JP2017538773A - 疾患の処置のための縮合二環式化合物 - Google Patents
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Abstract
縮合二環式化合物、組成物、及び疾患を処置するためのそれらの使用方法が、本明細書に記載されている。【選択図】なし
Description
関連出願の参照
本出願は、２０１４年１２月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／０９５，６４６号の利益を主張し、これらは、全体として参照により組み込まれる。
本出願は、２０１４年１２月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／０９５，６４６号の利益を主張し、これらは、全体として参照により組み込まれる。
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）は、リガンド活性化転写因子の核内ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーである。胆汁酸は、ＦＸＲの生理学的リガンドである。胆汁酸による活性化において、ＦＸＲは、胆汁酸、脂質、及びグルコース恒常性のコントロールに決定的に関与する多種多様な標的遺伝子を制御する。従って、ＦＸＲは、胆汁うっ滞性疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、及び炎症性腸疾患の発症機序に重要な役割を果たす。
ＦＸＲを調節するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、このような化合物を含む医薬組成物、及びそれらの使用方法、が本明細書に記載される。一態様では、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき疾患、障害、または状態の処置には、本明細書に記載の少なくとも１つのＦＸＲ調節因子の、哺乳動物への投与がある。
一態様では、式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ３は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換された、アリール任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；かつ、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉａ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｂ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｃ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｄ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｅ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｆ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｇ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｈ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｉ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（Ｉｊ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態は、ｎが０である、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がメチルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、かつＲ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、若しくは（Ｉｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。
別の態様では、式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
またはＲ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環若しくは任意に置換されたヘテロアリール環を形成し；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩａ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｂ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｃ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｄ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｅ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｆ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｇ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｈ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｉ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一部の実施形態では、式（ＩＩｊ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態は、ｎが０である、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、若しくは（ＩＩｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、若しくは（ＩＩｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、若しくは（ＩＩｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、若しくは（ＩＩｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、若しくは（ＩＩｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、若しくは（ＩＩｊ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。
別の態様では、式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
別の態様では、式（ＩＶ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態は、ｎが０である、式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がハロゲンである、式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１５が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がイソプロピルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５がイソプロピルである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。別の実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２６が水素である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。さらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグがある。
種々の変数に対し上記または下記の基の任意の組み合わせが、本明細書で考察される。本明細書の全体にわたって、基及びそれらの置換基は、安定な部分及び化合物を提供するために当業者により選択される。
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、及び薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、またはバインダーを含む医薬組成物が、本明細書で提供される。一実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を含む医薬組成物は、経口投与、非経口投与、口腔投与、経鼻投与、局所投与、または直腸投与から選択される投与経路のために製剤化される。
別の態様では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。
さらなる実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を哺乳動物に投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。哺乳動物の疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化性疾患事象、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、シンドロームＸ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁うっ滞、または肥満症である。別の実施形態では、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき疾患、障害、または状態の処置のための薬品の製造における、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の使用がある。別の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態の処置における使用のための薬品の製造におけるＦＸＲ調節因子の使用がある。哺乳動物の疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化性疾患事象、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、シンドロームＸ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁うっ滞、または肥満症である。
別の態様では、ＦＸＲまたはそれの部分を、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物と接触させることを含む、ＦＸＲ活性を調節する方法がある。
参照による組み込み
本明細書に記載される刊行物、特許、及び特許出願は全て、それぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が、具体的かつ個別に参照により組み込まれることが示されるような同じ程度まで、本明細書に参照により組み込まれる。
本明細書に記載される刊行物、特許、及び特許出願は全て、それぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が、具体的かつ個別に参照により組み込まれることが示されるような同じ程度まで、本明細書に参照により組み込まれる。
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ；ＮＲ１Ｈ４とも称される；ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ １９９９）は、リガンド制御転写因子のステロイド及び甲状腺ホルモン核内受容体スーパーファミリーのメンバーである。ＦＸＲは、肝臓、腎臓、腸、及び副腎に、かつ脈管構造のより低いレベルで、高度に発現される（Ｆｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １９９５， ８１（５）：６８７−９３）。コレステロール異化作用の最終産物である胆汁酸は、ＦＸＲのリガンド結合ポケットに直接結合し、転写を活性化する受容体の能力を増加させるアゴニストとして作用する（Ｍａｋｉｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６２−５ １９９９； Ｍｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２００３， １１（４）：１０９３−１００； Ｐａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６５−８； Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ １９９９， ３（５）：５４３−５３）。胆汁酸結合に応答して、ＦＸＲは、胆汁酸だけでなく、トリグリセリド及びコレステロールの合成、輸送、及び異化作用をコントロールする遺伝子ネットワークを制御する（Ｃｈａｗｌａ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ ２０００， １０３（１）：１−４； Ｒｅｐａ ａｎｄ Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ， Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ ２０００， １６：４５９−８１）。従って、ＦＸＲは、コレステロールの代謝及び分解における定量的変化に応答して、遺伝子発現を変更することにより、脂質代謝の制御因子として機能する。この結論の裏付けとして、ヒト及び動物における研究は、胆汁酸レベルの変更が血漿トリグリセリド及びコレステロールレベルに重大な影響を及ぼす可能性があることを実証している（Ａｎｇｅｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ １９７８， １９（８）：１０１７−２４； Ｂａｔｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９７８， ５（３）：２４９−５４； Ｉｓｅｒ ａｎｄ Ｓａｌｉ， Ｄｒｕｇｓ １９８１， ２１（２）：９０−１１９； Ｋｕｒｏｋｉ ｅｔ ａｌ．， Ｌｉｐｉｄｓ １９９９， ３４（８）：８１７−２３）。
肥満症、糖尿病、高血圧、及び心血管疾患を含む代謝性疾患は、多因子遺伝的性質（倹約遺伝子型）及び生活習慣の両方により引き起こされる疾患であり、現在、先進国で蔓延している。増加する座りがちな生活スタイルと組み合わされた高カロリー食は、これらの疾患の発生率の増加の主要原因であると考えられている。重要なことに、高脂血症は、多くのタイプの代謝性疾患と関連し、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎの統計によると、米国の成人人口の約半分が、個人を心血管疾患の発症の危険にさらす血漿コレステロールレベルを有することが示される（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ， Ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ − ２００５ ｕｐｄａｔｅ； ２００５：１−５９）。さらに、成人の高血中コレステロールの検出、評価、及び処置における米国コレステロール教育プログラム専門委員会の第３報告書（成人治療委員会ＩＩＩ；ＡＴＰＩＩＩ、米国コレステロール教育プログラム２００１）により、心血管疾患の発症の独立した危険因子としてのトリグリセリドレベルの上昇が確認されている。コレステロールレベルが上昇している米国の成人人口の約３分の１は、トリグリセリドも増加させている。血漿トリグリセリドの上昇は現在、肥満症、メタボリックシンドローム、及び糖尿病を有する患者における初期の顕著な脂質異常症の症状と認識されており、インスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病の発症において原因として働くことが示唆されている（Ｈｅｇａｒｔｙ ｅｔ ａｌ．， Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ ２００３；１７８（４）：３７３−８３； Ｓｈｕｌｍａｎ， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０００；１０６（２）：１７１−６）。
現在の高脂血症治療基準は、スタチンクラスのヒドロキシメチルグルタリルＣｏＡレダクターゼ阻害剤を使用して、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ）を低下させることに焦点を当てる（米国コレステロール教育プログラム２００１）。しかし、スタチン療法の後であっても、有意数の患者は依然として、血漿トリグリセリドならびに超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）及び中密度リポタンパク質（ＩＤＬ）を含むトリグリセリドリッチリポタンパク質のレベルの上昇を示す（Ｆｒｉｄａｙ， Ｅｘｐ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ （Ｍａｙｗｏｏｄ） ２００３， ２２８（７）：７６９−７８； Ｑｕｉｌｌｉａｍ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍａｎａｇ Ｃａｒｅ Ｐｈａｒｍ ２００４， １０（３）：２４４−５０）。同時に血漿トリグリセリドレベルの高い患者の集団を処置するために、ＡＴＰＩＩＩは、薬物療法の二次標的としてのトリグリセリドリッチコレステロール分画（ＶＬＤＬ＋ＩＤＬ）の低下を確認している（米国コレステロール教育プログラム２００１）。残念ながら、このような患者の、承認されたクラスのトリグリセリド低下薬であるフィブラートを用いた処置は、ＬＤＬコレステロールの増加の可能性を含み、かつ致命的な横紋筋融解症の危険性を伴う潜在的な有害な副作用を有し、従って、併用療法は、慎重に進めなければならない（米国コレステロール教育プログラム２００１）。同様に、２番目に承認されたトリグリセリド低下薬であるニコチン酸は、インスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病を有する患者には禁忌である（Ｃａｐｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ Ｒｅｐ ２０００， ２（１）：６４−７１）。総合すると、これらの見解は、心血管疾患、糖尿病、及びメタボリックシンドロームを有する患者において、トリグリセリド及び非ＨＤＬコレステロールを低下させるための有効な治療薬の必要性を強調している。
脂質恒常性の維持には、コレステロール及びトリグリセリドの合成、輸送、取り込み、及び***の協調的コントロールが必要である。興味深いことに、ヒト及び動物モデルにおける研究により、コレステロール代謝の代謝最終産物である胆汁酸及び脂質恒常性の間の関連が発見されている。コレステロール胆石に対する胆汁酸の効果を調査する１９７０年代後半の臨床研究により、ケノデオキシコール酸（ＣＤＣＡ）での処置が血漿トリグリセリドレベルを低減させることを実証した（Ｂａｔｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ １９７８， ５（３）：２４９−５４； Ｉｓｅｒ ａｎｄ Ｓａｌｉ， Ｄｒｕｇｓ １９８１， ２１（２）：９０−１１９）。対照的に、腸の胆汁酸を枯渇させる胆汁酸捕捉剤での処置は、トリグリセリドを増加させる（Ａｎｇｅｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ １９７８；１９（８）：１０１７−２４）。重要なことに、トリグリセリドの胆汁酸依存性の減少は、少なくとも部分的に、ＶＬＤＬの産生の低減により仲介される（Ｈｉｒｏｋａｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００４， ２７９（４４）：４５６８５−９２； Ｐｏｓｔ ｅｔ ａｌ．， Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ ２００４， ２４（４）：７６８−７４； Ｓｉｒｖｅｎｔ ｅｔ ａｌ．， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ ２００４， ５６６（１−３）：１７３−７； Ｋａｎｇ ａｎｄ Ｄａｖｉｓ， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ ２０００， １５２９（１−３）：２２３−３０）。胆汁酸は、腸内のコレステロール及び脂肪の吸収を仲介することが知られているが、胆汁酸及び脂質レベルの間の関連についての機序的基礎は、近年にＦＸＲが特性決定されるまでは不明であった。
