JP2019536800A - 胃内滞留システム - Google Patents
胃内滞留システム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019536800A JP2019536800A JP2019529639A JP2019529639A JP2019536800A JP 2019536800 A JP2019536800 A JP 2019536800A JP 2019529639 A JP2019529639 A JP 2019529639A JP 2019529639 A JP2019529639 A JP 2019529639A JP 2019536800 A JP2019536800 A JP 2019536800A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- arm
- gastric
- arms
- edible
- stomach
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims abstract description 248
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 title claims abstract description 137
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims abstract description 162
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 139
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 69
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 65
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 38
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 38
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 31
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 27
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 26
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 21
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 21
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 20
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 19
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 11
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 claims description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 30
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 21
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 19
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 19
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 16
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 15
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 9
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- -1 compacts Chemical class 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 6
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 238000002594 fluoroscopy Methods 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 4
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 4
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 3
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 3
- 235000020931 dietary conditions Nutrition 0.000 description 3
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 3
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGLAHSAISAEAL-UHFFFAOYSA-N Diphenadione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JYGLAHSAISAEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N Phenoxybenzamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCCl)C(C)COC1=CC=CC=C1 QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 229960000267 diphenadione Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229960003418 phenoxybenzamine Drugs 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 2
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-SJFWLOONSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17s)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-SJFWLOONSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 19-Norprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 NVUUMOOKVFONOM-GPBSYSOESA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 1
- ZOLBALGTFCCTJF-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 ZOLBALGTFCCTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N Cortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 108010036941 Cyclosporins Proteins 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 229920003137 Eudragit® S polymer Polymers 0.000 description 1
- DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L Ferrous lactate Chemical compound [Fe+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O DKKCQDROTDCQOR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N Isopropamide iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 BFSMWENDZZIWPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N Mecamylamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2C(C)(C)C(NC)(C)C1C2 PKVZBNCYEICAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006877 Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010047386 Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 102100040107 Serine protease 27 Human genes 0.000 description 1
- 101710197422 Serine protease 27 Proteins 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZROUQTNYPCANTN-UHFFFAOYSA-N Tiapamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC1(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)S(=O)(=O)CCCS1(=O)=O ZROUQTNYPCANTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 241000782624 Zema Species 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MANKSFVECICGLK-UHFFFAOYSA-K aloxiprin Chemical compound [OH-].[Al+3].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MANKSFVECICGLK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024544 aluminum aspirin Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 1
