JP2022078291A - スミス‐マゲニス症候群を治療するためのタシメルテオン - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2014年9月2日に出願された米国特許出願第62/044,856号および2015年6月2日に出願された同時係属中の米国特許出願第62/169,635号の優先権を主張するものであり、これらの各々は、参照により完全に明記されているかのごとくに本明細書に組み込まれる。
重度の睡眠障害の病歴および細胞遺伝学的に確認されたSMS診断を有する7歳から35歳までの8名の参加者が評価段階を完了した。メラトニンおよびコルチゾールの頂点位相のタイミングは、約24.0時間の概日周期で、4週間の評価期間中一貫していた。メラトニン分泌は主として日中に起こり、平均頂点位相は約2:00pmから5:30pmの間であり、メラトニン分泌頂点位相がおよそ5:00amに起こった1名の参加者を除き、夜間のメラトニン産生は非常に低いレベルであるかまたは全く産生されなかった。平均コルチゾール頂点位相は、すべての参加者において約9:00amから11:30amまでの範囲であった。アクチグラフィによって記録された睡眠/覚醒パターンは、複数の活動発作を伴う重度に寸断された夜間睡眠期間、および日中の居眠りまたは全くもしくはほとんど活動のない期間を示した。これらのパターンは参加者間でおよび日によって変動した。
タシメルテオンは、2つの高親和性メラトニン受容体、Mel1a(MT1R)およびMel1b(MT2R)に特異的に結合する概日リズム調節剤である。これらの受容体は、我々の睡眠/覚醒周期を同調化させる役割を担う脳の視交叉上核(SCN)中に高密度で認められる。タシメルテオンは、概日時計の脱同調化をシミュレートした以前の臨床試験で睡眠パラメータを改善することが示されている。タシメルテオンは、これまでのところ数百名の個人において検討されており、良好な耐容性プロフィールを示している。
SMSを有する少なくとも一部の個人において、メラトニン産生は、予想されたのと反対のパターンである、光暴露と共に増大する、光誘発性メラトニン産生である。例えば、図4~6は、試験の1、2および3日目の間のメラトニン分泌(太線)および患者の光暴露(細線)を示す。光暴露とメラトニン産生の間には強い相関が見られる。図1~3は、患者のコルチゾール分泌(太線)についての同様の結果を示す。
(付記)
本開示は、以下の態様を含む。
<1> スミス‐マゲニス症候群(SMS)を有する患者における睡眠障害を治療する方法であって、前記患者に有効量のタシメルテオンを毎日体内投与することを含む方法。
<2> 前記睡眠障害の治療が夜間睡眠の改善として現れる、<1>に記載の方法。
<3> 前記夜間睡眠の改善が、前記患者の睡眠間隔の中の覚醒期間の割合の減少として現れる、<2>に記載の方法。
<4> 前記睡眠障害の治療が、夜間睡眠の総量;夜間覚醒の数、タイミングおよび長さ;睡眠の開始;覚醒時間;日中の居眠りの数、タイミングおよび長さ;変化の臨床全般評価尺度(CGI-C)の改善;重症度の臨床全般評価尺度(CGI-S)の改善;ならびに行動の改善、の1つ以上の改善として現れる、<1>に記載の方法。
<5> 前記タシメルテオンを1日1回投与する、<1>から<4>のいずれか一項に記載の方法。
<6> 前記タシメルテオンの用量が約5mg/日から約100mg/日の間である、<5>に記載の方法。
<7> 前記タシメルテオンの用量が約20mg/日である、<6>に記載の方法。
<8> 前記タシメルテオンを就寝前に投与する、<5>に記載の方法。
<9> 前記タシメルテオンを就寝の30分前から就寝の2時間前までの間に投与する、<8>に記載の方法。
<10> 前記タシメルテオンを就寝の30分前から就寝の1時間半前までの間に投与する、<9>に記載の方法。
<11> 前記タシメルテオンを就寝の1時間前に投与する、<10>に記載の方法。
<12> 前記治療の効果をタシメルテオンの継続的な毎日の投与によって維持する、<5>に記載の方法。
<13> 覚醒時間中、前記患者においてメラトニン活性を抑制することをさらに含む、<1>から<12>のいずれか一項に記載の方法。
<14> メラトニン活性の抑制を、前記患者の眼の光への暴露を低減すること、メラトニン産生を抑制する活性医薬成分を前記患者に体内投与すること、またはメラトニン活性に拮抗する活性医薬成分を前記患者に体内投与することの1つ以上によって生じさせる、<13>に記載の方法。
<15> スミス‐マゲニス症候群(SMS)に罹患している個人において睡眠障害を治療する方法であって、
