心での立体化学的配置の混合物を含んでもよいことも理解されるべきである。
同様に、本明細書に記載の化合物は、シス、トランス、ＥおよびＺ二重結合などの幾何中心を含んでもよい。別の実施形態では、本明細書に記載の本発明は特定の幾何異性体要件に限定されず、化合物、ならびにそれらを含む組成物、方法、使用、および薬剤は純粋であってもよく、または様々な幾何異性体の混合物のいずれかであってもよいことが理解されるべきである。また、幾何異性体のそのような混合物は、１つ以上の二重結合での単一配置を含んでもよく、一方で１つ以上の他の二重結合での幾何配置の混合物を含んでもよいことも理解されるべきである。
本明細書で使用される場合、「塩」および「薬学的に許容される塩」という用語は、親化合物がその酸塩または塩基塩を作ることによって修飾されている開示化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例には、アミンなどの塩基性基の無機酸塩または有機酸塩；およびカルボン酸などの酸性基のアルカリ塩または有機塩が含まれるが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩には、従来の非毒性の塩または、例えば非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、そのような従来の非毒性の塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、および硝酸などの無機酸から誘導されるもの；ならびに酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２－アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、およびイセチオン酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。
薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。場合によっては、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、水中または有機溶媒中、またはこれら２つの混合物中で、化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製できる；一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒質が好ましい。適切な塩のリストは、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５に見出される。
「溶媒和物」という用語は、非共有結合分子間力によって結合された化学量論量または非化学量論量の溶媒をさらに含む化合物またはその塩を意味する。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。
「プロドラッグ」という用語は、生物学的条件下（インビトロまたはインビボ）で加水分解、酸化、またはさもなければ反応して、活性化合物、特に本発明の化合物を提供できる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグの例には、生加水分解性アミド、生加水分解性エステル、生加水分解性カルバマート、生加水分解性カーボナート、生加水分解性ウレイド、および生加水分解性ホスファート類似体などの生加水分解性部分を含む本発明の化合物の誘導体および代謝産物が含まれるが、これらに限定されない。カルボキシル官能基を有する化合物の特定のプロドラッグは、カルボン酸の低級アルキルエステルである。カルボン酸エステルは、分子上に存在するカルボン酸部分のいずれかをエステル化することによって好都合に形成される。プロドラッグは、典型的には、Ｂｕｒｇｅｒ’ｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ６ｔｈ ｅｄ．（Ｄｏｎａｌｄ Ｊ．Ａｂｒａｈａｍ ｅｄ．，２００１，Ｗｉｌｅｙ）およびＤｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｅｄ．，１９８５，Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ ＧｍｂＨ）に記載されているような周知の方法を用いて調製することができる。
さらに、上記および下記の実施形態のそれぞれにおいて、式は、化合物のすべての薬学的に許容される塩を含み、それらを表すだけでなく、化合物の式またはその塩のありとあらゆる水和物および／または溶媒和物も含むことが理解されるべきである。ヒドロキシ基、アミノ基などの特定の官能基は、化合物の様々な物理的形態で、水および／または様々な溶媒と錯体および／または配位化合物を形成することが認識されるべきである。したがって、上記の式は、それらの様々な水和物および／または溶媒和物を含み、それらを表すと理解されるべきである。上記および下記の実施形態のそれぞれにおいて、式は、個々におよびありとあらゆる可能な混合物の両方で、立体異性体および幾何異性体などの可能な各異性体を含み、それを表すことも理解されるべきである。上記および下記の実施形態のそれぞれにおいて、式は、化合物のありとあらゆる結晶形、部分結晶形、非結晶形および／または非晶質形を含み、それらを表すことも理解されるべきである。
「薬学的に許容される担体」という用語は、当技術分野で認識されており、任意の対象組成物またはその成分を運搬または輸送することに関与する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材料などの薬学的に許容される材料、組成物またはビヒクルを指す。各担体は、対象組成物およびその成分と適合性であり、患者に有害でないという意味で「許容され」なければならない。薬学的に許容される担体としての役割を果たし得る材料のいくつかの例には、（１）ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖；（２）トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；（３）カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；（４）粉末トラガカント；（５）麦芽；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）ココアバターおよび坐剤ワックスなどの賦形剤；（９）落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油；（１０）プロピレングリコールなどのグリコール；（１１）グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールなどのポリオール；（１２）オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；（１３）寒天；（１４）水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；（１５）アルギン酸； （１６）発熱性物質除去蒸留水；（１７）等張食塩水；（１８）リンガー液；（１９）エチルアルコール；（２０）リン酸緩衝液；ならびに（２１）医薬製剤に使用される他の非毒性の適合性物質が含まれる。
本明細書で使用される場合、「投与する」という用語は、経口（ｐｏ）、静脈内（ｉｖ）、筋肉内（ｉｍ）、皮下（ｓｃ）、経皮、吸入、口腔、眼、舌下、膣、直腸などを含むが、これらに限定されない、本明細書に記載の化合物および組成物を患者に導入するすべての手段を含む。本明細書に記載の化合物および組成物は、従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含む単位剤形および／または製剤で投与し得る。
経口投与の例示的な形態には、錠剤、カプセル、エリキシル、シロップなどが含まれる。非経口投与の例示的な経路には、静脈内、動脈内、腹腔内、硬膜外、尿道内、胸骨内、筋肉内および皮下、ならびに非経口投与の他の任意の当技術分野で認識されている経路が含まれる。
非経口投与の例示的な手段には、針（マイクロニードルを含む）注射器、無針注射器および注入技術、ならびに当技術分野で認識されている非経口投与の他の任意の手段が含まれる。非経口製剤は、典型的には、塩、炭水化物および緩衝剤などの賦形剤を含み得る水溶液（好ましくは約３～約９の範囲のｐＨ）であるが、用途によっては、滅菌非水溶液として、または滅菌された発熱性物質除去蒸留水などの適切なビヒクルと組み合わせて使用される乾燥形態として、より適切に製剤化され得る。例えば、凍結乾燥による無菌条件下での非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的な製薬技術を使用して容易に達成され得る。化合物の非経口投与は、例示的には、生理食塩水の形態で、またはリポソームに組み込まれた化合物を用いて実施される。化合物自体が溶解されるのに十分なほど可溶性でない場合、エタノールなどの可溶化剤を適用することができる。
特許請求される組合せの各化合物の投与量は、投与方法、治療される状態、状態の重症度、状態が治療されるか予防されるか、治療される人の年齢、体重および健康状態を含むいくつかの因子に依存する。さらに、特定の患者に関する薬理ゲノミクス（治療薬の薬物動態、薬力学的または有効性プロフィールに対する遺伝子型の影響）情報は、使用される投与量に影響を及ぼし得る。
本明細書に記載の方法では、同時投与または組合せの個々の成分は、任意の適切な手段によって、同時に、連続的に、別々に、または単一医薬製剤中で投与できることが理解されるべきである。同時投与される化合物または組成物が別々の剤形で投与される場合、各化合物についての１日当たりに投与される投与量の数は同じでも異なっていてもよい。化合物または組成物は、同じまたは異なる投与経路によって投与されてもよい。化合物または組成物は、同時または交互のレジメンに従って、治療過程中の同時または異なる時間に、分割形態または単一形態で同時に投与し得る。
本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、治療されている疾患または障害の症状の緩和を含む、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって求められている組織系、動物またはヒトにおける生物学的または医学的応答を惹起する活性化合物または医薬品の量を指す。一態様では、治療有効量は、任意の医学的治療に適用できる合理的な利益／リスク比で疾患または疾患の症状を治療または緩和し得る量である。しかしながら、本明細書に記載の化合物および組成物の総１日使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定され得ることが理解されるべきである。特定の患者についての特定の治療上有効な用量レベルは、治療される障害および障害の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および食事：投与時間、投与経路および使用される特定の化合物の***率；治療期間；使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；ならびに研究者、獣医、医師または通常技術の他の臨床医に周知の同様の因子を含む様々な因子に依存する。
投与経路に応じて、本明細書では、約１μｇ／ｋｇ～約１ｇ／ｋｇの範囲に入る用量を含む広範囲の許容用量が企図される。投与量は、単回でも分割でもよく、ｑ．ｄ．（１日１回）、ｂ．ｉ．ｄ．（１日２回）、ｔ．ｉ．ｄ．（１日に３回）、またはさらに１日おき、週に１回、月に１回、３ヶ月に１回などを含む多種多様なプロトコルに従って投与し得る。これらの場合のそれぞれにおいて、本明細書に記載の治療有効量は、投与の事例に対応するか、あるいは投与プロトコルによって決定される総１日量、週当たり、月当たり、または３ヶ月当たりの用量に対応することが理解される。
