JP2010189351A - Transdermal absorption promoting agent and external preparation for skin containing the same - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤に関する。 The present invention relates to a percutaneous absorption enhancer or a percutaneous absorption control agent, and a skin external preparation containing the same.
さらに詳しくは、製剤中の水相又は水相領域近傍に存在し、特に皮膚への浸透性が低い水溶性薬剤の経皮吸収を、選択的に促進したり又はコントロールしたりして、特異的に皮膚内のターゲット部位へ効率良く貯留させ、水溶性薬剤の有効濃度を高めることを目的とする、経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤に関する。 More specifically, it is specific by selectively promoting or controlling the transdermal absorption of a water-soluble drug that is present in the aqueous phase or in the vicinity of the aqueous phase region in the preparation and has particularly low permeability to the skin. The present invention relates to a percutaneous absorption enhancer or a percutaneous absorption control agent, and a topical skin preparation containing the same, which are intended to efficiently store in a target site in the skin and increase the effective concentration of a water-soluble drug.
薬効成分の投与方法としては、経口投与や注射による投与等がひろく行われてきた。
しかしながら、経口投与の場合には吸収が不十分であったり、胃腸障害等の副作用をひきおこしたりする欠点があった。
また、注射による投与では吸収は速いが、医師等の専門家が必要である。
As administration methods for medicinal ingredients, oral administration, administration by injection, and the like have been widely performed.
However, in the case of oral administration, there are drawbacks such as insufficient absorption and side effects such as gastrointestinal disorders.
Moreover, although absorption is quick by administration by injection, specialists such as doctors are necessary.
近年、このような副作用や欠点を改善するために、経皮投与による外用製剤が開発されている。経皮投与は、下記の１〜４の理由から注目されている。
１：制御された速度で長時間投与が可能である。
２：投与が確実である。
３：肝臓での代謝をうけにくい。
４：必要に応じて投与を中止できる。
In recent years, in order to improve such side effects and drawbacks, external preparations by transdermal administration have been developed. Transdermal administration has attracted attention for the following reasons 1 to 4.
1: Long-term administration is possible at a controlled rate.
2: Administration is certain.
3: Difficult to undergo metabolism in the liver.
4: Administration can be stopped if necessary.
特に、皮膚を薬効成分の作用部位とする化粧料などの皮膚外用剤の場合、薬効成分をダイレクトに皮膚に浸透可能かつ、従来のように皮膚の薬効成分通過量を高めるのではなく、有効薬剤のターゲット部位である皮膚各部位での薬剤濃度を高めるような、経皮外用剤を用いることが好ましい。 In particular, in the case of external preparations such as cosmetics that use the skin as the active site of the medicinal component, the medicinal component can penetrate directly into the skin, and the active agent is not used to increase the passage of the medicinal component of the skin as in the past It is preferable to use a transdermal external preparation that increases the drug concentration at each site of the skin that is the target site.
しかしながら、そのような外用製剤においても、未だ十分な皮膚浸透効果が得られない場合が多く、満足できる状態とは言いがたい。
すなわち、皮膚の最外層は角質層と呼ばれ、本来体外からの異物の侵入を防御するバリアー層としての生理的機能を有するものであるため、ただ単に従来外用製剤に常用されてきた基剤中に薬効成分を配合しただけでは、十分に皮膚内での薬剤濃度の向上は認められない。
However, even in such external preparations, a sufficient skin permeation effect is still not obtained and it is difficult to say that it is a satisfactory state.
In other words, the outermost layer of the skin is called the stratum corneum, and has a physiological function as a barrier layer that originally protects against the invasion of foreign substances from the outside of the body. Just adding a medicinal component to the skin does not sufficiently improve the drug concentration in the skin.
これを改良するために、界面活性剤や油分等の低分子の経皮吸収促進剤を配合したり、あるいは、剤型としてパック、シートを用いることにより皮膚に対するオクルージョン効果を高めたりする方法が主なものとして挙げられる。
例えば、特許文献１には、グリセリル変性シリコーンからなる経皮吸収促進性を利用した皮膚外用剤が開示されている。
In order to improve this, the main methods are to incorporate a low-molecular transdermal absorption accelerator such as a surfactant or oil, or to enhance the occlusion effect on the skin by using a pack or sheet as the dosage form. It is mentioned as a thing.
For example, Patent Document 1 discloses an external preparation for skin utilizing the percutaneous absorption promotion property made of glyceryl-modified silicone.
しかしながら、低分子量の界面活性剤または油分からなる経皮吸収促進剤の使用は、角層間脂質を乱す、製剤上での制約がある、一過的性に皮膚透過量は増加するが皮内ターゲット部位での濃度の持続性がないため有効濃度を保つことができない、等の理由で、十分なものとは言いがたい。
また、角層間脂質に対して影響が小さい高分子経皮吸収促進剤、特に水に不溶の油性の高分子経皮吸収促進剤は、水相中の薬剤とは相互作用しにくいため、水溶性薬剤の経皮への浸透促進には不適である。
さらに、パック、シートは使用時の行動が制限される。
However, the use of a low molecular weight surfactant or a transdermal absorption enhancer consisting of an oil component disturbs the stratum corneum lipid, has limitations on the formulation, transiently increases the skin permeation amount, but the intradermal target It is difficult to say that it is sufficient for the reason that the effective concentration cannot be maintained because there is no persistence of concentration at the site.
In addition, polymer percutaneous absorption enhancers that have little effect on stratum corneum lipids, especially oily polymer percutaneous absorption enhancers that are insoluble in water, are difficult to interact with drugs in the aqueous phase. It is not suitable for promoting penetration of drugs into the skin.
In addition, packs and seats are restricted in behavior during use.
したがって、皮膚浸透促進剤自体は皮膚への刺激がなく、目的とする薬剤のみを皮膚内のターゲットとする場所へ、選択的に効率よく、かつ持続的に浸透促進させることの可能な基剤の開発が望まれてきた。 Therefore, the skin permeation enhancer itself has no irritation to the skin, and it is a base that can selectively and efficiently promote the permeation of the target drug only to the target site in the skin. Development has been desired.
上述の観点から、本発明者等は、簡便かつ的確に被験物の皮膚浸透量を測定する方法について鋭意研究した結果、特許文献２において、皮内各部位へ浸透した被験物量を皮膚浸透された被験物量の指標として、in vitroまたはin vivoで関連付けることにより、簡便かつ的確に被験物の皮膚浸透量（濃度）を把握することが可能であることを見出した。そして、本評価法を用い、特許文献３において、トリグリセリン以上のポリグリセリン基を有する親水性ポリグリセリン変性シリコーンからなる経皮吸収促進剤を発明している。 From the above viewpoint, as a result of earnest research on the method of measuring the skin penetration amount of a test object simply and accurately, the inventors have permeated the test substance amount permeated into each intradermal site in Patent Document 2. As an index of the amount of the test substance, it was found that the amount of the skin permeation (concentration) of the test substance can be grasped easily and accurately by associating in vitro or in vivo. And using this evaluation method, in patent document 3, the percutaneous absorption promoter which consists of hydrophilic polyglycerin modified silicone which has a polyglycerin group more than triglycerin is invented.
一方、ベタイン基を有するシリコーンを配合した化粧料は特許文献４〜７などに記載されている。 On the other hand, cosmetics containing silicone having a betaine group are described in Patent Documents 4 to 7 and the like.
本発明者等は、特に皮膚への浸透性が低い水溶性薬剤に関し、その浸透性を選択的に皮膚中へ高める基剤についてさらなる研究を進めた結果、ベタイン基含有シリコーンが、目的とする水溶性薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、その有効濃度を長時間に亘り維持できることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of further research on a base that selectively enhances the permeability into the skin, the inventors of the present invention have particularly found that the betaine group-containing silicone is a target water-soluble drug. It has been found that only a sex drug can be selectively and efficiently penetrated into a target site in the skin and the effective concentration can be maintained for a long time, and the present invention has been completed.
本発明は、目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、その有効濃度を長時間に亘り皮膚中にて維持することが可能な経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤を提供することを目的とする。 The present invention relates to a percutaneous absorption enhancer or transcutaneous agent that can selectively and efficiently penetrate only a target drug into a target site in the skin and maintain its effective concentration in the skin for a long time. An object of the present invention is to provide an absorption control agent and an external preparation for skin containing the same.
すなわち、本発明は、ベタイン基含有シリコーンからなる経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤を提供するものである。 That is, the present invention provides a transdermal absorption promoter or transdermal absorption control agent comprising a betaine group-containing silicone.
また、本発明は、薬剤と、上記の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有する皮膚外用剤を提供するものである。 Moreover, this invention provides the skin external preparation which contains a chemical | medical agent and said transdermal absorption promoter or percutaneous absorption control agent as an active ingredient.
さらに、本発明は、水溶性薬剤と、上記の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有し、さらに水性成分の含有量が全量に対して８０％以上である水性皮膚外用剤を提供するものである。 Furthermore, the present invention includes a water-soluble external preparation for skin that contains a water-soluble drug and the above-described transdermal absorption enhancer or transdermal absorption control agent as active ingredients, and further contains 80% or more of the aqueous component. An agent is provided.
