JP2017517568A - 好酸球又はマスト細胞関連障害の治療 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書で提供されるのは、神経系、例えば中枢神経系のマスト細胞関連障害などの、好酸球又はマスト細胞関連障害、例えば視神経脊髄炎(NMO)、視神経脊髄炎スペクトル障害(NMOSD)、多発性硬化症(MS)、及び神経線維腫症(NF)を管理する、治療する、又は予防するための、KITすなわち受容体型チロシンキナーゼに特異的に結合する抗体を含む方法及び使用である。
好酸球は、感染に対する宿主防御に、抗腫瘍細胞毒性に、また創傷治癒に有益に関与する骨髄由来の顆粒球である。豊富な好酸球は、例えば喘息又は鼻炎を患う患者の呼吸器粘膜組織における炎症などの、炎症の一因となる可能性がある(例えば、Yuanらの文献、J. Exp. Med.、1997、186:313-333を参照のこと)。
一態様では、本明細書で提供されるのは、対象における神経系、例えば中枢神経系の、好酸球又はマスト細胞関連障害を防ぐ、治療する、又は管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法である。
1.対象における神経系のマスト細胞関連障害を治療する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
2.対象における神経系の好酸球関連障害を治療する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
3.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様1又は2の方法。
4.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様3の方法。
5.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様4の方法。
6.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様3の方法。
7.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様1又は2の方法。
8.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様7の方法。
9.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様1又は2の方法。
10.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様1〜9のいずれか1つの方法。
11.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様1又は2の方法。
12.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様11の方法。
13.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様12の方法。
14.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様13の方法。
15.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様12の方法。
16.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様11の方法。
17.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様16の方法。
18.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様11の方法。
19.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様11〜19のいずれか1つの方法。
20.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様11の方法。
21.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様11の方法。
22.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様11の方法。
23.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様11の方法。
24.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様11の方法。
25.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様11の方法。
26.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様11の方法。
27.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様11の方法。
28.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様11の方法。
29.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
30.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
31.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
32.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
33.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
34.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
35.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
36.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
37.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
38.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
39.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
40.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
41.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
42.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
43.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
44.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
45.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様11の方法。
46.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
47.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
48.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
49.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様11の方法。
50.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様20〜49のいずれか1つの方法。
51.対象における神経系のマスト細胞関連障害を管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
52.対象における神経系の好酸球関連障害を管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
53.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様51又は52の方法。
54.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様53の方法。
55.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様54の方法。
56.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様53の方法。
57.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様51又は52の方法。
58.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様57の方法。
59.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様51又は52の方法。
60.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様51〜59のいずれか1つの方法。
61.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様51又は52の方法。
62.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様61の方法。
63.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様62の方法。
64.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様61の方法。
65.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様62の方法。
66.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様61の方法。
67.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様66の方法。
68.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様61の方法。
69.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様61〜68のいずれか1つの方法。
70.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様61の方法。
71.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様61の方法。
72.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様61の方法。
73.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様61の方法。
74.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様61の方法。
75.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様61の方法。
76.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様61の方法。
77.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様61の方法。
78.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様61の方法。
79.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
80.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
81.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
82.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
83.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
84.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
85.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
86.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
87.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
88.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
89.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
90.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
91.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
92.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
93.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
94. 抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
95.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様61の方法。
96.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
97.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
98.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
99.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様61の方法。
100.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様70〜99のいずれか1つの方法。
101.対象における神経系のマスト細胞関連障害を防ぐ方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
102.対象における神経系の好酸球関連障害を防ぐ方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
103.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様101又は102の方法。
104.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様103の方法。
105.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様104の方法。
106.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様103の方法。
107.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様101又は102の方法。
108.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様107の方法。
109.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様101又は102の方法。
110.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様101〜109のいずれか1つの方法。
111.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様101又は102の方法。
112.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様111の方法。
113.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様112の方法。
114.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様113の方法。
115.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様112の方法。
116.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様111の方法。
117.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様116の方法。
