JP2021520424A - アザシアニン色素及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、インドレニウム(Indolenium)複素環及び/又はそれらを結合するメチン鎖に追加のアザ部分を組み込むシアニン色素である蛍光色素に関する。対称及び非対称化学反応性アザシアニン色素は、インビトロ及びインビボアッセイ並びに蛍光イメージングのための共役及びそれらのバイオコンジュゲートについて記載される。
蛍光色素は、核酸検出及びシーケンシング、細胞特性決定のためのフローサイトメトリー、蛍光顕微鏡検査、酵素アッセイなどの無数の生物分析用途において且つ疾患組織及び臓器をインビボで検出するためのプローブとしての光学イメージングの分野で一層使用されている。顕微鏡検査、免疫組織学及び他の高度技術研究での用途に利用可能な多数の蛍光色素がある。これらの色素は、それらの化学構造に埋め込まれた長い結合炭素鎖を有する。これらの分子は、光エネルギーを吸収することができ、異なる色の光を発光することができる。有機色素の発光波長は、通常、不飽和鎖に沿ってπ電子の非局在化を可能にする分子内での電子シンクの組込みにより、より長い波長の光を発するように微調整される。NIR色素は、高度技術分野での使用のために長年にわたって開発されているが、インビボでの適用に有用であることが判明しているのは、そのうちの少数のみである。
式I:
一態様では、本願は、式A
Zは、NR17及び+NR17R18からなる群から選択され、
Qは、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U、−SR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、それぞれ独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7芳香環によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32及びR33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L、−SR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、それぞれ独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−L(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R19、−OR19、−SR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、それぞれ独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香環によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20の場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する5又は6員複素環を形成し、複素環は、直鎖又は分岐、非環状又は環状C1〜C6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択され、
R1及びR2は、非存在、Hであるか、又は
a)直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R23U(ここで、R23は、単一の結合であるか;又はR23は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり、mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から独立に選択され、
R17及びR18は、独立に、Hであるか、又は
a)直鎖及び分岐、非環状又は環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状又は環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR20の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−(CH2)mNH2;−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり、mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択され、
A6、A7、A8、A9、A10、A11、A12及びA13は、C、N又は+Nであり、且つ
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及びこのアザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ、
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択される)、
b)R25L及びOR25L(ここで、R25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R25U及びOR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり、mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール又はアザインドール系に、置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1、2又は3個のC原子がN又は+Nによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14、R15、R16によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択される)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式C5、C6又はC7芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−からなる群から選択される物理化学修飾基である)、及び
d)−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかであり、
X及びYは、OR29R30(ここで、R29及びR30は、それぞれ独立に、H、非置換及び置換直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキルから選択される)からなる群から選択され、
E及びE’は、H、非置換及び置換直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキルから独立に選択される)
の蛍光色素又はその塩を提供する。
本明細書で述べる公報、特許出願、特許及び他の参照文献は、全てその全体を参照により本明細書に組み込むものとする。本明細書で取り上げた公報及び出願は、本願の出願日前のそれらの開示のためにのみ提供される。本明細書に記載のいずれも、本発明の主題が、先行発明によってそうした公報に先行する権利がないことの承認として解釈すべきではない。さらに、材料、方法及び例は、例示的に過ぎず、限定を意図するものではない。
このタイプの置換基は、色素の位置Qに結合される。ここで、これらの基は、光学特性を担う共役二重結合に結合されるため、それらに影響し得る。一般に、これらの置換基は、無機又は有機基であり、本願に従う色素の構造的特徴、特に共役二重結合系を有する色素において光学特性を調節するものとして当業者に周知である。本願に関連して、光学特性としては、吸収、蛍光、蛍光量子収量、ストークスシフト、寿命、光安定性及び当業者に周知のさらなる特性が挙げられる。本願の主題によれば、蛍光調節とは、蛍光修飾置換基を含まない色素に対して、こうした蛍光修飾置換基を含む色素の発光波長の変化を意味する。
このタイプの置換基は、本願全体を通して一般にUと称され、色素の様々な特性に影響を及ぼす。これらの特性は、特に色素の可溶性、色素の安定性及び場合により当業者に周知の他の特性である。したがって、特に、これらの置換基は、それぞれの色素をより水溶性又はとりわけ投与のための媒質中でより分散性にする。さらに且つ場合に応じて、物理化学修飾基は、非修飾バイオコンジュゲートターゲティング又はイメージング剤と比較して結合特性を増大させ、正味分子電荷を増減し、免疫原性若しくは毒性を低減するか、又は細胞取込み、薬物動態若しくは生体分布を修飾することができる。