本発明によれば、目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、有効濃度を長時間にわたり維持することが可能な経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤を提供出来る。
さらに、薬剤成分を配合した皮膚外用剤において、安全性が高く、使用感触のよい皮膚外用剤を提供出来る。
そして、皮膚に吸収され難い水溶性薬剤を皮膚外用剤に配合した場合に、その経皮吸収促進効果が特に優れたものとなる。
According to the present invention, there is provided a percutaneous absorption enhancer or a percutaneous absorption control agent capable of selectively and efficiently penetrating only a target drug into a target site in the skin and maintaining an effective concentration for a long time. Can be provided.
Furthermore, the skin external preparation which mix | blended the chemical | medical agent component can provide the skin external preparation with high safety | security and a good feeling of use.
And when the water-soluble chemical | medical agent which is hard to be absorbed by skin is mix | blended with an external preparation for skin, the transdermal absorption promotion effect will become especially excellent.
以下、本発明について詳述する Hereinafter, the present invention will be described in detail.
「経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤」
本発明の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤とは、特定薬剤の経皮吸収促進又はコントロールすることを目的とする皮膚外用剤の原料成分である。
"Transdermal absorption enhancer or transdermal absorption control agent"
The transdermal absorption enhancer or transdermal absorption control agent of the present invention is a raw material component of an external preparation for skin intended to promote or control the transdermal absorption of a specific drug.
「ベタイン基含有シリコーン」
経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤となるベタイン基含有シリコーンは、前述した特許文献４〜７に記載されたベタイン変性シリコーンを用いることが出来る。
しかし、本発明においては、下記式（Ｉ）のベタイン基含有シリコーンが好ましい。式（Ｉ）において、シリコーン骨格に導入するベタイン基は、水への溶解性を上げるため、式（II）のＮ―ヒドロキシアルキル基が好ましい。
The betaine group-containing silicones described in Patent Documents 4 to 7 described above can be used as the betaine group-containing silicone that serves as a transdermal absorption promoter or transdermal absorption control agent.
However, in the present invention, a betaine group-containing silicone represented by the following formula (I) is preferable. In formula (I), the betaine group introduced into the silicone skeleton is preferably an N-hydroxyalkyl group of formula (II) in order to increase the solubility in water.
本願に用いるベタイン基含有シリコーンは、水溶性が高く、水と任意の濃度で混合させることが可能である。さらに、上記式１で表されるベタイン基含有シリコーンは、皮膚外溶剤に配合すると、肌に塗布した際の感触が軽く、べたつきが少ないという優れた性質を発揮する。このため、化粧料原料である経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤として特に好ましい。 The betaine group-containing silicone used in the present application has high water solubility, and can be mixed with water at an arbitrary concentration. Furthermore, when the betaine group-containing silicone represented by the above formula 1 is blended with a solvent other than the skin, it exhibits an excellent property that it feels light when applied to the skin and is less sticky. For this reason, it is particularly preferable as a percutaneous absorption accelerator or a percutaneous absorption control agent which is a cosmetic raw material.
本発明に用いるベタイン基含有シリコーンは、ポリシロキサン部を含む疎水部と、ベタイン変性基を含む親水部とからなり、疎水性部、親水性部を分子内に含有する。
ベタイン基含有シリコーンが水溶性であることにより、皮膚に吸収させる薬剤が水溶性の場合、薬剤と経皮吸収促進剤とが同じ水相に存在することで、有効成分に直接作用し、本発明の効果が一層発揮される。ポリシロキサン部は、分子内にベタイン基を有するオルガノポリシロキサンの皮脂や角層間脂質等への親和性を高め、結果として有効成分を含有する基剤の表面張力を低下させ、水溶性有効成分と皮膚角層との親和性を高めることで有効成分の浸透を助ける働きを有する。
したがって、ポリシロキサン部を含まない炭化水素系物質と比較して、有効成分の基剤への分配が低く、皮膚への浸透を高める効果を有する。
また、ベタイン基は水溶性を保持する上で必須であるのみならず、水分保持能が高いことから、角層表面上で有効成分保持性の高い水和膜を形成し、有効成分を皮膚へ持続して放出させることが可能となる。その結果、水溶性薬剤の有効成分に対して、特異的に高い皮膚浸透効果を有する。
さらに、分子量が比較的大きいことから、経皮吸収促進剤自身はほとんど皮膚へ浸透することがないため、角層間脂質を乱さず、安全性が高い。
The betaine group-containing silicone used in the present invention comprises a hydrophobic part containing a polysiloxane part and a hydrophilic part containing a betaine-modified group, and contains a hydrophobic part and a hydrophilic part in the molecule.
When the betaine group-containing silicone is water-soluble, when the drug to be absorbed into the skin is water-soluble, the drug and the transdermal absorption enhancer are present in the same aqueous phase, thereby directly acting on the active ingredient, and the present invention. The effect of is further demonstrated. The polysiloxane part increases the affinity of the organopolysiloxane having a betaine group in the molecule to the sebum and stratum corneum lipid, and as a result, reduces the surface tension of the base containing the active ingredient, and the water-soluble active ingredient It has the function of helping penetration of active ingredients by increasing the affinity with the stratum corneum.
Therefore, compared with a hydrocarbon-based substance that does not contain a polysiloxane part, the distribution of the active ingredient to the base is low, and it has the effect of increasing the penetration into the skin.
In addition, the betaine group is not only essential for maintaining water solubility, but also has a high water retention capacity, so it forms a hydrated film with high active ingredient retention on the stratum corneum surface, and the active ingredient is applied to the skin. It becomes possible to release continuously. As a result, it has a particularly high skin penetration effect with respect to the active ingredients of water-soluble drugs.
Furthermore, since the molecular weight is relatively large, the percutaneous absorption enhancer itself hardly penetrates into the skin, so that it does not disturb the stratum corneum lipid and is highly safe.
本発明においては、経皮吸収促進効果又は経皮吸収コントロール効果をより有効に発揮させるためには、薬剤を配合する皮膚外用剤の基剤が水系又はＯ／Ｗ型であることが好ましい。 In the present invention, in order to more effectively exert the effect of promoting percutaneous absorption or controlling percutaneous absorption, it is preferable that the base of the external preparation for skin to be mixed with a drug is aqueous or O / W type.
本発明の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤は、化粧料に好適に配合され、薬効成分（薬剤）を効率的かつ持続的に皮膚浸透することができる。
薬効成分（薬剤）としては水溶性、油溶性、両親媒性のいずれも適用し得るが、水溶性であることが特に好ましい。
したがって、本発明の皮膚外用剤は水性化粧料が好ましく、水相を構成する水性成分の含有量は、全量に対して５０質量％以上が好ましく、さらに好ましくは７０質量％以上である。
また、水溶性薬剤を含有するローションにおいて、水相を構成する水性成分の含有量は全量に対して８０質量％以上が好ましい。
The transdermal absorption enhancer or transdermal absorption control agent of the present invention is suitably blended in cosmetics, and can efficiently and continuously penetrate the skin with a medicinal component (drug).
As the medicinal component (drug), any of water solubility, oil solubility, and amphiphilic property can be applied, but water solubility is particularly preferable.
Therefore, the skin external preparation of the present invention is preferably an aqueous cosmetic, and the content of the aqueous component constituting the aqueous phase is preferably 50% by mass or more, more preferably 70% by mass or more based on the total amount.
In the lotion containing a water-soluble drug, the content of the aqueous component constituting the aqueous phase is preferably 80% by mass or more based on the total amount.
本発明の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤によって皮膚に吸収される薬剤としては、例えば、美白剤、抗酸化剤、保湿剤、ビタミン類、各種アミノ酸、育毛剤、抗菌剤、ホルモン剤、酵素を初めとする薬剤成分が挙げられる。特に好ましくは水溶性美白剤である。以下に具体例を列挙するが水溶性の薬剤が好ましい。 Examples of the drug absorbed into the skin by the transdermal absorption enhancer or transdermal absorption control agent of the present invention include, for example, whitening agents, antioxidants, moisturizers, vitamins, various amino acids, hair restorers, antibacterial agents, and hormone agents. And pharmaceutical ingredients including enzymes. Particularly preferred is a water-soluble whitening agent. Specific examples are listed below, but water-soluble drugs are preferred.
美白剤としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその誘導体、パントテン酸誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４−メトキシサリチル酸カリウム等のサリチル酸誘導体、レゾルシン誘導体、その他フェノール誘導体、プラセンタエキスや植物抽出物（例えばカミツレエキス）等の各種抽出物が好ましい。 Examples of whitening agents include L-ascorbic acid (vitamin C) and derivatives thereof, pantothenic acid derivatives, tranexamic acid and derivatives thereof, salicylic acid derivatives such as potassium 4-methoxysalicylate, resorcin derivatives, other phenol derivatives, placenta extract and plants. Various extracts such as an extract (for example, chamomile extract) are preferred.
