JP2018016612A - Blood flow improving composition - Google Patents

Blood flow improving composition Download PDF

Info

Publication number
JP2018016612A
JP2018016612A JP2016150772A JP2016150772A JP2018016612A JP 2018016612 A JP2018016612 A JP 2018016612A JP 2016150772 A JP2016150772 A JP 2016150772A JP 2016150772 A JP2016150772 A JP 2016150772A JP 2018016612 A JP2018016612 A JP 2018016612A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
blood flow
composition
cyclo
roasting
pro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016150772A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP7081899B2 (en
Inventor
洋史 足海
Hiroshi Ashiumi
洋史 足海
恵美子 池島
Emiko Ikejima
恵美子 池島
麻衣 水谷
Mai Mizutani
麻衣 水谷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kirin Co Ltd
Original Assignee
Kirin Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kirin Co Ltd filed Critical Kirin Co Ltd
Priority to JP2016150772A priority Critical patent/JP7081899B2/en
Publication of JP2018016612A publication Critical patent/JP2018016612A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP7081899B2 publication Critical patent/JP7081899B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition that can exhibit a pharmacological function, such as an increased amount of blood flow, when taken in as food and drink or pharmaceuticals.SOLUTION: This invention relates to a blood flow improving composition containing a roast component as an active ingredient.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は血流改善用組成物に関する。   The present invention relates to a composition for improving blood flow.

近年、生活習慣病の蔓延が問題視されてきており、特に薬物治療の対象となるメタボリックシンドロームとして、高血圧、肥満症、高脂血症又は糖尿病などが挙げられている。これらの生活習慣病の治療には薬物が用いられており、高血圧の治療薬として用いられる血管拡張薬には、硝酸イソソルビド、ミノキシジル又はヒドララジンなどの合成医薬品が臨床応用されている(例えば、特許文献1及び2)。   In recent years, the spread of lifestyle-related diseases has been regarded as a problem, and hypertension, obesity, hyperlipidemia, diabetes, and the like are particularly mentioned as metabolic syndromes that are subject to drug treatment. Drugs are used for the treatment of these lifestyle-related diseases, and synthetic drugs such as isosorbide nitrate, minoxidil or hydralazine are clinically applied to vasodilators used as antihypertensive drugs (for example, patent documents) 1 and 2).

特表2011−528691号公報Special table 2011-528691 gazette 特表2006−502147号公報JP-T-2006-502147

しかしながら、臨床応用されている上記の血管拡張薬は、狭心症発作誘発又はうっ血性心不全等の副作用を奏することが知られている。また、これらの血管拡張薬の中には劇薬指定されているものも存在しており、高血圧の予防・治療には永続的な服薬が必要となるため、安全性の点で問題がある。そこで、日常的に摂取することができ、副作用の少ない、血管拡張作用を示す飲食品又は医薬品等が求められている。   However, it is known that the above-mentioned vasodilators applied clinically have side effects such as induction of angina attacks or congestive heart failure. In addition, some of these vasodilators have been designated as powerful drugs, and since permanent medication is required for the prevention and treatment of hypertension, there is a problem in terms of safety. Therefore, there is a demand for foods and beverages or pharmaceuticals that can be taken on a daily basis and that exhibit vasodilatory effects with few side effects.

したがって、本発明は飲食品又は医薬品等として摂取することにより、血流量増加などの薬理学的な機能を発揮できる組成物を提供することを目的とする。   Therefore, an object of this invention is to provide the composition which can exhibit pharmacological functions, such as an increase in blood flow rate, by ingesting as food-drinks or a pharmaceutical.

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、下記の血流改善用組成物等により上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成させた。   As a result of intensive studies in order to solve the above problems, the present inventors have found that the above problems can be solved by the following composition for improving blood flow, etc., and have completed the present invention.

すなわち、本発明は以下の通りである。
[1]焙煎成分を有効成分として含有する血流改善用組成物。
[2]焙煎成分がジケトピペラジン類、ピラジン類、ピリジン類及びフラン類並びにそれらの塩から選ばれる少なくとも1である[1]に記載の血流改善用組成物。
[3]ジケトピペラジン類又はその塩を有効成分として含有する血流改善用組成物。
[4]ジケトピペラジン類が環状ジペプチドである[3]に記載の血流改善用組成物。
[5]環状ジペプチドがプロリン、フェニルアラニン及びロイシンから選ばれる少なくとも1のアミノ酸を構成単位として含む[4]に記載の血流改善用組成物。
[6]環状ジペプチドがシクロ−プロリル−フェニルアラニン、シクロ−プロリル−ロイシン及びシクロ−プロリル−プロリンから選ばれる少なくとも1である[5]に記載の血流改善用組成物。
[7]環状ジペプチドがトランス体である[4]又は[5]に記載の血流改善用組成物。
[8]ピラジン類、ピリジン類及びフラン類並びにそれらの塩から選ばれる少なくとも1を有効成分とする血流改善用組成物。
[9]ピラジン類が2−エチルピラジン、2,3−ジメチル−5−エチルピラジン、2,3,5−トリメチルピラジン、2−エチル−3−メチルピラジン、2,6−ジメチルピラジン、2,5−ジメチルピラジン、2,3−ジメチルピラジン、2−プロピルピラジン、2−アセチルピラジン、2−メチルピラジン及びピラジンから選ばれる少なくとも1である[2]又は[8]に記載の血流改善用組成物。
[10]ピリジン類がニコチネート又はニコチヌール酸である[2]、[8]又は[9]に記載の血流改善用組成物。
[11]フラン類が2−アセチル−5−メチルフラン、5−メチル−2−フルフラール、フルフラール、5−ヒドロキシメチルフルフラール、2−フロン酸及び3−フランメタノールから選ばれる少なくとも1である[2]及び[8]〜[10]のいずれか1に記載の血流改善用組成物。
[12][1]〜[11]のいずれか1に記載の血流改善用組成物を含む医薬組成物。
[13][1]〜[11]のいずれか1に記載の血流改善用組成物を含む飲食品。
[14][1]〜[11]のいずれか1に記載の血流改善用組成物を含む化粧品組成物。
That is, the present invention is as follows.
[1] A composition for improving blood flow comprising a roasting ingredient as an active ingredient.
[2] The composition for improving blood flow according to [1], wherein the roasting component is at least one selected from diketopiperazines, pyrazines, pyridines and furans, and salts thereof.
[3] A composition for improving blood flow comprising diketopiperazines or salts thereof as an active ingredient.
[4] The blood flow improving composition according to [3], wherein the diketopiperazines are cyclic dipeptides.
[5] The composition for improving blood flow according to [4], wherein the cyclic dipeptide contains at least one amino acid selected from proline, phenylalanine and leucine as a constituent unit.
[6] The composition for improving blood flow according to [5], wherein the cyclic dipeptide is at least 1 selected from cyclo-prolyl-phenylalanine, cyclo-prolyl-leucine and cyclo-prolyl-proline.
[7] The composition for improving blood flow according to [4] or [5], wherein the cyclic dipeptide is a trans form.
[8] A composition for improving blood flow comprising, as an active ingredient, at least one selected from pyrazines, pyridines, furans and salts thereof.
[9] Pyrazines are 2-ethylpyrazine, 2,3-dimethyl-5-ethylpyrazine, 2,3,5-trimethylpyrazine, 2-ethyl-3-methylpyrazine, 2,6-dimethylpyrazine, 2,5 -The blood flow improving composition according to [2] or [8], which is at least one selected from dimethylpyrazine, 2,3-dimethylpyrazine, 2-propylpyrazine, 2-acetylpyrazine, 2-methylpyrazine and pyrazine. .
[10] The composition for improving blood flow according to [2], [8] or [9], wherein the pyridine is nicotinate or nicotinuric acid.
[11] The furan is at least one selected from 2-acetyl-5-methylfuran, 5-methyl-2-furfural, furfural, 5-hydroxymethylfurfural, 2-furonic acid and 3-furanmethanol [2] And the composition for improving blood flow according to any one of [8] to [10].
[12] A pharmaceutical composition comprising the composition for improving blood flow according to any one of [1] to [11].
[13] A food or drink comprising the composition for improving blood flow according to any one of [1] to [11].
[14] A cosmetic composition comprising the composition for improving blood flow according to any one of [1] to [11].

