JP2021109867A - Method for improving stability of antiseptic and sterilizing composition as well as antiseptic and sterilizing composition - Google Patents

Abstract

To provide methods for improving the stability of antiseptic and sterilizing compositions containing photosensitizer No.201 as an active ingredient, and to provide the antiseptic and sterilizing compositions.SOLUTION: The above problem is solved by providing a method for improving the stability of an antiseptic and sterilizing composition, which comprises adding alkanediol and dextrin palmitate to the antiseptic and sterilizing composition containing photosensitizer No.201 as an active ingredient, and an antiseptic and sterilizing composition containing alkanediol and dextrin palmitate in addition to photosensitizer No.201.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、防腐殺菌用組成物の安定性改善方法及び防腐殺菌用組成物に係るものであり、より詳細には、感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物の安定性の改善方法及び感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物に関する。 The present invention relates to a method for improving the stability of an antiseptic sterilization composition and an antiseptic sterilization composition, and more specifically, improving the stability of an antiseptic sterilization composition containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient. The present invention relates to a method and a composition for antiseptic sterilization containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient.

従来から化粧品や医薬部外品、医薬品などの皮膚外用組成物には、防腐殺菌剤として、パラベン、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類等が用いられている。しかしながら、これら従来の防腐殺菌剤は皮膚刺激性や皮膚感作性が高いなど安全性に問題があり、使用が制限されつつある。また、近年これらの防腐殺菌剤に対しアレルギー反応を起こす人の増加が報告されているため、安全性に対する指向がより高まり、防腐殺菌剤の配合量を低減させるか、或いは全く配合しない皮膚外用組成物の需要が高まっている。 Conventionally, paraben, benzoic acid and its salts, salicylic acid and its salts and the like have been used as antiseptic and bactericidal agents in cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals and other external skin compositions. However, these conventional preservatives and bactericides have safety problems such as high skin irritation and skin sensitization, and their use is being restricted. In addition, since it has been reported in recent years that the number of people who cause allergic reactions to these preservatives and fungicides has increased, the orientation toward safety has increased, and the amount of antiseptic and fungicides to be added has been reduced, or the composition for external use on the skin has not been added at all. The demand for goods is increasing.

例えば、日本では、医薬部外品原料規格２００６（平成１８年３月３１日薬食発第０３３１０３０号厚生労働省医薬食品局長通知）の制定にあたり、医薬部外品添加物リストにおいて、パラオキシ安息香酸エステル（以下、「パラベン」という）や安息香酸塩の使用制限濃度は１質量％、安息香酸やサリチル酸の使用制限濃度は０．２質量％とされている。一方、欧州における規制値はさらに厳しく、これらの化学物質の使用を禁止する動きさえある。また、これら従来の防腐殺菌剤は、塩構造や水酸基を有することからｐＨによる影響を受けやすいため作用効果も不安定なものとなり、更に、界面活性剤などの他の配合成分との併用により、その抗菌力が著しく低下する場合があるという問題点も有している。 For example, in Japan, paraoxybenzoic acid ester was added to the list of additives for non-pharmaceutical products when the Standard for Raw Materials for Non-pharmaceutical Products 2006 (Notice of Director of Pharmaceutical and Food Safety Bureau, Ministry of Health, Labor and Welfare No. 0331030, March 31, 2006) was established. The restricted concentration of benzoate (hereinafter referred to as "paraben") is 1% by mass, and the restricted concentration of benzoic acid and salicylic acid is 0.2% by mass. On the other hand, regulations in Europe are even stricter, and there are even moves to ban the use of these chemicals. In addition, since these conventional antiseptic and bactericidal agents have a salt structure and a hydroxyl group, they are easily affected by pH, and their action and effect become unstable. Furthermore, when used in combination with other compounding components such as a surfactant, It also has a problem that its antibacterial activity may be significantly reduced.

また、抗菌剤として使用されてきたトリクロサンについては、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）及び黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）において、抵抗性を示す二峰性分布（耐性菌の出現）が認められたため、海外では使用禁止となり、日本でも、この成分を含まない製品への切り替えが進められている。 In addition, triclosan, which has been used as an antibacterial agent, was used overseas because it was found to have a bimodal distribution (appearance of resistant bacteria) showing resistance in Escherichia coli and Staphylococcus aureus. It has been banned, and even in Japan, switching to products that do not contain this ingredient is underway.

そこで、上述の防腐殺菌剤の使用による欠点が克服され、且つ、安全性の高い抗菌物質の探索や、防腐殺菌剤の効力を高めることにより防腐殺菌剤の使用量を軽減しようという試みが種々行われている。例えば、複数の防腐殺菌剤を使用し、その相乗効果を利用することにより防腐殺菌剤の使用量を低減することが行われている（特許文献１）。 Therefore, various attempts have been made to overcome the drawbacks of using the above-mentioned antiseptic and bactericidal agents, search for highly safe antibacterial substances, and reduce the amount of the antiseptic and bactericidal agent used by increasing the efficacy of the antiseptic and bactericidal agent. It has been. For example, a plurality of preservative fungicides are used, and the amount of the preservative fungicide used is reduced by utilizing the synergistic effect thereof (Patent Document 1).

一方、安全性が高く、微量でも優れた抗菌性を有する物質として、感光素２０１号（商品名『ピオニン』（登録商標）、株式会社林原販売）が既に報告されている（特許文献２）。ここで、感光素２０１号（別名：ピオニン、ＮＫ−２６６、クオタニウム−７３）は、下記化学式１に示す構造を有する分子量５３４．６１の化合物（ＣＡＳ登録番号 １５７６３−４８−１）であり、黄色結晶性粉末で、上述のような耐性菌及び抵抗性を示す菌種の報告例は認められず、安全性が高く優れた抗菌性を有しているため、従来から防腐殺菌剤として使用されている。 On the other hand, Photosensitizer No. 201 (trade name "Pionin" (registered trademark), sold by Hayashibara Co., Ltd.) has already been reported as a substance having high safety and excellent antibacterial properties even in a trace amount (Patent Document 2). Here, Photosensitizer No. 201 (also known as Pionin, NK-266, Quotanium-73) is a compound having a structure represented by the following chemical formula 1 and having a molecular weight of 534.61 (CAS Registry Number 15763-48-1), and is yellow. No reported examples of resistant bacteria and resistant bacterial species as described above have been observed in crystalline powder, and since it is highly safe and has excellent antibacterial properties, it has been conventionally used as an antiseptic fungicide. There is.

化学式１：

Chemical formula 1:

この感光素２０１号は、従来の防腐殺菌剤と同様、水に対する溶解性が低いため、化粧品用濃グリセリンなどの多価アルコールを可溶化剤（以下、「溶剤」という）として添加することにより防腐殺菌剤の水相への分配を高め、防腐殺菌剤の効果を高めることも行われている。 Since this Photosensitizer No. 201 has low solubility in water like a conventional antiseptic bactericide, it is preservative by adding a polyhydric alcohol such as concentrated glycerin for cosmetics as a solubilizer (hereinafter referred to as "solvent"). It is also practiced to increase the distribution of bactericides to the aqueous phase and enhance the effectiveness of preservative bactericides.

しかしながら、上記の化粧品用濃グリセリンと併用する場合においては、常温（２５℃）保管ならびに時間経過に伴う層分離により組成物の安定性が低下し、有効成分である感光素２０１号の安定性を損ない、防腐殺菌用組成物として期待される防腐殺菌効果が保持、発揮できないという問題が生じており、組成物としての安定性を確保しながら、感光素２０１号の持つ抗菌作用を長期間に亘り安定的に発揮する防腐殺菌用組成物の処方開発が期待されていた。 However, when used in combination with the above-mentioned concentrated glycerin for cosmetics, the stability of the composition is lowered due to storage at room temperature (25 ° C.) and layer separation with the passage of time, and the stability of the active ingredient Photosensitizer No. 201 is improved. There is a problem that the antiseptic and bactericidal effect expected as an antiseptic and sterilizing composition cannot be maintained and exerted, and the antibacterial action of Photosensitizer No. 201 can be maintained for a long period of time while ensuring the stability of the composition. It was expected to develop a formulation for a stable antiseptic and sterilizing composition.

特許第４７３４２９３号公報Japanese Patent No. 4734293 特開平５−３６４０４号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 5-36404

本発明は、安全性が高い感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物の安定性の改善方法を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide a method for improving the stability of an antiseptic and sterilizing composition containing photosensitive element 201, which has high safety, as an active ingredient.

また、本発明は、優れた抗菌力を有する防腐殺菌剤である感光素２０１号を有効成分とし、皮膚に生棲しうる病原菌や雑菌等から表皮（肌）を清潔に保ち、また、安全性が高く、安定性に優れた防腐殺菌用組成物を提供することを課題とするものでもある。なお、本明細書において、防腐殺菌用組成物とは、化粧品、医薬部外品、医薬品などのヒトや動物の皮膚（肌）に直接施用する組成物のことである。 Further, the present invention uses Photosensitizer No. 201, which is an antiseptic and bactericidal agent having excellent antibacterial activity, as an active ingredient, keeps the epidermis (skin) clean from pathogens and germs that can live on the skin, and is safe. It is also an object of the present invention to provide a composition for antiseptic sterilization which is highly stable and has excellent stability. In the present specification, the antiseptic and sterilizing composition is a composition that is directly applied to human or animal skin (skin) such as cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals.