Ｌ−アスコルビン酸及びその誘導体としては、例えば、
Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド又はそれらの塩；
Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸モノオレート等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエステル類；
Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸モノエステル類；
Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ジオレートなどのＬ−アスコルビン酸ジアルキルエステル類；
Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステルなどのＬ−アスコルビン酸ジエステル類；
Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、Ｌ−アスコルビン酸トリオレートなどのＬ−アスコルビン酸トリアルキルエステル類；
Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステルなどのアスコルビン酸トリエステル類；
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドなどのＬ−アスコルビン酸グルコシド類
が挙げられる。
As L-ascorbic acid and its derivatives, for example,
L-ascorbic acid, L-ascorbic acid phosphate, L-ascorbic acid-2-sulfate, L-ascorbic acid 2-glucoside or a salt thereof;
L-ascorbic acid monoalkyl esters such as L-ascorbic acid monostearate, L-ascorbic acid monopalmitate, L-ascorbic acid monooleate;
L-ascorbic acid monoesters such as L-ascorbic acid monophosphate and L-ascorbic acid-2-sulfate;
L-ascorbic acid dialkyl esters such as L-ascorbic acid distearate, L-ascorbic acid dipalmitate, L-ascorbic acid dioleate;
L-ascorbic acid diesters such as L-ascorbic acid diphosphate;
L-ascorbic acid tristearate, L-ascorbic acid tripalmitate, L-ascorbic acid trialkyl esters such as L-ascorbic acid trioleate;
Ascorbic acid triesters such as L-ascorbic acid triphosphate;
Examples include L-ascorbic acid glucosides such as L-ascorbic acid 2-glucoside.
パントテン酸誘導体としては、例えば、パントテニルエチルエーテル、パントテニルアルコールが挙げられる。 Examples of pantothenic acid derivatives include pantothenyl ethyl ether and pantothenyl alcohol.
トラネキサム酸誘導体としては、例えば、トラネキサム酸の二量体（例えば、塩酸トランス−４−（トランス−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体（例えば、２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸及びその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミドおよびその塩、トランス−４−（Ｐ−メトキシベンゾイル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸及びその塩、トランス−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボン酸及びその塩）が挙げられる。 Examples of the tranexamic acid derivative include a dimer of tranexamic acid (for example, trans-4- (trans-aminomethylcyclohexanecarbonyl) aminomethylcyclohexanecarboxylic acid), an ester of tranexamic acid and hydroquinone (for example, trans-4 -Aminomethylcyclohexanecarboxylic acid 4'-hydroxyphenyl ester), ester form of tranexamic acid and gentisic acid (for example, 2- (trans-4-aminomethylcyclohexylcarbonyloxy) -5-hydroxybenzoic acid and its salt), tranexam Amides of acids (eg, trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid methylamide and salts thereof, trans-4- (P-methoxybenzoyl) aminomethylcyclohexanecarboxylic acid and salts thereof, Lance guanidino methyl cyclohexane carboxylic acid and its salts).
抗酸化剤としては、例えば、グリチルリチン、グリチルリチン酸塩（例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム）、アラントイン、チオタウリン、グルタチオン、カテキン、アルブミン、フェリチン、メタロチオネインが挙げられる。 Examples of the antioxidant include glycyrrhizin, glycyrrhizinate (eg, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate), allantoin, thiotaurine, glutathione, catechin, albumin, ferritin, and metallothionein.
保湿剤としては、例えば、尿素、グリセリン、キシリトール、エリスリトールが挙げられる。 Examples of the humectant include urea, glycerin, xylitol, and erythritol.
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡおよびその誘導体；ビタミンＢ6、ビタミンＢ6塩酸塩等のビタミンＢ6誘導体；ニコチン酸、ニコチン酸アミドのニコチン酸誘導体；ビタミンＥおよびその誘導体；β−カロチンなどが挙げられる。特に、油溶性ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＥ）ではなく、水溶性ビタミン又は親水化したビタミン誘導体が好ましい。 Examples of vitamins include vitamin A and its derivatives; vitamin B 6, vitamin B 6 derivatives such as vitamin B 6 hydrochloride; nicotinic acid, nicotinic acid derivatives of nicotinic acid amide; vitamin E and derivatives thereof; beta-carotene, etc. Is mentioned. In particular, water-soluble vitamins or hydrophilized vitamin derivatives are preferred instead of oil-soluble vitamins (vitamin A and vitamin E).
アミノ酸としては、例えば、ヒドロキシプロリン、ｌ−セリン、トリメチルグリシン、ｌ−アルギニンが挙げられる。 Examples of amino acids include hydroxyproline, l-serine, trimethylglycine, and l-arginine.
育毛剤としては、例えば、パントテニルエチルエーテル、アデノシン、β−グリチルレチン酸、ミノキシジルが挙げられる。 Examples of the hair restoring agent include pantothenyl ethyl ether, adenosine, β-glycyrrhetinic acid, and minoxidil.
抗菌剤としては、例えば、レゾルシン、イオウ、サリチル酸が挙げられる。 Examples of the antibacterial agent include resorcin, sulfur and salicylic acid.
ホルモン剤としては、例えば、オキシトシン、コルチコトロピン、バソプレッシン、セクレチン、ガストリン、カルシトニン、ヒノキチオール、エチニルエストラジオールが挙げられる。 Examples of the hormonal agent include oxytocin, corticotropin, vasopressin, secretin, gastrin, calcitonin, hinokitiol, and ethinyl estradiol.
酵素としては、例えば、トリプシン、塩化リゾチーム、キモトリプシン、セミアルカリプロテナーゼ、セラペプターゼ、リパーゼ、ヒアルロニダーゼが挙げられる。 Examples of the enzyme include trypsin, lysozyme chloride, chymotrypsin, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, lipase, and hyaluronidase.
また、カンファー、メントール等の清涼剤も、本発明の水溶性薬剤として用いることが可能である。 Also, refreshing agents such as camphor and menthol can be used as the water-soluble drug of the present invention.
本発明に用いるベタイン基含有シリコーンは、特に水溶性薬剤に対する経皮吸収の促進効果又はコントロール効果が大である。
水溶性薬剤としては、特に、水/オクタノール分配係数のlogＰ値が、１．２以下の水溶性薬剤が好ましい。
The betaine group-containing silicone used in the present invention has a great effect of promoting percutaneous absorption or control of water-soluble drugs.
As the water-soluble drug, a water-soluble drug having a water / octanol partition coefficient log P value of 1.2 or less is particularly preferable.
LogＰ値とは、Chemical Reviews vol71(6), 525 (1971)などで定義されている水とオクタノールへの物質の分配のしやすさにより、極性をあらわす係数である。
本発明において、logＰ値が１．２以下であるというのは、皮膚外用剤中のｐＨ値にて１．２以下であることを意味する。
薬剤のlogＰ値は、計算ソフト（ＰＡＬＡＡＳ：CompDrug Chemistry Ltd.製）にて算出することが出来る。
The LogP value is a coefficient representing polarity according to the ease of distribution of substances into water and octanol as defined in Chemical Reviews vol 71 (6), 525 (1971).
In the present invention, the log P value of 1.2 or less means that the pH value in the external preparation for skin is 1.2 or less.
The log P value of the drug can be calculated with calculation software (PALAAS: manufactured by CompDrug Chemistry Ltd.).
「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」は、logＰ値が小さくなるほど（すなわち負の値が大きくなるほど）、疎水表面である角層との親和性が悪くなり、皮膚へ浸透しにくくなることが知られている。「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」の浸透媒体である水相は、疎水性の角層との親和性が悪いので角層表面上でのぬれが悪い。そのため、皮膚への浸透面積が小さくなる。
経皮吸収量は基剤と皮膚との浸透面積に比例するので、浸透面積が小さいと浸透量も少なくなる。
“A water-soluble drug having a logP value of 1.2 or less” becomes less compatible with the stratum corneum, which is a hydrophobic surface, as the logP value becomes smaller (that is, the negative value becomes larger), and becomes less likely to penetrate into the skin. It is known. The aqueous phase, which is a penetrating medium for the “water-soluble drug having a log P value of 1.2 or less”, has poor affinity with the hydrophobic stratum corneum, and therefore has poor wetting on the stratum corneum surface. Therefore, the penetration area into the skin is reduced.
Since the percutaneous absorption amount is proportional to the permeation area between the base and the skin, the permeation amount is reduced when the permeation area is small.
本発明は、「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」が存在している水相中に、親水性のベタイン基含有シリコーンを共存させることによって、水相と皮膚とのぬれ性を著しく改善し、通常では皮膚へ浸透し難い「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」の皮膚浸透性即ち経皮吸収性を大きく促進させる画期的技術である。 The present invention significantly improves the wettability between the aqueous phase and the skin by allowing hydrophilic betaine group-containing silicone to coexist in the aqueous phase in which the “water-soluble drug having a log P value of 1.2 or less” exists. This is an epoch-making technique that greatly improves the skin permeability of the “water-soluble drug having a log P value of 1.2 or less” that is normally difficult to penetrate into the skin, that is, transdermal absorbability.
