JP7104775B2 - Tlr7/8/9の阻害剤として有用な置換インドール化合物 - Google Patents
Tlr7/8/9の阻害剤として有用な置換インドール化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7104775B2 JP7104775B2 JP2020505835A JP2020505835A JP7104775B2 JP 7104775 B2 JP7104775 B2 JP 7104775B2 JP 2020505835 A JP2020505835 A JP 2020505835A JP 2020505835 A JP2020505835 A JP 2020505835A JP 7104775 B2 JP7104775 B2 JP 7104775B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- isopropyl
- indole
- piperidine
- indol
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Yは
R1は、H、Cl、-CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシ-フルオロアルキル、-CRz=CH2、C3-6シクロアルキル、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、またはテトラヒドロピラニルであり;
R2は、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、-(CH2)1-3C(O)NRxRx、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり;
各R2aは、独立して、H、ハロ、-CN、-NRxRx、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、-C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CRx=CRxRx、-CRx=CH(C3-6シクロアルキル)、-C(O)(ピロリジニル)、またはピロリジニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルより選択される環状基であり、各々、0、1、または2個のRyで置換され;
各Ryは、独立して、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、-NRxC(O)(C1-3アルキル)、-C(O)NRxRx、C3-6シクロアルキル、ピペリジニル、またはモルホリニルであり;
R2bはR2またはR2aであって;
R2cはR2またはR2aである;ただし、R2bおよびR2cの一方はR2であり、R2bおよびR2cの他方はR2aであり;
R3は
(a)-L1-Aであるか;または
(b)H、C1-6アルキル、C1-6フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3シアノアルキル、-(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、-(CH2CH2O)2-3O(C1-3アルキル)、-CH2CH2NRxRx、-CRxRxC(O)OH、-(CRxRx)0-2C(O)NRxRx、-CH2C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CH2C(O)NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-(CRxRx)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、-C(O)(C1-3アルキル)、-C(O)(C1-3フルオロアルキル)、-C(O)CRxRxNRxRx、-C(O)(C1-6ヒドロキシアルキル)、または-NRxC(O)(C1-3アルキル)であり;
L1は、結合手、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)0-1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-、または-S(O)2(CRxRx)0-2-であり;
Aは、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキシドイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキセタニル、オキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリジノニル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジン-ジオニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラノニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、またはトリアゾリルであり、各々、0、1、または2個のR3aで置換され;
各R3aは、独立して、F、Cl、-OH、-NH2、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-C(O)NRxRxであり;
各R4は、独立して、F、-OH、C1-2アルキル、または-OCH3であるか;あるいは同じ炭素原子と結合した2個のR4は=Oを形成し;
各R5は、独立して、F、Cl、-CN、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-OCH3であり;
各Rxは、独立して、Hまたは-CH3であり;
Rzは、H、C1-2アルキル、またはC1-2フルオロアルキルであり;
mは、0、1、2、3、または4であり;および
nは、0、1、2、または3である]
で示される少なくとも1つの化合物またはその塩を提供する。
本発明の特徴および利点は、以下の詳細な記載を読み進むにつれて、当業者によってさらに容易に理解され得る。理由を明確にするために、別の実施態様との関連でその前後に記載される本発明の特定の特徴も組み合わされて、単一の実施態様を形成してもよいと理解されるべきである。反対に、理由を簡潔にするために、単一の実施態様との関連で記載される本発明の種々の特徴はそのサブコンビネーションを形成するように組み合わされてもよい。典型的な、または好ましい例としての本明細書に記載の実施態様は、例示であり、発明を限定するものではないものとする。
本明細書にて使用されるような、「化合物」なる語は、少なくとも1つの化合物をいう。例えば、式(I)の化合物は、式(I)の化合物、および式(I)の2またはそれ以上の化合物を包含する。
本明細書に記載の定義は、出典明示により本明細書に組み込まれているいずれの特許、特許出願、および/または公開公報に記載の定義にも優先する。
明細書を通して、基およびその置換基は、安定した部分および化合物を得るのに当業者により選択されてもよい。
「シアノ」なる語は-CN基をいう。
「アミノ」なる語は-NH2基をいう。
「オキソ」なる語は=O基をいう。
a)The Practice of Medicinal Chemistry、Camille G. Wermuthら、Ch 31(Academic Press, 1996);
b)Design of Prodrugs, H. Bundgaard編(Elsevier, 1985);
c)A Textbook of Drug Design and Development、P. Krogsgaard-Larsen およびH. Bundgaard編, Ch. 5, pp. 113-191(Harwood Academic Publishers, 1991);および
d)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism、Bennard Testa およびJoachim M. Mayer(Wiley-VCH, 2003)
に記載される。
感染、疾患または死亡を惹起し得る、微生物、ウイルスおよび寄生体から人体を防御するのにヒト免疫系が進化した。複雑な調節機構は、免疫系の種々の細胞成分が、個体に対して恒久的または有意な損傷を引き起こすものではないが、異種物質または生物を標的とすることを確かなものとする。自己免疫病態におけるその起因事象は今のところよく分かっていないが、免疫系がその炎症応答を管理し、その罹患した個体の器官を標的とする。様々な自己免疫疾患が、典型的には、関節リウマチの場合には関節、橋本甲状腺炎の場合には甲状腺、多発性硬化症の場合には中枢神経系、I型糖尿病の場合には膵臓、および炎症性腸疾患の場合には腸などの、罹患した優勢または最初の標的器官または組織によって特徴付けられる。
従って、本発明は、式(I)の1または複数の化合物、および医薬的に許容される担体を含む組成物をさらに包含する。
本発明の化合物は有機合成の分野における当業者に公知の多くの方法にて製造され得る。本発明の化合物は、以下に記載の方法を、合成有機化学の分野にて公知の合成方法と一緒に用いて、あるいは当業者に明らかなようにそれを変形することによって、合成され得る。好ましい方法は、下記の方法を包含するが、これらに限定されない。本明細書にて引用される文献はすべて、出典明示によりそのすべての内容は本明細書に組み込まれるものとする。
Wiley and Sons, 1999)である。
QC-ACN-AA-XB:カラム:ウォーターズ・アクイティ(Waters Acquity)UPLC BEH C18、2.1x50mm、1.7μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;温度:50℃;勾配:3分間にわたって0-100%Bとし、次に100%Bで0.75分間保持する;流速:1.0mL/分;検出:UV(220nm)
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン
精製したtert-ブチル 4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートをDCM(10mL)に溶かし、TFA(10mL)で処理した。反応混合物を30分間撹拌し、濃縮して乾固させた。残渣を水酸化アンモニウム飽和水溶液(20mL)で処理し、30分間撹拌した。得られた微細懸濁液を濾過し、さらなる水酸化アンモニウムで濯ぎ、乾燥させて5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(1.55g、4.26ミリモル、収率86%)を黄色の固体として得た。LCMS MH+:364;HPLC保持時間:0.63分間;方法B1;1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 10.80(s,1H)、7.66(d,J=2.3Hz,1H)、7.48(s,1H)、7.44(dd,J=2.3、1.1Hz,1H)、7.23(d,J=8.3Hz,1H)、6.94(dd,J=8.4、1.5Hz,1H)、3.91(s,1H)、3.54(s,3H)、3.21-3.10(m,3H)、2.77-2.65(m,3H)、1.84(s,3H)、1.82-1.62(m,4H)、1.41(s,3H)、1.39(s,3H)
粗tert-ブチル 4-(2-(5-クロロ-1,2-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(25mg、0.050ミリモル)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(1.762mg、2.510マイクロモル)、および塩化リチウム(4.26mg、0.100ミリモル)を含有するスクリューキャップのバイアル中の混合物に、DMF(0.5mL)を加え、つづいてテトラメチルスズ(0.014mL、0.100ミリモル)を添加した。テフロン加工のセプタムキャップを該バイアルに合わせ、該システムを真空下で(窒素/真空マニホールドラインからのニードルを介して)排気し、窒素気体を埋め戻した。その操作を3回繰り返した。該ニードルを取り外し、バイアルを100℃で6時間加熱した。さらなるPd触媒(約1mg)およびテトラメチルスズ(20μL)を加え、反応混合物をさらに18時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル(5mL)で希釈し、10%LiCl水溶液(3x2mL)で洗浄し、乾燥させて(Na2SO4)、濾過して濃縮した。
5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン
tert-ブチル 4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(134.3mg、0.270ミリモル)をピリジン-3-イルボロン酸(66.3mg、0.539ミリモル)とカップリングさせた。次に、tert-ブチル 4-(2-(1,4-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-[3,3’-ビピリジン]-5-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(16.2mg、0.030ミリモル)を実施例50について上記されるように脱保護に付し、5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(12.0mg、0.026ミリモル、脱保護操作について収率85%、純度94%)を得た。LCMS MH+:441.3;HPLC保持時間:0.78分間;QC-ACN-TFA-XB;1H NMR(500MHz、DMSO-d6)δ 10.81(s,1H)、8.53(brs,1H)、8.44(brs,1H)、7.74(s,1H)、7.70(d,J=7.7Hz,1H)、7.48(brs,1H)、7.47(d,J=7.7Hz,1H)、7.24(d,J=8.3Hz,1H)、6.96(d,J=8.2Hz,1H)、3.52(brs,3H)、3.17(s,2H)、3.03-2.94(m,1H)、2.72(brs,3H)、1.79(s,6H)、1.71(brs,2H)、1.34(brs,6H)
tert-ブチル 5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-2-(1-メチル-6-オキソ-5-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-1-カルボキシレート(19mg、0.032ミリモル)をMeOH(0.322mL)に溶かし、5%Pd炭素(20mg、0.032ミリモル)を含有するバイアルに窒素雰囲気下で移した。トリエチルシラン(0.051mL、0.322ミリモル)をシリンジを介して約5分間にわたって滴下して加えながら、該懸濁液を窒素雰囲気下で撹拌して維持した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。該反応混合物をセライトを通して濾過し、MeOHをフラッシュさせた。過剰な溶媒を反応混合物より蒸発させて淡黄色の油を得た。