ＦＸＲは元々、クローニングされ、ＤＮＡ配列相同性に基づいて核ホルモン受容体スーパーファミリーのオーファンメンバーとして分類された。初期の研究により、ファルネソールがＦＸＲのリガンドとして同定されたが（Ｆｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ １９９５， ８１（５）：６８７−９３）、後続の分析より、胆汁酸がＦＸＲのリガンド結合ドメインに直接結合し、受容体の転写活性のアクチベーターとして機能することが実証された。胆汁酸のＦＸＲに対する結合親和性は、これらの化合物が動物に到達する濃度（μＭ）に近く、胆汁酸がインビボで内因性リガンドとして機能するという考えを支持する（Ｍａｋｉｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６２−５ １９９９； Ｍｉ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２００３， １１（４）：１０９３−１００； Ｐａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９９， ２８４（５４１８）：１３６５−８； Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ １９９９， ３（５）：５４３−５３）。胆汁酸結合時のＦＸＲの活性化により、コレステロールの胆汁酸への転化における律速酵素であるコレステロール７αヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ７Ａ１）の転写が下方制御される。胆汁酸によるＣＹＰ７Ａ１の阻害は、転写リプレッサーである小型ヘテロ二量体パートナー（ＳＨＰ；ＮＲ０Ｂ２とも称される、Ｎｕｃｌｅａｒ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ １９９９）のＦＸＲ依存性誘導を介して起こる。ＳＨＰのプロモーターのＦＸＲに対する結合部位が確認されており、この遺伝子がＦＸＲの直接標的であることを示している（Ｌｕ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２０００， ６（３）：５０７−１５； Ｇｏｏｄｗｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ ２０００， ６（３）：５１７−２６）。従って、ＣＹＰ７Ａ１の胆汁酸依存性抑制は間接的であり、ＦＸＲによって開始される転写カスケードから生じる。胆汁酸合成に関与する別の遺伝子であるＣＹＰ８Ｂ１の胆汁酸による抑制（ステロール１２αヒドロキシラーゼ；Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ ２００２， １５８３（１）：６３−７３）、及び肝臓による胆汁酸取り込みに関与する２つの主要なトランスポーターの１つであるナトリウム／タウロコール酸共輸送体ペプチド（ＮＴＣＰ）（Ｄｅｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００１；１２１（１）：１４０−７）の胆汁酸による抑制についての類似したＳＨＰ依存性機序が記載されている。対照的に、胆汁塩輸出ポンプ（ＢＳＥＰ）及び多剤耐性タンパク質２（ＭＤＲ２）をコードする遺伝子は、それぞれのプロモーター領域の結合部位を介して再びＦＸＲにより直接誘導される（Ａｎａｎｔｈａｎａｒａｙａｎａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００１， ２７６（３１）：２８８５７−６５； Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００３， ２７８（５１）：５１０８５−９０； Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００３， １１２（１１）：１６７８−８７）。これら２つのトランスポーターは、胆汁酸（ＢＳＥＰ）及びリン脂質（ＭＤＲ２）を肝細胞から胆道系に移すために必要とされる。ＦＸＲ依存性遺伝子発現のこのパターンは、高レベルの胆汁酸が、新しい胆汁酸合成及び胆汁酸取り込みを阻害する一方、同時にそれら自身のクリアランスを促進する古典的なフィードバックループを規定する。
ＦＸＲによる胆汁酸合成及び輸送の制御は、コレステロール代謝にとって重要な意味を有する。ＣＹＰ７Ａ１及びＣＹＰ８Ｂ１の抑制は、２つの重要な点で胆汁酸合成経路に影響を及ぼす。第１に、律速酵素であるＣＹＰ７Ａ１の阻害は、合成を減少させ、胆汁酸プールのサイズを低減させることができる。第２に、ＣＹＰ８Ｂ１の阻害は、ＣＤＣＡ（マウスのムリコール酸／ＭＣＡ）などの、親水性のより高い胆汁酸の産生に有利に働くことより、胆汁酸組成を変化させる （Ｒｕｓｓｅｌｌ， Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｂｉｏｃｈｅｍ ２００３， ７２：１３７−７４）。重要なことに、マウスでの研究は、親水性の高い胆汁酸ほど、腸のコレステロール吸収を促進する効率が低いことを実証している（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００３， ２８５（３）：Ｇ４９４−５０２）。
胆汁酸合成の制御は脂質代謝におけるＦＸＲ依存性効果に寄与することがあるが、遺伝子発現分析は、ＦＸＲが、トリグリセリド合成及びＶＬＤＬ産生にも直接影響を及ぼすことを示している。ＦＸＲアゴニストは、線維芽細胞成長因子１９（Ｈｏｌｔ ｅｔ ａｌ．， Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ ２００３， １７（１３）：１５８１−９１）、アシル化刺激タンパク質（補体Ｃ３のタンパク質分解産物；Ｌｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００５， ２８０（９）：７４２７−３４）、アポリポタンパク質ＣＩＩ（Ｋａｓｔ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２００１， １５（１０）：１７２０−８）、及びアポリポタンパク質ＡＶ（Ｐｒｉｅｕｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２００３， ２７８（２８）：２５４６８−８０）をコードする遺伝子を誘導し、これらの全ては、トリグリセリドリッチリポタンパク質により運ばれる脂肪のクリアランス及び酸化を促進することが知られている。さらに、ＦＸＲは、リポタンパク質リパーゼの阻害剤であるアポリポタンパク質ＣＩＩＩ（Ｃｌａｕｄｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００３， １２５（２）：５４４−５５）及びステロール応答エレメント結合タンパク質１ｃ（ＳＲＥＢＰ１ｃ； Ｗａｔａｎａｂｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００４， １１３（１０）：１４０８−１８）をコードする遺伝子の発現を阻害する。転写因子の塩基性ヘリックスループヘリックスファミリーのメンバーであるＳＲＥＢＰ１ｃは、脂肪酸合成に必要な酵素のマスター転写制御因子として機能する（Ｏｓｂｏｒｎｅ， Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２０００， ２７５（４２）：３２３７９−８２）。ＦＸＲによりコントロールされる遺伝的ネットワークを総合すると、脂肪及び炭水化物の食事摂取により引き起こされる脂質の恒常性の変化に応答するために平衡が保たれるシグナル伝達系が規定される。肝臓中の高レベルのコレステロールは、胆汁酸の産生増加及びその後のＦＸＲの活性化をもたらすことになる。この活性化に応答して、シグナルＦＸＲは、***に有利な腸内のコレステロールの吸収が減少させ、トリグリセリドのクリアランス及び酸化を増加させ、かつ脂肪酸の合成を減少させて、ＶＬＤＬ産生の低減をもたらす。
ＦＸＲリガンドが肝臓からの胆汁酸及びリン脂質の輸送を促進する能力により支援されるような、ＦＸＲが胆汁酸合成、クリアランス、及び恒常性を制御する能力は、原発性胆汁性肝硬変及びＮＡＳＨなどの胆汁酸及びコレステロールの流れが妨げられる疾患におけるこのような化合物の有用性を示唆する。これに関して、ＦＸＲアゴニストは、胆汁うっ滞、胆石、及び肝線維症の動物モデルにおいて有効であることが示されている（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２００３， １１２（１１）：１６７８−８７； Ｆｉｏｒｏｃｃｉ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００４， １２７（５）：１４９７−５１２； Ｆｉｏｒｏｃｃｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ２００５， ３１３（２）：６０４−１２； Ｆｉｏｒｏｃｃｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ ２００５， ３１４（２）：５８４−９５）。
一部の実施形態では、本明細書で開示される化合物は、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態の処置に使用される。
一部の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化性疾患事象、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、シンドロームＸ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁うっ滞、及び肥満症から選択される、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、高脂血症である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、高コレステロール血症である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、高トリグリセリド血症である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、脂質異常症である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、リポジストロフィーである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、アテローム性動脈硬化症である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、アテローム性動脈硬化性疾患である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、アテローム性動脈硬化性心血管疾患である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、シンドロームＸである、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態は、真性糖尿病である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、ＩＩ型糖尿病である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、インスリン非感受性である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、高血糖症である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、胆汁うっ滞である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。一部の実施形態では、哺乳動物の疾患、障害、または状態が、肥満症である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を投与することを含む、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法がある。
一部の実施形態では、ＦＸＲまたはそれの部分を、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物と接触させることを含む、ＦＸＲ活性を調節する方法がある。一部の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物は、ＦＸＲアゴニストである。一部の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、若しくは（ＩＶ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物は、ＦＸＲパーシャルアゴニストである。
一部の実施形態では、ＦＸＲ調節から恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化性疾患事象、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、シンドロームＸ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁うっ滞、または肥満症から選択される。
化合物
一態様では、式（Ｉ）
一態様では、式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ３は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７シクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換された、アリール任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；かつ、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉａ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉａ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｂ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｃ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｄ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｄ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｅ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｅ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｅ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｅ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｆ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｆ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｆ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｆ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｇ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｇ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｇ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｇ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｈ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｈ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｈ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｈ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｉ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｉ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｉ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｉ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（Ｉｉ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｊ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（Ｉｊ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（Ｉｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、かつＲ２０が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたヘテロアリールである、式（Ｉｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（Ｉｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（Ｉｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（Ｉｊ）の化合物がある。