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008238 amphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N amphetamine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)CC1=CC=CC=C1.CC(N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- XRCFXMGQEVUZFC-UHFFFAOYSA-N anisindione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O XRCFXMGQEVUZFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002138 anisindione Drugs 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- ANFSNXAXVLRZCG-RSAXXLAASA-N benzphetamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C([C@H](C)[NH+](C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ANFSNXAXVLRZCG-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- 229960003228 benzphetamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- XXRMYXBSBOVVBH-UHFFFAOYSA-N bethanechol chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(N)=O XXRMYXBSBOVVBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002123 bethanechol chloride Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M cefamandole nafate Chemical compound [Na+].CN1N=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](OC=O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N diphenidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCCN1CCCCC1 OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003520 diphenidol Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009447 edible packaging Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960005450 eritrityl tetranitrate Drugs 0.000 description 1
- SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N erythrityl tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNFOERUNNSHUGP-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940037907 ferrous lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 description 1
- 229960001781 ferrous sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 1
- 229940065346 hydroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960001543 isopropamide iodide Drugs 0.000 description 1
- 229940018435 isoproterenol sulfate Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229960001263 mecamylamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229940018415 meclizine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002931 methacholine chloride Drugs 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229960002532 methamphetamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001033 methylphenidate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 1
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 231100001079 no serious adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 239000004025 pancreas hormone Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- OOBHFESNSZDWIU-UHFFFAOYSA-N phenmetrazine Chemical compound CC1NCCOC1C1=CC=CC=C1 OOBHFESNSZDWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003209 phenmetrazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N procainamide hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003253 procainamide hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002153 prochlorperazine maleate Drugs 0.000 description 1
- DSKIOWHQLUWFLG-SPIKMXEPSA-N prochlorperazine maleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 DSKIOWHQLUWFLG-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 239000012858 resilient material Substances 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229950006904 sulfisoxazole acetyl Drugs 0.000 description 1
- JFNWFXVFBDDWCX-UHFFFAOYSA-N sulfisoxazole acetyl Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1S(=O)(=O)N(C(=O)C)C=1ON=C(C)C=1C JFNWFXVFBDDWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004869 thiethylperazine Drugs 0.000 description 1
- RVBRTNPNFYFDMZ-SPIKMXEPSA-N thiethylperazine maleate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C12=CC(SCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 RVBRTNPNFYFDMZ-SPIKMXEPSA-N 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 229950003137 tiapamil Drugs 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003414 zomepirac Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F5/00—Orthopaedic methods or devices for non-surgical treatment of bones or joints; Nursing devices; Anti-rape devices
- A61F5/41—Devices for promoting penis erection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/68—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
- A61B5/6846—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive
- A61B5/6867—Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be brought in contact with an internal body part, i.e. invasive specially adapted to be attached or implanted in a specific body part
- A61B5/6871—Stomach
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/50—Prostheses not implantable in the body
- A61F2002/5016—Prostheses not implantable in the body adjustable
- A61F2002/5036—Prostheses not implantable in the body adjustable self-adjustable, e.g. self-learning
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F5/00—Orthopaedic methods or devices for non-surgical treatment of bones or joints; Nursing devices; Anti-rape devices
- A61F5/41—Devices for promoting penis erection
- A61F2005/412—Devices for promoting penis erection by vacuum means
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nursing (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Soil Working Implements (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2016年12月2日付で出願された米国仮特許出願第62/429,095号、および2016年12月5日付で出願された米国仮特許出願第62/430,166号の利益を主張し、それら双方の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
下記の本明細書の語句表現は、当業者に公知であるような定義および説明と共通の意味を暗示する。しかしながら、下記のような、本開示の概念において理解されるべきいくつかの用語がある:
本開示は、胃滞留性装置を含む胃滞留性送達システム、およびその使用方法を提供する。胃滞留性送達システムは、圧縮形態で飲み込まれ、胃内で拡張し、所定の期間、その意図した機能を果たし、およびその期間の最後に、または機械的事象が発生すると、より小さい構成要素へと解体して、最終的に胃の幽門弁を通過する。
− ある時点で崩壊し始める、1若しくはそれ以上の時間に敏感なポリマーで構成された、アーム2001と、2002と、2003との間の接続機構。
− ある機械的な方法で、ある機械的な形状を備える、または1若しくはそれ以上の機械的な特徴によって、アーム2001、2002、および2003に接続された接続機構であって、ひとたび胃液の導入によってアームまたはインサートが侵食されると、拡張状態の装置(またはその複数の部分)の機械的一体性が、1若しくはそれ以上の機械的な要素の形状の変化に起因して低下し、その結果、機械的な係合が失われる、接続機構。
− a)とb)との組み合わせ。
実施例1:胃内停留性システムの製造
本開示の観点による、本明細書で開示するようなシステムの製造について下記で説明する。装置の製造が図1A〜1Cにおいて、受食性インサートタブレットが図1Dにおいて、説明の前臨床のおよびヒトでの研究のためのラベリングが図1Eにおいて、およびアセンブリが図1Fにおいて説明される。
押出ビードは、加熱溶融押出技術を使用して準備された。
「配合物N」:酢酸セルロース(400g)およびトリアセチン(100グラム)
「配合物B」:HPMC AS HG(1600グラム)、HPMC AS MG(400グラム)、PEG3350(44グラム)、およびセバシン酸ジブチル(176グラム)
胃滞留性装置の複数の部分のそれぞれの型が、射出成形技術において使用するために設計された。押出ビードは、表1に挙げた射出パラメータを使用してWittman EcoPower 55 Ton Injection Molding Machineに供給された。得られた複数の部分は、図10〜15、および図19A〜19Cに図示される。
