JP2020186272A - Tie2 ACTIVATOR, ANGIOGENESIS INHIBITOR, BLOOD VESSEL MATURATION AGENT, BLOOD VESSEL NORMALIZING AGENT, BLOOD VESSEL STABILIZER, AND ORAL COMPOSITION - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、Ｔｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物、及び飲食品に関する。 The present invention relates to Tie2 activators, angiogenesis inhibitors, blood vessel maturating agents, blood vessel normalizing agents, blood vessel stabilizers, pharmaceutical compositions, and foods and drinks.
血管は、血管内皮細胞と血管壁細胞（血管平滑筋細胞やペリサイト）とが、細胞外マトリックスを介して間接的に、又は直接的に接着する構造を有しており、酸素及び栄養素を生体組織に供給し、生体組織から老廃物を除去する機能を有している。 Blood vessels have a structure in which vascular endothelial cells and vascular wall cells (vascular smooth muscle cells and pericytes) indirectly or directly adhere to each other via an extracellular matrix, and oxygen and nutrients are living in the living body. It has the function of supplying to tissues and removing waste products from living tissues.
一般に、血管の形成は、新たに血管が形成される血管発生（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ）と、形成された既存の血管が伸長し、分岐することにより、新たな血管のネットワークが形成される血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）との２段階に分けられる。前者は、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）が作用し、脈管形成とよばれる血管の初期発生からその後の血管新生に至るまで非常に広い範囲の血管形成に関与するものであり、後者は、アンジオポエチン（Ａｎｇ）が作用し、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着の制御、血管の構造的安定化に関与するものである。 In general, the formation of blood vessels is angiogenesis (vasculogenesis) in which new blood vessels are formed and angiogenesis (angiogenesis) in which a network of new blood vessels is formed by extending and branching existing blood vessels. It can be divided into two stages: In the former, vascular endothelial growth factor (VEGF) acts and is involved in a very wide range of angiogenesis from the initial development of blood vessels called angiogenesis to subsequent angiogenesis, and the latter is angiopoetin. (Ang) acts and is involved in the control of adhesion between vascular endothelial cells and blood vessel wall cells and the structural stabilization of blood vessels.
血管は通常の酸素状況においては、血管内皮細胞とその周囲を裏打ちする血管壁細胞とが強固に接着しており、血管構造が安定に保たれているが、組織で低酸素が生じると血管壁細胞が血管内皮細胞から脱離し、無秩序な血管が増生することがある。このような現象（血管新生）は、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患において、しばしば観察されている。 Under normal oxygen conditions, blood vessels have strong adhesion between vascular endothelial cells and the blood vessel wall cells that line them, and the vascular structure is kept stable. However, when hypoxia occurs in tissues, the blood vessel wall Cells may detach from vascular endothelial cells, resulting in the growth of disordered blood vessels. Such a phenomenon (angiogenesis) is often observed in diseases mainly consisting of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, and hypertension.
これらの血管新生は、血管内皮細胞に発現する受容体型チロシンキナーゼＴｉｅ２（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｗｉｔｈ Ｉｇ ａｎｄ ＥＧＦ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｄｏｍａｉｎ２）を活性化させることにより、抑制されることが知られている（例えば、特許文献１参照）。血管狭小化あるいは血管拡大化の抑制が原因となって生じる虚血性疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管腔が拡大化されることが報告されている（例えば、非特許文献１参照）。また、Ｔｉｅ２の活性化により、血管内皮細胞の細胞死を抑制することも報告されている（例えば、非特許文献２参照）。 It is known that these angiogenesis is suppressed by activating the receptor tyrosine kinase Tie2 (Tyrosine kinase with Ig and EGF homology domain2) expressed in vascular endothelial cells (see, for example, Patent Document 1). ). In ischemic diseases caused by suppression of vascular narrowing or vascular enlargement, it has been reported that the vascular cavity is enlarged by activation of Tie2 (see, for example, Non-Patent Document 1). It has also been reported that activation of Tie2 suppresses cell death of vascular endothelial cells (see, for example, Non-Patent Document 2).
このように、Ｔｉｅ２の活性化により、血管新生が抑制されることが知られているだけでなく、血管を成熟化、正常化、及び安定化させることも知られている。
例えば、血管再生医療においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管における血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管を成熟化させることが知られている。
例えば、腫瘍や糖尿病性網膜症などで観察される血管壁細胞が血管内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管が増生するような疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管壁細胞を内皮細胞に接着させ、血管を正常化させることが知られている。
例えば、種々の細胞内外の血管構造を破たんさせる環境因子に対しては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管の不安定化を抑制し、血管を安定化させることが知られている。
Thus, activation of Tie2 is known not only to suppress angiogenesis, but also to mature, normalize, and stabilize blood vessels.
For example, in angiogenic medicine, it is known that activation of Tie2 induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular parietal cells in blood vessels to mature blood vessels.
For example, in diseases such as tumors and diabetic retinopathy in which vascular parietal cells do not adhere to vascular endothelial cells and disordered blood vessels grow, activation of Tie2 turns vascular parietal cells into endothelial cells. It is known to adhere and normalize blood vessels.
For example, it is known that the activation of Tie2 suppresses the destabilization of blood vessels and stabilizes the blood vessels against environmental factors that disrupt various internal and external vascular structures.
このようなＴｉｅ２の活性化により血管新生を抑制する天然由来の物質としては、桂皮の抽出物が知られているが（例えば、特許文献１参照）、活性が不十分であるという問題がある。また、血管新生を抑制する物質としては、スラミンが知られているが（例えば、特許文献２参照）、安全性に優れないという問題がある。 An extract of cinnamon bark is known as a naturally occurring substance that suppresses angiogenesis by activating Tie2 (see, for example, Patent Document 1), but there is a problem that the activity is insufficient. Further, although suramin is known as a substance that suppresses angiogenesis (see, for example, Patent Document 2), there is a problem that it is not excellent in safety.
したがって、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有する安全性の高い物質について、速やかな開発が強く求められているのが現状である。 Therefore, there is a strong demand for rapid development of highly safe substances having excellent Tie2 activating action, angiogenesis inhibitory action, blood vessel maturation action, blood vessel normalizing action, and blood vessel stabilizing action. is the current situation.
本発明は、前記従来における諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、優れたＴｉｅ２活性化作用を有し、安全性の高いＴｉｅ２活性化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れた血管新生抑制作用を有し、安全性の高い血管新生抑制剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れた血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤を提供することを目的とする。また、本発明は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い医薬品組成物を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve the above-mentioned conventional problems and to achieve the following object. That is, an object of the present invention is to provide a highly safe Tie2 activator having an excellent Tie2 activating action. Another object of the present invention is to provide a highly safe angiogenesis inhibitor having an excellent angiogenesis inhibitory effect. In addition, the present invention has an excellent blood vessel maturation action, blood vessel normalization action, and blood vessel stabilizing action, and is a highly safe blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, and blood vessel stabilization. It is an object of the present invention to provide an agent. The present invention also provides a highly safe pharmaceutical composition having an excellent Tie2 activating effect, angiogenesis suppressing effect, blood vessel maturation effect, blood vessel normalizing effect, and blood vessel stabilizing effect. The purpose is.
前記課題を解決するため本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、下記抽出物が優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有することを知見し、本発明を完成したものである。 As a result of diligent studies by the present inventors in order to solve the above-mentioned problems, the following extracts have excellent Tie2 activating action, angiogenesis suppressing action, blood vessel maturation action, blood vessel normalizing action, and blood vessel stabilization. The present invention has been completed by discovering that it has a chemical action.
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞ スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするＴｉｅ２活性化剤である。
＜２＞ スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管新生抑制剤である。
＜３＞ スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤である。
＜４＞ 前記＜１＞に記載のＴｉｅ２活性化剤、前記＜２＞に記載の血管新生抑制剤、及び前記＜３＞に記載の血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする医薬品組成物である。
The present invention is based on the above-mentioned findings by the present inventors, and the means for solving the above-mentioned problems are as follows. That is,
<1> Contains at least one of star fruit extract, ghetto extract, hass extract, louis boss extract, Indian dates extract, karin extract, sijuum guava extract, and hihatsu extract as active ingredients. It is a Tie2 activator characterized by
<2> Contains at least one of star fruit extract, ghetto extract, hass extract, louis boss extract, Indian dates extract, karin extract, sijuum guava extract, and hihatsu extract as active ingredients. It is an angiogenesis inhibitor characterized by
<3> Contains at least one of star fruit extract, ghetto extract, hass extract, luibos extract, Indian dates extract, karin extract, sijuum guava extract, and hihatsu extract as active ingredients. It is a vascular maturation agent, a vascular normalizing agent, or a vascular stabilizing agent.
