JP2018025433A - コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]熱可塑性樹脂合成用モノマーを蛍光色素の存在下で重合させることにより、蛍光色素を含有する熱可塑性樹脂からなるコア粒子を作製する工程1と、前記コア粒子を熱硬化性樹脂からなるシェル層で被覆する工程2とを含む、免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[2]前記熱可塑性樹脂は、スチレン樹脂、アクリル樹脂、アクリロニトリル樹脂、AS樹脂、ASA樹脂、アルキルメタクリル酸樹脂、(ポリ)アルキルメタクリル酸樹脂、アクリルアミド樹脂、またはスルホン酸基を有するモノマーを重合して形成される樹脂である、前記[1]に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[3]前記熱硬化性樹脂は、メラミン樹脂、尿素樹脂、アニリン樹脂、グアナミン樹脂、フェノール樹脂、キシレン樹脂またはフラン樹脂である、前記[1]または[2]に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[4]前記蛍光色素は、ローダミン系色素分子、BODIPY系色素分子、スクアリリウム系色素分子、シアニン系色素分子、オキサジン系色素分子、カルボピロニン系色素分子および芳香族系色素分子から選ばれる少なくとも1種である、前記[1]〜[3]のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[5]前記工程1は、蛍光色素および界面活性剤の存在下で熱可塑性樹脂合成用モノマーを乳化重合させる工程である、前記[1]〜[4]のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[6]前記工程1は、熱重合開始剤を添加して重合を行う工程である、前記[5]に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[7]前記工程1は、重合開始剤を添加した後、55〜75℃で4〜24時間激しく撹拌して反応させ、その後、80〜90℃で30〜60分間激しく撹拌する工程である、前記[6]に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[8]前記工程2は、前記コア粒子の存在下で熱硬化性樹脂合成用モノマーを重合させる工程である、前記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
[9]均一に分散した蛍光色素を含有する熱可塑性樹脂からなるコア粒子と、該コア粒子を被覆する、熱硬化性樹脂からなるシェル層とを有する、免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
[10]前記熱可塑性樹脂は、スチレン樹脂、アクリル樹脂、アクリロニトリル樹脂、AS樹脂、ASA樹脂、アルキルメタクリル酸樹脂、(ポリ)アルキルメタクリル酸樹脂、アクリルアミド樹脂、またはスルホン酸基を有するモノマーを重合して形成される樹脂である、前記[9]に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
[11]前記熱硬化性樹脂は、メラミン樹脂、尿素樹脂、アニリン樹脂、グアナミン樹脂、フェノール樹脂、キシレン樹脂またはフラン樹脂である、前記[9]または[10]に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
[12]前記蛍光色素は、ローダミン系色素分子、BODIPY系色素分子、スクアリリウム系色素分子、シアニン系色素分子、オキサジン系色素分子、カルボピロニン系色素分子および芳香族系色素分子から選ばれる少なくとも1種である、前記[9]〜[11]のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
本発明の蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法は、コア粒子を、蛍光色素の存在下で熱可塑性樹脂合成用モノマーを重合させることにより作製し、そのコア粒子を熱硬化性樹脂からなるシェル層で被覆した点に特徴を有する。
カルボピロニン系色素分子の具体例としては、CARBOPYRONIN 149等が挙げられる。
蛍光色素の添加量は、熱可塑性樹脂合成用モノマー1gに対し、通常1〜50mg、好ましくは4〜20mgである。
界面活性剤の添加量は、熱可塑性樹脂合成用モノマー1gに対し、通常1〜3mg、好ましくは1〜2mgである。
上記のようにして作製されたコア粒子は、平均粒径が通常20〜300nm、好ましくは50〜200nmである。コア粒子の平均粒径が300nmを超えると染色性に問題が生じる場合があり、コア粒子の平均粒径が20nm未満であると、視認性に問題が生じる場合がある。上記コア粒子の平均粒径は、走査型電子顕微鏡(SEM)を用いて電子顕微鏡写真を撮影し、蛍光色素含有ナノ粒子の断面積を計測し、その計測値を面積として有する円の直径(面積円相当径)として算出された数値である。このような平均粒径の測定方法は、後述の蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子についても同様である。
前記酸触媒としては、ドデシルベンゼンスルホン酸、スルファミン酸、ギ酸、酢酸、硫酸、塩酸、硝酸、パラトルエンスルホン酸等が挙げられる。
前記シェル層の厚みは、15〜30nmであることが好ましく、20〜30nmであることがより好ましい。
〔コア粒子の作製〕
6mLスクリュー管に、超純水1960μL、0.5M EDTA水溶液 9.6μL、10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μL、10w/v%ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム水溶液300μL、10w/v%ノニルフェニルポリ(20)オキシエチレン300μLを入れた。この混合液に、熱可塑性樹脂合成用モノマーとして、スチレン 300μL、ポリプロピレングリコールモノメタクリル酸 60μL、50質量% 2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸ナトリウム塩水溶液 30μLを加えた。このスクリュー管に長さ10mmの撹拌子を入れて、ホットスターラー上で62℃、15000 rpmで10分間撹拌した。この混合液に、10w/v% V−50水溶液 50μLを加えて重合を開始した。62℃、15000rpmで4時間撹拌した。その後、85℃、15000 rpmで1時間撹拌した。
コア粒子(1)を50mg/mLの濃度で含むコア粒子水分散液(1) 250μL、5質量%エマルゲン430(ポリオキシエチレンオレイルエーテル、花王(株)製)水溶液 160μL、50質量%ニカラックMX−035(メチル化メラミン樹脂 日本カーバイド工業(株)製)水溶液 120μLを6mLスクリュー管に入れた。このスクリュー管に10mm撹拌子を入れて、ホットスターラー上で15分間、70℃、15000rpmで撹拌した。酸触媒として100μLの5質量%ドデシルベンゼンスルホン酸水溶液を添加した。60分間、70℃、15000 rpmで攪拌した後、30分間、90℃、15000 rpmで攪拌した。4℃、15000rpmで、20分間遠心分離して上清を除いた。着色した沈殿物に1mLの超純水を加えて超音波分散した。遠心分離と超純水による分散を2回繰り返して、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(1)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(1)の粒径がコア粒子(1)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(1)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(1)の濃度は16.4mg/mLであった。
得られた水分散液を、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(1)の濃度が10pmol/Lになるように超純水で希釈した。この希釈された水分散液に対し、分光蛍光光度計(F−7000日立ハイテクノロジーズ社製)にて蛍光強度を測定した。得られた蛍光強度により蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(1)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