別の態様では、式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩａ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３である、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩａ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩａ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩａ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩａ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩａ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｂ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｂ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｂ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｂ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｂ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｃ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｃ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｃ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｃ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｃ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｄ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｄ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｄ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｄ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｄ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｅ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｅ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｅ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｅ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｅ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｆ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｆ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｆ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｆ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｆ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｇ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｇ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｇ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｇ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｇ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｈ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｈ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｈ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｈ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｈ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｉ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｉ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｉ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｉ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｉ）の化合物がある。
一部の実施形態では、式（ＩＩｊ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＦである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣｌである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１１が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｊ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｊ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩｊ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩｊ）の化合物がある。
別の態様では、式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）の構造体、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を有する化合物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がハロゲンである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がＦである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がＣｌである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１５が独立して、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−ＣＮである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の態様では、式（ＩＶ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）の構造体、またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物を有する化合物が、本明細書で提供される。
一実施形態では、ｐが０である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが４である、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１が独立して、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが２であり、かつ各Ｒ３１がＦである、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１が、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｐが１であり、かつＲ３１がＦである、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、Ｒ３０が、
別の実施形態では、ｎが０である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが３である、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がハロゲンである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がＦである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５がＣｌである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが１であり、かつＲ１５が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎが２であり、かつ各Ｒ１５が独立して、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環または任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。一部の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して水素及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である、式（ＩＶ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が水素である、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５が非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がメチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、かつＲ２５がエチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６が水素である、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がそれぞれ独立して非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、かつＲ２６がメチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がメチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、かつＲ２５及びＲ２６がエチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルである、式（ＩＶ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環または任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。
上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、水素、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がメチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８がエチルである、式（ＩＶ）の化合物がある。上述の実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が水素である、式（ＩＶ）の化合物がある。
種々の変数に対する上記の基の任意の組み合わせが、本明細書で考察される。本明細書の全体にわたって、基及びそれらの置換基は、安定な部分及び化合物を提供するために当業者が選択することができる。
一部の実施形態では、
一部の実施形態では、
一部の実施形態では、
一部の実施形態では、
一部の実施形態では、
一部の実施形態では、
一部の実施形態では、治療薬（複数可）（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物）は、薬学的に許容される塩として、医薬組成物中に存在する。一部の実施形態では、上記の任意の化合物は、本明細書に記載の方法または組成物に適する。
特定の実施形態では、本明細書で提示される化合物は、１つ以上の立体中心を有し、各中心は独立して、ＲまたはＳ配置のいずれかで存在する。本明細書で提示される化合物は、全てのジアステレオマー、エナンチオマー、及びエピマー形態、ならびにそれらの適切な混合物を含む。立体異性体は、必要に応じて、立体選択的合成及び／またはキラルクロマトグラフィーカラムによる立体異性体の分離などの方法により得られる。一部の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、単一のエナンチオマーとして使用される。一部の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、ラセミ混合物として使用される。
本明細書に記載の方法及び製剤は、本明細書で提示される構造を有する化合物のＮ−オキシド（適切な場合）、結晶形態（多形体としても知られている）、または薬学的に許容される塩、ならびに同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。
一部の状況では、化合物は、互変異性体として存在することがある。全ての互変異性体は、本明細書に提示される化合物の範囲内に含まれる。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、プロドラッグとして調製される。「プロドラッグ」は、インビボで親薬物に変換される薬剤を指す。一部の状況では、プロドラッグは、親薬物よりも投与が容易であることがあるので、それらは多くの場合、有用である。例えば、プロドラッグは、経口投与によりバイオアベイラブルであることがある一方、親薬剤は、そうではない。プロドラッグはまた、親薬物よりも、医薬組成物中での溶解性が改善されていることがある。一部の実施形態では、プロドラッグのデザインは、有効な水溶性を増加させる。特定の実施形態では、インビボでの投与時に、プロドラッグは、生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態の化合物に、化学的に変換される。特定の実施形態では、プロドラッグは、生物学的、薬学的、または治療的に活性な形態の化合物に、１つ以上のステップまたはプロセスで、酵素的に代謝される。
本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、エステル、エーテル、カーボネート、チオカーボネート、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシロキシアルキル誘導体、３級アミンの４級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸コンジュゲート、リン酸エステル、及びスルホン酸エステルを含むが、これらに限定されない。例えば、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ， Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ａ． Ｅｄ．， Ｅｌｓｅｖｉｅｗ， １９８５ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ， Ｗｉｄｄｅｒ， Ｋ． ｅｔ ａｌ．， Ｅｄ．； Ａｃａｄｅｍｉｃ， １９８５， ｖｏｌ． ４２， ｐ． ３０９−３９６； Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ． “Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ” ｉｎ Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｄ．， １９９１， Ｃｈａｐｔｅｒ ５， ｐ． １１３−１９１； 及びＢｕｎｄｇａａｒｄ， Ｈ．， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗ， １９９２， ８， １−３８（これらのそれぞれは、参照により本明細書に組み込まれる）を参照のこと。一部の実施形態では、本明細書に開示の化合物中のヒドロキシル基は、プロドラッグを形成するために使用され、ヒドロキシル基は、アシロキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなどに組み込まれる。
プロドラッグ形態の本明細書に記載の化合物は、特許請求の範囲内に含まれ、このプロドラッグは、本明細書に説明されるように、インビボで代謝されて、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物を生ずる。一部の場合では、本明細書に記載の化合物の一部は、別の誘導体または活性化合物のプロドラッグであってもよい。
具体的な実施形態では、本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば、水、エタノールなど、と溶媒和形態で存在する。他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態で存在する。
一部の実施形態では、本明細書に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、それらの溶媒付加形態または結晶形態、特に、溶媒和物または多形体を含む。溶媒和物は、化学量論的量の、または非化学量論的量のいずれかの溶媒を含有し、薬学的に許容される溶媒、例えば、水、エタノールなど、と結晶化のプロセス中に形成されることがある。溶媒が水である場合に、水和物が形成され、または、溶媒がアルコールである場合に、アルコラートが形成される。
一部の実施形態では、本明細書に開示の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の部位は、種々の代謝反応に感受性がある。それ故、代謝反応の場所に適切な置換基を組み込むと、代謝経路を低減させ、最小化し、または排除することになる。具体的な実施形態では、芳香環の代謝反応に対する感受性を減少させ、またはなくす適切な置換基は、単なる例として、ハロゲン、重水素、またはアルキル基である。
一部の実施形態では、本明細書に開示の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、同位体標識され、これらは、１つ以上の原子が、通常は自然界に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子で置換されているという事実を除けば、本明細書で提示される種々の式及び構造で列挙されたものと同一である。一部の実施形態では、１つ以上の水素原子は、重水素で置換されている。一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物の代謝部位は、重水素化されている。一部の実施形態では、重水素での置換は、例えば、インビボ半減期の増加または投薬量要件の低減などの、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療上の利点をもたらす。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、無定形形態、粉砕形態、及びナノ粒子形態を含むがこれらに限定されない種々の形態である。加えて、本明細書に記載の化合物は、多形体としても知られている結晶形態を含む。多形体は、化合物の同じ元素組成の異なる結晶充填配列を含む。多形体は通常、異なるＸ線回折パターン、融点、密度、硬度、結晶形状、光学特性、安定性、及び溶解性を有する。種々の因子、例えば、再結晶溶媒、結晶化速度、及び貯蔵温度により、単結晶形態が支配的になることがある。
薬学的に許容される塩、多形体、及び／または溶媒和物のスクリーニング及び特性決定は、熱分析、Ｘ線回折、分光法、蒸気収着、及び顕微鏡検査法を含むがこれらに限定されない様々な技術を使用して達成されてもよい。熱分析法は、多形遷移を含むがこれらに限定されない熱化学的分解または熱物理的プロセスを対象とし、このような方法は、多形形態間の関係を分析するため、重量損失を測定するため、ガラス転移温度を見つけるために、または賦形剤の適合性研究のために、使用される。このような方法は、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）、変調示差走査熱量計（ＭＤＣＳ）、熱重量分析（ＴＧＡ）、ならびに熱重量及び赤外線分析（ＴＧ／ＩＲ）を含むが、これらに限定されない。Ｘ線回折法は、単結晶及び粉末回折計ならびにシンクロトロン源を含むが、これらに限定されない。使用される種々の分光技術は、ラマン、ＦＴＩＲ、ＵＶ−ＶＩＳ、ならびにＮＭＲ（液体及び固体状態）を含むが、これらに限定されない。種々の顕微鏡技術は、偏光顕微鏡法、エネルギー分散型Ｘ線分析（ＥＤＸ）を備える走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）、ＥＤＸを備える環境制御型走査電子顕微鏡（気体または水蒸気雰囲気中）、ＩＲ顕微鏡、及びラマン顕微鏡法を含むが、これらに限定されない。
本明細書の全体にわたって、基及びその置換基は、安定な部分及び化合物を提供するように選択することができる。
化合物の合成
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物の合成は、化学文献に記載されている手段を使用し、本明細書に記載の方法を使用し、またはそれらの組み合わせにより、達成される。加えて、本明細書中に提示される溶媒、温度、及び他の反応条件は、変化してもよい。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物の合成は、化学文献に記載されている手段を使用し、本明細書に記載の方法を使用し、またはそれらの組み合わせにより、達成される。加えて、本明細書中に提示される溶媒、温度、及び他の反応条件は、変化してもよい。
