JP2021100952A - 薬物ナノ粒子の送達およびその使用法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2015年9月16日提出の米国特許仮出願第62/219,453号の恩典を主張する。参照出願の内容は参照により本出願に組み入れられる。
本発明は、概して、薬物送達の分野に関する。特に、本発明は、薬物ナノ粒子の送達に関し、皮膚浸透増強、製剤中の結晶成長の阻害、および/または乾癬の処置を含む。加えて、本発明は、薬物ナノ粒子のケラチン組織への送達、ならびにケラチン組織疾患および状態の処置法に関する。
治療薬物の皮膚の生存表皮および真皮中への送達は、表皮の最も外側の層である角質層の障壁特性により、難題であり得る。水難溶性の薬物の皮膚中への送達は、さらにより難題であり得る。薬物の皮膚中への浸透を高めるために、局所薬物製剤において皮膚浸透増強剤が使用され、いくらか成功している。しかし、溶媒および界面活性剤などのいくつかの浸透増強剤は、皮膚に刺激性であり得る。薬物の皮膚中への浸透を高めるために、局所製剤において揮発性シリコーン油が使用されてきたが、浸透増強効果を生じるために、高濃度、すなわち25%以上の揮発性シリコーン油、ならびに/または揮発性シリコーン油とアルコール、例えば、C1〜C4脂肪族アルコール、界面活性剤、他の浸透増強剤、および他の揮発性溶媒などの他の可能性のある皮膚刺激性化合物との組み合わせが必要とされてきた。加えて、いくつかの浸透増強剤は、薬物の経皮的浸透および全身吸収を引き起こし、これは皮膚(すなわち、表皮および/または真皮)の状態だけを処置する場合には望ましくない。薬物が界面活性剤および他の物質で化学的に修飾されている、他の局所送達系が用いられてきたが、これらの材料も皮膚に刺激性であり得る。
態様1は、連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物を皮膚の表面に適用する段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、該薬物ナノ粒子の皮膚中への浸透を増強する方法である。
態様2は、揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、態様1の方法である。
態様3は、シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、態様2の方法である。
態様4は、前記組成物が追加の浸透増強剤を含まない、態様1〜3のいずれか一つの方法である。
態様5は、前記組成物が追加の揮発性溶媒を含まない、態様1〜4のいずれか一つの方法である。
態様6は、前記組成物が界面活性剤を含まない、態様1〜5のいずれか一つの方法である。
態様7は、前記組成物が無水である、態様1〜6のいずれか一つの方法である。
態様8は、疎水性担体が不揮発性である、態様1〜7のいずれか一つの方法である。
態様9は、疎水性担体が非極性である、態様1〜8のいずれか一つの方法である。
態様10は、疎水性担体が炭化水素を含む、態様1〜9のいずれか一つの方法である。
態様11は、炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、態様10の方法である。
態様12は、ワセリンが白色ワセリンである、態様11の方法である。
態様13は、鉱油が重鉱油である、態様11または12の方法である。
態様14は、薬物ナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、態様1〜13のいずれか一つの方法である。
態様15は、薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、態様1〜13のいずれか一つの方法である。
態様16は、薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、態様1〜13のいずれか一つの方法である。
態様17は、前記組成物を室温で少なくとも1ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、態様1〜16のいずれか一つの方法である。
態様18は、前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、態様1〜16のいずれか一つの方法である。
態様19は、薬物ナノ粒子が水溶性である、態様1〜18のいずれか一つの方法である。
態様20は、薬物ナノ粒子が水難溶性である、態様1〜18のいずれか一つの方法である。
態様21は、薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、態様20の方法である。
態様22は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、態様21の方法である。
態様23は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、態様21の方法である。
態様24は、皮膚が罹患皮膚である、態様1〜23のいずれか一つの方法である。
態様25は、罹患皮膚が乾癬の皮膚である、態様24の方法である。
態様26は、前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満の薬物ナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、態様1〜25のいずれか一つの方法である。
態様27は、前記組成物が半固体組成物である、態様1〜26のいずれか一つの方法である。
態様28は、半固体組成物が軟膏である、態様27の方法である。
態様29は、SC4-14スピンドルおよび6Rチャンバーを備えた少量試料アダプターを用い、Brookfield RV粘度計により、5rpm、平衡化時間2分、室温で測定して、前記組成物の粘度が12,500cps〜247,500cpsである、態様27または28の方法である。
態様30は、連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物であって、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、疎水性組成物である。
態様31は、揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、態様30の組成物である。
態様32は、シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、態様31の組成物である。
態様33は、追加の浸透増強剤を含まない、態様30〜32のいずれか一つの組成物である。
態様34は、追加の揮発性溶媒を含まない、態様30〜33のいずれか一つの組成物である。
態様35は、界面活性剤を含まない、態様30〜34のいずれか一つの組成物である。
態様36は、無水である、態様30〜35のいずれか一つの組成物である。
態様37は、疎水性担体が不揮発性である、態様30〜36のいずれか一つの組成物である。
態様38は、疎水性担体が非極性である、態様30〜37のいずれか一つの組成物である。
態様39は、疎水性担体が炭化水素を含む、態様30〜38のいずれか一つの組成物である。
態様40は、炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、態様39の組成物である。
態様41は、ワセリンが白色ワセリンである、態様40の組成物である。
態様42は、鉱油が重鉱油である、態様40または41の組成物である。
態様43は、薬物ナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、態様30〜42のいずれか一つの組成物である。
態様44は、薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、態様30〜42のいずれか一つの組成物である。
態様45は、薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、態様30〜42のいずれか一つの組成物である。
態様46は、前記組成物を室温で少なくとも1ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、態様30〜45のいずれか一つの組成物である。
態様47は、前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、態様30〜45のいずれか一つの組成物である。
態様48は、薬物ナノ粒子が水溶性である、態様30〜47のいずれか一つの組成物である。
態様49は、薬物ナノ粒子が水難溶性である、態様30〜47のいずれか一つの組成物である。
態様50は、薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、態様49の組成物である。
態様51は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、態様50の組成物である。
態様52は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、態様50の組成物である。
態様53は、前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満の薬物ナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、態様30〜52のいずれか一つの組成物である。
態様54は、半固体組成物である、態様30〜53のいずれか一つの組成物である。
態様55は、半固体組成物が軟膏である、態様54の組成物である。
態様56は、SC4-14スピンドルおよび6Rチャンバーを備えた少量試料アダプターを用い、Brookfield RV粘度計により、5rpm、平衡化時間2分、室温で測定して、組成物の粘度が12,500cps〜247,500cpsである、態様54または55の方法である。
態様57は、疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数のタキサンナノ粒子を含む連続疎水性組成物を患者の患部に局所投与する段階を含み、タキサンナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まず、かつタキサンナノ粒子の濃度が乾癬状態における治療的改善を提供するのに有効な濃度である、患者の乾癬を処置する方法である。
態様58は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、態様57の方法である。
態様59は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、態様57の方法である。
態様60は、揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、態様57〜59のいずれか一つの方法である。
態様61は、シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、態様60の方法である。
態様62は、前記組成物が追加の浸透増強剤を含まない、態様57〜61のいずれか一つの方法である。
態様63は、前記組成物が追加の揮発性溶媒を含まない、態様57〜62のいずれか一つの方法である。
態様64は、前記組成物が界面活性剤を含まない、態様57〜63のいずれか一つの方法である。
態様65は、前記組成物が無水である、態様57〜64のいずれか一つの方法である。
態様66は、疎水性担体が不揮発性である、態様57〜65のいずれか一つの方法である。
態様67は、疎水性担体が非極性である、態様57〜66のいずれか一つの方法である。
態様68は、疎水性担体が炭化水素を含む、態様57〜67のいずれか一つの方法である。
態様69は、炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、態様68の方法である。
態様70は、ワセリンが白色ワセリンである、態様69の方法である。
態様71は、鉱油が重鉱油である、態様69または70の方法である。
態様72は、タキサンナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、態様57〜71のいずれか一つの方法である。
態様73は、タキサンナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、態様57〜71のいずれか一つの方法である。
態様74は、タキサンナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、態様57〜71のいずれか一つの方法である。
態様75は、前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、タキサンナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、態様57〜74のいずれか一つの方法である。
態様76は、前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満のタキサンナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、態様57〜75のいずれか一つの方法である。
態様77は、前記組成物が半固体組成物である、態様57〜76のいずれか一つの方法である。
態様78は、半固体組成物が軟膏である、態様77の方法である。
態様79は、SC4-14スピンドルおよび6Rチャンバーを備えた少量試料アダプターを用い、Brookfield RV粘度計により、5rpm、平衡化時間2分、室温で測定して、前記組成物の粘度が12,500cps〜247,500cpsである、態様77または78の方法である。
態様80は、結晶性薬物ナノ粒子の成長を阻害する方法であって、該薬物ナノ粒子を疎水性担体と接触させる段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンである、方法である。
態様81は、薬物ナノ粒子が水溶性である、態様80の方法である。
態様82は、薬物ナノ粒子が水難溶性である、態様80の方法である。
態様83は、薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、態様82の方法である。
態様84は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、態様83の方法である。
態様85は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、態様83の方法である。
態様86は、疎水性担体が無水である、態様80〜85のいずれか一つの方法である。
態様87は、疎水性担体が炭化水素を含む、態様80〜85のいずれか一つの方法である。
態様88は、炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、態様87の方法である。
態様89は、組成物が1つまたは複数の揮発性シリコーン油をさらに含む、態様80〜88のいずれか一つの方法である。
態様90は、揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、態様89の方法である。
態様91は、シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、態様90の方法である。
態様92は、水性担体中の水難溶性結晶性薬物ナノ粒子の分散系の成長を阻害する方法であって、処理中にポロキサマー407、四級アンモニウム化合物、もしくは架橋アクリル酸ポリマー、またはそれらの混合物を水性担体に加える段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンである、方法である。
態様93は、四級アンモニウム化合物が塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムである、態様92の方法である。
態様94は、架橋アクリル酸ポリマーがカルボマーである、態様92の方法である。
態様95は、薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、態様92〜94のいずれか一つの方法である。