<4> The Tie2 activator according to <1>, the angiogenesis inhibitor according to <2>, and the blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, or blood vessel stabilization according to <3>. A pharmaceutical composition comprising at least one of the agents.
本発明のＴｉｅ２活性化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたＴｉｅ２活性化作用を有し、安全性の高いＴｉｅ２活性化剤を提供することができる。
本発明の血管新生抑制剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管新生抑制作用を有し、安全性の高い血管新生抑制剤を提供することができる。
本発明の血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤を提供することができる。
本発明の医薬品組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い医薬品組成物を提供することができる。
According to the Tie2 activator of the present invention, it is possible to solve the above-mentioned problems in the past and provide a Tie2 activator having an excellent Tie2 activating action and high safety.
According to the angiogenesis inhibitor of the present invention, it is possible to solve the conventional problems and provide an angiogenesis inhibitor having an excellent angiogenesis inhibitory action and high safety.
According to the blood vessel maturating agent, the blood vessel normalizing agent, and the blood vessel stabilizing agent of the present invention, the above-mentioned problems in the past are solved, and the excellent blood vessel maturation action, the blood vessel normalizing action, and the blood vessel It is possible to provide a blood vessel maturating agent, a blood vessel normalizing agent, and a blood vessel stabilizing agent having a stabilizing action and having high safety.
According to the pharmaceutical composition of the present invention, it solves the above-mentioned problems in the past and has an excellent Tie2 activating effect, angiogenesis suppressing effect, blood vessel maturation effect, blood vessel normalizing effect, and blood vessel stabilizing effect. However, it is possible to provide a highly safe pharmaceutical composition.
（Ｔｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物）
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物を有効成分として含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
(Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, and blood vessel stabilizer, and pharmaceutical composition)
The Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, vascular maturation agent, vascular normalizing agent, vascular stabilizer, and pharmaceutical composition of the present invention are star fruit extract, ghetto extract, and lotus extract. , Louis Boss extract, Indian Dates extract, Karin extract, Sijuum guava extract, and Hihatsu extract are contained as active ingredients, and other components are contained as necessary.
前記Ｔｉｅ２活性化剤は、Ｔｉｅ２をリン酸化することで、その活性体（リン酸化Ｔｉｅ２）に変換するＴｉｅ２活性化作用を有する。前記Ｔｉｅ２が活性化されると、細胞内チロシンキナーゼドメインの自己リン酸化を惹起し、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着が誘導される。血管狭小化あるいは血管拡大化の抑制が原因となって生じる虚血性疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管腔が拡大化される。また、Ｔｉｅ２の活性化により、血管内皮細胞の細胞死が抑制される。 The Tie2 activator has a Tie2 activating action that converts Tie2 into an active substance (phosphorylated Tie2) by phosphorylating Tie2. When Tie2 is activated, it induces autophosphorylation of the intracellular tyrosine kinase domain and induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular parietal cells. In ischemic diseases caused by suppression of vascular narrowing or vascular enlargement, activation of Tie2 enlarges the vascular cavity. In addition, activation of Tie2 suppresses cell death of vascular endothelial cells.
前記血管新生抑制剤は、既存の血管から形成される新たな血管のネットワークを抑制する血管新生抑制作用を有する。低酸素状態では、Ｔｉｅ２の活性化が一時的に抑制され、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着が乖離し、接着が乖離された血管内皮細胞から新しい血管のネットワークが形成される。血管新生抑制剤は、このような血管壁細胞が内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管の増生を抑制することができる。 The angiogenesis inhibitor has an angiogenesis inhibitory action that suppresses a network of new blood vessels formed from existing blood vessels. In the hypoxic state, the activation of Tie2 is temporarily suppressed, the adhesion between the vascular endothelial cells and the vascular parietal cells is separated, and a new vascular network is formed from the vascular endothelial cells in which the adhesion is separated. Angiogenesis inhibitors can suppress the disordered growth of blood vessels due to the non-adhesion of such vascular parietal cells to endothelial cells.
前記血管の成熟化剤は、血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管内環境因子（細胞及び液性因子）が容易には血管外に漏出しないような血管内皮細胞間の接着斑を形成する成熟化作用を有する。また、血管再生医療においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管における血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管を成熟化させることが可能である。 The vascular maturation agent induces adhesion between vascular endothelial cells and vascular wall cells, and between vascular endothelial cells such that intravascular environmental factors (cells and humoral factors) do not easily leak out of the blood vessel. It has a maturation effect that forms adhesive spots. Further, in angiogenic medicine, activation of Tie2 can induce adhesion between vascular endothelial cells and vascular parietal cells in blood vessels to mature blood vessels.
前記血管の正常化剤は、血管内皮細胞同士の接着を高め、血管壁細胞の血管内皮細胞への裏打ちを促進することにより、血管透過性の破綻した血管や血管の無秩序な増生を招くような異常な血管を、正常な状態にする正常化作用を有する。また、腫瘍や糖尿病性網膜症などで観察される血管壁細胞が血管内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管が増生するような疾患においては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管壁細胞を内皮細胞に接着させ、血管を正常化させることが可能である。 The vascular normalizing agent enhances the adhesion between vascular endothelial cells and promotes the lining of vascular wall cells to vascular endothelial cells, thereby leading to the disordered growth of blood vessels and blood vessels in which vascular permeability is disrupted. It has a normalizing effect that restores abnormal blood vessels to a normal state. In addition, in diseases such as tumors and diabetic retinopathy in which vascular parietal cells do not adhere to vascular endothelial cells and disordered blood vessels grow, activation of Tie2 turns vascular parietal cells into endothelial cells. It is possible to adhere and normalize blood vessels.
前記血管の安定化剤は、既存の血管に対する障害、血管内皮細胞同士の解離、及び血管内皮細胞と血管壁細胞の解離を抑制する作用、及び血管内皮細胞の細胞死を抑制する安定化作用を有する。また、種々の細胞内外の血管構造を破たんさせる環境因子に対しては、Ｔｉｅ２の活性化により、血管の不安定化を抑制し、血管を安定化させることが可能である。 The blood vessel stabilizer has an action of suppressing damage to existing blood vessels, dissociation of vascular endothelial cells, and dissociation of vascular endothelial cells and vascular wall cells, and a stabilizing action of suppressing cell death of vascular endothelial cells. Have. In addition, it is possible to suppress the destabilization of blood vessels and stabilize the blood vessels by activating Tie2 against various environmental factors that disrupt the internal and external vascular structures.
前記医薬品組成物は、前記Ｔｉｅ２活性化剤、前記血管新生抑制剤、前記血管の成熟化剤、前記血管の正常化剤、及び前記血管の安定化剤のいずれかを含む組成物であり、Ｔｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有する。 The pharmaceutical composition is a composition containing any one of the Tie2 activator, the angiogenesis inhibitor, the blood vessel maturation agent, the blood vessel normalizing agent, and the blood vessel stabilizer, and is Tie2. It has an activating effect, an angiogenesis inhibitory effect, a blood vessel maturation effect, a blood vessel normalizing effect, and a blood vessel stabilizing effect.
