JP2021523160A - ジヒドロピリミジン誘導体及びｈｂｖ感染又はｈｂｖ誘導性疾患の治療におけるその使用 - Google Patents
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Abstract
本明細書では、ＨＢＶ感染又はＨＢＶ誘導性疾患の治療において有用なジヒドロピリミジン誘導体及びその医薬又は医療用途が提供される。
Description
慢性Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）感染は、重要な世界規模の健康問題であり、世界人口の５％超（世界中で３億５千万人超の人々及び米国内で１２５万人の個人）に影響を及ぼしている。
予防用ＨＢＶワクチンが入手可能になっているにもかかわらず、これは、次善の治療選択肢であり、発展途上国の大半の地域では新規感染率が持続しているため、慢性ＨＢＶ感染の負担は、重大な依然として対処されていない世界規模の医療問題であり続けている。
現行の治療は、治癒をもたらさず、２つのクラスの薬剤（インターフェロンα及びヌクレオシド類似体／ウイルスポリメラーゼの阻害剤）のみに限定されており；薬剤耐性、低い有効性及び認容性の問題がそれらの効果を制限している。ＨＢＶの低い治癒率は、少なくとも一部には、単一の抗ウイルス剤ではウイルス産生の完全な抑制を達成することが困難であるという事実に起因する。しかしながら、ＨＢＶ ＤＮＡの持続的な抑制は、肝臓疾患の進行を遅らせ、肝細胞癌を予防するために役立つ。ＨＢＶ感染患者に関する現在の治療目標は、血清中のＨＢＶのＤＮＡを低いレベル又は検出不能なレベルに低減させ、最終的に肝硬変及び肝細胞癌の発症を低下又は予防することにある。
ＨＢＶカプシドタンパク質は、ウイルス生活環中に必須の機能を果たす。ＨＢＶカプシド／コアタンパク質は、細胞内通過中にウイルスゲノムを保護する準安定性ウイルス粒子又はタンパク質殻を形成し、且つ更にゲノムカプシド形成、ゲノム複製及びビリオンの形態形成及び放出を含むウイルス複製プロセスにおいて中心的な役割を果たす。
カプシド構造は、ウイルス侵入後に脱殻を可能にする環境要因にも応答する。
一貫して、カプシドの集合及び分解の適切なタイミング、適切なカプシド安定性及びコアタンパク質の機能は、ウイルスの感染性に極めて重要であることが見出されている。
当技術分野において、ウイルス産生の抑制を増加させることができ、ＨＢＶ感染を治療、寛解又は予防することができる治療剤が必要とされている。単独療法として又は他のＨＢＶ治療若しくは補助的な治療と組み合わせて、ＨＢＶ感染患者にそのような治療剤を投与することにより、ウイルス負荷量の大幅な減少、予後の改善、疾患進行の減少及びセロコンバージョン率の向上がもたらされることになる。
一態様では、式（Ｉ）
（式中、Ａは、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択されるヘテロ原子を含む５又は６員芳香環であり、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択される前記ヘテロ原子の数は、１又は２であり、前記５又は６員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノからの１つ以上で置換されており、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｈ及びＣ１〜Ｃ３アルキルの中から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、それぞれ任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換されているチアゾリル及びピリジルから選択され；
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルキルの中から選択される）
の化合物であって、その重水素化異性体、立体異性体及び互変異性形態を含む化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が提供される。
（式中、Ａは、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択されるヘテロ原子を含む５又は６員芳香環であり、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択される前記ヘテロ原子の数は、１又は２であり、前記５又は６員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノからの１つ以上で置換されており、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｈ及びＣ１〜Ｃ３アルキルの中から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、それぞれ任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換されているチアゾリル及びピリジルから選択され；
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルキルの中から選択される）
の化合物であって、その重水素化異性体、立体異性体及び互変異性形態を含む化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が提供される。
別の態様では、本明細書では、薬学的に許容される担体と合わせて、式Ｉの少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。
別の態様では、本明細書では、薬学的に許容される担体と合わせて、少なくとも１つの開示される化合物を含む医薬組成物が提供される。別の態様では、本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩をその個体に投与することを含む方法が提供される。
別の態様では、本明細書では、ＨＢＶ ＤＮＡ含有粒子又はＨＢＶ ＲＮＡ含有粒子の形成又は存在の阻害又は低減を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩をその個体に投与することを含む方法が提供される。
一実施形態では、本明細書で提供される方法のいずれかは、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、免疫調節剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、カプシド集合調節剤、逆転写酵素阻害剤、シクロフィリン／ＴＮＦ阻害剤、ＴＬＲアゴニスト、ＨＢＶワクチン及びその任意の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤を個体に投与することを更に含み得る。
なお更なる態様では、式Ｉの化合物を生成するためのプロセスであって、式ＩＩＩの化合物を式ＩＶの化合物及び式Ｖの化合物と反応させて、式Ｉの化合物を生成すること：
（式中、Ｒ２−は、基：
であり、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｌ、Ｘ４、Ｘ５及びＸ６は、上記で定義されたとおりである）
を含むプロセスが提供される。
（式中、Ｒ２−は、基：
であり、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｌ、Ｘ４、Ｘ５及びＸ６は、上記で定義されたとおりである）
を含むプロセスが提供される。
本願は、式（Ｉ）
（式中、Ａは、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択されるヘテロ原子を含む５又は６員芳香環であり、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択される前記ヘテロ原子の数は、１又は２であり、前記５又は６員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノからの１つ以上で置換されており、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｈ及びＣ１〜Ｃ３アルキルの中から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、それぞれ任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換されているチアゾリル及びピリジルから選択され；
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルキルの中から選択される）
の化合物であって、その重水素化異性体、立体異性体及び互変異性形態を含む化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供する。
（式中、Ａは、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択されるヘテロ原子を含む５又は６員芳香環であり、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択される前記ヘテロ原子の数は、１又は２であり、前記５又は６員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノからの１つ以上で置換されており、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｈ及びＣ１〜Ｃ３アルキルの中から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、それぞれ任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換されているチアゾリル及びピリジルから選択され；
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルキルの中から選択される）
の化合物であって、その重水素化異性体、立体異性体及び互変異性形態を含む化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を提供する。
本明細書では、対象におけるＨＢＶ感染の治療及び予防において有用である化合物、例えば式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩が提供される。
いかなる特定の作用機序にも束縛されるものではないが、これらの化合物は、ＨＢＶ集合及びＨＢＶの複製又は感染性粒子の生成に必要な他ＨＢＶコアタンパク質の機能を調節若しくは破壊し、且つ／又はＨＢＶカプシド集合を破壊して、大幅に低減された感染性又は複製能力を有する空のカプシドをもたらし得ると考えられる。換言すると、本明細書で提供される化合物は、カプシド集合調節剤として作用し得る。
本明細書で提供される化合物は、潜在的な抗ウイルス活性を有し、有利な代謝特性、組織分布、安全性及び医薬プロファイルを呈し、且つヒトにおける使用に好適である。開示される化合物は、通常のウイルスカプシド集合又は解体を調節し得るか（例えば、促進するか、遅らせるか、阻害するか、破壊するか又は減少させる）、カプシドに結合し得るか又は細胞のポリタンパク質及び前駆体の代謝を変え得る。調節は、カプシドタンパク質が成熟するとき又はウイルス感染性中に起こり得る。開示される化合物は、ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡの活性若しくは特性又は感染細胞内からのＨＢＶ ＲＮＡ粒子の生成若しくは放出を調節する方法において使用され得る。
一実施形態では、本明細書に記載される化合物は、単剤療法に好適であり、且つ自然又は天然のＨＢＶ株及び現在知られている薬物に対して耐性のＨＢＶ株に対して有効である。別の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、併用療法における使用に好適である。
定義
本発明を説明するために使用される種々の用語の定義が以下に列挙される。これらの定義は、特定の場合に別途限定されない限り、個々に又は大きい群の一部として本明細書及び特許請求の範囲の全体にわたって使用されるとき、これらの用語に適用される。
本発明を説明するために使用される種々の用語の定義が以下に列挙される。これらの定義は、特定の場合に別途限定されない限り、個々に又は大きい群の一部として本明細書及び特許請求の範囲の全体にわたって使用されるとき、これらの用語に適用される。
別途定義されていない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されている意味と同じ意味を有する。一般に、本明細書で使用される命名法並びに細胞培養、分子遺伝学、有機化学及びペプチド化学における検査法は、当技術分野において周知であり且つ一般に利用されるものである。
本明細書で使用する場合、冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、冠詞の文法的目的語の１つ又は２つ以上（すなわち少なくとも１つ）を指す。一例として、「要素」は、１つの要素又は２つ以上の要素を意味する。更に、用語「含んでいる」並びに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる」などの他の形の使用は、限定するものではない。
本明細書で使用する場合、用語「約」は、当業者により理解されることになり、用いられる文脈によりある程度変化することになる。量、時間の長さなどの測定可能な値に言及する場合に本明細書で使用される用語「約」は、開示される方法を実施するためにそのような変動が適切であるように、指定される値から±５％、±１％及び±０．１％を含む±２０％又は±１０％の変動を包含することを意味する。
本明細書で使用する場合、用語「カプシド集合調節剤」は、通常のカプシド集合（例えば、成熟中）又は通常のカプシド解体（例えば、感染性中）を破壊するか、若しくは促進するか、若しくは阻害するか、若しくは妨害するか、若しくは遅らせるか、若しくは減少させるか、若しくは調節するか、又はカプシド安定性を不安定化し、それにより異常なカプシド形態及び機能を誘導する化合物を指す。一実施形態では、カプシド集合調節剤は、カプシド集合又は解体を促進し、それにより異常なカプシド形態を誘導する。別の実施形態では、カプシド集合調節剤は、主要なカプシド集合タンパク質（ＣＡ）と相互作用し（例えば、活性部位に結合するか、アロステリック部位に結合するか、フォールディングなどを調節するか又は妨害する）、それによりカプシド集合又は解体を破壊する。更に別の実施形態では、カプシド集合調節剤は、ＣＡの構造又は機能（例えば、集合する、解体する、基質に結合する、好適な立体構造にフォールドするなどのＣＡの能力）における不安定化をもたらし、それによりウイルス感染性を減弱するか又はウイルスに対して致死性である。
本明細書で使用する場合、用語「治療」又は「治療する」は、ＨＢＶ感染、ＨＢＶ感染の症状又はＨＢＶ感染を発症する可能性を治癒するか、治すか、緩和するか、軽減するか、変化させるか、矯正するか、寛解させるか、改善するか又は影響を及ぼす目的を伴って、ＨＢＶ感染、ＨＢＶ感染症の症状又はＨＢＶ感染を発症する可能性を有する患者に対し、治療剤、すなわち開示される化合物を（単独で若しくは別の医薬品と組み合わせて）適用若しくは投与すること又は患者から単離された組織若しくは細胞株への治療剤の（例えば、診断若しくは生体外適用のための）適用若しくは投与として定義される。このような治療は、薬理ゲノミクスの分野から得られる知識に基づいて具体的に調整又は改変され得る。
本明細書で使用する場合、用語「予防する」又は「予防」は、障害若しくは疾患の発症が生じていなかった場合、障害若しくは疾患の発症がないことを意味するか、又は既に障害若しくは疾患の発症が生じていた場合、更なる障害若しくは疾患の発症がないことを意味する。更に、障害又は疾患に関連する症状の一部又は全てを予防する個体の能力も考慮される。
本明細書で使用する場合、用語「患者」、「個体」又は「対象」は、ヒト又は非ヒト哺乳動物を指す。非ヒト哺乳動物としては、例えば、ヒツジ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ及びネズミ科の動物などの家畜及びペットが挙げられる。好ましくは、患者、対象又は個体は、ヒトである。
本明細書で使用する場合、用語「有効量」、「薬学的有効量」及び「治療有効量」は、無毒性であるが、所望の生物学的結果をもたらすのに十分な薬剤の量を指す。そのような結果は、疾患の徴候、症状若しくは原因の低減若しくは緩和又は生物システムの任意の他の望ましい変化であり得る。任意の個別の場合において適切な治療量は、当業者によって通常の実験を用いて決定され得る。
本明細書で使用する場合、用語「薬学的に許容される」は、化合物の生物活性又は特性を損なわない、比較的無毒性の担体又は希釈剤などの材料を指す（すなわち、その材料は、望ましくない生物学的作用を引き起こすことなく又はそれが含まれる組成物の成分のいずれかと有害な様式で相互作用することなく、個体に投与され得る）。
本明細書で使用する場合、用語「薬学的に許容される塩」は、開示される化合物の誘導体を指し、この場合、親化合物は、現存の酸部分又は塩基部分を変換することにより修飾されて、その塩形態になる。薬学的に許容される塩の例としては、以下に限定されるものではないが、アミンなどの塩基性残基の無機酸塩又は有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩又は有機塩などが挙げられる。本発明の薬学的に許容される塩としては、例えば、無毒性の無機酸又は有機酸から形成される親化合物の従来の無毒性塩が挙げられる。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学的方法により、塩基性部分又は酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸形態又は遊離塩基形態を水中若しくは有機溶媒中又はその２つの混合物中（一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール又はアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい）で化学量論量の適切な塩基又は酸と反応させることにより調製することができる。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見られ、その各々の全体が参照により本明細書に援用される。
本明細書で使用する場合、用語「組成物」又は「医薬組成物」は、本発明の範囲内で有用な少なくとも１種の化合物と、薬学的に許容される担体との混合物を指す。医薬組成物は、患者又は対象への化合物の投与を容易にする。当技術分野では、限定されるものではないが、静脈内投与、経口投与、エアロゾル投与、非経口投与、眼内投与、肺内投与及び局所投与を含む、化合物を投与する複数の手法が存在する。
本明細書で使用する場合、用語「薬学的に許容される担体」は、本発明の範囲内で有用な化合物を、その目的とする機能を果たすことができるように患者の体内において又は患者に運搬又は輸送することに関与する、液体若しくは固体充填剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、希釈剤、賦形剤、増粘剤、溶媒又はカプセル化材料などの薬学的に許容される材料、組成物又は担体を意味する。典型的には、このような構築物は、１つの臓器、又は身体の部分から別の臓器、又は身体の部分に運搬又は輸送される。各担体は、本発明の範囲内で有用な化合物を含む、製剤の他の成分と適合性を有し、患者に有害ではないという意味において「許容される」ものでなければならない。薬学的に許容される担体として機能し得る材料のいくつかの例としては、糖類、例えばラクトース、グルコース及びスクロース；デンプン、例えばトウモロコシデンプン及びバレイショデンプン；セルロース及びその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロース；粉末トラガント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えばカカオ脂及び坐剤ワックス；油、例えばラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油；グリコール類、例えばプロピレングリコール；ポリオール類、例えばグリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコール；エステル類、例えばオレイン酸エチル及びラウリン酸エチル；カンテン；緩衝剤、例えば水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム；界面活性剤；アルギン酸；パイロジェン不含の水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール；リン酸緩衝液；及び医薬製剤に使用される他の無毒性の適合性物質が挙げられる。
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容される担体」には、本発明の範囲内で有用な化合物の活性と適合性を有し、且つ患者に対して生理学的に許容されるあらゆるコーティング剤、抗菌剤及び抗真菌剤並びに吸収遅延剤なども含まれる。補助的活性化合物も本組成物に組み込まれ得る。「薬学的に許容される担体」は、本発明の範囲内で有用な化合物の薬学的に許容される塩を更に含み得る。本発明の実施において用いられる医薬組成物に含まれ得る他の更なる成分は、当技術分野において知られ、且つ例えば参照により本明細書に組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１９８５，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）において記載されている。
本明細書で使用する場合、用語「アルキル」は、それ自体で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、指定の炭素原子数を有する直鎖又は分枝鎖炭化水素を意味し（すなわち、Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、１〜３個の炭素原子を有するアルキルを意味し、Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、１〜４個の炭素を有するアルキルを意味する）、直鎖及び分枝鎖を含む。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。アルキルの実施形態としては、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、例えばＣ１〜Ｃ６アルキルなど、例えばＣ１〜Ｃ４アルキルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、単独で又は別の置換基の一部として、特に明記しない限り、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子、好ましくはフッ素、塩素又は臭素、より好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
本明細書で使用する場合、用語「３〜７員飽和環」は、単環式非芳香族飽和基を指し、環を形成する原子の各々（すなわち骨格原子）は、そのような環が１つ以上のヘテロ原子（そのように更に定義される場合）を含有しない限り、炭素原子である。３〜７員飽和環は、３〜７個の環原子を有する基を含む。単環式３〜７員飽和環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、任意選択的に、１個以上のヘテロ原子を含む３〜７員飽和環は、それぞれＯ、Ｓ及びＮから選択される１個以上、より特定すると１、２又は３個、更により特定すると１又は２個及び最も特定すると１個の環ヘテロ原子を含有するヘテロ脂環式基を指す。一実施形態では、各ヘテロシクリル基は、その環系中に３〜７個の原子を有するが、ただし、前記基の環は、２個の隣接するＯ又はＳを含有しない。複素環系は、特に明記しない限り、安定した構造を与える任意のヘテロ原子又は炭素原子で分子の残部に結合され得る。
３員ヘテロシクリル基の例としては、アジリジンが挙げられるが、これに限定されない。４員ヘテロシクロアルキル基の例としては、アゼチジン及びβラクタムが挙げられるが、これらに限定されない。５員ヘテロシクリル基の例としては、ピロリジン、オキサゾリジン及びチアゾリジンジオンが挙げられるが、これらに限定されない。６員ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンが挙げられるが、これらに限定されない。
ヘテロシクリル基の他の非限定的な例としては、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、ジオキソラン、スルホラン、テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどの単環式の基が挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「芳香族」は、１つ以上の多価不飽和環を伴い、芳香族性を有する、すなわち（４ｎ＋２）非局在化π（ｐｉ）電子（ここで、ｎは、整数である）を有する炭素環又は複素環を指す。
本明細書で使用する場合、用語「アリール」は、単独で又は他の用語と組み合わせて用いるが、特に明記しない限り、１つ以上の環（典型的には１、２又は３個の環）を含有する炭素環芳香族系を意味し、ここで、このような環は、ペンダント様式で合わせて結合され得る（ビフェニルなど）か又は縮合され得る（ナフタレンなど）。アリール基の例としては、フェニル、アントラシル及びナフチルが挙げられる。好ましい例は、フェニル（例えば、Ｃ６−アリール）及びビフェニル（例えば、Ｃ１２−アリール）である。いくつかの実施形態では、アリール基は、６〜１６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、アリール基は、６〜１２個の炭素原子を有する（例えば、Ｃ６〜Ｃ１２−アリール）。いくつかの実施形態では、アリール基は、６個の炭素原子を有する（例えば、Ｃ６−アリール）。
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」は、芳香族特性を有する複素環を指す。ヘテロアリール置換基は、炭素原子の数により定義され得、例えば、Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールは、ヘテロ原子の数を含むことなく、ヘテロアリール基に含有される炭素原子の数を示す。例えば、Ｃ１〜Ｃ９−ヘテロアリールは、追加の１〜４個のヘテロ原子を含むことになる。多環式ヘテロアリールは、部分飽和した１つ以上の環を含み得る。ヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル（例えば、２−及び４−ピリミジニルを含む）、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル（例えば、２−ピロリルを含む）、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル（例えば、３−及び５−ピラゾリルを含む）、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルが挙げられる。
多環式複素環及びヘテロアリールの非限定的な例としては、インドリル（例えば、３−、４−、５−、６−及び７−インドリルを含む）、インドリニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、イソキノリル（例えば、１−及び５−イソキノリルを含む）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、シンノリニル、キノキサリニル（例えば、２−及び５−キノキサリニルを含む）、キナゾリニル、フタラジニル、１，８−ナフチリジニル、１，４−ベンゾジオキサニル、クマリン、ジヒドロクマリン、１，５−ナフチリジニル、ベンゾフリル（例えば、３−、４−、５−、６−及び７−ベンゾフリルを含む）、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，２−ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチエニル（例えば、３−、４−、５−、６−及び７−ベンゾチエニルを含む）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル及び５−ベンゾチアゾリルを含む）、プリニル、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンズイミダゾリルを含む）、ベンゾトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル及びキノリジジニルが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「置換された」は、原子又は原子の基が、別の基に結合した置換基として水素を置換していることを意味する。
本明細書で使用する場合、用語法「から選択される」（例えば、「Ｒ４は、Ａ、Ｂ及びＣから選択される」）は、用語法「からなる群から選択される」（例えば、「Ｒ４は、Ａ、Ｂ及びＣからなる群から選択される」）に対応するものとして理解される。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、Ｌは、直鎖炭化水素、又は分枝鎖炭化水素、又は環状鎖炭化水素、又はＸ６−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）Ｌ’（式中、Ｌ’は、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含むＣ１〜Ｃ５アルキルである）である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、Ｌは、直鎖炭化水素、又は分枝鎖炭化水素、又は環状鎖炭化水素、又はＸ６−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）Ｌ’（式中、Ｌ’は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを含むＣ１〜Ｃ６アルキルである）である。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、環Ａは、ピラゾリル、ピロリル、ピリミジル、オキサゾリル又はチアゾリルである。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態、特に環Ａがピラゾリル、ピロリル、ピリミジル、オキサゾリル又はチアゾリルである一実施形態において、Ｒ１は、チアゾリルである。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式を満たす化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物から選択される。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式を満たす化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物から選択される。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式を満たす化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物から選択される。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下の式を満たす化合物から選択される。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、Ｘ４及びＸ５は、同一であるか又は異なり、且つＨ又はメチルである。
本明細書の上記及び下記で議論される式（Ｉ）の化合物としては、Ｘ６−Ｏ−（Ｏ＝）Ｌとして示される基が挙げられる。この基では、単結合及び二重結合のＯが両方ともＬの末端炭素原子に結合しており、したがってカルボキシル基を定義することが理解されるであろう。前記基としては、式Ｘ６−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）−Ｌ’（式中、Ｌ’は、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含むＣ１〜Ｃ５アルキル、例えばシクロブチルである）を有する基が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、Ｘ６は、Ｈ又はメチルである。
一実施形態では、Ｒ３は、メチル又はエチルである。
一実施形態では、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の最大１つは、Ｈであり、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも２つは、ハロゲンである。これらの実施形態では、少なくとも１つのハロゲンは、Ｆであり、少なくとも１つのハロゲンは、Ｆ又はＣｌである。一実施形態では、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の２つは、Ｆであり、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の１つは、Ｃｌ又はＢｒである。
更なる実施形態では、化合物は、式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−ｇ）又は（Ｉ−ｈ）：
のもの又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である。示されたＲ、Ｘ及びＬ基は、上記の意味を有する。
のもの又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である。示されたＲ、Ｘ及びＬ基は、上記の意味を有する。
式（Ｉ）の化合物の一実施形態では、
Ａは、ヘテロ原子としてＮを含む５員芳香環であり、前記Ｎヘテロ原子の数は、２であり、前記５員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノから選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｌは、Ｃ３アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ、より詳細にはＦ及びＣｌの中から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、及び
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１アルキルの中から選択される。
Ａは、ヘテロ原子としてＮを含む５員芳香環であり、前記Ｎヘテロ原子の数は、２であり、前記５員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノから選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｌは、Ｃ３アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒ、より詳細にはＦ及びＣｌの中から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、及び
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１アルキルの中から選択される。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、ＨＢＶ阻害剤である。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、Ｈｅｐ２．２．１５細胞株で１μＭ以下のＥＣ５０を有するＨＢＶ阻害剤である。
開示される化合物は、１つ以上の立体中心を有する場合があり、各立体中心は、Ｒ又はＳ立体配置のいずれかにおいて独立して存在し得る。一実施形態では、本明細書に記載される化合物は、光学活性体又はラセミ体で存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される治療的に有用な特性を有するラセミ体、光学活性体、位置異性体及び立体異性体又はそれらの組み合わせを包含することが理解されるべきである。
光学活性体の調製は、非限定的な例として、再結晶技術によるラセミ体の分解、光学活性の出発材料からの合成、キラル合成又はキラル固定相を使用したクロマトグラフィー分離を含む任意の好適な方法において達成される。一実施形態では、１つ以上の異性体の混合物は、本明細書に記載される開示化合物として利用される。別の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、１つ以上のキラル中心を含有する。これらの化合物は、立体選択的合成、エナンチオ選択的合成又はエナンチオマー若しくはジアステレオマーの混合物の分離を含む任意の手段により調製される。化合物及びその異性体の分解は、非限定的な例として、化学的プロセス、酵素的プロセス、分別再結晶、蒸留及びクロマトグラフィーを含む任意の手段により達成される。
化合物の絶対Ｒ又はＳ立体化学が決定できないとき、それは、クロマトグラフィーカラム、溶離液などにより決定される特定のクロマトグラフィー条件下でのクロマトグラフィー後の保持時間によって同定され得る。
一実施形態では、開示される化合物は、互変異性体として存在し得る。全ての互変異性体は、本明細書に提示される化合物の範囲内に含まれる。
本明細書に記載される化合物は、同位体標識化合物も含み、ここで、１つ以上の原子は、同じ原子番号を有するが、自然界で通常見出される原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換される。本明細書に記載される化合物に含めるのに好適な同位体の例としては、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、３６Ｃｌ、１８Ｆ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ及び３５Ｓが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、同位体標識化合物は、薬物又は基質組織分布試験において有用である。別の実施形態では、重水素などのより重い同位体による置換により、より大きい代謝安定性（例えば、インビボ半減期の増加又は投与量要件の低減）がもたらされる。
更に別の実施形態では、陽電子放出同位体、例えば１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ及び１３Ｎなどによる置換は、基質受容体占有率を試験するための陽電子放射トポグラフィー（ＰＥＴ）試験において有用である。同位体標識化合物は、任意の好適な方法により、又は別途用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用するプロセスにより調製される。
一実施形態では、本明細書に記載される化合物は、発色団若しくは蛍光部分、生物発光標識又は化学発光標識の使用を含むが、これらに限定されない他の手段により標識される。
本明細書に記載される化合物及び異なる置換基を有する他の関連化合物は、本明細書に記載される技術及び材料並びに当業者に知られる技術を使用して合成される。本明細書に記載される化合物の調製のための一般的な方法は、本明細書に提供される式で見出される種々の部分の導入のための適切な試薬及び条件の使用により改変される。
本明細書に記載の化合物は、市販の供給源から入手可能であるか、又は本明細書に記載される手順を使用して調製される化合物から開始する任意の好適な手順を使用して合成される。一般的な合成スキームを以下の実施例に示す。
したがって、式Ｉの化合物を生成するためのプロセスであって、式ＩＩＩの化合物を式ＩＶの化合物及び式Ｖの化合物と反応させて、式Ｉの化合物を生成すること：
を含むプロセスが提供される。
を含むプロセスが提供される。
このようなプロセスは、例えば、アセテート、例えば酢酸ナトリウムなどの影響下、好適な溶媒、例えばエタノール中で高温、例えばエタノールの沸点を上回る温度、例えば８０℃〜１００℃において実施することができる。
式（Ｉ）の化合物は、ＨＢＶ複製サイクルの阻害剤としての活性があり、ＨＢＶ感染若しくはＨＢＶに関連するか又はＨＢＶによって引き起こされる疾患又は病態の治療及び予防に使用することができる。このような疾患又は病態には、進行性肝線維症、炎症及び壊死が含まれ、これらは、肝硬変、末期肝疾患及び肝細胞癌に進行する。
方法
本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
また、本明細書では、ＨＢＶ感染の根絶を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
本明細書では、ＨＢＶ感染に関連するウイルス量の減少を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
更に、本明細書では、ＨＢＶ感染の再発の減少を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
本明細書では、ＨＢＶ ＤＮＡ含有粒子又はＨＢＶ ＲＮＡ含有粒子の形成又は存在の阻害又は減少を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
特定の態様では、本明細書に記載される方法及び／又は組成物は、インビトロ又はインビボ（例えば、細胞内、組織内、臓器内（例えば、肝臓内）、生体内など）においてＨＢＶ関連粒子の形成又は存在を阻害するか又は減少させるのに有効である。ＨＢＶ関連粒子は、ＨＢＶ ＤＮＡ（すなわち線状及び／若しくは共有結合閉環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ））並びに／又はＨＢＶ ＲＮＡ（すなわちプレゲノムＲＮＡ及び／若しくはサブゲノムＲＮＡ）を含有し得る。したがって、ＨＢＶ関連粒子としては、ＨＢＶ ＤＮＡ含有粒子又はＨＢＶ ＲＮＡ含有粒子が挙げられる。
本明細書で使用する場合、「ＨＰＶ関連粒子」は、感染性ＨＢＶビリオン（すなわちデーン粒子）及び非感染性ＨＢＶサブウイルス粒子（すなわちＨＢＶ管状粒子及び／又はＨＢＶ小型球形粒子）の両方を指す。ＨＢＶビリオンは、表面タンパク質を含む外殻、コアタンパク質を含むヌクレオカプシド、少なくとも１つのポリメラーゼタンパク質及びＨＢＶゲノムを含む。ＨＢＶ管状粒子及びＨＢＶ小型球形粒子は、ＨＢＶ表面タンパク質を含むが、コアタンパク質、ポリメラーゼ及びＨＢＶゲノムを欠く。ＨＢＶ管状粒子及びＨＢＶ小型球形粒子は、合わせて表面抗原（ＨＢｓＡｇ）粒子としても知られる。ＨＢＶ小型球形粒子は、中型及び小型のＨＢＶ表面タンパク質を含む。ＨＢＶ管状粒子は、中型、小型及び大型ＨＢＶ表面タンパク質も含む。
ＨＢＶサブウイルス粒子は、非粒子状又は分泌性ＨＢｅＡｇを含む場合があり、ＨＢＶの活発な複製のマーカーとしての役割を果たす。
本明細書では、ＨＢＶ感染の生理的悪影響の減少を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
また、本明細書では、ＨＢＶ感染の減少、遅延又は阻害を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
本明細書では、ＨＢＶ感染に由来する肝傷害の回復の誘導を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
本明細書では、ＨＢＶ感染のための長期間の抗ウイルス療法の生理的影響の減少を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む方法が提供される。
本明細書では、ＨＢＶ感染の予防的な治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、その個体は、潜在性のＨＢＶ感染を患っており、方法は、治療有効量の開示される化合物をその個体に投与することを含む、方法が提供される。
一実施形態では、個体は、ＨＢＶ薬の他の治療クラス（例えば、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献に記載されるカプシド集合調節剤、異なる若しくは未知の機構の抗ウイルス化合物など、又はそれらの組み合わせ）に抵抗性である。別の実施形態では、開示される方法は、ＨＢＶ感染症に罹患している個体において、ウイルス量を、ＨＢＶ薬の他の治療クラスが個体においてウイルス量を減少させる程度と比較してより大きい程度まで又はより速い速度で減少させる。
一実施形態では、開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することにより、それを必要とする個体においてＨＢＶ感染を予防的に治療する際と同様の結果を達成することが要求される少なくとも１つの追加の治療剤の単独での投与と比較して、より少ない用量又は頻度で少なくとも１つの治療剤を投与することが可能になる。
一実施形態では、開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することにより、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、異なるカプシド集合調節剤、異なる又は未知の機構の抗ウイルス化合物及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される化合物の投与と比較してより大きい程度まで又はより速い速度で個体におけるウイルス量を減少させる。
一実施形態では、開示される方法は、ＨＢＶ感染に罹患している個体におけるウイルス量を減少させ、したがってより少ない用量又は併用療法の様々なレジメンを使用することが可能になる。
一実施形態では、開示される方法は、ＨＢＶ薬の他のクラスと比較してウイルス変異又はウイルス耐性の発生率を低下させ、それにより長期間の療法が可能になり、且つ治療レジメンの変更の必要性が最小限に抑えられる。
一実施形態では、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することにより、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、異なるカプシド集合調節剤、異なる又は未知の機構の抗ウイルス化合物及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物の投与よりウイルス変異又はウイルス耐性の発生率を低下させる。
一実施形態では、開示される方法は、ＨＢＶ感染から非ＨＢＶ感染への又は検出可能なＨＢＶウイルス量から検出不可能なＨＢＶウイルス量へのセロコンバージョン率を既存の治療レジメンよりも上昇させる。本明細書で使用する場合、「セロコンバージョン」は、ＨＢＶ抗体が生じ、検出可能になる期間を指す。
一実施形態では、開示される方法は、健康な状態を増大させるか、若しくは常態化するか、若しくは回復させるか、健康な状態の完全な回復を誘発するか、寿命を回復させるか、又はそれを必要とする個体においてウイルス感染を消散させる。
一実施形態では、開示される方法は、ＨＢＶ感染細胞から放出されるＨＢＶ ＲＮＡ粒子の数を消失させるか又は減少させるため、開示される化合物の治療効果を増強、遷延又は増大させる。
一実施形態では、開示される方法は、ＨＢＶに感染した個体からＨＢＶを根絶し、それにより長期間若しくは生涯にわたる治療の必要性をなくすか、又は治療期間を短くするか、又は他の抗ウイルス剤の投薬の低減を可能にする。
別の実施形態では、開示される方法は、対象のＨＢＶウイルス量のモニタリング又は検出を更に含み、この方法は、一定期間、例えばＨＢＶウイルスが検出不可能となるまで実施される。
したがって、一実施形態では、本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩をその個体に投与することを含む方法が提供される。
したがって、一実施形態では、本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩をその個体に投与することを含む方法が提供される。
別の実施形態では、本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の表１の化合物又はその薬学的に許容される塩をその個体に投与することを含む方法が提供される。
本明細書で提供される方法のいずれかの一実施形態では、方法は、対象のＨＢＶウイルス量をモニタリングすることを更に含む場合があり、その方法は、ＨＢＶウイルスが検出不可能となるような一定期間実施される。
併用療法
開示される化合物は、ＨＢＶ感染を治療するのに有用な１つ以上の追加の化合物との組み合わせで有用であり得る。これらの追加の化合物は、他の開示される化合物及び／又はＨＢＶ感染の症状又は影響を治療、予防又は低減することが知られる化合物を含み得る。そのような化合物としては、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献に記載されるカプシド集合調節剤、逆転写酵素阻害剤、免疫調節剤、ＴＬＲアゴニスト及びＨＢＶの生活環に影響を及ぼすか、又はＨＢＶ感染の結果に影響を及ぼす異なる又は未知の機構を有する他の薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
開示される化合物は、ＨＢＶ感染を治療するのに有用な１つ以上の追加の化合物との組み合わせで有用であり得る。これらの追加の化合物は、他の開示される化合物及び／又はＨＢＶ感染の症状又は影響を治療、予防又は低減することが知られる化合物を含み得る。そのような化合物としては、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤、インターフェロン、ウイルス侵入阻害剤、ウイルス成熟阻害剤、文献に記載されるカプシド集合調節剤、逆転写酵素阻害剤、免疫調節剤、ＴＬＲアゴニスト及びＨＢＶの生活環に影響を及ぼすか、又はＨＢＶ感染の結果に影響を及ぼす異なる又は未知の機構を有する他の薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
非限定的な例では、開示される化合物は、以下を含む群から選択される１つ以上の薬物（又はその塩）と組み合わせて使用され得る。
ラミブジン（３ＴＣ、Ｚｅｆｆｉｘ、Ｈｅｐｔｏｖｉｒ、Ｅｐｉｖｉｒ及びＥｐｉｖｉｒ−ＨＢＶ）、エンテカビル（Ｂａｒａｃｌｕｄｅ、Ｅｎｔａｖｉｒ）、アデホビルジピボキシル（Ｈｅｐｓａｒａ、Ｐｒｅｖｅｏｎ、ｂｉｓ−ＰＯＭ ＰＭＥＡ）、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（Ｖｉｒｅａｄ、ＴＤＦ又はＰＭＰＡ）を含むが、これらに限定されないＨＢＶ逆転写酵素阻害剤並びにＤＮＡ及びＲＮＡポリメラーゼ阻害剤；
インターフェロンアルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロンベータ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンラムダ（ＩＦＮ−λ）及びインターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）を含むが、これらに限定されないインターフェロン；
ウイルス侵入阻害剤；
ウイルス成熟阻害剤；
限定するものではないが、ＢＡＹ４１−４１０９などの文献に記載されるカプシド集合調節剤；
逆転写酵素阻害剤；
ＴＬＲアゴニストなどの免疫調節剤；及び
限定されるものではないが、ＡＴ−６（（Ｅ）−Ｎ−（１−クロロ−３−オキソ−１−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−２−イル）ベンズアミド）、ＡＴ−１３０（（Ｅ）−Ｎ−（１−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−４−ニトロベンズアミド）及び同様の類似体などの異なる又は未知の機構の薬剤。
インターフェロンアルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロンベータ（ＩＦＮ−β）、インターフェロンラムダ（ＩＦＮ−λ）及びインターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）を含むが、これらに限定されないインターフェロン；
ウイルス侵入阻害剤；
ウイルス成熟阻害剤；
限定するものではないが、ＢＡＹ４１−４１０９などの文献に記載されるカプシド集合調節剤；
逆転写酵素阻害剤；
ＴＬＲアゴニストなどの免疫調節剤；及び
限定されるものではないが、ＡＴ−６（（Ｅ）−Ｎ−（１−クロロ−３−オキソ−１−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−２−イル）ベンズアミド）、ＡＴ−１３０（（Ｅ）−Ｎ−（１−ブロモ−１−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−２−イル）−４−ニトロベンズアミド）及び同様の類似体などの異なる又は未知の機構の薬剤。
一実施形態では、追加の治療剤は、インターフェロンである。用語「インターフェロン」又は「ＩＦＮ」は、ウイルス複製及び細胞増殖を阻害し、且つ免疫応答を調節する、高度に相同な種特異的タンパク質のファミリーの任意のメンバーを指す。ヒトインターフェロンは、３つのクラスに分けられる：インターフェロン−アルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロン−ベータ（ＩＦＮ−β）及びインターフェロン−オメガ（ＩＦＮ−ω）を含むＩ型、インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）を含むＩＩ型並びにインターフェロン−ラムダ（ＩＦＮ−λ）を含むＩＩＩ型。開発され、市販されている組換え型のインターフェロンは、本明細書で使用される用語「インターフェロン」により包含される。化学的に修飾されたインターフェロン又は変異インターフェロンなどのインターフェロンのサブタイプも、本明細書で使用される用語「インターフェロン」に包含される。化学的に修飾されたインターフェロンは、ペグ化インターフェロン及びグリコシル化インターフェロンを含み得る。インターフェロンの例としては、インターフェロン−アルファ−２ａ、インターフェロン−アルファ−２ｂ、インターフェロン−アルファ−ｎ１、インターフェロン−ベータ−１ａ、インターフェロン−ベータ−１ｂ、インターフェロン−ラムダ−１、インターフェロン−ラムダ−２及びインターフェロン−ラムダ−３も挙げられるが、これらに限定されない。ペグ化インターフェロンの例としては、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａ及びペグ化インターフェロンアルファ−２ｂが挙げられる。
したがって、一実施形態では、式Ｉの化合物は、インターフェロン−アルファ（ＩＦＮ−α）、インターフェロン−ベータ（ＩＦＮ−β）、インターフェロン−ラムダ（ＩＦＮ−λ）及びインターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）からなる群から選択されるインターフェロンと組み合わせて投与され得る。特定の一実施形態では、インターフェロンは、インターフェロン−アルファ−２ａ、インターフェロン−アルファ−２ｂ又はインターフェロン−アルファ−ｎ１である。別の特定の実施形態では、インターフェロン−アルファ−２ａ又はインターフェロン−アルファ−２ｂは、ペグ化されている。好ましい実施形態では、インターフェロン−アルファ−２ａはペグ化インターフェロン−アルファ−２ａ（ＰＥＧＡＳＹＳ）である。
別の実施形態では、追加の治療剤は、インターフェロンクラスに属する生物学的薬剤を含む免疫調節剤又は免疫刺激剤療法から選択される。
更に、追加の治療剤は、他の必須ウイルスタンパク質又はＨＢＶ複製若しくは持続に要求される宿主タンパク質の機能を破壊する薬剤を含む異なる又は未知の機構の薬剤であり得る。
別の実施形態では、追加の治療剤は、ウイルスの侵入若しくは成熟を遮断するか又はヌクレオシド、若しくはヌクレオチド、若しくは非ヌクレオシ（チ）ドポリメラーゼ阻害剤などのＨＢＶポリメラーゼを標的とする抗ウイルス剤である。併用療法の更なる実施形態では、逆転写酵素阻害剤又はＤＮＡ若しくはＲＮＡポリメラーゼ阻害剤は、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、ｄｄＡ、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデホビル、ＰＭＰＡ、シドフォビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン又はエトラビリンである。
一実施形態では、追加の治療剤は、無関係のウイルスに対して免疫応答の誘導をもたらす、生来の限定された免疫応答を誘導する免疫調節剤である。換言すると、免疫調節剤は、抗原提示細胞の成熟、Ｔ細胞の増殖及びサイトカイン放出（例えば、とりわけＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＦＮ−アルファ、−ベータ及び−ガンマ並びにＴＮＦ−アルファ）をもたらし得る。
更なる実施形態では、追加の治療剤は、ＴＬＲ修飾剤又はＴＬＲ−７アゴニスト若しくはＴＬＲ−９アゴニスト等のＴＬＲアゴニストである。併用療法の更なる実施形態では、ＴＬＲ−７アゴニストは、ＳＭ３６０３２０（９−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）アデニン）及びＡＺＤ８８４８（メチル［３−（｛［３−（６−アミノ−２−ブトキシ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）プロピル］［３−（４−モルホリニル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］アセテート）からなる群から選択される。
本明細書で提供される方法のいずれかにおいて、方法は、少なくとも１つのＨＢＶワクチン、ヌクレオシドＨＢＶ阻害剤、インターフェロン又はそれらの任意の組み合わせを個体に投与することを更に含み得る。ある実施形態では、ＨＢＶワクチンは、ＲＥＣＯＭＢＩＶＡＸ ＨＢ、ＥＮＧＥＲＩＸ−Ｂ、ＥＬＯＶＡＣ Ｂ、ＧＥＮＥＶＡＣ−Ｂ又はＳＨＡＮＶＡＣ Ｂの少なくとも１つである。
一実施形態では、本明細書に記載される方法は、ヌクレオチド／ヌクレオシド類似体、侵入阻害剤、融合阻害剤及びこれらの又は他の抗ウイルス機構の任意の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療剤を投与することを更に含む。
別の態様において、本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物を個体に単独で又は逆転写酵素と組み合わせて投与すること；及び治療有効量のＨＢＶワクチンを個体に更に投与することにより、ＨＢＶウイルス量を減少させることを含む方法が提供される。逆転写酵素阻害剤は、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、ｄｄＡ、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、エンテカビル、アプリシタビン、アテビラピン、リバビリン、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、テノホビル、アデホビル、ＰＭＰＡ、シドフォビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン又はエトラビリンの少なくとも１つであり得る。
別の態様において、本明細書では、ＨＢＶ感染の治療を、それを必要とする個体において行う方法であって、治療有効量の開示される化合物を個体に単独で又はＨＢＶ核酸を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド若しくはＲＮＡ干渉剤と組み合わせて投与すること；及び治療有効量のＨＢＶワクチンを個体に更に投与することにより、ＨＢＶウイルス量を減少させることを含む方法が提供される。アンチセンスオリゴヌクレオチド又はＲＮＡ干渉剤は、ウイルスゲノムの複製、ウイルスＲＮＡの転写又はウイルスタンパク質の翻訳を阻害するための標的ＨＢＶ核酸に対する十分な相補性を有する。
別の実施形態では、開示される化合物及び少なくとも１つの追加の治療剤は、同時配合される。更に別の実施形態では、開示される化合物及び少なくとも１つの追加の治療剤は、同時投与される。
本明細書に記載される任意の併用療法に関して、相乗効果は、例えば、Ｓｉｇｍｏｉｄ−Ｅｍａｘ式（Ｈｏｌｆｏｒｄ＆Ｓｃｈｅｉｎｅｒ，１９９８１，Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．６：４２９−４５３）、Ｌｏｅｗｅ相加性の方程式（Ｌｏｅｗｅ＆Ｍｕｉｓｃｈｎｅｋ，１９２６，Ａｒｃｈ．Ｅｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１１４：３１３−３２６）及びｍｅｄｉａｎ−ｅｆｆｅｃｔ方程式（Ｃｈｏｕ＆Ｔａｌａｌａｙ，１９８４，Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌ．２２：２７−５５）などの好適な方法を用いて計算され得る。上で言及した各方程式を実験データに適用して、対応するグラフを生成し、薬物併用の効果を評価することを促進し得る。上で言及された方程式に関連付けられる対応グラフは、それぞれ濃度−効果曲線、アイソボログラム曲線及び組み合わせ指数曲線である。
本明細書で提供される併用療法を施す方法のいずれかの実施形態では、方法は、対象のＨＢＶウイルス量をモニタリング又は検出することを更に含む場合があり、その方法は、一定期間、例えばＨＢＶウイルスが検出不可能となるまで実施される。
投与／投与量／製剤
別の態様では、本明細書では、薬学的に許容される担体と合わせて、少なくとも１つの開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。
別の態様では、本明細書では、薬学的に許容される担体と合わせて、少なくとも１つの開示される化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。
本発明の医薬組成物中での活性成分の実際の投与量レベルを、患者に毒性をもたらすことなく、特定の患者、組成物及び投与様式について所望の治療応答を得るのに有効な活性成分の量を得るように変化させ得る。
特に、選択された投与量レベルは、用いられる特定の化合物の活性、投与時間、化合物の排出速度、治療期間、化合物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物又は物質、治療される患者の年齢、性別、体重、状態、全般的な健康状態及び以前の病歴並びに医学分野で知られる同様の要因などの種々の因子に依存することになる。
当技術分野における通常の技術を有する医学博士、例えば医師又は獣医師は、要求される医薬組成物の有効量を容易に決定し、処方し得る。例えば、医師又は獣医師は、所望の治療効果を達成するために要求されるレベルより低いレベルにおいて、開示される化合物を投与するために医薬組成物の投与を開始し、所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることができる。
特定の実施形態では、投与の容易さ及び投与量の均一性のために化合物を投与単位剤形で製剤化することが特に有利である。本明細書で使用する投与単位剤形は、治療される患者のための単位投与量として適した物理的に異なる単位を指し；各単位は、要求される薬剤溶媒と関連して所望の治療効果を生じるように計算された開示される化合物の所定量を含有する。本発明の投与単位剤形は、（ａ）開示される化合物の特有の特徴及び達成される特定の治療効果、並びに（ｂ）患者におけるＨＢＶ感染の治療のためのこのような開示される化合物の配合／製剤化の技術に固有の制限により規定され、且つ直接的に依存する。
一実施形態では、本発明の組成物は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤又は担体を使用して製剤化される。一実施形態では、本発明の医薬組成物は、治療有効量の開示される化合物及び薬学的に許容される担体を含む。
いくつかの実施形態では、開示される化合物の用量は、約１ｍｇ〜約２，５００ｍｇである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される組成物中で使用される開示される化合物の用量は、約１０，０００ｍｇ未満、又は約８，０００ｍｇ未満、又は約６，０００ｍｇ未満、又は約５，０００ｍｇ未満、又は約３，０００未満、又は約２，０００ｍｇ未満、又は約１，０００ｍｇ未満、又は約５００ｍｇ未満、又は約２００ｍｇ未満、又は約５０ｍｇ未満である。同様に、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される第２の化合物（すなわちＨＢＶ治療のための別の薬物）の用量は、約１，０００ｍｇ未満、又は約８００ｍｇ未満、又は約６００ｍｇ未満、又は約５００未満、又は約４００ｍｇ未満、又は約３００ｍｇ未満、又は約２００ｍｇ未満、又は約１００ｍｇ未満、又は約５０ｍｇ未満、又は約４０ｍｇ未満、又は約３０ｍｇ未満、又は約２５ｍｇ未満、又は約２０ｍｇ未満、又は約１５ｍｇ未満、又は約１０ｍｇ未満、又は約５ｍｇ未満、又は約２ｍｇ未満、又は約１ｍｇ未満、又は約０．５ｍｇ未満及びそのあらゆる全体的又は部分的な増分である。
一実施形態では、本発明は、治療有効量の開示される化合物を単独で又は第２の医薬品と組み合わせて保持する容器；及び患者におけるＨＢＶ感染の１つ以上の症状を治療、予防又は低減するための化合物の使用説明書を含む包装された医薬組成物を目的とする。
本発明の組成物のいずれかの投与経路としては、経口、経鼻、直腸、膣内、非経口、頬側、舌下又は局所が挙げられる。本発明における使用のための化合物は、任意の好適な経路、経口又は非経口、例えば経皮、経粘膜（例、舌下、舌、（経）頬、（経）尿道、膣（例、経膣及び膣周囲）、鼻（内）及び（経）直腸）、膀胱内、肺内、十二指腸内、胃内、髄腔内、皮下、筋肉内、皮内、動脈内、静脈内、気管支内、吸入及び局所投与などによる投与のために製剤化され得る。
好適な組成物及び剤形としては、例えば、錠剤、カプセル剤、カプレット、丸剤、ゲルキャップ、トローチ剤、分散液、懸濁液、溶液、シロップ剤、顆粒、ビーズ、経皮パッチ、ゲル、粉末、ペレット剤、マグマ剤、ロゼンジ剤、クリーム剤、ペースト剤、軟膏、ローション、ディスク、坐剤、鼻腔又は経口投与のための液体スプレー、吸入のための乾燥粉末又はエアロゾル化製剤、膀胱内投与のための組成物及び製剤などが挙げられる。本発明において有用であり得る製剤及び組成物は、本明細書に記載される特定の製剤及び組成物に限定されないことが理解されるべきである。
経口適用に関して、特に好適なのは、錠剤、糖衣錠、液体、滴剤、坐剤又はカプセル剤、カプレット及びゲルキャップである。経口使用が意図される組成物は、当技術分野で知られる任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、錠剤の製造に好適な不活性で無毒性の医薬的賦形剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含有し得る。そのような賦形剤としては、例えば、乳糖などの不活性希釈剤；コーンスターチなどの造粒剤及び崩壊剤；デンプンなどの結合剤；及びステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤が挙げられる。錠剤は、コーティングされていなくてもよいか、又はそれらは、簡潔さ若しくは活性成分の放出を遅延させるための既知の技術によりコーティングされ得る。経口使用のための製剤は、活性成分が不活性希釈剤と混合されている硬質ゼラチンカプセルとして提供され得る。
非経口投与のために、開示される化合物は、注射又は注入、例えば静脈内、筋肉内若しくは皮下注射若しくは注入又はボーラス用量での投与若しくは持続注入のために製剤化され得る。懸濁剤、安定剤又は分散剤などの他の製剤に関連する薬剤を任意選択的に含有する油性又は水性溶媒中の懸濁液、溶液又はエマルジョンを使用し得る。
当業者は、通例の実験のみを使用して、本明細書に記載される特定の手順、実施形態、特許請求の範囲及び実施例に対する多数の均等物を認識するか又は確認することがきできるであろう。そのような均等物は、本発明の範囲内であり、且つ添付の特許請求の範囲によって包含されるものとして見なされた。例えば、当技術分野において認められる代替法を用いて、通例の実験のみを使用する、反応条件（反応時間、反応サイズ／体積及び実験試薬、例えば溶媒、触媒など、圧力、大気条件、例えば窒素雰囲気及び還元剤／酸化剤などを含むが、これらに限定されない）における変更形態が本願の範囲内であることが理解されるべきである。
本明細書において値及び範囲が提供される場合には必ず、これらの値及び範囲に包含される全ての値及び範囲が本発明の範囲内に包含されるものとすることを理解されたい。更に、これらの範囲内に入る全ての値並びに値の範囲の上限又は下限も本願により意図される。
以下の実施例は、本発明の態様を更に説明するものである。しかしながら、それらは、いかなる意味においても、本明細書に記載される本発明の教示又は開示の限定となるものではない。
実施例１：
一般的スキーム
一般式Ｉの化合物の一般的な合成がスキーム１及びスキーム２に記載される。一般式ＩＩＩの化合物は、スキーム１（方法Ａ１又は方法Ａ２）に記載されるとおりに合成することができ、方法の選択は、一般式ＩＩＩの化合物上の置換基Ｒ３に依存する。方法Ａに記載されるとおり、一般式ＩＩの酸は、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾールＣＤＩで還元することによって活性化エステルに変換され、続いて塩基性条件下でエチルマロン酸カリウムと結合して中間体を生成し、次に脱カルボキシル化を受けて、一般式ＩＩＩのケトエステルをもたらす。
一般的スキーム
一般式Ｉの化合物の一般的な合成がスキーム１及びスキーム２に記載される。一般式ＩＩＩの化合物は、スキーム１（方法Ａ１又は方法Ａ２）に記載されるとおりに合成することができ、方法の選択は、一般式ＩＩＩの化合物上の置換基Ｒ３に依存する。方法Ａに記載されるとおり、一般式ＩＩの酸は、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾールＣＤＩで還元することによって活性化エステルに変換され、続いて塩基性条件下でエチルマロン酸カリウムと結合して中間体を生成し、次に脱カルボキシル化を受けて、一般式ＩＩＩのケトエステルをもたらす。
一般式Ｉの最終生成物は、スキーム２で記載されるように合成することができる。前者は、選択される溶媒（エタノールＥｔＯＨに限定されない）中において塩基（酢酸ナトリウムＮａＯＡｃに限定されない）の存在下で一般式ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの化合物との多成分反応の化学的方法論である。
方法Ａ１
アセトニトリル中の一般式ＩＩ（１当量）の酸の溶液にＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（１．１〜２当量）を室温で添加した。混合物を窒素雰囲気下において室温で２時間撹拌した（混合物Ａ）。アセトニトリル中のエチルマロン酸カリウム（２〜２．１当量）の懸濁液に塩化マグネシウム（２．１〜２．５当量）及びトリエチルアミン（３〜３．２当量）を室温で添加した。窒素雰囲気下で２時間撹拌した後、得られた混合物を混合物Ａに添加し、８０〜１００℃において３時間〜一晩の範囲で撹拌を続けた。次いで、それを室温まで冷却し、濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、一般式ＩＩＩのケトエステルを得た。
アセトニトリル中の一般式ＩＩ（１当量）の酸の溶液にＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（１．１〜２当量）を室温で添加した。混合物を窒素雰囲気下において室温で２時間撹拌した（混合物Ａ）。アセトニトリル中のエチルマロン酸カリウム（２〜２．１当量）の懸濁液に塩化マグネシウム（２．１〜２．５当量）及びトリエチルアミン（３〜３．２当量）を室温で添加した。窒素雰囲気下で２時間撹拌した後、得られた混合物を混合物Ａに添加し、８０〜１００℃において３時間〜一晩の範囲で撹拌を続けた。次いで、それを室温まで冷却し、濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、一般式ＩＩＩのケトエステルを得た。
方法Ａ２
方法Ａ１の類似の手順を利用することにより、メチルマロン酸カリウムがエチルマロン酸カリウムを置き換えるために会合された。
方法Ａ１の類似の手順を利用することにより、メチルマロン酸カリウムがエチルマロン酸カリウムを置き換えるために会合された。
方法Ｂ
エタノール中の一般式ＩＩＩ（１当量）のケトエステルの溶液に一般式ＩＶのアルデヒド（１当量）、一般式Ｖのカルボキサミジンヒドロクロリド（１当量）及び酢酸ナトリウム（１〜１．２当量）を添加した。混合物を７０〜１００℃まで上げ、窒素雰囲気下で１６時間〜一晩撹拌した。室温まで冷却した後、これを濃縮乾固させた。残渣をジクロロメタン中に溶解させ、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、一般式Ｉのジヒドロピリミジン生成物を得た。該当する場合、一般式Ｉのジヒドロピリミジン生成物の立体異性体を単離し、キラルクロマトグラフィーを用いて精製した。
エタノール中の一般式ＩＩＩ（１当量）のケトエステルの溶液に一般式ＩＶのアルデヒド（１当量）、一般式Ｖのカルボキサミジンヒドロクロリド（１当量）及び酢酸ナトリウム（１〜１．２当量）を添加した。混合物を７０〜１００℃まで上げ、窒素雰囲気下で１６時間〜一晩撹拌した。室温まで冷却した後、これを濃縮乾固させた。残渣をジクロロメタン中に溶解させ、水、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、一般式Ｉのジヒドロピリミジン生成物を得た。該当する場合、一般式Ｉのジヒドロピリミジン生成物の立体異性体を単離し、キラルクロマトグラフィーを用いて精製した。
パート１：一般式ＩＩの酸の調製
酸１：２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（Ａ１）
酸１：２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（Ａ１）
中間体ＡＡ２：
８−オキソ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３２．０ｇ、２８２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中氷***液にギ酸エチル（６０．０ｍＬ、７４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ１（４０．０ｇ、２５６ｍｍｏｌ）及びギ酸エチル（４４．０ｍＬ、５４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下において２０分かけて添加した。添加後、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、これを１０重量％のクエン酸水溶液（１６０ｍＬ）でクエンチした。混合物を減圧下で濃縮し、揮発物を除去し、残渣を酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（４５．０ｇ、９６％収率）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４．３７（ｓ，０．５Ｈ），８．５１（ｓ，０．５Ｈ），４．０４−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．４６（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
８−オキソ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３２．０ｇ、２８２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中氷***液にギ酸エチル（６０．０ｍＬ、７４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、その後、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ１（４０．０ｇ、２５６ｍｍｏｌ）及びギ酸エチル（４４．０ｍＬ、５４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下において２０分かけて添加した。添加後、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、これを１０重量％のクエン酸水溶液（１６０ｍＬ）でクエンチした。混合物を減圧下で濃縮し、揮発物を除去し、残渣を酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（４５．０ｇ、９６％収率）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４．３７（ｓ，０．５Ｈ），８．５１（ｓ，０．５Ｈ），４．０４−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．４６（ｍ，４Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体ＡＡ３：
１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］
８−オキソ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒドＡＡ２（４５．０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のメタノール中撹拌溶液に０℃でヒドラジン一水和物（１４．０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下において室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を残し、これを酢酸エチル（４００ｍＬ）間で分配し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（４０．０ｇ、９１％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６５ｍｉｎ，Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２の質量計算値 １８０．１，ｍ／ｚ 実測値 １８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２９（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，４Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ）．
１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］
８−オキソ−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒドＡＡ２（４５．０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のメタノール中撹拌溶液に０℃でヒドラジン一水和物（１４．０ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下において室温で２時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を残し、これを酢酸エチル（４００ｍＬ）間で分配し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（４０．０ｇ、９１％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６５ｍｉｎ，Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２の質量計算値 １８０．１，ｍ／ｚ 実測値 １８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２９（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，４Ｈ），２．８７（ｓ，２Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ４：
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートの混合物
１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］ＡＡ３（３４．０ｇ、１８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４０ｍＬ）中溶液にアクリル酸メチルエステル（２４．０ｇ、２８３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５２．０ｇ、３７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（２９．７ｇ、５９％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２６ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３４（ｓ，０．６Ｈ），７．１３（ｓ，０．４Ｈ），４．２３−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．５９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ）．
ＡＡ４の位置異性体の混合物（６６．０ｇ、２４８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＩＰＡ；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ，背圧：１００ｂａｒ）により分離して、且つ標題の化合物ＡＡ５（３５．５ｇ、５４％収率）を淡黄色油状物として及びＡＡ６（２１．０ｇ、３２％収率）を淡黄色油状物として得た。
ＡＡ５：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２９ｍｉｎ、Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１、ｍ／ｚ実測値 ２６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＦＣ分析条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７０：３０ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝３．３８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，３Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，２Ｈ）．
順番ＡＡＡ（酸の他の合成で利用される）
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートの混合物
１，４，６，７−テトラヒドロスピロ［インダゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］ＡＡ３（３４．０ｇ、１８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３４０ｍＬ）中溶液にアクリル酸メチルエステル（２４．０ｇ、２８３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５２．０ｇ、３７８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（２９．７ｇ、５９％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２６ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３４（ｓ，０．６Ｈ），７．１３（ｓ，０．４Ｈ），４．２３−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．５９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ）．
ＡＡ４の位置異性体の混合物（６６．０ｇ、２４８ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＩＰＡ；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ，背圧：１００ｂａｒ）により分離して、且つ標題の化合物ＡＡ５（３５．５ｇ、５４％収率）を淡黄色油状物として及びＡＡ６（２１．０ｇ、３２％収率）を淡黄色油状物として得た。
ＡＡ５：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２９ｍｉｎ、Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１、ｍ／ｚ実測値 ２６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＦＣ分析条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７０：３０ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝３．３８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，３Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，２Ｈ）．
順番ＡＡＡ（酸の他の合成で利用される）
中間体ＡＡ７：
メチル３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ５（１５．０ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１５０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して茶色の残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（１０．０ｇ、８０％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１５ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２２２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
メチル３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ５（１５．０ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１５０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して茶色の残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（１０．０ｇ、８０％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１５ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２２２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ９：
メチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ７（５．７０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネートＡＡ８（７．３９ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（８０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（７．０９ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分間、次いで室温で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）で０℃においてクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜３：１）により精製して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜６０％）により精製して、標題の化合物（４．８０ｇ、７２％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３６（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，０．４Ｈ），６．０４（ｓ，０．６Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），３．１５（ｓ，１．２Ｈ），３．０１（ｓ，０．８Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．８Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．２Ｈ）．
メチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ７（５．７０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネートＡＡ８（７．３９ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（８０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（７．０９ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分間、次いで室温で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）で０℃においてクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜３：１）により精製して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜６０％）により精製して、標題の化合物（４．８０ｇ、７２％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３６（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，０．４Ｈ），６．０４（ｓ，０．６Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），３．１５（ｓ，１．２Ｈ），３．０１（ｓ，０．８Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，０．８Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．２Ｈ）．
中間体ＡＡ１０：
メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ９（８．３０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８３ｍＬ）中溶液に１Ｍのヒドロクロリド水溶液（８３ｍＬ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物をブライン（１６０ｍＬ）で希釈し、次いでｐＨを飽和重炭酸ナトリウム水溶液で約８まで調節した。得られた混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、標題の化合物（７．２０ｇ、９５％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３３ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２３６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５４（ｍ，５Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ）．
メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ９（８．３０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８３ｍＬ）中溶液に１Ｍのヒドロクロリド水溶液（８３ｍＬ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物をブライン（１６０ｍＬ）で希釈し、次いでｐＨを飽和重炭酸ナトリウム水溶液で約８まで調節した。得られた混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、標題の化合物（７．２０ｇ、９５％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３３ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２３６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６９（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２−２．５４（ｍ，５Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ）．
酸１：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ１０（５．４５ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）のアセトン（１６５ｍＬ）及び水（３３ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（８．７０ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃〜室温の範囲で１時間撹拌した後、反応混合物を、亜硫酸水素ナトリウム（１１．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を添加することでクエンチし、続いてアセトン（２２０ｍＬ）及び水（２２０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。次いで、残渣をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、標題の化合物（４．５０ｇ、７７％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２９ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２５２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ）．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ１０（５．４５ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）のアセトン（１６５ｍＬ）及び水（３３ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（８．７０ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃〜室温の範囲で１時間撹拌した後、反応混合物を、亜硫酸水素ナトリウム（１１．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を添加することでクエンチし、続いてアセトン（２２０ｍＬ）及び水（２２０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。次いで、残渣をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、標題の化合物（４．５０ｇ、７７％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２９ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２５２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，１Ｈ）．
酸２：
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸及び１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸及び１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ１２：
ベンジル３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
ベンジル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ１１（３０．０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）の１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１００ｍＬ）中溶液を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜３：１、次いでジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製して、標題の化合物（１４．０ｇ、３８％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２０７ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ３の質量計算値 ２８７．２，ｍ／ｚ 実測値 ２８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
ベンジル３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
ベンジル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ１１（３０．０ｇ、１２９ｍｍｏｌ）の１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１００ｍＬ）中溶液を１１０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜３：１、次いでジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製して、標題の化合物（１４．０ｇ、３８％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２０７ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ３の質量計算値 ２８７．２，ｍ／ｚ 実測値 ２８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体ＡＡ１３：
ベンジル４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート
ベンジル３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ１２（１３．５ｇ、７４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液にヒドラジン一水和物（２．４０ｇ、７４．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜８０％）により精製して、標題の化合物（５．６０ｇ、４７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２７１ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値 ２５６．３，ｍ／ｚ 実測値 ２５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７−７．３４（ｍ，６Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．９５−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート
ベンジル３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ１２（１３．５ｇ、７４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液にヒドラジン一水和物（２．４０ｇ、７４．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜８０％）により精製して、標題の化合物（５．６０ｇ、４７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２７１ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値 ２５６．３，ｍ／ｚ 実測値 ２５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７−７．３４（ｍ，６Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），２．９５−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＡＡ１４：
ベンジル２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート及びベンジル１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレートの混合物
ベンジル４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレートＡＡ１３（２．８５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．５７０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．８１ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間の還流後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）中で溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標題の化合物（２．５１ｇ、６６％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６９及び１．７１ｍｉｎ，Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ３４０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３５−７．２７（ｍ，６Ｈ），５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７３（ｍ，５Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５４（ｍ，５Ｈ）．
ベンジル２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート及びベンジル１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレートの混合物
ベンジル４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレートＡＡ１３（２．８５ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．５７０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．８１ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間の還流後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）中で溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標題の化合物（２．５１ｇ、６６％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６９及び１．７１ｍｉｎ，Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ３４０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３５−７．２７（ｍ，６Ｈ），５．２７−５．２１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７３（ｍ，５Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５４（ｍ，５Ｈ）．
酸２：
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸及び１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の混合物
ＡＡ１４（２．５１ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中混合物に１０重量％のパラジウム炭素（２００ｍｇ）を室温で窒素雰囲気下において添加した。室温でバルーン圧力の水素ガス下において１５時間撹拌した後、混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（１．８２ｇ、９９％収率）を無色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．５２ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２４９．１［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３５（ｓ，１Ｈ），５．３０−５．２９（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７２（ｍ，５Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，５Ｈ）．
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸及び１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の混合物
ＡＡ１４（２．５１ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中混合物に１０重量％のパラジウム炭素（２００ｍｇ）を室温で窒素雰囲気下において添加した。室温でバルーン圧力の水素ガス下において１５時間撹拌した後、混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（１．８２ｇ、９９％収率）を無色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．５２ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２４９．１［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３５（ｓ，１Ｈ），５．３０−５．２９（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７２（ｍ，５Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，５Ｈ）．
酸３：
２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ１５：
エチル２−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）アセテート
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１．６０ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液にエチル２−ブロモアセテート（２．２１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．６７ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で一晩撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜１００％）、続いてキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １２ｍＬ／分、温度：３０℃、波長：２３０ｎｍ）により精製して、標題の化合物ＡＡ１５（５２０ｍｇ、４３％収率）を茶色油状物として及びＡＡ１６（４６０ｍｇ、３８％収率）を茶色油状物として得た。
ＡＡ１５：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９２４ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１、ｍ／ｚ実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．１８９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），２．６６−２．６３（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル２−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）アセテート
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１．６０ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液にエチル２−ブロモアセテート（２．２１ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．６７ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で一晩撹拌した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜１００％）、続いてキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １２ｍＬ／分、温度：３０℃、波長：２３０ｎｍ）により精製して、標題の化合物ＡＡ１５（５２０ｍｇ、４３％収率）を茶色油状物として及びＡＡ１６（４６０ｍｇ、３８％収率）を茶色油状物として得た。
ＡＡ１５：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９２４ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１、ｍ／ｚ実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．１８９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），２．６６−２．６３（ｍ，４Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
酸３：
２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ１６を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．３５２ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２３８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ）．
２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ１６を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．３５２ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２３８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ）．
酸４：
２−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ１７：
エチル４−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１５．０ｇ、８３．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５０ｍＬ）中溶液にエチル４−ブロモブタノエート（８１．２ｇ、４１６．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４．５ｇ、２４９．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７０℃で一晩撹拌した後、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜８０％）により精製して、位置異性体の粗混合物を得て、これをＳＦＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７５：２５ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；カラム温度４１．１℃；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物ＡＡ１７（２．７０ｇ、４５％収率）を無色油状物として及びＡＡ１８（１．５０ｇ、２５％収率）を無色油状物として得た。
ＡＡ１７：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３７ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３３（ｓ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，８Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１５．０ｇ、８３．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５０ｍＬ）中溶液にエチル４−ブロモブタノエート（８１．２ｇ、４１６．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３４．５ｇ、２４９．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７０℃で一晩撹拌した後、反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜８０％）により精製して、位置異性体の粗混合物を得て、これをＳＦＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７５：２５ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；カラム温度４１．１℃；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物ＡＡ１７（２．７０ｇ、４５％収率）を無色油状物として及びＡＡ１８（１．５０ｇ、２５％収率）を無色油状物として得た。
ＡＡ１７：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３７ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３３（ｓ，１Ｈ），４．０８−３．８８（ｍ，８Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
酸４：
２−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ１７を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２５ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ１７を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２５ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
酸５及び酸６（エナンチオマーの対）：
２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ１９：（２つの位置異性体の混合物、各々がエナンチオマーの対を含有する）
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）ブタノエートの混合物
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１２．７ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）中溶液に（Ｅ）−メチルブタ−２−エノエート（１０．６ｇ、１０５．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１９．５ｇ、１４１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。６０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を水（６０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（６０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、ブライン（１００ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（７．９０ｇ、４０％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０４９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７−７．２５（ｍ，０．３Ｈ），７．１３（ｓ，０．７Ｈ），４．７１−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，４Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，３Ｈ）．
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）ブタノエートＡＡ１９（７．９０ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）の混合物をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １４ｍＬ／分；カラム温度：３９．８℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により分離して、ＡＡ２０（２．４０ｇ、３０％収率、９９．５％立体的に純粋）、ＡＡ２１（２．４０ｇ、３０％収率、９８．０％立体的に純粋）及びＡＡ２２（１．４０ｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
ＡＡ２０：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．８４５分）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１５（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，３Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＡＡ２１：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．８９８分）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１４（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）ブタノエートの混合物
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１２．７ｇ、７０．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）中溶液に（Ｅ）−メチルブタ−２−エノエート（１０．６ｇ、１０５．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１９．５ｇ、１４１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。６０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を水（６０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（６０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、ブライン（１００ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（７．９０ｇ、４０％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０４９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７−７．２５（ｍ，０．３Ｈ），７．１３（ｓ，０．７Ｈ），４．７１−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，４Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，３Ｈ）．
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）ブタノエートＡＡ１９（７．９０ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）の混合物をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １４ｍＬ／分；カラム温度：３９．８℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により分離して、ＡＡ２０（２．４０ｇ、３０％収率、９９．５％立体的に純粋）、ＡＡ２１（２．４０ｇ、３０％収率、９８．０％立体的に純粋）及びＡＡ２２（１．４０ｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
ＡＡ２０：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．８４５分）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１５（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，３Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
ＡＡ２１：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．８９８分）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１４（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，４Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
酸５及び酸６：
２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ２０及びＡＡ２１を、それぞれ標題の化合物である酸５及び酸６に変換した。