「表１」に、logＰ値が１．２以下の代表的な水溶性薬剤を例示する。
なお、イオン性薬剤の場合には、皮膚外用剤のｐＨにより解離度が変わるので、ｌｏｇＰ値が一定の範囲を有する値になっている。例えば、トラネキサム酸の場合は、ｐＨ４〜５付近と、ｐＨ１０〜１１付近に２つのｐＫａがあり、このｐＫａを境に、イオン基の解離状態が変化する。イオン解離した基の割合が多いｐＨにおいては、水溶性の割合が高くなり、logＰ値すなわち「log（オクタノール−水）分配」の値が小さくなる。
したがって、−２．８７〜−２．４９の値となっている。本願発明で意味する「logＰ値が１．２以下の水溶性薬剤」とは、トラネキサム酸のようなイオン性の薬剤に対しては、製剤中のｐＨにおいて取り得るlogＰ値が１．２以下の水溶性薬剤であるという意味である。
In the case of an ionic drug, the degree of dissociation varies depending on the pH of the external preparation for skin, so the log P value is a value having a certain range. For example, in the case of tranexamic acid, there are two pKa around pH 4-5 and around pH 10-11, and the dissociation state of the ionic group changes with this pKa as a boundary. At pH where the ratio of ion-dissociated groups is large, the water-soluble ratio increases and the log P value, that is, the value of “log (octanol-water) partition” decreases.
Therefore, the value is -2.87 to -2.49. The “water-soluble drug having a log P value of 1.2 or less” as used in the present invention means that, for an ionic drug such as tranexamic acid, the log P value that can be taken at pH in the preparation is 1.2 or less. It means that it is a water-soluble drug.
本発明の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤と、薬剤の皮膚外用剤中への配合量は、薬剤の種類及び意図する吸収速度などにより、適宜決定される。
通常、経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤は、皮膚外用剤全量に対して０．０００１〜５０質量％、薬剤は皮膚外用剤全量に対して０．０００１〜２０質量％程度配合される。
本発明の皮膚外用剤は、経皮吸収性に優れているので薬剤の配合量を少なくすることが出来る。
なお、本発明において、経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤とは、皮膚に作用する薬剤（薬効成分）の吸収を促進させたり、又はその吸収速度をコントロールしたりする作用を有する皮膚外用剤の原料を意味する。
The amount of the transdermal absorption enhancer or transdermal absorption control agent of the present invention and the drug incorporated into the external preparation for skin is appropriately determined depending on the type of drug and the intended absorption rate.
Usually, the percutaneous absorption enhancer or the transdermal absorption control agent is blended in an amount of about 0.0001 to 50% by mass based on the total amount of the external preparation for skin, and the drug is blended in an amount of about 0.0001 to 20% by mass based on the total amount of the external preparation for skin. .
Since the external preparation for skin of the present invention is excellent in transdermal absorbability, the amount of the drug can be reduced.
In the present invention, the percutaneous absorption enhancer or the transdermal absorption control agent refers to an external application for skin that has an action of promoting the absorption of a drug (medicinal ingredient) acting on the skin or controlling the absorption rate. It means the raw material of the agent.
本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に、通常皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル油、シリコーン油、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、pH調整剤、皮膚栄養剤、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤形及び製品形態に応じて常法により製造することが出来る。 The external preparation for skin of the present invention includes, in addition to the above-mentioned essential components, other components usually used in external preparations for skin, such as powder components, liquid oils, solid oils, waxes, hydrocarbon oils, higher fatty acids, higher alcohols. , Ester oil, silicone oil, anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, nonionic surfactant, thickener, film agent, UV absorber, sequestering agent, lower alcohol, polyhydric alcohol , Sugars, amino acids, organic amines, polymer emulsions, pH adjusters, skin nutrients, antioxidants, antioxidant assistants, fragrances, water, etc. Can be produced in accordance with conventional methods.
次に実施例を挙げて本発明を説明する。本発明はこれらの実施例に限定されない。配合量は特に断りのない限り質量％を表わす。 Next, an Example is given and this invention is demonstrated. The present invention is not limited to these examples. Unless otherwise specified, the blending amount represents mass%.
「実施例１」
実施例１に用いた経皮吸収促進剤（又は経皮吸収コントロール剤）は、前述の特許文献４（特開平３−１３０２９４号公報）に記載された合成例に準じて製造したベタイン基含有シリコーンを用いた。
すなわち、下記の反応ＩとＩＩにより製造されるベタイン基含有シリコーンである。
＜反応Ｉ＞
式（Ｉ）のベタイン基含有シリコーンを製造する場合は、まず下記式（III）
［化５］
−（ＣＨ2）3−
［化６］
−（ＣＨ2）4−、
で示される化合物に、下記式（Ｖ）
＜反応ＩＩ＞
次に、上記反応Ｉで生成した化合物と、下記式（VII）
［化１０］
Ｘ−（ＣＨ2）x−ＣＯＯ-Ｍ+ （VII）
（但し、Ｘは塩素、臭素などのハロゲン原子、Ｍはナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属イオン、ｘは１〜３の整数である。）
で示される化合物とを、水系、水-アルコール系または水-多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコールなど）系で反応させることにより、式（Ｉ）のＮ−ヒドロキシアルキル基を含有したベタイン基含有シリコーンを得ることができる。
なお、上記＜反応Ｉ＞において、式（Ｖ）で示されるＮ-アルキルアミノアルコールとして、具体的にはＮ-メチルアミノアルコールが好ましく、このＮ-アルキルアミノアルコールを２級アミンとして用いることにより、従来のジメチルアミンを用いていた場合とは異なり、常圧で反応Ｉを行うことができる。
また、＜反応Ｉ＞において、反応温度は５０〜１５０℃、特に８０〜１００℃が好ましく、反応時間は通常４〜６時間である。
さらに＜反応ＩＩ＞において、反応温度は８０〜１５０℃、特に９０〜１１０℃が好ましく、反応時間は通常１２〜１６時間であり、この反応ＩＩも常圧で行うことができる。
"Example 1"
The transdermal absorption enhancer (or transdermal absorption control agent) used in Example 1 is a betaine group-containing silicone produced according to the synthesis example described in Patent Document 4 (Japanese Patent Laid-Open No. 3-130294). Was used.
That is, it is a betaine group-containing silicone produced by the following reactions I and II.
<Reaction I>
When producing a betaine group-containing silicone of the formula (I), first the following formula (III)
− (CH 2 ) 3 −
[Chemical 6]
- (CH 2) 4 -,
A compound represented by the following formula (V):
<Reaction II>
Next, the compound produced in the above reaction I and the following formula (VII)
[Chemical Formula 10]
X- (CH 2) x -COO - M + (VII)
(However, X is a halogen atom such as chlorine or bromine, M is an alkali metal ion such as sodium or potassium, and x is an integer of 1 to 3.)
A betaine group-containing silicone containing an N-hydroxyalkyl group of the formula (I) by reacting with a compound represented by the formula (I) in an aqueous system, a water-alcohol system or a water-polyhydric alcohol (glycerin, propylene glycol, etc.) system. Can be obtained.
In the above <Reaction I>, the N-alkylamino alcohol represented by the formula (V) is specifically preferably N-methylamino alcohol. By using this N-alkylamino alcohol as a secondary amine, Unlike the case of using conventional dimethylamine, reaction I can be carried out at normal pressure.
In <Reaction I>, the reaction temperature is preferably 50 to 150 ° C., particularly preferably 80 to 100 ° C., and the reaction time is usually 4 to 6 hours.
Further, in <Reaction II>, the reaction temperature is preferably 80 to 150 ° C., particularly preferably 90 to 110 ° C., the reaction time is usually 12 to 16 hours, and this reaction II can also be carried out at normal pressure.
「比較例１」
比較例１に用いた水溶性オルガノポリシロキサンは下記式で示される公知のＥＯ変性シリコーンである。
The water-soluble organopolysiloxane used in Comparative Example 1 is a known EO-modified silicone represented by the following formula.
「経皮吸収促進効果」
実施例１のベタイン基含有シリコーンを用いて、下記評価試験により、各種薬剤の皮膚浸透性促進効果を評価した。結果を「表２」に示す。
“Percutaneous absorption promotion effect”
Using the betaine group-containing silicone of Example 1, the skin permeability promoting effect of various drugs was evaluated by the following evaluation test. The results are shown in “Table 2”.
＜評価試験＞
評価試験はin vitroの形態で行った。皮膚モデルとしてミニブタの皮膚を用い、本願発明者により開発された特開２００２−７１６８２号公報記載の方法により評価した。
すなわち、各薬剤の単純溶液（１質量％の水溶性薬剤成分を含むｐＨを６に調整した水溶液）、又は１質量％の実施例１若しくは比較例１のシリコーンを含む上記溶液を、ミニブタ皮膚に適用し、３７℃で６ｈｒインキュベートし、表皮を溶媒で抽出、単位質量当たりに含まれる薬剤量をＬＣ-ＭＡＳＳにより定量することにより、薬剤の皮膚浸透量を比較した。
測定に使用したＬＣ-ＭＡＳＳは、製品名1100Series LC/MSD、Agilent社製である。
<Evaluation test>
The evaluation test was performed in an in vitro form. Minipig skin was used as the skin model, and evaluation was carried out by the method described in JP-A-2002-71682 developed by the present inventors.
That is, a simple solution of each drug (an aqueous solution adjusted to pH 6 containing 1% by mass of a water-soluble drug component) or 1% by mass of the above-described solution containing the silicone of Example 1 or Comparative Example 1 is applied to minipig skin. It was applied, incubated at 37 ° C. for 6 hr, the epidermis was extracted with a solvent, and the amount of the drug contained per unit mass was quantified by LC-MASS, thereby comparing the amount of drug permeated into the skin.
