JP2020007318A5 - - Google Patents

Description

加えて、細胞を感作するために抗HLA抗体を高レベルで含む患者の血清を用いた交差試験も行い、これは、より密接に生理学的状況に近づけるものである。キメラ抗C2-5F2.4およびヒト化抗C2抗体のバージョンVL3VH3、VL4VH3、VL3VH4、およびVL4VH4は、160μg/mlにて試験を行った。すべての抗C2モノクローナル抗体（キメラおよび調べた4種類のヒト化抗体の各バージョン）は、血清抗HLA抗体感作細胞の補体依存性殺傷を阻害した（図１９を参照）。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
(a)それぞれ配列番号2および配列番号3；それぞれ配列番号2および配列番号96；それぞれ配列番号10および配列番号11；それぞれ配列番号18および配列番号19；それぞれ配列番号26および配列番号27；それぞれ配列番号97および配列番号27；それぞれ配列番号34および配列番号35；または、それぞれ配列番号98および配列番号35のアミノ酸配列を含む；または、
(b)それぞれ配列番号99および配列番号103；それぞれ配列番号99および配列番号104；それぞれ配列番号99および配列番号105；それぞれ配列番号99および配列番号106；それぞれ配列番号100および配列番号103；それぞれ配列番号100および配列番号104；それぞれ配列番号100および配列番号105；それぞれ配列番号100および配列番号106；それぞれ配列番号101および配列番号103；それぞれ配列番号101および配列番号104；それぞれ配列番号101および配列番号105；それぞれ配列番号101および配列番号106；それぞれ配列番号102および配列番号103；それぞれ配列番号102および配列番号104；それぞれ配列番号102および配列番号105；または、それぞれ配列番号102および配列番号106のアミノ酸配列を含む；または、
(c) （a）および/または（b）で特定された各アミノ酸配列を含むが、前記各アミノ酸配列の一方または両方が1〜5個のアミノ酸置換を含むアミノ酸配列を含む、
免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域を含むヒト補体因子C2に結合する結合分子で、その結合分子が、ヒト補体因子C2のC2aドメインのエピトープ、ヒト補体因子C2のC2bドメインのエピトープ、または、その両方に結合する、結合分子。
（態様２）
Fab断片、単鎖Fv（scFv）断片、抗体、またはその抗体の抗原結合断片である、態様１に記載の結合分子。
（態様３）
ヒト化または脱免疫化された、IgG1、IgG2、IgG3、またはIgG4抗体などの、IgG、IgA、IgD、IgEまたはIgM抗体である、態様２に記載の抗体。
（態様４）
(a) アミノ酸配列の配列番号53および配列番号54；配列番号55および配列番号56；配列番号57および配列番号58；配列番号57および配列番号59；配列番号60および配列番号61；または配列番号62および配列番号63のアミノ酸配列を含む；または、
(b) アミノ酸配列の配列番号115および配列番号119；配列番号115および配列番号120；配列番号115および配列番号121；配列番号115および配列番号122；配列番号116および配列番号119；配列番号116および配列番号120；配列番号116および配列番号121；配列番号116および配列番号122；配列番号117および配列番号119；配列番号117および配列番号120；配列番号117および配列番号121；配列番号117および配列番号122；配列番号118および配列番号119；配列番号118および配列番号120；配列番号118および配列番号121；または、配列番号118および配列番号122のアミノ酸配列を含む；または
(c) （a）および/または（b）で特定された各アミノ酸配列を含むが、前記各アミノ酸配列の一方または両方が1〜5個のアミノ酸置換を含み、前記1〜5個のアミノ酸の置換はCDR領域にはない、
態様３に記載の抗体。
（態様５）
態様１〜４のいずれか一項に記載の結合分子又は抗体をコードする核酸分子。
（態様６）
配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50、配列番号51、配列番号52、配列番号107、配列番号108、配列番号109、配列番号110、配列番号111、配列番号112、配列番号113または配列番号114の核酸配列を含む、態様５に記載の核酸分子。
（態様７）
態様５または態様６に記載の核酸分子を含む遺伝子送達ビヒクルまたはベクター。
（態様８）
態様５〜６に記載の核酸分子または態様７に記載の遺伝子送達ビヒクルまたはベクターを含む単離細胞または組換え細胞、またはインビトロの細胞培養細胞。
（態様９）
結合分子を作製するための方法であって、結合分子は、態様１〜４のいずれか１項に記載の結合分子、または、態様３または態様４に記載の抗体であることを特徴とする方法。
（態様１０）
さらに、結合分子の収集を含む、態様９に記載の方法。
（態様１１）
治療に用いるための態様１〜４のいずれか一項に記載の結合分子または抗体。
（態様１２）
過剰または過活動補体活性に罹患した個体の治療に使用するための態様１〜４のいずれか１項に記載の結合分子または抗体。
（態様１３）
炎症性疾患、神経疾患または虚血−再灌流（I/R）傷害を患う個体またはリスクのある個体の治療に使用するための態様１〜４のいずれか１項に記載の結合分子または抗体。
（態様１４）
前記個体が、抗体媒介性炎症、または、急性心筋梗塞等の虚血再灌流障害、脳卒中、敗血症、関節リウマチなどの免疫複合体疾患、全身性エリテマトーデス、血管炎、多発外傷、多巣性運動ニューロパチー、腎臓同種移植の抗体媒介性拒絶、（自己）免疫溶血性貧血、心肺バイパスおよび他の血管手術、特発性膜性腎症、グッドパスチャー症候群を患っている、態様１３に記載の使用のための結合分子または抗体。
（態様１５）
態様１−４のいずれか１項に記載の結合分子または抗体、および、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。