Ａｃｉｄ ５：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６４２ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５２（ｍ，３Ｈ）．
Ａｃｉｄ ６：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６７３ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．７７−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．１８−２．６６（ｍ，７Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ２０及びＡＡ２１を、それぞれ標題の化合物である酸５及び酸６に変換した。
Ａｃｉｄ ５：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６４２ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７６−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．５２（ｍ，３Ｈ）．
Ａｃｉｄ ６：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６７３ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．７７−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．１８−２．６６（ｍ，７Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
酸７：
２−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ２３：
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ５（２．０ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液にテトラヒドロフラン中の１．０Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド（２８．４ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加した。−７０℃で２時間撹拌した後、ヨードメタン（４．０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加した。得られた反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌を続けた。次いで、これを飽和塩化アンモニウム水溶液でｐＨ７〜８まで塩基性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で２回、ブライン（３０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題の化合物（１．４ｇ、６７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．４６１ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０６（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）．
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ５（２．０ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液にテトラヒドロフラン中の１．０Ｍリチウムヘキサメチルジシラジド（２８．４ｍＬ、２８．４ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加した。−７０℃で２時間撹拌した後、ヨードメタン（４．０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加した。得られた反応混合物を室温まで温め、一晩撹拌を続けた。次いで、これを飽和塩化アンモニウム水溶液でｐＨ７〜８まで塩基性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で２回、ブライン（３０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題の化合物（１．４ｇ、６７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．４６１ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０６（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＡＡ２４：
３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡＡ２３（１．４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）中溶液に水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ、３０％ｗ／ｗ、３７．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を１Ｍヒドロクロリド水溶液でｐＨ＝５〜６まで酸性化し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（１．０ｇ、７７％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１３（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）．
３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡＡ２３（１．４ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）中溶液に水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ、３０％ｗ／ｗ、３７．５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を１Ｍヒドロクロリド水溶液でｐＨ＝５〜６まで酸性化し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（１．０ｇ、７７％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１３（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＡＡ２５：
アリル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸ＡＡ２４（３．９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．８ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液にアリルブロミド（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を０℃で窒素雰囲気下において滴加した。０℃で３０分間、次いで室温で一晩撹拌した後、混合物をブライン（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（３．２ｇ、７３％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０７（ｓ，１Ｈ），５．９６−５．８６（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．２２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
アリル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸ＡＡ２４（３．９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．８ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中溶液にアリルブロミド（５．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を０℃で窒素雰囲気下において滴加した。０℃で３０分間、次いで室温で一晩撹拌した後、混合物をブライン（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（３．２ｇ、７３％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０７（ｓ，１Ｈ），５．９６−５．８６（ｍ，１Ｈ），５．３２−５．２２（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
酸７：
２−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ２５を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ２５を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
酸８：
２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ２７：
メチル３−オキソシクロブタンカルボキシレート
３−オキソシクロブタンカルボン酸ＡＡ２６（２０．０ｇ、１７５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中溶液に塩化チオニル（２５．０ｇ、２１０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。７０℃で４時間撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１９．５ｇ、８７％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．８２−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．０９（ｍ，５Ｈ）．
メチル３−オキソシクロブタンカルボキシレート
３−オキソシクロブタンカルボン酸ＡＡ２６（２０．０ｇ、１７５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中溶液に塩化チオニル（２５．０ｇ、２１０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。７０℃で４時間撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１９．５ｇ、８７％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．８２−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．０９（ｍ，５Ｈ）．
中間体ＡＡ２８：
メチル３−ヒドロキシシクロブタンカルボキシレート
メチル３−オキソシクロブタンカルボキシレートＡＡ２７（２１．６ｇ、１６９ｍｍｏｌ）のエタノール（２２０ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９．６ｇ、２５３ｍｍｏｌ）を−７８℃で窒素雰囲気下において添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、混合物を−７８℃において飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）でクエンチした。次いで、得られた混合物を室温まで温め、減圧下で濃縮して、揮発物を除去し、酢酸エチル（５００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で室温において濃縮して、標題の化合物（１８．３ｇ、８５％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．２１−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６３（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．４９（ｍ，３．７Ｈ），２．２５−２．０４（ｍ，２．３Ｈ）．
メチル３−ヒドロキシシクロブタンカルボキシレート
メチル３−オキソシクロブタンカルボキシレートＡＡ２７（２１．６ｇ、１６９ｍｍｏｌ）のエタノール（２２０ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９．６ｇ、２５３ｍｍｏｌ）を−７８℃で窒素雰囲気下において添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、混合物を−７８℃において飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）でクエンチした。次いで、得られた混合物を室温まで温め、減圧下で濃縮して、揮発物を除去し、酢酸エチル（５００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で室温において濃縮して、標題の化合物（１８．３ｇ、８５％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．２１−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６３（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．４９（ｍ，３．７Ｈ），２．２５−２．０４（ｍ，２．３Ｈ）．
中間体ＡＡ２９：
メチル３−（トシルオキシ）シクロブタンカルボキシレート
メチル３−ヒドロキシシクロブタンカルボキシレートＡＡ２８（１９．７ｇ、１５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液にピリジン（９０．０ｇ、１．１４ｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５．６０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）及びトシルクロリド（５８．０ｇ、３０３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、エチルエステル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を０．５Ｍヒドロクロリド水溶液（２００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で室温において濃縮し、標題の化合物（４２．７ｇ、９９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３７（ｍ，７Ｈ）．
メチル３−（トシルオキシ）シクロブタンカルボキシレート
メチル３−ヒドロキシシクロブタンカルボキシレートＡＡ２８（１９．７ｇ、１５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液にピリジン（９０．０ｇ、１．１４ｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（５．６０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）及びトシルクロリド（５８．０ｇ、３０３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、エチルエステル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を０．５Ｍヒドロクロリド水溶液（２００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で室温において濃縮し、標題の化合物（４２．７ｇ、９９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５９（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３７（ｍ，７Ｈ）．
中間体ＡＡ３０：（２つの位置異性体の混合物、各々がトランス／シスを含有する）
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）シクロブタンカルボキシレート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）シクロブタンカルボキシレートの混合物
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１０．０ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に炭酸セシウム（３５．９ｇ、１１０ｍｍｏｌ）及びメチル３−（トシルオキシ）シクロブタンカルボキシレートＡＡ２９（２３．７ｇ、８３．４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。８０℃で一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８（アセトニトリル：水＝３０％〜５０％）により精製して、標題の化合物（８．０ｇ、５０％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３５−７．２９（ｍ，０．５Ｈ），７．２３（ｍ，０．３Ｈ），７．１１（ｍ，０．２Ｈ），４．９５−４．８３（ｍ，０．３Ｈ），４．６４−４．４４（ｍ，０．７Ｈ），４．０１−３．９８（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，０．５Ｈ），３．０１−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，４．５Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，３Ｈ）．
ＡＡ３０の混合物（１０．０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７５：２５ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物ＡＡ３１（１．１０ｇ、１１％収率）、ＡＡ３２（１．１０ｇ、１１％収率）、ＡＡ３３（１．１０ｇ、１１％収率）及びＡＡ３４（１．４０ｇ、１４％収率）を黄色油状物として得た。
ＡＡ３４：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３．０ｍＬ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝５．１２分）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，３Ｈ）．
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）シクロブタンカルボキシレート及びメチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−１’（４’Ｈ）−イル）シクロブタンカルボキシレートの混合物
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３（１０．０ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に炭酸セシウム（３５．９ｇ、１１０ｍｍｏｌ）及びメチル３−（トシルオキシ）シクロブタンカルボキシレートＡＡ２９（２３．７ｇ、８３．４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。８０℃で一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８（アセトニトリル：水＝３０％〜５０％）により精製して、標題の化合物（８．０ｇ、５０％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３５−７．２９（ｍ，０．５Ｈ），７．２３（ｍ，０．３Ｈ），７．１１（ｍ，０．２Ｈ），４．９５−４．８３（ｍ，０．３Ｈ），４．６４−４．４４（ｍ，０．７Ｈ），４．０１−３．９８（ｍ，４Ｈ），３．７４−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．１０（ｍ，０．５Ｈ），３．０１−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，４．５Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，３Ｈ）．
ＡＡ３０の混合物（１０．０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７５：２５ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物ＡＡ３１（１．１０ｇ、１１％収率）、ＡＡ３２（１．１０ｇ、１１％収率）、ＡＡ３３（１．１０ｇ、１１％収率）及びＡＡ３４（１．４０ｇ、１４％収率）を黄色油状物として得た。
ＡＡ３４：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３．０ｍＬ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝５．１２分）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），４．９６−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９０（ｍ，３Ｈ）．
酸８：
２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ３４を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２５ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，１Ｈ）．
２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ３４を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２５ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，１Ｈ）．
酸９：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ３６：
７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ３５（１０．０ｇ、６４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中氷***液に鉱油中６０重量％の水素化ナトリウム（５．１０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。室温で１時間撹拌した後、ヨードメタン（２２．８ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において１０分かけて添加し、撹拌を室温で一晩続けた。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮して、揮発物を除去し、次いで酢酸エチル（４００ｍＬ）中に溶解させた。分離した水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（６．６０ｇ、５６％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９９−３．９６（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．１３（ｍ，６Ｈ）．
７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ３５（１０．０ｇ、６４ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中氷***液に鉱油中６０重量％の水素化ナトリウム（５．１０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。室温で１時間撹拌した後、ヨードメタン（２２．８ｇ、１６０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において１０分かけて添加し、撹拌を室温で一晩続けた。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮して、揮発物を除去し、次いで酢酸エチル（４００ｍＬ）中に溶解させた。分離した水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（６．６０ｇ、５６％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９９−３．９６（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．２０−１．１３（ｍ，６Ｈ）．
中間体ＡＡ３７：
９，９−ジメチル−８−オキソ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒド
カリウムｔｅｒｔ−ブチレート（２．７０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中氷***液にギ酸エチル（５．０ｍＬ、６５．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。０℃で３０分間撹拌した後、７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ３６（４．００ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）及びギ酸エチル（３．７ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下において２０分かけて添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、これを１０重量％クエン酸水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮して、揮発物を除去し、酢酸エチル（６０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。分離した水層を酢酸エチル（３０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（４．１０ｇ、８９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４．７７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，４Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），１．７８（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）．
９，９−ジメチル−８−オキソ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒド
カリウムｔｅｒｔ−ブチレート（２．７０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中氷***液にギ酸エチル（５．０ｍＬ、６５．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。０℃で３０分間撹拌した後、７，７−ジメチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ３６（４．００ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）及びギ酸エチル（３．７ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下において２０分かけて添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、これを１０重量％クエン酸水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、減圧下で濃縮して、揮発物を除去し、酢酸エチル（６０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。分離した水層を酢酸エチル（３０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（４．１０ｇ、８９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４．７７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，４Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），１．７８（ｓ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＡＡ３８：
７’，７’−ジメチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］
９，９−ジメチル−８−オキソ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒドＡＡ３７（４．１０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）中撹拌溶液にヒドラジン一水和物（１．４０ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して、残渣を残した。次いで、これを酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．５０ｇ、８８％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３４ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値 ２０８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）．
７’，７’−ジメチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］
９，９−ジメチル−８−オキソ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７−カルバルデヒドＡＡ３７（４．１０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）中撹拌溶液にヒドラジン一水和物（１．４０ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して、残渣を残した。次いで、これを酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．５０ｇ、８８％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３４ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の質量計算値 ２０８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），１．８７（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＡＡ３９：
メチル３−（７’，７’−ジメチル−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート
７’，７’−ジメチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３８（３．３０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３ｍＬ）中溶液にアクリル酸メチルエステル（２．１０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．４０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却した。これを減圧下で濃縮し、揮発物を除去し、水（３０ｍＬ）中に注いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（４０ｍＬ）、続いてブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（２．９０ｇ、６２％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４５ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
メチル３−（７’，７’−ジメチル−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート
７’，７’−ジメチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ３８（３．３０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３ｍＬ）中溶液にアクリル酸メチルエステル（２．１０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４．４０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却した。これを減圧下で濃縮し、揮発物を除去し、水（３０ｍＬ）中に注いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（４０ｍＬ）、続いてブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（２．９０ｇ、６２％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４５ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２９（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，４Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｓ，２Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ）．
酸９：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ３９を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２８ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１２（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．６１（ｍ，０．４Ｈ），１．４７−１．４３（ｍ，０．６Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ３９を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２８ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．１２（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．６１（ｍ，０．４Ｈ），１．４７−１．４３（ｍ，０．６Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）．
酸１０：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ４０：
７−アセチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン
酢酸エチル（３０ｍＬ）のトルエン（２２５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（１５．０ｇ、鉱油中６０重量％、３７５ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。室温で１０分間撹拌した後、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ１（１５．０ｇ、９６．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中溶液をゆっくりと添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下において５５℃で２時間撹拌した。次いで、これを氷水（４００ｍＬ）中に注ぎ、飽和クエン酸水溶液でｐＨ３まで酸性化し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。同じ手順サイクルを４回繰り返して、クエン酸処理した水層から有機物質を抽出した。合わせた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１）により精製して、標題の化合物（３２．０ｇ、４２％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．０４−４．００（ｍ，４Ｈ），３．９９−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
７−アセチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン
酢酸エチル（３０ｍＬ）のトルエン（２２５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（１５．０ｇ、鉱油中６０重量％、３７５ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。室温で１０分間撹拌した後、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ１（１５．０ｇ、９６．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中溶液をゆっくりと添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下において５５℃で２時間撹拌した。次いで、これを氷水（４００ｍＬ）中に注ぎ、飽和クエン酸水溶液でｐＨ３まで酸性化し、次いで酢酸エチル（３００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。同じ手順サイクルを４回繰り返して、クエン酸処理した水層から有機物質を抽出した。合わせた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１）により精製して、標題の化合物（３２．０ｇ、４２％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．０４−４．００（ｍ，４Ｈ），３．９９−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ４１：
３’−メチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］
７−アセチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ４０（３２．０ｇ、１６２ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）中撹拌溶液にヒドラジン一水和物（１６．９ｇ、２８８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を残し、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水層を分離し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２５．９ｇ、８２％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．４０８ｍｉｎ，Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２の質量計算値 １９４．１，ｍ／ｚ 実測値 １９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．０９−４．０１（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）．
３’−メチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］
７−アセチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ４０（３２．０ｇ、１６２ｍｍｏｌ）のエタノール（３００ｍＬ）中撹拌溶液にヒドラジン一水和物（１６．９ｇ、２８８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を残し、これを酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配した。水層を分離し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２５．９ｇ、８２％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．４０８ｍｉｎ，Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２の質量計算値 １９４．１，ｍ／ｚ 実測値 １９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．０９−４．０１（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ４２：
メチル３−（３’−メチル−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート
３’−メチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ４１（２５．９ｇ、１３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中溶液にアクリル酸メチルエステル（２０．０ｇ、２３２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４５．６ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜８０％）、続いてキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＩＰＡ：ＣＯ２＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＩＰＡ；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により精製して、標題の化合物ＡＡ４２（８．７３ｇ、４６％収率）及びＡＡ４３（８．８１ｇ、４６％収率）を無色油状物として得た。
ＡＡ４２：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＩＰＡ：ＣＯ２＝７０：３０ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；ＲＴ＝３．６８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）．
メチル３−（３’−メチル−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート
３’−メチル−１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］ＡＡ４１（２５．９ｇ、１３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中溶液にアクリル酸メチルエステル（２０．０ｇ、２３２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４５．６ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して、揮発物を除去した。残渣を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜８０％）、続いてキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＩＰＡ：ＣＯ２＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＩＰＡ；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により精製して、標題の化合物ＡＡ４２（８．７３ｇ、４６％収率）及びＡＡ４３（８．８１ｇ、４６％収率）を無色油状物として得た。
ＡＡ４２：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＩＰＡ：ＣＯ２＝７０：３０ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；ＲＴ＝３．６８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）．
酸１０：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ４２を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２９９ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，１Ｈ）．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡの類似手順を利用することにより、ＡＡ４２を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２９９ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，３Ｈ），２．４８−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６１（ｍ，１Ｈ）．
酸１１：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボン酸
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ４４：
ベンジル３−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシレート
３−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ５５（１３．２ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（１９．２ｇ、１３９ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（２３．８ｇ、１３９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜８：１）により精製して、標題の化合物（１４．３ｇ、４６％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル３−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシレート
３−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ５５（１３．２ｇ、９３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（１９．２ｇ、１３９ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（２３．８ｇ、１３９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜８：１）により精製して、標題の化合物（１４．３ｇ、４６％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６９（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＡＡ４５：
ベンジル４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ４４（５．０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中溶液にジクロロメタン（２０ｍＬ）中の臭素（４．１ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴加した。混合物を−２０℃〜２０℃の温度範囲で３時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を濃縮し、得られた残渣に水（５０ｍＬ）を添加した。これを酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍＬ）で２回、続いてブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製の標題の化合物（５．７ｇ、８６％収率）を黄色油状物として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４１−７．３３（ｍ，５Ｈ），５．２５−５．１２（ｍ，２．２Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，０．２Ｈ），４．７９−４．６４（ｍ，０．６Ｈ），３．３６−３．２３（ｍ，０．５Ｈ），３．２１−３．０９（ｍ，０．５Ｈ），３．０６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４９−１．９３（ｍ，４Ｈ）．
ベンジル４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ４４（５．０ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）中溶液にジクロロメタン（２０ｍＬ）中の臭素（４．１ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴加した。混合物を−２０℃〜２０℃の温度範囲で３時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を濃縮し、得られた残渣に水（５０ｍＬ）を添加した。これを酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機相を水（５０ｍＬ）で２回、続いてブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製の標題の化合物（５．７ｇ、８６％収率）を黄色油状物として得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４１−７．３３（ｍ，５Ｈ），５．２５−５．１２（ｍ，２．２Ｈ），４．９４−４．８７（ｍ，０．２Ｈ），４．７９−４．６４（ｍ，０．６Ｈ），３．３６−３．２３（ｍ，０．５Ｈ），３．２１−３．０９（ｍ，０．５Ｈ），３．０６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４９−１．９３（ｍ，４Ｈ）．
中間体ＡＡ４６：
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキシレート
ベンジル４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシレートＡＡ４６（５．７ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−オキソブタノエートＡＡ５０（４．８５ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で２０時間撹拌した後、混合物を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜５：１）、続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜７５％）により精製して、標題の化合物（３．０ｇ、２９％収率）を無色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６０ｍｉｎ，Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ５の質量計算値 ３４３．１，ｍ／ｚ 実測値 ３４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．３２（ｍ，５Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．４７（ｍ，７Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキシレート
ベンジル４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサン−１−カルボキシレートＡＡ４６（５．７ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−オキソブタノエートＡＡ５０（４．８５ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で２０時間撹拌した後、混合物を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜５：１）、続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜７５％）により精製して、標題の化合物（３．０ｇ、２９％収率）を無色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６０ｍｉｎ，Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ５の質量計算値 ３４３．１，ｍ／ｚ 実測値 ３４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．３２（ｍ，５Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．４７（ｍ，７Ｈ），２．２７−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，１Ｈ）．
酸１１：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボン酸
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキシレートＡＡ４６（３．０ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液に５重量％のパラジウム活性炭素（８３７ｍｇ）を窒素雰囲気下において添加した。水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）において室温で３６時間撹拌した後、混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２．０ｇ、９０％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２９ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ５の質量計算値 ２５３．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．４６（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，２．５Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，３．５Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボン酸
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボキシレートＡＡ４６（３．０ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液に５重量％のパラジウム活性炭素（８３７ｍｇ）を窒素雰囲気下において添加した。水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）において室温で３６時間撹拌した後、混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２．０ｇ、９０％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２９ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ５の質量計算値 ２５３．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．４６（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．６４（ｍ，２．５Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，３．５Ｈ），２．４４−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
酸１２：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
中間体ＡＡ４８：
ベンジル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ４７（２０．０ｇ、０．１４１ｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８．９ｇ、０．２８２ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に（ブロモメチル）ベンゼン（２８．８ｇ、０．１６９ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を水（４５０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（３０．０ｇ、９２％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．１２−５．０５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，２Ｈ）．
ベンジル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ４７（２０．０ｇ、０．１４１ｍｏｌ）、炭酸カリウム（３８．９ｇ、０．２８２ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に（ブロモメチル）ベンゼン（２８．８ｇ、０．１６９ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を水（４５０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（３０．０ｇ、９２％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），５．１２−５．０５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０８（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ４９：
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
ベンジル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ４８（１０．０ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）中溶液に１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（８．４ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンゼンスルホン酸一水和物（９２０ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１５℃で２．５時間撹拌した。溶媒を除去して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜９：１）により精製して、標題の化合物（８．５ｇ、６３％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４０−７．３５（ｍ，５Ｈ），５．１６−５．１２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，０．５Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，０．５Ｈ），２．６９−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，０．５Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，０．５Ｈ）．
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
ベンジル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ４８（１０．０ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）中溶液に１−ブロモピロリジン−２，５−ジオン（８．４ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンゼンスルホン酸一水和物（９２０ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１５℃で２．５時間撹拌した。溶媒を除去して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜９：１）により精製して、標題の化合物（８．５ｇ、６３％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４０−７．３５（ｍ，５Ｈ），５．１６−５．１２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，０．５Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，０．５Ｈ），２．６９−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９６（ｍ，０．５Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，０．５Ｈ）．
中間体ＡＡ５１：
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ４９（８．５ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−オキソブタノエートＡＡ５０（１０．７ｇ、８１．９ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で一晩撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ＝７〜８まで調節し、水（１００ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜４：１）により精製して、標題の化合物（３．７ｇ、３９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１２−５．１１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ４９（８．５ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−オキソブタノエートＡＡ５０（１０．７ｇ、８１．９ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で一晩撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ＝７〜８まで調節し、水（１００ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜４：１）により精製して、標題の化合物（３．７ｇ、３９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３７−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１２−５．１１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７７（ｍ，１Ｈ）．
酸１２：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡＡ５１（３．７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（約５５％の水で濡らした）を添加した。反応混合物を水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）において室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％石油、次いで１００％ジクロロメタン、次いでジクロロメタン：メタノール＝２０：１）により精製して、標題の化合物（３．４ｇ、９０％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．４５（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，０．５Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，０．５Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ）．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
ベンジル２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡＡ５１（３．７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（約５５％の水で濡らした）を添加した。反応混合物を水素雰囲気下（５０ｐｓｉ）において室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１００％石油、次いで１００％ジクロロメタン、次いでジクロロメタン：メタノール＝２０：１）により精製して、標題の化合物（３．４ｇ、９０％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．４５（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，０．５Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，０．５Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ）．
酸１３：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボン酸
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ５３：
メチル３−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート
メチル３−ヒドロキシベンゾエートＡＡ５２（２５．０ｇ、１６４ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（８００ｍＬ）中溶液に５重量％のロジウム炭素（３．３８ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。１００℃で２０時間水素雰囲気下において（５ＭＰａ）撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２５．７ｇ、９９％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．６３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，０．３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，０．７Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，０．３Ｈ），２．３６−２．８３（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，０．７Ｈ），１．８０−１．５７（ｍ，３．３Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２９−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
メチル３−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート
メチル３−ヒドロキシベンゾエートＡＡ５２（２５．０ｇ、１６４ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（８００ｍＬ）中溶液に５重量％のロジウム炭素（３．３８ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。１００℃で２０時間水素雰囲気下において（５ＭＰａ）撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２５．７ｇ、９９％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．６３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，０．３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．３４（ｍ，０．７Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，０．３Ｈ），２．３６−２．８３（ｔｔ，Ｊ＝１２．０，３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，０．７Ｈ），１．８０−１．５７（ｍ，３．３Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２９−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ５４：
メチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
メチル３−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５３（２５．７ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中溶液にデス−マーチンペルヨージナン（６９．０ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を２０分かけて０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を濾過した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で３回、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜６：１）により精製して、標題の化合物（２０．５ｇ、８２％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ）．
メチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
メチル３−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５３（２５．７ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中溶液にデス−マーチンペルヨージナン（６９．０ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を２０分かけて０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を濾過した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で３回、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜６：１）により精製して、標題の化合物（２０．５ｇ、８２％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７０（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ５５：
３−オキソシクロヘキサンカルボン酸
メチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５４（１０．０ｇ、６４．１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中溶液に水酸化リチウム一水和物（３．２３ｇ、７６．９ｍｍｏｌ）を２０分かけて０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を１Ｍヒドロクロリド水溶液でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で５回抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題の化合物（８．５ｇ、９３％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３９（ｓ，１Ｈ），２．８１−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．６３（ｍ，４Ｈ）．
３−オキソシクロヘキサンカルボン酸
メチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５４（１０．０ｇ、６４．１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中溶液に水酸化リチウム一水和物（３．２３ｇ、７６．９ｍｍｏｌ）を２０分かけて０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、混合物を１Ｍヒドロクロリド水溶液でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で５回抽出した。合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題の化合物（８．５ｇ、９３％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３９（ｓ，１Ｈ），２．８１−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．９９−１．６３（ｍ，４Ｈ）．
中間体ＡＡ５６：
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
３−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ５５（８．５ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．５ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１６．９ｇ、７７．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）中で溶解させた。これを水（５０ｍＬ）で２回、続いてブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（９．０ｇ、７７％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．７３−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
３−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ５５（８．５ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．５ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１６．９ｇ、７７．８ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）中で溶解させた。これを水（５０ｍＬ）で２回、続いてブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（９．０ｇ、７７％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．７３−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）．
中間体ＡＡ５７：
４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサンカルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５６（９．０ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液にジクロロメタン（４０ｍＬ）中の臭素（８．７ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴加した。混合物を−２０℃〜２０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を濃縮し、得られた残渣を水（５０ｍＬ）中に溶解させた。これを酢酸エチル（５０ｍＬ）で４回抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製の標題の化合物（８．６ｇ、８６％収率）を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．３１−５．２５（ｍ，０．２Ｈ），５．０３−４．９６（ｍ，０．４Ｈ），４．８３−４，７４（ｍ，０．４Ｈ），３．１０−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサンカルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５６（９．０ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中溶液にジクロロメタン（４０ｍＬ）中の臭素（８．７ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）を−２０℃で滴加した。混合物を−２０℃〜２０℃で３時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を濃縮し、得られた残渣を水（５０ｍＬ）中に溶解させた。これを酢酸エチル（５０ｍＬ）で４回抽出した。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製の標題の化合物（８．６ｇ、８６％収率）を得て、これを更に精製することなく次の工程で使用した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ５．３１−５．２５（ｍ，０．２Ｈ），５．０３−４．９６（ｍ，０．４Ｈ），４．８３−４，７４（ｍ，０．４Ｈ），３．１０−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
酸１３：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボン酸
４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ５７（８．６ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−チオキソブタノエートＡＡ６０（５．７ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。これを水（２００ｍＬ）中に注ぎ、次いで酢酸エチル（１５０ｍＬ）で４回抽出した。合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜５０％）により精製して、標題の化合物（３．０ｇ、２９％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５１ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ４Ｓの質量計算値 ２６９．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６８．０［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−カルボン酸
４−ブロモ−３−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ５７（８．６ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−チオキソブタノエートＡＡ６０（５．７ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０時間撹拌した。これを水（２００ｍＬ）中に注ぎ、次いで酢酸エチル（１５０ｍＬ）で４回抽出した。合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜５０％）により精製して、標題の化合物（３．０ｇ、２９％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５１ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ４Ｓの質量計算値 ２６９．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６８．０［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
酸１４：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸
中間体ＡＡ５８：
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ４７（１０．２ｇ、９８％純度、７０．３ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍＬ）中溶液にＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（１２．７ｇ、９５％純度、９８．５ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４６．５ｇ、９９％純度、２１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下において室温で一晩撹拌した。次いで、これを真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１３．３ｇ、９９％純度、９４％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．７４−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
４−オキソシクロヘキサンカルボン酸ＡＡ４７（１０．２ｇ、９８％純度、７０．３ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍＬ）中溶液にＮ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（１２．７ｇ、９５％純度、９８．５ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４６．５ｇ、９９％純度、２１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下において室温で一晩撹拌した。次いで、これを真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１３．３ｇ、９９％純度、９４％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ２．７４−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）．
中間体ＡＡ５９：
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５８（２．００ｇ、９９％純度、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．１６ｇ、９９％純度、１２．０ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸一水和物（０．１９ｇ、９９％純度、１．００ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を室温で窒素雰囲気下において一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１．７７ｇ、８０％純度、５１％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．６７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５８（２．００ｇ、９９％純度、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．１６ｇ、９９％純度、１２．０ｍｍｏｌ）及びトルエン−４−スルホン酸一水和物（０．１９ｇ、９９％純度、１．００ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中混合物を室温で窒素雰囲気下において一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１．７７ｇ、８０％純度、５１％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．６７（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）
中間体ＡＡ６０：
メチル４−アミノ−４−チオキソブタノエート
メチル４−アミノ−４−オキソブタノエートＡＡ５０（５．００ｇ、９８％純度、３７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液にローソン試薬（１１．７ｇ、９７％純度、２８．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を窒素雰囲気下において室温で一晩撹拌した。次いで、これを飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油：酢酸エチル＝５：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（５．１０ｇ、９９％純度、９２％収率）を無色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．４９ｍｉｎ，Ｃ５Ｈ９ＮＯ２Ｓの質量計算値 １４７．０，ｍ／ｚ 実測値 １４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，４Ｈ）．
メチル４−アミノ−４−チオキソブタノエート
メチル４−アミノ−４−オキソブタノエートＡＡ５０（５．００ｇ、９８％純度、３７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液にローソン試薬（１１．７ｇ、９７％純度、２８．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を窒素雰囲気下において室温で一晩撹拌した。次いで、これを飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油：酢酸エチル＝５：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（５．１０ｇ、９９％純度、９２％収率）を無色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．４９ｍｉｎ，Ｃ５Ｈ９ＮＯ２Ｓの質量計算値 １４７．０，ｍ／ｚ 実測値 １４８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，４Ｈ）．
酸１４：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５９（１．２５ｇ、８０％純度、３．６２ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−チオキソブタノエートＡＡ６０（１．０８ｇ、９９％純度、７．２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。窒素雰囲気下において１２０℃で一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（６６０ｍｇ、８４％純度、５７％収率）を赤色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９７ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ４Ｓの質量計算値 ２６９．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６８．１［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５５（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，１Ｈ）．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ５９（１．２５ｇ、８０％純度、３．６２ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）中溶液にメチル４−アミノ−４−チオキソブタノエートＡＡ６０（１．０８ｇ、９９％純度、７．２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。窒素雰囲気下において１２０℃で一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（６６０ｍｇ、８４％純度、５７％収率）を赤色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９７ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ４Ｓの質量計算値 ２６９．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６８．１［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．５５（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，１Ｈ）．
酸１５：
２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸
２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸
中間体ＡＡ６２：
３−エトキシ−シクロヘキサ−２−エノン
シクロヘキサン−１，３−ジオンＡＡ６１（４０．０ｇ、３５０ｍｍｏｌ）のエタノール（１６０ｍＬ）及びトルエン（５００ｍＬ）中溶液にトルエン−４−スルホン酸（１．３５ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。水の共沸除去で１６時間還流させた後、反応混合物を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチして、減圧下で濃縮して、残渣を得た。これを水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．５０ｇ、９３％収率、９０％純度）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ５．３４（ｓ，１Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３５（ｍ，３Ｈ）．
３−エトキシ−シクロヘキサ−２−エノン
シクロヘキサン−１，３−ジオンＡＡ６１（４０．０ｇ、３５０ｍｍｏｌ）のエタノール（１６０ｍＬ）及びトルエン（５００ｍＬ）中溶液にトルエン−４−スルホン酸（１．３５ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。水の共沸除去で１６時間還流させた後、反応混合物を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチして、減圧下で濃縮して、残渣を得た。これを水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．５０ｇ、９３％収率、９０％純度）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ５．３４（ｓ，１Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．０３−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３５（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ６３：
３−エトキシ−６−ヒドロキシメチレン−シクロヘキサ−２−エノン
エタノール（１８ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の鉱油中６０重量％水素化ナトリウム（５．４０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の溶液に３−エトキシシクロヘキサ−２−エノンＡＡ６２（１０．０ｇ、６７．８ｍｍｏｌ、９５％純度）を０℃で窒素雰囲気下において添加した。０℃で１時間撹拌した後、ギ酸エチル（１０．２ｇ、１３６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌し、混合物を水（５００ｍＬ）と酢酸エチル（５００ｍＬ）との間で分配した。分離した水層を２Ｍヒドロクロリド水溶液でｐＨ７まで酸性化し、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせたジクロロメタン層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（７．０ｇ、５８％、９５％純度）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９３３ｍｉｎ，Ｃ９Ｈ１２Ｏ３の質量計算値 １６８．１，ｍ／ｚ 実測値 １６７．１［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．８９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．３２（ｍ，３Ｈ）．
３−エトキシ−６−ヒドロキシメチレン−シクロヘキサ−２−エノン
エタノール（１８ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の鉱油中６０重量％水素化ナトリウム（５．４０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の溶液に３−エトキシシクロヘキサ−２−エノンＡＡ６２（１０．０ｇ、６７．８ｍｍｏｌ、９５％純度）を０℃で窒素雰囲気下において添加した。０℃で１時間撹拌した後、ギ酸エチル（１０．２ｇ、１３６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間撹拌し、混合物を水（５００ｍＬ）と酢酸エチル（５００ｍＬ）との間で分配した。分離した水層を２Ｍヒドロクロリド水溶液でｐＨ７まで酸性化し、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせたジクロロメタン層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（７．０ｇ、５８％、９５％純度）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９３３ｍｉｎ，Ｃ９Ｈ１２Ｏ３の質量計算値 １６８．１，ｍ／ｚ 実測値 １６７．１［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．８９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．３２（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ６４：
６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−エトキシ−６−（ヒドロキシメチレン）シクロヘキサ−２−エノンＡＡ６３（１７．０ｇ、９６．０ｍｍｏｌ、９５％純度）のエタノール（５００ｍＬ）中溶液にヒドラジン一水和物（１１．３ｇ、１９２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間還流させた後、混合物を減圧下で濃縮して、標題の化合物（１５．５ｇ、８９％収率、９０％純度）を無色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０２７ｍｉｎ，Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏの質量計算値 １６４．１，ｍ／ｚ 実測値 １６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１９（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３９−１．３３（ｍ，３Ｈ）．
６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール
３−エトキシ−６−（ヒドロキシメチレン）シクロヘキサ−２−エノンＡＡ６３（１７．０ｇ、９６．０ｍｍｏｌ、９５％純度）のエタノール（５００ｍＬ）中溶液にヒドラジン一水和物（１１．３ｇ、１９２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間還流させた後、混合物を減圧下で濃縮して、標題の化合物（１５．５ｇ、８９％収率、９０％純度）を無色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０２７ｍｉｎ，Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏの質量計算値 １６４．１，ｍ／ｚ 実測値 １６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１９（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３９−１．３３（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ６５：
メチル３−（６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロパノエート及びメチル３−（６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートの混合物
６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾールＡＡ６４（１０．０ｇ、５７．９ｍｍｏｌ、９０％純度）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中溶液にメチルアクリレート（２６．６ｇ、３０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２５．８ｇ、１８３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、飽和硫酸水素カリウム水溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製して、標題の化合物（１２．０ｇ、８５％収率、位置異性体の混合物）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５９７ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．０５（ｓ，０．４Ｈ），５．６９（ｓ，０．４Ｈ），５．４９（ｓ，０．６Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
ＡＡ６５の位置異性体混合物（１７．０ｇ、６８ｍｍｏｌ、９０％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝８０：２０ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、ＡＡ６６（５．４０ｇ、３５％収率、９５％純度）を茶色油状物として及びＡＡ６６（３．７０ｇ、２１％収率、９５％純度）を白色固体として得た。
中間体ＡＡ６６：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６０５ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２１（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
メチル３−（６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−１−イル）プロパノエート及びメチル３−（６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートの混合物
６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾールＡＡ６４（１０．０ｇ、５７．９ｍｍｏｌ、９０％純度）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中溶液にメチルアクリレート（２６．６ｇ、３０５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２５．８ｇ、１８３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で２時間撹拌した後、混合物を冷却し、飽和硫酸水素カリウム水溶液（１５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）で２回、続いてブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１）により精製して、標題の化合物（１２．０ｇ、８５％収率、位置異性体の混合物）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５９７ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．０５（ｓ，０．４Ｈ），５．６９（ｓ，０．４Ｈ），５．４９（ｓ，０．６Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．５４（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
ＡＡ６５の位置異性体混合物（１７．０ｇ、６８ｍｍｏｌ、９０％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝８０：２０ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、ＡＡ６６（５．４０ｇ、３５％収率、９５％純度）を茶色油状物として及びＡＡ６６（３．７０ｇ、２１％収率、９５％純度）を白色固体として得た。
中間体ＡＡ６６：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６０５ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２１（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ６８：
メチル３−（６−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ６７（３．７０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ、９５％純度）のテトラヒドロフラン（７．４ｍＬ）中溶液に１Ｍヒドロクロリド水溶液（３６ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を氷水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で２回、続いて水（５０ｍＬ）で２回及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（２．７０ｇ、７４％収率、８５％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．５０３ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２２２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２６（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
メチル３−（６−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
メチル３−（６−エトキシ−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡＡ６７（３．７０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ、９５％純度）のテトラヒドロフラン（７．４ｍＬ）中溶液に１Ｍヒドロクロリド水溶液（３６ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を氷水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で２回、続いて水（５０ｍＬ）で２回及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（２．７０ｇ、７４％収率、８５％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．５０３ｍｉｎ，Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２２２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２６（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）．
酸１５：
２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸
順番ＡＡＡ（最後の３つの工程）の類似手順を利用することにより、ＡＡ６８を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７３８ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２５２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ）．
２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸
順番ＡＡＡ（最後の３つの工程）の類似手順を利用することにより、ＡＡ６８を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７３８ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２５２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ）．
酸１６：
１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ６９：
７−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ１（３０．０ｇ、１８８ｍｍｏｌ）の１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（６７．５ｇ、５３８ｍｍｏｌ）中溶液を１１０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２００：１〜５０：１）により精製して、標題の化合物（１５．５ｇ、３５％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，２Ｈ）．
７−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ１（３０．０ｇ、１８８ｍｍｏｌ）の１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（６７．５ｇ、５３８ｍｍｏｌ）中溶液を１１０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した。次いで、混合物を室温まで冷却し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２００：１〜５０：１）により精製して、標題の化合物（１５．５ｇ、３５％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，４Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），２．７９（ｓ，２Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ７０：
１−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）エタノン
７−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ６９（１５．５ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１５５ｍＬ）中溶液に２−アミノ酢酸（７．９７ｇ、１０６ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（４．３６ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。窒素雰囲気下において８０℃で一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣を無水酢酸（１００ｍＬ）に室温で添加した。１００℃で２時間撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８〜９まで塩基性化し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（２．１０ｇ、１４％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８２ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ３の質量計算値 ２２１．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０３−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
１−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）エタノン
７−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンＡＡ６９（１５．５ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１５５ｍＬ）中溶液に２−アミノ酢酸（７．９７ｇ、１０６ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（４．３６ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。窒素雰囲気下において８０℃で一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣を無水酢酸（１００ｍＬ）に室温で添加した。１００℃で２時間撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８〜９まで塩基性化し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（２．１０ｇ、１４％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８２ｍｉｎ，Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ３の質量計算値 ２２１．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０３−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ７１：
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］
１−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）エタノンＡＡ７０（２．１０ｇ、９．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）中溶液を水（２１ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（７４６ｍｇ、１７．９ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。室温で窒素雰囲気下において２時間撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（１．６０ｇ、９７％収率）を茶色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３０４ｍｉｎ，Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ２の質量計算値 １７９．１，ｍ／ｚ 実測値 １８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４−６．４６（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．７５（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］
１−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）エタノンＡＡ７０（２．１０ｇ、９．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）中溶液を水（２１ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（７４６ｍｇ、１７．９ｍｍｏｌ）に０℃で添加した。室温で窒素雰囲気下において２時間撹拌した後、混合物を水（３０ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（１．６０ｇ、９７％収率）を茶色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３０４ｍｉｎ，Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ２の質量計算値 １７９．１，ｍ／ｚ 実測値 １８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５４−６．４６（ｍ，２Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．７５（ｍ，４Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ７２：
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−３’−カルボニトリル及び２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−１’−カルボニトリルの混合物
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］ＡＡ７１（２．００ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）及びアセトニトリル（４０ｍＬ）中懸濁液にサルファイソシアナチディククロリド（１．３８ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液を０℃で滴加した。次いで、反応混合物を室温まで加温し、この温度で４時間撹拌した。混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝７５％〜８５％）により精製して、標題の化合物を（９００ｍｇ、４２％収率）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６６−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０３（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−３’−カルボニトリル及び２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−１’−カルボニトリルの混合物
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］ＡＡ７１（２．００ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）及びアセトニトリル（４０ｍＬ）中懸濁液にサルファイソシアナチディククロリド（１．３８ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）中溶液を０℃で滴加した。次いで、反応混合物を室温まで加温し、この温度で４時間撹拌した。混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝７５％〜８５％）により精製して、標題の化合物を（９００ｍｇ、４２％収率）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６６−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０３（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ７３及びＡＡ７４：
エチル３−（３’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート及びエチル３−（１’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−３’−カルボニトリル及び２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−１’−カルボニトリルＡＡ７２（３．５０ｇ、９５％純度、１６．３ｍｍｏｌ）、エチルアクリレート（３．２６ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（０．２８４ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）並びに酸化アルミニウム（０．４９８ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液を１１０℃で１２時間加熱した。次いで、これを室温まで冷却し、水（１２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５５％〜６５％）、続いてキラルＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；温度 ３０℃；波長：２５４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により精製して、標題の化合物ＡＡ７３（２．５ｇ、４９％収率）及びＡＡ７４（１，５ｇ、３１％収率）を茶色油状物として得た。
中間体ＡＡ７３：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０４．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ７４：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０４．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６７（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１−１．２７（ｍ，３Ｈ）．
エチル３−（３’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート及びエチル３−（１’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエート
２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−３’−カルボニトリル及び２’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−１’−カルボニトリルＡＡ７２（３．５０ｇ、９５％純度、１６．３ｍｍｏｌ）、エチルアクリレート（３．２６ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（０．２８４ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）並びに酸化アルミニウム（０．４９８ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液を１１０℃で１２時間加熱した。次いで、これを室温まで冷却し、水（１２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５５％〜６５％）、続いてキラルＳＦＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；温度 ３０℃；波長：２５４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により精製して、標題の化合物ＡＡ７３（２．５ｇ、４９％収率）及びＡＡ７４（１，５ｇ、３１％収率）を茶色油状物として得た。