本明細書に記載の例示的な用量および投与プロトコルに加えて、本明細書に記載の化合物のいずれか１つまたは混合物の有効量は、公知の技術の使用によっておよび／または類似の状況で得られた結果を観察することによって、担当の診断医または主治医によって決定され得ることが理解されるべきである。有効量または用量を決定する際に、ヒトを含む哺乳動物の種、その大きさ、年齢、および一般的な健康状態、関与する特定の疾患または障害、疾患または障害の関与の程度または重症度、個々の患者の応答、投与される特定の化合物、投与方法、投与される製剤のバイオアベイラビリティ特性、選択される投与レジメン、併用薬の使用、ならびに他の関連する状況を含むがこれらに限定されない多くの因子が、担当の診断医または主治医によって考慮される。
「患者」という用語には、コンパニオンアニマル（イヌおよびネコなど）ならびに家畜動物などのヒトおよび非ヒト動物が含まれる。家畜動物は、食料生産のために飼育される動物である。治療される患者は、好ましくは哺乳動物、特にヒトである。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
Figure 2022191259000013
［式中、
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
または、Ｒ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式：
Figure 2022191259000014
［式中、ｎ＝１～５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000015
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
Figure 2022191259000016
［式中、ｎ＝１～５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２～６個の置換基を表す］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000017
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）：
Figure 2022191259000018
［式中、ｎ＝１～５であり；
Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
ＡおよびＢは、独立してＣＲ８、Ｎ、またはＮＲ９を表し、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２～６個の置換基を表し；ならびに
Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000019
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１は、
Figure 2022191259000020
であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はすべて水素を表し、ならびにＲ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ３が、
Figure 2022191259000021
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）を有する化合物であって、式中、Ｒ１が、
Figure 2022191259000022
であり；および
Ｒ３が、
Figure 2022191259000023
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物であって、
Figure 2022191259000024
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、式（Ｉ）を有する化合物であって、
Figure 2022191259000025
Figure 2022191259000026
Figure 2022191259000027
Figure 2022191259000028
Figure 2022191259000029
Figure 2022191259000030
Figure 2022191259000031
Figure 2022191259000032
Figure 2022191259000033
Figure 2022191259000034
Figure 2022191259000035
Figure 2022191259000036
Figure 2022191259000037
Figure 2022191259000038
Figure 2022191259000039
Figure 2022191259000040
Figure 2022191259000041
Figure 2022191259000042
Figure 2022191259000043
Figure 2022191259000044
Figure 2022191259000045
Figure 2022191259000046
Figure 2022191259000047
Figure 2022191259000048
である化合物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明はキナーゼ阻害剤に関し、ここで、キナーゼは、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１－４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１－４、ＶＥＧＦＲ１－３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、Ａｕｒｏｒａ Ａ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される１つ以上の化合物の治療有効量、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤を、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、本明細書に開示される化合物の治療有効量を、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせて、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法に関する。
いくつかの他の例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、細胞型または組織型の標的化を付与するか、または化合物の作用と相乗作用する別の経路を標的とする、薬物コンジュゲートに関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、水溶性または低いクリアランスを付与する薬物コンジュゲートに関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物、およびユビキチンリガーゼ／プロテオソーム分解系を含むがこれらに限定されない系を介して標的タンパク質の分解を補助する部分を含む薬物コンジュゲートに関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物のナノ粒子を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物に関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、本明細書に開示される１つ以上の化合物を含むプロドラッグであって、プロドラッグ部分が、胃腸または血液中または組織中または癌特異的などの特定の位置で除去される、プロドラッグに関する。
いくつかの例示的な実施形態では、本発明は、特定の代謝ホットスポットが重水素またはフッ素などの基で修飾されている、本明細書に開示される化合物の類似体に関する。
さらに、本明細書に記載の化合物は、疼痛、悪心、嘔吐などを軽減するために投与される化合物などの、癌の他の症状を治療するために投与される他の化合物と組み合わせて使用し得ることが認識される。
以下の非限定的な例示的実施形態は、本発明をさらに説明するために本明細書に含まれる。これらの例示的な実施形態は、いかなる意味でも本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。これらの例示的な実施形態の多数の変形が本明細書で企図されることも理解されるべきである。
実験項および特性評価：
多成分反応の一般的な手順：１０
方法Ａ：無水エタノール３ｍＬ中のアミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド（１ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した後、反応混合物に環状ケトンまたはアセトアルデヒド（２．１ｍｍｏｌ）を添加した。触媒量の濃塩酸を添加し、反応物を６～１２時間還流し続けた。反応混合物を濃縮し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、ブライン溶液で洗浄した（２０ｍＬＸ２）。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール（９９：０１から８０：２０））によって精製して、所望の環化化合物を得た。
方法Ｂ：アセトニトリル３ｍＬ中のアミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド（１ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流した。反応混合物を室温まで冷却させた後、アルケン（２ｍｍｏｌ）およびＹ（ＯＴｆ）３（３０ｍｏｌ％）を添加した。反応物を一晩還流し続けた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール（９９：０１））で精製して、所望の環化化合物を得た。
方法Ｃ：ヨウ素（１０ｍｏｌ％）の存在下でのテトラヒドロフラン６ｍＬ中のアミン（１ｍｍｏｌ）、アルデヒド（１ｍｍｏｌ）および環状ケトン（２ｍｍｏｌ）の混合物を６～１２時間還流した。反応の完了後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン（８０：２０）またはジクロロメタン：メタノール（９９：０１））によって精製して、所望の環化化合物を得た。（注：時に生成物が沈殿することがあり、これをろ過し、無水エタノールで洗浄し、カラムクロマトグラフィによってさらに精製した）。
キナーゼアッセイ：ＨｏｔＳｐｏｔキナーゼスクリーニングアッセイ（Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ）を使用して、キナーゼ／阻害剤相互作用を測定した。キナーゼと基質を、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０２％Ｂｒｉｊ３５、０．０２ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ、０．１ｍＭ Ｎａ３ＶＯ４、２ｍＭ ＤＴＴおよび１％ＤＭＳＯを含む緩衝液中で混合した。次に、単回用量（５００ｎＭ）の化合物を各反応混合物に添加した。２０分間のインキュベーション後、ＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ）および［γ－３３Ｐ］ＡＴＰ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を室温でさらに２時間、最終合計濃度１００μＭで添加し、続いてＰ８１イオン交換セルロースクロマトグラフィ紙（Ｗｈａｔｍａｎ、Ｉｎｃ．）上にスポットした。フィルタ紙を０．７５％リン酸で洗浄して、組み込まれていないＡＴＰを除去した。Ｐｒｉｓｍ ５（ＧｒａｐｈＰａｄ）を使用して、各キナーゼ／阻害剤の対について、キナーゼ反応を含むビヒクル（ＤＭＳＯ）の残存キナーゼ活性の割合を計算した。