アーム2001、2002、および2003は、O'Hara LabCoat 15"機を使用して被覆された。分散配合物は、表2に示されている。複数の部分が、以下のパラメータを使用して被覆された:入口温度30℃、排気温度25℃、噴霧空気圧1.5バール、溶射速度7〜10g/分、およびパン速度14〜18RPM。5.0%の塗布量ゲインが複数の部分に適用された。硬化ステップが40℃の入口温度で30分間行われた。
受食部2036は、合計4つのユニットに対して2つのタイプのタブレットで構成される:スリーブまたはチューブ2003の両端部に含まれる2つの側部タブレット(2036S、図19D)、および側部タブレットの間の中心に配置される2つの中心タブレット(2036L、図19D)。各パンチは、装置のキャビティを充填するように設計された。タブレットは、湿式造粒法を使用して生産された。
2001、2003、2020、2021は、X線での検出のために、硫酸バリウムで手動でラベリングされた。硫酸バリウムは、2001、2020、2021、および2003に手動で置かれて(各部分に約20〜25mg)、その後、アセトン中の酢酸セルロース溶液6.5%W/Vによって封止された。
実施例1Gで説明した酢酸セルロース溶液を使用して、傾斜部2006rが2003スリーブに追加された。アーム2001および2002は、ステアリン酸マグネシウム粉末を使用して潤滑された。インサート受食性タブレット2036は、2003スリーブ内に以下の順序で配置された:各端部に1つの2036S、および中心に2つの2036L。その後、ヒンジ2020および2021が手動でそれぞれのアーム2001および2002に接続された。最終的な胃内停留性システムは、投薬まで、シリカを備えるHDPEボトル内に保管された。インビボ投薬前、またはインビトロ試験前、組み立てられたGRDFは、折り畳まれ、およびカプセル000内に配置され、29mmに引き伸ばされた。
この実施例のために、受食部の影響を無関係にするために、ヒンジ2020および2021は、2003アームの対向端部に接着された[図10]。
比較用装置B:配合物Bからの材料を使用する、図20Aおよび図20C*のGRS(装置設計の追加的な詳細は、PCT/US2015/033850号明細書、実施例6−図18、図34Bにある)
比較用装置N:配合物Nからの材料を使用する、図20Aおよび図20C*のGRS(装置設計の追加的な詳細は、PCT/US2015/033850号明細書、実施例6−図18、図34Bにある)
GRS B:実施例1−配合物BのGRS
GRS N:実施例1−配合物NのGRS
プロトコル
5匹のビーグル犬[12〜15kg]が研究に登録された。全ての動物について、3日間にわたって、一晩絶食後、繰り返し、鎮静投薬の評価をした。実施例1で説明した試験物品は、内視鏡的に、胃腔に直接投薬された。投薬にすぐ続いて、約80mlの水(室温)を、内視鏡を経由して胃腔に直接投与した。約5分後、投薬蛍光透視法を実施して、GRDFの位置および条件(開放または閉鎖)を評価した。GRDFが開放していなかった場合には、追加的な蛍光透視法評価を投薬後約15分に実施した。それに続く蛍光透視法追跡調査スケジュールは、最初の投薬および最終的な投薬後に用いた:最終的な投薬後の合計5日間±2日間で、または試験サンプルが胃腔に残されるまで、4h、8h、12h、24h、36h、および48h。投薬に続いて約5時間で、動物は、約150kcalの食事を与えられた。最低12時間の絶食前、動物は、少なくとも約300kcal、または300kcalを超える場合には通常のPM飼料の食事が提供された。
全ての動物は、胃腸刺激および/またはGIに傷害が観察されたことを除いて、研究の持続期間を通して一般に健康であった。胃からカプセル化された試験製品が時期尚早に排出されることはなかった。便潜血試験(Fecal Occult Blood Test:FOBT)は、研究前および研究の終了時では負であった。便は、少なくとも1日1回収集し、および収集された便を、試験物品の残遺物に関して検査した;これは、物理的な状態に関し評価した後、写真を撮り、収集し、および研究の終了後にスポンサーに戻した。異常な便は書き記されなかった。試験物品の生分解性構成要素は、非常に軟らかいか、またはほとんど完全に侵食されていたと書き記されていた。
プロトコル
12匹のヨークシャー豚を、2つの治療グループ、試験および対照に分け、合計6匹の動物(3匹の雄、3匹の雌)について、一晩絶食後に、5日間にわたって、繰り返し、沈静投薬の評価をした。実施例1で説明したような試験物品を、胃チューブを経由して、胃腔に直接投薬した。投薬にすぐ続いて、約200〜250mlの水(室温)を、胃チューブを経由して胃腔に直接投与した。約5分後、投薬蛍光透視法を実施して、装置の位置および条件(開放または閉鎖)を評価した。蛍光透視法跡調査スケジュールは、最初の投薬および最終的な投薬後に用いた:4h、8h、12h、24h(2回目の投薬の直後)、36h、および48h(3回目の投薬の直後)。投薬後約5時間で、動物は、通常のAM供給飼料が与えられた。最低12時間の絶食前、動物は、通常のPM供給飼料が提供された。
単一施設、単回投薬、2コホート、非盲検研究が、IRBによって認可され、および説明を受けた健康な対象(男性および女性、年齢50〜70歳、総n=12)で、GCPに従って実施された。コホート1(n=4)は、単一期間を通して軽食条件下で行われ、コホート2(n=8)は、無作為の、2期間、2つの異なる食事条件(すなわち軽食および適度な食事)の2ウェイクロスオーバ(2−way−cross−over)設計を有した。
拡張しおよび組み立てられた試験製品の性能:
胃および腸内で拡張しおよび組み立てられた状態の試験製品の対象数を、表7に示す。
1.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する関節式本体であって、拡張状態の本体は閉多角形を規定し、第1および第2のヒンジが、多角形の第1および第2の頂点に配置され、および介在アームまたは多角形の辺を介して互いに取り付けられ、多角形は、さらに、第3の頂点を含み、本体は、受食部を含む、収納する、保持する、または機械的に係合されるため、受食部の侵食によって、介在辺を少なくとも1つのヒンジから接続解除するか、または接続解除すると、多角形はばらされて、本体のユニットを互いに分離するようにし、各ユニットは、幽門弁を経由して胃から出るようなサイズにされる、関節式本体
を含む、GRDF。
2.項1のGRDFであって、受食部は、医薬を含んでいる受食部であり、および介在辺を少なくとも1つのヒンジから接続解除する侵食は、医薬放出侵食である、GRDF。
3.いずれかの前項のGRDFであって、本体は、弾性復元力によって拡張状態の方へ機械的に付勢される、GRDF。
4.いずれかの前項のGRDFであって、関節式本体は、付勢要素によって拡張状態の方へ機械的に付勢される、GRDF。
5.いずれかの前項のGRDFであって、付勢要素は、全ヒンジの外にあり、および/または本体の全頂点の外にある、GRDF。
6.いずれかの前項のGRDFであって、さらに、
本体の外向きの付勢に対して関節式本体を潰れた状態に維持するための胃液受食性包材/カバー
を含む、GRDF。
7.項6のGRDFであって、胃液に曝露すると、GRDFは、潰れた状態から拡張状態へ移行し、潰れた状態から拡張状態への移行は、胃液受食性包材の侵食によって開始する、GRDF。
8.いずれかの前項のGRDFであって、追加的な頂点はヒンジレスである、GRDF。
9.いずれかの前項のGRDFであって、第3の頂点の維持は、ヒンジの少なくとも1つの周りでのトルクの持続印加、および/または第3の頂点の構成辺間の持続圧縮力に依存する、GRDF。
10.いずれかの前項のGRDFであって、関節式本体は、拡張状態の方へ機械的に付勢され、および機械的付勢により追加的な頂点を維持する、GRDF。
11.いずれかの前項のGRDFであって、潰れた状態から拡張状態への移行により、アームの2つの自由端部および/または遠位端部、または関節式本体の辺を接続して、閉多角形を形成する、GRDF。
12.いずれかの前項のGRDFであって、関節式本体の外面の領域の少なくとも50%、または少なくとも75%、または少なくとも90%、または少なくとも95%が、胃液不溶性である、GRDF。
13.いずれかの前項のGRDFであって、胃液不溶性がpH非感受性ポリマーを含む、GRDF。
14.前項のGRDFであって、pH非感受性ポリマーが非イオン性セルロースエステルである、GRDF。
15.前項のGRDFであって、非イオン性セルロースエステルは酢酸セルロースである、GRDF。
16.いずれかの前項のGRDFであって、介在辺が、受食部と直接接触する内面を含む、GRDF。
17.前項のGRDFであって、内面はpH感受性ポリマーを含む、GRDF。
18.前項のGRDFであって、介在辺の内面の領域の少なくとも50%、または少なくとも75%、または少なくとも90%、または少なくとも95%が、pH感受性ポリマーである、GRDF
19.前項のGRDFであって、pH非感受性ポリマーは、HPMS−AS HG、MGまたはLGである、GRDF。
20.いずれかの前項のGRDFであって、閉多角形は三角形である、GRDF。
21.いずれかの前項のGRDFであって、閉多角形がN角形であり、Nは、4以上の正整数である、GRDF。
22.いずれかの前項のGRDFであって、第1および第2の頂点は、隣接する頂点である、GRDF。
23.いずれかの前項のGRDFであって、拡張状態のGRDF構造は、少なくとも6時間、または少なくとも12時間、または少なくとも18時間、または少なくとも24時間、または少なくとも2日間、または少なくとも3日間、または最後には1週間、または少なくとも2週間、または少なくとも1カ月の胃内停留を提供する、GRDF。
24.前項のいずれかの項のGRDFであって、第1および/または第2のヒンジからの介在辺の接続解除が第3の頂点をばらす、GRDF。
25.いずれかの前項のGRDFであって、本体は、弾性復元力によって拡張状態の方へ機械的に付勢され、および第3の頂点は弾性復元力によって維持される、GRDF。
26.いずれかの前項のGRDFであって、第3の頂点は、第3の頂点の構成辺間の圧縮力によって維持され、および第1および/または第2のヒンジからの介在辺の接続解除は、圧縮力をなくし、および第3の頂点がばらされる原因となる、GRDF。
27.項26のGRDFであって、本体は、弾性復元力によって拡張状態の方へ弾性的に付勢され、および構成辺間の圧縮力は弾性復元力によって提供される、GRDF。
28.いずれかの前項のGRDFであって、受食部は、タブレットの形態の活性医薬成分を含んでいる、GRDF。
29.いずれかの前項のGRDFであって、受食部の幾何学的および/または機械的特性の変化によって、介在辺を少なくとも第1のヒンジから接続解除する、GRDF。
30.前項のいずれかのGRDFであって、少なくとも1つのヒンジからの介在辺の接続解除が、タブレットの侵食に依存する、GRDF。
31.いずれかの前項のGRDFであって、接続解除が、60%超の侵食、70%超の侵食、80%超の侵食、90%超の侵食、95%超の侵食、99%、または100%の侵食で開始する、GRDF
32.いずれかの前項のGRDFであって、タブレットは、胃液不溶性外面を有する外殻またはスリーブの内部に装填される、GRDF。
33.持続放出のための方法であって:
介在辺と、少なくとも第1のヒンジとを含む、潰れた状態のGRDF(例えば項1〜32のいずれか1つの)を経口投与する工程と、
胃内停留のためにGRDFを潰れた状態から拡張状態へ移行させる工程と、
受食部の侵食によって、少なくとも第1のヒンジから介在辺を接続解除する工程と、
拡張状態のGRDF(例えば多角形)を部分的にまたは完全に別個のユニットにばらす工程と、
GRDFの部分的にまたは完全に別個のユニットを、幽門弁を経由して胃から出す工程と
を含む、方法。
34.項33の方法であって、受食部が、医薬を含んでいる受食部であり、および接続解除する侵食が、医薬放出侵食である、方法。
35.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する関節式本体であって、拡張状態の本体は、複数の頂点を規定する閉多角形を画成し、本体は、受食部を含む、保持する、収納する、またはそれに機械的に係合されるため、受食部が胃液に曝露されると、受食部の侵食によって少なくとも第1の頂点をばらす、関節式本体
を含む、GRDF。
36.項35のGRDFであって、受食部は、医薬を含んでいる受食部であり、および少なくとも第1の頂点をばらす侵食は、医薬放出侵食である、GRDF。
37.いずれかの前項のGRDFであって、受食部の幾何学的および/または機械的特性の変化によって、少なくとも第1の頂点をばらす、GRDF
38.前項のいずれかのGRDFであって、少なくとも第1の頂点のばらしは、タブレットの侵食に依存する、GRDF。
39.いずれかの前項のGRDFであって、少なくとも第1の頂点のばらしが、60%超の侵食、70%超の侵食、80%超の侵食、90%超の侵食、95%超の侵食、99%、または100%の侵食で開始する、GRDF。