中間体ＡＡ７３：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０４．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６３（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ７４：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０４．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６７（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３１−１．２７（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ７５：
エチル３−（１−シアノ−５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパノエート
エチル３−（１’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ７４（１．５０ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７〜８に塩基性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（９５０ｍｇ、６３％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５４０ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７１（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル３−（１−シアノ−５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパノエート
エチル３−（１’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ７４（１．５０ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７〜８に塩基性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（９５０ｍｇ、６３％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５４０ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７１（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．
酸１６：
１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡ（最後の３つの工程）の類似手順を利用することにより、ＡＡ７５を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．５１ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６４（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡ（最後の３つの工程）の類似手順を利用することにより、ＡＡ７５を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．５１ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６４（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
酸１７：
３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
中間体ＡＡ７６：
エチル３−（１−シアノ−６−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパノエート
エチル３−（３’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ７３（２．５０ｇ、８４．０％純度、６．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７〜８に塩基性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（９５０ｍｇ、９０．７％純度、４８％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０６ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７４（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル３−（１−シアノ−６−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパノエート
エチル３−（３’−シアノ−６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−イソインドール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡＡ７３（２．５０ｇ、８４．０％純度、６．９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７〜８に塩基性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（９５０ｍｇ、９０．７％純度、４８％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０６ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７４（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
酸１７：
３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡ（最後の３つの工程）の類似手順を利用することにより、ＡＡ７６を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ）．
３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−カルボン酸
順番ＡＡＡ（最後の３つの工程）の類似手順を利用することにより、ＡＡ７６を標題の化合物に変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７６．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３０（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，１Ｈ）．
酸１８：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−カルボン酸
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−カルボン酸
中間体ＡＡ７８：
メチル４−イミノ−４−メトキシブタノエートヒドロクロリド
メチル３−シアノプロパノエート（１０．０ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）ＡＡ７７及びメタノール（５．５０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）中溶液に塩化水素ガスを０℃で３０分かけて泡立てた。０℃で一晩撹拌した後、混合物を乾燥ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。白色固体を濾過により収集し、標題の化合物（１５．５ｇ、９２％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．０２−１１．３４（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
メチル４−イミノ−４−メトキシブタノエートヒドロクロリド
メチル３−シアノプロパノエート（１０．０ｇ、８８．５ｍｍｏｌ）ＡＡ７７及びメタノール（５．５０ｇ、１７２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）中溶液に塩化水素ガスを０℃で３０分かけて泡立てた。０℃で一晩撹拌した後、混合物を乾燥ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。白色固体を濾過により収集し、標題の化合物（１５．５ｇ、９２％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．０２−１１．３４（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ７９：
メチル４−アミノ−４−イミノブタノエートヒドロクロリド
メチル４−イミノ−４−メトキシブタノエートヒドロクロリドＡＡ７８（１１．４ｇ、９５％純度、５９．６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３．１９ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１５ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（６．０３ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。添加後、室温で一晩、混合物を撹拌した。次いで、これを室温で濃縮して、酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加した。白色固体を濾過により収集し、標題の化合物（１８．２ｇ、９２％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０８（ｓ，２Ｈ），８．８１（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
メチル４−アミノ−４−イミノブタノエートヒドロクロリド
メチル４−イミノ−４−メトキシブタノエートヒドロクロリドＡＡ７８（１１．４ｇ、９５％純度、５９．６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３．１９ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１５ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（６．０３ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。添加後、室温で一晩、混合物を撹拌した。次いで、これを室温で濃縮して、酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加した。白色固体を濾過により収集し、標題の化合物（１８．２ｇ、９２％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０８（ｓ，２Ｈ），８．８１（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ８１：
エチル１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート
エチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ８０（３０．０ｇ、１７６ｍｍｏｌ）及びエタン−１，２−ジオール（３８．０ｇ、６１８ｍｍｏｌ）のトルエン（９０ｍＬ）中溶液に４−メチルベンゼンスルホン酸（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）中で再溶解させ、水（８０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３７．０ｇ、９８％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．１１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレート
エチル４−オキソシクロヘキサンカルボキシレートＡＡ８０（３０．０ｇ、１７６ｍｍｏｌ）及びエタン−１，２−ジオール（３８．０ｇ、６１８ｍｍｏｌ）のトルエン（９０ｍＬ）中溶液に４−メチルベンゼンスルホン酸（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）中で再溶解させ、水（８０ｍＬ）で洗浄した。分離した有機層を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３７．０ｇ、９８％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．１１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，４Ｈ），２．３７−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，６Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＡＡ８２：
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタノール
エチル１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートＡＡ８１（５．００ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液にリチウムアルミニウム水素化物（８９０ｍｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水（０．９ｍＬ）及び１５重量％水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）でクエンチした。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．９０ｇ、９８％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９５（ｓ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．２３（ｍ，２Ｈ）．
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタノール
エチル１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシレートＡＡ８１（５．００ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液にリチウムアルミニウム水素化物（８９０ｍｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水（０．９ｍＬ）及び１５重量％水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）でクエンチした。混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．９０ｇ、９８％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９５（ｓ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），１．８０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．２３（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ８３：
８−ベンジルオキシメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタノールＡＡ８２（３．９０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中溶液に鉱油中の６０重量％水素化ナトリウム（１．８０ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この温度で２０分間撹拌した後、臭化ベンジル（４．２７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を滴加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（３．００ｇ、５１％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３８−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．５４−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．２９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．５０（ｍ，７Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，２Ｈ）．
８−ベンジルオキシメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタノールＡＡ８２（３．９０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中溶液に鉱油中の６０重量％水素化ナトリウム（１．８０ｇ、４５．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。この温度で２０分間撹拌した後、臭化ベンジル（４．２７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を滴加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（３．００ｇ、５１％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３８−７．２５（ｍ，５Ｈ），４．５４−４．４９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．２９（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．５０（ｍ，７Ｈ），１．３４−１．２２（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ８４：
４−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロヘキサノン
８−ベンジルオキシメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカンＡＡ８３（１．００ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ）中で再溶解させた。溶媒を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（５６０ｇ、６７％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
４−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロヘキサノン
８−ベンジルオキシメチル−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカンＡＡ８３（１．００ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を室温で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（２０ｍＬ）中で再溶解させた。溶媒を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（５６０ｇ、６７％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
中間体ＡＡ８５：
５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−オキソシクロヘキサンカルバルデヒド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．９０ｇ、４２．８ｍｍｏｌ、９８％純度）の乾燥テトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）中懸濁液にギ酸エチル（９．６ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。添加後、混合物を０℃で２０分間撹拌した。ギ酸エチル（６．４ｍＬ、７７．６ｍｍｏｌ）及び４−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロヘキサノンＡＡ８４（８．９０ｇ、３８．７ｍｍｏｌ、９５％純度）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液を反応混合物に０℃で滴加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を１０重量％クエン酸水溶液（４５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（９．５０ｇ、９０％純度、９０％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４．３９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．８９（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．３４（ｍ，１Ｈ）．
５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−オキソシクロヘキサンカルバルデヒド
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．９０ｇ、４２．８ｍｍｏｌ、９８％純度）の乾燥テトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）中懸濁液にギ酸エチル（９．６ｍＬ、１１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。添加後、混合物を０℃で２０分間撹拌した。ギ酸エチル（６．４ｍＬ、７７．６ｍｍｏｌ）及び４−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロヘキサノンＡＡ８４（８．９０ｇ、３８．７ｍｍｏｌ、９５％純度）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液を反応混合物に０℃で滴加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を１０重量％クエン酸水溶液（４５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（９．５０ｇ、９０％純度、９０％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４．３９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．１７−１．８９（ｍ，３Ｈ），１．４８−１．３４（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＡＡ８６：
メチル３−（６−（（ベンジルオキシ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエート
５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−オキソシクロヘキサンカルバルデヒドＡＡ８５（２．００ｇ、７．７１ｍｍｏｌ、９５％純度）及びメチル４−アミノ−４−イミノブタノエートヒドロクロリド（５．１４ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、５０％純度）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液に重炭酸ナトリウム（３．２４ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下において８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１〜３：２）により精製して、所望の化合物（５００ｍｇ、９０％純度、１７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４５ｍｉｎ，Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ３４０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，５Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，１Ｈ）．
メチル３−（６−（（ベンジルオキシ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエート
５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−オキソシクロヘキサンカルバルデヒドＡＡ８５（２．００ｇ、７．７１ｍｍｏｌ、９５％純度）及びメチル４−アミノ−４−イミノブタノエートヒドロクロリド（５．１４ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、５０％純度）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液に重炭酸ナトリウム（３．２４ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下において８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１〜３：２）により精製して、所望の化合物（５００ｍｇ、９０％純度、１７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４５ｍｉｎ，Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ３４０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２９（ｍ，５Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＡＡ８７：
メチル３−（６−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエート
メチル３−（６−（（ベンジルオキシ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエートＡＡ８６（１．００ｇ、２．６４ｍｍｏｌ、９０％純度）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液にジクロロメタン中の１Ｍ三臭化ホウ素（３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは主にｄｅ−ｔＢｕの副産物を検出した。これを乾燥メタノール（５０ｍＬ）でクエンチし、濃縮して、茶色の残渣を得て、これを乾燥メタノール（５０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に３滴の濃硫酸を添加した。混合物を窒素雰囲気下において７０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、トリエチルアミン（２ｍＬ）を混合物中に添加した。得られた溶液を濃縮し、Ｃ１８カラム（アセトニトリル：水＝２５％〜３５％）により精製し、標題の化合物（２９０ｍｇ、４２％収率、１Ｈ ＮＭＲからからの９５％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１１ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−２．７９（ｍ，５Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，１Ｈ）．
メチル３−（６−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエート
メチル３−（６−（（ベンジルオキシ）メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエートＡＡ８６（１．００ｇ、２．６４ｍｍｏｌ、９０％純度）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中溶液にジクロロメタン中の１Ｍ三臭化ホウ素（３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。添加後、混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣＭＳは主にｄｅ−ｔＢｕの副産物を検出した。これを乾燥メタノール（５０ｍＬ）でクエンチし、濃縮して、茶色の残渣を得て、これを乾燥メタノール（５０ｍＬ）中に溶解させた。この溶液に３滴の濃硫酸を添加した。混合物を窒素雰囲気下において７０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、トリエチルアミン（２ｍＬ）を混合物中に添加した。得られた溶液を濃縮し、Ｃ１８カラム（アセトニトリル：水＝２５％〜３５％）により精製し、標題の化合物（２９０ｍｇ、４２％収率、１Ｈ ＮＭＲからからの９５％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１１ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２５０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−２．７９（ｍ，５Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４９（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＡＡ８８：
メチル３−（６−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエート
オキサリルジクロリド（０．２ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液にジメチルスルホキシド（０．２ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いでメチル３−（６−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエートＡＡ８７（２２０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ、９５％純度）の乾燥ジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した後、トリエチルアミン（０．９３ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、室温まで更に３０分間温めた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、粗製の標題の化合物（２４０ｍｇ、８５％純度、９８％収率）を黄色油状物として得て、これを更に精製することなく次工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２１ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２４８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
メチル３−（６−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエート
オキサリルジクロリド（０．２ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液にジメチルスルホキシド（０．２ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いでメチル３−（６−（ヒドロキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエートＡＡ８７（２２０ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ、９５％純度）の乾燥ジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した後、トリエチルアミン（０．９３ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、室温まで更に３０分間温めた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、粗製の標題の化合物（２４０ｍｇ、８５％純度、９８％収率）を黄色油状物として得て、これを更に精製することなく次工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２１ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２４８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
酸１８：
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−カルボン酸
メチル３−（６−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエートＡＡ８８（２４０ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ、８５％純度）のアセトン（６．５ｍＬ）及び水（１．３ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（３２５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム（４２８ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物をアセトン（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題の化合物（１８０ｍｇ、９０％純度、７５％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２８ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６４．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−カルボン酸
メチル３−（６−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパノエートＡＡ８８（２４０ｍｇ、０．８２２ｍｍｏｌ、８５％純度）のアセトン（６．５ｍＬ）及び水（１．３ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（３２５ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム（４２８ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物をアセトン（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題の化合物（１８０ｍｇ、９０％純度、７５％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２８ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２６４．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
酸１９：２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸
中間体Ａ１９−１：（シス）−メチル３−カルバモイルシクロブタンカルボキシレート
（シス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブタンカルボン酸ＥＯ８４９５＿１２．６ａ（３．７６ｇ、９８％純度、２３．３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中溶液にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（４．５３ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１時間撹拌した後、水酸化アンモニウム（５．８２ｇ、２８％純度、４６．５ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物をｐＨ＝４〜５まで１Ｍヒドロクロリド水溶液で酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で５回抽出した。合わせた有機層を濃縮して、標題の化合物（３．１ｇ、９８％純度、８３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３９（ｍ，４Ｈ）．
（シス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブタンカルボン酸ＥＯ８４９５＿１２．６ａ（３．７６ｇ、９８％純度、２３．３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中溶液にＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（４．５３ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１時間撹拌した後、水酸化アンモニウム（５．８２ｇ、２８％純度、４６．５ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物をｐＨ＝４〜５まで１Ｍヒドロクロリド水溶液で酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で５回抽出した。合わせた有機層を濃縮して、標題の化合物（３．１ｇ、９８％純度、８３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．３９（ｍ，４Ｈ）．
中間体Ａ１９−２：（トランス）−メチル３−カルバモチオイルシクロブタンカルボキシレート
（シス）−メチル３−カルバモイルシクロブタンカルボキシレートＡ１９−１（２．６ｇ、９８％純度、１６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液にローソン試薬（４．９ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を０℃で１０分かけて添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標題の化合物Ａ１９−２（２．４５ｇ、９７％純度、８５％収率）及びシス異性体（２８０ｍｇ、９０％純度、９％収率）を白色固体として得た。
中間体Ａ１９−２：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．００ｍｉｎ，Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２Ｓの質量計算値 １７３．１，ｍ／ｚ 実測値 １７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５−２．４９（ｍ，２Ｈ）．
（シス）−メチル３−カルバモイルシクロブタンカルボキシレートＡ１９−１（２．６ｇ、９８％純度、１６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液にローソン試薬（４．９ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を０℃で１０分かけて添加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）により精製して、標題の化合物Ａ１９−２（２．４５ｇ、９７％純度、８５％収率）及びシス異性体（２８０ｍｇ、９０％純度、９％収率）を白色固体として得た。
中間体Ａ１９−２：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．００ｍｉｎ，Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２Ｓの質量計算値 １７３．１，ｍ／ｚ 実測値 １７４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５−２．４９（ｍ，２Ｈ）．
中間体Ａ１９−３：ｔｅｒｔ−ブチル２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキシレート
（トランス）−メチル３−カルバモチオイルシクロブタンカルボキシレートＡ１９−２（２．４５ｇ、９７％純度、１３．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液にｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（８．４ｇ、９０％純度、２７．３ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物Ａ１９−３（２．７ｇ、６７％純度、３８％収率）及びシス異性体（１ｇ、９５％純度、２０％収率）を黄色油状物として得た。
中間体Ａ１９−３：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６９ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ４Ｓの質量計算値 ３５１．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９６−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
（トランス）−メチル３−カルバモチオイルシクロブタンカルボキシレートＡ１９−２（２．４５ｇ、９７％純度、１３．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液にｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（８．４ｇ、９０％純度、２７．３ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で２時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物Ａ１９−３（２．７ｇ、６７％純度、３８％収率）及びシス異性体（１ｇ、９５％純度、２０％収率）を黄色油状物として得た。
中間体Ａ１９−３：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６９ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ４Ｓの質量計算値 ３５１．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９６−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
酸１９：２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキシレートＡ１９−３（２．７ｇ、６７％純度、５．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）により精製して、標題の化合物（１．５６ｇ、９４％収率）を黄色油状物として得た。Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ４Ｓの質量計算値 ２９５．１、ｍ／ｚ実測値 ２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９８−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキシレートＡ１９−３（２．７ｇ、６７％純度、５．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）により精製して、標題の化合物（１．５６ｇ、９４％収率）を黄色油状物として得た。Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ４Ｓの質量計算値 ２９５．１、ｍ／ｚ実測値 ２９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９８−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，１Ｈ），３．０３−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
酸２０：２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］−オキサゾール−６−カルボン酸
中間体Ａ２０−１：（トランス）−メチル３−カルバモイルシクロブタンカルボキシレート
（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブタンカルボン酸（３ｇ、９６％純度、１８．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）中溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（３．５４ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１時間撹拌した後、水酸化アンモニウム溶液（３．４２ｇ、２８％純度、２７．３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を０℃において濃塩酸でクエンチした。水相を酢酸エチル（３０ｍＬ）で５回抽出した。合わせた有機相を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１〜１：５）により精製して、標題の化合物（２．２ｇ、９５％純度、７３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，４Ｈ）．
（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブタンカルボン酸（３ｇ、９６％純度、１８．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）中溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（３．５４ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で１時間撹拌した後、水酸化アンモニウム溶液（３．４２ｇ、２８％純度、２７．３ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。反応物を０℃において濃塩酸でクエンチした。水相を酢酸エチル（３０ｍＬ）で５回抽出した。合わせた有機相を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：１〜１：５）により精製して、標題の化合物（２．２ｇ、９５％純度、７３％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２０（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．１１−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．１５（ｍ，４Ｈ）．
中間体Ａ２０−２：ベンジル２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（２．８ｇ、９０％純度、８．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に（トランス）−メチル３−カルバモイルシクロブタンカルボキシレートＡ２０−１（７００ｍｇ、９５％純度、４．２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１２０℃で３６時間撹拌した後、混合物を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）により精製して、標題の化合物（９３０ｍｇ、５４％純度、３２％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５９ｍｉｎ，Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ５の質量計算値 ３６９．２，ｍ／ｚ 実測値 ３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１８−５．１０（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．６９−２．３７（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（２．８ｇ、９０％純度、８．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に（トランス）−メチル３−カルバモイルシクロブタンカルボキシレートＡ２０−１（７００ｍｇ、９５％純度、４．２３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１２０℃で３６時間撹拌した後、混合物を濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）により精製して、標題の化合物（９３０ｍｇ、５４％純度、３２％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５９ｍｉｎ，Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ５の質量計算値 ３６９．２，ｍ／ｚ 実測値 ３７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１８−５．１０（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．５４−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．６９−２．３７（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
酸２０：２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
ベンジル２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２０−２（９３０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中溶液にパラジウム炭素（１０重量％、１４４ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。水素雰囲気下（バルーン）において室温で２０時間撹拌した後、混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製の標題の化合物（７３０ｍｇ、５０％純度（推定値）、９６％収率）を黄色油状物として得て、これを更に精製することなく次工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２７ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ５の質量計算値 ２７９．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
ベンジル２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２０−２（９３０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中溶液にパラジウム炭素（１０重量％、１４４ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。水素雰囲気下（バルーン）において室温で２０時間撹拌した後、混合物をセライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製の標題の化合物（７３０ｍｇ、５０％純度（推定値）、９６％収率）を黄色油状物として得て、これを更に精製することなく次工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２７ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ５の質量計算値 ２７９．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
酸２１：２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
中間体Ａ２１−１：（Ｅ）−ベンジル２−スチリル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５．０ｇ、９０％純度、１４．５ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）中溶液にシンナムアミド（２．１６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。１１０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（８０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４０％〜９０％）により精製して、標題の化合物（２．１ｇ、９５％純度、３８％収率）を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８６７ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ２１ＮＯ３の質量計算値 ３５９．２，ｍ／ｚ 実測値 ３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，９Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５．０ｇ、９０％純度、１４．５ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）中溶液にシンナムアミド（２．１６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。１１０℃で一晩撹拌し、室温まで冷却した後、反応混合物を水（５０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（８０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４０％〜９０％）により精製して、標題の化合物（２．１ｇ、９５％純度、３８％収率）を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８６７ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ２１ＮＯ３の質量計算値 ３５９．２，ｍ／ｚ 実測値 ３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，９Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ）．
中間体Ａ２１−２：ベンジル２−（１，２−ジヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート
（Ｅ）−ベンジル２−スチリル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２０−１（４．０ｇ、９５％純度、１０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）、アセトン（４０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中溶液に４−メチルモルホリン４−オキシド（３．０ｇ、８５％純度、２１．８ｍｍｏｌ）及び酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）（３００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で３０時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物（４．８ｇ、８５％純度、９８％収率）を暗色固体として得て、これを更に精製することなく次工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３８ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ５の質量計算値 ３９３．２，ｍ／ｚ 実測値 ３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｅ）−ベンジル２−スチリル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２０−１（４．０ｇ、９５％純度、１０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）、アセトン（４０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中溶液に４−メチルモルホリン４−オキシド（３．０ｇ、８５％純度、２１．８ｍｍｏｌ）及び酸化オスミウム（ＶＩＩＩ）（３００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で３０時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗生成物（４．８ｇ、８５％純度、９８％収率）を暗色固体として得て、これを更に精製することなく次工程において直接使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３８ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ２３ＮＯ５の質量計算値 ３９３．２，ｍ／ｚ 実測値 ３９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ａ２１−３：ベンジル２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート
ベンジル２−（１，２−ジヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２１−２（３．３ｇ、８５％純度、７．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）及び水（４５ｍＬ）中溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（３．０５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水（８０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜７０％、３００ｎｍ）により精製して、標題の化合物（１．９ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、８４％収率）を暗色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４４ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ１５ＮＯ４の質量計算値 ２８５．１，ｍ／ｚ実測値 ２８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．６７（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．１６−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル２−（１，２−ジヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２１−２（３．３ｇ、８５％純度、７．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）及び水（４５ｍＬ）中溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（３．０５ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で４時間撹拌した後、反応混合物を水（８０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜７０％、３００ｎｍ）により精製して、標題の化合物（１．９ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、８４％収率）を暗色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４４ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ１５ＮＯ４の質量計算値 ２８５．１，ｍ／ｚ実測値 ２８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．６７（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，５Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．１６−２．９５（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
Ａ２１−４：６−ベンジル２−メチル４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，６−ジカルボキシレート
ベンジル２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２１−３（１．５ｇ、９０％純度、４．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（９４０ｍｇ、６．８０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（１．７２ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において０℃で添加した。０℃で３０分間撹拌した後、混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で０℃においてクエンチした。次いで、混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜７０％）により精製して、標題の化合物（１．１７ｇ、９５％純度、７４％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４４ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ５の質量計算値 ３１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ３１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４３−７．３４（ｍ，５Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１２−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
ベンジル２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２１−３（１．５ｇ、９０％純度、４．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（９０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（９４０ｍｇ、６．８０ｍｍｏｌ）及びヨウ素（１．７２ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において０℃で添加した。０℃で３０分間撹拌した後、混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で０℃においてクエンチした。次いで、混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜７０％）により精製して、標題の化合物（１．１７ｇ、９５％純度、７４％収率）を淡黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４４ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ１７ＮＯ５の質量計算値 ３１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ３１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４３−７．３４（ｍ，５Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１２−２．９３（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
酸２１：２−（メトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
６−ベンジル２−メチル４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，６−ジカルボキシレートＡ２１−４（１．８ｇ、９５％純度、５．４２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム活性炭素（６００ｍｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下において３０℃で一晩撹拌した。１０％パラジウム活性炭素を濾別し、濾液を濃縮して、標題の化合物（１．１ｇ、９５％純度、８５％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２８ｍｉｎ，Ｃ１０Ｈ１１ＮＯ５の質量計算値 ２２５．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
６−ベンジル２−メチル４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，６−ジカルボキシレートＡ２１−４（１．８ｇ、９５％純度、５．４２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム活性炭素（６００ｍｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下において３０℃で一晩撹拌した。１０％パラジウム活性炭素を濾別し、濾液を濃縮して、標題の化合物（１．１ｇ、９５％純度、８５％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２８ｍｉｎ，Ｃ１０Ｈ１１ＮＯ５の質量計算値 ２２５．１，ｍ／ｚ 実測値 ２２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
酸２２：２−（４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体Ａ２２−１：メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−３−メチルブタノエート
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］（１０ｇ、９０％純度、４９．９ｍｍｏｌ）及びメチル３−メチル−２−ブタノエート（８．７ｇ、９８％純度、７４．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（２０．９ｇ、９９％純度、１４９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を９０℃で３日間撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を得て、これをＣ−１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜５５％）により精製して、標題の化合物（４．１ｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、２５％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４９８ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．６２（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）．
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］（１０ｇ、９０％純度、４９．９ｍｍｏｌ）及びメチル３−メチル−２−ブタノエート（８．７ｇ、９８％純度、７４．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（２０．９ｇ、９９％純度、１４９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を９０℃で３日間撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を得て、これをＣ−１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜５５％）により精製して、標題の化合物（４．１ｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、２５％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４９８ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２９４．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，４Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．６２（ｍ，４Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ａ２２−２：メチル３−メチル−３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−３−メチルブタノエートＡ２２−１（３．６ｇ、９０％純度、１１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（３５ｍＬ）を０℃で添加した。３０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を濃縮して残渣を得て、これをＣ−１８カラム（アセトニトリル：水＝２０％〜４０％）により精製して、標題の化合物（２ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、７０％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３２（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
メチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−３−メチルブタノエートＡ２２−１（３．６ｇ、９０％純度、１１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（３５ｍＬ）を０℃で添加した。３０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を濃縮して残渣を得て、これをＣ−１８カラム（アセトニトリル：水＝２０％〜４０％）により精製して、標題の化合物（２ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、７０％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３２（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ａ２２−３：メチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタノエート
メチル３−メチル−３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエートＡ２２−２２（２ｇ、９５％純度、７．５９ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスファネート（ｐｈｏｓｐｈａｎａｔｅ）（２．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（２．１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分間、次いで３０℃で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で０℃においてクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜６０％）により精製して、標題の化合物（１．７ｇ、９８．０％純度、７９％収率）を無色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７４０ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２７８．２，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２４（ｓ，０．６Ｈ），７．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｓ，０．４Ｈ），５．９４（ｓ，０．６Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，６Ｈ），３．３２（ｓ，１．３Ｈ），３．１０（ｓ，０．７Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）．
メチル３−メチル−３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエートＡ２２−２２（２ｇ、９５％純度、７．５９ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスファネート（ｐｈｏｓｐｈａｎａｔｅ）（２．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（２．１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で３０分間、次いで３０℃で２時間窒素雰囲気下において撹拌した後、反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で０℃においてクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝３０％〜６０％）により精製して、標題の化合物（１．７ｇ、９８．０％純度、７９％収率）を無色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７４０ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２７８．２，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２４（ｓ，０．６Ｈ），７．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｓ，０．４Ｈ），５．９４（ｓ，０．６Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，６Ｈ），３．３２（ｓ，１．３Ｈ），３．１０（ｓ，０．７Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ａ２２−４：メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタノエート
メチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタノエートＡ２２−３（１．７ｇ、９８．０％純度、５．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１７ｍＬ）中溶液に１Ｍヒドロクロリド水溶液（１７ｍＬ、１７ｍｍｏｌ、１Ｍ）を０℃で添加した。２５℃で３時間撹拌した後、混合物をブライン（３０ｍＬ）で希釈し、次いで飽和重炭酸塩水溶液でｐＨを８〜９まで塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（１．３８ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、７９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．５９（ｍ，３Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６７（ｍ，６Ｈ）．
メチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタノエートＡ２２−３（１．７ｇ、９８．０％純度、５．９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１７ｍＬ）中溶液に１Ｍヒドロクロリド水溶液（１７ｍＬ、１７ｍｍｏｌ、１Ｍ）を０℃で添加した。２５℃で３時間撹拌した後、混合物をブライン（３０ｍＬ）で希釈し、次いで飽和重炭酸塩水溶液でｐＨを８〜９まで塩基性化した。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（１．３８ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、７９％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．５９（ｍ，３Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６７（ｍ，６Ｈ）．
酸２２：２−（４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタノエートＡ２２−４（１．３８ｇ、９０％純度、４．７０ｍｍｏｌ）のアセトン（４５ｍＬ）及び水（９ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（１．８６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃〜室温の範囲で１時間撹拌した後、反応混合物を、亜硫酸水素ナトリウム（２．４４ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）を添加することでクエンチし、続いてアセトン（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。次いで、残渣をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（１．４ｇ、８６％純度、９１％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３３６ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）．
メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタノエートＡ２２−４（１．３８ｇ、９０％純度、４．７０ｍｍｏｌ）のアセトン（４５ｍＬ）及び水（９ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（１．８６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃〜室温の範囲で１時間撹拌した後、反応混合物を、亜硫酸水素ナトリウム（２．４４ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）を添加することでクエンチし、続いてアセトン（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトパッドに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。次いで、残渣をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（１．４ｇ、８６％純度、９１％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３３６ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）．
酸２３：２−（３−エトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体Ａ２３−１ａ：エチル３−（６，７−ジヒドロスピロ［インダゾール−５，２’−［１，３］ジオキソラン］−２（４Ｈ）−イル）プロパノエート
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］（２３．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３０ｍＬ）中溶液にエチルアクリレート（１９．２ｇ、１９２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３５．３ｇ、２５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、室温まで冷却し、混合物を減圧下で濃縮して揮発物を除去し、次いで水（１００ｍＬ）中に注いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、化合物Ａ２３−１ａ及びその位置異性体の混合物（３２ｇ、８９％収率）を淡黄色油状物として得た。混合物（３３ｇ、９５％純度、１１２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ ５０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により更に分離して、標題の化合物Ａ２３−１ａ（１５．８ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、４５％収率）を淡黄色油状物として及びＡ２３−１ｂ（１３．８ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、３９％収率）を淡黄色油状物として得た。
中間体Ａ２３−１ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３７ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．キラル分析：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝２．８９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．６２（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
１’，４’，６’，７’−テトラヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］（２３．０ｇ、１２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３０ｍＬ）中溶液にエチルアクリレート（１９．２ｇ、１９２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３５．３ｇ、２５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。５０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、室温まで冷却し、混合物を減圧下で濃縮して揮発物を除去し、次いで水（１００ｍＬ）中に注いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜６０％）により精製して、化合物Ａ２３−１ａ及びその位置異性体の混合物（３２ｇ、８９％収率）を淡黄色油状物として得た。混合物（３３ｇ、９５％純度、１１２ｍｍｏｌ）をＳＦＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ ５０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により更に分離して、標題の化合物Ａ２３−１ａ（１５．８ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、４５％収率）を淡黄色油状物として及びＡ２３−１ｂ（１３．８ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、３９％収率）を淡黄色油状物として得た。
中間体Ａ２３−１ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３７ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２８０．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．キラル分析：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝２．８９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．６２（ｍ，４Ｈ），１．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体Ａ２３−２ａ：エチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
エチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡ２３−１ａ（５．９０ｇ、９５％純度、２０．０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液にテトラヒドロフラン中の１．０Ｍリリチウムヘキサメチルジシラジド（８０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加した。得られた混合物を−７０℃で２時間撹拌し、次いでヨードメタン（５ｍＬ、８０．３ｍｍｏｌ）を同一温度で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題の化合物（５．９ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、９１％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０分、Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０８．２、ｍ／ｚ実測値 ３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０８（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１３（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）．
エチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）プロパノエートＡ２３−１ａ（５．９０ｇ、９５％純度、２０．０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液にテトラヒドロフラン中の１．０Ｍリリチウムヘキサメチルジシラジド（８０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加した。得られた混合物を−７０℃で２時間撹拌し、次いでヨードメタン（５ｍＬ、８０．３ｍｍｏｌ）を同一温度で添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題の化合物（５．９ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、９１％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０分、Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０８．２、ｍ／ｚ実測値 ３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０８（ｓ，１Ｈ），４．１９−４．１３（ｍ，４Ｈ），４．０２（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ａ２３−３ａ：エチル２，２−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエート
エチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡ２３−２ａ（５．９０ｇ、９５％純度、１８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ約８まで塩基性化し、次いで酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で２回、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（５．０５ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、９５％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６４．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１６（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）．
エチル３−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡ２３−２ａ（５．９０ｇ、９５％純度、１８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ約８まで塩基性化し、次いで酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で２回、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（５．０５ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、９５％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６４．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１６（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ａ２３−４ａ：エチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
エチル２，２−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡ２３−３ａ（５．０５ｇ、９０％純度、１７．２ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネート（４．９５ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（４．７６ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）を０℃で窒素雰囲気下において添加した。０℃で３０分間、次いで室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜３：１）により精製して、標題の化合物（３．３ｇ、ＮＭＲからの８０％純度、５３％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２９２．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０６（ｓ，０．７Ｈ），７．０４（ｓ，０．３Ｈ），６．００（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｓ，０．７Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２．１Ｈ），３．５７（ｓ，０．９Ｈ），３．３０（ｓ，１．４Ｈ），３．０８（ｓ，０．６Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５０（ｍ，０．６Ｈ），２．３１−２．２２（ｍ，１．４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
エチル２，２−ジメチル−３−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパノエートＡ２３−３ａ（５．０５ｇ、９０％純度、１７．２ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネート（４．９５ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（５０ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（４．７６ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）を０℃で窒素雰囲気下において添加した。０℃で３０分間、次いで室温で２時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して残渣を得て、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜３：１）により精製して、標題の化合物（３．３ｇ、ＮＭＲからの８０％純度、５３％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２９２．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０６（ｓ，０．７Ｈ），７．０４（ｓ，０．３Ｈ），６．００（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｓ，０．７Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，２．１Ｈ），３．５７（ｓ，０．９Ｈ），３．３０（ｓ，１．４Ｈ），３．０８（ｓ，０．６Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５０（ｍ，０．６Ｈ），２．３１−２．２２（ｍ，１．４Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
中間体Ａ２３−５ａ：エチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
エチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡ２３−４ａ（３．２９ｇ、８０％純度、９．００ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中溶液に２Ｍヒドロクロリド水溶液（５０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ約８まで塩基性化した。得られた溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．００ｇ、ＮＭＲからの８０％純度、９６％収率）を緑色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２７８．２，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）．
エチル３−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡ２３−４ａ（３．２９ｇ、８０％純度、９．００ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）中溶液に２Ｍヒドロクロリド水溶液（５０ｍＬ）を０℃で添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ約８まで塩基性化した。得られた溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．００ｇ、ＮＭＲからの８０％純度、９６％収率）を緑色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２７８．２，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）．
酸２３：２−（３−エトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
エチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡ２３−５ａ（３．００ｇ、８０％純度、８．６２ｍｍｏｌ）のアセトン（８０ｍＬ）及び水（１６ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（３．４１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、亜硫酸水素ナトリウム（４．４９ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物をアセトン（８０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．００ｇ、ＮＭＲからの８０％純度、９５％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１１（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）．
エチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエートＡ２３−５ａ（３．００ｇ、８０％純度、８．６２ｍｍｏｌ）のアセトン（８０ｍＬ）及び水（１６ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（３．４１ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、亜硫酸水素ナトリウム（４．４９ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物をアセトン（８０ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（３．００ｇ、ＮＭＲからの８０％純度、９５％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１１（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）．
酸２４：２−（（トランス）−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
中間体Ａ２４−１：（トランス）−メチル４−カルバモイルシクロヘキサンカルボキシレート：
（トランス）−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（５ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）中溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（５．３５ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで２８％アンモニア水溶液（７．５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を濃ヒドロクロリド水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２．３ｇ、４６％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．１３（ｍ，４Ｈ）．
（トランス）−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキサンカルボン酸（５ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）中溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（５．３５ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで２８％アンモニア水溶液（７．５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を濃ヒドロクロリド水溶液（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題の化合物（２．３ｇ、４６％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．７２（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．１３（ｍ，４Ｈ）．
中間体Ａ２４−２：ベンジル２−（（トランス）−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレート：
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（２ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液に（トランス）−メチル４−カルバモイルシクロヘキサンカルボキシレートＡ２４−１（１．３ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）を室温で窒素雰囲気下において添加した。１２０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）により精製して、標題の化合物（１．４ｇ、５５％収率）を茶色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３８−７．３５（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．０６（ｍ，７Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４３（ｍ，２Ｈ）．
ベンジル３−ブロモ−４−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（２ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液に（トランス）−メチル４−カルバモイルシクロヘキサンカルボキシレートＡ２４−１（１．３ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）を室温で窒素雰囲気下において添加した。１２０℃で１６時間撹拌した後、反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜３：１）により精製して、標題の化合物（１．４ｇ、５５％収率）を茶色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３８−７．３５（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．０６（ｍ，７Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４３（ｍ，２Ｈ）．
酸２４：２−（（トランス）−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボン酸
ベンジル２−（（トランス）−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２４−２（１．４ｇ、３．５２ｍｍｏｌ））のへメタノール（５０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。不活性窒素雰囲気を水素ガスで置き換えた後、混合物を水素雰囲気下において２５℃で１６時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、標題の生成物（１．１ｇ、１００％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ５の質量計算値 ３０７．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０６．０［Ｍ−Ｈ］−．
ベンジル２−（（トランス）−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキシレートＡ２４−２（１．４ｇ、３．５２ｍｍｏｌ））のへメタノール（５０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。不活性窒素雰囲気を水素ガスで置き換えた後、混合物を水素雰囲気下において２５℃で１６時間撹拌した。触媒を濾別し、濾液を減圧下で濃縮して、標題の生成物（１．１ｇ、１００％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ５の質量計算値 ３０７．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０６．０［Ｍ−Ｈ］−．
酸２５：２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体Ａ２５−１：エチル４−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
エチル４−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート（７．３０ｇ、９０％純度、２２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７３ｍＬ）中溶液にテトラヒドロフラン（８８ｍＬ）中の１Ｍカリウムビス（トリメチルシリル）アミドを−７０℃で添加した。−７０℃で窒素雰囲気下において１時間撹拌した後、ヨードメタン（１２．７ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加し、次いで反応混合物を０℃までゆっくりと温めた。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。分離した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝２０％〜６０％）により精製して、粗生成物を得て、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８（１０μｍ ５０＊２５０ｍｍ）、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：８０ｍＬ／分、勾配：１５〜５５％（％Ｂ））により更に精製して、標題の化合物（６．９０ｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９５％純度、６７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６４９ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３２２．２，ｍ／ｚ実測値 ３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０８（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．１１−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
エチル４−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）ブタノエート（７．３０ｇ、９０％純度、２２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７３ｍＬ）中溶液にテトラヒドロフラン（８８ｍＬ）中の１Ｍカリウムビス（トリメチルシリル）アミドを−７０℃で添加した。−７０℃で窒素雰囲気下において１時間撹拌した後、ヨードメタン（１２．７ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）を−７０℃で滴加し、次いで反応混合物を０℃までゆっくりと温めた。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。分離した有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝２０％〜６０％）により精製して、粗生成物を得て、これを分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｘｔｉｍａｔｅ Ｃ１８（１０μｍ ５０＊２５０ｍｍ）、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：８０ｍＬ／分、勾配：１５〜５５％（％Ｂ））により更に精製して、標題の化合物（６．９０ｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９５％純度、６７％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６４９ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３２２．２，ｍ／ｚ実測値 ３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０８（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｓ，２Ｈ），２．１１−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
中間体Ａ２５−２：エチル２，２−ジメチル−４−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート
エチル４−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルブタノエートＡ２５−１（６．９０ｇ、９５％純度、２０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６９ｍＬ）中溶液に２，２，２−トリフルオロ酢酸（６９ｍＬ）を０℃で添加した。室温で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、反応混合物を濃縮し、次いで飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（６．５０ｇ、８６％純度、９９％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７９ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２７８．２，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１５（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，９Ｈ）．
エチル４−（６’，７’−ジヒドロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，５’−インダゾール］−２’（４’Ｈ）−イル）−２，２−ジメチルブタノエートＡ２５−１（６．９０ｇ、９５％純度、２０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６９ｍＬ）中溶液に２，２，２−トリフルオロ酢酸（６９ｍＬ）を０℃で添加した。室温で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、反応混合物を濃縮し、次いで飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（６．５０ｇ、８６％純度、９９％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７９ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２７８．２，ｍ／ｚ 実測値 ２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１５（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２２（ｍ，９Ｈ）．
中間体Ａ２５−３：エチル４−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
エチル２，２−ジメチル−４−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエートＡ２５−２（６．５０ｇ、８６％純度、２０．１ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネート（５．７９ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（６５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（５．５５ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）を０℃で窒素雰囲気下において添加した。０℃で３０分間、次いで室温で２時間撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝２０％〜９５％）により精製して、標題の化合物（４．６０ｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９５％純度、７１％収率）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０８（ｓ，０．６Ｈ），７．０５（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｓ，０．４Ｈ），５．９４（ｓ，０．６Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１．３Ｈ），３．０９（ｓ，０．７Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．３Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
エチル２，２−ジメチル−４−（５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエートＡ２５−２（６．５０ｇ、８６％純度、２０．１ｍｍｏｌ）及びジメチル（１−ジアゾ−２−オキソプロピル）ホスホネート（５．７９ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（６５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（５．５５ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）を０℃で窒素雰囲気下において添加した。０℃で３０分間、次いで室温で２時間撹拌した後、混合物を水（２００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物を得て、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝２０％〜９５％）により精製して、標題の化合物（４．６０ｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９５％純度、７１％収率）を茶色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０８（ｓ，０．６Ｈ），７．０５（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｓ，０．４Ｈ），５．９４（ｓ，０．６Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１．３Ｈ），３．０９（ｓ，０．７Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．３Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
中間体Ａ２５−４：エチル４−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
エチル４−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートＡ２５−３（４．６０ｇ、９５％純度、１４．２６２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４６ｍＬ）中溶液に１Ｍ塩酸水溶液（４６ｍＬ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を添加し、得られた溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で２回、ブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、粗製の標題の化合物（４．５０ｇ、７７％純度、８３％収率）を赤色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６８ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２９２．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
エチル４−（５−（メトキシメチレン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートＡ２５−３（４．６０ｇ、９５％純度、１４．２６２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４６ｍＬ）中溶液に１Ｍ塩酸水溶液（４６ｍＬ）を０℃で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を添加し、得られた溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で２回、ブライン（５０ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、粗製の標題の化合物（４．５０ｇ、７７％純度、８３％収率）を赤色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６８ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２９２．２，ｍ／ｚ 実測値 ２９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
酸２５：２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
エチル４−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートＡ２５−４（４．５０ｇ、７７％純度、１１．９ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（４．６８ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、亜硫酸水素ナトリウム（６．１７ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物をアセトン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸（５０ｍＬ）でｐＨ３〜４まで酸性化し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、化合物（７．８０ｇ粗製）を赤色油状物として得た。５．８ｇの粗化合物をＣ１８カラム（アセトニトリル：水中０．１％塩化水素＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（２．６０ｇ、ＨＮＭＲからの９２％純度、６５％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９６７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０８．２，ｍ／ｚ 実測値 ３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２６（ｍ，９Ｈ）．
エチル４−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエートＡ２５−４（４．５０ｇ、７７％純度、１１．９ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（４．６８ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間撹拌した後、亜硫酸水素ナトリウム（６．１７ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物をアセトン（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸（５０ｍＬ）でｐＨ３〜４まで酸性化し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して、化合物（７．８０ｇ粗製）を赤色油状物として得た。５．８ｇの粗化合物をＣ１８カラム（アセトニトリル：水中０．１％塩化水素＝５％〜６０％）により精製して、標題の化合物（２．６０ｇ、ＨＮＭＲからの９２％純度、６５％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９６７ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０８．２，ｍ／ｚ 実測値 ３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．４４（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２６（ｍ，９Ｈ）．
酸２６：（シス）−２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
中間体Ａ２６−１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチリデン）ヒドラジンカルボキシレート