得られた水分散液を、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(1)の濃度が0.1nmol/Lになるようにリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で希釈した。希釈された水分散液を3時間、37℃でインキュベートした後、4℃、15000rpmで、60分間遠心分離し、上清を回収した。上清の蛍光強度を分光蛍光強度計(F−7000日立ハイテクノロジーズ社製)にて測定し、上清中の蛍光色素の濃度を求めた。上清中の蛍光色素の濃度により、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(1)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
熱可塑性樹脂合成用モノマーとして、スチレン200μL、アクリロニトリル 100μL、ヒドロキシプロピルモノメタクリル酸 60μL、2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸ナトリウム塩30μLを使用したこと以外は実施例1と同様に行い、コア粒子(2)の水分散液を得た。得られたコア粒子(2)の粒径は100nmであった。
コア粒子水分散液(1)に替えて、コア粒子(2)を50mg/mLの濃度で含むコア粒子水分散液(2)を使用したこと以外は実施例1と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(2)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(2)の粒径がコア粒子(2)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(2)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(2)の濃度は20mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(2)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(2)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
熱可塑性樹脂合成用モノマーとして、スチレン200μL、アクリロニトリル 100μL、ポリプロピレングリコールモノメタクリル酸 60μL、2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸ナトリウム塩30μLを使用したこと以外は実施例1と同様に行い、コア粒子(3)の水分散液を得た。得られたコア粒子(3)の粒径は100nmであった。
コア粒子水分散液(1)に替えて、コア粒子(3)を50mg/mLの濃度で含むコア粒子水分散液(3)を使用したこと以外は実施例1と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(3)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(3)の粒径がコア粒子(3)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(3)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(3)の濃度は18mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(3)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(3)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
実施例3と同様に行い、コア粒子(3)の水分散液を得た。得られたコア粒子(3)の粒径は100nmであった。
50質量%ニカラックMX−035(メチル化メラミン樹脂 日本カーバイド工業(株)製)水溶液 120μLおよび5質量%ドデシルベンゼンスルホン酸100 μL に替えて、それぞれ50質量%尿素 (東京化成工業(株))100μLおよび10質量%ホルマリン(東京化成工業(株)150μL)を使用したこと以外は実施例3と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(4)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(4)の粒径がコア粒子(3)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(4)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(4)の濃度は15.4mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(4)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(4)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
実施例3と同様に行い、コア粒子(3)の水分散液を得た。得られたコア粒子(3)の粒径は100nmであった。
50質量%ニカラックMX−035(メチル化メラミン樹脂 日本カーバイド工業(株)製)水溶液 120μLおよび5質量%ドデシルベンゼンスルホン酸100 μL に替えて、それぞれ50質量%ベンゾグアナミン水溶液 (東京化成工業(株))120μLおよび10質量%ホルマリン(東京化成工業(株))150μLを使用したこと以外は実施例3と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(5)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(5)の粒径がコア粒子(3)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(5)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(5)の濃度は10.3mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(5)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(5)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10mg/mLのスルホローダミン101水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例3と同様に行い、コア粒子(4)の水分散液を得た。得られたコア粒子(4)の粒径は100nmであった。
コア粒子水分散液(1)に替えて、コア粒子(4)を50mg/mLの濃度で含むコア粒子水分散液(4)を使用したこと以外は実施例1と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(6)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(6)の粒径がコア粒子(4)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(6)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(6)の濃度は20mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(6)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(6)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10 mg/mLのクマリン30水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例3と同様に行い、コア粒子(5)の水分散液を得た。得られたコア粒子(5)の粒径は100nmであった。
コア粒子水分散液(1)に替えて、コア粒子(5)を50mg/mLの濃度で含むコア粒子水分散液(5)を使用したこと以外は実施例1と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(7)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(7)の粒径がコア粒子(5)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(7)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(7)の濃度は16.8mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(7)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(7)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10mg/mLのクマリン7水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例3と同様に行い、コア粒子(6)の水分散液を得た。得られたコア粒子(6)の粒径は100nmであった。
コア粒子水分散液(1)に替えて、コア粒子(6)を50mg/mLの濃度で含むコア粒子水分散液(6)を使用したこと以外は実施例1と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(8)の水分散液を得た。走査型電子顕微鏡を用いて、コアシェル型ナノ粒子(8)の粒径がコア粒子(6)の粒径よりも大きいことを確認した。コアシェル型ナノ粒子(8)の粒径は115nmであった。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(8)の濃度は15.6mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(8)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(8)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
実施例3における「コア粒子の作製」と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱可塑性樹脂粒子(1)の水分散液を得た。得られた熱可塑性樹脂粒子(1)の粒径は100nmであった。
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(1)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(1)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
スルホローダミン101に替えてBasicYellow40を使用したこと以外は、特開2015−108572号公報に記載された実施例10と同様の手法により、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(9)を製造した。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(9)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(9)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
スルホローダミン101に替えてBasicYellow40を使用したこと以外は、特開2015−108572号公報に記載された調製例1と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱硬化性樹脂粒子(1)を製造した。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(1)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(1)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
実施例3と同様に行い、コア粒子(3)の水分散液を得た。得られたコア粒子(3)の粒径は100nmであった。
6mLスクリュー管に、超純水1960μL、0.5M EDTA水溶液 9.6μL、10w/v%ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム水溶液300μL、10w/v%ノニルフェニルポリ(20)オキシエチレン300μL、コア粒子(3)50μLを入れた。この混合液に、熱可塑性樹脂合成用モノマーとしてスチレン(東京化成工業(株)) 200μLを加えた。このスクリュー管に長さ10mmの撹拌子を入れて、ホットスターラー上で62℃、15000 rpmで10分間撹拌した。この混合液に、10w/v% V−50水溶液 50μLを加えて重合を開始した。62℃、15000rpmで4時間撹拌した。その後、85℃、15000 rpmで1時間撹拌した。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(10)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(10)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
10mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10 mg/mLのスルホローダミン101水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例3における「コア粒子の作製」と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱可塑性樹脂粒子(2)の水分散液を得た。得られた熱可塑性樹脂粒子(2)の粒径は100nmであった。
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(2)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
(蛍光色素の分散媒中への溶出量の評価)
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(2)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10 mg/mLのクマリン30水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例1における「コア粒子の作製」と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱可塑性樹脂粒子(3)の水分散液を得た。得られた熱可塑性樹脂粒子(3)の粒径は100nmであった。
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(3)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
(蛍光色素の分散媒中への溶出量の評価)
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(3)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10 mg/mLのクマリン7水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例1における「コア粒子の作製」と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱可塑性樹脂粒子(4)の水分散液を得た。得られた熱可塑性樹脂粒子(4)の粒径は100nmであった。
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(4)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、熱可塑性樹脂粒子(4)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
特開2015−108572号公報に記載された実施例10と同様の手法により、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(11)を製造した。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(11)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(11)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
スルホローダミン101に替えてクマリン30を使用したこと以外は、特開2015−108572号公報に記載された実施例10と同様の手法により、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(12)を製造した。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(12)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(12)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
スルホローダミン101に替えてクマリン7を使用したこと以外は、特開2015−108572号公報に記載された実施例10と同様の手法により、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(13)を製造した。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(13)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(13)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
特開2015−108572号公報に記載された調製例1と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱硬化性樹脂粒子(2)を製造した。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(2)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(2)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
スルホローダミン101に替えてクマリン30を使用したこと以外は、特開2015−108572号公報に記載された調製例1と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱硬化性樹脂粒子(3)を製造した。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(3)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(3)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
スルホローダミン101に替えてクマリン7を使用したこと以外は、特開2015−108572号公報に記載された調製例1と同様の手法により、蛍光色素を含有した熱硬化性樹脂粒子(4)を製造した。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(4)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、熱硬化性樹脂粒子(4)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10 mg/mLのスルホローダミン101水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例3と同様に行い、コア粒子(7)の水分散液を得た。得られたコア粒子(7)の粒径は100nmであった。
コア粒子(3)の替わりにコア粒子(7)を使用したこと以外は比較例3と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(13)の水分散液を得た。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(13)の濃度は9.2mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(13)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(13)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10 mg/mLのクマリン30水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例3と同様に行い、コア粒子(8)の水分散液を得た。得られたコア粒子(8)の粒径は100nmであった。
コア粒子(3)の替わりにコア粒子(8)を使用したこと以外は比較例3と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(14)の水分散液を得た。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(14)の濃度は9.1mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(14)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(14)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
〔コア粒子の作製〕
10 mg/mLのBasicYellow40水溶液300μLに替えて、10 mg/mLのクマリン7水溶液300μLを使用したこと以外は、実施例3と同様に行い、コア粒子(9)の水分散液を得た。得られたコア粒子(9)の粒径は100nmであった。
コア粒子(3)の替わりにコア粒子(9)を使用したこと以外は比較例3と同様に行い、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(15)の水分散液を得た。得られた水分散液に含まれるコアシェル型ナノ粒子(15)の濃度は8.9mg/mLであった。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(15)の輝度を評価した。結果を表1に示す。
実施例1と同様に、蛍光色素含有コアシェル型ナノ粒子(15)から分散媒中へ溶出した蛍光色素の量を評価した。結果を表1に示す。
Claims (12)
- 熱可塑性樹脂合成用モノマーを蛍光色素の存在下で重合させることにより、蛍光色素を含有する熱可塑性樹脂からなるコア粒子を作製する工程1と、前記コア粒子を熱硬化性樹脂からなるシェル層で被覆する工程2とを含む、免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 前記熱可塑性樹脂は、スチレン樹脂、アクリル樹脂、アクリロニトリル樹脂、AS樹脂、ASA樹脂、アルキルメタクリル酸樹脂、(ポリ)アルキルメタクリル酸樹脂、アクリルアミド樹脂、またはスルホン酸基を有するモノマーを重合して形成される樹脂である、請求項1に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 前記熱硬化性樹脂は、メラミン樹脂、尿素樹脂、アニリン樹脂、グアナミン樹脂、フェノール樹脂、キシレン樹脂またはフラン樹脂である、請求項1または2に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 前記蛍光色素は、ローダミン系色素分子、BODIPY系色素分子、スクアリリウム系色素分子、シアニン系色素分子、オキサジン系色素分子、カルボピロニン系色素分子および芳香族系色素分子から選ばれる少なくとも1種である、請求項1〜3のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 前記工程1は、蛍光色素および界面活性剤の存在下で熱可塑性樹脂合成用モノマーを乳化重合させる工程である、請求項1〜4のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 前記工程1は、熱重合開始剤を添加して重合を行う工程である、請求項5に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 前記工程1は、重合開始剤を添加した後、55〜75℃で4〜24時間激しく撹拌して反応させ、その後、80〜90℃で30〜60分間激しく撹拌する工程である、請求項6に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 前記工程2は、前記コア粒子の存在下で熱硬化性樹脂合成用モノマーを重合させる工程である、請求項1〜7のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子の製造方法。
- 均一に分散した蛍光色素を含有する熱可塑性樹脂からなるコア粒子と、該コア粒子を被覆する、熱硬化性樹脂からなるシェル層とを有する、免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
- 前記熱可塑性樹脂は、スチレン樹脂、アクリル樹脂、アクリロニトリル樹脂、AS樹脂、ASA樹脂、アルキルメタクリル酸樹脂、(ポリ)アルキルメタクリル酸樹脂、アクリルアミド樹脂、またはスルホン酸基を有するモノマーを重合して形成される樹脂である、請求項9に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
- 前記熱硬化性樹脂は、メラミン樹脂、尿素樹脂、アニリン樹脂、グアナミン樹脂、フェノール樹脂、キシレン樹脂またはフラン樹脂である、請求項9または10に記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
- 前記蛍光色素は、ローダミン系色素分子、BODIPY系色素分子、スクアリリウム系色素分子、シアニン系色素分子、オキサジン系色素分子、カルボピロニン系色素分子および芳香族系色素分子から選ばれる少なくとも1種である、請求項9〜11のいずれかに記載の免疫組織化学染色または生細胞イメージング用コアシェル型蛍光色素含有ナノ粒子。
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