40.いずれかの前項のGRDFであって、第1の頂点のばらしが、第2の頂点のばらしをトリガーし、それにより、閉多角形を複数のユニットに解体し、各ユニットは、幽門弁を経由して胃から出るようなサイズにされる、GRDF。
41.いずれかの前項のGRDFであって、第2の頂点は、その構成辺間の圧縮によって維持され、第1の頂点のばらしによって圧縮を排除し、それにより、第2の頂点をばらす、GRDF。
42.項41のGRDFであって、本体は、付勢力によって拡張状態へ機械的に付勢され、それにより圧縮を駆動する、GRDF。
43.持続放出方法であって:
潰れた状態の項35〜42のいずれか1つのGRDFを経口投与すること
を含み;
胃に入ると、GRDFは、胃内停留のために潰れた状態から拡張状態へ移行し;
それに続いて、および胃内で、受食部の医薬放出侵食によって第1の頂点をばらして、閉多角形の開放および/または本体の複数のユニットへの解体を駆動し、それにより、本体を、幽門弁を経由して胃から出るのに好適にし;
それに続いて、GDRFが幽門弁を経由して胃から出る、方法。
44.本明細書で開示するいずれかの持続放出方法の方法であって、医薬用量の胃内放出は、少なくとも6時間、または少なくとも12時間、または少なくとも18時間、または少なくとも24時間、または少なくとも2日間、または少なくとも3日間、または最後には1週間、または少なくとも2週間、または少なくとも1カ月続く、方法。
45.項44の方法であって、第1のヒンジのからの介在辺の接続解除と、ユニットまたはそのほか何でもが出ることとの間の経過時間は、多くとも3時間、または多くとも2時間、または多くとも1時間、多くとも30分である、方法。
46.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する、関節式本体であって、本体は、拡張状態の方へ付勢され、潰れた状態の関節式本体は、第1および第2の端部、任意選択で自由端部を有し、拡張状態の関節式本体は、関節式本体が潰れた状態にあるときには存在しない閉回路を画成し、本体は、受食部を含む、収納する、保持する、保護する、またはそれと機械的に係合される、関節式本体と;
本体の機械的付勢に対して、本体を圧縮状態に維持する胃液受食性包材と
を含み、
胃液へのGRDFの曝露により:
i.本体を潰れた状態から拡張状態へ移行するために包材を十分に侵食し、移行すると、第1および第2の自由端部が互いに接触して閉回路を形成するようにし、
ii.それに続いて、受食部の侵食によって、幽門弁を経由して胃から出るために、任意選択で頂点に置かれた閉回路を開放し、および/または幽門弁を経由して胃から出るために関節式本体を隠す、GRDF。
47.項46のGRDFであって、受食部は、医薬を含んでいる受食部であり、および幽門弁を経由して胃から出るために閉回路を開放する、および/または幽門弁を経由して胃から出るために関節式本体を隠す侵食は、医薬放出侵食である、GRDF。
48.いずれかの前項のGRDFであって、受食部の幾何学的および/または機械的特性の変化は、幽門弁を経由して胃から出るために閉回路を開放する、および/または幽門弁を経由して胃から出るために関節式本体を隠す、GRDF。
49.前項のいずれかのGRDFであって、幽門弁を経由して胃から出るための閉回路の開放、および/または幽門弁を経由して胃から出るための関節式本体の解体は、タブレットの侵食に依存する、GRDF。
50.いずれかの前項のGRDFであって、幽門弁を経由して胃から出るための閉回路の開口部の接続解除、および/または幽門弁を経由して胃から出るための関節式本体の解体は、60%超の侵食、70%超の侵食、80%超の侵食、90%超の侵食、95%超の侵食、99%、または100%の侵食で開始する、GRDF。
51.前項のいずれかのGRDFであって、閉回路は閉多角形である、GRDF。
52.持続放出方法であって:
潰れた状態の項46〜51のいずれかのGRDFを経口投与すること
を含み;
胃に入ると、内部の液体が、本体を潰れた状態から拡張状態へ移行させるように包材を十分に侵食し、移行すると、第1および第2の端部は互いに接触させられて閉回路を形成し;
それに続いて、胃から出るために、胃内の胃条件による受食部の侵食によって閉回路を開放する、および/または関節式本体を解体し;
それに続いて、本体が幽門弁を経由して胃から出る、方法。
53.持続放出方法であって:
潰れた状態の項46〜51のいずれかのGRDFを経口投与すること
を含み;
胃に入ると、内部の液体が、本体を潰れた状態から拡張状態へ移行させるように包材を十分に侵食し、移行すると、第1および第2の端部は互いに接触させられて閉回路を形成し;
それに続いて、胃から出るために、胃内の胃条件による受食部の医薬放出侵食によって閉回路を開放する、および/または関節式本体を解体し;
それに続いて、本体が幽門弁を経由して胃から出る、方法。
54.項52〜53のいずれかの方法であって、開放または解体前、GRDFは、少なくとも6時間、または少なくとも12時間、または少なくとも18時間、または少なくとも24時間、または少なくとも2日間、または少なくとも3日間、または最後には1週間、または少なくとも2週間、または少なくとも1カ月、胃内に停留される、方法。
55.項54の方法であって、
(i) 開放および/または解体と、
(ii) 幽門弁を経由して本体が出ることと
の間の経過時間は、多くとも3時間、または多くとも2時間、または多くとも1時間、または多くとも30分である、方法。
56.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する、関節式本体であって、拡張状態の関節式本体は閉回路を画成する、関節式本体
を含み、
本体は、受食部を含む、収納する、保持する、保護する、またはそれに機械的に係合され;
本体が受食部に曝露されると、受食部の侵食によって閉回路を開放し、および/または本体を解体し、本体を、その胃弁を経由して胃から出るのに好適にする、GRDF。
57.項56のGRDFであって、受食部は、医薬を含んでいる受食部であり、および閉回路を開放し、および/または本体を解体し、本体を、その胃弁を経由して胃から出るのに好適にする侵食は、医薬放出侵食である、GRDF。
58.前項のいずれかのGRDFであって、受食部の幾何学的および/または機械的特性の変化によって、閉回路を開放し、および/または本体を解体し、本体を、その胃弁を経由して胃から出るのに好適にする、GRDF。
59.いずれかの前項のGRDFであって、閉回路を開放し、および/または本体を解体し、本体を、その胃弁を経由して胃から出るのに好適にすることは、タブレットの侵食に依存する、GRDF。
60.いずれかの前項のGRDFであって、閉回路の開放および/または本体の解体は、60%超の侵食、70%超の侵食、80%超の侵食、90%超の侵食、95%超の侵食、99%、または100%の侵食で開始する、GRDF。
61.いずれかの前項のGRDFであって、閉回路は閉多角形である、GRDF。
62.持続放出方法であって:
潰れた状態の項56〜61のいずれかのGRDFを経口投与すること
を含み;
胃に入ると、本体は、拡張状態へ移行し、および胃内に停留され;
それに続いて、胃内の胃条件による受食部の侵食によって、閉回路を切り離し、および/または本体を解体し、本体を、その胃弁を経由して胃から出るのに好適にし;
それに続いて、切り離し後、本体は、まとまってまたはバラバラになって、幽門弁を経由して胃から出る、方法。
63.持続放出方法であって:
潰れた状態の項56〜61のいずれかのGRDFを経口投与すること
を含み;
胃に入ると、本体は、拡張状態に移行し、および胃内に停留され;
それに続いて、胃内の胃条件による受食部の医薬放出侵食によって、閉回路を切り離し、および/または本体を解体し、本体を、その胃弁を経由して胃から出るのに好適にし;
それに続いて、切り離し後、本体は、まとまってまたはバラバラになって、幽門弁を経由して胃から出る、方法。
64.項62〜63のいずれか1つの方法であって、切り離し前、GRDFは、少なくとも6時間、または少なくとも12時間、または少なくとも18時間、または少なくとも24時間、または少なくとも2日間、または少なくとも3日間、または最後には1週間、または少なくとも2週間、または少なくとも1カ月、胃内に停留される、方法。
65.項64の方法であって、(i)切り離しと、(ii)幽門弁を経由して本体が出ることとの間の経過時間は、多くとも3時間、または多くとも2時間、または多くとも1時間、または多くとも30分である、方法。
66.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する、関節式本体であって、拡張状態の関節式本体は閉多角形を画成し、多角形は、本体を潰れた状態から拡張状態へ移行させることによって形成された、少なくとも1つのヒンジ付き頂点と、少なくとも1つのヒンジレス頂点とを含む複数の頂点を有し、本体は、受食部を含む、保持する、収納する、保護する、またはそれに機械的に係合される、関節式本体
を含み;
本体が胃液に曝露されると、受食部の侵食によって、幽門弁を経由して胃から出るために閉回路を開放する、および/または関節式本体を解体する、GRDF。
67.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する、関節式本体であって、拡張状態の関節式本体は閉多角形を画成し、多角形は、任意選択で、本体を潰れた状態から拡張状態へ移行させることによって形成された、少なくとも1つのヒンジ付き頂点と、少なくとも1つのヒンジレス頂点を含む複数の頂点を有し、本体は、医薬を含んでいる受食部を含む、保持する、収納する、保護する、またはそれに機械的に係合されている、関節式本体
を含み;
本体が胃液に曝露されると、受食部の医薬放出侵食によって、幽門弁を経由して胃から出るために、閉回路を開放する、および/または関節式本体を解体する、GRDF。
68.いずれかの前項のGRDFであって、受食部の幾何学的および/または機械的特性の変化によって、閉回路を開放する、および/または関節式本体を解体する、GRDF。
69.前項のいずれかのGRDFであって、閉回路の開放および/または関節式本体の解体が、タブレットの侵食に依存する、GRDF。
70.いずれかの前項のGRDFであって、閉回路の開放および/または関節式本体の解体が、60%超の侵食、70%超の侵食、80%超の侵食、90%超の侵食、95%超の侵食、99%、または100%の侵食で開始する、GRDF。
71.持続放出方法であって:
いずれかの上記の項のGRDFを提供すること
を含み;
胃に入ると、本体は、拡張状態に移行し、および胃内に停留され;
それに続いて、胃内の胃条件によって、受食部を侵食して、閉回路を開放し、および/または関節式本体を解体し;
それに続いて、切り離しまたは解体後、本体が、まとまってまたはバラバラになって、幽門弁を経由して胃から出る、方法。
72.項71の方法であって、切り離しまたは解体前、GRDFは、少なくとも6時間、または少なくとも12時間、または少なくとも18時間、または少なくとも24時間、または少なくとも2日間、または少なくとも3日間、または最後には1週間、または少なくとも2週間、または少なくとも1カ月、胃内に停留される、方法。
73.項71の方法であって、(i)切り離しおよび/または解体と、(ii)幽門弁を経由して本体が出ることとの間の経過時間が、多くとも3時間、または多くとも2時間、または多くとも1時間、または多くとも30分である、方法。
74.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する関節式本体であって、関節式本体は、胃液不溶性外面を有する介在スリーブを介して互いに接続された第1および第2のヒンジと、介在スリーブ内に配置されている受食部とを含み、ヒンジのそれぞれは、介在スリーブに接続されており、接続が、介在スリーブ内の受食部の存在によって維持されるようにし、介在スリーブは、内部に1つまたは複数の空隙を画成し、受食部が胃液に曝露されると、受食部の侵食は、介在スリーブと第1および第2のヒンジの少なくとも一方との間の接続を排除して、本体を、幽門弁を経由して胃から出るのに好適にする、関節式本体
を含む、GRDF。
75.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する関節式本体であって、関節式本体は、胃液不溶性外面を有する介在スリーブを介して互いに接続された第1および第2のヒンジと、介在スリーブ内に配置されている、医薬を含んでいる受食部とを含み、ヒンジのそれぞれは、介在スリーブに接続されており、接続が、介在スリーブ内に受食部が存在することによって維持されるようにし、介在スリーブは、内部に1つまたは複数の空隙を画成し、受食部が胃液に曝露されると、受食部の医薬放出侵食が、介在スリーブと、第1および第2のヒンジの少なくとも一方との間の接続を排除して、本体を、幽門弁を経由して胃から出るのに好適にする、関節式本体
を含む、GRDF。
76.いずれかの前項のGRDFであって、受食部の幾何学的および/または機械的特性の変化によって接続を排除する、GRDF。
77.前項のいずれかのGRDFであって、接続の排除が、タブレットの侵食に依存する、GRDF。
