JP2019131576A - Composition for central nervous action improvement or food product - Google Patents

Abstract

To provide a composition for central nervous action improvement which acts to a central nerve for safely improving an antidepressant effect, a brain function improvement effect, a stress resistant effect or anxiolytic effect, or a food product.SOLUTION: There is provided a composition for central nervous action improvement comprising an antidepressant effect, a brain function improvement effect, a stress resistant effect, an anxiolytic effect, an appetite accentuation effect or a sleep improvement effect, as a dose to 1 kg of a body weight, 0.25-32 mg/kg of curcumin, 2.08-268.8 mg/kg of L-carnitine are included, and at least one of a ginkgo leaf extract and astaxanthin is included. When the ginkgo leaf extract is included, a dose of the ginkgo leaf extract is 1-128 mg/kg, and when astaxanthin is included, a dose of the astaxanthin is 0.00125-0.16 mg/kg, in the composition for central nervous action improvement.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、ヒト及び動物の抗鬱作用、脳機能改善作用、抗ストレス作用又は抗不安作用
を持つ中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品に関するものである。 The present invention relates to a composition for improving CNS action or food having antidepressant action, brain function improving action, antistress action or anxiolytic action in humans and animals.

近年の社会におけるストレスや病気等を要因とする鬱病、不安等の心的障害、或いは加
齢による脳機能の低下等により中枢神経作用に関する障害を訴える患者が増加しており、
社会的に大きな問題となっている。 An increasing number of patients complain of central nervous system disorders due to mental disorders such as depression and anxiety due to stress and illness in recent society, or brain function deterioration due to aging, etc.
It is a big social problem.

ここで、中枢神経作用に関する障害とは、鬱状態、躁状態、食欲低下、不眠症、精神活
動の低下、脳機能障害（例、アルツハイマー病、認知障害、記憶障害、言語障害、脳卒中
、脳梗塞、パーキンソン病）、ストレス、不安、イライラ、神経症などが挙げられる。 Here, disorders related to central nervous system function include depression, mania, decreased appetite, insomnia, decreased mental activity, brain dysfunction (eg, Alzheimer's disease, cognitive impairment, memory impairment, language impairment, stroke, cerebral infarction Parkinson's disease), stress, anxiety, irritation, neurosis, etc.

また、近年、アルツハイマー病などの脳機能障害の原因のひとつに、アミロイドβタン
パク質（Ａβ）凝集が関与していることが報告されており（Salvatore Oddo et aｌ.Neur
on,Vol.43,321-332.）、Ａβ凝集を抑制することで脳機能改善作用を持つことが示唆され
ている。 In recent years, it has been reported that amyloid β protein (Aβ) aggregation is involved in one of the causes of brain dysfunction such as Alzheimer's disease (Salvatore Oddo et al. Neuro.
on, Vol. 43, 321-332.), it has been suggested that by suppressing Aβ aggregation, it has an action of improving brain function.

このため、Ａβ凝集作用の抑制効果を指標にして、中枢神経作用に対する種々の治療・
改善薬の探索が進められている。一方、植物抽出エキスの中枢神経作用に関する研究も進
められている。例えば、Okenらにより、４３０名の被験者に１日１２０mg 〜２４０mgの
イチョウ葉エキスを３〜６カ月間投与するといった、アルツハイマー病に対するイチョウ
葉エキスの効果を検討したメタ分析が報告され、認知症を有意に改善したとの報告がある
［Oken BS et al. Arch Neurol. 1998;55(11):1409-1415.］。このとき、対象となった臨
床試験の患者の間では重篤な有害事象は報告されていない。 For this reason, various treatments for central nervous system action using the inhibitory effect of Aβ aggregation action as an index.
The search for improving drugs is ongoing. On the other hand, research on the central nervous system action of plant extracts is also underway. For example, Oken et al. Reported a meta-analysis that examined the effect of Ginkgo biloba extract on Alzheimer's disease, such as administering 120 mg to 240 mg of Ginkgo biloba extract for 3 to 6 months per day to 430 subjects. There is a report of significant improvement [Oken BS et al. Arch Neurol. 1998; 55 (11): 1409-1415.]. At this time, no serious adverse events have been reported among patients in the targeted clinical trials.

したがって、必然的に長期間にわたる服用が求められる認知症改善には、上述のように
有害事象が発生しない範囲のイチョウ葉エキスを使用しつつ、さらに効果を増大する工夫
が望まれる。一方で、クルクミンを含む組成物が酸化ストレスを軽減し、アルツハイマー
病の女性の歩行を改善したことが特許文献１に記載されており、イチョウ葉エキスとクル
クミノイド（ウコン精製物）との併用が特許文献２に記載され、イチョウ葉エキスとクル
クミンを主成分とする健康食品が上市されているが、具体的な脳機能改善効果を示すデー
タは開示されていない。 Therefore, in order to improve dementia, which is inevitably required for long-term use, a device that further increases the effect is desired while using a ginkgo biloba extract in a range where no adverse events occur as described above. On the other hand, it is described in Patent Document 1 that a composition containing curcumin reduces oxidative stress and improves walking of women with Alzheimer's disease, and the combined use of ginkgo biloba extract and curcuminoid (purified turmeric) is patented. Although health foods described in Reference 2 and mainly composed of ginkgo biloba extract and curcumin are marketed, no data showing a specific effect of improving brain function is disclosed.

他方、Ｌ−カルニチンはアルツハイマー病初期症状の改善に効果があると考えられてお
り、Ｌ−カルニチン及びヒペリシンを含む鬱病予防に有効な組成物は特許文献３に記載さ
れている。しかし、アセチルＬ−カルニチンとヒペリシンおよびカルニチン混合物（Ｌ−
カルニチン+アセチルＬ−カルニチン+プロピオニルＬ−カルニチン+イソバレリルＬ−カ
ルニチン）について記載されてはいるが、Ｌ−カルニチンによる相乗的脳機能改善効果は
なんら示されていない。 On the other hand, L-carnitine is considered to be effective in improving the initial symptoms of Alzheimer's disease, and a composition effective for preventing depression containing L-carnitine and hypericin is described in Patent Document 3. However, a mixture of acetyl L-carnitine and hypericin and carnitine (L-
Carnitine + acetyl L-carnitine + propionyl L-carnitine + isovaleryl L-carnitine), but no synergistic brain function improving effect by L-carnitine is shown.

また、アスタキサンチンが抗鬱効果と記憶改善効果を示したことが特許文献４に記載さ
れているが、その有効量についてヒトでの安全性は確認されていない。 Patent Document 4 describes that astaxanthin showed an antidepressant effect and a memory improvement effect, but safety in humans has not been confirmed for its effective amount.

特開２０１３−００１６６６号公報JP 2013-001666 A 特開２００４−３３１５３８号公報JP 2004-331538 A 特表２００２−５１８４３８号公報Special table 2002-518438 gazette 特開２００７−１２６４５５号公報JP 2007-126455 A

本発明は、上記従来の課題に鑑みてなしたもので、抗鬱作用、脳機能改善作用、抗スト
レス作用又は抗不安作用を向上できる中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品を提供し
ようとするものである。 The present invention has been made in view of the above-described conventional problems, and an object of the present invention is to provide a composition for improving CNS action, which can improve antidepressant action, brain function improving action, antistress action or anxiolytic action, or a food. Is.

本発明は、抗鬱作用、脳機能改善作用、抗ストレス作用、抗不安作用、食欲亢進作用又は睡眠改善作用を有する中枢神経作用改善用組成物であって、体重１キログラムに対する投与量として、クルクミンを０．２５〜３２ｍｇ／ｋｇ、Ｌ−カルニチンを２．０８〜２６８．８ｍｇ／ｋｇ含むと共に、イチョウ葉エキスまたはアスタキサンチンの少なくとも一方を更に含み、イチョウ葉エキスを含む場合、イチョウ葉エキスの投与量は１〜１２８ｍｇ／ｋｇ、アスタキサンチンを含む場合、アスタキサンチンの投与量は０．００１２５〜０．１６ｍｇ／ｋｇである中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品に関する。 The present invention relates to a composition for improving a central nervous function having an antidepressant action, a brain function improving action, an anti-stress action, an anti-anxiety action, an appetite increasing action or a sleep improving action, and a curcumin as a dosage for 1 kg body weight. 0.25 to 32 mg / kg, L-carnitine 2.08 to 268.8 mg / kg, and further containing at least one of ginkgo biloba extract or astaxanthin, and the ginkgo biloba leaf extract, 1 to 128 mg / kg, and astaxanthin, the dose of astaxanthin is 0.00125 to 0.16 mg / kg, which relates to a composition for improving central nervous function or food.

また、前記中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品は、クルクミンとＬ−カルニチンをクルクミン０．５に対してＬ−カルニチン４．２の重量比で含み、イチョウ葉エキスを含む場合、イチョウ葉エキスの組成割合はクルクミン０．５、Ｌ−カルニチン４．２に対して２．０、アスタキサンチンを含む場合、アスタキサンチンの組成割合はクルクミン０．５、Ｌ−カルニチン４．２に対して０．００２５とすることができる。   When the composition for improving CNS action or food contains curcumin and L-carnitine at a weight ratio of L-carnitine 4.2 to curcumin 0.5 and contains ginkgo biloba extract, The composition ratio of curcumin is 0.5 and 2.0 with respect to L-carnitine 4.2. When astaxanthin is included, the composition ratio of astaxanthin is 0.0025 with respect to curcumin 0.5 and L-carnitine 4.2. can do.

各成分の重量％は小数点以下第２位を四捨五入し算出した。尚、これ以後の重量％の記
載についても同様に示す。 The weight% of each component was calculated by rounding off the second decimal place. In addition, the description of the weight% after this is shown similarly.

本発明の中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品によれば、抗鬱作用、脳機能改善作
用、抗ストレス作用又は抗不安作用という優れた効果を奏し得る。 According to the composition for improving central nervous function or food of the present invention, excellent effects such as an antidepressant action, a brain function improving action, an anti-stress action or an anxiolytic action can be obtained.

各植物エキスにＬ−カルニチンを組み合わせた試料のＡβ凝集抑制試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the Abeta aggregation inhibition test of the sample which combined L-carnitine with each plant extract. 各アミノ酸誘導体にイチョウ葉エキス、クルクミンおよびアスタキサンチンを組み合わせた試料のＡβ凝集抑制試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the A (beta) aggregation inhibitory test of the sample which combined the ginkgo leaf extract, curcumin, and astaxanthin with each amino acid derivative. 複数の植物エキスとアミノ酸誘導体を組み合わせた試料のＡβ凝集抑制試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the Abeta aggregation suppression test of the sample which combined the some plant extract and the amino acid derivative. イチョウ葉エキスの配合率を変動させた試料のＡβ凝集抑制試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the A (beta) aggregation suppression test of the sample which changed the compounding rate of the ginkgo biloba extract. クルクミンの配合率を変動させた試料のＡβ凝集抑制試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the A (beta) aggregation suppression test of the sample which changed the compounding ratio of curcumin. アスタキサンチンの配合率を変動させた試料のＡβ凝集抑制試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the A (beta) aggregation suppression test of the sample which changed the compounding rate of astaxanthin. Ｌ−カルニチンの配合率を変動させた試料のＡβ凝集抑制試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the A (beta) aggregation suppression test of the sample which changed the compounding ratio of L-carnitine. 各種クルクミン製剤を用いた試料のＡβ凝集抑制作用効果を示すグラフである。It is a graph which shows the Abeta aggregation inhibitory effect effect of the sample using various curcumin preparations. 本発明の各成分の組み合わせが、抗鬱効果に与える影響を示すグラフである。It is a graph which shows the influence which the combination of each component of this invention has on an antidepressant effect. 本発明の組成物における摂取量の増加が、抗鬱効果に与える影響を示すグラフである。It is a graph which shows the influence which the increase in intake in the composition of this invention has on an antidepressant effect. 各種クルクミン製剤を用いた試料の抗鬱効果を示すグラフである。It is a graph which shows the antidepressant effect of the sample using various curcumin preparations. 本発明の組成物が、記憶・学習効果に与える影響を示すグラフである。It is a graph which shows the influence which the composition of this invention has on a memory and learning effect. 抗不安試験である高架式十字迷路試験によるopen-arm滞在時間を示すグラフである。It is a graph which shows the open-arm residence time by the elevated plus maze test which is an anxiety test. 抗不安試験である高架式十字迷路試験によるopen-arm進入回数を示すグラフである。It is a graph which shows the open-arm approach frequency by the elevated plus maze test which is an anxiety test. ヒトボランティア試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of a human volunteer test. ヒトボランティア試験の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of a human volunteer test. ヒトボランティア試験で改善か確認された被験者群の唾液中クロモグラニンＡの濃度変化の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the density | concentration change of the chromogranin A in the saliva of the test subject group confirmed by the human volunteer test.