118.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様111の方法、
119.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様111〜118のいずれか1つの方法。
120.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様111の方法。
121.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様111の方法。
122.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様111の方法。
123.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様111の方法。
124.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様111の方法。
125.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様111の方法。
126.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様111の方法。
127.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様111の方法。
128.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様111の方法。
129.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
130.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
131.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
132.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
133.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
134.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
135.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
136.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
137.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
138.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
139.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
140.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
141.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
142.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
143.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
144.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
145.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様111の方法。
146.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
147.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
148.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
149.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様111の方法。
150.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様120〜149のいずれか1つの方法。
151.対象における神経線維腫症(NF)を治療する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
152.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様151の方法。
153.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様152の方法。
154.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様153の方法。
155.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様152の方法。
156.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様151の方法。
157.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様157の方法。
158.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様151の方法。
159.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様151〜158のいずれか1つの方法。
160.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様151の方法。
161.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様160の方法。
162.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様161の方法。
163.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様162の方法。
164.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様161の方法。
165.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様160の方法。
166.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様165の方法。
167.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様160の方法。
168.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様160〜167のいずれか1つの方法。
169.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様160の方法。
170.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様160の方法。
171.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様160の方法。
172.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様160の方法。
173.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様160の方法。
174.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様160の方法。
175.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様160の方法。
176.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様160の方法。
177.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様160の方法。
178.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
179.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
180.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
181.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
182.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
183.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
184.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
185.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
186.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
187.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
188.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
189.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
190.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
191.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
192.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
193.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
194.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様160の方法。
195.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
196.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
197.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
198.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様160の方法。
199.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様169〜198のいずれか1つの方法。
200.NFがNF1である、実施態様151〜199のいずれか1つの方法。
201.NFがNF2である、実施態様151〜199のいずれか1つの方法。
202.NFが神経鞘腫症である、実施態様151〜199のいずれか1つの方法。
203.対象におけるNFを管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
204.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様203の方法。
205.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様204の方法。
206.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様203の方法。
207.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様204の方法。
208.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様203の方法。
209.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様208の方法。
210.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様203の方法。
211.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様203〜210のいずれか1つの方法。
212.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様203の方法。
213.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様212の方法。
214.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様213の方法。
215.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様212の方法。
216.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様213の方法。
217.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様212の方法。
218.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様217の方法。
219.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様212の方法。
220.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様212〜219のいずれか1つの方法。
221.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様212の方法。
222.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様212の方法。
223.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様212の方法。
224.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様212の方法。
225.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様212の方法。
226.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様212の方法。
227.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様212の方法。
228.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様212の方法。
229.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様212の方法。
230.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
231.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
232.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
233.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
234.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
235.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
236.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
237.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
238.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
239.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
240.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
241.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
242.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
243.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
244.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
245.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
