JP2021504299A - アンバー調着臭剤 - Google Patents
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Abstract
Description
香料分野で最も求められている成分の1つに、アンバーグリスの印象を付与するものがある。このノートは、より多くの量感を提供することにより特にボトムノートに影響を与え、かつ付香組成物のトップノートを支持するものであり、多くの香料入り消費財で非常に高く評価され、使用されている。もともと、アンバーグリスはマッコウクジラの消化器系で生成される天然産物であり、非常に希少でかつ非常に高価である。
本発明は、アンバーグリスに強さおよび持続性に関して非常に優れた性能を付与する式(I)の化合物に関する。
i)上記で定義された式(I)の少なくとも1つの化合物と、
ii)香料担体および香料ベースからなる群から選択される少なくとも1つの成分と、
iii)任意に、少なくとも1つの香料補助剤と
を含む、付香組成物である。
驚くべきことに、式(I)の化合物によって、この目的で通常使用される合成成分と比較して、最も強力で直線的なウッディーおよびアンバー調のノートが与えられることが今や見い出された。この化合物も、これまで開示されていない。
i)付香成分として、上記で定義された少なくとも1つの本発明の化合物と、
ii)香料担体および香料ベースからなる群から選択される少なくとも1つの成分と、
iii)任意に、少なくとも1つの香料補助剤と
を含む付香組成物である。
− アロマティックハーバル調成分:ユーカリ油、カンフル、ユーカリプトール、メントールおよび/またはα−ピネン;
− バルサミック調成分:クマリン、エチルバニリンおよび/またはバニリン;
− シトラス調成分:ジヒドロミルセノール、シトラール、オレンジ油、リナリルアセテート、シトロネリルニトリル、オレンジテルペン、リモネン、1−P−メンテン−8−イルアセテートおよび/または1,4(8)−P−メンタジエン;
− フローラル調成分:ジヒドロジャスモン酸メチル、リナロール、シトロネロール、フェニルエタノール、3−(4−tert−ブチルフェニル)−2−メチルプロパナール、ヘキシルシンナムアルデヒド、酢酸ベンジル、サリチル酸ベンジル、テトラヒドロ−2−イソブチル−4−メチル−4(2H)−ピラノール、β−イオノン、メチル−2−(メチルアミノ)ベンゾアート、(E)−3−メチル−4−(2,6,6−トリメチル−2−シクロヘキセン−1−イル)−3−ブテン−2−オン、サリチル酸ヘキシル、3,7−ジメチル−1,6−ノナジエン−3−オール、3−(4−イソプロピルフェニル)−2−メチルプロパナール、酢酸ベルジル(verdyl acetate)、ゲラニオール、P−メンタ−1−エン−8−オール、4−(1,1−ジメチルエチル)−1−シクロヘキシルアセテート、1,1−ジメチル−2−フェニルエチルアセテート、4−シクロヘキシル−2−メチル−2−ブタノール、サリチル酸アミル、高シスジヒドロジャスモン酸メチル、3−メチル−5−フェニル−1−ペンタノール、ベルジルプロプリオナート(verdyl proprionate)、酢酸ゲラニル、テトラヒドロリナロール、シス−7−P−メンタノール、プロピル(S)−2−(1,1−ジメチルプロポキシ)プロパノアート、2−メトキシナフタレン、2,2,2−トリクロロ−1−フェニルエチルアセテート、4/3−(4−ヒドロキシ−4−メチルペンチル)−3−シクロヘキセン−1−カルバルデヒド、アミルシンナムアルデヒド、4−フェニル−2−ブタノン、酢酸イソノニル、4−(1,1−ジメチルエチル)−1−シクロヘキシルアセテート、イソ酪酸ベルジル(verdyl isobutyrate)および/またはメチルイオノン異性体の混合物、2−メチル−3−(3−tertブチルフェニル)プロパナール、2,5,7,7−テトラメチルオクタナール、4−(1,1−ジメチルエチル)フェニルプロパナール、3−(4−イソプロピルフェニル)プロパナール、オクタヒドロ−8,8−ジメチルナフタレン−2−カルボキシアルデヒド、オクタヒドロ−4,7−メタノインダニリデンブタナール、β−メチル−3−(1−メチルエチル)フェニルプロパナール、2−メチル−3−(3,4−メチレンジオキシフェニル)プロパナール、7−ヒドロキシ−3,7−ジメチルオクタナール、4−(4−ヒドロキシ−4−メチルペンチル)−3−シクロヘキセン−1−カルボキシアルデヒド、2,2−ジメチル−3−(3−メチルフェニル)プロパノール、シス−4−(1−メチルエチル)シクロヘキサンメタノール、1−(4−イソプロピルシクロヘキシル)エタノール、3−メチル−4−フェニルブタン−2−オール、ジメチルフェニルプロパノール、2−メチル−3−(4−(2−メチルプロピル)フェニル)プロパナール、3−(4−イソブチルフェニル)−2−メチルプロパナール、3,4−ジオキシ(シクロアセトニル)トルオール、3−(1−エトキシエトキシ)−3,7−ジメチル−1,6−オクタジエン、α、α−ジメチル−4−エチルフェニルプロパナール、γ−メチルフェニルペンタナール;
− フルーティ調成分:γ−ウンデカラクトン、4−デカノライド、2−メチルペンタン酸エチル、酢酸ヘキシル、2−メチルブタン酸エチル、γ−ノナラクトン、ヘプタン酸アリル、イソ酪酸2−フェノキシエチル、2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−酢酸エチルおよび/または1,4−シクロヘキサンジカルボン酸ジエチル;
− グリーン調成分:2,4−ジメチル−3−シクロヘキセン−1−カルバルデヒド、2−t−ブチル−1−シクロヘキシルアセテート、酢酸スチラリル、アリル(2−メチルブトキシ)アセテート、4−メチル−3−デセン−5−オール、ジフェニルエーテル、(Z)−3−ヘキセン−1−オールおよび/または1−(5,5−ジメチル−1−シクロヘキセン−1−イル)−4−ペンテン−1−オン;
− ムスク調成分:1,4−ジオキサ−5,17−シクロヘプタデカンジオン、ペンタデセノリド、3−メチル−5−シクロペンタデセン−1−オン、1,3,4,6,7,8−ヘキサヒドロ−4,6,6,7,8,8−ヘキサメチルシクロペンタ−g−2−ベンゾピラン、(1S,1’R)−2−[1−(3’,3’−ジメチル−1’−シクロヘキシル)エトキシ]−2−メチルプロピルプロパノアート、ペンタデカノリドおよび/または(1S,1’R)−[1−(3’,3’−ジメチル−1’−シクロヘキシル)エトキシカルボニル]メチルプロパノアート;
− ウッディ調成分:1−(オクタヒドロ−2,3,8,8−テトラメチル−2−ナフタレニル)−1−エタノン、パチョリ油、パチョリ油のテルペン分、(1’R,E)−2−エチル−4−(2’,2’,3’−トリメチル−3’−シクロペンテン−1’−イル)−2−ブテン−1−オール、2−エチル−4−(2,2,3−トリメチル−3−シクロペンテン−1−イル)−2−ブテン−1−オール、メチルセドリルケトン、5−(2,2,3−トリメチル−3−シクロペンテニル)−3−メチルペンタン−2−オール、1−(2,3,8,8−テトラメチル−1,2,3,4,6,7,8,8a−オクタヒドロナフタレン−2−イル)エタン−1−オンおよび/または酢酸イソボルニル;
− 他の成分(例えばアンバー調、粉末状スパイシー調またはウォータリー調):ドデカヒドロ−3a,6,6,9a−テトラメチルナフト[2,1−b]フランおよびその立体異性体のいずれか、ヘリオトロピン、アニスアルデヒド、オイゲノール、シンナムアルデヒド、クローブ油、3−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルプロパナールおよび/または3−(3−イソプロピル−1−フェニル)ブタナール。
ここで、本発明を以下の例によってさらに詳細に説明するが、略称は当技術分野における通常の意味を有し、温度を摂氏(℃)で示し、NMRスペクトルデータは、(別段の記載がない場合には)360MHzまたは400MHzの機器で1Hおよび13Cに関してCDCl3中で記録したものであり、化学シフトδを、標準物質としてのTMSに対してppmで示し、結合定数JをHzで示す。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ85:15の比で含む混合物の形態での、5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(本発明の化合物)
1)3−ブロモ−2−ペンタノンの製造
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた1000mLの3ツ口丸底フラスコに、2−ペンタノン172g、KClO330.4g、水140mLを装入し、50℃に加熱した。次いで、臭素(176g)を2時間かけて滴下により導入して、反応を80℃まで発熱させる。臭化物の導入の終了時に、この反応混合物を50℃でさらに40分間撹拌した後、氷/水浴で18℃に冷却した。氷水浴で反応温度を18〜28℃に維持しつつ、MgO10gを少量ずつ導入した。次いで、この混合物をセライトでろ過し、エーテルですすぎ、水相をエーテルで1回抽出した。有機抽出物をNa2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮した後、粗製物417gは、59%の3−ブロモ−2−ペンタノンおよび29%の1−ブロモ−2−ペンタノンを含有していた。次いで、これら2つのブロモケトンを、25cmのウィードマー(Wiedmer)カラムを用いた蒸留により分離したところ、純度95%の3−ブロモ−2−ペンタノン110gが得られた。
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた250mLの3ツ口丸底フラスコに、3−ブロモ−2−ペンタノン41g、メタノール4.1gおよびpTSA0.3gを装入した。この溶液に20℃で、オルトギ酸トリメチル27gを70分間かけて添加したところ、この添加時に反応温度が26℃に上昇した。室温で30分後、温度を50℃に上げた。2.5時間後、オルトギ酸トリメチルをさらに2.73g添加し、反応を50℃でさらに2g続けた後、さらにオルトギ酸トリメチル2.73gをpTSA0.1gとともに添加した。50℃でさらに16時間の反応時間の後、出発物質の完全な転化が観察された。室温への冷却後、反応物を飽和NaHCO3に注ぐことにより反応をクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、水相をエーテルで抽出し、合した有機抽出物をNaHCO3でもう1回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、純度93%の粗製3−ブロモ−2,2−ジメトキシペンタン51.8gが得られた。これをビグリューカラムで蒸留したところ、純度93%の3−ブロモ−2,2−ジメトキシペンタン47.5gが得られた。
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、3−ブロモ−2,2−ジメトキシペンタン7.6g、DMSO50mLおよび固体カリウムt−ブトキシド7gを装入して、沈降前に反応温度を45℃まで上昇させた。この反応物をさらに15分間撹拌した後、冷水に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、91%の(E)−2,2−ジメトキシ−3−ペンテンを含む7.89gの粗製物が得られた。バルブ・ツー・バルブ蒸留後、純度96%の(E)−2,2−ジメトキシ−3−ペンテン4.24gが得られた。
マグネチックスターラーバーおよびディーンスタークトラップを備えた1Lの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール11g、2,2−ジメトキシ−3−ペンテン30g、pTSA0.26gおよびシクロヘキサン550mLを装入した。この混合物を10分間還流し、室温に冷却し、次いでこの反応混合物を飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチした。この反応混合物をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンと(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンとのジアステレオマー混合物((1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)=85/15)40%を含む粗製物23.2gが得られた。この粗製物を、ペンタン/エーテルのグラジエント(9/1〜6/4)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することによって、93%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン((1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)/(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)=85/15)7gを単離した。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ2:98の比で含む混合物の形態での、5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(本発明の化合物)
1)(2S,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)−2−((S)−1−ブロモプロピル)−2,5,8,8,9a−ペンタメチルオクタヒドロ−4H−4a,9−メタノアズレノ[5,6−d][1,3]ジオキソールと(2R,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)−2−((R)−1−ブロモプロピル)−2,5,8,8,9a−ペンタメチルオクタヒドロ−4H−4a,9−メタノアズレノ[5,6−d][1,3]ジオキソールとの混合物の製造
マグネチックスターラーバーおよびディーンスタークトラップを備えた500mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール5g、3−ブロモ−2,2−ジメトキシペンタン(例13)で製造)22g、Al2(SO4)3−18H2O0.82gおよびシクロヘキサン250mLを装入した。この混合物を39時間還流し、次いで、この反応混合物を飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチした。この反応混合物をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、(2S,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)−2−((S)−1−ブロモプロピル)−2,5,8,8,9a−ペンタメチルオクタヒドロ−4H−4a,9−メタノアズレノ[5,6−d][1,3]ジオキソールを主要な立体異性体として有する(2S,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)−2−((S)−1−ブロモプロピル)−2,5,8,8,9a−ペンタメチルオクタヒドロ−4H−4a,9−メタノアズレノ[5,6−d][1,3]ジオキソールと(2R,3aS,4aR,5R,7aS,9R,9aR)−2−((R)−1−ブロモプロピル)−2,5,8,8,9a−ペンタメチルオクタヒドロ−4H−4a,9−メタノアズレノ[5,6−d][1,3]ジオキソールとのジアステレオマー混合物を含む粗製濃縮物15.9gが得られた。この粗製物をクーゲルロールで蒸留することにより易沸騰性成分を除去したところ、残留物8.38gが残った。粗製ブロモケタールをさらに精製することなく次のステップに取り入れた。
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、前のステップで得られた粗製臭化物7.1g(36%)、カリウムt−ブトキシド2.6g、DMSO50mLを装入し、30分間かけて80℃に加熱して、出発物質の転化を完了させた。この反応混合物を水50mLに注ぐことによりクエンチし、次いでエーテル50mLおよびヘプタン100mLで希釈した。相分離後、水相をヘプタンで抽出し、水で3回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、41%の(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンと16%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンとを含む粗製濃縮物5.2gが得られた。この粗製物を、ペンタン/エーテルのグラジエント(97/3、次いで9/1)を用いたシリカでのクロマトグラフィーにかけたところ、純度82%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.68gと、純度95%の(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン1.5gとが得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ98:2の比で含む混合物の形態での、5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(本発明の化合物)
例1で得られた、(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンと(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンとの、それぞれ85/15の比でのジアステレオ異性体混合物をシリカカラムクロマトグラフィーによりさらに精製して、(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンおよび(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンをそれぞれ98/2の比で準備した。
(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[1−プロピン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(本発明の化合物)
1)4,4−ジメトキシペンタ−2−インの製造
N2雰囲気下でのマグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、(公開された手順(P. Martin,M. Mueller, D. Flubacher, A. Boudier, H.−U. Blaser and D. Spielvogel Org. Proc. Res. & Dev. 2010, 14, 799−804)にしたがって製造した)ペンタ−3−イン−2−オン14.5g、メタノール5.7g、pTSA0.18g、そして最後にオルトギ酸トリメチル20.6gを、1時間かけて装入した。この反応混合物を50℃に加熱し、さらに30分間撹拌を続けた後、NaHCO3に注ぎ、エーテルで希釈した。水相をエーテルで抽出し、合した抽出物をNaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、純度71%の粗製4,4−ジメトキシペンタ−2−イン41gが得られた。これを、15cmのウィードマー(Wiedmer)カラムを用いて蒸留することにより、純度92%の4,4−ジメトキシペンタ−2−イン15.6gが得られた。
マグネチックスターラーバーおよびディーンスタークトラップを備えた250mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール2g、4,4−ジメトキシペンタ−2−イン3.2g、Al2(SO4)3−18H2O0.33g、シクロヘキサン100mLを装入し、16時間かけて加熱還流し、次いで飽和Na2CO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、有機相を10%酒石酸NaKで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物3.2gが得られた。これを、ペンタン/エーテル(97/3)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーで精製することにより、5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[1−プロピン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.7gが得られた。バルブ・ツー・バルブ蒸留後、純度97%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[1−プロピン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.7gが得られた。これは、静置時に結晶化した。
(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1Z)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(本発明の化合物)
例4で得られた化合物0.5gを、室温でH21バールで、エタノール(50mL)中のリンドラー触媒53mgを用いて水素化した。この反応混合物をろ過し、濃縮したところ、純度89%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1Z)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.47gが得られた。これを、シリカでのクロマトグラフィー(ペンタン/エーテル、95/5)にかけたところ、純度97%のシス−ケタール(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1Z)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.36gが得られた。クーゲルロールでの蒸留後、97%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1Z)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.35gが得られた。
(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−シクロプロピル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール5g、シクロプロピルメチルケトン8.8g、オルトギ酸トリメチル2.5g、シクロヘキサン80mLを装入し、0℃に冷却した。次いで、このスラリーにTMSOTf0.08gを装入し、0℃で2時間、そして室温で1時間撹拌して部分的に転化させ、次いで、この反応混合物を飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物5.22gが得られ、これは、静置時に固化した。この固形物を、ヘキサン/EtOAc(9/1)中で再結晶させたところ、純粋なセドレンジオール結晶(8%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−シクロプロピル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンで汚染)1.7gと、33%のケタール(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−シクロプロピル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンを含む母液3.3gとが得られた。この母液を、ペンタン/エーテル(95/5)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーで精製することにより、純度93%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−シクロプロピル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン1.1gと、6%のセドラノンとが得られた。この物質を再度シリカでのクロマトグラフィーにかけたところ、純度97%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−シクロプロピル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.7gが得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ91:9の比で含む混合物の形態での、5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[2−メチルシクロプロピル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
1)1−(2−メチルシクロプロピル)エタン−1−オンの製造
メカニカルスターラーを備えた1500mLの反応フラスコをN2雰囲気下に配置し、60%NaH26g、次いでDMSO300mLを装入した。このスラリーを0℃に冷却した後、1時間でトリメチルスルホキソニウムヨージドを少量ずつ導入した。次いで、3−ペンテン−2−オン(純度70%、残分:メシチルオキシド)を30分間かけて添加したところ、温度が20℃に上昇した。この反応物をさらに3時間撹拌して出発ケトンの転化を完了させ、次いで飽和NH4Clを加えることによりクエンチし、次いでエーテル200mLで希釈した。水相をエーテルで抽出し、合した有機抽出物を、飽和NH4Cl、10%Na2SO3、NaHCO3およびブラインで連続して洗浄した。Na2SO4で乾燥させ、この反応混合物を大気圧でロータリーエバポレーターで濃縮した後に、粗製物85gが得られ、これを15cmのウィードマー(Wiedmer)カラムで分画することにより、純度64%のシクロプロパン化ケトン1−(2−メチルシクロプロピル)エタン−1−オン25.5gが、エーテル31gおよびポット残留物29gとともに得られた。ケトン1−(2−メチルシクロプロピル)エタン−1−オンを、さらに精製することなく使用した。
25℃で、マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた250mLの3ツ口丸底フラスコに、純度64%の1−(2−メチルシクロプロピル)エタン−1−オン20g、メタノール63g、p−トルエンスルホン酸0.015gおよびオルトギ酸トリメチル21gを装入したところ、反応温度が34℃に上昇した。室温で50分後、飽和NaHCO3に注ぐことにより反応をクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、水相をエーテルで抽出し、合した有機抽出物をNaHCO3でもう1回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、純度32%の粗製物1−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メチルシクロプロパン44gが得られた。これを、15cmのウィードマー(Wiedmer)カラムで蒸留したところ、所望の生成物が分解された。15〜21%のケタール1−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メチルシクロプロパンを含む蒸留画分を合し(8.6g)、ペンタン/エーテル(97/2)を用いたシリカでのクロマトグラフィーにかけたところ、純度80%のケタール1−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メチルシクロプロパン2gが得られた。
マグネチックスターラーバーおよびディーンスタークトラップを備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール1.25g、純度80%の1−(1,1−ジメトキシエチル)−2−メチルシクロプロパン1.93g、p−トルエンスルホン酸0.03g、シクロヘキサン70mLを装入し、45分間還流し、次いでこの反応混合物を飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、47%の粗製物5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[2−メチルシクロプロピル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン1.81gが得られた。これを、ヘキサン/EtOAc(95/5)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、次いでクーゲルロールで蒸留することにより、純度94%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[2−メチルシクロプロピル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.93gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ91:9の比(R/S=91/9)で含む混合物の形で得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ12:88の比で含む混合物の形態での、7,9,9,13−テトラメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた50mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール2g、3−メチル−ブタ−2−エナール7g、シュウ酸0.04gおよびシクロペンタン20mLを装入した。この混合物を室温で4日間撹拌して、出発物質の80%を転化させた。この反応混合物をエーテルで2回抽出し、希NaOH水溶液で2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製濃縮物2.68gが得られた。この粗製物をシリカでのクロマトグラフィーにかけるが、その際に、最初にペンタン/エーテル=99/1で開始し、次いで溶出溶媒の極性を徐々に高めることにより、バルブ・ツー・バルブ蒸留後に、純度91%の7,9,9,13−テトラメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン1.8gが、ジアステレオマー(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−7,9,9,13−テトラメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンと(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−7,9,9,13−テトラメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンとの88/12の混合物として得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ8:92または41:59の比で含む混合物の形態での、7,9,9,13−テトラメチル−5−(1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた50mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール2g、クロトンアルデヒド6g、シュウ酸0.04gおよびシクロペンタン20mLを装入した。この混合物を室温で5日間撹拌した後、希NaOH水溶液でクエンチした。この反応混合物をエーテルで2回抽出し、水で2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製濃縮物2.27gが得られた。この粗製物を、シクロヘキサン/酢酸エチル=9/1でのシリカでのクロマトグラフィーにかけ、精製画分をクーゲルロールで蒸留したところ、純度85%の7,9,9,13−テトラメチル−5−(1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.79gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)と(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)との92/8の混合物として得られ、かつ純度100%の7,9,9,13−テトラメチル−5−(1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.71gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)と(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)との59/41の混合物として得られた。 ジアステレオ異性体(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)と(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)との92/8の混合物のRMN
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ9:91の比で含む混合物の形態での、7,9,9,13−テトラメチル−5−(3−ブテン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた50mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール1g、4−ペンテナール3.5g、シュウ酸0.02gおよびシクロペンタン10mLを装入した。この混合物を室温で4日間撹拌して25%を転化させ、次いで希NaOH水溶液でクエンチした。この反応混合物をエーテルで2回抽出し、水で2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製濃縮物1.76gが得られた。この粗製物を、シクロヘキサン/酢酸エチル=9/1でのシリカでのクロマトグラフィーにかけ、次いでクーゲルロールで蒸留したところ、純度97%の7,9,9,13−テトラメチル−5−(3−ブテン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.23gが、ジアステレオマー(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)と(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)との91/9の混合物が得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ82:18の比で含む混合物の形態での、5−(3−ブテン−1−イル)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよびディーンスタークトラップを備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール1g、5−ペンテン−2−オン2g、pTSA0.038gおよびシクロヘキサン50mLを装入した。この反応物を17時間還流して出発物質の転化を完了させ、室温に冷却し、次いでこの反応混合物を飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチした。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−(3−ブテン−1−イル)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンおよび(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5−(3−ブテン−1−イル)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンがそれぞれ82/18の比であるジアステレオマー混合物45%を含む粗製物1.1gが得られた。この粗製物を、ペンタン/エーテルのグラジエント(95/5〜9/1)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することによって、純度96%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−(3−ブテン−1−イル)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンおよび(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5−(3−ブテン−1−イル)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.5gが、それぞれ82/18の比で得られた。
ジアステレオ異性体(1R,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)および(1S,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)をそれぞれ59:41の比で含む混合物の形態での、7’,9’,9’,13’−テトラメチル−4’,6’−ジオキサスピロ[シクロヘキサン−1,5’−テトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカン]−2−エンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよびディーンスタークトラップを備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール1g、3,3−ジメトキシシクロヘキサ−1−エン3g、pTSA0.03gおよびシクロヘキサン50mLを装入した。この反応物を2時間還流して出発物質の転化を完了させ、室温に冷却し、次いで飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチした。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、(1R,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)−7’,9’,9’,13’−テトラメチル−4’,6’−ジオキサスピロ[シクロヘキサン−1,5’−テトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン]−2−エンおよび(1R,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)−7’,9’,9’,13’−テトラメチル−4’,6’−ジオキサスピロ[シクロヘキサン−1,5’−テトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン]−2−エンがそれぞれ59/41のモル比であるジアステレオマー混合物39%を含む粗製物3.2gが得られた。この粗製物を、ペンタン/エーテルのグラジエント(95/5〜9/1)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、84%の7’,9’,9’,13’−テトラメチル−4’,6’−ジオキサスピロ[シクロヘキサン−1,5’−テトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン]−2−エン0.81gが得られ、これを慎重にバルブ・ツー・バルブ蒸留した後に、純度95%の7’,9’,9’,13’−テトラメチル−4’,6’−ジオキサスピロ[シクロヘキサン−1,5’−テトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン]−2−エン0.64gが、ジアステレオマー(1R,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)および(1S,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)の60/40の混合物として得られた。
ジアステレオ異性体(1S,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)および(1R,1’R,3’S,7’R,8’R,10’S,13’R)をそれぞれ32:68の比で含む混合物の形態での、7’,9’,9’,13’−テトラメチル−4’,6’−ジオキサスピロ[シクロペンタン−1,5’−テトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカン]−2−エンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた250mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール1.9g、3,3−ジメトキシシクロペンタ−1−エン5g、Al2(SO4)3−18H2O0.16gおよびシクロヘキサン150mLを装入した。この反応物を50℃で21時間加熱した後、飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチした。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物6.6gが得られた。この粗製物を、ペンタン/エーテル(1回目の分離9/1、2回目の分離95/5〜9/1)を用いた2回の連続シリカカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、最終的に、72%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−ビニル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.81gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ68:32の比で含む混合物の形態で得られ、これを慎重にバルブ・ツー・バルブ蒸留した後に、純度94%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−ビニル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.51gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ68:32の比で含む混合物の形態で得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ59:41の比で含む混合物の形態での、5−エチル−7,9,9,13−テトラメチル−5−ビニル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよびディーンスタークトラップを備えた250mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール3g、2−エチル−2−ビニル−1,3−ジオキソラン8g、pTSA0.072gおよびシクロヘキサン150mLを装入した。この反応物を24時間還流し、室温に冷却し、次いで飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチした。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、5.15gの粗製物が得られた。これを、ペンタン/エーテル(1回目のクロマトグラフィー95/5、2回目のクロマトグラフィー97/3)を用いた2回の連続シリカカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、純度96%の5−エチル−7,9,9,13−テトラメチル−5−ビニル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.6gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ59:41の比で含む混合物の形態で得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ92:8の比で含む混合物の形態での、5−エチル−7,9,9,13−テトラメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール4g、(E)−ヘキサ−4−エン−3−オン8.2g、オルトギ酸トリメチル1.8g、シクロヘキサン70mLを装入し、0℃に冷却した。次いで、このスラリーにTMSOTf0.06gを装入し、0℃で2.5時間撹拌し、次いでそれを飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈する。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物11gが得られた。これを、ペンタン/エーテル(95/5)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することによって、純度96%の5−エチル−7,9,9,13−テトラメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン1.2gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ92:8の比で含む混合物の形で得られ、これをバルブ・ツー・バルブ蒸留した後に、純度97%の5−エチル−7,9,9,13−テトラメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン1.1gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ92:8の比で含む混合物の形で得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ88:12の比で含む混合物の形態での、5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−ビニル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜 1,10 〜.0〜 3,7 〜]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール4g、3−ブテン−2−オン5.9g、オルトギ酸トリメチル1.8g、シクロヘキサン70mLを装入し、0℃に冷却した。次いで、このスラリーにTMSOTf0.037gを装入し、0℃で2時間、次いで室温で3時間撹拌して、出発ジオールを部分的に転化させた。この反応物を飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈する。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物6.1gが得られた。この粗製物にペンタンを装入して、未反応のセドレンジオールを沈殿させた。この固形物をろ過により分離した後、母液を再濃縮して4.1gの物質を得て、これを、ペンタン/エーテル(97/3)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより精製することにより、純度95%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−ビニル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン0.25gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ89:11の比で含む混合物の形態で得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ67:33の比で含む混合物の形態での、5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜 1,10 〜.0〜 3,7 〜]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール5g、4−メチル−3−ペンテン−2−オン10.3g、オルトギ酸トリメチル2.2g、シクロヘキサン120mLを装入し、0℃に冷却した。次いで、このスラリーにTMSOTf0.035gを装入し、0℃で3時間撹拌して、出発ジオールを部分的に転化させた。この反応物を飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈する。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物17gが得られた。この粗製物を、最初に純ペンタン、続いてペンタン/エーテルグラジエント97/3、次いで95/5を用いて直径7cmのシリカカラムに流し込んだところ、純度49%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン2.71gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ88:12の比で含む混合物の形態で得られ、これは、静置時に結晶化した。次いで、この固形物をクーゲルロールで慎重に蒸留してより軽い成分を除去したところ、純度96%の5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン2.04gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ94/6の比で含む混合物の形態で得られた。蒸留した物質をヘキサンでさらに再結晶化させた。この結晶をろ過し、冷ヘキサンで洗浄した後、純度97%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン1.12gが得られた。母液をロータリーエバポレーターで濃縮し、固形物残渣を再結晶させたところ、純度97%の(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン0.21gの第2の生成物が得られた。得られた母液を濃縮した後、バルブ・ツー・バルブ蒸留することにより、純度97%の7,9,9,13−ペンタメチル−5−(2−メチル−1−プロペン−1−イル)−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン0.32gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ67/33の比で含む混合物の形態で得られた。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ79:21の比で含む混合物の形態での、5−イソプロペニル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜 1,10 〜.0〜 3,7 〜]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた250mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール5g、3−メチルブタ−3−エン−2−オン8.8g、オルトギ酸トリメチル2.2g、シクロヘキサン120mLを装入し、0℃に冷却した。次いで、このスラリーにTMSOTf0.035gを装入し、0℃で6時間撹拌し、次いで飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物15gが得られた。これを、ペンタン/エーテルのグラジエント(97/3、次いで95/5)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、純度95%の5−イソプロペニル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン1.55gが得られた。バルブ・ツー・バルブ蒸留後に、純度91%の5−イソプロペニル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン1.37gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ79/21の比で含む混合物の形態で得られ、これは、静置時に結晶化した。
ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ78:22の比で含む混合物の形態での、5−[(2E)−2−ブテン−2−イル]−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜 1,10 〜.0〜 3,7 〜]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグネチックスターラーバーおよび還流冷却器を備えた100mLの3ツ口丸底フラスコに、セドレンジオール5g、(E)−3−メチルペンタ−3−エン−2−オン10.3g、オルトギ酸トリメチル2.2g、シクロヘキサン75mLを装入し、0℃に冷却した。次いで、このスラリーにTMSOTf0.06gを装入し、0℃で6時間撹拌し、次いでこれを飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチし、エーテルで希釈した。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ロータリーエバポレーターで濃縮したところ、粗製物12.5gが得られた。これを、ペンタン/エーテル(95/5)を用いたシリカカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、純度96%の5−[(2E)−2−ブテン−2−イル]−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン1.2gが得られた。バルブ・ツー・バルブ蒸留後、純度96%の5−[(2E)−2−ブテン−2−イル]−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0〜1,10〜.0〜3,7〜]テトラデカン1.19gが、ジアステレオ異性体(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)および(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)をそれぞれ78:22の比で含む混合物の形態で得られ、これは、静置時に結晶化した。
1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−エチニル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.0 1,10 .0 3,7 ]テトラデカンの合成(比較化合物)
マグスターバーおよびディーンスタークトラップを備えた25mLのシュレンク管に、Al2(SO4)3十八水和物0.13g、セドレンジオール0.9g、シクロヘキサン15mLおよび3,3−ジメトキシ−1−ブチン1.3gを装入した。この混合物をN2雰囲気下に配置し、88℃の油浴温度で46時間加熱還流し、次いでこれを飽和NaHCO3に注ぐことによりクエンチした。相分離後、水相をエーテルで2回抽出し、合し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮したところ、ワックス状の油1.18gが得られた。これを、15:1のペンタン/エーテルを用いたシリカでのクロマトグラフィーにかけたところ、(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5−エチニル−5,7,9,9,13−ペンタメチル−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン0.109gが得られた。
本発明の化合物を含むオードトワレの製造
穏やかに振盪しながらエタノールに本発明の例21の組成物をオードトワレの総重量に対して15重量%添加することにより、オードトワレを製造した。
本発明の化合物の残留性の測定
布地(木綿またはポリエステルのパイル地タオル2.0kg)を、標準的な欧州の水平軸機(Miele Novotronic W 900−79 CH)で40℃で洗濯した。洗濯開始時には、洗剤用引出しを通して、本発明の例1の化合物1%または従来技術の化合物1%を含むジプロピレングリコール溶液0.5%を含む表2の新たに製造した液体洗剤の計量分75gが存在していた。この布地の香り強度を、洗濯後、そしてさらに布地を一晩吊り干しした後に、訓練を受けた4名のパネリストのパネルによって評価した。洗剤の香り強度も、訓練を受けた4名のパネリストのパネルによって評価した。パネリストに、タオルおよび洗剤の香り強度を1から10の尺度で評価するよう依頼し、ここで、1は無臭に相当し、10は非常に強力な香りに相当する。
Claims (15)
- 前記基Qが、−CH=CH−CH3基であることを特徴とする、請求項1記載の化合物。
- 前記化合物(I)が、E異性体およびZ異性体からなる混合物の形態であり、前記E異性体は、前記混合物全体の少なくとも75%に相当し、前記Z異性体は、前記混合物全体の最大で25%に相当することを特徴とする、請求項2記載の化合物。
- 二重結合がE配置であることを特徴とする、請求項3記載の化合物。
- 前記式(I)の化合物が、5位の炭素に対してR配置の異性体を少なくとも55%含み、かつ5位の炭素に対してS配置の異性体を最大で45%含む異性体混合物の形態であることを特徴とする、請求項1から4までのいずれか1項記載の化合物。
- 前記式(I)の化合物が、5位の炭素に対してR配置の異性体を少なくとも70%含み、かつ5位の炭素に対してS配置の異性体を最大で30%含む異性体混合物の形態であることを特徴とする、請求項1から5までのいずれか1項記載の化合物。
- 前記式(I)の化合物が、5位の炭素に対してR配置の異性体を少なくとも80%含み、かつ5位の炭素に対してS配置の異性体を最大で20%含む異性体混合物の形態であることを特徴とする、請求項1から6までのいずれか1項記載の化合物。
- 前記式(I)の化合物が、(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン、(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[(1E)−1−プロペン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンまたはそれらの混合物、(1R,3S,5R,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[1−プロピン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカン、(1R,3S,5S,7R,8R,10S,13R)−5,7,9,9,13−ペンタメチル−5−[1−プロピン−1−イル]−4,6−ジオキサテトラシクロ[6.5.1.01,10.03,7]テトラデカンまたはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項1から7までのいずれか1項記載の化合物。
- 請求項1から8までのいずれか1項で定義された式(I)の化合物の、付香成分としての使用。
- 付香組成物または香料入り物品の香り特性を付与、増強、改善または変更する方法であって、請求項1から8までのいずれか1項で定義された式(I)の少なくとも1つの化合物の有効量を前記組成物または物品に添加することを含む、方法。
- i)請求項1から8までのいずれか1項で定義された式(I)の少なくとも1つの化合物と、
ii)香料担体および香料ベースからなる群から選択される少なくとも1つの成分と、
iii)任意に、少なくとも1つの香料補助剤と
を含む、付香組成物。 - 請求項1から8までのいずれか1項で定義された式(I)の少なくとも1つの化合物または請求項11で定義された付香組成物を含む、香料入り消費財。
- パフューム、布地ケア製品、ボディケア製品、化粧品、スキンケア製品、エアケア製品またはホームケア製品であることを特徴とする、請求項12記載の香料入り消費財。
- ファインパフューム、スプラッシュパフュームもしくはオードパフューム、コロン、シェーブローションもしくはアフターシェーブローション、液体洗剤もしくは固体洗剤、布地用柔軟剤、布地用リフレッシュ剤、アイロニングウォーター、紙、漂白剤、カーペットクリーナー、カーテンケア製品、シャンプー、カラーリング用調製物、カラーケア製品、整髪用製品、デンタルケア製品、殺菌剤、インティメイトケア製品、ヘアスプレー、バニシングクリーム、脱臭剤もしくは制汗剤、脱毛剤、タンニング用製品もしくは日焼け用製品、爪用製品、皮膚洗浄剤、メーキャップ品、香料入り石鹸、シャワーもしくはバス用のムース、オイルもしくはジェル、または足/手用ケア製品、衛生製品、エアフレッシュナー、「すぐに使用可能な」粉末状エアフレッシュナー、カビ除去剤、ファーニッシャー(furnisher)ケア製品、ワイプ、食器用洗剤もしくは硬質表面清浄化剤、皮革ケア製品、カーケア製品であることを特徴とする、請求項13記載の香料入り消費財。
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