JP2020533321A - クロロプロカインの表面麻酔製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
・患者ごとに一定の麻酔効果があって顕著には変動しないこと;
・麻酔効果の持続期間が予測可能であること;
・特に短時間の医療処置に用いるため作用期間が短いこと
を特徴としていなければならない。クロロプロカインHClは、これまで表面麻酔剤形で製造されたことは一度もないため、特にこの分子の安定性と製造の問題が克服できれば魅力的である可能性がある。
・製剤中のクロロプロカインHClの濃度は、2〜4重量%、または2.5〜3.5重量%、または約3.0重量%が可能である;および/または
・製剤の粘性は、300〜1500 mPa、600〜1400 mPa、500〜900 mPa、600〜750 mPa、900〜1500 mPa、1100〜1400 mPaのいずれかが可能である。すなわちヒドロキシエチルセルロースは、上に記したいずれかの粘性を実現するのに必要な(十分な)量を添加することができる;および/または
・製剤中のヒドロキシエチルセルロースの濃度は、0.25〜2.0重量%、0.5〜1.5重量%、0.6〜1.4重量%、0.5〜1.0重量%、0.6〜0.9重量%、0.7〜0.8重量%、0.8〜1.2重量%、0.9〜1.1重量%のいずれかが可能である;および/または
・製剤のpHは、2.5〜4.5、2.8〜3.8、3.0〜3.4のいずれかが可能である。すなわち上に記したいずれかのpHレベルを実現するのに必要な(十分な)量のHClを添加することができる。
・クロロプロカインが沈殿することなく完全に溶けるようにするため、クロロプロカインを約40℃で水に溶かして0.06〜1 g/mlの濃度にすることができる。
・クロロプロカイン/水溶液を約40℃でHClを用いて酸性化し、クロロプロカインの安定性または溶解度が影響を受けないようにする。その結果としてAPI分解も溶解度も影響を受けない。
・薬溶液を添加する前にプラセボマトリックスを冷却することができる。
・殺菌濾過によってクロロプロカイン/水溶液をヒドロキシエチルセルロース溶液/プラセボマトリックスに移すことができる。
・クロロプロカインと水を混合するのに使用した容器内の残留物を約5%の水で洗浄してクロロプロカイン/ヒドロキシエチルセルロース混合物に戻すことができる。
Claims (36)
- a)局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、治療に有効な量のクロロプロカイン、またはその医薬として許容可能な塩と;
b)1種類以上の増粘剤と;
c)水
を含む、局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための表面麻酔製剤。 - a)局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、治療に有効な量のクロロプロカイン、またはその医薬として許容可能な塩と;
b)1種類以上の増粘剤と;
c)水
を含む、局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための表面麻酔ゲル製剤。 - a)局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、治療に有効な量のクロロプロカイン、またはその医薬として許容可能な塩と;
b)1種類以上の増粘剤と;
c)水
を含む、局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための眼科用ゲル製剤。 - 顕著な刺激または毒性を誘導せずに局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、請求項1〜3のいずれか1項に記載の製剤。
- 眼科手術の間に、または角膜の擦過傷または損傷に対処するのに角膜表面に局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
- 2重量%〜4重量%のクロロプロカイン、またはその医薬として許容可能な塩を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
- 2重量%〜4重量%のクロロプロカインHCl、またはその医薬として許容可能な塩を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
- 約3重量%のクロロプロカインHClを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記増粘剤の選択が、セルロース誘導体、天然ゴム、無機化合物からなるグループからなされる、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記増粘剤の選択が、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンゴム、グアルゴム、ペクチン、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、シリカと、これらの組み合わせからなるグループからなされる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の製剤。