他の実施形態では、本明細書に記載の化合物の合成のために使用される出発物質及び試薬は、合成され、または商業的供給源、例えば、限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＦｉｓｃｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、及びＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓ、から入手される。さらなる実施形態では、本明細書に記載の化合物及び異なる置換基を有する他の関連化合物は、本明細書に記載の技術及び材料、ならびに、例えば、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）； Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９８９）； Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）， Ｌａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．， １９８９）， Ｍａｒｃｈ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．， （Ｗｉｌｅｙ １９９２）； Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ， Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．， Ｖｏｌｓ． Ａ ａｎｄ Ｂ （Ｐｌｅｎｕｍ ２０００， ２００１）， 及びＧｒｅｅｎ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ３ｒｄ Ｅｄ．， （Ｗｉｌｅｙ １９９９）（これらの全ては、このような開示について参照により組み込まれる）に記載されているような当該分野で認められているものを使用して合成される。本明細書で開示されているような化合物を調製するための一般的な方法は、反応から誘導されてもよく、反応は、本明細書で提供されているような式に見出される種々の部分の導入のための適切な試薬及び条件の使用により変更されてもよい。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、次のスキームで概説されているように調製される。
スキーム１
スキーム２
保護基の使用
記載されている反応では、反応性官能基、例えば、ヒドロキシ基、アミノ基、イミノ基、チオ基、またはカルボキシ基、が最終生成物中で所望される場合、反応への望ましくない関与を避けるために、これらを保護する必要があることがある。保護基は、反応性部分の一部または全てをブロックし、保護基が除去されるまで、このような基が化学反応に関与しないようにするために使用される。各保護基は異なる手段により除去可能であることが好ましい。全く異なる反応条件下で切断される保護基は、異なる除去の要件を満たす。
記載されている反応では、反応性官能基、例えば、ヒドロキシ基、アミノ基、イミノ基、チオ基、またはカルボキシ基、が最終生成物中で所望される場合、反応への望ましくない関与を避けるために、これらを保護する必要があることがある。保護基は、反応性部分の一部または全てをブロックし、保護基が除去されるまで、このような基が化学反応に関与しないようにするために使用される。各保護基は異なる手段により除去可能であることが好ましい。全く異なる反応条件下で切断される保護基は、異なる除去の要件を満たす。
保護基は、酸、塩基、還元条件（例えば、水素化分解など）、及び／または酸化条件により除去することができる。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタール、及びｔ−ブチルジメチルシリルなどの基は、酸に対し不安定であり、水素化分解により除去可能なＣｂｚ基及び塩基に対し不安定であるＦｍｏｃ基で保護されたアミノ基の存在下で、カルボキシ及びヒドロキシ反応性部分を保護するために使用されてもよい。カルボン酸及びヒドロキシ反応性部分は、ｔ−ブチルカルバメートなどの酸に対して不安定な基または酸及び塩基の両方に対して安定であるが加水分解的に除去可能であるカルバメートでブロックされたアミンの存在下で、メチル、エチル、及びアセチルなどのこれらに限定されない、塩基に対して不安定な基でブロックされてもよい。
カルボン酸及びヒドロキシ反応性部分はまた、ベンジル基などの加水分解的に除去可能な保護基でブロックされてもよい一方、酸と水素結合することができるアミン基は、Ｆｍｏｃなどの塩基に対し不安定な基でブロックされていてもよい。カルボン酸反応性部分は、アルキルエステルへの変換を含む本明細書に例示されているような単純エステル化合物への変換により保護されてもよく、または、それらは、２，４−ジメトキシベンジルなどの酸化除去可能な保護基でブロックされてもよい一方、共存するアミノ基は、フッ化物不安定シリルカルバメートでブロックされていてもよい。
アリルブロッキング基は、酸保護基及び塩基保護基の存在下で有用である。その理由は、前者は安定であり、その後、金属またはπ酸触媒により除去することができるからである。例えば、アリルブロックカルボン酸は、酸に不安定なｔ−ブチルカルバメートまたは塩基に不安定な酢酸アミン保護基の存在下で、Ｐｄ０触媒反応で脱保護することができる。保護基のさらに別の形態は、化合物または中間体が結合し得る樹脂である。残渣が樹脂に結合している限り、その官能基はブロックされ、反応することができない。樹脂から放出されると、官能基は、反応に利用できる。
通常、ブロッキング基／保護基は、
他の保護基、ならびに保護基の生成及びそれらの除去に適用可能な技術の詳細な説明は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ Ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， １９９９、及びＫｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ， Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， １９９４（これらは、このような開示について参照により本明細書に組み込まれる）に記載される。
特定の用語
別途定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、特許請求される主題が属する、一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書において用語に対し複数の定義がある場合は、このセクションのものが優先する。本明細書で言及される全ての特許、特許出願、刊行物、ならびに公表されたヌクレオチド及びアミノ酸配列（例えば、ＧｅｎＢａｎｋまたは他のデータベースで入手できる配列）は、参照により組み込まれる。ＵＲＬ若しくは他のこのような識別子またはアドレスについて言及される場合、このような識別子が変わる可能性があり、インターネット上の特定の情報が移り変わるものと理解されるが、同等の情報は、インターネットを検索することにより見つけることができる。それへの言及は、このような情報の入手可能性及び公の普及を証明している。
別途定義しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、特許請求される主題が属する、一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書において用語に対し複数の定義がある場合は、このセクションのものが優先する。本明細書で言及される全ての特許、特許出願、刊行物、ならびに公表されたヌクレオチド及びアミノ酸配列（例えば、ＧｅｎＢａｎｋまたは他のデータベースで入手できる配列）は、参照により組み込まれる。ＵＲＬ若しくは他のこのような識別子またはアドレスについて言及される場合、このような識別子が変わる可能性があり、インターネット上の特定の情報が移り変わるものと理解されるが、同等の情報は、インターネットを検索することにより見つけることができる。それへの言及は、このような情報の入手可能性及び公の普及を証明している。
上述の一般的な説明及び次の詳細な説明は、単に例示的かつ説明的なものであり、特許請求されるいかなる主題を限定するものではないことが理解されるべきである。本出願では、別途具体的な記載のない限り、単数形の使用は、複数形を含む。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈に別途明示のない限り、複数の指示対象を含むことに留意しなければならない。本出願では、「または」の使用は、別途記載のない限り、「及び／または」を意味する。さらに、用語「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（を含むこと）」、ならびに他の形態、例えば、「ｉｎｃｌｕｄｅ（を含む）」、「ｉｎｃｌｕｄｅｓ（を含む）」、及び「ｉｎｃｌｕｄｅｄ（が含まれる）」の使用は、限定的ではない。
本明細書で使用されるセクション見出しは、単に構成する目的のためのものであり、記載される主題を限定するものとして解釈されるべきではない。
標準的な化学用語の定義は、Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ Ｅｄ．” Ｖｏｌｓ． Ａ （２０００） ａｎｄ Ｂ （２００１）， Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋを含むがこれらに限定されない参考文献に見出されることがある。別途表記のない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、及び薬理学の従来の方法。
具体的な定義が提供されない限り、本明細書に記載の分析化学、合成有機化学、ならびに医薬品及び薬剤化学の関連する命名法、ならびにそれらの実験手順及び技術は、当該分野で認められているものである。標準的な技術は、化学合成、化学分析、医薬品調製、製剤化、及び送達、ならびに患者の処置のために使用することができる。標準的な技術は、組換えＤＮＡ、オリゴヌクレオチド合成、ならびに組織培養及び形質転換（例えば、電気穿孔法、リポフェクション）のために使用することができる。反応及び精製技術は、例えば、製造者の仕様のキットを使用して、または当該技術分野で一般に達成されているように、若しくは本明細書に記載されているように、実施することができる。上述の技術及び手順は一般に、従来の方法で、かつ本明細書の全体にわたって引用及び検討されている種々の一般的な参考文献及びより具体的な参考文献に記載されているように実施することができる。
本明細書に記載の方法及び組成物は、本明細書に記載の特定の方法論、プロトコール、細胞株、構築物、及び試薬に限定されず、それ自体変化してもよいことが理解されるべきである。本明細書で使用される用語は、単に特定の実施形態を説明するためのものであり、本明細書に記載の方法、化合物、組成物の範囲を限定するものではないことも理解されるべきである。
本明細書で使用されるＣ１〜Ｃｘは、（任意の置換基を除く）それが表す部分を構成する炭素原子の数を指すＣ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３・・・Ｃ１〜Ｃｘ、Ｃ１〜Ｃｘを含む。
「アルキル」基は、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、不飽和の単位を含んでも含まなくてもよい。アルキル部分は、「飽和アルキル」基であってもよく、これは、アルキル部分が不飽和の単位（すなわち、炭素−炭素二重結合または炭素−炭素三重結合）を全く含有しないことを意味する。アルキル基はまた、「不飽和アルキル」部分であってもよく、これは、少なくとも１つの単位の不飽和を含有することを意味する。アルキル部分は、飽和または不飽和に関わらず、分枝状、直鎖状、または環状であってよい。
「アルキル」基は、１〜６個の炭素原子を有してもよい（本明細書に現れる場合はいつでも、「１〜６」などの数値範囲は、所定の範囲内の各整数を指す。例えば、「１〜６個の炭素原子」は、アルキル基が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子など、６個以下の炭素原子からなることがあることを意味する。但し、本定義はまた、数値範囲が示されていない用語「アルキル」の出現も包含する）。本明細書に記載の化合物のアルキル基は、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」または類似の名称で表されてもよい。単なる例として、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」は、アルキル鎖に１〜６個の炭素原子があり、すなわち、アルキル鎖は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、プロペン−３−イル（アリル）、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルからなる群から選択されることを示す。アルキル基は、置換または非置換であることができる。構造に応じて、アルキル基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アルキレン基）であることができる。
「アルコキシ」は、アルキルが本明細書で定義されているようなものである「−Ｏ−アルキル」基を指す。
用語「アルケニル」は、アルキル基の２個の原子が、芳香族基の一部ではない二重結合を形成する一種のアルキル基を指す。アルケニル基の非限定例としては、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、及び−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３が挙げられる。アルケニル部分は、分枝状、直鎖状、または環状（その場合には、それは、「シクロアルケニル」基としても知られることになる）であってよい。アルケニル基は、２〜６個の炭素を有してもよい。アルケニル基は、置換または非置換であることができる。構造に応じて、アルケニル基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アルケニレン基）であることができる。
用語「アルキニル」は、アルキル基の２個の炭素原子が三重結合を形成する一種のアルキル基を指す。アルキニル基の非限定例としては、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３、−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、及び−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３が挙げられる。アルキニル部分の「Ｒ」部分は、分枝状、直鎖状、または環状であってよい。アルキニル基は、２〜６個の炭素を有することができる。アルキニル基は、置換または非置換であることができる。構造に応じて、アルキニル基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アルキニレン基）であることができる。
「アミノ」は、−ＮＨ２基を指す。
用語「アルキルアミン」または「アルキルアミノ」は、アルキルが本明細書で定義されているようなものであり、かつ、ｘ及びｙが群ｘ＝１、ｙ＝１及びｘ＝２、ｙ＝０から選択される−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指す。ｘ＝２の場合、アルキル基は、それらが結合している窒素と共に、環式環系を任意に形成することができる。「ジアルキルアミノ」は、アルキルが本明細書で定義されているようなものである−Ｎ（アルキル）２基を指す。
用語「芳香族」は、ｎが整数である４ｎ＋２πの電子を含有する非局在化π電子系を有する平面状の環を指す。芳香環は、５、６、７、８、９、または９以上の原子から形成することができる。芳香族は、任意に置換することができる。用語「芳香族」は、アリール基（例えば、フェニル、ナフタレニル）及びヘテロアリール基（例えば、ピリジニル、キノリニル）の両方を含む。
本明細書で使用される場合、用語「アリール」は、環を形成する原子のそれぞれが炭素原子である芳香環を指す。アリール環は、５、６、７、８、９、または９以上の炭素原子から形成することができる。アリール基は、任意に置換することができる。アリール基の例としては、フェニル及びナフタレニルが挙げられるが、これらに限定されない。構造に応じて、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（すなわち、アリーレン基）であることができる。
「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈを指す。一部の実施形態では、カルボキシ部分は、「カルボン酸バイオアイソスター」で置換されてもよく、これは、カルボン酸部分と同様の物理的及び／または化学的性質を示す官能基または部分を指す。カルボン酸バイオイソスターは、カルボン酸基のものと同様の生物学的特性を有する。カルボン酸部分を有する化合物は、カルボン酸バイオイソスターと交換されたカルボン酸部分を有し、カルボン酸含有化合物と比較した場合、同様の物理的及び／または生物学的特性を有することができる。例えば、一実施形態では、カルボン酸バイオアイソスターは、生理学的ｐＨで、カルボン酸基とおおよそ同じ程度までイオン化することになる。カルボン酸のバイオアイソスターの例としては、
用語「シクロアルキル」は、環を形成する原子（すなわち、骨格原子）のそれぞれが炭素原子である単環式または多環式の非芳香族ラジカルを指す。シクロアルキルは、飽和していても、部分的に飽和していなくてもよい。シクロアルキルは、芳香環と縮合していてもよい（この場合、シクロアルキルは非芳香族環炭素原子を介して結合されている）。シクロアルキル基は、３〜１０の環原子を有する基を含む。シクロアルキルの実例としては、次の部分：
用語「ヘテロアリール」または代わりに「ヘテロ芳香族」は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含むアリール基を指す。Ｎ含有「ヘテロ芳香族」または「ヘテロアリール」部分は、環の骨格原子の少なくとも１つが窒素原子である芳香族基を指す。多環式ヘテロアリール基は、縮合していても、縮合していなくてもよい。ヘテロアリール基の実例としては、次の部分：
「ヘテロシクロアルキル」基または「ヘテロ脂環式」基は、少なくとも１個の骨格環原子が窒素、酸素、及び硫黄から選択されるヘテロ原子であるシクロアルキル基を指す。この基は、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてもよい。非芳香族複素環とも称されるヘテロシクロアルキル基の実例としては、
用語「ハロ」または代わりに「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味する。
用語「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲンで置換されているアルキル基を指す。ハロゲンは、同じであってよく、またはハロゲンは、異なっていてもよい。ハロアルキルの非限定例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＨ３）３などが挙げられる。
用語「フルオロアルキル」及び「フルオロアルコキシ」はそれぞれ、１つ以上のフッ素原子で置換されているアルキル及びアルコキシ基を含む。フルオロアルキルの非限定例としては、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ（ＣＨ３）３などが挙げられる。フルオロアルコキシ基の非限定例としては、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ（ＣＨ３）２などが挙げられる。
用語「ヘテロアルキル」は、１つ以上の骨格鎖原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、リン、ケイ素、またはそれらの組み合わせから選択されるアルキルラジカルを指す。ヘテロ原子（複数可）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配置されてもよい。例としては、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２，−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などの多くとも２つのヘテロ原子が連続してもよい。ヘテロ原子の数を除いて、「ヘテロアルキル」は、１〜６個の炭素原子を有してもよい。
用語「結合」または「単結合」は、結合により連結された原子がより大きな部分構造の一部であると考えられる場合、２個の原子間の化学結合、または２つの部分を指す。
用語「部分」は、分子の具体的なセグメントまたは官能基を指す。化学的部分は多くの場合、分子内に埋め込まれ、またはそれに付加されている、認められている化学物質である。
本明細書で使用される場合、単独で、かつ番号の指定なしに現れる置換基「Ｒ」は、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合されている、及びヘテロシクロアルキルから選択される置換基を指す。
用語「任意に置換された」または「置換された」は、言及される基が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、−ＣＮ、アルキン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアルキン、ハロ、アシル、アシルオキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２−アルキル、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、ならびに一置換アミノ基及び二置換アミノ基（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２）、ならびにその保護された誘導体を含むアミノから個別にかつ独立して選択される１つ以上の追加の基（複数可）で置換されてもよいことを意味する。一部の実施形態では、任意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、及びアリールスルホンから選択される。一部の実施形態では、任意の置換基は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、及び−ＯＣＦ３から選択される。一部の実施形態では、置換される基は、１つまたは２つの上述の基で置換される。一部の実施形態では、脂肪族炭素原子（芳香族炭素原子を除く非環式または環式の飽和または不飽和炭素原子）上の任意の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。