246.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様212の方法。
247.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
248.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
249.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
250.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様212の方法。
251.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様221〜250のいずれか1つの方法。
252.NFがNF1である、実施態様203〜251のいずれか1つの方法。
253.NFがNF2である、実施態様203〜251のいずれか1つの方法。
254.NFが神経鞘腫症である、実施態様203〜251のいずれか1つの方法。
255.対象におけるNFを防ぐ方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
256.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様255の方法。
257.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様256の方法。
258.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様257の方法。
259.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様256の方法。
260.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様255の方法。
261.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様260の方法。
262.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様255の方法。
263.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様255〜262のいずれか1つの方法。
264.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様255の方法。
265.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様264の方法。
266.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様265の方法。
267.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様266の方法。
268.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様265の方法。
269.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様264の方法。
270.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様269の方法。
271.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様264の方法。
272.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様264〜271のいずれか1つの方法。
273.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様264の方法。
274.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様264の方法。
275.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様264の方法。
276.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様264の方法。
277.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様264の方法。
278.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様264の方法。
279.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様264の方法。
280.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様264の方法。
281.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様264の方法。
282.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
283.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
284.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
285.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
286.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
287.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
288.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
289.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
290.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
291.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
292.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
293.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
294.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
295.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
296.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
297.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
298.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様264の方法。
299.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
300.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
301.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
302.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様264の方法。
303.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様273〜302のいずれか1つの方法。
304.NFがNF1である、実施態様255〜303のいずれか1つの方法。
305.NFがNF2である、実施態様255〜303のいずれか1つの方法。
306.NFが神経鞘腫症である、実施態様255〜303のいずれか1つの方法。
307.対象における神経線維腫の成長を阻害する方法であって、NFと診断された対象に、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む前記方法。
308.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様307の方法。
309.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様308の方法。
310.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様309の方法。
311.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様308の方法。
312.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様307の方法。
313.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様312の方法。
314.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様307の方法。
315.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様307〜314のいずれか1つの方法。
316.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様307の方法。
317.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様316の方法。
318.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様317の方法。
319.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様318の方法。
320.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様317の方法。
321.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様316の方法。
322.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様321の方法。
323.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様316の方法。
324.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様316〜323のいずれか1つの方法。
325.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様316の方法。
326.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様316の方法。
327.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様316の方法。
328.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様316の方法。
329.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様316の方法。
330.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様316の方法。
331.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様316の方法。
332.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様316の方法。
333.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様316の方法。
334.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
335.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
336.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
337.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
338.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
339.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
340.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
341.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
342.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
343.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
344.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
345.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
346.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
347.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
348.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
349.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
350.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様316の方法。
351.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
352.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
353.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
354.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様316の方法。
355.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様325〜354のいずれか1つの方法。
356.神経線維腫が、外側の神経線維腫を含む、実施態様307〜355のいずれか1つの方法。
357.神経線維腫が、内側の神経線維腫を含む、実施態様307〜355のいずれか1つの方法。
358.神経線維腫が、真皮の神経線維腫を含む、実施態様307〜355のいずれか1つの方法。
359.神経線維腫が、皮膚の神経線維腫を含む、実施態様307〜355のいずれか1つの方法。
360.神経線維腫が、叢状神経線維腫を含む、実施態様307〜355のいずれか1つの方法。
361.対象における視神経脊髄炎(NMO)を治療する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
362.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様361の方法。
363.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様362の方法。
364.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様363の方法。
365.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様362の方法。
366.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様361の方法。
367.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様366の方法。
368.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様361の方法。
369.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様361〜368のいずれか1つの方法。
370.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様361の方法。
371.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様370の方法。
372.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様371の方法。
373.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様372の方法。