LC-MASS used for the measurement is product name 1100Series LC / MSD, manufactured by Agilent.
「表２」の結果より、ベタイン基含有シリコーン（実施例１）を配合することにより各種薬剤の皮膚中への浸透性、貯留性が向上し、格別顕著な経皮吸収効果を有することが確認された。
一方、分子内にベタイン基を有しないポリオキシアルキレン基含有シリコーン（水溶性ＥＯ変性オルガノポリシロキサン）（比較例１）では、薬効成分の経皮吸収効果はみられなかった。
また、ベタイン基含有シリコーンを配合することにより、皮膚には不要な成分である防腐剤（メチルパラベン、フェノキシエタノール：logＰ値が１．２以下ではない薬剤）の皮膚中への浸透量の増加は認められないことから、ベタイン基含有シリコーンは、薬剤の経皮吸収のコントロール性があることが示された。
すなわち、本発明は、皮膚に吸収されることが好ましい薬剤の経皮吸収促進効果を有すると同時に、また、皮膚吸収が不要な薬剤や配合成分を皮膚に吸収させないための経皮吸収コントロール効果を有する。
From the results of “Table 2”, it was confirmed that by blending betaine group-containing silicone (Example 1), the penetration and storage properties of various drugs into the skin were improved and had a particularly remarkable transdermal absorption effect. It was done.
On the other hand, in the polyoxyalkylene group-containing silicone having no betaine group in the molecule (water-soluble EO-modified organopolysiloxane) (Comparative Example 1), the percutaneous absorption effect of the medicinal component was not observed.
In addition, by adding betaine group-containing silicone, an increase in the amount of preservatives (methylparaben, phenoxyethanol: drugs whose log P value is not less than 1.2), which are components unnecessary for the skin, is recognized. From these results, it was shown that betaine group-containing silicones have controllability of drug percutaneous absorption.
That is, the present invention has an effect of promoting percutaneous absorption of a drug that is preferably absorbed into the skin, and at the same time, has an effect of controlling percutaneous absorption for preventing absorption of a drug or a component that does not require skin absorption into the skin. Have.
以下に、本発明の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤を配合した皮膚外用剤（特に化粧料）の実施例を示す。
下記皮膚外用剤は、薬剤と、上記効果を有する本発明の経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤を有効成分として含有する皮膚外用剤である。
Examples of external preparations for skin (particularly cosmetics) containing the percutaneous absorption enhancer or transdermal absorption control agent of the present invention are shown below.
The following external preparation for skin is an external preparation for skin containing an agent and the transdermal absorption enhancer or transdermal absorption control agent of the present invention having the above-mentioned effects as active ingredients.
「透明化粧水」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
１，３−ブチレングリコール ６
グリセリン ４
ポリオキシエチレン・ポリオキシアルキレン共重合体 ５
オレイルアルコール ０．１
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
エタノール １０
アルブチン ２
４メトキシサリチル酸カリウム １
酸化鉄 ０．００１
フェノキシエタノール １
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．６
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
精製水に１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ベタイン基含有シリコーン、アルブチン、緩衝剤を溶解して水相とする。一方、エタノールにオレイルアルコール、界面活性剤、香料、色剤、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、透明化粧水を得る。
"Transparent lotion"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
1,3-butylene glycol 6
Glycerin 4
Polyoxyethylene / polyoxyalkylene copolymer 5
Oleyl alcohol 0.1
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Ethanol 10
Arbutin 2
4 Potassium methoxysalicylate 1
Iron oxide 0.001
Phenoxyethanol 1
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.6
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
1,3-Butylene glycol, glycerin, betaine group-containing silicone, arbutin, and buffer are dissolved in purified water to form an aqueous phase. On the other hand, oleyl alcohol, surfactant, fragrance, colorant and preservative are dissolved in ethanol to form an ethanol phase. This ethanol phase is added to the aqueous phase and solubilized to obtain a transparent lotion.
「化粧水」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ジプロピレングリコール １
ソルビット １
ＰＯＥ（20）オレイルアルコールエーテル １
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．２
アスコルビン酸２−グルコシド ２
エタノール １５
フェノキシエタノール ０．３
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．６
酸化鉄 ０．００１
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
精製水にジピロピレングリコール、ソルビット、ベタイン基含有シリコーン、アスコルビン酸２−グルコシド、緩衝剤を溶解して水相とする。一方、エタノールにＰＯＥ（20）オレイルアルコールエーテル、香料、色剤、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、化粧水を得る。
"Lotion"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Dipropylene glycol 1
Sorbit 1
POE (20) oleyl alcohol ether 1
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.2
Ascorbic acid 2-glucoside 2
Ethanol 15
Phenoxyethanol 0.3
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.6
Iron oxide 0.001
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
In purified water, dipyropyrene glycol, sorbit, betaine group-containing silicone, ascorbic acid 2-glucoside, and buffer are dissolved to form an aqueous phase. On the other hand, POE (20) oleyl alcohol ether, fragrance, colorant and preservative are dissolved in ethanol to form an ethanol phase. This ethanol phase is added to the aqueous phase and solubilized to obtain a skin lotion.
「化粧水」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
エタノール １０
ジプロピレングリコール １
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） １
ポリエチレングリコール１０００ １
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０．１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．１
クエン酸 ０．０４
クエン酸ナトリウム ０．１８
水酸化カリウム ０．４
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
トラネキサム酸 ２
アルギニン ０．１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２
オウゴンエキス ０．１
ユキノシタエキス ０．１
フェノキシエタノール ０．２
エデト酸３ナトリウム ０．０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル １．０
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、ベタイン基含有シリコーン、アスコルビン酸２−グルコシド、グリチルリチン酸ジカリウム、緩衝剤を加えて水相とする。一方、エタノールに、油溶性成分、香料、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、化粧水を得る。
"Lotion"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Ethanol 10
Dipropylene glycol 1
Betaine group-containing silicone (Example 1) 1
Polyethylene glycol 1000 1
Polyoxyethylene methyl glucoside 1
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 0.1
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.2
Polyglyceryl diisostearate 0.15
N-stearoyl-L-glutamate sodium 0.1
Citric acid 0.04
Sodium citrate 0.18
Potassium hydroxide 0.4
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Tranexamic acid 2
Arginine 0.1
L-ascorbic acid 2-glucoside 2
Ogon Extract 0.1
Yukinoshita extract 0.1
Phenoxyethanol 0.2
Edetate trisodium 0.05
2-methoxyhexyl paramethoxycinnamate 1.0
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
After adding a moisturizer and alkali to purified water, betaine group-containing silicone, ascorbic acid 2-glucoside, dipotassium glycyrrhizinate, and a buffer are added to form an aqueous phase. On the other hand, an oil-soluble component, a fragrance, and a preservative are dissolved in ethanol to form an ethanol phase. This ethanol phase is added to the aqueous phase and solubilized to obtain a skin lotion.
「化粧水」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
エタノール ４０
グリセリン ３８
ジプロピレングリコール ８
エリスリトール ０．３
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） １０
ポリエチレングリコール１０００ ４
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ８
イソステアリン酸 ０．５
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ４
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．７
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ２
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０．５
クエン酸 ０．０６
クエン酸ナトリウム ０．５
水酸化カリウム ０．７
グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
トリメチルグリシン ３
ヒポタウリン ０．５
油溶性甘草エキス ０．５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２
Ｌ−メントール １
フェノキシエタノール ０．５
エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム ０．１
エデト酸３ナトリウム ０．２
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７
香料 適 量
精製水 残 量
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、ベタイン基含有シリコーン、アスコルビン酸２−グルコシド、グリチルリチン酸ジカリウム、緩衝剤を加えて水相とする。一方、エタノールに、油溶性成分、香料、防腐剤を溶解してエタノール相とする。このエタノール相を先の水相に添加して可溶化し、化粧水を得る。
"Lotion"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Ethanol 40
Glycerin 38
Dipropylene glycol 8
Erythritol 0.3
Betaine group-containing silicone (Example 1) 10
Polyethylene glycol 1000 4
Polyoxyethylene methyl glucoside 8
Isostearic acid 0.5
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 4
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.7
Polyglyceryl diisostearate 2
Lauryldimethylaminoacetic acid betaine 0.5
Citric acid 0.06
Sodium citrate 0.5
Potassium hydroxide 0.7
Dipotassium glycyrrhizinate 0.5
Trimethylglycine 3
Hipotaurine 0.5
Oil-soluble licorice extract 0.5
L-ascorbic acid 2-glucoside 2
L-Menthol 1
Phenoxyethanol 0.5
Ethylenediamine hydroxyethyl triacetate trisodium 0.1
Edetic acid trisodium 0.2
2-methoxyhexyl paramethoxycinnamate 7
Perfume Appropriate amount of purified water
After adding a moisturizer and alkali to purified water, betaine group-containing silicone, ascorbic acid 2-glucoside, dipotassium glycyrrhizinate, and a buffer are added to form an aqueous phase. On the other hand, an oil-soluble component, a fragrance, and a preservative are dissolved in ethanol to form an ethanol phase. This ethanol phase is added to the aqueous phase and solubilized to obtain a skin lotion.