メチル３−オキソシクロブタンカルボキシレート（８．４ｇ、９５％純度、６２．３ｍｍｏｌ）のヘキサン（１５０ｍＬ）中溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（８．３ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を熱濾過した。濾液を収集し、標題の化合物（８ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、５０％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．００（ｍ，５Ｈ），１．５（ｓ，９Ｈ）．
メチル３−オキソシクロブタンカルボキシレート（８．４ｇ、９５％純度、６２．３ｍｍｏｌ）のヘキサン（１５０ｍＬ）中溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（８．３ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を熱濾過した。濾液を収集し、標題の化合物（８ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、５０％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．００（ｍ，５Ｈ），１．５（ｓ，９Ｈ）．
中間体Ａ２６−２：（シス）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）ヒドラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチリデン）ヒドラジンカルボキシレートＡ２６−１（２３．０ｇ、９５％純度、９０．２ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（５ｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下で室温において一晩撹拌した。１０％パラジウム炭素を濾別し、濾液を濃縮して、標題の化合物（２３．０ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、９９％収率）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７１−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．２３（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチリデン）ヒドラジンカルボキシレートＡ２６−１（２３．０ｇ、９５％純度、９０．２ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（５ｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下で室温において一晩撹拌した。１０％パラジウム炭素を濾別し、濾液を濃縮して、標題の化合物（２３．０ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、９９％収率）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７１−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．２３（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
中間体Ａ２６−３：（シス）−メチル３−ヒドラジニルシクロブタンカルボキシレートヒドロクロリド
（シス）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）ヒドラジンカルボキシレートＡ２６−２（１８ｇ、９５％純度、７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液にメタノール（１５０ｍＬ）中３．５Ｍのヒドロクロリドを滴加した。添加後、混合物を室温で一晩撹拌した。白色固体を濾過により収集し、標題の化合物（１１ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、７８％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７４−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，０．５Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，０．５Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，２．７Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１．３Ｈ）．
（シス）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）ヒドラジンカルボキシレートＡ２６−２（１８ｇ、９５％純度、７０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液にメタノール（１５０ｍＬ）中３．５Ｍのヒドロクロリドを滴加した。添加後、混合物を室温で一晩撹拌した。白色固体を濾過により収集し、標題の化合物（１１ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、７８％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ３．７４−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，０．５Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，０．５Ｈ），２．３９−２．３１（ｍ，２．７Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１．３Ｈ）．
中間体Ａ２６−４：８−（（ベンジルオキシ）メチル）−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタノール（６５ｇ、９５％純度、３５９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（７００ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２８．７ｇ、７１８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。添加後、懸濁液を０℃で２０分間撹拌した。臭化ベンジル（６８．８ｇ、９８％純度、３９４ｍｍｏｌ）を滴加した後、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１）により精製して、標題の化合物（８２ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、８３％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１０（ｍ，２Ｈ）．
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イルメタノール（６５ｇ、９５％純度、３５９ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（７００ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％、２８．７ｇ、７１８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。添加後、懸濁液を０℃で２０分間撹拌した。臭化ベンジル（６８．８ｇ、９８％純度、３９４ｍｍｏｌ）を滴加した後、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１）により精製して、標題の化合物（８２ｇ、ＮＭＲからの９５％純度、８３％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８１−３．７９（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１０（ｍ，２Ｈ）．
中間体Ａ２６−５：４−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロヘキサノン
８−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカンＡ２６−４（８２ｇ、９５％純度、２９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（４００ｍＬ）中溶液を３０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、ジクロロメタン及びトリフルオロ酢酸を除去した。残渣をジクロロメタン（３００ｍＬ）中で溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で２回及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）により精製して、標題の化合物（６４ｇ、ＮＭＲからの９４％純度、９５％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４０−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
８−（（ベンジルオキシ）メチル）−８−メチル−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカンＡ２６−４（８２ｇ、９５％純度、２９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４００ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（４００ｍＬ）中溶液を３０℃で一晩撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、ジクロロメタン及びトリフルオロ酢酸を除去した。残渣をジクロロメタン（３００ｍＬ）中で溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で２回及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）により精製して、標題の化合物（６４ｇ、ＮＭＲからの９４％純度、９５％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４０−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
中間体Ａ２６−６：４−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−（ジメトキシメチル）シクロヘキサノン
ジエチルエーテル−三フッ化ホウ素（３６．０ｇ、２５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液にトリメトキシメタン（２２．０ｇ、２０７ｍｍｏｌ）を−３０℃で窒素雰囲気下において１０分間かけて撹拌しながら滴加した。反応混合物を０℃まで温め、０℃で１５分間撹拌した。混合物を−７８℃まで冷却し、４−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロヘキサノンＡ２６−５（２０ｇ、９５％純度、８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を添加し、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４０．０ｇ、３０９ｍｍｏｌ）を３０分かけて添加した。得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで激しく撹拌しながら冷飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４５０ｍＬ）及びジクロロメタン（２００ｍＬ）中に注いだ。有機相を分離し、水（３５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（Ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１２ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、純度４２％純度）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４４−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１９（ｍ，８Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，０．２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，０．５Ｈ），２．４２−２．３４（ｍ，０．８Ｈ），２．２３−１．８８（ｍ，３．５Ｈ），１．５２−１．１３（ｍ，３Ｈ）．
ジエチルエーテル−三フッ化ホウ素（３６．０ｇ、２５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液にトリメトキシメタン（２２．０ｇ、２０７ｍｍｏｌ）を−３０℃で窒素雰囲気下において１０分間かけて撹拌しながら滴加した。反応混合物を０℃まで温め、０℃で１５分間撹拌した。混合物を−７８℃まで冷却し、４−（（ベンジルオキシ）メチル）シクロヘキサノンＡ２６−５（２０ｇ、９５％純度、８７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を添加し、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（４０．０ｇ、３０９ｍｍｏｌ）を３０分かけて添加した。得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いで激しく撹拌しながら冷飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４５０ｍＬ）及びジクロロメタン（２００ｍＬ）中に注いだ。有機相を分離し、水（３５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（Ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）により精製して、標題の化合物（１２ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、純度４２％純度）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４４−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．１９（ｍ，８Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，０．２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，０．５Ｈ），２．４２−２．３４（ｍ，０．８Ｈ），２．２３−１．８８（ｍ，３．５Ｈ），１．５２−１．１３（ｍ，３Ｈ）．
中間体Ａ２６−７：（シス）−メチル３−（２−（４−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−（ジメトキシメチル）シクロヘキシリデン）ヒドラジニル）シクロブタンカルボキシレート
４−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−（ジメトキシメチル）シクロヘキサノンＡ２６−６（２．００ｇ、９０％純度、６．１６ｍｍｏｌ）のヘキサン（１００ｍＬ）中溶液に（シス）−メチル３−ヒドラジニルシクロブタンカルボキシレートＡ２６−３（１．４ｇ、９０％純度、６．９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．１ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で一晩撹拌した後、混合物を冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗製の標題の化合物（３ｇ、８０％純度、８４％収率）を白色油状物として得て、これを更に精製することなく直接的に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６０ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ４１８．２，ｍ／ｚ 実測値 ４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−（ジメトキシメチル）シクロヘキサノンＡ２６−６（２．００ｇ、９０％純度、６．１６ｍｍｏｌ）のヘキサン（１００ｍＬ）中溶液に（シス）−メチル３−ヒドラジニルシクロブタンカルボキシレートＡ２６−３（１．４ｇ、９０％純度、６．９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．１ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。７５℃で一晩撹拌した後、混合物を冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗製の標題の化合物（３ｇ、８０％純度、８４％収率）を白色油状物として得て、これを更に精製することなく直接的に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６０ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ３４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ４１８．２，ｍ／ｚ 実測値 ４１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体Ａ２６−８：（シス）−メチル３−（５−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
（シス）−メチル３−（２−（４−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−（ジメトキシメチル）シクロヘキシリデン）ヒドラジニル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−７（４．００ｇ、８０％純度、７．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を室温で添加した。７５℃で一晩撹拌した後、混合物を冷却し、これを冷飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（７０ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１〜６：１）により精製して、標題の化合物（９００ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、３０％収率）を白色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．３０（ｍ，６Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．６３（ｍ，７Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ）．
（シス）−メチル３−（２−（４−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−（ジメトキシメチル）シクロヘキシリデン）ヒドラジニル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−７（４．００ｇ、８０％純度、７．６５ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）中溶液にトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を室温で添加した。７５℃で一晩撹拌した後、混合物を冷却し、これを冷飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（７０ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１〜６：１）により精製して、標題の化合物（９００ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、３０％収率）を白色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４２−７．３０（ｍ，６Ｈ），４．７１−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．６３（ｍ，７Ｈ），２．２９−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，１Ｈ）．
中間体Ａ２６−９：（シス）−メチル３−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
（シス）−メチル３−（５−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−８（３．１ｇ、９０％純度、７．８７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（１．３ｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下で室温において一晩撹拌した。１０％パラジウム炭素を濾別し、濾液を濃縮して、標題の化合物（２．３ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、９９％収率）を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３１ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６４．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２６（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６０（ｍ，７Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，１Ｈ）．
（シス）−メチル３−（５−（（ベンジルオキシ）メチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−８（３．１ｇ、９０％純度、７．８７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に１０％パラジウム炭素（１．３ｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下で室温において一晩撹拌した。１０％パラジウム炭素を濾別し、濾液を濃縮して、標題の化合物（２．３ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、９９％収率）を淡黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３１ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６４．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６５［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．２６（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６０（ｍ，７Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，１Ｈ）．
中間体Ａ２６−１０：（シス）−メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
オキサリルジクロリド（１．１２ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にジメチルスルホキシド（１．７ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで（シス）−メチル３−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−９（２．３ｇ、９０％純度、７．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した後、トリエチルアミン（４．００ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、室温まで更に３０分間温めた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（２．２５ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、９９％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，０．５Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．６６−２．６０（ｍ，１．５Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，１Ｈ）．
オキサリルジクロリド（１．１２ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にジメチルスルホキシド（１．７ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で１５分間撹拌し、次いで（シス）−メチル３−（５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−９（２．３ｇ、９０％純度、７．８３ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を滴加した。混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した後、トリエチルアミン（４．００ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、室温まで更に３０分間温めた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題の化合物（２．２５ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、９９％収率）を黄色油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３９ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の質量計算値 ２６２．１，ｍ／ｚ 実測値 ２６３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．６８−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，０．５Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．６６−２．６０（ｍ，１．５Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７１（ｍ，１Ｈ）．
酸２６：（シス）−２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
（シス）−メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−１０（２．２５ｇ、９０％純度、７．７２ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（３ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム（７．００ｇ、５８％純度、３９．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物をアセトン（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、標題の化合物（２．００ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、８４％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２５ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７７［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．５１（ｍ，９Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，１Ｈ）．
（シス）−メチル３−（５−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレートＡ２６−１０（２．２５ｇ、９０％純度、７．７２ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中溶液に過マンガン酸カリウム（３ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃〜室温で１時間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウム（７．００ｇ、５８％純度、３９．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物をアセトン（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を室温で１５分間撹拌し、セライトに通して濾過した。濾液を減圧下において室温で濃縮してアセトンを除去した。得られた水溶液をクエン酸でｐＨ約３まで酸性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、標題の化合物（２．００ｇ、ＮＭＲからの９０％純度、８４％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．２５ｍｉｎ，Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ２７８．１，ｍ／ｚ 実測値 ２７７［Ｍ−Ｈ］−．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），４．６９−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．５１（ｍ，９Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，１Ｈ）．
パートＩＩ：一般式ＩＶのアリールアルデヒド（Ｐ１）の調製
アルデヒド１、ＡＬ１：２−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド
アルデヒド２、ＡＬ２：２−クロロ−３−フルオロ−ベンズアルデヒド
アルデヒド３、ＡＬ３：４−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド
アルデヒド４、ＡＬ４：２−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド
アルデヒド５、ＡＬ５：３−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒド
アルデヒド８、ＡＬ８：２−ブロモ−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド
アルデヒド９、ＡＬ９：３−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒド
アルデヒド１０、ＡＬ１０：２−ブロモ−３−フルオロ−ベンズアルデヒド
アルデヒド６、ＡＬ６：２−クロロ−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド
アルデヒド１、ＡＬ１：２−クロロ−４−フルオロ−ベンズアルデヒド
アルデヒド２、ＡＬ２：２−クロロ−３−フルオロ−ベンズアルデヒド
アルデヒド３、ＡＬ３：４−フルオロ−２−メチルベンズアルデヒド
アルデヒド４、ＡＬ４：２−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド
アルデヒド５、ＡＬ５：３−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒド
アルデヒド８、ＡＬ８：２−ブロモ−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド
アルデヒド９、ＡＬ９：３−フルオロ−２−メチル−ベンズアルデヒド
アルデヒド１０、ＡＬ１０：２−ブロモ−３−フルオロ−ベンズアルデヒド
アルデヒド６、ＡＬ６：２−クロロ−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド
中間体ＢＢ１：２−クロロ−３，４−ジフルオロ安息香酸
Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（３．７ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下において−７０℃まで冷却した後、ヘキサン中の１．３Ｍ ｓｅｃ−ブチルリチウム（６０ｍＬ、７５．９ｍｍｏｌ）に続いて３，４−ジフルオロ安息香酸（５．０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を１０分間かけて滴加した。得られた混合物を−７０℃で１間撹拌し、続いて１，１，１，２，２，２−ヘキサクロロエタン（２６ｇ、１１０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍＬ）中溶液を滴加した。撹拌を−７０℃で２時間続けた。混合物を−１０℃まで温め、水（１２５ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテル（６０ｍＬ）を添加し、次いで２相に分離した。水層を、濃ヒドロクロリド水溶液を使用することによってｐＨ１まで酸性化し、ジエチルエーテル（１２５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮して黄色固体を得て、これを酢酸エチル（３０ｍＬ）で再結晶させて、標題の化合物（２．７ｇ、４５％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ）．
Ｎ１，Ｎ１，Ｎ２，Ｎ２−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（３．７ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４５ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下において−７０℃まで冷却した後、ヘキサン中の１．３Ｍ ｓｅｃ−ブチルリチウム（６０ｍＬ、７５．９ｍｍｏｌ）に続いて３，４−ジフルオロ安息香酸（５．０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を１０分間かけて滴加した。得られた混合物を−７０℃で１間撹拌し、続いて１，１，１，２，２，２−ヘキサクロロエタン（２６ｇ、１１０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍＬ）中溶液を滴加した。撹拌を−７０℃で２時間続けた。混合物を−１０℃まで温め、水（１２５ｍＬ）でクエンチし、ジエチルエーテル（６０ｍＬ）を添加し、次いで２相に分離した。水層を、濃ヒドロクロリド水溶液を使用することによってｐＨ１まで酸性化し、ジエチルエーテル（１２５ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を真空中で濃縮して黄色固体を得て、これを酢酸エチル（３０ｍＬ）で再結晶させて、標題の化合物（２．７ｇ、４５％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １３．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＢＢ２：２−クロロ−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
２−クロロ−３，４−ジフルオロ安息香酸中間体ＢＢ１（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．６ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌した。Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で一晩続けた。水（２０ｍＬ）でクエンチし、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を残して、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（１．０６ｇ、８７％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．０６（ｍ，３Ｈ）．
２−クロロ−３，４−ジフルオロ安息香酸中間体ＢＢ１（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．６ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。得られた混合物を室温で１０分間撹拌した。Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０．５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を室温で一晩続けた。水（２０ｍＬ）でクエンチし、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を残して、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１〜２：１）により精製して、標題の化合物（１．０６ｇ、８７％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．６０−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．４５（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．０６（ｍ，３Ｈ）．
アルデヒド６：２−クロロ−３，４−ジフルオロベンズアルデヒド
２−クロロ−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド中間体ＢＢ２（５００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液にトルエン中の１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（２．８ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において−７８℃で滴加した。添加後、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。次いで、これを水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２５ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を１Ｍ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて黄色の残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）により精製して、標題の化合物（２００ｍｇ、５３％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ）．
２−クロロ−３，４−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド中間体ＢＢ２（５００ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液にトルエン中の１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（２．８ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において−７８℃で滴加した。添加後、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。次いで、これを水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２５ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を１Ｍ塩酸水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて黄色の残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）により精製して、標題の化合物（２００ｍｇ、５３％収率）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １０．２３（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ）．
アルデヒド７、ＡＬ７：３，４−ジフルオロ−２−メチルベンズアルデヒド
中間体ＢＢ３：３，４−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド
３，４−ジフルオロ−２−メチル安息香酸（３．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．５ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５．４ｍＬ、８７．０ｍｍｏｌ）及びＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンヒドロクロリド（５．０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で１０分間撹拌して、得られた混合物にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１．７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌を続けた。水（５０ｍＬ）でクエンチした後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（３．１ｇ、８４％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０７−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
中間体ＢＢ３：３，４−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド
３，４−ジフルオロ−２−メチル安息香酸（３．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．５ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５．４ｍＬ、８７．０ｍｍｏｌ）及びＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンヒドロクロリド（５．０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で１０分間撹拌して、得られた混合物にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１．７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩撹拌を続けた。水（５０ｍＬ）でクエンチした後、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濃縮して残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝８：１〜５：１）により精製して、標題の化合物（３．１ｇ、８４％収率）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０７−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
アルデヒド７：３，４−ジフルオロ−２−メチルベンズアルデヒド
３，４−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド中間体ＢＢ３（３．１ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液にトルエン中の１．５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（１２．５ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）を−７８℃で窒素雰囲気下において滴加した。添加後、混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した。次いで、これを水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で３回、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて黄色の残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（１．８７ｇ、８５％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．
３，４−ジフルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド中間体ＢＢ３（３．１ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液にトルエン中の１．５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（１２．５ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）を−７８℃で窒素雰囲気下において滴加した。添加後、混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した。次いで、これを水（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍＬ）で３回、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて黄色の残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１〜１０：１）により精製して、標題の化合物（１．８７ｇ、８５％収率）を無色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．１５（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．
パートＩＩＩ：一般式Ｖのカルボキサミジン（Ｐ２）の調製
カルボキサミジン１、Ｃａ１：チアゾール−２−カルボキサミジンヒドロクロリド
カルボキサミジン２、Ｃａ２：３，５−ジフルオロピコリニミダミドヒドロクロリド
塩化アンモニウム（１．８９ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中撹拌懸濁液にトルエン中の２Ｍトリメチルアルミニウム（２１ｍＬ、４２．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において０℃で滴加した。次いで、得られた混合物を室温まで上げ、３０分間撹拌を続けた。３，５−ジフルオロピコリノニトリル（５．００ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液を添加し、続いて反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）中のシリカゲルのスラリーに注いだ。１０分間撹拌した後、スラリーを濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、標題の化合物（１．９０ｇ、３４％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．３５７ｍｉｎ，Ｃ６Ｈ６ＣｌＦ２Ｎ３の質量計算値 １９３．０，ｍ／ｚ 実測値 １５７．９［Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ）．
カルボキサミジン１、Ｃａ１：チアゾール−２−カルボキサミジンヒドロクロリド
カルボキサミジン２、Ｃａ２：３，５−ジフルオロピコリニミダミドヒドロクロリド
塩化アンモニウム（１．８９ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）中撹拌懸濁液にトルエン中の２Ｍトリメチルアルミニウム（２１ｍＬ、４２．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において０℃で滴加した。次いで、得られた混合物を室温まで上げ、３０分間撹拌を続けた。３，５−ジフルオロピコリノニトリル（５．００ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液を添加し、続いて反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）中のシリカゲルのスラリーに注いだ。１０分間撹拌した後、スラリーを濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、標題の化合物（１．９０ｇ、３４％収率）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．３５７ｍｉｎ，Ｃ６Ｈ６ＣｌＦ２Ｎ３の質量計算値 １９３．０，ｍ／ｚ 実測値 １５７．９［Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．３５（ｍ，１Ｈ）．
パートＩＶ：一般式ＩＩＩのケトエステルの調製
中間体ＫＴ１：（方法Ａ１で例示される）
３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸である酸１（４．５０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３６ｍＬ）中溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（３．３３ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。溶液を窒素雰囲気下において室温で１時間撹拌した（混合物Ａ）。エチルマロン酸カリウムＫＴ２（６．１２ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）及び塩化マグネシウム（４．０７ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７２ｍＬ）中懸濁液にトリエチルアミン（５．５４ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で窒素雰囲気下において１時間撹拌した後、懸濁液に混合物Ａを添加し、８０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌を続けた。次いで、これを冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これを水（１５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１５０ｍＬ）中に溶解させた。混合物を硫酸水素カリウム（ｓ）でｐＨ８まで酸性化し、次いで有機相を分離した。水層を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗製の標題の化合物（６．００ｇ、９９％収率、ＮＭＲにより１，１’−カルボニルジイミダゾールを含む）を茶色油状物として得て、これを更に精製することなく直接的に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８８ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３２２．２，ｍ／ｚ 実測値 ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．１７（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１：（方法Ａ１で例示される）
３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸である酸１（４．５０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３６ｍＬ）中溶液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（３．３３ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。溶液を窒素雰囲気下において室温で１時間撹拌した（混合物Ａ）。エチルマロン酸カリウムＫＴ２（６．１２ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）及び塩化マグネシウム（４．０７ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７２ｍＬ）中懸濁液にトリエチルアミン（５．５４ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で窒素雰囲気下において１時間撹拌した後、懸濁液に混合物Ａを添加し、８０℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌を続けた。次いで、これを冷却し、減圧下で濃縮して残渣を得て、これを水（１５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１５０ｍＬ）中に溶解させた。混合物を硫酸水素カリウム（ｓ）でｐＨ８まで酸性化し、次いで有機相を分離した。水層を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、粗製の標題の化合物（６．００ｇ、９９％収率、ＮＭＲにより１，１’−カルボニルジイミダゾールを含む）を茶色油状物として得て、これを更に精製することなく直接的に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８８ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３２２．２，ｍ／ｚ 実測値 ３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，１Ｈ），１．２１−１．１７（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ３：（方法Ａ２で例示される）
メチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
エチルマロン酸カリウムＫＴ４の代わりにメチルマロン酸カリウムを利用する方法Ａ１の類似手順を利用することにより、標題の化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３６ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３０８．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．０１（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，６Ｈ），２．８４−２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，１Ｈ）．
メチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
エチルマロン酸カリウムＫＴ４の代わりにメチルマロン酸カリウムを利用する方法Ａ１の類似手順を利用することにより、標題の化合物を合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３６ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３０８．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．０１（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，６Ｈ），２．８４−２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５１（ｍ，１Ｈ）．
パートＶ：一般式Ｉジヒドロピリミジンの集合
化合物１：（方法Ｂで例示される）
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエートＫＴ１（１．００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒドＡＬ６（５１９ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）及び２−チアゾールカルボキサミジンヒドロクロリドＣａ１（４６６ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）のエタノール（５６ｍＬ）中溶液に酢酸ナトリウム（２３３ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。８５℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜１：１）、続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５０％〜８０％）により精製して、標題の化合物（４８０ｍｇ、２８％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），９．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），９．０５（ｓ，０．１５Ｈ），９．００（ｓ，０．１５Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．１５Ｈ），６．０６（ｓ，０．１５Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９２（ｍ，１．７Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物１の立体異性体混合物（１．３４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物１ａ（１７０ｍｇ、１３％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１ｂ（２８０ｍｇ、２１％収率、９９．９％立体的に純粋）、化合物１ｃ（３１０ｍｇ、２３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１ｄ（２００ｍｇ、１５％収率、９７％純度、９７．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．０４４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
化合物１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．６８４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．００（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物１ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１５．０７７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０８（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
化合物１：（方法Ｂで例示される）
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエートＫＴ１（１．００ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒドＡＬ６（５１９ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）及び２−チアゾールカルボキサミジンヒドロクロリドＣａ１（４６６ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）のエタノール（５６ｍＬ）中溶液に酢酸ナトリウム（２３３ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を室温で添加した。８５℃で窒素雰囲気下において一晩撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して残渣を残し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１〜１：１）、続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５０％〜８０％）により精製して、標題の化合物（４８０ｍｇ、２８％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），９．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），９．０５（ｓ，０．１５Ｈ），９．００（ｓ，０．１５Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．１５Ｈ），６．０６（ｓ，０．１５Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９２（ｍ，１．７Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物１の立体異性体混合物（１．３４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物１ａ（１７０ｍｇ、１３％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１ｂ（２８０ｍｇ、２１％収率、９９．９％立体的に純粋）、化合物１ｃ（３１０ｍｇ、２３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１ｄ（２００ｍｇ、１５％収率、９７％純度、９７．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．０４４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．０８（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
化合物１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．５［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．６８４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．００（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．２８−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物１ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．１６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１５．０７７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０８（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
スキーム１及びスキーム２からのいずれか１つの方法から個々に選択された連続的な２つの反応工程を介して一般式ＩＩの酸、アリールアルデヒド（Ｐ１）及びカルボキサミジン（Ｐ２）とともに組み込まれた一般式Ｉのジヒドロピリミジンの集合は、下表１に示される。
ケトエステルのスペクトル解析
中間体ＫＴ５：
メチル３−オキソ−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエート及びメチル３−オキソ−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４４ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），５．２８−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．２４−２．００（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，４Ｈ）．
中間体ＫＴ５：
メチル３−オキソ−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエート及びメチル３−オキソ−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４４ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３０６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３４（ｓ，１Ｈ），５．２８−５．１９（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．６４（ｍ，５Ｈ），２．２４−２．００（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．５８（ｍ，４Ｈ）．
中間体ＫＴ６：
エチル３−（２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロ
パノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９３２ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３０８．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２４（ｓ，０．２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，０．２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１．６Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル３−（２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロ
パノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９３２ｍｉｎ，Ｃ１５Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３０８．１，ｍ／ｚ 実測値 ３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２４（ｓ，０．２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，０．２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１．６Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ７：
メチル４−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４２ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓの質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１６（ｍ，４Ｈ）．
メチル４−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４２ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓの質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１６（ｍ，４Ｈ）．
中間体ＫＴ８：
メチル３−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート（立体的に純粋）
酸５から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４１ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
メチル３−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート（立体的に純粋）
酸５から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４１ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体ＫＴ９：
メチル３−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート（ＫＴ８のエナンチオマー）
酸６から変換した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１６（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．６１（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，３Ｈ）．
メチル３−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート（ＫＴ８のエナンチオマー）
酸６から変換した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１６（ｓ，１Ｈ），４．７２−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．０３−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．６１（ｍ，５Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１０：
メチル３−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．４４５ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓの質量計算値 ３５０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
メチル３−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．４４５ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓの質量計算値 ３５０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体ＫＴ１１：
（トランス）−メチル３−（５−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３４８．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２３（ｓ，０．２Ｈ），７．１４−７．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，０．２Ｈ），４．９５−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，１．６Ｈ），３．２２−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．６６（ｍ，９Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２６（ｍ，３Ｈ）．
（トランス）−メチル３−（５−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３４８．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４９．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２３（ｓ，０．２Ｈ），７．１４−７．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，０．２Ｈ），４．９５−４．９１（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，１．６Ｈ），３．２２−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．６６（ｍ，９Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２６（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１２：
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３５０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１５（ｍ，９Ｈ）．
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３５０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５１．４［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．００−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．４３−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１５（ｍ，９Ｈ）．
中間体ＫＴ１３：
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９８７ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１．５Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，３Ｈ）．
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９８７ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７１（ｓ，０．５Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，１．５Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１４：
エチル３−オキソ−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエート及びエチル３−オキソ−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエートの混合物
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３２０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２４（ｓ，０．２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），５．２８−５．１９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，０．２Ｈ），４．２１−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１３−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．６３（ｍ，１．７Ｈ），３．５７（ｓ，１．６Ｈ），３．３６（ｓ，０．３Ｈ），２．９２−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．２７（ｍ，３Ｈ）．
エチル３−オキソ−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエート及びエチル３−オキソ−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパノエートの混合物
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ４の質量計算値 ３２０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３２１．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２４（ｓ，０．２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），５．２８−５．１９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，０．２Ｈ），４．２１−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１３−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．６３（ｍ，１．７Ｈ），３．５７（ｓ，１．６Ｈ），３．３６（ｓ，０．３Ｈ），２．９２−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．２７（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１５：
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４２ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ６の質量計算値 ３２３．１，ｍ／ｚ 実測値 ３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２４（ｓ，０．２Ｈ），４．２３−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，１．８Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，３Ｈ）．
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４２ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ６の質量計算値 ３２３．１，ｍ／ｚ 実測値 ３２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２４（ｓ，０．２Ｈ），４．２３−４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．４５（ｍ，１．８Ｈ），３．０６−２．９２（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１６：
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３−オキソプロパノエート
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１１−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．０５−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．１４（ｍ，３Ｈ）．
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−３−オキソプロパノエート
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１１−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．０５−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．１９−１．１４（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１７：
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ５Ｓの質量計算値 ３３９．１，ｍ／ｚ 実測値 ３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−２．５７（ｍ，７Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．７４−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ５Ｓの質量計算値 ３３９．１，ｍ／ｚ 実測値 ３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−２．５７（ｍ，７Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．７４−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１８：
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ５Ｓの質量計算値 ３３９．１，ｍ／ｚ 実測値 ３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．１５（ｍ，３Ｈ）．
エチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５０ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ５Ｓの質量計算値 ３３９．１，ｍ／ｚ 実測値 ３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ４．１３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．１５（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ１９：
３−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５２２ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３２２．２，ｍ／ｚ 実測値 ３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２１（ｓ，０．２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，０．２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，１．６Ｈ），２．９５−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
３−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５２２ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３２２．２，ｍ／ｚ 実測値 ３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２１（ｓ，０．２Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，０．２Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，１．６Ｈ），２．９５−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，３Ｈ）．
中間体ＫＴ２０：
エチル３−（１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５８ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３４６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
エチル３−（１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５８ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３４６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４７．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体ＫＴ２１：
エチル３−（３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２７１ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３４６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
エチル３−（３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２７１ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３４６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３４７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体ＫＴ２２：
メチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３２ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３２０．１，ｍ／ｚ 実測値 ３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１８（ｓ，０．２Ｈ），８．３７（ｓ，０．８Ｈ），８．３５（ｓ，０．２Ｈ），５．０８（ｓ，０．２Ｈ），３．７６（ｓ，２．４Ｈ），３．７５（ｓ，０．６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１．６Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８４（ｍ，７Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
メチル３−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）−３−オキソプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３２ｍｉｎ，Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３２０．１，ｍ／ｚ 実測値 ３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１８（ｓ，０．２Ｈ），８．３７（ｓ，０．８Ｈ），８．３５（ｓ，０．２Ｈ），５．０８（ｓ，０．２Ｈ），３．７６（ｓ，２．４Ｈ），３．７５（ｓ，０．６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１．６Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８４（ｍ，７Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＫＴ２３：（トランス）−メチル３−（６−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ５Ｓの質量計算値 ３５１．１，ｍ／ｚ 実測値 ３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１６（ｓ，０．２Ｈ），５．０７（ｓ，０．２Ｈ），３．９５−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．６Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ５Ｓの質量計算値 ３５１．１，ｍ／ｚ 実測値 ３５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１６（ｓ，０．２Ｈ），５．０７（ｓ，０．２Ｈ），３．９５−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．６Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＫＴ２４：（トランス）−メチル３−（６−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ６の質量計算値 ３３５．１，ｍ／ｚ 実測値 ３３５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１１（ｓ，０．２Ｈ），５．０３（ｓ，０．２Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，１．６Ｈ），３．１４−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４４（ｍ，６Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ６の質量計算値 ３３５．１，ｍ／ｚ 実測値 ３３５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１１（ｓ，０．２Ｈ），５．０３（ｓ，０．２Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，１．６Ｈ），３．１４−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．４４（ｍ，６Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＫＴ２５：メチル４−（５−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタノエート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．７Ｈ），３．８１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．８４−２．５４（ｍ，３．３Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，０．７），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，１Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ７．３９（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．７Ｈ），３．８１−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．８４−２．５４（ｍ，３．３Ｈ），２．４５−２．４３（ｍ，０．７），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＫＴ２６：メチル６−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９０ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ６の質量計算値 ２８１．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１９（ｓ，０．２Ｈ），５．０８（ｓ，０．２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１．６Ｈ），３．１６−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．９０ｍｉｎ，Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ６の質量計算値 ２８１．１，ｍ／ｚ 実測値 ２８１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１９（ｓ，０．２Ｈ），５．０８（ｓ，０．２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１．６Ｈ），３．１６−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
中間体ＫＴ２７：メチル３−（５−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５８２ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，５Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５８２ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３６．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２７（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，５Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７１−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＫＴ２８：エチル３−（５−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３５０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１４（ｓ，０．２Ｈ），７．０９（ｓ，０．８Ｈ），７．０７（ｓ，０．２Ｈ），５．０６（ｓ，０．２Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２．４Ｈ），３．７４（ｓ，０．６Ｈ），３．５９（ｓ，１．６Ｈ），２．８７−２．５６（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５３ｍｉｎ，Ｃ１８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３５０．２，ｍ／ｚ 実測値 ３５１．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．１４（ｓ，０．２Ｈ），７．０９（ｓ，０．８Ｈ），７．０７（ｓ，０．２Ｈ），５．０６（ｓ，０．２Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，２．４Ｈ），３．７４（ｓ，０．６Ｈ），３．５９（ｓ，１．６Ｈ），２．８７−２．５６（ｍ，５Ｈ），２．２３−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＫＴ２９：（トランス）−メチル４−（６−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３０ｍｉｎ，Ｃ１９Ｈ２５ＮＯ６の質量計算値 ３６３．２，ｍ／ｚ 実測値 ３６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３０ｍｉｎ，Ｃ１９Ｈ２５ＮＯ６の質量計算値 ３６３．２，ｍ／ｚ 実測値 ３６３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体ＫＴ３０：エチル４−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２３（ｍ，１２Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２３（ｍ，１２Ｈ）．
中間体ＫＴ３１：エチル４−（５−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタノエート
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１０（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．１０（ｓ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．８８−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２３（ｍ，９Ｈ）．
中間体ＫＴ３２：エチル３−（５−（３−エトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパノエート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４１ｍｉｎ，Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３６４．２，ｍ／ｚ 実測値 ３６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２３（ｓ，０．２Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，０．２Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，６Ｈ），３．５７（ｓ，１．６Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２５（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４１ｍｉｎ，Ｃ１９Ｈ２８Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３６４．２，ｍ／ｚ 実測値 ３６５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２３（ｓ，０．２Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，０．２Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，６Ｈ），３．５７（ｓ，１．６Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６９−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２５（ｍ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）．
中間体ＫＴ３３：（シス）−メチル３−（５−（３−メトキシ−３−オキソプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３４．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２（ｓ，０．１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，０．１Ｈ），４．６８−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．８Ｈ），２．９７−２．６３（ｍ，１０Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４８ｍｉｎ，Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の質量計算値 ３３４．２，ｍ／ｚ 実測値 ３３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２（ｓ，０．１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，０．１Ｈ），４．６８−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．８Ｈ），２．９７−２．６３（ｍ，１０Ｈ），２．２４−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，１Ｈ）．
ジヒドロピリミジンのスペクトル解析
化合物２：
エチル４−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９２０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６９．２，ｍ／ｚ 実測値 ５６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．１７（ｓ，０．８Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７５−７．７４（ｍ，０．８Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，１．２Ｈ），７．０３−６．３３（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｓ，０．４Ｈ），５．８９（ｍ，０．２Ｈ），４．４１−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２．４Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，０．６Ｈ），２．２８−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２の立体異性体の混合物（４２０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｃｍ＊２５０ｍｍ；移動相：ＭｅＯＨ＝１００％ ６０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２５４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｃｍ＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．１ ６０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２５４ｎｍ）により分離して、標題の化合物２ａ（５５ｍｇ、１３％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２ｂ（６０ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２ｃ（６５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２ｄ（７０ｍｇ、１７％収率、９８．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９３６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６９．２，ｍ／ｚ実測値 ５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１４．１２０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１６（ｓ，０．７Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．０９（ｍ，０．３Ｈ），７．００−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，０．８Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，３Ｈ），４．０９−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８８（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，１．２Ｈ），２．５７（ｓ，１．２Ｈ），２．４５（ｓ，０．６Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９４１ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６９．２，ｍ／ｚ実測値 ５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．０７７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１７（ｍ，０．７Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，０．３Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４４−４．３３（ｍ，２．８Ｈ），４．１１−３．９６（ｍ，２．２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．８０（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１．２Ｈ），２．５７（ｓ，１．２Ｈ），２．４５（ｓ，０．６Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２：
エチル４−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９２０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６９．２，ｍ／ｚ 実測値 ５６９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．１７（ｓ，０．８Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７５−７．７４（ｍ，０．８Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２４−７．１２（ｍ，１．２Ｈ），７．０３−６．３３（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｓ，０．４Ｈ），５．８９（ｍ，０．２Ｈ），４．４１−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，２．４Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，０．６Ｈ），２．２８−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２の立体異性体の混合物（４２０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｃｍ＊２５０ｍｍ；移動相：ＭｅＯＨ＝１００％ ６０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２５４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｃｍ＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．１ ６０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２５４ｎｍ）により分離して、標題の化合物２ａ（５５ｍｇ、１３％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２ｂ（６０ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２ｃ（６５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２ｄ（７０ｍｇ、１７％収率、９８．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９３６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６９．２，ｍ／ｚ実測値 ５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１４．１２０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１６（ｓ，０．７Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．０９（ｍ，０．３Ｈ），７．００−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，０．８Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，３Ｈ），４．０９−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８８（ｍ，３Ｈ），２．８５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，１．２Ｈ），２．５７（ｓ，１．２Ｈ），２．４５（ｓ，０．６Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９４１ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６９．２，ｍ／ｚ実測値 ５７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．０７７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１７（ｍ，０．７Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，０．３Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４４−４．３３（ｍ，２．８Ｈ），４．１１−３．９６（ｍ，２．２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．８０（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｓ，１．２Ｈ），２．５７（ｓ，１．２Ｈ），２．４５（ｓ，０．６Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３：
エチル４−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２２８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６３３．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），９．０４（ｓ，０．２Ｈ），９．００（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．４Ｈ），５．９７−５．９４（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，０．７Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．３Ｈ），１．０６−１．００（ｍ，３Ｈ）．
化合物３の立体異性体の混合物（４４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物３ａ（８０ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）、化合物３ｂ（７５ｍｇ、１７％収率、９６．０％立体的に純粋）、化合物３ｃ（６５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物３ｄ（６０ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物３ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１０１ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３４．４，ｍ／ｚ実測値 ６３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．７９９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０４（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．４Ｈ），７．４０（ｓ，０．６Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，０．５Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，２．５Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２．５Ｈ），２．７２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，０．４Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物３ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２０ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３４．４，ｍ／ｚ実測値 ６３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．３２９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．００（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３８（ｓ，０．６Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１５（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，０．６Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２２８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６３３．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），９．０４（ｓ，０．２Ｈ），９．００（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．４Ｈ），５．９７−５．９４（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，０．７Ｈ），２．０１−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．３Ｈ），１．０６−１．００（ｍ，３Ｈ）．
化合物３の立体異性体の混合物（４４０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物３ａ（８０ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）、化合物３ｂ（７５ｍｇ、１７％収率、９６．０％立体的に純粋）、化合物３ｃ（６５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物３ｄ（６０ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物３ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１０１ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３４．４，ｍ／ｚ実測値 ６３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．７９９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０４（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．４Ｈ），７．４０（ｓ，０．６Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，０．５Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，２．５Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２．５Ｈ），２．７２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，０．４Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物３ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２０ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３４．４，ｍ／ｚ実測値 ６３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．３２９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．００（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３８（ｓ，０．６Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１５（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，０．６Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物４：
エチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ 実測値 ５７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１．５Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，０．８Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１．２Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．２５Ｈ），６．２２（ｓ，０．２５Ｈ），６．１１（ｓ，０．５Ｈ），４．３８−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０１（ｍ，２．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物４の立体異性体の混合物（５９７ｍｇ、１．０４３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６５：３５：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物４ａ（１２３ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）、化合物４ｂ（１１２ｍｇ、１９％収率、９５．７％立体的に純粋）、化合物４ｃ（１０９ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物４ｄ（１２５ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物４ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４０７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝８．８９４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１．５Ｈ），７．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１．５Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３８−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，２．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
化合物４ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４１５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝７．４７１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１．５Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１．５Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｓ，０．５Ｈ），４．４２−４．３４５（ｍ，２．５Ｈ），４．１８−４．００（ｍ，２．５Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．８０（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物４ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２０２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１３．３３６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１．５Ｈ），７．２３（ｓ，０．５Ｈ），７．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３８−４．３５（ｍ，２．５Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ 実測値 ５７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１．５Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，０．８Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１．２Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．２５Ｈ），６．２２（ｓ，０．２５Ｈ），６．１１（ｓ，０．５Ｈ），４．３８−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０１（ｍ，２．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物４の立体異性体の混合物（５９７ｍｇ、１．０４３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６５：３５：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物４ａ（１２３ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）、化合物４ｂ（１１２ｍｇ、１９％収率、９５．７％立体的に純粋）、化合物４ｃ（１０９ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物４ｄ（１２５ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物４ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４０７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝８．８９４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１．５Ｈ），７．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１．５Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３８−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，２．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
