JP2018532749A5 - - Google Patents
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Description
(6.配列表)
本明細書は、配列表のコンピュータ可読形態(CRF)のコピーとともに出願されている。2016年11月6日に作成され、かつサイズが262,144バイトである、13370-038-228_SEQLIST.txtというタイトルのCRFは、本配列表のハードコピーと同一であり、かつその全体が引用により本明細書中に組み込まれている。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
対象における胆汁酸に関係した障害(BARD)又はその症状を予防又は治療する方法であって、該対象に、有効量のペプチドを投与することを含み、ここで、該ペプチドが:
(化1)
を含むか又はこれらからなるアミノ酸配列を有する、前記方法。
(構成2)
対象におけるBARD又はその症状を予防又は治療する方法であって、該対象に、有効量のペプチドを投与することを含み、ここで、該ペプチドが:
a)少なくとも7個のアミノ酸残基を含むN-末端領域であって、該N-末端領域が最初のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで、該N-末端領域が
(化2)
を含むもの;並びに
b)配列番号99[FGF19]の一部を含むC-末端領域であって、該C-末端領域が最初のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで、該C-末端領域が配列番号99[FGF19]のアミノ酸残基16〜29
(化3)
を含み、ここで、該W残基が該C-末端領域の最初のアミノ酸位置に対応しているもの
を含む、前記方法。
(構成3)
前記BARD又はその症状がベースラインと比較して改善される、構成1又は2記載の方法。
(構成4)
ベースラインが投与前ベースラインである、構成3記載の方法。
(構成5)
前記BARDが非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)である、構成1〜4のいずれか一項記載の方法。
(構成6)
前記方法がNAFLD活性スコア(NAS)の改善をもたらす、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成7)
前記BARDが肝線維症である、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成8)
前記BARDが非アルコール性脂肪肝炎(NASH)である、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成9)
前記対象が生検で確認されたNASHを有する、構成8記載の方法。
(構成10)
前記BARDが胆汁鬱滞性肝疾患である、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成11)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が原発性硬化性胆管炎(PSC)である、構成10記載の方法。
(構成12)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が原発性胆汁性肝硬変(PBC)である、構成10記載の方法。
(構成13)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が妊娠時肝内胆汁鬱滞である、構成10記載の方法。
(構成14)
前記胆汁鬱滞性肝疾患がアルコール性肝炎である、構成10記載の方法。
(構成15)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が薬物誘発性胆汁鬱滞である、構成10記載の方法。
(構成16)
前記方法が肝臓脂肪症の減少をもたらす、構成1〜15のいずれか一項記載の方法。
(構成17)
前記方法が肝臓炎症の減少をもたらす、構成1〜16のいずれか一項記載の方法。
(構成18)
前記肝臓炎症が小葉炎症である、構成17記載の方法。
(構成19)
前記方法が肝細胞膨化の減少をもたらす、構成1〜18のいずれか一項記載の方法。
(構成20)
前記方法が前記対象におけるCYP7a1レベルの低下をもたらす、構成1〜19のいずれか一項記載の方法。
(構成21)
前記方法が前記対象における血清胆汁酸レベルの低下をもたらす、構成1〜20のいずれか一項記載の方法。
(構成22)
前記方法が前記対象におけるトリグリセリドの低下をもたらす、構成1〜21のいずれか一項記載の方法。
(構成23)
前記方法が前記対象におけるアルカリホスファターゼ(ALP)レベルの低下をもたらす、構成1〜22のいずれか一項記載の方法。
(構成24)
前記ALPレベルが前記対象において少なくとも10%低下している、構成23記載の方法。
(構成25)
前記ALPレベルが前記対象において少なくとも15%低下している、構成23記載の方法。
(構成26)
前記方法が前記対象におけるアルカリアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルの低下をもたらす、構成1〜25のいずれか一項記載の方法。
(構成27)
前記方法が前記対象におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベルの低下をもたらす、構成1〜26のいずれか一項記載の方法。
(構成28)
前記方法が前記対象におけるγ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)レベルの低下をもたらす、構成1〜27のいずれか一項記載の方法。
(構成29)
前記方法が肝機能の生化学的マーカーの改善をもたらす、構成1〜28のいずれか一項記載の方法。
(構成30)
前記肝機能の生化学的マーカーが酵素である、構成29記載の方法。
(構成31)
前記酵素がALPである、構成30記載の方法。
(構成32)
前記酵素がALTである、構成30記載の方法。
(構成33)
前記酵素がASTである、構成30記載の方法。
(構成34)
前記酵素がGGTである、構成30記載の方法。
(構成35)
前記方法が前記対象におけるコレステロールレベルの低下をもたらす、構成1〜34のいずれか一項記載の方法。
(構成36)
前記方法が前記対象におけるグルコースレベルの低下をもたらす、構成1〜35のいずれか一項記載の方法。
(構成37)
前記方法が前記対象におけるインスリン抵抗性の改善をもたらす、構成1〜36のいずれか一項記載の方法。
(構成38)
前記方法が前記対象におけるインスリン感受性の改善をもたらす、構成1〜37のいずれか一項記載の方法。
(構成39)
インスリン感受性がHOMA-IRによって測定される、構成38記載の方法。
(構成40)
前記方法が前記対象における体重の低下をもたらす、構成1〜39のいずれか一項記載の方法。
(構成41)
前記方法が前記対象における肝重量の低下をもたらす、構成1〜40のいずれか一項記載の方法。
(構成42)
前記方法が前記対象におけるビリルビンレベルの減少をもたらす、構成1〜41のいずれか一項記載の方法。
(構成43)
前記方法が前記対象における初期線維症の血清バイオマーカーの減少をもたらす、構成1〜42のいずれか一項記載の方法。
(構成44)
前記方法が前記対象における血清C4レベルの低下をもたらす、構成1〜43のいずれか一項記載の方法。
(構成45)
血清C4レベルが前記対象において少なくとも50%減少している、構成44記載の方法。
(構成46)
前記血清C4レベルの低下がC4レベルの平均低下である、構成44又は45記載の方法。
(構成47)
前記血清C4レベルの平均低下が少なくとも90%である、構成46記載の方法。
(構成48)
前記血清C4レベルが前記ペプチドの投与前の前記対象における血清C4レベルと比較して減少している、構成44〜47のいずれか一項記載の方法。
(構成49)
前記方法が前記対象における肝機能の改善をもたらす、構成1〜48のいずれか一項記載の方法。
(構成50)
前記方法が前記対象における掻痒症又はその症状の改善をもたらす、構成1〜49のいずれか一項記載の方法。
(構成51)
前記掻痒症の症状が痒みである、構成50記載の方法。
(構成52)
前記掻痒症の症状が睡眠障害である、構成50記載の方法。
(構成53)
前記掻痒症の症状が鬱病である、構成50記載の方法。
(構成54)
前記ペプチドが0.3mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成55)
前記ペプチドが1mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成56)
前記ペプチドが2mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成57)
前記ペプチドが3mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成58)
前記ペプチドが5mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成59)
前記ペプチドが10mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成60)
前記ペプチドが1日に1回投与される、構成1〜59のいずれか一項記載の方法。
(構成61)
前記ペプチドが1日に2回投与される、構成1〜59のいずれか一項記載の方法。
(構成62)
前記ペプチドが皮下投与される、構成1〜61のいずれか一項記載の方法。
(構成63)
前記ペプチドが7日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成64)
前記ペプチドが14日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成65)
前記ペプチドが21日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成66)
前記ペプチドが28日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成67)
前記ペプチドが1〜12カ月間投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成68)
前記ペプチドが12カ月間投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成69)
前記ペプチドが12カ月よりも長い間投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成70)
前記ペプチドがウルソデオキシコール酸(UDCA)と組み合わせて投与される、構成1〜69のいずれか一項記載の方法。
(構成71)
前記対象が過体重である、構成1〜70のいずれか一項記載の方法。
(構成72)
前記対象が肥満である、構成1〜70のいずれか一項記載の方法。
(構成73)
前記対象が糖尿病を有する、構成1〜72のいずれか一項記載の方法。
(構成74)
前記対象が糖尿病を有さない、構成1〜72のいずれか一項記載の方法。
(構成75)
前記糖尿病が2型糖尿病である、構成73又は74記載の方法。
(構成76)
前記ペプチドが免疫グロブリンFc領域と融合している、構成1〜75のいずれか一項記載の方法。
本明細書は、配列表のコンピュータ可読形態(CRF)のコピーとともに出願されている。2016年11月6日に作成され、かつサイズが262,144バイトである、13370-038-228_SEQLIST.txtというタイトルのCRFは、本配列表のハードコピーと同一であり、かつその全体が引用により本明細書中に組み込まれている。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
(構成1)
対象における胆汁酸に関係した障害(BARD)又はその症状を予防又は治療する方法であって、該対象に、有効量のペプチドを投与することを含み、ここで、該ペプチドが:
(化1)
を含むか又はこれらからなるアミノ酸配列を有する、前記方法。
(構成2)
対象におけるBARD又はその症状を予防又は治療する方法であって、該対象に、有効量のペプチドを投与することを含み、ここで、該ペプチドが:
a)少なくとも7個のアミノ酸残基を含むN-末端領域であって、該N-末端領域が最初のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで、該N-末端領域が
(化2)
を含むもの;並びに
b)配列番号99[FGF19]の一部を含むC-末端領域であって、該C-末端領域が最初のアミノ酸位置及び最後のアミノ酸位置を有し、ここで、該C-末端領域が配列番号99[FGF19]のアミノ酸残基16〜29
(化3)
を含み、ここで、該W残基が該C-末端領域の最初のアミノ酸位置に対応しているもの
を含む、前記方法。
(構成3)
前記BARD又はその症状がベースラインと比較して改善される、構成1又は2記載の方法。
(構成4)
ベースラインが投与前ベースラインである、構成3記載の方法。
(構成5)
前記BARDが非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)である、構成1〜4のいずれか一項記載の方法。
(構成6)
前記方法がNAFLD活性スコア(NAS)の改善をもたらす、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成7)
前記BARDが肝線維症である、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成8)
前記BARDが非アルコール性脂肪肝炎(NASH)である、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成9)
前記対象が生検で確認されたNASHを有する、構成8記載の方法。
(構成10)
前記BARDが胆汁鬱滞性肝疾患である、構成1〜5のいずれか一項記載の方法。
(構成11)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が原発性硬化性胆管炎(PSC)である、構成10記載の方法。
(構成12)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が原発性胆汁性肝硬変(PBC)である、構成10記載の方法。
(構成13)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が妊娠時肝内胆汁鬱滞である、構成10記載の方法。
(構成14)
前記胆汁鬱滞性肝疾患がアルコール性肝炎である、構成10記載の方法。
(構成15)
前記胆汁鬱滞性肝疾患が薬物誘発性胆汁鬱滞である、構成10記載の方法。
(構成16)
前記方法が肝臓脂肪症の減少をもたらす、構成1〜15のいずれか一項記載の方法。
(構成17)
前記方法が肝臓炎症の減少をもたらす、構成1〜16のいずれか一項記載の方法。
(構成18)
前記肝臓炎症が小葉炎症である、構成17記載の方法。
(構成19)
前記方法が肝細胞膨化の減少をもたらす、構成1〜18のいずれか一項記載の方法。
(構成20)
前記方法が前記対象におけるCYP7a1レベルの低下をもたらす、構成1〜19のいずれか一項記載の方法。
(構成21)
前記方法が前記対象における血清胆汁酸レベルの低下をもたらす、構成1〜20のいずれか一項記載の方法。
(構成22)
前記方法が前記対象におけるトリグリセリドの低下をもたらす、構成1〜21のいずれか一項記載の方法。
(構成23)
前記方法が前記対象におけるアルカリホスファターゼ(ALP)レベルの低下をもたらす、構成1〜22のいずれか一項記載の方法。
(構成24)
前記ALPレベルが前記対象において少なくとも10%低下している、構成23記載の方法。
(構成25)
前記ALPレベルが前記対象において少なくとも15%低下している、構成23記載の方法。
(構成26)
前記方法が前記対象におけるアルカリアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルの低下をもたらす、構成1〜25のいずれか一項記載の方法。
(構成27)
前記方法が前記対象におけるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベルの低下をもたらす、構成1〜26のいずれか一項記載の方法。
(構成28)
前記方法が前記対象におけるγ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)レベルの低下をもたらす、構成1〜27のいずれか一項記載の方法。
(構成29)
前記方法が肝機能の生化学的マーカーの改善をもたらす、構成1〜28のいずれか一項記載の方法。
(構成30)
前記肝機能の生化学的マーカーが酵素である、構成29記載の方法。
(構成31)
前記酵素がALPである、構成30記載の方法。
(構成32)
前記酵素がALTである、構成30記載の方法。
(構成33)
前記酵素がASTである、構成30記載の方法。
(構成34)
前記酵素がGGTである、構成30記載の方法。
(構成35)
前記方法が前記対象におけるコレステロールレベルの低下をもたらす、構成1〜34のいずれか一項記載の方法。
(構成36)
前記方法が前記対象におけるグルコースレベルの低下をもたらす、構成1〜35のいずれか一項記載の方法。
(構成37)
前記方法が前記対象におけるインスリン抵抗性の改善をもたらす、構成1〜36のいずれか一項記載の方法。
(構成38)
前記方法が前記対象におけるインスリン感受性の改善をもたらす、構成1〜37のいずれか一項記載の方法。
(構成39)
インスリン感受性がHOMA-IRによって測定される、構成38記載の方法。
(構成40)
前記方法が前記対象における体重の低下をもたらす、構成1〜39のいずれか一項記載の方法。
(構成41)
前記方法が前記対象における肝重量の低下をもたらす、構成1〜40のいずれか一項記載の方法。
(構成42)
前記方法が前記対象におけるビリルビンレベルの減少をもたらす、構成1〜41のいずれか一項記載の方法。
(構成43)
前記方法が前記対象における初期線維症の血清バイオマーカーの減少をもたらす、構成1〜42のいずれか一項記載の方法。
(構成44)
前記方法が前記対象における血清C4レベルの低下をもたらす、構成1〜43のいずれか一項記載の方法。
(構成45)
血清C4レベルが前記対象において少なくとも50%減少している、構成44記載の方法。
(構成46)
前記血清C4レベルの低下がC4レベルの平均低下である、構成44又は45記載の方法。
(構成47)
前記血清C4レベルの平均低下が少なくとも90%である、構成46記載の方法。
(構成48)
前記血清C4レベルが前記ペプチドの投与前の前記対象における血清C4レベルと比較して減少している、構成44〜47のいずれか一項記載の方法。
(構成49)
前記方法が前記対象における肝機能の改善をもたらす、構成1〜48のいずれか一項記載の方法。
(構成50)
前記方法が前記対象における掻痒症又はその症状の改善をもたらす、構成1〜49のいずれか一項記載の方法。
(構成51)
前記掻痒症の症状が痒みである、構成50記載の方法。
(構成52)
前記掻痒症の症状が睡眠障害である、構成50記載の方法。
(構成53)
前記掻痒症の症状が鬱病である、構成50記載の方法。
(構成54)
前記ペプチドが0.3mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成55)
前記ペプチドが1mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成56)
前記ペプチドが2mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成57)
前記ペプチドが3mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成58)
前記ペプチドが5mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成59)
前記ペプチドが10mgの用量で投与される、構成1〜53のいずれか一項記載の方法。
(構成60)
前記ペプチドが1日に1回投与される、構成1〜59のいずれか一項記載の方法。
(構成61)
前記ペプチドが1日に2回投与される、構成1〜59のいずれか一項記載の方法。
(構成62)
前記ペプチドが皮下投与される、構成1〜61のいずれか一項記載の方法。
(構成63)
前記ペプチドが7日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成64)
前記ペプチドが14日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成65)
前記ペプチドが21日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成66)
前記ペプチドが28日間以上投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成67)
前記ペプチドが1〜12カ月間投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成68)
前記ペプチドが12カ月間投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成69)
前記ペプチドが12カ月よりも長い間投与される、構成1〜62のいずれか一項記載の方法。
(構成70)
前記ペプチドがウルソデオキシコール酸(UDCA)と組み合わせて投与される、構成1〜69のいずれか一項記載の方法。
(構成71)
前記対象が過体重である、構成1〜70のいずれか一項記載の方法。
(構成72)
前記対象が肥満である、構成1〜70のいずれか一項記載の方法。
(構成73)
前記対象が糖尿病を有する、構成1〜72のいずれか一項記載の方法。
(構成74)
前記対象が糖尿病を有さない、構成1〜72のいずれか一項記載の方法。
(構成75)
前記糖尿病が2型糖尿病である、構成73又は74記載の方法。
(構成76)
前記ペプチドが免疫グロブリンFc領域と融合している、構成1〜75のいずれか一項記載の方法。
Claims (27)
- 前記ペプチドが、配列番号70からなるアミノ酸配列を有する、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記掻痒症の症状が睡眠障害である、請求項1又は2記載の医薬組成物。
- 前記掻痒症の症状が鬱病である、請求項1又は2記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドの有効量が0.3 mgである、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドの有効量が1 mgである、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドの有効量が2 mgである、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドの有効量が3 mgである、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドの有効量が5 mgである、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドの有効量が10 mgである、請求項1〜4のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが1日1回投与されるものである、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが1日2回投与されるものである、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが皮下投与されるものである、請求項1〜12のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが7日間以上投与されるものである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが14日間以上投与されるものである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが21日間以上投与されるものである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが28日間以上投与されるものである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが1月〜12月間投与されるものである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが12月間投与されるものである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが12月間よりも長く投与されるものである、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドがウルソデオキシコール酸(UDCA)と組合わせて使用される、請求項1〜20のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記患者が胆汁鬱滞性の肝臓疾患を有する、請求項1〜21のいずれか一項記載の医薬組成物。
- 前記胆汁鬱滞性の肝臓疾患が原発性硬化性胆管炎(PSC)である、請求項22記載の医薬組成物。
- 前記胆汁鬱滞性の肝臓疾患が原発性胆汁性肝硬変(PBC)である、請求項22記載の医薬組成物。
- 前記胆汁鬱滞性の肝臓疾患が妊娠性肝内胆汁鬱滞である、請求項22記載の医薬組成物。
- 前記胆汁鬱滞性の肝臓疾患がアルコール性肝炎である、請求項22記載の医薬組成物。
- 前記胆汁鬱滞性の肝臓疾患が薬物誘発性胆汁鬱滞である、請求項22記載の医薬組成物。
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US5614396A (en) | 1990-06-14 | 1997-03-25 | Baylor College Of Medicine | Methods for the genetic modification of endogenous genes in animal cells by homologous recombination |
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US5252714A (en) | 1990-11-28 | 1993-10-12 | The University Of Alabama In Huntsville | Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde |
GB9105383D0 (en) | 1991-03-14 | 1991-05-01 | Immunology Ltd | An immunotherapeutic for cervical cancer |
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US5650298A (en) | 1993-06-14 | 1997-07-22 | Basf Aktiengesellschaft | Tight control of gene expression in eucaryotic cells by tetracycline-responsive promoters |
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US5604090A (en) | 1994-06-06 | 1997-02-18 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Method for increasing transduction of cells by adeno-associated virus vectors |
WO1999014328A2 (en) | 1997-09-17 | 1999-03-25 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US5693508A (en) | 1994-11-08 | 1997-12-02 | Chang; Lung-Ji | Retroviral expression vectors containing MoMLV/CMV-IE/HIV-TAR chimeric long terminal repeats |
US5932462A (en) | 1995-01-10 | 1999-08-03 | Shearwater Polymers, Inc. | Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces |
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US6110456A (en) | 1995-06-07 | 2000-08-29 | Yale University | Oral delivery or adeno-associated viral vectors |
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US6013516A (en) | 1995-10-06 | 2000-01-11 | The Salk Institute For Biological Studies | Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells |
EP0939647B2 (en) | 1996-08-27 | 2006-07-12 | Chiron Corporation | Neisseria meningitidis serogroup b glycoconjugates and methods of using the same |
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US20030065140A1 (en) | 2000-04-03 | 2003-04-03 | Vernet Corine A.M. | Novel proteins and nucleic acids encoding same |
JP2002112772A (ja) | 2000-07-10 | 2002-04-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 新規ポリペプチドおよびそのdna |
KR20090036151A (ko) | 2000-07-19 | 2009-04-13 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코포레이션 | 신규 섬유아세포 성장 인자 (fgf23) 및 그의 이용 방법 |
US6812339B1 (en) | 2000-09-08 | 2004-11-02 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
US20070037165A1 (en) | 2000-09-08 | 2007-02-15 | Applera Corporation | Polymorphisms in known genes associated with human disease, methods of detection and uses thereof |
US7265210B2 (en) | 2000-09-15 | 2007-09-04 | Genentech, Inc. | Anti-PRO9821 antibodies |
IL139380A0 (en) | 2000-10-31 | 2001-11-25 | Prochon Biotech Ltd | Active variants of fibroblast growth factor |
AU2002230531A1 (en) | 2000-11-22 | 2002-06-03 | Bayer Corporation | Use of fgf-19 for inhibiting angiogenesis |
US20020151496A1 (en) | 2000-12-08 | 2002-10-17 | Bringmann Peter W. | Novel fibroblast growth factors |
DE10100587C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-11-21 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
DE10100588A1 (de) | 2001-01-09 | 2002-07-18 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Zielgens |
US7250495B2 (en) | 2001-06-20 | 2007-07-31 | Genentech, Inc. | PRO20044 polypeptides |
WO2004003019A2 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Domantis Limited | Immunoglobin single variant antigen-binding domains and dual-specific constructs |
WO2003080803A2 (en) | 2002-03-21 | 2003-10-02 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of using farnesoid x receptor (fxr) agonists |
US6987121B2 (en) | 2002-04-25 | 2006-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Compositions and methods for hepatoprotection and treatment of cholestasis |
EP1553912A4 (en) | 2002-06-07 | 2007-08-08 | Genentech Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TUMOR DIAGNOSIS AND TREATMENT |
US20050250684A1 (en) | 2002-09-18 | 2005-11-10 | Eli Lilly And Company Patent Division | Method for reducing morbidity and mortality in critically ill patients |
US20050181375A1 (en) | 2003-01-10 | 2005-08-18 | Natasha Aziz | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of metastatic cancer |
ES2298785T3 (es) | 2003-06-12 | 2008-05-16 | Eli Lilly And Company | Proteinas de fusion. |
RS53476B (en) | 2003-07-18 | 2014-12-31 | Amgen Fremont Inc. | Hepatocyte Growth Factor Binders |
KR20060135648A (ko) | 2003-12-10 | 2006-12-29 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 섬유모세포 성장인자 21의 뮤테인 |
WO2005092928A1 (en) | 2004-03-11 | 2005-10-06 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of hydroxyalkyl starch and a protein, prepared by reductive amination |
SI1751184T1 (sl) | 2004-05-13 | 2010-01-29 | Lilly Co Eli | Fgf-21 fuzijski proteini |
KR20120133403A (ko) | 2004-06-01 | 2012-12-10 | 도만티스 리미티드 | 증강된 혈청 반감기를 가지는 이특이성 융합 항체 |
JP2006016323A (ja) | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Hiroshima Industrial Promotion Organization | 生理活性バイオマテリアル |
EP1789443A1 (en) | 2004-09-02 | 2007-05-30 | Eli Lilly And Company | Muteins of fibroblast growth factor 21 |
DE602005016946D1 (de) | 2004-09-02 | 2009-11-12 | Lilly Co Eli | Muteine des fibroblasten-wachstumsfaktors 21 |
CN101724071A (zh) | 2004-10-08 | 2010-06-09 | 杜门蒂斯有限公司 | 抗肿瘤坏死因子受体1的单域抗体及其使用方法 |
ZA200704338B (en) | 2004-10-29 | 2009-03-25 | Genentech Inc | Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto |
CA2586201A1 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Almac Diagnostics Limited | Transcriptome microarray technology and methods of using the same |
WO2006065582A2 (en) | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Eli Lilly And Company | Muteins of fibroblast growth factor 21 |
US20060275794A1 (en) | 2005-03-07 | 2006-12-07 | Invitrogen Corporation | Collections of matched biological reagents and methods for identifying matched reagents |
UY29460A1 (es) | 2005-04-08 | 2006-11-30 | Noxxon Pharma Ag | Acidos nucleicos de union a ghrelin |
WO2007014123A2 (en) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating disease with fgfr fusion proteins |
US20090081658A1 (en) | 2005-08-24 | 2009-03-26 | Abdelmajid Belouchi | Genemap of the human genes associated with crohn's disease |
EP1991581A2 (en) * | 2006-01-10 | 2008-11-19 | Zymogenetics, Inc. | Methods of treating pain and inflammation in neuronal tissue using il-31 antagonists |
US20090312265A1 (en) | 2006-02-10 | 2009-12-17 | Dermagen Ab | Novel antimicrobial peptides and use thereof |
US20100055730A1 (en) | 2006-05-05 | 2010-03-04 | Anny Usheva-Simidjiyska | Methods for the Diagnosis and Treatment of Female Infertility Using Molecular Markers |
US8168169B2 (en) | 2006-08-09 | 2012-05-01 | Mclean Hospital Corporation | Methods and compositions for the treatment of medical disorders |
AU2007293465A1 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-13 | American Type Culture Collection | Compositions and methods for diagnosis and treatment of Type 2 Diabetes |
JP5570218B2 (ja) | 2006-11-03 | 2014-08-13 | ユースリー ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Fgfr4抗体 |
EP2457997B1 (en) | 2007-01-03 | 2016-08-31 | NeoStem Oncology, LLC | Stem cell growth media and methods of making and using same |
KR101476472B1 (ko) | 2007-03-30 | 2015-01-05 | 암브룩스, 인코포레이티드 | 변형된 fgf-21 폴리펩티드 및 그 용도 |
AU2008275559B2 (en) | 2007-04-02 | 2014-04-10 | Genentech, Inc. | Klotho-beta for use in treating cancer, liver disorders, gallstones, wasting syndrome and obesity-related diseases |
EP2036539A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of amylin and its analogues |
WO2009076478A2 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | The Johns Hopkins University | Hypomethylated genes in cancer |
EP2080812A1 (en) | 2008-01-18 | 2009-07-22 | Transmedi SA | Compositions and methods of detecting post-stop peptides |
TW200936156A (en) | 2008-01-28 | 2009-09-01 | Novartis Ag | Methods and compositions using Klotho-FGF fusion polypeptides |
US8420088B2 (en) | 2008-01-28 | 2013-04-16 | Novartis Ag | Methods and compositions using FGF23 fusion polypeptides |
US20090226459A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-09-10 | Cold Spring Harbor Laboratory | Role of fgf-19 in cancer diagnosis and treatment |
WO2009117622A2 (en) | 2008-03-19 | 2009-09-24 | Ambrx, Inc. | Modified fgf-23 polypeptides and their uses |
NZ579566A (en) | 2008-03-19 | 2013-01-25 | Ambrx Inc | Modified fgf-21 polypeptides and their uses |
WO2009116861A2 (en) | 2008-03-21 | 2009-09-24 | Podiceps B.V. | Diagnostic of pre-symptomatic metabolic syndrome |
CN101591653B (zh) | 2008-05-27 | 2013-07-31 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 低表达cyp7a1的肝细胞及其构建方法 |
JOP20190083A1 (ar) | 2008-06-04 | 2017-06-16 | Amgen Inc | بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها |
EP2300825A4 (en) | 2008-06-18 | 2012-04-25 | Abbott Lab | P / GF 1 COMPARATIVE DIAGNOSTIC PROCEDURES AND PRODUCTS |
FR2933702A1 (fr) | 2008-07-08 | 2010-01-15 | Sanofi Aventis | Antagonistes specifiques du recepteur fgf-r4 |
WO2010006214A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Ambrx, Inc. | Fgf-21 neutralizing antibodies and their uses |
EP2318529B1 (en) | 2008-08-04 | 2017-10-18 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Fgfr extracellular domain acidic region muteins |
US9279013B2 (en) | 2008-10-10 | 2016-03-08 | Amgen Inc. | FGF-21 mutants comprising polyethylene glycol and uses thereof |
JP2010124741A (ja) * | 2008-11-27 | 2010-06-10 | Toray Ind Inc | 痒み評価のための病態モデル動物 |
WO2010065439A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Eli Lilly And Company | Variants of fibroblast growth factor 21 |
US20110268794A1 (en) | 2009-01-09 | 2011-11-03 | Camilleri Michael L | Methods and materials for delivering bile acids |
US20120035105A1 (en) | 2009-01-09 | 2012-02-09 | Sdg, Inc. | Insulin Therapies for the Treatment of Diabetes, Diabetes Related Ailments, and/or Diseases or Conditions Other Than Diabetes or Diabetes Related Ailments |
US20100274362A1 (en) | 2009-01-15 | 2010-10-28 | Avner Yayon | Cartilage particle tissue mixtures optionally combined with a cancellous construct |
CN102348715B (zh) | 2009-02-03 | 2017-12-08 | 阿穆尼克斯运营公司 | 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物 |
US20120052069A1 (en) | 2009-05-05 | 2012-03-01 | Amgen Inc | Fgf21 mutants and uses thereof |
CN107188950B (zh) | 2009-05-05 | 2021-09-28 | 安姆根有限公司 | Fgf21突变体及其用途 |
US8461111B2 (en) | 2009-05-20 | 2013-06-11 | Florida State University Research Foundation | Fibroblast growth factor mutants having improved functional half-life and methods of their use |
US10241093B2 (en) | 2009-05-28 | 2019-03-26 | The Cleveland Clinic Foundation | Trimethylamine-containing compounds for diagnosis and prediction of disease |
EP2437775A1 (en) | 2009-06-04 | 2012-04-11 | Novartis AG | Fgf-21 for treating cancers |
CN102802657A (zh) | 2009-06-11 | 2012-11-28 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 用于治疗2型糖尿病的glp-1和fgf21组合 |
CA2764835A1 (en) | 2009-06-17 | 2010-12-23 | Amgen Inc. | Chimeric fgf19 polypeptides and uses thereof |
CN101993485B (zh) | 2009-08-20 | 2013-04-17 | 重庆富进生物医药有限公司 | 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途 |
RU2573896C2 (ru) | 2009-10-15 | 2016-01-27 | Дженентек, Инк. | Химерные факторы роста фибробластов с измененной рецепторной специфичностью |
US8889621B2 (en) | 2009-10-30 | 2014-11-18 | New York University | Inhibiting binding of FGF23 to the binary FGFR-Klotho complex for the treatment of hypophosphatemia |
UA109888C2 (uk) | 2009-12-07 | 2015-10-26 | ІЗОЛЬОВАНЕ АНТИТІЛО АБО ЙОГО ФРАГМЕНТ, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З β-КЛОТО, РЕЦЕПТОРАМИ FGF І ЇХНІМИ КОМПЛЕКСАМИ | |
US20110312881A1 (en) | 2009-12-21 | 2011-12-22 | Amunix, Inc. | Bifunctional polypeptide compositions and methods for treatment of metabolic and cardiovascular diseases |
EP2359843A1 (en) | 2010-01-21 | 2011-08-24 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
US20110195077A1 (en) | 2010-01-29 | 2011-08-11 | Novartis Ag | Methods and compositions using fgf23 fusion ppolypeptides |
EP2558497A2 (en) | 2010-04-15 | 2013-02-20 | Amgen Inc. | Human fgf receptor and beta-klotho binding proteins |
CA2796459C (en) | 2010-04-16 | 2016-05-24 | Salk Institute For Biological Studies | Methods for treating metabolic disorders using fgf-1 |
JP2013533227A (ja) | 2010-06-08 | 2013-08-22 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | Fgf21類似体および誘導体 |
WO2012010553A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | Novo Nordisk A/S | N-terminal modified fgf21 compounds |
JP2013537172A (ja) | 2010-09-09 | 2013-09-30 | トリフォイリウム エーピーエス | 血管新生阻害剤の気道投与 |
WO2012040518A2 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Amgen Inc. | Carrier immunoglobulins and uses thereof |
CN102464712A (zh) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | 重庆富进生物医药有限公司 | 缺失型人成纤维细胞生长因子21变异体及其偶联物 |
US9023791B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-05 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor 21 mutations |
EP2646046A4 (en) | 2010-11-30 | 2015-03-18 | Joslin Diabetes Center Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING NERVOUS DISORDER IN CONNECTION WITH DIABETES |
AR084558A1 (es) | 2010-12-22 | 2013-05-22 | Marcadia Biotech | Metodos para tratar trastornos metabolicos y obesidad con peptidos basados en glucagon activos para el receptor de peptido insulinotropico dependiente de glucosa (gip)/peptido-1 similar al glucagon (glp-1) |
WO2012086809A1 (ja) | 2010-12-24 | 2012-06-28 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | ヒトfgf19活性の正確で高感度な測定方法ならびにヒトfgf19活性の制御剤 |
WO2012125812A1 (en) | 2011-03-17 | 2012-09-20 | Novartis Ag | Fgfr and ligands thereof as biomarkers for breast cancer in hr positive subjects |
WO2012138919A2 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-11 | Amgen Inc. | Method of treating or ameliorating metabolic disorders using growth differentiation factor 15 (gdf-15) |
WO2012140650A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Hepacore Ltd. | Conjugates of carboxy polysaccharides with fibroblast growth factors and variants thereof |
US20140189893A1 (en) | 2011-05-10 | 2014-07-03 | Amgen Inc. | Method of identifying compounds that specifically modulate the interaction of fgfr1 and beta klotho |
AR090017A1 (es) | 2011-05-16 | 2014-10-15 | Genentech Inc | Agonistas de fgfr1 y sus metodos de uso |
US9574002B2 (en) | 2011-06-06 | 2017-02-21 | Amgen Inc. | Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising β-Klotho and an FGF receptor |
CA2838207A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Denovo Biopharma (Hangzhou) Ltd. Co. | Methods and compositions of predicting activity of retinoid x receptor modulator |
US20140294820A1 (en) | 2011-06-24 | 2014-10-02 | University Of Miami | Fibroblast growth factor receptor inhibition for the treatment of disease |
SG10201806648TA (en) | 2011-07-01 | 2018-09-27 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Compositions, uses and methods for treatment of metabolic disorders and diseases |
EP2548570A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
WO2013027191A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Methods and compositions using fgf23 fusion polypeptides |
CA2845357A1 (en) * | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Amgen Inc. | Method of treating or ameliorating type 1 diabetes using fgf21 |
TW201315742A (zh) | 2011-09-26 | 2013-04-16 | Novartis Ag | 治療代謝病症之雙功能蛋白質 |
UY34346A (es) | 2011-09-26 | 2013-04-30 | Novartis Ag | Proteínas de fusión para tratar trastornos metabólicos |
AR087973A1 (es) | 2011-10-04 | 2014-04-30 | Lilly Co Eli | Variantes del factor 21 del crecimiento de fibroblastos |
CN103127503B (zh) | 2011-11-23 | 2017-11-10 | 上海医学生命科学研究中心有限公司 | 拮抗和/或阻断IL‑6/IL‑6R/gp130信号通路在抗肝癌治疗中的用途 |
RU2014133547A (ru) | 2012-01-18 | 2016-03-10 | Дженентек, Инк. | Способы применения модуляторов fgf19 |
KR20140122764A (ko) * | 2012-02-22 | 2014-10-20 | 레오 파마 에이/에스 | 신규한 뉴로키닌 1 수용체 길항제 화합물 |
US9475856B2 (en) | 2012-03-02 | 2016-10-25 | New York University | Chimeric FGF21 proteins with enhanced binding affinity for β-klotho for the treatment of type II diabetes, obesity, and related metabolic disorders |
JP2013194049A (ja) | 2012-03-23 | 2013-09-30 | Kazuo Todokoro | ヒト造血幹細胞を増幅させるための組成物及び方法 |
AU2013243948A1 (en) | 2012-04-02 | 2014-10-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of proteins associated with human disease |
US9771567B2 (en) | 2012-04-16 | 2017-09-26 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Klotho variant polypeptides |
WO2013173158A1 (en) | 2012-05-15 | 2013-11-21 | Eli Lilly And Company | Therapeutic uses of fibroblast growth factor 21 proteins |
US9657075B2 (en) | 2012-06-07 | 2017-05-23 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use |
US9474785B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-10-25 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 19 proteins and methods of use |
US9464126B2 (en) | 2012-06-07 | 2016-10-11 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 21 proteins and methods of use |
CA2871656A1 (en) | 2012-06-11 | 2013-12-19 | Eli Lilly And Company | Fibroblast growth factor 21 variants |
TWI513705B (zh) | 2012-06-11 | 2015-12-21 | Lilly Co Eli | 纖維母細胞生長因子21蛋白質 |
DK2872491T3 (da) | 2012-07-11 | 2021-08-09 | Blueprint Medicines Corp | Inhibitorer af fibroblastvækstfaktorreceptoren |
TW201420606A (zh) | 2012-08-22 | 2014-06-01 | Lilly Co Eli | 同源二聚體蛋白 |
SG11201500682WA (en) | 2012-09-07 | 2015-02-27 | Sanofi Sa | Fusion proteins for treating a metabolic syndrome |
US9290557B2 (en) | 2012-11-28 | 2016-03-22 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides |
US9963494B2 (en) | 2012-11-28 | 2018-05-08 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of using compositions comprising variants and fusions of FGF19 polypeptides for reducing glucose levels in a subject |
CN105008548B (zh) | 2012-12-27 | 2020-11-27 | 恩格姆生物制药公司 | 用于调节胆汁酸体内稳态以及治疗胆汁酸紊乱和疾病的方法 |
US9273107B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-03-01 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Uses and methods for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
WO2014130659A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use |
WO2014152089A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Georgetown University | Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3 |
WO2014152090A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Georgetown University | Compositions and treatments of metabolic disorders using fgf binding protein 3 and fgf 19 |
US9789160B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-10-17 | Georgetown University | Treatments for lowering glucose levels using FGF binding protein 3 |
WO2014149699A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Eli Lilly And Company | Bifunctional protein |
EP3060238A4 (en) | 2013-10-21 | 2017-06-07 | Salk Institute for Biological Studies | Mutated fibroblast growth factor (fgf) 1 and methods of use |
MX2016004822A (es) | 2013-10-28 | 2016-08-17 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Modelos de cancer y metodos asociados. |
LT3097122T (lt) | 2014-01-24 | 2020-07-27 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Antikūnai, surišantys beta kloto domeną 2, ir jų panaudojimo būdai |
US20170173114A1 (en) | 2014-05-07 | 2017-06-22 | Joslin Diabetes Center, Inc. | Methods and compositions for induction of ucp1 expression |
US10398758B2 (en) | 2014-05-28 | 2019-09-03 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising variants of FGF19 polypeptides and uses thereof for the treatment of hyperglycemic conditions |
CA2951153A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods and uses for modulating bile acid homeostasis and treatment of bile acid disorders and diseases |
WO2016048995A2 (en) | 2014-09-23 | 2016-03-31 | Salk Institute For Biological Studies | Fgf19 truncations and mutants and uses thereof |
IL251834B2 (en) | 2014-10-23 | 2023-09-01 | Ngm Biopharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions containing peptide variants and methods of using them |
WO2016073855A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders and prediction of clinical sensitivity to treatment of bile acid-related disorders |
EP3108893A1 (en) | 2015-06-25 | 2016-12-28 | Universite Claude Bernard - Lyon 1 | Novel therapeutic use of fgf19 |
JP6903640B2 (ja) | 2015-09-24 | 2021-07-14 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | てんかんの治療方法 |
CA3003616C (en) | 2015-11-09 | 2020-07-28 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for treatment of bile acid-related disorders |
AU2017315459B2 (en) | 2016-08-26 | 2023-06-29 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating fibroblast growth factor 19-mediated cancers and tumors |
EP3503906A4 (en) | 2016-08-29 | 2020-04-08 | NGM Biopharmaceuticals, Inc. | METHOD FOR TREATING BILIC ACID DISEASES |
KR102340750B1 (ko) | 2017-03-03 | 2021-12-21 | 에이치엘비테라퓨틱스 주식회사 | 티모신 베타 4를 유효성분으로 포함하는 안정화된 외용 제제 |
CN108619490A (zh) | 2017-03-22 | 2018-10-09 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种长效化突变的人源成纤维生长因子的新用途 |
US20200330555A1 (en) | 2017-04-21 | 2020-10-22 | Ngm Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of treating gastrointestinal motility-related disorders using variants and fusions of fgf19/fgf21 polypeptides |
WO2019010314A1 (en) | 2017-07-06 | 2019-01-10 | Yale University | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING ENDOCRINE FGF-RELATED DISEASES |
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