態様96は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、態様95の方法である。
態様97は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、態様95の方法である。
態様98は、連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物をケラチン組織に局所投与する段階を含み、薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、薬物ナノ粒子の濃度が疾患または状態における治療的改善を提供するのに有効な濃度であり、かつ該組成物はC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、ケラチン組織の疾患または状態を局所処置する方法である。
態様99は、揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、態様98の方法である。
態様100は、シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、態様99の方法である。
態様101は、前記組成物が追加の浸透増強剤を含まない、態様98〜100のいずれか一つの方法である。
態様102は、前記組成物が追加の揮発性溶媒を含まない、態様98〜101のいずれか一つの方法である。
態様103は、前記組成物が界面活性剤を含まない、態様98〜102のいずれか一つの方法である。
態様104は、前記組成物が無水である、態様98〜103のいずれか一つの方法である。
態様105は、疎水性担体が不揮発性である、態様98〜104のいずれか一つの方法である。
態様106は、疎水性担体が非極性である、態様98〜105のいずれか一つの方法である。
態様107は、疎水性担体が炭化水素を含む、態様98〜106のいずれか一つの方法である。
態様108は、炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、態様107の方法である。
態様109は、ワセリンが白色ワセリンである、態様107の方法である。
態様110は、鉱油が重鉱油である、態様108または109の方法である。
態様111は、薬物ナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、態様98〜110のいずれか一つの方法である。
態様112は、薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、態様98〜110のいずれか一つの方法である。
態様113は、薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、態様98〜110のいずれか一つの方法である。
態様114は、前記組成物を室温で少なくとも1ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、態様98〜113のいずれか一つの方法である。
態様115は、前記組成物を室温で3ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、態様98〜113のいずれか一つの方法である。
態様116は、薬物ナノ粒子が水溶性である、態様98〜115のいずれか一つの方法である。
態様117は、薬物ナノ粒子が水難溶性である、態様98〜115のいずれか一つの方法である。
態様118は、薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、態様117の方法である。
態様119は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、態様118の方法である。
態様120は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、態様118の方法である。
態様121は、薬物ナノ粒子が抗真菌剤のナノ粒子である、態様98〜117のいずれか一つの方法である。
態様122は、前記組成物が半固体組成物である、態様98〜121のいずれか一つの方法である。
態様123は、半固体組成物が軟膏である、態様122の方法である。
態様124は、SC4-14スピンドルおよび6Rチャンバーを備えた少量試料アダプターを用い、Brookfield RV粘度計により、5rpm、平衡化時間2分、室温で測定して、前記組成物の粘度が12,500cps〜247,500cpsである、態様122または123の方法である。
態様125は、ケラチン組織の疾患または状態が爪乾癬である、態様98〜124のいずれか一つの方法である。
態様126は、ケラチン組織の疾患または状態が真菌感染症である、態様98〜124のいずれか一つの方法である。
態様127は、真菌感染症が爪真菌症である、態様126の方法である。
態様128は、ケラチン組織が爪もしくは爪床、または両方である、態様98〜127のいずれか一つの方法である。
態様129は、ケラチン組織が毛髪である、態様98〜124、または126のいずれか一つの方法である。
態様130は、水性担体;複数の水難溶性薬物ナノ粒子;および四級アンモニウム化合物、もしくは架橋アクリル酸ポリマー、またはそれらの混合物を含む水性組成物であって、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該薬物ナノ粒子の平均粒径が、該組成物を室温で少なくとも6ヶ月間保存した場合に、初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、水性組成物である。
態様131は、ポロキサマー407をさらに含む、態様130の組成物である。
態様132は、疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、態様1〜29、57〜79、または98〜129のいずれか一つの方法である。
態様133は、疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、態様30〜56のいずれか一つの組成物である。
態様134は、T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、態様27、28、77、78、122、または123のいずれか一つの方法である。
態様135は、T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、態様54または55のいずれか一つの組成物である。
態様136は、パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、態様23、59、85、97、または120のいずれか一つの方法である。
態様137は、パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、態様52の組成物である。
態様138は、パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約2重量%である、態様59の方法である。
態様139は、パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約2重量%である、態様52の組成物である。
態様140は、前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、態様1〜29、57〜79、80〜91、92〜97、または98〜129のいずれか一つの方法である。
態様141は、前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、態様30〜56、または130〜131のいずれか一つの組成物である。
態様142は、薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、態様130または131の組成物である。
態様143は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、態様142の組成物である。
態様144は、タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、態様142の組成物である。
態様145は、タンパク質またはアルブミンを含まない、態様142〜144のいずれか一つの組成物である。
態様146は、連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子から本質的になる疎水性組成物を皮膚の表面に適用する段階を含み、
該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水非極性半固体軟膏であり;かつ
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、
該薬物ナノ粒子の皮膚中への浸透を増強する方法である。
態様147は、前記疎水性組成物が、シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
前記疎水性組成物が界面活性剤を含まない、
態様146の方法である。
態様148は、薬物ナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子であり、パクリタキセルナノ粒子が約0.1〜約2重量%の濃度であり、かつ前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、態様146または147のいずれか一つの方法である。
態様149は、連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子から本質的になる疎水性組成物であって、
該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;かつ
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、
疎水性組成物である。
態様150は、シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
界面活性剤を含まない、
態様149の疎水性組成物である。
態様151は、薬物ナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子であり、パクリタキセルナノ粒子が約0.1〜約2重量%の濃度であり、かつ前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、態様149または150のいずれか一つの組成物である。
態様152は、連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数のパクリタキセルナノ粒子を含む疎水性組成物を患者の患部に局所投与する段階を含み、
パクリタキセルナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まず;
該組成物がタンパク質またはアルブミンを含まず;
パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約2重量%であり;かつ
乾癬状態の治療的改善が達成される、
患者の乾癬を処置する方法である。
態様153は、パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約0.2重量%である、態様152の方法である。
態様154は、前記疎水性組成物が、シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
前記疎水性組成物が界面活性剤を含まない、
態様152または153のいずれか一つの方法である。
態様155は、パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約0.2重量%である、態様138の方法である。
連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物を皮膚の表面に適用する段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、該薬物ナノ粒子の皮膚中への浸透を増強する方法。
[本発明1002]
揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、本発明1002の方法。
[本発明1004]
前記組成物が追加の浸透増強剤を含まない、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記組成物が追加の揮発性溶媒を含まない、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記組成物が界面活性剤を含まない、本発明1001〜1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
前記組成物が無水である、本発明1001〜1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
疎水性担体が不揮発性である、本発明1001〜1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
疎水性担体が非極性である、本発明1001〜1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
疎水性担体が炭化水素を含む、本発明1001〜1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、本発明1010の方法。
[本発明1012]
鉱油が重鉱油である、本発明1011の方法。
[本発明1013]
疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、本発明1001〜1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
薬物ナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1015]
薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1016]
薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、本発明1001〜1013のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記組成物を室温で少なくとも1ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、本発明1001〜1016のいずれかの方法。
[本発明1019]
薬物ナノ粒子が水溶性である、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1020]
薬物ナノ粒子が水難溶性である、本発明1001〜1018のいずれかの方法。
[本発明1021]
薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、本発明1021の方法。
[本発明1024]
パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、本発明1023の方法。
[本発明1025]
前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、本発明1021〜1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
皮膚が罹患皮膚である、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
罹患皮膚が乾癬の皮膚である、本発明1026の方法。
[本発明1028]
前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満の薬物ナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記組成物が半固体組成物である、本発明1001〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
