JP2021506816A - 置換インドールエーテル化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2017年12月15日に出願された米国仮特許出願第62/599101号に対する優先権を主張し、その内容は全て参照により本明細書に援用される。
本発明は、一般にToll様受容体7、8、または9(TLR7、TLR8、TLR9)またはその組み合わせを介したシグナル伝達の阻害剤として有効な置換インドールエーテル化合物に関するものである。本発明は置換インドールエーテル化合物、そのような化合物を含む組成物、およびそれらを使用する方法を提供する。さらに本発明は、TLR調節に関わる病状(例えば炎症性疾患および自己免疫性疾患)の治療に有効な、少なくとも本発明に記載の1つの化合物を含む医薬組成物、および哺乳類におけるTLRの活性を阻害する方法に関連するものである。
本発明の第1態様は、少なくとも1つの式(I):
Gは、
(v)以下から選択される10員のヘテロ環:
Lは結合、−(CRxRx)1-2−、−(CRxRx)1-2CRx(OH)−、−(CRxRx)1-2O−、−CRxRxC(O)−、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4−、−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4−、または−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4−であり;
R1は、H、Cl、−CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシ−フルオロアルキル、−CRv=CH2、C3-6シクロアルキル、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−C(O)O(C1-3アルキル)、またはテトラヒドロピラニルであり;
各R2は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NO2、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−O(CH2)1-2OH、−(CH2)0-4O(C1-4アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、−(CH2)1-4O(C1-3アルキル)、−O(CH2)1-2OC(O)(C1-3アルキル)、−O(CH2)1-2NRxRx、−C(O)O(C1-3アルキル)、−(CH2)0-2C(O)NRyRy、−C(O)NRx(C1-5ヒドロキシアルキル)、−C(O)NRx(C2-6アルコキシアルキル)、−C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、−NRyRy、−NRy(C1-3フルオロアルキル)、−NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、−NRxCH2(フェニル)、−NRxS(O)2(C3-6シクロアルキル)、−NRxC(O)(C1-3アルキル)、−NRxCH2(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CH2)0-2(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2(フェニル)、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、または−C(O)(チアゾリル)であり;
R2aは、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、−(CH2)1-3C(O)NRxRx、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり;
各R2bは独立して、H、ハロゲン、−CN、−NRxRx、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、−(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、−(CH2)0-3C(O)NRxRx、−(CH2)1-3(C3-6シクロアルキル)、−C(O)O(C1-3アルキル)、−C(O)NRx(C1-3アルキル)、−CRx=CRxRx、または−CRx=CH(C3-6シクロアルキル)であり;
R2cは、R2aまたはR2bであり;
R2dは、R2aまたはR2bであるが;但し、R2cおよびR2dの一方がR2aであり、R2cおよびR2dのもう一方がR2bであり;
各R5は独立して、F、Cl、−CN、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または−OCH3であり;
R6は、
(i)−NRxRx、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx、または−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0-3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、イミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、Cl、−OH、−CN、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、−(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、−NRxRx、−(CH2)1-2NRxRx、−(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CRxRx)1-2C(O)ORy、−(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、−C(O)(CRxRx)1-2NRxRx、−(CRxRx)1-2(フェニル)、オキセタニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または−O(ピペリジニル)であり;
Rvは、H、C1-2アルキル、またはC1-2フルオロアルキルであり;
各Rxは独立して、Hまたは−CH3であり;
各Ryは独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
nは、0、1、または2であり;および
pは、0、1、2、3、または4である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
[式中、
Gは、第1態様で定義されており;
Aは、−L−R6であり;
Lは結合、−(CRxRx)1-2−、−(CRxRx)1-2CRx(OH)−、−(CRxRx)1-2O−、−CRxRxC(O)−、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4−、−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4−、または−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4−であり;
R1は、H、Cl、−CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシ−フルオロアルキル、−CRv=CH2、C3-6シクロアルキル、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−C(O)O(C1-3アルキル)、またはテトラヒドロピラニルであり;
各R2は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NO2、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−O(CH2)1-2OH、−(CH2)0-4O(C1-4アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、−(CH2)1-4O(C1-3アルキル)、−O(CH2)1-2OC(O)(C1-3アルキル)、−O(CH2)1-2NRxRx、−C(O)O(C1-3アルキル)、−(CH2)0-2C(O)NRyRy、−C(O)NRx(C1-5ヒドロキシアルキル)、−C(O)NRx(C2-6アルコキシアルキル)、−C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、−NRyRy、−NRy(C1-3フルオロアルキル)、−NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、−NRxCH2(フェニル)、−NRxS(O)2(C3-6シクロアルキル)、−NRxC(O)(C1-3アルキル)、−NRxCH2(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CH2)0-2(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2(フェニル)、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、または−C(O)(チアゾリル)であり;
R2aは、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、−(CH2)1-3C(O)NRxRx、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり;
各R2bは独立して、H、ハロゲン、−CN、−NRxRx、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、−(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、−(CH2)0-3C(O)NRxRx、−(CH2)1-3(C3-6シクロアルキル)、−C(O)O(C1-3アルキル)、−C(O)NRx(C1-3アルキル)、−CRx=CRxRx、または−CRx=CH(C3-6シクロアルキル)であり;
R2cは、R2aまたはR2bであり;
R2dは、R2aまたはR2bであるが;但し、R2cおよびR2dの一方がR2aであり、R2cおよびR2dのもう一方がR2bであり;
各R5は独立して、F、Cl、−CN、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または−OCH3であり;
R6は、
(i)−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx、または−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0-3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、Cl、−OH、−CN、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、−(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、−NRxRx、−(CH2)1-2NRxRx、−(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、−C(O)(CRxRx)1-2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または−O(ピペリジニル)であり;
Rvは、H、C1-2アルキル、またはC1-2フルオロアルキルであり;
各Rxは独立して、Hまたは−CH3であり;
各Ryは独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
nは、0、1、または2であり;および
pは、0、1、2、3、または4である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
[式中、
Gは、
A、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R5、Rx、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
[式中、
R2aは、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、−(CH2)1-3OCH3、C3-6シクロアルキル、−CH2C(O)NRxRx、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、またはフェニルであり;および
各R2bは独立して、H、F、Cl、−CN、−NRxRx、C1-6アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、−(CH2)0-2O(C1-2アルキル)、−(CH2)0-2C(O)NRxRx、−(CH2)1-3(シクロプロピル)、−C(O)O(C1-2アルキル)、−C(O)NRx(C1-3アルキル)、−CRx=CH2、または−CH=CH(C3-6シクロアルキル)である]
の化合物を包含する。
また、この実施態様は、
[式中、
R2aは、−CH3であり;および
各R2bは独立して、H、Cl、または−CH3である]
の化合物を包含する。
[式中、
Gは、
A、R1、R2、R2a、R2b、R5、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
この実施態様は、
[式中、
R1は、−CH2CH3または−CH(CH3)2であり;
各R2は独立して、−CH3または−OCH3であり;
R2aは、−CH3であり;
各R2bは独立して、H、Cl、または−CH3であり;
Lは結合、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2C(O)−、−CH2C(O)NH−、−CH2C(O)N(CH3)−、−CH2C(O)NHCH2−、または−CH2C(O)NHCH2CH2−であり;
R6は、
(i)−CH2C(O)NHCH2C(CH3)2OH、−CH2C(O)NHCH2CH2C(CH3)2OH、−CH2C(O)NHCH2CH2NH2、または−CH2C(O)NHCH2CHFC(CH3)2OHであるか;または
(ii)0-2個のR6aでそれぞれ置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、シクロヘキシル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、−OH、−CH3、−CH2CH2CH3、−C(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH2CH2CF3、−CH2CH2CH2CF3、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2C(CH3)2OH、−CH2CH2OCH3、−NH2、−N(CH3)2、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2C(O)OH、−CH2C(O)N(CH3)2、−C(O)CH2N(CH3)2、−CH2(フェニル)、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、または−O(ピペリジニル)であり;
nは、0であり;および