本明細書に記載の方法及び製剤は、結晶形（多形体としても知られている）または式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の構造を有する化合物の薬学的に許容される塩及び同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。
本明細書で使用される場合、用語「約」または「おおよそ」は、所与の値または範囲の２０％以内、好ましくは、１０％以内、より好ましくは、５％以内を意味する。
本明細書で使用される用語「治療的有効量」は、必要とする哺乳動物に投与された場合、本明細書に記載の疾患、障害、または状態を、少なくとも部分的に改善し、または少なくとも部分的に予防するのに有効なＦＸＲモジュレーターの量を指す。
本明細書で使用される場合、用語「を発現する」は、ポリヌクレオチドがｍＲＮＡに転写され、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質に翻訳されるプロセスを含む。
用語「アクチベーター」は、本明細書中では、種自体が受容体に結合し、または種が局所投与される場合に種の代謝物が受容体に結合するかに関わらず、示された受容体の活性化をもたらす任意の分子種を示すために使用される。従って、アクチベーターは、受容体のリガンドであることができ、またはそれは受容体のリガンドに代謝されるアクチベーター、すなわち、組織内で形成され、かつ実際のリガンドである代謝物であることができる。
本明細書で使用される用語「アンタゴニスト」は、核内ホルモン受容体に結合し、続いて、核内ホルモン受容体のアゴニスト誘導性転写活性を減少させる小分子薬剤を指す。
本明細書で使用される用語「アゴニスト」は、核内ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの不存在下で核内ホルモン受容体転写活性を増加させる小分子薬剤を指す。
本明細書で使用される用語「インバースアゴニスト」は、核内ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの不存在下で存在する核内ホルモン受容体転写活性の基底レベルを減少させる小分子薬剤を指す。
本明細書で使用される用語「を調節する」は、標的の活性を変化させるために、単なる例として、標的の活性を増強し、標的の活性を阻害し、標的の活性を制限し、または標的の活性を延長するために、直接または間接のいずれかで標的と相互作用することを意味する。
用語「ＦＸＲ調節因子」は、ＦＸＲアゴニスト、アンタゴニスト、及び組織選択的ＦＸＲ調節因子、ならびに細胞においてＦＸＲの発現及び／またはタンパク質レベルを誘導する他の薬剤を含む。
用語「対象」または「患者」は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例としては、哺乳動物クラスの任意のメンバー；ヒト、チンパンジーなどの非ヒト霊長類、ならびに他の類人猿及びサル種；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜；ウサギ、イヌ、及びネコなどの飼育動物；ラット、マウス、及びモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物などが挙げられるが、これらに限定されない。一態様では、哺乳動物は、ヒトである。当業者らは、１種の哺乳動物の病状の重症度を低減させる療法が、治療の別の種の哺乳動物に対する効果を予測していると認識している。
本明細書中で使用される用語「を処置する」、「を処置する」、または「処置」は、疾患若しくは状態の少なくとも１つの症状を緩和、軽減、若しくは改善すること、さらなる症状を予防すること、疾患または状態を抑制すること、例えば、疾患若しくは状態の進行を阻止すること、疾患若しくは状態を解消すること、疾患若しくは状態の退行を引き起こすこと、疾患若しくは状態によって引き起こされる状態を解消することまたは、予防的及び／または治療的のいずれかで疾患若しくは状態の症状を停止させること、を含む。
投与経路
好適な投与経路は、経口、静脈内、経直腸、エアゾール、非経口、眼内、経肺、経粘膜、経皮、膣内、点耳、経鼻、及び局所投与を含むが、これらに限定されない。加えて、単なる例として、非経口送達は、筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、ならびに髄腔内、直接脳室内、腹腔内、腹腔内、及び鼻腔内注射を含む。
好適な投与経路は、経口、静脈内、経直腸、エアゾール、非経口、眼内、経肺、経粘膜、経皮、膣内、点耳、経鼻、及び局所投与を含むが、これらに限定されない。加えて、単なる例として、非経口送達は、筋肉内、皮下、静脈内、髄内注射、ならびに髄腔内、直接脳室内、腹腔内、腹腔内、及び鼻腔内注射を含む。
特定の実施形態では、本明細書に記載されているような化合物は、全身的手法よりも局所的手法、例えば、多くの場合、デポ剤または徐放性製剤で、化合物を器官に直接注射することにより投与される。具体的な実施形態では、長時間作用型製剤は、インプラント（例えば、皮下若しくは筋肉内）または筋肉注射により投与される。さらに、他の実施形態では、薬物は、標的化薬物送達システム、例えば、器官特異的抗体でコーティングされたリポソーム、で送達される。このような実施形態では、リポソームは、器官に標的化され、器官により選択的に取り込まれる。さらに他の実施形態では、本明細書に記載されているような化合物は、速放性製剤の形態、徐放性製剤の形態、または中間放出製剤の形態で提供される。さらに他の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、局所投与される。
医薬組成物及びＦＸＲ調節因子の投与方法
本明細書に記載されているようなＦＸＲ調節因子の投与は、単独でまたは薬学的に許容される担体と組み合わせた治療有効量のＦＸＲ調節因子を含む薬理学的形態であることができる。
本明細書に記載されているようなＦＸＲ調節因子の投与は、単独でまたは薬学的に許容される担体と組み合わせた治療有効量のＦＸＲ調節因子を含む薬理学的形態であることができる。
医薬組成物は、活性化合物の薬学的に使用することができる調製物へのプロセスを容易にする賦形剤及び補助剤を含む１つ以上の生理学的に許容される担体を使用して、従来の手法で製剤化されてもよい。適切な製剤は、選択された投与経路に依存する。本明細書に記載の医薬組成物のための適切な賦形剤についてのさらなる詳細は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）； Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５； Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０；及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ． （Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）（この開示について本明細書に参照により組み込まれる）に見出されることがある。
本明細書で使用される場合、医薬組成物は、本明細書に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の、他の化学構成成分、例えば、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、及び／または賦形剤、との混合物を指す。医薬組成物は、化合物の生体への投与を容易にする。本明細書で提供される処置または使用方法を実施するに際して、本明細書に記載の治療的有効量の化合物は、処置されるべき疾患、障害、または状態を有する哺乳動物に医薬組成物で投与される。一部の実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。治療的有効量は、疾患の重症度、対象の年齢及び相対的な健康状態、使用される化合物の効能、ならびに他の因子に応じて、広い範囲で変化することができる。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物は、単独でまたは（併用療法のように）混合物の構成成分として１つ以上の治療薬と組み合わせて使用することができる。
本明細書に記載の医薬製剤は、経口、非経口（例えば、静脈内、皮下、筋肉内）、鼻腔内、口内、局所、経直腸、または経皮投与経路を含むがこれらに限定されない複数の投与経路により、対象に投与することができる。さらに、本明細書に記載の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物を含む、本明細書に記載の医薬組成物は、水性経口分散液、液剤、ジェル剤、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁剤、エアゾール剤、制御放出製剤、速溶製剤、発泡性製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、散剤、丸剤、糖衣剤、カプセル剤、遅延放出製剤、徐放性製剤、パルス放出製剤、多粒子製剤、ならびに混合即時放出及び制御放出製剤を含むがこれらに限定されない任意の好適な剤形に製剤化することができる。
本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物は、単なる例として、通常の混合、溶解、顆粒化、糖衣化、微粒子化（ｌｅｖｉｇａｔｉｎｇ）、乳化、カプセル化、封入、または圧縮プロセスなどを用いる従来の手法で製造されてもよい。
用量投与は、投薬製剤の薬物動態パラメータ及び使用される投与経路に応じて繰り返すことができる。
投与の容易さ及び投薬量の均一性のために、投薬単位形態の組成物を製剤化することは特に有利である。本明細書で使用される投薬単位形態は、処置されるべき哺乳動物対象のための単位投薬量として適した物理的離散単位を指す。各単位は、必要とされる薬学的担体に関連して所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性化合物を含有する。投薬単位形態の仕様は、（ａ）ＦＸＲ調節因子の固有の特性及び達成されるべき特定の治療効果、ならびに、（ｂ）個体における感受性を処置するためにこのような活性化合物を配合する分野に固有の制限、により決定され、かつこれらに直接依存している。具体的な用量は、当業者が、例えば、患者のおおよその体重若しくは体表面積または占有されるべき体空間の体積に従って容易に計算することができる。用量はまた、選択された特定の投与経路に依存して計算されることになる。処置のための適切な投薬量を決定するために必要な計算のさらなる改良は、当業者らにより日常的に行われる。このような計算は、標的細胞のアッセイ調製物における、本明細書に開示のＦＸＲ調節因子活性に照らして、当業者が過度の実験をすることなく行うことができる。正確な投薬量は、標準的な用量−応答研究と共に決定される。実際に投与される組成物の量が、処置されるべき状態（複数可）、投与されるべき組成物の選択、個々の患者の年齢、体重、及び応答、患者の症状の重篤度、ならびに投与経路の選択、を含む関連する状況を考慮して、施術者により決定されることになると理解されるであろう。
このようなＦＦＸＲ調節因子の毒性及び治療有効性は、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％を死に至らしめる用量）及びＥＤ５０（集団の５０％に治療的に有効な用量）を決定するための、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手順により決定することができる。毒性効果及び治療効果の間の用量比は治療指数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０比として表すことができる。大きな治療指数を示すＦＸＲ調節因子が好まれる。有毒な副作用を示すＦＸＲ調節因子が使用されてもよいが、未罹患細胞への潜在的損傷を最小限に抑え、それにより副作用を低減するために、このような調節因子を罹患組織の部位に標的化する送達システムをデザインするように注意すべきである。
細胞培養アッセイ及び動物研究から得られたデータは、ヒトに使用される投薬量の範囲を定める際に使用することができる。このようなＦＸＲ調節因子の投薬量は、毒性がほとんどまたは全くない、ＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にあることが好ましい。投薬量は、用いられる投薬形態及び利用される投与経路に依存して、この範囲内で変化してもよい。本明細書に記載の方法で使用される任意のＦＸＲ調節因子の場合、治療的有効用量は、最初に細胞培養アッセイから推定することができる。用量は、細胞培養で決定されているようなＩＣ５０（すなわち、症状の最大半分の阻害を達成するＦＸＲ調節因子の濃度）を含む循環血漿濃度範囲を達成するために、動物モデルに処方されてもよい。このような情報は、ヒトにおいて有用な用量をより正確に決定するために使用することができる。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーで測定されてもよい。
投与及び処置レジメンの方法
本明細書に記載の化合物は、ＦＸＲの調節、またはＦＸＲの調節から少なくとも部分的に恩恵を受けるべき疾患若しくは状態の処置のための薬品の調製に使用することができる。加えて、このような処置を必要とする対象において、本明細書に記載の疾患または状態のいずれかを処置するための方法は、該対象への、治療的有効量の、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容される溶媒和物若しくは水和物を含有する医薬組成物の投与を含む。
本明細書に記載の化合物は、ＦＸＲの調節、またはＦＸＲの調節から少なくとも部分的に恩恵を受けるべき疾患若しくは状態の処置のための薬品の調製に使用することができる。加えて、このような処置を必要とする対象において、本明細書に記載の疾患または状態のいずれかを処置するための方法は、該対象への、治療的有効量の、本明細書に記載の少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容される溶媒和物若しくは水和物を含有する医薬組成物の投与を含む。
本明細書に記載の化合物（複数可）を含有する組成物は、予防的及び／または治療的処置のために投与することができる。治療用途では、組成物は、疾患または状態の症状を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、すでに疾患または状態に罹患している患者に投与される。本使用に有効な量は、疾患または状態の重症度及び経過、以前の治療、患者の健康状態、体重、及び薬物に対する応答、ならびに処置する内科医の判断に依存することになる。
予防用途では、本明細書に記載の化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害または状態になりやすい、または別途それらのリスクがある患者に投与される。このような量は、「予防的有効量または用量」と定義される。本使用では、正確な量は、患者の健康状態、体重などにも依存する。患者に使用される場合、本使用に有効な量は、疾患、障害、または状態の重症度及び経過、以前の治療、患者の健康状態、及び薬物に対する応答、ならびに処置する内科医の判断に依存することになる。
患者の状態が改善しない場合、医師の判断で、化合物の投与は、慢性的に、つまり、患者の疾患または状態の症状を改善し、または別途コントロール若しくは制限するために、患者の生存期間の全体を含む長期間投与されてもよい。
患者の状況が改善した場合、医師の判断で、化合物の投与は、継続的に行われてもよく、代わりに、投与される薬物の用量は、一時的に低減し、または一定の期間（すなわち、「休薬期間」）に一時的に停止してもよい。休薬期間の長さは、単なる例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、３５日、５０日、７０日、１００日、１２０日、１５０日、１８０日、２００日、２５０日、２８０日、３００日、３２０日、３５０日、または３６５日を含む２日及び１年の間で変化することができる。休薬期間の用量の低減は、単なる例として、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％を含む約１０％〜約１００％であってよい。
患者の状態の改善が起こると、維持用量は、必要に応じて投与される。続いて、投薬量若しくは投与頻度、またはその両方は、症状の関数として、改善された疾患、障害、または状態が保持されるレベルまで低減させることができる。しかし、患者は、症状のいかなる再発時にも、長期間的に断続的な処置を必要とする可能性がある。
このような量に対応すべき所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患または状態、及びその重症度、処置を必要とする対象または宿主の同一性（例えば、重量）などの因子に依存して変化することになるが、それにもかかわらず、例えば、投与される具体的な薬剤、投与経路、処置される状態、及び処置されている対象または宿主を含む症例を取り巻く特定の状況に従って、当該分野で認められている手法で決定することができる。しかしながら、一般に、成人の処置に用いられる用量は通常は、約０．０１ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日、一部の実施形態では、約１ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の範囲内であろう。所望の用量は、単回投与で、あるいは同時に（若しくは短期間で）または適切な間隔で投与される分割投与として、または例えば、１日当たり２回、３回、４回、またはそれ以上の副用量として、都合よく提示されてもよい。
本明細書に記載の医薬組成物は、正確な投薬量の単回投与に適した単位剤形であってよい。単位剤形では、製剤は、適切な量の１つ以上の化合物を含有する単位用量に分割される。単位投薬量は、離散量の製剤を含有するパッケージの形態であってよい。非限定的な例は、パッケージ化された錠剤またはカプセル剤、及びバイアルまたはアンプル中の散剤である。水性懸濁液組成物は、単回投与の再密閉不可能な容器にパッケージ化することができる。あるいは、複数回投与の再密閉可能な容器が使用することができ、この場合には、組成物中に防腐剤を含むことが典型的である。単なる例として、非経口注射のための製剤は、添加された防腐剤と、アンプルを含むがこれらに限定されない単位剤形で、または複数回投与の容器で、提示されてもよい。
本明細書に記載の化合物に適する１日投薬量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇである。一実施形態では、１日投薬量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇである。ヒトを含むがこれに限定されないより大きな哺乳動物の、示された１日投薬量は、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲内であり、好都合には単回投与で、または、１日当たり多くとも４回若しくは徐放性形態を含むがこれらに限定されない分割投与で、投与される。経口投与に適する単位剤形は、約１〜約５００ｍｇの活性成分を含む。一実施形態では、単位投薬量は、約１ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約４００ｍｇ、または約５００ｍｇである。上述の範囲は単なる示唆的なものであり、個々の処置レジメンに関する変数の数が多いので、これらの推奨値からのかなり逸脱は珍しくない。このような投薬量は、使用された化合物の活性、処置されるべき疾患または状態、投与様式、個々の対象の要件、処置されている疾患または状態の重症度、及び施術者の判断に限定されない多くの変数に応じて変更されてもよい。
このような治療レジメンの毒性及び治療有効性は、ＬＤ５０（集団の５０％を死に至らしめる用量）及びＥＤ５０（集団の５０％に治療的に有効な用量）の決定を含むがこれらに限定されない、細胞培養または実験動物における標準的な薬学的手順により決定することができる。毒性効果及び治療効果の間の用量比は、治療指数であり、ＬＤ５０及びＥＤ５０の間の比として表すことができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイ及び動物研究から得られたデータは、ヒトに使用される投薬量の範囲を定める際に使用することができる。このような化合物の投薬量は、毒性が最小である、ＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にあることが好ましい。投薬量は、用いられる投薬形態及び利用される投与経路に依存して、この範囲内で変化してもよい。