半固体組成物が軟膏である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、本発明1029または1030の方法。
[本発明1032]
連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子から本質的になる疎水性組成物を皮膚の表面に適用する段階を含み、
該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;かつ
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、
該薬物ナノ粒子の皮膚中への浸透を増強する方法。
[本発明1033]
前記疎水性組成物が、シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
前記疎水性組成物が界面活性剤を含まない、
本発明1032の方法。
[本発明1034]
薬物ナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子であり、パクリタキセルナノ粒子が約0.1〜約2重量%の濃度であり、かつ前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、本発明1032および1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物であって、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、疎水性組成物。
[本発明1036]
揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、本発明1035の組成物。
[本発明1037]
シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、本発明1036の組成物。
[本発明1038]
追加の浸透増強剤を含まない、本発明1035〜1037のいずれかの組成物。
[本発明1039]
追加の揮発性溶媒を含まない、本発明1035〜1038のいずれかの組成物。
[本発明1040]
界面活性剤を含まない、本発明1035〜1039のいずれかの組成物。
[本発明1041]
無水である、本発明1035〜1040のいずれかの組成物。
[本発明1042]
疎水性担体が不揮発性である、本発明1035〜1041のいずれかの組成物。
[本発明1043]
疎水性担体が非極性である、本発明1035〜1042のいずれかの組成物。
[本発明1044]
疎水性担体が炭化水素を含む、本発明1035〜1043のいずれかの組成物。
[本発明1045]
炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、本発明1044の組成物。
[本発明1046]
鉱油が重鉱油である、本発明1045の組成物。
[本発明1047]
疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、本発明1035〜1046のいずれかの組成物。
[本発明1048]
薬物ナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、本発明1035〜1047のいずれかの組成物。
[本発明1049]
薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、本発明1035〜1047のいずれかの組成物。
[本発明1050]
薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、本発明1035〜1047のいずれかの組成物。
[本発明1051]
前記組成物を室温で少なくとも1ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、本発明1035〜1050のいずれかの組成物。
[本発明1052]
前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、本発明1035〜1050のいずれかの組成物。
[本発明1053]
薬物ナノ粒子が水溶性である、本発明1035〜1052のいずれかの組成物。
[本発明1054]
薬物ナノ粒子が水難溶性である、本発明1035〜1052のいずれかの組成物。
[本発明1055]
薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、本発明1054の組成物。
[本発明1056]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、本発明1055の組成物。
[本発明1057]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、本発明1055の組成物。
[本発明1058]
パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、本発明1057の組成物。
[本発明1059]
タンパク質またはアルブミンを含まない、本発明1055〜1058のいずれかの組成物。
[本発明1060]
前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満の薬物ナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、本発明1035〜1059のいずれかの組成物。
[本発明1061]
半固体組成物である、本発明1035〜1060のいずれかの組成物。
[本発明1062]
半固体組成物が軟膏である、本発明1061の組成物。
[本発明1063]
T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、本発明1061または1062の組成物。
[本発明1064]
連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子から本質的になる疎水性組成物であって、
該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;かつ
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、
疎水性組成物。
[本発明1065]
シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
界面活性剤を含まない、
本発明1064の疎水性組成物。
[本発明1066]
薬物ナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子であり、パクリタキセルナノ粒子が約0.1〜約2重量%の濃度であり、かつ前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、本発明1064または1065のいずれかの組成物。
[本発明1067]
連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数のタキサンナノ粒子を含む疎水性組成物を患者の患部に局所投与する段階を含み、タキサンナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まず、かつタキサンナノ粒子の濃度が乾癬状態における治療的改善を提供するのに有効な濃度である、患者の乾癬を処置する方法。
[本発明1068]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、本発明1067の方法。
[本発明1069]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、本発明1067の方法。
[本発明1070]
パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、本発明1069の方法。
[本発明1071]
パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約2重量%である、本発明1069または1070の方法。
[本発明1072]
パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約0.2重量%である、本発明1071の方法。
[本発明1073]
揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、本発明1067〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、本発明1073の方法。
[本発明1075]
前記組成物が追加の浸透増強剤を含まない、本発明1067〜1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
前記組成物が追加の揮発性溶媒を含まない、本発明1067〜1075のいずれかの方法。
[本発明1077]
前記組成物が界面活性剤を含まない、本発明1067〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、本発明1067〜1077のいずれかの方法。
[本発明1079]
前記組成物が無水である、本発明1067〜1078のいずれかの方法。
[本発明1080]
疎水性担体が不揮発性である、本発明1067〜1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
疎水性担体が非極性である、本発明1067〜1080のいずれかの方法。
[本発明1082]
疎水性担体が炭化水素を含む、本発明1067〜1081のいずれかの方法。
[本発明1083]
炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、本発明1082の方法。
[本発明1084]
鉱油が重鉱油である、本発明1083の方法。
[本発明1085]
疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、本発明1067〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
タキサンナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、本発明1067〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
タキサンナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、本発明1067〜1085のいずれかの方法。
[本発明1088]
タキサンナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、本発明1067〜1085のいずれかの方法。
[本発明1089]
前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、タキサンナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、本発明1067〜1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満のタキサンナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、本発明1067〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
前記組成物が半固体組成物である、本発明1067〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
半固体組成物が軟膏である、本発明1091の方法。
[本発明1093]
T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、本発明1091または1092の方法。
[本発明1094]
連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数のパクリタキセルナノ粒子を含む疎水性組成物を患者の患部に局所投与する段階を含み、
パクリタキセルナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まず;
該組成物がタンパク質またはアルブミンを含まず;
パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約2重量%であり;かつ
乾癬状態の治療的改善が達成される、
患者の乾癬を処置する方法。
[本発明1095]
パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約0.2重量%である、本発明1094の方法。
[本発明1096]
前記疎水性組成物が、シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
前記疎水性組成物が界面活性剤を含まない、
本発明1094または1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
結晶性薬物ナノ粒子の成長を阻害する方法であって、該薬物ナノ粒子を疎水性担体と接触させる段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンである、方法。
[本発明1098]
薬物ナノ粒子が水溶性である、本発明1097の方法。
[本発明1099]
薬物ナノ粒子が水難溶性である、本発明1097の方法。
[本発明1100]
薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、本発明1099の方法。
[本発明1101]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、本発明1100の方法。
[本発明1102]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、本発明1100の方法。
[本発明1103]
疎水性担体が無水である、本発明1097〜1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
疎水性担体が炭化水素を含む、本発明1097〜1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、本発明1104の方法。
[本発明1106]
組成物が1つまたは複数の揮発性シリコーン油をさらに含む、本発明1097〜1105のいずれかの方法。
[本発明1107]
揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、本発明1106の方法。
[本発明1108]
シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、本発明1107の方法。
[本発明1109]
水性担体中の水難溶性結晶性薬物ナノ粒子の分散系の成長を阻害する方法であって、処理中にポロキサマー407、四級アンモニウム化合物、もしくは架橋アクリル酸ポリマー、またはそれらの混合物を水性担体に加える段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンである、方法。
[本発明1110]
四級アンモニウム化合物が塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムである、本発明1109の方法。
[本発明1111]
架橋アクリル酸ポリマーがカルボマーである、本発明1109の方法。
[本発明1112]
薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、本発明1109〜1111のいずれかの方法。
[本発明1113]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、本発明1112の方法。
[本発明1114]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、本発明1112の方法。
[本発明1115]
水性担体;複数の水難溶性薬物ナノ粒子;および四級アンモニウム化合物、もしくは架橋アクリル酸ポリマー、またはそれらの混合物を含む水性組成物であって、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該薬物ナノ粒子の平均粒径が、該組成物を室温で少なくとも6ヶ月間保存した場合に、初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、水性組成物。
