JP2020045338A - 外用組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】本発明はベルベリン塩を含有し、製剤安定性に優れた外用組成物を提供することを課題とする。【解決手段】すなわち本発明は、(a)ベルベリン塩、(b)40〜96質量%のエタノール、(c)4〜30質量%のグリセリン及び1,3−ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも1種の多価アルコール、を含有し、(a)1質量部に対して(c)が20質量部以上であることを特徴とする外用組成物、である。本発明の外用組成物は化粧料、医薬部外品、医薬品などの用途に使用できる。【選択図】なし
Description
本発明は、ベルベリン塩を含有し、製剤安定性に優れた外用組成物に関する。
ベルベリンは、キハダ(ミカン科)やオウレン(キンポウゲ科)などの植物に含まれるベンジルイソキノリンアルカロイドの1種であり、対アニオンの種類の違いにより、ベルベリン塩化物、ベルベリン硫酸塩、タンニン酸ベルベリン等が知られる。これらベルベリン塩は、アズレンスルホン酸ナトリウム、グアイアズレンスルホン酸などのアズレン類と同様に、抗炎症効果、抗菌効果等を目的として外用剤として例えば点眼剤等に広く配合されている成分である。化粧料などの皮膚外用の組成物においてベルベリンは、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を有することが知られており、皮膚の美白に好適な予防或いは改善手段であることが示唆されている(特許文献1)。また、皮膚常在菌であるプロピオニバクテリウムアクネス(Propionibacterium acnes)に対して、極めて高い抗菌力を発揮するため、ニキビ肌用皮膚外用組成物としても提案されている(特許文献2)。
しかし、このベルベリンに関して、長期間に亘り保存すると、残存率が低下するという問題が生じており、これまでに香料成分の添加やポリオキシエチレン硬化ヒマシ油により改善されること等が提案されている(特許文献3〜5)。
しかし、このベルベリンに関して、長期間に亘り保存すると、残存率が低下するという問題が生じており、これまでに香料成分の添加やポリオキシエチレン硬化ヒマシ油により改善されること等が提案されている(特許文献3〜5)。
本発明者らは、ベルベリン塩を含有した外用組成物を調製し、低温にて保存したところ、ベルベリン塩由来と考えられる結晶の析出が認められ、製剤安定性が劣るといった課題を見出した。したがって、本発明はベルベリン塩を含有し、製剤安定性に優れた外用組成物を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ベルベリン塩と一定量以上のエタノールと特定の多価アルコールを配合し、かつ、ベルベリン塩に対して前記多価アルコールを特定の割合で配合すると上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、
(1)(a)ベルベリン塩、(b)40〜96質量%のエタノール、(c)4〜30質量%のグリセリン及び1,3−ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも1種の多価アルコール、を含有し、(a)1質量部に対して(c)が20質量部以上であることを特徴とする外用組成物、
(2)(a)ベルベリン塩が、ベルベリン塩化物またはタンニン酸ベルベリンである(1)に記載の外用組成物、
(3)化粧料、又は毛髪用剤であることを特徴とする(1)又は(2)に記載の外用組成物、
である。
(1)(a)ベルベリン塩、(b)40〜96質量%のエタノール、(c)4〜30質量%のグリセリン及び1,3−ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも1種の多価アルコール、を含有し、(a)1質量部に対して(c)が20質量部以上であることを特徴とする外用組成物、
(2)(a)ベルベリン塩が、ベルベリン塩化物またはタンニン酸ベルベリンである(1)に記載の外用組成物、
(3)化粧料、又は毛髪用剤であることを特徴とする(1)又は(2)に記載の外用組成物、
である。
本発明により、ベルベリン塩を含有し、経時的な低温での結晶の析出が抑制された外用組成物を提供することが可能になった。
本発明の外用組成物において用いる各成分は、通常医薬品、医薬部外品及び/又は化粧品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
本発明のベルベリン塩としては、例えばベルベリン塩化物、タンニン酸ベルベリン、ベルベリン硫酸塩、ベルベリン塩酸塩などが挙げられる。
本発明のベルベリン塩としては、例えばベルベリン塩化物、タンニン酸ベルベリン、ベルベリン硫酸塩、ベルベリン塩酸塩などが挙げられる。
本発明の外用組成物中におけるベルベリン塩の含有量は、0.001〜5w/w%が好ましく、0.01〜1w/w%がより好ましい。
本発明の外用組成物中におけるエタノール含有量は、本発明の効果の点から40〜96w/w%が好ましく、40〜70w/w%が好ましい。
本発明の外用組成物中におけるグリセリン及び/又は1,3−ブチレングリコールの含有量(2種配合の場合は合計量)は、使用感の点から4〜30w/w%が好ましく、4〜20w/w%がより好ましい。
また、本発明のベルベリン塩及びグリセリン及び/又は1,3−ブチレングリコールの含有比率は、本発明の効果の点からベルベリン塩1質量部に対して、グリセリン及び/又は1,3−ブチレングリコールを20質量部以上(2種配合の場合は合計量)とする必要がある。更に必要により、本発明の効果を損なわない範囲でグリセリンと1,3−ブチレングリコール以外の各種多価アルコールを配合することができる。
本発明の外用組成物は、上記した各成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品などに用いられる各種成分を加えることができる。例えば、賦形剤、香料、清涼化剤(メントール、ハッカ油、カンフル等)、抗炎症剤(グアイアズレン、サリチル酸、グリチルリチン酸塩、グリチルレチン酸等)、殺菌剤(グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第4級アンモニウム塩、ピロクトンオラミン等)、防腐剤(パラベン類(メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン等)、安息香酸又はその塩、デヒドロ酢酸ナトリウム、ヒノキチオール等)、保湿剤(ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸等)、pH調整剤(クエン酸、リン酸、乳酸、塩酸、グルコン酸、酢酸、硫酸、ホウ酸、酒石酸、硝酸、マレイン酸、又はこれらの塩等)、各種動植物(イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ、ノコギリヤシ、パンプキンシード等)の抽出物、ビタミン類(酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン、リボフラビン等)、抗酸化剤(ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレート等)、溶解補助剤(各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類等)、代謝賦活剤、ゲル化剤(水溶性高分子等)、粘着剤、界面活性剤から成る群より選ばれた成分が挙げられる。
これら選択成分の添加量は、特に制約はなく、使用感等を考慮しながら実験的に定めることができる。
本発明の外用組成物のpHは、3.5〜9が好ましく、さらに好ましくは4〜8である。
本発明の外用組成物は化粧料、医薬部外品、医薬品などの用途に使用できる。また、本発明の外用組成物は、粘膜適用液剤、化粧料及び/又は毛髪用剤等として使用すること好ましく、より好ましくは、化粧料及び/又は毛髪用剤である。
本発明の外用組成物の調製は、常法に従い、上記各成分を含有することにより調製される。
以下に、実施例、比較例及び試験例を記載し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。
以下表1に示す処方に従い実施例1〜8及び比較例1〜8の外用組成物を常法により調製した。具体的には、常温で、ベルベリン塩及びエタノールを混合した後、多価アルコール、必要に応じてpH調整剤、及び精製水を添加し混合した。
(実施例1)
ベルベリン塩化物0.1g、エタノール50g、濃グリセリン10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.1g、エタノール50g、濃グリセリン10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(実施例2)
ベルベリン塩化物0.1g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.1g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(実施例3)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(実施例4)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、濃グリセリン10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、濃グリセリン10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(実施例5)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール40g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール40g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(実施例6)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール4g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール4g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(実施例7)
タンニン酸ベルベリン0.2g、エタノール50g、濃グリセリン10g、クエン酸適量、クエン酸ナトリウム適量、精製水で全量を100gとしたpHが約5.0の外用組成物を得た。
タンニン酸ベルベリン0.2g、エタノール50g、濃グリセリン10g、クエン酸適量、クエン酸ナトリウム適量、精製水で全量を100gとしたpHが約5.0の外用組成物を得た。
(実施例8)
タンニン酸ベルベリン0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール10g、クエン酸適量、クエン酸ナトリウム適量、精製水で全量を100gとしたpHが約5.0の外用組成物を得た。
タンニン酸ベルベリン0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール10g、クエン酸適量、クエン酸ナトリウム適量、精製水で全量を100gとしたpHが約5.0の外用組成物を得た。
(比較例1)
ベルベリン塩化物0.1g、エタノール50g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.1g、エタノール50g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(比較例2)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(比較例3)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、ジプロピレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、ジプロピレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(比較例4)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、プロピレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、プロピレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(比較例5)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール30g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール30g、1,3−ブチレングリコール10g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(比較例6)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール0.6g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール0.6g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(比較例7)
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール2g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
ベルベリン塩化物0.2g、エタノール50g、1,3−ブチレングリコール2g、精製水で全量を100gとした外用組成物を得た。
(比較例8)
タンニン酸ベルベリン0.2g、エタノール50g、クエン酸適量、クエン酸ナトリウム適量、精製水で全量を100gとしたpHが約5.0の外用組成物を得た。
タンニン酸ベルベリン0.2g、エタノール50g、クエン酸適量、クエン酸ナトリウム適量、精製水で全量を100gとしたpHが約5.0の外用組成物を得た。
<試験例1:低温安定性試験>
実施例1〜実施例8、及び比較例1〜比較例8に関し、−5℃条件下7日保存した後の製剤の状況を目視で観察し、結晶の析出が認められないものを○、結晶の析出が認められたものを×とした。結果を表2に示す。
実施例1〜実施例8、及び比較例1〜比較例8に関し、−5℃条件下7日保存した後の製剤の状況を目視で観察し、結晶の析出が認められないものを○、結晶の析出が認められたものを×とした。結果を表2に示す。
<試験例2:ベルベリン塩化物の溶解性確認>
1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール又は濃グリセリン10gにベルベリン塩化物0.2gを添加し、1時間混合後のベルベリン塩化物の溶解性を確認した。この結果、1,3−ブチレングリコール及びプロピレングリコール群においてベルベリン塩化物の溶解が認められ、ジプロピレングリコール及び濃グリセリン群ではベルベリン塩化物が溶解されなかったことを認めた。
1,3−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール又は濃グリセリン10gにベルベリン塩化物0.2gを添加し、1時間混合後のベルベリン塩化物の溶解性を確認した。この結果、1,3−ブチレングリコール及びプロピレングリコール群においてベルベリン塩化物の溶解が認められ、ジプロピレングリコール及び濃グリセリン群ではベルベリン塩化物が溶解されなかったことを認めた。
表2から明らかなように、1,3−ブチレングリコール又はグリセリンの代わりに他の多価アルコールを使用すると、結晶の析出が認められたが(比較例3〜4)、本発明の実施例1〜8の製剤は結晶の析出が認められなかった。
また、エタノール含有量を40重量%以下(比較例5)又は、c/aの質量比を20未満(比較例6、7)にすると結晶の析出が認められた。なお、この析出は、試験例2の結果より、ベルベリン塩化物の各種多価アルコールへの溶解性に依存しないこともわかった。
また、エタノール含有量を40重量%以下(比較例5)又は、c/aの質量比を20未満(比較例6、7)にすると結晶の析出が認められた。なお、この析出は、試験例2の結果より、ベルベリン塩化物の各種多価アルコールへの溶解性に依存しないこともわかった。
本発明により、ベルベリン塩を含有していても、製剤安定性に優れた外用組成物を提供することが可能になった。
Claims (3)
- (a)ベルベリン塩、(b)40〜96質量%のエタノール、(c)4〜30質量%のグリセリン及び1,3−ブチレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも1種の多価アルコール、を含有し、(a)1質量部に対して(c)が20質量部以上であることを特徴とする外用組成物。
- (a)ベルベリン塩が、ベルベリン塩化物またはタンニン酸ベルベリンである請求項1に記載の外用組成物。
- 化粧料、又は毛髪用剤であることを特徴とする請求項1又は2に記載の外用組成物。
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