374.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様371の方法。
375.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様370の方法。
376.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様375の方法。
377.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様370の方法。
378.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様370〜377のいずれか1つの方法。
379.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様370の方法。
380.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様370の方法。
381.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様370の方法。
382.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様370の方法。
383.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様370の方法。
384.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様370の方法。
385.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様370の方法。
386.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様370の方法。
387.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様370の方法。
388.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
389.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
390.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
391.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
392.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
393.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
394.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
395.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
396.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
397.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
398.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
399.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
400.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
401.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
402.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
403.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
404.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様370の方法。
405.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
406.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
407.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
408.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様370の方法。
409.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様379〜408のいずれか1つの方法。
410.対象におけるNMOを管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
411.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様410の方法。
412.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様411の方法。
413.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様412の方法。
414.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様411の方法。
415.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様410の方法。
416.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様415の方法。
417.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様410の方法。
418.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様410〜417のいずれか1つの方法。
419.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様410の方法。
420.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様419の方法。
421.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様420の方法。
422.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様421の方法。
423.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様420の方法。
424.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様419の方法。
425.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様424の方法。
426.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様419の方法。
427.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様419〜426のいずれか1つの方法。
428.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様419の方法。
429.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様419の方法。
430.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様419の方法。
431.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様419の方法。
432.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様419の方法。
433.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様419の方法。
434.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様419の方法。
435.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様419の方法。
436.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様419の方法。
437.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
438.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
439.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
440.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
441.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
442.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
443.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
444.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
445.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
446.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
447.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
448.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
449.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
450.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
451.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
452.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
453.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様419の方法。
454.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
455.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
456.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
457.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様419の方法。
458.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様428〜457のいずれか1つの方法。
459.対象におけるNMOを防ぐ方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
460.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様459の方法。
461.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様460の方法。
462.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様461の方法。
463.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様460の方法。
464.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様459の方法。
465.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様464の方法。
466.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様459の方法。
467.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様459〜466のいずれか1つの方法。
468.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様459の方法。
469.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様468の方法。
470.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様469の方法。
471.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様470の方法。
472.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様469の方法。
473.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様468の方法。
474.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様473の方法。
475.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様468の方法。
476.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様468〜475のいずれか1つの方法。
477.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様468の方法。
478.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様468の方法。
479.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様468の方法。
480.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様468の方法。
481.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様468の方法。
482.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様468の方法。
483.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様468の方法。
484.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様468の方法。
485.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様468の方法。
486.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
487.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
488.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
489.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
490.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
491.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
492.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
493.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
494.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
495.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
496.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
497.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
498.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
499.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