ＬＳＤ１アッセイ：
ＬＳＤ１アッセイキットを使用して、精製ＬＳＤ１酵素のＬＳＤ１活性を測定した。９６ウェルプレートに、ＬＳＤ１緩衝液、１０ｕＭヒストンＨ３（１－２１）Ｋ４ｍｅ２ペプチド、および試験化合物またはＤＭＳＯ対照を添加した。ＬＳＤ１酵素で反応を開始させた。室温で３０分間インキュベートした後、ペルオキシダーゼおよびＡｍｐｌｅｘ Ｒｅｄ試薬を添加し、プレートリーダを使用して５分後に蛍光（λｅｘ＝５３０±１３ｎｍ、λｅｍ＝５９０±１８ｎｍ）を測定する。阻害率は、阻害剤の存在下での蛍光強度をＤＭＳＯ対照で除し、１００％を乗じて計算する。
ＩＣ５０増殖アッセイ
細胞株および初代細胞を、処理の前の午後に９６ウェルプレートに播種した。約１８時間後、化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、次に増殖培地で半連続希釈し、細胞に添加した。プレートを７２時間インキュベートした後、Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を添加した。３７℃でさらに４時間インキュベートした後、Ｂｉｏ－Ｔｅｋ Ｓｙｎｅｒｇｙ ＨＴプレートリーダ（Ｂｉｏ－Ｔｅｋ，Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ）を使用してプレートを読み取った。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ Ｓｏｆｔｗａｒｅ（Ｇｒａｐｈｐａｄ，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を使用してデータを分析し、グラフ化した。
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000049
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000050
４－（８，９－ジヒドロ－３Ｈ－シクロブタ［ｃ］ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000051
４－（３，８，９，１０－テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000052
４－（９－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000053
２，６－ジブロモ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000054
７－（４－ブロモフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000055
４－（９－メチル－３Ｈ－ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000056
７－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000057
４－（９，９－ジメチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000058
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゼン－１，２，３－トリオール
Figure 2022191259000059
４－（６，７，８，９－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］フェナントリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000060
７－（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000061
７－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000062
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゼン－１，３－ジオール
Figure 2022191259000063
４－（３，８，９，１０，１１，１２－ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000064
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000065
４－（２，３，４，８－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］フェナントリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000066
４－（２，３，４，８－テトラヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］フェナントリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000067
２，２’－（（４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェニル）アザンジイル）ジエタノール
Figure 2022191259000068
２－フルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000069
７－（ピリジン－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000070
４－（２，３，４，９－テトラヒドロ－１Ｈ－インドロ［３，２－ａ］フェナントリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000071
４－（３－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000072
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－２－オール
Figure 2022191259000073
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）アニリン
Figure 2022191259000074
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－２－オール
Figure 2022191259000075
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロフロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000076
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロチエノ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000077
２，６－ジフルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000078
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－
イル）アニリン
Figure 2022191259000079
２，６－ジフルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール 方法Ａ：
Figure 2022191259000080
２－メチル－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000081
２－クロロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000082
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－９－カルボニトリル
Figure 2022191259000083
４－（１，２，４，９－テトラヒドロピラノ［３，４－ｃ］ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000084
６－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－３－オール
Figure 2022191259000085
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸
Figure 2022191259000086
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゼン－１，３－ジオール
Figure 2022191259000087
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－２－アミン
Figure 2022191259000088
７－（ピリミジン－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000089
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000090
２－フルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000091
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000092
２－ヒドロキシ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸
Figure 2022191259000093
メチル２－ヒドロキシ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸メチル
Figure 2022191259000094
３－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン
Figure 2022191259000095
２－ヒドロキシ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸メチル
Figure 2022191259000096
２－（７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－９－イル）イソインドリン－１，３－ジオン１２．１１
Figure 2022191259000097
ベンジル（７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ
［３，２－ａ］フェナントリジン－９－イル）カルバマート
Figure 2022191259000098
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－９－オール
Figure 2022191259000099
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）－２－（トリフルオロメトキシ）フェノール
Figure 2022191259000100
３－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000101
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリミジン－２－アミン
Figure 2022191259000102
２－（（ジメチルアミノ）メチル）－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000103
２，６－ジヨード－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000104