このタイプの置換基は、本願全体を通して一般にLと称され、色素をターゲティング剤に連結する役割を果たす。一般に、これらのリンカーは、本願の主題の色素とターゲティング剤との「連結基」の形成下において、化学反応中にある分子と別の分子とを連結することができるものとして当業者に周知の官能基である。化学反応は、好ましくは、色素とターゲティング剤との共有結合を形成する。リンカーの例として、以下の基:−NH2、−OH、−SH、−C(O)O−、−C(O)Cl、−C(O)O(CO)R27(ここで、R27は、H、アルキル及びアリールからなる群から選択される);−C(O)NHNH2、−C(O)OR28(ここで、R28は、それぞれ−O−を介して結合されている置換及び非置換N−ヒドロキシスクシンイミド、置換及び非置換N−ヒドロキシスルホスクシンイミド、ニトロフェノール、フルオロフェノールから誘導される);アジドN3 −、−NCO、−NCS、−CHO、−COCH2I、ホスホロアミジチル、フタルアミジル、マレイミド、アルキン基、特に−C≡CR31(ここで、R31は、H又はC1〜C8アルキル基である)が挙げられる。リンカーとして役立ち得る別の官能基の例としては、スルホン酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アシル、プロパルギルグリシン、ペンタノイル基(塩化ペンタノイルなど)、ペンチン酸、プロパルギル酸、6−アミノベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、6−ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、1,2−アミノチオール基、特にL−システイン又はD−システインが挙げられる。これらのリンカーは、それ自体当業者に周知の反応中にターゲティング剤に存在する相補基と反応することができる。
Aの定義には、前述の作用のいずれもないか又はわずかな程度のみある他の置換基が挙げられる。これらの他のタイプの置換基は、例えば、出発化合物が入手できたために分子中に存在し得るか、又はそれぞれの色素の合成を容易にし得るか、又は当業者に周知である他の理由によって存在する。上記の作用がなく、したがって本願の基に属する基は、当業者に周知である。
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U、−SR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、それぞれ独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7芳香環によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32及びR33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L、−SR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−L(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R19、−OR19、−SR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香環によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20の場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する5又は6員複素環を形成し、複素環は、直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択される。
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U、−SR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L、−SR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である);並びに直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基環であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基環からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R19、−OR19、−SR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する5又は6員複素環を形成し、複素環は、直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択される。
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U、−SR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;並びに同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1〜12の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L、−SR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−L(ここで、xは、1から12の整数である)からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーであり;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R19、−OR19、−SR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;並びに同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する6員複素環を形成し、複素環は、直鎖又は分岐、非環状又は環状C1〜C6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択される。
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;並びに同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−L(ここで、xは、1から6の整数である)からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーであり;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R19、−OR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;並びに同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択されるさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する6員複素環を形成し、複素環は、直鎖又は分岐、非環状又は環状C1〜6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択される。
a)直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R23U(ここで、R23は、単一の結合であるか;又はR23は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から独立に選択される。
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R23U(ここで、R23は、単一結合であり;R23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
から選択される。
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R23U(ここで、R23は、単一の結合であるか;又はR23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
から独立に選択される。
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1〜8の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R23U(ここで、R23は、単一の結合であるか;又はR23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1〜6の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
から独立に選択される。
a)直鎖及び分岐、非環状又は環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状又は環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR20の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−(CH2)mNH2;−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択される。
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択される。
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択される。
