JP2022021363A - 睡眠障害を判定するためのバイオマーカー - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書において、用語「睡眠障害」は、本発明の技術分野において用いられている最も広い意味を有し、睡眠に何らかの障害を有することを意味する。睡眠障害の例を挙げると、不眠症、適応障害性不眠症、精神生理性不眠症、逆説性不眠症、突発性不眠症、精神疾患による不眠症、不適切な睡眠衛生、小児期の行動性不眠症、薬剤または物質による不眠症、身体疾患による不眠症、非器質性不眠症、非器質性睡眠障害、特定不能な器質性不眠症、睡眠関連呼吸症候群、中枢性睡眠時無呼吸症候群、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、睡眠関連低換気/低酸素血症候群、身体疾患による睡眠関連低換気/低酸素血症候群)、中枢性過眠症候群、概日リズム睡眠症候群、睡眠時随伴症、睡眠関連運動障害、弧発性の諸症状、睡眠関連運動障害群、むずむず脚症候群、周期性四肢運動障害、過眠症、及びその他の睡眠障害がある。睡眠障害は、うつ病、不安障害、統合失調症、アルツハイマー型認知症、脳血管障害や脳腫瘍、生活習慣病、又は呼吸器疾患などの併発症状でもあり得る。また、不眠症は、入眠障害、熟眠障害、中途覚醒、及び早朝覚醒の4つに大別することができる。
本発明者らは、生体試料中のバイオピリンの量が、アテネ不眠スコアの点数と正の相関があること、すなわち、アテネ不眠スコアの点数が高いほど(睡眠障害が重症であるほど)、生体試料中のバイオピリンの量が増加していることを発見した。したがって、本発明の睡眠障害を判定するためのバイオマーカー(本明細書中において、「本発明のバイオマーカー」ともいう)は、バイオピリンを含む。幾つかの実施態様において、本発明のバイオマーカーは、バイオピリンからなる。バイオピリンは、生体内で修飾、例えば、リン酸化、糖鎖付加、アミド化、ユビキチン化、及び/又はアセチル化などにより修飾されていてもよい。
本発明の睡眠障害の判定用キット(本明細書中において、「本発明のキット」ともいう)は、生体試料中の本発明のバイオマーカーの量を測定するための物質を含む。具体的な実施態様において、本発明のキットは、バイオピリンに結合することができる物質を含む。該物質は、生体試料中のバイオピリンを測定するための物質であり得る。該物質は、生体試料中のバイオピリンに結合し、それによって、生体試料中のバイオピリンを検出することができる物質であり得る。本発明のキットに含まれる該物質は、複数種であってもよい。該物質は、試薬であり得る。
本発明の睡眠障害の判定方法(本明細書中において、「本発明の判定方法」ともいう)は、生体試料中の本発明のバイオマーカーの量を指標として用いる。幾つかの実施態様において、本発明の判定方法は、生体試料中のバイオピリンの量を指標として用いる。幾つかの実施態様において、本発明の判定方法は、生体試料中のバイオピリンの量と生体試料中のクレアチニンの量とを指標として用いる。多くの実施態様において、バイオピリンの量が測定される生体試料とクレアチニンの量が測定される生体試料とは同じものである。幾つかの実施態様において、本発明の判定方法は、生体試料中のクレアチニンの量に対するバイオピリンの量の比(バイオピリン/クレアチニン比)の値を指標として用いる。
以下に本発明の実施例を記載する。下記実施例は、本発明の特許請求の範囲に関する理解を深めるために記載しているものであり、本発明の特許請求の範囲を限定することを意図するものではない。
被験者94人(男性:46人、女性:48人、平均年齢±標準偏差:36.1±7.1歳(22歳~49歳))にアテネ不眠尺度(問診:表1参照)を記入してもらい、その後、尿を採取した。レドックスアッセイ バイオピリンELISAキット96測定用(メタロジェニクス株式会社)を用いて、各尿中のバイオピリン濃度を測定した。また、LabAssay(TM)Creatinine(富士フイルム和光純薬(株))を用いて、各尿中のクレアチニン濃度を測定した。バイオピリン濃度をクレアチニン濃度で補正した(バイオピリン/クレアチニン比(unit/g)を算出した。)。ここで、1 unitは,抗ビリルビンモノクローナル抗体24G7エピトープ1 μmol相当量を指す。
尿中のバイオピリン濃度とアテネ不眠スコアとの相関関係について評価した結果、これらの間に正の相関があることが分かった(図1)。したがって、バイオピリン濃度の増減は、睡眠障害の指標として使用することができる。
y = ax + b
(95%信頼区間)
a:0.5~2.74(推定値1.62)
b:-1.34~3.02(推定値0.84)
Claims (16)
- バイオピリンを含む、睡眠障害を判定するためのバイオマーカー。
- クレアチニンをさらに含む、請求項1記載のバイオマーカー。
- 前記睡眠障害が不眠症である、請求項1又は2記載のバイオマーカー。
- バイオピリンに結合することができる物質を含む、睡眠障害の判定用キット。
- クレアチニンに結合することができる物質をさらに含む、請求項4記載のキット。
- 前記物質が抗体又は有機化合物である、請求項4又は5記載のキット。
- 前記物質が固体支持体上に固定されている、請求項4~6のいずれか一項記載のキット。
- 前記睡眠障害が不眠症である、請求項4~7のいずれか一項記載のキット。
- 生体試料中のバイオピリンの量を指標として用いる、睡眠障害の判定方法。
- 生体試料中のクレアチニンの量をさらに指標として用いる、請求項9記載の方法。
- 生体試料中のクレアチニンの量に対するバイオピリンの量の比の値を指標として用いる、睡眠障害の判定方法。
- (a)対象から得られた生体試料中のバイオピリンの量を測定する工程、及び(b)工程(a)において測定されたバイオピリンの量を対照のものと比較する工程を含む、対象の睡眠障害の判定方法。
- (c)前記対象から得られた生体試料中のクレアチニンの量を測定する工程、及び(d)工程(c)において測定されたクレアチニンの量を、対照のものと比較する工程をさらに含む、請求項12記載の方法。
- (a)対象から得られた生体試料中のバイオピリンの量を測定する工程、(b)該対象から得られた生体試料中のクレアチニンの量を測定する工程、(c)工程(b)において測定されたクレアチニンの量に対する工程(a)において測定されたバイオピリンの量の比の値を算出する工程、及び(d)工程(c)で算出された比の値を、対照のものと比較する工程を含む、対象の睡眠障害の判定方法。
- 前記睡眠障害が不眠症である、請求項9~14のいずれか一項記載の方法。
- 前記生体試料が尿である、請求項9~15のいずれか一項記載の方法。
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