３－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000105
３－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オン
Figure 2022191259000106
ベンジル（７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－イル）カルバマート
Figure 2022191259000107
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－オール
Figure 2022191259000108
２－（７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－イル）イソインドリン－１，３－ジオン
Figure 2022191259000109
２－クロロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナント
リジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000110
４－（１－ブロモ－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール 方法Ａ：
Figure 2022191259000111
７－（６－クロロピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000112
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェノール
Figure 2022191259000113
２－メトキシ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000114
３－フルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000115
４－（９－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000116
４－（３，８，９，１０－テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000117
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－カルボニトリル
Figure 2022191259000118
２－（（ジメチルアミノ）メチル）－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000119
７－（６－フルオロピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000120
２－ヨード－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000121
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸
Figure 2022191259000122
４－（８，９－ジヒドロ－３Ｈ－シクロブタ［ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000123
４－（３，８－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［３，２－ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－４－イル）フェノール
Figure 2022191259000124
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000125
７－（１Ｈ－インダゾール－６－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000126
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２（３Ｈ）－オン
Figure 2022191259000127
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000128
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
Figure 2022191259000129
２－メチル－６－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
Figure 2022191259000130
３，５－ジフルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000131
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－カルボン酸
Figure 2022191259000132
５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000133
４－（３，８，１０，１１－テトラヒドロピラノ［３，４－ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000134
Ｎ－（７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－イル）アセトアミド
Figure 2022191259000135
４－（６，７，８，９－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｃ］フェナントリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000136
４－（６，７，８，９－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］フェナントリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000137
７－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000138
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000139
３，５－ジメチル－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）イソオキサゾール
Figure 2022191259000140
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－１－カルボニトリル
Figure 2022191259000141
ｔｅｒｔ－ブチル（６－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－２－イル）カルバマート
Figure 2022191259000142
４－（５－メトキシ－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000143
４－（３－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000144
７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，
３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000145
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000146
７－（１Ｈ－インドール－２－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000147
７－（１Ｈ－インドール－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000148
７－シクロプロピル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000149
２－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－４Ｈ－クロメン－４－オン
Figure 2022191259000150
７－（ビシクロ［２．２．１］ヘプト－５－エン－２－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000151
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－ヨード－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000152
１－ブロモ－７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000153
Ｎ－（７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－イル）アセトアミド
Figure 2022191259000154
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－アミン
Figure 2022191259000155
（４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェニル）ボロン酸
Figure 2022191259000156
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾニトリル
Figure 2022191259000157
４－（９－アミノ－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000158
（２－フルオロ－３－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェニル）ボロン酸
Figure 2022191259000159
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000160
７－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000161
４－（１－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000162
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－２－カルボン酸メチル
Figure 2022191259000163
７－（４－フルオロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000164
７－（４－フルオロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000165
７－フェニル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000166
７－フェニル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000167
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－２－カルボン酸
Figure 2022191259000168
７－（２－ブロモ－４－フルオロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000169
７－（４－エチニルフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000170