次の実施例は、例示のために提供され、本明細書で提供される特許請求の範囲を限定するものではない。これらの実施例において、かつ本明細書の全体にわたる全ての文献引用は、それが役立つべき全ての法的目的のために、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に記載の化合物の合成のために使用される出発物質及び試薬は、合成されてもよく、または商業的供給源、例えば限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｆｌｕｋａ、Ｆｉｓｃｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、から入手することができる。
実施例１：プロパン−２−イル４−クロロ−１２−（３，４−ジクロロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（８）の合成
ステップ２：１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウムヨージド（２）
ステップ３：２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（３）
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル５−クロロ−３−（シアノメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（４）
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル５−クロロ−３−（２−シアノプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（５）
ステップ６：２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（６）
ステップ７：２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−アミン（７）
ステップ８：イソプロピル３−クロロ−５，５−ジメチル−５，６，７，１０−テトラヒドロピリド［３’，２’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−９−カルボキシレート（８）
ステップ９：プロパン−２−イル４−クロロ−１２−（３，４−ジクロロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（９）
実施例２：プロパン−２−イル４−クロロ−１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（１０）の合成
実施例３：プロパン−２−イル４−クロロ−１２−（４−フルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（１１）の合成
実施例４：プロパン−２−イル５−クロロ−１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（２２）の合成
ステップ２：６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（１３）
ステップ３：１−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１４）
ステップ４：１−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウムヨージド（１５）
化合物を、ＬＣ−ＭＳ： ２２４．１５ （Ｍ−Ｉ）， Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＩＮ３で確認した。
ステップ５：２−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（１６）
ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル６−クロロ−３−（シアノメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（１７）
ステップ７：ｔｅｒｔ−ブチル６−クロロ−３−（２−シアノプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（１８）
ステップ８：２−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（１９）
ステップ９：２−（６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−アミン（２０）
ステップ１０：イソプロピル３−クロロ−１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキシレート（２１）
ステップ１１：プロパン−２−イル５−クロロ−１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（２２）
実施例５：プロパン−２−イル５−フルオロ−１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（３３）の合成
ステップ２：６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（２４）
ステップ３：１−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（２５）
ステップ４：１−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウムヨージド（２６）
ステップ５：２−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（２７）
ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル６−フルオロ−３−（シアノメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（２８）
ステップ７：ｔｅｒｔ−ブチル６−フルオロ−３−（２−シアノプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（２９）
ステップ８：２−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（３０）
ステップ９：２−（６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−アミン（３１）
ステップ１０：イソプロピル３−ｃフルオロ−１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキシレート（３２）
ステップ１１：プロパン−２−イル５−フルオロ−１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（３３）
実施例６：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−４−メトキシ−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（４２）の合成
ステップ２：１−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルメタンアミニウムヨージド（３５）
ステップ３：２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（３６）
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル５−メトキシ−３−（シアノメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（３７）
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル５−メトキシ−３−（２−シアノプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（３８）
ステップ６：２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（３９）
ステップ７：２−（５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−アミン（４０）
ステップ８：イソプロピル２−メトキシ−１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキシレート（４１）
ステップ９：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−４−メトキシ−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（４２）
実施例７：プロパン−２−イル１２−（４−フルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−４−メトキシ−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（４３）の合成
実施例８：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（５５）の合成
ステップ１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）メタンアミン（４４）
１，４−アザインドール（８．７ｇ、１．０当量）のｎ−ブタノール（１００ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド（６．６ｇ、水中３７％、１．１当量）及びジメチルアミン塩酸塩（６．６ｇ、１．１当量）を添加した。得られた混合物を、３時間加熱還流した。混合物を冷却させ、溶媒を真空除去した。混合物を１００ｍＬのエチルアセテートで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、及び食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して、化合物４４（１３ｇ）を得、さらに精製することなく使用した。
ステップ２：２−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（４５）
化合物４４（１３ｇ、１．０当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ジメチルスルファート（９．３ｇ、１．０当量）を添加した。得られた混合物を、３０分間加熱還流した。溶媒を除去し、残渣を８０ｍＬの水に溶解させた。混合物に、ＫＣＮ（５．３ｇ、１．１当量）を添加し、混合物を３時間還流した。反応物を、室温まで冷却させ、エチルアセテート（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、真空濃縮して、化合物４５（８．３ｇ）を得、これを精製せずに使用した。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−シアノプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（４６）
化合物４５（８．３ｇ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート（１２．７ｇ、１．１当量）、ＤＭＡＰ（１００ｍｇ）、及びトリエチルアミン（８．１ｇ、１．５当量）を添加した。反応混合物を、室温で２．５時間撹拌した。混合物を、ＮＨ４Ｃｌ及び食塩水で洗浄し、ｎ−Ｂｏｃで保護された中間体（１３．５ｇ）を得た。−７８℃、Ｎ２雰囲気下の中間体（１３．５ｇ）及びＣＨ３Ｉ（２２．５ｇ、３．０当量）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（１５８ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、３．０当量）を、３０分にわたって滴加した。得られた混合物を、−７８℃、２０分間撹拌し、次に、徐々に２時間にわたって０℃まで温めた。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、次に、エチルアセテート（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮して、化合物４６（１６．７ｇ）を得、これをさらに精製することなく使用した。
ステップ４：２−メチル−２−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパンニトリル（４７）
化合物４６（１６．７ｇ、１．０当量）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４０ｇ、５．０当量）を添加した。混合物を６０℃で１時間加熱した。無機塩を、濾過により除去し、濾液を、２５０ｍＬのエチルアセテートで希釈し、水及び食塩水で洗浄し、濃縮して、中間体（１０．８ｇ）を得た。０℃の中間体（１０．８ｇ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（３．５ｇ、６０％、１．５当量）を添加した。反応混合物を、０℃で３０分間撹拌し、次に、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のベンゼンスルホニルクロリド（１１．４ｇ、１．１当量）を滴加した。得られた混合物を、０℃で１時間撹拌した。反応物を、冷水でクエンチし、エチルアセテート（３×１２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、真空濃縮して、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物４７（７．３ｇ）を得た。
ステップ５：２−（２−ヨード−１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（４８）
ステップ６：２−（２−ヨード−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（４９）
ステップ７：２−（２−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（５０）
ステップ８：イソプロピル２−（３−（２−シアノプロパン−２−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（５１）
ステップ９：イソプロピル２−（３−（１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロパン−２−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）アセテート（５２）
ステップ１０：イソプロピル２−（３−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メチルプロパン−２−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）−３−（ジメチルアミノ）アクリレート（５３）
ステップ１１：イソプロピル１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキシレート（５４）
ステップ１２：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（５５）
実施例９：エタ−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（５６）の合成
実施例８で概説されているのと同様の手順を使用して、表題化合物５６を調製した。ＬＣ−ＭＳ： ４２６．１ （Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（５７）の合成
実施例１１：エタ−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（５８）の合成
実施例１２：プロパン−２−イル４−フルオロ−１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（５９）の合成
実施例１３：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−クロロ−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（７２）の合成
ステップ１：６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジンＮ−オキシド（６０）
ステップ２：メチル５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（６１）
ステップ３：５−クロロ−６−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（６２）
ステップ４：６−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−５−クロロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（６３）
ステップ５：２−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）エタノール（６４）
ステップ６：２−（５−クロロ−３−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）エタノール（６５）
ステップ７：２−（５−クロロ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（６６）
撹拌した化合物６５（４９０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）に、０℃のジメチルスルファート（２５３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１当量）を滴加した。混合物を、１時間加熱還流し、冷却させた。溶媒をデカントし、糊状の沈殿物を収集し、ヘキサンで洗浄した。残渣を２０ｍＬの水に溶解させ、ＫＣＮ（１５５ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。反応物を、１．５時間加熱還流し、次に、冷却させた。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、化合物６６（４６０ｍｇ、９９％）を得、これを精製せずに次の反応に使用した。
ステップ８：ｔｅｒｔ−ブチル５−クロロ−３−（シアノメチル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（６７）
ステップ９：ｔｅｒｔ−ブチル５−クロロ−３−（２−シアノプロパン−２−イル）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（６８）
ステップ１０：２−（５−クロロ−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（６９）
ステップ１１：２−（３−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−イルオキシ）エタノール（７０）
ステップ１２：イソプロピル３−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−クロロ−１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキシレート（７１）
ステップ１３：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−クロロ−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（７２）
実施例１４：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（８４）の合成
ステップ１：２−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−３−クロロ−５−ニトロピリジン（７３）
ステップ２：６−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−５−クロロピリジン−３−アミン（７４）
ステップ３：６−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−２−ブロモ−５−クロロピリジン−３−アミン（７５）