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択される。
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及びこのアザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ;R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択される)、
b)R25L及びOR25L(ここで、R25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R25U及びOR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール又はアザインドール系に、置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1、2又は3個のC原子がN又は+Nによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17;R18によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17、R18は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択される)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式C5、C6又はC7芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−及び−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかである。
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及びこのアザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ、
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択される)、
b)R25L及びOR25L(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R25U及びOR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール又はアザインドール系に、置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1又は2個のC原子がNによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択される)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR26H、OR26L及びOR26Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかである。
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及びこのアザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ、
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択される)、
b)R25L及び−OR25L(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R25U及び−OR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール又はアザインドール系に、置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1又は2個のC原子がNによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択される)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり、OR26H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかである。
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及びこのアザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ、
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択される)、
b)R25L及び−OR25L(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R25U及び−OR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、−OR25L及び−OR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、このインドール又はアザインドール系に、置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1又は2個のC原子がNによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択される)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から6の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり、OR26H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかである。
(a)サンプルを、本主題のバイオコンジュゲートイメージング剤と接触させること、
(b)薬剤を生物学的標的と結合させること、
(c)任意選択で、未結合の薬剤を除去すること、及び
(d)薬剤から発せられるシグナルを検出して、それにより、薬剤が生物学的標的によって活性化されたか又はそれに結合されたかどうかを決定すること
を含む。
(a)本願のバイオコンジュゲートイメージング剤を対象に投与すること、
(b)薬剤を対象内に分布させること、及び
(c)バイオコンジュゲートイメージング剤によって発せられるシグナルを検出すること
を含む。
(a)本願のバイオコンジュゲートイメージング剤を対象に投与すること、
(b)薬剤を対象内に分布させること、
(c)蛍光色素によって吸収可能な波長の光に対象を曝露すること、及び
(d)薬剤によって発せられるシグナルを検出すること
を含む。
本願の蛍光色素は、概して、複素環中の2から8個の窒素原子並びに複素環をつなぐポリメチン連結を含む。CH部分に代わる窒素置換は、水溶性を改善し、前記窒素のアルキル化による基の容易な付加を可能にし、対応するCH類似体中の量子収量を低下させるπスタッキングを低減するヘテロ原子を提供する。以降でアザと呼ばれる窒素は、電荷に基づいた誘導体を提供し、これらは、生物学的特異性に調整することができる。核酸挿入剤として開発されたアザベンゾリウムシアニンを用いる従来の技術も、それらのCH類似体と比較して赤色への波長の同時シフトを示している(スキーム1)。
Q’は、Cl、Br、I、−OR19’、−SR19’又は−NR19’R20’であり、R19’及びR20’は、独立に、H又はフェニルであり、フェニルは、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−(CH2)0〜3SO3 −、−(CH2)0〜3SO3−アルカリ金属、−(CH2)0〜3COOH、−(CH2)0〜3COO−アルカリ金属、−NCO、−NCS、−(CH2)0〜3NH2若しくは−(CH2)0〜3N+H3によって置換され得るか、又はR19’及びR20’は、それらが結合される窒素と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する5若しくは6員複素環を形成し、複素環は、直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜6アルキル基によって置換され得、
R1’’、R2’’、R3’及びR7’は、独立に、非存在、H、C1〜6アルキル又は−(CH2)1〜6L’であり、L’は、−COOH、−COO−C1〜6アルキル、−NH2、−OH、−SH、−COO−、SO3 −、SO3−アルカリ金属、−COO−スクシンイミド、−COO−スルホスクシンイミド、−NCO、−NCS、−COO−ニトロフェニル又は−COO−フルオロフェニルであり、
A6’及びA10’は、独立に、C、N又はN+であり、
R5’、R6’、R9’及びR10’は、独立に、Hであるか、又はR5’及びR6’は、それらが結合される炭素と一緒に、ベンゼンを形成するか、又はR9’及びR10’は、それらが結合される炭素と一緒に、ベンゼンを形成し、ベンゼンは、−(CH2)0〜3SO3 −、−(CH2)0〜3SO3−アルカリ金属、−(CH2)0〜3COOH又は−(CH2)0〜3COO−アルカリ金属によって置換され得、