500.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
501.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
502.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様468の方法。
503.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
504.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
505.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
506.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様468の方法。
507.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様477〜506のいずれか1つの方法。
508.対象におけるNMOスペクトラム障害を治療する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
509.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様508の方法。
510.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様509の方法。
511.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様510の方法。
512.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様509の方法。
513.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様508の方法。
514.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様513の方法。
515.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様508の方法。
516.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様508〜515のいずれか1つの方法。
517.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様508の方法。
518.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様517の方法。
519.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様518の方法。
520.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様519の方法。
521.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様518の方法。
522.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様517の方法。
523.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様522の方法。
524.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様517の方法。
525.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様517〜524のいずれか1つの方法。
526.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様517の方法。
527.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様517の方法。
528.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様517の方法。
529.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様517の方法。
530.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様517の方法。
531.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様517の方法。
532.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様517の方法。
533.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様517の方法。
534.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様517の方法。
535.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
536.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
537.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
538.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
539.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
540.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
541.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
542.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
543.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
544.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
545.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
546.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
547.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
548.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
549.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
550.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
551.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様517の方法。
552.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
553.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
554.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
555.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様517の方法。
556.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様526〜555のいずれか1つの方法。
557.対象におけるNMOスペクトラム障害を管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
558.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様557の方法。
559.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様558の方法。
560.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様559の方法。
561.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様558の方法。
562.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様557の方法。
563.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様562の方法。
564.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様557の方法。
565.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様557〜564のいずれか1つの方法。
566.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様557の方法。
567.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様566の方法。
568.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様567の方法。
569.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様568の方法。
570.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様567の方法。
571.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様566の方法。
572.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様571の方法。
573.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様566の方法。
574.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様566〜573のいずれか1つの方法。
575.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様566の方法。
576.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様566の方法。
577.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様566の方法。
578.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様566の方法。
579.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様566の方法。
580.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様566の方法。
581.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様566の方法。
582.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様566の方法。
583.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様566の方法。
584.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
585.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
586.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
587.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
588.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
589.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
590.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
591.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
592.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
593.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
594.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
595.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
596.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
597.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
598.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
599.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
600.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様566の方法。
601.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
602.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
603.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
604.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様566の方法。
605.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様575〜604のいずれか1つの方法。
606.対象におけるNMOスペクトラム障害を防ぐ方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
607.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様606の方法。
608.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様607の方法。
609.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様608の方法。
610.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様607の方法。
611.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様606の方法。
612.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様611の方法。
613.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様606の方法。
614.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様606〜613のいずれか1つの方法。
615.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様606の方法。
616.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様615の方法。
617.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様616の方法。
618.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様617の方法。
619.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様616の方法。
620.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様615の方法。
621.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様620の方法。
622.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様615の方法。
623.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様615の方法。
624.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様615の方法。