ステップ４：６−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−５−クロロ−２−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン−３−アミン（７６）
ステップ５：５−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン（７７）
ステップ６：２−（５−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）アセトニトリル（７８）
ステップ７：ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−６−クロロ−３−（シアノメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（７９）
ステップ８：２−（５−（２−（アリルオキシ）エトキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（８０）
ステップ９：２−（６−クロロ−５−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンニトリル（８１）
ステップ１０：２−（３−（１−アミノ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）エタノール（８２）
ステップ１１：イソプロピル２−（２−ヒドロキシエトキシ）−１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキシレート（８３）
ステップ１２：プロパン−２−イル１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（８４）
実施例１５：３−クロロ−８−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−Ｎ−イソプロピル−１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキサミド（８５）の合成
実施例１６：プロパン−２−イル４−クロロ−１２−（４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（８９）の合成
化合物８６（１２６．１ｇ）の６ＮのＨＣｌ（８８０ｍＬ）懸濁液を、一晩加熱還流した（１３５℃の油浴）。反応混合物を、真空濃縮して、ほとんどの水を除去し、次に、０℃に冷却させた。得られた沈殿を濾過し、２Ｎの冷ＨＣｌ（２×１００ｍＬ）で洗浄して、白色固体を得た。固体を、高真空で乾燥させて、化合物８７のＨＣｌ塩（１１２．９ｇ、８２％）を得た。
化合物８７のＨＣｌ塩（１１２．８ｇ）のＳＯＣｌ２（４５０ｍＬ）懸濁液を、９０℃で１２時間加熱した。過剰なＳＯＣｌ２を、約２２５ｍＬまで真空除去し、生成物を、ヘプタン（５６０ｍＬ）で沈殿させ、白色固体を得た。固体を濾過し、ヘプタンで洗浄し、高真空下で乾燥させて、化合物８８ＨＣｌ塩（１１６ｇ、９８％）を得た。
実施例４のステップ１１に記載されているような条件を使用して、化合物８９を、化合物２１及び化合物８８から調製した。ＬＣ−ＭＳ： ５６７．
実施例１７：３−クロロ−８−（４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル）−Ｎ−イソプロピル−１０，１０−ジメチル−５，８，９，１０−テトラヒドロピリド［２’，３’：４，５］ピロロ［２，３−ｄ］アゼピン−６−カルボキサミド（９０）の合成
実施例１８：プロパン−２−イル１２−（４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−４−（メトキシ）−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（９１）の合成
実施例１９：プロパン−２−イル５−クロロ−４−メトキシ−１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−３，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９），２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキシレート（１０１）の合成
実施例２０：１２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１４，１４−ジメチル−Ｎ−（プロパン−２−イル）−６，８，１２−トリアザトリシクロ［７．５．０．０２，７］テトラデカ−１（９）、２，４，６，１０−ペンタエン−１０−カルボキサミド（１０２）の合成
実施例２１：ＦＸＲアゴニスト転写活性化アッセイ
転写活性化アッセイの場合、細胞に、１００ｎｇのレポーターベクター及び１０ｎｇの発現プラスミドを一時的にトランスフェクションした。４０ｎｇのｐＧＬ４．７４を、トランスフェクション効率の内部対照として使用した。ｐＧＥＭベクターを添加して、各アッセイでトランスフェクションしたＤＮＡの量を正規化した（２μｇ）。製造者のプロトコールに従ってＦｕＧＥＮＥ ＨＤ（Ｒｏｃｈｅ、Ｍａｎｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用して、全てのトランスフェクションを実施した。トランスフェクションの２４時間後、試験化合物の濃度を増加させて、細胞をさらに１８時間刺激した。対照培養物は、ビヒクル（０．１％のＤＭＳＯ）単独を投与される。ルシフェラーゼ値を、トランスフェクション効率のためにＲｅｎｉｌｌａ ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓルシフェラーゼ単位で正規化した。データを、以下の表１に表す。
転写活性化アッセイの場合、細胞に、１００ｎｇのレポーターベクター及び１０ｎｇの発現プラスミドを一時的にトランスフェクションした。４０ｎｇのｐＧＬ４．７４を、トランスフェクション効率の内部対照として使用した。ｐＧＥＭベクターを添加して、各アッセイでトランスフェクションしたＤＮＡの量を正規化した（２μｇ）。製造者のプロトコールに従ってＦｕＧＥＮＥ ＨＤ（Ｒｏｃｈｅ、Ｍａｎｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用して、全てのトランスフェクションを実施した。トランスフェクションの２４時間後、試験化合物の濃度を増加させて、細胞をさらに１８時間刺激した。対照培養物は、ビヒクル（０．１％のＤＭＳＯ）単独を投与される。ルシフェラーゼ値を、トランスフェクション効率のためにＲｅｎｉｌｌａ ｒｅｎｉｆｏｒｍｉｓルシフェラーゼ単位で正規化した。データを、以下の表１に表す。
実施例２２：非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）及び進行性線維症の対象における、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の安全性を評価するための第１相研究
本研究の主要な目的は、進行した肝線維症を伴う、生検で証明されたＮＡＳＨを有する対象に経口投与された場合の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の安全性、忍容性、及び用量制限毒性（ＤＬＴ）の特性を決定することである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の複数回投与の安全性及び忍容性；
インスリン抵抗性及びグルコースホメオスタシスについての、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の２つの用量レベル（２５ｍｇ及び５０ｍｇ）の効果；ならびに
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の、肝臓酵素及び肝臓の代謝機能及び炎症の生化学的マーカーを評価することにより測定されるような肝細胞機能への効果。
本研究の主要な目的は、進行した肝線維症を伴う、生検で証明されたＮＡＳＨを有する対象に経口投与された場合の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の安全性、忍容性、及び用量制限毒性（ＤＬＴ）の特性を決定することである。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の複数回投与の安全性及び忍容性；
インスリン抵抗性及びグルコースホメオスタシスについての、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の２つの用量レベル（２５ｍｇ及び５０ｍｇ）の効果；ならびに
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の、肝臓酵素及び肝臓の代謝機能及び炎症の生化学的マーカーを評価することにより測定されるような肝細胞機能への効果。
患者：
適格対象は、年齢が１８歳〜７５歳の男性及び女性であろう。
適格対象は、年齢が１８歳〜７５歳の男性及び女性であろう。
基準：
選択基準：
施設内審査委員会（ＩＲＢが承認した、国内規制（例えば、米国サイトに対する医療保険の携行性と責任に関する法律［ＨＩＰＡＡ］による承認）による書面でのインフォームドコンセント及びプライバシーの言葉）は、評価及び試験のスクリーニングを含む研究関連の手順の前に、対象または法的に認可された代表者から入手しなければならない。
対象は、同意の時に１８歳以上かつ７６歳未満である。
対象は、進行した（Ｂｒｕｎｔステージ３）肝線維症を伴うＮＡＳＨの確定診断を示すスクリーニングから１２ヶ月以内に経皮的肝生検を受けている。
除外基準：
対象は、妊娠または授乳中の女性
現在の著しいアルコール摂取があり、またはスクリーニング前の１年以内の任意の時間の著しいアルコール摂取歴が連続３ヶ月超である対象。著しいアルコール摂取は、平均して、女性では１日当たり２０グラム超、男性では１日当たり３０グラム超と定義される（米国の標準飲酒は、１４グラムのアルコールであるとみなされる）。
対象は、当施設の研究医師の判断に基づいたアルコール摂取を確実に定量化することができない。
対象は、スクリーニングの前年に２週間超、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に歴史的に関連する薬物（アミオダロン、メトトレキセート、全身性グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充に使用されるものよりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、他の既知の肝毒素）を使用する。
対象は、ＣＹＰ３Ａ４、例えば、即効性オピオイド（アルフェンタニル及びフェンタニル）、免疫抑制薬（シクロスポリン、シロリムス、及びタクロリムス）、一部の心血管薬（エルゴタミン、キニジン、及びジヒドロエルゴタミン）、ならびに特別な向精神薬（ピモジド）により代謝される、治療ウインドウが狭い薬物の使用を必要とする。
対象は、肥満手術（例えば、胃形成術、Ｒｏｕｘ−ｅｎ−Ｙ胃バイパス）を以前に受けており、または（研究期間中に）計画している。
対象は、原因不明の発熱の診断及び可能性のある中心静脈カテーテル敗血症の所見を含む同時感染を有する（対象は、治療開始時に無熱でなければならない）。
スクリーニング時の血小板数が１００，０００／ｍｍ３未満の対象。
スクリーニング時の次の異常のいずれかが存在することにより定義されているような肝代償不全の臨床所見を有する対象。
３．５グラム／デシリットル未満（ｇ／ｄＬ）の血清アルブミン。
１．１より大きいＩＮＲ。
１．３ミリグラム／デシリットル（ｍｇ／ｄＬ）を超える直接ビリルビン。
対象は、出血性食道静脈瘤、腹水、または肝性脳症の既往歴を有する。
対象は、Ｃ型肝炎の既往歴を有する。スクリーニングでＣ型肝炎抗体を有すると見出された患者は、ＨＣＶ ＲＮＡ陰性のＰＣＲであっても、本研究から除外される。
対象は、他の形態の慢性肝疾患の所見を有する。
Ｂ型肝炎表面抗原の存在により定義されているようなＢ型肝炎。
適合する肝臓組織学により定義されているような進行中の自己免疫肝疾患の所見。
これらの基準：（ｉ）主としてアルカリホスファターゼの上昇に基づく胆汁うっ滞の生化学的所見、（ｉｉ）抗ミトコンドリア抗体の存在、（ｉｉｉ）非化膿性破壊性胆管炎の組織学的所見及び小葉間胆管の消失、のうち少なくとも２つの存在により定義されているような原発性胆汁性肝硬変。
原発性硬化性胆管炎。
正常な適合性のある肝臓組織学の限界以下のセルロプラスミンにより定義されているようなウィルソン病。
（正常未満のアルファ１−アンチトリプシンレベルで確認される）肝臓組織学の診断的特徴により定義されているようなアルファ１−アンチトリプシン欠乏症（研究医師の判断で除外）。
肝生検で、３＋または４＋の染色可能な鉄の存在により定義されているようなヘモクロマトーシスまたは鉄過剰の既往歴。
典型的な曝露及び既往歴に基づいて定義されているような薬剤誘発性肝疾患。
既知の胆管閉塞。
疑いのある、または証明された肝臓癌。
ＮＡＳＨ以外の、他の任意のタイプの肝疾患。
スクリーニング時に血清ＡＬＴが３００単位／リットル（Ｕ／Ｌ）を超える対象。
スクリーニング時に血清クレアチニンが１．５ｍｇ／ｄＬ以上である対象。
ランダム化の３０日前から開始する期間中に、ＮＡＳＨ若しくは肝臓疾患または肥満を改善または処置すると考えられる任意の処方薬若しくは市販薬または薬草療法を使用する対象。ビタミンＥまたはオメガ−３脂肪酸を使用する対象は、それらの使用を継続してもよい。
対象は、０日目の前８週間以内に大手術を受け、重大な外傷性損傷があり、または研究の過程で大きな外科手術の必要性が予測された。
胆汁分流の既往歴を有する対象。
ヒト免疫不全ウイルス感染が陽性と知られている対象。
平均余命が５年未満の可能性が高い進行中の重篤な医学的疾患を有する対象。
スクリーニングの前年に、吸入薬または注射薬を含む、進行中の薬物乱用を有する対象。
臨床的に有意で非管理の心血管疾患（例えば、非管理の高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症）、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｈｅａｒｔ ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎのグレードＩＩ以上のうっ血性心不全、薬物投与を必要とする重篤な心不整脈、または０日目の前１２ヶ月以内にグレードＩＩ以上の末梢血管疾患を有する対象。
対象は、ランダム化前の３０日間に、治験新薬（ＩＮＤ）試験に参加している。
対象は、治験研究への参加のリスクが高いと考えられる臨床的に重要な医学的または精神医学的状態を有する。
対象は、研究者の意見では、服薬遵守を阻害し、または研究の完了を妨げるべき他の任意の状態を有する。
対象は、以前にＧＲ ＭＤ ０２に曝露されている。
試験薬物、またはその賦形剤のいずれかに対し既知のアレルギーを有する対象。
少なくとも５年間の経過観察で再発を示さない、（皮膚の基底細胞癌及び扁平上皮癌ならびに子宮頸部上皮内癌以外の）悪性疾患を有する対象。
対象は、スクリーニング検査で急性または慢性の肺疾患を示す胸部Ｘ線が異常である。
選択基準：
施設内審査委員会（ＩＲＢが承認した、国内規制（例えば、米国サイトに対する医療保険の携行性と責任に関する法律［ＨＩＰＡＡ］による承認）による書面でのインフォームドコンセント及びプライバシーの言葉）は、評価及び試験のスクリーニングを含む研究関連の手順の前に、対象または法的に認可された代表者から入手しなければならない。
対象は、同意の時に１８歳以上かつ７６歳未満である。
対象は、進行した（Ｂｒｕｎｔステージ３）肝線維症を伴うＮＡＳＨの確定診断を示すスクリーニングから１２ヶ月以内に経皮的肝生検を受けている。
除外基準：
対象は、妊娠または授乳中の女性
現在の著しいアルコール摂取があり、またはスクリーニング前の１年以内の任意の時間の著しいアルコール摂取歴が連続３ヶ月超である対象。著しいアルコール摂取は、平均して、女性では１日当たり２０グラム超、男性では１日当たり３０グラム超と定義される（米国の標準飲酒は、１４グラムのアルコールであるとみなされる）。
対象は、当施設の研究医師の判断に基づいたアルコール摂取を確実に定量化することができない。
対象は、スクリーニングの前年に２週間超、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に歴史的に関連する薬物（アミオダロン、メトトレキセート、全身性グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充に使用されるものよりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、他の既知の肝毒素）を使用する。
対象は、ＣＹＰ３Ａ４、例えば、即効性オピオイド（アルフェンタニル及びフェンタニル）、免疫抑制薬（シクロスポリン、シロリムス、及びタクロリムス）、一部の心血管薬（エルゴタミン、キニジン、及びジヒドロエルゴタミン）、ならびに特別な向精神薬（ピモジド）により代謝される、治療ウインドウが狭い薬物の使用を必要とする。
対象は、肥満手術（例えば、胃形成術、Ｒｏｕｘ−ｅｎ−Ｙ胃バイパス）を以前に受けており、または（研究期間中に）計画している。
対象は、原因不明の発熱の診断及び可能性のある中心静脈カテーテル敗血症の所見を含む同時感染を有する（対象は、治療開始時に無熱でなければならない）。
スクリーニング時の血小板数が１００，０００／ｍｍ３未満の対象。
スクリーニング時の次の異常のいずれかが存在することにより定義されているような肝代償不全の臨床所見を有する対象。
３．５グラム／デシリットル未満（ｇ／ｄＬ）の血清アルブミン。
１．１より大きいＩＮＲ。
１．３ミリグラム／デシリットル（ｍｇ／ｄＬ）を超える直接ビリルビン。
対象は、出血性食道静脈瘤、腹水、または肝性脳症の既往歴を有する。
対象は、Ｃ型肝炎の既往歴を有する。スクリーニングでＣ型肝炎抗体を有すると見出された患者は、ＨＣＶ ＲＮＡ陰性のＰＣＲであっても、本研究から除外される。
対象は、他の形態の慢性肝疾患の所見を有する。
Ｂ型肝炎表面抗原の存在により定義されているようなＢ型肝炎。
適合する肝臓組織学により定義されているような進行中の自己免疫肝疾患の所見。
これらの基準：（ｉ）主としてアルカリホスファターゼの上昇に基づく胆汁うっ滞の生化学的所見、（ｉｉ）抗ミトコンドリア抗体の存在、（ｉｉｉ）非化膿性破壊性胆管炎の組織学的所見及び小葉間胆管の消失、のうち少なくとも２つの存在により定義されているような原発性胆汁性肝硬変。
原発性硬化性胆管炎。
正常な適合性のある肝臓組織学の限界以下のセルロプラスミンにより定義されているようなウィルソン病。
（正常未満のアルファ１−アンチトリプシンレベルで確認される）肝臓組織学の診断的特徴により定義されているようなアルファ１−アンチトリプシン欠乏症（研究医師の判断で除外）。
肝生検で、３＋または４＋の染色可能な鉄の存在により定義されているようなヘモクロマトーシスまたは鉄過剰の既往歴。
典型的な曝露及び既往歴に基づいて定義されているような薬剤誘発性肝疾患。
既知の胆管閉塞。
疑いのある、または証明された肝臓癌。
ＮＡＳＨ以外の、他の任意のタイプの肝疾患。
スクリーニング時に血清ＡＬＴが３００単位／リットル（Ｕ／Ｌ）を超える対象。
スクリーニング時に血清クレアチニンが１．５ｍｇ／ｄＬ以上である対象。
ランダム化の３０日前から開始する期間中に、ＮＡＳＨ若しくは肝臓疾患または肥満を改善または処置すると考えられる任意の処方薬若しくは市販薬または薬草療法を使用する対象。ビタミンＥまたはオメガ−３脂肪酸を使用する対象は、それらの使用を継続してもよい。
対象は、０日目の前８週間以内に大手術を受け、重大な外傷性損傷があり、または研究の過程で大きな外科手術の必要性が予測された。
胆汁分流の既往歴を有する対象。
ヒト免疫不全ウイルス感染が陽性と知られている対象。
平均余命が５年未満の可能性が高い進行中の重篤な医学的疾患を有する対象。
スクリーニングの前年に、吸入薬または注射薬を含む、進行中の薬物乱用を有する対象。
臨床的に有意で非管理の心血管疾患（例えば、非管理の高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症）、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ｈｅａｒｔ ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎのグレードＩＩ以上のうっ血性心不全、薬物投与を必要とする重篤な心不整脈、または０日目の前１２ヶ月以内にグレードＩＩ以上の末梢血管疾患を有する対象。
対象は、ランダム化前の３０日間に、治験新薬（ＩＮＤ）試験に参加している。
対象は、治験研究への参加のリスクが高いと考えられる臨床的に重要な医学的または精神医学的状態を有する。
対象は、研究者の意見では、服薬遵守を阻害し、または研究の完了を妨げるべき他の任意の状態を有する。
対象は、以前にＧＲ ＭＤ ０２に曝露されている。
試験薬物、またはその賦形剤のいずれかに対し既知のアレルギーを有する対象。
少なくとも５年間の経過観察で再発を示さない、（皮膚の基底細胞癌及び扁平上皮癌ならびに子宮頸部上皮内癌以外の）悪性疾患を有する対象。
対象は、スクリーニング検査で急性または慢性の肺疾患を示す胸部Ｘ線が異常である。