７－（４－クロロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］インダゾール
Figure 2022191259000171
７－（４－クロロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000172
７－（３－フルオロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000173
７－（３－フルオロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000174
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－８，１１－メタノピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール１１９３
Figure 2022191259000175
４－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000176
６－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ピリジン－３－オール
Figure 2022191259000177
７－（６－フルオロピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000178
７－（ピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000179
７－（２－ブロモフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000180
３－フルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000181
２－フルオロ－４－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000182
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンズイミドアミドヒドロクロリド
Figure 2022191259000183
Ｎ－ヒドロキシ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンズイミドアミド
Figure 2022191259000184
ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中のＮＨ２ＯＨ．Ｈ２Ｏ（１．５当量）の溶液に、ＫＯｔＢｕｔ（３当量）を０℃で緩やかに添加し、懸濁液を３０分間撹拌した。この後、４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾニトリル（０．５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応を室温で４時間継続させた。反応の完了後、冷水を反応混合物に添加し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させた。固体をエタノールで再結晶化させ、所望の生成物を得た。
Figure 2022191259000185
Ｎ－（４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェニル）アセトアミド
Figure 2022191259000186
４－（３，８－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［３，２－ｃ］ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－４－イル）フェノール
Figure 2022191259000187
４－（３，８－ジヒドロ－２Ｈ－フロ［３，２－ｃ］ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－４－イル）フェノール
Figure 2022191259000188
２－フルオロ－４－（１－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000189
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾニトリル
Figure 2022191259000190
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸メチル
Figure 2022191259000191
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンズアミド
Figure 2022191259000192
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸メチル
Figure 2022191259000193
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）安息香酸メチル
Figure 2022191259000194
Ｎ－ヒドロキシ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンズイミドアミド
Figure 2022191259000195
以下の１２０７についての一般的な手順に従って合成される。
Figure 2022191259000196
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンズアミド
Figure 2022191259000197
２，３－ジフルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000198
２，３－ジフルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000199
２－フルオロ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾニトリル
Figure 2022191259000200
２－フルオロ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾニトリル
Figure 2022191259000201
３－メトキシ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000202
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）－２－（トリフルオロメチル）フェノール
Figure 2022191259000203
２，５－ジフルオロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000204
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000205
７－（３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000206
１－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000207
１－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000208
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール
Figure 2022191259000209
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール
Figure 2022191259000210
７－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000211
４－（９－（トリフルオロメチル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000212
４－（９－（トリフルオロメチル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000213
４－（９，９－ジフルオロ－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000214
４－（９，９－ジフルオロ－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000215
８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－カルボン酸エチル
Figure 2022191259000216
７－（４－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－１－カルボニトリル
Figure 2022191259000217
４－（７，８，９，１０－テトラヒドロフェナントリジン－６－イル）フェノール
Figure 2022191259000218
４－（６，７，８，９－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］フェナントリジン－５－イル）フェノール
Figure 2022191259000219
４－（３－（２－ヒドロキシエチル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000220
６－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000221
６－（３，８，９，１０－テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000222
Ｎ－（４－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェニル）メタンスルホンアミド
Figure 2022191259000223
Ｎ－（４－（３，８，９，１０－テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロロ［３，２－ｆ］キノリン－７－イル）フェニル）メタンスルホンアミド
Figure 2022191259000224
７－（２－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－１－カルボニトリル
Figure 2022191259000225
６－（１－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000226
７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000227
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000228
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１，２－ジメチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000229
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000230
７－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000231
７－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000232
７－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000233
７－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000234