覚醒時間中、前記個人におけるメラトニン産生を抑制すること、および
睡眠の前に有効量のメラトニンアゴニストを前記個人に投与すること、
を含む方法。
<16> メラトニン産生を抑制することが、前記個人の眼の光への暴露を低減することを含む、<15>に記載の方法。
<17> 前記個人の眼の光への暴露を低減することが、前記個人が光を遮断するアイウエアを装着することを含む、<16>に記載の方法。
<18> 前記個人の眼の光への暴露を低減することが、前記個人が光フィルタとなるアイウエアを装着することを含む、<16>に記載の方法。
<19> メラトニン産生を抑制することが、前記個人に有効量のベータ遮断薬を投与することを含む、<15>に記載の方法。
<20> 前記メラトニンアゴニストがタシメルテオンである、<15>に記載の方法。
<21> 前記タシメルテオンを約5mg/日から約100mg/日の用量で投与する、<20>に記載の方法。
<22> 前記タシメルテオンを約20mg/日から約50mg/日の用量で投与する、<21>に記載の方法。
<23> 前記タシメルテオンを約20mg/日の用量で投与する、<22>に記載の方法。
<24> 前記メラトニンアゴニストを就寝の30分前から就寝の2時間前までの間に投与する、<15>に記載の方法。
<25> 前記メラトニンアゴニストを就寝の30分前から就寝の1時間半前までの間に投与する、<15>に記載の方法。
<26> 前記メラトニンアゴニストを就寝の約1時間前に投与する、<25>に記載の方法。
<27> 光誘発性メラトニン産生を示す個人においてメラトニン産生を調節する方法であって、
覚醒時間中、前記個人におけるメラトニン産生を抑制すること、および
睡眠中、前記個人におけるメラトニン産生を刺激すること、
を含む方法。
<28> 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、睡眠の前に有効量のメラトニンアゴニストを前記個人に投与することを含む、<27>に記載の方法。
<29> 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、前記個人の眼を光に暴露することを含む、<27>に記載の方法。
<30> 前記個人の眼を光に暴露することが、前記個人の眼をバースト光(bursts of light)に暴露することを含む、<29>に記載の方法。
<31> スミス‐マゲニス症候群(SMS)に罹患している個人において睡眠障害を治療する方法であって、
覚醒時間中、前記個人におけるメラトニン産生を抑制すること、および
睡眠中、前記個人におけるメラトニン産生を刺激すること、
を含む方法。
<32> 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、睡眠の前に有効量のメラトニンアゴニストを前記個人に投与することを含む、<31>に記載の方法。
<33> 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、前記個人の眼を光に暴露することを含む、<31>に記載の方法。
<34> 前記個人の眼を光に暴露することが、前記個人の眼をバースト光に暴露することを含む、<33>に記載の方法。
Claims (34)
- スミス‐マゲニス症候群(SMS)を有する患者における睡眠障害を治療する方法であって、前記患者に有効量のタシメルテオンを毎日体内投与することを含む方法。
- 前記睡眠障害の治療が夜間睡眠の改善として現れる、請求項1に記載の方法。
- 前記夜間睡眠の改善が、前記患者の睡眠間隔の中の覚醒期間の割合の減少として現れる、請求項2に記載の方法。
- 前記睡眠障害の治療が、夜間睡眠の総量;夜間覚醒の数、タイミングおよび長さ;睡眠の開始;覚醒時間;日中の居眠りの数、タイミングおよび長さ;変化の臨床全般評価尺度(CGI-C)の改善;重症度の臨床全般評価尺度(CGI-S)の改善;ならびに行動の改善、の1つ以上の改善として現れる、請求項1に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを1日1回投与する、請求項1から請求項4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記タシメルテオンの用量が約5mg/日から約100mg/日の間である、請求項5に記載の方法。