［用語の説明］
本明細書中の「植物エキス」とは、水及び／又は水溶性有機溶媒あるいは油溶性有機溶
媒を用いて抽出したものである。抽出に用いられる水溶性有機溶媒としては、アルコール
類、ブタノール等の一価アルコール；１，３−プロピレングリコール等のプロピレングリ
コール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる。これらの水
溶性有機溶媒は、一種又は二種以上を混合して用いることもできる。また、油溶性有機溶
媒としては、酢酸エチルなどの低級アルキルエステル、ベンゼン及びヘキサンなどの炭化
水素、ジエチルエーテルなどのエーテル類などが挙げられる。 [Explanation of terms]
The “plant extract” in the present specification is extracted using water and / or a water-soluble organic solvent or an oil-soluble organic solvent. Examples of the water-soluble organic solvent used for extraction include monohydric alcohols such as alcohols and butanol; propylene glycol such as 1,3-propylene glycol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, and the like. These water-soluble organic solvents can be used alone or in combination of two or more. Examples of the oil-soluble organic solvent include lower alkyl esters such as ethyl acetate, hydrocarbons such as benzene and hexane, ethers such as diethyl ether, and the like.

本発明に用いられる「植物エキス」の具体例としては、アスタキサンチン、アシタバエ
キス、アセンヤクエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエ
キス、イチョウ葉エキス、イラクサエキス、ウイキョウエキス、エイジツエキス、オウゴ
ンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オ
ランダカラシエキス、海藻エキス、加水分解コムギタンパク液、カモミラエキス、ガマエ
キス、カラスムギエキス、カワラヨモギエキス、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロ
テン、キョウニンエキス、クインスシードエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、ク
ロレラエキス、クララエキス、クリプトキサンチン、クルクミン、クレマティスエキス、
クワエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、コウホネエキス、ゴボウエキス、コム
ギ胚芽エキス、コメヌカエキス、コンフリーエキス、サイシンエキス、サボンソウエキス
、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、
シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウキョウチ
ンキ、シラカバエキス、スイカズラエキス、スギナエキス、セイヨウキヅタエキス、セイ
ヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキ
ス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、タイムエキス、チャエキス
、チョウジエキス、チンピエキス、ツボクサエキス、トウガラシチンキ、トウガラシエキ
ス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエ
キス、ニンジンエキス、ノバラエキス、パセリエキス、ハマメリス抽出液、バラエキス、
ヒキオコシエキス、ヒハツエキス、ビワ葉エキス、ブドウ葉エキス、ブクリョウエキス、
ブッチャーブルームエキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ボタンエキス、ホップエキ
ス、マロニエエキス、メリッサエキス、メリロートエキス、モモ葉エキス、ヤグルマギク
エキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ラベンダ
ーエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、及びワレモコウエキスなどが挙
げられる。 Specific examples of the “plant extract” used in the present invention include astaxanthin, ashitaba extract, asen yak extract, amacha extract, altea extract, arnica extract, aloe extract, ginkgo biloba extract, nettle extract, fennel extract, age extract, red ogon. Extract, Oat extract, Auren extract, Barley extract, Hypericum extract, Dutch mustard extract, Seaweed extract, Hydrolyzed wheat protein solution, Chamomile extract, Gama extract, Oat extract, Kawara mugwort extract, α-carotene, β-carotene, γ-carotene, Kyonin extract, quince seed extract, gardenia extract, kumazasa extract, chlorella extract, clara extract, cryptoxanthin, curcumin, clematis extract,
Mulberry extract, Gentian pepper extract, Black tea extract, Kahone extract, Burdock extract, Wheat germ extract, Rice bran extract, Comfrey extract, Saishin extract, Soap extract, Hawthorn extract, Salamander extract, Shiitake extract, Giant extract, Shikon extract,
Perilla extract, Linden extract, Citrus extract, Peonies extract, Pepper tincture, Birch extract, Honeysuckle extract, Horsetail extract, Atlantic ivy extract, Elderberry extract, Pepper extract, Pepper extract, Sage extract, Zenyaku extract, Senburi extract Extract, thyme extract, tea extract, clove extract, chimpi extract, clove extract, capsicum tincture, capsicum tincture, clover extract, capsicum extract, capsicum extract, spruce extract, dodami extract, carrot extract, rose extract, parsley extract, hamamelis extract, rose extract,
Hikiokoshi extract, Hihatsu extract, loquat leaf extract, grape leaf extract, Bukkuri extract,
Butcher bloom extract, loofah extract, safflower extract, button extract, hop extract, maronier extract, melissa extract, mellilot extract, peach leaf extract, cornflower extract, eucalyptus extract, yukinoshita extract, lily extract, yokoinin extract, lavender extract, rosemary extract, Examples include Roman chamomile extract and bitumen extract.

本発明に用いられる「アミノ酸誘導体」はアミノ酸自体も含むものとし、「アミノ酸誘
導体」の具体例としては、グリシン、セリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシ
ン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、トレオニン
、システイン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン
、リジン、ヒスチジン、オルニチン、テアニン、シトルリン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ
）、タウリン、カルニチン、クレアチン、パントテン酸及び、カルノシンなどが挙げられ
る。 The “amino acid derivative” used in the present invention includes amino acids themselves. Specific examples of the “amino acid derivative” include glycine, serine, alanine, valine, leucine, isoleucine, methionine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, proline, threonine, Cysteine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, arginine, lysine, histidine, ornithine, theanine, citrulline, γ-aminobutyric acid (GABA)
), Taurine, carnitine, creatine, pantothenic acid, carnosine and the like.

本明細書中の「イチョウ葉エキス」とは、イチョウ（Ginkgo biloba）を水及び／又は
水溶性有機溶媒あるいは油溶性有機溶媒を用いて抽出したものである。使用部位は葉に限
定されず、樹皮、樹液、葉、枝、根、実、種子などが含まれてもよい。 The “Ginkgo biloba extract” in the present specification is obtained by extracting Ginkgo biloba using water and / or a water-soluble organic solvent or an oil-soluble organic solvent. The use site is not limited to leaves, and may include bark, sap, leaves, branches, roots, fruits, seeds, and the like.

本明細書中の「クルクミン」とは、主にショウガ科ウコン属の多年性草であるウコン（
ターメリック：Curcuma longa）に代表される熱帯、亜熱帯系の植物群に含まれている難
水溶性の物質であり、原料であるウコンを水及び／又は水溶性有機溶媒あるいは油溶性有
機溶媒を用いて抽出し製造される。また、フェノール性分子であるクルクミンは、ジフェ
ルロイルメタン又は（Ｅ，Ｅ）−１，７−ビス（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル
）−１，６−ヘプタジエン−３，５，−ジオンとしても既知である。 In the present specification, “curcumin” mainly refers to turmeric (perennial grass belonging to the genus Turmeric).
Turmeric: Curcuma longa) is a poorly water-soluble substance contained in tropical and subtropical plants, and turmeric, the raw material, is used with water and / or water-soluble or oil-soluble organic solvents. Extracted and manufactured. Curcumin, which is a phenolic molecule, is diferroylmethane or (E, E) -1,7-bis (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,6-heptadiene-3,5, -dione. Is also known.

本明細書中の「アスタキサンチン」とはβ-カロテンやリコピンなどと同じくカロテノ
イドの一種で、キサントフィル類に分類される。3,3'-ジヒドロキシ-β,β-カロテン-4,4
'-ジオンとしても既知である。 “Astaxanthin” in the present specification is a kind of carotenoid, similar to β-carotene and lycopene, and is classified into xanthophylls. 3,3'-dihydroxy-β, β-carotene-4,4
Also known as' -dione.

本明細書中の「ドクダミ」とは、ドクダミ科ドクダミ属の植物を指し、学術名はHouttu
ynia cordataである。 As used herein, “Dokudami” refers to a plant belonging to the genus Dokudami, whose scientific name is Houttu.
ynia cordata.

本明細書中の「セイヨウキヅタ」とは、セリ目ウコギ科キヅタ属の耐寒性常緑蔓性低木
を指し、学術名はHedera helixである。 As used herein, the term “Italy ivy” refers to a cold-resistant evergreen vine shrub belonging to the genus Iridaceae, whose scientific name is Hedera helix.

本明細書中の「ホップ」とはアサ科のつる性多年草を指し、学術名はHumulus lupulus
である。和名はセイヨウカラハナソウ（西洋唐花草）である。 In this specification, “hop” refers to the creeping perennial plant of the family Lamiaceae, and the scientific name is Humulus lupulus.
It is. The Japanese name is Coleoptera (Western arabesque).

本明細書中の「カルニチン」とは、生体の脂質代謝に関与するビタミン様物質で、アミ
ノ酸から生合成される誘導体であり、3-ヒドロキシ-4-トリメチルアンモニオブタン酸と
しても既知である。カルニチンは異性体が存在し、そのうち脂質代謝に利用されるカルニ
チンは、Ｌ−カルニチンである。 “Carnitine” in the present specification is a vitamin-like substance that is involved in lipid metabolism in the living body, is a derivative that is biosynthesized from amino acids, and is also known as 3-hydroxy-4-trimethylammoniobutanoic acid. Carnitine has an isomer, and carnitine used for lipid metabolism is L-carnitine.

本明細書中の「グリシン」とは、アミノ酢酸のことで、別名グリココルと呼ばれるもの
である。示性式は H₂NCH₂COOHであり、非極性側鎖アミノ酸に分類される。 “Glycine” in the present specification refers to aminoacetic acid, which is also called “glycol”. The formula is H ₂ NCH ₂ COOH, which is classified as a non-polar side chain amino acid.

本明細書中の「グルタミン酸」とは、アミノ酸のひとつで、2-アミノペンタン二酸のこ
とである。別名2-アミノグルタル酸とも呼ばれる。 In the present specification, “glutamic acid” is one of amino acids and refers to 2-aminopentanedioic acid. Also called 2-aminoglutaric acid.

本明細書中の「ヒト一日当たりの摂取量」とは、成人一人が一日当たりに摂取する量を
指す。 As used herein, “human daily intake” refers to the amount taken by an adult per day.

本明細書中における組成物、錠剤等は、１〜数回の摂取により、１日当たりの摂取量が
定められた範囲内となるように対象成分を含有する配合量で調整される。 The composition, tablet, and the like in the present specification are adjusted with the compounding amount containing the target component so that the daily intake is within a predetermined range by ingesting 1 to several times.

本明細書中の「機能性食品」とは、例えば、健康食品、健康補助食品、病者用食品、栄
養補助食品、あるいは、厚生労働省の定める保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食
品）のような、通常の食品に比べて優れた生理的特性を有する食品をいう。 “Functional food” in this specification refers to, for example, health foods, health supplements, foods for the sick, nutritional supplements, or health functional foods (special health foods, nutritional functional foods) defined by the Ministry of Health, Labor and Welfare. Such a food having superior physiological characteristics compared to ordinary food.

さらに、上記の機能性食品に付する表示には、例えば、厚生労働省の定める保健機能食
品に対して認められた表示、あるいは、組成物が膝関節痛の処置のために用いられる旨の
表示が含まれ、それらの表示は、具体的には、例えば機能性食品の包装容器に付される。
ここで、「食品」とは、専ら飲食のために経口的に用いられる形態のものすべてを含み（
例えば、飲料も含む）、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉末、カプセル剤、ゼリー剤、クリーム
剤、ドリンク剤またはシロップ剤などの形態のものであっても、専ら飲食のために用いら
れる限りにおいては、本実施形態における食品に含まれる。 Furthermore, the label attached to the functional food includes, for example, a label recognized for a health functional food defined by the Ministry of Health, Labor and Welfare, or a label that the composition is used for the treatment of knee joint pain. Specifically, these indications are attached to, for example, a packaging container for functional food.
Here, “food” includes all forms that are used orally exclusively for eating and drinking (
(Including beverages), tablets, granules, fine granules, powders, capsules, jellies, creams, drinks or syrups, etc., as long as they are used exclusively for eating and drinking Is included in the food in this embodiment.

以下、本発明の実施例を図と共に説明する。   Embodiments of the present invention will be described below with reference to the drawings.

本発明者らは、抗鬱作用、脳機能改善作用、抗ストレス作用又は抗不安作用を発揮でき
る安全な薬剤を得るべく研究を重ねた結果、植物エキスとアミノ酸誘導体を含む組成に中
枢神経作用を改善する効果があることを見出し、更に、植物エキスとしては、イチョウ葉
エキス、クルクミン、アスタキサンチン、ドクダミ、セイヨウキヅタ又はホップの少なく
ともいずれか１つを含むことが好ましいこと、及び、アミノ酸誘導体としては、Ｌ−カル
ニチン、グリシン又はグルタミン酸の少なくともいずれか１つを含むことが好ましいこと
を得た。また、クルクミンとＬ−カルニチンを含み、更にイチョウ葉エキスまたはアスタ
キサンチンを含む組成物が高い中枢神経作用改善効果を有することを見出した。更に、イ
チョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンおよびＬ−カルニチンを含む組成物が最
も好ましい中枢神経作用改善効果を有することを見出した。 As a result of repeated studies to obtain a safe drug capable of exerting an antidepressant action, an improvement action on brain function, an anti-stress action or an anxiolytic action, the present inventors have demonstrated that a composition containing a plant extract and an amino acid derivative has a central nervous action. It has been found that there is an effect to improve, and further, as a plant extract, it is preferable to contain at least one of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin, dokudami, edible ivy or hop, and as an amino acid derivative, It has been obtained that it is preferable to contain at least one of L-carnitine, glycine and glutamic acid. Further, the present inventors have found that a composition containing curcumin and L-carnitine and further containing ginkgo biloba extract or astaxanthin has a high effect of improving central nervous function. Furthermore, it has been found that a composition containing ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine has the most preferable central nervous system action improving effect.