78.いずれかの前項のGRDFであって、接続の排除は、60%超の侵食、70%超の侵食、80%超の侵食、90%超の侵食、95%超の侵食、99%、または100%の侵食で開始する、GRDF。
79.いずれかの前項のGRDFであって、受食部は、1つまたは複数の医薬タブレットである、GRDF。
80.前項のいずれかのGRDFであって、第1および/または第2のヒンジは、取り出され、および機械的付勢がヒンジ外部に向けられる、GRDF。
81.いずれかの前項のGRDFであって、さらに、少なくともある程度の機械的付勢を提供する弾性リーフを含む、GRDF。
82.いずれかの前項のGRDFであって、GRDFのいずれかの所与のヒンジに関し、(i)圧縮状態にあるとき、所与のヒンジのヒンジ角度は多くともθ1であり、(ii)拡張状態にあるとき、所与のヒンジのヒンジ角度は少なくともθ2であり;および(iii)角度差θ2−θ1は、少なくとも10度、または少なくとも20度、または少なくとも30度、または少なくとも40度である、GRDF。
83.いずれかの前項のGRDFであって、第1のスリーブの長さによる少なくとも大部分は、第1のスリーブと介在ヒンジとの間の接続の切り離し後もその構造完全性を維持する、GRDF。
84.前項のいずれかのGRDFであって、切り離し後、介在スリーブの長さは、少なくとも5mm、または少なくとも10mmである、GRDF。
85.いずれかの前項のGRDFであって、(i)拡張状態にあるGRDFの最小封入環と、(ii)圧縮状態にあるGRDFの最小封入環との比は、少なくとも1.5、または少なくとも2、または少なくとも3、または少なくとも5、または少なくとも10、および/または多くとも20、または多くとも15、または多くとも10、または多くとも7.5、または多くとも5、または多くとも4、または多くとも3.5である、GRDF。
86.いずれかの前項のGRDFであって、(i)拡張状態にあるGRDFの最小封入環と、(ii)圧縮状態にあるGRDFの最小封入環との比は、少なくとも1.5、または少なくとも2、または少なくとも2.5、および/または多くとも10、または多くとも7.5、または多くとも5、または多くとも4、または多くとも3.5である、GRDF。
87.いずれかの前項のGRDFであって、(i)切り離し後の介在スリーブの長さと、(ii)GRDFの最小封入球の切り離し前および拡張状態の直径との比は、少なくとも0.05、または少なくとも0.1、または少なくとも0.2、または少なくとも0.3、または少なくとも0.5である、GRDF。
88.いずれかの前項のGRDFであって、本体が拡張状態にあり、およびGRDFが37℃の胃液に浸漬されるとき、介在ヒンジは、第1および第2のスリーブの双方に、少なくとも12時間、または少なくとも24時間、または少なくとも18時間、または少なくとも2日間、または少なくとも3日間、または少なくとも1週間、または少なくとも2週間、または少なくとも1カ月、接続されたままである、GRDF。
89.いずれかの前項のGRDFであって、本体が拡張状態にあるとき、介在スリーブの内面と、介在スリーブ内のスリーブ内部に配置された医薬タブレットの表面との間の静止摩擦が、介在ヒンジとのそれぞれの接続を維持する、GRDF。
90.いずれかの前項のGRDFであって、本体が拡張状態にあるとき、第1のヒンジは、介在スリーブ内の受食部による静止摩擦で維持されるように、介在スリーブにそれぞれ接続される、GRDF。
91.いずれかの前項のGRDFであって、拡張状態にあるときのGDRFの表面積の少なくとも50%、または少なくとも60%、または少なくとも70%、または少なくとも80%、または少なくとも90%、または少なくとも95%、または少なくとも97%、または少なくとも99%が、胃液内で不溶性である、GRDF。
92.いずれかの前項のGRDFであって、関節式本体の外面の領域の少なくとも50%、または少なくとも75%、または少なくとも90%、または少なくとも95%が、胃液不溶性である、GRDF。
93.いずれかの前項のGRDFであって、GRDFの、またはアームの、またはスリーブの、またはその介在アームの少なくとも一部分の胃液不溶性外面が、pH非感受性ポリマーを含む、GRDF
94.前項のGRDFであって、pH非感受性ポリマーは非イオン性セルロースエステルである、GRDF。
95.前項のGRDFであって、非イオン性セルロースエステルは酢酸セルロースである、GRDF。
96.前項のいずれかのGRDFであって、介在辺は、受食部と直接接触する内面を含む、GRDF。
97.前項のGRDFであって、内面はpH感受性ポリマーを含む、GRDF。
98.前項のGRDFであって、介在辺の内面の領域の少なくとも50%、または少なくとも75%、または少なくとも90%、または少なくとも95%が、pH感受性ポリマーである、GRDF
99.前項のGRDFであって、pH非感受性ポリマーはHPMS−AS HG、MGまたはLGである、GRDF。
100.持続放出方法であって:
項74〜99のいずれかのGRDFを提供すること
を含み;
胃に入ると、本体は、拡張状態に移行し、および胃内に停留され;
それに続いて、胃内の胃条件によって、1つまたは複数のタブレットを侵食して、介在スリーブとヒンジの少なくとも一方との間の接続を切り離し;
それに続いて、切り離し後、本体は、まとまってまたはバラバラになって、幽門弁を経由して胃から出る、方法。
101.持続放出方法であって:
項74〜99のいずれかのGRDFを提供すること
を含み;
胃に入ると、本体は、拡張状態に移行し、および胃内に停留され;
それに続いて、胃内の胃条件によって、1つまたは複数のタブレットの医薬放出侵食を誘発して、介在スリーブと、ヒンジの少なくとも一方との間の接続を切り離し;
それに続いて、切り離し後、本体は、まとまってまたはバラバラになって、幽門弁を経由して胃から出る、方法。
102.項99〜100のいずれか1つの方法であって、拡張状態にあるときのGDRFの表面積の少なくとも50%、または少なくとも60%、または少なくとも70%、または少なくとも80%、または少なくとも90%、または少なくとも95%、または少なくとも97%、または少なくとも99%が、胃液内で不溶性である、方法。
103.持続放出方法であって:
摂取のための潰れた状態と、胃内での停留のための拡張状態とを有する胃滞留性剤形(gastroretentive dosage form:GRDF)であって、さらに、医薬有効成分(active pharmaceutical ingredient:API)を含むGDRFを提供すること
を含み;
胃に入ると、GDRFは、潰れた状態から拡張状態へ移行し;
拡張状態へ移行後、GDRFは、胃内に停留され;
胃内にある間、胃内の条件によって、APIの少なくとも部分放出を引き起こし;
胃内にある間、胃内の条件によって、GDRFの切り離しおよび/または解体を誘発し;および
それに続いて、解体後または切り離し後、GDRFは、まとまってまたはバラバラになって、胃から出る、方法。
104.持続放出方法であって:
摂取のための潰れた状態と、胃内での停留のための拡張状態とを有する胃滞留性剤形(gastroretentive dosage form:GRDF)であって、さらに医薬有効成分(active pharmaceutical ingredient:API)を含むGDRFを提供すること
を含み;
胃に入ると、GDRFは潰れた状態から拡張状態へ移行し;
拡張状態へ移行後、GDRFの形状および機械的特性によってGDRFを胃内に停留させ;
胃内にある間、胃内の条件によって、APIの少なくとも部分放出を引き起こし;
胃内にある間、胃内の条件によって、十分な切り離しおよび/または解体を誘発してGDRFを、それが、まとまってまたはバラバラになって、胃から出るように、十分に修正する、方法。
105.項103〜104のいずれかの方法であって、GDRFの、胃から出る解体は、少なくとも1日、または少なくとも36時間、または少なくとも2日、または少なくとも3日、または約1週間、または約2週間、または約1カ月の胃内での停留後にのみ起こる、方法。
106.持続放出方法であって:
摂取のための潰れた状態と、胃内での停留のための拡張状態とを有する胃滞留性剤形(gastroretentive dosage form:GRDF)であって、さらに、医薬有効成分(active pharmaceutical ingredient:API)を含むGDRFを提供すること
を含み;
胃に入ると、GDRFは潰れた状態から拡張状態へ移行し;
拡張状態へ移行後、GDRFは胃内に停留され;
胃内にある間、API放出事象が発生し、ここで、ある量のAPIが放出されてからGDRFが放出され、API放出事象は、GDRFの切り離しおよび/または解体を引き起こし;および
それに続いて、解体後または切り離し後、GDRFは、まとまってまたはバラバラになって、胃から出る、方法。
107.いずれかの前項の方法であって、拡張状態にあるGDRFの表面積の少なくとも50%、または少なくとも60%、または少なくとも70%、または少なくとも80%、または少なくとも90%、または少なくとも95%、または少なくとも97%、または少なくとも99%が、胃液内で不溶性である、方法。
108.いずれかの前項の方法であって:
GDRFは、1つまたは複数の空隙を内部に画成する胃液不溶性外殻内に配置された胃液可溶性材料を含み;
胃内では、胃液は、1つまたは複数の空隙を経由して胃液不溶性部の内部に侵入し;および
切り離しおよび/または解体が、侵入後の胃液による胃液可溶性材料の侵食によって引き起こされる、方法。
109.いずれかの前項の方法であって、閾値量のAPIの放出が、胃内の条件に対して、GDRFの切り離しを誘発するためにおよび/または解体を誘発するために必要とされる、方法。
110.いずれかの前項の方法であって、GDRFは1若しくはそれ以上のヒンジを含み、および胃内の条件によって、ヒンジを本体の別の部分から取り外して、GDRFを十分に分解してまたは小さくして、胃から出るようにする、方法。
111.いずれかの前項の方法であって、GDRFは、少なくとも1時間、または少なくとも3時間、または少なくとも4時間、または少なくとも6時間、または少なくとも9時間、または少なくとも12時間、または少なくとも15時間、または少なくとも18時間、または少なくとも24時間、または少なくとも48時間、または少なくとも3日間、または少なくとも1週間、胃内に停留される、方法。
112.いずれかの前項の方法であって、本明細書で開示したいずれかのGDRFを使用して実施される、方法。
113.いずれかの前項のGRDFであって、胃内停留終点、および/または閉回路の開放、および/または関節式本体の解体、および/または介在スリーブとヒンジの少なくとも一方との間の接続の切り離しは、有効分の放出が30%超、40%超、50%超、60%超、70%超、80%超、90%超、または95%超であるときに、起こる、GRDF。
114.いずれかの前項のGRDFであって、拡張状態は、繰り返しの力の下で、胃環境内である期間にわたって、および/または約50%超、60%、70%、80%、または90%の受食部が侵食されるまで、および/または約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%の有効分が放出されるまで、寸法強度および強度を維持することができる、GRDF。
115.いずれかの前項のGRDFであって、受食部の侵食が、ゼロ次と同様の速度である、GRDF。
116.GRDFであって:
摂取のための潰れた状態と、胃内に停留するための拡張状態とを有する、関節式本体であって、拡張状態の本体は閉多角形を画成し、本体は、受食部を含む、収納する、保持する、またはそれに機械的に係合されるため、受食部の侵食によって多角形をばらして、本体のユニットを互いに分離し、ユニットのそれぞれは、幽門弁を経由して胃から出るサイズにされている、関節式本体
を含む、GRDF。
項116のGRDFであって、受食部は、医薬を含んでいる受食部であり、および少なくとも1つのヒンジから介在辺を接続解除する侵食は、医薬放出侵食である、GRDF。
Claims (41)
- ヒトの胃内での停留を延長するための装置であって、
i.第1の端部と第2の対向端部とを有する第1のアームと、第2のアームと、第3のアームと、を有し、前記第2および前記第3のアームは、前記第1のアームの前記第1の端部および前記第2の端部にそれぞれに枢動接続されているものであり、
b.前記装置は、圧縮形態と拡張形態との間で変形するように構成され、
c.前記装置は、さらに、前記装置を前記拡張形態に付勢するように構成された付勢部材を有し、前記拡張形態では、前記第2および第3のアームは互いに機械的に係合して、前記装置を前記拡張形態に保持するように構成されているものである、
装置。 - 請求項1記載の装置において、前記第1のアームから遠位の前記第2のアームの一部分、および前記第1のアームから遠位の前記第3のアームの一部分は、前記拡張形態において互いに機械的に係合するように構成されるものである、装置。
- 請求項1または2記載の装置において、前記第3のアームは保持面を含み、前記装置が前記拡張形態にあるとき、当該保持面に対して前記第2のアームが係合するものである、装置。
- 請求項1〜3のいずれか1つに記載の装置において、前記第3のアームは突出部を含み、前記装置が前記拡張形態にあるとき、当該突出部に対して前記第2のアームは係合するものである、装置。