5%Pd炭素(30mg、0.148ミリモル)を2ドラムのバイアル中にて秤量した。tert-ブチル 5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-2-(1-メチル-6-オキソ-5-ビニル-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-1-カルボキシレート(85.3mg、0.148ミリモル)をMeOH(1.482mL)に溶かし、Pd炭素を含有するバイアルに窒素雰囲気下で移した。ギ酸アンモニウム(74.7mg、1.185ミリモル)を該反応混合物に添加した。該反応混合物を窒素雰囲気下に置いた。該反応混合物を60℃で2時間撹拌した。該反応混合物をセライトを通して濾過し、MeOHをフラッシュさせた。過剰な溶媒を反応混合物より蒸発させた。
tert-ブチル 5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-2-(1-エチル-6-オキソ-5-ビニル-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-1-カルボキシレート(26mg、0.044ミリモル)を還元し、実施例66についての一般的操作に従って脱保護に付した。1,3-ジエチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン(4.0mg、9.81マイクロモル、収率22%、純度96%)を得た。LCMS MH+:392.1;HPLC保持時間:1.34分間;QC-ACN-TFA-XB;1H NMR(500MHz、DMSO-d6)δ 10.84(s,1H)、7.71-7.60(m,1H)、7.48(s,1H)、7.36(s,1H)、7.25(d,J=8.2Hz,1H)、6.95(d,J=8.4Hz,1H)、4.02(q,J=6.9Hz,2H)、3.15(dd,J=14.4、7.2Hz,2H)、2.70(brs,2H)、1.84(brs,4H)、1.76(brs,2H)、1.68(brs,2H)、1.41(d,J=7.0Hz,6H)、1.28(t,J=7.1Hz,3H)、1.15(t,J=7.4Hz,3H)
PyBOP(19.45mg、0.037ミリモル)、DIEA(10.88μl、0.062ミリモル)、および5-(5-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボン酸(12.3mg、0.025ミリモル)を1ドラムのバイアルに入れたDMF(500μL)中で合わせ、10分間撹拌した。次にピロリジン(5.20μl、0.062ミリモル)を反応混合物に添加した。該反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチル(3mLの総容量)の間に分配させ、分離し、水相をさらなる酢酸エチル(2x1mL)で抽出した。過剰な溶媒を合わせた有機抽出液より蒸発させた。得られた残渣を2:1 トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン(1.2mL、0.025ミリモル)で45分間にわたって脱保護に付した。過剰な溶媒を反応混合物より蒸発させた。該粗材料をDMF(1.5mL)に溶かし、次の条件を用いて分取性LC/MSに付して精製した:カラム:エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;勾配:20分間にわたって5-45%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分。生成物含有のフラクションを合わせ、遠心分離による蒸発を介して乾燥させた。該材料をさらに次の条件を用いて分取性LC/MSに付して精製した:カラム:エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+0.1% トリフルオロ酢酸;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;勾配:25分間にわたって7-47%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分。生成物含有のフラクションを合わせ、遠心分離による蒸発を介して乾燥させ、5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピロリジン-1-カルボニル)ピリジン-2(1H)-オン(7.5mg、収率66%、純度99%)を得た。LCMS MH+:447.2;HPLC保持時間:1.13分間;方法QC-ACN-TFA-XB;1H NMR(500MHz、DMSO-d6)δ 10.76(s,1H)、7.71(s,1H)、7.37(d,J=2.0Hz,1H)、7.31(s,1H)、7.09(d,J=4.5Hz,1H)、6.77(d,J=8.2Hz,1H)、3.39(brs,3H)、3.26-3.15(m,3H)、3.14-3.09(m,2H)、3.01-2.91(m,1H)、2.88-2.78(m,2H)、2.70(s,2H)、1.82-1.73(m,2H)、1.69-1.57(m,7H)、1.20(d,J=7.0Hz,6H)
5-ブロモ-3-(ヒドロキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オンを、実施例1についての一般的操作に従って、tert-ブチル 4-(3-イソプロピル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレートとカップリングさせ、脱保護に付し、3-(ヒドロキシメチル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(21.9mg、収率70%、純度98%)を得た。LCMS MH+:380.4;HPLC保持時間:0.82分間;方法QC-ACN-TFA-XB;1H NMR(500MHz、DMSO-d6)δ 10.71(s,1H)、7.51(s,1H)、7.40(brs,1H)、7.31(s,1H)、7.09(d,J=8.2Hz,1H)、6.78(d,J=8.2Hz,1H)、4.21(s,2H)、3.55(brs,4H)、3.36(s,2H)、3.11(d,J=10.3Hz,1H)、2.99(quin,J=6.9Hz,1H)、2.72(d,J=11.2Hz,2H)、2.64(brs,1H)、1.75-1.68(m,2H)、1.67-1.56(m,2H)、1.20(d,J=6.9Hz,6H)
2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド
5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2(1H)-オン
5-(5-(1-(1-アミノシクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン
本発明の化合物の薬理学的特性は多くの生物学的アッセイにより確認され得る。下記の例示としての生物学的アッセイを本発明の化合物を用いて実施した。
ヒトTLR7、TLR8またはTLR9受容体を過剰発現するHEK-Blue(登録商標)細胞(Invivogen)を、5つのNF-κBおよびAP-1結合部位と縮合したIFN-β最小プロモーターの制御下にて、誘導性SEAP(分泌型胚性アルカリホスファターゼ)受容体遺伝子を用いてこれらの受容体の阻害剤をスクリーニングするのに用いた。簡単に言えば、細胞をグライナー(Greiner)384ウェルプレート(TLR7についてはウェルに付き15,000個の細胞、TLR8では20,000個、およびTLR9では25,000個)に播種し、次に試験化合物/DMSOで処理し、最終用量応答を0.05nM-50μMの濃度範囲で得た。化合物を用いて室温にて30分間前処理した後、次に細胞をTLR7リガンド(7.5μMの最終濃度でのガージクイモド(gardiquimod))、TLR8リガンド(15.9μMの最終濃度でのR848)またはTLR9リガンド(5nMの最終濃度でのODN2006)で刺激し、SEAP産生を誘発するNF-κBおよびAP-1を活性化した。37℃、5%CO2で22時間インキュベートした後、製造業者の仕様書に従って、HEK-Blue(登録商標)検出試薬(Invivogen)、SEAPの検出を可能とする細胞培地を添加してSEAPレベルを測定した。既知の阻害剤で処理したウェルと比べて、アゴニスト+DMSO単独で処理したウェルにおいて存在するHEK-Blueシグナルでの%減少として阻害%を測定する。
Claims (11)
- 式(I):
Yは
R1は、H、Cl、-CN、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシ-フルオロアルキル、-CRz=CH2、C3-6シクロアルキル、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、またはテトラヒドロピラニルであり;
R2は、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3アミノアルキル、-(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、C3-6シクロアルキル、-(CH2)1-3C(O)NRxRx、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、またはフェニルであり;
各R2aは、独立して、H、ハロ、-CN、-NRxRx、C1-6アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、-(CH2)0-2O(C1-3アルキル)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6シクロアルキル)、-C(O)O(C1-3アルキル)、-C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CRx=CRxRx、-CRx=CH(C3-6シクロアルキル)、-C(O)(ピロリジニル)、またはピロリジニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルより選択される環状基であり、各々、0、1、または2個のRyで置換され;
各Ryは、独立して、F、Cl、-CN、C1-3アルキル、C1-3フルオロアルキル、C1-3アルコキシ、-NRxC(O)(C1-3アルキル)、-C(O)NRxRx、C3-6シクロアルキル、ピペリジニル、またはモルホリニルであり;
R2bはR2またはR2aであり;
R2cはR2またはR2aである;ただし、R2bおよびR2cの一方はR2であって、R2bおよびR2cの他方はR2aであり;
R3は
(a)-L1-Aであるか;または
(b)H、C1-6アルキル、C1-6フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3シアノアルキル、-(CH2)0-4O(C1-3アルキル)、-(CH2CH2O)2-3O(C1-3アルキル)、-CH2CH2NRxRx、-CRxRxC(O)OH、-(CRxRx)0-2C(O)NRxRx、-CH2C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CH2C(O)NRx(C1-4ヒドロキシアルキル)、-(CRxRx)0-2S(O)2(C1-3アルキル)、-C(O)(C1-3アルキル)、-C(O)(C1-3フルオロアルキル)、-C(O)CRxRxNRxRx、-C(O)(C1-6ヒドロキシアルキル)、または-NRxC(O)(C1-3アルキル)であり;
L1は、結合手、-(CRxRx)1-2-、-(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-(CRxRx)1-2O-、-CRxRxC(O)-、-(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-、-CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-、-C(O)(CRxRx)0-3-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-、-C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-、-(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-、-C(O)(CRxRx)0-1O-、-C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-、-C(O)NRx(CRxRx)1-2-、または-S(O)2(CRxRx)0-2-であり;
Aは、アダマンタニル、アゼパニル、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジアゼパニル、ジヒドロイノニル、ジヒドロピリミジノニル、ジオキシドイソチアゾリジニル、ジオキシドチアジナニル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ジオキソテトラヒドロチオピラニル、ジオキソチオモルホリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジノニル、インドリル、イソキノリニル、イソキサゾリル、モルホリニル、モルホリノニル、ナフタレニル、オキサゾリジノニル、オキサジアゾリル、オキセタニル、オキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリジノニル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジノニル、ピロリジン-ジオニル、ピロリジニル、ピロリル、キノリニル、キノリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラノニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、またはトリアゾリルであり、各々、0、1、または2個のR3aで置換され;
各R3aは、独立して、F、Cl、-OH、-NH2、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-C(O)NRxRxであり;
各R4は、独立して、F、-OH、C1-2アルキル、または-OCH3であるか;あるいは同じ炭素原子と結合する2個のR4が=Oを形成し;
各R5は、独立して、F、Cl、-CN、C1-2アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-OCH3であり;
各Rxは、独立して、Hまたは-CH3であり;
Rzは、H、C1-2アルキル、またはC1-2フルオロアルキルであり;
mは0、1、2、3、または4であり;および
nは0、1、2、または3である]
で示される化合物、またはその塩。 - R1が、H、C1-4アルキル、C1-3フルオロアルキル、またはC3-6シクロアルキルであり;
R2が、C1-4アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-4ヒドロキシアルキル、-(CH2)1-3OCH3、C3-6シクロアルキル、-CH2C(O)NRxRx、-CH2(C3-6シクロアルキル)、-CH2(フェニル)、テトラヒドロフラニル、またはフェニルであり;