pは、0]
の化合物を包含する。
[式中、
R1は、H、Cl、−CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシ−フルオロアルキル、C3-6シクロアルキル、−CH2(C3-6シクロアルキル)、または−C(O)O(C1-3アルキル)であり;および
G、A、R5、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、式中、R1は、H、Cl、−CN、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、または−C(O)O(C1-2アルキル)である化合物を包含する。
また、この実施態様は、式中、R1は、−CH2CH3または−CH(CH3)2である化合物を包含する。
[式中、
各R2は独立して、F、Cl、Br、−CN、−OH、−NO2、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−OCH2OH、−(CH2)0-2O(C1-4アルキル)、C1-2フルオロアルコキシ、−(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、−O(CH2)1-2OC(O)(C1-2アルキル)、−O(CH2)1-2NRxRx、−C(O)O(C1-2アルキル)、−C(O)NRyRy、−C(O)NRx(C1-5ヒドロキシアルキル)、−C(O)NRx(C2-6アルコキシアルキル)、−C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、−NRyRy、−NRy(C1-3フルオロアルキル)、−NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、−NRxC(O)(C1-3アルキル)、−(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、フェニル、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルであり;および
A、G、R1、R5、Rx、Ry、n、およびpは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、式中、各R2は独立して、F、Cl、−CN、−OH、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−(CH2)0-2O(C1-4アルキル)、−NRyRy、−(CH2)0-2C(O)NRyRy、−C(O)NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、−C(O)NRx(C2-4アルコキシアルキル)、−C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CH2)0-1(C3-6シクロアルキル)、モルホリニル、−(CH2)0-1(フェニル)、またはジメチルピラゾリルである化合物を包含する。
また、この実施態様は、式中、各R2は独立して−CH3または−OCH3である化合物を包含する。
[式中、
Lは結合、−(CRxRx)1-2−、−CRxRxC(O)−、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-2−、−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-2−、または−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-2−であり;および
A、G、R1、R5、R6、Rx、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、式中、Lは結合、−(CRxRx)1-2−、−CH2C(O)−、−CH2C(O)NRx(CRxRx)0-2−、−CH2NRxC(O)−、または−CH2NRxC(O)CH2−である化合物を包含する。
また、この実施態様は、式中、Lは結合、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2C(O)−、−CH2C(O)NH−、−CH2C(O)N(CH3)−、−CH2C(O)NHCH2−、または−CH2C(O)NHCH2CH2−である化合物を包含する。
[式中、
Lは結合であり;および
A、G、R1、R5、R6、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
[式中、
R6は、0-2個のR6aでそれぞれ置換された、アゼチジニル、シクロヘキシル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;および
各R6aは独立して、F、−OH、−CH3、−CH2CH2CH3、−C(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH2CH2CF3、−CH2CH2CH2CF3、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2C(CH3)2OH、−CH2CH2OCH3、−NH2、−N(CH3)2、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2C(O)N(CH3)2、−C(O)CH2N(CH3)2、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、または−O(ピペリジニル)である]
の化合物を包含する。
[式中、
Lは結合であり;
R6は、それぞれで0-2個のR6a置換された、アゼチジニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、またはキヌクリジニルであり;および
各R6aは独立して、F、−OH、−CH3、−CH2CH2CH3、−C(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH2CH2CF3、−CH2CH2CH2CF3、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2C(CH3)2OH、−CH2CH2OCH3、−NH2、−N(CH3)2、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2C(O)OH、−CH2C(O)N(CH3)2、−C(O)CH2N(CH3)2、−CH2(フェニル)、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、または−O(ピペリジニル)であり;および
G、R1、R5、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
[式中、
R6は、−NRxRx、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx、または−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOHであり;および
A、G、R1、R5、Rx、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、式中、R6は、−NRxRx、−CH2C(O)NHCH2CRxRxOH、−CH2C(O)NHCH2CH2CRxRxOH、−CH2C(O)NHCH2CH2NRxRx、または−CH2C(O)NHCH2CHFCRxRxOHである化合物を包含する。
また、この実施態様は、式中、R6は、−NH(CH3)、−N(CH3)2、−CH2C(O)NHCH2C(CH3)2OH、−CH2C(O)NHCH2CH2C(CH3)2OH、−CH2C(O)NHCH2CH2NH2、または−CH2C(O)NHCH2CHFC(CH3)2OHである化合物を包含する。
[式中、
R6は、それぞれ0-3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、イミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、またはキヌクリジニルであり;および
A、G、L、R1、R5、R6a、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
[式中、
R6は、それぞれで0-2個のR6a置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、シクロヘキシル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、またはキヌクリジニルであり;および
各R6aは独立して、F、−OH、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、−(CH2)1-2OCH3、−NRxRx、−(CH2)1-2NRxRx、−(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、−(CH2)1-2C(O)NRxRx、−C(O)CH2NRxRx、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または−O(ピペリジニル)であり;および
Rxは、第1態様で定義される]
の化合物を包含する。
さらに、この実施態様は、式中、各R6aは独立して、F、−OH、−CH3、−CH2CH2CH3、−C(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH2CH2CF3、−CH2CH2CH2CF3、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2C(CH3)2OH、−CH2CH2OCH3、−CH2C(O)OH、−NH2、−N(CH3)2、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2C(O)N(CH3)2、−C(O)CH2N(CH3)2、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソプロピル、イソブチルピペリジニル、または−O(ピペリジニル)の化合物を包含する。
[式中、
各R5は独立して、F、Cl、−CN、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、または−OCH3であり;および
A、G、R1、およびnは、第1態様または第2態様で定義される]
の化合物、またはその塩を提供する。
この実施態様は、
[式中、
各R5は独立して、F、Cl、−CN、C1-2アルキル、または−OCH3であり;および
nは、0または1である]
の化合物を包含する。
また、この実施態様は、式中、nは0である化合物を包含する。
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (1);
(S)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (8);
(S)-6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (9);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (10);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (11);
3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (13);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (14);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (17);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (20);
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (21);
1-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (22);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (29);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (31);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (32);
(S)-5-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (37);
(S)-6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (38);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (39);
(S)-5-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (40);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (45);
3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (46);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (47);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (48);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (50);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (53);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (56);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (57);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (63);
4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン (64);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (65);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (66);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (67);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (68);
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル) プロパン-2-オール (69);
2-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル) エタン-1-オール (70);
3-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オール (72);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (75);
