JP2019512242A5

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Publication number: JP2019512242A5
Application number: JP2018548050A
Authority: JP
Filing date: 2017-03-16
Publication date: 2019-06-20
Anticipated expiration: 2037-03-16

Claims

α鎖およびａβ鎖を含んでなるＴＣＲであって、前記α鎖が配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるＴＣＲα可変ドメインを含んでなり；前記β鎖が配列番号１０と少なくとも９０％同一であるＴＣＲβ可変ドメインを含んでなり；ＩＧＦ２ＢＰ３−００１ペプチド−ＭＨＣ分子複合体に特異的に結合する、ＴＣＲ。
前記ＴＣＲα定常ドメインが、配列番号２のＴＣＲα定常ドメインと少なくとも７０％同一であり、前記β定常ドメインが、配列番号１０のＴＣＲβ定常ドメインと少なくとも７０％同一である、ＴＣＲα定常ドメインおよびＴＣＲβ定常ドメインをさらに含んでなる、請求項１に記載のＴＣＲ。
前記α定常ドメインがα膜貫通ドメインＶＩＧＦＲＩＬＬＬＫＶＡＧＦＮＬＬＭＴＬ（配列番号１８）を含んでなり、前記β定常ドメインがβ膜貫通ドメインＴＩＬＹＥＩＬＬＧＫＡＴＬＹＡＶＬＶＳＡＬＶＬ（配列番号１９）を含んでなる、請求項１または２のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記ＴＣＲα可変ドメインが配列番号２のアミノ酸配列からなり；前記ＴＣＲβ可変ドメインが配列番号１０のアミノ酸配列からなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記ＴＣＲα定常ドメインが配列番号２のＴＣＲα定常ドメインからなり、前記ＴＣＲβ定常ドメインが配列番号１０のＴＣＲβ定常ドメインからなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
配列番号２からなるα鎖と、配列番号１０からなるβ鎖とを含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記ＴＣＲα鎖が配列番号２のα鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのα鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなり；および／または前記ＴＣＲβ鎖が配列番号１０のβ鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのβ鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなる、請求項１〜６のいずれかに記載のＴＣＲ。
前記ＴＣＲα鎖が、配列番号２の全ての３つのＣＤＲを含んでなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記ＴＣＲβ鎖が、配列番号１０の全ての３つのＣＤＲを含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記α鎖およびβ鎖が融合して一本鎖ＴＣＲを形成する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記α鎖および／またはβ鎖が検出可能な標識を含んでなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記検出可能な標識が、放射性核種、フルオロフォア、およびビオチンからなる群から選択される、請求項１１に記載のＴＣＲ。
前記αおよび／またはβ鎖が治療効果のある薬剤にコンジュゲートされている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
前記治療効果のある薬剤が、放射性核種、化学療法剤、および毒素からなる群から選択される、請求項１３に記載のＴＣＲ。
γ鎖およびδ鎖を含んでなるＴＣＲであって、前記γ鎖が配列番号２のα鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなり、および／または前記ＴＣＲδ鎖が配列番号１０のβ鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなり；ＩＧＦ２ＢＰ３−００１ペプチド−ＭＨＣ分子複合体に特異的に結合する、ＴＣＲ。
ＩＧＦ２ＢＰ３−００１ペプチド−ＭＨＣ分子複合体に特異的に結合し、前記ＩＧＦ２ＢＰ３−００１ペプチドが配列番号１からなり、前記ＭＨＣ分子がＨＬＡクラスＩまたはＨＬＡクラスＩＩ分子である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のＴＣＲのα鎖および／またはβ鎖、または請求項１５に記載のＴＣＲのγ鎖および／またはδ鎖をコードする核酸。
少なくとも１つのプロモーター配列に作動可能に連結された、請求項１７に記載の核酸を含んでなる発現ベクター。
請求項１８に記載の発現ベクターで形質転換された宿主細胞。
Ｔ細胞またはＴ細胞前駆細胞である、請求項１９に記載の宿主細胞。
前記Ｔ細胞またはＴ細胞前駆体ががん患者から得られる、請求項２０に記載の宿主細胞。
前記Ｔ細胞またはＴ細胞前駆体が健常ドナーから得られる、請求項２０に記載の宿主細胞。
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＴＣＲ、請求項１７に記載の核酸、請求項１８に記載の発現ベクター、および／または請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の宿主細胞と；薬学的に許容可能な担体と；任意選択的に、薬学的に許容可能な賦形剤および／または安定剤とを含んでなる医薬組成物。
前記ＴＣＲの発現を促進するのに適した条件下で、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の宿主細胞を培養するステップを含んでなる、ＭＨＣ分子によって提示されると、配列番号１のペプチドに特異的に結合するＴＣＲを生成する方法。
ａ）生物学的サンプルを請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＴＣＲに接触させるステップと、
ｂ）前記生物学的サンプルへのＴＣＲの結合を検出するステップと
を含んでなる、生物学的サンプル中のがんを検出する方法。
前記ＴＣＲが検出可能な標識を含んでなる、請求項２５に記載の方法。
前記検出可能な標識が、放射性核種、フルオロフォア、およびビオチンからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
前記検出が、生体外または原位置で実施される、請求項２５〜２７のいずれかに記載の方法。
前記がんが、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、腎細胞、脳がん、胃がん、結腸直腸がん、肝細胞がん、頭頸部がん、膵臓がん、前立腺がん、白血病、乳がん、メルケル細胞がん、黒色腫、卵巣がん、膀胱がん、子宮がん、胆嚢および胆管がん、食道がん、またはそれらの組み合わせである、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｔ細胞がγ／δＴ細胞である、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の宿主細胞。
可溶性ＴＣＲである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＴＣＲαであって、前記α鎖が配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるＴＣＲα可変ドメインを含んでなり；前記β鎖が配列番号１０と少なくとも９５％同一であるＴＣＲβ可変ドメインを含んでなり；ＩＧＦ２ＢＰ３−３−ペプチド−ＭＨＣ分子複合体に特異的に結合する、ＴＣＲ。
配列番号２に対して前記α鎖に少なくとも１つの変異を有し、および／または配列番号１０に対して前記β鎖に少なくとも１つの変異を有し、同一ペプチドの非変異ＴＣＲの少なくとも２倍である、ＩＧＦ２ＢＰ３−３−００１ペプチド−ＨＬＡ分子複合体に対する結合親和性および／または結合半減期を有する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のＴＣＲ。
配列番号２に対して前記α鎖に少なくとも１つの突然変異を有し、および／または配列番号１０に対して前記β鎖に少なくとも１つの突然変異を有し、非変異ＴＣＲと比較して修飾されたグリコシル化を有する、請求項１〜１６のいずれかに記載のＴＣＲ。
配列番号２のα鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのα鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）および／または配列番号１０のβ鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つのβ鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含んでなるＴＣＲであって、ＩＧＦ２ＢＰ３−００１ペプチド−ＭＨＣ分子複合体に特異的に結合する、ＴＣＲ。