化合物４ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４１５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝７．４７１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１．５Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１．５Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｓ，０．５Ｈ），４．４２−４．３４５（ｍ，２．５Ｈ），４．１８−４．００（ｍ，２．５Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．８０（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物４ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２０２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１３．３３６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１．５Ｈ），７．２３（ｓ，０．５Ｈ），７．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３８−４．３５（ｍ，２．５Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，２．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．８４−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５：
エチル４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２４３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ 実測値 ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０−９．４７（ｍ，０．８Ｈ），８．９４−８．８９（ｍ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８５−５．８４（ｍ，０．２Ｈ），５．７２−５．７０（ｍ，０．８Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．７７（ｍ，０．５Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１１−１．９７（ｍ，１．５Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，０．５Ｈ），１．０４−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物５の立体異性体の混合物（４３４ｍｇ、９９％純度、０．７８０ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物５ａ（８０ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物５ｂ（８０ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物５ｄ（１００ｍｇ、２３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物５ｃ（１１３ｍｇ、２６％収率、９７．６％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物５ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０７３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．１７９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４７（ｓ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｓ，０．８Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，０．２Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，０．２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２３５ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ実測値 ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．９６６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９５（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，０．２Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．２Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，０．２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，０．８Ｈ），１．０４−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２２９ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ実測値 ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．０１９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９１（ｓ，０．１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，０．２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１．６Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，０．２Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，０．２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，０．２Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，０．２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，０．６Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．０１（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２４３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ 実測値 ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０−９．４７（ｍ，０．８Ｈ），８．９４−８．８９（ｍ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８５−５．８４（ｍ，０．２Ｈ），５．７２−５．７０（ｍ，０．８Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．７７（ｍ，０．５Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１１−１．９７（ｍ，１．５Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，０．５Ｈ），１．０４−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物５の立体異性体の混合物（４３４ｍｇ、９９％純度、０．７８０ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物５ａ（８０ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物５ｂ（８０ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物５ｄ（１００ｍｇ、２３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物５ｃ（１１３ｍｇ、２６％収率、９７．６％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物５ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０７３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．１７９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４７（ｓ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｓ，０．８Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，０．２Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，０．２Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２３５ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ実測値 ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．９６６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９５（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，０．２Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．２Ｈ），３．９７−３．８５（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，０．２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，０．８Ｈ），１．０４−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２２９ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．６，ｍ／ｚ実測値 ５５２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．０１９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９１（ｓ，０．１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，０．２Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１．６Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，０．２Ｈ），７．０９−６．９６（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，０．２Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．８７（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，０．２Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｓ，０．２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，０．６Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．０１（ｍ，３Ｈ）．
化合物６：
エチル４−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラ−ヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），８．９８（ｓ，０．１５Ｈ），８．９３（ｓ，０．１５Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９４−５．９２（ｍ，０．７Ｈ），４．２９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．８６（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．５２（ｍ，３．５Ｈ），２．２７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物６の立体異性体の混合物（４４０ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物６ａ（６４ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物６ｂ（６４ｍｇ、１４％収率、９７．９％立体的に純粋）、化合物６ｃ（６５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物６ｄ（６８ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物６ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４２９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１３．０９９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２．５Ｈ），７．３５（ｓ，０．５Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｓ，０．６Ｈ），４．３８−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，２．５Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．１４−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．８１−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４６３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１４．８４０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２．５Ｈ），７．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｓ，０．４Ｈ），６．０８（ｓ，０．６Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，２．５Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，２．５Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラ−ヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），９．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），８．９８（ｓ，０．１５Ｈ），８．９３（ｓ，０．１５Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９４−５．９２（ｍ，０．７Ｈ），４．２９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．８６（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．５２（ｍ，３．５Ｈ），２．２７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物６の立体異性体の混合物（４４０ｍｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物６ａ（６４ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物６ｂ（６４ｍｇ、１４％収率、９７．９％立体的に純粋）、化合物６ｃ（６５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物６ｄ（６８ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物６ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４２９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１３．０９９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２．５Ｈ），７．３５（ｓ，０．５Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｓ，０．６Ｈ），４．３８−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，２．５Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．１４−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．８１−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４６３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１４．８４０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２．５Ｈ），７．３１（ｓ，０．５Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｓ，０．４Ｈ），６．０８（ｓ，０．６Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，２．５Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，２．５Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物７：
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４３５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ 実測値 ５７２．２［Ｍ＋１］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５５−９．５２（ｍ，０．７Ｈ），９．０２（ｓ，０．１５Ｈ），８．９７（ｓ，０．１５Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｓ，０．１５Ｈ），６．１１（ｓ，０．１５Ｈ），６．０２−６．００（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，１．５Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，０．５Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物７の立体異性体の混合物（５１０ｍｇ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；カラム温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、化合物７ａ（６２ｍｇ、９５％純度、１００％立体的に純粋）、化合物７ｂ（７６ｍｇ、９６％純度、９９．８％立体的に純粋）、化合物７ｃ（５８ｍｇ、９０％純度、１００％立体的に純粋、一部エチルエステルが含有された）及び化合物７ｄ（５０ｍｇ、９０％純度、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７ｂ：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３．０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝７．１４分）。
化合物７ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．２４８分。他のピーク（ＲＴ＝１３．７９５分）は、エチルエステルであった）。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４３５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ 実測値 ５７２．２［Ｍ＋１］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５５−９．５２（ｍ，０．７Ｈ），９．０２（ｓ，０．１５Ｈ），８．９７（ｓ，０．１５Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｓ，０．１５Ｈ），６．１１（ｓ，０．１５Ｈ），６．０２−６．００（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，１．５Ｈ），１．８４−１．７３（ｍ，０．５Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物７の立体異性体の混合物（５１０ｍｇ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ；カラム温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、化合物７ａ（６２ｍｇ、９５％純度、１００％立体的に純粋）、化合物７ｂ（７６ｍｇ、９６％純度、９９．８％立体的に純粋）、化合物７ｃ（５８ｍｇ、９０％純度、１００％立体的に純粋、一部エチルエステルが含有された）及び化合物７ｄ（５０ｍｇ、９０％純度、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７ｂ：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３．０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝７．１４分）。
化合物７ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７１．２，ｍ／ｚ実測値 ５７１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．２４８分。他のピーク（ＲＴ＝１３．７９５分）は、エチルエステルであった）。
化合物８：
エチル４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９９３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．２，ｍ／ｚ 実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，２．８Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，２．２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．０８−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物８の立体異性体の混合物（５００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０ｍｍ＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７０：３０ ５０ｇ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物８ａ（８５ｍｇ、３７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物８ｂ（９０ｍｇ、３９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物８ｃ（１００ｍｇ、２６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物８ｄ（１００ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８２６ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．２，ｍ／ｚ実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；背圧：１００ｂａｒ；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．２９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），９．００（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４６（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１．８Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．９０（ｓ，０．２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２．２Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５−１．９１（ｍ，１．２Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，０．８Ｈ），１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）．
化合物８ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３６４ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．２，ｍ／ｚ実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１１．８６９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９７（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３７（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１．８Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．８９（ｓ，０．２Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２．２Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２６−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９９３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．２，ｍ／ｚ 実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．３６（ｍ，２．８Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，２．２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．０８−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物８の立体異性体の混合物（５００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０ｍｍ＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７０：３０ ５０ｇ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物８ａ（８５ｍｇ、３７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物８ｂ（９０ｍｇ、３９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物８ｃ（１００ｍｇ、２６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物８ｄ（１００ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８２６ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．２，ｍ／ｚ実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；背圧：１００ｂａｒ；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．２９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），９．００（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４６（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１．８Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．９０（ｓ，０．２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２．２Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７３−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１５−１．９１（ｍ，１．２Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，０．８Ｈ），１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）．
化合物８ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３６４ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５１．２，ｍ／ｚ実測値 ５５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１１．８６９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９７（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３７（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１．８Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．８９（ｓ，０．２Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２．２Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２６−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）．
化合物９：
エチル４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８７６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），９．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），９．０１（ｓ，０．２Ｈ），８．９７（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１１−６．０９（ｍ，０．３Ｈ），６．０１−５．９９（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，２．５Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．６５（ｍ，６Ｈ），２．１２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物９の立体異性体の混合物（５５０ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １４ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物９ａ（９５ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物９ｂ（９０ｍｇ、１６％収率、９８．２％立体的に純粋）、化合物９ｃ（１１０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物９ｄ（９０ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物９ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１４８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．６７０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０２（ｓ，０．４Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．１４−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
化合物９ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．７５８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．４５１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５１（ｓ，０．７Ｈ），８．９７（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１．４Ｈ），７．３８（ｓ，０．６Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，０．３Ｈ），５．９９（ｓ，０．７Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，２．４Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８７６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），９．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），９．０１（ｓ，０．２Ｈ），８．９７（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１１−６．０９（ｍ，０．３Ｈ），６．０１−５．９９（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，２．５Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．６５（ｍ，６Ｈ），２．１２−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物９の立体異性体の混合物（５５０ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １４ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物９ａ（９５ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物９ｂ（９０ｍｇ、１６％収率、９８．２％立体的に純粋）、化合物９ｃ（１１０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物９ｄ（９０ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物９ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１４８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．６７０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０２（ｓ，０．４Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２８−４．１５（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．６９（ｍ，６Ｈ），２．１４−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
化合物９ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．７５８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ実測値 ６１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．４５１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５１（ｓ，０．７Ｈ），８．９７（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１．４Ｈ），７．３８（ｓ，０．６Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，０．３Ｈ），５．９９（ｓ，０．７Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，２．４Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
化合物１０：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６１９．２，ｍ／ｚ 実測値 ６２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．１１（ｓ，０．２Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．２９−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物１０の立体異性体の混合物（４９０ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ、９０％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ＝８０：２０ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；２番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ２５＊２５０ｍｍ；移動相：ＭｅＯＨ＝１００％ ２０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ２５＊２５０ｍｍ；移動相：ＥｔＯＨ＝１００％ １０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１０ａ（９１ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１０ｂ（８２ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１０ｃ（１０２ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１０ｄ（１１０ｍｇ、２１％収率、９２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１０ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５４ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６１９．２，ｍ／ｚ実測値 ６２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．７０３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．２４（ｓ，０．７Ｈ），６．１２（ｓ，０．３Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．０１−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７４（ｍ，５Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１０ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５４ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６１９．２，ｍ／ｚ実測値 ６２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ ３μｍ ４．６＊１５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝４．５６９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，２．２Ｈ），６．２３（ｓ，０．７Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），４．３７−４．３４（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．７１（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５６ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６１９．２，ｍ／ｚ 実測値 ６２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．８Ｈ），６．１１（ｓ，０．２Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．２９−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物１０の立体異性体の混合物（４９０ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ、９０％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ＝８０：２０ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；２番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ２５＊２５０ｍｍ；移動相：ＭｅＯＨ＝１００％ ２０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ２５＊２５０ｍｍ；移動相：ＥｔＯＨ＝１００％ １０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１０ａ（９１ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１０ｂ（８２ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１０ｃ（１０２ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１０ｄ（１１０ｍｇ、２１％収率、９２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１０ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５４ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６１９．２，ｍ／ｚ実測値 ６２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．７０３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．２４（ｓ，０．７Ｈ），６．１２（ｓ，０．３Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．０１−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７４（ｍ，５Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１０ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５４ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６１９．２，ｍ／ｚ実測値 ６２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ ３μｍ ４．６＊１５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝４．５６９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，２．２Ｈ），６．２３（ｓ，０．７Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），４．３７−４．３４（ｍ，３Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．７１（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１１：
メチル４−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラ−ヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１７９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ 実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．５Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，０．５Ｈ），７．７６−７．７５（ｍ，０．５Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１．５Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１５−６．１３（ｍ，０．５Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，２．５Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２．１Ｈ），３．５８（ｓ，０．９Ｈ），３．１３−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．３５−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
化合物１１の立体異性体の混合物（５８０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、群１（２８０ｍｇ）及び群２（２００ｍｇ）を黄色固体として得た。群１をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１１ａ（５５．４ｍｇ、１０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１１ｂ（６５．７ｍｇ、１１％収率、９８．９％立体的に純粋）を得た。群２をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２０ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１１ｃ（７０．５ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１１ｄ（７２．５ｍｇ、１３％収率、９６．５％立体的に純粋）を得た。
化合物１１ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９８４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．８９３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１０（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），６．０１−６．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．４９（ｓ，０．９Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，０．３Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物１１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１８３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．１５８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０３（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｓ，０．３Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．４９（ｓ，０．９Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
メチル４−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラ−ヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１７９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ 実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．５Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，０．５Ｈ），７．７６−７．７５（ｍ，０．５Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１．５Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１５−６．１３（ｍ，０．５Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，２．５Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２．１Ｈ），３．５８（ｓ，０．９Ｈ），３．１３−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．３５−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
化合物１１の立体異性体の混合物（５８０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、群１（２８０ｍｇ）及び群２（２００ｍｇ）を黄色固体として得た。群１をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１１ａ（５５．４ｍｇ、１０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１１ｂ（６５．７ｍｇ、１１％収率、９８．９％立体的に純粋）を得た。群２をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２０ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１１ｃ（７０．５ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１１ｄ（７２．５ｍｇ、１３％収率、９６．５％立体的に純粋）を得た。
化合物１１ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９８４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．８９３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１０（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），６．０１−６．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．４９（ｓ，０．９Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．５３（ｍ，３Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，０．３Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物１１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１８３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．１５８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０３（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｓ，０．３Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．４９（ｓ，０．９Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．２６−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
化合物１２：
メチル４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラ−ヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８６６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｓ，０．５Ｈ），７．７５（ｓ，０．５Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１．６Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１２（ｓ，０．５Ｈ），４．３９−４．３５（ｍ，２．５Ｈ），４．１１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，０．５Ｈ），２．９７−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，０．５Ｈ），２．３７−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
化合物１２の立体異性体の混合物（６２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＥｔＯＨ：ＣＯ２＝７０：３０ ４５ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；、移動相：ＥｔＯＨ：ＣＯ２＝４０：６０ ５０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１２ａ（５５ｍｇ、２４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１２ｂ（５０ｍｇ、２２％収率、９８．７％立体的に純粋）、化合物１２ｃ（１００ｍｇ、２５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１２ｄ（８０ｍｇ、１３％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物１２ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０２９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．１９０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５０（ｓ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，０．３Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２．７Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，０．５Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．５Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．４Ｈ），３．５８（ｓ，１．６Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，１Ｈ）．
化合物１２ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２３５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝４０：６０ ３．０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；ＲＴ＝５．２５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５０（ｓ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，０．４Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２．６Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４３−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５８（ｓ，１．５Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．０２（ｍ，２Ｈ）．
メチル４−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラ−ヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８６６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｓ，０．５Ｈ），７．７５（ｓ，０．５Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１．６Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１２（ｓ，０．５Ｈ），４．３９−４．３５（ｍ，２．５Ｈ），４．１１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．１４−３．０３（ｍ，０．５Ｈ），２．９７−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，０．５Ｈ），２．３７−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
化合物１２の立体異性体の混合物（６２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＥｔＯＨ：ＣＯ２＝７０：３０ ４５ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；、移動相：ＥｔＯＨ：ＣＯ２＝４０：６０ ５０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１２ａ（５５ｍｇ、２４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１２ｂ（５０ｍｇ、２２％収率、９８．７％立体的に純粋）、化合物１２ｃ（１００ｍｇ、２５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１２ｄ（８０ｍｇ、１３％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物１２ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０２９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．１９０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５０（ｓ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，０．３Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，２．７Ｈ），７．０８−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｓ，０．５Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．５Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．４Ｈ），３．５８（ｓ，１．６Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，１Ｈ）．
化合物１２ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２３５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝４０：６０ ３．０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ；ＲＴ＝５．２５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５０（ｓ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，０．４Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２．６Ｈ），７．０８−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｓ，０．５Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４３−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５８（ｓ，１．５Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．０２（ｍ，２Ｈ）．
化合物１３：
メチル４−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０９８ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１９．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１９．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），９．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），９．１０（ｓ，０．２Ｈ），９．０５（ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．２Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．０３（ｓ，０．２Ｈ），５．９６−５．９３（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，０．４Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，０．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．９６（ｍ，０．５Ｈ），２．９３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，１．５Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，０．７Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，０．３Ｈ）．
化合物１３の立体異性体の混合物（３００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１３ａ（５０ｍｇ、１６％収率、２つの立体異性体の混合物）、化合物１３ｃ（８０ｍｇ、２６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１３ｄ（１００ｍｇ、３３％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１３ａ（２つの立体異性体の混合物）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１０２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１９．１，ｍ／ｚ実測値 ６２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．２２２分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１３（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９９（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２７−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１３（ｍ，０．３Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物１３ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．６３６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１９．１，ｍ／ｚ実測値 ６２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．４８５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９９（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，０．７Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，０．３Ｈ），６．０３（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２１（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，０．６Ｈ）．
メチル４−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０９８ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１９．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１９．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），９．５７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），９．１０（ｓ，０．２Ｈ），９．０５（ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．２Ｈ），７．３８（ｓ，０．５Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．０３（ｓ，０．２Ｈ），５．９６−５．９３（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，０．４Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，０．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．９６（ｍ，０．５Ｈ），２．９３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，１．５Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，０．７Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，０．３Ｈ）．
化合物１３の立体異性体の混合物（３００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１３ａ（５０ｍｇ、１６％収率、２つの立体異性体の混合物）、化合物１３ｃ（８０ｍｇ、２６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１３ｄ（１００ｍｇ、３３％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１３ａ（２つの立体異性体の混合物）：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１０２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１９．１，ｍ／ｚ実測値 ６２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．２２２分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１３（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９９（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２７−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１３（ｍ，０．３Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物１３ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．６３６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１９．１，ｍ／ｚ実測値 ６２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．４８５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９９（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，０．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，０．７Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，０．３Ｈ），６．０３（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．２１（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，０．６Ｈ）．
化合物１４：
メチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８３４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５８．０，ｍ／ｚ 実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０−９．４７（ｍ，０．７Ｈ），９．０５−９．００（ｍ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０５−６．０４（ｍ，０．３Ｈ），５．９６−５．９３（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，０．３Ｈ），３．９５−３．８４（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．５０（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２３−１．９２（ｍ，１．７Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，０．３Ｈ）．
化合物１４の立体異性体の混合物（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝５０：５０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１４ａ（４４ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１４ｂ（４４ｍｇ、１４％収率、９８％立体的に純粋）、化合物１４ｃ（４５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１４ｄ（４５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１４ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．００６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝５０：５０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．８８６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），９．０６（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），８．０２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．２９−４．０７（ｍ，２．４Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，０．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ）．
化合物１４ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．００３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝５０：５０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．４５４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０１（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．５Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，０．５Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，０．３Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．１１（ｍ，２．４Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，０．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．１４−１．９５（ｍ，２Ｈ）．
メチル４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８３４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５８．０，ｍ／ｚ 実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０−９．４７（ｍ，０．７Ｈ），９．０５−９．００（ｍ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０５−６．０４（ｍ，０．３Ｈ），５．９６−５．９３（ｍ，０．７Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，０．３Ｈ），３．９５−３．８４（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．５０（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．５８（ｍ，３Ｈ），２．２３−１．９２（ｍ，１．７Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，０．３Ｈ）．
化合物１４の立体異性体の混合物（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝５０：５０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１４ａ（４４ｍｇ、１４％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１４ｂ（４４ｍｇ、１４％収率、９８％立体的に純粋）、化合物１４ｃ（４５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１４ｄ（４５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１４ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．００６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝５０：５０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．８８６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），９．０６（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），８．０２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），４．２９−４．０７（ｍ，２．４Ｈ），３．９３−３．８３（ｍ，０．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ）．
化合物１４ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．００３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝５０：５０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．４５４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０１（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．５Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，０．５Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｓ，０．３Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．１１（ｍ，２．４Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，０．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．１４−１．９５（ｍ，２Ｈ）．
化合物１５：
メチル４−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２６１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．２２４分、９．８３５分、１１．９０９分及び１５．３４９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，０．７Ｈ），７．１６（ｓ，０．３Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，０．２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．０６−６．０４（ｍ，０．５Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．１３−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．３７−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
化合物１５の立体異性体の混合物（６５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１５ａ（８０ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１５ｂ（８０ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１５ｃ（１２０ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１５ｄ（１２０ｍｇ、１８％収率、９９．５％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１５ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０７７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．９６０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，０．５Ｈ），７．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，０．５Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３９−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，５Ｈ），２．１９−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
化合物１５ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．３３５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１６（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，０．５Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．０１（ｍ，２Ｈ）．
メチル４−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２６１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．２２４分、９．８３５分、１１．９０９分及び１５．３４９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，０．７Ｈ），７．１６（ｓ，０．３Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，０．２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．０６−６．０４（ｍ，０．５Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．１３−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．３７−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
化合物１５の立体異性体の混合物（６５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１５ａ（８０ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１５ｂ（８０ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１５ｃ（１２０ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１５ｄ（１２０ｍｇ、１８％収率、９９．５％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１５ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０７７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．９６０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，０．５Ｈ），７．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，０．５Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３９−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，５Ｈ），２．１９−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
化合物１５ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．３３５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１６（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，０．５Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．０１（ｍ，２Ｈ）．
化合物１６：
メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート及びメチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８６及び１．８８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値 ５７３．１，ｍ／ｚ 実測値 ５７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｓ，０．４Ｈ），７．９６−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３５（ｍ，２．６Ｈ），７．１８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．０９（ｓ，０．４Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．３０（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．０２（ｍ，２．４Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．０６−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，６Ｈ）．
メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート及びメチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８６及び１．８８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値 ５７３．１，ｍ／ｚ 実測値 ５７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｓ，０．４Ｈ），７．９６−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．３５（ｍ，２．６Ｈ），７．１８−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．０９（ｓ，０．４Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），４．３７−４．３０（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．０２（ｍ，２．４Ｈ），３．６６−３．５７（ｍ，３Ｈ），３．０６−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，６Ｈ）．
化合物１７：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４８１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ 実測値 ５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｓ，０．４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｓ，０．４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２５−７．００（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），４．９２−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．３４（ｍ，０．５Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，２．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．８Ｈ），３．７８（ｓ，１．２Ｈ），３．１９−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．３５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１７の立体異性体の混合物（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１７ａ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１７ｂ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１７ｃ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１７ｄ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た（反応媒体ＥｔＯＨでのエステル交換が原因と思われる約２５％のエチルエステルを含んでいた）。
化合物１７ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．６６０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２６（ｓ，０．５Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．６Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），４．９２−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．３４（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，０．４Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，２．７Ｈ），３．７９（ｓ，２．３Ｈ），３．２０−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１７ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．１７１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２４（ｓ，０．６Ｈ），７．１８−７．００（ｍ，２．４Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９１−４．７９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，０．４Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，２．７Ｈ），３．７９（ｓ，２．３Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４８１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ 実測値 ５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｓ，０．４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｓ，０．４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２５−７．００（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），４．９２−４．８１（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．３４（ｍ，０．５Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，２．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．８Ｈ），３．７８（ｓ，１．２Ｈ），３．１９−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．３５−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１７の立体異性体の混合物（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１７ａ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１７ｂ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１７ｃ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１７ｄ（４０．０ｍｇ、２０％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た（反応媒体ＥｔＯＨでのエステル交換が原因と思われる約２５％のエチルエステルを含んでいた）。
化合物１７ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．６６０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２６（ｓ，０．５Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．６Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），４．９２−４．８０（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．３４（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，０．４Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，２．７Ｈ），３．７９（ｓ，２．３Ｈ），３．２０−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．７３（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１７ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．１７１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２４（ｓ，０．６Ｈ），７．１８−７．００（ｍ，２．４Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．９１−４．７９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，０．６Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，０．４Ｈ），４．１５−３．９７（ｍ，２．７Ｈ），３．７９（ｓ，２．３Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物１８：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９５４ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９−９．５６（ｍ，０．６Ｈ），９．０２（ｓ，０．２Ｈ），８．９６（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），４．０６−３．８８（ｍ，４．６Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９３（ｍ，３．７Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物１８の立体異性体の混合物（５００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＥｔＯＨ（０．２℃）；カラム温度 ４１．１℃；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．５ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２ＩＰＡ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＩＰＡ（０．２℃）；カラム温度 ４１．１℃；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物である化合物１８ａ（６０ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１８ｂ（５５ｍｇ、１１％収率、９６．５％立体的に純粋）、化合物１８ｃ（８０ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１８ｄ（７５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物１８ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０４１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝９．７３７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０３（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１．４Ｈ），７．３９（ｓ，０．６Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１７−４．１５（ｍ，０．３Ｈ），４．０６−３．９１（ｍ，４．７Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，０．３Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物１８ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０６２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＦＣ（分析条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３．０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝４．３８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），８．９７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１９−４．１７（ｍ，０．３Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，４．７Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９５４ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９−９．５６（ｍ，０．６Ｈ），９．０２（ｓ，０．２Ｈ），８．９６（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），４．０６−３．８８（ｍ，４．６Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９３（ｍ，３．７Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物１８の立体異性体の混合物（５００ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＥｔＯＨ（０．２℃）；カラム温度 ４１．１℃；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．５ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２ＩＰＡ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＩＰＡ（０．２℃）；カラム温度 ４１．１℃；波長：２１４ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物である化合物１８ａ（６０ｍｇ、１２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１８ｂ（５５ｍｇ、１１％収率、９６．５％立体的に純粋）、化合物１８ｃ（８０ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１８ｄ（７５ｍｇ、１５％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物１８ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０４１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝９．７３７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０３（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１．４Ｈ），７．３９（ｓ，０．６Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１７−４．１５（ｍ，０．３Ｈ），４．０６−３．９１（ｍ，４．７Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，０．３Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物１８ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０６２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。ＳＦＣ（分析条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２ＭｅＯＨ＝７０：３０ ３．０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝４．３８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），８．９７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１９−４．１７（ｍ，０．３Ｈ），４．０６−３．９０（ｍ，４．７Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．５１（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物１９：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＫＴ８から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２９４ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１−９．５７（ｍ，０．７Ｈ），９．０６−８．９８（ｍ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．０６（ｍ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．６９−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２．６Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．２４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物１９の立体異性体の混合物（８５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃、波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１９ａ（１８４ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１９ｂ（１８６ｍｇ、２２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１９ｃ（１８５ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１９ｄ（１８６ｍｇ、２２％収率、９９％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１９ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８７ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．９６５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０４（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７２−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．１８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物１９ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６０２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．３１０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０１（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７１−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．２６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＫＴ８から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２９４ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１−９．５７（ｍ，０．７Ｈ），９．０６−８．９８（ｍ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．０６（ｍ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．６９−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２．６Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．２４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物１９の立体異性体の混合物（８５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃、波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物１９ａ（１８４ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１９ｂ（１８６ｍｇ、２２％収率、１００％立体的に純粋）、化合物１９ｃ（１８５ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物１９ｄ（１８６ｍｇ、２２％収率、９９％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物１９ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８７ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．９６５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０４（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７２−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．１８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物１９ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６０２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．３１０分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０１（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７１−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．５２（ｍ，５Ｈ），２．２６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２０：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＫＴ９から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９０９ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１−９．５７（ｍ，０．６Ｈ），９．０７−８．９８（ｍ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．０６（ｍ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．２３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
（Ｓ＊）−エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２０の立体異性体の混合物（８５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １４ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物２０ａ（１４６ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２０ｂ（１４６ｍｇ、１７％収率、９６％立体的に純粋）、化合物２０ｃ（１４６ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２０ｄ（１４６ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２０ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．６６９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６９−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物２０ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２９２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．６０８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），８．９９（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．５４（ｍ，５Ｈ），２．２６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＫＴ９から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９０９ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１−９．５７（ｍ，０．６Ｈ），９．０７−８．９８（ｍ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７−６．０６（ｍ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），４．０２−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．２３−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
（Ｓ＊）−エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２０の立体異性体の混合物（８５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １４ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物２０ａ（１４６ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２０ｂ（１４６ｍｇ、１７％収率、９６％立体的に純粋）、化合物２０ｃ（１４６ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２０ｄ（１４６ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２０ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．６６９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．６９−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．１６−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物２０ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２９２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．６０８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），８．９９（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．５４（ｍ，５Ｈ），２．２６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２１：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２４９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｓ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３４（ｓ，０．４Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４１−４．３６（ｍ，０．６Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，２．４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１１−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２１の立体異性体の混合物（３７０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９５：５：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；）により分離して、標題の化合物である化合物２１ａ（４５ｍｇ、３８％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２１ｂ（４５ｍｇ、３８％収率、９４．３％立体的に純粋）、化合物２１ｃ（６０ｍｇ、２４％収率、９８．０％立体的に純粋）及び化合物２１ｄ（６０ｍｇ、３１％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物２１ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１１４ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９５：５：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１５．００８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０７（ｓ，０．４Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１．７Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，０．３Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１５（ｂｒ ｓ，２．３Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２．７Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，１．５Ｈ），２．７２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，０．５Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，０．５Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７９（ｍ，０．５Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１０３ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝７．１２２分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０１（ｓ，０．４Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．２Ｈ），７．９３（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１．６Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，２．２Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，２．８Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，０．４Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，１．６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．０６−１．０１（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２４９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｓ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３４（ｓ，０．４Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４１−４．３６（ｍ，０．６Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．０１（ｍ，２．４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１１−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２１の立体異性体の混合物（３７０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；３番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９５：５：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；）により分離して、標題の化合物である化合物２１ａ（４５ｍｇ、３８％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２１ｂ（４５ｍｇ、３８％収率、９４．３％立体的に純粋）、化合物２１ｃ（６０ｍｇ、２４％収率、９８．０％立体的に純粋）及び化合物２１ｄ（６０ｍｇ、３１％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物２１ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１１４ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９５：５：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１５．００８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０７（ｓ，０．４Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，１．７Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，０．３Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ）７．３５−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１５（ｂｒ ｓ，２．３Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，２．７Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，１．５Ｈ），２．７２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，０．５Ｈ），２．２０−２．１０（ｍ，０．５Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．７９（ｍ，０．５Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１０３ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝７．１２２分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０１（ｓ，０．４Ｈ），８．００（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．２Ｈ），７．９３（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｓ，０．４Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１．６Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，２．２Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，２．８Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，０．４Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，１．６Ｈ），１．１１（ｓ，６Ｈ），１．０６−１．０１（ｍ，３Ｈ）．