＜スターフルーツ抽出物＞
前記スターフルーツは、カタバミ科ゴレンシ属の常緑の木本であり、学名は、Ａｖｅｒｒｈｏａ ｃａｒａｍｂｏｌａ（和名：ゴレンシ）である。前記スターフルーツの原産地は、東南アジア全域の他、中国南部、台湾、ブラジル、ガイアナ、トリニダード・トバゴ、フロリダ、ハワイ等の熱帯から亜熱帯地域であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記スターフルーツは、甘い実のなる甘味種と、酸味のある実のなる酸味種とがあり、生食の他、ジャムやゼリー、漬物などに利用されている。前記スターフルーツの葉は、風熱感冒、急性胃腸炎、小便不利、産後浮腫等の予防乃至治療剤として利用されている。
<Star fruit extract>
The star fruit is an evergreen tree of the genus Carambola of the family Oxalis, and its scientific name is Averhora carambola (Japanese name: Carambola). The origin of the star fruit is all over Southeast Asia, as well as tropical to subtropical regions such as southern China, Taiwan, Brazil, Guyana, Trinidad and Tobago, Florida, and Hawaii, and can be easily obtained from these regions. The star fruit has a sweet seed with sweet fruit and a sour seed with sour fruit, and is used for jams, jellies, pickles, etc. in addition to raw food. The leaves of the star fruit are used as a preventive or therapeutic agent for cold cold, acute gastroenteritis, urinary disadvantage, postpartum edema and the like.
前記スターフルーツの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、葉部が好ましい。 The extraction site of the star fruit is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a leaf portion, a stem portion, a flower portion, a fruit portion and a root portion. The leaves are preferred.
前記スターフルーツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 The method for preparing the extraction site of the star fruit can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a coarse crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記スターフルーツ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記スターフルーツの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The star fruit extract can be easily obtained by a method generally used for extracting plants. The extract of the star fruit is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of the extract, a concentrated solution and a dried product of the extract.
前記スターフルーツの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記スターフルーツの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the star fruit is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the extraction site of the star fruit, which is an extraction raw material, is put into a treatment tank filled with an extraction solvent. Examples thereof include a method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring as necessary and then filtering to remove the extraction residue.
前記スターフルーツの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記スターフルーツの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the star fruit and the amount of the extraction solvent used for the star fruit are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記スターフルーツの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記スターフルーツの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The star fruit extraction solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, a lower aliphatic ketone. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. The star fruit extraction solvent is preferably used at room temperature or a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記スターフルーツ抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The method for purifying the star fruit extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatographies, and membrane separation.
前記スターフルーツ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the star fruit extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 100 μg / mL to 400 μg / mL, and more preferably 200 μg / mL to 400 μg / mL.
＜ゲットウ抽出物＞
前記ゲットウは、ショウガ科ハナミョウガ属の常緑多年草であり、学名は、Ａｌｐｉｎｉａ ｓｐｅｃｉｏｓａ（別名：月桃）である。前記ゲットウの原産地は、九州南端から沖縄、小笠原沿岸部、台湾から中国南部、東南アジア、インド等であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ゲットウの草丈は、２ｍ〜３ｍであり、茎は、束生し直立しており、葉は、紙質で２列に互生して楕円状皮針形であり、花は、大形の総状花序を下垂している。
<Shell ginger extract>
The shell ginger is an evergreen perennial plant belonging to the genus Alpinia of the family Zingiberaceae, and its scientific name is Alpinia speciosa (also known as moon peach). The origin of the shell ginger is from the southern tip of Kyushu to Okinawa, the coastal area of Ogasawara, from Taiwan to southern China, Southeast Asia, India, etc., and can be easily obtained from these areas. The plant height of the shell ginger is 2 m to 3 m, the stems are bundled and upright, the leaves are papery and alternate in two rows in an elliptical skin needle shape, and the flowers hang large racemes. doing.
前記ゲットウの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、葉部が好ましい。 The extraction site of the shell ginger is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a leaf part, a stem part, a flower part, a fruit part and a root part. Among these, leaves Part is preferable.
前記ゲットウの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 The method for preparing the extraction site of shell ginger can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記ゲットウ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ゲットウの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The shell ginger extract can be easily obtained by a method generally used for extracting plants. The extract of shell ginger is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution, and a dried product of the extract.
前記ゲットウの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ゲットウの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the ghetto is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the extraction site of the ghetto as an extraction raw material is charged into a treatment tank filled with an extraction solvent, and it is necessary. A method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring and then filtering to remove the extraction residue can be mentioned.
前記ゲットウの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ゲットウの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the shell ginger and the amount of the extraction solvent used for the shell ginger are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記ゲットウの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ゲットウの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The extraction solvent for shell ginger is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass of water and a lower aliphatic ketone are used. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. The extraction solvent for shell ginger is preferably used at room temperature or a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ゲットウ抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The purification method of the shell ginger extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatographys, and membrane separation.
前記ゲットウ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the shell ginger extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 50 μg / mL to 400 μg / mL, more preferably 200 μg / mL to 400 μg / mL.
＜ハス抽出物＞
前記ハスは、ハス科ハス属の多年性水生植物であり、学名は、Ｎｅｌｕｍｂｏ ｎｕｃｉｆｅｒａ（別名：蓮）である。前記ハスの原産地は、インド亜大陸とその周辺であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ハスは、地中の地下茎から茎を伸ばし水面に葉を出し、葉は、撥水性があり、円形で中央に葉柄を有し、草高は、約１ｍである。
<Lotus extract>
The lotus is a perennial aquatic plant belonging to the genus Lotuses of the family Nelumbonaceae, and its scientific name is Nelumbo nucifera (also known as lotus). The origin of the lotus is the Indian subcontinent and its surroundings, which are readily available from these areas. The lotus extends a stem from an underground rhizome in the ground and leaves on the surface of the water. The leaves are water-repellent, round and have a petiole in the center, and the plant height is about 1 m.
前記ハスの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、茎部、胚芽部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、胚芽部が好ましい。 The extraction site of the sacred lotus is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a leaf part, a stem part, a germ part, a flower part, a fruit part and a root part. Above all, the germ part is preferable.
前記ハスの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 The method for preparing the extraction site of the lotus can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a coarse crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記ハス抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ハスの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The lotus extract can be easily obtained by a method generally used for extracting plants. The extract of the sacred lotus is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution, and a dried product of the extract.
前記ハスの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ハスの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the sacred lotus is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the extraction site of the sacred lotus as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and it is necessary A method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring and then filtering to remove the extraction residue can be mentioned.
前記ハスの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ハスの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the sacred lotus and the amount of the extraction solvent used for the sacred lotus are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記ハスの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ハスの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The solvent for extracting the lotus is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass of water and a lower aliphatic ketone are used. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. Further, the extract solvent for the lotus is preferably used at room temperature or a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ハス抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The purification method of the lotus extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatographys, and membrane separation.
前記ハス抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the lotus extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 100 μg / mL to 400 μg / mL, and more preferably 200 μg / mL to 400 μg / mL.
＜ルイボス抽出物＞
前記ルイボスは、マメ科アスパラトゥス属の双子葉植物であり、学名は、Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ ｌｉｎｅａｒｉｓ（Ｎ．Ｌ．Ｂａｒｕｍ．）Ｒ．Ｄａｈｌｇｒ（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）（植物名：アスパラサスリネアリス）である。前記ルイボスの栽培地は、南アフリカのセダルバーク山脈であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ルイボスの発酵した若葉と枝との乾燥物は、鎮痙、強壮薬、嘔吐、下痢、その他の胃の軽い不調等に効果があると言われている。前記ルイボスの茶には、甘みがあり、カフェインを含まず、タンニン濃度もごく低く、抗酸化作用があるとされている。
<Rooibos extract>
The rooibos is a legume asparagus-to-scan genus of dicotyledonous plants, scientific name, Aspalathus linearis (N. L. Barum.) R. Dahgr ( Leguminosae ) (plant name: Cape gorses linearis). The rooibos cultivated area is the Sedalberg Mountains in South Africa and is readily available from these areas. The dried rooibos fermented young leaves and branches are said to be effective for antispasmodic, tonic, vomiting, diarrhea, and other mild stomach upsets. The rooibos tea is sweet, does not contain caffeine, has a very low tannin concentration, and is said to have an antioxidant effect.
前記ルイボスの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、若葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、若葉部、枝部が好ましく、具体的には、若葉部と枝部との乾燥粉末（ルイボス茶）が好ましい。 The extraction site of rooibos is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include leaf part, young leaf part, branch part, trunk part, bark part, flower part, fruit part and root part. However, among these, young leaves and branches are preferable, and specifically, dry powder (rooibos tea) of young leaves and branches is preferable.