従来から用いられているパラベン、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類等の防腐殺菌成分を使用せずに、抗菌力を有し、且つ、安定性に優れた防腐殺菌用組成物の創出が望まれていることから、本発明者らは、防腐殺菌剤に関し鋭意研究を行った。その結果、パラベン、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類等を一切使用せず、感光素２０１号を有効成分とし、その溶剤としてアルカンジオールを用いるとともに、パルミチン酸デキストリンを配合すると、有効成分である感光素２０１号の安定性が顕著に向上することを見出した。パルミチン酸デキストリンは、通常は界面活性剤として配合される物質であるが、これを溶剤であるアルカンジオールと組合わせて配合することによって、有効成分である感光素２０１号の安定性が顕著に向上するということは全く意外な知見であった。アルカンジオールとともに配合したときに、パルミチン酸デキストリンが感光素２０１号の安定性を向上させる機構については定かではないが、パルミチン酸デキストリンが組成物の粘度を低下させて、組成物の安定化に寄与するのではないかと推測される。本発明者らは、上記知見に基づき、抗菌力を低下させることなく、且つ、安定性に優れた防腐殺菌用組成物の創出が可能であることを確認して本発明の完成に至った。 Creation of antiseptic and bactericidal compositions having antibacterial activity and excellent stability without using conventionally used antiseptic and bactericidal components such as paraben, benzoic acid and its salts, salicylic acid and its salts. Since it is desired, the present inventors have conducted diligent research on antiseptic and bactericidal agents. As a result, paraben, benzoic acid and its salts, salicylic acid and its salts, etc. are not used at all, photosensitive element No. 201 is used as an active ingredient, alcandiol is used as a solvent thereof, and dextrin palmitate is added as an active ingredient. It has been found that the stability of a certain photoconductor No. 201 is remarkably improved. Dextrin palmitate is a substance that is usually blended as a surfactant, but by blending it in combination with alkanediol, which is a solvent, the stability of photosensitive element 201, which is an active ingredient, is significantly improved. It was a completely surprising finding to do. The mechanism by which dextrin palmitate improves the stability of Photosensitizer 201 when compounded with alkanediol is unclear, but dextrin palmitate reduces the viscosity of the composition and contributes to the stabilization of the composition. It is speculated that it may be done. Based on the above findings, the present inventors have confirmed that it is possible to create an antiseptic and sterilizing composition having excellent stability without lowering the antibacterial activity, and have completed the present invention.

すなわち、本発明は、感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物に、アルカンジオールとパルミチン酸デキストリンを配合することを特徴とする、当該防腐殺菌用組成物の安定性の改善方法を提供することによって上記課題を解決するものである。また、本発明は、感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物であって、アルカンジオールとパルミチン酸デキストリンを配合することによって安定性が改善された防腐殺菌用組成物を提供することによって上記課題を解決するものである。 That is, the present invention provides a method for improving the stability of the antiseptic and sterilizing composition, which comprises blending an alkanediol and dextrin palmitate with an antiseptic and sterilizing composition containing photosensitive element No. 201 as an active ingredient. By providing it, the above-mentioned problems are solved. The present invention also provides an antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient and having improved stability by blending alkanediol and dextrin palmitate. To solve the above problems.

本発明の防腐殺菌用組成物の安定性の改善方法は、防腐殺菌組成物にアルカンジオールとパルミチン酸デキストリンを配合することにより、有効成分として感光素２０１号を含有する防腐殺菌用組成物の常温（２５℃）での保存安定性を顕著に向上させることができるという利点を有している。また、本発明の防腐殺菌用組成物は、有効成分として感光素２０１号を含有し、パラベン、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類等を使用しないため安全性が高く、かつ、有効成分の安定性に優れているという利点を有している。 The method for improving the stability of the antiseptic and sterilizing composition of the present invention is to add alkanediol and dextrin palmitate to the antiseptic and sterilizing composition to contain photosensitizer No. 201 as an active ingredient at room temperature. It has an advantage that the storage stability at (25 ° C.) can be remarkably improved. Further, the antiseptic and sterilizing composition of the present invention contains Photosensitizer No. 201 as an active ingredient and is highly safe because it does not use paraben, benzoic acid and its salts, salicylic acid and its salts, etc. It has the advantage of excellent stability.

本発明は、感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物の安定性の改善方法に係るものである。その改善方法は、感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物に、アルカンジオールと、パルミチン酸デキストリンを添加することにより、当該防腐殺菌用組成物の室温下での保存安定性を、グリセリンを溶剤として用いた従来の処方に比べ、格段に向上させることができるという優れた効果を奏する方法である。 The present invention relates to a method for improving the stability of an antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient. The improvement method is to add alcandiol and dextrin palmitate to the antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient to improve the storage stability of the antiseptic and sterilizing composition at room temperature. This is a method that has an excellent effect that it can be significantly improved as compared with the conventional formulation using glycerin as a solvent.

また本発明は、感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物に係るものでもある。その組成物は、
（１）感光素２０１号を有効成分として、全組成物質量に対し、０．００１質量％以上０．００５質量％以下含有し、また、
（２）感光素２０１号 １質量部に対し、アルカンジオールを５００乃至８，０００質量部含有し、
（３）更に、パルミチン酸デキストリンを全組成物質量に対し、０．０１質量％以上０．５質量％以下含有する
組成物であり、組成物の安定性が顕著に改善されているという優れた効果を有する防腐殺菌用組成物である。 The present invention also relates to an antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient. The composition is
(1) Photosensitizer No. 201 is contained as an active ingredient in an amount of 0.001% by mass or more and 0.005% by mass or less with respect to the total amount of the constituent substances.
(2) Alkanediol is contained in an amount of 500 to 8,000 parts by mass with respect to 1 part by mass of Photosensitizer No. 201.
(3) Further, the composition contains 0.01% by mass or more and 0.5% by mass or less of dextrin palmitate with respect to the total amount of the composition substance, and the stability of the composition is remarkably improved. An effective antiseptic and sterilizing composition.

本発明の防腐殺菌用組成物において、
（１）有効成分である感光素２０１号の含有量としては、組成物の全質量に対し、０．００５質量％以下であればよく、好適には０．００１質量％以上０．００５質量％以下が望ましい。本発明に係る防腐殺菌用組成物が化粧品として使用される場合には、感光素２０１号の含有量は、防腐殺菌用組成物の全質量に対し、０．００１質量％以上０．００２質量％以下であるのが望ましく、また、医薬部外品として使用される場合には、感光素２０１号の含有量は、防腐殺菌用組成物の全質量に対し、０．００２質量％以上０．００５質量％以下が望ましい。 In the antiseptic and sterilizing composition of the present invention
(1) The content of Photosensitizer No. 201, which is an active ingredient, may be 0.005% by mass or less, preferably 0.001% by mass or more and 0.005% by mass, based on the total mass of the composition. The following is desirable. When the antiseptic and sterilizing composition according to the present invention is used as a cosmetic product, the content of Photosensitizer No. 201 is 0.001% by mass or more and 0.002% by mass with respect to the total mass of the antiseptic and sterilizing composition. It is desirable that the content is as follows, and when used as a non-medicinal product, the content of Photosensitizer No. 201 is 0.002% by mass or more and 0.005 with respect to the total mass of the antiseptic and sterilizing composition. It is preferably mass% or less.

（２）本発明に係る防腐殺菌用組成物に含有される感光素２０１号 １質量部に対するアルカンジオールの配合量としては、５００質量部乃至８，０００質量部が好ましく、好適には２，０００質量部乃至４，０００質量部が望ましい。尚、本発明で使用することができるアルカンジオールとしては、カプリリルグリコール、１，２−ヘキサンジオール、ペンチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールなどが利用可能であるが、有効成分の安定化の点から、特に、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが望ましい。 (2) The blending amount of alkanediol with respect to 1 part by mass of Photosensitizer No. 201 contained in the composition for antiseptic sterilization according to the present invention is preferably 500 parts by mass to 8,000 parts by mass, preferably 2,000 parts by mass. It is preferably parts by mass to 4,000 parts by mass. As the alkanediol that can be used in the present invention, caprylyl glycol, 1,2-hexanediol, pentylene glycol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol and the like can be used, but the active ingredient is From the viewpoint of stabilization, 1,3-butylene glycol and propylene glycol are particularly desirable.

（３）本発明に係る防腐殺菌用組成物に含有されるパルミチン酸デキストリンの配合量としては、組成物の全質量に対して０．０１質量％以上０．５０質量％以下が好ましく、好適には０．０５質量％乃至０．２５質量％が望ましい。 (3) The blending amount of dextrin palmitate contained in the antiseptic and sterilizing composition according to the present invention is preferably 0.01% by mass or more and 0.50% by mass or less with respect to the total mass of the composition, which is preferable. Is preferably 0.05% by mass to 0.25% by mass.

本発明の感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物は、保存安定性試験において、常温（２５℃）で３年に相当する期間、有効成分である感光素２０１号の残存率が９０％以上確保されており、後述する実験の項において示す通り、有効成分の残存率及び組成物の安定性が長期間にわたり保持されることを特徴とする。 The antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 of the present invention as an active ingredient has a residual rate of Photosensitizer No. 201 as an active ingredient for a period equivalent to 3 years at room temperature (25 ° C.) in a storage stability test. It is secured at 90% or more, and is characterized in that the residual ratio of the active ingredient and the stability of the composition are maintained for a long period of time, as shown in the section of the experiment described later.

本発明の感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物は、安全性が高く、微量でも優れた抗菌性を有する感光素２０１号を含んでいることから、皮膚に生棲しうる病原菌や雑菌等から表皮（肌）を清潔に保つ効果があり、肌荒れの予防又は肌の状態を正常化することを特徴とし、適用し得る皮膚外用剤としては、軟膏剤、クリーム剤、ゼリー剤、ジェル剤などが挙げられ、より具体的には洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、シャンプー、ヘアトリートメント、パック、薬用石けんなどの皮膚用・頭髪用の化粧品、美白、しみやそばかすの予防などの特定の使用目的とした外用医薬部外品、ニキビやアトピー治療用の医薬品などが挙げられる。なお、本発明の防腐殺菌用組成物は、その製造方法によって限定されるものではない。 The antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 of the present invention as an active ingredient contains Photosensitizer No. 201, which is highly safe and has excellent antibacterial properties even in a trace amount. It has the effect of keeping the skin (skin) clean from germs and germs, and is characterized by preventing rough skin or normalizing the condition of the skin. Applicable external preparations for the skin include ointments, creams, and jellies. Gels, etc., more specifically, skin and hair cosmetics such as washing pigments, lotions, emulsions, creams, shampoos, hair treatments, packs, medicated soaps, whitening, prevention of stains and freckles, etc. Examples include external medicines for specific purposes, medicines for treating acne and atopy, and the like. The antiseptic and sterilizing composition of the present invention is not limited to the production method thereof.

