JP2019089858A - 甲状腺関連の医学的状態を還元葉酸によって処置するための方法および組成物 - Google Patents
甲状腺関連の医学的状態を還元葉酸によって処置するための方法および組成物 Download PDFInfo
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Abstract
Description
この出願は、2009年7月10日に出願された米国特許出願第61/270,615号および2009年7月13日に出願された仮特許出願第61/270,741号に対する優先権を主張する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
葉酸の投与を含む、甲状腺関連の医学的状態を予防および処置する方法。
(項目2)
ビタミンB12の投与をさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
甲状腺関連の医学的状態が、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症によってもたらされる、項目1に記載の方法。
(項目4)
甲状腺関連の医学的状態が、脳脊髄葉酸欠乏症である、項目1に記載の方法。
(項目5)
甲状腺関連の医学的状態が、マスクされた巨赤芽球性貧血もしくはマスクされた大球性貧血、または大球性貧血である、項目1に記載の方法。
(項目6)
甲状腺関連の医学的状態が、肝機能障害である、項目1に記載の方法。
(項目7)
甲状腺関連の医学的状態が、低チロキシン血症、または甲状腺機能低下症の他の一時的な期間である、項目1に記載の方法。
(項目8)
甲状腺関連の医学的状態が、放射性ヨウ素によって処置されている、甲状腺においてもしくはこれに関係する手術を受ける、または甲状腺の大きさもしくは活性を低下させるいずれかの他の手技を経験する個体において提示される、項目1に記載の方法。
(項目9)
甲状腺関連の医学的状態が、抗甲状腺薬または甲状腺刺激薬によって処置されているもしくはこれを摂取する、または甲状腺ホルモンもしくは甲状腺機能を上昇もしくは低下させることが意図されたいずれかの処置を経験する個体において提示される、項目1に記載の方法。
(項目10)
甲状腺関連の医学的状態が、甲状腺関連の医学的状態を有する母親または介護者の胎児または乳飲み子である個体において提示される、項目1に記載の方法。
(項目11)
葉酸が、還元葉酸である、項目1に記載の方法。
(項目12)
鉄の投与をさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目13)
L−カルニチンの投与をさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目14)
カルシウムまたはビタミンDをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目15)
抗甲状腺薬または甲状腺刺激薬のいずれか、および葉酸を含む組成物。
(項目16)
ビタミンB12をさらに含む、項目15に記載の組成物。
(項目17)
葉酸が、還元葉酸である、項目15に記載の組成物。
(項目18)
抗甲状腺薬が、プロピルチオウラシル、メチマゾール、カルビマゾールおよび過塩素酸カリウムからなる群から選択される、項目15に記載の組成物。
(項目19)
甲状腺刺激薬が、レボチロキシン、レボチロキシンナトリウム、リオチロニンナトリウム、リオトリックス、チログロブリン、チロイド、チロキシン、トリヨードチロニン、レボキシル、シントロイド、Levo−T、ユニトロイド、レボトロイド、レボキシン、Levolet、Novothyrox、トリオスタット、シトメルおよびチロラーからなる群から選択される、項目15に記載の組成物。
(項目20)
鉄、またはL−カルニチン、またはカルシウム、またはビタミンDのいずれかをさらに含む、項目15に記載の方法。
本明細書において用いられるとき、「葉酸(複数可)」は、還元されたときに構造的および機能的に変更されることとなるプテロイグルタミン酸の群である。用語「葉酸」は、葉酸およびその誘導体を称する。
本発明は、甲状腺関連の医学的状態の予防および処置のための方法および組成物を提供する。本発明は、不適切に機能する甲状腺が有害な状態を引き起こし得るという発見に基づいている。いくつかの非排他的な例は、脳脊髄葉酸欠乏症およびマスクされた大球性貧血、ならびに肝機能障害である。これらの状態は、葉酸およびビタミンB12の投与によって予防または処置され得る。さらに、葉酸およびビタミンB12の投与によって処置され得る状態を発症するリスクもある一定の個体集団が存在する。いくつかの甲状腺関連の医学的状態、例えば、甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症は、抗甲状腺薬または甲状腺刺激薬によって処置される。抗甲状腺薬は、有害な状態、例えば、マスクされた大球性貧血であり得る大球性血液障害、ならびに予測不可能な突然の発症を考えるとそれ自体が特異体質であり得るかまたは診断が困難であり得る肝機能障害を引き起こし得る。上記の血液学的状態および肝臓状態はまた、脳脊髄葉酸欠乏症をもたらす可能性もある。結果として、本発明は、葉酸およびビタミンB12の添加によるこれらの薬の組成物を含む。
本発明の目的で、患者は、甲状腺関連の医学的状態を患っている患者または甲状腺関連の医学的状態を患うリスクがある患者であり、甲状腺状態または甲状腺状態のリスクは、限定されないが、患者の体内の生物学的状態、患者が暴露されている薬剤、薬、もしくは薬物、または毒物への環境暴露、あるいは他の不利な環境条件を含めた多くの状況によって引き起こされ得る。
a)甲状腺
本発明の主要な発見の1つは、甲状腺関連の医学的状態が脳脊髄葉酸欠乏症を引き起こし得るという発見であり、甲状腺状態を有する人は、脳脊髄葉酸欠乏症に関連する全ての害の影響を受けやすい。一実施形態において、本発明は、甲状腺関連の医学的状態を有する人々を処置する。
別の実施形態において、本発明は、甲状腺機能低下症を有する人々を処置する。甲状腺機能低下症、または不適切に機能する甲状腺は、具体的には十分な甲状腺ホルモンを産生せず、脳脊髄葉酸欠乏症を有する人をもたらし得る。本発明の目的の1つは、甲状腺機能低下症を有する人を処置することである。
脳脊髄葉酸欠乏症が、甲状腺機能低下症に、より一般的に関連することが発見されたが、甲状腺機能亢進症を有する人々もまた、本発明の対象である、なぜなら、これらの人々は、甲状腺機能亢進状態を処置するための抗甲状腺薬を摂取しているからである。これらの薬は、葉酸欠乏症が発生し得るレベルまで甲状腺の産生を低下させるまたは脳脊髄葉酸欠乏症をもたらす不利な大球性血液学的状態もしくは不利な肝臓状態を引き起こす可能性を有する。したがって、甲状腺機能亢進症は、本発明に関する状態である。
甲状腺関連の医学的状態は、糖尿病、真性糖尿病、副甲状腺機能低下症および多腺性自己免疫症候群を引き起こすまたはこれらに寄与することが公知である。したがって、甲状腺関連の医学的状態によってもたらされる状態である、糖尿病、真性糖尿病、副甲状腺機能低下症および多腺性自己免疫症候群もまた、本発明の対象である。
妊娠していて甲状腺関連の医学的状態を患っている人々もまた、本発明の対象である、なぜなら、妊娠している母親が有する甲状腺状態が、母親、ならびに胎児および/または新生児に合併症を引き起こし得るからである。
甲状腺関連の医学的状態の合併症は、母親から胎児へうつされ得るため、甲状腺関連の医学的状態を有する母親からの胎児または新生児もまた、本発明の対象である。
甲状腺関連の医学的状態の合併症は、授乳中の母親のミルクを通して新生児にうつされ得るため、甲状腺関連の医学的状態を有する母親からの新生児もまた、本発明の対象である。
甲状腺関連の医学的状態から生じる合併症もまた、人が低チロキシン血症を患っているときに一時的に生じる場合がある。低チロキシン血症の期間は、母親または胎児において妊娠の間に発生している。これは、甲状腺が適切に機能していない一時的期間のみである場合があるが、この間に有害な結果が生じる場合がある。したがって、低チロキシン血症もまた、本発明の対象である。
抗甲状腺薬を摂取している人もまた、本発明の対象である。抗甲状腺薬の摂取が、時折、本発明が対処する脳脊髄葉酸欠乏症を引き起こすのに実質的に十分に甲状腺の機能を低下させ得ることが発見された。加えて、かかる薬剤、薬、または薬物は、本発明が対処する脳脊髄葉酸欠乏症を引き起こす可能性もある不利な血液学的状態および肝臓状態も引き起こす。
甲状腺刺激薬を摂取している人もまた、本発明の対象である。本発明が対処しているように、甲状腺機能低下症は、脳脊髄葉酸欠乏症と関係している。甲状腺刺激薬を受ける前に、人は、甲状腺関連の医学的状態に既を患っている。一定の場合において、甲状腺機能低下症は、個体において該個体が診断されていない状態である間に新たに発見され、該個体は、葉酸もしくはビタミンB12の欠乏症または脳脊髄葉酸欠乏症を発症している場合がある。他の場合において、個体は、甲状腺機能亢進症用の抗甲状腺薬によって処置されている場合があり、この薬が個体に甲状腺機能低下症を発症させて、次いで、個体は、不利な事象である、抗甲状腺薬物に関するだけでなく(本明細書において既に対処されている合併症)、甲状腺機能低下症を有する不利な状態を患う。なお別の例において、個体は、甲状腺機能低下症を有しているが、異なる程度の甲状腺機能低下症が交互に起こり、その結果、個体は、任意の所与の時間に非適正量の甲状腺刺激薬を受けるようになり、これにより、甲状腺機能低下症の不利な合併症を発生させることとなる。上記の全ての場合において、本発明はかかる個体を予防または処置する。
本発明の方法はまた、放射性ヨウ素を受けた人、または甲状腺においてもしくはこれに関係する手術を受けた人、甲状腺の大きさもしくは活性を低下させるいずれかの他の手技を受けた人も対象とする。
マスクされた大球性貧血を含めた大球性血液状態が、甲状腺関係の医学的状態を有する人々によってもたらされ得ることも発見された。このように、本発明は、マスクされた大球性貧血を有する人々において葉酸およびビタミンB12欠乏症を通してもたらされる状態を予防または処置することを目的とする。
肝機能障害が、甲状腺関連の医学的状態を有する人々によってもたらされ得、ある場合には、予測不可能な突然の発症を考えると肝機能障害が特異体質であり得るかまたは診断が困難であり得ることも発見された。このように、本発明は、肝臓の機能障害を有する人々において葉酸およびビタミンB12欠乏症によってもたらされる状態を予防または処置することを目的とする。
葉酸の使用の多くが一般に周知されているが、葉酸の使用を必要とする新規な状態が発見された。葉酸が、妊娠している母親および授乳中の母親の栄養補充に用いられるべきであることは、当該分野において周知である。このことは、葉酸が、DNAおよびRNA複製に不可欠であり、したがって、細胞の成長および***の際に必要であるという事実に起因しており、授乳中の母親および新生児に普及している。葉酸ならびにビタミンB12が、うつ病を含めた神経学的状態を対処するのに用いられ得ることも公知である。しかし、公知でなかったことは、いくつかの甲状腺関連の医学的状態が脳脊髄葉酸欠乏症をもたらし得ることである。したがって、葉酸およびビタミンB12を、脳脊髄葉酸欠乏症を発症しやすいこれらに投与して、これにより、葉酸欠乏症から生じる有害な不利な状態を予防する方法および組成物を開示することが本発明の対象である。
本発明の多くの実施形態は、葉酸、または還元葉酸およびビタミンB12の投与を必要とする。葉酸は、投与されて、甲状腺関連の医学的状態によって作り出される葉酸欠乏症を処置する。一実施形態において、葉酸は、ビタミンB12と共に投与される葉酸である。葉酸は、生物学的に活性でないが、テトラヒドロ葉酸誘導体に変換する能力を有する多くの人に有効な処置である。
本発明の一実施形態は、抗甲状腺薬、葉酸およびビタミンB12の組成物を含む。本発明の一実施形態において、この組成物は、甲状腺機能亢進症を有する妊娠している女性に投与される。抗甲状腺薬は、過活動甲状腺を処置するまたは甲状腺機能を抑制することが証明されているいずれの薬であってもよい。非排他的なリストは:プロピルチオウラシル、メチマゾール、カルビマゾール、および過塩素酸カリウムを含む。抗甲状腺薬の量は、患者の状態に適した、医師が処方した量である。葉酸の量は、いずれのさらなるサプリメントを患者が摂取していてよいかに応じて、NIHによって一般に推奨されている許容量の少なくとも30%以上であるべきである。ビタミンB12量は、いずれのさらなるサプリメントを患者が摂取していてよいかに応じて、NIHによって一般に推奨されている許容量の少なくとも30%以上であるべきである。投薬量は、かかる因子に応じて上昇または低下される必要があり得る。例えば、実施例1(上記および下記に議論されている)に関しては、血液学的改善を示すには1日当たり2mcgのビタミンB12が実施例1に必要とされた。これは、NIHの1日当たりの推奨許容量に対して500%の増大に等しい。この組成物は、当該分野において既に公知である必要ないずれの手段によって投与されてもよい。好ましい実施形態において、組成物は、全部で3種の要素を含有するカプセルで投与される。カプセルは、当該分野において既に公知である必要ないずれの手段によって作製されてもよい。
レボチロキシン、レボチロキシンナトリウム、リオチロニンナトリウム、リオトリックス、チログロブリン、チロイド、チロキシン、トリヨードチロニン、レボキシル、シントロイド、Levo−T、ユニトロイド、レボトロイド、レボキシン、Levolet、Novothyrox、トリオスタット、シトメルおよびチロラーを含む。甲状腺刺激薬の量は、患者の状態に適している、医師が処方した量である。葉酸の量は、いずれのさらなるサプリメントを患者が摂取していてよいかに応じて、NIHによって一般に推奨されている許容量の少なくとも30%以上であるべきである。投薬量は、かかる因子に応じて上昇または低下される必要があり得る。例えば、実施例1(上記および下記に議論されている)に関しては、血液学的改善を示すには1日当たり2mcgのビタミンB12が実施例1に必要とされた。これは、NIHの1日当たりの推奨許容量に対して500%の増大に等しい。この組成物は、当該分野において既に公知である必要ないずれの手段によって投与されてもよい。好ましい実施形態において、組成物は、全部で3種の要素を含有するカプセルで投与される。カプセルは、当該分野において既に公知である必要ないずれの手段によって作製されてもよい。
以下の実施例は、母親において甲状腺機能低下症の状態および双子の新生児においても甲状腺機能低下症の状態を結果として作り出した過剰な抗甲状腺薬処置を妊娠の間に有した、甲状腺機能亢進症であると診断された母親に生まれた双子において提示された医学的状態を説明する。
実施例1は、脳脊髄葉酸欠乏症の発症に関連する症状を患い、かつ患い続けているが、実施例1の発現は、実施例2よりも軽い程度となった。実施例2は、実施例1よりも大きな程度に脳脊髄葉酸欠乏症の症状を患い、患い続けている。
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