5-(5-((1-イソブチルピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (76);
6-(5-((1-イソブチルピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (77);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (78);
2-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (79);
(S)-2-(3-((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (82);
(S)-2-(3-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (83);
2-(3-((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (84);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (85);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (87);
2-(4-((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (90);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタノン (95);
(S)-5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-3-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (98);
(S)-2-(ジメチルアミノ)-1-(3-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (99);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (100);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (101);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (104);
1-(4-((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (105);
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(メチルアミノ)エタノン (109);
2-(4-((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (112);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (114);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (115);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-エチル-5-((1'-イソブチル-[1,4'-ビピペリジン]-4-イル)オキシ)-1H-インドール (118);
(R)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピロリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (157);
3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (163);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (164);
(S)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(ピロリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (170);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (171);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (177);
3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (179);
(S)-3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピロリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (182);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-((4-(ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル)オキシ)-1H-インドール (184-185);
3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (186);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-((1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (187);
3-エチル-5-((1-イソプロピルピロリジン-3-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (190);
(R)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール (193);
3-イソプロピル-5-((1'-イソプロピル-[1,4'-ビピペリジン]-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (195);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (196);および
2-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)酢酸 (197)
から選択される、式(I)の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
6-(3-イソプロピル-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (2);
6-(5-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)エトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (3);
6-(5-(2-(3-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (4);
4-(2-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エチル)モルホリン (5);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (6);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (7);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (12);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (15);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (16);
6-(5-(アゼチジン-3-イルメトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (18);
6-(5-(アゼチジン-3-イルメトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (19);
1-(3-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (23);
1-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (24);
5-(5-((1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (25);
1-(3-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (26);
1-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (27);
1-(3-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (28);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール (30);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール (33);
5-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (34);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール (35);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (36);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (41);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (42);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (43);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (44);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (49);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (51);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (52);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (54);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4] トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (55);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (58);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (59);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)アゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (60);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (61);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (62);
2-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オール (71);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール (73);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (74);
2-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (80);
2-(4-(((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (81);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (86);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (88);
2-(4-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (89);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (91);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(2-(メチルスルホニル)エチル)アゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (92);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (93);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール・2TFA(94);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (96);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (97);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (102);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (103);
1-(4-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (106);
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル) エタン-1-オン (107);
1-(3-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ) エタン-1-オン (108);
2-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (110);
2-(4-(((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (111);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (113);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (116);
(S)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イルメチル)アセトアミド (117);
(S)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イルメチル)アセトアミド (119);
