JP2020511417A5

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Publication number: JP2020511417A5
Application number: JP2019532920A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-13
Publication date: 2021-02-25
Anticipated expiration: 2037-12-13

Description

試験結果は表１２に示された。ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含有しない３種類の低濃度薬物溶液（５ａ’、５ｂ’、５ｃ’）はいずれもＰＶＣ製輸液バッグにおいて顕著な薬物吸着作用を発生させ、吸着率がいずれも１０％より高く、薬物濃度が顕著に低下した。それに対して、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含有する低濃度薬物溶液（５ａ、５ｂ、５ｃ）はＰＶＣ製輸液バッグにおいて顕著な薬物吸着を発生させず、吸着率が０．１％より低かった。以上の結果によると、組成物におけるシクロデキストリンはＰＶＣ製輸液バッグが薬物への吸着性を顕著に抑制できたことを示した。

Claims

スルホニル尿素系薬、シクロデキストリン及び添加剤を含む医薬組成物であって、
前記スルホニル尿素系薬は、グリベンクラミドであり、
前記添加剤は炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ砂、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸一水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、メグルミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、リジン、アルギニン及びヒスチジンから選ばれ、
前記スルホニル尿素系薬とシクロデキストリンの重量比は１：２５〜１０００であり；
前記スルホニル尿素系薬と添加剤の重量比は１：０．５〜１００である、医薬組成物。
前記添加剤とシクロデキストリンの重量比は１：０．１〜４０００である請求項１に記載の医薬組成物。
前記スルホニル尿素系薬と添加剤の重量比は１：１〜１００である請求項１に記載の医薬組成物。
前記スルホニル尿素系薬とシクロデキストリンの重量比は１：５０〜１０００である請求項１に記載の医薬組成物。
前記スルホニル尿素系薬：添加剤：シクロデキストリンの重量比は１：０．５〜５０：２５〜２５０である請求項１に記載の医薬組成物。
前記添加剤は炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム及び／又はメグルミンである、である請求項１に記載の医薬組成物。
前記シクロデキストリンはα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン及びその薬学的に許容されるシクロデキストリン誘導体から選ばれる請求項１に記載の医薬組成物。
前記添加剤は水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ホウ砂及びメグルミンから選ばれる請求項１に記載の医薬組成物。
さらにグルコース、塩化ナトリウム、凍結乾燥添加剤、ｐＨ調整剤及び／又は水を含む請求項１に記載の医薬組成物。
注射剤でである請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
溶液型注射剤である請求項１０に記載の医薬組成物。
以下の一つ又は複数の特徴を有する：
ａ）前記添加剤の濃度は０．０１〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、前記シクロデキストリンの濃度は０．５〜１０％（ｗ／ｖ）であり、前記スルホニル尿素系薬の濃度は前記溶液型注射剤での該スルホニル尿素系薬の飽和濃度以下であり、
ｂ）前記添加剤の濃度は０．１〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、前記シクロデキストリンの濃度は０．５〜１０％（ｗ／ｖ）であり、前記スルホニル尿素系薬の濃度は前記溶液型注射剤での該スルホニル尿素系薬の飽和濃度以下であり、
ｃ）前記添加剤の濃度は０．１〜０．３％（ｗ／ｖ）であり、前記シクロデキストリンの濃度は１〜５％（ｗ／ｖ）であり、前記スルホニル尿素系薬の濃度は前記溶液型注射剤での該スルホニル尿素系薬の飽和濃度以下であり、
ｄ）前記添加剤の濃度は１〜１０％（ｗ／ｖ）であり、前記シクロデキストリンの濃度は１〜３０％（ｗ／ｖ）であり、前記スルホニル尿素系薬の濃度は前記溶液型注射剤での該スルホニル尿素系薬の飽和濃度以下であり、
ｅ）前記添加剤の濃度は４〜６％（ｗ／ｖ）であり、前記シクロデキストリンの濃度は５〜２０％（ｗ／ｖ）であり、前記スルホニル尿素系薬の濃度は前記溶液型注射剤での該スルホニル尿素系薬の飽和濃度以下である請求項１１に記載の医薬組成物。
ｐＨ値が５〜１１である請求項１０−１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
添加剤及びシクロデキストリンを溶剤中に溶解するステップａ）と、
ステップａ）の製品にスルホニル尿素系薬を加えて、撹拌して混合するステップｂ）と、
必要に応じて、ステップｂ）の製品に凍結乾燥添加剤を加えて、ｐＨ値を調整するステップｃ）と、
ステップｂ）又はｃ）の製品を殺菌するステップｄ）とを含み、
必要に応じて、ステップｄ）の製品を乾燥させて、所望組成物を得る、
請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物の調製方法。
請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物の急性脳卒中、神経障害、外傷性脳損傷、脳浮腫、脊髄損傷、心筋梗塞、ショック、臓器虚血、心室性不整脈、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病を予防及び／又は治療するための薬物の調製における使用。
急性脳卒中、神経学的欠損、外傷性脳損傷、脳浮腫、脊髄損傷、心筋梗塞、ショック、臓器虚血、心室性不整脈、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病を予防及び／又は治療するための方法における使用のための、請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
添加剤はスルホニル尿素系薬と相互作用を発生させて、シクロデキストリンの包接効率を高め、さらに薬物溶解度を改善する物質である請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記薬学的に許容されるシクロデキストリン誘導体はβ−シクロデキストリン及びその薬学的に許容されるシクロデキストリン誘導体である請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記薬学的に許容されるシクロデキストリン誘導体はジメチル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン及びトリメチル−β−シクロデキストリンから選ばれる請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記薬学的に許容されるシクロデキストリン誘導体は２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及び／又はスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリンである請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記薬学的に許容されるシクロデキストリン誘導体は２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである請求項１−１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
溶液型注射剤又は粉末注射剤である請求項１０に記載の医薬組成物。
ｐＨ値が７〜１１である請求項１０−１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。