Z’は、NR17’又はNR17’R18’であり、R17’及びR18’は、独立に、C1〜6アルキル、−(CH2)1〜3エチニル、−(CH2)1〜6L’であり、L’は、−COOH、−COO−C1〜6アルキル、−NH2、−OH、−SH、−COO−、SO3 −、SO3−アルカリ金属、−COO−スクシンイミド、−COO−スルホスクシンイミド、−COO−ニトロフェニル又は−COO−フルオロフェニルである)
の化合物である。
の構造を有する。
X1は、H、SO3R又はCO2Rから選択され、
Zは、CH2、N−C1〜6アルキル(NMeなど)、N+(C1〜6アルキル)2(N+Me2など)、N−ML、N+Me−MLから選択され、
MLは、(CH2)1〜6COOR(例えば、(CH2)5COORなど)及び(CH2)1〜5SO3R(例えば、(CH2)4SO3Rなど)から選択され、
Rは、H、金属カチオン、アンモニウム、置換又は非置換N−スクシンイミドである)
を含む群から選択される。
R1’及びR2’は、互いに独立に、式Aについて定義される通りの一般的な、好ましい、より好ましい、さらに好ましい及び最も好ましい意味において、式AのR23Lについて定義される通りのR23の意味を有し;R1’及びR2’の両方は、存在するか;又はR1’及びR2’の一方のみは、LGを介してTに結合されているものとして存在し、その場合、他方の置換基R1’又はR2’は、非存在、Hであるか、又は式Aについて定義される通りの一般的な、より好ましい、さらに好ましい及び最も好ましい意味において、式Aについて定義される通りのR1若しくはR2の意味を有する)。
式D及びGの両方において、Tは、受容体、リガンド、抗体、特にモノクローナル及びポリクローナル抗体並びにこれらの抗体の断片、抗原、ペプチド(例えば、αvβ3インテグリンに特異的に結合するRGDペプチド)、酵素基質、酵素、(特異的)タンパク質及びタンパク質断片、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、抗ビオチン、炭水化物、サッカリド、レクチン、DNA及びその断片、RNA及びその断片、aDNA及びその断片、aRNA及びその断片、ホルモン、葉酸塩、ペプチドアプタマー並びにDNA及びRNAアプタマーを含むアプタマー、酵素基質並びに脂肪酸(例えば、アミノ置換脂肪酸)を含む部分又はアミノを含む部分(例えば、置換若しくは非置換アニリン)などの小分子から独立に選択されるターゲティング剤である。式Dに示されるようなターゲティング剤は、式Aについて一般的な、好ましい、好ましい、より好ましい、さらに好ましい及び最も好ましい意味で定義される通りのそれぞれのリンカーと、式Aについて定義される通りの一般的な、好ましい、より好ましい、さらに好ましい及び最も好ましい意味で定義される通りのターゲティング剤上の相補基との反応で形成される。
である。
(a)放射性トレーサ、
(b)MRI造影剤、
(c)ナノ粒子、及び
(d)生体活性化合物
の1つ又は複数に結合される。
化合物3の合成
全ての光学測定は、約10−6MのCを有する10mm蛍光分光測定石英キュベットを用いて、メタノール中37℃で実施した。Perkin Elmer Lambda分光光度計を使用して、UV/Vis/NIRスペクトルを記録した。蛍光量子収量(QY)測定のために、770nmで吸光度一致という条件下での較正基準として、メタノール中のICG(QY7.8%)を使用した。図1〜9に示すように、多様な化合物が800nmの波長で実質的な吸光度を示すことが判明した。これらの化合物は、約800から900nmの範囲の様々な発光波長を呈示した。特に、図1a〜bは、化合物Iの吸収及び蛍光スペクトル及び量子収量QYを示す。図2a〜bは、化合物IIの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。図3a〜bは、化合物IIIの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。図4a〜bは、化合物IVの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。図5a〜bは、化合物Vの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。図6a〜bは、化合物VIの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。図7a〜bは、化合物VIIの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。図8a〜bは、化合物VIIIの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。図9a〜bは、化合物IXの吸収及び蛍光スペクトル及びQYを示す。
6〜8週齢の雌ヌードマウスに対し、100ulのPBS中1Mの4T1細胞を右脇腹に皮下注射した。腫瘍が約0.5cm3のサイズに達したら、動物に100ulのPBS中0.7nmolの抗体コンジュゲートXXVIIIを静脈内注射した。次に、推奨される設定745/810nm励起/発光でIVIS Spectrum instrument(Perkin Elmer)を用い、様々な時点でマウスを画像撮影した。右脇腹に皮下移植され、樹立された4T1−luc2腫瘍を担持する3匹の代表的なマウスに表示のイメージング剤を注射した。0.7nmolの抗体コンジュゲートXXVIIIを静脈内注射した後、(a)腫瘍部位を明らかにするために、マウスをIVIS Spectrumにより画像撮影し、(b)特定のバイオマーカ検出を明らかにするためのNIR蛍光画像(図10)である。
6〜8週齢の雌ヌードマウスに対し、100ulのPBS中1Mの4T1細胞を右脇腹に皮下注射した。腫瘍が約0.5cm3のサイズに達したら、動物に100ulのPBS中20nmolのイメージングプローブXXIを静脈内注射した。次に、推奨される設定745/810nm励起/発光でIVIS Spectrum instrument(Perkin Elmer)を用い、様々な時点でマウスを画像撮影した。図11は、プローブXXI、IntegriSense(商標)750及びRGD−ICGの静脈内注射後の表示時点において、4T1−luc2腫瘍を担持するマウスのNIR蛍光画像を示す。図12は、(a)プローブXXIの注射後2h及び(b)IntegriSense(商標)750の注射後24hの時点において、4T1腫瘍を担持するマウスの目的の領域から算出される最適なバックグラウンド/ノイズ比を示す。
実施例1:右脚に肥満細胞腫瘍を有すると診断されたクーバース犬(雄、30kg)を画像誘導手術試験のために使用した。イヌの試験は、全てVeterinair Verwijscentrum Gouda, Netherlandsにおいて実施した。イヌには、手術の6h前に蛍光プローブXXI(180nmol/kg)を橈側皮静脈中に静脈内カテーテル挿入により注入した。イヌは、手術前に全身麻酔を受けた。画像誘導癌手術は、4つの蛍光チャンネル(470nm、660nm、750nm及び800nm)を備えるSolaris Open-air Fluorescence Imaging System(Perkin Elmer)を用いて実施し、周囲光での腫瘍イメージングのリアルタイム視覚化を達成した。図13は、(a)手術の6h前の、30kgイヌへの180nmol/kgのプローブXXIのI.V.カテーテル注入、及び(b)イヌの右脚の肥満細胞腫瘍の部位を示す。図14は、(a)肥満細胞腫瘍切除の蛍光画像誘導手術を示す。肥満細胞腫瘍(実線矢印)は、プローブXXIの注射から6h後、インビボで腫瘍周囲の外縁により明確に明示される。正常組織(破線矢印)は、プローブXXIの無視できる程度のバックグラウンド取込みを示す。蛍光画像誘導手術において腫瘍境界を視覚化する能力の増強は、腫瘍(点線矢印)のより完全な切除を達成し、且つ(b)潜在的悪性病変を明らかにする。図15は、(a)手術後の残存腫瘍から明らかな蛍光を観察することができないこと、及び(b)蛍光の誘導下で実施された切除及び同試料のスライシング後、腫瘍周囲外縁をエクスビボで視覚化できることを示す。
極低温組織損傷方法を用いて、化合物VI及びXIVのエクスビボ細胞死アッセイを試験した。手短には、ペトリ皿内の新しく犠牲にしたヌードマウスの皮膚組織切片にドライアイスの棒を60秒にわたって載せた。続いて、皮膚組織サンプルを様々な濃度の色素VI及びXIV(1uM、5uM及び10uM)と一緒に室温で10分間インキュベートした。PBSで穏やかに洗浄した後、IVIS Spectrumイメージングシステムを用いて、サンプルを蛍光スキャンした。図18は、(a)色素VIを用いた極低温組織損傷、すなわち局所ドライアイス処置部位の細胞が強力な蛍光シグナルを示したのに対し、生存細胞からシグナルが得られなかったこと、及び(b)様々な濃度で処置された細胞の総光子束を示す。図19は、(a)色素XIVを用いた極低温組織損傷、すなわち色素XIVの蛍光が極低温組織の局所ドライアイス処置部位に強度の蛍光蓄積を示すこと、(b)様々な濃度で処置された組織の総光子束を示す。