７－（５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000235
７－（６－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000236
７－（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000237
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2022191259000238
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピロロ［３，２－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 2022191259000239
７－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000240
７－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000241
９－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000242
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，８，９，１０－テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン
Figure 2022191259000243
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，８，９，１０，１１，１２－ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン
Figure 2022191259000244
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９－ジヒドロ－３Ｈ－シクロブタ［ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノロン
Figure 2022191259000245
９－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン
Figure 2022191259000246
７－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000247
３－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチル
Figure 2022191259000248
２－（４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－オール
Figure 2022191259000249
７－（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000250
７－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000251
１－ヨード－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000252
７－（３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000253
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－アミン
Figure 2022191259000254
３－メチル－３－（４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）テトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシド
Figure 2022191259000255
７－（３－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000256
７－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000257
７－（３－（チオフェン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000258
７－（３－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000259
４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸
Figure 2022191259000260
７－（１－（２－クロロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000261
２，３－ジメチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，６，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［３，４－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000262
５－フルオロ－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000263
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－５－オール
Figure 2022191259000264
５－ブロモ－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000265
５－クロロ－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000266
４－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000267
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000268
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロイソオキサゾロ［４，５－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000269
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロイソチアゾロ［４，５－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000270
３－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000271
６－（５－フルオロ－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000272
６－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000273
７－（３－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000274
４－（７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－イル）モルホリン
Figure 2022191259000275
６－（３－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000276
７－（２－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－１－カルボン酸メチル
Figure 2022191259000277
Ｎ－（６－（８，９，１０，１１－Ｔテトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－イル）アセトアミド
化合物ＨＳＤ９９２（９３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）とトリエチルアミン（２当量）の混合物に溶解し、続いて塩化アセチル（３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。その後、室温で一晩反応を継続させた。反応の完了後、反応混合物を酢酸エチル（２Ｘ２０ｍＬ）で抽出し、ブライン溶液で洗浄し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィによってジクロロメタン：メタノール（９０：１０）で精製し、所望の生成物を黄色固体として得た（７３ｍｇ、７０％）。
Figure 2022191259000278
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000279
２－（トリフルオロメチル）－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000280
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－１－カルボン酸メチル
Figure 2022191259000281
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－カルボニトリル
Figure 2022191259000282
１－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－カルボニトリル
Figure 2022191259000283
８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－カルボン酸（ＨＳＤ１２５１）
Figure 2022191259000284
オフホワイト色の固体（４０％）。
Figure 2022191259000285
Ｎ－シクロプロピル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－カルボキサミド
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＨＳＤ１２５１（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルアミン（０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ．ＨＣｌ（０．１８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で１２時間継続させ、ＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィで精製して、所望の生成物を白色固体として得た（収率７０％、３９ｍｇ）。
Figure 2022191259000286
９－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－インダゾロ［５，４－ｃ］［２，７］ナフチリジン
Figure 2022191259000287
６－（９－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－インダゾロ［５，４－ｃ］［２，７］ナフチリジン－７－イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール－２－アミン
Figure 2022191259000288
Ｎ－（７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－イル）アセトアミド
Figure 2022191259000289