研究デザイン：
割り当て：ランダム化
エンドポイント分類：安全性／有効性研究
介入モデル：パラレル割り当て
遮蔽化：二重盲検（対象、研究者）
主要目的：処置
割り当て：ランダム化
エンドポイント分類：安全性／有効性研究
介入モデル：パラレル割り当て
遮蔽化：二重盲検（対象、研究者）
主要目的：処置
主要結果判定法：
本研究の主要な目的は、進行した肝線維症を伴う、生検で証明されたＮＡＳＨを有する対象に、静脈内投与された場合の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物に対する忍容性及び用量制限毒性（ＤＬＴ）を含む安全性の特性を決定することである。具体的には、この尺度は、ＤＬＴを示す処置中に発生した有害事象を経験する対象の数により評価されることになる。
本研究の主要な目的は、進行した肝線維症を伴う、生検で証明されたＮＡＳＨを有する対象に、静脈内投与された場合の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物に対する忍容性及び用量制限毒性（ＤＬＴ）を含む安全性の特性を決定することである。具体的には、この尺度は、ＤＬＴを示す処置中に発生した有害事象を経験する対象の数により評価されることになる。
副次結果判定法：
副次目的は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の初回投与のＰＫプロファイルの特性を決定することである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のＡＵＣ（血漿濃度対時間曲線下面積）及びＣｍａｘ（ピーク血漿濃度）により、ＰＫプロファイルを評価する。
研究の副次目的は、初回投与の３日後に開始する１日当たりの経口用量の投与後の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のＰＫプロファイル及び血清レベルの蓄積の特性を決定することである。
副次目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴの比、アルカリホスファターゼ、及びγ−グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）の変化；ＡＳＴ／血小板比インデックスの変化を評価することである［時間枠：ベースライン；７週目（研究の終了）］［安全性に関する問題の表示：なし］。
本研究の副次目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴの比、アルカリホスファターゼ、及びガンマ−グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）レベルの変化；ならびにＡＳＴ／血小板比インデックスの変化を評価することである。
本研究の副次目的は、血清中の探索的薬力学的バイオマーカーの変化を評価することである［時間枠：ベースライン；７週目（試験終了）］［安全性に関する問題の表示：なし］。
本研究の副次目的は、ガレクチン−３、炎症性、細胞死、及び線維症マーカーを含む血清中の試験的な薬力学的バイオマーカーのレベルを評価することである。
肝臓酵素及び肝臓の代謝機能の生化学マーカーを評価することにより測定されているような肝細胞機能。
副次目的は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の初回投与のＰＫプロファイルの特性を決定することである。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のＡＵＣ（血漿濃度対時間曲線下面積）及びＣｍａｘ（ピーク血漿濃度）により、ＰＫプロファイルを評価する。
研究の副次目的は、初回投与の３日後に開始する１日当たりの経口用量の投与後の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のＰＫプロファイル及び血清レベルの蓄積の特性を決定することである。
副次目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴの比、アルカリホスファターゼ、及びγ−グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）の変化；ＡＳＴ／血小板比インデックスの変化を評価することである［時間枠：ベースライン；７週目（研究の終了）］［安全性に関する問題の表示：なし］。
本研究の副次目的は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、ＡＳＴ：ＡＬＴの比、アルカリホスファターゼ、及びガンマ−グルタミルトランスペプチダーゼ（ＧＧＴＰ）レベルの変化；ならびにＡＳＴ／血小板比インデックスの変化を評価することである。
本研究の副次目的は、血清中の探索的薬力学的バイオマーカーの変化を評価することである［時間枠：ベースライン；７週目（試験終了）］［安全性に関する問題の表示：なし］。
本研究の副次目的は、ガレクチン−３、炎症性、細胞死、及び線維症マーカーを含む血清中の試験的な薬力学的バイオマーカーのレベルを評価することである。
肝臓酵素及び肝臓の代謝機能の生化学マーカーを評価することにより測定されているような肝細胞機能。
本研究は、進行した線維症を伴う、生検で証明されたＮＡＳＨを有する対象における、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の安全性、忍容性、及び用量制限毒性（ＤＬＴ）を逐次的に評価するための用量範囲探索試験である。これは、１日１回、７週間経口投与された場合の、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の安全性を評価するための３つの連続コホートからなる用量漸増デザインである。各コホートは、８人の対象からなり、６人はランダム化されて式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）、（ＩＩｆ）、（ＩＩｇ）、（ＩＩｈ）、（ＩＩｉ）、（ＩＩｊ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物を投与され、２人はランダム化されてプラシーボを投与されることになる。データ安全監視委員会（ＤＳＭＢ）及びＦＤＡレビューに基づき、８人の対象からなる２つの追加のコホートが実施されてもよい。
本明細書に記載されている実施例及び実施形態は、単に説明の目的のためのものであり、一部の実施形態では、種々の修正または変更は、開示の範囲及び添付の特許請求の範囲内に含まれるべきである。
Claims (73)
- 式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ３は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；またはＲ２１及びＲ２２は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換された、アリール任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；かつ、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する）
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉａ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｂ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｃ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｄ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｅ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｆ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｇ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｈ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｉ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（Ｉｊ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - ｎが０である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ６及びＲ７が水素である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ４及びＲ５がメチルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２１が水素であり、かつＲ２２が任意に置換されたアリールである、請求項１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２０が任意に置換されたアリールである、請求項１８若しくは１９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- 式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換された窒素含有６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の構造を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩａ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｂ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｃ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｄ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、２、または３である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｅ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｆ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｇ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｈ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｉ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＩｊ）
（式中、
各Ｒ１１は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、アミノ、アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
ｎは、０、１、または２である）
の構造を有する、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - ｎが０である、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１１がハロゲンである、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１１がＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項３３に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが２であり、かつ各Ｒ１１が独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- 式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の構造を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - 式（ＩＶ）
（式中、
Ｒ１は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；またはＲ４及びＲ５は、それらが結合している炭素原子と共に、任意に置換されたＣ３〜Ｃ６シクロアルキル環若しくは任意に置換されたＣ２〜Ｃ７ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７）Ｒ２８からなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
各Ｒ１２は独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ独立して、水素及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；またはＲ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；かつ、
各Ｒ１５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、及び−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；
Ｒ２７及びＲ２８はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたヘテロアリール、及び任意に置換された−（Ｃ１〜Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される；またはＲ２７及びＲ２８は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ３０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
各Ｒ３１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｒ３２及びＲ３３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３４及びＲ３５はそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、及び任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；またはＲ３４及びＲ３５は、それらが結合している窒素原子と共に、任意に置換されたＣ２〜Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０、１、２、３、または４であり；
ｒは、０、１、２、３、または４であり；かつ
ｔは、２、３、または４である）
の構造を有する、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。 - ｎが０である、請求項３８若しくは請求項３９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１５が、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項３８若しくは請求項３９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１５がハロゲンである、請求項４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが１であり、かつＲ１５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシである、請求項４１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- ｎが２であり、かつ各Ｒ１５が独立して、ハロゲン、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、及び任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される、請求項３８若しくは請求項３９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ３０がＦである、請求項２１〜４５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ３０が、
- Ｒ３０が、
- ｐが１である、請求項２１〜４８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ３１がハロゲンである、請求項４９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ３１がＦである、請求項５０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ６及びＲ７が水素である、請求項２１〜５１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２１〜５２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ４及びＲ５がメチルである、請求項２１〜５２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項５５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５がメチルある、請求項５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５がエチルある、請求項５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５がイソプロピルある、請求項５６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５が任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項６０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５がメチルある、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５がエチルある、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２５がイソプロピルある、請求項６１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ２６が水素である、請求項６０〜６４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ１が水素である、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- Ｒ８が水素である、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
- 構造
- 薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、またはバインダー、及び請求項１〜６８のいずれか１項に記載の化合物；またはその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、を含む医薬組成物。
- ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）モジュレーションから恩恵を受けるべき哺乳動物の疾患、障害、または状態を処置する方法であって、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物を前記哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
- ＦＸＲ活性を調節する方法であって、ＦＸＲまたはその部分を、請求項１〜６８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、若しくは溶媒和物に接触させることを含む、前記方法。
- 哺乳動物の疾患、障害、または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化性疾患事象、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、シンドロームＸ、真性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁うっ滞、及び肥満症から選択される、請求項７１に記載の方法。
- 前記疾患または障害が非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項７２に記載の方法。
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