- 0.5重量%〜1.5重量%のヒドロキシセルロースを含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の製剤。
- 0.6重量%〜1.4重量%のヒドロキシセルロースを含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤。
- 酸性pH調節剤をさらに含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の製剤。
- pHを2.8〜3.8にするのに十分な量の酸性pH調節剤をさらに含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の製剤。
- pHを3.0〜4.0にするのに十分な量の酸性pH調節剤をさらに含む、請求項1〜14のいずれか1項に記載の製剤。
- 塩酸、乳酸、クエン酸、酒石酸をさらに含む、請求項1〜15のいずれか1項に記載の製剤。
- pHを2.8〜4.0にするのに十分な量の塩酸をさらに含む、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製剤。
- 粘性を300〜1500 mPaにするのに十分な量のヒドロキシエチルセルロースを含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載の製剤。
- a)3重量%のクロロプロカインHClと;
b)0.6%〜1.4%のヒドロキシエチルセルロースと;
c)pHを2.8〜4.0にするのに十分な量の塩酸と;
d)100%にするのに十分な量の精製水
を含む、請求項1〜18のいずれか1項に記載の製剤。 - a)3重量%のクロロプロカインHClと;
b)600〜1400 mPaにするのに十分な量のヒドロキシエチルセルロースと;
c)pHを2.8〜4.0にするのに十分な量の塩酸と;
d)100%にするのに十分な量の精製水
を含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載の製剤。 - 無菌である、請求項1〜20のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記水が、窒素バブリングによって脱ガスされた水である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の製剤。
- 欧州薬局方2016年版の2.2.10節に記載されているようにBrookField DV II+Pro Spindle 3を100 rpmにして測定したとき300〜1500 mPaの粘性を持つ、請求項1〜22のいずれか1項に記載の製剤。
- ゲル、ローション、軟膏、ペースト、クリームのいずれかの形態である、請求項1〜23のいずれか1項に記載の製剤。
- 0.5〜2 gのゲルを含む単回投与パッケージの形態である、請求項1〜24のいずれか1項に記載の製剤。
- 透明または半透明である、請求項1〜25のいずれか1項に記載の製剤。
- 空気圧または窒素圧のもとで40℃〜70℃にて幅が0.22〜0.45ミクロンの孔を有する親水性カートリッジを通過することができる、請求項1〜26のいずれか1項に記載の製剤。
- 請求項1〜27のいずれか1項に記載の製剤を製造する方法であって、前記クロロプロカイン、またはその医薬として許容可能な塩と、前記1種類以上の増粘剤と、pH調節剤と、前記水を混合して製剤にすることを含む方法。
- a)前記1種類以上の増粘剤と、前記pH調節剤と、水を混合してプラセボマトリックスを作り、
b)そのプラセボマトリックスを熱で殺菌し、
c)クロロプロカインまたはその医薬として許容可能な塩を水と混合し、場合によってはpH調節剤とも混合して薬溶液を調製し、
d)その薬溶液を、幅が0.22〜0.45ミクロンの孔を有するフィルタを通過させることによって殺菌し、
e)前記プラセボマトリックスと前記薬溶液を混合して前記製剤にすることを含む、請求項28に記載の方法。 - 3重量%のクロロプロカインHClと、0.25〜2.0%のヒドロキシエチルセルロースと、pHを2.8〜4.0にするのに十分な量の塩酸と、100%にするのに十分な精製水を混合して前記製剤にすることを含む、請求項28または29に記載の方法。
- 前記製剤を空気の存在下で容器に充填することをさらに含む、請求項28、29、30のいずれか1項に記載の方法。
- 前記容器が、0.5〜2 gのゲル製剤を含む単回投与容器である、請求項31に記載の方法。
- 局所的な鎮痛または麻酔を必要とする対象哺乳動物で局所的な鎮痛または麻酔を誘導する方法であって、請求項1〜27のいずれか1項に記載の製剤をその哺乳動物の体表に投与することを含む方法。
- 顕著な刺激または毒性を誘導せずに局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、請求項33に記載の方法。
- 眼科手術の間に、または角膜の擦過傷または損傷に対処するのに角膜表面に局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、請求項33または34に記載の方法。
- 白内障手術、黄斑変性症の処置、従来の緑内障手術、硝子体切除、糖尿病性腎症のための手術、レーザー手術のいずれかを実施している間、角膜表面に局所的な鎮痛または麻酔を誘導するための、請求項33、34、35のいずれか1項に記載の方法。
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