- 前記タシメルテオンの用量が約20mg/日である、請求項6に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを就寝前に投与する、請求項5に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを就寝の30分前から就寝の2時間前までの間に投与する、請求項8に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを就寝の30分前から就寝の1時間半前までの間に投与する、請求項9に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを就寝の1時間前に投与する、請求項10に記載の方法。
- 前記治療の効果をタシメルテオンの継続的な毎日の投与によって維持する、請求項5に記載の方法。
- 覚醒時間中、前記患者においてメラトニン活性を抑制することをさらに含む、請求項1から請求項12のいずれか一項に記載の方法。
- メラトニン活性の抑制を、前記患者の眼の光への暴露を低減すること、メラトニン産生を抑制する活性医薬成分を前記患者に体内投与すること、またはメラトニン活性に拮抗する活性医薬成分を前記患者に体内投与することの1つ以上によって生じさせる、請求項13に記載の方法。
- スミス‐マゲニス症候群(SMS)に罹患している個人において睡眠障害を治療する方法であって、
覚醒時間中、前記個人におけるメラトニン産生を抑制すること、および
睡眠の前に有効量のメラトニンアゴニストを前記個人に投与すること、
を含む方法。 - メラトニン産生を抑制することが、前記個人の眼の光への暴露を低減することを含む、請求項15に記載の方法。
- 前記個人の眼の光への暴露を低減することが、前記個人が光を遮断するアイウエアを装着することを含む、請求項16に記載の方法。
- 前記個人の眼の光への暴露を低減することが、前記個人が光フィルタとなるアイウエアを装着することを含む、請求項16に記載の方法。
- メラトニン産生を抑制することが、前記個人に有効量のベータ遮断薬を投与することを含む、請求項15に記載の方法。
- 前記メラトニンアゴニストがタシメルテオンである、請求項15に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを約5mg/日から約100mg/日の用量で投与する、請求項20に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを約20mg/日から約50mg/日の用量で投与する、請求項21に記載の方法。
- 前記タシメルテオンを約20mg/日の用量で投与する、請求項22に記載の方法。
- 前記メラトニンアゴニストを就寝の30分前から就寝の2時間前までの間に投与する、請求項15に記載の方法。
- 前記メラトニンアゴニストを就寝の30分前から就寝の1時間半前までの間に投与する、請求項15に記載の方法。
- 前記メラトニンアゴニストを就寝の約1時間前に投与する、請求項25に記載の方法。
- 光誘発性メラトニン産生を示す個人においてメラトニン産生を調節する方法であって、
覚醒時間中、前記個人におけるメラトニン産生を抑制すること、および
睡眠中、前記個人におけるメラトニン産生を刺激すること、
を含む方法。 - 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、睡眠の前に有効量のメラトニンアゴニストを前記個人に投与することを含む、請求項27に記載の方法。
- 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、前記個人の眼を光に暴露することを含む、請求項27に記載の方法。
- 前記個人の眼を光に暴露することが、前記個人の眼をバースト光(bursts of light)に暴露することを含む、請求項29に記載の方法。
- スミス‐マゲニス症候群(SMS)に罹患している個人において睡眠障害を治療する方法であって、
覚醒時間中、前記個人におけるメラトニン産生を抑制すること、および
睡眠中、前記個人におけるメラトニン産生を刺激すること、
を含む方法。 - 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、睡眠の前に有効量のメラトニンアゴニストを前記個人に投与することを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記個人におけるメラトニン産生を刺激することが、前記個人の眼を光に暴露することを含む、請求項31に記載の方法。
- 前記個人の眼を光に暴露することが、前記個人の眼をバースト光に暴露することを含む、請求項33に記載の方法。
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