[本発明1116]
ポロキサマー407をさらに含む、本発明1115の組成物。
[本発明1117]
薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、本発明1115または1116の組成物。
[本発明1118]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、本発明1117の組成物。
[本発明1119]
タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、本発明1118の組成物。
[本発明1120]
タンパク質またはアルブミンを含まない、本発明1117〜1119のいずれかの組成物。
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明を読めば明らかになるであろう。しかし、詳細な説明および具体例は、本発明の具体的態様を示しているが、当業者であれば、この詳細な説明から本発明の精神および範囲内の様々な変更および改変が明らかになると思われるため、これらは例示のために提供するにすぎないことが理解されるべきである。
1つの局面において、本発明は、薬物ナノ粒子の皮膚の表皮および真皮部分の中への皮膚浸透を増強するのに有用な組成物および方法に関する。もう1つの局面において、本発明は、担体中の薬物ナノ粒子の結晶成長の阻害に関する。もう1つの局面において、本発明は、乾癬などの免疫介在性疾患の局所処置のために有用な組成物および方法に関する。もう1つの局面において、本発明は、薬物ナノ粒子を、爪および毛髪を含むケラチン組織に送達するための組成物および方法に関する。もう1つの局面において、本発明は、爪および毛髪を含むケラチン組織の局所処置のための組成物および方法に関する。本発明の組成物は、担体中に複数の薬物ナノ粒子を含む。担体は疎水性または水性であり得る。
本発明の1つの局面において、本発明の組成物は疎水性であり、かつ連続疎水性担体、1つまたは複数の揮発性シリコーン油(シクロメチコンなどの)、および薬物ナノ粒子を含む。組成物は、疎水性担体および揮発性シリコーン油の混合物中の、複数の薬物ナノ粒子の懸濁液である。薬物ナノ粒子は、組成物中に完全に分散してもよく、または部分的に分散し、部分的に溶解してもよいが、組成物中に完全に溶解することはない。疎水性組成物は無水であり得る。疎水性担体は組成物の連続相である。したがって、本発明の組成物は、少なくとも2つの相、すなわち連続疎水性担体相および懸濁した薬物ナノ粒子相を含み得る。揮発性シリコーン油は連続相中で可溶化することができる。
本発明の薬物ナノ粒子は、以下に論じるものなどの粒径分析装置により決定して、0.1ミクロン〜1.5ミクロン(100nm〜1500nm)、または0.01ミクロン〜1.5ミクロンの平均粒径(個数基準)を有する生理的薬物有効成分(API)の粒子である。いくつかの態様において、薬物ナノ粒子は0.01ミクロン〜1.5ミクロンの平均粒径(個数基準)を有する。他の態様において、薬物ナノ粒子は0.01ミクロン〜1.2ミクロン、または0.01ミクロン〜1ミクロン未満、または0.01ミクロン〜1ミクロンの平均粒径(個数基準)を有する。さらに他の態様において、薬物ナノ粒子は0.05ミクロン〜1.5ミクロン、または0.05ミクロン〜1.2ミクロン、または0.05ミクロン〜1ミクロン未満、または0.05ミクロン〜1ミクロンの平均粒径(個数基準)を有する。様々な態様において、薬物ナノ粒子は0.1ミクロン〜1.5ミクロン、または0.1ミクロン〜1.2ミクロン、または0.1ミクロン〜1ミクロン未満、または0.1ミクロン〜1ミクロン、または0.4ミクロン〜1.5ミクロン、または0.4ミクロン〜1.2ミクロン、または0.4ミクロン〜1ミクロン未満、または0.4ミクロン〜1ミクロン、または0.6ミクロン〜1.5ミクロン、または0.6ミクロン〜1.2ミクロン、または0.6〜1ミクロン未満、または0.6ミクロン〜1ミクロンの平均粒径(個数基準)を有する。いくつかの態様において、本発明の薬物ナノ粒子はコーティングなし(ニート)の個々の粒子であり、いかなる物質にも結合していない。特定の態様において、薬物ナノ粒子の表面上に吸収または吸着された物質はない。特定の態様において、薬物ナノ粒子はいかなる物質中にもカプセル化されていない。特定の態様において、薬物ナノ粒子はいかなる物質でもコーティングされていない。特定の態様において、薬物ナノ粒子は特定の態様の薬物のマイクロエマルジョンまたはナノエマルジョンではない。
本発明の組成物は、室温で水中に10mg/mL以下の溶解度を有する水難溶性薬物の送達のために特に有用である。水難溶性薬物の非限定例は:パクリタキセル(タキサン)、カバジタキセル(タキサン)、カンプトテシン、ドセタキセル(タキサン)、ドキソルビシン、ダウノマイシン、シスプラチン、5-フルオロウラシル、マイトマイシン、メトトレキサート、およびエトポシドなどの抗癌剤;インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ピロキシカム、テノキシカム、ナプロキセン、アスピリン、およびアセトアミノフェンなどの抗炎症剤;イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、およびアンホテリシンなどの抗真菌剤;テストステロン、エストロゲン、プロゲステロン、およびエストラジオールなどのホルモン;デソニド、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、およびトリアムシノロンなどのステロイド;カプトプリル、ラミプリル、テラゾシン、ミノキシジル、およびプラゾシンなどの降圧剤;オンダンセトロンよびグラニセトロンなどの制吐剤;メトロニダゾール、ムピロシン、フシジン酸、シクロスポリン、およびビフェニルジメチルジカルボン酸などの抗生物質である。
本発明の薬物ナノ粒子はタキサンナノ粒子であり得、これらは一般に水難溶性薬物である。タキサン類は化学療法剤として広く用いられている。タキサン類にはパクリタキセル(I)、ドセタキセル(II)、カバジタキセル(III)、および他のタキサン誘導体が含まれる。
(I)パクリタキセル
(II)ドセタキセル
(III)カバジタキセル
本発明の疎水性担体は、植物、動物、パラフィン系、および/または合成由来原料からの物質を含むことができる。疎水性担体は組成物の連続相である。様々な態様において、疎水性担体は非極性および/または不揮発性である。非限定例には、脂肪、バター、グリース、ワックス、溶媒、および油;鉱油;植物油;ワセリン;水不溶性有機エステルおよびトリグリセリド;ならびにフッ化化合物が含まれる。疎水性担体は、ジメチコンなどのシリコーン材料も含み得る。
ワセリンは、石油から得られる半固体飽和炭化水素の精製混合物で、濃い琥珀色〜淡黄色までばらつく。白色ワセリンは完全またはほぼ脱色され、クリーム色〜純白までばらつく。ワセリンは異なる融点、粘度、および稠度特性で入手可能である。ワセリンは抗酸化剤などの安定化剤を含んでもよい。ワセリンの薬剤等級にはワセリンUSPおよび白色ワセリンUSPが含まれる。
鉱油は、石油から得られる液体炭化水素の混合物である。鉱油は、軽鉱油、重鉱油、および超重鉱油などの、様々な粘性等級で入手可能である。軽鉱油は、40℃で33.5センチストーク以下の動粘度を有する。重鉱油は、40℃で34.5センチストーク以上の動粘度を有する。鉱油は適切な安定化剤を含んでもよい。鉱油の薬剤等級には、重鉱油である鉱油USP、および軽鉱油である軽鉱油NFが含まれる。鉱油はDRAKEOLなる商標でPenreco Corporationから、ならびにBENOL、BLANDOL、BRITOL、CARNATION、ERVOL、GLORIA、KAYDOL、KLEAROL、PROTOL、およびRUDOLなる商標でSonneborn Corporationから市販されている。鉱油はSpectrum Chemical Mfg. Corp.からも市販されている。
パラフィンワックスは、石油から得られる固体炭化水素の精製混合物である。一酸化炭素および水素からフィッシャー・トロプシュ法によって合成的に誘導してもよく、これらはパラフィン炭化水素の混合物へと触媒的に変換される。パラフィンワックスは抗酸化剤を含んでもよい。パラフィンワックスの薬剤等級には、パラフィンNFおよび合成パラフィンNFが含まれる。パラフィンワックスはSpectrum Chemical Mfg. Corp、Koster Keunen, Inc.およびFrank B. Ross, Inc.から市販されている。
揮発性シリコーン油は、揮発性シリコーンオイルとしても公知で、環式または直鎖であり得る揮発性液体ポリシロキサンである。これらは室温で液体である。直鎖揮発性シリコーン油には、ポリジメチルシロキサン、ヘキサメチルジシロキサンおよびオクタメチルトリシロキサンが含まれ、それぞれDOW CORNING Q7-9180 Silicone Fluid 0.65 cStおよびDOW CORNING Q7-9180 Silicone Fluid 1.0 cStなる商標でDow Corningから市販されている。環式揮発性シリコーン油は一般にはシクロメチコンとして公知である。
シクロメチコンは、式(IV)の反復単位、またはそれらの混合物を含む、完全にメチル化された環式シロキサンである:
(IV) [-(CH3)2SiO-]n
式中、nは3、4、5、6、または7である。シクロメチコンは澄明、無色の揮発性液体シリコーン油である。シクロメチコンは皮膚軟化特性を有し、皮膚上での脂っこい感触を減じることにより油性製品の触感を改善するのに役立つ。薬剤等級のシクロメチコンには、シクロメチコンNFが含まれる。シクロメチコンNFは式(IV)またはそれらの混合物で表され、式中nは4(シクロテトラシロキサン)、5(シクロペンタシロキサン)、または6(シクロヘキサシロキサン)である。シクロペンタシロキサンは、デカメチルシルコペンタシロキサン、シクロメチコンD5、またはシクロメチコン5としても公知で、nが5である(ペンタマー)式(IV)で表されるシクロメチコンであるが、少量(一般には1%未満)の1つまたは複数の他の環式鎖長シクロメチコンを含み得る。シクロペンタシロキサンはシクロメチコンNFとして薬剤等級で入手可能である。シクロメチコンはDOW CORNING ST-Cyclomethicone 5-NF、DOW CORNING ST-Cyclomethicone 56-NF、およびXIAMETER PMX-0245なる商標でDow Corningから市販されている。Spectrum Chemical Mfg. Corp.からも市販されている。シクロペンタシロキサンは25℃で約20〜約27Paの蒸気圧を有する。
本発明の水性組成物は、水難溶性薬物ナノ粒子および水性担体を含む。水性製剤は水性担体中の薬物ナノ粒子の分散系である。薬物ナノ粒子は水性担体中に完全に分散、部分的に分散、および部分的に溶解し得るが、完全に溶解することはない。
ポロキサマー407は、一般式(V)のエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの固体、親水性、非イオン性、合成ブロックコポリマーである
(V) HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH
式中、aは101であり、かつbは56である。ポロキサマー407は9840〜14600の平均分子量を有する。「ポロキサマー」なる用語は、コポリマーの一般名である。ポロキサマーは、様々な物理的形状および様々な平均分子量を有するいくつかの型で入手可能である。それぞれ具体的なポロキサマーの型は、一般名「ポロキサマー」と、それに続く3桁の数字で特定され、その最初の2桁は100をかけるとコポリマーのポリオキシプロピレン部分のおおよその平均分子量に対応し;3桁目は10をかけるとポリオキシエチレン部分の重量パーセンテージに対応する。ポロキサマーは薬剤、化粧品、および工業等級で入手可能である。薬剤等級のポロキサマーは、USP/NFおよび欧州薬局方(PhEur)などの、認められた薬剤一覧に挙げられている。USP/NFおよびPhEurに従い、適切な抗酸化剤を加えてもよい。ポロキサマー407はPLURONIC(登録商標)F127なる商標でBASFから市販されている。ポロキサマー188を水性担体に加えても、薬物ナノ粒子の結晶成長を阻害しなかった。ポロキサマー407の適切な濃度は少なくとも2重量%、または0.1〜25重量%、または0.1〜20重量%、または0.1〜15重量%、または0.1〜10重量%、または1〜10重量%、または2〜10重量%、または2〜15%重量%、または2〜20重量%、または2〜25重量%である。
四級アンモニウム化合物(塩を含む)は式(VI)の正に荷電した四置換窒素誘導体である
(VI)
ここでR1、R2、R3、およびR4は同じでも、異なっていてもよいが、水素ではあり得ない。X-は塩素イオンなどの典型的アニオンを表す。適切な四級アンモニウム化合物には塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムが含まれる。塩化ベンザルコニウムは100%粉末または50%水溶液で市販されている。四級アンモニウム化合物の他の例は、参照により本明細書に組み入れられるInternational Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 12h edition, 2008に開示されている。四級アンモニウム化合物の適切な濃度は少なくとも0.05重量%、または少なくとも0.1重量%、または少なくとも1重量%、または少なくとも2重量%、または0.05〜5重量%、または0.1〜5重量%、または1〜5重量%、または2〜5重量%である。
架橋アクリル酸ポリマーは、ポリアルケニルポリエーテルと架橋したアクリル酸の高分子量ホモおよびコポリマーである。適切な架橋アクリル酸ポリマーにはカルボマー(INCI名)、アクリレートコポリマー(INCI名)、アクリレート/C10-30アルキルアクリレートクロスポリマー(INCI名)、アクリレートクロスポリマー-4(INCI名)、およびポリアクリレート-1クロスポリマー(INCI名)が含まれる。前述のポリマーはすべてCARBOPOL(登録商標)なる商標でLubrizol Corporationから市販されている。Lubrizol Corporationから入手可能なカルボマーの例には、CARBOPOL 934、CARBOPOL 934P、CARBOPOL 940、CARBOPOL 980、CARBOPOL 941、CARBOPOL 981、CARBOPOL 2984、CARBOPOL 5984、CARBOPOL SILK 100、CARBOPOL ETD 2050、ULTREZ 10、およびULTREZ 30が含まれる。Lubrizol Corporationから入手可能なアクリレートコポリマーの例には、CARBOPOL AQUA SF-1、およびCARBOPOL AQUA SF-1 OSが含まれる。Lubrizol Corporationから入手可能なアクリレート/C10-30アルキルアクリレートクロスポリマーには、CARBOPOL ULTREZ 20、CARBOPOL ULTREZ 21、CARBOPOL ETD 2020、CARBOPOL 1342、CARBOPOL1382、およびCARBOPOL SC-200が含まれる。アクリレートクロスポリマー-4の例はCARBOPOL AQUA SF-2である。ポリアクリレート-1クロスポリマーの例はCARBOPOL AQUA CCである。架橋アクリル酸ポリマーの適切な濃度は少なくとも0.1重量%、または0.5重量%、または0.1〜5重量%、または0.5〜5重量%である。
本発明の組成物は、薬学的組成物中での使用に適した機能的成分をさらに含むことができる。非限定例には、吸収剤、酸性化剤、抗菌剤、抗酸化剤、結合剤、殺生物剤、緩衝化剤、充填剤、結晶成長阻害剤、キレート化剤、着色料、脱臭剤、乳濁液安定化剤、フィルム形成剤、香料、湿潤剤、溶菌剤、酵素薬剤、不透明化剤、酸化剤、pH調節剤、可塑剤、保存剤、還元剤、軟化皮膚調整剤、湿潤化皮膚調整剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、清浄剤、発泡剤、ヒドロトープ(hydrotope)、溶媒、懸濁化剤、粘性制御剤(レオロジー調節剤)、粘性増加剤(増粘剤)、および噴射剤が含まれる。本明細書に記載の機能的成分の例の一覧表およびモノグラフは、参照により本明細書に組み入れられるThe International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (INCI), 12th Edition, 2008に開示されている。
