JP2022017337A - 多発性骨髄腫治療 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の実施形態は例えば下記実施形態1~42を含む。
実施形態1:
個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップ
を含む方法。
実施形態2:
前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、実施形態1に記載の方法。
実施形態3:
前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態2に記載の方法。
実施形態4:
前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態2に記載の方法。
実施形態5:
前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態2に記載の方法。
実施形態6:
前記有効量は約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日である、実施形態1に記載の方法。
実施形態7:
前記有効量は約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日である、実施形態1に記載の方法。
実施形態8:
前記有効量は約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日である、実施形態7に記載の方法。
実施形態9:
投与が経口投与を含む、実施形態1に記載の方法。
実施形態10:
投与が静脈内投与を含む、実施形態1に記載の方法。
実施形態11:
個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
個体の身体から得られた生物学的試料から、個体における1つ又は複数の遺伝子の発現のレベルを決定するステップであって、1つ又は複数の遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、ステップと、
1つ又は複数の遺伝子の発現のレベルが過剰発現を示す場合に、有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップと、
を含む方法。
実施形態12:
前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、実施形態11に記載の方法。
実施形態13:
前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態12に記載の方法。
実施形態14:
前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態12に記載の方法。
実施形態15:
前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態12に記載の方法。
実施形態16:
前記有効量は約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日である、実施形態11に記載の方法。
実施形態17:
前記有効量は約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日である、実施形態16に記載の方法。
実施形態18:
前記有効量は約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日である、実施形態17に記載の方法。
実施形態19:
投与が経口投与を含む、実施形態11に記載の方法。
実施形態20:
投与が静脈内投与を含む、実施形態11に記載の方法。
実施形態21:
個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
個体をMMと診断する又は既に診断しているステップと、
有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップと、
を含む方法。
実施形態22:
個体を診断する又は既に診断していることは、個体に対して少なくとも1つの診断検査を行う又は既に行っていることを含み、少なくとも1つの診断検査は、血清タンパク質電気泳動、無血清κ/λ軽鎖アッセイ、尿タンパク質電気泳動、骨髄検査、及びX線解析からなる群から選択される、実施形態21に記載の方法。
実施形態23:
前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、実施形態21に記載の方法。
実施形態24:
前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態23に記載の方法。
実施形態25:
前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態23に記載の方法。
実施形態26:
前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態23に記載の方法。
実施形態27:
前記有効量は約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日である、実施形態21に記載の方法。
実施形態28:
前記有効量は約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日である、実施形態27に記載の方法。
実施形態29:
前記有効量は約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日である、実施形態28に記載の方法。
実施形態30:
投与が経口投与を含む、実施形態21に記載の方法。
実施形態31:
投与が静脈内投与を含む、実施形態21に記載の方法。
実施形態32:
CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、又はWEE1のうちの少なくとも1つの単独の又は主要な阻害剤としてのトリコスタチンA(TSA)と、
薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と、
を含む医薬組成物。
実施形態33:
有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態32に記載の医薬組成物。
実施形態34:
有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、実施形態32に記載の医薬組成物。
実施形態35:
TSAが、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の単独の又は主要な阻害剤である、実施形態32に記載の医薬組成物。
実施形態36:
経口投与用に製剤化されている、実施形態32に記載の医薬組成物。
実施形態37:
静脈内投与用に製剤化されている、実施形態32に記載の医薬組成物。
実施形態38:
TSAを約0.1mg~約5000mgの量で含む、実施形態32に記載の医薬組成物。
実施形態39:
TSAの量が、約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日の用量に相当する、実施形態32に記載の医薬組成物。
実施形態40:
TSAの量が、約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日の用量に相当する、実施形態39に記載の医薬組成物。
実施形態41:
TSAの量が、約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日の用量に相当する、実施形態40に記載の医薬組成物。
実施形態42:
TSAの量が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)活性を阻害するのに有効である、実施形態32に記載の医薬組成物。
Claims (42)
- 個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップ
を含む方法。 - 前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項2に記載の方法。
- 前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項2に記載の方法。
- 前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、請求項2に記載の方法。
- 前記有効量は約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日である、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量は約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日である、請求項1に記載の方法。
- 前記有効量は約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日である、請求項7に記載の方法。
- 投与が経口投与を含む、請求項1に記載の方法。
- 投与が静脈内投与を含む、請求項1に記載の方法。
- 個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
個体の身体から得られた生物学的試料から、個体における1つ又は複数の遺伝子の発現のレベルを決定するステップであって、1つ又は複数の遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、ステップと、
1つ又は複数の遺伝子の発現のレベルが過剰発現を示す場合に、有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップと、
を含む方法。 - 前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項12に記載の方法。
- 前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項12に記載の方法。
- 前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、請求項12に記載の方法。
- 前記有効量は約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日である、請求項11に記載の方法。
- 前記有効量は約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日である、請求項16に記載の方法。
- 前記有効量は約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日である、請求項17に記載の方法。
- 投与が経口投与を含む、請求項11に記載の方法。
- 投与が静脈内投与を含む、請求項11に記載の方法。
- 個体における多発性骨髄腫(MM)を治療する方法であって、
個体をMMと診断する又は既に診断しているステップと、
有効量のトリコスタチンA(TSA)を個体に投与するステップと、
を含む方法。 - 個体を診断する又は既に診断していることは、個体に対して少なくとも1つの診断検査を行う又は既に行っていることを含み、少なくとも1つの診断検査は、血清タンパク質電気泳動、無血清κ/λ軽鎖アッセイ、尿タンパク質電気泳動、骨髄検査、及びX線解析からなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記有効量は、個体における少なくとも1つの遺伝子の発現を減少させるのに十分な量であり、少なくとも1つの遺伝子は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1からなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
- 前記有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項23に記載の方法。
- 前記有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項23に記載の方法。
- 前記有効量は、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の各々の発現を減少させるのに十分な量である、請求項23に記載の方法。
- 前記有効量は約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日である、請求項21に記載の方法。
- 前記有効量は約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日である、請求項27に記載の方法。
- 前記有効量は約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日である、請求項28に記載の方法。
- 投与が経口投与を含む、請求項21に記載の方法。
- 投与が静脈内投与を含む、請求項21に記載の方法。
- CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、又はWEE1のうちの少なくとも1つの単独の又は主要な阻害剤としてのトリコスタチンA(TSA)と、
薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と、
を含む医薬組成物。 - 有効量は、個体におけるCCNB1及びAURKBのいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 有効量は、CKS1B及びWEE1のいずれか又は両方の発現を減少させるのに十分な量である、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAが、CCNB1、AURKB、CDC2、BIRC5、KIF11、KIF2C、TOP2A、ASPM、CKS1B、及びWEE1の単独の又は主要な阻害剤である、請求項32に記載の医薬組成物。
- 経口投与用に製剤化されている、請求項32に記載の医薬組成物。
- 静脈内投与用に製剤化されている、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAを約0.1mg~約5000mgの量で含む、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、約0.01mg/kg/日~約100mg/kg/日の用量に相当する、請求項32に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、約0.1mg/kg/日~約10mg/kg/日の用量に相当する、請求項39に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、約0.5mg/kg/日~約5mg/kg/日の用量に相当する、請求項40に記載の医薬組成物。
- TSAの量が、ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)活性を阻害するのに有効である、請求項32に記載の医薬組成物。
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