本発明の血流改善用組成物によれば、副作用が少なく日常的に摂取することができる、血管拡張効果の高い飲食品、医薬組成物及び化粧品組成物などを提供することができる。   According to the composition for improving blood flow of the present invention, it is possible to provide a food / beverage product, a pharmaceutical composition, a cosmetic composition and the like having a high vasodilatory effect, which can be taken daily with few side effects.

図1は、ジケトピペラジン類による血管拡張効果を示す図である。図1は、Unpaired ttestの平均値±標準偏差を示し、*はp<0.01であることを示す。FIG. 1 is a diagram showing the vasodilatory effect of diketopiperazines. FIG. 1 shows the mean ± standard deviation of Unpaired ttest, and * indicates p <0.01. 図2は、ジケトピペラジン類による血流量の増加効果を示す図である。図2は、Unpaired ttestの平均値±標準偏差を示し、*はp<0.01であることを示す。FIG. 2 is a diagram showing the effect of increasing blood flow by diketopiperazines. FIG. 2 shows the mean ± standard deviation of Unpaired ttest, and * indicates p <0.01. 図3は、ピラジン類、ピリジン類及びフラン類による血管拡張効果を示す図である。FIG. 3 is a diagram showing the vasodilatory effect of pyrazines, pyridines and furans.

本発明の血流改善用組成物は、焙煎成分を有効成分として含有する。焙煎成分としては飲食品原料の焙煎(ロースト)成分が挙げられる。飲食品原料としては、タンパク質を多く含む飲食品原料が好ましく、例えば、植物原料、乳原料、獣鳥肉類、魚介類、貝類及び卵が挙げられる。これらの中でも、生産性の観点から、植物原料及び乳原料が好ましい。   The composition for improving blood flow of the present invention contains a roasting ingredient as an active ingredient. Examples of the roasting component include roasting (roasted) components of raw materials for food and drink. As the food / beverage material, a food / beverage material containing a large amount of protein is preferable, and examples thereof include plant materials, milk materials, poultry, seafood, shellfish, and eggs. Among these, a plant raw material and a milk raw material are preferable from the viewpoint of productivity.

植物原料としては、一般に飲食品の製造に用いられる植物由来の素材であればよく、特に限定されないが、例えば、穀物、豆類、茶類及び草本類が挙げられ、生産性の観点から、豆類が好ましい。   The plant raw material is not particularly limited as long as it is a plant-derived material that is generally used in the production of food and drink, and examples thereof include grains, beans, teas, and herbs. preferable.

穀物としては、例えば、大麦(例えば、二条大麦、六条大麦及び裸麦等)、小麦、はと麦、炒り米、生玄米、発芽玄米、古代米(例えば、黒米、赤米及び緑米等)、そば、白米、とうもろこし、サツマイモ、黒ごま及び白ごまが挙げられる。豆類としては、例えば、黒大豆、ソラマメ、ひよこ豆、インゲン豆及び小豆が挙げられる。茶類としては、例えば、緑茶葉、ウーロン茶葉及び紅茶葉が挙げられる。草本類としては、例えば、チコリー根及びたんぽぽ根が挙げられる。   Examples of grains include barley (for example, Nijo barley, Rojo barley, and bare barley), wheat, hato barley, fried rice, raw brown rice, germinated brown rice, ancient rice (for example, black rice, red rice, and green rice), Examples include buckwheat, white rice, corn, sweet potato, black sesame and white sesame. Examples of the beans include black soybeans, broad beans, chickpeas, kidney beans, and red beans. Examples of teas include green tea leaves, oolong tea leaves, and black tea leaves. Examples of herbs include chicory root and dandelion root.

乳原料としては、例えば、牛乳、加工乳、クリーム、濃縮乳、粉乳と称される脱脂粉乳、全粉乳、調製粉乳、調製脱脂粉乳、加糖練乳、無糖練乳、発酵乳、バター、バターオイル、チーズ、アイスクリーム及びホエーパウダーが挙げられる。   Examples of milk ingredients include skim milk, processed milk, cream, concentrated milk, skim milk powder called powdered milk, whole milk powder, prepared milk powder, prepared skim milk powder, sweetened condensed milk, sugar-free condensed milk, fermented milk, butter, butter oil, Cheese, ice cream and whey powder.

獣鳥肉類としては、例えば、畜肉である牛、豚、馬、羊及びやぎ、獣肉である畜肉以外の肉(例えば、イノシシ及びシカ)、家禽肉である鶏、七面鳥、ウズラ、アヒル及び合鴨、野鳥肉である家禽肉以外の鳥類の肉(例えば、鴨、キジ、スズメ及びツグミ)などが挙げられる。   Examples of animal poultry include cattle, pigs, horses, sheep and goats, which are livestock meat, meat other than livestock meat (eg, wild boar and deer), poultry chicken, turkey, quail, ducks and duck, Examples include meat of birds other than poultry meat that is wild bird meat (for example, duck, pheasant, sparrow and thrush).

魚介類又は貝類としては、例えば、一般の食生活で食される魚介類及び貝類が挙げられる。卵としては、例えば、鶏卵及びうずら卵が挙げられる。上記飲食品原料は単独で又は2種以上を組合せて使用することができる。   Examples of the seafood or shellfish include seafood and shellfish eaten in general eating habits. Examples of eggs include chicken eggs and quail eggs. The said food-drinks raw material can be used individually or in combination of 2 or more types.

本発明において焙煎成分とは、上記飲食品原料を焙煎することにより生じる成分、例えば、苦味成分、甘味成分、コク味成分、香気成分及び着色成分が挙げられる。焙煎成分としては、ジケトピペラジン類、ピラジン類、ピリジン類及びフラン類並びにそれらの塩から選ばれる少なくとも1が好ましい。   In the present invention, the roasting component includes components produced by roasting the food and drink raw materials, for example, bitterness components, sweetness components, richness components, aroma components, and coloring components. The roasting component is preferably at least one selected from diketopiperazines, pyrazines, pyridines and furans, and salts thereof.

焙煎成分は、例えば、上記飲食品原料を焙煎工程及び抽出工程の順に処理することにより得ることができる。焙煎工程は、飲食品原料を焙煎し、該飲食品原料中に焙煎成分を生じさせる工程である。焙煎方法としては、当該分野で公知の焙煎方法及び焙煎機を用いることができる。   A roasting component can be obtained by processing the said food-drinks raw material in order of a roasting process and an extraction process, for example. The roasting step is a step of roasting the food / beverage raw material and generating a roasting component in the food / beverage raw material. As the roasting method, a roasting method and a roasting machine known in the art can be used.

焙煎方法としては、加熱方法により分類すれば、例えば、直火、熱風、遠赤外線及びマイクロウェーブが挙げられる。焙煎機としては、例えば、連続流動式焙煎機及び回転ドラム方式の焙煎機が挙げられる。   Examples of roasting methods include direct fire, hot air, far-infrared rays, and microwaves, if classified according to the heating method. Examples of the roasting machine include a continuous flow roasting machine and a rotary drum type roasting machine.

焙煎工程において、飲食品原料の焙煎度(L値)を調整することにより、得られる焙煎成分の種類を調整することができる。具体的には、例えば、飲食品原料が六条大麦であれば、L値を17〜40とすることにより、焙煎成分としてジケトピペラジン類が得られる。また、L値を17〜40とすることにより、焙煎成分として、ピラジン類、ピリジン類及びフラン類が得られる。ここでL値とは黒を0、白を100とした測色法で明度を表す数値であり、L値計で測定することができる。   In the roasting step, the type of roasted component obtained can be adjusted by adjusting the roasting degree (L value) of the raw material for food and drink. Specifically, for example, if the food or drink raw material is six-row barley, diketopiperazines can be obtained as roasting components by setting the L value to 17 to 40. Moreover, pyrazines, pyridines, and furans are obtained as a roasting component by setting L value to 17-40. Here, the L value is a numerical value representing brightness by a colorimetric method in which black is 0 and white is 100, and can be measured with an L-value meter.