(S)-1-(3-アミノピペリジン-1-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (120);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチル-N-((1s,4s)-キヌクリジン-3-イル)アセトアミド (121);
1-(3-(2-アミノエチル)ピペリジン-1-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (122);
1-((6R,7S)-7-アミノ-2-アザスピロ[5.5]ウンデカン-2-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (123);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-((5S)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-2-イル)アセトアミド (124);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-((1s,4s)-キヌクリジン-3-イル)アセトアミド (125);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピペリジン-2-イルメチル)アセトアミド (126);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチル-N-(ピペリジン-3-イル)アセトアミド (127);
N-(3-アミノシクロヘキシル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (128);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (129);
N-((1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (130);
N-(4-アミノシクロヘキシル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (131);
1-((1R,4R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (132);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-((4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン-4-イル)メチル)アセトアミド (133);
(S)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド (134);
(R)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド (135);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピペリジン-4-イル)アセトアミド (136);
(R)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピペリジン-3-イル)アセトアミド (137);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(4-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (138);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)アセトアミド (139);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(2,6-ジアザスピロ[3.5]ノナン-6-イル)エタン-1-オン (140);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナン-2-イル)エタン-1-オン (141);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-4-イル)アセトアミド (142);
1-([2,4'-ビピペリジン]-1-イル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (143);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イル)エタン-1-オン (144);
1-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)−イル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (145);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(2-(ピペリジン-3-イル)エチル)アセトアミド (146);
1-(4-(アミノメチル)ピペリジン-1-イル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (147);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチル-N-(ピペリジン-4-イル)アセトアミド (148);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(5-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)−イル)エタン-1-オン (149);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド (150);
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (151);
(R)-N-(2-フルオロ-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (152);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)アセトアミド (153);
(R)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(2-フルオロ-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)アセトアミド (154);
N-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (155);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (156);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(2-(ピペリジン-4-イル)エトキシ)-1H-インドール (158);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (159);
5-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール (160);
3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (161);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-エチル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (162);
5-(ベンジルオキシ)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (165);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール (166);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン (167);
4-(4-(((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)フェニル)モルホリン (168);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール (169);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチルエタン-1-アミン (172);
4-(2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エチル)モルホリン (173);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (174);
4-(2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エチル)モルホリン (175);
5-((1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (176);
5-((1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (178);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール (180);
3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (181);
3-エチル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (183);
3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (188);
3-エチル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (189);
3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (191);
3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール (192);および
3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピロリジン-3-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (194)
から選択される、上記の式(I)の化合物、そのN-オキシド、または塩を提供する。
本発明の特徴および利点は、以下の詳細な記載を読むことで、当業者によってさらに容易に理解され得る。明瞭にするために、別の実施態様の文脈の前後に記載される本発明のある特徴を、組み合わせて1つの実施態様を形成してもよいと理解される。逆にまた、簡潔にするために単一の実施態様の文脈に記載される本発明の種々の特徴を、組み合わせてそのサブコンビネーションを形成してもよい。ここで例示または好適として特定される実施態様は、実例を意図とするものであり、制限を目的とするものではない。
a) The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996);
b) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985);
c) A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991);および
d) Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)
に記載されている。
ヒト免疫系は、感染、疾患または死亡の原因となり得る微生物、ウイルスおよび寄生生物から体を守るために進化してきた。複雑な制御機構は、免疫系の種々の細胞成分が、個体に永続的または顕著な損傷をもたらすことなく、外来物質または生物を標的とすることを確実にする。開始事象は現時点では十分に理解されていないが、自己免疫性疾患状態において、免疫系はその炎症性応答を罹患個体のターゲット臓器に向けさせる。種々の自己免疫性疾患は、罹患した主なまたは最初の標的臓器または組織により一般に特徴付けられ、例えば、関節リウマチにおける場合の関節、橋本甲状腺炎の場合の甲状腺、多発性硬化症の場合の中枢神経系、I型糖尿病の場合の膵臓および炎症性腸疾患の場合の腸などである。
本発明の化合物は、有機合成の分野の当業者に公知の、多くの方法によって製造することができる。本発明の化合物は下記に記載の方法を、有機合成化学の技術において公知の合成方法を共に用いて、または該当業者に評価されているそれらの類似合成方法を用いて合成出来る。好ましい方法としてはこれらに限定されないが、下記に記載の方法が挙げられる。本明細書で引用する全ての参照はその参照内容により援用される。
QC-ACN-AA-XB: カラム: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm; 粒子径: 1.7μm; 移動相 A: 5:95 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 移動相 B: 95:5 アセトニトリル:水(10mM 酢酸アンモニウム含有); 温度: 50℃; グラジエント: 0-100%Bで3分かけて溶出後、次いで100%Bで0.75分間溶出; 流速: 1.0 mL/分; 検出: UV (220 nm)
tert-ブチル5-ヒドロキシ-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート
tert-ブチル3-イソプロピル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール-1-カルボキシレート(1.1 g, 2.85 mmol)を含むフラスコに、THF(28.5 mL)および水酸化ナトリウム(14.27 mL, 14.27 mmol)を加えた。フラスコを0℃に冷却した。過酸化水素(0.583 mL, 5.71 mmol)を10分かけて滴下して加えた。30分間撹拌を続けた。溶液を1N HClで酸性化し、pH 5にした。溶液をEtOAc(3 x 25 mL)で抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空濃縮して透明の油状物を得た。透明の油状物はカラムクロマトグラフィー(25 シリカ; 100% ヘキサン-50% EtOAc/ヘキサン)を用いて精製し、類似のフラクションを合わせて、濃縮し、tert-ブチル5-ヒドロキシ-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート(577 mg, 2.075 mmol, 72.7% 収率)を白色固体として得た。 MS (M+1) m/z: 220.1 (MH+-tertブチル)。 LC 保持時間:1.04分[A1]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.17 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.91 (d, J=2.3 Hz, 1H), 6.76 (dd, J=8.8, 2.3 Hz, 1H), 3.06-2.91 (m, 1H), 1.60 (s, 9H), 1.26 (d, J=6.8 Hz, 6H).
tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート
tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-3-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート
tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート
(S)-tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-3-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート
tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)アゼチジン-3-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート
tert-ブチル3-イソプロピル-5-(2-モルホリノエトキシ)-1H-インドール-1-カルボキシレート
2-((1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)酢酸
tert-ブチル2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート(1.25g、2.5 mmol)を含むTHF/MeOH(20 mL/5 mL)混合溶液に、1N NaOH水溶液(5 mL, 5.0 mmol)を加えた。反応混合物を4時間撹拌し、次いで-10 mLに濃縮し、1N HCl水溶液を用いて酸性化し、pH 6にした。得られた固形物を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、2-((1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)酢酸(1 g, 99% 収率)を得た。 MS (M+1) m/z: 470. LC 保持時間:1.01分[B1]. 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 8.22 (d, J=9.0 Hz, 1H), 7.28-7.26 (m, 1H), 6.99 (dd, J=9.1, 2.6 Hz, 1H), 6.96-6.93 (m, 1H), 6.90-6.86 (m, 1H), 6.83 (d, J=1.8 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 4.02-3.93 (m, 3H), 3.92-3.85 (m, 3H), 3.00-2.89 (m, 1H), 1.35-1.32 (m, 3H), 1.32-1.31 (m, 3H), 1.29-1.26 (m, 8H).
2-((1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)酢酸
tert-ブチル5-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-1-カルボキシレート(350 mg, 0.773 mmol)を含むTHF(5 mL)/メタノール(1 mL)混合溶液に、1N NaOH水溶液(3.87 mL, 3.87 mmol)を加えた。反応混合物を16時間室温で撹拌し、75℃で4時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、0.5N HCl水溶液で酸性化し、pH 5にした。得られた固形物を濾過し、水で濯ぎ、乾燥して、2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)酢酸(250 mg, 0.771 mmol, 100% 収率)を得た。 MS (M+1) m/z: 325. LC 保持時間:0.59分[B1]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (s, 1H), 8.58-8.54 (m, 1H), 7.44-7.40 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7.32-7.28 (m, 1H), 7.17 (d, J=2.3 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=8.9, 2.4 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.46-3.21 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.41 (s, 3H).
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール
tert-ブチル5-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート(400 mg, 0.710 mmol)を含むバイアル(20 mL)に、HCl(2.0Mジオキサン溶液)(2 mL, 4.00 mmol)を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌し、その時点でLCMSにより該反応が完了したことが示された。該溶液を窒素雰囲気下で濃縮し、Et2Oで数回トリチュレートし、真空乾燥し、2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール・2HClを黄色固体として得た。 MS (M+1) m/z: 363.9. LC 保持時間:1.19分[QC-ACN-AA-XB]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 7.73 (s, 2H), 7.38 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J=2.1 Hz, 1H), 6.98 (dd, J=8.9, 2.3 Hz, 1H), 4.65 (dt, J=7.0, 3.7 Hz, 1H), 3.24 (br. s., 2H), 3.09 (br. s., 2H), 2.76 (s, 6H), 2.16-2.05 (m, 2H), 1.94-1.81 (m, 2H), 1.46 (d, J=7.0 Hz, 6H). (2つのプロトンがH2Oピークにより不明瞭)
6-(3-イソプロピル-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン
1ドラムバイアルに、tert-ブチル3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-5-(2-((メチルスルホニル)オキシ)エトキシ)-1H-インドール-1-カルボキシレート(50 mg, 0.095 mmol)、DCM(1 mL)、およびピロリジン(20.18 mg, 0.284 mmol)を加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌した。LCMSで該反応が完了したことが示された。反応混合物を水(2 mL)に希釈した。該有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して油状物を得た。該油状物をTFA:DCM(1:1, 2 mL)で30分間処理した。LCMSで該反応が完了したことが示された。油状物を窒素雰囲気下で濃縮した。該粗製物質を分取HPLC用いて精製し、6-(3-イソプロピル-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン(28.1 mg, 0.068 mmol, 72.2% 収率)を得た。 MS (M+1) m/z: 404.3. LC 保持時間:1.19分[QC-ACN-AA-XB]. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (br. s., 1H), 8.78 (br. s., 1H), 8.52 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.28 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.80 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.10 (t, J=5.5 Hz, 2H), 3.28-3.18 (m, 1H), 2.84 (br. s., 2H), 2.62 (s, 3H), 2.58 (br. s., 4H), 1.71 (br. s., 4H), 1.41 (d, J=7.0 Hz, 6H).