「２層式化粧水」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
スクワラン ８
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．２
ソルビット １
グリセリン １
ＰＯＥソルビタンテトラオレイン酸エステル ０．２
エタノール １０
グルタチオン ０．２
ヒノキチオール ０．１
フェノキシエタノール ０．３
パラオキシ安息香酸エステル ０．１２
酸化鉄 ０．００１
オレンジ油 ０．０１
精製水 残 余
（製法）
ヒノキチオールにＰＯＥソルビタンテトラオレイン酸エステル、防腐剤、色剤、エタノールを加えて油相とする。残りの成分を混合して水相とする。油相と水相を混合して２層式化粧水を得る。
"Two-layer lotion"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Squalane 8
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.2
Sorbit 1
Glycerin 1
POE sorbitan tetraoleate 0.2
Ethanol 10
Glutathione 0.2
Hinokitiol 0.1
Phenoxyethanol 0.3
P-Hydroxybenzoate ester 0.12
Iron oxide 0.001
Orange oil 0.01
Purified water residue (production method)
Add POE sorbitan tetraoleate, preservative, colorant, and ethanol to hinokitiol to make an oil phase. The remaining ingredients are mixed to form an aqueous phase. An oil phase and an aqueous phase are mixed to obtain a two-layer lotion.
「エモリエントローション（Ｏ／Ｗ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ステアリン酸 ２
セチルアルコール １．５
ワセリン ２
スクワラン ３
アルブチン ３
レチノール ０．５
トラネキサム酸 ２
ユキノシタエキス ０．５
カミツレエキス ０．１
寒天 ０．５
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
ソルビタンモノオレイン酸エステル ２
ジプロピレングリコール ５
ポリオキシエチレン・ポリオキシアルキレン共重合体 ２
ポリエチレングリコール（PEG1500） ３
Ｌ−グルタミン酸 ０．３
トリエタノールアミン ０．０５
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．６
フェノキシエタノール ０．３
パラオキシ安息香酸エステル ０．１２
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、Ｌ−グルタミン酸、緩衝剤を加えて水相とする。油溶性成分を油分に溶解し、これを水相と混合してホモミキサーで乳化し、Ｏ／Ｗ型エモリエントローションを得る。
"Emollient lotion (O / W)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Stearic acid 2
Cetyl alcohol 1.5
Vaseline 2
Squalane 3
Arbutin 3
Retinol 0.5
Tranexamic acid 2
Yukinoshita Extract 0.5
Chamomile extract 0.1
Agar 0.5
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Sorbitan monooleate 2
Dipropylene glycol 5
Polyoxyethylene / polyoxyalkylene copolymer 2
Polyethylene glycol (PEG1500) 3
L-glutamic acid 0.3
Triethanolamine 0.05
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.6
Phenoxyethanol 0.3
P-Hydroxybenzoate ester 0.12
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
A moisturizer and alkali are added to purified water, and then L-glutamic acid and a buffer are added to form an aqueous phase. An oil-soluble component is dissolved in an oil, and this is mixed with an aqueous phase and emulsified with a homomixer to obtain an O / W type emollient lotion.
「エモリエントローション（Ｏ／Ｗ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ワセリン ２
メチルポリシロキサン ２
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
エタノール ５
ベヘニルアルコール ０．５
バチルアルコール ０．２
グリセリン ７
１，３−ブチレングリコール ５
ポリエチレングリコール２００００ ０．５
ホホバ油 ３
スクワラン ２
ヒドロキシステアリン酸コレステリル ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 １
水酸化カリウム ０．１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０．０２
メタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．１
パントテニルエチルエーテル ０．１
アルブチン ７
Ｌ−セリン １
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５
パラオキシ安息香酸エステル ０．１
エデト酸３ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．５
ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキシル酸グリセリル
０．５
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．２
精製水 残 余
（製法）
精製水に保湿剤、界面活性剤、ベタイン基含有シリコーン、薬剤、キレート剤を加え、カルボキシビニルポリマーを溶解する。残りの成分を混合、溶解し、７０℃でホモミキサーを用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型エモリエントローションを得る。
"Emollient lotion (O / W)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Vaseline 2
Methyl polysiloxane 2
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Ethanol 5
Behenyl alcohol 0.5
Batyl alcohol 0.2
Glycerin 7
1,3-butylene glycol 5
Polyethylene glycol 20000 0.5
Jojoba oil 3
Squalane 2
Cholesteryl hydroxystearate 0.5
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 1
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 1
Potassium hydroxide 0.1
Sodium pyrosulfite 0.02
Sodium metaphosphate 0.05
Stearyl glycyrrhetinate 0.1
Pantothenyl ethyl ether 0.1
Arbutin 7
L-serine 1
DL-α-tocopherol acetate 0.1
Sodium hyaluronate 0.05
Paraoxybenzoic acid ester 0.1
Edetate trisodium 0.05
4-t-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane 0.5
Diparamethoxycinnamate mono-2-ethylhexylate glyceryl
0.5
Xanthan gum 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.2
Purified water residue (production method)
A moisturizing agent, surfactant, betaine group-containing silicone, drug and chelating agent are added to purified water to dissolve the carboxyvinyl polymer. The remaining components are mixed and dissolved, and emulsified with a homomixer at 70 ° C. to obtain an O / W type emollient lotion.
「ローション（Ｏ／Ｗ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ステアリルアルコール ０．５
ビタミンＥアセテート １
トラネキサム酸 ５
硬化パーム油 ２
流動パラフィン ３
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） １
ポリオキシエチレン変性シリコーン ０．１
ジプロピレングリコール ６
ポリエチレングリコール（PEG400） ４
ソルビタンセスキオレイン酸エステル １．６
カルボキシビニルポリマー １．５
水酸化カリウム ０．４２
フェノキシエタノール ０．３
エデト酸３ナトリウム ０．１
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
精製水に保湿剤、界面活性剤、薬剤、キレート剤を加え、カルボキシビニルポリマーを溶解する。残りの成分を混合、溶解し、７０℃でホモミキサーを用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型ローションを得る。
"Lotion (O / W)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Stearyl alcohol 0.5
Vitamin E acetate 1
Tranexamic acid 5
Hardened palm oil 2
Liquid paraffin 3
Betaine group-containing silicone (Example 1) 1
Polyoxyethylene-modified silicone 0.1
Dipropylene glycol 6
Polyethylene glycol (PEG400) 4
Sorbitan sesquioleate 1.6
Carboxyvinyl polymer 1.5
Potassium hydroxide 0.42
Phenoxyethanol 0.3
Edetate trisodium 0.1
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
Add humectant, surfactant, drug, chelating agent to purified water and dissolve carboxyvinyl polymer. The remaining components are mixed and dissolved, and emulsified with a homomixer at 70 ° C. to obtain an O / W type lotion.
「エモリエントローション（Ｗ／Ｏ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
マイクロクリスタリンワックス １
ミツロウ ２
ラノリン ２
流動パラフィン １０
スクワラン ２０
ビタミンＡパルミテート ２
４−メトキシサリチル酸カリウム ２
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
プロピレングリコール ７
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４
ＰＯＥ（20）ソルビタンモノオレイン酸エステル １
フェノキシエタノール ０．３
アスコルビン酸リン酸マグネシウム ２
グリシン ０．５
エリスリトール ０．５
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．６
オレンジ油 ０．０１
精製水 残 余
（製法）
精製水に水溶性成分を添加、溶解し、水相とする。油分および油溶性成分、界面活性剤を混合し７０℃で溶解させ、これに先の水相を徐添しながらホモミキサーにより乳化し、Ｗ／Ｏ型エモリエントローションを得る。
"Emollient lotion (W / O)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Microcrystalline wax 1
Beeswax 2
Lanolin 2
Liquid paraffin 10
Squalane 20
Vitamin A palmitate 2
Potassium 4-methoxysalicylate 2
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Propylene glycol 7
Sorbitan sesquioleate 4
POE (20) sorbitan monooleate 1
Phenoxyethanol 0.3
Magnesium ascorbate phosphate 2
Glycine 0.5
Erythritol 0.5
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.6
Orange oil 0.01
Purified water residue (production method)
A water-soluble component is added and dissolved in purified water to obtain an aqueous phase. An oil component, an oil-soluble component, and a surfactant are mixed and dissolved at 70 ° C. and emulsified with a homomixer while gradually adding the previous aqueous phase thereto to obtain a W / O type emollient lotion.