化合物２２：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８８３ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６２−９．５９（ｍ，０．６Ｈ），９．０２（ｓ，０．２Ｈ），８．９８（ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，０．７Ｈ），７．５７−７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１．７Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｓ，０．３Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．１６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８８３ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１５．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６２−９．５９（ｍ，０．６Ｈ），９．０２（ｓ，０．２Ｈ），８．９８（ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，０．７Ｈ），７．５７−７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１．７Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｓ，０．３Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．６５（ｍ，５Ｈ），２．６１−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．１６−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物２３：
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７６ｍｉｎ及び１．７８ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８−９．５７（ｍ，０．７Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，０．３Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，１．７Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２９−４．１８（ｍ，２．８Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２．２Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，０．４Ｈ），２．８４−２．７３（ｍ，２．６Ｈ），２．６４−２．５８（ｍ，０．４Ｈ），２．４３−２．３９（ｍ，０．６Ｈ），２．１１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，０．６Ｈ），１．５０−１．４４（ｍ，０．４Ｈ），１．３３−１．１８（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９２（ｍ，４Ｈ）．
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル化合物２３の立体異性体の混合物（５３０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＮＸ−Ｃ１８ ５μｍ １９ｍｍ＊１５０ｍｍ；流速：１５ｍＬ／分、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０〜７０％（％Ｂ）；波長：２１４ｎｍ）続いてキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７５：２５ ５０ｇ／分；共溶媒：ＥｔＯＨ；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ，背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物である化合物２３ａ（１７０ｍｇ、３２％収率、２つの立体異性体の混合物）、化合物２３ｃ（１００ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２３ｄ（９０ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２３ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８１６ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１６（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，０．３Ｈ），７．３３（ｓ，０．７Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５１−４．３５（ｍ，０．６Ｈ），４．２９−４．２０（ｍ，２．４Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７３（ｍ，２．３Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，０．７Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，０．４Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，０．６Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，０．３Ｈ），１．５１−１．４４（ｍ，０．７Ｈ），１．４０−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物２３ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２４９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＥｔＯＨ：ＣＯ２＝７５：２５ ３．０ｇ／分；波長：２３０ｎｍ、背圧；ＲＴ＝３．１８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｓ，０．７Ｈ），９．１９（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．４７（ｓ，０．４Ｈ），４．２７−４．１８（ｍ，２．６Ｈ），４．０３−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７５（ｍ，２．７Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，０．３Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，０．５Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，０．５Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，０．８Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，１．２Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，６Ｈ），１．０７−１．０３（ｍ，３Ｈ）．
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７６ｍｉｎ及び１．７８ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８−９．５７（ｍ，０．７Ｈ），９．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，０．３Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２１（ｍ，１．７Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２９−４．１８（ｍ，２．８Ｈ），４．０３−３．８９（ｍ，２．２Ｈ），３．６１−３．６０（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，０．４Ｈ），２．８４−２．７３（ｍ，２．６Ｈ），２．６４−２．５８（ｍ，０．４Ｈ），２．４３−２．３９（ｍ，０．６Ｈ），２．１１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６１（ｍ，０．６Ｈ），１．５０−１．４４（ｍ，０．４Ｈ），１．３３−１．１８（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９２（ｍ，４Ｈ）．
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル化合物２３の立体異性体の混合物（５３０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を分取ＨＰＬＣ（カラム：ＮＸ−Ｃ１８ ５μｍ １９ｍｍ＊１５０ｍｍ；流速：１５ｍＬ／分、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配：１０〜７０％（％Ｂ）；波長：２１４ｎｍ）続いてキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７５：２５ ５０ｇ／分；共溶媒：ＥｔＯＨ；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ，背圧：１００ｂａｒ）により分離して、標題の化合物である化合物２３ａ（１７０ｍｇ、３２％収率、２つの立体異性体の混合物）、化合物２３ｃ（１００ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２３ｄ（９０ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２３ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８１６ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ 実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１６（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，０．３Ｈ），７．３３（ｓ，０．７Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５１−４．３５（ｍ，０．６Ｈ），４．２９−４．２０（ｍ，２．４Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７３（ｍ，２．３Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，０．７Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，０．４Ｈ），１．９７−１．９１（ｍ，０．６Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，０．３Ｈ），１．５１−１．４４（ｍ，０．７Ｈ），１．４０−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物２３ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２４９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＥｔＯＨ：ＣＯ２＝７５：２５ ３．０ｇ／分；波長：２３０ｎｍ、背圧；ＲＴ＝３．１８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｓ，０．７Ｈ），９．１９（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．４７（ｓ，０．４Ｈ），４．２７−４．１８（ｍ，２．６Ｈ），４．０３−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７５（ｍ，２．７Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，０．３Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，０．５Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，０．５Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，０．８Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，１．２Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，６Ｈ），１．０７−１．０３（ｍ，３Ｈ）．
化合物２４：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２０８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．３Ｈ），８．２１（ｓ，０．３Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９−７．４８（ｍ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，０．４Ｈ），７．１９−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．３Ｈ），６．２２（ｓ，０．３Ｈ），６．１２−６．１０（ｍ，０．４Ｈ），４．４４−４．３３（ｍ，０．６Ｈ），４．３０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１１−３．９７（ｍ，２．４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．４６（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，１．５Ｈ），２．２１（ｓ，１．３Ｈ），２．１８（ｓ，０．５Ｈ），２．１６−１．９０（ｍ，１．７Ｈ），１．１４−１．１０（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２０８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．３Ｈ），８．２１（ｓ，０．３Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９−７．４８（ｍ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，０．４Ｈ），７．１９−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．３Ｈ），６．２２（ｓ，０．３Ｈ），６．１２−６．１０（ｍ，０．４Ｈ），４．４４−４．３３（ｍ，０．６Ｈ），４．３０−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１１−３．９７（ｍ，２．４Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．０４−２．４６（ｍ，６Ｈ），２．２３（ｓ，１．５Ｈ），２．２１（ｓ，１．３Ｈ），２．１８（ｓ，０．５Ｈ），２．１６−１．９０（ｍ，１．７Ｈ），１．１４−１．１０（ｍ，３Ｈ）．
化合物２５：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート及びエチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレートの混合物
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．００９ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値 ５８７．２，ｍ／ｚ 実測値 ５８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，０．４Ｈ），７．９０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，０．６Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．２１−６．１８（ｍ，０．６Ｈ），６．１１−６．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），４．１２−３．９３（ｍ，３．６Ｈ），３．７４−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２９−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０４（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート及びエチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレートの混合物
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．００９ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ３Ｓの質量計算値 ５８７．２，ｍ／ｚ 実測値 ５８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，０．４Ｈ），７．９０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，０．６Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．２１−６．１８（ｍ，０．６Ｈ），６．１１−６．０４（ｍ，０．４Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），４．１２−３．９３（ｍ，３．６Ｈ），３．７４−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．１１−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．２９−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０４（ｍ，３Ｈ）．
化合物２６：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜２：１）続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜７０％）により精製し、化合物２６ａ（３７０ｍｇ、１６％収率、２つの立体異性体を含む）及び化合物２６ｂ（３５０ｍｇ、１５％収率、２つの立体異性体を含む）を黄色固体として得た。
化合物２６ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４５２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．１９２分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，０．４Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，０．６Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，０．６Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，０．４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，０．４Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，０．６Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２６ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６７７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．７３３分及び１６．７０６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｓ，０．４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，０．４Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，０．６Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，４．４Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，０．４Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，０．６Ｈ），２．３７−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２６ａの立体異性体の混合物（３１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物２６ｃ（１１３ｍｇ、３６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２６ｄ（１１４ｍｇ、３７％収率、９５．３％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２６ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９０４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．７１３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，０．４Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，０．６Ｈ），４．１０−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，０．６Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，０．４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，０．４Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，０．６Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２６ｂの立体異性体の混合物（２９０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２６ｅ（９５ｍｇ、３３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２６ｆ（１２０ｍｇ、４１％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物２６ｆ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６４７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．６３１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｓ，０．４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，０．４Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，０．６Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，４．４Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，０．４Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，０．６Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１〜２：１）続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜７０％）により精製し、化合物２６ａ（３７０ｍｇ、１６％収率、２つの立体異性体を含む）及び化合物２６ｂ（３５０ｍｇ、１５％収率、２つの立体異性体を含む）を黄色固体として得た。
化合物２６ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４５２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．１９２分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，０．４Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，０．６Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，０．６Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，０．４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，０．４Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，０．６Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２６ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６７７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．７３３分及び１６．７０６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｓ，０．４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１６−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，０．４Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，０．６Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，４．４Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，０．４Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，０．６Ｈ），２．３７−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２６ａの立体異性体の混合物（３１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物２６ｃ（１１３ｍｇ、３６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２６ｄ（１１４ｍｇ、３７％収率、９５．３％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２６ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９０４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．７１３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．４９（ｍ，０．４Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，０．６Ｈ），４．１０−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，０．６Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，０．４Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，３Ｈ），２．２３−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，０．４Ｈ），１．９８−１．９１（ｍ，０．６Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物２６ｂの立体異性体の混合物（２９０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２６ｅ（９５ｍｇ、３３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２６ｆ（１２０ｍｇ、４１％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物２６ｆ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６４７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９０．１，ｍ／ｚ実測値 ５９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．６３１分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｓ，０．４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，０．４Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−２．９５（ｍ，０．６Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，４．４Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，０．４Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，０．６Ｈ），２．３７−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２７：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９１．０，ｍ／ｚ 実測値 ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，０．１Ｈ），６．１７（ｓ，０．２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，０．３Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，０．７Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，０．３Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２．４Ｈ），２．９３−２．９１（ｍ，０．３Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，２．５Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５４（ｍ，０．５Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，０．８Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，０．２Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２７の立体異性体の混合物（１．０ｇ、９０％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ及び分取ＨＰＬＣ（キラル分取ＨＰＬＣ分離条件：カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７５：２５ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；分取ＨＰＬＣ分離条件：カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １９＊１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５０〜９５％（％Ｂ））により分離して、化合物２７ａ（８．１ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２７ｂ（１１．８ｍｇ、２４％収率、１００％立体的に純粋）及びパート１（４０６ｍｇ、４１％収率）を得た。パート１をＳＦＣ及び分取ＨＰＬＣ（ＳＦＣ分離条件：：カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ（０．２℃）；カラム温度 ４１．１℃；波長：２３０ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ；分取ＨＰＬＣ分離条件：カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １９＊１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．１％水酸化アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５０〜９５％（％Ｂ））により分離して、化合物２７ｃ（１８．１ｍｇ、４５％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２７ｄ（１２．３ｍｇ、２５％、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物２７ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８０ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９１．０，ｍ／ｚ実測値 ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７５：２５ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１８．４５４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５０−４．４２（ｍ，０．３Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，０．７Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，０．５Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，２．５Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５９（ｍ，０．５Ｈ），２．５４−２．５３（ｍ，１．５Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，０．３Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８８（ｍ，０．７Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，３Ｈ）．
化合物２７ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９１．０，ｍ／ｚ実測値 ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７５：２５ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１８．７９８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，０．３Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．９１−２．８９（ｍ，０．５Ｈ），２．８２−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，２．５Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，０．８Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，０．２Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９１．０，ｍ／ｚ 実測値 ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，０．１Ｈ），６．１７（ｓ，０．２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５２−４．４５（ｍ，０．３Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，０．７Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，１Ｈ），３．２３−３．１６（ｍ，０．３Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２．４Ｈ），２．９３−２．９１（ｍ，０．３Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，２．５Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５４（ｍ，０．５Ｈ），２．２４−２．１８（ｍ，０．８Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９０（ｍ，０．２Ｈ），１．１３−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２７の立体異性体の混合物（１．０ｇ、９０％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ及び分取ＨＰＬＣ（キラル分取ＨＰＬＣ分離条件：カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７５：２５ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；分取ＨＰＬＣ分離条件：カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １９＊１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５０〜９５％（％Ｂ））により分離して、化合物２７ａ（８．１ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２７ｂ（１１．８ｍｇ、２４％収率、１００％立体的に純粋）及びパート１（４０６ｍｇ、４１％収率）を得た。パート１をＳＦＣ及び分取ＨＰＬＣ（ＳＦＣ分離条件：：カラム：ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７０：３０ ５０ｇ／分；共溶媒：ＭｅＯＨ（０．２℃）；カラム温度 ４１．１℃；波長：２３０ｎｍ；背圧：１００ｂａｒ；分取ＨＰＬＣ分離条件：カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １９＊１５０ｍｍ、移動相Ａ：水（０．１％水酸化アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５０〜９５％（％Ｂ））により分離して、化合物２７ｃ（１８．１ｍｇ、４５％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２７ｄ（１２．３ｍｇ、２５％、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物２７ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８０ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９１．０，ｍ／ｚ実測値 ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７５：２５ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１８．４５４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５０−４．４２（ｍ，０．３Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，０．７Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．２１−３．１５（ｍ，０．５Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，２．５Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５９（ｍ，０．５Ｈ），２．５４−２．５３（ｍ，１．５Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，０．３Ｈ），２．１１−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８８（ｍ，０．７Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，３Ｈ）．
化合物２７ｄ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２８３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５９１．０，ｍ／ｚ実測値 ５９０．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７５：２５ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１８．７９８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，０．３Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．９１−２．８９（ｍ，０．５Ｈ），２．８２−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，２．５Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，０．８Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，０．２Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，３Ｈ）．
化合物２８：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜５：１）続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜７５％）により精製して、化合物２８ａ（７５０ｍｇ、１９％収率、２つの立体異性体を含む）及び化合物２８ｂ（６００ｍｇ、１５％収率、２つの立体異性体を含）を黄色固体として得た。
化合物２８ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９９５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．６２４分及び１２．０４６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５９−４．５４（ｍ，０．４Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，０．６Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，０．５Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，１．５Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２８ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．８６２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．２８１分及び１７．６３４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３６（ｓ，０．６Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．４Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，０．４Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，０．６Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，０．４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２８ａの立体異性体の混合物（６５０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２８ｃ（２００ｍｇ、３３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２８ｄ（２２０ｍｇ、３７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２８ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２９６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．６４９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，０．５Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０−４．５５（ｍ，０．５Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，０．５Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，０．５Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，１．５Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２８ｂの立体異性体の混合物（５００ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １４ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２８ｅ（１７０ｍｇ、３４％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２８ｆ（１８０ｍｇ、３６％収率、９８．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２８ｆ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．５５８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．４Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，０．４Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，０．６Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，０．４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１〜５：１）続いてＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜７５％）により精製して、化合物２８ａ（７５０ｍｇ、１９％収率、２つの立体異性体を含む）及び化合物２８ｂ（６００ｍｇ、１５％収率、２つの立体異性体を含）を黄色固体として得た。
化合物２８ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９９５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．６２４分及び１２．０４６分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３７（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，０．４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５９−４．５４（ｍ，０．４Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，０．６Ｈ），４．０８−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，０．５Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，１．５Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２８ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．８６２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．２８１分及び１７．６３４分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３６（ｓ，０．６Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．４Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，０．４Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，０．６Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，０．４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２８ａの立体異性体の混合物（６５０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２８ｃ（２００ｍｇ、３３％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２８ｄ（２２０ｍｇ、３７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２８ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２９６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．６４９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，０．５Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０−４．５５（ｍ，０．５Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，０．５Ｈ），４．０８−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，０．５Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，１．５Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２８ｂの立体異性体の混合物（５００ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １４ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２８ｅ（１７０ｍｇ、３４％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２８ｆ（１８０ｍｇ、３６％収率、９８．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２８ｆ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．５５８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，０．４Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．５１（ｍ，０．４Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．１１（ｍ，０．６Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，０．４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物２９：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４４２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６７−９．６４（ｍ，０．８Ｈ），９．２５（ｓ，０．１Ｈ），９．２０（ｓ，０．１Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，０．１Ｈ），６．０６（ｓ，０．１Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，０．２Ｈ），４．１０−３．９２（ｍ，２．８Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．１９（ｍ，０．２Ｈ），３．１７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，０．８Ｈ），２．２６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２９の立体異性体の混合物［２バッチ、（３２５ｍｇ、９９％純度）及び（４７５ｍｇ、９０％純度）］をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２９ａ（１０４ｍｇ、９８％純度、２６％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２９ｂ（１０７ｍｇ、９０％純度、１４％収率、９７．８％立体的に純粋）、化合物２９ｃ（１４４ｍｇ、９９％純度、３６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２９ｄ（１５０ｍｇ、９６％純度、３６％収率、９７．６％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２９ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１３．７３８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），９．２４（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．３０−４．２３（ｍ，０．２Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，０．８Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０５−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，０．２Ｈ），２．０７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８４（ｍ，０．８Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物２９ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４３２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．９８９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１８（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，０．２Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，０．８Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．３２（ｍ，０．２Ｈ），２．２２−２．０３（ｍ，１．８Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４４２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６７−９．６４（ｍ，０．８Ｈ），９．２５（ｓ，０．１Ｈ），９．２０（ｓ，０．１Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｓ，０．１Ｈ），６．０６（ｓ，０．１Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，０．２Ｈ），４．１０−３．９２（ｍ，２．８Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．１９（ｍ，０．２Ｈ），３．１７−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，０．８Ｈ），２．２６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物２９の立体異性体の混合物［２バッチ、（３２５ｍｇ、９９％純度）及び（４７５ｍｇ、９０％純度）］をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ３０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物２９ａ（１０４ｍｇ、９８％純度、２６％収率、１００％立体的に純粋）、化合物２９ｂ（１０７ｍｇ、９０％純度、１４％収率、９７．８％立体的に純粋）、化合物２９ｃ（１４４ｍｇ、９９％純度、３６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物２９ｄ（１５０ｍｇ、９６％純度、３６％収率、９７．６％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物２９ｂ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４２５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１３．７３８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），９．２４（ｓ，０．２Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．３０−４．２３（ｍ，０．２Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，０．８Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，３Ｈ），３．０５−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，０．２Ｈ），２．０７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８４（ｍ，０．８Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物２９ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４３２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０６．１，ｍ／ｚ実測値 ６０６．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．９８９分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１８（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，０．２Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，０．８Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．３２（ｍ，０．２Ｈ），２．２２−２．０３（ｍ，１．８Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３０：
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．００９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．１０（ｓ，０．２Ｈ），９．０７（ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９７−７．９６（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２．２Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．０１−２．９５（ｍ，０．７Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，２．７Ｈ），２．７５−２．５６（ｍ，２．６Ｈ），２．１７−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物３０の立体異性体の混合物（１．００ｇ、１．６０ｍｍｏｌ、９５％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の精製条件（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の精製条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物３０ａ（２００ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）、化合物３０ｂ（１８０ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物３０ｃ（１５０ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物３０ｄ（２００ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物３０ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２５０ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（Ｃｏｌｕｍｎ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；Ｍｏｂｉｌｅ Ｐｈａｓｅ：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／ 分； 波長：２３０ｎｍ，ＲＴ＝６．６３５ｍｉｎ）．Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，０．４Ｈ），７．３２（ｓ，０．６Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，０．４Ｈ），６．１２（ｓ，０．６Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，２．４Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，０．６Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，１．８Ｈ），３．６７（ｓ，１．２Ｈ），３．１８−２．９６（ｍ，１．４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．５６（ｍ，２．６Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，１．４Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，０．６Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，３Ｈ）．
化合物３０ｃ：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．０２５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２．４Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．１７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−［２−（２−メトキシカルボニル−エチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．００９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），９．１０（ｓ，０．２Ｈ），９．０７（ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９７−７．９６（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２．２Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，２．８Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．０１−２．９５（ｍ，０．７Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，２．７Ｈ），２．７５−２．５６（ｍ，２．６Ｈ），２．１７−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物３０の立体異性体の混合物（１．００ｇ、１．６０ｍｍｏｌ、９５％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の精製条件（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の精製条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝７０：３０ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物である化合物３０ａ（２００ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）、化合物３０ｂ（１８０ｍｇ、１９％収率、１００％立体的に純粋）、化合物３０ｃ（１５０ｍｇ、１６％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物３０ｄ（２００ｍｇ、２１％収率、１００％立体的に純粋）を得た。
化合物３０ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２５０ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（Ｃｏｌｕｍｎ：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；Ｍｏｂｉｌｅ Ｐｈａｓｅ：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／ 分； 波長：２３０ｎｍ，ＲＴ＝６．６３５ｍｉｎ）．Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，０．４Ｈ），７．３２（ｓ，０．６Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｓ，０．４Ｈ），６．１２（ｓ，０．６Ｈ），４．３９−４．３４（ｍ，２．４Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，０．６Ｈ），４．０６−３．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，１．８Ｈ），３．６７（ｓ，１．２Ｈ），３．１８−２．９６（ｍ，１．４Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．５６（ｍ，２．６Ｈ），２．０８−１．９４（ｍ，１．４Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，０．６Ｈ），１．１２−１．０７（ｍ，３Ｈ）．
化合物３０ｃ：キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ １ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．０２５分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０７（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２．４Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２．６Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．１７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３１：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２１０ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３５（ｓ，０．５Ｈ），７．１８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１１−６．１０（ｍ，０．５Ｈ），４．３６−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），４．０７−３．９７（ｍ，２．５Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０６−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．２３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（１−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２１０ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，０．５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３５（ｓ，０．５Ｈ），７．１８−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１１−６．１０（ｍ，０．５Ｈ），４．３６−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），４．０７−３．９７（ｍ，２．５Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０６−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．２３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３２：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，０．５Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１９−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４５−４．３６（ｍ，０．５Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１６−３．９６（ｍ，２．５Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，０．３Ｈ），３．０９−２．９３（ｍ，０．７Ｈ），２．８５−２．５３（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（３−シアノ−２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，０．５Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１９−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４５−４．３６（ｍ，０．５Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．１６−３．９６（ｍ，２．５Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，０．３Ｈ），３．０９−２．９３（ｍ，０．７Ｈ），２．８５−２．５３（ｍ，５Ｈ），２．２２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３３：
メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ 実測値 ５８７．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６９（ｓ，０．８Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．２Ｈ），８．４８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，０．２Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，０．８Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．０７（ｍ，２．４Ｈ），３．０２−２．７３（ｍ，５．６Ｈ），２．２３−１．８８（ｍ，２Ｈ）．
メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ 実測値 ５８７．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６９（ｓ，０．８Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．２Ｈ），８．４８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，０．２Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，０．８Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．１９−３．０７（ｍ，２．４Ｈ），３．０２−２．７３（ｍ，５．６Ｈ），２．２３−１．８８（ｍ，２Ｈ）．
化合物６７：（トランス）−メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６１８．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．４Ｈ），７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，０．６Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，０．２Ｈ），６．２０（ｓ，０．２Ｈ），６．１１−６．０９（ｍ，０．６Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，０．４Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，０．６Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ）．
ラセミ化合物６７（７００ｍｇ、９９％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ ３０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、６７ｍ（１１０ｍｇ）、６７ｎ（１１０ｍｇ）、及び６７ｑ（１１０ｍｇ）、及び６７ｐ（１２７ｍｇ）を黄色固体として得た。
化合物６７ｎ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６１８．１，ｍ／ｚ実測値 ６１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．４９９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｓ，０．６Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，０．４Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，０．６Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１．８Ｈ），３．５８（ｓ，１．２Ｈ），３．３８−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０７（ｍ，０．４Ｈ），１．９８−１．９４（ｍ，０．６Ｈ）．
化合物６７ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６１８．１，ｍ／ｚ実測値 ６１８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．９２５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５５−４．４９（ｍ，０．４Ｈ），４．２６−４．２１（ｍ，０．６Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１．８Ｈ），３．６０（ｓ，１．２Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８３ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６１８．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．４Ｈ），７．８４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，０．６Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，０．２Ｈ），６．２０（ｓ，０．２Ｈ），６．１１−６．０９（ｍ，０．６Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，０．４Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，０．６Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，１Ｈ）．
ラセミ化合物６７（７００ｍｇ、９９％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ ３０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）；３番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、６７ｍ（１１０ｍｇ）、６７ｎ（１１０ｍｇ）、及び６７ｑ（１１０ｍｇ）、及び６７ｐ（１２７ｍｇ）を黄色固体として得た。
化合物６７ｎ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６１８．１，ｍ／ｚ実測値 ６１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．４９９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．４Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｓ，０．６Ｈ），４．５１−４．４４（ｍ，０．４Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，０．６Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１．８Ｈ），３．５８（ｓ，１．２Ｈ），３．３８−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０７（ｍ，０．４Ｈ），１．９８−１．９４（ｍ，０．６Ｈ）．
化合物６７ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９２ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６１８．１，ｍ／ｚ実測値 ６１８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．９２５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．４Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５５−４．４９（ｍ，０．４Ｈ），４．２６−４．２１（ｍ，０．６Ｈ），３．９８−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１．８Ｈ），３．６０（ｓ，１．２Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０８（ｍ，１Ｈ）．
化合物６９：メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ 実測値 ５７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６４（ｍ，０．７Ｈ），９．１５（ｓ，０．１５Ｈ），９．１０（ｓ，０．１５Ｈ），８．０２−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１．３Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，０．７Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．１５Ｈ），６．０５（ｓ，０．１５Ｈ），５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２９−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８８（ｍ，０．７Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），３．０２−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．８０−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，０．７Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．３Ｈ）．
ラセミ化合物６９（８００ｍｇ、９０％純度、１．２５ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １４ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ５０ｇ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物６９ｍ（９１ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１１％収率、１００％立体的に純粋）、６９ｎ（１００ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１３％収率、９８．７％立体的に純粋）、６９ｐ（１４０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１８％収率、９９．５％立体的に純粋）及び６９ｑ（１４０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１８％収率、９９．７％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物６９ｎ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．９４９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１３（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，０．３Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，０．７），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，０．３Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物６９ｑ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２８０ｎｍ、ＲＴ＝１２．５００ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０８（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，０．７），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，０．３Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，０．７Ｈ）．
ラセミ化合物６９（８００ｍｇ、９０％純度、１．２５ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １４ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ４．６ｍｍ＊２５０ｍｍ ５ｕｍ；移動相：ＣＯ２：ＭｅＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ５０ｇ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物６９ｍ（９１ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１１％収率、１００％立体的に純粋）、６９ｎ（１００ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１３％収率、９８．７％立体的に純粋）、６９ｐ（１４０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１８％収率、９９．５％立体的に純粋）及び６９ｑ（１４０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９０％純度、１８％収率、９９．７％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物６９ｎ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．９４９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．７Ｈ），９．１３（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．４０（ｓ，０．７Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，０．３Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，０．７），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．０７（ｍ，０．３Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物６９ｑ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２８０ｎｍ、ＲＴ＝１２．５００ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０８（ｓ，０．３Ｈ），８．０１−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８６（ｍ，０．７），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，０．３Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物７１：メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（（トランス）−３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７７ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６０２．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０２．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．３Ｈ），７．８６−７．８２（ｍ，０．７Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，０．３Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，０．７Ｈ），７．４７−７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２２−６．２０（ｍ，０．３Ｈ），６．１２−６．０８（ｍ，０．７Ｈ），４．５７−４．４７（ｍ，０．３Ｈ），４．２９−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．５８（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．２７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，０．６Ｈ），２．７７−２．５５（ｍ，６．４Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，０．７Ｈ），２．１５−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，０．３Ｈ）．
ラセミ化合物７１（２４５ｍｇ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １２ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ ３５ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｓｕｐｅｒｃｈｉｒａｌ Ｓ−ＯＪ ５μｍ ２１＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．５ ２０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ）により分離して、７１ｍ（３０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１３％収率、１００％立体的に純粋）、７１ｎ（２３ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１０％収率、１００％立体的に純粋）、７１ｐ（４４ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１９％収率、１００％立体的に純粋）及び７１ｑ（６０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、２５％収率、９７．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７１ｎ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ ３μｍ ４．６＊１５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．５１１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２．１Ｈ），３．５９（ｓ，０．９Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，０．４Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，０．６Ｈ）．
化合物７１ｐ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ ３μｍ ４．６＊１５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．６７９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｓ，０．３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５９−４．４８（ｍ，０．３Ｈ），４．２９−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．５６（ｍ，７Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
ラセミ化合物７１（２４５ｍｇ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ １２ｍＬ／分；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ ３５ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；３番目の分離条件：カラム：Ｓｕｐｅｒｃｈｉｒａｌ Ｓ−ＯＪ ５μｍ ２１＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．５ ２０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ）により分離して、７１ｍ（３０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１３％収率、１００％立体的に純粋）、７１ｎ（２３ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１０％収率、１００％立体的に純粋）、７１ｐ（４４ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１９％収率、１００％立体的に純粋）及び７１ｑ（６０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、２５％収率、９７．２％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７１ｎ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ ３μｍ ４．６＊１５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．５１１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，０．３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５４−４．４６（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２．１Ｈ），３．５９（ｓ，０．９Ｈ），３．５７−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９６（ｍ，０．４Ｈ），１．９４−１．８６（ｍ，０．６Ｈ）．
化合物７１ｐ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｈ ３μｍ ４．６＊１５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７５：２５：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．６７９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｓ，０．３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．３Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．５９−４．４８（ｍ，０．３Ｈ），４．２９−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．５６（ｍ，７Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
化合物７３：メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５８９．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．６Ｈ），６．０８（ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４２−４．３１（ｍ，０．６Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２．４Ｈ），３．６９−３．６８（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．１０−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，４Ｈ）．
ラセミ化合物７３（３２０ｍｇ、９０％純度、０．４８８ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；２番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １３ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物７３Ｍ（５５ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１８％収率、１００％立体的に純粋）、７３Ｎ（４５ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１５％収率、９９．２％立体的に純粋）、７３Ｐ（５０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１６％収率、９９．８％立体的に純粋）及び７３Ｑ（５０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１６％収率、９９．９％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７３ｎ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６５分、Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１、ｍ／ｚ実測値 ５８９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１１．８７８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３９（ｓ，０．４Ｈ），７．１７−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．０９（ｓ，０．４Ｈ），４．４１−４．３２（ｍ，０．６Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，２．４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
化合物７３ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８０分、Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１、ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．１３１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｓ，０．４Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｓ，０．４Ｈ），４．４３−４．３３（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．０５（ｍ，２．４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，０．９Ｈ），３．５９（ｓ，２．１Ｈ），３．０１−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，２．２Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，３．８Ｈ）．
ラセミ化合物７３（３２０ｍｇ、９０％純度、０．４８８ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；２番目の分離条件：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １３ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物７３Ｍ（５５ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１８％収率、１００％立体的に純粋）、７３Ｎ（４５ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１５％収率、９９．２％立体的に純粋）、７３Ｐ（５０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１６％収率、９９．８％立体的に純粋）及び７３Ｑ（５０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１６％収率、９９．９％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７３ｎ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６５分、Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１、ｍ／ｚ実測値 ５８９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１１．８７８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３９（ｓ，０．４Ｈ），７．１７−７．０１（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．０９（ｓ，０．４Ｈ），４．４１−４．３２（ｍ，０．６Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，２．４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
化合物７３ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８０分、Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１、ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．１３１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｓ，０．４Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｓ，０．４Ｈ），４．４３−４．３３（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．０５（ｍ，２．４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，０．９Ｈ），３．５９（ｓ，２．１Ｈ），３．０１−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．７１−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．３３（ｍ，２．２Ｈ），２．２６−２．０５（ｍ，３．８Ｈ）．
化合物７５：メチル４−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９７３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５５．２，ｍ／ｚ 実測値 ５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８０（ｍ，０．２Ｈ），７．７５−７．７４（ｍ，０．８Ｈ），７．５０−７．４８（ｍ，０．２Ｈ），７．４２−７．４１（ｍ，０．８Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０５−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，０．４Ｈ），５．９５（ｓ，０．４Ｈ），５．８９−５．８７（ｍ，０．２Ｈ），４．４３−４．３２（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），３．１０−３．０４（ｍ，０．５Ｈ），２．９８−２．６５（ｍ，５．５Ｈ），２．６３−２．５８（ｍ，２．５Ｈ），２．４５−２．４４（ｍ，０．５Ｈ），２．３０−２．２１（ｍ，０．５Ｈ），２．１７−１．９４（ｍ，１．５Ｈ）．
ラセミ化合物７５（４５０ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ、９９％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、画分Ａ及び画分Ｂを得た。画分Ｂをキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：分離条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ ２２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物７５ｐ（８０ｍｇ、９７．８％純度、１７．６％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として及び標題の化合物７５ｑ（７５ｍｇ、１００％純度、１６．８％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
中間体７５ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８７８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５５．２，ｍ／ｚ実測値 ５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７５：２５ ３．０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝４．６８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２２（ｓ，０．８Ｈ），７．１４（ｓ，０．２Ｈ），７．０６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，０．８Ｈ），５．８８（ｓ，０．２Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，２．８Ｈ），４．０１−３．９４（ｍ，０．２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．７９（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２．５Ｈ），２．４５（ｓ，０．５Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
ラセミ化合物７５（４５０ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ、９９％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、画分Ａ及び画分Ｂを得た。画分Ｂをキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：分離条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝６０：４０ ２２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物７５ｐ（８０ｍｇ、９７．８％純度、１７．６％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として及び標題の化合物７５ｑ（７５ｍｇ、１００％純度、１６．８％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
中間体７５ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８７８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５５．２，ｍ／ｚ実測値 ５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＥｔＯＨ＝７５：２５ ３．０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝４．６８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．２２（ｓ，０．８Ｈ），７．１４（ｓ，０．２Ｈ），７．０６−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，０．８Ｈ），５．８８（ｓ，０．２Ｈ），４．４２−４．３３（ｍ，２．８Ｈ），４．０１−３．９４（ｍ，０．２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．７９（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２．５Ｈ），２．４５（ｓ，０．５Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
化合物７７：メチル６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７０ｍｉｎ，Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５４８．１，ｍ／ｚ 実測値 ５４８．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．７６−９．７３（ｍ，０．８Ｈ），９．５５（ｓ，０．１Ｈ），９．５０（ｓ，０．１Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．１Ｈ），６．０４（ｓ，０．１Ｈ），５．９８−５．９６（ｍ，０．８Ｈ），４．４０−４．３２（ｍ，０．２Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，０．８Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．５１（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．２９−１．８７（ｍ，２Ｈ）．
ラセミ化合物７７（３５０ｍｇ、９０％純度、０．５７４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、画分Ａ（１５０ｍｇ、１００％立体的に純粋）及び画分Ｂ（１２０ｍｇ、１００％立体的に純粋）を得た。次いで、画分Ａをキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝５０：５０ １０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、７７ａ（６５ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、１９％収率、１００％立体的に純粋、４％のエチルエステル交換生成物を含む）を黄色固体として及び７７ｃ（３５ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、１０％収率、１００％立体的に純粋、８％のエチルエステル交換生成物を含む）を黄色固体として得た。
化合物７７ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５４８．１，ｍ／ｚ実測値 ５４８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝５０：５０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．６３９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．７５（ｓ，０．８Ｈ），９．５５（ｓ，０．２Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，０．２Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，０．８Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２．４Ｈ），３．５１（ｓ，０．６Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，０．８Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，０．２Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，０．２Ｈ），２．０７−１．８９（ｍ，１．８Ｈ）．
ラセミ化合物７７（３５０ｍｇ、９０％純度、０．５７４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、画分Ａ（１５０ｍｇ、１００％立体的に純粋）及び画分Ｂ（１２０ｍｇ、１００％立体的に純粋）を得た。次いで、画分Ａをキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝５０：５０ １０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、７７ａ（６５ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、１９％収率、１００％立体的に純粋、４％のエチルエステル交換生成物を含む）を黄色固体として及び７７ｃ（３５ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、１０％収率、１００％立体的に純粋、８％のエチルエステル交換生成物を含む）を黄色固体として得た。
化合物７７ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．４７ｍｉｎ，Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５４８．１，ｍ／ｚ実測値 ５４８．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ＝５０：５０ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．６３９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．７５（ｓ，０．８Ｈ），９．５５（ｓ，０．２Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，０．２Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，０．８Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２．４Ｈ），３．５１（ｓ，０．６Ｈ），３．２６−３．１９（ｍ，０．８Ｈ），３．０４−２．９９（ｍ，０．２Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．２４（ｍ，０．２Ｈ），２．０７−１．８９（ｍ，１．８Ｈ）．
化合物７９：メチル４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．２，ｍ／ｚ 実測値 ５３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５５−９．５２（ｍ，０．８Ｈ），９．０３（ｓ，０．１Ｈ），８．９８（ｓ，０．１Ｈ），７．９９−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，０．８Ｈ），７．１７−７．０７（ｍ，０．２Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．２Ｈ），５．７６−５．６９（ｍ，０．８Ｈ），４．２８−４．１３（ｍ，２．２Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，０．８Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９１（ｍ，１．７Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，０．３Ｈ）．