抽出工程は、上記の焙煎処理された飲食品原料に抽出処理を施して焙煎成分を抽出する工程である。抽出方法としては当該分野で公知の抽出方法を用いることができる。焙煎成分が、ピラジン類、ピリジン類又はフラン類等の空気中に揮散する揮発性成分である場合、抽出方法としては、例えば、気−液向流接触装置による蒸留、水蒸気蒸留法、圧搾法が挙げられる。   An extraction process is a process of extracting a roasting component by performing an extraction process to said roasted food-drinks raw material. As the extraction method, an extraction method known in the art can be used. When the roasting component is a volatile component that volatilizes in the air, such as pyrazines, pyridines, furans, etc., the extraction method includes, for example, distillation by a gas-liquid countercurrent contact device, steam distillation method, compression method Is mentioned.

具体的には、例えば、気−液向流接触装置により蒸留する場合、焙煎工程で焙煎した後に粉砕した飲食品原料を水及び有機溶剤(例えば、エタノール及びグリセリン並びにこれらの混合物等)からなる溶剤に懸濁したスラリーを調製する。気−液向流接触蒸留装置に該スラリーを導入して蒸留を行い、焙煎成分を含有する凝縮液と蒸留残渣とに分離し、凝縮液から焙煎成分を得ることができる。   Specifically, for example, when distilling with a gas-liquid countercurrent contact device, the raw material for food and drink crushed after roasting in the roasting step is extracted from water and organic solvent (for example, ethanol, glycerin and a mixture thereof). A slurry suspended in the solvent is prepared. The slurry is introduced into a gas-liquid countercurrent contact distillation apparatus to perform distillation, and then separated into a condensate containing a roasting component and a distillation residue, and a roasting component can be obtained from the condensate.

焙煎成分が、ジケトピペラジン類等の水溶性成分である場合、抽出方法としては、例えば、浸漬抽出及びドリップ抽出が挙げられる。焙煎成分が水溶性成分である場合、抽出工程で用いる抽出溶媒としては、抽出に適する溶媒であれば特に限定されないが、好ましくは水性溶媒であり、最も簡便には水を用いることができる。   When the roasting component is a water-soluble component such as diketopiperazines, examples of the extraction method include immersion extraction and drip extraction. When the roasting component is a water-soluble component, the extraction solvent used in the extraction step is not particularly limited as long as it is a solvent suitable for extraction, but is preferably an aqueous solvent, and water can be used most simply.

水は、食品の処理に使用可能な水質であればよく、例えば、蒸留水、脱塩水、アルカリイオン水、海洋深層水、イオン交換水、脱酸素水及び水溶性の有機化合物(例えば、アルコール類)又は無機塩類を含む水が挙げられるが、好ましくは純水を用いる。   The water has only to be water quality that can be used for food processing. For example, distilled water, demineralized water, alkaline ionized water, deep sea water, ion-exchanged water, deoxygenated water, and water-soluble organic compounds (for example, alcohols) ) Or water containing inorganic salts, preferably pure water.

好ましい態様によれば、抽出工程は焙煎した飲食品原料の質量に対して好ましくは100〜1000%、より好ましくは200〜500%の質量の抽出溶媒を加えて、焙煎した飲食品原料を抽出溶媒に浸漬した状態で保持するのがよい。浸漬状態は、抽出溶媒の投入開始から好ましくは1〜60分間、より好ましくは5〜50分間持続されるのがよい。抽出工程は静置してもよいし撹拌してもよい。抽出工程では、抽出工程に用いる装置の形態並びに抽出溶媒の種類及び添加量等に応じて、抽出条件を設定することができる。   According to a preferred embodiment, the extraction step is performed by adding an extraction solvent having a mass of 100 to 1000%, more preferably 200 to 500%, based on the mass of the roasted food and beverage raw material, It is good to hold in the state immersed in the extraction solvent. The immersion state is preferably maintained for 1 to 60 minutes, more preferably 5 to 50 minutes from the start of the extraction solvent. The extraction process may be left standing or stirred. In the extraction step, extraction conditions can be set according to the form of the apparatus used in the extraction step, the type and amount of extraction solvent, and the like.

本発明はまた、ジケトピペラジン類又はその塩を有効成分として含有する血流改善用組成物を提供する。ジケトピペラジン類の塩はジケトピペラジン類の薬理学的に許容される任意の塩(無機塩及び有機塩を含む)をいい、例えば、ジケトピペラジン類のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩及び有機酸塩(例えば、酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、蟻酸塩、安息香酸塩、ピクリン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩等)等が挙げられるが、これらに限定されない。ジケトピペラジン類の塩は、当該分野で公知の方法により調製することができる。   The present invention also provides a composition for improving blood flow comprising diketopiperazines or salts thereof as an active ingredient. The salt of diketopiperazines refers to any pharmacologically acceptable salt of diketopiperazines (including inorganic salts and organic salts), such as sodium, potassium, calcium, and diketopiperazines, Magnesium, ammonium, hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate and organic acid salts (eg acetate, citrate, maleate, malate, oxalate, lactate, succinate, fumarate) Acid salts, propionates, formates, benzoates, picrates, benzenesulfonates, etc.), but are not limited thereto. Salts of diketopiperazines can be prepared by methods known in the art.

ジケトピペラジン類は、環状ジペプチドであることが好ましい。環状ジペプチドとは、アミノ酸2分子が脱水縮合して環化した化合物である。環状ジペプチドはプロリン、フェニルアラニン、ロイシン、チロシン、トリプトファン、バリン、イソロイシン、ヒスチジン、アラニン、グリシン、メチオニンから選ばれる少なくとも1のアミノ酸を構成単位として含むことが好ましく、プロリン、フェニルアラニン及びロイシンから選ばれる少なくとも1のアミノ酸を構成単位として含むことがより好ましい。   The diketopiperazines are preferably cyclic dipeptides. A cyclic dipeptide is a compound in which two amino acid molecules are cyclized by dehydration condensation. The cyclic dipeptide preferably contains at least one amino acid selected from proline, phenylalanine, leucine, tyrosine, tryptophan, valine, isoleucine, histidine, alanine, glycine and methionine as a structural unit, and at least one selected from proline, phenylalanine and leucine. It is more preferable that the amino acid is included as a structural unit.

環状ジペプチドとしては、シクロ−プロリル−フェニルアラニン[Cyclo(Pro−Phe)]、シクロ−プロリル−ロイシン[Cyclo(Pro−Leu)]、シクロ−プロリル−プロリン[Cyclo(Pro−Pro)]、シクロ−プロリル−チロシン[Cyclo(Pro−Tyr)]及びシクロ−プロリル−トリプトファン[Cyclo(Pro−Trp)]、シクロ−プロリル−バリン[Cyclo(Pro−Val)]、シクロ−プロリル−イソロイシン[Cyclo(Pro−Ile)、シクロ−プロリル−ヒスチジン[Cyclo(Pro−His)]、シクロ−プロリル−アラニン[Cyclo(Pro−Ala)]、シクロ−プロリル−グリシン[Cyclo(Pro−Gly)]、シクロ−プロリル−メチオニン[Cyclo(Pro−Met)]が挙げられる。これらの中でも、血管拡張効果の観点から、シクロ−プロリル−フェニルアラニン[Cyclo(Pro−Phe)]及びシクロ−プロリル−ロイシン[Cyclo(Pro−Leu)]、シクロ−プロリル−プロリン[Cyclo(Pro−Pro)]が好ましく、シクロ−プロリル−フェニルアラニン[Cyclo(Pro−Phe)]及びシクロ−プロリル−ロイシン[Cyclo(Pro−Leu)]がより好ましい。   Cyclic dipeptides include cyclo-prolyl-phenylalanine [Cyclo (Pro-Phe)], cyclo-prolyl-leucine [Cyclo (Pro-Leu)], cyclo-prolyl-proline [Cyclo (Pro-Pro)], cyclo-prolyl. Tyrosine [Cyclo (Pro-Tyr)] and cyclo-prolyl-tryptophan [Cyclo (Pro-Trp)], cyclo-prolyl-valine [Cyclo (Pro-Val)], cyclo-prolyl-isoleucine [Cyclo (Pro-Ile) ), Cyclo-prolyl-histidine [Cyclo (Pro-His)], cyclo-prolyl-alanine [Cyclo (Pro-Ala)], cyclo-prolyl-glycine [Cyclo (Pro-Gly)], cyclo-prolyl-methio Down [Cyclo (Pro-Met)], and the like. Among these, from the viewpoint of the vasodilatory effect, cyclo-prolyl-phenylalanine [Cyclo (Pro-Phe)] and cyclo-prolyl-leucine [Cyclo (Pro-Leu)], cyclo-prolyl-proline [Cyclo (Pro-Pro) ]] Are preferred, and cyclo-prolyl-phenylalanine [Cyclo (Pro-Phe)] and cyclo-prolyl-leucine [Cyclo (Pro-Leu)] are more preferred.