本発明の防腐殺菌用組成物は、パラベン、安息香酸及びその塩類、サリチル酸及びその塩類を一切使用していないため、皮膚刺激性や皮膚感作性などの問題もなく、使用可能な身体の部位の制限並びにその配合割合についても幅広く使用できる特徴を有する。 Since the antiseptic and bactericidal composition of the present invention does not use paraben, benzoic acid and its salts, salicylic acid and its salts at all, there are no problems such as skin irritation and skin sensitization, and a usable body part. It has the feature that it can be widely used in terms of restrictions and its blending ratio.

本発明の防腐殺菌用組成物の防腐殺菌作用を更に強めたい場合、感光素２０１号と併用できる殺菌剤成分としては、斯界において汎用される他の殺菌・防腐剤、例えば、安息香酸、デヒドロ酢酸などの有機酸類、フェニルエタノール、フェノキシイソプロピルアルコールなどのアルコール類、ヒドロキシ安息香酸エステル、クロルクレゾールなどのフェノール類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどのアンモニウム塩類、さらには、クロルヘキシジン、ヒノキチオールなどの１又は複数が挙げられる。 When it is desired to further enhance the antiseptic and bactericidal action of the antiseptic and bactericidal composition of the present invention, other bactericidal and antiseptic agents widely used in the art, such as benzoic acid and dehydroacetic acid, can be used as a bactericidal component that can be used in combination with Photosensitizer 201. Organic acids such as phenylethanol, alcohols such as phenoxyisopropyl alcohol, phenols such as hydroxybenzoic acid ester, chlorcresol, ammonium salts such as benzalkonium chloride and benzethonium chloride, and 1 or such as chlorhexidine and hinokithiol. There are several.

本発明の防腐殺菌用組成物は、通常、軟膏又はクリームであるが、液状組成物に配合された場合であっても顕著な防腐殺菌能を発揮する。液性媒体としては、感光素２０１号の安定性を改善するという当初の目的を損なうものでない限り制限がなく、化粧品などの皮膚外用剤において汎用される、皮膚科学的に許容される、例えば、水やエタノール、プロパノール、イソプロパノール、グリセリン、エチレングリコール、低分子ポリオール等が挙げられる。 The antiseptic and bactericidal composition of the present invention is usually an ointment or cream, but exhibits remarkable antiseptic and bactericidal ability even when blended in a liquid composition. The liquid medium is not limited as long as it does not impair the original purpose of improving the stability of Photosensitizer No. 201, and is widely used in external preparations for skin such as cosmetics, and is dermatologically acceptable, for example. Examples thereof include water, ethanol, propanol, isopropanol, glycerin, ethylene glycol, low molecular weight polyol and the like.

本発明の防腐殺菌用組成物において、必要に応じて、界面活性剤を適宜配合してもよく、また組み合わせて用いても構わない。界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤があり、例えば、陰イオン界面活性剤としては、ラウリン酸ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、パーム脂肪酸ナトリウム、パーム核脂肪酸ナトリウム、ヤシ脂肪酸ナトリウム、オリーブ脂肪酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、ミリスチン酸カリウム、パルミチン酸カリウム、ステアリン酸カリウム、オレイン酸カリウム、パーム脂肪酸カリウム、パーム核脂肪酸カリウム、ヤシ脂肪酸カリウム、オリーブ脂肪酸カリウム、石ケン素地、カリ石ケン素地、カリ含有石ケン素地、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ジステアリン酸アルミニウム、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ジミリスチン酸アルミニウム、ココイルイセチオン酸ナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、オレフィン（Ｃ１４−１６）スルホン酸ナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム、ココイルグルタミン酸ナトリウム、ココイルグルタミン酸トリエチルアミン塩、ココイルグルタミン酸カリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルラクチレートナトリウム、ステアロイルラクチレートナトリウム、ラウレス−４カルボン酸ナトリウム、ココイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウム、ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、ココイルグリシンカリウム、陽イオン界面活性剤としては、ステアラミドプロピルジメチルアミン、ベヘナミドプロピルジメチルアミン、セトリモニウムクロリド、ステアルトリモニウムクロリド、ベヘントリモニウムクロリド、ベヘントリモニウムメトサルフェート、ベンザルコニウムクロリド、両性界面活性剤としては、ココアンホ酢酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、コカミドプロピルベタイン、ラウラミドプロピルベタイン、ラウリルベタイン、ココベタイン、ラウリルヒドロキシスルタイン、ラウラミドプロピルヒドロキシスルタイン、レシチン、リゾレシチン、水添レシチン、非イオン界面活性剤としては、ラウレス−４、ラウレス−７、ラウレス−９、ラウレス−２１、ラウレス−２３、セテス−１０、セテス−２０、ステアレス−２、ステアレス−２０、ステアレス−２１、セテアレス−２５、べへネス−２０、べへネス−３０、オレス−２、オレス−１０、ＰＥＧ−５フィトステロール、ＰＥＧ−１０フィトステロール、ＰＥＧ−３０フィトステロール、ステアリン酸ＰＥＧ−２５、ステアリン酸ＰＥＧ−４０、ステアリン酸ＰＥＧ−４５、ステアリン酸ＰＥＧ−５５、ステアリン酸ＰＥＧ−７５、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、ステアリン酸ＰＥＧ−１５０、ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０、ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ−７グリセリル、イソステアリン酸ＰＥＧ−８グリセリル、イソステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル、イソステアリン酸ＰＥＧ−６０グリセリル、トリイソステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル、テトラオレイン酸ソルベス−３０、テトラオレイン酸ソルベス−４０、テトラオレイン酸ソルベス−６０、ＰＥＧ−１０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−２０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−６０水添ヒマシ油、ＰＥＧ−１００水添ヒマシ油、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、ステアリン酸ＰＧ、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル（ＳＥ）、イソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、ベヘン酸グリセリル、ラウリン酸ソルビタン、パルミチン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、オリーブ油脂肪酸ソルビタン、ヤシ脂肪酸ソルビタン、ラウリン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ステアリン酸スクロース、ヤシ脂肪酸スクロース、ラウリン酸ポリグリセリル−２、ステアリン酸ポリグリセリル−２、オレイン酸ポリグリセリル−２、イソステアリン酸ポリグリセリル−２、イソステアリン酸ポリグリセリル−４、ラウリン酸ポリグリセリル−１０、ミリスチン酸ポリグリセリル−１０、ステアリン酸ポリグリセリル−１０、オレイン酸ポリグリセリル−１０、イソステアリン酸ポリグリセリル−１０、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−２、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−３、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−１０、ポリリシノレイン酸ポリグリセリル−６、コカミドジエタノールアミド、コカミドモノエタノールアミド、ラウラミドジエタノールアミド、(カプリリル／カプリル)グルコシド、デシルグルコシド、ラウリルグルコシド、セテアリルグルコシド、ヤシ油アルキルグルコシドなどが利用可能である。 In the antiseptic and sterilizing composition of the present invention, a surfactant may be appropriately blended or used in combination, if necessary. Examples of the surfactant include anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, and nonionic surfactant. For example, the anionic surfactant includes sodium laurate, sodium myristate, and palmitin. Sodium acid, sodium stearate, sodium oleate, palm fatty acid sodium, palm nucleus fatty acid sodium, palm fatty acid sodium, olive fatty acid sodium, potassium laurate, potassium myristate, potassium palmitate, potassium stearate, potassium oleate, palm fatty acid Potassium, Palm Nucleus Fatty Acid Potassium, Palm Fatty Acid Potassium, Olive Fatty Acid Potassium, Stone Ken Base, Potassium Stone Ken Base, Potassium-Containing Stone Ken Base, Zinc Stearate, Magnesium Stearate, Calcium Stearate, Aluminum Distearate, Zinc Myristine, Myristin Magnesium acid, aluminum dimyristate, sodium cocoyl isetionate, sodium cocoyl sarcosin, sodium lauroyl sarcosin, sodium olefin (C14-16) sulfonate, sodium lauroyl methylalanine, sodium cocoyl glutamate, triethylamine cocoyl glutamate, potassium cocoyl glutamate, As sodium lauroyl glutamate, sodium stearoyl glutamate, sodium lauroyl lactylate, sodium stearoyl lactylate, sodium laures-4 carboxylate, sodium cocoyl methyl taurine, sodium stearoyl methyl taurine, sodium lauroyl aspartate, cocoyl glycine potassium, cationic surfactant Stearamide propyl dimethylamine, behenamide propyl dimethylamine, cetrimonium chloride, steartrimonium chloride, behentrimonium chloride, behentrimonium metosulfate, benzalconium chloride, as an amphoteric surfactant, sodium cocoamphoacetate , Sodium lauroamphoacetate, cocamidopropyl betaine, lauramide propyl betaine, lauryl betaine, cocobetaine, lauryl hydroxysultaine, lauramidopropyl hydroxysultaine, lecithin, lysolecithin, hydrogenated lecithin, as a nonionic surfactant, laures -4, Laures-7, Laures-9, Laures-21, Laures-23, Setes-10, Setes-20, Ste. Ares-2, steares-20, steares-21, ceteares-25, behenes-20, behenes-30, ores-2, ores-10, PEG-5 phytosterol, PEG-10 phytosterol, PEG-30 phytosterol , PEG-25 stearate, PEG-40 stearate, PEG-45 stearate, PEG-55 stearate, PEG-75 stearate, PEG-100 stearate, PEG-150 stearate, PEG-150 distearate, palm Oil fatty acid PEG-7 glyceryl, PEG-8 glyceryl isostearate, PEG-20 glyceryl isostearate, PEG-60 glyceryl isostearate, PEG-20 glyceryl triisostearate, solves-30 tetraoleate, solves-40 tetraoleate, Solves -60 tetraoleate, PEG-10 hydrogenated castor oil, PEG-20 hydrogenated castor oil, PEG-40 hydrogenated castor oil, PEG-60 hydrogenated castor oil, PEG-100 hydrogenated castor oil, polysorbate 20, Polysorbate 60, Polysorbate 80, PG stearate, glyceryl stearate, glyceryl stearate (SE), glyceryl isostearate, glyceryl oleate, glyceryl behenate, sorbitan laurate, sorbitan palmitate, sorbitan stearate, sorbitan isostearate, olein Sorbitan acid, sorbitan sesquistearate, sorbitan sesquiisostearate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, sorbitan tristearate, olive oil fatty acid sorbitan, coconut fatty acid sorbitan, sucrose laurate, sucrose palmitate, sucrose stearate, coconut fatty acid Scrouse, polyglyceryl-2 laurate, polyglyceryl-2 stearate, polyglyceryl-2 oleate, polyglyceryl-2 isostearate, polyglyceryl-4 isostearate-4, polyglyceryl laurate-10, polyglycerylmyristate-10, polyglyceryl stearate-10, Polyglyceryl oleate-10, polyglyceryl isostearate-10, polyglyceryl diisostearate-2, polyglyceryl diisostearate-3, polyglyceryl diisostearate-10, polyglyceryl-6 polyricinoleate, cocamidodiethanolamide, cocamide monoethano Luamide, lauramide diethanolamide, (caprylyl / capryl) glucoside, decyl glucoside, lauryl glucoside, cetearyl glucoside, coconut oil alkyl glucoside and the like are available.