前記ルイボスの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。 The method for preparing the extraction site of rooibos can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記ルイボス抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ルイボスの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The rooibos extract can be easily obtained by a method generally used for extracting plants. The rooibos extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution, and a dried product of the extract.
前記ルイボスの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ルイボスの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The extraction method of the Louis Boss is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. A method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring and then filtering to remove the extraction residue can be mentioned.
前記ルイボスの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ルイボスの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the rooibos and the amount of the extraction solvent used for the rooibos are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記ルイボスの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ルイボスの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The extraction solvent for rooibos is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass of water and a lower aliphatic ketone are used. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. The rooibos extraction solvent is preferably used at room temperature to a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ルイボス抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The method for purifying the rooibos extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatographys, and membrane separation.
前記ルイボス抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the rooibos extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 50 μg / mL to 400 μg / mL, more preferably 200 μg / mL to 400 μg / mL.
＜インディアンデーツ抽出物＞
前記インディアンデーツは、ジャケツイバラ科タマリンド属の常緑高木植物であり、学名は、Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．である。前記インディアンデーツは、タマリンドとも呼ばれており、アジア、アフリカ等の熱帯地方に自生し、インド、タイ等の地方で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。日本では、前記インディアンデーツの種子胚乳部分に含まれる多糖類（タマリンドシードガム）を増粘剤等の食品類に利用すると共に、種皮部分に含まれるタンニンを色素として利用している。
<Indian Dates Extract>
The Indian dates are evergreen tree plants of the genus Tamarind of the family Caesalpiniaceae, and the scientific name is Tamarindus indica L. et al . Is. The Indian dates, also called tamarind, grow naturally in tropical regions such as Asia and Africa, are cultivated in regions such as India and Thailand, and are easily available from these regions. In Japan, the polysaccharide (tamarind seed gum) contained in the seed endosperm portion of Indian Dates is used for foods such as thickeners, and the tannin contained in the seed coat portion is used as a pigment.
前記インディアンデーツの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、種子部、種皮部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、種皮部が好ましい。
前記インディアンデーツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of the Indian dates is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, a leaf part, a branch part, a trunk part, a bark part, a flower part, a fruit part, a seed part, a seed coat part, etc. The root part and the like can be mentioned, but among these, the seed coat part is preferable.
The method for preparing the extraction site of Indian dates can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記インディアンデーツ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記インディアンデーツの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The Indian dates extract can be easily obtained by a method commonly used for plant extraction. The extract of Indian dates is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution, and a dried product of the extract.
前記インディアンデーツの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記インディアンデーツの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the Indian dates is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the extraction site of the Indian dates as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent. Examples thereof include a method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring as necessary and then filtering to remove the extraction residue.
前記インディアンデーツの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記インディアンデーツの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the Indian dates and the amount of the extraction solvent used for the Indian dates are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記インディアンデーツの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記インディアンデーツの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The extraction solvent for Indian dates is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass of water and a lower aliphatic ketone are used. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. Further, the extraction solvent for Indian dates is preferably used at room temperature or a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記インディアンデーツの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The method for purifying the extract of Indian dates is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatographies, and membrane separation.
前記インディアンデーツ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１０μｇ／ｍＬ〜１００μｇ／ｍＬが好ましく、１０μｇ／ｍＬ〜２０μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the Indian dates extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 10 μg / mL to 100 μg / mL, more preferably 10 μg / mL to 20 μg / mL.
＜カリン抽出物＞
前記カリンは、バラ科ボケ属の落葉高木であり、学名は、Ｃｈａｅｎｏｍｅｌｅｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓである。前記カリンは、中国東部が原産であり、日本を始め、中国や朝鮮、アメリカ、フランスなどで栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。前記カリンの果実は、生薬名を和木瓜（ワモッカ）といい、古くからのどの炎症を抑える咳き止めとして広く利用されている。
<Karin extract>
The quince is a deciduous tree of the genus Flowering quince of the Rosaceae family, and its scientific name is Chaenomeles sinensis . The quince is native to eastern China, is cultivated in Japan, China, Korea, the United States, France, etc., and is easily available from these regions. The herbal medicine name of the quince fruit is Wamokka, and it has been widely used as a cough suppressant to suppress inflammation of the throat since ancient times.
前記カリンの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部などが挙げられるが、これらの中でも、果実部が好ましい。
前記カリンの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of quince is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a leaf part, a branch part, a trunk part, a bark part, a flower part and a fruit part. Above all, the fruit part is preferable.
The method for preparing the extraction site of quince can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記カリン抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記カリンの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The quince extract can be easily obtained by a method generally used for extracting plants. The extract of quince is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution and a dried product of the extract.
前記カリンの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記カリンの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the karin is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the extraction site of the karin as an extraction raw material is charged into a treatment tank filled with an extraction solvent, and it is necessary. A method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring and then filtering to remove the extraction residue can be mentioned.
前記カリンの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記カリンの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the quince and the amount of the extraction solvent used for the quince are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記カリンの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記カリンの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The carin extraction solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass of water and a lower aliphatic ketone are used. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. Further, the extraction solvent for quince is preferably used at room temperature or a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記カリンの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The method for purifying the extract of quince is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatographies, and membrane separation.
前記カリン抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the quince extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 10 μg / mL to 400 μg / mL, more preferably 200 μg / mL to 400 μg / mL.
＜シジュウムグァバ抽出物＞
前記シジュウムグァバは、フトモモ科バンジロウ属の低木であり、学名は、Ｐｓｉｄｉｕｍ ｇｕａｊａｖａ Ｌ．である。前記シジュウムグァバは、熱帯アメリカを原産としており、これらの地域から容易に入手可能である。前記シジュウムグァバは、バンジロウとも呼ばれており、ポリフェノール化合物であるタンニン、葉緑素、葉酸、ビタミン類、ミネラル、たんぱく質、多糖類などを含み、健康食品として広く利用されている。
<Sijuum guava extract>
The guava Guava is a shrub of the myrtle family Banjirou genus, the scientific name, Psidium guajava L. Is. The Sijuum guava is native to tropical America and is readily available from these regions. The Sijuum guava is also called banjiro, and contains polyphenol compounds such as tannin, chlorophyll, folic acid, vitamins, minerals, proteins, and polysaccharides, and is widely used as a health food.
前記シジュウムグァバの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、葉部、枝部、幹部、樹皮部、花部、果実部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、果実部が好ましい。
前記シジュウムグァバの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of Sijuum guava is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a leaf part, a branch part, a trunk part, a bark part, a flower part, a fruit part and a root part. Of these, the fruit part is preferable.
The method for preparing the extraction site of Sijuum guava can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a coarse crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記シジュウムグァバ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記シジュウムグァバの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The Sijuum guava extract can be easily obtained by a method generally used for extracting plants. The extract of Sijuum guava is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution, and a dried product of the extract.
前記シジュウムグァバの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記シジュウムグァバの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting Sijuum guava is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the extraction site of the sijuum guava as an extraction raw material is put into a treatment tank filled with an extraction solvent. Examples thereof include a method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring as needed and then filtering to remove the extraction residue.
前記シジュウムグァバの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記シジュウムグァバの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the sijuum guava and the amount of the extraction solvent used for the sijuum guava are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記シジュウムグァバの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記シジュウムグァバの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The extraction solvent of Sijuum guava is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass of water and a lower aliphatic ketone are used. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. Further, the extraction solvent of Sijuum guava is preferably used at room temperature or a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記シジュウムグァバの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The method for purifying the extract of Sijuum guava is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include liquid-liquid partition extraction, various chromatographys, and membrane separation.
前記シジュウムグァバ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１００μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬが好ましく、４００μｇ／ｍＬ〜８００μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the Sijuum guava extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 100 μg / mL to 800 μg / mL, more preferably 400 μg / mL to 800 μg / mL.
＜ヒハツ抽出物＞
前記ヒハツは、コショウ科コショウ属の蔓性の常緑木本であり、学名は、Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍである。前記ヒハツは、東南アジアの地域から容易に入手可能である。前記ヒハツの果穂は、多肉質の円筒状であり、乾燥物は、香辛料として広く用いられている。
<Long pepper extract>
The long pepper is a vine evergreen tree of the genus Piperaceae, and its scientific name is Piper longum . The long pepper is readily available from the Southeast Asian region. The ears of long pepper are fleshy and cylindrical, and the dried product is widely used as a spice.
前記ヒハツの抽出部位としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、果穂部、葉部、茎部、花部、根部などが挙げられるが、これらの中でも、果穂部が好ましい。
前記ヒハツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
The extraction site of the long pepper is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a fruit ear, a leaf, a stem, a flower, and a root. Among these, the fruit ear Part is preferable.
The method for preparing the extraction site of long pepper can be obtained by drying each site and then pulverizing the site as it is or using a crusher and subjecting it to solvent extraction. The drying may be carried out in the sun or may be carried out using a commonly used dryer.
前記ヒハツ抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。前記ヒハツの抽出物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出液の希釈液、濃縮液、抽出液の乾燥物などが挙げられる。 The long pepper extract can be easily obtained by a method generally used for extracting plants. The extract of long pepper is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include a diluted solution of an extract, a concentrated solution, and a dried product of the extract.
前記ヒハツの抽出方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、抽出溶媒を満たした処理槽に抽出原料である前記ヒハツの前記抽出部位を投入し、必要に応じて適宜攪拌しながら可溶性成分を溶出した後、濾過して抽出残渣を除くことにより抽出液を得る方法などが挙げられる。 The method for extracting the long pepper is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, the extraction site of the long pepper, which is an extraction raw material, is put into a treatment tank filled with an extraction solvent, and it is necessary. A method of obtaining an extract by eluting the soluble component with appropriate stirring and then filtering to remove the extraction residue can be mentioned.
前記ヒハツの抽出条件（抽出時間及び抽出温度）、及び前記ヒハツの抽出溶媒の使用量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。 The extraction conditions (extraction time and extraction temperature) of the long pepper and the amount of the extraction solvent used for the long pepper are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
前記ヒハツの抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、水、親水性溶媒、又はこれらの混合溶媒が挙げられる。前記水としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水などが挙げられる。前記親水性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられる。前記混合溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、低級アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部、多価アルコールを使用する場合は、水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、添加することが好ましい。また、前記ヒハツの抽出溶媒は、室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。これらの中でも、熱水を用いて抽出することが、好ましい。 The solvent for extracting the long pepper is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include water, a hydrophilic solvent, and a mixed solvent thereof. The water is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, pure water, tap water, well water, mineral spring water, mineral water, hot spring water, spring water, fresh water, purified water, hot water, etc. Examples thereof include ion-exchanged water, physiological saline, phosphate buffer, and phosphate buffered physiological saline. The hydrophilic solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, lower alcohols having 1 to 5 carbon atoms such as methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol; acetone, methyl ethyl ketone and the like. Lower aliphatic ketones; polyhydric alcohols having 2 to 5 carbon atoms such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, and glycerin can be mentioned. The mixed solvent is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. However, when a lower alcohol is used, 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, a lower aliphatic ketone. When using, it is preferable to add 1 part by mass to 40 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water, and when using polyvalent alcohol, it is preferable to add 1 part by mass to 90 parts by mass with respect to 10 parts by mass of water. .. Further, the extraction solvent for long pepper is preferably used at room temperature or a temperature equal to or lower than the boiling point of the solvent. Among these, it is preferable to extract using hot water.
前記ヒハツの抽出物の精製方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離などの精製方法が挙げられる。 The method for purifying the extract of long pepper is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include purification methods such as liquid-liquid partition extraction, various chromatographies, and membrane separation.
前記ヒハツ抽出物の濃度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬが好ましく、２００μｇ／ｍＬ〜４００μｇ／ｍＬがより好ましい。 The concentration of the long pepper extract is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 50 μg / mL to 400 μg / mL, more preferably 200 μg / mL to 400 μg / mL.
＜その他の成分＞
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料等、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。
また、前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、具体的には、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸加水分解物、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸配糖体、コエンザイムＱ１０、プロポリス、ローヤルゼリー、ローヤルゼリー蛋白分解物、フコイダン、アロエ粉末、アロエ抽出物、ブルーベリー粉末、ブルーベリー抽出物、イソフラボン、ノニ粉末、ノニ抽出物、ニンニク粉末、ニンニク抽出物、ウコン粉末、ウコン抽出物、キトサン、グルコサミン、クロレラ粉末、クロレラ抽出物、カルニチン、マカ粉末、マカ抽出物、カシス粉末、カシス抽出物、ハナビラタケ粉末、ハナビラタケ抽出物、その他美容に有効であるとされる植物の粉末及び／又は抽出物などが挙げられる。
<Other ingredients>
The other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, excipients, moisture-proofing agents, preservatives, strengthening agents, thickeners, emulsifiers, antioxidants, sweeteners. , Acidulants, seasonings, colorants, fragrances, whitening agents, moisturizers, oily ingredients, UV absorbers, surfactants, thickeners, alcohols, powder ingredients, coloring agents, aqueous ingredients, water, skin nutrition Examples include agents.
The other components are not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Specifically, hyaluronic acid, hyaluronic acid hydrolyzate, collagen, collagen hydrolyzate, ascorbic acid, ascorbin Acid derivative, ascorbic acid glycoside, coenzyme Q10, propolis, royal jelly, royal jelly hydrolyzate, fucoidan, aloe powder, aloe extract, blueberry powder, blueberry extract, isoflavone, noni powder, noni extract, garlic powder, garlic Effective for beauty, such as extract, turmeric powder, turmeric extract, chitosan, glucosamine, chlorella powder, chlorella extract, carnitine, maca powder, maca extract, cassis powder, cassis extract, hanabiratake powder, hanabiratake extract, etc. Examples thereof include powders and / or extracts of plants.
＜用途＞
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、血管の安定化剤、及び血管新生抑制剤、並びに医薬品組成物は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有するため、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患、アトピー性皮膚炎、及び花粉症などのアレルギー性疾患に関する医薬品、並びにこれらの疾患に関する安全な予防薬として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。また、本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、血管の安定化剤、及び血管新生抑制剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。
<Use>
The Tie2 activator, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and angiogenesis inhibitor of the present invention, and the pharmaceutical composition have excellent Tie2 activating action and angiogenesis inhibitory action. Since it has vascular maturation action, vascular normalization action, and vascular stabilization action, it is a disease mainly consisting of vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, and hypertension. It can be suitably used as a drug for allergic diseases such as dermatitis and pollinosis, and as a safe preventive drug for these diseases, and the amount, usage, and dosage form thereof are appropriately determined according to the purpose of use. You can choose. It was also confirmed that the Tie2 activator, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, blood vessel stabilizer, and angiogenesis inhibitor of the present invention are not digested in the digestive tract. Therefore, it can be suitably used as food and drink such as beauty food and drink, health food and drink, and the blending amount, usage, and dosage form thereof can be appropriately selected according to the purpose of use.
前記配合量としては、抽出物の生理活性等によって適宜調整することができるが、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの精製物に換算して、０．０００１質量％〜２０質量％が好ましく、０．０００１質量％〜１０質量％がより好ましい。 The blending amount can be appropriately adjusted depending on the physiological activity of the extract, etc., but the star fruit extract, ghetto extract, hass extract, louis boss extract, Indian dates extract, karin extract, and cijuum guava extract. In terms of at least one of the purified product and the Hihatsu extract, 0.0001% by mass to 20% by mass is preferable, and 0.0001% by mass to 10% by mass is more preferable.
前記用法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、経口、非経口、外用などの投与形態が挙げられる。 The usage is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. Examples thereof include administration forms such as oral, parenteral and external use.
前記剤型としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、及びシロップ剤等の経口投与剤、注射剤、点滴剤、及び坐剤等の非経口投与剤、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、及び浴用剤、頭髪化粧料等の外用剤などが挙げられる。 The dosage form is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose. For example, oral administration agents such as tablets, powders, capsules, granules, extracts, and syrups, injections, and infusions. Examples thereof include parenteral administration agents such as suppositories, ointments, creams, emulsions, lotions, packs, and external preparations such as bathing agents and hair cosmetics.
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。 Examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited to these examples.
［試験例１：Ｔｉｅ２活性化作用（ウエスタンブロット）試験］
（実施例１：スターフルーツ抽出物）
前記スターフルーツ抽出物の薬理効果について、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量を検出することにより、評価を行った。前記リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量については、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ及びウエスタンブロットを用いた免疫化学的手法により検出した。以下に手順を示す。
Ｔｉｅ２リン酸化解析は、マウスｐｒｏ−Ｂ細胞（Ｂａ／Ｆ３）に、ｈｕｍａｎ Ｔｉｅ２（Ｂａ／Ｆ３−ｈｕｍａｎ Ｔｉｅ２）を過剰発現させた細胞を用いた。マウスｐｒｏ−Ｂ細胞の刺激は、３７℃で、通常培養用培地（１０％ＦＢＳ ＲＰＭＩ１６４０（ＳＩＧＭＡ社製、Ｒ−８７５５）＋１ｐｇ／ｍＬ ｍｏｕｓｅ ＩＬ−３）に、スターフルーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、スターフルーツ葉エキスパウダーＭＦ）（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を所定濃度（図１に記載の濃度、濃度単位：μｇ／ｍＬ）添加することにより行った。１５分間経過後、細胞を冷ＰＢＳで洗浄し、ＲＩＰＡ ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１質量％ ＮＰ−４０；０．５質量％ ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ；０．１質量％ ＳＤＳ）により細胞抽出液を回収した。細胞抽出液を７．５質量％ＳＤＳゲル（ＮＰＵ−７．５Ｌ，アトー株式会社製）に電気泳動し、ｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓに転写した。転写されたｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓを５質量％スキムミルク／ＴＢＳＴで６０分間非特異的蛋白をブロックし、抗−Ｔｉｅ２抗体（Ａｂ３３：Ｕｐｓｔａｔｅ社製）、抗リン酸化−Ｔｉｅ２抗体（Ｔｙｒ９９２：Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）でブロットした。引き続き、ＨＲＰ標識した２次抗体でブロットし、得られた反応物は、電気化学発光（ＥＣＬ）溶液により、タンパク質のバンドを可視化して撮影した。結果を図１に示す。
[Test Example 1: Tie2 activating action (Western blot) test]
(Example 1: Star fruit extract)
The pharmacological effect of the star fruit extract was evaluated by detecting the amount of phosphorylated Tie2 protein. The amount of the phosphorylated Tie2 protein was detected by an immunochemical method using SDS-PAGE and Western blotting. The procedure is shown below.
For the Tie2 phosphorylation analysis, mouse pro-B cells (Ba / F3) overexpressing human Tie2 (Ba / F3-human Tie2) were used. Stimulation of mouse pro-B cells was performed at 37 ° C. in a normal culture medium (10% FBS RPMI1640 (manufactured by SIGMA, R-8755) + 1 pg / mL mouse IL-3) and a star fruit extract (Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.). (M., Ltd., Star Fruit Leaf Extract Powder MF) (concentration unit: μg / mL) was added to a predetermined concentration (concentration shown in FIG. 1, concentration unit: μg / mL). After 15 minutes, the cells were washed with cold PBS and RIPA lysis buffer (50 mM Tris-HCl (pH 7.5); 150 mM NaCl; 1% by mass NP-40; 0.5% by mass sodium deoxychorate; 0.1% by mass. The cell extract was collected by SDS). The cell extract was electrophoresed on a 7.5 mass% SDS gel (NPU-7.5 L, manufactured by Atto Co., Ltd.) and transferred to nylon membranes. The transcribed nylon membranes were blocked with 5% by mass skim milk / TBST for 60 minutes to block non-specific proteins, and anti-Tie2 antibody (Ab33: manufactured by Upstate) and anti-phosphorylation-Tie2 antibody (Tyr992: Cell Signaling Technology). Blotted with. Subsequently, the antibody was blotted with an HRP-labeled secondary antibody, and the obtained reaction product was photographed by visualizing the protein band with an electrochemical luminescence (ECL) solution. The results are shown in FIG.
（実施例２：ゲットウ抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、ゲットウ抽出物（丸善製薬株式会社製、月桃葉乾燥エキスＦ）に変更し、図１に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図１に示す。
(Example 2: Shell ginger extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to a shell ginger extract (Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., dried moon peach leaf extract F), and the concentration (concentration unit: μg / mL) shown in FIG. 1 was used. Was tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例３：ハス抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、ハス抽出物（丸善製薬株式会社製、ハス胚芽エキスパウダーＭＦ）に変更し、図１に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図１に示す。
(Example 3: lotus extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to a lotus extract (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., lotus germ extract powder MF), and the concentration (concentration unit: μg / mL) shown in FIG. 1 was used. Was tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例４：ルイボス抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、ルイボス抽出物（丸善製薬株式会社製、ルイボス茶乾燥エキスＦ）に変更し、図２に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図２に示す。
(Example 4: Rooibos extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to rooibos extract (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., rooibos tea dried extract F), and the concentration (concentration unit: μg / mL) shown in FIG. 2 was used. Was tested in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例５：インディアンデーツ抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、インディアンデーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、インディアンデーツエキスパウダーＭＦ）に変更し、図３に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図３に示す。
(Example 5: Indian dates extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to an Indian dates extract (Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., Indian dates extract powder MF), and the concentration (concentration unit: μg / mL) shown in FIG. 3 was used. Except for the above, the test was carried out in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例６：カリン抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、カリン抽出物（丸善製薬株式会社製、カリンエキスパウダーＭＦ）に変更し、図４に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図４に示す。
(Example 6: Karin extract)
In Example 2, except that the star fruit extract was changed to a quince extract (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd., quince extract powder MF) and the concentration shown in FIG. 4 (concentration unit: μg / mL) was used. , The test was carried out in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例７：シジュウムグァバ抽出物）
実施例２において、前記スターフルーツ抽出物を、シジュウムグァバ抽出物（丸善製薬株式会社製、シジュウムグァバ乾燥エキスＦ）に変更し、図４に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いた以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を図４に示す。
(Example 7: Sijuum guava extract)
In Example 2, the star fruit extract was changed to Sijuum guava extract (Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., Sijuum guava dried extract F), and the concentration (concentration unit: μg / mL) shown in FIG. 4 was used. Except for the above, the test was carried out in the same manner as in Example 1. The results are shown in FIG.
（実施例８：ヒハツ抽出物）
前記ヒハツ抽出物の薬理効果について、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量を検出することにより、評価を行った。前記リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量については、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ及びウエスタンブロットを用いた免疫化学的手法により検出した。以下に手順を示す。
Ｔｉｅ２リン酸化解析は、ヒト臍帯静脈内皮細胞（Ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ：ＨＵＶＥＣｓ）を用いた。Ａｎｇ１及び被検体によるＨＵＶＥＣの刺激は、まず細胞を１％ ＦＢＳを含むＲＰＭＩ−１６４０培養液で３時間培養した。その後、検体を図５に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）で添加して２０分後、細胞を冷ＰＢＳで洗浄し、ＲＩＰＡ ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１質量％ ＮＰ−４０；０．５質量％ ｓｏｄｉｕｍ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ；０．１質量％ ＳＤＳ）により細胞抽出液を回収した。細胞抽出液を７．５質量％ ＳＤＳゲルに電気泳動し、ｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓに転写した。転写されたｎｙｌｏｎ ｍｅｍｂｒａｎｅｓを５質量％ ｓｋｉｍ ｍｉｌｋ／ＴＢＳＴで６０分間非特異的蛋白をブロックし、抗−Ｔｉｅ２抗体（Ａｂ３３：Ｕｐｓｔａｔｅ社製)、抗リン酸化−Ｔｉｅ２抗体（Ｔｙｒ９９２：Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）でブロットした。引き続きＨＲＰ標識した２次抗体でブロットし、得られた反応物は電気化学発光（ＥＣＬ）溶液により、タンパク質のバンドを可視化して撮影した。バンドの濃度は、Ｌａｓ３０００−ｍｉｎｉのＭａｌｔｉ Ｇｕａｇｅ−Ｉｍａｇｅソフトを用いて計測し、ｐ−Ｔｉｅ２（各検体）／ｐ−Ｔｉｅ２（コントロール）として計算した。結果を図５に示す。
(Example 8: Long pepper extract)
The pharmacological effect of the long pepper extract was evaluated by detecting the amount of phosphorylated Tie2 protein. The amount of the phosphorylated Tie2 protein was detected by an immunochemical method using SDS-PAGE and Western blotting. The procedure is shown below.
Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were used for Tie2 phosphorylation analysis. For stimulation of HUVEC by Ang1 and the subject, cells were first cultured in RPMI-1640 culture medium containing 1% FBS for 3 hours. Then, the sample was added at the concentration shown in FIG. 5 (concentration unit: μg / mL), and after 20 minutes, the cells were washed with cold PBS and RIPA lysis buffer (50 mM Tris-HCl (pH 7.5); 150 mM NaCl). Cell extracts were collected by 1% by weight NP-40; 0.5% by weight sodium chloride (0.1% by weight SDS). The cell extract was electrophoresed on a 7.5 mass% SDS gel and transferred to nylon membranes. The transcribed nylon membranes were blocked with 5% by mass skim milk / TBST for 60 minutes to block non-specific proteins, and anti-Tie2 antibody (Ab33: manufactured by Upstate) and anti-phosphorylated-Tie2 antibody (Tyr992: Cell Signaling Technology). ) Blotted. The reaction was subsequently blotted with an HRP-labeled secondary antibody and the resulting reaction was photographed by visualizing the protein band with an electrochemical luminescence (ECL) solution. The band concentration was measured using the Maltese Gauge-Image software of Las3000-mini and calculated as p-Tie2 (each sample) / p-Tie2 (control). The results are shown in FIG.
（参考例１：陽性コントロール）
実施例１において、前記スターフルーツ抽出物を、陽性コントロールとしてＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍ社製）に変更し、各図面に記載の濃度（濃度単位：μｇ／ｍＬ）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を各図面に示す。
(Reference example 1: Positive control)
In Example 1, the star fruit extract was changed to Angiopoietin-1 (manufactured by R & D system) as a positive control, and the concentration (concentration unit: μg / mL) described in each drawing was used. The test was performed in the same manner as in Example 1. The results are shown in each drawing.
（参考例２：陰性コントロール）
実施例１において、前記スターフルーツ抽出物を、陰性コントロールとしてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のみに変更したこと以外は、実施例１と同様にして、試験した。結果を各図面に示す。
(Reference example 2: Negative control)
In Example 1, the test was carried out in the same manner as in Example 1 except that the star fruit extract was changed to dimethyl sulfoxide (DMSO) only as a negative control. The results are shown in each drawing.
［試験例１：試験結果］
Ｔｉｅ２活性化作用（ウエスタンブロット）の試験結果について説明する。
図１〜図５は、ウエスタンブロットにより検出した各試料におけるリン酸化されたＴｉｅ２タンパク質のバンドを示している。検出されたバンドの濃さは、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量に比例している。バンドが濃い程、リン酸化されたＴｉｅ２のタンパク質量が多いことを示している。
図３〜図５より、シジュウムグァバ抽出物、インディアンデーツ抽出物、及びヒハツ抽出物は、生理的活性物質であるＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１程度のＴｉｅ２活性化を誘導することがわかった。これらの中でも、インディアンデーツ抽出物が、低濃度でもＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１に近い活性化レベルに達することがわかった。図１〜２及び図４より、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ルイボス抽出物、ハス抽出物、及びカリン抽出物については、Ｔｉｅ２活性化レベルは弱いが、Ｔｉｅ２の活性化の誘導が確認された。
なお、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、及びシジュウムグァバ抽出物について、ＨＵＶＥＣを用いてウエスタンブロッティングを行ったが、今回の解析結果と同様の結果が得られた。
以上より、実施例で用いた抽出物について、Ｔｉｅ２の活性化の誘導が確認されることがわかった。
[Test Example 1: Test Results]
The test results of Tie2 activating action (Western blot) will be described.
1 to 5 show bands of phosphorylated Tie2 protein in each sample detected by Western blotting. The density of the detected band is proportional to the amount of phosphorylated Tie2 protein. The darker the band, the higher the amount of phosphorylated Tie2 protein.
From FIGS. 3 to 5, it was found that the Sijuum guava extract, the Indian dates extract, and the long pepper extract induce Tie2 activation of about the physiologically active substance Angiopoietin-1. Among these, it was found that the Indian dates extract reaches an activation level close to that of Angiopoietin-1 even at a low concentration. From FIGS. 1 to 2 and 4, it was confirmed that the Starfruit extract, Shell ginger extract, Louis Boss extract, Hass extract, and Karin extract had weak Tie2 activation levels, but induced Tie2 activation. It was.
Western blotting was performed using HUVEC for star fruit extract, ghetto extract, lotus extract, louis boss extract, Indian dates extract, quince extract, and sijuum guava extract. The same result was obtained.
From the above, it was found that the induction of Tie2 activation was confirmed in the extract used in the examples.
［試験例２：Ｔｉｅ２活性化作用（イムノアッセイ）試験］
（実施例９：スターフルーツ抽出物）
コンフルエントまで培養した正常ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を、９６ウェルプレートへ２．０×１０４細胞／０．１ｍＬ／ウェルとなるように播種し、低血清血管内皮細胞増殖用培地（倉敷紡績株式会社製、Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＧ２）を用いて一晩培養した。次に、一晩培養後の前記ＨＵＶＥＣを、細胞刺激（被験試料添加）の３時間前に０．１ｍＬの血管内皮細胞基礎培地（倉敷紡績株式会社製、Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＢ２）に置換し、再度培養を行った。その後、前記ウェル内に、被験試料として前記Ｈｕｍｅｄｉａ−ＥＢ２で表１に記載の濃度に調製したスターフルーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、スターフルーツ葉エキスパウダーＭＦ）を０．１ｍＬ添加し、１０分間のインキュベーションを行った。インキュベーション後、イムノアッセイキット（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製、Ｈｕｍａｎ Ｐｈｏｓｐｈｏ−Ｔｉｅ２（Ｙ９９２）Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）を用いてプロトコールに従い、細胞内のリン酸化型Ｔｉｅ２量及び総Ｔｉｅ２量を測定し、総Ｔｉｅ２に対するリン酸化型Ｔｉｅ２の比率を計算した。
また、陰性コントロールとして用いたジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）についても、同様に総Ｔｉｅ２に対するリン酸化型Ｔｉｅ２の比率を計算した。
そして、下記式（１）に従いＴｉｅ２活性化率を計算し、リン酸化作用を評価した。結果を表１に示す。
Ｔｉｅ２活性化率（％）＝
［｛（被験試料添加時のリン酸化型Ｔｉｅ２の測定値）／（被験試料添加時の総Ｔｉｅ２の測定値）｝／｛（陰性コントロールでのリン酸化型Ｔｉｅ２の測定値）／（陰性コントロールでの総Ｔｉｅ２の測定値）｝］×１００ ・・・式（１）
[Test Example 2: Tie2 activating action (immunoassay) test]
(Example 9: Star fruit extract)
Normal human umbilical vein endothelial cells were cultured to confluency (HUVEC), were seeded such that 2.0 × 10 4 cells /0.1mL/ well into 96-well plates, low serum vascular endothelial cell growth medium (Kurabo Industries It was cultured overnight using Human-EG2) manufactured by Humedia Co., Ltd. Next, the HUVEC after overnight culturing was replaced with 0.1 mL of vascular endothelial cell basal medium (Humedia-EB2, manufactured by Kurabo Industries Ltd.) 3 hours before cell stimulation (addition of test sample), and cultured again. Was done. Then, 0.1 mL of a star fruit extract (Star Fruit Leaf Extract Powder MF manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.) prepared in Table 1 with the Humania-EB2 as a test sample was added to the wells in an amount of 10 mL. A minute of incubation was performed. After incubation, intracellular phosphorylated Tie2 amount and total Tie2 amount were measured using an immunoassay kit (Human Phospho-Tie2 (Y992) Immunoassay manufactured by R & D Systems) according to a protocol, and phosphorylated Tie2 amount relative to total Tie2 was measured. The ratio was calculated.
For dimethyl sulfoxide (DMSO) used as a negative control, the ratio of phosphorylated Tie2 to total Tie2 was calculated in the same manner.
Then, the Tie2 activation rate was calculated according to the following formula (1), and the phosphorylation effect was evaluated. The results are shown in Table 1.
Tie2 activation rate (%) =
{{(Measured value of phosphorylated Tie2 when adding test sample) / (Measured value of total Tie2 when adding test sample)} / {(Measured value of phosphorylated Tie2 with negative control) / (With negative control (Measured value of total Tie2)}]] × 100 ・ ・ ・ Equation (1)
（実施例１０：ゲットウ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ゲットウ抽出物（丸善製薬株式会社製、月桃葉乾燥エキスＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 10: Shell ginger extract)
In Example 9, the same as in Example 9 except that the star fruit extract was changed to a shell ginger extract (Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., dried moon peach leaf extract F) and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１１：ハス抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ハス抽出物（丸善製薬株式会社製、ハス胚芽エキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 11: lotus extract)
In Example 9, the same as in Example 9 except that the star fruit extract was changed to a lotus extract (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., lotus germ extract powder MF) and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１２：ルイボス抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ルイボス抽出物（丸善製薬株式会社製、ルイボス茶乾燥エキスＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 12: Rooibos extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to rooibos extract (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., rooibos tea dried extract F), and the same as in Example 9 except that the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１３：インディアンデーツ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、インディアンデーツ抽出物（丸善製薬株式会社製、インディアンデーツエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 13: Indian dates extract)
In Example 9, the same as in Example 9 except that the star fruit extract was changed to an Indian dates extract (Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., Indian Dates Extract Powder MF) and the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１４：カリン抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、カリン抽出物（丸善製薬株式会社製、カリンエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 14: Karin extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to a quince extract (Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., quince extract powder MF), and the concentrations shown in Table 1 were used in the same manner as in Example 9. , Tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１５：シジュウムグァバ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、シジュウムグァバ抽出物（丸善製薬株式会社製、シジュウムグァバ乾燥エキスＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 15: Sijuum guava extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to Sijuum guava extract (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., Sijuum guava dried extract F), and the same as in Example 9 except that the concentrations shown in Table 1 were used. And tested. The results are shown in Table 1.
（実施例１６：ヒハツ抽出物）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、ヒハツ抽出物（丸善製薬株式会社製、ヒハツエキスパウダーＭＦ）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Example 16: Long pepper extract)
In Example 9, the star fruit extract was changed to a long pepper extract (manufactured by Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd., long pepper extract powder MF), and the concentrations shown in Table 1 were used in the same manner as in Example 9. Tested. The results are shown in Table 1.
（参考例３：陽性コントロール）
実施例９において、前記スターフルーツ抽出物を、陽性コントロールとしてＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１（Ｒ＆Ｄ ｓｙｓｔｅｍ社製）に変更し、表１に記載の濃度を用いた以外は、実施例９と同様にして、試験した。結果を表１に示す。
(Reference example 3: Positive control)
In Example 9, the star fruit extract was changed to Angiopoietin-1 (manufactured by R & D system) as a positive control and tested in the same manner as in Example 9 except that the concentrations shown in Table 1 were used. .. The results are shown in Table 1.
［試験例２：試験結果］
Ｔｉｅ２活性化作用（イムノアッセイ）の試験結果について説明する。
前記イムノアッセイキットによりＴｉｅ２活性化作用の評価を実施したところ、実施例で用いた抽出物により、Ｔｉｅ２がリン酸化して活性化されることが認められた。なお、陰性コントロールであるＤＭＳＯを添加した系では、Ｔｉｅ２の顕著なリン酸化は認められなかった。また、参考例３の陽性コントロールであるＡｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ−１を添加した系では、Ｔｉｅ２がリン酸化して活性化されることが認められた。ここで、Ｔｉｅ２のリン酸化により、血管成熟化、血管正常化、及び血管安定化がもたらされ、血管新生が抑制されることが知られている。
以上より、実施例で用いた抽出物が、Ｔｉｅ２リン酸化効果を有することにより、血管新生の抑制が起こり、血管の成熟化、血管の正常化、及び血管の安定化を誘導できることが示唆された。
[Test Example 2: Test Results]
The test results of Tie2 activating action (immunoassay) will be described.
When the evaluation of the Tie2 activating action was carried out using the immunoassay kit, it was confirmed that Tie2 was phosphorylated and activated by the extract used in the examples. No significant phosphorylation of Tie2 was observed in the system to which DMSO, which is a negative control, was added. In addition, it was confirmed that Tie2 was phosphorylated and activated in the system to which Angiopoietin-1, which is a positive control of Reference Example 3, was added. Here, it is known that phosphorylation of Tie2 brings about vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization, and suppresses angiogenesis.
From the above, it was suggested that the extract used in the examples has a Tie2 phosphorylation effect, thereby suppressing angiogenesis and inducing vascular maturation, vascular normalization, and vascular stabilization. ..
本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、優れたＴｉｅ２活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有するため、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患に関する医薬品及びこれらの疾患に関する安全な予防薬として、幅広く用いることができる。
また、本発明のＴｉｅ２活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として、幅広く用いることができる。
The Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, and blood vessel stabilizer of the present invention, and the pharmaceutical composition have excellent Tie2 activating action and angiogenesis inhibitory action. Since it has vascular maturation action, vascular normalization action, and vascular stabilization action, it is a drug for diseases mainly related to vascular lesions such as tumors, rheumatoid arthritis, diabetic retinopathy, hyperlipidemia, and hypertension. It can be widely used as a safe preventive agent for these diseases.
It was also confirmed that the Tie2 activator, angiogenesis inhibitor, blood vessel maturation agent, blood vessel normalizing agent, and blood vessel stabilizer of the present invention are not digested in the digestive tract. Therefore, it can be widely used as food and drink such as beauty food and drink and health food and drink.
Claims (4)
シジュウムグァバの水抽出物、親水性溶媒抽出物、又は水と親水性溶媒との混合溶媒抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするＴｉｅ２活性化剤。 Water extract of Indian Dates, hydrophilic solvent extract, or mixed solvent extract of water and hydrophilic solvent, and water extract of Sijuum guava, hydrophilic solvent extract, or mixed solvent of water and hydrophilic solvent A Tie2 activator, which comprises at least one of the extracts as an active ingredient.
シジュウムグァバの水抽出物、親水性溶媒抽出物、又は水と親水性溶媒との混合溶媒抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管新生抑制剤。 Water extract of Indian Dates, hydrophilic solvent extract, or mixed solvent extract of water and hydrophilic solvent, and water extract of Sijuum guava, hydrophilic solvent extract, or mixed solvent of water and hydrophilic solvent An angiogenesis inhibitor, which comprises at least one of the extracts as an active ingredient.
シジュウムグァバの水抽出物、親水性溶媒抽出物、又は水と親水性溶媒との混合溶媒抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有し、Ｔｉｅ２活性化作用に基づく血管の成熟化作用、血管の正常化作用、又は血管の安定化作用を有することを特徴とする血管の成熟化剤、血管の正常化剤、又は血管の安定化剤。 Water extract of Indian Dates, hydrophilic solvent extract, or mixed solvent extract of water and hydrophilic solvent, and water extract of Sijuum guava, hydrophilic solvent extract, or mixed solvent of water and hydrophilic solvent It contains at least one of the extracts as an active ingredient, and has a vascular maturation action based on a Tie2 activating action, a vascular normalization action, or a vascular stabilization action. Agent, vascular normalizing agent, or vascular stabilizer.
請求項１に記載のＴｉｅ２活性化剤、請求項２に記載の血管新生抑制剤、請求項３に記載の血管の成熟化剤、請求項３に記載の血管の正常化剤、及び請求項３に記載の血管の安定化剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする経口用組成物。 An oral composition used for at least one of the activation of Tie2, the suppression of angiogenesis, the maturation of blood vessels, the normalization of blood vessels, and the stabilization of blood vessels.
The Tie2 activator according to claim 1, the angiogenesis inhibitor according to claim 2, the blood vessel maturation agent according to claim 3, the blood vessel normalizing agent according to claim 3, and claim 3. An oral composition comprising at least one of the vascular stabilizers described in 1.
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