また、イチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分の総重量のうち
、イチョウ葉エキス９．７〜６３．２重量％を含み、クルクミン３．９〜１４．０重量％
を含み、Ｌ−カルニチン２９．４〜８６．４重量％を含む組成物に、高い中枢神経作用を
改善する効果があることを見出した。 Further, among the total weight of the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine, it contains 9.7-63.2% by weight of ginkgo biloba extract and 3.9-14.0% by weight of curcumin
It was found that a composition containing 29.4 to 86.4% by weight of L-carnitine has an effect of improving high central nervous system action.

好ましくは、イチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分の総重量
のうち、イチョウ葉エキス１７．７〜４６．２重量％を含み、クルクミン３．９〜７．５
重量％を含み、Ｌ−カルニチン２９．４〜７８．４重量％を含む組成物に、高い中枢神経
作用を改善する効果があることを見出した。 Preferably, the total weight of the three components Ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine contains 17.7 to 46.2% by weight of ginkgo biloba extract, and curcumin 3.9 to 7.5
It has been found that a composition containing 2% by weight and containing 29.4-78.4% by weight of L-carnitine has an effect of improving high central nervous system action.

更に、ヒト一日当たり６０〜４８０mgの摂取量のイチョウ葉エキスと、ヒト一日当たり
１５〜１２０mgの摂取量のクルクミンと、ヒト一日当たり０．０７５〜０．６mgの摂取量
のアスタキサンチンと、ヒト一日当たり１２５〜１０１０mgの摂取量のＬ−カルニチンと
を含む組成物に高い中枢神経作用を改善する効果があることを見出した。 In addition, ginkgo biloba extract with a daily intake of 60-480 mg per person, curcumin with a daily intake of 15-120 mg per person, astaxanthin with a daily intake of 0.075-0.6 mg per human, and per human day It has been found that a composition containing L-carnitine with an intake of 125 to 1010 mg has an effect of improving high central nervous system action.

これらに基づいて、本発明の中枢神経作用改善用組成物である下記の各試料を得た。   Based on these, the following samples, which are compositions for improving CNS action of the present invention, were obtained.

本発明の中枢神経作用改善用組成物である以下の各試料を作製し、その有効性確認試験
を以下の如く実施した。
［Ｉ］アミロイドβタンパク質（Ａβ）凝集抑制試験 The following samples, which are the compositions for improving CNS action of the present invention, were prepared, and the effectiveness confirmation test was performed as follows.
[I] Amyloid β protein (Aβ) aggregation inhibition test

試験例１
［Ｉ−Ｉ］植物エキスとアミノ酸誘導体の組み合わせによるＡβ凝集抑制
（試料の作製） Test example 1
[II] Inhibition of Aβ aggregation by combination of plant extract and amino acid derivative (preparation of sample)

はじめにイチョウ葉エキス（イチョウ葉乾燥エキスＦ：丸善製薬社製）１．８ｍｇをPo
tassium phosphate buffer (ＫＰＢ)１．８ｍｌに溶解させ、更にＫＰＢを用いた段階希
釈により１００倍に希釈し、１０．０μｇ/ml溶液を調製した。また、Ｌ−カルニチン（
カルニピュア(登録商標)酒石酸塩CNF：ロンザジャパン社製）１．１４ｍｇをＫＰＢ５．
４７ｍｌに溶解させ、更にＫＰＢを用いた段階希釈により１０倍に希釈し、２０．８μｇ
/ml溶液を調製した。 Introduction Ginkgo leaf extract (Ginkgo biloba leaf extract F: Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.) 1.8mg Po
It was dissolved in 1.8 ml of tassium phosphate buffer (KPB), and further diluted 100 times by serial dilution using KPB to prepare a 10.0 μg / ml solution. L-carnitine (
Carnipure (registered trademark) tartrate CNF (manufactured by Lonza Japan)) 1.14 mg of KPB5.
Dissolve in 47 ml, and further dilute 10 times by serial dilution with KPB, 20.8 μg
A / ml solution was prepared.

次に、１０．０μｇ/mlのイチョウ葉エキス２００μｌと２０．８μｇ/mlのＬ−カルニ
チン２００μｌとＫＰＢ４００μｌを混合させ、イチョウ葉エキスとＬ−カルニチンを組
み合わせた試料を作製した。組み合わせた試料中のイチョウ葉エキスの濃度は２．５０μ
ｇ/mlとなり、Ｌ−カルニチンの濃度は５．２０μｇ/mlとなる。 Next, 200 μl of 10.0 μg / ml ginkgo biloba extract, 200 μl of 20.8 μg / ml L-carnitine and 400 μl of KPB were mixed to prepare a sample combining the ginkgo biloba extract and L-carnitine. Ginkgo biloba extract concentration in the combined sample is 2.50μ
g / ml, and the concentration of L-carnitine is 5.20 μg / ml.

以下、クルクミン(セラクルミン(登録商標)CR-031P：セラバリューズ社製）、アスタキ
サンチン（アスタリール(登録商標)パウダー20F：富士化学工業社製）、ドクダミ（ドク
ダミエキスパウダーMF：丸善製薬社製）、セイヨウキヅタ（西洋キヅタ乾燥エキス：アス
ク薬品社製）、ホップ（ホップ乾燥エキス：アスク薬品社製）も同様に、必要に応じてＫ
ＰＢを用いて段階希釈を行った後、Ｌ−カルニチンと組み合わせ、それぞれ試料を作製し
た。組み合わせた試料中の各植物エキス濃度はそれぞれクルクミンが０．６２５μｇ/ml
、アスタキサンチンが０．００３１３μｇ/ml、ドクダミが２．５０μｇ/ml、セイヨウキ
ヅタが２．５０μｇ/ml、ホップが２．５０μｇ/mlとなる。各試料の配合比を以下の表１
に示す。

配合比は有効数字３桁で記載した。 Hereinafter, curcumin (Ceracrumin (registered trademark) CR-031P: manufactured by Ceravalues), astaxanthin (Asterel (registered trademark) powder 20F: manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.), dokudami (dokudami extract powder MF: manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.), As for the ivy (Western ivy dry extract: made by Ask Pharmaceutical Co., Ltd.) and hop (hop dried extract: made by Ask Pharmaceutical Co., Ltd.), K is also used if necessary.
After serial dilution using PB, each sample was prepared by combining with L-carnitine. The concentration of each plant extract in the combined sample was 0.625 μg / ml for curcumin.
Astaxanthin is 0.00313 μg / ml, dokudami is 2.50 μg / ml, Atlantic ivy is 2.50 μg / ml, and hops are 2.50 μg / ml. The mixing ratio of each sample is shown in Table 1 below.
Shown in

The blending ratio is described with three significant figures.

前記と同様に、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンに各アミノ酸誘導体
を組み合わせた試料を作製した。作製した試料中の各アミノ酸誘導体の濃度は、グリシン
（グリシン：協和発酵バイオ社製）、グルタミン酸（Ｌ−グルタミン酸：協和発酵バイオ
社製）、Ｌ−カルニチン共に５．２０μｇ/mlとなる。従って、試料はイチョウ葉エキス
、クルクミン、アスタキサンチンおよびアミノ誘導体の４成分を含むこととなる。
（試験） In the same manner as described above, a sample was prepared by combining each amino acid derivative with ginkgo biloba extract, curcumin, and astaxanthin. The concentration of each amino acid derivative in the prepared sample is 5.20 μg / ml for glycine (glycine: manufactured by Kyowa Hakko Bio), glutamic acid (L-glutamic acid: manufactured by Kyowa Hakko Bio), and L-carnitine. Therefore, the sample contains four components of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and amino derivatives.
(test)

はじめに、ヒトＡβ1-42（ペプチド研究所社製）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
中に１mMの濃度で溶解し、超音波処置により完全溶解させた。その後、１mM溶液に２４倍
量のＫＰＢを加えて攪拌しＡβ溶液（40μM）を作製した。 First, human Aβ1-42 (manufactured by Peptide Institute) was converted to dimethyl sulfoxide (DMSO)
It was dissolved at a concentration of 1 mM and completely dissolved by ultrasonic treatment. Thereafter, 24 times the amount of KPB was added to 1 mM solution and stirred to prepare an Aβ solution (40 μM).

次に、９６well black plateを用いて、氷上でイチョウ葉エキス（２．５０μｇ/ml）
とＬ−カルニチン（５．２０μｇ/ml）を組み合わせた試料５０μl/wellとＡβ溶液５０
μl/wellをそれぞれウェルに分注し、ウェル内で混合した。最終濃度は、イチョウ葉エキ
スが１．２５μｇ/ml、Ｌ−カルニチンが２．６０μｇ/ml、Ａβ溶液が２０μＭとなる。
その後、直ちに３７℃にてインキュベーションを開始した。反応時間は０及び２４時間と
した。 Next, using a 96-well black plate, ginkgo biloba extract (2.50 μg / ml) on ice
And L-carnitine (5.20 μg / ml) combined sample 50 μl / well and Aβ solution 50
μl / well was dispensed into each well and mixed in the well. The final concentrations of Ginkgo biloba extract are 1.25 μg / ml, L-carnitine is 2.60 μg / ml, and Aβ solution is 20 μM.
Immediately thereafter, incubation was started at 37 ° C. The reaction time was 0 and 24 hours.

インキュベーション後のＡβ凝集レベルは、重合したＡβと蛍光色素Thioflavine T (
ＴｈＴ)との結合により判定した。ＴｈＴ溶液は、ＴｈＴを６０μM濃度でGlycine buffer
(pH８．５)中に溶解して作製した。インキュベーション後の各wellにＴｈＴ溶液を５μl
/well添加（最終濃度：２．９μM）、混合後、室温にて３０分間静置した後、Envision 2
102 multi label counter（パーキンエルマー社製）を用いて、Ex.450 nm/Em.485 nmの蛍
光強度を測定し、反応開始から24時間後のControl(Ａβ溶液)の蛍光強度を100％として、
それぞれのＡβ凝集率を算出した。 The Aβ aggregation level after incubation was determined by the polymerization of Aβ and the fluorescent dye Thioflavine T (
(ThT) was determined by binding. The ThT solution is a Glycine buffer with a ThT concentration of 60 μM.
It was prepared by dissolving in (pH 8.5). 5 μl of ThT solution in each well after incubation
/ well added (final concentration: 2.9 μM), mixed, allowed to stand at room temperature for 30 minutes, and then Envision 2
Using a 102 multi label counter (Perkin Elmer), measure the fluorescence intensity of Ex.450 nm / Em.485 nm, and set the fluorescence intensity of Control (Aβ solution) 24 hours after the start of the reaction to 100%.
Each Aβ aggregation rate was calculated.

イチョウ葉エキスとＬ−カルニチンのほか、各植物エキス（イチョウ葉エキス、クルク
ミン、アスタキサンチン、ドクダミ、セイヨウキヅタ、ホップ）やアミノ酸誘導体（Ｌ−
カルニチン、グリシン、グルタミン酸）を組み合わせた試料についても、前記と同様にＡ
β溶液と混合させた後、Ａβのインキュベーション開始から２４時間後のＡβ凝集率を算
出した。
（結果） In addition to Ginkgo biloba extract and L-carnitine, various plant extracts (Ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin, dokudami, ivy, hop) and amino acid derivatives (L-
As for the sample combined with carnitine, glycine, and glutamic acid)
After mixing with β solution, the Aβ aggregation rate 24 hours after the start of Aβ incubation was calculated.
(result)

図１に示す如く、各成分単独でのＡβ凝集率は、イチョウ葉エキスが９０．６％、クル
クミンが１１７％、アスタキサンチンが１６４．５％、ドクダミが１００．１％、Ｌ−カ
ルニチンが１４１．５％、セイヨウキヅタが６６．５％、ホップが７９．９％であった。 As shown in FIG. 1, the Aβ aggregation rate of each component alone is 90.6% for ginkgo biloba extract, 117% for curcumin, 164.5% for astaxanthin, 100.1% for dokudami, 141. L for L-carnitine. 5%, ivy ivy was 66.5%, and hops were 79.9%.