625.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様615の方法。
626.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様615の方法。
627.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様615の方法。
628.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様615の方法。
629.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様615の方法。
630.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様615の方法。
631.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様615の方法。
632.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
633.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
634.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
635.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
636.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
637.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
638.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
639.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
640.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
641.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
642.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
643.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
644.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
645.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
646.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
647.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
648.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様615の方法。
649.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
650.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
651.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
652.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様615の方法。
653.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様623〜652のいずれか1つの方法。
654.対象における多発性硬化症(MS)を治療する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
655.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様654の方法。
656.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様655の方法。
657.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様656の方法。
658.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様655の方法。
659.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様654の方法。
660.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様659の方法。
661.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様654の方法。
662.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様654〜661のいずれか1つの方法。
663.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様654の方法。
664.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様663の方法。
665.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様664の方法。
666.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様665の方法。
667.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様664の方法。
668.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様663の方法。
669.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様668の方法。
670.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様663の方法。
671.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様663〜670のいずれか1つの方法。
672.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様663の方法。
673.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様663の方法。
674.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様663の方法。
675.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様663の方法。
676.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様663の方法。
677.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様663の方法。
678.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様663の方法。
679.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様663の方法。
680.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様663の方法。
681.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
682.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
683.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
684.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
685.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
686.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
687.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
688.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
689.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
690.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
691.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
692.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
693.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
694.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
695.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
696.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
697.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様663の方法。
698.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
699.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
700.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
701.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様663の方法。
702.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様672〜701のいずれか1つの方法。
703.対象におけるMSを管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
704.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様703の方法。
705.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様704の方法。
706.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様705の方法。
707.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様704の方法。
708.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様703の方法。
709.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様708の方法。
710.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様703の方法。
711.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様703〜710のいずれか1つの方法。
712.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様703の方法。
713.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様712の方法。
714.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様713の方法。
715.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様714の方法。
716.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様713の方法。
717.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様712の方法。
718.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様717の方法。
719.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様712の方法。
720.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様712〜719のいずれか1つの方法。
721.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様712の方法。
722.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様712の方法。
723.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様712の方法。
724.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様712の方法。
725.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様712の方法。
726.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様712の方法。
727.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様712の方法。
728.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様712の方法。
729.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様712の方法。
730.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
731.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
732.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
733.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
734.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
735.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
736.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
737.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
738.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
739.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
740.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
741.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
742.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
743.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
744.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
745.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
746.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様712の方法。
747.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
748.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
749.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
750.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様712の方法。
751.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様721〜750のいずれか1つの方法。