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-2-オール
2-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール・2TFA
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタノン
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(メチルアミノ)エタノン
(S)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イルメチル)アセトアミド
本発明の化合物の薬理的性質は多数の生物学的アッセイにより確認され得る。次に示される生物学的アッセイを、本発明の化合物に対して行った。
ヒトTLR7、TLR8またはTLR9受容体を過剰発現させるHEK-BlueTM細胞(Invivogen)を、5つのNF-κBおよびAP-1の結合部位と融合したIFN-β最小プロモーターのコントロール下で、誘導性SEAP(分泌型胎盤アルカリホスファターゼ)レポーター遺伝子を用いて、これらの受容体の阻害剤をスクリーニングするのに使用した。簡潔に言えば、384ウェルプレート(Greiner)に細胞を播種し(細胞数:15000/ウェル(TLR7)、20,000/ウェル(TLR8)、および25,000/ウェル(TLR9))、次いで被験化合物/DMSO溶液で処理し、0.05nM-50μMの最終用量反応の濃度範囲を得る。予め室温で30分化合物で処理した後、細胞を次いでTLR7リガンド(最終濃度7.5μMのガーディキモド)、TLR8リガンド(最終濃度15.9μMのR848)またはTLR9リガンド(最終濃度5nMのODN2006)で刺激し、SEAP産生を誘発するNF-κBおよびAP-1を活性化する。22時間インキュベート(37℃, 5% CO2)後、SEAPレベルは、メーカーの仕様書に従って、HEK-BlueTM検出薬(Invivogen)およびSEAPの検出が可能である細胞培養液を加えて決定する。阻害率は、DMSOのみをプラスしたアゴニストで処理したウェル中に存在するHEK-Blueシグナルの減少率(%)を、公知の阻害剤で処理したウェルと比較して決定する。
Claims (11)
- 式(I)
Gは、
(v)以下から選択される10員のヘテロ環:
Lは結合、−(CRxRx)1-2−、−(CRxRx)1-2CRx(OH)−、−(CRxRx)1-2O−、−CRxRxC(O)−、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4−、−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4−、または−CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4−であり;
R1は、H、Cl、−CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3ヒドロキシ−フルオロアルキル、−CRv=CH2、C3-6シクロアルキル、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−C(O)O(C1-3アルキル)、またはテトラヒドロピラニルであり;
各R2は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NO2、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−O(CH2)1-2OH、−(CH2)0-4O(C1-4アルキル)、C1-3フルオロアルコキシ、−(CH2)1-4O(C1-3アルキル)、−O(CH2)1-2OC(O)(C1-3アルキル)、−O(CH2)1-2NRxRx、−C(O)O(C1-3アルキル)、−(CH2)0-2C(O)NRyRy、−C(O)NRx(C1-5ヒドロキシアルキル)、−C(O)NRx(C2-6アルコキシアルキル)、−C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、−NRyRy、−NRy(C1-3フルオロアルキル)、−NRy(C1-4ヒドロキシアルキル)、−NRxCH2(フェニル)、−NRxS(O)2(C3-6シクロアルキル)、−NRxC(O)(C1-3アルキル)、−NRxCH2(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CH2)0-2(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2(フェニル)、モルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ジメチルピラゾリル、メチルピペリジニル、メチルピペラジニル、アミノオキサジアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、または−C(O)(チアゾリル)であり;
R2aは、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、−(CH2)1-3C(O)NRxRx、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり;
各R2bは独立して、H、ハロゲン、−CN、−NRxRx、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、−(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、−(CH2)0-3C(O)NRxRx、−(CH2)1-3(C3-6シクロアルキル)、−C(O)O(C1-3アルキル)、−C(O)NRx(C1-3アルキル)、−CRx=CRxRx、または−CRx=CH(C3-6シクロアルキル)であり;
R2cは、R2aまたはR2bであり;
R2dは、R2aまたはR2bであるが;但し、R2cおよびR2dの一方がR2aであり、R2cおよびR2dのもう一方がR2bであり;
各R5は独立して、F、Cl、−CN、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または−OCH3であり;
R6は、
(i)−NRxRx、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH、−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx、または−CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0-3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、イミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、Cl、−OH、−CN、C1-6アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、−(CH2)1-2O(C1-3アルキル)、−NRxRx、−(CH2)1-2NRxRx、−(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CRxRx)1-2C(O)ORy、−(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、−C(O)(CRxRx)1-2NRxRx、−(CRxRx)1-2(フェニル)、オキセタニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または−O(ピペリジニル)であり;
Rvは、H、C1-2アルキル、またはC1-2フルオロアルキルであり;
各Rxは独立して、Hまたは−CH3であり;
各Ryは独立して、HまたはC1-6アルキルであり;
nは、0、1、または2であり;および
pは、0、1、2、3、または4である]
の化合物、そのN-オキシド、または塩。 - 式中、Lは結合、−(CRxRx)1-2−、−CH2C(O)−、−CH2C(O)NRx(CRxRx)0-2−、−CH2NRxC(O)−、または−CH2NRxC(O)CH2−であり;
R1は、H、Cl、−CN、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2ヒドロキシアルキル、または−C(O)O(C1-2アルキル)であり;
各R2は独立して、F、Cl、−CN、−OH、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2シアノアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、−(CH2)0-2O(C1-4アルキル)、−NRyRy、−(CH2)0-2C(O)NRyRy、−C(O)NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、−C(O)NRx(C2-4アルコキシアルキル)、−C(O)NRx(C3-6シクロアルキル)、−(CH2)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、−(CH2)0-1(C3-6シクロアルキル)、モルホリニル、−(CH2)0-1(フェニル)、またはジメチルピラゾリルであり;
R2aは、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、−(CH2)1-3OCH3、C3-6シクロアルキル、−CH2C(O)NRxRx、−CH2(C3-6シクロアルキル)、−CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、またはフェニルであり;
各R2bは独立して、H、F、Cl、−CN、−NRxRx、C1-6アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、−(CH2)0-2O(C1-2アルキル)、−(CH2)0-2C(O)NRxRx、−(CH2)1-3(シクロプロピル)、−C(O)O(C1-2アルキル)、−C(O)NRx(C1-3アルキル)、−CRx=CH2、または−CH=CH(C3-6シクロアルキル)であり;
各R5は独立して、F、Cl、−CN、C1-2アルキル、または−OCH3であり;
R6は、
(i)−NRxRx、−CH2C(O)NHCH2CRxRxOH、−CH2C(O)NHCH2CH2CRxRxOH、−CH2C(O)NHCH2CH2NRxRx、または−CH2C(O)NHCH2CHFCRxRxOHであるか;または
(ii)それぞれ0-3個のR6aで置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、イミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、またはキヌクリジニル;
各R6aは独立して、F、−OH、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、−(CH2)1-2OCH3、−NRxRx、−(CH2)1-2NRxRx、−(CH2)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、−(CRxRx)1-2C(O)ORx、−(CH2)1-2C(O)NRxRx、−C(O)CH2NRxRx、−CRxRx(フェニル)、オキセタニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、ピペラジニル、または−O(ピペリジニル)であり;および
pは、0、1、2、または3
で示される請求項1に記載の化合物、そのN-オキシド、または塩。 - 式中、Gは、
R1は、−CH2CH3または−CH(CH3)2;
各R2は独立して、−CH3または−OCH3であり;
R2aは、−CH3であり;
各R2bは独立して、H、Cl、または−CH3であり;
R6は、
(i)−NH(CH3)、−N(CH3)2、−CH2C(O)NHCH2C(CH3)2OH、−CH2C(O)NHCH2CH2C(CH3)2OH、−CH2C(O)NHCH2CH2NH2、または−CH2C(O)NHCH2CHFC(CH3)2OHであるか;または
(ii)0-2個のR6aでそれぞれ置換された、アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、アザスピロ[5.5]ウンデカニル、アゼチジニル、シクロヘキシル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ジアザスピロ[3.5]ノナニル、イミダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、またはキヌクリジニルであり;
各R6aは独立して、F、−OH、−CH3、−CH2CH2CH3、−C(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−CH2CH2CF3、−CH2CH2CH2CF3、−CH2CH2OH、−CH2CH2CH2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2C(CH3)2OH、−CH2CH2OCH3、−NH2、−N(CH3)2、−CH2NH2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2C(O)OH、−CH2C(O)N(CH3)2、−C(O)CH2N(CH3)2、−CH2(フェニル)、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、イソプロピルピペリジニル、イソブチルピペリジニル、または−O(ピペリジニル)であり;
nは0であり;および
pは0
で示される請求項1に記載の化合物、そのN-オキシド、または塩。 - 式中、Gは、上記の9員のヘテロ環である、請求項1に記載の化合物、またはその塩。
- 式中、Gは、上記の10員のヘテロ環である、請求項1に記載の化合物、またはその塩。
- 式中、R6は、0-2個のR6aでそれぞれ置換された、アゼチジニル、シクロヘキシル、イミダゾリル、モルホリニル、フェニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、またはキヌクリジニルである、請求項1に記載の化合物、そのN-オキシド、または塩。
- 2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (1);
6-(3-イソプロピル-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (2);
6-(5-(2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)エトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (3);
6-(5-(2-(3-フルオロピペリジン-1-イル)エトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (4);
4-(2-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エチル)モルホリン (5);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (6);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (7);
(S)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (8);
(S)-6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (9);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (10);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (11);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (12);
3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (13);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (14);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (15);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (16);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (17);
6-(5-(アゼチジン-3-イルメトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (18);
6-(5-(アゼチジン-3-イルメトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (19);
6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (20);
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (21);
1-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (22);
1-(3-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (23);
1-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (24);
5-(5-((1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (25);
1-(3-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (26);
1-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (27);
1-(3-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル)-2-メチルプロパン-2-オール (28);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (29);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール (30);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (31);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (32);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール (33);
5-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (34);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール (35);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (36);
(S)-5-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (37);
(S)-6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (38);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (39);
(S)-5-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (40);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (41);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (42);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (43);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (44);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (45);
3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (46);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (47);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (48);
5-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (49);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (50);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (51);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (52);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (53);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (54);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (55);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (56);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (57);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (58);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (59);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(オキセタン-3-イル)アゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (60);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルアゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (61);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (62);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン (63);
4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4] トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルシクロヘキサン-1-アミン (64);
6-(3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (65);
6-(3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (66);
6-(3-イソプロピル-5-((1-プロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (67);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (68);
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル) プロパン-2-オール (69);
2-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル) エタン-1-オール (70);
2-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オール (71);
3-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オール (72);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール (73);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (74);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (75);
5-(5-((1-イソブチルピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (76);
6-(5-((1-イソブチルピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (77);
5-(3-イソプロピル-5-((1-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (78);
2-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (79);
2-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (80);
2-(4-(((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (81);
(S)-2-(3-((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (82);
(S)-2-(3-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (83);
2-(3-((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (84);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (85);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (86);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (87);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (88);
2-(4-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (89);
2-(4-((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (90);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (91);
6-(3-イソプロピル-5-((1-(2-(メチルスルホニル)エチル)アゼチジン-3-イル)メトキシ)-1H-インドール-2-イル)-8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン (92);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メトキシ-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド (93);
2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール・2TFA(94);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタノン (95);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (96);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (97);
(S)-5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-3-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (98);
(S)-2-(ジメチルアミノ)-1-(3-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (99);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (100);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (101);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (102);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (103);
5-(5-((1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン (104);
1-(4-((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (105);
1-(4-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (106);
2-(ジメチルアミノ)-1-(3-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル) エタン-1-オン (107);
1-(3-(((2-(7,8-ジメチル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-6-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)アゼチジン-1-イル)-2-(ジメチルアミノ)エタン-1-オン (108);
1-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-2-(メチルアミノ) エタノン (109);
2-(4-(((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (110);
2-(4-(((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (111);
2-(4-((2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (112);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (113);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(8-メチル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (114);
2-(4-((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (115);
2-(4-(((3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド (116);