ラセミ化合物７９（４００ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、７９ｍ（８５ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）、７９ｎ（３５ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、８％収率、１００％立体的に純粋）、７９ｐ（５０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１２％収率、９９．８％立体的に純粋）及び７９ｑ（６５ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１５％収率、９９．８％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７９ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．２，ｍ／ｚ実測値 ５３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．８１１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９７（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９７（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３７（ｓ，０．８Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，０．８Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｓ，０．２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
ラセミ化合物７９（４００ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、７９ｍ（８５ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）、７９ｎ（３５ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、８％収率、１００％立体的に純粋）、７９ｐ（５０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１２％収率、９９．８％立体的に純粋）及び７９ｑ（６５ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１５％収率、９９．８％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物７９ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．２，ｍ／ｚ実測値 ５３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１３．８１１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９７（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９７（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３７（ｓ，０．８Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，０．８Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｓ，０．２Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２８−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．８６−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
化合物８１：メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−メトキシ−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．５５８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．８３−７．８２（ｍ，０．４Ｈ），７．７５−７．７４（ｍ，０．６Ｈ），７．５０−７．４８（ｍ，０．４Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，０．３Ｈ），７．３３（ｓ，０．３Ｈ），７．３０（ｓ，０．４Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｓ，０．３Ｈ），６．２０（ｓ，０．３Ｈ），６．０９−６．０８（ｍ，０．４Ｈ），４．４３−４．３２（ｍ，０．６Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，０．４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．１５−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．３５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，３．６Ｈ），１．７０（ｓ，２．４Ｈ）．
ラセミ化合物８１（９００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、９９．２％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ．２番目の分離条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ））により分離して、標題の化合物８１ｍ（１９０ｍｇ、９８％純度、２１％収率、１００％立体的に純粋）、８１ｎ（１７０ｍｇ、９８％純度、１９％収率、９９．８％立体的に純粋）、８１ｐ（１８０ｍｇ、９８．２％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び８１ｑ（１４０ｍｇ、９９％純度、１６％収率、９８．９％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８１ｎ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１６１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２８０ｎｍ、ＲＴ＝１２．２８７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，０．６Ｈ），７．３０（ｓ，０．４Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｓ，０．６Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，０．６Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，０．４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．１９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ）．
化合物８１ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１３１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１１．１４２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，０．６Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，０．４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．９９−２．８３（ｍ，５Ｈ），２．７３−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
ラセミ化合物８１（９００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ、９９．２％純度）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ．２番目の分離条件：（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ））により分離して、標題の化合物８１ｍ（１９０ｍｇ、９８％純度、２１％収率、１００％立体的に純粋）、８１ｎ（１７０ｍｇ、９８％純度、１９％収率、９９．８％立体的に純粋）、８１ｐ（１８０ｍｇ、９８．２％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び８１ｑ（１４０ｍｇ、９９％純度、１６％収率、９８．９％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８１ｎ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１６１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８５：１５：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２８０ｎｍ、ＲＴ＝１２．２８７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，０．６Ｈ），７．３０（ｓ，０．４Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｓ，０．６Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４１−４．３３（ｍ，０．６Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，０．４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．１５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．７１（ｍ，３Ｈ），２．１９−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，６Ｈ）．
化合物８１ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１３１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１１．１４２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，０．６Ｈ），４．１３−４．０４（ｍ，０．４Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．９９−２．８３（ｍ，５Ｈ），２．７３−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３６−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
化合物８３：メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−エトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．２９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ 実測値 ６１７．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２４（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｓ，０．３Ｈ），６．２０（ｓ，０．３Ｈ），６．０９−６．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．３７−４．０８（ｍ，５Ｈ），３．６１−３．５９（ｍ，３Ｈ），３．０８−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．３２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）．
化合物８３（５７０ｍｇ、９５％純度、０．８７６ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、画分Ｉ及び画分ＩＩを得た。画分ＩＩをキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物８３ｐ（１１２ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物８３ｑ（８０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１４％収率、９９．６％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８３ｑ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９５ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．８５１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４０（ｓ，０．４Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，３Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，０．６Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，０．４Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．９５−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，４Ｈ）．
化合物８３（５７０ｍｇ、９５％純度、０．８７６ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ２５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、画分Ｉ及び画分ＩＩを得た。画分ＩＩをキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、標題の化合物８３ｐ（１１２ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物８３ｑ（８０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１４％収率、９９．６％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８３ｑ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．９５ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１７．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．８５１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４０（ｓ，０．４Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，３Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４２−４．３５（ｍ，０．６Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，４Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，０．４Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．９５−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２３（ｓ，２Ｈ），１．２２（ｓ，４Ｈ）．
化合物８５：（トランス）−４−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２０３ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６１６．１，ｍ／ｚ実測値 ６１６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６７−９．６５（ｍ，０．８Ｈ），９．３５（ｓ，０．１Ｈ），９．２９（ｓ，０．１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．０５−６．０３（ｍ，０．２Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），４．３３−４．２８（ｍ，０．２Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，０．８Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，０．３Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，０．７Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，６Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，４Ｈ）．
ラセミ化合物８５（６１０ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １４ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物８５ｐ（１００ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１００％立体的に純粋）を黄色固体として、化合物８５ｑ（８０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、９９．７％立体的に純粋）を黄色固体として、化合物８５ｘ（１４０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１００％立体的に純粋）を黄色固体として及び化合物８５ｙ（１５０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、９９．３％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８５ｑ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８３ｍｉｎ，Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６３０．２，ｍ／ｚ実測値 ６３０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．８１４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，０．４Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，０．６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２．４Ｈ），３．５９（ｓ，０．６Ｈ），３．２５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，６Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．５２（ｍ，１Ｈ）．
化合物８５ｙ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８３分、Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６３０．２、ｍ／ｚ実測値 ６３０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．５４５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，０．４Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，０．６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２．４Ｈ），３．６０（ｓ，０．６Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，８Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．５２（ｍ，１Ｈ）．
ラセミ化合物８５（６１０ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １４ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ １０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、標題の化合物８５ｐ（１００ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１００％立体的に純粋）を黄色固体として、化合物８５ｑ（８０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、９９．７％立体的に純粋）を黄色固体として、化合物８５ｘ（１４０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、１００％立体的に純粋）を黄色固体として及び化合物８５ｙ（１５０ｍｇ、ＨＮＭＲからの９５％純度、９９．３％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８５ｑ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８３ｍｉｎ，Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６３０．２，ｍ／ｚ実測値 ６３０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．８１４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，０．４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，０．４Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，０．６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２．４Ｈ），３．５９（ｓ，０．６Ｈ），３．２５−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，６Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．５２（ｍ，１Ｈ）．
化合物８５ｙ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８３分、Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６３０．２、ｍ／ｚ実測値 ６３０．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．５４５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，０．４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．４Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．６Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，０．４Ｈ），４．２８−４．２１（ｍ，０．６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２．４Ｈ），３．６０（ｓ，０．６Ｈ），３．０７−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．１１（ｍ，８Ｈ），１．６６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．５２（ｍ，１Ｈ）．
化合物８７：エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８−７．４７（ｍ，０．４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．６Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４３−４．３２（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．０２（ｍ，６．４Ｈ），３．０６−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．２９−１．２３（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ラセミ化合物８７（６４０ｍｇ、９０％純度、０．８９１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物８７ｑ（１４０ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９０％純度、２２％収率、９９．６％立体的に純粋）及び他の３つのジアステレオマー（４００ｍｇ、６３％収率）を黄色固体として得た。
化合物８７ｑ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１２７分、Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６４５．２、ｍ／ｚ実測値 ６４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．３６５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３３（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４３−４．３６（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，４．４Ｈ），２．９６−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．２５（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ラセミ化合物８７（６４０ｍｇ、９０％純度、０．８９１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、化合物８７ｑ（１４０ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９０％純度、２２％収率、９９．６％立体的に純粋）及び他の３つのジアステレオマー（４００ｍｇ、６３％収率）を黄色固体として得た。
化合物８７ｑ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．１２７分、Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６４５．２、ｍ／ｚ実測値 ６４６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．３６５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３３（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｓ，０．６Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４３−４．３６（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．０９−３．９９（ｍ，４．４Ｈ），２．９６−２．８３（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．２５（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物８９：メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（４−エトキシ−３，３−ジメチル−４−オキソブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２５（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，０．４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），７．１６−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．０９−６．０７（ｍ，０．４Ｈ），４．４０−４．３２（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，２．４Ｈ），３．６１（ｓ，１．２Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１．８Ｈ），３．０７−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．２２−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．２９−１．２５（ｍ，９Ｈ）．
ラセミ化合物８９（６４０ｍｇ、９０％純度、０．９１１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、画分１及び画分２を得た。
画分２（２４０ｍｇ、９０％純度、０．３４２ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により更に分離して、標題の化合物８９ｐ（１００ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９０％純度、４２％収率、１００％立体的に純粋）及び標題の化合物８９ｑ（１００ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９０％純度、４２％収率、９９．８％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８９ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．０７９ｍｉｎ，Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３１．２，ｍ／ｚ実測値 ６３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．４９１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２５（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），７．１６−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，２．４Ｈ），３．６１（ｓ，１．２Ｈ），３．５９（ｓ，１．８Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．２５（ｍ，９Ｈ）．
ラセミ化合物８９（６４０ｍｇ、９０％純度、０．９１１ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １２ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ）により分離して、画分１及び画分２を得た。
画分２（２４０ｍｇ、９０％純度、０．３４２ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により更に分離して、標題の化合物８９ｐ（１００ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９０％純度、４２％収率、１００％立体的に純粋）及び標題の化合物８９ｑ（１００ｍｇ、１Ｈ ＮＭＲからの９０％純度、４２％収率、９９．８％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物８９ｐ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．０７９ｍｉｎ，Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６３１．２，ｍ／ｚ実測値 ６３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．４９１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．２５（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），７．１６−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，０．６Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，２．４Ｈ），３．６１（ｓ，１．２Ｈ），３．５９（ｓ，１．８Ｈ），２．９６−２．７９（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．２９−１．２５（ｍ，９Ｈ）．
化合物９１：エチル４−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−６−（２−（３−エトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７５ｍｉｎ，Ｃ３１Ｈ３５Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１１．２，ｍ／ｚ実測値 ６１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．１８（ｓ，０．５Ｈ），８．１６（ｓ，０．５Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１７−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｓ，０．４Ｈ），５．８９（ｓ，０．２Ｈ），４．４４−４．３４（ｍ，０．８Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，４．２Ｈ），４．０９−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．１０−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，２．５Ｈ），２．４５（ｓ，０．５Ｈ），２．２７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．２２（ｍ，６Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ラセミ化合物９１（４７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ５０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により分離して、化合物９１ｃ（１１０ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、２２％収率、９９．５％立体的に純粋）、化合物９１ｄ（１００ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び他の２つのエナンチオマーを黄色固体として得た。
化合物９１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７８ｍｉｎ，Ｃ３１Ｈ３５Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１１．２，ｍ／ｚ実測値 ６１１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝３．９８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，０．８Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，２．２Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２．５Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ラセミ化合物９１（４７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３ ５０ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２１４ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ）により分離して、化合物９１ｃ（１１０ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、２２％収率、９９．５％立体的に純粋）、化合物９１ｄ（１００ｍｇ、ＮＭＲからの９０％純度、２０％収率、１００％立体的に純粋）及び他の２つのエナンチオマーを黄色固体として得た。
化合物９１ｃ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．７８ｍｉｎ，Ｃ３１Ｈ３５Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１１．２，ｍ／ｚ実測値 ６１１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ ３ｇ／分；カラム温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ、背圧：１００ｂａｒ、ＲＴ＝３．９８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０７−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，０．８Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，４Ｈ），４．０９−３．９８（ｍ，２．２Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２．５Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物９３：エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−６−（２−（３−エトキシ−２，２−ジメチル−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８８ｍｉｎ，Ｃ３２Ｈ３２ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６６１．２，ｍ／ｚ実測値 ６６１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７０（ｓ，０．４Ｈ），８．６９（ｓ，０．４Ｈ），８．２７−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．３５（ｓ，０．４Ｈ），６．３３（ｓ，０．４Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４６−４．３７（ｍ，０．８Ｈ），４．２５−４．１５（ｍ，４．２Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．２７−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２３（ｓ，１．２Ｈ），１．２２（ｓ，４．８Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ラセミ化合物９３（９００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ ５０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ．２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ヘキサン：ＥｔＯＨ＝９５：５ ６０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２５４ｎｍ）により分離して、化合物９３ｍ（１４７ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１６％収率、１００％立体的に純粋）、９３ｎ（１３６ｍｇ、９８％純度、１５％収率、９９．４％立体的に純粋）、９３ｐ（１５０ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）及び９３ｑ（１７８ｍｇ、２０％収率、９９．５％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物９３ｐ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ １ｍＬ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝６．２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６８（ｓ，０．８Ｈ），８．２７−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｓ，０．８Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４６−４．３８（ｍ，０．８Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，４．２Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ラセミ化合物９３（９００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（１番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ ５０ｇ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ．２番目の分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；移動相：ヘキサン：ＥｔＯＨ＝９５：５ ６０ｍＬ／分；温度：３５℃；波長：２５４ｎｍ）により分離して、化合物９３ｍ（１４７ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１６％収率、１００％立体的に純粋）、９３ｎ（１３６ｍｇ、９８％純度、１５％収率、９９．４％立体的に純粋）、９３ｐ（１５０ｍｇ、１７％収率、１００％立体的に純粋）及び９３ｑ（１７８ｍｇ、２０％収率、９９．５％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物９３ｐ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：ＣＯ２：ＩＰＡ＝７５：２５ １ｍＬ／分；温度：４０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝６．２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６８（ｓ，０．８Ｈ），８．２７−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．３２−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．００（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｓ，０．８Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．２Ｈ），４．４６−４．３８（ｍ，０．８Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，４．２Ｈ），４．１０−３．９７（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２５（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物９５：（シス）−メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−（メトキシカルボニル）シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート、ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．８５ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０１．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６６−９．６３（ｍ，０．７Ｈ），９．１２−９．０６（ｍ，０．３Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０６−５．９５（ｍ，１Ｈ），４．７３−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，０．３Ｈ），３．９６−３．８５（ｍ，０．７Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．０２−２．８８（ｍ，１．６Ｈ），２．８２−２．５８（ｍ，７．４Ｈ），２．１６−１．９４（ｍ，１．６Ｈ），１．８４−１．７９（ｍ，０．４Ｈ）．
ラセミ化合物９５（９００ｍｇ、９０％純度、１．３５ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、画分１（３００ｍｇ）及び画分２（３５０ｍｇ）を得た。画分２をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：ＩＥ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３、１４ｍＬ／分、２１４ｎｍ）により分離して、化合物９５ｐ（１２０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１４％収率、１００％立体的に純粋）及び９５ｑ（１２０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１４％収率、９８．５％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物９５ｑ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．７６６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，０．６Ｈ），７．２７（ｓ，０．４Ｈ），７．１７−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０９−６．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．７２−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，０．４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１．２Ｈ），３．５９（ｓ，１．８Ｈ），２．９９−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．６２（ｍ，５Ｈ），２．３７−２．０８（ｍ，２Ｈ）．
ラセミ化合物９５（９００ｍｇ、９０％純度、１．３５ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．３ １５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ）により分離して、画分１（３００ｍｇ）及び画分２（３５０ｍｇ）を得た。画分２をキラル分取ＨＰＬＣ（分離条件：カラム：ＩＥ ５ｕｍ ２０＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．３、１４ｍＬ／分、２１４ｎｍ）により分離して、化合物９５ｐ（１２０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１４％収率、１００％立体的に純粋）及び９５ｑ（１２０ｍｇ、ＮＭＲからの９５％純度、１４％収率、９８．５％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物９５ｑ：キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．７６６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，０．６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｓ，０．６Ｈ），７．２７（ｓ，０．４Ｈ），７．１７−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ，０．６Ｈ），６．０９−６．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．４Ｈ），４．７２−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，０．６Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，０．４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，１．２Ｈ），３．５９（ｓ，１．８Ｈ），２．９９−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．６２（ｍ，５Ｈ），２．３７−２．０８（ｍ，２Ｈ）．
パートＶＩ：エステルの加水分解
化合物３４ｃ：（方法ＳＳＳで例示される）
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物１ｃ（２１０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）、エタノール（０．６ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）中溶液に水酸化リチウム水和物（３０．５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で２時間撹拌した後、混合物を水（２ｍＬ）とともに添加し、室温において減圧下で濃縮し、揮発物を除去した。残渣を１Ｍヒドロクロリド水溶液（１ｍＬ）で酸性化し、Ｃ１８カラム（アセトニトリル：水＝５５％〜５８％）により精製して、標題の化合物（１７５ｍｇ、８７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３９５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．５４２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，０．７Ｈ），９．００（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，２．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．７８−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，０．３Ｈ），２．１３−１．９７（ｍ，１．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３４ａ：（化合物１ａから変換される）
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１６４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１２．７０３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），２．９８−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
化合物３４ｄ：（化合物１ｄから変換される）
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１６０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１４．０９６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），２．９７−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
化合物３４ｃ：（方法ＳＳＳで例示される）
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（２−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート化合物１ｃ（２１０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）、エタノール（０．６ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）中溶液に水酸化リチウム水和物（３０．５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で２時間撹拌した後、混合物を水（２ｍＬ）とともに添加し、室温において減圧下で濃縮し、揮発物を除去した。残渣を１Ｍヒドロクロリド水溶液（１ｍＬ）で酸性化し、Ｃ１８カラム（アセトニトリル：水＝５５％〜５８％）により精製して、標題の化合物（１７５ｍｇ、８７％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３９５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．５４２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，０．７Ｈ），９．００（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，２．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．７８−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，０．３Ｈ），２．１３−１．９７（ｍ，１．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３４ａ：（化合物１ａから変換される）
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１６４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１２．７０３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），２．９８−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
化合物３４ｄ：（化合物１ｄから変換される）
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１６０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１４．０９６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９８（ｍ，１．３Ｈ），７．９７−７．９３（ｍ，０．７Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．７Ｈ），２．９７−２．５６（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．７Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２．１Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．９Ｈ）．
同様に、エステル加水分解の上記の類似の手順を利用して、以下の酸を調製することができた。これらは、以下の表２に示され、それにより対応するエステルに関連しており、これは、化合物番号（「Ｃｐｄ．＃」）を参照して列挙されている。
化合物３５ｂ：
３−（５−（６−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４４１ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５５．１，ｍ／ｚ実測値 ５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．８０１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１２−７．００（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．３３（ｍ，２．６Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−２．６３（ｍ，６．４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４４１ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５５．１，ｍ／ｚ実測値 ５５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．８０１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１２−７．００（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．３３（ｍ，２．６Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−２．６３（ｍ，６．４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３５ｃ：
３−（５−（６−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４１６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５５．２，ｍ／ｚ実測値 ５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．０６８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．３２（ｍ，２．６Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−２．５７（ｍ，６．４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
３−（５−（６−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４１６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２７Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５５．２，ｍ／ｚ実測値 ５５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．０６８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２０−７．０４（ｍ，２Ｈ），５．９０（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．３２（ｍ，２．６Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９８−２．５７（ｍ，６．４Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
化合物３６ｂ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２３２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６２０．５，ｍ／ｚ実測値 ６１９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．７８８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０３（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３９（ｓ，０．６Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），３．９７−３．９０（ｍ，２．６Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，０．４Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２３２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６２０．５，ｍ／ｚ実測値 ６１９．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．７８８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），９．０３（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３９（ｓ，０．６Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），３．９７−３．９０（ｍ，２．６Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，０．４Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物３６ｄ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２７４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６２０．５，ｍ／ｚ実測値 ６２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．１２２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．６Ｈ），８．９９（ｓ，０．４Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３７（ｓ，０．６Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．４Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，３Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，１．６Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２７４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６２０．５，ｍ／ｚ実測値 ６２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．１２２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．６Ｈ），８．９９（ｓ，０．４Ｈ），７．９９−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３７（ｓ，０．６Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．４Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９７−３．９３（ｍ，３Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，１．６Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）．
化合物３７ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物４ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１５．０２３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，０．５Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２．５Ｈ），３．０６−２．６２（ｍ，６Ｈ），２．１９−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物４ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１５．０２３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９３−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，０．５Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，２．５Ｈ），３．０６−２．６２（ｍ，６Ｈ），２．１９−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０８（ｍ，３Ｈ）．
化合物３７ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物４ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５６７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１５．５６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，２．５Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物４ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５６７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１５．５６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，２．５Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３７ｄ：
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物４ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．８３７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１４．１１５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，２．５Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物４ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．８３７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１４．１１５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，２．５Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３８ａ：
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物５ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０７６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．６，ｍ／ｚ 実測値 ５３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｓ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３９（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｓ，０．８Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，０．２Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物５ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０７６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．６，ｍ／ｚ 実測値 ５３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｓ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３９（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｓ，０．８Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，０．２Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３８ｂ：
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物５ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０２３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．６，ｍ／ｚ 実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｓ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７２（ｓ，０．８Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，０．２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物５ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０２３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．６，ｍ／ｚ 実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．４８（ｓ，０．８Ｈ），８．９４（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．４０（ｓ，０．８Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，０．８Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９９（ｍ，２Ｈ），５．８５（ｓ，０．２Ｈ），５．７２（ｓ，０．８Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，０．２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０５−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物３８ｄ：
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物５ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０１９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．６，ｍ／ｚ実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．０００ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），８．８９（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，０．２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１．６Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｓ，０．８Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．００（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物５ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０１９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．６，ｍ／ｚ実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．０００ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），８．８９（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｓ，０．２Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１．６Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，０．２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｓ，０．２Ｈ），５．７１（ｓ，０．８Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．１４−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．００（ｍ，３Ｈ）．
化合物３９ｂ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物６ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９１２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１５．１５５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），４．０９−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．６２（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物６ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９１２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１５．１５５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），４．０９−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．６２（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物３９ｃ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物６ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９０９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１５．７６６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４３−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），４．１２−３．９２（ｍ，２．５Ｈ），２．８９−２．５２（ｍ，６Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物６ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．９０９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝１５．７６６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４３−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），４．１２−３．９２（ｍ，２．５Ｈ），２．８９−２．５２（ｍ，６Ｈ），２．２９−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物４０ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物７ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２８３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１５．７３１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３２（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０１（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，０．３Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．８３（ｍ，０．２Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，０．８Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，０．４Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．８０（ｍ，０．６Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物７ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２８３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１５．７３１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３２（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），９．０１（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｓ，０．３Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．９７−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．８３（ｍ，０．２Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，０．８Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，０．４Ｈ），２．０１−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．８０（ｍ，０．６Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
化合物４０ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物７ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２６５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．１０８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３１（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），８．９６（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，２．７Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，０．３Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，１．７Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物７ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２６５ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５５７．１，ｍ／ｚ実測値 ５５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．１０８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．３１（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），８．９６（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，２．７Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，０．３Ｈ），２．１２−２．００（ｍ，１．７Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物４１ｂ：
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物８ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２８６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．１，ｍ／ｚ 実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．１６（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９７（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３９（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１．８Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．９１（ｓ，０．２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２．２Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，２．８Ｈ），２．９７−２．８４（ｍ，１．３Ｈ），２．７７−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，０．７Ｈ），２．４５（ｓ，０．６Ｈ），２．４０（ｓ，２．４Ｈ），２．１５−１．９４（ｍ，１．２Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０４−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物８ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２８６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．１，ｍ／ｚ 実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．１６（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．８Ｈ），８．９７（ｓ，０．２Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，０．２Ｈ），７．３９（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１．８Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．９１（ｓ，０．２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．８Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２．２Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，２．８Ｈ），２．９７−２．８４（ｍ，１．３Ｈ），２．７７−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，０．７Ｈ），２．４５（ｓ，０．６Ｈ），２．４０（ｓ，２．４Ｈ），２．１５−１．９４（ｍ，１．２Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，０．８Ｈ），１．０４−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物４１ｃ：
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物８ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．６７４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．１，ｍ／ｚ実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝５．３９１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５３（ｓ，０．８Ｈ），８．９３（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４４（ｓ，０．２Ｈ），７．３６（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１．８Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．８９（ｓ，０．２Ｈ），５．７６（ｓ，０．８Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２．２Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，２．８Ｈ），２．８１−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，０．８Ｈ），２．４５（ｓ，０．８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（５−（エトキシカルボニル）−６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物８ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．６７４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５３７．１，ｍ／ｚ実測値 ５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝５．３９１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５３（ｓ，０．８Ｈ），８．９３（ｓ，０．２Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１．６Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．２Ｈ），７．４４（ｓ，０．２Ｈ），７．３６（ｓ，０．８Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１．８Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１．２Ｈ），５．８９（ｓ，０．２Ｈ），５．７６（ｓ，０．８Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２．２Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，２．８Ｈ），２．８１−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，０．８Ｈ），２．４５（ｓ，０．８Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，０．４Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．０４−１．００（ｍ，３Ｈ）．
化合物４２ｂ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物９ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１３７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．８５６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｓ，０．６Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２．６Ｈ），２．９８−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．３３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物９ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１３７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１５．８５６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．１１（ｓ，０．４Ｈ），６．００（ｓ，０．６Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，２．６Ｈ），２．９８−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．３３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９７（ｍ，３Ｈ）．
化合物４２ｄ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物９ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．８２７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，０．３Ｈ），６．００（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，２．４Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，２．６Ｈ），２．７９−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物９ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．８２７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，０．３Ｈ），６．００（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，２．４Ｈ），４．００−３．８９（ｍ，２．６Ｈ），２．７９−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．３３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物４３ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５−（エトキシカルボニル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１０ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０５６ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６０５．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．８４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５−（エトキシカルボニル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１０ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０５６ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６０５．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．８４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３２（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−３．９８（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物４３ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５−（エトキシカルボニル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１０ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０９０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６０５．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６（一滴のＤ２Ｏ））δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５−（エトキシカルボニル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１０ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０９０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６０５．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０５．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６（一滴のＤ２Ｏ））δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１８（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．６７（ｍ，５Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物４４ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１１ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３５７ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．０３７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９７（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），６．００（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．４９（ｓ，０．９Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，１．６Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，２．４Ｈ），２．７４−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．７Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１１ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３５７ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．０３７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９７（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｓ，０．３Ｈ），６．００（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８６（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．４９（ｓ，０．９Ｈ），２．９９−２．９１（ｍ，１．６Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，２．４Ｈ），２．７４−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物４４ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１１ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８８３ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．６１１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｓ，０．３Ｈ），５．９９（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２．３Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，０．３Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，０．７Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１１ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８８３ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．６１１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９５（ｍ，０．３Ｈ），７．９３−７．９２（ｍ，０．３Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｓ，０．３Ｈ），５．９９（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，２．３Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２．１Ｈ），３．５０（ｓ，０．９Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，０．３Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９７（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物４５ｂ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１２ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１３９ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．１３４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２２−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．５Ｈ），４．０８（ｓ，０．５Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７３−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，１．５Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，０．５Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１２ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１３９ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．１３４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．２２−６．１５（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．５Ｈ），４．０８（ｓ，０．５Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ），２．７３−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，１．５Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，０．５Ｈ）．
化合物４５ｃ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１２ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９１９ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．１５１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．２２−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２．５Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．７２（ｍ，５．４Ｈ），２．６０（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），２．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１２ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９１９ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．１５１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．２２−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２．５Ｈ），４．０７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．７２（ｍ，５．４Ｈ），２．６０（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），２．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
化合物４６ａ（２つの立体異性体の混合物）：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１３ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１１７ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０５．１，ｍ／ｚ 質量実測値 ６０５．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），９．１３（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３９（ｓ，０．６Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，０．６Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，０．４Ｈ），６．０５（ｓ，０．４Ｈ），５．９５（ｓ，０．６Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，０．４Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，０．６Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．９９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，０．７Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１３ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１１７ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０５．１，ｍ／ｚ 質量実測値 ６０５．８［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），９．１３（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．４Ｈ），７．３９（ｓ，０．６Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，０．６Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，０．４Ｈ），６．０５（ｓ，０．４Ｈ），５．９５（ｓ，０．６Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，０．４Ｈ），３．９３−３．８７（ｍ，０．６Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．９９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物４６ｄ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１３ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５７２ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０５．１，ｍ／ｚ実測値 ６０５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．７４８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｓ，０．５Ｈ），９．０６（ｓ，０．５Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，０．７Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，０．３Ｈ），６．０３（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，０．３Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，０．７Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１３ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５７２ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＢｒＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０５．１，ｍ／ｚ実測値 ６０５．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．７４８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５９（ｓ，０．５Ｈ），９．０６（ｓ，０．５Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，１．２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．４Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，０．７Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，０．３Ｈ），６．０３（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｓ，０．７Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．７７−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，０．３Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９７（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物４７ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１４ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８８５ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．０６１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１．５Ｈ），７．９２−７．９１（ｍ，０．５Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．２２−４．０９（ｍ，２．３Ｈ），３．９３−３．８４（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８９（ｍ，１．４Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，０．６Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１４ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８８５ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．０６１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９−７．９４（ｍ，１．５Ｈ），７．９２−７．９１（ｍ，０．５Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．２２−４．０９（ｍ，２．３Ｈ），３．９３−３．８４（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．８９（ｍ，１．４Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，０．６Ｈ）．
化合物４７ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１４ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１９２ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．６６８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５３（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），９．００（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），８．０６−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｓ，０．３Ｈ），５．９８（ｓ，０．７Ｈ），４．３３−４．１６（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，０．７Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．５１（ｍ，６Ｈ），２．２１−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１４ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１９２ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４４．０，ｍ／ｚ実測値 ５４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１６．６６８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５３（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），９．００（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），８．０６−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｓ，０．３Ｈ），５．９８（ｓ，０．７Ｈ），４．３３−４．１６（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，０．７Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．５１（ｍ，６Ｈ），２．２１−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
化合物４８ｂ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１５ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０７７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．９６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，０．５Ｈ），７．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，０．５Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３９−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，５Ｈ），２．１９−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１５ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０７７ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝９．９６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，０．５Ｈ），７．２０（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，０．５Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３９−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．１２−４．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），３．１３−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．７１（ｍ，５Ｈ），２．１９−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
化合物４８ｄ：
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１５ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．３３５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１６（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，０．５Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．０１（ｍ，２Ｈ）．
３−（５−（６−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物１５ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．３３５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，０．５Ｈ），７．１６（ｓ，０．５Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｓ，０．５Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４１−４．３４（ｍ，２．５Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，０．５Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１．５Ｈ），３．５９（ｓ，１．５Ｈ），２．９８−２．７８（ｍ，５Ｈ），２．６９−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．０１（ｍ，２Ｈ）．
化合物４９ｂ：
６−（２−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸
１７ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２４ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ実測値 ５６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ ０．５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝２５．９６９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．
６−（２−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸
１７ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１２４ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ実測値 ５６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ ０．５ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝２５．９６９ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０９−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物４９ｃ：
６−（２−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸
１７ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．７６２ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ実測値 ５６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．８３０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
６−（２−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−チアゾール−２−イル−１，４−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボン酸
１７ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．７６２ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ実測値 ５６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分、温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．８３０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５０ｂ：
４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１８ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５１３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝８．９１８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，４．６Ｈ），２．９９−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９２（ｍ，３．３Ｈ），１．８３−１．８０（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１８ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５１３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝８．９１８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，０．４Ｈ），４．０５−３．９１（ｍ，４．６Ｈ），２．９９−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．１８（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９２（ｍ，３．３Ｈ），１．８３−１．８０（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５０ｃ：