従って、クルクミン、アスタキサンチン、ドクダミおよびＬ−カルニチンについてはＡ
β凝集抑制作用が見られず、アスタキサンチンとＬ−カルニチンについては、寧ろＡβの
凝集作用を促進した。 Therefore, for curcumin, astaxanthin, dokudami and L-carnitine, A
β-aggregation inhibitory action was not observed, and astaxanthin and L-carnitine promoted the aggregation action of Aβ rather.

各植物エキスとＬ−カルニチンを組み合わせた結果、Ａβ凝集率はそれぞれ、イチョウ
葉エキス＋Ｌ−カルニチンが８５．３％、クルクミン＋Ｌ−カルニチンが８４．１％、ア
スタキサンチン＋Ｌ−カルニチンが７７．８％、ドクダミ＋Ｌ−カルニチンが６０．８％
、セイヨウキヅタ＋Ｌ−カルニチンが５４．５％、ホップ＋Ｌ−カルニチンが６３．９％
となり、それぞれ植物エキス成分単独と比較してＡβ凝集抑制作用が向上した。 As a result of combining each plant extract and L-carnitine, the Aβ aggregation rate was 85.3% for ginkgo biloba extract + L-carnitine, 84.1% for curcumin + L-carnitine, 77.8% for astaxanthin + L-carnitine, Dokudami + L-carnitine is 60.8%
, Ivy + L-carnitine 54.5%, hops + L-carnitine 63.9%
Thus, the Aβ aggregation inhibitory action was improved as compared with the plant extract component alone.

以上の結果から、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチン、ドクダミ、セイ
ヨウキヅタおよびホップ等の任意の植物エキスとＬ−カルニチンとの組成物が、それぞれ
の成分単独に比べ顕著なＡβ凝集抑制作用効果を有した。 From the above results, the composition of any plant extract such as ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin, dokudami, edible ivy and hops and L-carnitine has a remarkable Aβ aggregation inhibitory effect compared to each component alone. did.

従って、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチン、ドクダミ、セイヨウキヅ
タ、ホップの少なくともいずれか１つを含み、更に、Ｌ−カルニチンを含む組み合わせが
顕著な脳機能改善作用を有することを示唆する。 Therefore, it is suggested that a combination containing at least one of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin, docami, ivy, and hop, and further containing L-carnitine has a significant brain function improving action.

また、図２に示す如く、各アミノ酸誘導体単独でのＡβ凝集率は、Ｌ−カルニチンが１
４１．５％、グリシンが９９．７％、グルタミン酸が７５．６％であった。従って、Ｌ−
カルニチンとグリシン単独ではＡβ凝集抑制作用が見られなかった。それに対し、イチョ
ウ葉エキスとクルクミンとアスタキサンチンの植物エキス３成分を組み合わせた試料のＡ
β凝集率は７２．１％であった。 As shown in FIG. 2, the Aβ aggregation rate of each amino acid derivative alone is 1 for L-carnitine.
41.5%, glycine 99.7%, glutamic acid 75.6%. Therefore, L-
Carnitine and glycine alone did not inhibit Aβ aggregation. On the other hand, sample A, which is a combination of three plant extracts of ginkgo biloba extract, curcumin and astaxanthin
The β aggregation rate was 72.1%.

植物エキス３成分（イチョウ葉エキス、クルクミンおよびアスタキサンチン）と各アミ
ノ酸誘導体を組み合わせた場合のＡβ凝集率はそれぞれ、植物エキス３成分＋Ｌ−カルニ
チンが４６．１％、植物エキス３成分＋グリシンが４７．１％、植物エキス３成分＋グル
タミン酸が４３．５％となり、いずれの組み合わせも、各アミノ酸誘導体単独と比較して
Ａβ凝集抑制作用が向上した。 The Aβ aggregation rate in the case of combining the three plant extract components (ginkgo biloba extract, curcumin and astaxanthin) and each amino acid derivative is 46.1% for the plant extract 3 component + L-carnitine and 47.3% for the plant extract 3 component + glycine, respectively. 1%, plant extract 3 components + glutamic acid was 43.5%, and any combination improved the Aβ aggregation inhibitory action as compared with each amino acid derivative alone.

以上の結果から、イチョウ葉エキスとクルクミンとアスタキサンチンを含み、更に、Ｌ
−カルニチン、グリシン、グルタミン酸等の任意のアミノ酸誘導体を含む組み合わせが、
アミノ酸誘導体単独に比べ顕著なＡβ凝集抑制作用効果を有した。 From the above results, Ginkgo biloba leaf extract, curcumin and astaxanthin are included.
A combination comprising any amino acid derivative such as carnitine, glycine, glutamic acid,
Compared to the amino acid derivative alone, it had a remarkable Aβ aggregation inhibitory effect.

従って、イチョウ葉エキスとクルクミンとアスタキサンチンを含み、更に、Ｌ−カルニ
チン、グリシン、グルタミンの少なくともいずれか１つを含む組み合わせが、顕著な脳機
能改善作用を有することを示唆する。 Therefore, it is suggested that a combination containing ginkgo biloba extract, curcumin, and astaxanthin and further containing at least one of L-carnitine, glycine, and glutamine has a remarkable brain function improving action.

以上、試験例１［Ｉ−Ｉ］の結果から、任意の植物エキスとアミノ酸誘導体の組み合わ
せが、顕著な脳機能改善作用を有することを示唆する。 As mentioned above, the result of Test Example 1 [II] suggests that the combination of any plant extract and amino acid derivative has a remarkable brain function improving action.

［Ｉ−ＩＩ］複数の植物エキスとアミノ酸誘導体の組み合わせによるＡβ凝集抑制作用
（試料の作製） [I-II] Aβ aggregation inhibitory action by combining a plurality of plant extracts and amino acid derivatives (sample preparation)

［Ｉ−Ｉ］と同様の手順に従い、植物エキスであるイチョウ葉エキス、クルクミン、ア
スタキサンチン、ドクダミ、セイヨウキヅタ、およびホップとアミノ酸誘導体であるＬ−
カルニチンから３もしくは４成分を組み合わせた試料を作製した。
（試験） According to the same procedure as [II], ginkgo biloba extract, which is a plant extract, curcumin, astaxanthin, docami, ivy, hop and amino acid derivative L-
Samples combining 3 or 4 components from carnitine were prepared.
(test)

［Ｉ−Ｉ］と同様の手順に従い、それぞれのＡβ凝集率を算出した。尚、括弧内にＡβ
凝集率（％）を示し、以後同様に記載することとした。
（結果） Each Aβ aggregation rate was calculated according to the same procedure as [II]. Aβ in parentheses
Aggregation rate (%) is shown, and it will be described in the same manner.
(result)

図３に示す如く、イチョウ葉エキス＋Ｌ−カルニチン：１'＋７'（８５．３％）もしく
はアスタキサンチン＋Ｌ−カルニチン：３'＋７'（７７．８％）にクルクミンを組み合わ
せたいずれの試料もＡβ凝集抑制作用が顕著に向上した（イチョウ葉エキス＋クルクミン
＋Ｌ−カルニチン：１'＋２'＋７'（５９．３％）、クルクミン＋アスタキサンチン＋Ｌ
−カルニチン：２'＋３'＋７'（５７．４％））。 As shown in FIG. 3, both samples obtained by combining ginkgo biloba extract + L-carnitine: 1 ′ + 7 ′ (85.3%) or astaxanthin + L-carnitine: 3 ′ + 7 ′ (77.8%) with curcumin are Aβ aggregated. The inhibitory action was remarkably improved (Ginkgo biloba extract + curcumin + L-carnitine: 1 ′ + 2 ′ + 7 ′ (59.3%), curcumin + astaxanthin + L
-Carnitine: 2 '+ 3' + 7 '(57.4%)).

その他の組み合わせによるＡβ凝集率は、ドクダミ＋Ｌ−カルニチン：４'＋７'が６０
．８％、セイヨウキヅタ＋Ｌ−カルニチン：５'＋７'が５４．５％、ホップ＋Ｌ−カルニ
チン：６'＋７'が６３．９％であり、更に、クルクミンを組み合わせた試料のＡβ凝集率
は、クルクミン＋ドクダミ＋Ｌ−カルニチン：２'＋４'＋７'が５８．２％、クルクミン
＋セイヨウキヅタ＋Ｌ−カルニチン：２'＋５'＋７'が５２．３％、クルクミン＋ホップ
＋Ｌ−カルニチン：２'＋６'＋７'が６１．０％であった。 The Aβ aggregation rate by other combinations is 60 for Dokudami + L-carnitine: 4 ′ + 7 ′.
. 8%, ivy + L-carnitine: 5 '+ 7' is 54.5%, hop + L-carnitine: 6 '+ 7' is 63.9%, and the Aβ aggregation rate of the sample combined with curcumin is curcumin + Dokudami + L-carnitine: 58.2% for 2 '+ 4' + 7 ', curcumin + ivy + L-carnitine: 52.3% for 2' + 5 '+ 7', curcumin + hop + L-carnitine: 2 '+ 6' + 7 'Was 61.0%.

また、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンおよびＬ−カルニチンの４成
分を組み合わせた（１'＋２'＋３'＋７'）結果、Ａβ凝集率は４６.１％となり、１成分
と２成分および３成分の組み合わせと比較して顕著なＡβ凝集抑制作用を示した。 In addition, as a result of combining four components of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine (1 ′ + 2 ′ + 3 ′ + 7 ′), the Aβ aggregation rate was 46.1%, and one component, two components and three components Compared with the combination, it showed a remarkable Aβ aggregation inhibitory action.

クルクミンとＬ−カルニチンを含み、更にイチョウ葉エキスまたはアスタキサンチンを
含めた試料では、Ａβ凝集抑制作用が向上した。一方で、クルクミンとＬ−カルニチンを
含み、更にドクダミ、セイヨウキヅタまたはホップを含めてもＡβ凝集抑制作用が向上し
なかった。 In the sample containing curcumin and L-carnitine and further containing ginkgo biloba extract or astaxanthin, the Aβ aggregation inhibitory action was improved. On the other hand, even when curcumin and L-carnitine were contained, and even when dokudami, ivy or hop was included, the Aβ aggregation inhibitory action was not improved.

以上の結果から、クルクミンとＬ−カルニチンを含み、更にイチョウ葉エキスまたはア
スタキサンチンを含めた組成物は、顕著な脳機能改善作用を有することを示唆する。 From the above results, it is suggested that a composition containing curcumin and L-carnitine and further containing ginkgo biloba extract or astaxanthin has a remarkable brain function improving action.

更に、イチョウ葉エキス、クルクミン、Ｌ−カルニチンおよびアスタキサンチンを含む
組成物が、顕著な脳機能改善作用を有することを示唆する。 Furthermore, it is suggested that the composition containing ginkgo biloba extract, curcumin, L-carnitine and astaxanthin has a remarkable brain function improving action.

［Ｉ−ＩＩＩ］各成分の配合率の変動によるＡβ凝集抑制作用
（試料の作製） [I-III] Aβ aggregation inhibitory action due to variation in blending ratio of each component (sample preparation)

［Ｉ−Ｉ］と同様の手順に従い、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンお
よびＬ−カルニチンの４成分を組み合わせた試料を作製し、いずれか１成分の配合率を変
動させた試料をそれぞれ作製した。
（試験） In accordance with the same procedure as [II], samples were prepared by combining four components of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine, and samples were prepared by varying the blending ratio of any one component.
(test)

［Ｉ−Ｉ］と同様の手順に従い、それぞれのＡβ凝集率を算出した。   Each Aβ aggregation rate was calculated according to the same procedure as [II].

・イチョウ葉エキスの配合率の変動
（結果） ・ Changes in blending ratio of ginkgo biloba extract (result)

図４に示す如く、イチョウ葉エキスの配合率を変動させたＡβ凝集抑制試験では、イチ
ョウ葉エキスが０．３１２５〜５．０μg/mlの範囲においてＡβ凝集率は４５〜６２％で
あり、Ａβ凝集抑制作用を示した。 As shown in FIG. 4, in the Aβ aggregation inhibition test in which the blending ratio of the ginkgo biloba extract was varied, the Aβ aggregation ratio was 45 to 62% in the range of 0.3125 to 5.0 μg / ml. Aggregation inhibitory action was shown.

従って、イチョウ葉エキスと各成分との組み合わせでは、イチョウ葉エキスは０．３１
２５〜５．０μg/mlであることが望ましい（サンプル２〜６）。これをイチョウ葉エキス
、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分を総重量としたときの重量％に換算する。 Therefore, the combination of Ginkgo biloba extract and each component has a Ginkgo biloba extract of 0.31.
It is desirable that it is 25-5.0 microgram / ml (samples 2-6). This is converted to weight% when the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine are taken as the total weight.

サンプル２ではイチョウ葉エキスの添加量が０．３１２５μｇ/ｍｌ、クルクミンの添
加量が０．３１２５μｇ/ｍｌ、Ｌ−カルニチンの添加量が２．６μｇ/ｍｌであり、合計
すると３成分の総重量が３．２２５μｇ/ｍｌとなる。従って、イチョウ葉エキスの添加
量０．３１２５μｇ/ｍｌが３成分の総重量３．２２５μｇ/ｍｌに占める割合は９．７重
量％となる。 In sample 2, the added amount of ginkgo biloba extract is 0.3125 μg / ml, the added amount of curcumin is 0.3125 μg / ml, and the added amount of L-carnitine is 2.6 μg / ml. 3. 225 μg / ml. Therefore, the proportion of the added amount of Ginkgo biloba extract 0.3125 μg / ml to the total weight of the three components of 3.225 μg / ml is 9.7% by weight.

サンプル６では、イチョウ葉エキスの添加量が５．０μｇ/ｍｌ、クルクミンの添加量
が０．３１２５μｇ/ｍｌ、Ｌ−カルニチンの添加量が２．６μｇ/ｍｌであり、合計する
と３成分の総重量が７．９１２５μｇ/ｍｌとなる。従って、イチョウ葉エキスの添加量
５．０μｇ/ｍｌが３成分の総重量７．９１２５μｇ/ｍｌに占める割合は６３．２重量％
となる。尚、他成分の重量％についても、別途記載が無い限り、同様な方法で算出した。 In sample 6, the added amount of ginkgo biloba extract is 5.0 μg / ml, the added amount of curcumin is 0.3125 μg / ml, and the added amount of L-carnitine is 2.6 μg / ml. Is 7.9125 μg / ml. Therefore, the proportion of the added amount of ginkgo biloba extract of 5.0 μg / ml to the total weight of the three components of 7.9125 μg / ml is 63.2% by weight.
It becomes. In addition, unless otherwise indicated, the weight% of other components was calculated by the same method.

以上から、イチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分の総重量の
うちイチョウ葉エキスが９．７〜６３．２重量％であることが望ましい。 From the above, it is desirable that the ginkgo biloba extract is 9.7-63.2% by weight of the total weight of the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine.

好ましくは、イチョウ葉エキスは０．６２５〜２．５μg/mlであることが望ましく（サ
ンプル３〜５）、これをイチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分
を総重量としたときの重量％に換算すると、総重量のうち、イチョウ葉エキスが１７．７
〜４６．２重量％であることが望ましい。 Preferably, the ginkgo biloba extract is desirably 0.625 to 2.5 μg / ml (samples 3 to 5), and this is the total weight of the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine. In terms of% by weight, the ginkgo biloba extract is 17.7% of the total weight.
It is desirable that it is ˜46.2% by weight.

・クルクミンの配合率の変動
（結果） ・ Changes in curcumin content (results)

図５に示す如く、クルクミンの配合率を変動させたＡβ凝集抑制試験では、クルクミン
が０．１５６〜０．６２５μg/mlの範囲において、Ａβ凝集率は５８〜７７％であり、Ａ
β凝集抑制作用を示した。 As shown in FIG. 5, in the Aβ aggregation inhibition test in which the blending ratio of curcumin was varied, the Aβ aggregation ratio was 58 to 77% in the range of 0.156 to 0.625 μg / ml of curcumin.
β-aggregation inhibitory action was exhibited.

従って、クルクミンと各成分との組み合わせでは、クルクミンは０．１５６〜０．６２
５μg/mlであることが望ましく（サンプル１０〜１２）、これをイチョウ葉エキス、クル
クミン、およびＬ−カルニチンの３成分を総重量としたときの重量％に換算すると、総重
量のうちクルクミンが３．９〜１４．２重量％であることが望ましい。 Therefore, in the combination of curcumin and each component, curcumin is 0.156-0.62.
5 μg / ml is desirable (samples 10 to 12), and when converted to weight% when the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine are used as the total weight, 3 of curcumin is included in the total weight. It is desirable that it is 9-14.1 weight%.

好ましくは、クルクミンは０．１５６〜０．３１２５μg/mlであることが望ましく（サ
ンプル１０〜１１）、これをイチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３
成分を総重量としたときの重量％に換算すると、総重量のうち、クルクミンが３．９〜７
．５重量％であることが望ましい。 Preferably, the curcumin is 0.156 to 0.3125 μg / ml (samples 10 to 11), which is 3 of Ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine.
When converted to the weight% when the components are the total weight, curcumin is 3.9-7% of the total weight.
. 5% by weight is desirable.

・アスタキサンチンの配合率の変動
（結果） ・ Changes in blending ratio of astaxanthin (result)

図６に示す如く、アスタキサンチンの配合率を変動させたＡβ凝集抑制試験では、アス
タキサンチンの割合を増加し続けても顕著なＡβ凝集抑制作用を示した。 As shown in FIG. 6, in the Aβ aggregation inhibition test in which the mixing ratio of astaxanthin was varied, a remarkable Aβ aggregation inhibition action was exhibited even if the ratio of astaxanthin was continuously increased.

従って、アスタキサンチンは、イチョウ葉エキス、クルクミンおよびＬ−カルニチンと
組み合わせることでＡβ凝集抑制作用を示す。 Therefore, astaxanthin exhibits an Aβ aggregation inhibitory action in combination with ginkgo biloba extract, curcumin and L-carnitine.

・Ｌ−カルニチンの配合率の変動
（結果） ・ Change in L-carnitine content (results)

図７に示す如く、Ｌ−カルニチンの配合率を変動させたＡβ凝集抑制試験では、Ｌ−カ
ルニチンの割合を増加し続けても顕著なＡβ凝集抑制作用を示した。好ましくはＬ−カル
ニチンが５．２μg/ml以上の範囲において、顕著なＡβ凝集抑制作用を示した。 As shown in FIG. 7, in the Aβ aggregation inhibition test in which the blending ratio of L-carnitine was varied, even when the ratio of L-carnitine was continuously increased, a remarkable Aβ aggregation inhibition effect was exhibited. Preferably, when the L-carnitine was in the range of 5.2 μg / ml or more, a remarkable Aβ aggregation inhibitory action was exhibited.

従って、Ｌ−カルニチンは、イチョウ葉エキス、クルクミンおよびアスタキサンチンと
組み合わせることで顕著なＡβ凝集抑制作用を示す。好ましくは、イチョウ葉エキス、ク
ルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分を総重量としたときの重量％に換算すると、総
重量のうち、Ｌ−カルニチンが２９．４重量％以上であれば顕著なＡβ凝集抑制作用を示
す。 Therefore, L-carnitine exhibits a remarkable Aβ aggregation inhibitory effect when combined with ginkgo biloba extract, curcumin and astaxanthin. Preferably, when the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine are converted to the weight% when the total weight is used, if the L-carnitine is 29.4% by weight or more of the total weight, a prominent Aβ Aggregation inhibitory action is shown.

顕著なＡβ凝集抑制作用を示す場合、イチョウ葉エキスとクルクミンの配合率は、少な
くともそれぞれ９．７重量％、３．９重量％含まれることが望ましいことから、イチョウ
葉エキス、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分を総重量としたときのＬ−カルニ
チンの配合率の上限は、１００重量％から、少なくとも含まれるイチョウ葉エキスの配合
率９．７重量％とクルクミンの配合率３．９重量％を差し引いた８６．４重量％となるこ
とが望ましい。従って、更に好ましくは、イチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カ
ルニチンの３成分の総重量のうち、Ｌ−カルニチンが２９．４〜８６．４重量％であるこ
とが望ましい。 In the case of showing a remarkable Aβ aggregation inhibitory action, it is desirable that the blending ratio of ginkgo biloba extract and curcumin is at least 9.7 wt% and 3.9 wt%, respectively. Therefore, ginkgo biloba extract, curcumin, and L- The upper limit of the blending ratio of L-carnitine when the three components of carnitine are the total weight is from 100% by weight, at least 9.7% by weight of the ginkgo biloba extract contained, and 3.9% by weight of curcumin It is desirable to be 86.4% by weight. Therefore, more preferably, L-carnitine is 29.4 to 86.4% by weight of the total weight of the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine.

更に好ましくは、イチョウ葉エキスとクルクミンの配合率が、少なくともそれぞれ１７
．７重量％、３．９重量％含まれることが望ましいことから、イチョウ葉エキス、クルク
ミン、およびＬ−カルニチンの３成分を総重量としたときのＬ−カルニチンの配合率の上
限は、１００重量％から、少なくとも含まれるイチョウ葉エキスの配合率１７．７重量％
とクルクミンの配合率３．９重量％を差し引いた７８．４重量％となることが望ましい。
従って、イチョウ葉エキス、クルクミンおよびＬ−カルニチンの３成分の総重量のうち、
Ｌ−カルニチンが２９．４〜７８．４重量％であることが望ましい。 More preferably, the blending ratio of ginkgo biloba extract and curcumin is at least 17 respectively.
. Since it is desirable to contain 7% by weight and 3.9% by weight, the upper limit of the blending ratio of L-carnitine when the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine are the total weight is 100% by weight. To at least 17.7% by weight of Ginkgo biloba extract
It is desirable to be 78.4% by weight minus the blending ratio of 3.9% by weight and curcumin.
Therefore, out of the total weight of the three components of ginkgo biloba extract, curcumin and L-carnitine,
It is desirable that L-carnitine is 29.4-78.4% by weight.

以上の結果から、イチョウ葉エキス、クルクミン、Ｌ−カルニチン及びアスタキサンチ
ンの４成分を組み合わせた試料について、成分の比率もＡβ凝集抑制作用には重要である
。イチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カルニチンの３成分の総重量のうち、イチ
ョウ葉エキスが９．７〜６３．２重量％であり、クルクミンが３．９〜１４．０重量％で
あり、Ｌ−カルニチンが２９．４〜８６．４重量％において顕著なＡβ凝集抑制作用効果
を有したことから、前記各成分の重量％の範囲において、顕著な脳機能改善作用を有する
ことを示唆する。 From the above results, the ratio of the components is also important for the Aβ aggregation inhibitory action for the sample combining the four components of ginkgo biloba extract, curcumin, L-carnitine and astaxanthin. Ginkgo biloba extract is 9.7-63.2% by weight, curcumin is 3.9-14.0% by weight of the total weight of the three components of Ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine, -Carnitine had a remarkable Aβ aggregation inhibitory effect at 29.4 to 86.4% by weight, suggesting that it has a significant brain function improving effect within the range of the weight percent of each component.

尚、[Ｉ−Ｉ]と同様の手順に従い、各種クルクミン製剤を使用し、最終濃度がそれぞれ
、クルクミン０．３１２５μｇ/ml、Ｌ−カルニチン２．６μｇ/ml、イチョウ葉エキス１
．２５μｇ/ml、アスタキサンチン０．００１５８μｇ/mlとなるように調整した試料のＡ
β凝集抑制作用効果を測定した。
(結果) In addition, according to the same procedure as [II], various curcumin preparations were used, and final concentrations were 0.3125 μg / ml of curcumin, 2.6 μg / ml of L-carnitine, Ginkgo biloba extract 1
. Sample A adjusted to 25 μg / ml and astaxanthin 0.00158 μg / ml
The β-aggregation inhibitory effect was measured.
(result)

図８に示す如く、各種クルクミン製剤を配合した試料のＡβ凝集抑制作用効果を測定し
たところ、セラクルミンと同等もしくはそれ以上のＡβ凝集抑制作用効果を示した。従っ
て、本発明の組成物には、セラクルミンに限定されることなく他のクルクミン製剤につい
ても配合できることが示された。 As shown in FIG. 8, when the Aβ aggregation inhibitory action effect of the sample containing various curcumin preparations was measured, it showed an Aβ aggregation inhibitory action effect equal to or higher than that of ceracurmine. Therefore, it was shown that the composition of the present invention can be blended with other curcumin preparations without being limited to ceracurmine.

試験例２
［ＩＩ］抗鬱試験での成分組み合わせによる有効性確認
（試料の作製） Test example 2
[II] Confirmation of efficacy by combination of ingredients in antidepressant test (sample preparation)

各種植物エキスおよびアミノ酸がイチョウ葉エキス２．０、クルクミン０．５ 、アス
タキサンチン０．００２５、Ｌ−カルニチン４．２の組成割合となるように４成分を混合
して、粉末の試料（Ａ）を作製した。試料（Ａ）の組成割合をイチョウ葉エキス、クルク
ミン、およびＬ−カルニチンの３成分を総重量としたときの重量％に換算すると、総重量
のうち、イチョウ葉エキスが３０．０重量％、クルクミンが７．５重量％、Ｌ−カルニチ
ンが６２．５重量％となる The four components are mixed so that various plant extracts and amino acids have a composition ratio of ginkgo biloba extract 2.0, curcumin 0.5, astaxanthin 0.0025, L-carnitine 4.2, and a powder sample (A) is prepared. Produced. When the composition ratio of the sample (A) is converted to weight% when the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine are taken as the total weight, the ginkgo biloba extract is 30.0% by weight of the total weight and curcumin Is 7.5% by weight and L-carnitine is 62.5% by weight.

アスタキサンチンは添加量が微量のため、増量剤として結晶セルロースを添加して各成
分を混合した。結晶セルロースは、下記の試験例３〜５においても同様に添加した。 Since astaxanthin was added in a very small amount, crystalline cellulose was added as an extender and the components were mixed. Crystalline cellulose was also added in the following Test Examples 3 to 5.

上記試料（Ａ）と、該試料（Ａ）からイチョウ葉エキス、クルクミン、Ｌ−カルニチン
、アスタキサンチンの各成分を１つずつ除いた試料（Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ）を作製した。 The sample (A) and samples (B, C, D, E) obtained by removing each component of ginkgo biloba extract, curcumin, L-carnitine, and astaxanthin from the sample (A) one by one were prepared.

また、イチョウ葉エキス８．０、クルクミン２．０ 、ＧＡＢＡ３．３、ピペリン１．
３の組成割合で４成分を混合した粉末からなる他社の既存品を比較対象として作製した（
Ｆ）。
（試験） Ginkgo biloba extract 8.0, curcumin 2.0, GABA 3.3, piperine 1.
A comparison was made with an existing product of another company consisting of a powder in which four components were mixed at a composition ratio of 3 (
F).
(test)

８週齢のICR系雄マウス（日本チャールス・リバー社製）に試料Ａをイチョウ葉エキス
２．０mg/kg、クルクミン０．５mg/kg 、アスタキサンチン０．００２５mg/kg、Ｌ−カル
ニチン４．２mg/kgの投与量となるように１％カルボキシメチルセルロース（CMC）溶媒に
懸濁させ、経口ゾンデを用いて経口投与した。試料Ｂ〜Ｅについても同様に経口投与した
。また、試料Ｆについては、イチョウ葉エキス８．０mg/kg、クルクミン２．０mg/kg 、
ＧＡＢＡ３．３mg/kg、ピペリン１．３mg/kgの投与量となるように１％CMC溶媒に懸濁さ
せ、経口ゾンデを用いて経口投与した。対応するControl群には、溶媒のみを投与した。
各投与群は１群６頭とした。 Eight weeks of age ICR male mice (made by Charles River Japan) sample A was extracted with ginkgo biloba extract 2.0 mg / kg, curcumin 0.5 mg / kg, astaxanthin 0.0025 mg / kg, L-carnitine 4.2 mg / It was suspended in a 1% carboxymethylcellulose (CMC) solvent so as to give a dose of kg, and orally administered using an oral sonde. Samples B to E were also orally administered in the same manner. For sample F, ginkgo biloba extract 8.0 mg / kg, curcumin 2.0 mg / kg,
It was suspended in a 1% CMC solvent so that the doses were GABA 3.3 mg / kg and piperine 1.3 mg / kg, and were orally administered using an oral sonde. Only the solvent was administered to the corresponding Control group.
Each administration group consisted of 6 animals per group.

投与１時間後に、尾の先端から約１cmの部位をクリップで挟み、マウスを吊り下げた。
そして、吊り下げて２分後から６分後までの無動時間（平均値）を測定した。Control群
と投与群の間で統計学的な有意性を検討する為Dunnet検定を実施した。有意水準は５％と
した。 One hour after administration, a site about 1 cm from the tip of the tail was clipped and the mouse was suspended.
And the immobility time (average value) from 2 minutes to 6 minutes after hanging was measured. Dunnet test was performed to examine the statistical significance between the control group and the administration group. The significance level was 5%.

試験例２の結果を図９に示す。
（結果） The results of Test Example 2 are shown in FIG.
(result)

図９に示す如く、Control群の無動時間は１１５秒であったのに対し、試料（Ａ）投与
群の無動時間は５５．５秒と有意に短い値を示した。４成分からイチョウ葉エキスを除い
た試料（Ｂ）投与群の無動時間は６２．５秒、アスタキサンチンを除いた試料（Ｅ）投与
群の無動時間は６３秒と何れも有意に短い値を示した。一方、クルクミンを除いた試料（
Ｃ）投与群の無動時間は９１．３秒、Ｌ−カルニチンを除いた試料（Ｄ）投与群の無動時
間は８７．９秒であり、Control群と比べ有意差は得られなかった。また、他社の既存品
（Ｆ）投与群の無動時間は１０２．８秒であり、Control群と比べ有意差は得られなかっ
た。 As shown in FIG. 9, the immobility time of the Control group was 115 seconds, while the immobility time of the sample (A) administration group was significantly short, 55.5 seconds. The immobility time of the sample (B) administration group excluding ginkgo biloba extract from the four components is 62.5 seconds, and the immobility time of the sample (E) administration group excluding astaxanthin is 63 seconds, both of which are significantly shorter values. Indicated. On the other hand, the sample excluding curcumin (
C) The immobility time of the administration group was 91.3 seconds, the immobility time of the sample (D) administration group excluding L-carnitine was 87.9 seconds, and no significant difference was obtained as compared with the Control group. Moreover, the immobility time of the existing product (F) administration group of other companies was 102.8 seconds, and a significant difference was not obtained compared with the Control group.

以上の結果から、クルクミンとＬ−カルニチンを含み、更にイチョウ葉エキスまたはア
スタキサンチンを加えた３成分の組み合わせ（Ｂ，Ｅ）は、顕著な抗鬱作用を示した。一
方、イチョウ葉エキスとクルクミンを主成分とする比較対象（Ｆ）は、イチョウ葉エキス
の用量をＡ〜Ｅの４倍量投与したにもかかわらず、抗鬱効果を示さなかった。 From the above results, the combination of three components (B, E) containing curcumin and L-carnitine and further added with ginkgo biloba extract or astaxanthin showed a remarkable antidepressant action. On the other hand, the comparative object (F) mainly composed of ginkgo biloba extract and curcumin did not show an antidepressant effect even though the dose of Ginkgo biloba extract was 4 times the dose of A to E.

従って、抗鬱作用を示すためには、クルクミンとＬ−カルニチンは必須成分であること
が示唆される。 Therefore, it is suggested that curcumin and L-carnitine are essential components in order to show an antidepressant action.

また、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンおよびＬ−カルニチンの４成
分の組み合わせ（Ａ）が、更に顕著な抗鬱作用を示した。 In addition, the combination (A) of four components of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine showed a further remarkable antidepressant action.

試験例３
［ＩＩＩ］イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンおよびＬ−カルニチンの配
合比を一定とした場合の、摂取量の増加が抗鬱作用に与える影響確認
（試料の作製） Test example 3
[III] Confirmation of the effect of increased intake on the antidepressant effect when the ratio of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine is constant (sample preparation)

試験例２と同様の手順に従い、試料（Ａ）を作製し、８週齢のＩＣＲ系雄マウス（日本
チャールス・リバー社製）にイチョウ葉エキス０．５mg/kg、クルクミン０．１２５mg/kg
、アスタキサンチン０．０００６２５mg/kg、Ｌ−カルニチン１．０４mg/kg、の投与量と
なるように１％CMC溶媒に懸濁させ、経口ゾンデを用いて経口投与した（Ｉ）。更に、投
与量を２、４、１６、６４、１２８、２５６倍となるように１％CMC溶媒に懸濁させ、経
口ゾンデを用いてそれぞれ経口投与した（ＩＩ〜ＶＩＩ）。対応するControl群には、溶
媒のみを投与した。各投与群は１群１０頭とした。
（試験） A sample (A) was prepared according to the same procedure as in Test Example 2, and an 8-week-old ICR male mouse (manufactured by Charles River Japan Co., Ltd.) was used with ginkgo biloba extract 0.5 mg / kg and curcumin 0.125 mg / kg.
Astaxanthin 0.000625 mg / kg, L-carnitine 1.04 mg / kg, and suspended in 1% CMC solvent, and orally administered using an oral sonde (I). Furthermore, it was suspended in a 1% CMC solvent so that the dose was 2, 4, 16, 64, 128, 256 times, and each was orally administered using an oral sonde (II to VII). Only the solvent was administered to the corresponding Control group. Each administration group consisted of 10 animals per group.
(test)

試験例２と同様の手順に従い、投与１時間後に、尾の先端から約１cmの部位をクリップ
で挟み、マウスを吊り下げた。そして、吊り下げて２分後から６分後までの無動時間（平
均値）を測定した。Control群と投与群の間で統計学的な有意性を検討する為Dunnet検定
を実施し、有意水準は５％とした。 According to the same procedure as in Test Example 2, 1 hour after administration, a site of about 1 cm from the tip of the tail was pinched with a clip, and the mouse was suspended. And the immobility time (average value) from 2 minutes to 6 minutes after hanging was measured. Dunnet's test was performed to examine statistical significance between the control group and the administration group, and the significance level was 5%.

試験例３の結果を図１０に示す。
（結果） The results of Test Example 3 are shown in FIG.
(result)

図１０に示す如く、Control群の無動時間は１１４秒であったが投与量の増加に伴い無
動時間は減少し、Ｉ群で１０２．１秒、ＩＩ群で８２．７秒と短い値を示した。ＩＩＩ群
での無動作時間は６１．７秒、ＩＶ群での無動時間は５３．６秒と何れもControl群と比
較し有意に短い値を示した。一方、Ｖ群での無動時間は５５．２秒、ＶＩ群の無動時間は
６７．１秒と何れもControl群と比較し有意に短い値を示したものの、無動時間がＩＶ群
よりも短縮されず寧ろ増加した。ＶＩＩ群の無動時間は７８．９秒を示しControl群と比
較し有意差はなかった。 As shown in FIG. 10, the immobility time of the Control group was 114 seconds, but the immobility time decreased with increasing dose, and was as short as 102.1 seconds for the I group and 82.7 seconds for the II group. showed that. The inactivity time in the group III was 61.7 seconds, and the inactivity time in the group IV was 53.6 seconds, both of which were significantly shorter than the control group. On the other hand, the immobility time in the V group was 55.2 seconds and the immobility time in the VI group was 67.1 seconds, both of which were significantly shorter than those in the Control group. It was not shortened but rather increased. The immobility time of the VII group was 78.9 seconds, which was not significantly different from that of the Control group.

以上の結果からＩＩ群の投与量から抗鬱効果があらわれ、ＩＶ群の投与量で最も有意な
効果を示した。ＩＩ〜ＩＶ群の摂取量をヒト換算（約６０ｋg）とすると、ヒト一日あた
りのイチョウ葉エキス摂取量は約６０〜４８０mgとなり、クルクミンの摂取量は約１５〜
１２０mgとなり、アスタキサンチンの摂取量は約０．０７５〜０．６mgとなり、Ｌ−カル
ニチンの摂取量は約１２５〜１０１０mgとなる。 From the above results, the antidepressant effect appeared from the dose of the group II, and the most significant effect was shown by the dose of the group IV. Assuming that the intake of Group II to IV is equivalent to human (about 60 kg), the daily intake of ginkgo biloba extract is about 60 to 480 mg and the intake of curcumin is about 15 to
120 mg, astaxanthin intake is about 0.075 to 0.6 mg, and L-carnitine intake is about 125 to 1010 mg.

尚、試験例２と同様の手順に従い、各種クルクミン製剤を使用し、クルクミンを０．５
mg/kg、Ｌ−カルニチンを４．２mg/kg、イチョウ葉エキスを２．０mg/kgおよびアスタキ
サンチンを０．００２５mg/kgの投与量となるように調整した試料の抗鬱効果を測定した
。
(結果) In addition, according to the same procedure as Test Example 2, various curcumin preparations were used, and curcumin was added to 0.5.
The antidepressant effect of a sample adjusted to a dose of mg / kg, L-carnitine 4.2 mg / kg, ginkgo biloba extract 2.0 mg / kg and astaxanthin 0.0025 mg / kg was measured.
(result)

図１１に示す如く、Control群の無動時間は１０３秒であったが、ウコンＭを用いた試
料の無動時間は２６．８秒、ＢＣＭ-95を用いた試料の無動時間は３７．８秒といずれもC
ontrol群と比較して有意に短い値を示した。 As shown in FIG. 11, the immobility time of the Control group was 103 seconds, but the immobility time of the sample using Turmeric M was 26.8 seconds, and the immobility time of the sample using BCM-95 was 37. 8 seconds and C
The value was significantly shorter than that of the ontrol group.

これらのクルクミン製剤は、図９に示した本試験での対照であるＡ群と同等もしくはそ
れ以上の抗鬱効果を示した。 These curcumin preparations exhibited an antidepressant effect equivalent to or higher than that of the control group A in the present study shown in FIG.

試験例４
［ＩＶ］記憶・学習試験での成分組み合わせの有効性確認
（試料の作製） Test example 4
[IV] Confirmation of effectiveness of component combination in memory / learning test (sample preparation)

試験例２と同様の手順に従い、イチョウ葉エキス２．０mg/kg、アスタキサンチン０．
００２５mg/kgの投与量となるように調整した試料（ａ）、イチョウ葉エキス２．０mg/kg
、クルクミン０．５mg/kg、アスタキサンチン０．００２５mg/kg及びＬ−カルニチン４．
２mg/kgの投与量となるように調整した試料（ｂ）、及び、イチョウ葉エキス２．０mg/kg
の投与量となるように調整した試料（ｃ）を作製した。
（試験） According to the same procedure as in Test Example 2, ginkgo biloba extract 2.0 mg / kg, astaxanthin 0.
Sample (a) adjusted to a dose of 0025 mg / kg, Ginkgo biloba extract 2.0 mg / kg
Curcumin 0.5 mg / kg, Astaxanthin 0.0025 mg / kg and L-carnitine4.
Sample (b) adjusted to a dose of 2 mg / kg, and ginkgo biloba extract 2.0 mg / kg
The sample (c) adjusted so that it might become the dosage of this was produced.
(test)

８週齢のSprague-Dawley (IGS)系ラット（日本チャールス・リバー社製）を１２時間の
明／暗周期の下、２２℃付近に保たれた室内のケージに４頭ずつ飼育した。食物と水は、
自由に摂取させた。受動的回避装置（ニューロサイエンス社製）は、照明を当てた部屋（
明室）と、より大きな暗室とで構成されており、二つの部屋はギロチン扉により分けられ
ている。 Four 8-week-old Sprague-Dawley (IGS) rats (manufactured by Charles River, Japan) were housed by four in a room cage kept at around 22 ° C. under a 12-hour light / dark cycle. Food and water
Ingested freely. Passive avoidance device (manufactured by Neuroscience Co., Ltd.)
(Light room) and a larger dark room. The two rooms are separated by a guillotine door.

予備訓練を１日１回２日間（１日目、２日目）行い、翌日（３日目）に習得試験を行っ
た。習得試験ではラットを明室内に静置し、完全に暗室に入った後ドアを閉め、床グリッ
ドに通電し不可避な電気ショック（100V、0.8 mA、連続1.2秒間）を与えた。 Preliminary training was performed once a day for 2 days (1st day and 2nd day), and the acquisition test was conducted on the next day (3rd day). In the acquisition test, the rat was left in the light room, and after entering the dark room completely, the door was closed, the floor grid was energized, and unavoidable electric shock (100 V, 0.8 mA, continuous 1.2 seconds) was applied.

前記試料（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を、１％CMC溶媒に懸濁させ、予備訓練及び習得試
験の６０分前に経口ゾンデを用いて３日間連日経口投与した。記憶障害は、スコポラミン
（SCP）１．５ mg/kgを習得試験の２０分前に腹腔内投与することにより誘発した。対応
するControl群には、溶媒のみを投与した。習得試験及び２４時間後（４日目）の再生試
行では、それぞれのラットを明室に置き、暗室へ入るまでの時間の平均を、反応潜時とし
て計測した（最大300秒）。 Samples (a), (b) and (c) were suspended in 1% CMC solvent and orally administered daily for 3 days using an oral sonde 60 minutes before the pre-training and acquisition test. Memory impairment was induced by intraperitoneal administration of scopolamine (SCP) 1.5 mg / kg 20 minutes before the acquisition test. Only the solvent was administered to the corresponding Control group. In the learning test and the regeneration trial 24 hours later (day 4), each rat was placed in the light room, and the average time to enter the dark room was measured as the reaction latency (maximum 300 seconds).

統計学的な有意性を検討する為Mann−Whitney U検定を用い、１％CMC−SCP群と１％CMC
−生理食塩水群との間で比較した。これらの間に有意な差があったとき、認知機能障害が
スコポラミンによって誘発されたと判定し、その後試料−SCP群と１％CMC−SCP群の間でS
teel検定を行った。有意水準は5％とした。 Mann-Whitney U test was used to examine statistical significance, 1% CMC-SCP group and 1% CMC
-Comparison with the saline group. When there was a significant difference between these, it was determined that cognitive dysfunction was induced by scopolamine, and then S between the sample-SCP group and the 1% CMC-SCP group.
A teel test was performed. The significance level was 5%.

試験例４の結果を図１２に示す。図１２中、Mann−Whitney U検定の結果を##で示し、S
teel検定の結果を＊で示した。
（結果） The results of Test Example 4 are shown in FIG. In FIG. 12, the result of the Mann-Whitney U test is indicated by ## and S
The result of teel test is indicated by *.
(result)

図１２に示す如く、Control群の反応潜時は２６９．６秒であったが、スコポラミン投
与群の反応潜時は３２．８秒と有意に短い値を示した。試料（ａ）の反応潜時は６１．２
秒と延長されたが、有意な値を示さなかった。試料（ｂ）の反応潜時は１４６．５秒であ
り、スコポラミン投与群と比較し反応潜時が有意に延長された。試料（ｃ）ではスコポラ
ミン投与群よりも反応潜時が短い値（１１．１秒）を示した。 As shown in FIG. 12, the response latency of the Control group was 269.6 seconds, but the response latency of the scopolamine administration group was significantly shorter, 32.8 seconds. The reaction latency of sample (a) is 61.2.
It was extended to seconds but showed no significant value. The reaction latency of the sample (b) was 146.5 seconds, and the reaction latency was significantly prolonged as compared with the scopolamine administration group. Sample (c) showed a shorter reaction latency (11.1 seconds) than the scopolamine administration group.

以上の結果から、イチョウ葉エキスおよびアスタキサンチンを組み合わせた試料では、
有意な認知機能障害改善効果を示さなかったが、更に、クルクミンとＬ−カルニチンを加
え、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンおよびＬ−カルニチンの４成分を
組み合わせた試料では、有意な認知機能障害改善効果を示した。 From the above results, in the sample combining ginkgo biloba extract and astaxanthin,
Although it did not show a significant cognitive dysfunction improvement effect, the sample further added curcumin and L-carnitine and combined with four components of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine, showed a significant cognitive dysfunction improvement effect showed that.

試験例５
［ＩＶ］抗不安試験 Test Example 5
[IV] Anti-anxiety test

抗不安試験の一種である高架式十字迷路試験を実施した。この装置はネズミが壁際を好
むという性質を利用したものであり、壁の無い道(open-arm)を恐れずに探索するかをビデ
オ解析して、抗不安作用を評価した。 An elevated plus maze test, a kind of anti-anxiety test, was conducted. This device uses the property that mice prefer the edge of the wall, and the anti-anxiety action was evaluated by video analysis of whether to search without fear of an open-arm.

Wistar系雄ラット(8週齢)に被験物質を１％CMC溶媒に懸濁させ、経口ゾンデを用いて経
口投与し、投与後60分経過後に5分間のopen-armの探索行動を解析した。被験物質として
、試験例２の試料(Ａ)を７．４mg/kg（イチョウ葉エキスとして２．０mg/kg）、及び２９
．６mg/kgの用量で投与し、一方、不安に対する効果を示す（渡辺貢 他 健康支援;第14
巻1号;1-12, 2012）とされる、市販のカキ肉エキス品（ワタナベ活性型オイスター顆粒製
品；渡辺オイスター研究所）を２.７(mg/kg)、及び１０．８(mg/kg)の用量で投与した。
対応するControl群には溶媒のみを投与した。 A test substance was suspended in a 1% CMC solvent in Wistar male rats (8 weeks old) and orally administered using an oral sonde, and the search behavior of open-arm for 5 minutes was analyzed 60 minutes after the administration. As a test substance, the sample (A) of Test Example 2 was 7.4 mg / kg (2.0 mg / kg as a ginkgo biloba extract), and 29
. Administered at a dose of 6 mg / kg, while showing an effect on anxiety (Matoshi Watanabe et al. Health Support; 14th
Vol. 1; 1-12, 2012), 2.7 (mg / kg) and 10.8 (mg / kg) commercial oyster meat extract products (Watanabe active oyster granule product; Watanabe Oyster Laboratories) kg).
Only the solvent was administered to the corresponding Control group.

図１３にopen-arm滞在時間を示し、図１４にopen-arm進入回数を示した。   FIG. 13 shows the open-arm stay time, and FIG. 14 shows the open-arm entry times.

図１３に示すopen-arm滞在時間はControl群が33.5秒であり、試料7.4mg/kg投与群では3
3.9秒、29.6mg/kg投与群では64.4秒であり、試料29.6mg/kg投与群はControl群と比較して
有意に長い滞在時間を示した。一方、カキ肉エキス2.7mg/kg投与群では40.3秒、10.8mg/k
g投与群では38.8秒であり、Control群よりも長い滞在時間を示したがいずれも有意な効果
を示すものではなかった。試料29.6mg/kg投与群ではControl群よりも1.9倍長い滞在時間
を示し、有意な抗不安効果が得られた。 The open-arm residence time shown in FIG. 13 is 33.5 seconds in the Control group, and 3 in the sample 7.4 mg / kg administration group.
It was 64.4 seconds in the 3.9 second and 29.6 mg / kg administration groups, and the sample 29.6 mg / kg administration group showed a significantly longer residence time than the Control group. On the other hand, oyster meat extract 2.7mg / kg administration group 40.3 seconds, 10.8mg / k
It was 38.8 seconds in the g-administered group, indicating a longer residence time than in the Control group, but none of them showed a significant effect. The sample 29.6 mg / kg administration group showed a 1.9 times longer residence time than the Control group, and a significant anxiolytic effect was obtained.

図１４に示すopen-arm進入回数はControl群が3.5回であり、試料7.4mg/kg投与群では2.
8回、29.6mg/kg投与群では5.6回であり、試料29.6mg/kg投与群はControl群と比較して1.6
倍多い侵入回数を示した。カキ肉エキス2.7mg/kg投与群では3.5回、10.8mg/kg投与群では
3.4回であり、Control群と比較して同程度若しくは少ない進入回数を示した。何れの群も
Control群と比較して有意な効果を示すものではなかったが、試料29.6mg/kg投与群のみが
Control群よりも1.6倍多い進入回数を示した。 The open-arm approach frequency shown in FIG. 14 is 3.5 times in the Control group, and 2 in the sample 7.4 mg / kg administration group.
8 times, 5.6 times in the 29.6 mg / kg group, and the sample 29.6 mg / kg group was 1.6 compared with the Control group.
The number of intrusions was twice as high. In oyster meat extract 2.7 mg / kg group, 3.5 times, in 10.8 mg / kg group
The number of times of entry was 3.4, which was the same or less than that of the Control group. Any group
Although there was no significant effect compared to the control group, only the 29.6 mg / kg sample administration group
The number of times of entry was 1.6 times higher than that in the Control group.

以上の結果より、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンおよびＬ−カルニ
チンの４成分を組み合わせが抗不安効果を有することが示された。
［Ｖ］ヒトを対象とした中枢神経作用改善効果に関する成分組み合わせの有効性確認 From the above results, it was shown that a combination of four components of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine has an anxiolytic effect.
[V] Confirmation of effectiveness of component combination for improving CNS action in humans

試験例６
［Ｖ−Ｉ］ヒトボランティア試験による中枢神経作用改善効果
（試料の作製） Test Example 6
[VI] Central nervous system action improvement effect by human volunteer test (sample preparation)

各種植物エキスおよびアミノ酸がイチョウ葉エキス２０mg、クルクミン５mg、アスタキ
サンチン０．０２５mg及びＬ−カルニチン４２mgとなるように組み合わせ、更に賦形剤と
なる成分等を加え、混合、造粒、乾燥させたものを打錠し、コーティング剤をコーティン
グした錠剤を作製した。錠剤の組成割合をイチョウ葉エキス、クルクミン、およびＬ−カ
ルニチンの３成分を総重量としたときの重量％に換算すると、総重量のうち、イチョウ葉
エキスが３０．０重量％、クルクミンが７．５重量％、Ｌ−カルニチンが６２．５重量％
となる。
（試験） A combination of various plant extracts and amino acids such that the ginkgo biloba extract 20 mg, curcumin 5 mg, astaxanthin 0.025 mg and L-carnitine 42 mg, further added as an excipient, etc., mixed, granulated and dried Tablets were formed by tableting and coating with a coating agent. When the composition ratio of the tablet is converted to weight% when the three components of ginkgo biloba extract, curcumin, and L-carnitine are taken as the total weight, 30.0% by weight of ginkgo biloba extract and 7.% of curcumin are included in the total weight. 5 wt%, L-carnitine 62.5 wt%
It becomes.
(test)

２０〜５０代の男女１３人を対象として、試料を１ヶ月に亘り摂取した場合の主観的な
気分の変化を評価した。試料は上記方法に従って作成した錠剤を１回３粒、１日２回それ
ぞれ朝・夕に水又はぬるま湯にて摂取した。配合成分と一日の摂取量を以下の表２に示す
。

Subjective 13 men and women in their 20s and 50s were evaluated for changes in subjective mood when the sample was ingested for 1 month. Samples were prepared in accordance with the above method by taking 3 tablets once a day twice a day with water or lukewarm water each morning and evening. The compounding ingredients and daily intake are shown in Table 2 below.