(S)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イルメチル)アセトアミド (117);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-エチル-5-((1'-イソブチル-[1,4'-ビピペリジン]-4-イル)オキシ)-1H-インドール (118);
(S)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イルメチル)アセトアミド (119);
(S)-1-(3-アミノピペリジン-1-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (120);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチル-N-((1s,4s)-キヌクリジン-3-イル)アセトアミド (121);
1-(3-(2-アミノエチル)ピペリジン-1-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (122);
1-((6R,7S)-7-アミノ-2-アザスピロ[5.5]ウンデカン-2-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (123);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-((5S)-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1] オクタン-2-イル)アセトアミド (124);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-((1s,4s)-キヌクリジン-3-イル)アセトアミド (125);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピペリジン-2-イルメチル)アセトアミド (126);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチル-N-(ピペリジン-3-イル)アセトアミド (127);
N-(3-アミノシクロヘキシル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (128);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(ピペラジン-1-イル)エタン-1-オン (129);
N-((1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (130);
N-(4-アミノシクロヘキシル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (131);
1-((1R,4R)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (132);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-((4-ヒドロキシ-1-メチルピペリジン-4-イル)メチル)アセトアミド (133);
(S)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド (134);
(R)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピロリジン-3-イル)アセトアミド (135);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピペリジン-4-イル)アセトアミド (136);
(R)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(ピペリジン-3-イル)アセトアミド (137);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(4-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (138);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)アセトアミド (139);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(2,6-ジアザスピロ[3.5]ノナン-6-イル) エタン-1-オン (140);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(2,7-ジアザスピロ[3.5] ノナン-2-イル)エタン-1-オン (141);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロール-4-イル)アセトアミド (142);
1-([2,4'-ビピペリジン]-1-イル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (143);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-イル)エタン-1-オン (144);
1-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)−イル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (145);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(2-(ピペリジン-3-イル)エチル)アセトアミド (146);
1-(4-(アミノメチル)ピペリジン-1-イル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エタン-1-オン (147);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチル-N-(ピペリジン-4-イル)アセトアミド (148);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-1-(5-メチルヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)−イル)エタン-1-オン (149);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド (150);
N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (151);
(R)-N-(2-フルオロ-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (152);
2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)アセトアミド (153);
(R)-2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-(2-フルオロ-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)アセトアミド (154);
N-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)アセトアミド (155);
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン (156);
(R)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピロリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (157);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(2-(ピペリジン-4-イル)エトキシ)-1H-インドール (158);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (159);
5-((1-ベンジルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール (160);
3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (161);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-エチル-5-(ピペリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (162);
3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (163);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (164);
5-(ベンジルオキシ)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (165);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール (166);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N,N-ジメチルエタン-1-アミン (167);
4-(4-(((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)メチル)フェニル)モルホリン (168);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール (169);
(S)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(ピロリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (170);
2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イルオキシ)-1H-インドール (171);
2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)-N-メチルエタン-1-アミン (172);
4-(2-((2-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)エチル)モルホリン (173);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピリジン-4-イルメトキシ)-1H-インドール (174);
4-(2-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)エチル)モルホリン (175);
5-((1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (176);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (177);
5-((1H-イミダゾール-4-イル)メトキシ)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (178);
3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (179);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピペリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール (180);
3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-3-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (181);
(S)-3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(ピロリジン-3-イルオキシ)-1H-インドール (182);
3-エチル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (183);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-((4-(ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシル)オキシ)-1H-インドール (184-185);
3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (186);
3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-((1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピペリジン-4-イル)オキシ)-1H-インドール (187);
3-イソプロピル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (188);
3-エチル-5-((1-メチルピペリジン-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (189);
3-エチル-5-((1-イソプロピルピロリジン-3-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (190);
3-イソプロピル-5-((1-イソプロピルピペリジン-4-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (191);
3-エチル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)-1H-インドール (192);
(R)-3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-5-((1-メチルピロリジン-3-イル)オキシ)-1H-インドール (193);
3-イソプロピル-5-((1-(2-メトキシエチル)ピロリジン-3-イル)メトキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (194);
3-イソプロピル-5-((1'-イソプロピル-[1,4'-ビピペリジン]-4-イル)オキシ)-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール (195);
2-(ジメチルアミノ)-1-(4-((3-イソプロピル-2-(2-メチルピリジン-4-イル)-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)エタン-1-オン (196);および
2-(4-((2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)オキシ)ピペリジン-1-イル)酢酸 (197)
から選択される、請求項1に記載の化合物、そのN-オキシド、または塩。 - 請求項1-8のうちのいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成品。
- 自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患の治療に用いるための、請求項1-9のうちのいずれか1つに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 前記自己免疫性疾患または慢性炎症性疾患が、全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ、多発性硬化症(MS)、およびシェーグレン症候群から選択される、請求項10に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
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