本発明の組成物は、局所、注射用、および経口液体製品を含む薬学的製品を製造するための、当技術分野において公知の方法および機器によって製造してもよい。そのような方法には、機械的混合機、溶解機、分散機、ホモジナイザー、および製粉機の使用が含まれるが、それらに限定されない。非限定例には、LIGHTNINプロペラミキサー、COWLES溶解機、IKA ULTRA TURRAX分散機、SILVERSONホモジナイザー、LEE逆回転サイドスクラッピング(side-scrapping)混合機、インラインおよびインタンク回転固定子ホモジナイザー、2-ロール製粉機、軟膏ミル、および回転固定子ミルが含まれる。回転サイドスクラッピング混合機およびインタンクホモジナイザーを有する「オールインワン」真空混合システムを用いてもよい。そのような混合機には、OLSA混合機、FRYMA-KORUMA混合機、およびLEE TRI-MIX TURBO-SHEARケトルが含まれるが、それらに限定されない。本発明の組成物は、研究用混合機器を用いての研究用小規模バッチから本格的生産バッチまでで製造することができる。
本発明の1つの局面において、連続疎水性担体、1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物を皮膚の表面に適用する段階を含む、薬物ナノ粒子の皮膚中への浸透を増強する方法を開示する。様々な態様において、疎水性担体は非極性および/または不揮発性である。いくつかの態様において、疎水性担体は炭化水素を含む。他の態様において、疎水性担体はワセリン、鉱油、およびパラフィンを含む。いくつかの態様において、鉱油は重鉱油である。いくつかの態様において、ヒト死体皮膚を用い、インビトロのフランツ拡散セル(FDC)システムにより決定して、組成物製剤中の揮発性シリコーン油の濃度は、揮発性シリコーン油なしの製剤に比べて、薬物ナノ粒子の皮膚浸透を増強するのに有効な量である。適切なインビトロフランツ拡散セルシステムは、以下の実施例9に記載する。いくつかの態様において、1つまたは複数の揮発性シリコーン油は、5〜24重量%の濃度である。他の態様において、1つまたは複数の揮発性シリコーン油の濃度は5〜20重量%である。他の態様において、1つまたは複数の揮発性シリコーン油は、5〜18重量%の濃度である。さらに他の態様において、1つまたは複数の揮発性シリコーン油の濃度は13重量%である。様々な態様において、1つまたは複数の揮発性シリコーン油の濃度は、全組成物重量の5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、もしくは24重量%またはその中で誘導可能な任意のパーセンテージであり得る。様々な態様において、1つまたは複数の揮発性シリコーン油はシクロメチコンである。他の態様において、シクロメチコンはシクロペンタシロキサンである。いくつかの態様において、疎水性組成物は追加の浸透増強剤を含まない。他の態様において、疎水性組成物は追加の揮発性溶媒を含まない。さらに他の態様において、疎水性組成物は界面活性剤を含まない。他の態様において、疎水性組成物はアルコールまたはC1〜C5脂肪族アルコールなしである/含まない。いくつかの態様において、薬物は水難溶性薬物である。様々な態様において、薬物はタキサンであり、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルであり得る。いくつかの態様において、皮膚は罹患皮膚である。他の態様において、罹患皮膚は乾癬の皮膚である。いくつかの態様において、疎水性組成物は無水である。他の態様において、疎水性組成物は無菌である。他の態様において、疎水性組成物は非滅菌である。他の態様において、疎水性組成物は低い生物汚染度を有する。いくつかの態様において、疎水性組成物は半固体組成物である。他の態様において、疎水性組成物は軟膏である。いくつかの態様において、疎水性組成物は、軟膏を含む半固体組成物であり、かつSC4-14スピンドルおよび6Rチャンバーを備えた少量試料アダプターを用い、Brookfield RV粘度計により、5rpm、平衡化時間2分、室温で測定して、12,500cps〜247,500cps、または25,000cps〜150,000cpsの粘度を有する。疎水性、半固体組成物の粘度測定を実施するための代替法は、T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計を、10RPM、室温で45秒間用いることである。いくつかの態様において、疎水性組成物は、軟膏を含む半固体組成物であり、かつT-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計を、10RPM、室温で45秒間用いて、25,000cps〜500,000cps、または25,00cps〜400,000cps、または25,000cps〜350,000cps、または25,000cps〜300,000cps、または50,000cps〜500,000cps、または50,000cps〜400,000cps、または50,000cps〜350,000cps、または50,000cps〜300,000cps、または75,000cps〜500,000cps、または75,000cps〜400,000cps、または75,000cps〜350,000cps、または75,000cps〜300,000cps、または100,000cps〜500,000cps、または100,000cps〜400,000cps、または100,000cps〜350,000cps、または100,000cps〜300,000cpsの粘度を有する。
本発明の1つの局面において、結晶性薬物ナノ粒子の成長を阻害する方法であって、薬物ナノ粒子を疎水性担体と接触させる段階を含む方法を開示する。いくつかの態様において、薬物ナノ粒子は水溶性である。他の態様において、薬物ナノ粒子は水難溶性である。さらに他の態様において、薬物ナノ粒子はタキサンナノ粒子である。他の態様において、タキサンナノ粒子はパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である。いくつかの態様において、タキサンナノ粒子はパクリタキセルナノ粒子である。他の態様において、組成物ハム水である。他の態様において、組成物担体は炭化水素を含む。他の態様において、炭化水素はワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス、またはそれらの混合物である。いくつかの態様において、鉱油は重鉱油である。いくつかの態様において、組成物は1つまたは複数の揮発性シリコーン油をさらに含む。他の態様において、揮発性シリコーン油はシクロメチコンである。他の態様において、シクロメチコンはシクロペンタシロキサンである。
本発明の1つの局面において、連続疎水性担体、1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物を患部に局所投与する段階を含み、薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンまたは0.01ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ薬物ナノ粒子の濃度が乾癬状態における治療的改善を提供するのに有効な量である、乾癬の局所処置の方法を開示する。いくつかの態様において、薬物ナノ粒子はタキサンナノ粒子である。いくつかの態様において、タキサンナノ粒子はパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である。他の態様において、タキサンナノ粒子はパクリタキセルナノ粒子である。様々な態様において、疎水性担体は非極性および/または不揮発性である。いくつかの態様において、疎水性担体は炭化水素を含む。他の態様において、疎水性担体はワセリン、鉱油、およびパラフィンを含む。いくつかの態様において、鉱油は重鉱油である。いくつかの態様において、揮発性シリコーン油は5〜24重量%の濃度である。他の態様において、揮発性シリコーン油は5〜20重量%の濃度である。他の態様において、揮発性シリコーン油は、5〜18重量%の濃度である。他の態様において、揮発性シリコーン油の濃度は13重量%である。いくつかの態様において、揮発性シリコーン油はシクロメチコンである。他の態様において、シクロメチコンはシクロペンタシロキサンである。様々な態様において、疎水性組成物は、追加の浸透増強剤なしである/含まない。他の態様において、疎水性組成物は、追加の揮発性溶媒なしである/含まない。他の態様において、疎水性組成物は、界面活性剤なしである/含まない。他の態様において、疎水性組成物は、アルコールまたはC1〜C5脂肪族アルコールなしである/含まない。
1つの局面において、本発明は、薬物ナノ粒子を、爪、爪床、および毛髪を含む、ケラチン組織に送達するための組成物に関する。もう1つの局面において、本発明は、ケラチン組織の疾患および状態の局所処置のための組成物に関する。
パクリタキセルの溶解度を以下の方法により様々な溶媒中で判定した:
パクリタキセルナノ粒子を様々な物質および物質の水溶液中に分散させ、結晶成長を観察した。結果を表2に示す。
表3および表16〜19に挙げる配合において用いたパクリタキセルナノ粒子ロットの粒径を、ACCUSIZER 780を用いて、以下の粒径法により分析した:
パクリタキセルナノ粒子の疎水性担体との無水疎水性組成物を表3に挙げる。
無水疎水性組成物試料を20mLガラスシンチレーションバイアル中、25℃および30℃で保存した。パクリタキセルの定量をHPLCを用いて行った。定量および外観安定性試験の結果を以下の表4および表5に示す。粘度は、SC4-14スピンドルおよび6Rチャンバーを備えた少量試料アダプターを用い、Brookfield RV粘度計により、5rpm、平衡化時間2分、室温で測定した。粘度の結果を以下の表6に示す。
ACCUSIZERモデル770/770Aを用いての粒径法。
器具パラメーター:センサー:LE 0.5μm〜400μm、センサー範囲:合計、検出下限:0.5μm、収集時間:60秒、チャンネル数:128、容器流量:100mL、流速:60mL/分、最大同時計数:8000粒子/mL、試料容器:Accusizer容器、試料計算:なし、電圧検出器:10Vよりも高い、粒子濃度計算:なし、濃度範囲:5000〜8000粒子/mL、自動データ保存:選択、バックグラウンド減算:はい、自動サイクル数:1。
パクリタキセルナノ粒子の水性組成物を表9に示す。
ACCUSIZERモデル770/770Aを用いての粒径法。
器具パラメーター:センサー:LE 0.5μm〜400μm、センサー範囲:合計、検出下限:0.5μm、収集時間:60秒、チャンネル数:128、容器流量:100mL、流速:60mL/分、最大同時計数:8000粒子/mL、試料容器:Accusizer容器、試料計算:なし、電圧検出器:10Vよりも高い、粒子濃度計算:なし、濃度範囲:5000〜8000粒子/mL、自動データ保存:選択、バックグラウンド減算:はい、自動サイクル数:1。
フランツ拡散セルシステムを用いて、配合F1〜F13の無傷のヒト死体皮膚の中への、およびそれを通過してのインビトロ皮膚浸透の速度および程度を判定するための試験を実施した。パクリタキセルの濃度を、様々な時点で、拡散セルのレセプターチャンバー中で測定した。拡散試験終了後、皮膚をテープ剥離し、表皮および真皮層に分けた。表皮および真皮層中のパクリタキセルを、抽出溶媒を用いて抽出し、分析もした。
皮膚調製:無傷のヒト死体皮膚はNew York Firefighters Tissue Bank(NFFTB)から購入した。組織バンクが皮膚を上背から採取し、約500μmの厚さにデルマトームで切断した。組織バンクから皮膚を受領後、実験日の朝まで-20℃で凍結保存した。使用前に、皮膚をフリーザーから取り出し、室温で完全に解凍させた。次いで、皮膚をPBS浴に短時間浸漬して、任意の残存する凍結保護物質および保存剤を除去した。実験中、目視により無傷の皮膚領域のみを用いた。各試験について、2名の別々の供与者を用い、各供与者は対応する3つの複製を有した。
以下の表14の結果は、製剤F1〜F13の様々な時点のレセプター液中のパクリタキセルの送達用量(μg/cm2)(経皮フラックス)および24時間経過後の表皮および真皮中に送達されたパクリタキセルの濃度(μg/cm2)(浸透)を示す。図1は、配合F1〜F7について、表皮中に送達されたパクリタキセルの濃度(μg/cm2)をグラフで示す。図2は、配合F6*(反復分析)およびF8〜F13について、表皮中に送達されたパクリタキセルの濃度(μg/cm2)をグラフで示す。図3は、配合F1〜F7について、真皮中に送達されたパクリタキセルの濃度(μg/cm2)をグラフで示す。図4は、配合F6*(反復分析)およびF8〜F13について、真皮中に送達されたパクリタキセルの濃度(μg/cm2)をグラフで示す。
表15に示す以下の製剤を、ヒト乾癬プラーク試験で用いるために調製した。
Claims (120)
- 連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物を皮膚の表面に適用する段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、該薬物ナノ粒子の皮膚中への浸透を増強する方法。
- 揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、請求項1記載の方法。
- シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、請求項2記載の方法。
- 前記組成物が追加の浸透増強剤を含まない、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が追加の揮発性溶媒を含まない、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が界面活性剤を含まない、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が無水である、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性担体が不揮発性である、請求項1〜7のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性担体が非極性である、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性担体が炭化水素を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
- 炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、請求項10記載の方法。
- 鉱油が重鉱油である、請求項11記載の方法。
- 疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、請求項1〜12のいずれか一項記載の方法。
- 薬物ナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- 薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- 薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、請求項1〜13のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物を室温で少なくとも1ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、請求項1〜16のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、請求項1〜16のいずれか一項記載の方法。
- 薬物ナノ粒子が水溶性である、請求項1〜18のいずれか一項記載の方法。
- 薬物ナノ粒子が水難溶性である、請求項1〜18のいずれか一項記載の方法。
- 薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、請求項20記載の方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、請求項21記載の方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、請求項21記載の方法。
- パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、請求項23記載の方法。
- 前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、請求項21〜24のいずれか一項記載の方法。
- 皮膚が罹患皮膚である、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
- 罹患皮膚が乾癬の皮膚である、請求項26記載の方法。
- 前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満の薬物ナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、請求項1〜27のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が半固体組成物である、請求項1〜28のいずれか一項記載の方法。
- 半固体組成物が軟膏である、請求項29記載の方法。
- T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、請求項29または30記載の方法。
- 連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子から本質的になる疎水性組成物を皮膚の表面に適用する段階を含み、
該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;かつ
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、
該薬物ナノ粒子の皮膚中への浸透を増強する方法。 - 前記疎水性組成物が、シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
前記疎水性組成物が界面活性剤を含まない、
請求項32記載の方法。 - 薬物ナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子であり、パクリタキセルナノ粒子が約0.1〜約2重量%の濃度であり、かつ前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、請求項32および33のいずれか一項記載の方法。
- 連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子を含む疎水性組成物であって、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、疎水性組成物。
- 揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、請求項35記載の組成物。
- シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、請求項36記載の組成物。
- 追加の浸透増強剤を含まない、請求項35〜37のいずれか一項記載の組成物。
- 追加の揮発性溶媒を含まない、請求項35〜38のいずれか一項記載の組成物。
- 界面活性剤を含まない、請求項35〜39のいずれか一項記載の組成物。
- 無水である、請求項35〜40のいずれか一項記載の組成物。
- 疎水性担体が不揮発性である、請求項35〜41のいずれか一項記載の組成物。
- 疎水性担体が非極性である、請求項35〜42のいずれか一項記載の組成物。
- 疎水性担体が炭化水素を含む、請求項35〜43のいずれか一項記載の組成物。
- 炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、請求項44記載の組成物。
- 鉱油が重鉱油である、請求項45記載の組成物。
- 疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、請求項35〜46のいずれか一項記載の組成物。
- 薬物ナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、請求項35〜47のいずれか一項記載の組成物。
- 薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、請求項35〜47のいずれか一項記載の組成物。
- 薬物ナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、請求項35〜47のいずれか一項記載の組成物。
- 前記組成物を室温で少なくとも1ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、請求項35〜50のいずれか一項記載の組成物。
- 前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、薬物ナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、請求項35〜50のいずれか一項記載の組成物。
- 薬物ナノ粒子が水溶性である、請求項35〜52のいずれか一項記載の組成物。
- 薬物ナノ粒子が水難溶性である、請求項35〜52のいずれか一項記載の組成物。
- 薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、請求項54記載の組成物。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、請求項55記載の組成物。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、請求項55記載の組成物。
- パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、請求項57記載の組成物。
- タンパク質またはアルブミンを含まない、請求項55〜58のいずれか一項記載の組成物。
- 前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満の薬物ナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、請求項35〜59のいずれか一項記載の組成物。
- 半固体組成物である、請求項35〜60のいずれか一項記載の組成物。
- 半固体組成物が軟膏である、請求項61記載の組成物。
- T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、請求項61または62記載の組成物。
- 連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数の薬物ナノ粒子から本質的になる疎水性組成物であって、
該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;かつ
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まない、
疎水性組成物。 - シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
界面活性剤を含まない、
請求項64記載の疎水性組成物。 - 薬物ナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子であり、パクリタキセルナノ粒子が約0.1〜約2重量%の濃度であり、かつ前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、請求項64または65のいずれか一項記載の組成物。
- 連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数のタキサンナノ粒子を含む疎水性組成物を患者の患部に局所投与する段階を含み、タキサンナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まず、かつタキサンナノ粒子の濃度が乾癬状態における治療的改善を提供するのに有効な濃度である、患者の乾癬を処置する方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、請求項67記載の方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、請求項67記載の方法。
- パクリタキセルナノ粒子が少なくとも18m2/gの比表面積(SSA)を有する、請求項69記載の方法。
- パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約2重量%である、請求項69または70記載の方法。
- パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約0.2重量%である、請求項71記載の方法。
- 揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、請求項67〜72のいずれか一項記載の方法。
- シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、請求項73記載の方法。
- 前記組成物が追加の浸透増強剤を含まない、請求項67〜74のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が追加の揮発性溶媒を含まない、請求項67〜75のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が界面活性剤を含まない、請求項67〜76のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物がタンパク質またはアルブミンを含まない、請求項67〜77のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が無水である、請求項67〜78のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性担体が不揮発性である、請求項67〜79のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性担体が非極性である、請求項67〜80のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性担体が炭化水素を含む、請求項67〜81のいずれか一項記載の方法。
- 炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、請求項82記載の方法。
- 鉱油が重鉱油である、請求項83記載の方法。
- 疎水性担体が前記組成物の50重量%より多い、請求項67〜84のいずれか一項記載の方法。
- タキサンナノ粒子が結晶性ナノ粒子である、請求項67〜85のいずれか一項記載の方法。
- タキサンナノ粒子が非晶質ナノ粒子である、請求項67〜85のいずれか一項記載の方法。
- タキサンナノ粒子が非晶質ナノ粒子および結晶性ナノ粒子の組み合わせである、請求項67〜85のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物を室温で少なくとも3ヶ月間保存した場合に、タキサンナノ粒子の平均粒径が初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、請求項67〜88のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物をヒト死体皮膚に適用した場合に、インビトロのフランツ拡散セルシステムにより決定して、0.01μg/cm2未満のタキサンナノ粒子がヒト死体皮膚を通して浸透する、請求項67〜89のいずれか一項記載の方法。
- 前記組成物が半固体組成物である、請求項67〜90のいずれか一項記載の方法。
- 半固体組成物が軟膏である、請求項91記載の方法。
- T-Eスピンドルを備えヘリパスをオンにしたヘリパススタンド上のBrookfield RV粘度計により、10RPM、室温で45秒間測定して、前記組成物の粘度が25,000cps〜500,000cpsである、請求項91または92記載の方法。
- 連続疎水性担体、5〜24重量%の1つまたは複数の揮発性シリコーン油、および複数のパクリタキセルナノ粒子を含む疎水性組成物を患者の患部に局所投与する段階を含み、
パクリタキセルナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり;
揮発性シリコーン油がシクロペンタシロキサンであり;
連続疎水性担体が不揮発性かつ非極性であり、該組成物の50重量%より多く、ワセリン、重鉱油、およびパラフィンワックスから本質的になり;
該組成物が無水半固体軟膏であり;
該組成物がC1〜C5脂肪族アルコールを含まず;
該組成物がタンパク質またはアルブミンを含まず;
パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約2重量%であり;かつ
乾癬状態の治療的改善が達成される、
患者の乾癬を処置する方法。 - パクリタキセルナノ粒子の濃度が約0.1〜約0.2重量%である、請求項94記載の方法。
- 前記疎水性組成物が、シクロペンタシロキサン以外に追加の皮膚浸透増強剤も追加の揮発性溶媒も含まず;かつ
前記疎水性組成物が界面活性剤を含まない、
請求項94または95のいずれか一項記載の方法。 - 結晶性薬物ナノ粒子の成長を阻害する方法であって、該薬物ナノ粒子を疎水性担体と接触させる段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンである、方法。
- 薬物ナノ粒子が水溶性である、請求項97記載の方法。
- 薬物ナノ粒子が水難溶性である、請求項97記載の方法。
- 薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、請求項99記載の方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、請求項100記載の方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、請求項100記載の方法。
- 疎水性担体が無水である、請求項97〜102のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性担体が炭化水素を含む、請求項97〜103のいずれか一項記載の方法。
- 炭化水素がワセリン、鉱油、もしくはパラフィンワックス;またはそれらの混合物である、請求項104記載の方法。
- 組成物が1つまたは複数の揮発性シリコーン油をさらに含む、請求項97〜105のいずれか一項記載の方法。
- 揮発性シリコーン油がシクロメチコンである、請求項106記載の方法。
- シクロメチコンがシクロペンタシロキサンである、請求項107記載の方法。
- 水性担体中の水難溶性結晶性薬物ナノ粒子の分散系の成長を阻害する方法であって、処理中にポロキサマー407、四級アンモニウム化合物、もしくは架橋アクリル酸ポリマー、またはそれらの混合物を水性担体に加える段階を含み、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンである、方法。
- 四級アンモニウム化合物が塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムである、請求項109記載の方法。
- 架橋アクリル酸ポリマーがカルボマーである、請求項109記載の方法。
- 薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、請求項109〜111のいずれか一項記載の方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、請求項112記載の方法。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、請求項112記載の方法。
- 水性担体;複数の水難溶性薬物ナノ粒子;および四級アンモニウム化合物、もしくは架橋アクリル酸ポリマー、またはそれらの混合物を含む水性組成物であって、該薬物ナノ粒子の平均粒径(個数基準)が0.1ミクロン〜1.5ミクロンであり、かつ該薬物ナノ粒子の平均粒径が、該組成物を室温で少なくとも6ヶ月間保存した場合に、初期平均粒径の20%よりも大きく成長することはない、水性組成物。
- ポロキサマー407をさらに含む、請求項115記載の組成物。
- 薬物ナノ粒子がタキサンナノ粒子である、請求項115または116記載の組成物。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子、ドセタキセルナノ粒子、またはカバジタキセルナノ粒子である、請求項117記載の組成物。
- タキサンナノ粒子がパクリタキセルナノ粒子である、請求項118記載の組成物。
- タンパク質またはアルブミンを含まない、請求項117〜119のいずれか一項記載の組成物。
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---|---|---|---|---|
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CN112165949A (zh) * | 2018-03-16 | 2021-01-01 | Dfb索里亚有限责任公司 | 使用紫杉烷纳米颗粒治疗宫颈上皮内瘤变(cin)和***的局部疗法 |
JP7423544B2 (ja) | 2018-05-31 | 2024-01-29 | クリティテック・インコーポレイテッド | 養子細胞療法およびがんワクチンのための腫瘍特異的免疫細胞を対象から単離するための方法 |
US20190365698A1 (en) | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Crititech, Inc. | Use of Antineoplastic Agents to Stimulate the Immune System for Treatment of Cancer |
WO2020072090A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Crititech, Inc. | Use of antineoplastic agents to stimulate the immune system for production of tertiary lymphoid structures (tls) |
CA3155131A1 (en) * | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Dds Research Inc. | Lipid vesicle compositions with penetration enhancing agents |
JP7241988B1 (ja) | 2022-06-21 | 2023-03-17 | 三菱電機株式会社 | プログラム生成装置、プログラム生成方法及びプログラム生成プログラム |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010533163A (ja) * | 2007-07-10 | 2010-10-21 | エギシュ ヂョヂセルヂャール ニルヴァーノサン ミケデ レースヴェーニタールササーグ | 高度に揮発性のシリコーンを含有する医薬製剤 |
JP2011508774A (ja) * | 2008-01-03 | 2011-03-17 | ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク. | 爪の疾患を治療するための組成物及び方法 |
Family Cites Families (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US6749868B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
ATE420628T1 (de) | 1993-07-19 | 2009-01-15 | Angiotech Pharm Inc | Anti-angiogene mittel und verfahren zu deren verwendung |
US5716981A (en) | 1993-07-19 | 1998-02-10 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
US5415869A (en) * | 1993-11-12 | 1995-05-16 | The Research Foundation Of State University Of New York | Taxol formulation |
US5874029A (en) | 1996-10-09 | 1999-02-23 | The University Of Kansas | Methods for particle micronization and nanonization by recrystallization from organic solutions sprayed into a compressed antisolvent |
US5833891A (en) | 1996-10-09 | 1998-11-10 | The University Of Kansas | Methods for a particle precipitation and coating using near-critical and supercritical antisolvents |
WO1997045105A1 (en) | 1996-05-24 | 1997-12-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing diseases of body passageways |
US5756537A (en) | 1996-11-08 | 1998-05-26 | Parkash S. Gill, M.D., Inc. | Regime for paclitaxel in Kaposi's sarcoma patients |
US6515016B2 (en) * | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
US6495579B1 (en) | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
HU230338B1 (hu) | 1997-06-27 | 2016-02-29 | Abraxis Bioscience Llc | Gyógyászati hatóanyagokat tartalmazó új készítmények, eljárás ilyen készítmények előállítására és alkalmazására |
US6117949A (en) | 1998-10-01 | 2000-09-12 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly (lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
US6004573A (en) | 1997-10-03 | 1999-12-21 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
IL131217A0 (en) | 1998-03-10 | 2001-01-28 | Napro Biotherapeutics Inc | Novel methods and compositions for delivery of taxanes |
US8293277B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
US6113795A (en) | 1998-11-17 | 2000-09-05 | The University Of Kansas | Process and apparatus for size selective separation of micro- and nano-particles |
IN191203B (ja) | 1999-02-17 | 2003-10-04 | Amarnath Prof Maitra | |
US6365191B1 (en) | 1999-02-17 | 2002-04-02 | Dabur Research Foundation | Formulations of paclitaxel, its derivatives or its analogs entrapped into nanoparticles of polymeric micelles, process for preparing same and the use thereof |
US6406722B1 (en) | 1999-02-18 | 2002-06-18 | Robert G. Gallaher | Method of treating viral infections and lesions with taxane compounds |
US7217735B1 (en) | 1999-04-09 | 2007-05-15 | Au Jessie L-S | Methods and compositions for enhancing delivery of therapeutic agents to tissues |
KR100752000B1 (ko) | 1999-05-27 | 2007-08-28 | 아쿠스피어 인코포레이티드. | 다공성 약물 매트릭스의 제조방법 |
US6610317B2 (en) | 1999-05-27 | 2003-08-26 | Acusphere, Inc. | Porous paclitaxel matrices and methods of manufacture thereof |
US6892091B1 (en) | 2000-02-18 | 2005-05-10 | Biosense, Inc. | Catheter, method and apparatus for generating an electrical map of a chamber of the heart |
AU7007001A (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Nitromed Inc | Nitrosated and nitrosylated taxanes, compositions and methods of use |
US20040022862A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-02-05 | Kipp James E. | Method for preparing small particles |
US8178123B2 (en) | 2001-08-29 | 2012-05-15 | Femina Pharma Incorporated | Method for augmentation of intraepithelial and systemic exposure of therapeutic agents having substrate activity for cytochrome P450 enzymes and membrane efflux systems following vaginal and oral cavity administration |
CA2461556A1 (en) | 2001-10-15 | 2003-04-24 | Crititech, Inc. | Compositions and methods for delivery of microparticles of poorly water soluble drugs and methods of treatment |
US20080220075A1 (en) | 2002-03-20 | 2008-09-11 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors |
WO2003080027A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors |
KR100533458B1 (ko) * | 2002-07-20 | 2005-12-07 | 대화제약 주식회사 | 파클리탁셀의 가용화용 조성물 및 그의 제조 방법 |
WO2004098570A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-11-18 | Spherics, Inc. | Nanoparticulate bioactive agents |
AU2003299590B8 (en) | 2002-12-09 | 2010-04-08 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions and methods of delivery of pharmacological agents |
ZA200507752B (en) | 2003-03-28 | 2007-01-31 | Threshold Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for treating cancer |
FR2856301B1 (fr) | 2003-06-23 | 2007-08-03 | Galderma Res & Dev | Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile |
WO2005020933A2 (en) | 2003-09-02 | 2005-03-10 | University Of South Florida | Nanoparticles for drug-delivery |
EP2286794B8 (en) | 2003-10-15 | 2016-06-01 | SynCore Biotechnology CO., LTD | Use of cationic liposomes comprising paclitaxel |
US7879360B2 (en) | 2003-11-05 | 2011-02-01 | Elan Pharma International, Ltd. | Nanoparticulate compositions having a peptide as a surface stabilizer |
FR2862540B1 (fr) | 2003-11-21 | 2007-03-30 | Galderma Res & Dev | Composition sous forme de spray comprenant un actif pharmaceutique, au moins un silicone volatile et une phase non polaire non volatile |
FR2871697B1 (fr) | 2004-06-17 | 2007-06-29 | Galderma Sa | Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile |
FR2871695B1 (fr) | 2004-06-17 | 2008-07-04 | Galderma Sa | Composition pharmaceutique comprenant un agent silicone et deux principes actifs solubilises |
US7361683B2 (en) | 2004-11-24 | 2008-04-22 | Yung Shin Pharm. Ind., Co., Ltd | Paclitaxel aqueous injection solution and methods for preparing the same |
US8062658B2 (en) | 2004-12-14 | 2011-11-22 | Poly-Med, Inc. | Multicomponent bioactive intravaginal ring |
BRPI0608173A2 (pt) | 2005-02-24 | 2010-11-09 | Elan Pharma Int Ltd | composição, uso da mesma, e, método de produzir uma composição de docetaxel nanoparticulada ou análogo do mesmo |
GB0506139D0 (en) | 2005-03-24 | 2005-05-04 | Transphase Ltd | A transdermal topical composition and its uses |
CA2609927A1 (en) | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Leiden University Medical Center | Methods and means for the treatment of hpv induced intraepithelial neoplasias |
WO2006133271A2 (en) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | The General Hospital Corporation | Compositions and methods relating to target-specific photodynamic therapy |
JP5368093B2 (ja) | 2005-08-31 | 2013-12-18 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 増大した安定性を有する難水溶性薬剤の組成物および調製の方法 |
CN101379182A (zh) | 2005-12-14 | 2009-03-04 | 器官发生有限公司 | 皮肤护理组合物以及处理 |
US8906392B2 (en) | 2005-12-16 | 2014-12-09 | University Of Kansas | Nanocluster compositions and methods |
US8343962B2 (en) | 2006-03-06 | 2013-01-01 | Nuvo Research Inc. | Topical formulation |
EP2077823B1 (en) | 2006-10-11 | 2012-06-27 | Crititech, Inc. | Method for precipitation of small medicament particles into use containers |
US20080175887A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-07-24 | Lixiao Wang | Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs |
CA2611803C (en) | 2006-11-22 | 2013-03-19 | Bj Services Company | Well treatment fluid containing viscoelastic surfactant and viscosification activator |
ES2700074T3 (es) | 2006-12-14 | 2019-02-13 | Abraxis Bioscience Llc | Terapia para el cáncer de mama sobre la base del estado de los receptores hormonales con nanopartículas que comprenden taxano |
TWI405590B (zh) | 2007-04-06 | 2013-08-21 | Activus Pharma Co Ltd | 微粉碎化有機化合物粒子之製法 |
JP5579057B2 (ja) | 2007-06-01 | 2014-08-27 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 再発性癌の処置のための方法および組成物 |
ITMI20071267A1 (it) | 2007-06-22 | 2008-12-23 | Fidia Farmaceutici | Uso di coniugati dell'acido ialuronico nel trattamento locale di malattie cutanee iperproliferative |
CN101129338A (zh) | 2007-08-27 | 2008-02-27 | 四川大学 | 超临界流体新技术微细化抗癌药物紫杉醇 |
SI2200588T1 (sl) * | 2007-09-25 | 2019-08-30 | Solubest Ltd. | Sestavki, ki obsegajo lipofilne aktivne spojine, in postopek za njihovo pripravo |
ES2535217T3 (es) | 2007-11-28 | 2015-05-07 | Celator Pharmaceuticals, Inc. | Sistema mejorado de administración de taxano |
WO2009072007A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Foamix Ltd. | Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof |
US8865194B1 (en) | 2007-12-20 | 2014-10-21 | Theraplex Company, LLC | Reducing tackiness and greasiness of petrolatum-like materials |
US8952075B2 (en) | 2008-05-22 | 2015-02-10 | Poly-Med, Inc. | Bioactive polymeric liquid formulations of absorbable, segmented aliphatic polyurethane compositions |
KR20150136137A (ko) * | 2008-04-10 | 2015-12-04 | 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 | 소수성 탁산 유도체의 조성물 및 그의 용도 |
US9540695B2 (en) * | 2008-06-17 | 2017-01-10 | Rosetta Genomics Ltd. | Compositions and methods for prognosis of ovarian cancer |
CN105147608B (zh) | 2008-06-26 | 2019-12-10 | 安特里奥公司 | 真皮递送 |
ES2958410T3 (es) | 2009-08-21 | 2024-02-08 | Novan Inc | Geles tópicos |
EP2482788B1 (en) * | 2009-10-02 | 2022-12-14 | Journey Medical Corporation | Topical tetracycline compositions |
GB2474930B (en) * | 2009-10-02 | 2012-07-04 | Foamix Ltd | Topical tetracycline compositions |
EP2488207A4 (en) | 2009-10-13 | 2015-06-10 | Rexahn Pharmaceuticals Inc | POLYMERIC SYSTEMS FOR ADMINISTERING ANTICANCER AGENTS |
CN101829061A (zh) * | 2010-05-14 | 2010-09-15 | 无锡纳生生物科技有限公司 | 一种紫杉醇纳米颗粒组合物及其制备方法 |
CN101843582B (zh) * | 2010-05-18 | 2011-12-21 | 南京工业大学 | 紫杉醇纳米混悬剂及其制备方法 |
WO2011151418A2 (en) * | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Nanosusupension formulation comprising a polydimethylsiloxane hydrophobic phase |
US8039494B1 (en) | 2010-07-08 | 2011-10-18 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating diseases of the nail |
EP2598114A1 (en) | 2010-07-28 | 2013-06-05 | Fondazione Irccs "Istituto Nazionale del Tumori" | Therapeutic agent, composition including said agent, implantable device and process for the treatment of cervical cancer and/or for the prevention of the formation of neoplasms in correspondence of the cervix in a human female genital system. |
WO2012017349A2 (en) | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | An improved topical pharmaceutical composition comprising nanonized silver sulfadiazine |
US8563535B2 (en) | 2011-03-29 | 2013-10-22 | Kamal Mehta | Combination composition comprising benzoyl peroxide and adapalene |
WO2012130314A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Elara Pharmaceuticals Gmbh | Composition comprising docetaxel |
WO2012135422A2 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Thermo-sensitive, mucoadhesive or dermoadhesive, and penetration-enhancing formulations for topical delivery of therapeutics |
WO2012150892A1 (en) | 2011-05-02 | 2012-11-08 | Lipidor Ab | Treatment of psoriasis |
WO2013002636A1 (en) | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Cristal Delivery B.V. | Controlled release system |
US9018246B2 (en) | 2012-09-05 | 2015-04-28 | Lp Pharmaceutical (Xiamen) Co., Ltd. | Transmucosal administration of taxanes |
US9149455B2 (en) | 2012-11-09 | 2015-10-06 | Abraxis Bioscience, Llc | Methods of treating melanoma |
JP2014114249A (ja) | 2012-12-11 | 2014-06-26 | Kanae Technos:Kk | 基剤、及び皮膚外用剤 |
US8778181B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-07-15 | Crititech, Inc. | Equipment assembly for and method of processing particles |
EP2978420A4 (en) | 2013-03-28 | 2016-12-21 | Bbs Nanotechnology Ltd | STABLE NANOCOMPOSITION COMPRISING PACLITAXEL, PROCESS FOR ITS PREPARATION, USE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
EA201690085A1 (ru) * | 2013-06-28 | 2016-06-30 | Бинд Терапьютикс, Инк. | Полимерные наночастицы доцетаксела для лечения рака |
TWI601542B (zh) | 2014-04-18 | 2017-10-11 | 林信湧 | 一種用於治療肺癌之吸入式醫藥組成物及其備製方法 |
WO2015187194A1 (en) | 2014-06-01 | 2015-12-10 | Crititech, Inc. | Use of paclitaxel particles |
WO2016071365A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-12 | Spherium Biomed, S.L. | Topical pharmaceutical compositions of paclitaxel |
DK3302431T3 (da) | 2015-06-04 | 2020-11-30 | Crititech Inc | Taxanpartikler og anvendelse deraf |
EP3324930A2 (en) | 2015-09-16 | 2018-05-30 | DFB Soria, LLC | Delivery of drug nanoparticles and methods of use thereof |
RU2737934C2 (ru) | 2016-04-04 | 2020-12-07 | Крититек, Инк. | Способы лечения солидных опухолей |
CN110636833B (zh) | 2017-03-15 | 2024-07-09 | Dfb索里亚有限责任公司 | 使用紫杉烷纳米颗粒治疗皮肤恶性肿瘤的局部疗法 |
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Patent Citations (2)
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JP2010533163A (ja) * | 2007-07-10 | 2010-10-21 | エギシュ ヂョヂセルヂャール ニルヴァーノサン ミケデ レースヴェーニタールササーグ | 高度に揮発性のシリコーンを含有する医薬製剤 |
JP2011508774A (ja) * | 2008-01-03 | 2011-03-17 | ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク. | 爪の疾患を治療するための組成物及び方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
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J. NANOPART. RES., vol. 16:2782, JPN6021047780, 2014, ISSN: 0004725935 * |
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