化合物VIIIは、インビボで壊死組織を選択的にターゲティングすることが証明されている。カルディオトキシン(50μLのPBS中10μM)をマウスの右太腿に注射し、50μLのPBSを左太腿に注射した。トキシンの注射から24時間後、化合物VIII(100μLのPBS中40μモル)をマウスの尾に静脈内注射した。これらの結果は、色素が壊死領域を選択的にターゲティングして、肝臓内に蓄積するのではなく、腎臓から排出することを示している。これらの結果を図20〜22に示す。画像の輝度は、互いに一定の尺度ではない。定量を同じグラフに示す。壊死領域内の色素の蓄積から得られる有意なシグナル−バックグラウンド比が化合物VIIIの注射から10分後という早期に観察され、これにより、この化合物は、臨床解釈のために理想的であった。
壊死ターゲティング化合物が生存細胞に対する結合又は生存細胞による取込みを一切示さず、壊死細胞にのみ選択的に結合することは、重要である。これは、患者に使用する場合の不要な副作用を有意に最小化するはずである。
アザ色素は、1000〜2000nmに位置する短波赤外線(SWIR)領域で使用される可能性も明らかにされている。この領域は、近赤外II(NIR−II)としても知られるが、この領域は、通常、1000〜1700nmの範囲として定義される。これは、組織散乱及び自家蛍光がNIR I(700〜1000nm)領域より有意に低いため、インビボイメージングにとって重要である。そのため、SWIR/NIR−IIは、「組織透明」領域と呼ばれる。
Claims (21)
- 式A
Zは、NR17及び+NR17R18からなる群から選択され、
Qは、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U、−SR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7芳香環によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32及びR33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L、−SR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−L(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R19、−OR19、−SR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香環によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20の場合に芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する5又は6員複素環を形成し、前記複素環は、直鎖又は分岐、非環状又は環状C1〜C6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択され、
Lは、−NH2、−OH、−SH、−C(O)O−、−C(O)Cl、−C(O)O(CO)R27、−C(O)NHNH2、−C(O)、−C(O)OR28(ここで、R27は、H、アルキル及びアリールからなる群から選択され;R28は、それぞれ−O−を介して結合されている置換及び非置換N−ヒドロキシスクシンイミド、置換及び非置換N−ヒドロキシスルホスクシンイミド、ニトロフェノール、フルオロフェノールから誘導される);アジドN3 −、−NCO、−NCS、−CHO、−COCH2I、ホスホロアミジチル、フタルアミジル、マレイミド、アルキン基、特に−C≡CR31(ここで、R31は、H又はC1〜C8アルキル基である)、スルホン酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アシル、プロパルギルグリシン、ペンタノイル基、特に塩化ペンタノイル、ペンチン酸、プロパルギル酸、6−アミノベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、6−ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、1,2−アミノチオール基、特にL−システイン又はD−システインからなる群から選択され、
R1及びR2は、非存在、Hであるか、又は群:
a)直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R23U(ここで、R23は、単一の結合であるか;又はR23は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり、mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
から独立に選択され、
R17及びR18は、独立に、Hであるか、又は
a)直鎖及び分岐、非環状又は環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状又は環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6及び7員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR20の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−(CH2)mNH2;−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり、mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択され、
A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、前記インドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及び前記アザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ、
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択される)、
b)R25L及びOR25L(ここで、R25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R25U及びOR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり、mは、0から6の整数である)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、前記インドール又はアザインドール系に、前記置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1、2又は3個のC原子がN又は+Nによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17;R18によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17、R18は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択される)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式C5、C6又はC7アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式C5、C6又はC7芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式又は複素環式5、6又は7員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜20アルキル;直鎖又は分岐C1〜C6アルキル基によって置換され得る同素環式及び複素環式5、6又は7員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から50の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−からなる群から選択される物理化学修飾基である)、及び
d)−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかであり、
X及びYは、OR29R30(ここで、R29及びR30は、それぞれ独立に、H、非置換及び置換直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキルから選択される)からなる群から選択され、
E及びE’は、H、非置換及び置換直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキルから独立に選択される)
の蛍光色素又はその塩。 - 式Aに従う蛍光色素であって、置換基は、以下の意味:
共役二重結合炭素鎖の一部である複素環において、Zは、NR17又は+NR17R18であり、
Qは、