- 請求項4記載の装置において、前記突出部は、前記第3のアームにおいて前記第1のアームに対する対向端部に設けられ、前記拡張形態では、前記第1のアームに対して遠位の前記第2のアームの端部は前記突出部と係合して先端を形成するものである、装置。
- 請求項1〜5のいずれか1つに記載の装置において、前記圧縮形態から前記拡張形態へ変形する間、前記第2のアームの外面は、前記第3のアームに沿ってスライドするように構成されるものである、装置。
- 請求項1〜6のいずれか1つに記載の装置において、前記第3のアームは、その長さに沿って細長い突出部を有し、前記第2のアームは、前記圧縮形態から前記拡張形態へ変形する間、前記細長い突出部と協働するように構成された凹部を有するものである、装置。
- 請求項1〜7のいずれか1つに記載の装置において、前記拡張形態では、前記第1、第2、および第3のアームは、略三角形形状を形成するように構成されるものである、装置。
- 請求項8記載の装置において、前記三角形形状の最小回転半径は20mm〜35mmの間にあるものである、装置。
- 請求項1〜9のいずれか1つに記載の装置において、前記圧縮形態では、前記第2のアームは前記第1のアームに重なるように構成され、前記第3のアームは前記第2のアームに重なるように構成されるものである、装置。
- 請求項10記載の装置において、前記第2および第3のアームは、前記第3のアームの内面が前記第2のアームの外面に対応する形状を有し、前記第2のアームの内面が前記第1のアームの外面に対応する形状を有するように形成されているものである、装置。
- 請求項1〜11のいずれか1つに記載の装置において、前記付勢部材は、前記第2のアームを付勢するように構成された細長い部材を有するものである、装置。
- 請求項1〜12のいずれか1つに記載の装置において、前記第2のアームは、前記装置が前記拡張形態にあるとき、前記付勢部材の一部分に係合するように構成された凹部または突出部を有するものである、装置。
- 請求項1〜13のいずれか1つに記載の装置において、前記付勢部材は、剛性部材および超多孔質ヒドロゲルに取り付けられた、弾性リーフスプリング、コイルスプリングのうちの少なくとも一方を有するものである、装置。
- 請求項1〜14のいずれか1つに記載の装置において、さらに、前記圧縮形態に前記装置を保持するように構成されたリテーナを有するものである、装置。
- 請求項15記載の装置において、前記リテーナは、前記装置を取り囲む包材、カプセル、またはバンドを有し、それにより前記装置を前記圧縮形態に保持するものである、装置。
- 請求項15または16記載の装置において、前記リテーナは、胃液に曝露すると、侵食するように構成されるものである、装置。
- 請求項1〜17のいずれか1つに記載の装置において、前記拡張形態で所定の期間後、前記装置は解体するように構成されるものである、装置。
- 請求項18記載の装置において、前記装置の解体は、前記第1のアームからの前記第2および/または第3のアームの接続解除を有するものである、装置。
- 請求項19記載の装置において、前記第1のアームから前記第2および/または第3のアームが接続解除されると、前記第2および第3のアームは、互いに接続解除するように構成されるものである、装置。
- 請求項1〜20のいずれか1つに記載の装置において、前記第1のアームはチューブまたはスリーブである、装置。
- 請求項21記載の装置において、前記チューブまたはスリーブはキャビティを有するものである、装置。
- 請求項22記載の装置において、前記キャビティは、受食性インサート、診断手段、または電子装置、またはこれらの組み合わせを有するように構成されるものである、装置。
- 請求項23記載の装置において、前記受食性インサートは、医薬、診断手段、または電子装置を有するものである、装置。
- 請求項21〜24のいずれか1つに記載の装置において、前記第1のアームは開口部を有し、当該開口部を通って胃液が前記キャビティに進入可能なものである、装置。
- 請求項21〜25のいずれか1つに記載のシステムにおいて、前記スリーブまたはチューブは、任意選択で前記スリーブまたはチューブの各端部に1若しくはそれ以上の封止要素を有するものである、システム。
- 胃滞留性システムであって:
a.請求項1〜26のいずれか1つに記載の装置であって、前記第1のアームは、受食性インサート、好ましくは受食性配合物、または診断手段を有する、前記装置
を有する、胃滞留性システム。 - 請求項27記載のシステムにおいて、前記受食性インサートが所定の期間胃液に曝露される結果前記受食性インサートが侵食され、それにより前記システムが解体されるように構成されているものである、システム。
- 胃滞留性システムであって、
a.請求項18〜26のいずれか1つに記載の装置であって、前記第1のアームは、受食性インサート、好ましくは受食性配合物を有し、前記受食性配合物はキャビティ内に配置されるものである、前記装置
を有する、胃滞留性システム。 - 請求項29記載のシステムにおいて、前記受食性インサートが所定の期間胃液に曝露される結果前記受食性インサートが侵食され、それにより前記システムが解体されるように構成されているものである、システム。
- 請求項26を引用する請求項29または30記載のシステムにおいて、前記封止要素は、前記スリーブまたは前記チューブ内へ延在するように構成された少なくとも1つの保持要素を有し、当該保持要素は、前記受食性インサートと前記スリーブまたは前記チューブとの間に配置されるものである、システム。
- 請求項30記載のシステムにおいて、前記受食性インサートは、前記保持要素に拡張力を提供するように構成され、それにより前記封止要素を前記スリーブまたは前記チューブ内に保持するものであり、前記受食性インサートが侵食すると前記拡張力が除去されて、前記封止要素は、前記スリーブまたは前記チューブから解体されるように構成されるものである、システム。
- 胃滞留性剤形であって、
a.請求項27〜32のいずれか1つに記載のシステムであって、前記受食性インサートは、医薬、診断手段、または電子装置、またはその組み合わせを有する、前記システムと、
リテーナと
を有する、胃滞留性剤形。 - ヒトの胃内での停留を延長するための装置であって、
a.第1の端部と第2の対向端部とを有する第1のアームと、
b.前記第1のアームの前記第1の端部に枢動接続された第2のアームと、
c.前記第1のアームの前記第2の端部に枢動接続された第3のアームと、
d.前記第1のアームの前記第2の端部に接続された付勢部材であって、前記装置を圧縮形態から拡張形態へ移行させるように構成された、前記付勢部材と
を有し、
e.前記拡張形態では、前記第2のアームおよび前記第3のアームは互いに機械的に係合されて前記装置を前記拡張形態に保持するものである、装置。 - 胃滞留性剤形を準備する方法であって、
a.請求項1〜25のいずれか1つに記載の装置を提供する工程と、
b.好ましくは医薬、診断手段、または電子装置、またはその組み合わせを有する受食性配合物を前記装置に挿入する工程と、
c.前記システムを圧縮状態へ圧縮する工程と、
d.前記圧縮状態のシステムをリテーナ内に配置して、当該システムを摂取に好適な前記圧縮状態に保持する工程と
を有する、方法。 - 胃滞留性剤形を準備する方法であって、
a.射出成形用の材料を提供する工程と、
b.第1、第2、および第3のアームを含む個々の部分を射出成形する工程と、
c.任意選択で腸溶性ポリマーによって1若しくはそれ以上のアームを被覆する工程と、
d.好ましくは医薬、診断手段、または電子装置を有する受食性配合物を第1のアームに挿入する工程と、
e.前記第1、第2、および第3のアームを三角形の形状に接続する工程と、
f.任意選択で、前記三角形の形状のシステムをリテーナ内に圧縮する工程と
を有する、方法。 - 請求項36記載の方法において、全ての材料は医薬的に許容されるものである、方法。
- 活性医薬成分を胃に対して長期間送達する方法であって、
請求項1〜26のいずれか1つに記載の装置、または請求項27〜32のいずれか1つに記載のシステムを提供する工程を有し、
前記第1、第2、および第3のアームのうちの1つは活性医薬成分を有するものである、
方法。 - 請求項1〜26のいずれか1つに記載の装置を組み立てるためのキットであって、
a.第1、第2、および第3のアームと、
b.付勢部材と
を有する、キット。 - 請求項1、または請求項1を引用するいずれかの1つの請求項記載の装置を組み立てるためのキットであって、
a.請求項1記載の装置の拡張形態と、
b.リテーナと
を有する、キット。 - 請求項39または40記載のキットにおいて、さらに、
好ましくは医薬、診断手段、または電子装置を有する受食性配合物を有するものである、キット。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662429095P | 2016-12-02 | 2016-12-02 | |
US62/429,095 | 2016-12-02 | ||
US201662430166P | 2016-12-05 | 2016-12-05 | |
US62/430,166 | 2016-12-05 | ||
PCT/US2017/064417 WO2018102799A1 (en) | 2016-12-02 | 2017-12-04 | Gastric residence system |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019536800A true JP2019536800A (ja) | 2019-12-19 |
JP2019536800A5 JP2019536800A5 (ja) | 2020-10-22 |
JP7071748B2 JP7071748B2 (ja) | 2022-05-19 |
Family
ID=61025040
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019529639A Active JP7071748B2 (ja) | 2016-12-02 | 2017-12-04 | 胃内滞留システム |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10737079B2 (ja) |
EP (1) | EP3547974B1 (ja) |
JP (1) | JP7071748B2 (ja) |
CN (1) | CN110035718B (ja) |
ES (1) | ES2966736T3 (ja) |
IL (1) | IL266377B2 (ja) |
WO (1) | WO2018102799A1 (ja) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3364946A4 (en) | 2015-10-23 | 2019-06-26 | Lyndra, Inc. | STOMACH DISTRIBUTION SYSTEMS FOR DELAYED RELEASE OF THERAPEUTIC ACTIVE SUBSTANCES AND METHOD FOR THEIR USE |
CA3006999A1 (en) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Clexio Biosciences Ltd. | Gastric retentive devices |
EP4302817A3 (en) | 2015-12-08 | 2024-02-21 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Geometric configurations for gastric residence systems |
JP2019532947A (ja) | 2016-09-30 | 2019-11-14 | リンドラ,インコーポレイティド | アダマンタン系薬物の持続的送達のための胃内滞留システム |
JP7071748B2 (ja) | 2016-12-02 | 2022-05-19 | クレキシオ バイオサイエンシーズ エルティーディー. | 胃内滞留システム |
AU2018279853B2 (en) | 2017-06-09 | 2024-07-04 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Gastric residence systems with release rate-modulating films |
JP7394775B2 (ja) * | 2017-11-28 | 2023-12-08 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 胃滞在電子機器 |
US11547839B2 (en) | 2017-12-04 | 2023-01-10 | Clexio Biosciences Ltd. | Long acting gastric residence system |