「クリーム（Ｏ／Ｗ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
メチルポリシロキサン ２
デカメチルシクロペンタシロキサン ２８
ベヘニルアルコール ０．７７
バチルアルコール １．６５
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ５
グリセリン ４
ジプロピレングリコール ５
ラベンダー油 ０．０４
サラシミツロウ １．６５
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル １
２−エチルヘキサン酸セチル １
クエン酸 ０．０１
クエン酸ナトリウム ０．０９
水酸化カリウム ０．４２
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
トリメチルグリシン ０．１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール ０．１
パラオキシ安息香酸エステル ０．１２
ジブチルヒドロキシトルエン ０．０１
エデト酸３ナトリウム ０．１
精製水 残 余
（製法）
精製水に保湿剤、界面活性剤、ベタイン基含有シリコーン、薬剤、緩衝剤を加え溶解する。残りの成分を混合、溶解し、７０℃でホモミキサーを用いて乳化し、Ｏ／Ｗ型クリームを得る。
"Cream (O / W)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Methyl polysiloxane 2
Decamethylcyclopentasiloxane 28
Behenyl alcohol 0.77
Batyl alcohol 1.65
Betaine group-containing silicone (Example 1) 5
Glycerin 4
Dipropylene glycol 5
Lavender oil 0.04
White beeswax 1.65
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 1
Cetyl 2-ethylhexanoate 1
Citric acid 0.01
Sodium citrate 0.09
Potassium hydroxide 0.42
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
Trimethylglycine 0.1
L-ascorbic acid 2-glucoside 2
DL-α-tocopherol acetate 0.1
P-Hydroxybenzoate ester 0.12
Dibutylhydroxytoluene 0.01
Edetate trisodium 0.1
Purified water residue (production method)
Add moisturizer, surfactant, betaine group-containing silicone, drug and buffer to purified water and dissolve. The remaining components are mixed and dissolved, and emulsified with a homomixer at 70 ° C. to obtain an O / W type cream.
「エモリエントクリーム（Ｗ／Ｏ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
スクワラン １５
デカメチルシクロペンタシロキサン ５
セチルイソオクタノエート ８．５
アスコルビン酸ジパルミテート ２
マイクロクリスタリンワックス １
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．２
有機変性スメクタイト １．３
ＰＯＥグリセロールトリイソステアリン酸エステル ０．２
シクロデキストリン ０．２
グリセリン １０
フェノキシエタノール ０．３
パラオキシ安息香酸エステル ０．２
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
油分に粘土鉱物、界面活性剤、防腐剤、香料を加え均一分散し、さらに薬剤を添加して油性ゲルを得る。精製水に保湿剤および他の水溶性成分を添加、溶解後、先の油相に添加、ホモミキサーにより攪拌して、Ｗ／Ｏ型エモリエントクリームを得る。
"Emollient cream (W / O)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Squalane 15
Decamethylcyclopentasiloxane 5
Cetyl isooctanoate 8.5
Ascorbic acid dipalmitate 2
Microcrystalline wax 1
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.2
Organically modified smectite 1.3
POE glycerol triisostearate 0.2
Cyclodextrin 0.2
Glycerin 10
Phenoxyethanol 0.3
P-Hydroxybenzoate ester 0.2
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
Add clay minerals, surfactants, preservatives, and fragrances to the oil and uniformly disperse, and then add chemicals to obtain an oily gel. A moisturizer and other water-soluble components are added to purified water, dissolved, added to the previous oil phase, and stirred with a homomixer to obtain a W / O type emollient cream.
「油性ジェル」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
流動パラフィン ６
ポリジメチルシロキサン ６
グリセロールトリ−２エチルヘキサン酸エステル ５０
ソルビトール １０
ポリエチレングリコール（PEG400） ５
アシルメチルタウリン ５
ＰＯＥオクチルドデシルアルコールエーテル １０
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
ビタミンＡパルミテート ２
レゾルシン誘導体 ０．５
ラベンダー油 ０．００１
精製水 残 余
（製法）
精製水に保湿剤、アシルメチルタウリンを加え水相とする。残りの成分を混合溶解して油相とし、先の水相にホモミキサーにより攪拌しながら添加して乳化し、油性ジェルを得る。
"Oil-based gel"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Liquid paraffin 6
Polydimethylsiloxane 6
Glycerol tri-2 ethylhexanoate 50
Sorbitol 10
Polyethylene glycol (PEG400) 5
Acylmethyl taurine 5
POE octyldodecyl alcohol ether 10
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Vitamin A palmitate 2
Resorcin derivative 0.5
Lavender oil 0.001
Purified water residue (production method)
Add humectant and acylmethyl taurine to purified water to make water phase. The remaining components are mixed and dissolved to form an oil phase, which is added to the previous aqueous phase with stirring with a homomixer and emulsified to obtain an oily gel.
「モイスチャージェル」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ジプロピレングリコール ７
ポリエチレングリコール（PEG400） ８
カルボキシビニルポリマー ０．４
メチルセルロース ０．２
ＰＯＥ（15）オレイルアルコールエーテル １
水酸化カリウム ０．１
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
アスコルビン酸 ３
尿素 １０
フェノキシエタノール ０．３
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．６
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
精製水に水溶性高分子を均一溶解させた後、残りの成分を添加し、均一溶解させ、モイスチャージェルを得る。
"Moisture Gel"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Dipropylene glycol 7
Polyethylene glycol (PEG400) 8
Carboxyvinyl polymer 0.4
Methylcellulose 0.2
POE (15) oleyl alcohol ether 1
Potassium hydroxide 0.1
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Ascorbic acid 3
Urea 10
Phenoxyethanol 0.3
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.6
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
After water-soluble polymer is uniformly dissolved in purified water, the remaining components are added and uniformly dissolved to obtain a moisture gel.
「モイスチャージェル」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ５
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） １
ジプロピレングリコール ３
エリスリトール １
１，３−ブチレングリコール １０
ポリエチレングリコール１５００ １
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １
ジイソステアリン酸ポリエチレングリコール ５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．５
レゾルシン誘導体 ０．５
パラオキシ安息香酸エステル ０．２
エデト酸−３ナトリウム ０．０１
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０．７
カルボキシビニルポリマーカリウム ０．５
精製水 残 余
（製法）
精製水に水溶性高分子を均一溶解させた後、残りの成分を添加し、均一溶解させ、モイスチャージェルを得る。
"Moisture Gel"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer 5
Betaine group-containing silicone (Example 1) 1
Dipropylene glycol 3
Erythritol 1
1,3-butylene glycol 10
Polyethylene glycol 1500 1
Polyoxyethylene methyl glucoside 1
Polyethylene glycol diisostearate 5
Dipotassium glycyrrhizinate 0.5
Resorcin derivative 0.5
P-Hydroxybenzoate ester 0.2
Edetic acid-3 sodium 0.01
Hydroxypropyl methylcellulose 0.7
Carboxyvinyl polymer potassium 0.5
Purified water residue (production method)
After water-soluble polymer is uniformly dissolved in purified water, the remaining components are added and uniformly dissolved to obtain a moisture gel.
「エモリエントクリーム（Ｗ／Ｏ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
スクワラン １５
デカメチルシクロペンタシロキサン ５
セチルイソオクタノエート ８．５
アスコルビン酸ジパルミテート ２
４−メトキシサリチル酸カリウム ２
マイクロクリスタリンワックス １
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．２
有機変性スメクタイト １．３
ＰＯＥグリセロールトリイソステアリン酸エステル ０．２
グリセリン １０
フェノキシエタノール ０．３
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
油分に粘土鉱物、界面活性剤、防腐剤、香料を加え均一分散し、さらに薬剤を添加して油性ゲルを得る。精製水に保湿剤および他の水溶性成分を添加、溶解後、先の油相に添加、ホモミキサーにより攪拌して、Ｗ／Ｏ型エモリエントクリームを得る。
"Emollient cream (W / O)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Squalane 15
Decamethylcyclopentasiloxane 5
Cetyl isooctanoate 8.5
Ascorbic acid dipalmitate 2
Potassium 4-methoxysalicylate 2
Microcrystalline wax 1
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.2
Organically modified smectite 1.3
POE glycerol triisostearate 0.2
Glycerin 10
Phenoxyethanol 0.3
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
Add clay minerals, surfactants, preservatives, and fragrances to the oil and uniformly disperse, and then add chemicals to obtain an oily gel. A moisturizer and other water-soluble components are added to purified water, dissolved, added to the previous oil phase, and stirred with a homomixer to obtain a W / O type emollient cream.
「エモリエントローション（Ｏ／Ｗ）」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ステアリン酸 ２
セチルアルコール １．５
ワセリン ４
スクワラン ５
レチノール ０．８
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
ソルビタンモノオレイン酸エステル ２
ジプロピレングリコール ５
ポリエチレングリコール（1500） ３
Ｌ−グルタミン酸Ｎａ ０．３
トリエタノールアミン ０．１
フェノキシエタノール ０．３
４−メトキシサリチル酸カリウム １
クエン酸 ０．０１
クエン酸ナトリウム ０．０９
香料 適 量
精製水 残 余
（製法）
精製水に保湿剤、アルカリを加えた後、Ｌ−グルタミン酸、緩衝剤を加える。油溶性成分を油分に溶解し、水相とホモミキサーで乳化し、Ｏ／Ｗ型エモリエントローションを得る。
"Emollient lotion (O / W)"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Stearic acid 2
Cetyl alcohol 1.5
Vaseline 4
Squalane 5
Retinol 0.8
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Sorbitan monooleate 2
Dipropylene glycol 5
Polyethylene glycol (1500) 3
L-glutamic acid Na 0.3
Triethanolamine 0.1
Phenoxyethanol 0.3
Potassium 4-methoxysalicylate 1
Citric acid 0.01
Sodium citrate 0.09
Perfume Appropriate amount of purified water Residue (Production method)
A moisturizer and alkali are added to purified water, and then L-glutamic acid and a buffer are added. An oil-soluble component is dissolved in an oil, and emulsified with a water phase and a homomixer to obtain an O / W type emollient lotion.
「マスク」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
ワセリン ６
ベヘニルアルコール ２．５
グリセリン ９
マルチトール液 ２
ポリエチレングリコール１５００ １２
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．１
スクワラン １１
ベヘニン酸カリウム ２
ヒドロキシステアリン酸コレステリル ０．１
モノイソステアリン酸Ｎ−アルキレン(20-30)グリコール ３
２−エチルヘキサン酸セチル ４
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．３
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ２
酸化チタン １
メタリン酸ナトリウム ０．１
Ｌ−アルギニン ０．１
ビタミンＥアセテート ０．１
ニンジンエキス ０．１
パラオキシ安息香酸エステル ０．３
ベントナイト ０．５
精製水 残 余
香料 適 量
（製法）
精製水に、酸化チタン、グリセリン、マルチトール水溶液、ポリエチレングリコール１５００、糖変性環状シリコーン、ニンジンエキスを加え十分に混合する。この混合液に残りの水溶性成分を加えて攪拌し、水相とする。スクワランにワセリン及びベヘニルアルコールを混合し、これに残りの油溶性成分を加え攪拌し、さらに、水相とホモミキサーで乳化し、洗い流しタイプのマスクを得る。
"mask"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Vaseline 6
Behenyl alcohol 2.5
Glycerin 9
Maltitol solution 2
Polyethylene glycol 1500 12
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.1
Squalane 11
Potassium behenate 2
Cholesteryl hydroxystearate 0.1
N-alkylene (20-30) glycol monoisostearate 3
Cetyl 2-ethylhexanoate 4
Polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil 0.3
Self-emulsifying glyceryl monostearate 2
Titanium oxide 1
Sodium metaphosphate 0.1
L-Arginine 0.1
Vitamin E acetate 0.1
Carrot extract 0.1
P-Hydroxybenzoate ester 0.3
Bentonite 0.5
Purified water Residual fragrance Appropriate amount (Manufacturing method)
Titanium oxide, glycerin, maltitol aqueous solution, polyethylene glycol 1500, sugar-modified cyclic silicone, and carrot extract are added to purified water and mixed thoroughly. The remaining water-soluble components are added to this mixed solution and stirred to obtain an aqueous phase. Vaseline and behenyl alcohol are mixed with squalane, the remaining oil-soluble components are added to this, and the mixture is stirred and further emulsified with an aqueous phase and a homomixer to obtain a rinse-type mask.
「口紅」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
二酸化チタン ４．５
赤色２０１号 ０．５
赤色２０２号 ２
赤色２２３号 ０．０５
セレシン ４
キャンデリラロウ ８
カルナバロウ ２
ヒマシ油 ２５
イソステアリン酸ジグリセリド ４０
ＰＯＥ（25）ポリオキシプロピレン
（20）２−テトラデシルエーテル １
レチノール １
グリセリン ２
プロピレングリコール １
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
オクチルメトキシシンナメート ０．０１
α−トコフェロール ０．１
精製水 残 余
（製法）
二酸化チタン、赤色２０１号、２０２号をヒマシ油の一部に加えローラーで処理する。赤色２２３号をヒマシ油に溶解する。精製水、グリセリン、プロピレングリコールを８０℃で均一に溶解する。他の成分を混合し、顔料部、染料部を加えホモミキサーで均一に分散した後、水相を加えホモミキサーで乳化後、型に流し込み冷却し、口紅を得る。
"lipstick"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Titanium dioxide 4.5
Red No. 201 0.5
Red No. 202 2
Red 223 0.05
Ceresin 4
Candelilla Row 8
Carnavalou 2
Castor oil 25
Isostearic acid diglyceride 40
POE (25) polyoxypropylene (20) 2-tetradecyl ether 1
Retinol 1
Glycerin 2
Propylene glycol 1
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Octyl methoxycinnamate 0.01
α-Tocopherol 0.1
Purified water residue (production method)
Titanium dioxide, red No. 201 and No. 202 are added to a part of castor oil and treated with a roller. Red No. 223 is dissolved in castor oil. Purified water, glycerin and propylene glycol are uniformly dissolved at 80 ° C. Mix other ingredients, add pigment part and dye part, disperse uniformly with homomixer, add water phase, emulsify with homomixer, pour into mold and cool to obtain lipstick.
「養毛剤、白髪防止剤」
（配 合 成 分） 配合量（質量％）
パントテニルエチルエーテル ０．５
β−グリチルレチン酸 ０．５
センブリ抽出ペースト ０．５
ニコチン酸アミド ０．５
ビタミンＥアセテート ０．５
サンショウエキス ０．１
エタノール ７０
ベタイン基含有シリコーン（実施例１） ０．５
イソステアリルアルコール ５
ラウリルジメチルアミンオキサイドオレイン酸ナトリウム ０．５
硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル付加物） ０．５
精製水 残 余
（製法）
エタノールに各成分を添加し、養毛、また白髪防止効果等を有するヘアケア用エッセンスを得る。
"Hair nourishing agent, white hair prevention agent"
(Mixed component) Compounding amount (% by mass)
Pantothenyl ethyl ether 0.5
β-glycyrrhetinic acid 0.5
Assembly extract paste 0.5
Nicotinamide 0.5
Vitamin E acetate 0.5
Salamander extract 0.1
Ethanol 70
Betaine group-containing silicone (Example 1) 0.5
Isostearyl alcohol 5
Sodium lauryldimethylamine oxide oleate 0.5
Hardened castor oil ethylene oxide (40 mol adduct) 0.5
Purified water residue (production method)
Each component is added to ethanol to obtain an essence for hair care having effects of nourishing hair and preventing white hair.
本発明によれば、目的とする薬剤のみを選択的に効率よく皮膚内のターゲット部位に浸透させ、有効濃度を長時間にわたり維持することが可能な経皮吸収促進剤又は経皮吸収コントロール剤、及びこれを配合した皮膚外用剤を提供することが出来る。 According to the present invention, a percutaneous absorption enhancer or a percutaneous absorption control agent capable of selectively and efficiently penetrating only a target drug into a target site in the skin and maintaining an effective concentration for a long time, And the skin external preparation which mix | blended this can be provided.
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010235473A (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Naris Cosmetics Co Ltd | Skin cosmetic product |
| CN108210349A (en) * | 2018-03-09 | 2018-06-29 | 上海粉蝶化妆品有限公司 | A kind of facial mask liquid |
| WO2022131080A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 小林製薬株式会社 | Emulsified composition for external use |
| WO2022131081A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 小林製薬株式会社 | Emulsified composition for external application |
| WO2023002873A1 (en) * | 2021-07-21 | 2023-01-26 | 株式会社資生堂 | Skin penetration cosmetic material, and skin penetration cosmetic material production method |
| WO2024095311A1 (en) * | 2022-10-31 | 2024-05-10 | 株式会社ドクターズチョイス | Compound containing ascorbic acid derivative |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60240732A (en) * | 1984-05-15 | 1985-11-29 | ツエ−ハ−．ゴ−ルドシユミツト アクチエンゲゼルシヤフト | Siloxane having betaine group, manufacture and cosmetic composition |
| JPS61260027A (en) * | 1985-05-14 | 1986-11-18 | Showa Denko Kk | External dermatic agent having improved transcutaneous absorbability |
| JPH03130294A (en) * | 1989-10-16 | 1991-06-04 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Betaine group-containing siloxane compound and its preparation |
| JPH04244007A (en) * | 1991-01-28 | 1992-09-01 | Kanebo Ltd | Low irritative cleanser composition |
| JP2003183117A (en) * | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Shiseido Co Ltd | Transdermal absorption promoting agent and skin care preparation containing the same |
-
2009
- 2009-02-20 JP JP2009037404A patent/JP2010189351A/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60240732A (en) * | 1984-05-15 | 1985-11-29 | ツエ−ハ−．ゴ−ルドシユミツト アクチエンゲゼルシヤフト | Siloxane having betaine group, manufacture and cosmetic composition |
| JPS61260027A (en) * | 1985-05-14 | 1986-11-18 | Showa Denko Kk | External dermatic agent having improved transcutaneous absorbability |
| JPH03130294A (en) * | 1989-10-16 | 1991-06-04 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Betaine group-containing siloxane compound and its preparation |
| JPH04244007A (en) * | 1991-01-28 | 1992-09-01 | Kanebo Ltd | Low irritative cleanser composition |
| JP2003183117A (en) * | 2001-12-13 | 2003-07-03 | Shiseido Co Ltd | Transdermal absorption promoting agent and skin care preparation containing the same |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010235473A (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-21 | Naris Cosmetics Co Ltd | Skin cosmetic product |
| CN108210349A (en) * | 2018-03-09 | 2018-06-29 | 上海粉蝶化妆品有限公司 | A kind of facial mask liquid |
| WO2022131080A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 小林製薬株式会社 | Emulsified composition for external use |
| WO2022131081A1 (en) * | 2020-12-15 | 2022-06-23 | 小林製薬株式会社 | Emulsified composition for external application |
| WO2023002873A1 (en) * | 2021-07-21 | 2023-01-26 | 株式会社資生堂 | Skin penetration cosmetic material, and skin penetration cosmetic material production method |
| WO2024095311A1 (en) * | 2022-10-31 | 2024-05-10 | 株式会社ドクターズチョイス | Compound containing ascorbic acid derivative |
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