本発明の防腐殺菌用組成物において、必要に応じて、粘度調整剤として、例えば、ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０、ジステアリン酸Ａｌ、プルラン、セテアリルアルコール、ポリビニルアルコール、シクロデキストリン、デキストリン、ポリアクリル酸ナトリウム、セルロースガム、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、セタノールなどの粘度調整剤を適宜追加配合しても構わない。 In the antiseptic and sterilizing composition of the present invention, as a viscosity regulator, for example, PEG-150 distearate, Al distearate, purulan, cetearyl alcohol, polyvinyl alcohol, cyclodextrin, dextrin, sodium polyacrylate, if necessary. , A viscosity regulator such as cellulose gum, stearyl alcohol, behenyl alcohol, and cetanol may be additionally blended as appropriate.

また、本発明の防腐殺菌用組成物において、ソルビトール、マルチトール、トレハロース、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどの保湿剤や、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、プルラン、プルラン誘導体、セルロース誘導体、ヒアルロン酸ナトリウムなどの水溶性高分子、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントイン、アズレン、ε−アミノカプロン酸、酸化リゾチームなどの抗炎症剤、クエン酸、琥珀酸、タンニン酸、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、アラントインヒドロキシアルミニウムなどの収斂剤、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、糖転移ビタミンＣなどのビタミン剤、さらには、斯界において汎用されるメラニン生成抑制剤、メラニン還元剤、メラニン***促進剤、清涼化剤、ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、植物エキス類、動物エキス類、紫外線防止剤、酸化防止剤、細胞賦活剤、血流促進剤、皮脂抑制剤、角層剥離溶解剤、制汗剤、消臭剤、噴射剤、マスキング剤、色剤、香料などを適宜配合しても構わない。 Further, in the antiseptic and sterilizing composition of the present invention, moisturizers such as sorbitol, martitol, trehalose, sodium hyaluronate, sodium chondroitin sulfate, carboxyvinyl polymer, xanthan gum, purulan, purulan derivative, cellulose derivative, sodium hyaluronate and the like. Water-soluble polymers, β-glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, azulene, ε-aminocaproic acid, anti-inflammatory agents such as lysozyme oxide, citric acid, amber acid, tannic acid, zinc oxide, zinc sulfate, allantoin hydroxyaluminum Astringents such as, vitamin B2, vitamin B6, vitamin C, glucose transfer vitamin C and other vitamins, as well as melanin production inhibitors, melanin reducing agents, melanin excretion promoters, refreshing agents, hormones widely used in the field. Agents, anti-histamines, plant extracts, animal extracts, UV inhibitors, antioxidants, cell activators, blood flow promoters, sebum inhibitors, stratum corneum exfoliating agents, antiperspirants, deodorants, propellants, A masking agent, a coloring agent, a fragrance, and the like may be appropriately added.

以下、実験に基づき本発明をさらに詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on experiments.

＜実験１：感光素２０１号を有効成分とした防腐殺菌用組成物の安定性評価＞
＜実験１−１：使用試薬等＞
実験に使用した試薬、材料の一覧を表１に示す。 <Experiment 1: Evaluation of stability of antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient>
<Experiment 1-1: Reagents used, etc.>
Table 1 shows a list of reagents and materials used in the experiment.

＜実験１−２：溶剤の違いが防腐殺菌用組成物の安定性に及ぼす影響＞
溶剤の違いが防腐殺菌用組成物の安定性に及ぼす影響を調べる実験を以下の手順で行った。まず、本実験を行うに際し、対照試料として従来の処方で感光素２０１号を含有する防腐殺菌用組成物を以下の手順で調製した。 <Experiment 1-2: Effect of difference in solvent on stability of antiseptic and sterilizing composition>
An experiment was conducted in the following procedure to investigate the effect of different solvents on the stability of the antiseptic and sterilizing composition. First, when conducting this experiment, an antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 was prepared as a control sample in the conventional formulation by the following procedure.

＜実験１−２−１：対照試料の調製＞
予め６０℃に加熱し完溶させておいた白色ワセリン５０質量部に、所定量のゴマ油を３０質量部、ミツロウ１０質量部を加え、湯浴にて８０℃に加熱し３０分間かけてなじませ、溶解した。別途、油浴１３０℃にて３０分間加熱したグリセリン９．９９５質量部に感光素２０１号を０．００５質量部溶解させた。次いで、真空乳化装置（ＰＶＱ−３ＵＮ及びＰＶＱ−１Ｄ、みずほ工業株式会社販売）に、上記ワセリン溶液、グリセリン溶液の順に加え、毎分３，５００回転にて５分間攪拌混合した後、攪拌を毎分４５回転に落とし、乳化装置付帯のジャケットに通水することにより内温４６℃まで徐冷し対照試料を調製した。 <Experiment 1-21: Preparation of control sample>
Add 30 parts by mass of sesame oil and 10 parts by mass of beeswax to 50 parts by mass of white petrolatum that has been completely dissolved by heating to 60 ° C in advance, heat to 80 ° C in a hot water bath, and let it blend in for 30 minutes. , Dissolved. Separately, 0.005 part by mass of Photosensitizer 201 was dissolved in 9.995 parts by mass of glycerin heated in an oil bath at 130 ° C. for 30 minutes. Next, the above-mentioned petrolatum solution and glycerin solution are added to a vacuum emulsifier (PVQ-3UN and PVQ-1D, sold by Mizuho Kogyo Co., Ltd.) in this order, and the mixture is stirred and mixed at 3,500 rpm for 5 minutes, and then stirred every time. A control sample was prepared by slowly cooling to an internal temperature of 46 ° C. by passing water through a jacket attached to an emulsifying device after dropping to 45 rpm.

感光素２０１号と溶剤を含有する防腐殺菌用組成物である被験試料１から９を調製した。その調製手順を以下に示す。
＜実験１−２−２：被験試料１〜９の調製＞
予め６０℃に加熱し完溶させておいた白色ワセリン５０質量部に、所定量のゴマ油を３０質量部、ミツロウ１０質量部を計り込み、湯浴にて８０℃に加熱し３０分間かけてなじませ、溶解した（ワセリン溶液）。別途、油浴８０℃にて３０分間加熱した１，３−ブチレングリコール９．９９５質量部に感光素２０１号（実験１−２−１で対照試料の調製に用いたものと同じもの）を０．００５質量部溶解させた（１，３−ブチレングリコール溶液）。次いで、真空乳化装置に、上記ワセリン溶液、１，３−ブチレングリコール溶液の順に加え、毎分２，０００回転にて５分間攪拌混合した後、攪拌を毎分３０回転に落とし、乳化装置付帯のジャケットに通水することにより内温４７℃まで徐冷し被験試料１を調製した。 Test samples 1 to 9, which are antiseptic and sterilizing compositions containing Photosensitizer No. 201 and a solvent, were prepared. The preparation procedure is shown below.
<Experiment 1-2-2: Preparation of test samples 1 to 9>
Weigh 30 parts by mass of sesame oil and 10 parts by mass of beeswax into 50 parts by mass of white petrolatum that has been completely dissolved by heating to 60 ° C in advance, heat to 80 ° C in a hot water bath, and mix for 30 minutes. No, it was dissolved (Vaseline solution). Separately, in 1,3-butylene glycol 9.995 parts by mass heated in an oil bath at 80 ° C. for 30 minutes, Photosensitizer No. 201 (the same as that used for preparing the control sample in Experiment 1-2-1) was added to 0. .005 parts by mass was dissolved (1,3-butylene glycol solution). Next, the above-mentioned petrolatum solution and 1,3-butylene glycol solution were added to the vacuum emulsifier in this order, and the mixture was stirred and mixed at 2,000 rpm for 5 minutes. Test sample 1 was prepared by slowly cooling to an internal temperature of 47 ° C. by passing water through the jacket.

次いで、溶剤の種類を１，３−ブチレングリコールから、それぞれ、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、又はカプリリルグリコールに変更した以外は、上記の被験試料１の調製手順と同様にして被験試料２〜５を調製した。また、使用した溶剤である１，３−ブチレングリコールの添加量を１９．９９５質量部、２９．９９９質量部、又は３９．９９９質量部に変えた以外は被験試料１と同様にして、被験試料６〜８を調製した。さらに、使用した溶剤であるプロピレングリコールの添加量を１９．９９５質量部に変えた以外は被験試料２と同様にして、被験試料９を調製した。対照試料及び被験試料１〜９の配合組成を下記表２に示す。 Next, the procedure for preparing Test Sample 1 was the same as above, except that the type of solvent was changed from 1,3-butylene glycol to propylene glycol, pentylene glycol, 1,2-hexanediol, or caprylyl glycol, respectively. Test samples 2 to 5 were prepared. Further, the test sample was the same as that of the test sample 1 except that the amount of 1,3-butylene glycol used as the solvent added was changed to 19.995 parts by mass, 29.999 parts by mass, or 39.999 parts by mass. 6-8 were prepared. Further, the test sample 9 was prepared in the same manner as the test sample 2 except that the amount of propylene glycol used as the solvent added was changed to 19.995 parts by mass. The compounding compositions of the control sample and the test samples 1 to 9 are shown in Table 2 below.

＜実験１−２−３：保存安定性試験＞
上記で調製した対照試料、及び被験試料１〜９は、それぞれ４〜５ｇずつスクリュー管瓶に分注し、アルミホイルで遮光して防腐殺菌用組成物の保存安定性試験に供した。 <Experiment 1-2-3: Storage stability test>
4 to 5 g of each of the control sample and the test samples 1 to 9 prepared above were dispensed into a screw tube bottle, shielded from light with aluminum foil, and subjected to a storage stability test of the antiseptic and sterilizing composition.

（被験試料及び対照試料の保存安定性試験方法）
保存条件としては、上記で分注しアルミホイルで遮光したスクリュー管瓶を５０℃、１ヶ月保存した。その後、被験試料１〜９又は対照試料から有効成分である感光素２０１号をメタノール抽出し、ＨＰＬＣを用いた標準試料法により定量し、試料調製時の感光素２０１号の含有量を１００％とし、これに対する、保存試験後の感光素２０１号の含有量の比（残存率）を安定性の評価指標とした。また、目視による外観確認としてスクリュー管瓶に保存した各試料の表面（上層部）の白色化の有無、層分離の有無を確認した。 (Storing stability test method for test sample and control sample)
As the storage conditions, the screw tube bottle dispensed above and shielded from light with aluminum foil was stored at 50 ° C. for 1 month. Then, the active ingredient, Photosensitizer No. 201, was extracted from the test samples 1 to 9 or the control sample with methanol and quantified by a standard sample method using HPLC, and the content of Photosensitizer No. 201 at the time of sample preparation was set to 100%. The ratio (residual rate) of the content of Photosensitizer No. 201 after the storage test to this was used as an evaluation index for stability. In addition, as a visual confirmation of the appearance, the presence or absence of whitening of the surface (upper layer) of each sample stored in the screw tube bottle and the presence or absence of layer separation were confirmed.

（被験試料からの感光素２０１号の抽出方法）
１） 実験で調製した対照試料及び被験試料１〜９より、各４．０gを精秤し、ふた付きガラスチューブに入れ、６０℃の水浴上で５分加熱する。
２） 次いで、１０秒間ボルテックスミキサー（ＶＯＲＴＥＸ−ＧＥＮＩＥ ２、エムエス機器株式会社販売）で攪拌、混合した後、水浴で４分５０秒加熱する。この操作を２回行う。
３） 試薬特級メタノール２０ｍＬを加え、１分間ボルテックスミキサーで攪拌、混合する。
４） 次いで、６０℃の水浴で５分間加熱した後、１分間ボルテックスミキサーで攪拌、混合する。この操作を２回行う。
５） その後、２５℃の水浴に１０分間以上浸漬し、冷却した後、１，５００回転で５分間、遠心分離することにより上清と沈殿物を得る。次いで、上清をろ紙を用いてろ過し、抽出液１とする。
６) ５）の沈殿物に試薬特級メタノール１ｍＬを加え、２回洗浄し、２）〜５）の操作を繰り返し、抽出液２とする。 (Method for extracting Photosensitizer No. 201 from the test sample)
1) From the control sample and the test samples 1 to 9 prepared in the experiment, 4.0 g of each is precisely weighed, placed in a glass tube with a lid, and heated on a water bath at 60 ° C. for 5 minutes.
2) Next, the mixture is stirred and mixed with a vortex mixer (VORTEX-GENIE 2, sold by MS Equipment Co., Ltd.) for 10 seconds, and then heated in a water bath for 4 minutes and 50 seconds. This operation is performed twice.
3) Add 20 mL of special grade methanol, and stir and mix with a vortex mixer for 1 minute.
4) Next, after heating in a water bath at 60 ° C. for 5 minutes, the mixture is stirred and mixed with a vortex mixer for 1 minute. This operation is performed twice.
5) Then, the supernatant and the precipitate are obtained by immersing in a water bath at 25 ° C. for 10 minutes or more, cooling the mixture, and centrifuging at 1,500 rpm for 5 minutes. Next, the supernatant is filtered using a filter paper to obtain Extract 1.
6) Add 1 mL of reagent special grade methanol to the precipitate of 5), wash twice, and repeat the operations of 2) to 5) to obtain the extract 2.

上述の抽出液１及び２をそれぞれＨＰＬＣ測定し、感光素２０１号の定量値の合計を対照試料及び被験試料における感光素２０１号の含量とする。なお、抽出液は、分析までの間、室温、遮光下で保存した。測定に使用した機器及びＨＰＬＣ測定条件を以下に示す。
（ＨＰＬＣ機器）
ＨＰＬＣ装置（Ｂ２、ＧＭＰ対応／島津製作所販売）
・ポンプＡ（＃ＬＣ−２０ＡＤ）
・オートインジェクター（＃ＳＩＬ−２０Ａ）
・カラムオーブン（＃ＣＴＯ−２０Ａ）
・ＵＶ／ＶＩＳ検出器（＃ＳＰＤ−２０Ａ）
・システムコントローラー（＃ＣＢＭ−２０Ａ）
・デガッサーユニット（＃ＤＧＵ−２０Ａ３Ｒ）
（ＨＰＬＣ測定条件）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３Ｖ（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、５μｍ／ジーエルサイエンス株式会社販売）
カラム温度：４０℃
移動相：氷酢酸０．２容積％、トリエチルアミン０．２容積％を含むメタノール：水（１７：３）の混合液
流量：０．５６５ｍＬ／分
注入量：２０μＬ
測定波長：４１１ｎｍ
サンプルクーラー：１０℃ The above extracts 1 and 2 are measured by HPLC, respectively, and the sum of the quantitative values of Photosensitizer No. 201 is taken as the content of Photosensitizer No. 201 in the control sample and the test sample. The extract was stored at room temperature and in the shade until analysis. The equipment used for the measurement and the HPLC measurement conditions are shown below.
(HPLC device)
HPLC equipment (B2, GMP compatible / sold by Shimadzu Corporation)
・ Pump A (# LC-20AD)
・ Auto injector (# SIL-20A)
・ Column oven (# CTO-20A)
-UV / VIS detector (# SPD-20A)
・ System controller (# CBM-20A)
・ Degasser unit (# DGU-20A3R)
(HPLC measurement conditions)
Column: Inertsil ODS-3V (4.6 mm x 150 mm, 5 μm / sold by GL Sciences Co., Ltd.)
Column temperature: 40 ° C
Mobile phase: Mixing solution of methanol: water (17: 3) containing 0.2% by volume of glacial acetic acid and 0.2% by volume of triethylamine Flow rate: 0.565 mL / min Injection amount: 20 μL
Measurement wavelength: 411 nm
Sample cooler: 10 ° C

（対照試料又は被験試料の外観確認方法）
外観確認の評価については、調製した各試料を５０℃、１ヶ月の保存安定性試験の後、組成物の表面（上層部）の白色化の有無、層分離の有無について確認を行った。 (Method for confirming the appearance of the control sample or test sample)
Regarding the evaluation of appearance confirmation, after a storage stability test at 50 ° C. for 1 month, the presence or absence of whitening of the surface (upper layer portion) of the composition and the presence or absence of layer separation were confirmed.

ここで、対照試料又は被験試料の安定性が保たれていない場合とは、対照試料又は被験試料の表面（上層部）が白色化した場合、及び／又は組成物が層分離した場合を示し、外観確認の判定基準は、以下の通りとした。
変化が認められなかった試料 ：『〇』
僅かに白色化及び／又は層分離が認められた試料 ：『△』
表面の白色化及び／又は層分離が認められた試料 ：『×』 Here, the case where the stability of the control sample or the test sample is not maintained indicates the case where the surface (upper layer portion) of the control sample or the test sample is whitened and / or the case where the composition is layer-separated. The criteria for appearance confirmation are as follows.
Samples with no change: "○"
Samples with slight whitening and / or layer separation: "△"
Samples with whitening and / or layer separation on the surface: "x"

＜実験１−２−４：溶剤の違いが安定性に及ぼす影響＞ <Experiment 1-2-4: Effect of difference in solvent on stability>

対照試料及び被験試料１〜９について、５０℃、１ヶ月保管後の感光素２０１号の残存率並びに組成物の安定性について外観確認を行った。結果を表３に示す。 The appearance of the control sample and the test samples 1 to 9 was confirmed for the residual ratio of Photosensitizer No. 201 after storage at 50 ° C. for 1 month and the stability of the composition. The results are shown in Table 3.

表３に見られるとおり、対照試料については、５０℃、１ヶ月保管において、試験開始時の３３．７％まで有効成分である感光素２０１号が減少し、加えて、表面の白色化並びに層分離も生じていることが外観確認によって確認された。一方、被験試料２及び被験試料６〜９においては、いずれも対照試料を大幅に上回る高い感光素２０１号の残存率（９０％超）を示すと同時に、外観確認においても表面の白色化も、層分離も生じていなかった。しかし、被験試料１、３〜５においては、有効成分である感光素２０１号の残存率が９０％を下回るとともに、外観確認によって、表面の白色化、及び／又は層分離が確認された。 As can be seen in Table 3, for the control sample, when stored at 50 ° C. for 1 month, the active ingredient Photosensitizer No. 201 decreased to 33.7% at the start of the test, and in addition, the surface was whitened and the layer was formed. It was confirmed by appearance confirmation that separation also occurred. On the other hand, both the test sample 2 and the test samples 6 to 9 showed a high residual rate (more than 90%) of Photosensitizer 201, which was significantly higher than that of the control sample, and at the same time, the appearance was confirmed and the surface was whitened. No layer separation occurred. However, in the test samples 1, 3 to 5, the residual rate of the active ingredient Photosensitizer No. 201 was less than 90%, and the appearance was confirmed to whiten the surface and / or to separate the layers.