７－（３－（ジフルオロメチル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－フルオロ－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000290
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－インダゾロ［５，４－ｃ］［２，７］ナフチリジン
この場合、方法Ａを用いてｔｅｒｔ－ブチル４－オキソピペリジン－１－カルボキシラートを環状ケトンとして使用し、反応物中のＨＣｌの存在のためにＢｏｃ基をその場で脱保護し、所望の化合物を反応混合物中に沈殿させて、これをろ過し、エタノールで洗浄した。
Figure 2022191259000291
５－フルオロ－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－インダゾロ［５，４－ｃ］［２，７］ナフチリジン
Figure 2022191259000292
Ｎ－（４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－カルボキサミド
ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＨＳＤ１２５１（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、４－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－３－（トリフルオロメチル）アニリン（０．１９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温で１２時間継続させ、ＴＬＣでモニターした。完了後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ブライン溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィで精製して、所望の生成物をオフホワイト色の固体として得た（収率５０％、４７ｍｇ）。
Figure 2022191259000293
７－（２－アミノベンゾ［ｄ］チアゾール－６－イル）－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－９－カルボン酸
Figure 2022191259000294
７－（イソキノリン－６－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000295
７－（イソキノリン－８－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000296
７－（イソキノリン－７－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000297
７－（キノリン－２－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000298
７－（イソキノリン－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000299
９－（ピリジン－２－イル）－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン
Figure 2022191259000300
７－（キノリン－６－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000301
７－（キノリン－３－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000302
３－クロロ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000303
３－フルオロ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000304
７－（イソキノリン－１－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000305
１－メトキシ－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000306
１－メチル－７－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－カルボニトリル
Figure 2022191259000307
７－（１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000308
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，８，１０，１１－テトラヒドロピラゾロ［４，３－ｆ］チオピラノ［３，４－ｃ］キノロン
Figure 2022191259000309
１－（７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，８，１０，１１－テトラヒドロ－９Ｈ－インダゾロ［５，４－ｃ］［２，７］ナフチリジン－９－イル）エタン－１－オン
Figure 2022191259000310
９－シクロプロピル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｆ］キノロン
Figure 2022191259000311
４－（３，８，９，１０，１１，１２－ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－７－イル）－２，６－ジヨードフェノール
Figure 2022191259000312
７－（４－ヒドロキシ－３，５－ジヨードフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－オール
Figure 2022191259000313
２，６－ジブロモ－４－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000314
７－（４－ヒドロキシ－３，５－ジヨードフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－１－カルボニトリル
Figure 2022191259000315
２，６－ジヨード－４－（１－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェノール
Figure 2022191259000316
（５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）チオフェン－３－イル）ボロン酸
Figure 2022191259000317
Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－１－カルボキサミド
Figure 2022191259000318
１－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－９－アミン
Figure 2022191259000319
（２－メトキシ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェニル）ボロン酸
Figure 2022191259000320
（５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フラン－２－イル）ボロン酸
Figure 2022191259000321
５－フルオロ－７－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000322
（７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－１－イル）メタノール
化合物ＨＳＤ１３２９（１００ｍｇ）を無水ＴＨＦに溶解し、アルゴン下でドライアイスアセトンを使用して冷却した。その後、ＬＡＨ（ＴＨＦ中の１モル溶液、１当量）を滴下し、反応物を室温で一晩撹拌し続けた。冷却状態下で水とＴＨＦの混合物を緩やかに添加することによって反応を終了した。反応混合物をろ過し、フラッシュカラムクロマトグラフィによって精製した。
Figure 2022191259000323
１－メチル－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－８，８，９，９，１０，１０，－ｄ６
同じ方法Ａを用いて、重水素化（Ｄ８）シクロヘキサノンをケトンとして使用した。
Figure 2022191259000324
５－フルオロ－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－８，８，９，９，１０，１０，－ｄ６
同じ方法Ａを用いて、重水素化（Ｄ８）シクロヘキサノンをケトンとして使用した。
Figure 2022191259000325
７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｆ］キノリン－９－カルボン酸
ケトン基質としてのピルビン酸。
Figure 2022191259000326
３，３－ジメチル－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール－１（３Ｈ）－オール
Figure 2022191259000327
３，３－ジメチル－６－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）ベンゾ［ｃ］［１，２］オキサボロール－１（３Ｈ）－オール
Figure 2022191259000328
（２－メトキシ－３－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－７－イル）フェニル）ボロン酸
Figure 2022191259000329
（７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン－５－イル）エタン－１，２－ジアミン
Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，トリメチルエタン－１，２－ジアミン（０．５ｍＬ）を、ＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶解した化合物ＨＳＨ－１－１５６（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と粉末Ｋ２ＣＯ３（２当量）の混合物に添加した。反応混合物を圧力チューブ内にて２００℃で２４時間加熱した。反応の完了後、ジクロロメタン：メタノール（８０：２０）を溶媒系として使用するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって反応物を精製した。
Figure 2022191259000330
５－（ピペリジン－１－イル）－７－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000331
７－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000332
２－フルオロ－５－（８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］インダゾール－７－イル）アニリン
化合物ＨＳＤ１４０４（１００ｍｇ）をＴＨＦ ５ｍＬに溶解し、アルゴンで１５分間パージした。その後、パラジウム（炭素上１０％、２０ｍｏｌ％）を添加し、水素化のために水素バルーンを６時間使用した。完了後、反応混合物を焼結漏斗でろ過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィで精製した。
Figure 2022191259000333
７－（３－フルオロ－４－ニトロフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－３Ｈ－ピラゾロ［４，３－ａ］フェナントリジン
Figure 2022191259000334
当業者は、上記の特定の実施に対して多数の修正を行い得ることを認識する。実施は、説明されている特定の制限に限定されるべきではない。他の実施も可能であり得る。
図面および前述の説明において本発明を詳細に例示および説明してきたが、それらは例示であり、限定的な性格のものではないとみなされるべきであり、特定の実施形態のみを示し、説明していること、および本発明の精神の範囲内であるすべての変更および修正が保護されることが望ましいことが理解される。
本発明の方法および組成物の範囲は、以下の特許請求の範囲によって定義されることが意図されている。しかし、本開示は、その精神または範囲から逸脱することなく、具体的に説明および例示されている以外の方法で実施され得ることが理解されなければならない。以下の特許請求の範囲で定義される精神および範囲から逸脱することなく、特許請求の範囲を実施する際に、本明細書に記載の実施形態の様々な代替物を使用し得ることが当業者に理解されるべきである。
参考文献：
Figure 2022191259000335

Claims (26)

  1. 式：
    Figure 2022191259000336
    ［式中、
    Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    または、Ｒ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
    Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
    または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
    を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. 以下の式：
    Figure 2022191259000337
    ［式中、ｎ＝１～５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
    Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
    Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
    または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
    Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  3. Ｒ１が、
    Figure 2022191259000338
    である、請求項２に記載の化合物。
  4. 以下の式：
    Figure 2022191259000339
    （ＩＩＩ）、
    ［式中、ｎ＝１～５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
    Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
    または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
    Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
    ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２～６個の置換基を表す］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ１が、
    Figure 2022191259000340
    である、請求項４に記載の化合物。
  6. 以下の式：
    Figure 2022191259000341
    ［式中、ｎ＝１～５であり；
    Ｒ１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    Ｒ２およびＲ３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    またはＲ２およびＲ３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
    Ｒ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
    または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
    以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
    ＡおよびＢは、独立してＣＲ８、Ｎ、またはＮＲ９を表し、Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
    ｎの値に応じて、Ｒ６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２～６個の置換基を表し；ならびに
    Ｒ７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
    を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  7. Ｒ１が、
    Figure 2022191259000342
    である、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、
    Figure 2022191259000343
    である、請求項７に記載の化合物。
  9. 式中、ｎ＝３であり、Ｒ１は
    Figure 2022191259000344
    であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７はすべて水素を表し、ならびにＲ４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
    または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、請求項６に記載の化合物。
  10. Ｒ３が、
    Figure 2022191259000345
    である、請求項６に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、
    Figure 2022191259000346
    であり；および
    Ｒ３が、
    Figure 2022191259000347
    である、請求項６に記載の化合物。
  12. Figure 2022191259000348
    である、請求項１に記載の化合物。
  13. Figure 2022191259000349
    Figure 2022191259000350
    Figure 2022191259000351
    Figure 2022191259000352
    Figure 2022191259000353
    Figure 2022191259000354
    Figure 2022191259000355
    Figure 2022191259000356
    Figure 2022191259000357
    Figure 2022191259000358
    Figure 2022191259000359
    Figure 2022191259000360
    Figure 2022191259000361
    Figure 2022191259000362
    Figure 2022191259000363
    Figure 2022191259000364
    Figure 2022191259000365
    Figure 2022191259000366
    Figure 2022191259000367
    Figure 2022191259000368
    Figure 2022191259000369
    Figure 2022191259000370
    Figure 2022191259000371
    Figure 2022191259000372
    である、請求項１に記載の化合物。
  14. 請求項１～１３に記載の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物。
  15. ヒストンデメチラーゼ阻害剤である、請求項１～１３に記載の化合物。
  16. キナーゼ阻害剤である、請求項１～１３に記載の化合物。
  17. 前記キナーゼが、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１－４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１－４、ＶＥＧＦＲ１－３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、Ａｕｒｏｒａ Ａ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される、請求項１６に記載のキナーゼ阻害剤。
  18. 炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、請求項１～１３に記載の１つ以上の化合物の治療有効量、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤を前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
  19. 炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療する方法であって、請求項１～１３に記載の化合物の治療有効量を、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物、および１つ以上の担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせて、前記癌の緩和を必要とする患者に投与する工程を含む方法。
  20. 請求項１～１３に記載の１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、細胞型または組織型の標的化を付与するか、または請求項１～１３に記載の化合物の作用と相乗作用する別の経路を標的とする、薬物コンジュゲート。
  21. 請求項１～１３に記載の１つ以上の化合物を含む、小分子または生物学的コンジュゲートのいずれかである薬物コンジュゲートであって、水溶性または低クリアランスを付与する薬物コンジュゲート。
  22. 請求項１～１３に記載の１つ以上の化合物、およびユビキチンリガーゼ／プロテオソーム分解系を含むがこれらに限定されない系を介して標的タンパク質の分解を補助する部分を含む薬物コンジュゲート。
  23. 請求項１～１３に記載の１つ以上の化合物のナノ粒子を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む医薬組成物。
  24. 請求項１～１３に記載の１つ以上の化合物を含むプロドラッグであって、前記プロドラッグ部分が、胃腸または血液または組織または癌特異的などの特定の位置で除去される、プロドラッグ。
  25. 特定の代謝ホットスポットが重水素またはフッ素などの基で修飾されている、請求項１～１３に記載の化合物の類似体。
  26. 被験体における癌を治療するための医薬品の製造における、請求項１～１３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
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