各R2aが、独立して、H、F、Cl、-CN、-NRxRx、C1-6アルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-3ヒドロキシアルキル、-(CH2)0-2O(C1-2アルキル)、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(シクロプロピル)、-C(O)O(C1-2アルキル)、-C(O)NRx(C1-3アルキル)、-CRx=CH2、-CH=CH(C3-6シクロアルキル)、-C(O)(ピロリジニル)、またはピロリジニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルより選択される環状基であり、各々、0、1、または2個のRyで置換され;
各Ryが、独立して、F、Cl、-CN、C1-2アルキル、C1-2アルコキシ、-NRxC(O)(C1-2アルキル)、-C(O)NRxRx、C3-6シクロアルキル、またはモルホリニルであり;
R3が
(a)-L1-Aであるか;または
(b)H、C1-6アルキル、C1-6フルオロアルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、C1-3シアノアルキル、-(CH2)0-3O(C1-2アルキル)、-(CH2CH2O)2-3O(C1-2アルキル)、-CH2CH2NRxRx、-CRxRxC(O)OH、-(CRxRx)0-2C(O)NRxRx、-CH2C(O)NRx(C1-2アルキル)、-CH2C(O)NH(C1-4ヒドロキシアルキル)、-(CRxRx)1-2S(O)2(C1-2アルキル)、-C(O)(C1-2アルキル)、-C(O)(C1-2フルオロアルキル)、-C(O)CRxRxNRxRx、-C(O)(C1-4ヒドロキシアルキル)、または-NRxC(O)(C1-2アルキル)であり;
L1が、結合手、-(CRxRx)1-2-、-CRxRxC(O)-、-C(O)(CRxRx)0-1-、-C(O)O-、または-S(O)2(CRxRx)0-2-であり;
Aが、アゼチジニル、C3-6シクロアルキル、ジオキソテトラヒドロチオフェニル、オキセタニル、フェニル、ピペリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジノニル、ピロリジノニル、ピロリジン-ジオニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラノニル、テトラヒドロピラニル、またはトリアゾリルであり、各々、0、1、または2個のR3aで置換され;
各R3aが、独立して、F、Cl、-OH、-NH2、C1-3アルキル、C1-2フルオロアルキル、または-C(O)NRxRxであり;
各R4が、独立して、F、-OH、-CH3、または-OCH3であるか;あるいは同じ炭素原子と結合する2個のR4が=Oを形成し;
各R5が、独立して、F、-CN、-CH3、-CF3、または-OCH3であり;および
RzがHまたは-CH3である、
ところの請求項1に記載の化合物、またはその塩。 - R1が、-CH2CH3または-CH(CH3)2であり;
R2が、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CHF2、-CH2CF3、-CH2CH2OCH3、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(フェニル)、-CH2C(O)NH2、テトラヒドロフラニル、またはフェニルであり;
各R2aが、独立して、H、F、Cl、-CN、-NH2、C1-5アルキル、-CF3、-CH2OH、-OCH3、-CH2OCH3、-CH2CH2(シクロプロピル)、-C(O)OCH3、-C(O)N(CH3)2、-C(O)NH(CH2CH2CH3)、-CH=CH2、-C(CH3)=CH2、-CH=CH(シクロプロピル)、-C(O)(ピロリジニル)、またはピロリジニル、ピラゾリル、フェニル、ピリジニル、およびピリミジニルより選択される環状基であり、各々、0、1、または2個のRyで置換され;
各Ryが、独立して、F、-CN、-CH3、-CF3、-OCH3、-NHC(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)NH(CH3)、シクロプロピル、またはモルホリニルであり;
R2bが、R2またはR2aであって;
R2cが、R2またはR2aである;ただし、R2bおよびR2cの一方がR2であり、R2bおよびR2cの他方がR2aであり;
R3が、H、-CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CH2CH(CF3)2、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH2C(CH3)2OH、-CH2CH(OH)CH(CH3)2、-CH2CH(OH)CH2OH、-CH(CH2CH2OH)2、-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CH2OCH3、-CH2CH2CH2OCH3、-(CH2CH2O)2-3OCH3、-CH2CH2NH(CH3)、-C(CH3)2C(O)OH、-CH2C(O)NH2、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH(CH2CH3)、-CH2C(O)NH(CH2CH(CH3)OH)、-CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH)、-CH(CH3)C(O)NH2、-C(CH3)2C(O)NH2、-CH2CH2C(O)NH2、-CH2CH2S(O)2CH3、-C(O)CH3、-C(O)CF3、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)C(CH3)2NH2、-C(O)CH(CH3)NH(CH3)、-C(O)C(CH3)2NH(CH3)、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2C(CH3)2OH、-C(O)C(CH3)2CH2OH、-NHC(O)CH3、-CH2(メチルトリアゾリル)、-CH2(トリフルオロメチルフェニル)、-CH2(ジフルオロメチル、フルオロフェニル)、-CH2(フルオロ、クロロフェニル)、-CH2(ジフルオロシクロプロピル)、-CH2CH2(ピロリジン-ジオニル)、-CH2(オキセタニル)、-CH2(テトラヒドロピラニル)、-CH2C(O)(ヒドロキシピロリジニル)、-CH2C(O)(ピラゾリジノニル)、-CH2C(O)(ピロリジニル)、-CH2(ジメチルピラゾリル)、-CH2(メチルピラゾリル)、-CH2(ピラゾリル)、-CH2(シクロプロピル)、-CH2(テトラヒドロフラニル)、-CH2(i-プロピルピラゾリル)、-CH2(n-プロピルピラゾリル)、-CH(CH3)(メチルピラゾリル)、-C(O)(アミノシクロプロピル)、-C(O)(ヒドロキシピロリジニル)、-C(O)(メチル、ヒドロキシピロリジニル)、-C(O)CH2(ピロリジノニル)、-C(O)CH2(ピロリジニル)、-C(O)O(メチルピロリジニル)、-S(O)2CH2CH2(ピロリジニル)、-CH2(ヒドロキシテトラヒドロピラニル)、またはシクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラノニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、およびジオキソテトラヒドロチオフェニルより選択される環状基であり、各々、0、1、または2個のR3aで置換され;
各R3aが、独立して、F、-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CF3、または-C(O)NH2であり;
R5がFであり;
mが0であり;および
nが0または1である
ところの請求項1に記載の化合物、またはその塩。 - 5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(1);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(2);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(3);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(6);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(8);3-アミノ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(9);3-フルオロ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(13);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(14);1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(15);1-イソプロピル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン(16);3-アミノ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(19);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(20);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(22);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(23);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(24);3-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(25);1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(26);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(28);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(29);1-(2-ヒドロキシエチル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(30);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(31);3-クロロ-1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン(32);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(33);1-(シクロプロピルメチル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(34);1,3-ジエチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-6-メチルピリジン-2(1H)-オン(35);1-イソブチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(36);メチル 5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキシレート(37);1-(3-ヒドロキシプロピル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(38);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(39);1-(2,2-ジフルオロエチル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(40);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2(1H)-オン(41);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチル-1-(テトラヒドロフラン-3-イル)ピリジン-2(1H)-オン(42);1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(43);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチル-1-フェニルピリジン-2(1H)-オン(44);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2(1H)-オン(45);1-ベンジル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(46);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(47);1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン(48);2-(5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)アセトアミド(49);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(50);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(プロパ-1-エン-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン(51);(E)-3-(2-シクロプロピルビニル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(52);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-フェニルピリジン-2(1H)-オン(53);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(54);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(p-トリル)ピリジン-2(1H)-オン(55);3-(5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンゾニトリル(56);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2’-メトキシ-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(57);3-(5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンズアミド(58);3-(5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)-N-メチルベンズアミド(59);N-(3-(5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)フェニル)アセトアミド(60);3-(3,3-ジメチルブチル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(61);3-(2-シクロプロピルエチル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(62);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-N,N,1-トリメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキシアミド(63);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-2-オキソ-N-プロピル-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキシアミド(64);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(65);3-イソプロピル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(66);3-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(67);1,3-ジエチル-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)ピリジン-2(1H)-オン(68);-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピロリジン-1-カルボニル)ピリジン-2(1H)-オン(69);3-(ヒドロキシメチル)-5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(70);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(71);5-(3-イソプロピル-5-(1-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(72);5-(5-(1-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(73);5-(5-(1-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(74);5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(75);3-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソ
プロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)プロパンニトリル(76);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(77);5-(5-(1-(5-(ジフルオロメトキシ)-2-フルオロベンジル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(78);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(79);5-(5-(1-(5-クロロ-2-フルオロベンジル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(80);5-(5-(1-(1,1-ジオキシドテトラヒドロチオフェン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(81);3-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)プロパンアミド(82);5-(5-(1-((2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(83);1-(2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)エチル)ピロリジン-2,5-ジオン(84);5-(5-(1-(3-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(85);5-(5-(1-イソペンチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(86);5-(5-(1-シクロヘキシルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(87);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4,4,4-トリフルオロ-3-(トリフルオロメチル)ブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(88);5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-フェニルピリジン-2(1H)-オン(89);5-(5-(1-イソペンチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-フェニルピリジン-2(1H)-オン(90);3-クロロ-5-(5-(1-イソペンチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(91);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(92);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(93);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イルメチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(94);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(95);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトニトリル(96);3-クロロ-5-(5-(1-シクロペンチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(97);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(98);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(3-メトキシプロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(99);5-(3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(100);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(101);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(102);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(103);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(104);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(105);3-クロロ-5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(106);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(107);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルスルホニル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(108);5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(109);1-イソブチル-5-(3-イソプロピル-5-(1-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(110);1-ベンジル-5-(3-イソプロピル-5-(1-(4,4,4-トリフルオロブチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(111);1-イソブチル-5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(112);1-ベンジル-5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(113);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(114);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(117);(S)-5-(5-(1-(2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(119);(R)-5-(5-(1-(2-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(120);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-オキソ-2-(3-オキソピラゾリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(121);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-オキソ-2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(122);(R)-5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-オキソピロリジン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(123);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アセトアミド(124);(R)-2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)アセトアミド(125);(S)-2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-(2-ヒドロキシプロピル)アセトアミド(126);5-(3-イソプロピル-5-(1-(1-メチル-2-オキソピロリジン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(127);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-メトキシ-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(128);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-メトキシ-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(129);2-(4-(2-(1-エチル-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(132);2-(4-(2-(1-エチル-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(133);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(134);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(135);2-(4-(2-(1-エチル-4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピ
リジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(136);2-(4-(2-(1-エチル-4,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(137);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,2,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(138);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,2,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(139);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-メトキシ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(140);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-メトキシ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(141);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-メトキシ-1,2-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(142);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-メトキシ-1,2-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(143);2-(4-(2-(5-シアノ-1,2-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(144);2-(4-(2-(5-シアノ-1,2-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(145);2-(4-(2-(5-シアノ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(146);2-(4-(2-(5-シアノ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(147);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパン酸(148);5-(3-イソプロピル-5-(1-(5-メチル-2-オキソテトラヒドロフラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(149);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)アセトアミド(150);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド(151);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(152);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(153);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-2-メチルプロパンアミド(154);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-エチルアセトアミド(155);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)プロパンアミド(156);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-エチル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(157);2-(4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-4-フルオロ-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(158);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-メトキシエチル)-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(159);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1-(2-メトキシエチル)-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(160);2-(4-(2-(1-イソブチル-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(161);2-(4-(2-(1-ベンジル-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(162);2-(4-(2-(1-イソブチル-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(163);2-(4-(2-(1-ベンジル-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(164);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-メチル-6-オキソ-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(165);2-(4-(2-(1-(2,2-ジフルオロエチル)-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(166);2-(4-(2-(1-(2-ヒドロキシエチル)-5-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(167);2-(4-(2-(5-エチル-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(168);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-[3,3’-ビピリジン]-5-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(169);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-6-オキソ-5-フェニル-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(170);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(171);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(172);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2(1H)-オン(173);5-(5-(1-(1-アセチルアゼチジン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-クロロ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(174);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(175);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(メチルアミノ)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(176);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロフラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(177);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(178);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(179);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロフラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(180);5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(181);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(182);5-(3-イソプロピル-5-(1-((1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(195);5-(3-イソプロピル-5-(1-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(196);5-(3-イソプロピル-5-(1-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(197);5-(3-イソプロピル-5-(1-((1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(198);5-(5-(1-(4,4-ジフルオロシクロヘキシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(199);5-(5-(1-((4H-ピラゾール-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(200);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジ
ン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(201);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(202);1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(204);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(206);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(207);1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(208);1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(209);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(210);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(211);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(212);1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(213);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(214);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(215);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(216);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(217);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(218);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(219);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(220);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(221);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(222);5-(5-(1-(シクロプロピルメチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(223);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(224);5-(3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(225);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(226);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-((1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(227);5-(3-イソプロピル-5-(1-((1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(228);N-(4-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)シクロヘキシル)アセトアミド(229);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(230);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4-(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(231);5-(5-(1-((1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(232);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4-イソプロピルシクロヘキシル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(233);5-(3-イソプロピル-5-(1-(4-イソプロピルシクロヘキシル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(234);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(235);5-(5-(1-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(236);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(237);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(238);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(241);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(240);5-(5-(1-アセチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-クロロ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(241);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(242);3-クロロ-5-(5-(1-(1,5-ジヒドロキシペンタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(243);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(244);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(245);5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(246);5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(247);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(248);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(249);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(250);5-(5-(1-ブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-クロロ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(251);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(252);3-クロロ-5-(5-(1-(2,3-ジヒドロキシプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(253);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(254-255);5-(5-(1-イソブチルピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(256);5-(3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(257);5-(4-フルオロ-3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(258);5-(4-フルオロ-3-イソプロピル-5-(1-((テトラヒドロフラン-3-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(259);1-エチル-5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン
(260);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(261);1-イソブチル-5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(262);1-ベンジル-5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(263);1-(2-ヒドロキシエチル)-5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(264);5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピリジン-2(1H)-オン(265);1-(2,2-ジフルオロエチル)-5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(266);5-(5-(1-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)シクロヘキシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(267-268);5-(3-イソプロピル-5-(1-(1-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)エチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(269);5-(5-(1-(4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)シクロヘキシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(270);5-(5-(1-(2-(ジメチルアミノ)アセチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(271);5-(5-(1-(1-アミノシクロプロパンカルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(272);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(273);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(274);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(275);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(276);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-(メトキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(277);3-クロロ-5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(278);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(279);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(280);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-エチル-3,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(281);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-エチル-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(282);1-ベンジル-5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(284);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-イソブチル-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(285);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(286);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-(2-メトキシエチル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(287);5-(5-(1-((2R,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(288);5-(5-(1-((2S,4R)-4-ヒドロキシ-1-メチルピロリジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(289);5-(5-(1-((2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(290);5-(5-(1-((2S,3S)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(291);5-(5-(1-((2R,4S)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(292);5-(5-(1-((2S,4R)-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボニル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(293);5-(5-(1-(2-アミノ-2-メチルプロパノイル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(296);5-(3-イソプロピル-5-(1-(メチル-L-アラニル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(297);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-メチル-2-(メチルアミノ)プロパノイル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(298);5-(3-イソプロピル-5-(1-(メチル-D-アラニル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(299);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(2-オキソピロリジン-1-イル)アセチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(300);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(301);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(302);5-(5-(1-(3-ヒドロキシ-3-メチルブタノイル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(303);5-(5-(1-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパノイル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(304);(S)-5-(5-(1-(3-ヒドロキシブタノイル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(305);(R)-5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-(ピロリジン-2-イル)アセチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(306);(S)-1-メチルピロリジン-3-イル 4-(2-(5-クロロ-1,4-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-カルボキシレート(307);3-クロロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-((2-(ピロリジン-1-イル)エチル)スルホニル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(308);3-クロロ-5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(309);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(310);5-(5-(1-((3R,4S)-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(313);5-(5-(1-((3S,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(314);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(315);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(316);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(317);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メトキシ-1,6-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(318);5-(5-(1-((4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,4-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(319);5-(5-(1-((4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3,6-トリメチルピリジン-2(1H)-オン(320);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,6-ジメ
チル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(321);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(322);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-(メトキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(323);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-3-メチルブチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(324);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(325);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(326);3-クロロ-5-(4-フルオロ-5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチルピリジン-2(1H)-オン(327);5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1-イソブチル-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(328);1-ベンジル-5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-3-メチルピリジン-2(1H)-オン(329);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-6’-モルホリノ-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(330);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(331);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,5’-ジメチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(332);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,4-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン(333);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン(334);N-(5’-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1’-メチル-2’-オキソ-1’,2’-ジヒドロ-[3,3’-ビピリジン]-6-イル)アセトアミド(335);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,4’-ビピリジン]-2(1H)-オン(336);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(2-メチルピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(337);3-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(338);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル)ピリジン-2(1H)-オン(339);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(3-メトキシフェニル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(340);6’-フルオロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(341);6’-フルオロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(342);6’-フルオロ-5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,5’-ジメチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(343);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,2’-ジメチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(244);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(メトキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(345);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(メトキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(346);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(メトキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(347);5-(3-イソプロピル-5-(1-プロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(メトキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(348);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,6’-ジメチル-[3,3’-ビピリジン]-2(1H)-オン(349);5-(3-イソプロピル-5-(1-(2-メトキシエチル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-2(1H)-オン(350);2-(4-(3-イソプロピル-2-(5-(メトキシメチル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(351);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1-メチル-6-オキソ-5-ビニル-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(352);および5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-3-(メトキシメチル)-1-メチルピリジン-2(1H)-オン(353)より選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - 5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1-メチルピラジン-2(1H)-オン(4);6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2-メチルピリダジン-3(2H)-オン(5);6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,5-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(10);6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(11);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(12);6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4,5-トリメチルピリダジン-3(2H)-オン(17);2-エチル-6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-4-メチルピリダジン-3(2H)-オン(18);5-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピリミジン-2,4(1H,3H)-ジオン(21);2-エチル-6-(3-イソプロピル-5-(ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-4,5-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(27);2-(4-(2-(4,6-ジメチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラジン-2-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(115);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(116);2-(4-(2-(1,5-ジメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(118);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N,N-ジメチルアセトアミド(130);2-(4-(3-イソプロピル-2-(1,4,5-トリメチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル)ピペリジン-1-イル)-N-メチルアセトアミド(131);5-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(183);5-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(184);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(185);5-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(186);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(187);6-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(188);6-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(189);5-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロフラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(190);6-(3-イソプロピル-5-(1-メチルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(191);6-(3-イソプロピル-5-(1-イソプロピルピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(192);6-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロフラン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(193);6-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(194);6-(3-イソプロピル-5-(1-(オキセタン-3-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4,5-トリメチルピリダジン-3(2H)-オン(203);6-(3-イソプロピル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピペリジン-4-イル)-1H-インドール-2-イル)-2,4,5-トリメチルピリダジン-3(2H)-オン(205);6-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-2,4,5-トリメチルピリダジン-3(2H)-オン(283);6-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(294);5-(5-(1-(ジメチルグリシル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(295);6-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-2,4-ジメチルピリダジン-3(2H)-オン(311);および5-(5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピペリジン-4-イル)-3-イソプロピル-1H-インドール-2-イル)-1,3-ジメチルピラジン-2(1H)-オン(312)より選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- 請求項1-7のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の治療用の医薬の製造における、請求項1-7のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
- 自己免疫疾患または慢性炎症性疾患を治療する療法にて用いるための、請求項1-7のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- 自己免疫疾患または慢性炎症性疾患が、全身性紅斑性狼瘡(SLE)、関節リウマチ、多発性硬化症(MS)、およびシェーグレン症候群より選択される、請求項10に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762541335P | 2017-08-04 | 2017-08-04 | |
US62/541,335 | 2017-08-04 | ||
PCT/US2018/045082 WO2019028302A1 (en) | 2017-08-04 | 2018-08-03 | SUBSTITUTED INDOLE COMPOUNDS USEFUL AS TLR7 / 8/9 INHIBITORS |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020529433A JP2020529433A (ja) | 2020-10-08 |
JP2020529433A5 JP2020529433A5 (ja) | 2021-09-09 |
JP7104775B2 true JP7104775B2 (ja) | 2022-07-21 |
Family
ID=63245105
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020505835A Active JP7104775B2 (ja) | 2017-08-04 | 2018-08-03 | Tlr7/8/9の阻害剤として有用な置換インドール化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11447466B2 (ja) |
EP (1) | EP3661926B1 (ja) |
JP (1) | JP7104775B2 (ja) |
KR (1) | KR102651947B1 (ja) |
CN (1) | CN110997656B (ja) |
ES (1) | ES2909401T3 (ja) |
WO (1) | WO2019028302A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021506889A (ja) * | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | Tlr阻害剤として有効な置換されたインドール化合物 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10071079B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds |
WO2019155042A1 (en) | 2018-02-12 | 2019-08-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel sulfone compounds and derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection |
CN112313228A (zh) | 2018-06-12 | 2021-02-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗自身免疫性疾病的新型杂芳基杂环基化合物 |
EP3826724B1 (en) | 2018-07-23 | 2022-10-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel piperazine compounds for the treatment of autoimmune disease |
CN112638908A (zh) | 2018-09-04 | 2021-04-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗自身免疫性疾病的苯并噻唑类化合物 |
EP3847170B1 (en) | 2018-09-06 | 2022-06-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel cyclic amidine compounds for the treatment of autoimmune disease |
CN111747926B (zh) * | 2020-06-23 | 2024-01-30 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种羟哌吡酮游离碱的合成工艺改进方法 |
CN112430632B (zh) * | 2020-11-18 | 2022-09-13 | 上海合全药物研发有限公司 | 2-((反式)-4-氨基环己烷基)异丙醇的制备方法 |
AU2022257039A1 (en) | 2021-04-16 | 2023-10-05 | Gilead Sciences, Inc. | Thienopyrrole compounds |
CN113604553B (zh) * | 2021-07-27 | 2023-08-15 | 中南大学湘雅二医院 | 成人still’s病生物标志物、诊断试剂及其应用 |
CN114591339B (zh) * | 2022-05-10 | 2022-08-02 | 上海维申医药有限公司 | 一类Toll样受体抑制剂及其制备和应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060235037A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Purandare Ashok V | Heterocyclic inhibitors of protein arginine methyl transferases |
JP2016530259A (ja) | 2013-08-14 | 2016-09-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ピリジノン |
WO2018049089A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridyl substituted indole compounds |
Family Cites Families (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL349192A1 (en) | 1998-12-18 | 2002-07-01 | Axys Pharmaceuticals | Protease inhibitors |
EA200600069A1 (ru) | 2003-06-20 | 2006-08-25 | Коли Фармасьютикал Гмбх | Низкомолекулярные антагонисты toll-подобных рецепторов (tlr) |
WO2007115306A2 (en) | 2006-04-04 | 2007-10-11 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds for diseases and disorders |
DE102006033109A1 (de) | 2006-07-18 | 2008-01-31 | Grünenthal GmbH | Substituierte Heteroaryl-Derivate |
US8027888B2 (en) | 2006-08-31 | 2011-09-27 | Experian Interactive Innovation Center, Llc | Online credit card prescreen systems and methods |
US7977352B2 (en) | 2006-12-01 | 2011-07-12 | Galapagos Nv | Triazolopyridine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases |
WO2008152471A1 (en) | 2007-06-12 | 2008-12-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Quinazoline derivative useful as toll-like receptor antagonist |
WO2009030996A1 (en) | 2007-09-05 | 2009-03-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Triazole compounds as toll-like receptor (tlr) agonists |
FR2926556B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
US8354400B2 (en) | 2008-09-26 | 2013-01-15 | Eisai R&D Co., Ltd. | Benzoxazole compounds and methods of use |
US8785489B2 (en) | 2008-10-17 | 2014-07-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Heteroaryl substituted indole compounds useful as MMP-13 inhibitors |
TWI462920B (zh) | 2009-06-26 | 2014-12-01 | 葛萊伯格有限公司 | 用於治療退化性及發炎疾病之新穎化合物 |
JP5864417B2 (ja) | 2009-07-16 | 2016-02-17 | マリンクロッド エルエルシー | トール様受容体9のアンタゴニストとしての(+)−モルフィナンおよびその治療的使用 |
US9241991B2 (en) | 2010-10-21 | 2016-01-26 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Agents, compositions, and methods for treating pruritus and related skin conditions |
BR112013017947A2 (pt) | 2011-01-12 | 2018-12-18 | Array Biopharma Inc | benzoazepinas substituídas como moduladores de receptor toll-like |
EP2663550B1 (en) | 2011-01-12 | 2016-12-14 | VentiRx Pharmaceuticals, Inc. | Substituted benzoazepines as toll-like receptor modulators |
CA2837207A1 (en) | 2011-06-01 | 2012-12-06 | Janus Biotherapeutics, Inc. | Novel immune system modulators |
JP6093759B2 (ja) | 2011-06-01 | 2017-03-08 | ジャナス バイオセラピューティクス,インク. | 新規の免疫系調節剤 |
EA031618B1 (ru) | 2011-06-09 | 2019-01-31 | Ризен Фармасьютикалз Са | Соединения-модуляторы gpr-119 |
EP2731948B1 (en) | 2011-07-15 | 2015-09-09 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Novel substituted indole derivatives as gamma secretase modulators |
EP2763677B1 (en) | 2011-10-04 | 2020-02-26 | Janus Biotherapeutics, Inc. | Novel imidazole quinoline-based immune system modulators |
MX2014014031A (es) | 2012-05-18 | 2015-02-12 | Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd | Compuestos de acido carboxilico. |
JO3407B1 (ar) | 2012-05-31 | 2019-10-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين |
EP2738172A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-04 | Almirall, S.A. | New bicyclic compounds as crac channel modulators |
RS59911B1 (sr) | 2013-10-14 | 2020-03-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | Selektivno supstituisana jedinjenja hinolina |
CA2933466A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives as tlr inhibitors |
US20170275287A1 (en) | 2014-08-22 | 2017-09-28 | Janus Biotherapeutics, Inc. | Novel n2, n4, n7, 6-tetrasubstituted pteridine-2,4,7-triamine and 2, 4, 6, 7-tetrasubstituted pteridine compounds and methods of synthesis and use thereof |
US9550778B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-01-24 | Vanderbilt University | Substituted 6-aryl-imidazopyridine and 6-aryl-triazolopyridine carboxamide analogs as negative allosteric modulators of mGluR5 |
US10071079B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds |
CN109715617B (zh) | 2016-07-30 | 2022-04-19 | 百时美施贵宝公司 | 作为tlr7、tlr8或tlr9抑制剂的二甲氧基苯基取代的吲哚化合物 |
US11420958B2 (en) * | 2017-12-20 | 2022-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl and heteroaryl substituted indole compounds |
-
2018
- 2018-08-03 WO PCT/US2018/045082 patent/WO2019028302A1/en unknown
- 2018-08-03 ES ES18756116T patent/ES2909401T3/es active Active
- 2018-08-03 JP JP2020505835A patent/JP7104775B2/ja active Active
- 2018-08-03 EP EP18756116.2A patent/EP3661926B1/en active Active
- 2018-08-03 US US16/635,593 patent/US11447466B2/en active Active
- 2018-08-03 KR KR1020207005967A patent/KR102651947B1/ko active IP Right Grant
- 2018-08-03 CN CN201880050864.0A patent/CN110997656B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060235037A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Purandare Ashok V | Heterocyclic inhibitors of protein arginine methyl transferases |
JP2016530259A (ja) | 2013-08-14 | 2016-09-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ピリジノン |
WO2018049089A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridyl substituted indole compounds |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021506889A (ja) * | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | Tlr阻害剤として有効な置換されたインドール化合物 |
JP7291145B2 (ja) | 2017-12-19 | 2023-06-14 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Tlr阻害剤として有効な置換されたインドール化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2909401T3 (es) | 2022-05-06 |
WO2019028302A1 (en) | 2019-02-07 |
CN110997656A (zh) | 2020-04-10 |
KR20200036005A (ko) | 2020-04-06 |
KR102651947B1 (ko) | 2024-03-26 |
JP2020529433A (ja) | 2020-10-08 |
US20200239437A1 (en) | 2020-07-30 |
EP3661926A1 (en) | 2020-06-10 |
US11447466B2 (en) | 2022-09-20 |
EP3661926B1 (en) | 2022-02-23 |
CN110997656B (zh) | 2023-04-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7104775B2 (ja) | Tlr7/8/9の阻害剤として有用な置換インドール化合物 | |
JP6995109B2 (ja) | ジメトキシフェニル置換インドール化合物 | |
EP3510024B1 (en) | Pyridyl substituted indole compounds | |
JP6995067B2 (ja) | [1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジニル置換インドール化合物 | |
JP6843775B2 (ja) | ヘテロアリール置換のアミノピリジン化合物 | |
CN109153643B (zh) | 取代的吲哚mcl-1抑制剂 | |
JP7287967B2 (ja) | Tlr阻害剤として有効なアミノインドール化合物 | |
JP2021506923A (ja) | Tlr阻害剤として有用なアミド置換されたインドール化合物 | |
JP7266576B2 (ja) | [1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジニル置換のインドール化合物 | |
JP7287964B2 (ja) | 置換インドールエーテル化合物 | |
TW201713663A (zh) | 經雜芳基取代之胺基吡啶化合物 | |
JP2022552159A (ja) | 置換カルバゾール化合物 | |
KR20200083529A (ko) | 파르네소이드 x 수용체 조정제로서의 알켄 스피로시클릭 화합물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210721 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210721 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210727 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220609 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220705 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220708 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7104775 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |