JP2018090568A - Pharmaceutical composition containing chinese herb extract, and pharmaceutical composition containing chinese herb extract and steroid - Google Patents

Pharmaceutical composition containing chinese herb extract, and pharmaceutical composition containing chinese herb extract and steroid Download PDF

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To solve the important issues of: study and development of a safe substitute for steroid; and/or how side effects of steroid are reduced while maintaining its therapeutic effects.SOLUTION: The present invention provides a pharmaceutical composition for treating skin which contains Chinese herb extract. The production materials of Chinese herb extract include licorice root, Bupleurum root, Scutellaria root, Schisandra fruit and peony root.SELECTED DRAWING: Figure 1B

Description

本発明は、漢方薬草抽出物を含む医薬組成物、ならびに漢方薬草抽出物およびステロイドを含む医薬組成物に関する。   The present invention relates to a pharmaceutical composition containing a herbal extract and a pharmaceutical composition containing a herbal extract and a steroid.

皮膚疾患は世界中で最もよく見られる疾病であり、人口のほぼ１／３に、その生涯において病理的な皮膚の問題が発生している。保健医療に係る支出のうち、皮膚に関連する医療の支出は２５％にも上る。   Skin diseases are the most common illness in the world, with pathological skin problems occurring during their lifetime in approximately one third of the population. Of the expenditure related to health care, medical expenditure related to the skin is 25%.

皮膚疾患は大きく４つに分けることができ、それぞれ皮膚炎（例えばアレルギー性および接触性）、癌（例えば悪性黒色腫）、免疫疾患（例えば乾癬）、ならびに感染性皮膚疾患（例えば細菌、真菌およびウィルス感染）である。   Skin diseases can be broadly divided into four categories: dermatitis (eg allergic and contact), cancer (eg malignant melanoma), immune disease (eg psoriasis), and infectious skin disease (eg bacteria, fungi and Virus infection).

ステロイド外用薬はすでに、各種皮膚疾患、特にアトピー性皮膚炎および乾癬に広く用いられており、重度の皮膚炎には、ステロイドの用量はより高くなる。ステロイド(steroid)に分類される多くの化合物、例えばベタメタゾン(betamethasone)またはプレドニゾロン(prednisolone)の炎症性疾患に対する治療効果は極めて優れているが、これらの化合物の長期間使用によって、患者の皮膚萎縮が生じる可能性もある。ステロイド治療期間中に皮膚萎縮が生じた患者は通常、ステロイドレスポンダー (steroid responders)と認められる。すでに皮膚疾患の症状を有している患者（例えば乾癬患者）に対する皮膚萎縮の影響については、留意を必要とする。しかし、正常な皮膚でも、ステロイドの長期使用によって、皮膚がダメージを受けるという副作用が生じ得る。   Topical steroids are already widely used for various skin diseases, especially atopic dermatitis and psoriasis, and steroid doses are higher for severe dermatitis. Although many compounds classified as steroids, such as betamethasone or prednisolone, have excellent therapeutic effects on inflammatory diseases, long-term use of these compounds can reduce patient skin atrophy. It can happen. Patients with skin atrophy during steroid treatment are usually recognized as steroid responders. Care should be taken with respect to the effects of skin atrophy on patients who already have symptoms of skin disease (eg, psoriasis patients). However, even in normal skin, the long-term use of steroids can have the side effect of damaging the skin.

よって、ステロイドの安全な代替薬の研究開発および／またはどのようにしてステロイド外用薬の治療効果を維持したままで副作用を低減させるかは、重要な課題である。   Therefore, research and development of safe substitutes for steroids and / or how to reduce side effects while maintaining the therapeutic effects of topical steroids are important issues.

本発明は、漢方薬草抽出物を含む皮膚疾患治療用医薬組成物を提供し、該漢方薬草抽出物の製造原料には甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる。   The present invention provides a pharmaceutical composition for treating skin diseases comprising a herbal medicine extract, and the raw materials for producing the herbal medicine extract include licorice, saiko, japonica, gomi and glaze.

本発明は、ステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善するための漢方薬草抽出物を含む医薬組成物も提供し、該漢方薬草抽出物の製造原料には甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる。   The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising a herbal extract for improving side effects of treatment of skin diseases with steroids. The raw materials for the production of the herbal extract include licorice, saiko, japonica, ginger and glaze. Is included.

本発明はまた、皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物であって、その製造原料に甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる漢方薬草抽出物と、ステロイドと、を含み、漢方薬草抽出物が、ステロイドにより生じる副作用を低減する効果、および／またはステロイドを単独で使用するのに比べてステロイドに要される有効量を低減させる効果を有する、医薬組成物も提供する。   The present invention also provides a pharmaceutical composition for alleviating and alleviating skin diseases, comprising a herbal extract containing licorice, saiko, japonica, gomi and glaze as a raw material, and a steroid. Pharmaceutical compositions are also provided wherein the extract has the effect of reducing the side effects caused by the steroid and / or reducing the effective amount required of the steroid compared to using the steroid alone.

本発明の医薬組成物は、安全性が高く、個体に対して有害な作用を生じない。また、本発明の医薬組成物は、各種皮膚疾患の治療に優れた効果を有し、特に炎症症状のある皮膚疾患に対し極めて優れた炎症軽減緩和効果を示す。   The pharmaceutical composition of the present invention is highly safe and does not cause harmful effects on individuals. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention has an excellent effect in the treatment of various skin diseases, and particularly exhibits an excellent inflammation reduction / relief effect for skin diseases having inflammatory symptoms.

図１Ａは、イミキモド（imiquimod,ＩＭＱ）誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群および４つの実験群のマウスの皮膚写真を示している。FIG. 1A shows skin photographs of mice in a control group, a control group, and four experimental groups in an imiquimod (IMQ) -induced psoriasis animal model experiment. 図１Ｂは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群および４つの実験群のマウスのＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−６、ＴＮＦ−αおよびＳ１００Ａ７の遺伝子発現量を示している。FIG. 1B shows the gene expression levels of IL-17A, IL-6, TNF-α and S100A7 in mice of the control group, control group and four experimental groups in the imiquimod-induced psoriasis animal model experiment. 図２Ａは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験における対照群および３つの実験群（ＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＰＴ−Ａ−１（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＰＴ−Ａ−２（１００ｍｇ）軟膏処置群）のマウスの皮膚写真を示している。FIG. 2A shows a control group and three experimental groups (PT-A (100 mg) ointment treatment group, PT-A-1 (100 mg) ointment treatment group, PT-A-2 (100 mg)) in an imiquimod-induced psoriasis animal model experiment The ointment treatment group) mouse skin photograph is shown. 図２Ｂは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群および３つの実験群（ＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＰＴ−Ａ−１（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＰＴ−Ａ−２（１００ｍｇ）軟膏処置群）のマウスの落屑と発赤の重症度スコアを示している。FIG. 2B shows a control group, a control group, and three experimental groups (PT-A (100 mg) ointment treatment group, PT-A-1 (100 mg) ointment treatment group, PT-A-2) in an imiquimod-induced psoriasis animal model experiment (100 mg) ointment treatment group) shows the desquamation and redness severity scores of mice. 図３は、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群および実験群（ＰＴ−Ａ−ＤＳ（１００ｍｇ／ｋｇ）腹腔内注射処置群）のマウスの皮膚写真および皮膚試料のヘマトキシリン・エオジン（hematoxylin and eosin）染色の結果を示している。FIG. 3 shows skin photographs of mice in the control group, the control group, and the experimental group (PT-A-DS (100 mg / kg) intraperitoneal injection treatment group) in the imiquimod-induced psoriasis animal model experiment, and hematoxylin-eosin ( hematoxylin and eosin) staining results are shown. 図４Ａは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群および２つの実験群（ＰＴ−Ａ（１０ｍｇ）軟膏処置群とＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群）のマウスの皮膚写真を示している。FIG. 4A shows skin photographs of mice in a control group, a control group, and two experimental groups (PT-A (10 mg) ointment treatment group and PT-A (100 mg) ointment treatment group) in an imiquimod-induced psoriasis animal model experiment. ing. 図４Ｂは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群および２つの実験群（ＰＴ−Ａ（１０ｍｇ）軟膏処置群とＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群）のマウスのＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−２３およびＩＬ−２２の遺伝子発現量を示している。FIG. 4B shows IL-17A of mice in a control group, a control group, and two experimental groups (PT-A (10 mg) ointment treatment group and PT-A (100 mg) ointment treatment group) in an imiquimod-induced psoriasis animal model experiment. The gene expression levels of IL-23 and IL-22 are shown. 図４Ｃは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験における対照群および実験群（ＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群）のマウスの、ＣＤ６８、ＣＤ４、Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ、Ｋｉ−６７およびＣＤ３１抗体で免疫組織染色を行った結果を示している。FIG. 4C shows immunohistochemical staining of CD68, CD4, Neutropil, Ki-67 and CD31 antibodies from mice in the control group and experimental group (PT-A (100 mg) ointment treatment group) in the imiquimod-induced psoriasis animal model experiment. The results are shown. 図５Ａは、１−フルオロ−２，４−ジニトロベンゼン(1-fluoro-2,4-dinitrobenzene, ＤＮＦＢ）誘導動物接触性皮膚炎モデル実験におけるコントロール群、陽性対照群および実験群（ＰＴ−Ａ（５０ｍｇ）軟膏処置群）のマウスの耳の厚さの増加を示している。FIG. 5A shows a control group, a positive control group, and an experimental group (PT-A (1) in a 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene (DNFB) -induced animal contact dermatitis model experiment. FIG. 5 shows an increase in ear thickness of mice in the 50 mg) ointment treatment group). 図５Ｂは、１−フルオロ−２，４−ジニトロベンゼン誘導動物接触性皮膚炎モデル実験におけるコントロール群、陽性対照群および実験群（ＰＴ−Ａ（５０ｍｇ）軟膏処置群）のマウスの炎症部分の皮膚試料の写真とＣＤ４免疫組織染色分析の結果を示している。FIG. 5B shows the skin of the inflamed part of the mice of the control group, the positive control group and the experimental group (PT-A (50 mg) ointment treatment group) in the 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene-induced animal contact dermatitis model experiment. The photograph of the sample and the result of CD4 immunohistochemical staining analysis are shown. 図６Ａは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群ならびに３つの実験群（ＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群、Ｒｉｎｄｅｒｏｎ−Ｖ（０．０６％、台湾塩野義）軟膏処置群およびＤａｉｖｏｎｅｘ（０．００５％、ＬＥＯ Ｐｈａｒｍａ）軟膏処置群）のマウスの皮膚写真を示している。FIG. 6A shows a control group, a control group and three experimental groups (PT-A (100 mg) ointment treatment group, Rinderon-V (0.06%, Taiwan Shionogi)) ointment treatment group in the imiquimod-induced psoriasis animal model experiment and FIG. 2 shows a skin photograph of mice of Daivonex (0.005%, LEO Pharma) ointment treatment group). 図６Ｂは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群ならびに３つの実験群（ＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群、Ｒｉｎｄｅｒｏｎ−Ｖ（０．０６％、台湾塩野義）軟膏処置群およびＤａｉｖｏｎｅｘ（０．００５％、ＬＥＯ Ｐｈａｒｍａ）軟膏処置群）のマウスのＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−６、ＴＮＦ−αおよびＳ１００Ａ７の遺伝子発現量を示している。FIG. 6B shows a control group, a control group and three experimental groups (PT-A (100 mg) ointment treatment group, Rinderon-V (0.06%, Taiwan Shionogi)) ointment treatment group in the imiquimod-induced psoriasis animal model experiment and The gene expression levels of IL-17A, IL-6, TNF-α and S100A7 of mice in Daivonex (0.005%, LEO Pharma) ointment treatment group are shown. 図７Ａは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群（ＩＭＱ）、対照群（ＩＭＱ＋媒介剤）ならびに３つの実験群（ＩＭＱ＋ＢＤ（ステロイド）軟膏処置群、ＩＭＱ＋ＢＤ＋ＰＴ−Ａ軟膏処置群（２５ｍｇ）およびＤａｉｖｏｂｅｔ（LEO Pharma)軟膏処置群）のマウスの皮膚写真を示している。FIG. 7A shows the control group (IMQ), control group (IMQ + mediator) and three experimental groups (IMQ + BD (steroid) ointment treatment group, IMQ + BD + PT-A ointment treatment group (25 mg) and Daivobet in the imiquimod-induced psoriasis animal model experiment The skin photograph of the mouse | mouth of (LEO Pharma) ointment treatment group) is shown. 図７Ｂは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群、ならびに３つの実験群（ＢＤ（ステロイド）軟膏処置群、ＢＤ＋ＰＴ−Ａ軟膏処置群（２５ｍｇ）およびＤａｉｖｏｂｅｔ（LEO Pharma)軟膏処置群）のマウスの落屑と発赤の重症度スコアを示している。FIG. 7B shows a control group, a control group, and three experimental groups (BD (steroid) ointment treatment group, BD + PT-A ointment treatment group (25 mg) and Daivobet (LEO Pharma) ointment treatment group in an imiquimod-induced psoriasis animal model experiment). ) Shows the severity score of desquamation and redness in mice. 図７Ｃは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群、ならびに３つの実験群（ＢＤ（ステロイド）軟膏処置群、ＢＤ＋ＰＴ−Ａ軟膏処置群（２５ｍｇ）およびＤａｉｖｏｂｅｔ（LEO Pharma)軟膏処置群）のマウスの皮膚試料のヘマトキシリン・エオジン(hematoxylin and eosin)染色の結果を示している。FIG. 7C shows a control group, a control group, and three experimental groups (BD (steroid) ointment treatment group, BD + PT-A ointment treatment group (25 mg) and Daivobet (LEO Pharma) ointment treatment group) in an imiquimod-induced psoriasis animal model experiment ) Shows the results of hematoxylin and eosin staining of mouse skin samples. 図７Ｄは、イミキモド誘導類乾癬動物モデル実験におけるコントロール群、対照群、ならびに３つの実験群（ＢＤ（ステロイド）軟膏処置群、ＢＤ＋ＰＴ−Ａ軟膏処置群（２５ｍｇ）およびＤａｉｖｏｂｅｔ（LEO Pharma）軟膏処置群）のＫｉ−６７抗体で免疫組織染色を行った結果を示している。FIG. 7D shows a control group, a control group, and three experimental groups (BD (steroid) ointment treatment group, BD + PT-A ointment treatment group (25 mg) and Daivobet (LEO Pharma) ointment treatment group) in an imiquimod-induced psoriasis animal model experiment. ) Shows the result of immunohistochemical staining with Ki-67 antibody. 図８Ａ−１および図８Ａ−２は、コントロール群、対照群（媒介剤（vehicle））ならびに５つの実験群（フルオシノニド（fluocinonide）（０．０５％；中等度ステロイド）軟膏処置群、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（０．２５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は５：１）、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は１００：１）、ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群およびクロベタゾールプロピオン酸エステル（clobetasol propionate）（０．０５％）軟膏処置群）のマウスの皮膚写真を示している。8A-1 and 8A-2 show a control group, a control group (vehicle) and five experimental groups (fluocinonide (0.05%; moderate steroid) ointment treatment group, fluocinonide + PT− A (0.25%) ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 5: 1), fluocinonide + PT-A (5%) ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 100: 1) , PT-A (5%) ointment treatment group and clobetasol propionate (0.05%) ointment treatment group). 図８Ａ−１および図８Ａ−２は、コントロール群、対照群（媒介剤）ならびに５つの実験群（フルオシノニド（０．０５％；中等度ステロイド）軟膏処置群、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（０．２５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は５：１）、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は１００：１）、ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群およびクロベタゾールプロピオン酸エステル（０．０５％）軟膏処置群）のマウスの皮膚写真を示している。8A-1 and 8A-2 show a control group, a control group (mediator) and five experimental groups (fluocinonide (0.05%; moderate steroid) ointment treatment group, fluocinonide + PT-A (0.25%). ) Ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 5: 1), fluocinide + PT-A (5%) ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 100: 1), PT-A (5 (%) Ointment treatment group and clobetasol propionate (0.05% ointment treatment group) mouse skin photograph. 図８Ｂ−１および図８Ｂ−２は、コントロール群、対照群（媒介剤）ならびに５つの実験群（フルオシノニド（０．０５％；中等度ステロイド）軟膏処置群、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（０．２５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は５：１）、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は１００：１）、ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群およびクロベタゾールプロピオン酸エステル（０．０５％）軟膏処置群）のマウスの皮膚試料のヘマトキシリン・エオジン染色の結果を示している。FIGS. 8B-1 and 8B-2 show a control group, a control group (mediator) and five experimental groups (fluocinonide (0.05%; moderate steroid) ointment treatment group, fluocinonide + PT-A (0.25%). ) Ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 5: 1), fluocinide + PT-A (5%) ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 100: 1), PT-A (5 %) Ointment treatment group and clobetasol propionate (0.05% ointment treatment group) mouse skin sample results of hematoxylin and eosin staining. 図８Ｂ−１および図８Ｂ−２は、コントロール群、対照群（媒介剤）ならびに５つの実験群（フルオシノニド（０．０５％；中等度ステロイド）軟膏処置群、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（０．２５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は５：１）、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は１００：１）、ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群およびクロベタゾールプロピオン酸エステル（０．０５％）軟膏処置群）のマウスの皮膚試料のヘマトキシリン・エオジン染色の結果を示している。FIGS. 8B-1 and 8B-2 show a control group, a control group (mediator) and five experimental groups (fluocinonide (0.05%; moderate steroid) ointment treatment group, fluocinonide + PT-A (0.25%). ) Ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 5: 1), fluocinide + PT-A (5%) ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 100: 1), PT-A (5 %) Ointment treatment group and clobetasol propionate (0.05% ointment treatment group) mouse skin sample results of hematoxylin and eosin staining. 図８Ｃは、コントロール群、対照群（媒介剤）ならびに５つの実験群（フルオシノニド（０．０５％；中等度ステロイド）軟膏処置群、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（０．２５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は５：１）、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は１００：１）、ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群およびクロベタゾールプロピオン酸エステル（０．０５％）軟膏処置群）のマウスの発赤、落屑および皮膚の厚さの重症度スコアを示している。FIG. 8C shows a control group, a control group (mediator) and five experimental groups (fluocinonide (0.05%; moderate steroid) ointment treatment group, fluocinonide + PT-A (0.25%) ointment treatment group (PT− A: fluocinonide weight ratio is 5: 1), fluocinonide + PT-A (5%) ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio is 100: 1), PT-A (5%) ointment treatment group and clobetasol FIG. 6 shows severity scores of redness, desquamation and skin thickness in mice of propionate (0.05%) ointment treatment group). 図９Ａは、コントロール群（媒介剤）ならびに３つの実験群（ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群、クロベタゾールクリーム（CLOBETASOL Cream、クリーム基剤混合でクロベタゾールプロピオン酸エステル含量は０．２５ｍｇ／ｇ）処置群およびトプシムクリーム（TOPSYM Cream、クリーム基剤混合でフルオシノニドの含量は０．２５ｍｇ／ｇ）処置群）のマウスの耳の厚さを示している。FIG. 9A shows a control group (mediator) as well as three experimental groups (PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group, clobetasol cream, clobetasol propionate content in a cream base mixture with 0.25 mg / g). g) Thickness of ears of mice in the treatment group and TOPSYM Cream (TOPSYM Cream, cream base mixture, fluocinonide content is 0.25 mg / g) treatment group). 図９Ｂは、コントロール群（媒介剤）ならびに３つの実験群（ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群、クロベタゾールクリーム（CLOBETASOL Cream，クリーム基剤混合でクロベタゾールプロピオン酸エステルの含量は０．２５ｍｇ／ｇ）処置群およびトプシムクリーム（TOPSYM Cream，クリーム基剤混合でフルオシノニドの含量は０．２５ｍｇ／ｇ）処置群）のマウスの皮膚試料のヘマトキシリン・エオジン染色の結果を示している。FIG. 9B shows a control group (mediator) as well as three experimental groups (PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group, clobetasol cream (CLOBETASOL Cream, cream base mixture, clobetasol propionate content 0.25 mg)). / G) shows the results of hematoxylin and eosin staining of skin samples of mice in the treatment group and TOPSYM Cream (TOPSYM Cream, cream base mixture and fluocinonide content of 0.25 mg / g) treatment group). 図１０Ａは、コントロール群（媒介剤）、対照群（Clobetasol）ならびに２つの実験群（ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群、およびＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）とクロベタゾールクリーム（CLOBETASOL Cream含量０．２５ｍｇ／ｇ）を混合した（Ｃｌｏｂｅｔａｓｏｌ＋ＰＴ−Ａ）軟膏処置群）のマウスの耳の厚さを示している。FIG. 10A shows a control group (mediator), a control group (Clobetasol) and two experimental groups (PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group, and PT-A (content 25 mg / g) and clobetasol cream (CLOBETASOL)). The thickness of the ear of the mouse | mouth (Clobetasol + PT-A) ointment treatment group) which mixed Cream content 0.25mg / g) is shown. 図１０Ｂは、コントロール群（媒介剤）、対照群（Clobetasol）ならびに２つの実験群（ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群、およびＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）とクロベタゾールクリーム（CLOBETASOL Cream含量０．２５ｍｇ／ｇ）を混合した（Ｃｌｏｂｅｔａｓｏｌ＋ＰＴ−Ａ）軟膏処置群）のマウスの皮膚試料のヘマトキシリン・エオジン染色の結果を示している。FIG. 10B shows a control group (mediator), a control group (Clobetasol) and two experimental groups (PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group, and PT-A (content 25 mg / g) and clobetasol cream (CLOBETASOL)). The result of the hematoxylin and eosin staining of the skin sample of the mouse | mouth (Clobetasol + PT-A) ointment treatment group) which mixed Cream content 0.25mg / g) is shown. 図１１Ａは、コントロール群（未処置）、対照群（Ｒｉｎｄｅｒｏｎ−Ｖ（０．０６％）軟膏処置群）および実験群（ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群）のマウスの皮膚の外観を示している。FIG. 11A shows the appearance of the skin of the mice in the control group (untreated), the control group (Rinderon-V (0.06%) ointment treatment group) and the experimental group (PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group). Is shown. 図１１Ｂは、コントロール群（未処置）、対照群（Ｒｉｎｄｅｒｏｎ−Ｖ（０．０６％）軟膏処置群）および実験群（ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群）のマウス皮膚試料のヘマトキシリン・エオジン染色の結果を示している。FIG. 11B shows hematoxylin of mouse skin samples of control group (untreated), control group (Rinderon-V (0.06%) ointment treatment group) and experimental group (PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group).・ The results of eosin staining are shown. ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏で処置したヒト皮膚反復刺激試験および感作性試験の結果を示している。人種欄において、Ｃはコーケージアン（Caucasian）、Ｈはヒスパニック（Hispanic)を表す。反応欄において、Ｄｃ（Discontinued）は、被験者が欠席して試験できなかったことを示す。スコア欄におけるＮ／Ａ（Not applicable)は、被験者が欠席したためにスコアが計算できなかったことを示す。The results of human skin repeated irritation test and sensitization test treated with PT-A (content 25 mg / g) ointment are shown. In the race column, C represents Caucasian, and H represents Hispanic. In the response column, Dc (Discontinued) indicates that the subject was absent and could not be tested. N / A (Not applicable) in the score column indicates that the score could not be calculated because the subject was absent.

本発明は１実施態様において、漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用を提供する。また、漢方薬草抽出物を含む皮膚疾患治療用医薬組成物も、本発明の好適な態様の一つである。   In one embodiment, the present invention provides the use of a herbal extract for the manufacture of a skin disease therapeutic agent. In addition, a pharmaceutical composition for treating skin diseases including a herbal medicine extract is also one of the preferred embodiments of the present invention.

上記皮膚疾患には、自己免疫に関連する皮膚疾患または感染性皮膚疾患が含まれ得る。自己免疫に関連する皮膚疾患の例には、限定はされないが、乾癬、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎等が含まれ得る。   The skin diseases can include skin diseases associated with autoimmunity or infectious skin diseases. Examples of skin diseases associated with autoimmunity may include, but are not limited to, psoriasis, allergic dermatitis, atopic dermatitis and the like.

本発明の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用において、上記漢方薬草抽出物の製造原料には、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれ得る。１実施形態では、上記漢方薬草抽出物の製造原料は、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬からなる。すなわち、上記漢方薬草抽出物は、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬から得られたものであってよい。
In the use of the herbal extract of the present invention for the manufacture of a remedy for skin diseases, the raw materials for manufacturing the herbal extract may include licorice, saiko, japonica, gomi and a glaze. In one embodiment, the manufacturing raw material of the above-mentioned herbal medicine extract consists of licorice, saiko, japonica, gomi and glaze. That is, the herbal medicine extract may be obtained from licorice, saiko, japonica, gomi, and glaze.

上記甘草の例には、生甘草、炙甘草等が含まれ得るが、これらに限定はされない。上記柴胡には、限定はされないが、生北柴胡、高氏柴胡等が含まれ得る。上記黄岑には、例えば枯黄岑、條黄岑等が含まれ得るが、これらに限定はされない。上記五味子の例には、限定はされないが、北五味子、南五味子等が含まれ得る。上記芍薬には、限定はされないが、赤芍、白芍、牡丹等が含まれ得る。   Examples of the licorice may include, but are not limited to, raw licorice and licorice licorice. The Shibahu may include, but is not limited to, raw Kita-Shibahu, Takashi-Shibahu and the like. The jaundice may include, for example, dried jaundice, jaundice jaundice, but is not limited thereto. Examples of the above-mentioned gamiko include, but are not limited to, north tamiko, south tamiko and the like. The glaze may include, but is not limited to, red candy, white candy, peony and the like.

上記漢方薬草抽出物の製造原料中、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬の重量比は、約１〜５：１〜５：１〜５：１〜５：１〜５であってよいが、これに限定はされない。１実施形態では、上記漢方薬草抽出物の製造原料中、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬の重量比を約１〜２：１〜２：１〜２：１〜２：１〜２とすることができ、約１：１：１：１：１とすることができる。   The weight ratio of licorice, saiko, japonica, gomi, and glaze may be about 1-5: 1-5: 1-5: 1-5: 1-5. However, it is not limited to this. In one embodiment, the weight ratio of licorice, saiko, japonica, gomi, and glaze is about 1-2: 1 to 2: 1 to 2: 1 to 2: 1 to 2 in the raw material for producing the herbal medicine extract. And can be about 1: 1: 1: 1: 1.

上記漢方薬草抽出物を得る方式に特に制限はなく、当該技術分野で現在知られている各種方式により得ることができる。１実施形態では、下記するステップを含む抽出方法により得ることができる。つまり、先ず、上記製造原料中の甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬を混合して原料混合物を形成してから、原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行う、というステップである。別の実施形態では、下記するステップを含む別の抽出方法により得ることができる。つまり、先ず、上記製造原料中の甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬に対し、それぞれ溶媒で抽出を行って、甘草抽出物、柴胡抽出物、黄岑抽出物、五味子抽出物および芍薬抽出物を作り、次いでこれら甘草抽出物、柴胡抽出物、黄岑抽出物、五味子抽出物および芍薬抽出物を混合する、というステップである。本発明において、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬を混合して原料混合物を形成してから、原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うことにより得られた医薬組成物も、好適な態様の一つである。   There is no restriction | limiting in particular in the method of obtaining the said Chinese herbal medicine extract, It can obtain by the various methods currently known in the said technical field. In one embodiment, it can be obtained by an extraction method including the following steps. That is, it is a step in which licorice, saiko, yellow ginger, gouriko and glaze in the production raw material are first mixed to form a raw material mixture, and then the raw material mixture is extracted with a solvent. In another embodiment, it can be obtained by another extraction method including the following steps. That is, first, the licorice, saiko, japonica, gomi and glaze in the above-mentioned raw materials are extracted with a solvent, respectively, and the licorice extract, saiko extract, japonica extract, gomicho extract and glaze It is a step of making an extract and then mixing these licorice extract, salmon cucumber extract, jaundice extract, ginger extract and glaze extract. In the present invention, a pharmaceutical composition obtained by mixing licorice, saiko, yellow ginger, ginger and glaze to form a raw material mixture and then performing an extraction step with the solvent on the raw material mixture is also a preferred embodiment. one of.

抽出工程を行うのに用いる上記溶媒には、水または有機溶媒が含まれ得るが、これらに限定はされない。有機溶媒には、限定はされないが、アルコール類、ケトン類、酸類、エステル類等が含まれ得る。アルコール類の例には、メタノール、エタノール等が含まれ得るが、これらに限定はされない。１実施形態において、溶媒はエタノールであってよい。特定の実施形態において、溶媒は３０％エタノールであってよい。別の特定の実施形態では、溶媒は７５％エタノールであってよい。さらに、溶媒は、１０〜５０％エタノールであってよい。   The solvent used to perform the extraction step may include water or an organic solvent, but is not limited thereto. Organic solvents can include, but are not limited to, alcohols, ketones, acids, esters, and the like. Examples of alcohols can include, but are not limited to methanol, ethanol, and the like. In one embodiment, the solvent may be ethanol. In certain embodiments, the solvent may be 30% ethanol. In another specific embodiment, the solvent may be 75% ethanol. Further, the solvent may be 10-50% ethanol.

１実施形態において、上記漢方薬草抽出物の製造原料中、甘草は生甘草であり、柴胡は北柴胡であり、黄岑は枯黄岑であり、五味子は北五味子であり、芍薬は赤芍である。生甘草、北柴胡、枯黄岑、北五味子および赤芍の重量比は約１：１：１：１：１であってよいが、これに限定はされない。また、特定の実施形態では、上記漢方薬草抽出物の製造原料には、生甘草、北柴胡、枯黄岑、北五味子および赤芍が含まれ、生甘草、北柴胡、枯黄岑、北五味子および赤芍の重量比は１：１：１：１：１であってよく、かつ上記漢方薬草抽出物は、下記するステップを含む抽出方法により得られる。つまり、製造原料中の生甘草、北柴胡、枯黄岑、北五味子および赤芍を混合して原料混合物を形成してから、原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行う、というステップである。この特定の実施形態において、抽出工程を行うのに用いる溶媒はエタノールであってよく、例えば３０％エタノール、７５％エタノール等とすることができる。   In one embodiment, licorice is raw licorice, shiihu is north shiihu, jaundice is withered twilight, gomiko is north gomiko, and glaze is red koji. It is. The weight ratio of raw licorice, kita-saiko, dried yellow potato, kita-komiko and red cocoon may be about 1: 1: 1: 1: 1, but is not limited thereto. Further, in a specific embodiment, the raw materials for producing the herbal medicine extract include raw licorice, Kita-Shibahu, dried yellow potato, North Gomi and red potato, raw licorice, Kita-Shiba hu, dried yellow potato, Kita-Gumiko. And the weight ratio of red cocoon may be 1: 1: 1: 1: 1, and the herbal medicine extract is obtained by an extraction method including the following steps. That is, it is a step of mixing raw licorice, Kita-Saikou, dried yellow potatoes, Kita-gumiko and red potato in the raw material to form a raw material mixture, and then performing an extraction process with the solvent on the raw material mixture. In this particular embodiment, the solvent used to perform the extraction step may be ethanol, such as 30% ethanol, 75% ethanol, etc.

上記本発明の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用において、製造される皮膚疾患治療薬は局所投与剤形または全身投与剤形であってよいが、これらに限定はされない。１実施形態では、製造される皮膚疾患治療薬は局所投与剤形であり、かつこの局所投与剤形の例には、限定はされないが、軟膏、乳剤、液剤、ゲル等が含まれ得る。   In the use of the above-described herbal extract of the present invention for the manufacture of a therapeutic agent for skin diseases, the therapeutic agent for skin diseases may be a topical dosage form or a systemic dosage form, but is not limited thereto. In one embodiment, the skin disease treatment produced is a topical dosage form, and examples of this topical dosage form may include, but are not limited to, ointments, emulsions, solutions, gels, and the like.

上述した任意の１つの漢方薬草抽出物で製造した皮膚疾患治療薬は、安全性が高く、個体に対して有害な作用を生じない。また、上述した任意の１つの漢方薬草抽出物で製造した皮膚疾患治療薬は、各種皮膚疾患の治療に優れた効果を有し、特に炎症症状のある皮膚疾患に対し極めて優れた炎症軽減緩和効果を示す。   The therapeutic agent for skin diseases produced with any one of the above-described herbal medicine extracts is highly safe and does not cause harmful effects on an individual. In addition, the skin disease therapeutic agent produced with any one of the above-mentioned herbal extracts of Chinese medicine has an excellent effect on the treatment of various skin diseases, and is particularly excellent in reducing or reducing inflammation especially for skin diseases having inflammatory symptoms. Indicates.

別の実施形態では、上記した本発明の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用は、上述した任意の１つの漢方薬草抽出物をステロイドと共に皮膚疾患治療薬の製造のために用いる使用をさらに含んでよい。また、漢方薬草抽出物およびステロイドを含む皮膚疾患治療用医薬組成物も、本発明の好適な態様の一つである。この実施形態では、漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約５:１〜２００：１であってよいが、これに限定はされない。特定の実施形態において、漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約８３：１であってよい。別の特定の実施形態では、漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約５：１であってよい。また別の特定の実施形態では、漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約１００：１であってよい。   In another embodiment, the use of the above-described herbal medicine extract of the present invention for the manufacture of a skin disease therapeutic agent comprises the use of any one of the above-described herbal medicine extracts together with a steroid for the manufacture of a skin disease therapeutic agent. The use may further be included. In addition, a pharmaceutical composition for treating skin diseases containing a herbal extract and a steroid is also a preferred embodiment of the present invention. In this embodiment, the weight ratio between the herbal extract and the steroid may be about 5: 1 to 200: 1, but is not limited thereto. In a specific embodiment, the weight ratio between the herbal extract and the steroid may be about 83: 1. In another specific embodiment, the weight ratio of herbal extract to steroid may be about 5: 1. In another specific embodiment, the weight ratio between the herbal extract and the steroid may be about 100: 1.

上記ステロイドは、皮膚の治療に用いられる任意の適したステロイドであってよく、例えばデキサメタゾン(dexamethasone)、フルオロメトロン (fluorometholone)、メドリゾン(medrysone)、ベタメタゾン(betamethasone)、トリアムシノロン(triamcinolone)、プレドニゾン(prednisone)、プレドニゾロン(prednisolone)、ヒドロコルチゾン(hydrocortisone)等であり得るが、これらに限定はされない。   The steroid may be any suitable steroid used for the treatment of the skin, such as dexamethasone, fluorometholone, medrysone, betamethasone, triamcinolone, prednisone. ), Prednisolone, hydrocortisone and the like, but is not limited thereto.

また、上述した任意の１つの漢方薬草抽出物をステロイドと共に皮膚疾患治療薬の製造のために用いる使用の実施形態において、製造される皮膚疾患治療薬は同様に、局所投与剤形または全身投与剤形であってよいが、これらに限定はされない。特定の実施形態では、製造される皮膚疾患治療薬は局所投与剤形であり、かつこの局所投与剤形の例には、限定はされないが、軟膏、乳剤、液剤、ゲル等が含まれ得る。   Moreover, in the embodiment of using any one of the above-mentioned herbal medicine extracts together with a steroid for the manufacture of a skin disease therapeutic agent, the manufactured skin disease therapeutic agent is similarly a topical dosage form or a systemic administration agent. The shape may be, but is not limited to. In certain embodiments, the skin disease treatment produced is a topical dosage form, and examples of this topical dosage form may include, but are not limited to, ointments, emulsions, solutions, gels, and the like.

上述した任意の１つの漢方薬草抽出物にステロイドを組み合わせて製造される皮膚疾患治療薬は、各種皮膚疾患の治療に対して優れた効果を有し、特に炎症症状のある皮膚疾患に対し極めて優れた炎症軽減緩和効果を示す。また、この皮膚疾患治療薬において、漢方薬草抽出物は、組み合わせるステロイドにより生じる副作用を低減する効果を有する、および／またはこのステロイドを単独で使用するときに要される有効量と比べ、漢方薬草抽出物を組み合わせることでこのステロイドに要される有効量が低減され得る。   A skin disease therapeutic agent produced by combining a steroid with any one of the above-mentioned herbal medicine extracts has an excellent effect on the treatment of various skin diseases, and is particularly excellent for skin diseases with inflammatory symptoms. Show inflammation reduction and mitigation effect. In this skin disease therapeutic drug, the herbal extract has an effect of reducing the side effects caused by the combined steroid and / or compared with an effective amount required when this steroid is used alone. Combining products can reduce the effective amount required for this steroid.

本発明の別の実施態様は、ステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用を提供する。また、ステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善するための医薬組成物であって、漢方薬草抽出物を含む医薬組成物も、本発明の好適な態様の一つである。   Another embodiment of the present invention provides the use of a herbal extract for the manufacture of a medicament for improving the side effects of treatment of skin diseases with steroids. In addition, a pharmaceutical composition for improving the side effects of treatment of skin diseases with steroids and comprising a herbal extract is also a preferred embodiment of the present invention.

上記ステロイドは、皮膚の治療に用いられる任意の適したステロイドであってよい。皮膚の治療に用いるのに適したステロイドの例には、限定はされないが、デキサメタゾン、フルオロメトロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン等が含まれ得る。   The steroid may be any suitable steroid used for skin treatment. Examples of steroids suitable for use in the treatment of skin may include, but are not limited to, dexamethasone, fluorometholone, medorizone, betamethasone, triamcinolone, prednisone, prednisolone, hydrocortisone, and the like.

上記皮膚疾患には、自己免疫に関連する皮膚疾患または感染性皮膚疾患が含まれ得る。該自己免疫に関連する皮膚疾患の例には、限定はされないが、乾癬、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎等が含まれ得る。   The skin diseases can include skin diseases associated with autoimmunity or infectious skin diseases. Examples of skin diseases associated with the autoimmunity may include, but are not limited to, psoriasis, allergic dermatitis, atopic dermatitis and the like.

また、上述のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用とは、ステロイドで皮膚疾患を治療する時に引き起こされる可能性のある任意の有害な状況または状態のことを指し、例えば皮膚の菲薄化および／または血管拡張等であるが、これらに限定はされない。   In addition, the side effects of the above-mentioned treatment of skin diseases with steroids refer to any adverse situation or condition that can be caused when treating skin diseases with steroids, such as skin thinning and / or vasodilation. However, it is not limited to these.

また、本発明のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用において、ここで述べる漢方薬草抽出物は、上述した漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用の関連する段落で言及した任意の漢方薬草抽出物であってよいため、ここで繰り返し説明はしない。   In addition, in the use of the herbal extract for the manufacture of a medicine for improving the side effects of dermatological treatment by the steroid of the present invention, the herbal extract described here is a skin disease therapeutic drug of the above-mentioned herbal extract. Since it may be any Chinese herbal extract mentioned in the relevant paragraph of the use for manufacturing, it will not be repeated here.

さらに、上記本発明のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用において、製造される薬は局所投与剤形または全身投与剤形であってよいが、これらに限定はされない。１実施形態では、製造される薬は局所投与剤形であり、この局所投与剤形の例には、限定はされないが、軟膏、乳剤、液剤、ゲル等が含まれ得る。   Furthermore, in the use of the herbal extract for the manufacture of a medicine for improving the side effects of the treatment of skin diseases with the steroid of the present invention, the medicine to be produced may be a local dosage form or a systemic dosage form, These are not limited. In one embodiment, the drug produced is a topical dosage form, examples of which may include, but are not limited to, ointments, emulsions, solutions, gels, and the like.

本発明のまた別の実施態様は、皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物を提供する。   Yet another embodiment of the present invention provides a pharmaceutical composition for reducing or alleviating skin diseases.

上記皮膚疾患には、自己免疫に関連する皮膚疾患または感染性皮膚疾患が含まれ得る。自己免疫に関連する皮膚疾患の例には、限定はされないが、乾癬、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎等が含まれ得る。   The skin diseases can include skin diseases associated with autoimmunity or infectious skin diseases. Examples of skin diseases associated with autoimmunity may include, but are not limited to, psoriasis, allergic dermatitis, atopic dermatitis and the like.

本発明の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物は、限定はされないが、漢方薬草抽出物およびステロイドを含み得る。   The pharmaceutical composition for alleviating and alleviating skin diseases of the present invention may include, but is not limited to, a herbal extract and a steroid.

本発明の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物に含まれる漢方薬草抽出物は、上述した漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用の関連する段落で言及した任意の漢方薬草抽出物であってよいため、ここで繰り返し説明はしない。   The herbal extract contained in the pharmaceutical composition for alleviating or alleviating the skin disease of the present invention may be any of the herbal extracts mentioned in the related paragraphs of the use of the above-mentioned herbal extract for the manufacture of a skin disease therapeutic agent. Since it may be a thing, it is not repeated here.

本発明の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物に含まれるステロイドは、皮膚治療に用いるのに適した任意のステロイドであってよい。皮膚治療に用いるのに適したステロイドの例には、デキサメタゾン、フルオロメトロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン等が含まれ得るが、これらに限定はされない。   The steroid included in the pharmaceutical composition for reducing or alleviating the skin disease of the present invention may be any steroid suitable for use in skin treatment. Examples of steroids suitable for use in skin treatment may include, but are not limited to, dexamethasone, fluorometholone, medorizone, betamethasone, triamcinolone, prednisone, prednisolone, hydrocortisone, and the like.

本発明の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物において、漢方薬草とステロイドの含量に特に制限はなく、形成される医薬組成物が皮膚疾患を治療する効果を備える含量であればよい。上記漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約５：１〜２００：１であってよいが、これに限定はされない。１実施形態において、漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約８３：１とすることができる。別の実施形態では、漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約５：１とすることができる。また別の実施形態では、漢方薬草抽出物とステロイドとの重量比は約１００：１とすることができる。   In the pharmaceutical composition for reducing or alleviating the skin disease of the present invention, the content of the herbal medicine and the steroid is not particularly limited as long as the formed pharmaceutical composition has an effect of treating the skin disease. The weight ratio between the herbal extract and the steroid may be about 5: 1 to 200: 1, but is not limited thereto. In one embodiment, the weight ratio between the herbal extract and the steroid can be about 83: 1. In another embodiment, the weight ratio between the herbal extract and the steroid can be about 5: 1. In another embodiment, the weight ratio between the herbal extract and the steroid can be about 100: 1.

本発明の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物は局所投与剤形または全身投与剤形であってよいが、これらに限定はされない。１実施形態では、本発明の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物は局所投与剤形であってよく、この局所投与剤形の例には、限定はされないが、軟膏、乳剤、液剤、ゲル等が含まれ得る。   The pharmaceutical composition for alleviating or alleviating skin diseases of the present invention may be in a topical dosage form or a systemic dosage form, but is not limited thereto. In one embodiment, the pharmaceutical composition for alleviating and alleviating skin diseases of the present invention may be a topical dosage form, examples of which include, but are not limited to, ointments, emulsions, liquids, gels, etc. Can be included.

別の実施形態において、上記本発明の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物は、薬学上許容される媒介剤、担体または塩をさらに含んでいてよい。   In another embodiment, the pharmaceutical composition for alleviating or alleviating the skin disease of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable mediator, carrier or salt.

薬学上許容される媒介剤は、活性成分の希釈剤、分散剤または担体となり得るものである。薬学上許容される媒介剤には、スキンケア製品によく用いられる材料、例えば水、液体または固体軟化剤、シリコーン油、乳化剤、溶剤、湿潤剤、増粘剤、粉末、噴霧剤および類似のものが含まれ得る。   Pharmaceutically acceptable mediators are those which can act as diluents, dispersants or carriers for the active ingredient. Pharmaceutically acceptable mediators include materials commonly used in skin care products such as water, liquid or solid softeners, silicone oils, emulsifiers, solvents, wetting agents, thickeners, powders, sprays and the like. May be included.

媒介剤は、上記組成物の８０〜９９．９ｗｔ％、好ましくは８５〜９５ｗｔ％を占めていてよく、かつその他の補助剤の存在なしに、組成物の残りの部分を構成することができる。   The mediator may comprise 80 to 99.9 wt%, preferably 85 to 95 wt% of the composition, and may constitute the remainder of the composition without the presence of other adjuvants.

また、上記組成物は、その他特定の皮膚に有益な活性化成分、例えば日焼け防止剤および美白剤をさらに含んでいてもよい。媒介剤は、抗酸化剤、香料、乳白剤、防腐剤、着色剤および緩衝液などの補助剤をさらに含んでいてもよい。   The composition may further contain other active ingredients beneficial to the skin, such as sunscreen and whitening agents. The mediator may further include adjuvants such as antioxidants, fragrances, opacifiers, preservatives, colorants and buffers.

また、１実施形態において、上述したすべての組成物はいずれも皮膚塗布剤の形式に製造することができ、限定はされないが、乳剤、ペースト、ゲル、噴霧剤、化粧水、洗髪剤またはムース等が含まれる。一般に、皮膚用噴霧剤は、噴霧状コポリマーからなるもので、例えばポリビニルピロリドン、酢酸ビニルおよびその類似物であってよく、かつ化粧水の効能を有していてよい。皮膚用ゲルの製造方法は噴霧剤と類似しているが、皮膚用ゲルはゲル状を呈しかつエタノールが存在せず、皮膚に付着し得る。皮膚用ムースは圧力を利用して泡沫を放出するものである。皮膚用乳剤は、疎水性もしくは親水性乳剤、ペースト、ゲル、皮膚軟化剤、噴霧剤、塗布剤、トナー、洗髪液またはムースである。また、適した成分を皮膚乳剤にさらに添加してもよく、このさらに添加する成分には、ワセリン、ワックス、ラノリン、シリコン、リポソーム、野菜、鉱物油、可塑剤、香料、防腐剤、浸透促進剤、ｐＨ調整剤または局所の皮膚への使用に適した成分が含まれる。このさらに添加する成分は、皮膚に潤いを与え、活性化合物を安定させ、上記組合物-皮膚の接触、局所領域の濃度を増加させ、組成物の放出を制御することができるものである。   Further, in one embodiment, all the above-described compositions can be manufactured in the form of a skin coating agent, and the emulsion, paste, gel, spray, skin lotion, hair wash, mousse, etc. Is included. In general, the skin spray is composed of a spray-like copolymer, and may be, for example, polyvinylpyrrolidone, vinyl acetate and the like, and may have a lotion effect. The method for producing a skin gel is similar to a spray, but the skin gel is gel-like and free of ethanol and can adhere to the skin. Skin mousse uses pressure to release foam. Skin emulsions are hydrophobic or hydrophilic emulsions, pastes, gels, emollients, sprays, coatings, toners, hair washes or mousses. In addition, suitable components may be further added to the skin emulsion, and these additional components include petrolatum, wax, lanolin, silicone, liposome, vegetable, mineral oil, plasticizer, fragrance, preservative, penetration enhancer. , PH adjusting agents or ingredients suitable for topical skin use. This further added ingredient is capable of moisturizing the skin, stabilizing the active compound, increasing the combination-skin contact, local area concentration and controlling the release of the composition.

上記薬学上許容される担体には、限定はされないが、溶媒、分散媒(dispersion medium)、コーティング(coating)、抗菌および抗真菌試薬、ならびに等張および吸收延遲(absorption delaying)試薬等、薬学投与適合性のあるものを含み得る。それぞれ異なる投与方式に合わせ、一般的な方法により薬学組成物を剤形(dosage form)に製することができる。   The pharmaceutically acceptable carriers include, but are not limited to, pharmaceutical administration such as solvents, dispersion media, coatings, antibacterial and antifungal reagents, and isotonic and absorption delaying reagents. It can include compatible ones. The pharmaceutical composition can be made into a dosage form by a general method according to different administration modes.

また、上記薬学上許容される塩には、限定はされないが、無機カチオン、例えば，ナトリウム、カリウムまたはアミン塩のようなアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム塩のような第２族元素の塩、亜鉛、アルミニウムまたはジルコニウム塩のような二価または四価カチオンを含む塩が含まれ得る。また、ジシクロヘキシルアミン塩、メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩、アルギニン、リシン、ヒスチジン、グルタミンのようなアミノ酸塩であってもよい。   The pharmaceutically acceptable salt is not limited, but includes inorganic cations, for example, alkali metal salts such as sodium, potassium or amine salts, salts of Group 2 elements such as magnesium and calcium salts, zinc Salts containing divalent or tetravalent cations such as aluminum or zirconium salts can be included. Further, it may be an organic salt such as dicyclohexylamine salt or methyl-D-glucamine, or an amino acid salt such as arginine, lysine, histidine or glutamine.

本発明の医薬組成物の投与は、非経口投与、経口投与、吸入噴霧(inhalation spray)または埋め込み式リザーバー(implanted reservoir)方式による投与であってよい。非経口投与には、患部への塗擦、皮下(subcutaneous)、皮内(intracutaneous)、静脈内(intravenous)、筋肉内(intramuscular)、関節内(intraarticular)、動脈内(intraarterial)、関節滑嚢内(intrasynovial)、胸骨内(intrasternal)、くも膜下腔(intrathecal)、病巣内（intralesional)注射および灌流技術が含まれ得る。   Administration of the pharmaceutical composition of the present invention may be parenteral, oral, inhalation spray or implanted reservoir mode. Parenteral administration includes rubbing the affected area, subcutaneous, intracutaneous, intravenous, intramuscular, intraarticular, intraarterial, intraarticular bursa ( It may include intrasynovial, intrasternal, intrathecal, intralesional injection and perfusion techniques.

塗擦の局所使用薬成分の形式には、軟膏、乳剤、液剤、ゲル等が含まれ得るが、これらに限定はされない。   Types of topical drug ingredients for rubbing can include, but are not limited to, ointments, emulsions, solutions, gels, and the like.

経口成分の形式には、限定はされないが、錠剤、カプセル、乳剤(emulsions)、水性懸濁液(aqueous suspensions)、分散液(dispersions)および溶液が含まれ得る。   Oral component formats can include, but are not limited to, tablets, capsules, emulsions, aqueous suspensions, dispersions and solutions.

上述した本発明の任意の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物はいずれも、各種皮膚疾患の軽減緩和に優れた効果を有し、特に炎症症状のある皮膚疾患に対し極めて優れた皮膚炎症軽減緩和および／または治療効果を示す。また、この医薬組成物中、漢方薬草抽出物は、組み合わせるステロイドにより生じる副作用を低減する効果を有し得る、および／またはこのステロイドの単独使用時に要される有効量に比べ、漢方薬草抽出物を組み合わせることで、このステロイドに要される有効量が低減され得る。   Any of the above-described pharmaceutical compositions for alleviating and alleviating skin diseases of the present invention has an excellent effect in alleviating and alleviating various skin diseases, and particularly excellent in alleviating and reducing skin inflammations for skin diseases having inflammatory symptoms. And / or indicate a therapeutic effect. Further, in this pharmaceutical composition, the herbal extract can have the effect of reducing the side effects caused by the combined steroids, and / or the herbal extract is more effective than the effective amount required when the steroid is used alone. In combination, the effective amount required for the steroid can be reduced.

Ａ．各種試験抽出物の製造 A. Manufacture of various test extracts

１．外用軟膏剤形 1. Ointment dosage form for external use

（１）３０％エタノール溶液により抽出した枯黄岑、北柴胡、生甘草、赤芍および北五味子複合薬材抽出物、黄岑単一抽出物、柴胡単一抽出物、ならびに黄岑および柴胡複合薬材抽出物 (1) Boiled yellow persimmon extracted with a 30% ethanol solution, Kita-shiba, raw licorice, red coral and Kita-Gumiko combined medicinal material extract, jaundice single extract, Shiba-hu single extract, and jaundice and shiba Hu compound medicine extract

次の４種の異なる複合および単一の漢方薬草処方、（１）黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子複合薬材（重量比１：１：１：１：１）（ＰＴ−Ａ）、（２）黄岑単一（ＳＲ）、（３）柴胡単一（ＢＲ）、ならびに（４）黄岑および柴胡複合薬材（重量比１：１）（ＳＲ＋ＢＲ）に対し、それぞれ下記の抽出工程を行った。   The following four different complex and single herbal herbal formulas: (1) Jasmine, Kita-Shibahu, Licorice, Shakuyaku, and Kita-Gumiko Compound (weight ratio 1: 1: 1: 1: 1) (PT- A), (2) Jaundice single (SR), (3) Saiko single (BR), and (4) Jaundice and Saiko complex material (weight ratio 1: 1) (SR + BR), Each of the following extraction steps was performed.

漢方薬草処方を、１０倍重量の３０％エタノール溶液で１時間加熱抽出し、第１の抽出液を得た。第１の抽出液を取り出し、抽出した上記処方を、同様に１０倍重量の３０％エタノール溶液で再度１時間加熱抽出し、第２の抽出液を得た。次いで、これら２回の抽出液を混合し、得られた抽出液を１００メッシュの篩で濾してから、減圧濃縮した後、凍結乾燥を行った。   The herbal prescription was extracted by heating with 10% 30% ethanol solution for 1 hour to obtain a first extract. The first extract was taken out, and the extracted prescription was similarly heated and extracted again for 10 hours with a 10-fold weight of 30% ethanol solution to obtain a second extract. Next, these two extracts were mixed, the obtained extract was filtered through a 100 mesh sieve, concentrated under reduced pressure, and then lyophilized.

漢方薬草処方凍結乾燥粉末（１ｇ）および９５％アルコール（１．４ｇ）、ポリエチレングリコール４００（１０ｇ）、ポリエチレングリコール４０００（４．５ｇ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（０．１５ｇ）、ならびに高純度の脱イオン水（deionized water）（２．９５ｍｌ）を６０℃に加熱すると共に均一に混合し、外用軟膏剤形に作製した。   Chinese herbal formula freeze-dried powder (1 g) and 95% alcohol (1.4 g), polyethylene glycol 400 (10 g), polyethylene glycol 4000 (4.5 g), polyoxyethylene hydrogenated castor oil (0.15 g), and high purity Of deionized water (2.95 ml) was heated to 60 ° C. and mixed uniformly to prepare an external ointment dosage form.

すなわち、次の４種の軟膏：（１）黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子複合薬材（重量比１：１：１：１：１）（ＰＴ−Ａ）の軟膏、（２）黄岑単一（ＳＲ）の軟膏、（３）柴胡単一（ＢＲ）の軟膏、ならびに（４）黄岑および柴胡複合薬材（重量比１：１）（ＳＲ＋ＢＲ）の軟膏を得た。   That is, the following four types of ointment: (1) ointment of jaundice, kita-saiko, licorice, glaze and Kita-Gumiko complex medicine (weight ratio 1: 1: 1: 1: 1) (PT-A), ( 2) single jaundice (SR) ointment, (3) single salmon (BR) ointment, and (4) jaundice and shihu compound ointment (weight ratio 1: 1) (SR + BR) ointment Obtained.

（２）３０％エタノール溶液で各単一薬材をそれぞれ抽出し、各単一抽出物を混合して得られた混合抽出物 (2) A single extract obtained by extracting each single drug substance with a 30% ethanol solution and mixing each single extract

次の５種の異なる単一処方の漢方薬草、つまり黄岑、北柴胡、甘草、芍薬、北五味子に対し、それぞれ下記の抽出工程を行った。   The following five extraction processes were carried out on the following five different herbal medicines of the single prescription, namely yellow ginger, kita-saiko, licorice, glaze, and kitako.

単一の漢方薬草を１０倍重量の３０％エタノール溶液で１時間加熱抽出し、第１の抽出液を得た。第１の抽出液を取り出し、抽出した上記処方を、同様に１０倍重量の３０％エタノール溶液で再度１時間加熱抽出し、第２の抽出液を得た。次いで、これら２回の抽出液を混合し、得られた抽出液を１００メッシュの篩で濾した。   A single Chinese herb was extracted by heating with a 30% ethanol solution of 10 times weight for 1 hour to obtain a first extract. The first extract was taken out, and the extracted prescription was similarly heated and extracted again for 10 hours with a 10-fold weight of 30% ethanol solution to obtain a second extract. Next, these two extracts were mixed, and the resulting extract was filtered through a 100 mesh sieve.

すなわち、黄岑単一、北柴胡単一、甘草単一、芍薬単一、北五味子単一の濾液を得た。   That is, a single filtrate of jaundice, Kita-shiba single, licorice single, glaze single, and Kita Gumiko single was obtained.

上記５種の濾液を混合して、黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子の混合濾液（ＰＴ−Ａ−１）を得た後、減圧濃縮し、次いで凍結乾燥を行った。   The above five types of filtrates were mixed to obtain a mixed filtrate (PT-A-1) of jaundice, kita-saiko, licorice, glaze, and kitako, then concentrated under reduced pressure and then freeze-dried.

凍結乾燥粉末（１ｇ）および９５％アルコール（１．４ｇ）、ポリエチレングリコール４００（１０ｇ）、ポリエチレングリコール４０００（４．５ｇ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（０．１５ｇ）、ならびに高純度の脱イオン水（２．９５ｍｌ）を６０℃に加熱すると共に均一に混合し、軟膏剤形に作製した。   Lyophilized powder (1 g) and 95% alcohol (1.4 g), polyethylene glycol 400 (10 g), polyethylene glycol 4000 (4.5 g), polyoxyethylene hydrogenated castor oil (0.15 g), and high purity deionized Water (2.95 ml) was heated to 60 ° C. and mixed uniformly to make an ointment dosage form.

すなわち、３０％エタノール抽出黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子抽出液混合物（ＰＴ−Ａ−１）の軟膏を得た。   That is, an ointment of 30% ethanol-extracted yellow cocoon, Kita-shiba, licorice, glaze and Kita Gumiko extract mixture (PT-A-1) was obtained.

（３）７５％エタノール溶液で抽出した黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子の複合薬材抽出物 (3) Extract of yellow ginseng, kita-saiko, licorice, glaze and kitakomi extracted from 75% ethanol solution

黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子複合薬材を１０倍重量の７５％エタノール溶液で１時間加熱抽出し、第１の抽出液を得た。第１の抽出液を取り出し、抽出した上記処方を、同様に１０倍重量の７５％エタノール溶液で再度１時間加熱抽出し、第２の抽出液を得た。次いで、これら２回の抽出液を混合し、得られた抽出液を１００メッシュの篩で濾してから、減圧濃縮した後、凍結乾燥を行った。   The yellow extract, Kita-Shibahu, licorice, glaze, and Kita-Gumiko complex medicine were extracted with a 10-fold weight 75% ethanol solution for 1 hour to obtain a first extract. The first extract was taken out, and the extracted prescription was similarly heated and extracted again with a 10% weight 75% ethanol solution for 1 hour to obtain a second extract. Next, these two extracts were mixed, the obtained extract was filtered through a 100 mesh sieve, concentrated under reduced pressure, and then lyophilized.

凍結乾燥粉末（１ｇ）および９５％アルコール（１．４ｇ）、ポリエチレングリコール４００（１０ｇ）、ポリエチレングリコール４０００（４．５ｇ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（０．１５ｇ）、ならびに高純度の脱イオン水（２．９５ｍｌ）を６０℃に加熱すると共に均一に混合し、外用軟膏剤形に作製した。   Lyophilized powder (1 g) and 95% alcohol (1.4 g), polyethylene glycol 400 (10 g), polyethylene glycol 4000 (4.5 g), polyoxyethylene hydrogenated castor oil (0.15 g), and high purity deionized Water (2.95 ml) was heated to 60 ° C. and mixed uniformly to prepare an external ointment form.

すなわち、７５％エタノール抽出黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子複合薬材（重量比１：１：１：１：１）（ＰＴ−Ａ−２）の軟膏を得た。   That is, an ointment of 75% ethanol-extracted jaundice, Kita-shiba, licorice, glaze, and Kita-Gumiko compound material (weight ratio 1: 1: 1: 1: 1) (PT-A-2) was obtained.

（４）ステロイド軟膏 (4) Steroid ointment

ジプロピオン酸ベタメタゾン(Betamethasone dipropionate)粉末（０．００６ｇ）、９５％アルコール（１．４ｇ）、ポリエチレングリコール４００（１０ｇ）、ポリエチレングリコール４０００（４．５ｇ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（０．１５ｇ）、および高純度の脱イオン水（ＤＩ）水（３．９４４ｍｌ）を６０℃に加熱すると共に均一に混合し、外用軟膏剤形（ＢＤ）に作製した。   Betamethasone dipropionate powder (0.006 g), 95% alcohol (1.4 g), polyethylene glycol 400 (10 g), polyethylene glycol 4000 (4.5 g), polyoxyethylene hydrogenated castor oil (0.15 g) ) And high-purity deionized water (DI) water (3.944 ml) were heated to 60 ° C. and mixed uniformly to prepare an external ointment dosage form (BD).

（５）黄岑、北柴胡、甘草、芍薬および北五味子複合薬材とステロイドとの混合軟膏 (5) Mixed ointment of corn with jaundice, kita-saiko, licorice, glaze, and Kita-Gumiko complex medicine

ＰＴ−Ａ乾燥粉末（０．５ｇ）、ジプロピオン酸ベタメタゾン粉末（０．００６ｇ）、９５％アルコール（１．４ｇ）、ポリエチレングリコール４００（１０ｇ）、ポリエチレングリコール４０００（４．５ｇ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（０．１５ｇ）、および高純度の脱イオン水（３．４４４ｍｌ）を６０℃に加熱すると共に均一に混合し、外用軟膏剤形（ＰＴ−Ａ＋ＢＤ）に作製した。   PT-A dry powder (0.5 g), betamethasone dipropionate powder (0.006 g), 95% alcohol (1.4 g), polyethylene glycol 400 (10 g), polyethylene glycol 4000 (4.5 g), polyoxyethylene Hardened castor oil (0.15 g) and high-purity deionized water (3.444 ml) were heated to 60 ° C. and mixed uniformly to prepare an external ointment dosage form (PT-A + BD).

２．液体剤形 2. Liquid dosage form

ＰＴ−Ａ乾燥粉末７０ｍｇを溶媒（１０％ＤＭＳＯと９０％トリオクタン酸グリセリル（glyceryl trioctanoate））７ｍｌで液体剤形に調製した。濃度は１０ｍｇ／ｍｌである。   70 mg of dry PT-A powder was prepared in a liquid dosage form with 7 ml of solvent (10% DMSO and 90% glyceryl trioctanoate). The concentration is 10 mg / ml.

Ｂ.実験方法と結果 B. Experimental methods and results

１．実施例１ 1. Example 1

複合組成物によるイミキモド（imiquimod, ＩＭＱ）誘導類乾癬動物モデル皮膚疾患軽減の効果の評価   Evaluation of the effect of imiquimod (IMQ) -induced psoriasis animal model skin disease mitigation by composite composition

イミキモド誘導類乾癬動物モデルを用い、抽出物の皮膚疾患軽減への影響を評価した。その実施工程は次のとおりである。   Using the imiquimod-induced psoriasis animal model, the effect of the extract on reducing skin disease was evaluated. The implementation process is as follows.

先ず、Ｂａｌｂ／ｃマウス（６〜８週齢）の背部を剃毛し、マウスをコントロール群、対照群および４つの実験群に分けた。４つの実験群はそれぞれＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＳＲ（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＢＲ（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＳＲ＋ＢＲ（１００ｍｇ）軟膏処置群とした。   First, the back of Balb / c mice (6-8 weeks old) was shaved, and the mice were divided into a control group, a control group and four experimental groups. The four experimental groups were PT-A (100 mg) ointment treatment group, SR (100 mg) ointment treatment group, BR (100 mg) ointment treatment group, and SR + BR (100 mg) ointment treatment group, respectively.

コントロール群では、マウスに何らの処置もしなかった。対照群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム(Aldara；3M Pharmaceuticals) ６２．５ｍｇをマウス背部に塗布し、マウスの皮膚に乾癬症状の発生を誘導した。４つの実験群では、１日１回連続６日間にわたり、先ずイミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してから、各群に対して試験軟膏（１００ｍｇ）をそれぞれ局所塗布した。   In the control group, the mice received no treatment. In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream (Aldara; 3M Pharmaceuticals) was applied to the back of the mice once a day for 6 consecutive days to induce the development of psoriasis symptoms on the skin of the mice. In the four experimental groups, 62.5 mg of imiquimod cream was first applied to the back of the mice once a day for 6 consecutive days, and then a test ointment (100 mg) was applied locally to each group.

次いで、発赤、落屑などの項目を含む動物背部皮膚疾患の程度を評価すると共に撮影した。動物を犠牲死させ、その背部炎症部位の皮膚を取り、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−６、ＴＮＦ−α、Ｓ１００Ａ７等を含む組織の遺伝子発現量を測定した。結果は図１Ａおよび図１Ｂに示すとおりである。   Next, the degree of animal back skin disease including items such as redness and desquamation was evaluated and photographed. The animals were sacrificed, the skin at the back inflammation site was removed, and the gene expression level of tissues including IL-17A, IL-6, TNF-α, S100A7 and the like was measured. The results are as shown in FIGS. 1A and 1B.

図１Ａに示されるように、コントロール群に比して、対照群ではイミキモド投与後、明らかにマウス皮膚の発赤および落屑の現象が引き起こされているが、実験群中、イミキモドとＰＴ−Ａの群では、その同時投与後、マウス皮膚疾患の現象が軽減緩和されていた。しかし、他の３つの実験群ではマウスの皮膚疾患の現象は改善されなかった（図１Ａ）。   As shown in FIG. 1A, compared with the control group, after the administration of imiquimod, the redness and desquamation phenomenon of the mouse skin was clearly caused in the control group, but the imiquimod and PT-A group in the experimental group. Then, after the simultaneous administration, the phenomenon of mouse skin disease was alleviated and alleviated. However, the other three experimental groups did not improve the phenomenon of mouse skin disease (FIG. 1A).

図１Ｂに示されるように、コントロール群に比べ、対照群のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−６、ＴＮＦ−αおよびＳ１００Ａ７の遺伝子発現量はいずれも顕著に増加しているが、ＰＴ−Ａ軟膏を塗布した動物の組織は、その遺伝子発現量に低下の傾向が見られ、このうちＩＬ−６、ＴＮＦ−αおよびＳ１００Ａ７の発現量は、対照群との比較において有意差に達した（＊ｐ＜０．０５，＊＊＊ｐ＜０．００１）。   As shown in FIG. 1B, the gene expression levels of IL-17A, IL-6, TNF-α and S100A7 in the control group are all significantly increased compared to the control group, but the PT-A ointment was applied. In the tissues of the animals, the gene expression level tended to decrease, among which the expression levels of IL-6, TNF-α and S100A7 reached a significant difference in comparison with the control group (* p <0 .05, *** p <0.001).

２．実施例２ 2. Example 2

複合組成物抽出方式の、イミキモド誘導類乾癬動物モデル皮膚疾患軽減に対する効果の評価 Evaluation of the effect of the combined composition extraction method on imiquimod-induced psoriasis animal model skin disease reduction

主な実験方法は実施例１と同じであるが（本実施例ではコントロール群は設けていない）、実験群をＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＰＴ−Ａ−１（１００ｍｇ）軟膏処置群、ＰＴ−Ａ−２（１００ｍｇ）軟膏処置群の３つの群に変え、抽出方式が効果に与える影響を評価した。   The main experimental method is the same as that of Example 1 (the control group is not provided in this example), but the experimental group is PT-A (100 mg) ointment treatment group, PT-A-1 (100 mg) ointment treatment group The PT-A-2 (100 mg) ointment treatment group was changed into three groups, and the effect of the extraction method on the effect was evaluated.

各実験群に、イミキモドクリームおよび試験軟膏（１００ｍｇ）を１日１回連続６日間にわたり投与した。   Each experimental group was administered imiquimod cream and test ointment (100 mg) once a day for 6 consecutive days.

次いで、発赤、落屑などの項目を含む動物背部皮膚疾患の程度を評価し、かつ落屑と発赤の重症度に基づいて０〜８点のスコアをつけ（最も重症なものには８点、無症状のものには０点を付けた）、撮影した。その結果は図２Ａおよび図２Ｂに示すとおりである。   Subsequently, the degree of animal back skin disease including items such as redness and desquamation was evaluated, and a score of 0 to 8 was assigned based on the severity of desquamation and redness (8 points for the most severe, asymptomatic) I gave 0 points to the ones). The results are as shown in FIGS. 2A and 2B.

図２Ａおよび図２Ｂからわかるように、対照群のイミキモド投与後の発赤および落屑の現象に比べ、実験群中のイミキモドとＰＴ−Ａ１００ｍｇの群では、その同時投与後、マウスの皮膚疾患の現象は軽減緩和されており（図２Ａ）、かつその落屑改善の状況は有意差を有していた（図２Ｂ）。ＰＴ−Ａ−１およびＰＴ−Ａ−２の群では、マウス皮膚疾患の状況は有意に改善されなかった。   As can be seen from FIG. 2A and FIG. 2B, compared with the control group imiquimod after redness and desquamation, the imiquimod and PT-A 100 mg group in the experimental group showed the phenomenon of skin disease in mice after the simultaneous administration. It was alleviated (FIG. 2A), and the situation of desquamation improvement had a significant difference (FIG. 2B). In the PT-A-1 and PT-A-2 groups, the mouse skin disease status was not significantly improved.

３．実施例３ 3. Example 3

ＰＴ−Ａ−ＤＳ腹腔内注射のマウス類乾癬皮膚疾患に対する効果の評価 Evaluation of the effect of PT-A-DS intraperitoneal injection on psoriasis skin disease in mice

イミキモド誘導類乾癬動物モデルにより、本発明のＰＴ−Ａの皮膚疾患に対する影響を評価した。その実施工程は下記のとおりである。   The effect of PT-A of the present invention on skin diseases was evaluated by an imiquimod-induced psoriasis animal model. The implementation process is as follows.

先ず、Ｂａｌｂ／ｃマウス（６〜８週齢）の背部を剃毛し、マウスをコントロール群、対照群および実験群に分けた。   First, the back of Balb / c mice (6-8 weeks old) was shaved, and the mice were divided into a control group, a control group and an experimental group.

コントロール群では、マウスに何らの処置もしなかった。対照群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム(Aldara；3M Pharmaceuticals) ６２．５ｍｇをマウス背部に塗布して、マウス皮膚乾癬症状の発生を誘導した。実験群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してから、腹腔内注射によりＰＴ−Ａ−ＤＳ（１００ｍｇ／ｋｇ）（溶媒は１０％ＤＭＳＯと９０％トリオクタン酸グリセリル(glyceryl trioctanoate)）を投与した。   In the control group, the mice received no treatment. In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream (Aldara; 3M Pharmaceuticals) was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days to induce the development of mouse skin psoriasis symptoms. In the experimental group, 62.5 mg of imiquimod cream was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days, and then PT-A-DS (100 mg / kg) (solvent was 10% DMSO and 90% by intraperitoneal injection). Glyceryl trioctanoate) was administered.

次いで、マウスを犠牲死させ、その炎症部位の皮膚を取り、４％ホルムアルデヒド (formaldehyde)に浸漬して固定した後、試料を縦に６μｍの厚さに切り、次いで、ヘマトキシリン・エオジン(hematoxylin and eosin)で染色して、上皮の厚さ、角化不全または過形成等を含む皮膚疾患程度を評価した。結果は図３に示すとおりである。   The mice were then sacrificed, the skin at the site of inflammation was removed, fixed by immersion in 4% formaldehyde, and the samples were cut longitudinally to a thickness of 6 μm and then hematoxylin and eosin. ) To evaluate the degree of skin diseases including epithelial thickness, keratinization failure or hyperplasia. The results are as shown in FIG.

図３に示されるように、コントロール群に比して、対照群ではイミキモド投与後、明らかにマウス皮膚に発赤、落屑および上皮肥厚の現象が生じているが、実験群では、イミキモドと腹腔内注射によるＰＴ−Ａ−ＤＳとの同時投与後、マウス皮膚疾患の現象が軽減緩和されていた。   As shown in FIG. 3, compared to the control group, the control group clearly has redness, desquamation, and epithelial thickening after the administration of imiquimod. In the experimental group, imiquimod and intraperitoneal injection were observed. After co-administration with PT-A-DS, the phenomenon of mouse skin disease was reduced and alleviated.

４．実施例４ 4). Example 4

ＰＴ−Ａのマウス類乾癬皮膚疾患軽減に対する効果の評価 Evaluation of the effect of PT-A on reducing psoriasis skin disease in mice

本実施例では、イミキモド誘導類乾癬動物モデルによりＰＴ−Ａ軟膏の皮膚疾患に対する影響を評価した。その実施工程は下記のとおりである。   In this example, the effect of PT-A ointment on skin diseases was evaluated by an imiquimod-induced psoriasis animal model. The implementation process is as follows.

先ず、Ｂａｌｂ／ｃマウス（６〜８週齢）の背部を剃毛し、マウスをコントロール群、対照群および２つの実験群に分けた。２つの実験群はそれぞれＰＴ−Ａ（１０ｍｇ）軟膏処置群とＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群である。   First, the back of Balb / c mice (6-8 weeks old) was shaved, and the mice were divided into a control group, a control group and two experimental groups. The two experimental groups are a PT-A (10 mg) ointment treatment group and a PT-A (100 mg) ointment treatment group, respectively.

コントロール群では、マウスに何らの処置もしなかった。対照群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム(Aldara；3M Pharmaceuticals) ６２．５ｍｇをマウス背部に塗布して、マウス皮膚乾癬症状の発生を誘導した。実験群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してからＰＴ−Ａ（１０ｍｇおよび１００ｍｇ）を局所塗布した。   In the control group, the mice received no treatment. In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream (Aldara; 3M Pharmaceuticals) was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days to induce the development of mouse skin psoriasis symptoms. In the experimental group, 62.5 mg of imiquimod cream was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days, and then PT-A (10 mg and 100 mg) was applied topically.

次いで、発赤、落屑等の項目を含む動物背部皮膚疾患の程度を評価した。動物を犠牲死させた後、その背部の炎症部位の皮膚を取り、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−２３、ＩＬ−２２等を含む組織の遺伝子発現量を測定すると共に、その炎症部位の皮膚を取って４％ホルムアルデヒドに浸漬して固定してから、試料を縦に６μｍの厚さに切り、次いで、ＣＤ６８、ＣＤ４、Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ、Ｋｉ−６７およびＣＤ３１抗体でそれぞれ免疫組織染色を行い、皮膚疾患部位の免疫細胞浸潤、細胞過形成および血管新生等の現象を評価した。結果は図４Ａ、図４Ｂおよび図４Ｃに示すとおりである。   Next, the degree of animal back skin disease including items such as redness and desquamation was evaluated. After sacrificing the animal, the skin at the site of inflammation at the back is removed, the gene expression level of tissues including IL-17A, IL-23, IL-22, etc. is measured, and the skin at the site of inflammation is removed. After immersing and fixing in 4% formaldehyde, the sample was cut to a thickness of 6 μm and then immunohistochemically stained with CD68, CD4, Neutropil, Ki-67, and CD31 antibodies, respectively. Phenomena such as cell infiltration, cell hyperplasia and angiogenesis were evaluated. The results are as shown in FIGS. 4A, 4B and 4C.

図４に示されるように、コントロール群に対比して、対照群では、イミキモド投与後、明らかにマウス背部の皮膚肥厚の現象が生じているが、実験群のイミキモドとＰＴ−Ａ１００ｍｇとの同時投与後には、マウス皮膚疾患現象が軽減緩和されていた。   As shown in FIG. 4, in contrast to the control group, in the control group, a phenomenon of skin thickening on the back of the mouse apparently occurred after the administration of imiquimod, but simultaneous administration of imiquimod and PT-A 100 mg in the experimental group Later, the mouse skin disease phenomenon was alleviated and mitigated.

コントロール群と比較して、対照群のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−２３およびＩＬ−２２の遺伝子発現量はいずれも大幅に増加しているが、ＰＴ−Ａ軟膏を塗布した動物の組織では、その遺伝子発現量に低下の傾向が見られ、対照群との比較において、ＰＴ−Ａ１００ｍｇの群のＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−２３およびＩＬ−２２の発現量は有意差に達し、またＰＴ−Ａ１００ｍｇの群のＩＬ−２２の発現量では有意差があった（＊ｐ＜０．０５、＊＊ｐ＜０．０１）（図４Ｂ）。   Compared with the control group, the gene expression levels of IL-17A, IL-23 and IL-22 in the control group are all significantly increased. There was a tendency for the expression level to decrease, and in comparison with the control group, the expression levels of IL-17A, IL-23 and IL-22 in the PT-A 100 mg group reached a significant difference, and the expression level of the PT-A 100 mg group There was a significant difference in the expression level of IL-22 (* p <0.05, ** p <0.01) (FIG. 4B).

さらに、イミキモド投与の対照群に比べ、実験群のうちイミキモドとＰＴ−Ａ１００ｍｇの群では、その同時投与後、マウス皮膚ＣＤ６８、ＣＤ４、Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ、Ｋｉ−６７およびＣＤ３１の発現量または数が低減されていた（図４Ｃ）。   Furthermore, compared to the control group to which imiquimod was administered, the expression level or number of mouse skin CD68, CD4, Neutropil, Ki-67 and CD31 was reduced in the imiquimod and PT-A 100 mg groups after the simultaneous administration in the experimental group. (FIG. 4C).

５．実施例５ 5. Example 5

ＰＴ−Ａの１−フルオロ−２，４−ジニトロベンゼン(1-fluoro-2,4-dinitrobenzene, ＤＮＦＢ）誘導動物接触性皮膚炎軽減に対する作用 Effect of PT-A on reducing 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene (DNFB) -induced animal contact dermatitis

本実施例では、１−フルオロ−２，４−ジニトロベンゼン誘導動物接触性皮膚炎モデルにより、ＰＴ−Ａの接触性皮膚疾患軽減に対する影響を評価した。その実施工程は下記のとおりである。   In this example, the effect of PT-A on the reduction of contact skin diseases was evaluated using a 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene-induced animal contact dermatitis model. The implementation process is as follows.

Ｃ５７ＢＬ／６マウスをコントロール群、陽性対照群および実験群に分けて、それぞれ異なる処置を行った。先ず、０．５％ＤＮＦＢを準備し、各群のマウスに連続５日間にわたって投与して（コントロール群、陽性対照群および実験群の塗布部位はそれぞれ腹部、耳および耳とした）、下記の試験を行った。   C57BL / 6 mice were divided into a control group, a positive control group, and an experimental group, and each was treated differently. First, 0.5% DNFB was prepared and administered to each group of mice for 5 consecutive days (the application sites of the control group, positive control group and experimental group were the abdomen, ear and ear, respectively), and the following test Went.

コントロール群では０．２％ＤＮＦＢをマウス腹部に塗布し、陽性対照群ではリンデロン（Rinderon）（０．５ｍｇ／ｇ）をマウスの耳に塗布し、実験群ではＰＴ−Ａ（５０ｍｇ）軟膏をマウスの耳に塗布した。   In the control group, 0.2% DNFB was applied to the abdomen of the mouse, in the positive control group, Rinderon (0.5 mg / g) was applied to the ear of the mouse, and in the experimental group, PT-A (50 mg) ointment was applied to the mouse. Applied to the ears.

これら各々に処置し、１８時間経過した後、動物接触性アレルギー反応の程度を評価した。動物を犠牲死させた後、炎症部位の皮膚のＣＤ４免疫組織染色分析を行った。結果は図５Ａおよび図５Ｂに示されるとおりである。   Each of these was treated and after 18 hours, the extent of animal contact allergic reaction was evaluated. After the animals were sacrificed, a CD4 immunohistochemical analysis of the skin at the site of inflammation was performed. The results are as shown in FIGS. 5A and 5B.

図５Ａおよび図５Ｂに示されるように、１−フルオロ−２，４−ジニトロベンゼン投与のコントロール群に比べ、実験群では、ＰＴ−Ａ投与後、マウス皮膚肥厚の程度およびＣＤ４浸潤の数が低減され、陽性対照群でＲｉｎｄｅｒｏｎを投与した試験結果に近かった。   As shown in FIG. 5A and FIG. 5B, in the experimental group, the degree of mouse skin thickening and the number of CD4 infiltrations decreased after PT-A administration in comparison with the control group treated with 1-fluoro-2,4-dinitrobenzene. And was close to the results of Rinderon administration in the positive control group.

６．実施例６ 6). Example 6

ＰＴ−Ａおよび市販製品のマウス類乾癬皮膚疾患軽減に対する効果の評価と比較 Evaluation and comparison of the effects of PT-A and commercial products on reducing psoriasis skin disease in mice

本実施例では、イミキモド誘導類乾癬動物モデルによりＰＴ−Ａおよび市販製品の効果の評価および比較を行った。実施工程は下記のとおりである。   In this example, the effects of PT-A and a commercial product were evaluated and compared with an imiquimod-induced psoriasis animal model. The implementation process is as follows.

先ず、Ｂａｌｂ／ｃマウス（６〜８週齢）の背部を剃毛し、マウスをコントロール群、対照群および３つの実験群に分けた。３つの実験群はそれぞれＰＴ−Ａ（１００ｍｇ）軟膏処置群、Ｒｉｎｄｅｒｏｎ−Ｖ（０．０６％、台湾塩野義）軟膏処置群およびＤａｉｖｏｎｅｘ（０．００５％， LEO Pharma）軟膏処置群である。   First, the back of Balb / c mice (6-8 weeks old) was shaved, and the mice were divided into a control group, a control group and three experimental groups. The three experimental groups were a PT-A (100 mg) ointment treatment group, a Rinderon-V (0.06%, Taiwan Shionogi) ointment treatment group and a Daivonex (0.005%, LEO Pharma) ointment treatment group, respectively.

コントロール群では、マウスに何らの処置もしなかった。対照群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム(Aldara；3M Pharmaceuticals) ６２．５ｍｇをマウス背部に塗布して、マウス皮膚乾癬症状の発生を誘導した。実験群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してから、試験軟膏を局所塗布した。   In the control group, the mice received no treatment. In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream (Aldara; 3M Pharmaceuticals) was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days to induce the development of mouse skin psoriasis symptoms. In the experimental group, 62.5 mg of imiquimod cream was applied to the back of the mouse once a day for 6 consecutive days, and then the test ointment was applied topically.

次いで、発赤、落屑等の項目を含む動物背部皮膚疾患の程度を評価し、撮影した。動物を犠牲死させた後、その背部の炎症部位の皮膚を取り、ＩＬ−１７Ａ、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、Ｓ１００Ａ７等を含む組織の遺伝子発現量を測定した。結果は図６Ａおよび図６Ｂに示されるとおりである。   Next, the degree of animal back skin disease including items such as redness and desquamation was evaluated and photographed. After the animal was sacrificed, the skin at the inflammatory site on the back of the animal was removed, and the gene expression level of tissues including IL-17A, TNF-α, IL-6, S100A7, etc. was measured. The results are as shown in FIGS. 6A and 6B.

図６Ａに示されるように、コントロール群に比べ、対照群では、イミキモド投与後マウスの皮膚発赤および落屑の現象が明らかに引き起こされているが、実験群のイミキモドとＰＴ−ＡまたはＲｉｎｄｅｒｏｎの群では、その同時投与後、マウス皮膚疾患の現象が軽減緩和されていた。   As shown in FIG. 6A, compared to the control group, the control group clearly caused the phenomenon of skin redness and desquamation of mice after imiquimod administration, whereas the experimental group imiquimod and PT-A or Rinderon After the simultaneous administration, the phenomenon of mouse skin disease was alleviated and alleviated.

図６Ｂは、コントロール群と比較して、対照群のＩＬ−１７Ａ、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６およびＳ１００Ａ７に遺伝子発現量はいずれも顕著に増加しているが、ＰＴ−ＡまたはＲｉｎｄｅｒｏｎ軟膏を塗布した動物の組織は、その遺伝子発現量に低下の傾向が見られ、このうちＩＬ−６、ＴＮＦ−αおよびＳ１００Ａ７の発現量は、対照群との比較において、有意差に達した（＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ ＜０．００１）。Ｄａｉｖｏｎｅｘの群は、ＴＮＦ−αおよびＳ１００Ａ７の発現量が、対照群との比較において有意差に達したが、マウスの皮膚落屑の現象の改善は明らかではなかった。   FIG. 6B shows that the expression levels of IL-17A, TNF-α, IL-6, and S100A7 in the control group are all significantly increased as compared with the control group, but PT-A or Rinderon ointment was applied. In the tissues of the animals, the gene expression level tended to decrease, among which the expression levels of IL-6, TNF-α and S100A7 reached a significant difference in comparison with the control group (* p < 0.05, ** p <0.01, *** p <0.001). In the Daivonex group, the expression levels of TNF-α and S100A7 reached a significant difference in comparison with the control group, but the improvement in the phenomenon of skin desquamation in mice was not clear.

７.実施例７ 7. Example 7

ＰＴ−Ａとステロイド軟膏併用のマウス類乾癬皮膚疾患軽減に対する効果の評価 Evaluation of the effect of PT-A and steroid ointment on the reduction of psoriasis skin disease

イミキモド誘導類乾癬動物モデルにより、ＰＴ−Ａにステロイドを加えた軟膏の皮膚疾患への影響を評価した。その実施工程は下記のとおりである。   Using an imiquimod-induced psoriasis animal model, the effect of ointment containing steroids on PT-A on skin diseases was evaluated. The implementation process is as follows.

先ず、Ｂａｌｂ／ｃマウス（６〜８週齢）の背部を剃毛し、マウスをコントロール群、対照群および３つの実験群に分けた。３つの実験群はそれぞれＢＤ（ステロイド）軟膏処置群、ＢＤ＋ＰＴ−Ａ軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：ＢＤの重量比は８３：１）およびＤａｉｖｏｂｅｔ（LEO Pharma)軟膏処置群である。各群における各動物に、１度の処置につきそれぞれ軟膏２５ｍｇを塗布した。   First, the back of Balb / c mice (6-8 weeks old) was shaved, and the mice were divided into a control group, a control group and three experimental groups. The three experimental groups are a BD (steroid) ointment treatment group, a BD + PT-A ointment treatment group (PT-A: BD weight ratio is 83: 1), and a Daivobet (LEO Pharma) ointment treatment group, respectively. Each animal in each group was applied with 25 mg ointment per treatment.

コントロール群では、１日１回連続６日間にわたりイミキモドクリーム(Aldara；3M Pharmaceuticals) ６２．５ｍｇをマウス背部に塗布して、マウス皮膚乾癬症状の発生を誘導した。対照群では、イミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してから、軟膏基剤を局所塗布した。実験群では、１日１回連続６日間にわたりイミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してから試験軟膏を局所塗布した。   In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream (Aldara; 3M Pharmaceuticals) was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days to induce the development of mouse skin psoriasis symptoms. In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream was applied to the back of the mouse, and then the ointment base was applied topically. In the experimental group, 62.5 mg of imiquimod cream was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days, and then the test ointment was applied topically.

次いで、落屑、発赤等の項目を含む動物背部皮膚疾患の程度を評価し、かつ落屑と発赤の重症度に基づいて０〜８点のスコアをつけ（最も重症なものには８点、無症状のものには０点を付けた）、撮影した。動物を犠牲死させた後、その炎症部位の皮膚を取り、４％ホルムアルデヒドに浸漬して固定した後、試料を縦に６μｍの厚さに切り、次いで、ヘマトキシリン・エオジンで染色して、上皮の厚さ、角化不全または過形成等を含む皮膚疾患程度を評価すると共に、Ｋｉ−６７抗体でそれぞれ免疫組織染色を行って、皮膚疾患部位の細胞過形成の現象を評価した。結果は図７Ａから図７Ｄに示すとおりである。   Next, the degree of animal back skin disease including items such as desquamation and redness was evaluated, and a score of 0 to 8 was assigned based on the severity of desquamation and redness (8 for the most severe cases, asymptomatic) I gave 0 points to the ones). After the animal was sacrificed, the skin at the site of inflammation was removed and fixed by immersion in 4% formaldehyde, and then the sample was cut longitudinally to a thickness of 6 μm, and then stained with hematoxylin and eosin. The degree of skin disease including thickness, keratinization failure, hyperplasia, etc. was evaluated, and immunohistochemical staining was performed with Ki-67 antibody to evaluate the phenomenon of cell hyperplasia at the skin disease site. The results are as shown in FIGS. 7A to 7D.

図７Ａから図７Ｄよりわかるように、コントロール群は、イミキモド投与後、明らかにマウスの皮膚に発赤、落屑および上皮肥厚の現象が引き起こされている（図７Ａおよび図７Ｃ）が、実験群のイミキモドとＢＤ＋ＰＴ−Ａの群では、その同時投与後に落屑および発赤の現象が顕著に軽減されるなど、マウス皮膚疾患の現象が軽減され（図７Ｂ）、コントロール群との比較において有意差に達し（＊ｐ＜０．０５，＊＊ ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１）、上皮肥厚が減少し（図７Ｃ）、かつＫｉ−６７発現量が減少した（図７Ｄ）。一方、ＢＤおよびＤａｉｖｏｂｅｔの実験群では、マウス皮膚疾患の現象を明らかに改善することはできなかった。   As can be seen from FIGS. 7A to 7D, in the control group, after the administration of imiquimod, phenomena of redness, desquamation and epithelial thickening were clearly caused in the skin of the mouse (FIGS. 7A and 7C). And BD + PT-A group, the phenomenon of mouse skin disease was reduced such that the phenomenon of desquamation and redness was remarkably reduced after the simultaneous administration (FIG. 7B), reaching a significant difference in comparison with the control group (* p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001), epithelial thickening decreased (FIG. 7C), and Ki-67 expression level decreased (FIG. 7D). On the other hand, in the experimental group of BD and Daivobet, the phenomenon of mouse skin disease could not be clearly improved.

８．実施例８ 8). Example 8

ＰＴ−Ａと中等度ステロイド軟膏との併用および強力ステロイドのマウス類乾癬皮膚疾患軽減に対する効果の比較 Comparison of PT-A combined with moderate steroid ointment and the effect of powerful steroids in reducing psoriasis skin disease in mice

イミキモド誘導類乾癬動物モデルによりＰＴ−Ａに中等度ステロイド軟膏を加えた時の皮膚疾患に対する影響を評価した。その実施工程は下記のとおりである。   The effect on skin disease when moderate steroid ointment was added to PT-A was evaluated using an imiquimod-induced psoriasis animal model. The implementation process is as follows.

先ず、Ｃ５７ＢＬ／６マウス（６〜８週齢）の背部を剃毛し、マウスをコントロール群、対照群および５つの実験群に分けた。５つの実験群はそれぞれフルオシノニド(fluocinonide)（０．０５％；中等度ステロイド）軟膏処置群、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（０．２５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は５：１）、フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群（ＰＴ−Ａ：フルオシノニドの重量比は１００：１）、ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群、およびクロベタゾールプロピオン酸エステル（clobetasol propionate）（０．０５％）軟膏処置群である。各群における各動物に、１度の処置につきそれぞれ軟膏２５ｍｇを塗布した。   First, the back of C57BL / 6 mice (6-8 weeks old) was shaved, and the mice were divided into a control group, a control group and five experimental groups. Each of the five experimental groups had a fluocinonide (0.05%; moderate steroid) ointment treatment group, a fluocinonide + PT-A (0.25%) ointment treatment group (PT-A: fluocinonide weight ratio was 5: 1). ), Fluocinonide + PT-A (5%) ointment treatment group (weight ratio of PT-A: fluocinonide is 100: 1), PT-A (5%) ointment treatment group, and clobetasol propionate (clobetasol propionate) (0 .05%) ointment treatment group. Each animal in each group was applied with 25 mg ointment per treatment.

コントロール群では、１日１回連続６日間にわたりイミキモドクリーム(Aldara；3M Pharmaceuticals) ６２．５ｍｇをマウス背部に塗布して、マウス皮膚乾癬症状の発生を誘導した。対照群では、イミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してから、軟膏基剤を局所塗布した。実験群では、１日１回連続６日間にわたり、イミキモドクリーム６２．５ｍｇをマウス背部に塗布してから試験軟膏２５ｍｇを局所塗布した。   In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream (Aldara; 3M Pharmaceuticals) was applied to the back of mice once a day for 6 consecutive days to induce the development of mouse skin psoriasis symptoms. In the control group, 62.5 mg of imiquimod cream was applied to the back of the mouse, and then the ointment base was applied topically. In the experimental group, 62.5 mg of imiquimod cream was applied to the back of the mouse once a day for 6 consecutive days, and then 25 mg of the test ointment was applied topically.

次いで、落屑、発赤および皮膚の厚さの３項目を含む動物背部皮膚疾患の程度を評価し、かつこれら３項目それぞれの重症度に基づいて０〜１２点のスコアをつけ（最も重症なものには１２点、無症状のものには０点を付けた）、撮影した。動物を犠牲死させた後、その炎症部位の皮膚を取り、４％ホルムアルデヒドに浸漬して固定した後、試料を縦に６μｍの厚さに切り、次いで、ヘマトキシリン・エオジンで染色して、上皮の厚さ、角化不全または過形成等を含む皮膚疾患程度を評価した。結果は図８Ａ−１、図８Ａ−２、図８Ｂ−１、図８Ｂ−２および図８Ｃに示すとおりである。   Next, the degree of animal back skin disease including three items of desquamation, redness and skin thickness was evaluated, and a score of 0 to 12 points was assigned based on the severity of each of these three items (the most severe one) 12 points, and 0 points for asymptomatic subjects). After the animal was sacrificed, the skin at the site of inflammation was removed and fixed by immersion in 4% formaldehyde, and then the sample was cut longitudinally to a thickness of 6 μm, and then stained with hematoxylin and eosin. The extent of skin diseases including thickness, keratinization failure or hyperplasia was evaluated. The results are as shown in FIGS. 8A-1, 8A-2, 8B-1, 8B-2, and 8C.

図８Ａ−１および図８Ａ−２ならびに図８Ｂ−１および図８Ｂ−２からわかるように、コントロール群に比べ、実験群のフルオシノニド＋ＰＴ−Ａの群では、その同時投与後、発赤、落屑および上皮肥厚の現象が軽減されるなど、マウス皮膚疾患の現象が軽減されており（図８Ａ−１および図８Ａ−２ならびに図８Ｂ−１および図８Ｂ−２）、かつコントロール群と比較して、有意差を示している（＊＊ｐ＜０．０１，＊＊＊ｐ＜０．００１）（図８Ｃ）。フルオシノニド処置群に比して、実験群のフルオシノニド＋ＰＴ−Ａでは、発赤、落屑および上皮肥厚の現象が軽減されるなど、マウス皮膚疾患の改善の程度を高めることができており（図８Ａ−１および図８Ａ−２ならびに図８Ｂ−１および図８Ｂ−２）、それはフルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（０．２５％）軟膏処置群で特に顕著であり、かつフルオシノニドの群と比較して有意差を示している（＃＃ｐ＜０．０１）（図８Ｃ）。フルオシノニド＋ＰＴ−Ａ（５％）軟膏処置群は、改善の程度を高める傾向はあったが、フルオシノニドの群と比較して、有意差に達しなかった（not significant, ｎｓ）。   As can be seen from FIGS. 8A-1 and 8A-2 and FIGS. 8B-1 and 8B-2, compared with the control group, the fluocinonide + PT-A group in the experimental group had redness, desquamation and epithelium after the simultaneous administration. The phenomenon of mouse skin disease is reduced, such as the phenomenon of thickening is reduced (FIG. 8A-1 and FIG. 8A-2 and FIG. 8B-1 and FIG. 8B-2), and significant compared to the control group Differences are shown (** p <0.01, *** p <0.001) (FIG. 8C). Compared with the fluocinonide treatment group, the fluocinonide + PT-A in the experimental group was able to increase the degree of improvement of mouse skin diseases such as the reduction of redness, desquamation and epithelial thickening (FIG. 8A-1). And FIG. 8A-2 and FIGS. 8B-1 and 8B-2), which are particularly prominent in the fluocinonide + PT-A (0.25%) ointment treatment group and show significant differences compared to the fluocinonide group (## p <0.01) (FIG. 8C). The fluocinonide + PT-A (5%) ointment treatment group tended to increase the degree of improvement but did not reach a significant difference (not significant, ns) compared to the fluocinonide group.

９．実施例９ 9. Example 9

ＰＴ−Ａのマウス耳の皮膚の厚さへの影響についての分析 Analysis of the effect of PT-A on the skin thickness of mouse ears

先ず、ＩＣＲマウス（７〜９週齢）をコントロール群（媒介剤（Vehicle））および３つの実験群に分けた。３つの実験群はそれぞれＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群、クロベタゾールクリーム（CLOBETASOL Cream，クリーム基剤混合、クロベタゾールプロピオン酸エステル含量は０．２５ｍｇ／ｇ）処置群、およびトプシムクリーム（TOPSYM Cream、クリーム基剤混合、フルオシノニド含量は０．２５ｍｇ／ｇ）処置群である。   First, ICR mice (7-9 weeks old) were divided into a control group (Vehicle) and three experimental groups. The three experimental groups were respectively a PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group, a clobetasol cream (CLOBETASOL Cream, cream base mixture, clobetasol propionate content 0.25 mg / g) treatment group, and a topsim cream (TOPSYM) Cream, cream base mix, fluocinonide content is 0.25 mg / g) treatment group.

コントロール群の耳に１日１回クリーム基剤（有效成分を含まない）１０ｍｇを塗布し、実験群の耳には１日１回試験クリーム１０ｍｇをそれぞれ塗布した。それぞれ１４日間にわたって塗布した。   10 mg of cream base (without active ingredients) was applied to the ears of the control group once a day, and 10 mg of test cream was applied to the ears of the experimental group once a day. Each was applied for 14 days.

塗布前および塗布後、２から４日ごとに耳の厚さを測定すると共に、塗薬前の耳の厚さを１００％と設定し、耳の厚さの変化状況を観察した。動物を犠牲死させた後、その炎症部位の皮膚を取り、４％ホルムアルデヒドに浸漬して固定した後、試料を縦に６μｍの厚さに切り、次いで、ヘマトキシリン・エオジンで染色して、上皮の厚さ、角化不全または過形成等を含む皮膚疾患の程度を評価した。結果は図９Ａおよび図９Ｂに示すとおりである。   The ear thickness was measured every 2 to 4 days before and after application, and the ear thickness before application was set to 100%, and the change in the ear thickness was observed. After the animal was sacrificed, the skin at the site of inflammation was removed and fixed by immersion in 4% formaldehyde, and then the sample was cut longitudinally to a thickness of 6 μm, and then stained with hematoxylin and eosin. The extent of skin disease including thickness, keratinization failure or hyperplasia was evaluated. The results are as shown in FIGS. 9A and 9B.

図９Ａおよび図９Ｂからわかるように、ＰＴ−Ａ実験群の耳の厚さの変化はコントロール群と一致し、明らかな変化は生じていなかったが、実験群のクロベタゾールクリームおよびトプシムクリームの２組では、塗布後７から１４日目に、耳の厚さがそれぞれ塗布前の厚さの７１〜７９％および８０〜８１％となっており、明らかに薄くなる傾向が見られた（コントロール群と比較、＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１）。   As can be seen from FIGS. 9A and 9B, the change in the ear thickness of the PT-A experimental group was consistent with the control group, and no obvious change occurred, but two sets of the clobetasol cream and the topsim cream of the experimental group 7 to 14 days after application, the ear thicknesses were 71 to 79% and 80 to 81% of the thickness before application, respectively. Comparison, * p <0.05, ** p <0.01).

１０．実施例１０ 10. Example 10

ＰＴ−Ａのステロイドにより生じる皮膚の厚さの変化低減に対する影響の分析 Analysis of the effect of PT-A steroids on reducing changes in skin thickness

本実施例では、ステロイドを混ぜたＰＴ−Ａ軟膏を連続して塗布し、その耳の皮膚の厚さに対する影響を評価した。その実施工程は下記のとおりである。   In this example, PT-A ointment mixed with steroids was continuously applied, and the effect on the thickness of the ear skin was evaluated. The implementation process is as follows.

先ず、ＩＣＲマウス（７〜９週齢）をコントロール群（媒介剤）、対照群（Clobetasol）、および２つの実験群に分けた。２つの実験群はそれぞれＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏処置群、およびＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）にクロベタゾールクリーム（CLOBETASOL Creamの含量は０．２５ｍｇ／ｇ）を混合した（クロベタゾール＋ＰＴ−Ａ、ＰＴ−Ａ：クロベタゾールの重量比は１００：１）軟膏処置群である。   First, ICR mice (7-9 weeks old) were divided into a control group (mediator), a control group (Clobetasol), and two experimental groups. Two experimental groups were each PT-A (content 25 mg / g) ointment treatment group, and PT-A (content 25 mg / g) was mixed with clobetasol cream (CLOBETASOL Cream content 0.25 mg / g) (clobetasol + PT -A, PT-A: clobetasol weight ratio is 100: 1) ointment treatment group.

コントロール群の耳に１日１回クリーム基剤（有效成分を含まない）１０ｍｇを塗布し、対照群の耳にはクロベタゾールクリーム（CLOBETASOL Cream、クリーム基剤混合後のクロベタゾールプロピオン酸エステルの含量は０．２５ｍｇ／ｇ）１０ｍｇを１日１回塗布し、２つの実験群では、耳に試験軟膏１０ｍｇをそれぞれ１日に１回塗布した。それぞれ１４日間にわたって塗布した。   Apply 10 mg of cream base (without active ingredients) once a day to the ears of the control group, and the content of clobetasol propionate after mixing with the base of the control group is 0. .25 mg / g) 10 mg was applied once a day, and in the two experimental groups, 10 mg of the test ointment was applied to the ear once a day. Each was applied for 14 days.

塗布前および塗布後、２から４日ごとに耳の厚さを測定すると共に、塗薬前の耳の厚さを１００％に設定し、耳の厚さの変化状況を観察した。動物を犠牲死させた後、その炎症部位の皮膚を取り、４％ホルムアルデヒドに浸漬して固定した後、試料を縦に６μｍの厚さに切り、次いで、ヘマトキシリン・エオジンで染色して、上皮の厚さ、角化不全または過形成等を含む皮膚疾患の程度を評価した。結果は図１０Ａおよび図１０Ｂに示すとおりである。   Before and after application, the ear thickness was measured every 2 to 4 days, the ear thickness before application was set to 100%, and the change in the ear thickness was observed. After the animal was sacrificed, the skin at the site of inflammation was removed and fixed by immersion in 4% formaldehyde, and then the sample was cut longitudinally to a thickness of 6 μm, and then stained with hematoxylin and eosin. The extent of skin disease including thickness, keratinization failure or hyperplasia was evaluated. The results are as shown in FIGS. 10A and 10B.

図１０Ａおよび図１０Ｂからわかるように、実験群のうちＰＴ−Ａの群の耳の厚さの変化はコントロール群と一致し、明らかな変化は生じていなかった。実験群のうちＰＴ−Ａにクロベタゾールクリームを混合した群は、耳の厚さが明らかに薄くなって、塗布後７から１４日目に、塗布前の厚さの７７〜８３％となっており、対照群の７１〜７９％に近かった（コントロール群と比較、＊ｐ＜０．０５，＊＊ｐ＜０．０１）。しかし、ＰＴ−Ａにクロベタゾールクリームを混合した群は、塗布後３日目、耳の厚さは塗布前の厚さの約８６％であり、対照群の７３％に比して明らかに厚かった（対照群と比較，＃ｐ＜０．０５）。   As can be seen from FIG. 10A and FIG. 10B, the change in the ear thickness of the PT-A group in the experimental group was consistent with the control group, and no obvious change occurred. Among the experimental groups, the group of PT-A mixed with clobetasol cream had an apparently thin ear thickness, which was 77-83% of the pre-application thickness 7 to 14 days after application. , Close to 71-79% of the control group (compared to the control group, * p <0.05, ** p <0.01). However, in the group in which clobetasol cream was mixed with PT-A, on the third day after application, the thickness of the ear was about 86% of the thickness before application, which was obviously thicker than 73% of the control group. (Compare with control group, #p <0.05).

１１．実施例１１ 11. Example 11

ＰＴ−Ａおよび市販製品の皮膚有害反応を引き起こす作用の評価と比較 Evaluation and comparison of PT-A and commercial products causing adverse skin reactions

先ず、Ｃ５７ＢＬ／６マウス（６〜８週齢）の背部を剃毛し、マウスをコントロール群、対照群および実験群に分けた。   First, the back of C57BL / 6 mice (6-8 weeks old) was shaved, and the mice were divided into a control group, a control group and an experimental group.

コントロール群では、マウスに何らの処置もしなかった。対照群では、１日１回連続６０日間にわたりＲｉｎｄｅｒｏｎ軟膏１０ｍｇをマウス背部に塗布した。実験群では、１日１回６０日間にわたりＰＴ−Ａ軟膏１０ｍｇをマウス背部に塗布した。   In the control group, the mice received no treatment. In the control group, Rinderon ointment 10 mg was applied to the back of mice once a day for 60 consecutive days. In the experimental group, 10 mg of PT-A ointment was applied to the back of mice once a day for 60 days.

次いで、乾燥、発赤、落屑等の項目を含む動物背部皮膚有害反応の程度を評価し、撮影した。動物を犠牲死させた後、その背部の軟膏を塗布していない部位の皮膚（コントロール群）、軟膏を塗布した部位の皮膚（対照群および実験群）を取り、組織のヘマトキシリン・エオジン染色を行った。結果は図１１Ａおよび図１１Ｂに示すとおりである。   Next, the degree of adverse animal skin reaction including items such as dryness, redness, and desquamation was evaluated and photographed. After the animal was sacrificed, the skin of the area where the ointment was not applied (control group) and the skin of the area where the ointment was applied (control group and experimental group) were taken, and the tissue was stained with hematoxylin and eosin It was. The results are as shown in FIGS. 11A and 11B.

図１１Ａに示されるように、コントロール群に比して、対照群ではＲｉｎｄｅｒｏｎ投与後に、マウスの皮膚乾燥および落屑の現象が明らかに引き起こされているが、実験群では、ＰＴ−Ａを６０日間投与した後、マウスの皮膚は正常な外観が維持されており、コントロール群と同じであった。   As shown in FIG. 11A, the skin dryness and desquamation phenomena of mice were clearly caused after Rinderon administration in the control group as compared with the control group, but PT-A was administered for 60 days in the experimental group. After that, the skin of the mice maintained a normal appearance and was the same as the control group.

図１１Ｂに示されるように、コントロール群に比して、対照群ではマウスの表皮が薄くなるという現象が明らかに引き起こされているが、実験群では、ＰＴ−Ａを６０日間投与した後、マウスの皮膚表皮は正常な厚さが維持されており、コントロール群と同じであった。   As shown in FIG. 11B, the phenomenon that the epidermis of the mouse becomes thinner in the control group is clearly caused as compared with the control group. However, in the experimental group, after the PT-A was administered for 60 days, the mouse The skin epidermis maintained the normal thickness and was the same as the control group.

１２．実施例１２ 12 Example 12

ヒト皮膚反復刺激および感作性試験の結果 Results of repeated human skin irritation and sensitization tests

本実施例では合計５０人の被験者を試験した。先ず、ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏を低刺激性のパッチに塗布してから、被験者の背部肩甲骨の下の領域に貼った。２４時間後にパッチを取り除いた。２日おきに試験を繰り返し行い、１週間に３回、３週間にわたって刺激性試験を行った。２〜９回目の試験の前、および感作性試験を行う前に、皮膚の発赤および浮腫の状況を観察し、計９回の結果を得た。   In this example, a total of 50 subjects were tested. First, PT-A (content 25 mg / g) ointment was applied to a hypoallergenic patch and then applied to the area under the subject's back scapula. The patch was removed after 24 hours. The test was repeated every two days, and the irritation test was conducted 3 times a week for 3 weeks. Before the 2nd to 9th tests and before the sensitization test, the condition of skin redness and edema was observed, and a total of 9 results were obtained.

１０〜１４日後、５０人の被験者の背部肩甲骨の下の領域に再度ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏を塗布した。２４時間および４８時間後に、皮膚の発赤および浮腫の状況をそれぞれ評価した（感作性試験）。結果は図１２に示すとおりである。   After 10-14 days, PT-A (content 25 mg / g) ointment was again applied to the area under the back scapula of 50 subjects. After 24 and 48 hours, the condition of skin redness and edema was evaluated (sensitization test), respectively. The results are as shown in FIG.

図１２の結果は、ＰＴ−Ａがヒトの皮膚刺激およびアレルギー性反応を引き起こさないということを示している。   The results in FIG. 12 show that PT-A does not cause human skin irritation and allergic reactions.

１３．実施例１３ 13. Example 13

ＰＴ−Ａのウサギ皮膚反復刺激試験の結果 Results of PT-A rabbit skin repeated irritation test

先ず、２．０〜３．０ｋｇのニュージーランドホワイトウサギ３匹の背部をそれぞれ剃毛してから、ＰＴ−Ａ（含量２５ｍｇ／ｇ）軟膏を１×１インチサイズのガーゼ上に塗布し、ドレッシング材で背部右側の領域に固定して２４時間貼付した後、ガーゼとドレッシング材を取り除き、蒸餾水で被験皮膚を洗浄した。これを１７日間にわたって行った。対照物質（最初の１０日間は注射用蒸餾水、後の７日間は試料を含まない軟膏）を同様に同じサイズのガーゼ上に塗布し、ドレッシング材で左側の領域に固定し貼付した。２４時間後、ガーゼとドレッシング材を取り除き、蒸餾水で被験皮膚を洗浄した。これを１７日間にわたって行った。   First, after shaving the backs of three New Zealand white rabbits each having a weight of 2.0 to 3.0 kg, PT-A (content 25 mg / g) ointment was applied onto 1 × 1 inch size gauze, and dressing material After fixing to the region on the right side of the back and applying for 24 hours, the gauze and dressing material were removed, and the test skin was washed with steamed water. This was done for 17 days. A control substance (steamed water for injection for the first 10 days and an ointment containing no sample for the next 7 days) was similarly applied on the same size gauze, fixed to the left area with a dressing, and pasted. After 24 hours, the gauze and dressing were removed, and the test skin was washed with steamed water. This was done for 17 days.

毎日ドレッシング材およびガーゼを取り除いた後に、動物の皮膚に紅斑および浮腫が生じているか否かを観察し、これを１７日にわたって続けた。皮膚の反応に基づいて、基準表により判定して採点し、採点したスコアから皮膚一次刺激性インデックスＰＩＩ(primary irritation index)を算出し、得られたインデックスから、試験物質反復投与後に生じた皮膚の刺激反応を評価した。結果は表１に示すとおりである。   After daily removal of the dressing and gauze, the animals were observed for erythema and edema that continued for 17 days. Based on the skin reaction, it was determined by scoring according to the reference table, and the primary irritation index PII (primary irritation index) was calculated from the scored score. From the obtained index, the skin generated after repeated administration of the test substance was calculated. The stimulus response was evaluated. The results are as shown in Table 1.

一次刺激スコア(primary irritation score, PIS)
一次刺激スコア＝実験群のスコア−対照群のスコア
コード１００１：１９−３＝１６
コード１００２：０−０＝０
コード１００３：８−１＝７ Primary irritation score (PIS)
Primary stimulation score = experimental group score-control group score code 1001: 19-3 = 16
Code 1002: 0-0 = 0
Code 1003: 8-1 = 7

皮膚一次刺激性インデックスＰＩＩ
皮膚一次刺激性インデックスＰＩＩ＝一次刺激スコア／試験日数
コード１００１：１６／１７＝０．９（軽度刺激）
コード１００２：０／１７＝０（無刺激）
コード１００３：７／１７＝０．４（無刺激） Skin primary irritation index PII
Skin primary irritation index PII = primary irritation score / test days code 1001: 16/17 = 0.9 (mild irritation)
Code 1002: 0/17 = 0 (no stimulation)
Code 1003: 7/17 = 0.4 (no stimulation)

表１の結果に示されるように、ＰＴ−Ａ軟膏は、１匹の動物に軽度の刺激性反応を起こし、残り２匹には無刺激性であった。   As shown in the results of Table 1, PT-A ointment caused a mild irritant response in one animal and was non-irritating in the other two.

好ましい実施形態により本発明を上のように開示したが、これらは本発明を限定するものではなく、当業者であれば、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、いくらかの変更および修飾を加えられるであろうことから、本発明の保護範囲は、後述の特許請求の範囲で定められたものを基準としなければならない。   While the invention has been disclosed above by the preferred embodiments, they are not intended to limit the invention and those skilled in the art will be able to make some changes and modifications without departing from the spirit and scope of the invention. Since it will be added, the protection scope of the present invention shall be based on what is defined in the following claims.

本発明の態様は、以下のとおりであってもよい。
［１］
漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用であって、前記漢方薬草抽出物の製造原料に、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる、漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［２］
前記製造原料中、前記甘草、前記柴胡、前記黄岑、前記五味子および前記芍薬の重量比が約１〜５：１〜５：１〜５：１〜５：１〜５である、［１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［３］
前記漢方薬草抽出物が、
（ａ）前記製造原料中の甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
（ｂ）前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む抽出方法により得られる、［１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［４］
前記溶媒には水または有機溶媒が含まれる、［３］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［５］
前記有機溶媒にはアルコール類、ケトン類、酸類またはエステル類が含まれる、［４］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［６］
前記アルコール類にはメタノールまたはエタノールが含まれる、［５］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［７］
前記溶媒がエタノールである、［３］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［８］
前記甘草には生甘草または炙甘草が含まれ、前記柴胡には生北柴胡または高氏柴胡が含まれ、前記黄岑には枯黄岑または條黄岑が含まれ、前記五味子には北五味子または南五味子が含まれ、前記芍薬には赤芍、白芍または牡丹が含まれる、［１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［９］
前記甘草が生甘草であり、前記柴胡が北柴胡であり、前記黄岑が枯黄岑であり、前記五味子が北五味子であり、前記芍薬が赤芍である、［１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１０］
前記製造原料中、前記生甘草、前記北柴胡、前記枯黄岑、前記北五味子および前記赤芍の重量比が約１：１：１：１：１である、［９］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１１］
前記漢方薬草抽出物が、
前記製造原料中の前記生甘草、前記北柴胡、前記枯黄岑、前記北五味子および前記赤芍を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む抽出方法により得られる、［１０］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１２］
前記溶媒がエタノールである、［１１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１３］
前記皮膚疾患には自己免疫に関連にする皮膚疾患または感染性皮膚疾患が含まれる、［１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１４］
前記自己免疫に関連する皮膚疾患には乾癬、アレルギー性皮膚炎またはアトピー性皮膚炎が含まれる、［１３］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１５］
前記皮膚疾患治療薬が局所投与剤形であり、かつ前記局所投与剤形には軟膏、乳剤、液剤またはゲルが含まれる、［１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１６］
前記漢方薬草抽出物をステロイドと共に皮膚疾患治療薬の製造のために用いる使用をさらに含む［１］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１７］
前記漢方薬草抽出物と前記ステロイドとの重量比が約５：１〜２００：１である、［１６］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１８］
前記ステロイドには、デキサメタゾン、フルオロメトロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはヒドロコルチゾンが含まれる、［１６］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［１９］
前記皮膚疾患治療薬が局所投与剤形であり、かつ前記局所投与剤形には軟膏、乳剤、液剤またはゲルが含まれる、［１６］に記載の漢方薬草抽出物の皮膚疾患治療薬の製造のための使用。
［２０］
ステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用であって、前記漢方薬草抽出物の製造原料には甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる、ステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２１］
前記製造原料中、前記甘草、前記柴胡、前記黄岑、前記五味子および前記芍薬の重量比が約１〜５：１〜５：１〜５：１〜５：１〜５である、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２２］
前記漢方薬草抽出物が、
（ａ）前記製造原料中の甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
（ｂ）前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む抽出方法により得られる、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２３］
前記溶媒には水または有機溶媒が含まれる、［２２］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２４］
前記有機溶媒にはアルコール類、ケトン類、酸類またはエステル類が含まれる、［２３］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２５］
前記アルコール類にはメタノールまたはエタノールが含まれる、［２４］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２６］
前記溶媒がエタノールである、［２２］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２７］
前記甘草には生甘草または炙甘草が含まれ、前記柴胡には生北柴胡または高氏柴胡が含まれ、前記黄岑には枯黄岑または條黄岑が含まれ、前記五味子には北五味子または南五味子が含まれ、前記芍薬には赤芍、白芍または牡丹が含まれる、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２８］
前記甘草が生甘草であり、前記柴胡が北柴胡であり、前記黄岑が枯黄岑であり、前記五味子が北五味子であり、前記芍薬が赤芍である、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［２９］
前記製造原料中、前記生甘草、前記北柴胡、前記枯黄岑、前記北五味子および前記赤芍の重量比が約１：１：１：１：１である、［２８］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３０］
前記漢方薬草抽出物が、
前記製造原料中の前記生甘草、前記北柴胡、前記枯黄岑、前記北五味子および前記赤芍を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む抽出方法により得られる、［２９］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３１］
前記溶媒がエタノールである、［３０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３２］
前記皮膚疾患には感染性皮膚疾患または自己免疫に関連にする皮膚疾患が含まれる、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３３］
前記自己免疫に関連する皮膚疾患には乾癬、アレルギー性皮膚炎またはアトピー性皮膚炎が含まれる、［３２］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３４］
前記副作用には皮膚の菲薄化および／または血管拡張が含まれる、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３５］
前記ステロイドには、デキサメタゾン、フルオロメトロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはヒドロコルチゾンが含まれる、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３６］
前記ステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬が局所投与剤形であり、かつ前記局所投与剤形には軟膏、乳剤、液剤またはゲルが含まれる、［２０］に記載のステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善する薬の製造のための漢方薬草抽出物の使用。
［３７］
その製造原料に甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる漢方薬草抽出物と、
ステロイドと
を含む皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物であって、
前記漢方薬草抽出物が、前記ステロイドにより生じる副作用を低減する効果、および／または前記ステロイドの単独使用に比べて前記ステロイドに要される有効量を低減させる効果を有する、皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。
［３８］
前記製造原料中、前記甘草、前記柴胡、前記黄岑、前記五味子および前記芍薬の重量比が約１〜５：１〜５：１〜５：１〜５：１〜５である、［３７］に記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。
［３９］
前記漢方薬草抽出物と前記ステロイドとの重量比が約５：１〜２００：１である、［３７］に記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。
［４０］
前記ステロイドにはデキサメタゾン、フルオロメトロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはヒドロコルチゾンが含まれる、［３７］に記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。
［４１］
局所投与剤形または全身投与剤形である［３７］に記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。
［４２］
前記医薬組成物が局所投与剤形であり、前記局所投与剤形には軟膏、乳剤、液剤またはゲルが含まれる、［３７］に記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。 Aspects of the present invention may be as follows.
[1]
The use of a herbal extract for the treatment of a skin disease, wherein the herb extract contains licorice, saiko, japonica, gomi and a glaze. Use for the manufacture of disease treatments.
[2]
In the manufacturing raw material, the weight ratio of the licorice, the salmon, the yellow candy, the ginger, and the glaze is about 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5, ] For the manufacture of the therapeutic agent for skin diseases.
[3]
The herbal medicine extract is
(A) a step of mixing a licorice, a salmon, a yellow pepper, a ginger and a glaze in the production raw material to form a raw material mixture; and (b) a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture,
Use of the herbal medicine extract according to [1] obtained by an extraction method comprising:
[4]
Use of the herbal extract of [3] for the manufacture of a skin disease therapeutic agent, wherein the solvent includes water or an organic solvent.
[5]
The use of the herbal extract of [4] for producing a skin disease therapeutic drug, wherein the organic solvent includes alcohols, ketones, acids or esters.
[6]
The use of the herbal extract of [5] for producing a skin disease therapeutic agent, wherein the alcohols include methanol or ethanol.
[7]
Use of the herbal extract of [3] for producing a skin disease therapeutic agent, wherein the solvent is ethanol.
[8]
The licorice includes raw licorice or licorice licorice, the shiihu includes raw north shiihu or takashiba sarihu, the jaundice includes dried yellow cocoon or strawberry yellow cocoon, Use of the herbal extract of [1] for the manufacture of a skin disease therapeutic agent, wherein North Gomi or South Gomi is contained, and the glaze contains red candy, white candy or peony.
[9]
The traditional Chinese medicine according to [1], wherein the licorice is raw licorice, the shiihu is north shiihu, the japonica is dried japonicus, the quince is kita gamiko, and the glaze is red koji. Use of a herbal extract for the manufacture of a remedy for skin diseases.
[10]
[9] The medicinal herb according to [9], wherein the raw licorice, the kita-saiko, the dried yellow potato, the kita-gumiko, and the red potato are in a weight ratio of about 1: 1: 1: 1: 1. Use of the extract for the manufacture of a remedy for skin diseases.
[11]
The herbal medicine extract is
Mixing the raw licorice, the kita-saiko, the dried yellow potato, the kita-komiko and the red potato in the production raw material to form a raw material mixture, and a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture;
Use of the herbal medicine extract according to [10] obtained by an extraction method comprising:
[12]
Use of the herbal extract of [11] for producing a skin disease therapeutic agent, wherein the solvent is ethanol.
[13]
The use of the herbal extract of [1] for producing a skin disease therapeutic agent, wherein the skin disease includes a skin disease associated with autoimmunity or an infectious skin disease.
[14]
The use of the herbal extract of [13] for the manufacture of a skin disease therapeutic agent, wherein the skin disease associated with autoimmunity includes psoriasis, allergic dermatitis or atopic dermatitis.
[15]
The method for producing a skin disease therapeutic agent for a herbal extract according to [1], wherein the skin disease therapeutic agent is a topical dosage form, and the topical dosage form includes an ointment, emulsion, solution, or gel. Use for.
[16]
The use of the herbal extract for manufacturing a skin disease according to [1], further comprising the use of the herbal extract for manufacturing a skin disease treatment together with a steroid.
[17]
Use of the herbal extract of [16] for the manufacture of a skin disease therapeutic agent, wherein the weight ratio of the herbal extract to steroid is about 5: 1 to 200: 1.
[18]
The use of the herbal extract of [16] for the manufacture of a skin disease therapeutic agent, wherein the steroid includes dexamethasone, fluorometholone, medorizone, betamethasone, triamcinolone, prednisone, prednisolone or hydrocortisone.
[19]
The method for producing a skin disease therapeutic agent for herbal extracts of Chinese medicine according to [16], wherein the skin disease therapeutic agent is a topical dosage form, and the topical dosage form includes an ointment, an emulsion, a liquid or a gel. Use for.
[20]
The use of a herbal extract for the manufacture of a medicine that improves the side effects of treatment of skin diseases with steroids, and the raw materials for the herbal extract include licorice, saiko, jaundice, ginger and glaze Use of herbal extracts for the manufacture of drugs that improve the side effects of steroid-induced skin disease treatment.
[21]
In the manufacturing raw material, the weight ratio of the licorice, the salmon, the yellow ginger, the gomi, and the glaze is about 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5, ] The use of the herbal extract for the manufacture of the medicine which improves the side effect of the skin disease treatment by steroid according to.
[22]
The herbal medicine extract is
(A) a step of mixing a licorice, a salmon, a yellow pepper, a ginger and a glaze in the production raw material to form a raw material mixture; and (b) a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture,
Use of the herbal extract for the manufacture of the medicine which improves the side effect of the skin disease treatment by the steroid as described in [20] obtained by the extraction method containing this.
[23]
Use of the herbal extract for the manufacture of the medicine which improves the side effect of the skin disease treatment by the steroid according to [22], wherein the solvent includes water or an organic solvent.
[24]
Use of the Chinese herbal extract for manufacture of the medicine which improves the side effect of the skin disease treatment by the steroid according to [23], wherein the organic solvent includes alcohols, ketones, acids or esters.
[25]
Use of the herbal extract for the manufacture of the medicine for improving the side effect of the skin disease treatment by steroid according to [24], wherein the alcohols include methanol or ethanol.
[26]
Use of the herbal extract for the manufacture of the medicine for improving the side effect of the skin disease treatment by the steroid according to [22], wherein the solvent is ethanol.
[27]
The licorice includes raw licorice or licorice licorice, the shiihu includes raw north shiihu or takashiba sarihu, the jaundice includes dried yellow cocoon or strawberry yellow cocoon, A herbal extract for the manufacture of a medicinal herb extract for improving the side effects of steroidal skin disease treatment according to [20], comprising North Gomi or South Gomi, and the glaze containing red candy, white candy or peony Use of.
[28]
The steroid according to [20], wherein the licorice is raw licorice, the shiihu is northern shiihu, the jaundice is dried jaundice, the quince is kita gamiko, and the glaze is red candy. Of Chinese herbal extracts for the manufacture of medicines that improve the side effects of skin disease treatment by
[29]
According to the steroid according to [28], in the raw material for production, the weight ratio of the raw licorice, the Kita-saiko, the dried yellow potato, the Kita-Gumiko, and the red potato is about 1: 1: 1: 1: 1. Use of a herbal extract for the manufacture of a medicine that improves the side effects of skin disease treatment.
[30]
The herbal medicine extract is
Mixing the raw licorice, the kita-saiko, the dried yellow potato, the kita-komiko and the red potato in the production raw material to form a raw material mixture, and a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture;
Use of a Chinese herbal extract for the manufacture of a medicine for improving the side effects of steroidal skin disease treatment according to [29] obtained by an extraction method comprising:
[31]
Use of the herbal extract for the manufacture of the medicine for improving the side effect of the skin disease treatment by the steroid according to [30], wherein the solvent is ethanol.
[32]
Use of the herbal extract for the manufacture of a medicine for improving the side effects of treatment of skin diseases with steroids according to [20], wherein the skin diseases include infectious skin diseases or skin diseases related to autoimmunity. .
[33]
The above-mentioned skin diseases related to autoimmunity include psoriasis, allergic dermatitis or atopic dermatitis, and extracts of Chinese herbs for the manufacture of a medicine for improving the side effects of steroidal skin disease treatment according to [32] Use of things.
[34]
Use of the herbal extract for the manufacture of the medicine for improving the side effect of the treatment of skin diseases with steroids according to [20], wherein the side effects include skin thinning and / or vasodilation.
[35]
The steroid includes dexamethasone, fluorometholone, medrizone, betamethasone, triamcinolone, prednisone, prednisolone, or hydrocortisone, wherein the herbal extract for the manufacture of a medicinal herb extract for improving the side effect of steroid skin disease treatment according to [20] Use of things.
[36]
The steroid-based skin disease treatment according to [20], wherein the drug that improves the side effects of the steroid skin disease treatment is a topical dosage form, and the topical dosage form includes an ointment, emulsion, solution, or gel. Of herbal extracts for the manufacture of medicines that improve the side effects of
[37]
A herbal extract containing licorice, saiko, yellow potato, gomi and glaze in its production raw materials,
A pharmaceutical composition for reducing or alleviating a skin disease comprising steroid and
The medicine for reducing or alleviating skin diseases, wherein the herbal medicine extract has an effect of reducing side effects caused by the steroid and / or an effect of reducing an effective amount required for the steroid as compared with the single use of the steroid. Composition.
[38]
In the manufacturing raw material, the weight ratio of the licorice, the salmon, the yellow ginger, the gomi, and the glaze is about 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5 [37. ] The pharmaceutical composition which reduces and reduces the skin disease of description.
[39]
[37] The pharmaceutical composition for reducing or alleviating skin diseases according to [37], wherein the weight ratio of the herbal medicine extract to the steroid is about 5: 1 to 200: 1.
[40]
[37] The pharmaceutical composition for reducing or alleviating a skin disease according to [37], wherein the steroid includes dexamethasone, fluorometholone, medorizone, betamethasone, triamcinolone, prednisone, prednisolone, or hydrocortisone.
[41]
[37] The pharmaceutical composition for reducing or alleviating the skin disease according to [37], which is a local dosage form or a systemic dosage form.
[42]
The pharmaceutical composition for reducing or alleviating a skin disease according to [37], wherein the pharmaceutical composition is a topical dosage form, and the topical dosage form comprises an ointment, an emulsion, a liquid or a gel.

Claims (26)

その製造原料に、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる、漢方薬草抽出物を含む皮膚疾患治療用医薬組成物。   A pharmaceutical composition for treating skin diseases comprising a herbal extract containing licorice, saiko, japonica, gomi and glaze as its production raw material. 前記製造原料中、前記甘草、前記柴胡、前記黄岑、前記五味子および前記芍薬の重量比が１〜５：１〜５：１〜５：１〜５：１〜５である、請求項１に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物。   The weight ratio of the licorice, the saiko, the yellow potato, the ginger, and the glaze in the production raw material is 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5. A pharmaceutical composition for the treatment of skin diseases according to 1. （ａ）前記製造原料中の甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
（ｂ）前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む、請求項１または２に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物の製造方法。 (A) a step of mixing a licorice, a salmon, a yellow pepper, a ginger and a glaze in the production raw material to form a raw material mixture; and (b) a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture,
The manufacturing method of the pharmaceutical composition for skin disease treatment of Claim 1 or 2 containing this. 前記溶媒がエタノールである、請求項３に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物の製造方法。   The manufacturing method of the pharmaceutical composition for skin disease treatment of Claim 3 whose said solvent is ethanol. 前記甘草には生甘草または炙甘草が含まれ、前記柴胡には生北柴胡または高氏柴胡が含まれ、前記黄岑には枯黄岑または條黄岑が含まれ、前記五味子には北五味子または南五味子が含まれ、前記芍薬には赤芍、白芍または牡丹が含まれる、請求項１または２に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物。   The licorice includes raw licorice or licorice licorice, the shiihu includes raw north shiihu or takashiba sarihu, the jaundice includes dried yellow cocoon or strawberry yellow cocoon, The pharmaceutical composition for the treatment of skin diseases according to claim 1 or 2, wherein Kita Gomi or Minami Gomi is contained, and the glaze contains red candy, white candy or peony. 前記甘草が生甘草であり、前記柴胡が北柴胡であり、前記黄岑が枯黄岑であり、前記五味子が北五味子であり、前記芍薬が赤芍である、請求項１または２に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物。   The said licorice is raw licorice, the said saiko is a northern saiko, the said yellow cocoon is a dried yellow cocoon, the said ginger is a north gamiko, and the said glaze is a red cocoon. Pharmaceutical composition for treating skin diseases. 前記製造原料中の前記生甘草、前記北柴胡、前記枯黄岑、前記北五味子および前記赤芍を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む、請求項６に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物の製造方法。 Mixing the raw licorice, the kita-saiko, the dried yellow potato, the kita-komiko and the red potato in the production raw material to form a raw material mixture, and a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture;
The manufacturing method of the pharmaceutical composition for skin disease treatment of Claim 6 containing this. 前記溶媒がエタノールである、請求項７に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物の製造方法。   The manufacturing method of the pharmaceutical composition for skin disease treatment of Claim 7 whose said solvent is ethanol. 前記皮膚疾患には自己免疫に関連する皮膚疾患または感染性皮膚疾患が含まれる、請求項１、２、５および６のいずれかに記載の皮膚疾患治療用医薬組成物。   The pharmaceutical composition for treating skin diseases according to any one of claims 1, 2, 5, and 6, wherein the skin diseases include skin diseases related to autoimmunity or infectious skin diseases. 前記自己免疫に関連する皮膚疾患には乾癬、アレルギー性皮膚炎またはアトピー性皮膚炎が含まれる、請求項９に記載の皮膚疾患治療用医薬組成物。   The pharmaceutical composition for treating skin diseases according to claim 9, wherein the skin diseases related to autoimmunity include psoriasis, allergic dermatitis or atopic dermatitis. ステロイドによる皮膚疾患治療の副作用を改善するための医薬組成物であって、その製造原料に、甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる、漢方薬草抽出物を含む医薬組成物。   A pharmaceutical composition for improving a side effect of a steroid-induced skin disease treatment, comprising a herbal extract containing a herb, licorice, saiko, japonica, gomi and a glaze. 前記製造原料中、前記甘草、前記柴胡、前記黄岑、前記五味子および前記芍薬の重量比が１〜５：１〜５：１〜５：１〜５：１〜５である、請求項１１に記載の医薬組成物。   The weight ratio of the licorice, the saiko, the yellow candy, the ginger, and the glaze in the production raw material is 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5. A pharmaceutical composition according to 1. （ａ）前記製造原料中の甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
（ｂ）前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む、請求項１１または１２に記載の医薬組成物の製造方法。 (A) a step of mixing a licorice, a salmon, a yellow pepper, a ginger and a glaze in the production raw material to form a raw material mixture; and (b) a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture,
The manufacturing method of the pharmaceutical composition of Claim 11 or 12 containing this. 前記溶媒がエタノールである、請求項１３に記載の医薬組成物の製造方法。   The method for producing a pharmaceutical composition according to claim 13, wherein the solvent is ethanol. 前記甘草には生甘草または炙甘草が含まれ、前記柴胡には生北柴胡または高氏柴胡が含まれ、前記黄岑には枯黄岑または條黄岑が含まれ、前記五味子には北五味子または南五味子が含まれ、前記芍薬には赤芍、白芍または牡丹が含まれる、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。   The licorice includes raw licorice or licorice licorice, the shiihu includes raw north shiihu or takashiba sarihu, the jaundice includes dried yellow cocoon or strawberry yellow cocoon, The pharmaceutical composition according to claim 11 or 12, wherein North Gomi or Minami Gomi is included, and the glaze includes red candy, white birch or peony. 前記甘草が生甘草であり、前記柴胡が北柴胡であり、前記黄岑が枯黄岑であり、前記五味子が北五味子であり、前記芍薬が赤芍である、請求項１１または１２に記載の医薬組成物。   13. The licorice is raw licorice, the shiihu is north shiihu, the yellow cocoon is dried yellow cocoon, the quince is north gamiko, and the glaze is red cocoon. Pharmaceutical composition. 前記製造原料中の前記生甘草、前記北柴胡、前記枯黄岑、前記北五味子および前記赤芍を混合して原料混合物を形成するステップ、ならびに
前記原料混合物に対し溶媒で抽出工程を行うステップ、
を含む、請求項１６に記載の医薬組成物の製造方法。 Mixing the raw licorice, the kita-saiko, the dried yellow potato, the kita-komiko and the red potato in the production raw material to form a raw material mixture, and a step of performing an extraction process with a solvent on the raw material mixture;
The manufacturing method of the pharmaceutical composition of Claim 16 containing this. 前記溶媒がエタノールである、請求項１７に記載の医薬組成物の製造方法。   The method for producing a pharmaceutical composition according to claim 17, wherein the solvent is ethanol. 前記皮膚疾患には感染性皮膚疾患または自己免疫に関連にする皮膚疾患が含まれる、請求項１１、１２、１５および１６のいずれかに記載の医薬組成物。   The pharmaceutical composition according to any of claims 11, 12, 15 and 16, wherein the skin disease includes an infectious skin disease or a skin disease associated with autoimmunity. 前記自己免疫に関連する皮膚疾患には乾癬、アレルギー性皮膚炎またはアトピー性皮膚炎が含まれる、請求項１９に記載の医薬組成物。   20. The pharmaceutical composition according to claim 19, wherein the skin disease associated with autoimmunity includes psoriasis, allergic dermatitis or atopic dermatitis. 前記副作用には皮膚の菲薄化および／または血管拡張が含まれる、請求項１１、１２、１５、１６、１９および２０のいずれかに記載の医薬組成物。   21. The pharmaceutical composition according to any of claims 11, 12, 15, 16, 19, and 20, wherein the side effects include skin thinning and / or vasodilation. 前記ステロイドには、デキサメタゾン、フルオロメトロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはヒドロコルチゾンが含まれる、請求項１１、１２、１５、１６および１９〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。   The pharmaceutical composition according to any one of claims 11, 12, 15, 16 and 19-21, wherein the steroid comprises dexamethasone, fluorometholone, medorizone, betamethasone, triamcinolone, prednisone, prednisolone or hydrocortisone. その製造原料に甘草、柴胡、黄岑、五味子および芍薬が含まれる漢方薬草抽出物と、
ステロイドと
を含む皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物であって、
前記漢方薬草抽出物が、前記ステロイドにより生じる副作用を低減する効果、および／または前記ステロイドの単独使用に比べて前記ステロイドに要される有効量を低減させる効果を有する、皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。 A herbal extract containing licorice, saiko, yellow potato, gomi and glaze in its production raw materials,
A pharmaceutical composition for reducing or alleviating a skin disease comprising steroid and
The medicine for reducing or alleviating skin diseases, wherein the herbal medicine extract has an effect of reducing side effects caused by the steroid and / or an effect of reducing an effective amount required for the steroid as compared with the single use of the steroid. Composition. 前記製造原料中、前記甘草、前記柴胡、前記黄岑、前記五味子および前記芍薬の重量比が１〜５：１〜５：１〜５：１〜５：１〜５である、請求項２３に記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。   The weight ratio of the licorice, the saiko, the japonica, the gomi, and the glaze in the production raw material is 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5: 1 to 5. A pharmaceutical composition for reducing or alleviating the skin disease described in 1. 前記漢方薬草抽出物と前記ステロイドとの重量比が５：１〜２００：１である、請求項２３または２４に記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。   The pharmaceutical composition for reducing or alleviating a skin disease according to claim 23 or 24, wherein a weight ratio of the herbal medicine extract to the steroid is 5: 1 to 200: 1. 前記ステロイドにはデキサメタゾン、フルオロメトロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはヒドロコルチゾンが含まれる、請求項２３〜２５のいずれかに記載の皮膚疾患を軽減緩和する医薬組成物。   The pharmaceutical composition for reducing or alleviating a skin disease according to any one of claims 23 to 25, wherein the steroid includes dexamethasone, fluorometholone, medorizone, betamethasone, triamcinolone, prednisone, prednisolone or hydrocortisone.
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