US20220023602A1 (en) * | 2018-11-15 | 2022-01-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Thermally controlled reconfigurable medical devices |
US20220160642A1 (en) * | 2019-03-20 | 2022-05-26 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Capsules and capsule coatings for gastric residence dosage forms |
CA3139217A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-19 | Clexio Biosciences Ltd. | Treatment of nocturnal symptoms and morning akinesia in subjects with parkinson's disease |
WO2021067488A1 (en) * | 2019-10-01 | 2021-04-08 | Incube Labs, Llc | Self-sizing device for delivering a formulation to a lumen wall |
EP4054642A4 (en) * | 2019-11-08 | 2024-02-28 | Lyndra Therapeutics, Inc. | FORMULATIONS FOR RELEASE RATE MODULATING FILMS FOR GASTRIC RESIDENCE SYSTEMS |
US20220387312A1 (en) * | 2019-11-08 | 2022-12-08 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Gastric residence systems having arms with controlled stiffness for improved gastric residence |
KR102391865B1 (ko) * | 2020-04-03 | 2022-04-27 | 재단법인대구경북과학기술원 | 약물 전달 디바이스 |
EP4203866A1 (en) * | 2020-08-30 | 2023-07-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Devices and methods for gastric retentive drug delivery |
WO2022185220A1 (en) * | 2021-03-02 | 2022-09-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Retentive devices for gastrointestinal tract |
WO2022195476A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-22 | Clexio Biosciences Ltd. | Gastroretentive devices for assessment of intragastric conditions |
US20240245638A1 (en) | 2021-08-19 | 2024-07-25 | Clexio Biosciences Ltd. | Method of Treating Parkinson's Disease |
CN115518052B (zh) * | 2022-09-22 | 2024-01-02 | 江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司 | 胃滞留制剂及其制备方法 |
WO2024134599A1 (en) * | 2022-12-21 | 2024-06-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Emptying monitoring system for gastrointestinal tract devices |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6226215A (ja) * | 1985-05-10 | 1987-02-04 | メルク エンド カムパニ− インコ−ポレ−テツド | 一定に制御した時間内胃中に保持できる薬剤移送装置 |
JPH0229268A (ja) * | 1988-05-31 | 1990-01-31 | Pfizer Inc | 薬剤徐放のための胃内停滞システム |
JPH03163011A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-07-15 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 胃内滞留デバイス |
US20130072869A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-21 | The Johns Hopkins University | Intra-Gastric Timed-Release Drug Delivery System |
WO2015083171A1 (en) * | 2013-12-05 | 2015-06-11 | Tulip Medical Ltd. | Retentive devices and systems for in-situ release of pharmaceutical active agents |
WO2015187746A1 (en) * | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Expandable gastroretentive dosage form |
WO2015191920A1 (en) * | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Residence structures and related methods |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1318259A (en) | 1919-10-07 | Resilient wheel | ||
AU449029B2 (en) | 1969-08-28 | 1974-04-17 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Device for administration to ruminants |
US4220153A (en) | 1978-05-08 | 1980-09-02 | Pfizer Inc. | Controlled release delivery system |
DE3680024D1 (de) | 1985-05-10 | 1991-08-08 | Merck & Co Inc | Abgabesystem fuer arzneimittel, das waehrend einer kontrollierten zeitspanne im magen zurueckgehalten werden kann. |
US4735804A (en) | 1985-05-10 | 1988-04-05 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
US4767627A (en) | 1985-05-29 | 1988-08-30 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
IT1282650B1 (it) | 1996-02-19 | 1998-03-31 | Jagotec Ag | Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici |
DE19850309A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Expandierbares gastroretensives Therapiesystem mit verlängerter Magenverweildauer |
IL133196A0 (en) | 1999-11-29 | 2001-03-19 | Yissum Res Dev Co | Gastroretentive controlled release pharmaceutical dosage forms |
US6753011B2 (en) | 2000-01-14 | 2004-06-22 | Osmotica Corp | Combined diffusion/osmotic pumping drug delivery system |
WO2001056544A2 (en) | 2000-02-04 | 2001-08-09 | Depomed, Inc. | Shell-and-core dosage form approaching zero-order drug release |
AR030557A1 (es) | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
US6488962B1 (en) | 2000-06-20 | 2002-12-03 | Depomed, Inc. | Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms |
AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
US6723340B2 (en) | 2001-10-25 | 2004-04-20 | Depomed, Inc. | Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets |
CA2409552A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-04-25 | Depomed, Inc. | Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract |
CA2471948A1 (en) | 2002-01-03 | 2003-07-17 | Smithkline Beecham Corporation | Novel pharmaceutical dosage forms and method for producing same |
GB0214013D0 (en) | 2002-06-18 | 2002-07-31 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical product |
EP1594475A1 (en) * | 2003-02-19 | 2005-11-16 | Mnemoscience GmbH | Self-expanding device for the gastrointestinal or urogenital area |
US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
TW200533391A (en) * | 2004-03-25 | 2005-10-16 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Gastric retention drug delivery system |
IL166183A0 (en) | 2005-01-06 | 2006-01-15 | Yissum Res Dev Co | Novel diagnostic and imaging techniques of the gi tract |
JPWO2007010847A1 (ja) | 2005-07-15 | 2009-01-29 | キッセイ薬品工業株式会社 | 徐放製剤 |
WO2007072495A2 (en) | 2005-11-03 | 2007-06-28 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Coated tablets having prolonged gastric retention |
BRPI0620863A8 (pt) | 2005-12-29 | 2018-01-16 | Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft | comprimido em camadas com combinação de liberação tripla |
DK2997953T3 (en) | 2006-01-18 | 2019-04-15 | Intec Pharma Ltd | ADMINISTRATION ORAL ADMINISTRATION |