感光素２０１号に対する溶剤としては、被験試料６〜８は１，３−ブチレングリコール、被験試料２及び９はプロピレングリコールを使用しており、これら２種類の溶剤を用いた場合において感光素２０１号は特に高い残存率を示し、組成物の安定性も良好であった。ただし、被験試料１については、被験試料６〜８と同様１，３−ブチレングリコールを使用しているが、その配合量は、被験試料６〜８の配合量に比べ少ないため、組成物としての安定性が低く、表面の白色化が生じたのではないかと考えられた。 As the solvent for Photosensitizer No. 201, 1,3-butylene glycol is used for test samples 6 to 8, and propylene glycol is used for test samples 2 and 9. When these two kinds of solvents are used, Photosensitizer No. 201 is used. Showed a particularly high residual rate, and the stability of the composition was also good. However, for the test sample 1, 1,3-butylene glycol is used as in the test samples 6 to 8, but the blending amount thereof is smaller than the blending amount of the test samples 6 to 8, so that the composition is used as a composition. It was considered that the stability was low and the surface was whitened.

＜実験１−３：界面活性剤の併用が安定性に及ぼす影響＞
続いて、実験１−２で、溶剤として１，３−ブチレングリコールを使用した場合に、有効成分である感光素２０１号の残存率が比較的高く、また外観確認によっても組成物の安定性が比較的よく保たれているという知見が得られたので、溶剤を１，３−ブチレングリコールに固定したうえで、界面活性剤の種類もしくは濃度を変えた被験試料１０〜１４を調製し、界面活性剤の種類が有効成分及び組成物の安定性に及ぼす影響を検討した。 <Experiment 1-3: Effect of combined use of surfactant on stability>
Subsequently, in Experiment 1-2, when 1,3-butylene glycol was used as the solvent, the residual rate of the active ingredient Photosensitizer No. 201 was relatively high, and the stability of the composition was confirmed by checking the appearance. Since it was found that the solvent was relatively well maintained, test samples 10 to 14 in which the type or concentration of the surfactant was changed were prepared after fixing the solvent to 1,3-butylene glycol, and the surface activity was obtained. The effect of the type of agent on the stability of the active ingredient and composition was investigated.

＜実験１−３−１：被験試料１０〜１４の調製＞
界面活性剤として、パルミチン酸デキストリン、ＰＥＧ−３０ フィトステロール、ラウリン酸ポリグリセリル−１０、又はステアリン酸ＰＧのいずれかを、それぞれ０．５０質量部添加した以外は、１，３−ブチレングリコールを１９．９９５質量％配合した被験試料６と同様にして、被験試料１０〜１３を調製した。また、ステアリン酸ＰＧの添加量を１．０質量％に変えた以外は被験試料１３と同様にして被験試料１４を調製した。それぞれの配合一覧を表４に示す。 <Experiment 1-3-1: Preparation of test samples 10-14>
19.995 1,3-butylene glycol was added as a surfactant, except that 0.50 parts by mass of each of dextrin palmitate, PEG-30 phytosterol, polyglyceryl-10 laurate, or PG stearate was added. Test samples 10 to 13 were prepared in the same manner as in test sample 6 in which mass% was blended. Further, the test sample 14 was prepared in the same manner as the test sample 13 except that the amount of the stearic acid PG added was changed to 1.0% by mass. A list of each formulation is shown in Table 4.

次に、実験１−２におけると同様にして、被験試料１０〜１４について、５０℃、１ヶ月保管後の感光素２０１号の残存率並びに組成物の安定性を調べる実験を行った。結果を表５に示す。 Next, in the same manner as in Experiment 1-2, an experiment was conducted in which test samples 10 to 14 were examined for the residual rate of Photosensitizer No. 201 after storage at 50 ° C. for 1 month and the stability of the composition. The results are shown in Table 5.

表５に示すとおり、界面活性剤としてパルミチン酸デキストリンを配合した被験試料１０については、有効成分の残存率が９２．０％と高く、外観確認の結果からも組成物の安定性は大きく損なわれなかったが、界面活性剤としてパルミチン酸デキストリン以外のものを添加した被験試料１１〜１４においては、いずれの配合においても、界面活性剤を添加しない以外は同様組成の被験試料６と比べて、有効成分の残存率が低下した。また、外観確認においても、表面の白色化が認められ、組成物としての安定性に劣るという結果になった。 As shown in Table 5, in the test sample 10 containing dextrin palmitate as a surfactant, the residual rate of the active ingredient was as high as 92.0%, and the stability of the composition was significantly impaired from the result of appearance confirmation. However, in the test samples 11 to 14 to which a surfactant other than dextrin palmitate was added as a surfactant, all the formulations were more effective than the test sample 6 having the same composition except that the surfactant was not added. The residual rate of the component decreased. Further, in the appearance confirmation, whitening of the surface was observed, and the result was that the stability of the composition was inferior.

ただし、上記で検討した界面活性剤の中でもパルミチン酸デキストリンを配合した被験試料１０については、１，３−ブチレングリコールと共存した場合に有効成分の残存率及び、組成物の安定性を損なうことがないうえ、組成物の粘度が他の試料と比べ低下しており製造工程上の取り扱いが有利であったため、とりわけ粘度調整（低粘度化）の効果が期待できることが判った。このため、パルミチン酸デキストリンは添加することが望ましいと考えられた。ここで、低粘度化の効果としては、実製造で製造品（組成物）を容器充填する際に、充填装置への負荷が低減できること、及び、充填する組成物内に気泡が入りにくくなり、酸化による成分劣化を抑制できること等が挙げられる。そこで、パルミチン酸デキストリンの好ましい配合量について検討を行った。 However, among the surfactants examined above, the test sample 10 containing dextrin palmitate may impair the residual rate of the active ingredient and the stability of the composition when coexisting with 1,3-butylene glycol. In addition, since the viscosity of the composition was lower than that of other samples and the handling in the manufacturing process was advantageous, it was found that the effect of viscosity adjustment (reducing the viscosity) can be expected in particular. Therefore, it was considered desirable to add dextrin palmitate. Here, the effects of lowering the viscosity are that the load on the filling device can be reduced when the manufactured product (composition) is filled in a container in actual production, and that air bubbles are less likely to enter the filling composition. Examples include the ability to suppress component deterioration due to oxidation. Therefore, the preferable blending amount of dextrin palmitate was examined.

＜実験１−４：界面活性剤の添加量が安定性に及ぼす影響＞
パルミチン酸デキストリンの添加量を０．１０質量％又は０．２５質量％に変えた以外は被験試料１０と同様にして、被験試料１５及び１６を調製した。
配合の一覧を、先に調製した被験試料６及び被験試料１０の配合と共に、表６に示す。 <Experiment 1-4: Effect of the amount of surfactant added on stability>
Test samples 15 and 16 were prepared in the same manner as in Test Sample 10 except that the amount of dextrin palmitate added was changed to 0.10% by mass or 0.25% by mass.
A list of formulations is shown in Table 6 along with the formulations of test sample 6 and test sample 10 prepared earlier.

被験試料１５及び１６について、実験１−２におけると同様にして、５０℃、１ヶ月保管による保存安定性試験を行った。残存率と外観確認についての結果を表７に示す。なお、被験試料６及び被験試料１０の結果は、それぞれ表３及び表５から転記した。 The test samples 15 and 16 were subjected to a storage stability test by storage at 50 ° C. for 1 month in the same manner as in Experiment 1-2. Table 7 shows the results of the survival rate and appearance confirmation. The results of test sample 6 and test sample 10 are transcribed from Tables 3 and 5, respectively.

表７に見られるとおり、被験試料６及び被験試料１０だけでなく、１，３−ブチレングリコールに加えてパルミチン酸デキストリンを含む被験試料１５及び１６においても、５０℃、1ヶ月保存後の有効成分の残存率は９０％以上を確保できており、外観確認においても組成物の安定性は保たれていた。また、パルミチン酸デキストリンを配合した被験試料１０、１５、１６における感光素２０１号の残存率は、パルミチン酸デキストリンを配合していない被験試料６よりも高く、１，３−ブチレングリコールに加えて、パルミチン酸デキストリンを配合することによって、有効成分である感光素２０１号の安定性が顕著に高まることが判った。パルミチン酸デキストリンの配合は、パルミチン酸デキストリンが粘度調整剤として機能し、組成物の粘度を下げ、充填装置への負荷が低減できること、及び、充填する組成物内に気泡が入りにくくなり酸化による成分劣化を抑制できることからも有用であり、その配合量は最大０．５質量％が適当と考えられた。 As can be seen in Table 7, not only the test samples 6 and 10 but also the test samples 15 and 16 containing dextrin palmitate in addition to 1,3-butylene glycol were used as active ingredients after storage at 50 ° C. for 1 month. The residual rate of 90% or more was secured, and the stability of the composition was maintained even in the appearance confirmation. In addition, the residual ratio of the photosensitive element No. 201 in the test samples 10, 15 and 16 containing the dextrin palmitate was higher than that in the test sample 6 not containing the dextrin palmitate, and in addition to 1,3-butylene glycol, It was found that the stability of the active ingredient, Photosensitizer No. 201, was remarkably enhanced by adding dextrin palmitate. In the formulation of dextrin palmitate, dextrin palmitate functions as a viscosity modifier to reduce the viscosity of the composition and reduce the load on the filling device, and it becomes difficult for air bubbles to enter the filling composition, which is a component due to oxidation. It is also useful because it can suppress deterioration, and it was considered appropriate that the maximum blending amount was 0.5% by mass.

＜実験１−５：長期保存試験＞
更に、被験試料６、１０、１５、及び１６を用いて、より実際の保存条件に近づけるために、４０℃で、３カ月及び６ヶ月の保存安定性試験を実施した。それぞれの結果を表８及び９に示す。 <Experiment 1-5: Long-term storage test>
In addition, test samples 6, 10, 15, and 16 were subjected to storage stability tests at 40 ° C. for 3 and 6 months to bring them closer to actual storage conditions. The results are shown in Tables 8 and 9, respectively.

表８及び９に示すとおり、パルミチン酸デキストリンを配合していない被験試料６では、４０℃、６ヶ月の保存試験後に防腐殺菌用組成物の表面が他の被験試料に比べ僅かではあるが白色化しており、一方、パルミチン酸デキストリンを０．５質量％配合した被験試料１０では、４０℃、６ヶ月の保存試験後に僅かに層分離が確認された。従って、パルミチン酸デキストリンは、組成物の全質量に対して０．５質量％以下であればよいが、好適に安定性を確保できる配合量は０．１質量％以上０．５０質量％未満、より好適には０．１質量％以上０．２５質量％以下と判断された。因みに、パルミチン酸デキストリンを含有しない被験試料６の残存率は、４０℃、３カ月保存では９５．２％と比較的高かったものの、保存期間が４０℃、６カ月になると７３．８％にまで低下した。これに対し、パルミチン酸デキストリンを含有する被験試料１０、１５、１６においては、４０℃、６カ月保存後も、有効成分である感光素２０１号の残存率は９０．３％〜９４．１％と高く、アルカンジオールである１，３−ブチレングリコールとともにパルミチン酸デキストリンを配合することは、特に長期保存を念頭においた場合には，有効成分の安定化に極めて有効であることが判明した。 As shown in Tables 8 and 9, in the test sample 6 not containing dextrin palmitate, the surface of the antiseptic and sterilizing composition was slightly whitened as compared with the other test samples after the storage test at 40 ° C. for 6 months. On the other hand, in the test sample 10 containing 0.5% by mass of dextrin palmitate, slight layer separation was confirmed after a storage test at 40 ° C. for 6 months. Therefore, the amount of dextrin palmitate may be 0.5% by mass or less with respect to the total mass of the composition, but the blending amount capable of preferably ensuring stability is 0.1% by mass or more and less than 0.50% by mass. More preferably, it was determined to be 0.1% by mass or more and 0.25% by mass or less. Incidentally, the residual rate of the test sample 6 containing no dextrin palmitate was relatively high at 95.2% when stored at 40 ° C. for 3 months, but reached 73.8% when the storage period was 40 ° C. and 6 months. It has decreased. On the other hand, in the test samples 10, 15 and 16 containing dextrin palmitate, the residual rate of the active ingredient Photosensitizer 201 was 90.3% to 94.1% even after storage at 40 ° C. for 6 months. It was found that the addition of dextrin palmitate together with 1,3-butylene glycol, which is an alkanediol, is extremely effective in stabilizing the active ingredient, especially when long-term storage is taken into consideration.

＜実験１−６：アレニウス式を用いた防腐殺菌用組成物としての寿命予測試験＞
表７、８及び表９の結果を基に、例えば、『医薬品の安定性』（吉岡澄江、ｐ．９５，１９９５、南江堂）に示される長期保存安定性の予測式、いわゆるアレニウス式（ｋ＝Ａ・ｅｘｐ（−Ｅ／ＲＴ） ｋ：反応速度定数、Ａ：頻度因子、Ｅ：活性化エネルギー、Ｒ：気体常数、Ｔ：温度（絶対温度））を用いて、実験結果から活性化エネルギーを求め、２５℃における、３年経過に相当する有効成分の残存率の評価を試みた。
具体的には、表７、８及び９の結果において、有効成分の残存量が９０％超であり、外観確認において、組成物の表面の白色化も層分離も確認されなかった被験試料１５及び１６について算定を行った。 <Experiment 1-6: Life prediction test as a composition for antiseptic sterilization using the Arrhenius equation>
Based on the results in Tables 7, 8 and 9, for example, the long-term storage stability prediction formula shown in "Pharmaceutical Stability" (Sumie Yoshioka, p.95, 1995, Nanedo), the so-called Arrhenius equation (k =). Using A ・ exp (-E / RT) k: reaction rate constant, A: frequency factor, E: activation energy, R: gas normal, T: temperature (absolute temperature)), the activation energy is calculated from the experimental results. The determination was made, and an attempt was made to evaluate the residual rate of the active ingredient corresponding to the passage of 3 years at 25 ° C.
Specifically, in the results of Tables 7, 8 and 9, the residual amount of the active ingredient was more than 90%, and the whitening and layer separation of the surface of the composition were not confirmed in the appearance confirmation of the test sample 15 and the test sample 15. Calculations were made for 16.

結果、被験試料１５及び１６については、２５℃、３年経過に相当する有効成分の残存率がそれぞれ９９．８％、９９．５％となり、十分な残存量であることが判った。よって、被験試料１５及び１６が最も好適であると判断した。 As a result, it was found that the residual rates of the active ingredients corresponding to the passage of 3 years at 25 ° C. were 99.8% and 99.5%, respectively, which were sufficient residual amounts for the test samples 15 and 16. Therefore, it was determined that the test samples 15 and 16 were the most suitable.

以下、本発明に係る実施例を以下に示す。しかしながら、本発明はこれら実施例により限定されるものではない。 Hereinafter, examples according to the present invention will be shown below. However, the present invention is not limited to these examples.

上記で選定した被験試料１５と同じ処方で本発明の防腐殺菌用組成物（試験試料）を３６０ｇ調製し、皮膚外用組成物としての適性を確認するために、菌検査、保存効力試験（第十七改訂日本薬局方「保存効力試験法」を参考）及びパッチテストによる皮膚刺激性試験を実施した。 360 g of the antiseptic and sterilizing composition (test sample) of the present invention was prepared with the same formulation as the test sample 15 selected above, and in order to confirm the suitability as the external composition for skin, a bacterial test and a storage efficacy test (10th). (7) The skin irritation test was conducted by the revised Japanese Pharmacopoeia "Preservative Efficacy Test Method") and the patch test.

（菌検査）
本発明の防腐殺菌用組成物の菌検査については、一般社団法人日本食品分析センターに委託し、定法に従い一般細菌、大腸菌、カビ、酵母の４種類の菌について実施した。 (Bacterial test)
The bacterial test of the antiseptic and sterilizing composition of the present invention was outsourced to the Japan Food Research Laboratories, Ltd., and was carried out for four types of bacteria, general bacteria, Escherichia coli, mold, and yeast, in accordance with a standard method.

その結果、一般細菌（１００以下／ｇ）、大腸菌群（陰性／１ｇ）、カビ（陰性／０．１ｇ）、酵母（陰性／０．１ｇ）であり、生菌は外用組成物としての基準値以下であった。 As a result, it was general bacteria (100 or less / g), coliform bacteria (negative / 1 g), mold (negative / 0.1 g), yeast (negative / 0.1 g), and the viable bacteria were standard values as an external composition. It was as follows.

（保存効力試験）
続いて、一般社団法人日本食品分析センターに委託し、保存効力試験を常法に従い実施した。なお、生菌数測定は第十七改正日本薬局方一般試験法「微生物限界試験法」に準拠して実施した。その試験条件を以下に示す。 (Preservation efficacy test)
Subsequently, it was outsourced to the Japan Food Research Laboratories, and a preservation efficacy test was conducted in accordance with the conventional method. The viable cell count was measured in accordance with the 17th revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method "Microbial Limit Test Method". The test conditions are shown below.

（試験条件）
試験に供する混合試料の調製は、防腐殺菌用組成物の試験試料３ｇに試験菌数 約１０^８／ｍＬの試験菌液０．０１５ｍＬを接種し、保存条件２０〜２５℃、１４日間及び２８日間保存したものについて生菌測定を行う。次いで、生菌測定方法は、混合試料をＳＣＤＬＰ培地で、それぞれ１０倍、１００倍、１，０００倍希釈し、寒天平板混釈法で測定する。この時、細菌はＳＣＤＬＰ培地で３０〜３５℃、３〜５日間培養した。一方、真菌はサブロー・ブドウ糖ＬＰ寒天培地で２０〜２５℃、５〜７日間培養した。その結果を表１０に示す。 (Test condition)
Preparation of the mixed sample to be tested is inoculated with test bacteria liquid 0.015mL of about ¹⁰ 8 / mL count test bacteria in the test sample 3g antiseptic disinfectant composition, storage conditions 20-25 ° C., 14 days and 28 days Live bacteria are measured for the stored ones. Next, as a method for measuring viable bacteria, the mixed sample is diluted 10-fold, 100-fold, and 1,000-fold with SCDLP medium, respectively, and measured by the agar plate pour method. At this time, the bacteria were cultured in SCDLP medium at 30 to 35 ° C. for 3 to 5 days. On the other hand, the fungus was cultured on Sabouraud-glucose LP agar medium at 20 to 25 ° C. for 5 to 7 days. The results are shown in Table 10.

表１０に示すとおり、菌を接種してから１４日後以降、全ての系において生菌は検出されなかったことから、本発明の防腐殺菌用組成物の有効成分の保存効力については、問題ないことを確認した。 As shown in Table 10, since no viable bacteria were detected in all the systems 14 days after the inoculation of the bacteria, there is no problem with the preservation effect of the active ingredient of the antiseptic and sterilizing composition of the present invention. It was confirmed.

（パッチテストによる皮膚刺激性試験）
試験方法としては、ＤＲＣ株式会社に委託し、パッチテストユニット（Ｆｉｎｎ Ｃｈａｍｂｅｒ ｏｎ Ｓｃａｎｐｏｒ Ｔａｐｅ、株式会社スマートプラクティスジャパン売）を用いて、試験試料を被験者（２５名）の上背部（傍脊椎部）に貼付け、試験を実施した。２４時間経過後にパッチテストユニットを除去し、パッチテストユニット除去後１時間経過（２４時間後判定）、更に、その２４時間経過（４８時間後判定）時の貼付け部位の観察、皮膚反応の判定を試験判定医師により行った。 (Skin irritation test by patch test)
As a test method, we outsourced to DRC Co., Ltd. and used a patch test unit (Finn Chamber on Campor Tape, sold by Smart Practice Japan Co., Ltd.) to apply test samples to the upper back (paravertebral region) of subjects (25 people). It was affixed and tested. After 24 hours, the patch test unit is removed, 1 hour after the patch test unit is removed (determined after 24 hours), and after 24 hours (determined after 48 hours), the application site is observed and the skin reaction is determined. Test Judgment Performed by a doctor.

ここで、判定基準としては、被験者の判定結果一覧表を作成し、各判定の該当人数を集計した。また、各試験品の判定結果から、以下に表１１に示すパッチテストの判定基準により数値化し、皮膚刺激指数は、被験者数に対する２４時間後判定及び４８時間後判定のうち反応が強い方の皮膚刺激評点の総和の比として算出した。 Here, as a judgment criterion, a list of judgment results of the subjects was created, and the number of people corresponding to each judgment was totaled. In addition, from the judgment results of each test product, the skin irritation index is quantified according to the judgment criteria of the patch test shown in Table 11 below, and the skin irritation index is the skin that has the stronger reaction among the judgment after 24 hours and the judgment after 48 hours with respect to the number of subjects. It was calculated as the ratio of the total stimulus scores.

その結果、２４時間後判定及び４８時間後判定のいずれにおいても被験者に発赤、紅斑等の皮膚反応は観察されず、皮膚刺激性は認められなかった（皮膚刺激性指数：０．０）。ここで、香粧品の安全性に関する皮膚刺激指数による１９９５年分類；表１２により、本発明の防腐殺菌用組成物は『安全品』と判断された。 As a result, no skin reaction such as redness and erythema was observed in the subject in both the 24-hour determination and the 48-hour determination, and no skin irritation was observed (skin irritation index: 0.0). Here, according to the 1995 classification by the skin irritation index regarding the safety of cosmetics; Table 12, the composition for antiseptic sterilization of the present invention was judged to be a "safety product".

以上の菌検査、保存効力試験、皮膚刺激性試験の結果から、本発明による感光素２０１号を有効成分とした防腐殺菌用組成物の皮膚外用剤としての安全性が担保された。 From the results of the above bacterial test, storage efficacy test, and skin irritation test, the safety of the antiseptic and bactericidal composition containing Photosensitizer No. 201 according to the present invention as an external preparation for skin was ensured.

（にきび予防用軟膏） （質量％）
ステアリルアルコール ８．０
精製ラノリン ６．０
ステアリン酸 ３．０
ポリオキシエチレンセチルアルコールエーテル ３．０
グリセリン ３．０
モノステアリン酸グリセリン ２．０
イソプロピルメチルフェノール １．０
感光素２０１号 ０．００３
１，３−ブチレングリコール １．５
パルミチン酸デキストリン ０．１
香料 適量
精製水 残部 (Acne prevention ointment) (% by mass)
Stearyl alcohol 8.0
Purified lanolin 6.0
Stearic acid 3.0
Polyoxyethylene cetyl alcohol ether 3.0
Glycerin 3.0
Glycerin monostearate 2.0
Isopropylmethylphenol 1.0
Photosensitizer No. 201 0.003
1,3-butylene glycol 1.5
Dextrin palmitate 0.1
Perfume Appropriate amount Purified water balance

本軟膏は、感光素２０１号を含んでいるので、防腐、殺菌効果を有しており、顔の皮膚（肌）を清潔に保つ効果を有するニキビ予防用軟膏として利用できる。 Since this ointment contains Photosensitizer No. 201, it has antiseptic and bactericidal effects, and can be used as an acne preventive ointment having an effect of keeping the skin (skin) of the face clean.

（化粧用クリーム） （質量％）
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール ２．０
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．０
流動パラフィン １．０
トリオクタン酸グリセリル １０．０
Ｌ−乳酸 ２．０
感光素２０１号 ０．００２
プロピレングリコール ５．０
パルミチン酸デキストリン ０．１
香料 適量
精製水 残部 (Cosmetic cream) (% by mass)
Polyoxyethylene glycol monostearate 2.0
Self-emulsifying glycerin monostearate 5.0
Liquid paraffin 1.0
Glyceryl trioctanoate 10.0
L-lactic acid 2.0
Photosensitizer No. 201 0.002
Propylene glycol 5.0
Dextrin palmitate 0.1
Perfume Appropriate amount Purified water balance

本クリームは、感光素２０１号を含んでいるので、防腐、殺菌効果を有する化粧用クリームとして利用できる。 Since this cream contains Photosensitizer No. 201, it can be used as a cosmetic cream having antiseptic and bactericidal effects.

（乳液） （質量％）
ポリオキシエチレンベヘニルエーテル ０．５
テ卜ラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール １．０
親油型モノステアリン酸グリセリン １．０
ピルビン酸 ０．５
ベヘニルアルコール ０．５
アポガド油 １．０
Ｌ−乳酸ナトリウム １．０
力ルボキシビニルポリマー ０．１
感光素２０１号 ０．００１
１，３−ブチレングリコール ５．０
パルミチン酸デキストリン ０．０５
ビタミンＥ 適量
香料 適量
精製水 残部 (Emulsion) (% by mass)
Polyoxyethylene behenyl ether 0.5
Polyoxyethylene sorbitol te laoleate 1.0
Lipophilic glycerin monostearate 1.0
Pyruvic acid 0.5
Behenyl alcohol 0.5
Apogado oil 1.0
L-sodium lactate 1.0
Force ruboxy vinyl polymer 0.1
Photosensitizer No. 201 0.001
1,3-butylene glycol 5.0
Dextrin palmitate 0.05
Vitamin E Appropriate amount Fragrance Appropriate amount Purified water balance

本乳液は、感光素２０１号を含んでいるので、防腐、殺菌効果を有する乳液として利用できる。 Since this emulsion contains Photosensitizer No. 201, it can be used as an emulsion having antiseptic and bactericidal effects.

本発明の感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物は、人体や環境に有害とされる防腐剤を一切含有していないことから安心して使用することができ、アルカンジオールとパルミチン酸デキストリンを使用することにより、感光素２０１号の安定性に加え、防腐殺菌用組成物の安定性も格段に改善されている。本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する発明であり、斯界に多大の貢献をする、誠に意義のある発明である。 The antiseptic and sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 of the present invention as an active ingredient can be used with confidence because it does not contain any preservatives that are harmful to the human body or the environment. Alcandiol and palmitic acid By using dextrin, in addition to the stability of Photosensitizer No. 201, the stability of the antiseptic and sterilizing composition is significantly improved. The present invention is an invention that exerts such remarkable effects and effects, and is a truly significant invention that makes a great contribution to the field.

Claims (8)

感光素２０１号を有効成分とする防腐殺菌用組成物にアルカンジオールとパルミチン酸デキストリンを配合することを特徴とする当該防腐殺菌用組成物の安定性の改善方法。 A method for improving the stability of an antiseptic / sterilizing composition, which comprises blending an alkanediol and dextrin palmitate with an antiseptic / sterilizing composition containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient. 感光素２０１号１質量部に対しアルカンジオールを５００乃至８，０００質量部配合するとともに、パルミチン酸デキストリンを組成物質量に対し０．０１質量％以上０．５質量％以下配合する請求項１記載の安定性の改善方法。 The first aspect of the present invention, wherein 500 to 8,000 parts by mass of alkanediol is blended with respect to 1 part by mass of Photosensitizer No. 201, and 0.01% by mass or more and 0.5% by mass or less of dextrin palmitate is blended with respect to the amount of the composition substance. How to improve the stability of. 下記（１）乃至（３）の特徴を有する防腐殺菌用組成物。
（１）感光素２０１号を有効成分として、全組成物質量に対し、０．００１質量％以上０．００５質量％以下含有し、
（２）感光素２０１号 １質量部に対し、アルカンジオールを５００乃至８，０００質量部含有し、
（３）パルミチン酸デキストリンを全組成物質量に対し、０．０１質量％以上０．５質量％以下含有する。 An antiseptic and sterilizing composition having the following characteristics (1) to (3).
(1) Containing Photosensitizer No. 201 as an active ingredient in an amount of 0.001% by mass or more and 0.005% by mass or less with respect to the total amount of the constituent substances.
(2) Alkanediol is contained in an amount of 500 to 8,000 parts by mass with respect to 1 part by mass of Photosensitizer No. 201.
(3) Dextrin palmitate is contained in an amount of 0.01% by mass or more and 0.5% by mass or less based on the total amount of the constituent substances. 前記アルカンジオールが、１,３−ブチレングリコール又はプロピレングリコールである請求項３記載の防腐殺菌用組成物。 The composition for antiseptic sterilization according to claim 3, wherein the alkanediol is 1,3-butylene glycol or propylene glycol. ２５℃、３年経過に相当する評価により、感光素２０１号の残存率が９０％以上であることを特徴とする請求項３又は４記載の防腐殺菌用組成物。 The antiseptic sterilization composition according to claim 3 or 4, wherein the residual rate of Photosensitizer No. 201 is 90% or more as evaluated at 25 ° C. for 3 years. 肌荒れの予防又は肌の状態を正常化することを特徴とする請求項３乃至５のいずれかに記載の防腐殺菌用組成物。 The antiseptic and sterilizing composition according to any one of claims 3 to 5, which comprises preventing rough skin or normalizing the condition of the skin. 化粧品、医薬部外品又は医薬品の形態にある請求項３乃至６のいずれかに記載の防腐殺菌用組成物。 The antiseptic and sterilizing composition according to any one of claims 3 to 6, which is in the form of cosmetics, quasi-drugs, or pharmaceuticals. 軟膏、クリーム、乳液であることを特徴とする請求項３乃至７のいずれかに記載の防腐殺菌用組成物。 The antiseptic and sterilizing composition according to any one of claims 3 to 7, wherein the composition is an ointment, a cream, or a milky lotion.