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U、−SR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香環であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L、−SR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である);並びに直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基環であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R19、−OR19、−SR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6アリール基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;並びに直鎖又は分岐C1〜4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する5又は6員複素環を形成し、前記複素環は、直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択され、
Lは、−NH2、−OH、−SH、−C(O)O−、−C(O)Cl、−C(O)OR28(ここで、R28は、それぞれ−O−を介して結合されている置換及び非置換N−ヒドロキシスクシンイミド、置換及び非置換N−ヒドロキシスルホスクシンイミド、ニトロフェノール、フルオロフェノールから誘導される);アジドN3 −、−NCO、−NCS、−CHO、ホスホロアミジチル、フタルアミジル、マレイミド、アルキン基、特に−C≡CR31(ここで、R31は、H又はC1〜C8アルキル基、好ましくはH又はC1〜C4アルキル基である)、スルホン酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アシル、ペンチン酸、プロパルギル酸、6−アミノベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、6−ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、1,2−アミノチオール基、特にL−システイン又はD−システインからなる群から選択され、
R1及びR2は、非存在、独立にHであるか、又は群:
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R23U(ここで、R23は、単一の結合であり;R23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
から独立に選択され、
R17及びR18は、独立に、Hであるか、又は
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
からなる群から選択され、
A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N、+Nであり、且つ
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、前記インドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及び前記アザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ、
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択される)、
b)R25L及びOR25L(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R25U及びOR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、前記インドール又はアザインドール系に、前記置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1又は2個のC原子がNによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択される)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキルであって、直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式6員芳香族基によって単一又は多置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜12アルキル;直鎖又は分岐C1〜C4アルキル基によって置換され得る同素環式C6芳香環;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR26H、OR26L及びOR26Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかであり、
X及びYは、CR29R30(ここで、R29及びR30は、それぞれ独立に、H、非置換及び置換非環状及び分岐C1〜C4アルキルから選択される)からなる群から選択され、
E及びE’は、H並びに非置換及び置換直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C4アルキルから独立に選択されること
を有する、蛍光色素。 - 前記置換基は、以下の意味:
前記共役二重結合炭素鎖の一部である前記複素環において、Zは、NR17又は+NR17R18であり、
Qは、
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R19U、−OR19U、−SR19U及び−NR19R20U(ここで、R19は、単一の結合であるか;又はR19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;並びに同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR19R20Uの場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)からなる群から独立に選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルであり;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;−(CH2)mNR32R33の場合、N原子は、さらなる置換基R34に結合されて、四価N原子を形成し得、R34は、全ての上記の場合において、H及び1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルから独立に選択される)からなる群から選択される物理化学修飾基である)、
b)R21L、−OR21L、−SR21L及び−NR21R22L(ここで、R21及びR22は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R21及びR22の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−L(ここで、xは、1から12の整数である)からなる群から独立に選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーであり;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R19、−OR19、−SR19及び−NR19R20(ここで、R19及びR20は、独立に、光学特性修飾基であり得、且つH;直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;並びに同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R19及びR20の一方は、−NR21R22の場合に芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)からなる群から独立に選択されるか;又はR19及びR20は、それらが結合されるN原子と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する6員複素環を形成し、前記複素環は、直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜C6アルキル基、特に4−シクロヘキシルピペラジニルによって置換され得る)
からなる群a)、b)及びc)から選択され、
Lは、−OH、−SH、−C(O)O−、−C(O)OR28(ここで、R28は、それぞれ−O−を介して結合されている置換及び非置換N−ヒドロキシスクシンイミド、置換及び非置換N−ヒドロキシスルホスクシンイミド、ニトロフェノール、フルオロフェノールから誘導される);アジドN3 −、−NCS、−CHO、ホスホロアミジチル、フタルアミジル、マレイミド、アルキン基、特に−C≡CR31(ここで、R31は、H又はC1〜C8アルキル基、好ましくはH又はC1〜C4アルキル基である)、スルホン酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アシル、6−アミノベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、6−ヒドロキシベンゾ[d]チアゾール−2−カルボニトリル、1,2−アミノチオール基、L−システインからなる群から選択され、
R1及びR2は、非存在、Hであるか、又は群:
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香環;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から20の整数である)、
b)R23L(ここで、R23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R23U(ここで、R23は、単一の結合であるか;又はR23は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基である)
から独立に選択され、
R17及びR18は、独立に、Hであるか、又は
a)直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;並びに−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)、
b)R24L(ここで、R24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR20の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R24U(ここで、R24は、単一の結合であるか;又はR24は、群:直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖及び分岐、非環状及び環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基であって、好ましくは、R17及びR18の一方は、芳香族ではない、同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)
からなる群から選択され、
A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ
A)6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、前記インドール系は、合計で1個のN原子を含むことができ、及び前記アザインドール系は、合計で2個のN原子を含むことができ、
R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R25H及びOR25H(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択される)、
b)R25L及び−OR25L(ここで、R25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、
c)R25U及び−OR25U(ここで、R25は、単一の結合であるか;又はR25は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2;−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり;OR25H、−OR25L及び−OR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するか、又は
B)A6、A7、A8、A9及びA10、A11、A12、A13は、C、N又は+Nであり、且つ6員芳香環であって、それらが結合されるピロリン誘導環と一緒に、インドール又はアザインドール系を形成し、前記インドール又はアザインドール系に、前記置換基R3、R4、R5、R6又はR7、R8、R9、R10の少なくとも2つによって形成されるさらなる6員環が環化され、1又は2個のC原子がNによって置換され得る三核環であって、R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17によって置換されている三核環をもたらし、
R11、R12、R13、R14及びR15、R16、R17は、独立に、Hであるか、又は
a)Cl、Br、Iから選択されるハロゲン化物;R26H及びOR26H(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)、
b)R26L及びOR26L(ここで、R26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びLは、ターゲティング剤との共有結合を形成することができるリンカーである)、及び
c)R26U及びOR26U(ここで、R26は、単一の結合であるか;又はR26は、群:直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキルであって、同素環式6員芳香族基によって単一置換され得る、直鎖、非環状、置換及び非置換C1〜8アルキル;同素環式6員芳香族基;−(CH2−O−CH2)xCH2−(ここで、xは、1から12の整数である)から選択され;及びUは、−(CH2)mSO3 −、−(CH2)mC(O)O−、−(CH2)mP(O)O2 2−、−(CH2)mNR2、−(CH2)mNH2;−(CH2)mNHR32;(CH2)mNR32R33(ここで、mは、0から6の整数であり、R32、R33は、互いに独立に、1〜12、好ましくは1〜8、より好ましくは1〜4個のC原子を有するアルキル基、特にメチル又はエチルである)からなる群から選択される物理化学修飾基であり、OR26H、OR25L及びOR25Uは、OがC原子に結合されている場合にのみ存在する)
からなる群から選択される、6員芳香環を形成するかのいずれかであり、
X及びYは、CR29R30(ここで、R29及びR30は、それぞれ独立に、H、非置換及び置換C1〜C2アルキルから選択される)からなる群から選択され、
E及びE’は、H並びにメチル及びエチルから独立に選択され、好ましくはメチルであること
を有する、請求項1又は2に記載の蛍光色素。 - 以下の位置:位置R1、R2若しくはR1及びR2;位置R17、R18若しくはR17及びR18で結合されるか;又はピロール構造に環化された環がN原子を含有する場合には前記N原子に好ましくは位置R3、R4、R7及び/又はR6で結合される1、2、3又は4個のリンカー、好ましくは1、2又は3個のリンカー、より好ましくは1又は2個のリンカーを有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の色素。
- 異なる環系又は分子の一方の側のみに存在する1つ若しくは複数の置換基に起因して非対称であり、且つC2対称性を有さない、請求項1〜5のいずれか一項に記載の色素。
- 少なくとも1つのキレート剤は、前記置換基Q、E、E’及びR1〜R16のいずれかの位置で前記色素又はイメージング剤に結合されている、請求項1〜6のいずれか一項に記載の色素。
- 式Aに従う蛍光色素であって、金属イオン、好ましくは放射性金属又は金属同位体イオンは、キレート剤によって化学的に結合されている、蛍光色素。
- 式D:
R1’及びR2’は、互いに独立に、式AのR23Lについて定義される通りのR23の意味を有し;R1’及びR2’の両方は、存在するか;又はR1’及びR2’の一方のみは、LGを介してTに結合されているものとして存在し、その場合、他方の置換基R1’又はR2’は、非存在、Hであるか、又は式Aについて定義される通りのR1若しくはR2の意味を有するかのいずれかであり、
LGは、T上における、請求項1〜8のいずれか一項に定義される通りのリンカーLと相補基との反応で形成される連結基であり、
Tは、受容体、リガンド、モノクローナル及びポリクローナル抗体並びに前記抗体の断片、抗原、ペプチド、酵素基質、酵素、(特異的)タンパク質及びタンパク質断片、αvβ3インテグリンに特異的に結合するRGDペプチド、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、抗ビオチン、炭水化物、サッカリド、レクチン、DNA及びその断片、RNA及びその断片、aDNA及びその断片、aRNA及びその断片、ホルモン、葉酸塩、ペプチドアプタマー並びにDNA及びRNAアプタマーを含むアプタマー、酵素基質並びに小分子からなる群から独立に選択されるターゲティング剤である)
を有する、請求項1に記載の式Aで示される通りの色素に連結されたターゲティング剤をさらに含む、請求項8に記載の色素。 - 前記ターゲティング剤Tは、同じであるか又は異なる、請求項9に記載のバイオコンジュゲートイメージング剤。
- 少なくとも1つのキレート剤は、前記置換基Q、E、E’及びR1〜R16のいずれかの位置で前記色素又は前記イメージング剤に結合されている、請求項9又は10に記載のバイオコンジュゲートイメージング剤。
- 金属イオン、好ましくは放射性金属又は金属同位体イオンは、前記キレート剤によって化学的に結合されている、請求項11に記載のバイオコンジュゲートイメージング剤。
- 好ましくは、トランスフェリン、タンパク質、モノクローナル抗体(MAb)及びその断片、ポリクローナル抗体及びその断片、ナノボディ、ペプチド及びタンパク質、小分子、薬物及びアプタマーの群からの生物学的標的に連結されている、請求項9〜12のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートイメージング剤。
- 生体サンプルの蛍光標識のためのキットであって、請求項1〜8のいずれか一項に記載の色素若しくはその塩、好ましくは前記色素若しくは前記塩の溶液又は請求項9〜12のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートイメージング剤及び任意選択で好適なバッファーを含むキット。
- インビトロイメージング方法であって、
(a)サンプルを、請求項9〜12のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートイメージング剤と接触させること、
(b)任意選択で、未結合の薬剤を除去すること、及び
(c)前記薬剤から発せられるシグナルを検出して、それにより、前記薬剤が生物学的標的によって活性化されたか又はそれに結合されたかどうかを決定すること
を含むインビトロイメージング方法。 - インビボ光学イメージング方法であって、
(a)請求項7、9〜12のいずれか一項に記載のバイオコンジュゲートイメージング剤を対象に投与すること、
(b)前記薬剤を前記対象内に分布させるか又は生物学的標的と相互作用させること、
(c)任意選択で、前記蛍光色素によって吸収可能な波長の光に前記対象を曝露すること、及び
(d)前記生物学的標的への結合後に前記バイオコンジュゲートイメージング剤によって発せられるシグナルを検出すること
を含むインビボ光学イメージング方法。 - 細胞死の程度は、検出され、前記細胞死は、好ましくは、アポトーシス、壊死及びネクロトーシスから選択される機序に起因する、請求項15又は16に記載の方法。
- 前記対象は、動物又はヒトである、請求項15〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物は、
(a)放射性トレーサ、
(b)MRI造影剤、
(c)ナノ粒子、及び
(d)生体活性化合物
の1つ又は複数に結合されている、請求項10〜18のいずれか一項に記載の方法。 - 式E:
Q’は、Cl、Br、I、−OR19’、−SR19’又は−NR19’R20’であり、R19’及びR20’は、独立に、H又はフェニルであり、前記フェニルは、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロアルキル、−(CH2)0〜3SO3 −、−(CH2)0〜3SO3−アルカリ金属、−(CH2)0〜3COOH、−(CH2)0〜3COO−アルカリ金属、−NCO、−NCS、−(CH2)0〜3NH2若しくは−(CH2)0〜3N+H3によって置換され得るか、又はR19’及びR20’は、それらが結合される窒素と一緒に、O及びNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を任意選択で含有する5若しくは6員複素環を形成し、前記複素環は、直鎖又は分岐、環状又は非環状C1〜6アルキル基によって置換され得、
R1’’、R2’’、R3’及びR7’は、独立に、非存在、H、C1〜6アルキル又は−(CH2)1〜6L’であり、L’は、−COOH、−COO−C1〜6アルキル、−NH2、−OH、−SH、−COO−、SO3 −、SO3−アルカリ金属、−COO−スクシンイミド、−COO−スルホスクシンイミド、−NCO、−NCS、−COO−ニトロフェニル又は−COO−フルオロフェニルであり、
A6’及びA10’は、独立に、C、N又はN+であり、
R5’、R6’、R9’及びR10’は、独立に、Hであるか、又はR5’及びR6’は、それらが結合される炭素と一緒に、ベンゼンを形成するか、又はR9’及びR10’は、それらが結合される炭素と一緒に、ベンゼンを形成し、前記ベンゼンは、−(CH2)0〜3SO3 −、−(CH2)0〜3SO3−アルカリ金属、−(CH2)0〜3COOH又は−(CH2)0〜3COO−アルカリ金属によって置換され得、
Z’は、NR17’又はNR17’R18’であり、R17’及びR18’は、独立に、C1〜6アルキル、−(CH2)1〜3エチニル、−(CH2)1〜6L’であり、L’は、−COOH、−COO−C1〜6アルキル、−NH2、−OH、−SH、−COO−、SO3 −、SO3−アルカリ金属、−COO−スクシンイミド、−COO−スルホスクシンイミド、−COO−ニトロフェニル又は−COO−フルオロフェニルである)
の化合物である、請求項1に記載の蛍光色素。
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Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5217846A (en) * | 1991-06-11 | 1993-06-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Photobleachable initiator systems |
US20080171351A1 (en) * | 2006-05-22 | 2008-07-17 | University Of Notre Dame Du Lac | Probes for anionic cell surface detection |
JP2010518236A (ja) * | 2007-02-09 | 2010-05-27 | ビセン メディカル, インコーポレイテッド | ポリシクロ染料およびその使用 |
WO2012054749A1 (en) * | 2010-10-20 | 2012-04-26 | Li-Cor, Inc. | Cyanine dyes and their conjugates |
JP2016506420A (ja) * | 2012-10-24 | 2016-03-03 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | ヒドロキサメート置換アザインドリン−シアニン染料およびそのバイオ複合体 |
CN105801562A (zh) * | 2016-04-27 | 2016-07-27 | 中国广州分析测试中心 | 一种固态宽带红光发射有机发光材料及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5571388A (en) | 1984-03-29 | 1996-11-05 | Li-Cor, Inc. | Sequencing near infrared and infrared fluorescense labeled DNA for detecting using laser diodes and suitable labels thereof |
US7597878B2 (en) | 2000-09-19 | 2009-10-06 | Li-Cor, Inc. | Optical fluorescent imaging |
JP4676654B2 (ja) * | 2001-07-19 | 2011-04-27 | 富士フイルム株式会社 | 蛍光ヌクレオチド及びそれを用いた標識法 |
PT1812031E (pt) | 2004-11-01 | 2015-10-01 | Univ California | Composições e métodos para modificação de biomoléculas |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5217846A (en) * | 1991-06-11 | 1993-06-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Photobleachable initiator systems |
US20080171351A1 (en) * | 2006-05-22 | 2008-07-17 | University Of Notre Dame Du Lac | Probes for anionic cell surface detection |
JP2010518236A (ja) * | 2007-02-09 | 2010-05-27 | ビセン メディカル, インコーポレイテッド | ポリシクロ染料およびその使用 |
WO2012054749A1 (en) * | 2010-10-20 | 2012-04-26 | Li-Cor, Inc. | Cyanine dyes and their conjugates |
JP2016506420A (ja) * | 2012-10-24 | 2016-03-03 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | ヒドロキサメート置換アザインドリン−シアニン染料およびそのバイオ複合体 |
CN105801562A (zh) * | 2016-04-27 | 2016-07-27 | 中国广州分析测试中心 | 一种固态宽带红光发射有机发光材料及其制备方法 |
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