EP1991210A1 (en) | 2006-02-15 | 2008-11-19 | Intec Pharma Ltd. | A gastro-retentive system for the delivery of macromolecules |
WO2007106957A1 (en) | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Laboratoires Smb S.A. | Multiple units controlled-release floating dosage forms |
US9579227B2 (en) | 2006-03-29 | 2017-02-28 | Eat Little Inc. | Ingestible implement for weight control |
EP2105133A1 (en) | 2007-01-15 | 2009-09-30 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Intragastric floating-type levodopa sustained-release preparation |
JP2010534721A (ja) * | 2007-07-27 | 2010-11-11 | ディポメド,インコーポレイティド | パルス型胃滞留性製剤 |
WO2010020098A1 (zh) | 2008-08-18 | 2010-02-25 | 北京天衡药物研究院 | 胃滞留药物释出***及其制备方法和用途 |
JP2011503048A (ja) | 2007-11-08 | 2011-01-27 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤 |
ES2849873T3 (es) | 2008-04-18 | 2021-08-23 | Intec Pharma Ltd | Administración de fármacos gastrorretentivos de carbidopa/levodopa |
EP2133071A1 (en) | 2008-06-09 | 2009-12-16 | Université de la Méditerranée | Process for making gastroretentive dosage forms |
US20110268666A1 (en) | 2008-09-29 | 2011-11-03 | Yissum Research Development Company of the Research University of Jerusalem, Ltd. | Novel gastroretentive delivery system |
US20110066175A1 (en) | 2009-05-07 | 2011-03-17 | Rainbow Medical Ltd. | Gastric anchor |
WO2011048494A2 (en) | 2009-10-19 | 2011-04-28 | Intec Pharma Ltd. | Novel gastroretentive dosage forms of poorly soluble drugs |
EP2544668B1 (en) * | 2009-12-24 | 2019-07-10 | Rani Therapeutics, LLC | Therapeutic agent preparations for delivery into a lumen of the intestinal tract using a swallowable drug delivery device |
WO2011090724A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-28 | Impax Laboratories, Inc. | Gastroretentive solid oral dosage forms with lipid-based low-density excipient |
CN101919803A (zh) | 2010-07-16 | 2010-12-22 | 钟术光 | 一种控释制剂 |
WO2012006963A1 (zh) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Zhong Shuguang | 在控释制剂中的聚合物增强剂 |
US9941319B2 (en) | 2010-10-13 | 2018-04-10 | Monolithic 3D Inc. | Semiconductor and optoelectronic methods and devices |
US20140017303A1 (en) | 2010-11-01 | 2014-01-16 | Intec Pharma Ltd. | Accordion pill comprising levodopa for an improved treatment of parkinson's disease symptoms |
EP2765998A1 (en) | 2011-10-11 | 2014-08-20 | Ranbaxy Laboratories Limited | A gastroretentive dosage system and process of preparation thereof |
KR101461332B1 (ko) | 2013-08-02 | 2014-11-13 | 삼성전기주식회사 | 센서용 검출모듈 및 이를 구비하는 각속도 센서 |
US9016811B2 (en) | 2013-08-05 | 2015-04-28 | Concealment Solutions Inc. | Apparatus for concealing household objects |
JP2018537201A (ja) | 2015-12-02 | 2018-12-20 | クレキシオ バイオサイエンシーズ エルティーディー. | 胃保持型投与形態を調整する装置および方法 |
JP7071748B2 (ja) | 2016-12-02 | 2022-05-19 | クレキシオ バイオサイエンシーズ エルティーディー. | 胃内滞留システム |
-
2017
- 2017-12-04 JP JP2019529639A patent/JP7071748B2/ja active Active
- 2017-12-04 WO PCT/US2017/064417 patent/WO2018102799A1/en unknown
- 2017-12-04 US US16/465,231 patent/US10737079B2/en active Active
- 2017-12-04 ES ES17835521T patent/ES2966736T3/es active Active
- 2017-12-04 CN CN201780073458.1A patent/CN110035718B/zh active Active
- 2017-12-04 IL IL266377A patent/IL266377B2/en unknown
- 2017-12-04 EP EP17835521.0A patent/EP3547974B1/en active Active
-
2020
- 2020-06-17 US US16/903,765 patent/US11577061B2/en active Active
-
2022
- 2022-11-16 US US18/055,991 patent/US20230080008A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6226215A (ja) * | 1985-05-10 | 1987-02-04 | メルク エンド カムパニ− インコ−ポレ−テツド | 一定に制御した時間内胃中に保持できる薬剤移送装置 |
JPH0229268A (ja) * | 1988-05-31 | 1990-01-31 | Pfizer Inc | 薬剤徐放のための胃内停滞システム |
JPH03163011A (ja) * | 1989-08-31 | 1991-07-15 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 胃内滞留デバイス |
US20130072869A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-21 | The Johns Hopkins University | Intra-Gastric Timed-Release Drug Delivery System |
WO2015083171A1 (en) * | 2013-12-05 | 2015-06-11 | Tulip Medical Ltd. | Retentive devices and systems for in-situ release of pharmaceutical active agents |
WO2015187746A1 (en) * | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Expandable gastroretentive dosage form |
WO2015191920A1 (en) * | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Residence structures and related methods |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7071748B2 (ja) | 2022-05-19 |
WO2018102799A1 (en) | 2018-06-07 |
EP3547974A1 (en) | 2019-10-09 |
CN110035718A (zh) | 2019-07-19 |
US20230080008A1 (en) | 2023-03-16 |
US20200030589A1 (en) | 2020-01-30 |
US20200376242A1 (en) | 2020-12-03 |
US10737079B2 (en) | 2020-08-11 |
EP3547974B1 (en) | 2023-11-15 |
US11577061B2 (en) | 2023-02-14 |
IL266377A (en) | 2019-06-30 |
CN110035718B (zh) | 2021-04-06 |
IL266377B1 (en) | 2023-06-01 |
ES2966736T3 (es) | 2024-04-24 |
IL266377B2 (en) | 2023-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7071748B2 (ja) | 胃内滞留システム | |
US11648198B2 (en) | Expandable gastroretentive dosage form | |
US11964120B2 (en) | Long acting gastric residence system | |
JP2018536007A (ja) | 胃保持性装置 | |
US20230270575A1 (en) | Devices and methods for gastric retentive drug delivery | |
CA2950373C (en) | Expandable gastroretentive dosage form | |
WO2022043948A1 (en) | Devices for regio-specific release of carried drug at ileocecal region |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200909 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200909 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210928 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211201 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220412 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220426 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7071748 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |