JP2019081796A - 抗tlr4抗体およびその使用法 - Google Patents
抗tlr4抗体およびその使用法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019081796A JP2019081796A JP2019035074A JP2019035074A JP2019081796A JP 2019081796 A JP2019081796 A JP 2019081796A JP 2019035074 A JP2019035074 A JP 2019035074A JP 2019035074 A JP2019035074 A JP 2019035074A JP 2019081796 A JP2019081796 A JP 2019081796A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- tlr4
- immunologically active
- active fragment
- biological material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/37—Digestive system
- A61K35/39—Pancreas; Islets of Langerhans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/577—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 tolerising response
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
本出願は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる、2011年1月10日に提出された米国特許仮出願第61/431,191号の恩典およびそれに対する優先権を主張する。
本発明は、全般的に、Toll様受容体4(TLR-4)に特異的に結合する抗体、および治療物質として抗TLR4抗体を用いる方法、ならびに移植片の拒絶を防止するおよび/または移植された生物材料の生存を延長させる方法において抗TLR4抗体を用いる方法に関する。
臓器および組織移植は、特異的な臓器および組織の疾患により生じる臓器不全または合併症を患う患者を処置するために好ましい臨床アプローチである。しかし、移植患者は、生涯続く免疫抑制治療および拒絶により新しい臓器を失うリスクに直面する。移植プロセスに改善は見られるものの、拒絶は依然として移植後の最も一般的な合併症であり、病的状態および死亡の主な原因である。移植片の拒絶は、移植片のレシピエントの免疫系が、移植された臓器または組織を攻撃する際に起こる。拒絶は、適応免疫応答であり、Tリンパ球媒介機序および液性免疫機序の両方を通して媒介される。
のアミノ酸配列と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
のアミノ酸配列と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列を含むVH CDR2領域;および
のアミノ酸配列と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列を含むVH CDR3領域;
のアミノ酸配列と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
のアミノ酸配列と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列を含むVL CDR2領域;および
のアミノ酸配列と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列を含むVL CDR3領域を含む。いくつかの態様において、TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片は、重鎖可変アミノ酸配列
と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列;および軽鎖可変アミノ酸配列
と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列をさらに含む。いくつかの態様において、TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片は、重鎖アミノ酸配列
と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列;および軽鎖アミノ酸配列
と少なくとも90%、92%、95%、96%、97%、98%、99%またはそれ以上同一であるアミノ酸配列をさらに含む。
[本発明1001]
以下の段階を含む、対象における移植された生物材料の拒絶を阻害するまたは生物材料の生存を延長させる方法:
(i)移植可能な組成物を作製するために、Toll様受容体4(TLR4)ポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片を、移植される生物材料に接触させる段階、および
(ii)移植可能な組成物を対象における所望の位置に植え込む段階。
[本発明1002]
以下の段階を含む、対象における移植された生物材料の拒絶を阻害するまたは生物材料の生存を延長させる方法:
(i)移植可能な組成物を作製するために、Toll様受容体4(TLR4)ポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片を、移植される生物材料に接触させる段階;
(ii)移植可能な組成物を対象における所望の位置に植え込む段階;および
(iii)対象における移植片の拒絶を防止するために十分なまたは移植された生物材料の生存を延長させるために十分な量で、TLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片の1つまたは複数の追加の用量を対象に投与する段階。
[本発明1003]
対象における移植片の拒絶を防止するために十分なまたは移植された生物材料の生存を延長させるために十分な量で、Toll様受容体4(TLR4)ポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片の1つまたは複数の用量を対象に投与する段階を含む、生物材料の移植を受けたまたは受ける予定の対象を処置する方法。
[本発明1004]
対象がヒトである、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1005]
TLR4ポリペプチドがヒトTLR4ポリペプチドである、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1006]
移植される生物材料が、1つもしくは複数の細胞もしくは細胞タイプ、1つもしくは複数の組織もしくは組織タイプ、または臓器もしくはその一部である、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1007]
移植される生物材料が、同種異系生物材料である、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1008]
移植される生物材料が膵島細胞である、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1009]
膵島細胞が同種異系膵島細胞である、本発明1008の方法。
[本発明1010]
移植される生物材料が、腎臓、膵臓、肝臓、もしくは腸管であるか、またはそれらに由来する、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1011]
段階(i)および(iii)におけるTLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片が、同じ抗体または免疫活性断片である、本発明1002の方法。
[本発明1012]
段階(i)におけるTLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片と、段階(iii)におけるTLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片が、異なる抗体または免疫活性断片である、本発明1002の方法。
[本発明1013]
TLR4に特異的に結合する抗体または免疫活性断片が、段階(iii)において1つまたは複数の追加の作用物質と併用して投与される、本発明1002の方法。
[本発明1014]
TLR4に特異的に結合する抗体または免疫活性断片が、1つまたは複数の追加の作用物質と併用して投与される、本発明1003の方法。
[本発明1015]
1つまたは複数の追加の作用物質が1つまたは複数の免疫抑制剤である、本発明1013または本発明1014の方法。
[本発明1016]
1つまたは複数の追加の作用物質が、メトトレキサート、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、コルチコステロイド、抗胸腺細胞グロブリン、インフリキシマブ、エタネルセプト、およびアダリムマブから選択される、本発明1013または本発明1014の方法。
[本発明1017]
TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片がモノクローナル抗体である、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1018]
TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片が、マウス、キメラ、ヒト化、完全なヒトのモノクローナル抗体、ドメイン抗体、単鎖、Fab、Fab'、またはF(ab')2断片、scFv、またはFab発現ライブラリである、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1019]
TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片が、
のアミノ酸配列を含む可変重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
のアミノ酸配列を含むVH CDR2領域;および
のアミノ酸配列を含むVH CDR3領域;
のアミノ酸配列を含む可変軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
のアミノ酸配列を含むVL CDR2領域;および
のアミノ酸配列を含むVL CDR3領域を含む、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1020]
TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片が、重鎖可変アミノ酸配列
および軽鎖可変アミノ酸配列
をさらに含む、本発明1019の方法。
[本発明1021]
TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片が、重鎖アミノ酸配列
および軽鎖アミノ酸配列
をさらに含む、本発明1019の方法。
[本発明1022]
TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片が、HTA125であるか、またはヒトTLR4に結合する別の市販の抗体である、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
[本発明1023]
抗体またはその免疫活性断片が、SEQ ID NO:11の289番目と375番目の残基のあいだのヒトTLR4上の1つまたは複数のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する、本発明1001、本発明1002、または本発明1003の方法。
本発明は、Toll様受容体4、およびより具体的にヒトTLR4に特異的に結合するモノクローナル抗体(mAb)を提供する。これらの抗TLR4抗体は、Toll様受容体4(TLR4)に特異的に結合する抗体を用いて、対象における移植された生物材料の拒絶を阻害するおよび/または生物材料の生存を延長させる方法において用いられる。抗TLR4抗体は、ヒトTLR4/MD-2受容体複合体に結合し、同様にMD-2の存在とは無関係にTLR4に結合する抗体を含む。
NI-0101重鎖ヌクレオチド配列:
NI-0101重鎖アミノ酸配列:
NI-0101軽鎖ヌクレオチド配列:
NI-0101軽鎖アミノ酸配列:
15C1 Hu V H バージョン4-28
式中、
X1は、ThrまたはSerであり、
X2は、IleまたはMetであり、
X3は、ValまたはIleであり、
X4は、MetまたはIleである。
15C1 Hu V H バージョン3-66
式中、
X1は、AlaまたはValであり、
X2は、ValまたはMetであり、
X3は、LeuまたはPheである。
15C1 Hu VLバージョンL6
式中、X1はLysまたはTyrである。
15C1 Hu VLバージョンA26
18H10 Hu VHバージョン1-69
式中、
X1は、MetまたはIleであり、
X2は、LysまたはThrであり、
X3は、MetまたはLeuである。
18H10 Hu VLバージョンL6
式中、X1は、PheまたはTyrである。
7E3 Hu VHバージョン2-70
式中、
X1は、SerまたはThrであり、
X2は、IleまたはPheであり、
X3は、IleまたはAlaである。
7E3 Hu VHバージョン3-66
式中、
X1は、PheまたはAlaであり、
X2は、ValまたはLeuであり、
X3は、IleまたはPheであり、
X4は、LysまたはArgであり、
X5は、LeuまたはValであり、
X6は、IleまたはAlaである。
7E3 Hu VLバージョンL19
式中、
X1は、PheまたはTyrであり、
X2は、TyrまたはPheである。
それ以外であると定義されている場合を除き、本発明に関連して用いられる科学技術用語は、当業者によって一般的に理解される意味を有するであろう。さらに、本文がそれ以外であることを必要としている場合を除き、単数形は複数形を含み、複数形は単数形を含むであろう。一般的に、本明細書において記述される細胞および組織培養、分子生物学、ならびにタンパク質およびオリゴまたはポリヌクレオチド化学およびハイブリダイゼーションに関連して用いられる名称、およびそれらの技術は、当技術分野において周知であり、一般的に用いられる。組み換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織培養および形質転換に関して、標準的な技術が用いられる(たとえば、電気穿孔、リポフェクチン)。酵素反応および精製技術は、製造元の仕様書に従って、または当技術分野において一般的に行われるように、または本明細書において記述されるように行われる。前述の技術および技法は一般的に、当技術分野において周知の通常の方法に従っておよび本明細書を通して引用および考察される様々な一般的なおよびより特異的な参考文献に記述されるように行われる。たとえば、Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2d ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989))を参照されたい。本明細書において記述される分析化学、合成有機化学、ならびに医化学および薬化学に関連して用いられる名称、ならびにそれらの実験技法および技術は、当技術分野において周知であり、一般的に用いられる技法および技術である。化学合成、化学分析、薬剤調製、調合、ならびに患者への送達および処置に関して、標準的な技術が用いられる。
本発明のモノクローナル抗体(たとえば、マウスモノクローナル、ヒト化抗体または完全なヒトモノクローナル抗体)は、TLR4に特異的に結合する。同様に、本明細書において記述される抗体と同じエピトープに結合する抗体も本発明に含まれる。たとえば、TLR4および/またはTLR4/MD-2複合体に特異的に結合する本発明の抗体は、以下に示されるヒトTLR4上の1つまたは複数のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する:
本発明に従う治療実体の投与は、移動、送達、認容性の改善、およびその他を提供するために製剤に組み入れられる、適した担体、賦形剤、および他の作用物質と共に投与されると認識されるであろう。多数の適当な製剤を、全ての製薬化学者に公知である処方集:Remington's Pharmaceutical Sciences (15th ed, Mack Publishing Company, Easton, PA (1975))、特にその中のBlaug, Seymourによる第87章において見いだすことができる。これらの製剤には、たとえば、粉剤、パスタ剤、軟膏、ゼリー、ロウ、油、脂質、脂質(陽イオンまたは陰イオン性)含有小胞(Lipofectin(商標)などの)、DNAコンジュゲート、無水吸収パスタ剤、水中油型および油中水型乳剤、乳剤カーボワックス(様々な分子量のポリエチレングリコール)、半固体ゲル、およびカーボワックスを含む半固体混合物が挙げられる。前述の混合物はいずれも、製剤中の活性成分が、製剤によって不活化されず、製剤が投与経路と生理学的に適合性で認容性である限り、本発明に従う処置および治療において適切であろう。同様に、製薬化学者にとって周知である製剤、賦形剤、および担体に関連する追加の情報に関して、Baldrick P. "Pharmaceutical excipient development: the need for preclinical guidance." Regul. Toxicol Pharmacol. 32(2):210-8 (2000), Wang W. "Lyophilization and development of solid protein pharmaceuticals." Int. J. Pharm. 203(1-2): 1-60 (2000), Charman WN "Lipids, lipophilic drugs, and oral drug delivery-some emerging concepts." J Pharm Sci.89(8):967-78 (2000), Powell et al. "Compendium of excipients for parenteral formulations" PDA J Pharm Sci Technol. 52:238-311 (1998)、ならびにその中での引用を参照されたい。
本発明の抗体または可溶性キメラポリペプチド(本明細書において「活性化合物」と呼ばれる)、ならびにその誘導体、断片、アナログ、および相同体は、投与にとって適した薬学的組成物に組み入れることができる。そのような組成物は典型的に、抗体または可溶性のキメラポリペプチドと、薬学的に許容される担体を含む。本明細書において用いられる「薬学的に許容される担体」という用語は、薬学的投与と適合性の任意のおよび全ての溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌および抗真菌剤、等張および吸収遅延剤、ならびにその他を含むと意図される。適した担体は、参照により本明細書に組み入れられる、当技術分野において標準的な参考テキストであるRemington's Pharmaceutical Sciences最新版に記述される。そのような担体または希釈剤の好ましい例には、水、食塩水、リンゲル液、デキストロース液、および5%ヒト血清アルブミンが挙げられるがこれらに限定されるわけではない。リポソームおよび固定油などの非水性媒体も同様に用いられうる。薬学的活性物質のためにそのような媒体および作用物質を用いることは、当技術分野において周知である。いかなる通常の媒体または作用物質も、活性化合物と不適合性である場合を除き、組成物におけるその使用が企図される。補助活性化合物も同様に、組成物に組み入れることができる。
15C1および5E3モノクローナル抗体を作製するための材料および方法:本明細書においてNI-0101とも呼ばれるhu15C1抗体を、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる、2008年5月14日に提出されたPCT出願PCT/IB2008/003978に記述され、WO2009/101479として公開されたように作製して試験した。5E3モノクローナル抗体は、マウスTLR4に結合するモノクローナル抗体である(Daubeuf et al, "TLR4/MD-2 Monoclonal Antibody Therapy Affords Protection in Experimental Models of Septic Shock," J Immunol vol. 179:6107-6114 (1997)を参照されたい)。
本発明は、その詳細な説明に関連して記述してきたが、前述の説明は例証することを意図しており、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を制限しない。他の局面、利点、および変更は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
Claims (23)
- 以下の段階を含む、対象における移植された生物材料の拒絶を阻害するまたは生物材料の生存を延長させる方法:
(i)移植可能な組成物を作製するために、Toll様受容体4(TLR4)ポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片を、移植される生物材料に接触させる段階、および
(ii)移植可能な組成物を対象における所望の位置に植え込む段階。 - 以下の段階を含む、対象における移植された生物材料の拒絶を阻害するまたは生物材料の生存を延長させる方法:
(i)移植可能な組成物を作製するために、Toll様受容体4(TLR4)ポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片を、移植される生物材料に接触させる段階;
(ii)移植可能な組成物を対象における所望の位置に植え込む段階;および
(iii)対象における移植片の拒絶を防止するために十分なまたは移植された生物材料の生存を延長させるために十分な量で、TLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片の1つまたは複数の追加の用量を対象に投与する段階。 - 対象における移植片の拒絶を防止するために十分なまたは移植された生物材料の生存を延長させるために十分な量で、Toll様受容体4(TLR4)ポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片の1つまたは複数の用量を対象に投与する段階を含む、生物材料の移植を受けたまたは受ける予定の対象を処置する方法。
- 対象がヒトである、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- TLR4ポリペプチドがヒトTLR4ポリペプチドである、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- 移植される生物材料が、1つもしくは複数の細胞もしくは細胞タイプ、1つもしくは複数の組織もしくは組織タイプ、または臓器もしくはその一部である、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- 移植される生物材料が、同種異系生物材料である、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- 移植される生物材料が膵島細胞である、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- 膵島細胞が同種異系膵島細胞である、請求項8記載の方法。
- 移植される生物材料が、腎臓、膵臓、肝臓、もしくは腸管であるか、またはそれらに由来する、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- 段階(i)および(iii)におけるTLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片が、同じ抗体または免疫活性断片である、請求項2記載の方法。
- 段階(i)におけるTLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片と、段階(iii)におけるTLR4に特異的に結合する抗体またはその免疫活性断片が、異なる抗体または免疫活性断片である、請求項2記載の方法。
- TLR4に特異的に結合する抗体または免疫活性断片が、段階(iii)において1つまたは複数の追加の作用物質と併用して投与される、請求項2記載の方法。
- TLR4に特異的に結合する抗体または免疫活性断片が、1つまたは複数の追加の作用物質と併用して投与される、請求項3記載の方法。
- 1つまたは複数の追加の作用物質が1つまたは複数の免疫抑制剤である、請求項13または請求項14記載の方法。
- 1つまたは複数の追加の作用物質が、メトトレキサート、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、コルチコステロイド、抗胸腺細胞グロブリン、インフリキシマブ、エタネルセプト、およびアダリムマブから選択される、請求項13または請求項14記載の方法。
- TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片がモノクローナル抗体である、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片が、マウス、キメラ、ヒト化、完全なヒトのモノクローナル抗体、ドメイン抗体、単鎖、Fab、Fab'、またはF(ab')2断片、scFv、またはFab発現ライブラリである、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- TLR4に結合する抗体またはその免疫活性断片が、HTA125であるか、またはヒトTLR4に結合する別の市販の抗体である、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
- 抗体またはその免疫活性断片が、SEQ ID NO:11の289番目と375番目の残基のあいだのヒトTLR4上の1つまたは複数のアミノ酸残基を含むエピトープに結合する、請求項1、請求項2、または請求項3記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161431191P | 2011-01-10 | 2011-01-10 | |
US61/431,191 | 2011-01-10 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017027473A Division JP2017137319A (ja) | 2011-01-10 | 2017-02-17 | 抗tlr4抗体およびその使用法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019081796A true JP2019081796A (ja) | 2019-05-30 |
Family
ID=46455425
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013548613A Active JP6289098B2 (ja) | 2011-01-10 | 2012-01-10 | 抗tlr4抗体およびその使用法 |
JP2017027473A Pending JP2017137319A (ja) | 2011-01-10 | 2017-02-17 | 抗tlr4抗体およびその使用法 |
JP2019035074A Pending JP2019081796A (ja) | 2011-01-10 | 2019-02-28 | 抗tlr4抗体およびその使用法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013548613A Active JP6289098B2 (ja) | 2011-01-10 | 2012-01-10 | 抗tlr4抗体およびその使用法 |
JP2017027473A Pending JP2017137319A (ja) | 2011-01-10 | 2017-02-17 | 抗tlr4抗体およびその使用法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8734790B2 (ja) |
EP (2) | EP3539987A1 (ja) |
JP (3) | JP6289098B2 (ja) |
AU (2) | AU2012205763B2 (ja) |
CA (1) | CA2824060C (ja) |
ES (1) | ES2721378T3 (ja) |
WO (1) | WO2012096917A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010526868A (ja) * | 2007-05-14 | 2010-08-05 | ノビミューン エスアー | 改変されたエフェクター機能を有するFc受容体結合ポリペプチド |
EP3539987A1 (en) * | 2011-01-10 | 2019-09-18 | NovImmune S.A. | Anti-tlr4 antibodies and methods of use thereof |
AU2013237929B2 (en) * | 2012-03-29 | 2017-09-14 | Novimmune S.A. | Anti-TLR4 antibodies and uses thereof |
CN105899231A (zh) * | 2013-10-22 | 2016-08-24 | 诺夫免疫股份有限公司 | 用于在具有升高水平的tlr4配体和其它生物标记的患者中诊断和治疗病症的方法和组合物 |
US10689441B2 (en) * | 2013-12-06 | 2020-06-23 | Novimmune Sa | Anti—TLR4 antibodies and methods of use thereof |
CN108139399A (zh) * | 2015-08-06 | 2018-06-08 | 诺夫免疫股份有限公司 | 用于鉴定用于诊断和治疗tlr4依赖性障碍的患者群体的方法和组合物 |
WO2017160599A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of cd300b antagonists to treat sepsis and septic shock |
CN109481666B (zh) * | 2018-12-21 | 2020-11-03 | 江苏省中医院 | 一种人体血液肿瘤pdx模型的建立方法 |
WO2022112198A1 (en) | 2020-11-24 | 2022-06-02 | Worldwide Innovative Network | Method to select the optimal immune checkpoint therapies |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
US5624946A (en) * | 1994-07-05 | 1997-04-29 | Williams; James | Use of leflunomide to control and reverse chronic allograft rejection |
CA2497884C (en) * | 2002-09-06 | 2013-10-22 | Brian Varnum | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
US7312320B2 (en) | 2003-12-10 | 2007-12-25 | Novimmune Sa | Neutralizing antibodies and methods of use thereof |
US7674884B2 (en) | 2003-12-10 | 2010-03-09 | Novimmune S.A. | Neutralizing antibodies and methods of use thereof |
DK1711531T3 (da) | 2003-12-10 | 2012-04-30 | Novimmune Sa | Neutraliserende anti-TLR4/-MD-2-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
TR201815885T4 (tr) * | 2004-01-07 | 2018-11-21 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | M-csf spesifik monoklonal antikorlar ve bunların kullanımı. |
US7592003B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-09-22 | Oklahoma Medical Research Foundation | Regulation of toll-like receptors on stem cells |
JP2010526868A (ja) | 2007-05-14 | 2010-08-05 | ノビミューン エスアー | 改変されたエフェクター機能を有するFc受容体結合ポリペプチド |
EP2128914B1 (en) | 2007-07-24 | 2013-06-26 | Panasonic Corporation | Negative-electrode material for nickel hydrogen battery, method of treating the same, and nickel hydrogen battery |
WO2009138494A2 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against toll-like receptors and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases related to toll-like receptors |
NO2321351T3 (ja) * | 2008-08-18 | 2018-03-31 | ||
EP3539987A1 (en) * | 2011-01-10 | 2019-09-18 | NovImmune S.A. | Anti-tlr4 antibodies and methods of use thereof |
-
2012
- 2012-01-10 EP EP19160900.7A patent/EP3539987A1/en not_active Withdrawn
- 2012-01-10 ES ES12734097T patent/ES2721378T3/es active Active
- 2012-01-10 EP EP12734097.4A patent/EP2663330B1/en active Active
- 2012-01-10 CA CA2824060A patent/CA2824060C/en active Active
- 2012-01-10 WO PCT/US2012/020717 patent/WO2012096917A1/en active Application Filing
- 2012-01-10 AU AU2012205763A patent/AU2012205763B2/en active Active
- 2012-01-10 JP JP2013548613A patent/JP6289098B2/ja active Active
- 2012-01-10 US US13/346,911 patent/US8734790B2/en active Active
-
2014
- 2014-05-15 US US14/278,583 patent/US9512221B2/en active Active
-
2016
- 2016-12-06 US US15/370,466 patent/US10421809B2/en active Active
-
2017
- 2017-02-17 JP JP2017027473A patent/JP2017137319A/ja active Pending
- 2017-03-17 AU AU2017201859A patent/AU2017201859B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-28 JP JP2019035074A patent/JP2019081796A/ja active Pending
- 2019-08-15 US US16/541,676 patent/US20200239566A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150010559A1 (en) | 2015-01-08 |
US8734790B2 (en) | 2014-05-27 |
US10421809B2 (en) | 2019-09-24 |
EP2663330A1 (en) | 2013-11-20 |
ES2721378T3 (es) | 2019-07-31 |
JP2014505056A (ja) | 2014-02-27 |
AU2017201859B2 (en) | 2019-01-03 |
US20120177648A1 (en) | 2012-07-12 |
AU2012205763B2 (en) | 2016-12-22 |
US9512221B2 (en) | 2016-12-06 |
JP6289098B2 (ja) | 2018-03-07 |
WO2012096917A1 (en) | 2012-07-19 |
EP2663330B1 (en) | 2019-03-06 |
US20200239566A1 (en) | 2020-07-30 |
JP2017137319A (ja) | 2017-08-10 |
EP3539987A1 (en) | 2019-09-18 |
US20170267754A1 (en) | 2017-09-21 |
CA2824060A1 (en) | 2012-07-19 |
CA2824060C (en) | 2021-05-11 |
AU2017201859A1 (en) | 2017-04-06 |
EP2663330A4 (en) | 2015-07-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10421809B2 (en) | Anti-TLR4 antibodies and uses thereof | |
AU2016315873B2 (en) | Humanized anti-CD40 antibodies and uses thereof | |
EP1830881B1 (en) | Combining therapies targeting multiple toll-like receptors and use thereof | |
US11260117B2 (en) | Anti-CD47 x anti-mesothelin antibodies and methods of use thereof | |
RU2769352C2 (ru) | Антитела и полипептиды, направленные против cd127 | |
AU2012205763A1 (en) | Anti-TLR4 antibodies and methods of use thereof | |
JP2020019824A (ja) | 抗tlr4抗体およびその使用方法 | |
JP2021152044A (ja) | 抗ccr4抗体を用いてサイトカイン発現を媒介する方法 | |
US20070212301A1 (en) | Monkey Immunoglobulin Sequences |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190401 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190401 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190410 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200127 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200424 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20201005 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210122 |