なお、本明細書において、環状ジペプチドのアミノ酸の構成が同じであれば、それらの記載順序はいずれが先でも構わなく、例えば、Cyclo(Pro−Phe)とCyclo(Phe−Pro)は同じ環状ジペプチドを表すものである。   In the present specification, as long as the amino acid structure of the cyclic dipeptide is the same, any of the description order thereof may be first. For example, Cyclo (Pro-Phe) and Cyclo (Phe-Pro) are the same cyclic dipeptide. Is expressed.

環状ジペプチドはシス体であってもトランス体であってもよいが、血管拡張効果を向上する観点から、トランス体であることが好ましい。   The cyclic dipeptide may be a cis form or a trans form, but is preferably a trans form from the viewpoint of improving the vasodilator effect.

本発明で用いる環状ジペプチドは、当該分野で公知の方法に従って調製することができる。例えば、化学合成方法、酵素法又は微生物発酵法により製造されてもよく、特開2003−252896号公報、Journal of Peptide Science, 10, 737-737, 2004、特開2014−125427号公報に記載の方法に従って調製することができる。   The cyclic dipeptide used in the present invention can be prepared according to a method known in the art. For example, it may be produced by a chemical synthesis method, an enzymatic method or a microbial fermentation method, as described in JP 2003-252896 A, Journal of Peptide Science, 10, 737-737, 2004, JP 2014-125427 A. It can be prepared according to the method.

環状ジペプチドは市販の合成試薬を用いてもよいが、安全性の観点からは天然物から抽出したものが好ましい。天然物から環状ジペプチドを得る方法としては、具体的には、例えば、上述したように上記飲食品原料を焙煎することにより焙煎成分であるジケトピペラジン類として環状ジペプチドを得る方法、及び上記飲食品原料を加熱処理又は酵素処理等することにより環状ジペプチドを得る方法が挙げられる。   As the cyclic dipeptide, commercially available synthetic reagents may be used, but those extracted from natural products are preferable from the viewpoint of safety. As a method for obtaining a cyclic dipeptide from a natural product, specifically, for example, a method for obtaining a cyclic dipeptide as a diketopiperazine that is a roasting component by roasting the food or drink raw material as described above, and the above Examples thereof include a method of obtaining a cyclic dipeptide by subjecting a raw material for food or drink to a heat treatment or an enzyme treatment.

本発明の血流改善用組成物における有効成分である環状ジペプチド又はその塩の含有量は、好ましくは0.0000001質量%以上であり、より好ましくは0.0000001〜0.0001質量%である。   The content of the cyclic dipeptide or a salt thereof as an active ingredient in the composition for improving blood flow of the present invention is preferably 0.0000001% by mass or more, more preferably 0.0000001 to 0.0001% by mass.

本発明はまた、ピラジン類、ピリジン類及びフラン類並びにそれらの塩から選ばれる少なくとも1を有効成分とする血流改善用組成物を提供する。ピラジン類、ピリジン類及びフラン類の塩はピラジン類、ピリジン類及びフラン類の薬理学的に許容される任意の塩(無機塩及び有機塩を含む)をいい、例えば、ピラジン類、ピリジン類及びフラン類のナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩及び有機酸塩(例えば、酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、蟻酸塩、安息香酸塩、ピクリン酸塩及びベンゼンスルホン酸塩等)等が挙げられるが、これらに限定されない。ピラジン類、ピリジン類及びフラン類の塩は、当該分野で公知の方法により調製することができる。   The present invention also provides a composition for improving blood flow comprising at least one selected from pyrazines, pyridines, furans and salts thereof as an active ingredient. Pyrazines, pyridines and furan salts refer to any pharmacologically acceptable salts (including inorganic and organic salts) of pyrazines, pyridines and furans, such as pyrazines, pyridines and Sodium, potassium, calcium, magnesium, ammonium, hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate and organic acid salts of furans (eg acetate, citrate, maleate, malate, Oxalate, lactate, succinate, fumarate, propionate, formate, benzoate, picrate, benzenesulfonate, and the like), but are not limited thereto. Salts of pyrazines, pyridines and furans can be prepared by methods known in the art.

ピラジン類としては、例えば、2−エチルピラジン(2−Ethylpyrazine)、2,3−ジメチル−5−エチルピラジン(2,3−Dimethyl−5−ethylpyrazine)、2,3,5−トリメチルピラジン(2,3,5−trimethylpyrazine)、2−エチル−3−メチルピラジン(2−Ethyl−3−methylpyrazine)、2,6−ジメチルピラジン(2,6−Dimethylpyrazine)、2,5−ジメチルピラジン(2,5−Dimethylpyrazine)、2,3−ジメチルピラジン(2,3−Dimethylpyrazine)、2−プロピルピラジン(2−Propylpyrazine)、2−アセチルピラジン(2−Acetylpyrazine)、2−メチルピラジン(2−Methylpyrazine)及びピラジン(Pyrazine)が挙げられる。   Examples of the pyrazines include 2-ethylpyrazine (2-Ethylpyrazine), 2,3-dimethyl-5-ethylpyrazine (2,3-Dimethyl-5-ethylpyrazine), 2,3,5-trimethylpyrazine (2, 3,5-trimethylpyrazine), 2-ethyl-3-methylpyrazine (2-Ethyl-3-methylpyrazine), 2,6-dimethylpyrazine (2,6-dimethylpyrazine), 2,5-dimethylpyrazine (2,5- Dimethylpyrazine), 2,3-dimethylpyrazine (2,3-dimethylpyrazine), 2-propylpyrazine, 2-acetylpyrazine (2-acetylpyrazine) ), 2-methylpyrazine (2-Methylpyrazine) and pyrazine (pyrazine) can be mentioned.

これらの中でも、血管拡張効果を向上する観点から、2−エチルピラジン、2,3−ジメチル−5−エチルピラジン、2,3,5−トリメチルピラジン、2−エチル−3−メチルピラジン、2,6−ジメチルピラジン、2,5−ジメチルピラジン、2,3−ジメチルピラジン及び2−プロピルピラジンが好ましく、2−エチルピラジン、2,3−ジメチル−5−エチルピラジン、2,3,5−トリメチルピラジン、2−エチル−3−メチルピラジン及び2,6−ジメチルピラジンがより好ましい。   Among these, from the viewpoint of improving the vasodilator effect, 2-ethylpyrazine, 2,3-dimethyl-5-ethylpyrazine, 2,3,5-trimethylpyrazine, 2-ethyl-3-methylpyrazine, 2,6 -Dimethylpyrazine, 2,5-dimethylpyrazine, 2,3-dimethylpyrazine and 2-propylpyrazine are preferred, 2-ethylpyrazine, 2,3-dimethyl-5-ethylpyrazine, 2,3,5-trimethylpyrazine, 2-ethyl-3-methylpyrazine and 2,6-dimethylpyrazine are more preferred.