752.対象におけるMSを防ぐ方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
753.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様752の方法。
754.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様753の方法。
755.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様754の方法。
756.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様753の方法。
757.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様752の方法。
758.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様757の方法。
759.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様752の方法。
760.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様752〜759のいずれか1つの方法。
761.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様752の方法。
762.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様761の方法。
763.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様762の方法。
764.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様763の方法。
765.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様762の方法。
766.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様761の方法。
767.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様766の方法。
768.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様761の方法。
769.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様761〜768のいずれか1つの方法。
770.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様761の方法。
771.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様761の方法。
772.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様761の方法。
773.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様761の方法。
774.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様761の方法。
775.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様761の方法。
776.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様761の方法。
777.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様761の方法。
778.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様761の方法。
779.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
780.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
781.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
782.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
783.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
784.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
785.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
786.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
787.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
788.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
789.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
790.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
791.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
792.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
793.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
794.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
795.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様761の方法。
796.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
797.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
798.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
799.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様761の方法。
800.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様770〜799のいずれか1つの方法。
801.対象における炎症を軽減する方法であって、神経系のマスト細胞関連障害と診断された対象に、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む前記方法。
802.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様801の方法。
803.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様802の方法。
804.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様803の方法。
805.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様802の方法。
806.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様801の方法。
807.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様806の方法。
808.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様801の方法。
809.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様801〜808のいずれか1つの方法。
810.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様801の方法。
811.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様810の方法。
812.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様811の方法。
813.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様812の方法。
814.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様811の方法。
815.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様810の方法。
816.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様815の方法。
817.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様810の方法。
818.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様810〜817のいずれか1つの方法。
819.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様810の方法。
820.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様810の方法。
821.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様810の方法。
822.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様810の方法。
823.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様810の方法。
824.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様810の方法。
825.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様810の方法。
826.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様810の方法。
827.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様810の方法。
828.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
829.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
830.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
831.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
832.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
833.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
834.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
835.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
836.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
837.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
838.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
839.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
840.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
841.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
842.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
843.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
844.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様810の方法。
845.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
846.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
847.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
848.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様810の方法。
849.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様819〜848のいずれか1つの方法。
850.対象におけるマスト細胞活性化を阻害する方法であって、神経系のマスト細胞関連障害と診断された対象に、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む前記方法。
851.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様850の方法。
852.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様851の方法。
853.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様852の方法。
854.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様851の方法。
855.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様850の方法。
856.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様855の方法。
857.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様850の方法。
858.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様850〜857のいずれか1つの方法。
859.抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、実施態様850の方法。
860.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様859の方法。
861.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様860の方法。
862.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様861の方法。
863.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様860の方法。
864.抗体が、ヒト化抗体である、実施態様859の方法。
865.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様864の方法。
866.抗体が、ネイキッド抗体である、実施態様859の方法。
867.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様859〜866のいずれか1つの方法。
868.抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、実施態様859の方法。
869.抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、実施態様859の方法。
870.抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、実施態様859の方法。
871.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様859の方法。
872.抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、実施態様859の方法。
873.抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、実施態様859の方法。
874.抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、実施態様859の方法。