４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１８ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５１９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝８．７９０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，０．４Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，４．６Ｈ），２．７９−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２７−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１８ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５１９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ；ＲＴ＝８．７９０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，０．４Ｈ），４．０５−３．９０（ｍ，４．６Ｈ），２．７９−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．２７−１．９１（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５１ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１９ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３３７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．２１５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６４（ｓ，０．７Ｈ），９．０２（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．６Ｈ），２．９７−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１９ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３３７ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＦ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１７．２１５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６４（ｓ，０．７Ｈ），９．０２（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．６６−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．８７（ｍ，２．６Ｈ），２．９７−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５１ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１９ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３３３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．０９５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．６６−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．８３−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．２７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物１９ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３３３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．０９５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．６６−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，０．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．８３−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．２７−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５２ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物２０ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７０４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．８２８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．６７−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１２（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，２．６Ｈ），２．９７−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物２０ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７０４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１２．８２８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．６７−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１２（ｍ，０．４Ｈ），３．９９−３．８９（ｍ，２．６Ｈ），２．９７−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．１８−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物５２ｄ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物２０ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７２８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．６０６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．６５−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，０．４Ｈ），３．９８−３．９５（ｍ，２．６Ｈ），２．８９−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．２７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
化合物２０ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７２８ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．６０６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．６５−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１４（ｍ，０．４Ｈ），３．９８−３．９５（ｍ，２．６Ｈ），２．８９−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．２７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６−１．０２（ｍ，３Ｈ）．
化合物５３ｂ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
２１ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８０８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，０．４Ｈ），７．３２（ｓ，０．６Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｓ，０．６Ｈ），４．１５−４．１３（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．６Ｈ），２．９９−２．８１（ｍ，１．４Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，０．６Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，９Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
２１ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８０８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ 実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，０．４Ｈ），７．３２（ｓ，０．６Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．４Ｈ），５．９６（ｓ，０．６Ｈ），４．１５−４．１３（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．６Ｈ），２．９９−２．８１（ｍ，１．４Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，０．６Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，０．３Ｈ），２．０３−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７８（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，９Ｈ）．
化合物５３ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
化合物２１ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８３０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝６．８４８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．３Ｈ），７．９３（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，０．３Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１．７Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，２．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．８３−２．７１（ｍ，２．５Ｈ），２．６８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１４（ｍ，０．５Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．９９（ｍ，９Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
化合物２１ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．８３０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝６．８４８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｑ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．３Ｈ），７．９３（ｑ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，０．３Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１．７Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９５（ｓ，０．７Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，２．３Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．８３−２．７１（ｍ，２．５Ｈ），２．６８−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１４（ｍ，０．５Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．０８−０．９９（ｍ，９Ｈ）．
化合物５４：
（トランス）−３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボン酸
化合物２２から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３９０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１７−６．１１（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，０．５Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，２．５Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．５８（ｍ，８Ｈ），２．２３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
（トランス）−３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボン酸
化合物２２から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３９０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０１．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１７−６．１１（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ，０．５Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，２．５Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．５８（ｍ，８Ｈ），２．２３−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５５ａ：（２つの立体異性体の混合物）
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２３ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．７７８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８（ｓ，０．７Ｈ），９．１５（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，０．３Ｈ），７．３２（ｓ，０．７Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，０．３Ｈ），４．２６−４．１９（ｍ，２．７Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，０．４Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，０．６Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，０．３Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，０．７Ｈ），１．３３−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２３ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．７７８ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．１，ｍ／ｚ 実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．５８（ｓ，０．７Ｈ），９．１５（ｓ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｓ，０．３Ｈ），７．３２（ｓ，０．７Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，０．３Ｈ），４．２６−４．１９（ｍ，２．７Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．０８（ｍ，０．４Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，０．６Ｈ），１．６４−１．６１（ｍ，０．３Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，０．７Ｈ），１．３３−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物５５ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２３ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５６０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝６．０３７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２９（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，０．６Ｈ），９．１７（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｓ，０．４Ｈ），５．９７（ｓ，０．６Ｈ），４．５１−４．４３（ｍ，０．４Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２．６Ｈ），４．０３−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．６５（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，０．２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，０．８Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２４（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２３ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５６０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝６．０３７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２９（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，０．６Ｈ），９．１７（ｓ，０．４Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｓ，０．４Ｈ），５．９７（ｓ，０．６Ｈ），４．５１−４．４３（ｍ，０．４Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２．６Ｈ），４．０３−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．６５（ｍ，３Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２６（ｍ，０．２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，０．８Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２４（ｍ，６Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物５６：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２４から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１９６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．１７−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．２３（ｍ，２．５Ｈ），４．０６−４．００（ｍ，２．５Ｈ），２．９２−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２４から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１９６ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．１７−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．２３（ｍ，２．５Ｈ），４．０６−４．００（ｍ，２．５Ｈ），２．９２−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．２７−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５７ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２６ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７７０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７６．１，ｍ／ｚ実測値 ５７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．１０７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１２（ｓ，０．７Ｈ），４．５０−４．３８（ｍ，０．３Ｈ），４．２３−４．１２（ｍ，０．７Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，２．６Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，０．６Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，２．８Ｈ），２．７３−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，１．３Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，０．７Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２６ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７７０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７６．１，ｍ／ｚ実測値 ５７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．１０７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１２（ｓ，０．７Ｈ），４．５０−４．３８（ｍ，０．３Ｈ），４．２３−４．１２（ｍ，０．７Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１０−３．０１（ｍ，２．６Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，０．６Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，２．８Ｈ），２．７３−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，１．３Ｈ），２．０３−１．９１（ｍ，０．７Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５７ｆ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
２６ｆから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７１６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７６．１，ｍ／ｚ実測値 ５７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．５３０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，０．３Ｈ），６．１２（ｓ，０．７Ｈ），４．４９−４．３８（ｍ，０．３Ｈ），４．２２−４．１１（ｍ，０．７Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，０．７Ｈ），２．８４−２．７２（ｍ，４．７Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，０．６Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，１．３Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，０．７Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
２６ｆから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７１６ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７６．１，ｍ／ｚ実測値 ５７７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．５３０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，０．３Ｈ），６．１２（ｓ，０．７Ｈ），４．４９−４．３８（ｍ，０．３Ｈ），４．２２−４．１１（ｍ，０．７Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，０．７Ｈ），２．８４−２．７２（ｍ，４．７Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，０．６Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，１．３Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，０．７Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５８ｂ：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２７ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７４４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７７．０，ｍ／ｚ実測値 ５７６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ ０．５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．０２３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．５２−４．４２（ｍ，０．３Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），４．０５−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，０．５Ｈ），３．０４−３．０３（ｍ，２．５Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０４（ｍ，１．３Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，０．７Ｈ），１．１２−１．１０（ｍ，３Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２７ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７４４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７７．０，ｍ／ｚ実測値 ５７６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ ０．５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．０２３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），４．５２−４．４２（ｍ，０．３Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），４．０５−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．１４（ｍ，０．５Ｈ），３．０４−３．０３（ｍ，２．５Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６４−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０４（ｍ，１．３Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，０．７Ｈ），１．１２−１．１０（ｍ，３Ｈ）．
化合物５８ｄ：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２７ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７６１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７７．０，ｍ／ｚ実測値 ５７６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．３１２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４４（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），４．０５−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，０．５Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，２．５Ｈ），２．２７−２．１８（ｍ，１．２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，０．８Ｈ），１．１１−１．１０（ｍ，３Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２７ｄから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７６１ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５７７．０，ｍ／ｚ実測値 ５７６．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１０．３１２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４４（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），４．０５−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０２（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．８９（ｍ，０．５Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５８（ｍ，２．５Ｈ），２．２７−２．１８（ｍ，１．２Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，０．８Ｈ），１．１１−１．１０（ｍ，３Ｈ）．
化合物５９ｃ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２８ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７２８ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．８８１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３、一滴のＤ２Ｏを添加）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．４Ｈ），６．１１（ｓ，０．６Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，０．４Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，０．６Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．１８（ｍ，３Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，０．６Ｈ），３．０１−２．７７（ｍ，４．４Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２８ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７２８ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．８８１ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３、一滴のＤ２Ｏを添加）δ ７．８２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．４Ｈ），７．１７−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｓ，０．４Ｈ），６．１１（ｓ，０．６Ｈ），４．６１−４．５１（ｍ，０．４Ｈ），４．３２−４．２２（ｍ，０．６Ｈ），４．０８−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．１８（ｍ，３Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，０．６Ｈ），３．０１−２．７７（ｍ，４．４Ｈ），２．２３−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物５９ｆ：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２８ｆから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６７２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．０６５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）７．８９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１３（ｓ，０．７Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），４．００−４．００（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２８ｆから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６７２ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１４．０６５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）７．８９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１３（ｓ，０．７Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），４．２４−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），４．００−４．００（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６０ｂ：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２９ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６４９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１７．９８２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６４（ｂｒ ｓ，０．８Ｈ），９．２４（ｂｒ ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ，０．２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．９４−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，０．２Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，０．８Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
化合物２９ｂから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６４９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１７．９８２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６４（ｂｒ ｓ，０．８Ｈ），９．２４（ｂｒ ｓ，０．２Ｈ），８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ，０．２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，３Ｈ），２．９４−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，０．２Ｈ），２．１１−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，０．８Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物６０ｃ：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
Ｅ化合物２９ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５６０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１０．１６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），４．３０−４．２８（ｍ，０．２Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．３３（ｍ，０．２Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，１．８Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）プロパン酸
Ｅ化合物２９ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５６０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ５９２．１，ｍ／ｚ実測値 ５９３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝１０．１６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），４．３０−４．２８（ｍ，０．２Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），３．９９−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．３３（ｍ，０．２Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，１．８Ｈ），１．０７−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物６１ａ：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３０ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６６９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．９０８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，０．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．０７−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，０．３Ｈ），１．９１−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７４（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３０ａから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６６９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．９０８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，０．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，２．３Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２．７Ｈ），３．０７−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．０１（ｍ，０．３Ｈ），１．９１−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．７４（ｍ，０．７Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物６１ｃ：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３０ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６５０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．２３０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，１．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２．３Ｈ），４．００−３．９３（ｍ，２．７Ｈ），２．８９−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
化合物３０ｃから変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６５０ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝８．２３０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４３（ｍ，１．３Ｈ），７．３８（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９７（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２．３Ｈ），４．００−３．９３（ｍ，２．７Ｈ），２．８９−２．５４（ｍ，６Ｈ），２．２０−２．１１（ｍ，０．３Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１．７Ｈ），１．０６−０．９９（ｍ，３Ｈ）．
化合物６２：
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパン酸
化合物３１から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６２０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５９９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．６Ｈ），２．９０−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．１７−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパン酸
化合物３１から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６２０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５９９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．７Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，２．４Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，２．６Ｈ），２．９０−２．５８（ｍ，６Ｈ），２．１７−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
化合物６３：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパン酸
化合物３２から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５２１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５９９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，２．５Ｈ），４．１５−３．９８（ｍ，０．５Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−１−シアノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）プロパン酸
化合物３２から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５２１ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５９９．１，ｍ／ｚ 実測値 ５９９．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７８（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１８（ｍ，２．５Ｈ），４．１５−３．９８（ｍ，０．５Ｈ），３．９３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０４−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物６４：
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパン酸
化合物３３から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６８３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７３．１，ｍ／ｚ 実測値 ５７３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋一滴のＤ２Ｏ）δ ８．４７（ｓ，０．５Ｈ），８．４３（ｓ，０．５Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，０．２Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，０．８Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，０．４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９−２．７５（ｍ，３．６Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパン酸
化合物３３から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６８３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７３．１，ｍ／ｚ 実測値 ５７３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋一滴のＤ２Ｏ）δ ８．４７（ｓ，０．５Ｈ），８．４３（ｓ，０．５Ｈ），８．００−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，０．２Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，０．８Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，０．４Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９９−２．７５（ｍ，３．６Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２４−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
化合物６８ｂ：化合物６７ｎからの（トランス）−３−（−６−（−６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）シクロブタンカルボン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５４５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０４．１，ｍ／ｚ実測値 ６０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．２９４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．３２−４．２８（ｍ，０．２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），３．８４−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．．４１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，０．２Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８６（ｍ，０．８Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５４５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０４．１，ｍ／ｚ実測値 ６０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＥ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．２９４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ９．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｓ，０．２Ｈ），５．９７（ｓ，０．８Ｈ），４．３２−４．２８（ｍ，０．２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），３．８４−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．．４１（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，０．２Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８６（ｍ，０．８Ｈ）．
化合物６８ｃ：化合物６７ｐからの（トランス）−３−（６−（−６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）シクロブタンカルボン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６１４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０４．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝５．４２３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），４．３２−４．２８（ｍ，０．２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），３．８４−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６１４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２の質量計算値 ６０４．１，ｍ／ｚ実測値 ６０４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝５．４２３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ ８．００−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．２Ｈ），５．９６（ｓ，０．８Ｈ），４．３２−４．２８（ｍ，０．２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，０．８Ｈ），３．８４−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０６−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
化合物７０ｂ：３−（−５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
分取ＨＰＬＣ（カラム：ｗａｔｅｒｓ−２ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ １９＊１５０ｍｍ）、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５〜７０％（％Ｂ））により精製して、標題の化合物（４４．５ｍｇ、５０％収率、９９．５％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５０１ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ 実測値 ５６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，０．３Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．７Ｈ）．
分取ＨＰＬＣ（カラム：ｗａｔｅｒｓ−２ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ １９＊１５０ｍｍ）、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５〜７０％（％Ｂ））により精製して、標題の化合物（４４．５ｍｇ、５０％収率、９９．５％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５０１ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ 実測値 ５６１．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１．３Ｈ），７．３９（ｓ，０．７Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．０６（ｓ，０．３Ｈ），５．９６（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，０．３Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，０．３Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物７０ｄ：３−（−５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
分取ＨＰＬＣ（カラム：ｗａｔｅｒｓ−２ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ １９＊１５０ｍｍ）、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５〜８５％（％Ｂ））により精製して、標題の化合物（８６ｍｇ、６９％収率、９９．４％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１２９ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ 実測値 ５６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．８４−２．６１（ｍ，５Ｈ），２．６０−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
分取ＨＰＬＣ（カラム：ｗａｔｅｒｓ−２ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８（５μｍ １９＊１５０ｍｍ）、移動相Ａ：水（０．１％重炭酸アンモニウム）、移動相Ｂ：アセトニトリル、ＵＶ：２１４ｎｍ、流速：１５ｍＬ／分、勾配：５〜８５％（％Ｂ））により精製して、標題の化合物（８６ｍｇ、６９％収率、９９．４％純度）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１２９ｍｉｎ，Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５６１．１，ｍ／ｚ 実測値 ５６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ８．０１−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１．３Ｈ），７．３７（ｓ，０．７Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｓ，０．３Ｈ），５．９４（ｓ，０．７Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，０．７Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，１Ｈ），２．８４−２．６１（ｍ，５Ｈ），２．６０−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２３−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
化合物７２ｂ：（トランス）−３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）シクロブタンカルボン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３４２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５８８．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．２０７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，０．３Ｈ），６．１０（ｓ，０．７Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，０．７Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，１．８Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，０．５Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，０．７Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，１．３Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，０．７Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３４２ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５８８．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．２０７分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，０．３Ｈ），６．１０（ｓ，０．７Ｈ），４．５３−４．４４（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１８（ｍ，０．７Ｈ），３．６３−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，１．８Ｈ），３．０７−３．０１（ｍ，０．５Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，０．７Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，１．３Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物７２ｃ：（トランス）−３−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）シクロブタンカルボン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３６４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５８８．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．２６６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，０．３Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，０．７Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．７１−２．５５（ｍ，６．８Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，１．３Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，０．７Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３６４ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２３ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ５８８．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝８．２６６ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，０．３Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，０．７Ｈ），３．６２−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０１（ｍ，０．７Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，０．５Ｈ），２．７１−２．５５（ｍ，６．８Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，１．３Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物７４ｂ：４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７０３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．４６７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｓ，０．５Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，０．５Ｈ），６．１３（ｓ，０．５Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，２．５Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，３．５Ｈ），１．９５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７０３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＤ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．４６７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．５Ｈ），７．３６（ｓ，０．５Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｓ，０．５Ｈ），６．１３（ｓ，０．５Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１６−４．０４（ｍ，２．５Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１０−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，３．５Ｈ），１．９５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ）．
化合物７４ｃ：４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）ブタン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７３３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．７３３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．１８（ｓ，０．５Ｈ），６．１２（ｓ，０．５Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，２．５Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，３．５Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，２．５Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７３３ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５７５．１，ｍ／ｚ実測値 ５７５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝７０：３０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．７３３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．１８（ｓ，０．５Ｈ），６．１２（ｓ，０．５Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１５−４．０５（ｍ，２．５Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．２３（ｍ，３．５Ｈ），２．１６−２．１１（ｍ，２．５Ｈ）．
化合物７６ｃ：３−（５−（６−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１２４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４１．２，ｍ／ｚ実測値 ５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６×２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝９．１６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．１５−３．９０（ｍ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．６８（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０３（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．１２４ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２５Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５４１．２，ｍ／ｚ実測値 ５４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６×２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝９．１６０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２３−７．０１（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．１５−３．９０（ｍ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９５−２．６８（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．０３（ｍ，２Ｈ）．
化合物７８ｃ：リチウム６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルボキシレート
化合物７７ｃ（３０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）、メタノール（０．２ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中溶液に水酸化リチウム一水和物（４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を室温で減圧下において濃縮し、揮発物を除去し、次いでＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜４０％）により精製して、標題の化合物（２５ｍｇ、９８．６％純度、９３％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４５３ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｌｉの質量計算値 ５４０．１，ｍ／ｚ 実測値 ５３４．９（［（Ｍ−Ｌｉ＋）＋２Ｈ］＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５５−４．４７（ｍ，０．３Ｈ），４．３０−４．２３（ｍ，０．７Ｈ），３．６０（ｓ，２．１Ｈ），３．５９（ｓ，０．９Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，０．７Ｈ），３．１２−３．１０（ｍ，０．６Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，０．７Ｈ），２．７１（ｓ，０．６Ｈ），２．６２（ｓ，１．４Ｈ），２．２７−２．０６（ｍ，１．３Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物７７ｃ（３０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）、メタノール（０．２ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）中溶液に水酸化リチウム一水和物（４ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下において室温で添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を室温で減圧下において濃縮し、揮発物を除去し、次いでＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝５％〜４０％）により精製して、標題の化合物（２５ｍｇ、９８．６％純度、９３％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４５３ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓ．Ｌｉの質量計算値 ５４０．１，ｍ／ｚ 実測値 ５３４．９（［（Ｍ−Ｌｉ＋）＋２Ｈ］＋）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１１（ｓ，０．７Ｈ），４．５５−４．４７（ｍ，０．３Ｈ），４．３０−４．２３（ｍ，０．７Ｈ），３．６０（ｓ，２．１Ｈ），３．５９（ｓ，０．９Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，０．７Ｈ），３．１２−３．１０（ｍ，０．６Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，０．７Ｈ），２．７１（ｓ，０．６Ｈ），２．６２（ｓ，１．４Ｈ），２．２７−２．０６（ｍ，１．３Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，０．７Ｈ）．
化合物８０ｃ：３−（５−（６−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）プロパン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５２９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５２３．２，ｍ／ｚ実測値 ５２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．０５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９２−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．０１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．７０（ｍ，６Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５２９ｍｉｎ，Ｃ２６Ｈ２６ＦＮ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５２３．２，ｍ／ｚ実測値 ５２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．０５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９２−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２．５Ｈ），４．０１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．７０（ｍ，６Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，２Ｈ）．
化合物８２ｂ：３−（（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５３５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２８０ｎｍ、ＲＴ＝１５．９８８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，０．５Ｈ），７．４８（ｓ，０．５Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，０．５Ｈ），６．１０（ｓ，０．５Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，１．５Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，０．５Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５３５ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２８０ｎｍ、ＲＴ＝１５．９８８分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，０．５Ｈ），７．４８（ｓ，０．５Ｈ），７．２９−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｓ，０．５Ｈ），６．１０（ｓ，０．５Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．０５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．６６（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，１．５Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，０．５Ｈ），１．７０（ｓ，６Ｈ）．
化合物８２ｃ：３−（５−（−６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−３−メチルブタン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５８９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１０．７７３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，０．５Ｈ），７．４５（ｓ，０．５Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，０．５Ｈ），６．０９（ｓ，０．５Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５８９ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＸ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ；ＲＴ＝１０．７７３分）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，０．５Ｈ），７．４５（ｓ，０．５Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｓ，０．５Ｈ），６．０９（ｓ，０．５Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．１１−３．９８（ｍ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．５７（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，６Ｈ）．
化合物８４ｄ：３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７００ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝７．５６３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，０．５Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２．５Ｈ），６．１５（ｓ，０．５Ｈ），６．０９（ｓ，０．５Ｈ），４．３６−４．２３（ｍ，２．５Ｈ），４．０９−４．０１（ｍ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．７００ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８９．１，ｍ／ｚ実測値 ５９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝７．５６３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，０．５Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２．５Ｈ），６．１５（ｓ，０．５Ｈ），６．０９（ｓ，０．５Ｈ），４．３６−４．２３（ｍ，２．５Ｈ），４．０９−４．０１（ｍ，０．５Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ）．
化合物８６ｂ：（トランス）−４−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６６８ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６１６．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．２０−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０３（ｍ，０．４Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１．６Ｈ），２．６８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，５．４Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，０．６Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．６６８ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６１６．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．２０−６．１３（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．０３（ｍ，０．４Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，１．６Ｈ），２．６８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．１３（ｍ，５．４Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，０．６Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，４Ｈ）．
化合物８６ｄ：（トランス）−４−（６−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９０９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６１６．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１３（ｓ，０．７Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，０．６Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，０．４Ｈ），２．８８−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．６９−１．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９０９ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ５Ｓの質量計算値 ６１６．１，ｍ／ｚ 実測値 ６１７．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｓ，０．３Ｈ），６．１３（ｓ，０．７Ｈ），４．５３−４．４６（ｍ，０．３Ｈ），４．２８−４．１９（ｍ，０．７Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，０．６Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，０．４Ｈ），２．８８−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．０８（ｍ，６Ｈ），１．６９−１．５０（ｍ，４Ｈ）．
化合物８８ｄ：４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２２０ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．５１５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２２０ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６１７．２，ｍ／ｚ実測値 ６１７．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝９０：１０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝１１．５１５ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１０−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．３５−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０１−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．３７−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物９０ｃ：４−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルブタン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．６２０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．５３３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１９（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．６２０ｍｉｎ，Ｃ２８Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ６０３．２，ｍ／ｚ実測値 ６０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝６．５３３ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．１９（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．３４−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）．
化合物９２ｃ：３−（５−（６−（３，４−ジフルオロ−２−メチルフェニル）−５−（エトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９９５ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３１Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８３．２，ｍ／ｚ実測値 ５８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝６．３４４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．０１（ｍ，３Ｈ），５．９１−５．８７（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，２．４Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，３．６Ｈ），２．６８−２．４９（ｍ，３．４Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９９５ｍｉｎ，Ｃ２９Ｈ３１Ｆ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８３．２，ｍ／ｚ実測値 ５８４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝６．３４４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．０１（ｍ，３Ｈ），５．９１−５．８７（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．０６−４．０１（ｍ，２．４Ｈ），２．８６−２．７４（ｍ，３．６Ｈ），２．６８−２．４９（ｍ，３．４Ｈ），２．２６−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｓ，６Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
化合物９４ｃ：３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−２−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５−（エトキシカルボニル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン酸ヒドロクロリド
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９５ｍｉｎ，Ｃ３０Ｈ２９Ｃｌ２Ｆ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６６９．２，ｍ／ｚ実測値 ６３３．９［Ｍ−Ｃｌ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝４．９２８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，５Ｈ），２．８８−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．００（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，９Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝２．５９５ｍｉｎ，Ｃ３０Ｈ２９Ｃｌ２Ｆ４Ｎ５Ｏ４の質量計算値 ６６９．２，ｍ／ｚ実測値 ６３３．９［Ｍ−Ｃｌ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＩＰＡ：ＴＦＡ＝６０：４０：０．２ １．０ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝４．９２８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １１．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．９９（ｍ，５Ｈ），２．８８−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．００（ｍ，１Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，９Ｈ）．
化合物９６ｄ：（シス）−３−（５−（６−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−２−（チアゾール−２−イル）−３，６−ジヒドロピリミジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）シクロブタンカルボン酸
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５４３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．２３７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１６−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．０６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．６０（ｍ，９Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．５４３ｍｉｎ，Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ４Ｓの質量計算値 ５８７．１，ｍ／ｚ実測値 ５８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５ｕｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＴＦＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２５４ｎｍ、ＲＴ＝９．２３７ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．１６−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），４．０６（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．６０（ｍ，９Ｈ），２．２７−２．０８（ｍ，２Ｈ）．
パートＶＩＩ：変換
化合物６５：
メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
化合物１６（７００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中混合物に濃塩酸（３ｍＬ）を０℃で添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。これを酢酸エチル（３０ｍＬ）中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（６０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を残し、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４０％〜７０％）により精製して、標題の化合物（１６０ｍｇ、２７％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６６ｍｉｎ，Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値 ４８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物６５の立体異性体の混合物（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；）により分離して、標題の化合物６５ａ（３６ｍｇ、２２％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物６５ｂ（２９ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物６５ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３６１ｍｉｎ，Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値 ４８９．１，ｍ／ｚ実測値 ４８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．３３４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６１−９．５７（ｍ，０．７Ｈ），９．１２−９．０６（ｍ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９８−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．１７（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），３．９５−３．８９（ｍ，０．７Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．９９（ｍ，１．７Ｈ），１．８３−１．８１（ｍ，０．３Ｈ）．
化合物６５：
メチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
化合物１６（７００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）中混合物に濃塩酸（３ｍＬ）を０℃で添加した。室温で１時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮して残渣を得た。これを酢酸エチル（３０ｍＬ）中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（６０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（ｓ）上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して残渣を残し、これをＣ１８カラム（アセトニトリル：水＝４０％〜７０％）により精製して、標題の化合物（１６０ｍｇ、２７％収率）を黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．６６ｍｉｎ，Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値 ４８９．１，ｍ／ｚ 実測値 ４９０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
化合物６５の立体異性体の混合物（１６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ２０＊２５０ｍｍ、移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝９０：１０：０．３ １５ｍＬ／分；温度：３０℃；波長：２１４ｎｍ；）により分離して、標題の化合物６５ａ（３６ｍｇ、２２％収率、１００％立体的に純粋）及び化合物６５ｂ（２９ｍｇ、１８％収率、１００％立体的に純粋）を黄色固体として得た。
化合物６５ａ：ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．３６１ｍｉｎ，Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値 ４８９．１，ｍ／ｚ実測値 ４８９．９［Ｍ＋Ｈ］＋。キラルＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤ−Ｈ ５μｍ ４．６＊２５０ｍｍ；移動相：Ｈｅｘ：ＥｔＯＨ：ＤＥＡ＝８０：２０：０．２ １ｍＬ／分；波長：２３０ｎｍ、ＲＴ＝７．３３４ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６１−９．５７（ｍ，０．７Ｈ），９．１２−９．０６（ｍ，０．３Ｈ），８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９８−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．１７（ｂｒ ｓ，０．３Ｈ），３．９５−３．８９（ｍ，０．７Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．９９−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．２５−１．９９（ｍ，１．７Ｈ），１．８３−１．８１（ｍ，０．３Ｈ）．
上記の脱保護条件の類似の手順を利用することにより、以下の化合物が調製された。
化合物６６：
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
化合物２５から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２４１ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値 ５０３．１，ｍ／ｚ 実測値 ５０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６１−９．５６（ｍ，０．７Ｈ），９．０６−９．０１（ｍ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，０．６Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．３Ｈ）５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２２−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．９８−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．９２（ｍ，１．６Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，０．４Ｈ），１．０７−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
エチル４−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−６−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（チアゾール−２−イル）−１，４−ジヒドロピリミジン−５−カルボキシレート
化合物２５から変換した。
ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．２４１ｍｉｎ，Ｃ２３Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ５Ｏ２Ｓの質量計算値 ５０３．１，ｍ／ｚ 実測値 ５０３．９［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ １２．２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６１−９．５６（ｍ，０．７Ｈ），９．０６−９．０１（ｍ，０．３Ｈ），８．００−７．９８（ｍ，１．４Ｈ），７．９６−７．９２（ｍ，０．６Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．３Ｈ）５．９７−５．９５（ｍ，０．７Ｈ），４．２２−４．１２（ｍ，０．３Ｈ），３．９９−３．８８（ｍ，２．７Ｈ），２．９８−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．１９−１．９２（ｍ，１．６Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，０．４Ｈ），１．０７−０．９８（ｍ，３Ｈ）．
実施例２：ＨｅｐＧ２．２．１５細胞における抗ウイルスアッセイ
１．材料及び設備
１．１．細胞株
ＨｅｐＧ２．２．１５（ＨｅｐＧ２．２．１５細胞株は、Ｓｅｌｌｓ，Ｃｈｅｎ，ａｎｄ Ａｃｓ １９８７（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８４：１００５−１００９）に記載されているように、ＨｅｐＧ２細胞株のトランスフェクションによって生成することができ、ＨｅｐＧ２細胞株は、ＡＴＣＣ（登録商標）から番号ＨＢ−８０６５（商標）で入手可能である）。
試薬
ＤＭＥＭ／Ｆ１２（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−１１３３００３２）
ＦＢＳ（ＧＩＢＣＯ−１００９９−１４１）
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（ＳＩＧＭＡ−Ｄ２６５０）
ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（ＨＹＣＬＯＮＥ−ＳＶ３００１０）
ＮＥＡＡ（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−１１１４０５０）
Ｌ−グルタミン（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−２５０３００８１）
Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ選択用抗生物質（Ｇ４１８、５００ｍｇ／ｍｌ）（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−１０１３１０２７）
トリプシナーゼ消化液（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−２５３０００６２）
ＣＣＫ８（ＢＩＯＬＯＴＥ−３５００４）
ＱＩＡａｍｐ ９６ ＤＮＡ Ｂｌｏｏｄキット（１２）（ＱＩＡＧＥＮ−５１１６２）
ファストスタートユニバーサルプローブマストミックス（ＲＯＣＨＥ−０４９１４０５８００１）
１．２．消耗品
９６ウェル細胞培養プレート（ＣＯＳＴＡＲ−３５９９）
Ｍｉｃｒｏ Ａｍｐ Ｏｐｔｉｃａｌ ９６ウェル反応プレート（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ−４３０６７３７）
Ｍｉｃｒｏ Ａｍｐ Ｏｐｔｉｃａｌ ３８４ウェル反応プレート（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ）
１．３．設備
プレートリーダー（ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＤＥＶＩＣＥＳ，ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ Ｍ２ｅ）
遠心分離器（ＢＥＣＫＭＡＮ，ＡＬＬＥＧＲＡ−Ｘ１５Ｒ）
リアルタイムＰＣＲシステム（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ，ＱＵＡＮＴＳＴＵＤＩＯ ６）
リアルタイムＰＣＲシステム（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ，７９００ＨＴ）
１．材料及び設備
１．１．細胞株
ＨｅｐＧ２．２．１５（ＨｅｐＧ２．２．１５細胞株は、Ｓｅｌｌｓ，Ｃｈｅｎ，ａｎｄ Ａｃｓ １９８７（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８４：１００５−１００９）に記載されているように、ＨｅｐＧ２細胞株のトランスフェクションによって生成することができ、ＨｅｐＧ２細胞株は、ＡＴＣＣ（登録商標）から番号ＨＢ−８０６５（商標）で入手可能である）。
試薬
ＤＭＥＭ／Ｆ１２（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−１１３３００３２）
ＦＢＳ（ＧＩＢＣＯ−１００９９−１４１）
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（ＳＩＧＭＡ−Ｄ２６５０）
ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（ＨＹＣＬＯＮＥ−ＳＶ３００１０）
ＮＥＡＡ（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−１１１４０５０）
Ｌ−グルタミン（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−２５０３００８１）
Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ選択用抗生物質（Ｇ４１８、５００ｍｇ／ｍｌ）（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−１０１３１０２７）
トリプシナーゼ消化液（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ−２５３０００６２）
ＣＣＫ８（ＢＩＯＬＯＴＥ−３５００４）
ＱＩＡａｍｐ ９６ ＤＮＡ Ｂｌｏｏｄキット（１２）（ＱＩＡＧＥＮ−５１１６２）
ファストスタートユニバーサルプローブマストミックス（ＲＯＣＨＥ−０４９１４０５８００１）
１．２．消耗品
９６ウェル細胞培養プレート（ＣＯＳＴＡＲ−３５９９）
Ｍｉｃｒｏ Ａｍｐ Ｏｐｔｉｃａｌ ９６ウェル反応プレート（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ−４３０６７３７）
Ｍｉｃｒｏ Ａｍｐ Ｏｐｔｉｃａｌ ３８４ウェル反応プレート（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ）
１．３．設備
プレートリーダー（ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＤＥＶＩＣＥＳ，ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ Ｍ２ｅ）
遠心分離器（ＢＥＣＫＭＡＮ，ＡＬＬＥＧＲＡ−Ｘ１５Ｒ）
リアルタイムＰＣＲシステム（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ，ＱＵＡＮＴＳＴＵＤＩＯ ６）
リアルタイムＰＣＲシステム（ＡＰＰＬＩＥＤ ＢＩＯＳＹＳＴＥＭＳ，７９００ＨＴ）
２．方法
２．１．ＨＢＶ阻害活性及び細胞毒性の測定
ＨｅｐＧ２．２．１５細胞を２％ＦＢＳ培養培地中の９６ウェルプレートに、ＨＢＶ阻害活性及び細胞毒性の測定のためにそれぞれ４０，０００細胞／ウェル及び５，０００細胞／ウェルの密度で播種する。播種後、細胞プレートを３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートする。翌日、化合物を含有する培地を細胞に添加して細胞を６日間処理し、処理の中間において培地を１回入れ替える。各化合物の３倍希釈による８つの用量点を採用し、化合物の最高濃度は、ＨＢＶ阻害活性及び細胞毒性の測定に関してそれぞれ１０ｕＭ及び１００ｕＭである。化合物処理の６日後、２０μｌのＣＣＫ−８試薬を細胞毒性アッセイプレートの各ウェルに添加し、３７℃、５％ＣＯ２で２．５時間インキュベートし、４５０ｎｍ波長での吸光度、同時に６３０ｎｍ波長での吸光度を基準として読み取る。化合物により誘導された細胞培養培地中のＨＢＶ ＤＡＮ変化は、ｑ−ＰＣＲ法により測定される。要約すると、培養培地中のＨＢＶ ＤＮＡを、手引書に従ってＱＩＡａｍｐ ９６ ＤＮＡ Ｂｌｏｏｄキットを用いて抽出し、続いて下の表中におけるプライマー及びプローブを用いてｑ−ＰＣＲにより定量する。
２．１．ＨＢＶ阻害活性及び細胞毒性の測定
ＨｅｐＧ２．２．１５細胞を２％ＦＢＳ培養培地中の９６ウェルプレートに、ＨＢＶ阻害活性及び細胞毒性の測定のためにそれぞれ４０，０００細胞／ウェル及び５，０００細胞／ウェルの密度で播種する。播種後、細胞プレートを３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートする。翌日、化合物を含有する培地を細胞に添加して細胞を６日間処理し、処理の中間において培地を１回入れ替える。各化合物の３倍希釈による８つの用量点を採用し、化合物の最高濃度は、ＨＢＶ阻害活性及び細胞毒性の測定に関してそれぞれ１０ｕＭ及び１００ｕＭである。化合物処理の６日後、２０μｌのＣＣＫ−８試薬を細胞毒性アッセイプレートの各ウェルに添加し、３７℃、５％ＣＯ２で２．５時間インキュベートし、４５０ｎｍ波長での吸光度、同時に６３０ｎｍ波長での吸光度を基準として読み取る。化合物により誘導された細胞培養培地中のＨＢＶ ＤＡＮ変化は、ｑ−ＰＣＲ法により測定される。要約すると、培養培地中のＨＢＶ ＤＮＡを、手引書に従ってＱＩＡａｍｐ ９６ ＤＮＡ Ｂｌｏｏｄキットを用いて抽出し、続いて下の表中におけるプライマー及びプローブを用いてｑ−ＰＣＲにより定量する。
２．２．データ解析
ＥＣ５０及びＣＣ５０は、ＧＲＡＰＨＰＡＤ ＰＲＩＳＭソフトウェアによって計算される。ＤＭＳＯ対照のＣＶ％が１５％未満であり、参照化合物が期待される活性又は細胞毒性を示す場合、このバッチの実験のデータは、適格であると見なされる。
ＥＣ５０及びＣＣ５０は、ＧＲＡＰＨＰＡＤ ＰＲＩＳＭソフトウェアによって計算される。ＤＭＳＯ対照のＣＶ％が１５％未満であり、参照化合物が期待される活性又は細胞毒性を示す場合、このバッチの実験のデータは、適格であると見なされる。
２．３．結果：
表５を参照されたい。
表５を参照されたい。
Claims (17)
- 式（Ｉ）
（式中、Ａは、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択されるヘテロ原子を含む５又は６員芳香環であり、Ｓ、Ｏ及びＮの中から独立して選択される前記ヘテロ原子の数は、１又は２であり、前記５又は６員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノからの１つ以上で置換されており、
Ｌは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｈ及びＣ１〜Ｃ３アルキルの中から選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１は、それぞれ任意選択的に１つ以上のハロゲンで置換されているチアゾリル及びピリジルから選択され；
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルキルの中から選択される）
の化合物であって、その重水素化異性体、立体異性体及び互変異性形態を含む化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。 - Ｌは、直鎖炭化水素、又は分枝鎖炭化水素、又は環状鎖炭化水素、又はＸ６−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）Ｌ’（式中、Ｌ’は、Ｃ３〜Ｃ５シクロアルキルを含むＣ１〜Ｃ５アルキルである）である、請求項１に記載の化合物。
- Ｌは、直鎖炭化水素、又は分枝鎖炭化水素、又は環状鎖炭化水素、又はＸ６−Ｏ−（Ｏ＝Ｃ）Ｌ’（式中、Ｌ’は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを含むＣ１〜Ｃ５アルキルである）である、請求項１又は２に記載の化合物。
- 環Ａは、ピラゾリル、ピロリル、ピリミジル、オキサゾリル又はチアゾリルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１は、チアゾリルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下の式を満たす化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下の式を満たす化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
- 式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）、（Ｉ−ｄ）、（Ｉ−ｅ）、（Ｉ−ｆ）、（Ｉ−ｇ）又は（Ｉ−ｈ）：
のもの又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。 - Ａは、ヘテロ原子としてＮを含む５員芳香環であり、前記Ｎヘテロ原子の数は、２であり、前記５員芳香環は、任意選択的に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル及びシアノから選択される１つ以上の置換基で置換されており、
Ｌは、Ｃ３アルキルであり、
Ｘ６は、Ｈであり、
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒの中から、より詳細にはＦ及びＣｌから選択され、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｘ４及びＸ５は、それぞれ独立して、Ｈ及びＣ１アルキルの中から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。 - ＨＢＶ阻害剤である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
- ＨｅｐＧ２．２．１５細胞株で１μＭ以下のＥＣ５０を有するＨＢＶ阻害剤である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、少なくとも１つの薬学的に許容される担体を更に含む医薬組成物。
- 薬剤として使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１２に記載の医薬組成物。
- ＨＢＶ感染又はＨＢＶ誘導性疾患の予防又は治療を、それを必要とする哺乳動物において行うのに使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１２に記載の医薬組成物。
- ＨＢＶ感染又はＨＢＶ誘導性疾患の予防又は治療を、それを必要とする哺乳動物において行うことにおける同時、個別又は連続的使用のための併用製剤として第１の化合物及び第２の化合物を含む生成物であって、前記第１の化合物は、前記第２の化合物と異なり、前記第１の化合物は、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１２に記載の医薬組成物であり、前記第２の化合物は、
− ＨＢＶ複製阻害活性を有するサイトカイン、
− 免疫チェックポイント調節活性を有する抗体、
− ＨＢＶカプシド集合阻害活性を有するか又はＴＬＲアゴニスト活性を有する置換ピリミジン、
− 抗レトロウイルスヌクレオシド類似体、及び
− これらの組み合わせ
の中から選択されるＨＢＶ阻害剤である、生成物。 - 前記第２の化合物は、
− インターフェロン、インターフェロン−アルファ、ペグ化インターフェロン、ペグ化インターフェロン−アルファ、
− 抗ＰＤ１抗体、
− ＨＢＶカプシド集合阻害活性を有するか、又はＴＬＲ７、及び／若しくはＴＬＲ８、及び／若しくはＴＬＲ９アゴニスト活性を有する置換ピリミジン、
− ラミブジン、アデホビルジピボキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及び
− これらの組み合わせ
の中から選択されるＨＢＶ阻害剤である、請求項１５に記載の生成物。 - 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物を生成するためのプロセスであって、式ＩＩＩの化合物を式ＩＶの化合物及び式Ｖの化合物と反応させて、前記式Ｉの化合物を生成すること：
（式中、Ｒ２−は、基：
であり、ここで、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、Ｌ、Ｘ４、Ｘ５及びＸ６は、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のとおりである）
を含むプロセス。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18171262 | 2018-05-08 | ||
| EP18171262.1 | 2018-05-08 | ||
| PCT/CN2019/085838 WO2019214610A1 (en) | 2018-05-08 | 2019-05-07 | Dihydropyrimidine derivatives and uses thereof in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases |
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|---|---|
| JP2021523160A true JP2021523160A (ja) | 2021-09-02 |
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-
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