ピリジン類としては、例えば、ニコチネート(Nicotinate)、ニコチヌール酸(Nicotinuric acid)、1−メチルピリジニウムクロリド(1−Methylpyridinum Chloride)及び3−ヒドロキシピリジン(3−Hydroxypyridine)が挙げられる。これらの中でも、血管拡張効果を向上する観点から、ニコチネート及びニコチヌール酸が好ましく、ニコチネートがより好ましい。   Examples of pyridines include nicotinate, nicotinuric acid, 1-methylpyridinium chloride, and 3-hydroxypyridine. Among these, from the viewpoint of improving the vasodilator effect, nicotinate and nicotinuric acid are preferable, and nicotinate is more preferable.

フラン類としては、例えば、2−アセチル−5−メチルフラン(2−acethyl−5−methylfuran)、5−メチル−2−フルフラール(5−methyl−2−furfural)、フルフラール(furfural)、5−ヒドロキシメチルフルフラール(5−hydroxymethylfurfural)、2−フロン酸(2−Furoic Acid)及び3−フランメタノール(3−furanmethanol)が挙げられる。これらの中でも、血管拡張効果を向上する観点から、2−アセチル−5−メチルフラン、5−メチル−2−フルフラール及びフルフラールが好ましく、2−アセチル−5−メチルフランがより好ましい。   Examples of furans include 2-acetyl-5-methylfuran, 2-methyl-2-furfural, furfural, and 5-hydroxy. Examples include methylfurfural (2-hydroxymethylfurfural), 2-furoic acid (2-Furonic Acid), and 3-furanmethanol. Among these, from the viewpoint of improving the vasodilator effect, 2-acetyl-5-methylfuran, 5-methyl-2-furfural and furfural are preferable, and 2-acetyl-5-methylfuran is more preferable.

本発明で用いるピラジン類、ピリジン類及びフラン類は、当該分野で公知の方法に従って調製することができる。ピラジン類、ピリジン類及びフラン類は市販の合成試薬を用いてもよいが、安全性の観点からは天然物から抽出したものが好ましい。天然物からピラジン類、ピリジン類及びフラン類を得る方法としては、具体的には、例えば、上述したように飲食品原料を焙煎することにより焙煎成分であるピラジン類、ピリジン類及びフラン類を得る方法が挙げられる。   The pyrazines, pyridines and furans used in the present invention can be prepared according to methods known in the art. For pyrazines, pyridines and furans, commercially available synthetic reagents may be used, but those extracted from natural products are preferred from the viewpoint of safety. As a method for obtaining pyrazines, pyridines, and furans from natural products, specifically, pyrazines, pyridines, and furans, which are roasting ingredients, for example, by roasting food and drink raw materials as described above. The method of obtaining is mentioned.

本発明の血流改善用組成物における有効成分であるピラジン類、ピリジン類及びフラン類並びにそれらの塩から選ばれる少なくとも1の含有量は、好ましくは0.0000001質量%以上であり、より好ましくは0.0000001〜0.0001質量%である。   The content of at least one selected from pyrazines, pyridines and furans and salts thereof as active ingredients in the composition for improving blood flow of the present invention is preferably 0.0000001% by mass or more, more preferably 0.0000001 to 0.0001% by mass.

本明細書において「血流改善用組成物」とは、血管拡張作用を示す組成物を意味する。血管拡張作用とは、血管を拡張させる働きを示し、血液循環機能が関与する症状の軽減及び緩和の少なくとも一方を促す作用をいう。   In the present specification, the “composition for improving blood flow” means a composition exhibiting a vasodilating action. The vasodilatory action refers to an action of expanding blood vessels and promoting at least one of reduction and alleviation of symptoms related to blood circulation function.

本発明の血流改善用組成物は、高血圧、血圧低下、肩凝り、冷え症、血栓症、梗塞性、レイノー症候群、疲労、動脈硬化症、頭痛、脳循環、お血、充血、貧血、皮膚の痒み、皮膚・粘膜・爪・***・目の周囲などの暗色化、鮫肌、出血傾向、あざ、鼻出血、嘔吐、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠などの抹消又は中心の血行障害・血流障害に対し、血管拡張作用によって予防、治療、緩和及び/又は改善効果を有する。   The composition for improving blood flow according to the present invention includes high blood pressure, decreased blood pressure, stiff shoulders, coldness, thrombosis, infarction, Raynaud's syndrome, fatigue, arteriosclerosis, headache, cerebral circulation, blood, hyperemia, anemia, skin Itching, darkening of the skin, mucous membranes, nails, lips and surroundings of the eyes, bruising, bleeding tendency, bruising, nose bleeding, vomiting, hematuria, muscle pain, nausea, stomach sensation and insomnia etc. -It has a preventive, therapeutic, alleviating and / or ameliorating effect on blood flow disorders by vasodilating action.

本発明の血流改善用組成物は、前記効果を損なわない限り、様々な形態で提供することができる。例えば、本発明の一実施形態として、血流改善用組成物を医薬組成物として提供することができる。   The composition for improving blood flow of the present invention can be provided in various forms as long as the effects are not impaired. For example, as an embodiment of the present invention, the composition for improving blood flow can be provided as a pharmaceutical composition.

本発明の医薬組成物は、血管拡張作用により、血行障害・血流障害を予防、治療、緩和及び/又は改善するのに有効である。医薬組成物は、経口剤又は非経口剤として調製することができるが、経口剤が好ましい。   The pharmaceutical composition of the present invention is effective for preventing, treating, alleviating and / or improving blood circulation disorders and blood flow disorders by vasodilatory action. The pharmaceutical composition can be prepared as an oral preparation or a parenteral preparation, but an oral preparation is preferred.

経口剤としては、例えば、顆粒剤、散剤、錠剤(糖衣錠を含む)、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤及び懸濁剤が挙げられる。非経口剤としては、例えば、注射剤(例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤及び腹腔内注射剤)、点滴剤、外用剤(例えば、経鼻投与製剤、経皮製剤及び軟膏剤)及び坐剤(例えば、直腸坐剤及び膣坐剤)が挙げられる。これらの製剤は、当分野で通常行われている手法により、薬学上許容される担体を用いて製剤化することができる。   Examples of oral preparations include granules, powders, tablets (including sugar-coated tablets), pills, capsules, syrups, emulsions and suspensions. Examples of parenteral agents include injections (for example, subcutaneous injections, intravenous injections, intramuscular injections and intraperitoneal injections), drops, external preparations (for example, nasal preparations, transdermal preparations and Ointments) and suppositories (eg rectal suppositories and vaginal suppositories). These preparations can be formulated using a pharmaceutically acceptable carrier by a technique usually performed in this field.

薬学上許容される担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、希釈剤、添加剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤及び防腐剤等が挙げられる。具体的には、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス及びカカオバター等が挙げられる。   Pharmaceutically acceptable carriers include, for example, excipients, binders, diluents, additives, fragrances, buffers, thickeners, colorants, stabilizers, emulsifiers, dispersants, suspending agents and preservatives. Agents and the like. Specific examples include magnesium carbonate, magnesium stearate, talc, sugar, lactose, pectin, dextrin, starch, gelatin, tragacanth, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, a low-melting wax, cocoa butter, and the like.

医薬組成物における上記有効成分の投与量又は摂取量は、所与の症状や用法について治療効果を与え得る量である。その量は、動物を用いた試験、臨床試験の実施により当業者によって適宜決定されるが、投与対象の年齢、性別、体重、適用疾患及びその症状、剤形、投与方法などが考慮されるべきである。例えば、本発明の医薬組成物が経口剤である場合には、上記投与量又は摂取量は、好ましくは0.0004mg/Kg体重/日以上、より好ましくは0.0004〜0.4mg/Kg体重/日とすることができる。   The dose or intake of the active ingredient in the pharmaceutical composition is an amount that can give a therapeutic effect for a given symptom or usage. The amount is appropriately determined by those skilled in the art based on animal studies and clinical trials, but the age, sex, weight, applicable disease and symptoms, dosage form, administration method, etc. of the administration subject should be taken into account. It is. For example, when the pharmaceutical composition of the present invention is an oral preparation, the dose or intake is preferably 0.0004 mg / Kg body weight / day or more, more preferably 0.0004 to 0.4 mg / Kg body weight. / Day.