評価は摂取開始時と、摂取開始後１週（1wk）、２週（2wk）、３週（3wk）、４週（4wk
）の合計５回行った。評価はVAS（Visual Analogue Scale）法により行い、VAS回答値の
平均値を測定した。摂取前（0wk）群と1wk、2wk、3wk、4wk群それぞれの間で統計学的な
有意性を検討する為t検定を実施した。有意水準は１％又は５％とした。 Evaluation is at the beginning of ingestion and 1 week after ingestion (1wk), 2 weeks (2wk), 3 weeks (3wk), 4 weeks (4wk)
) A total of 5 times. Evaluation was performed by the VAS (Visual Analogue Scale) method, and the average value of VAS answer values was measured. A t-test was performed to examine the statistical significance between the pre-intake (0wk) group and the 1wk, 2wk, 3wk, and 4wk groups. The significance level was 1% or 5%.

VAS法の質問内容は産業疲労研究会「自覚症状調べ」及びPOMS（Profile of Mood State
s）に基づき、緊張・抑うつ・怒り・活気・疲労・混乱の６つの尺度から気分・感情（中
枢神経作用）の状態を測定できるように作成した。質問内容は、１）全身がだるい、２）
あくびがでる、３）頭がぼんやりする、４）目が疲れている、５）食欲、６）就寝時の寝
つき、７）朝の目覚めの気分、の７項目で行い、１００ｍｍの線分上で記入時の状態を示
す位置に印を記入させた。線の左端を最も良い状態(０)とし、右端を最も悪い状態（１０
０）として、左端から印までの長さの平均値を数値化した。 The contents of the VAS method questions are the Industrial Fatigue Study Group “Study on subjective symptoms” and POMS (Profile of Mood State).
Based on s), it was prepared to measure mood and emotion (central nervous system action) from six scales of tension, depression, anger, vitality, fatigue, and confusion. Questions are as follows: 1) The whole body is dull. 2)
Yawning, 3) Head is blurred, 4) Eyes are tired, 5) Appetite, 6) Sleeping at bedtime, 7) Awakening in the morning. A mark was entered at the position indicating the state at the time of entry. The left end of the line is in the best state (0) and the right end is in the worst state (10
0), the average value of the length from the left end to the mark was digitized.

試験６の結果を図１５に示す。
（結果） The results of Test 6 are shown in FIG.
(result)

図１５に示す如く、摂取期間中はすべての項目に対して改善効果が確認された。特に全
身がだるいでは摂取４週目に有意な改善効果が認められ、あくびがでるでは摂取３週目に
有意な改善効果が認められ、頭がぼんやりするでは摂取３週および４週に有意な改善効果
が認められ、目が疲れているでは摂取１週、２週、３週および４週で有意な改善効果が認
められ、食欲では摂取３週および４週で有意な改善効果が認められ、就寝時の寝つきでは
摂取３週および４週で有意な改善効果が認められ、朝の目覚めの気分では摂取１週、２週
、３週および４週で有意な改善効果が認められた（P<０．０５、P<０．０１）。 As shown in FIG. 15, the improvement effect was confirmed with respect to all the items during the intake period. Especially when the whole body is dull, a significant improvement effect is observed at 4 weeks of ingestion. When yawning, a significant improvement effect is observed at 3 weeks of intake. When the head is blurred, significant improvement is observed at 3 and 4 weeks of intake. When the eyes are tired, significant improvement is observed at 1 week, 2 weeks, 3 weeks, and 4 weeks, and when appetite, significant improvement is observed at 3 weeks and 4 weeks of intake. A significant improvement effect was observed at 3 and 4 weeks of ingestion, and a significant improvement effect was observed at 1 week, 2 weeks, 3 weeks and 4 weeks of intake in the morning (P <0). .05, P <0.01).

以上の結果から、イチョウ葉エキス、クルクミン、アスタキサンチンおよびＬ−カルニ
チンの４成分の組み合わせを摂取することで、疲労やストレスが原因の一つと考えられる
中枢神経作用症状の改善効果を示した。 From the above results, by taking a combination of four components of ginkgo biloba extract, curcumin, astaxanthin and L-carnitine, the effect of improving the central nervous system symptom considered to be one of the causes of fatigue and stress was shown.

試験例７
［Ｖ−ＩＩ］ヒトボランティア試験による中枢神経作用改善効果 Test Example 7
[V-II] Central nervous system action improvement effect by human volunteer test

組成物の更なる中枢神経作用改善効果を確認するため、年齢２０歳〜５０歳の男性１５
名、女性５名を対象として試験例６と同様の試験を行った。
[調査方法] In order to confirm the effect of further improving the central nervous system effect of the composition, males 15 to 50 years of age 15
A test similar to that in Test Example 6 was performed on five females and five females.
[Investigation method]

摂取０日(摂取前)と、摂取から１０日目と、摂取から２０日目と、摂取から３０日目の
摂食期間の計４回のアンケート調査を行った。
[アンケート項目] A total of four questionnaire surveys were conducted on the intake period of 0 days (before intake), 10 days after intake, 20 days after intake, and 30 days after intake.
[Survey items]

アンケート調査の質問内容は産業疲労研究会「自覚症状調べ」及びPOMS（Profile of M
ood States）に基づき、緊張・抑うつ・怒り・活気・疲労・混乱の６つの尺度から気分・
感情（中枢神経作用）の状態を測定できるように作成した。質問内容は、１）ゆううつ、
２）かっかりしてやる気を無くす、３）気持ちが沈んで暗い、４）イライラ、５）頭痛・
肩こり、６）朝の目覚めの気分、の６つの項目について、夫々どのように感じているかを
、ｉ)全くない、ｉｉ）あまりない、ｉｉｉ）どちらでもない、ｉｖ）ややある、ｖ）と
てもある、の５段階で回答してもらい、回答を点数化し、平均値を算出した。 The contents of the questionnaire survey included the Industrial Fatigue Study Group “Study on subjective symptoms” and POMS (Profile of M
ood States), based on six scales of tension, depression, anger, vitality, fatigue, and confusion.
It was created so that the state of emotion (central nervous function) could be measured. The questions are: 1) Yudetsu,
2) Disappointing, 3) Feeling dark, 4) Frustrated, 5) Headache
I) None, ii) Not very much, iii) Neither, iv) Somewhat, v) Very, how to feel about each of the six items of stiff shoulders, 6) morning waking The answers were given in five stages, and the answers were scored and the average value was calculated.

試験７の結果を図１６に示す。   The results of Test 7 are shown in FIG.

図１６に示す如く、摂取期間中はすべての項目に対して改善効果が確認された。特にイ
ライラでは摂取２０日目に有意な改善効果が認められ、頭痛・肩こりでは摂取３０日目で
有意な改善効果が認められ、ゆううつでは摂取１０日目、２０日目及び３０日目で有意な
改善効果が認められ、がっかりしてやる気を無くすでは摂取３０日目で有意な改善効果が
認められ、気持ちが沈んで暗いでは摂取２０日目及び３０日目で有意な改善効果が認めら
れ、朝の目覚めの気分では摂取２０日目及び３０日目で有意な改善効果が認められた（P
<０．０５、P<０．０１）。 As shown in FIG. 16, the improvement effect was confirmed with respect to all the items during the intake period. In particular, a significant improvement effect was observed on the 20th day of ingestion, a significant improvement effect on the 30th day of ingestion in headache and stiff shoulders, and a significant improvement on the 10th, 20th and 30th days of ingestion in Yude. The improvement effect was recognized, and if the patient was disappointed and lost their motivation, a significant improvement effect was observed on the 30th day of ingestion. If the feeling was depressed and dark, a significant improvement effect was observed on the 20th and 30th day of intake. In the awakening mood, significant improvement was observed on the 20th and 30th day of ingestion (P
<0.05, P <0.01).

上記のアンケート調査とともに唾液中クロモグラニンの濃度を調査し、前記アンケート
項目に対して顕著な改善効果が確認された被験者群８人(ターゲットグループ)の唾液中ク
ロモグラニンＡの濃度変化の結果を図１７に示した。 The concentration of chromogranin in saliva was investigated together with the above questionnaire survey, and the results of changes in the concentration of chromogranin A in saliva of 8 subjects (target group) whose remarkable improvement effect was confirmed for the questionnaire items are shown in FIG. Indicated.

顕著な改善効果が確認された被験者群においては、試料摂取による唾液中クロモグラニ
ンＡの濃度が有意に低下していることが確認された。 It was confirmed that the concentration of salivary chromogranin A by the sample intake was significantly reduced in the test subject group in which a remarkable improvement effect was confirmed.

従って、本発明の中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品は、４成分の摂取量になる
ように投与することにより、抗鬱作用、脳機能改善作用、抗ストレス作用又は抗不安作用
に有効な効果を発揮することができる。 Therefore, the composition for improving the central nervous function or the food of the present invention is effective for antidepressant action, brain function improving action, antistress action or anxiolytic action by administering so as to have the intake of four components. The effect can be demonstrated.

尚、本発明の中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品は、上述の実施例に示す中枢神
経作用改善用組成物の４成分の各組成割合はその中心値を示すものであることから、各成
分を任意の幅で増減して摂取することができること、その他、本発明の要旨を逸脱しない
範囲内において種々変更を加え得ることは勿論である。 In addition, since the composition ratio of the central nervous system action improvement composition of this invention or foodstuff shows the central value of each composition ratio of 4 components of the composition for central nervous system action improvement shown in the above-mentioned Example, It goes without saying that the components can be taken up and down within an arbitrary range, and that various changes can be made without departing from the scope of the present invention.

本発明の中枢神経作用改善用組成物、あるいは食品は、抗鬱作用、脳機能改善作用、抗
ストレス作用又は抗不安作用等の広い中枢神経作用の改善に適用できる。 The composition for improving CNS action or food of the present invention can be applied to improve a wide range of CNS actions such as antidepressant action, brain function improving action, antistress action or anxiolytic action.

Claims (4)

抗鬱作用、脳機能改善作用、抗ストレス作用、抗不安作用、食欲亢進作用又は睡眠改善作用を有する中枢神経作用改善用組成物であって、
体重１キログラムに対する投与量として、クルクミンを０．２５〜３２ｍｇ／ｋｇ、Ｌ−カルニチンを２．０８〜２６８．８ｍｇ／ｋｇ含むと共に、
イチョウ葉エキスまたはアスタキサンチンの少なくとも一方を更に含み、
イチョウ葉エキスを含む場合、イチョウ葉エキスの投与量は１〜１２８ｍｇ／ｋｇ、
アスタキサンチンを含む場合、アスタキサンチンの投与量は０．００１２５〜０．１６ｍｇ／ｋｇである中枢神経作用改善用組成物。 A composition for improving CNS action having an antidepressant action, a brain function improving action, an anti-stress action, an anxiolytic action, an appetite enhancing action or a sleep improving action ,
As a dose for 1 kilogram of body weight, 0.25 to 32 mg / kg of curcumin, 2.08 to 268.8 mg / kg of L-carnitine,
Further comprising at least one of ginkgo biloba extract or astaxanthin,
When ginkgo biloba extract is included, the dosage of ginkgo biloba extract is 1-128 mg / kg,
When the composition contains astaxanthin, the dose of astaxanthin is 0.00125 to 0.16 mg / kg. クルクミンとＬ−カルニチンをクルクミン０．５に対してＬ−カルニチン４．２の重量比で含み、
イチョウ葉エキスを含む場合、イチョウ葉エキスの組成割合はクルクミン０．５、Ｌ−カルニチン４．２に対して２．０、
アスタキサンチンを含む場合、アスタキサンチンの組成割合はクルクミン０．５、Ｌ−カルニチン４．２に対して０．００２５である、請求項１に記載の中枢神経作用改善用組成物。 Curcumin and L-carnitine in a weight ratio of L-carnitine 4.2 to curcumin 0.5,
When the ginkgo biloba extract is included, the composition ratio of the ginkgo biloba extract is curcumin 0.5, 2.0 with respect to L-carnitine 4.2,
2. The composition for improving central nervous function according to claim 1, wherein the composition ratio of astaxanthin is 0.0025 relative to curcumin 0.5 and L-carnitine 4.2 when it contains astaxanthin. 前記組成物が錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉末、カプセル剤、ゼリー剤、クリーム剤、ドリンク剤またはシロップ剤である、請求項１または２に記載の中枢神経作用改善用組成物。 The composition for improving CNS action according to claim 1 or 2 , wherein the composition is a tablet, granule, fine granule, powder, capsule, jelly, cream, drink or syrup. 機能性食品として調製されていることを特徴とする請求項１ないし３の何れか一項に記載の中枢神経作用改善用組成物。 The composition for improving CNS action according to any one of claims 1 to 3 , wherein the composition is improved as a functional food.

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