本発明の別の実施形態として、血流改善用組成物を飲食品として提供することができる。本発明の飲食品は上記有効成分を有効量含むものである。飲食品には、上記有効成分をそのまま、又はそれらを含む組成物の形態で、配合することができる。より具体的には、本発明による飲食品としては、例えば、上記有効成分を、飲食品として調製したもの、各種タンパク質、糖類、脂肪、微量元素又はビタミン類等をそれらにさらに配合して調製したものが挙げられる。上記有効成分を一般の飲食品へ添加したものであってもよい。本発明における飲食品の形状は、液状、半液体状、固体状又はペースト状にしたもののいずれであってもよい。   As another embodiment of the present invention, the composition for improving blood flow can be provided as a food or drink. The food / beverage products of this invention contain the said active ingredient in an effective amount. In the food and drink, the active ingredients can be blended as they are or in the form of a composition containing them. More specifically, as foods and drinks according to the present invention, for example, the above active ingredients were prepared as foods and drinks, various proteins, saccharides, fats, trace elements or vitamins etc. were further blended in them. Things. What added the said active ingredient to general food-drinks may be used. The shape of the food or drink in the present invention may be any of liquid, semi-liquid, solid or paste.

また本発明において「飲食品」には、美容食品・健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、疾病リスク低減表示を付した食品、又は、病者用食品のような分類のものも包含される。疾病リスク低減表示としては、例えば、血行障害・血流障害を治療、改善、抑制及び/又は予防するためのものである旨の表示が挙げられる。   In the present invention, “food and beverage” is classified into beauty foods / health foods, functional foods, foods for specified health use, dietary supplements, foods with a disease risk reduction label, or foods for the sick. Are also included. Examples of the disease risk reduction display include a display indicating that the treatment is for improving, suppressing, and / or preventing a blood circulation disorder / blood flow disorder.

本発明における飲食品の具体例としては、例えば、飯類、餅類、麺類、パン類及びパスタ類等の炭水化物含有飲食品;クッキー及びケーキなどの洋菓子類、饅頭及び羊羹等の和菓子類、キャンディー類、ガム類、並びにゼリー、ヨーグルト及びプリンなどの冷菓又は氷菓などの各種菓子類;ジュース、清涼飲料水、乳飲料、茶飲料、機能性飲料、栄養補助飲料及びノンアルコールビール等の各種飲料;ビール及び発泡酒等のアルコール飲料;スープ、味噌汁及びお吸い物などの液状飲食品;卵を用いた加工品、及び魚介類又は畜肉の加工品;調味料;などが挙げられる。   Specific examples of the foods and drinks in the present invention include, for example, carbohydrate-containing foods and drinks such as rice, rice cakes, noodles, breads and pasta; Western confectionery such as cookies and cakes; Japanese confectionery such as buns and sheep candy; , Gums, and various confectionery such as jelly, yogurt and pudding, and other confectionery; juices, soft drinks, milk beverages, tea beverages, functional beverages, nutritional supplements and non-alcoholic beers; Examples include alcoholic beverages such as beer and sparkling liquor; liquid foods and drinks such as soup, miso soup and soup; processed products using eggs and processed products of seafood or livestock meat; seasonings;

また、本発明における飲食品は、上記有効成分の他、栄養補助成分などの他の成分を含むことができる。かかる成分としては、例えば、ビタミン類、ミネラル類、各種植物体並びにその抽出物、精製物及び分画物、微生物並びにその増殖因子及び微生物生産物、食物繊維及びその酵素分解物、動物体並びにその抽出物、精製物、分解物及び生産物、各種オリゴ糖、脂質、各種タンパク質並びにタンパク分解物などが挙げられる。   Moreover, the food / beverage products in this invention can contain other components, such as a nutritional supplement component, besides the said active ingredient. Examples of such components include vitamins, minerals, various plants and extracts thereof, purified products and fractions, microorganisms and growth factors and microorganism products thereof, dietary fibers and enzyme degradation products thereof, animal bodies and the like. Examples include extracts, purified products, degradation products and products, various oligosaccharides, lipids, various proteins, and protein degradation products.

本発明の飲食品における上記有効成分の含有量は、好ましくは0.001質量%以上、より好ましくは0.001〜0.1質量%であり、成人1人につき、1日当たり好ましくは25μg〜25mgの摂取量となるように摂取すればよい。   Content of the said active ingredient in the food / beverage products of this invention becomes like this. Preferably it is 0.001 mass% or more, More preferably, it is 0.001-0.1 mass%, Preferably it is 25 micrometers-25 mg per day per adult. Should be taken so that it becomes the amount of intake.

また、本発明の別の実施形態として、血流改善用組成物を化粧品組成物として提供することができる。   As another embodiment of the present invention, a composition for improving blood flow can be provided as a cosmetic composition.

本明細書において、「化粧品組成物」には、薬事法における化粧品及び医薬部外品が含まれ、例えば、皮膚に使用する化粧品、浴用剤及び芳香品等が挙げられる。このような化粧品組成物としては、例えば、せっけん、合成化粧せっけん、液状ボディ洗浄料(ボディーソープ)及び洗顔料等の洗浄料、クレンジングクリーム、洗浄用化粧水、化粧水、乳液、美容液、ローション、液状パック及びペースト状パック等のパック、粉白粉、水白粉、練白粉等の白粉、打粉、ファンデーション、口紅及び頬紅等の化粧品、アイライナー及びアイシャドウ等の目のまわりの化粧料、日焼け止め化粧料、サンタン化粧料及び除毛化粧料等の化粧料、並びにシェービングローション及びアフターシェービングローション等のひげそり用化粧料等が挙げられるが、これらに限定されない。   In the present specification, the “cosmetic composition” includes cosmetics and quasi-drugs in the Pharmaceutical Affairs Law, and includes, for example, cosmetics used for the skin, bath preparations and fragrances. Such cosmetic compositions include, for example, soaps, synthetic cosmetic soaps, cleaning agents such as liquid body cleaning agents (body soaps) and facial cleansers, cleansing creams, cleaning lotions, lotions, emulsions, cosmetics, lotions. , Packs such as liquid packs and paste-like packs, white powder such as powder white powder, water white powder, and white powder, cosmetics such as dust, foundation, lipstick and blusher, cosmetics around the eyes such as eyeliner and eye shadow, sunscreen Cosmetics such as cosmetics, suntan cosmetics and hair removal cosmetics, and shaving cosmetics such as shaving lotions and after-shaving lotions are included, but not limited thereto.

本発明における化粧品組成物は、上記有効成分を有効量含んでなるものであり、使用により、血行障害・血流障害を予防、緩和及び/又は改善することができる。化粧品組成物における上記有効成分の量は化粧品組成物の形態に応じて適宜選択・決定することができる。   The cosmetic composition of the present invention comprises an effective amount of the above-mentioned active ingredient, and can prevent, alleviate and / or improve blood circulation disorder and blood flow disorder by use. The amount of the active ingredient in the cosmetic composition can be appropriately selected and determined according to the form of the cosmetic composition.

また、化粧品組成物には上記有効成分の他、化粧品に通常用いられる成分を本発明の目的、作用、効果を損なわない範囲で適宜選択して添加して使用することができる。このような成分としては、例えば、界面活性剤、油分、保湿剤、柔軟剤、感触向上剤、油性剤、乳化剤、酸化防止剤、防腐剤、防黴剤、エモリエント剤、pH調整剤、キレート剤、安定化剤、紫外線吸収剤、アルコール類、シリコン化合物、増粘剤、粘度調整剤、可溶化剤、パール化剤、香料、清涼剤、殺菌剤、抗菌剤、天然抽出物、着色剤、褪色防止剤、精製水その他の溶剤及び噴射剤等が挙げられるが、これらに限定されない。   In addition to the above active ingredients, the cosmetic composition can be used by appropriately selecting and adding ingredients usually used in cosmetics as long as the object, action and effect of the present invention are not impaired. Examples of such components include surfactants, oils, moisturizers, softeners, feel improvers, oil agents, emulsifiers, antioxidants, antiseptics, antifungal agents, emollients, pH adjusters, chelating agents. , Stabilizers, UV absorbers, alcohols, silicon compounds, thickeners, viscosity modifiers, solubilizers, pearlizing agents, fragrances, fresheners, bactericides, antibacterial agents, natural extracts, colorants, amber Examples include, but are not limited to, inhibitors, purified water and other solvents and propellants.

以下に実施例及び比較例を記載して本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。   EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples and comparative examples, but the present invention is not limited to these examples.

実施例1:環状ジペプチドの血管拡張効果
Wistarラット9−12週令オスを1週間馴化飼育し、ジエチルエーテルで麻酔後に解剖を行い、腹部大動脈血管を取り出した。その後、腹部大動脈血管をクレブス溶液(120mM NaCl、4.7mM KCl、2.5mM CaCl、1.2mM MgSO、1.2mM NaHPO、25.0mM NaHCO及び10mM glucose、pH7.35)に浸したマイクロイージーマグヌス装置(いわしや岸本医科産業社製)に取り付け、0.1mM Norepinephrineを添加する事で腹部大動脈血管を収縮させた。
Example 1 Vasodilatory Effect of Cyclic Dipeptide Wistar rat 9-12 week-old males were bred for 1 week, dissected after anesthesia with diethyl ether, and abdominal aortic blood vessels were removed. Thereafter, the abdominal aortic blood vessels were treated with Krebs solution (120 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 2.5 mM CaCl 2 , 1.2 mM MgSO 4 , 1.2 mM NaH 2 PO 4 , 25.0 mM NaHCO 3 and 10 mM glucose, pH 7.35). The abdominal aortic blood vessels were contracted by adding 0.1 mM Norepinephrine to a micro-easy Magnus device (manufactured by Iwashi or Kishimoto Medical Industry Co., Ltd.) immersed in

その後、収縮が安定した時点でサンプル溶液[Cyclo(L−Pro−D−Phe)、L−Pro−D−Phe又はD−Phe−L−Pro]を終濃度が1mMになるように腹部大動脈血管に添加した。ここで、「L−Pro」とは、L体のプロリンであることを示し、「D−Phe」とはD体のフェニルアラニンであることを示す。   Thereafter, when the contraction is stabilized, the sample solution [Cyclo (L-Pro-D-Phe), L-Pro-D-Phe or D-Phe-L-Pro] is abdominal aorta blood vessel so that the final concentration becomes 1 mM. Added to. Here, “L-Pro” indicates L-form proline, and “D-Phe” indicates D-form phenylalanine.

サンプル溶液を腹部大動脈血管に添加してから30分間経過後の血管弛緩率(%)をいわしや岸本医科産業株式会社製イージー・マグヌスUC−5TDを用いて測定した。結果を図1に示す。   After the sample solution was added to the abdominal aortic blood vessel, the blood vessel relaxation rate (%) after 30 minutes was measured using Iwashiya Kishimoto Medical Co., Ltd. Easy Magnus UC-5TD. The results are shown in FIG.

図1に示すように、L−Pro−D−Phe又はD−Phe−L−Proでは血管弛緩効果が確認されなかったが、Cyclo(L−Pro−D−Phe)では血管弛緩効果が確認された。この結果から、環状ジペプチドは著しい血管拡張効果を示すことがわかった。   As shown in FIG. 1, vascular relaxation effect was not confirmed with L-Pro-D-Phe or D-Phe-L-Pro, but vascular relaxation effect was confirmed with Cyclo (L-Pro-D-Phe). It was. From this result, it was found that the cyclic dipeptide has a remarkable vasodilator effect.

実施例2:環状ジペプチドの血流量増加効果
Wistarラット9−10週令オスを16時間絶食させた後、1g/kgウレタンを腹腔内注射し麻酔をかけた。その後、レーザードップラー血流計ALF−21(アドバンス社製)を用いて、尾部血流量を測定した。
Example 2 Blood Flow Increase Effect of Cyclic Dipeptide Wistar rats 9-10 week old males were fasted for 16 hours, and then anesthetized by intraperitoneal injection of 1 g / kg urethane. Thereafter, the tail blood flow was measured using a laser Doppler blood flow meter ALF-21 (manufactured by Advance).

カニューレションチューブを用いて、サンプル[Cyclo(L−Pro−D−Phe)、Cylo(L−Pro−L−Phe)、Cyclo(L−Pro−D−Leu)、Cyclo(L−Pro−L−Leu)又はCyclo(L−Pro−L−Pro)]を胃内投与した。水を胃内投与した場合を陰性対照として、胃内投与してから30分間経過後の血流量を測定した。結果を図2に示す。   Using cannulation tubes, samples [Cyclo (L-Pro-D-Phe), Cylo (L-Pro-L-Phe), Cyclo (L-Pro-D-Leu), Cyclo (L-Pro-L- Leu) or Cyclo (L-Pro-L-Pro)] was administered intragastrically. The case where water was administered intragastrically was used as a negative control, and the blood flow after 30 minutes from the intragastric administration was measured. The results are shown in FIG.

図2に示すように、陰性対照(水投与)と比較して、環状ジペプチドの投与により尾部血流量が増加しており、特にトランス体である場合に尾部血流量が増加した。この結果から、環状ジペプチドの中でも特にトランス体の環状ジペプチドが血管拡張効果を示すことがわかった。   As shown in FIG. 2, compared with the negative control (water administration), the tail blood flow was increased by the administration of the cyclic dipeptide, and the tail blood flow was increased particularly in the case of a trans form. From these results, it was found that trans cyclic dipeptides exhibited a vasodilator effect among cyclic dipeptides.

実施例3:焙煎成分の血管拡張効果の比較
収縮させた腹部大動脈血管に添加するサンプル溶液をピラジン類(2−エチルピラジン、2,3−ジメチル−5−エチルピラジン、2,3,5−トリメチルピラジン、2−エチル−3−メチルピラジン、2,6−ジメチルピラジン、2,5−ジメチルピラジン、2,3−ジメチルピラジン、2−プロピルピラジン、2−アセチルピラジン、2−メチルピラジン又はピラジン)、ピリジン類(ニコチネート、ニコチヌール酸、1−メチルピリジニウムクロリド又は3−ヒドロキシピリジン)又はフラン類(2−アセチル−5−メチルフラン、5−メチル−2−フルフラール、フルフラール、5−ヒドロキシメチルフルフラール、2−フロン酸又は3−フランメタノール)とした以外は実施例1と同様にし、血管弛緩率(%)を測定した。なお、試験に供したピラジン類、ピリジン類及びフラン類は麦茶の焙煎成分であり、本実施例においては合成品を用いた。結果を図3に示す。
Example 3 Comparison of Vasodilatory Effect of Roasting Component A sample solution to be added to a contracted abdominal aortic blood vessel was treated with pyrazines (2-ethylpyrazine, 2,3-dimethyl-5-ethylpyrazine, 2,3,5- Trimethylpyrazine, 2-ethyl-3-methylpyrazine, 2,6-dimethylpyrazine, 2,5-dimethylpyrazine, 2,3-dimethylpyrazine, 2-propylpyrazine, 2-acetylpyrazine, 2-methylpyrazine or pyrazine) Pyridines (nicotinate, nicotinuric acid, 1-methylpyridinium chloride or 3-hydroxypyridine) or furans (2-acetyl-5-methylfuran, 5-methyl-2-furfural, furfural, 5-hydroxymethylfurfural, 2 -Furonic acid or 3-furanmethanol) , It was measured blood vessel relaxation rate (%). The pyrazines, pyridines, and furans used in the test are roasted components of barley tea, and synthetic products were used in this example. The results are shown in FIG.

図3に示すように、試験に供したピラジン類は全て血管拡張効果を示し、特に2−エチルピラジン、2,3−ジメチル−5−エチルピラジン、2,3,5−トリメチルピラジン、2−エチル−3−メチルピラジン及び2,6−ジメチルピラジンは優れた血管拡張作用を有することがわかった。   As shown in FIG. 3, all the pyrazines used in the test showed a vasodilator effect, and in particular, 2-ethylpyrazine, 2,3-dimethyl-5-ethylpyrazine, 2,3,5-trimethylpyrazine, 2-ethyl It was found that -3-methylpyrazine and 2,6-dimethylpyrazine have an excellent vasodilatory action.

試験に供したピリジン類の中では、ニコチネート又はニコチヌール酸が優れた血管拡張作用を示した。また、試験に供したフラン類は全て血管拡張効果を示し、特に−アセチル−5−メチルフラン、5−メチル−2−フルフラール及びフルフラールが優れた血管拡張作用を有することがわかった。   Among the pyridines used in the test, nicotinate or nicotinuric acid showed an excellent vasodilatory effect. Moreover, all the furans used for the test showed a vasodilator effect, and in particular, -acetyl-5-methylfuran, 5-methyl-2-furfural and furfural were found to have an excellent vasodilatory action.

本発明の血流改善用組成物は、血管拡張作用を通じて、血行障害・血流障害を予防、治療、緩和及び/又は改善する効果を示す。この特徴から、本発明の血流改善用組成物は、血行障害・血流障害を予防、治療、緩和及び/又は改善するための新たな医薬組成物、飲食品、化粧品組成物なとどして利用されることが期待される。   The composition for improving blood flow of the present invention exhibits an effect of preventing, treating, alleviating and / or improving blood circulation disorder / blood flow disorder through vasodilatory action. From this characteristic, the composition for improving blood flow of the present invention is a new pharmaceutical composition, food / beverage product, cosmetic composition for preventing, treating, alleviating and / or improving blood circulation disorder / blood flow disorder. It is expected to be used.

Claims (5)

焙煎成分を有効成分として含有する血流改善用組成物。   A composition for improving blood flow comprising a roasting ingredient as an active ingredient. 焙煎成分がジケトピペラジン類、ピラジン類、ピリジン類及びフラン類並びにそれらの塩から選ばれる少なくとも1である請求項1に記載の血流改善用組成物。   The composition for improving blood flow according to claim 1, wherein the roasting component is at least one selected from diketopiperazines, pyrazines, pyridines and furans, and salts thereof. ジケトピペラジン類又はその塩を有効成分として含有する血流改善用組成物。   A composition for improving blood flow comprising diketopiperazines or salts thereof as an active ingredient. ジケトピペラジン類が環状ジペプチドである請求項3に記載の血流改善用組成物。   The composition for improving blood flow according to claim 3, wherein the diketopiperazines are cyclic dipeptides. ピラジン類、ピリジン類及びフラン類並びにそれらの塩から選ばれる少なくとも1を有効成分とする血流改善用組成物。   A composition for improving blood flow, comprising as an active ingredient at least one selected from pyrazines, pyridines, furans and salts thereof.
JP2016150772A 2016-07-29 2016-07-29 Composition for improving blood flow Active JP7081899B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016150772A JP7081899B2 (en) 2016-07-29 2016-07-29 Composition for improving blood flow

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016150772A JP7081899B2 (en) 2016-07-29 2016-07-29 Composition for improving blood flow

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2018016612A true JP2018016612A (en) 2018-02-01
JP7081899B2 JP7081899B2 (en) 2022-06-07

Family

ID=61075917

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016150772A Active JP7081899B2 (en) 2016-07-29 2016-07-29 Composition for improving blood flow

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP7081899B2 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11501934A (en) * 1995-03-14 1999-02-16 シャスカン,エドワード・ジー A composition comprising nicotinylalanine and an inhibitor of glycine conjugation or vitamin B6
JP2006296414A (en) * 2004-09-30 2006-11-02 Tama Tlo Kk Modified coffee and roasting method for coffee bean

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101007992B (en) 2007-01-26 2010-07-14 李家民 Health white spirit containing beneficial functional component
JP2013116100A (en) 2011-10-31 2013-06-13 Kirin Holdings Co Ltd Compounding material for food and drink giving warm feeling, and warm-feeling giving agent

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11501934A (en) * 1995-03-14 1999-02-16 シャスカン,エドワード・ジー A composition comprising nicotinylalanine and an inhibitor of glycine conjugation or vitamin B6
JP2006296414A (en) * 2004-09-30 2006-11-02 Tama Tlo Kk Modified coffee and roasting method for coffee bean

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"高脂血症治療薬の効果と安全性", 臨床と研究, vol. 72, no. 8, JPN6020051251, 1995, pages 110 - 113, ISSN: 0004420844 *
AGRIC BIOL CHEM, VOL. 42, NO. 3, P. 607-612, 1978, JPN6020016174, ISSN: 0004263900 *
FOOD AND BIOPRODUCTS PROCESSING, VOL. 91, P. 233-241, 2013, JPN6020016173, ISSN: 0004263899 *
J NUTR SCI VITAMINOL, VOL. 45,P. 165-168, 2002, JPN6020016171, ISSN: 0004263897 *
J. AGRIC. FOOD CHEM, VOL. 48, P. 3528-3532, 2000, JPN6020016172, ISSN: 0004263898 *
TOKAI J EXP CLIN MED, VOL. 35, NO. 4, P. 133-136, 2010, JPN6020016170, ISSN: 0004263896 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP7081899B2 (en) 2022-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6818018B2 (en) Composition for prevention, improvement or treatment of muscle diseases or improvement of muscle function
US7932288B2 (en) Composition for relieving subjective symptoms of fatigue
KR101767248B1 (en) Composition for prevention and treatment of muscular disorder or improvement of muscular functions comprising Mori Cortex Radicis extract, morusin, or kuwanon G
KR20090053795A (en) Heterocyclic compounds as sweetener enhancers
EP3115047B1 (en) Debility preventative
JP6234837B2 (en) Beverage
JP5224680B2 (en) Anti-fatigue
JP6821163B2 (en) Composition for prevention or treatment of diseases caused by caffeine addiction containing Goshuyu extract or evodiamine as an active ingredient
JP5357652B2 (en) Antiallergic agent
JP2012126683A (en) Composition for sympathetic activation
JP7125516B2 (en) Growth-promoting food composition and growth-promoting pharmaceutical composition containing Canamugra extract or Pulverized Canamugra as an active ingredient
JP2004035474A (en) New derivative of flavone c glycoside and composition containing the same
JP7081899B2 (en) Composition for improving blood flow
JPH0416166A (en) Composition for oral administration
JPWO2018221244A1 (en) Composition for improving brain function
KR101757841B1 (en) Composition for inhibiting obesity comprising complex salt of baicalin and zinc
JP6456032B2 (en) Sirt1 activator and use of the Sirt1 activator
JP7057150B2 (en) Oral liquid
TW201642895A (en) [alpha]-GLUCOSIDASE INHIBITOR
KR101830480B1 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating hypertriglyceridemia comprising methyl linolenate
CN113491334B (en) nutritional composition
JP7020797B2 (en) Composition for autonomic nervous regulation
KR102338347B1 (en) Composition for preventing or treating tic disorders comprising an extract of Rehmannia glutinosa as an active ingredient
JP7220838B2 (en) oral composition
JP6770515B2 (en) Composition for lowering blood pressure

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190531

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20190816

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200519

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200720

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210105

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20210303

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210319

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210907

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20211105

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20211221

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20220204

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220419

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220510

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220526

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7081899

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150