875.抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、実施態様859の方法。
876.抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、実施態様859の方法。
877.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
878.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
879.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
880.抗体が、配列番号:8を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
881.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
882.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
883.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
884.抗体が、配列番号:9を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
885.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
886.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
887.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
888.抗体が、配列番号:10を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
889.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
890.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
891.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
892.抗体が、配列番号:11を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
893.抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、実施態様859の方法。
894.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:13を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
895.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:14を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
896.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:15を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
897.抗体が、配列番号:12を含むVHと、配列番号:16を含むVLとを含む、実施態様859の方法。
898.治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、実施態様868〜897のいずれか1つの方法。
899.抗体が、二価の単一特異性抗体である、実施態様1〜898のいずれか1つの方法。
900.抗体が、二重特異性抗体ではない、実施態様1〜898のいずれか1つの方法。
901.対象が、ヒト成人である、実施態様1〜900のいずれか1つの方法。
902.対象が、子供である、実施態様1〜900のいずれか1つの方法。
一態様では、本明細書で提供されるのは、神経系、例えば中枢神経系の好酸球又はマスト細胞関連障害などの、好酸球又はマスト細胞関連障害を予防する、管理する、又は治療するための治療方法において有用な、KIT受容体(例えばヒトKIT受容体)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片である。こうした障害の非限定的な例としては、NMO又はNMOSD、MS、及びNFが挙げられる。
マスト細胞は、骨髄前駆体に由来し、体全体を通して結合組織に、最も豊富には粘膜下層組織及び真皮に見られる大きな細胞である。マスト細胞は、血管作用性アミンであるヒスタミンを含めた様々なメディエーター分子を貯蔵する大きな顆粒を含有し、かつIgEモノマーと結合するのを可能にする高親和性Fcε受容体(FcεRI)を有する。マスト細胞に結合したIgEに対する抗原-結合は、マスト細胞脱顆粒及びマスト細胞活性化を誘発し、局所性又は全身性の即時型過敏反応をもたらす。したがって、マスト細胞は、炎症及びアレルギー反応において重要な役割を果たす。しかし、適切な均衡及び調節がないと、マスト細胞はまた、アナフィラキシー、アトピー、及び鼻炎などの障害において認められる、抗原に対する有害な過剰反応の原因ともなり得る。
特定の態様では、本明細書で提供されるのは、対象におけるNMOを予防する、管理する、又は治療する方法であって、KIT受容体(例えばヒトKIT受容体)に特異的に結合する抗体、又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法である。ある具体的態様では、本明細書で提供されるのは、対象におけるNMOSDを予防する、管理する、又は治療する方法であって、KIT受容体(例えばヒトKIT受容体)に特異的に結合する抗体、又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法である。
(i)眼における痛みの軽減;
(ii)視力向上;
(iii)視力喪失の阻害、又はさらなる視力喪失の阻害;
(iv)腕又は脚における脱力又はしびれの軽減;
(v)腕又は脚におけるさらなる脱力又はしびれの阻害;
(vi)膀胱及び/又は腸の制御の向上;
(vii)感覚障害の軽減;
(viii)麻痺の軽減又は阻害。
特定の態様では、本明細書で提供されるのは、対象におけるNFを予防する、管理する、又は治療する方法であって、KIT受容体(例えばヒトKIT受容体)に特異的に結合する抗体、又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法である。ある具体的態様では、本明細書で提供されるのは、対象における1型NF(NF1)、2型NF(NF2)、又は神経鞘腫症を予防する、管理する、又は治療する方法であって、KIT受容体(例えばヒトKIT受容体)に特異的に結合する抗体、又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法である。
本明細書で提供されるのは、神経系、例えば中枢神経系のマスト細胞関連障害などの、好酸球又はマスト細胞関連障害、例えばNMO、NMOSD、MS、又はNF(例えば、NF1若しくはNF2)を予防する、治療する、又は管理するための方法における使用のための、KIT受容体(例えば、例えば配列番号:1又は図1に記述する通りのヒトKIT受容体の細胞外ドメイン)に特異的に結合する抗体(例えば抗KIT抗体)、又はその抗原結合断片である。
本明細書で使用する場合、「エピトープ」とは、技術用語であり、抗体が特異的に結合することができる抗原の局所領域をいう。エピトープに寄与する領域又はポリペプチドが、ポリペプチドの連続するアミノ酸であってもよいし、エピトープが、ポリペプチドの2以上の連続していない領域が集合したものであってもよい。
(i)アミノ酸配列:
(ii)アミノ酸配列:
を含む。
KIT抗原に免疫特異的に結合する本明細書に記載した抗体(例えば、ヒト若しくはヒト化抗体)(又はその抗原結合断片)は、抗体の合成のための当技術分野で公知の任意の方法によって、例えば、化学合成によって又は組み換え発現技術によって産生することができる。本明細書に記載した方法は、他に指示しない限り、分子生物学、微生物学、遺伝子解析、組み換えDNA、有機化学、生化学、PCR、オリゴヌクレオチド合成及び修飾、核酸ハイブリダイゼーション、並びに当業者の能力の範囲内の関連分野における従来の技術を用いている。これらの技術は、本明細書に引用されている参考文献に記載されており、かつ文献中に十分に説明されている。例えば、Maniatisらの文献(1982)、「分子クローニング:実験マニュアル(Molecular Cloning: A Laboratory Manual)」、Cold Spring Harbor Laboratory Press; Sambrookらの文献(1989)、「分子クローニング:実験マニュアル(Molecular Cloning: A Laboratory Manual)」、第2版、Cold Spring Harbor Laboratory Press; Sambrookらの文献(2001)、「分子クローニング:実験マニュアル(Molecular Cloning: A Laboratory Manual)」、Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; Ausubelらの文献、「分子生物学の最新プロトコル(Current Protocols in Molecular Biology)」、John Wiley & Sons(1987年及び年次改訂版);「免疫学の最新プロトコル(Current Protocols in Immunology)」、John Wiley & Sons(1987年及び年次改訂版)Gait(編)(1984)、「オリゴヌクレオチド合成:実践的アプローチ(Oligonucleotide Synthesis: A Practical Approach)」、IRL Press; Eckstein(編)(1991)、「オリゴヌクレオチド及び類似体:実践的アプローチ(Oligonucleotide and Analogues: A Practical Approach)」、IRL Press; Birrenら(編)(1999)、「ゲノム解析:実験マニュアル(Genome Analysis: A Laboratory Manual)」、Cold Spring Harbor Laboratory Pressを参照のこと。
本明細書で提供されるのは、本明細書に記載した方法における使用のための1以上の抗KIT抗体(例えばヒト化抗体)、又はその抗原結合断片を含む、医薬組成物などの組成物である。特定の態様では、本明細書に記載した組成物は、インビトロ、インビボ、又はエクスビボ用途のためのものであり得る。具体的実施態様では、本明細書で提供されるのは、本明細書に記載した方法における使用のための抗KIT抗体(例えばヒト化抗体)(又はその抗原結合断片)と、医薬として許容し得る担体又は賦形剤とを含む医薬組成物である。
本明細書に提供されるNMO、NMOSD、MS、又はNF(例えば、NF1若しくはNF2)などの好酸球又はマスト細胞関連障害を治療するための方法に従って、それを必要とする対象(例えば、イヌやネコなどの哺乳類)に投与される、本明細書に記載した抗KIT抗体、又はその医薬組成物の投薬量及び投与頻度は、副作用を最小限に抑えつつ、効果的であることとなる。ある特定の対象に投与されることとなる本明細書に記載した抗KIT抗体、又はその医薬組成物の正確な投薬量は、治療を必要とする対象に関連する因子を考慮して決定することができる。考慮に入れることができる因子としては、病態の重症度、対象の全体的健康、対象の年齢及び体重、食事、投与の時間及び頻度、他の治療薬又は薬物との組み合わせ(1つ又は複数)、応答感度、並びに治療法に対する忍容性/応答が挙げられる。本明細書に記載した抗KIT抗体、又はその医薬組成物の投薬量及び投与頻度を時間と共に調節して、十分なレベルの抗KIT抗体を提供する、又は所望の効果を維持することができる。
この節(すなわち第6節)における実施例は、限定の目的ではなく、例示の目的で提供される。
NF1腫瘍成長を、抗KIT抗体又はその抗原結合断片によって阻害することができるという確認を、坐骨神経異種移植モデルを使用して決定することができる。具体的実施態様では、該抗KIT抗体は、表1に記述する通りのVH及びVL CDRを含む抗体である。
(6.2.1 導入)
この実施例は、抗KIT抗体でのマスト細胞の処理が、KITのリガンド誘導性のリン酸化、脱顆粒、及びサイトカイン放出を阻害することを実証する。
細胞及びフローサイトメトリー
抗KIT抗体でのマスト細胞の処理は、リガンド誘導性KITリン酸化を阻害する
(6.3.1 導入)
この実施例は、健康なイヌへの抗KIT-1抗体の投与が、マスト細胞の集団を有意に減少させることを実証する。
動物
抗KIT-1抗体を、先に記載した通りに、健康なイヌに投与した。予備評価は、イヌにおける抗KIT-1抗体が、最小限の臨床毒性を伴い、耐容性良好であることを示した。
(6.4.1 導入)
ここで提供する実施例は、喘息のネコ科動物モデルにおける、気道好酸球増加症、すなわち喘息の重要な特徴及びいずれかの有効な治療法の重大な標的の1つを有意に低下させるための抗KIT抗体(抗KIT-1)の成功裏の使用を実証する。
抗KIT-1抗体投与
喘息のネコの抗KIT抗体での治療は、気道好酸球の細胞数を減少させる。
(6.5.1 導入)
この実施例は、ヒトマスト細胞の脱顆粒に対する、抗KIT-1抗体単独の効果を実証する。具体的には、この実施例は、抗KIT-1抗体は、単独ではマスト細胞の脱顆粒を誘導しないことを実証する。
細胞培養
抗KIT-1抗体でのマスト細胞の治療は、初代ヒトマスト細胞における脱顆粒をインビトロで誘導しない
これらの実験は、抗KIT-1抗体が、ヒトマスト細胞に対して、いかなるアゴニスト活性も有しないことを実証する。
(6.6.1 導入)
この実施例の目的は、野生型ヒトKITを発現する細胞において、抗KIT-1抗体がKITリン酸化を活性化する能力を、KITを発現し、かつSCFに応答するヒトKIT又はヒト白血病細胞株を発現するようにトランスフェクトされた細胞株を使用して決定することであった。
CHO-WT KIT細胞株の産生
抗KIT-1抗体は、KITを外因的又は内因的に発現している細胞株では、アゴニスト活性を示さない。
(6.7.1 導入)
健康なイヌにおいてもたらされたされた発見を拡張するために、自然発生的マスト細胞腫瘍(MCT)を有するイヌへの抗KIT-1抗体投与を含む臨床試験を実施した。
動物
10及び30mg/kgでの抗KIT-1抗体の単回投与、又は10mg/kgでの抗KIT-1抗体の2回投与で治療したすべてのイヌ(n=合計9)は、第1の投与後に、臨床的利益を受けた。RECISTガイドライン(Eisenhauerらの文献、2009、European J. Cancer 45:228-247を参照のこと)下で、4匹のイヌ(n=1:KITエキソン11遺伝子内縦列重複(ITD)を伴う)において部分応答を認め、5匹のイヌ(n=1:KITエキソン11 ITDを伴う)において安定を認めた。研究完了後にイヌから収集した試料では、病理組織診断では、研究登録時に転移性と分類された2つの原発腫瘍試料及び2つの流入領域リンパ節において、新生物性マスト細胞を確認できなかった。したがって、このデータは、これらのイヌの治療が、原発腫瘍試料及び/又は流入領域リンパ節において、マスト細胞の枯渇をもたらすように思われることを示す。貧血、好中球減少、及び血小板減少を含めた可逆的な血液学的変化は、最も一般的な研究関連の有害事象であった。
Claims (53)
- 対象における神経線維腫症(NF)を防ぐ、治療する、又は管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
- 対象における神経線維腫の成長を阻害する方法であって、NFと診断された対象に、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む前記方法。
- 対象における神経系の好酸球又はマスト細胞関連障害を防ぐ、治療する、又は管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
- 神経系又は対象における神経系の好酸球又はマスト細胞関連障害を治療する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
- 神経系又は対象における神経系の好酸球又はマスト細胞関連障害を管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
- 対象における視神経脊髄炎(NMO)を防ぐ、治療する、又は管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
- 対象におけるNMOスペクトラム障害(NMOSD)を防ぐ、治療する、又は管理する方法であって、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする対象に投与することを含む前記方法。
- 対象における炎症を軽減する方法であって、中枢神経系又は神経系のマスト細胞関連障害と診断された対象に、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む前記方法。
- 対象におけるマスト細胞活性化を阻害する方法であって、中枢神経系又は神経系のマスト細胞関連障害と診断された対象に、治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む前記方法。
- 前記中枢神経系又は神経系のマスト細胞関連障害が、NMO、NMOSD、多発性硬化症(MS)、又はNFである、請求項3、8、又は9記載の方法。
- 前記NFが、NF1である、請求項1又は2記載の方法。
- 前記NFが、NF2である、請求項1又は2記載の方法。
- 前記NFが、神経鞘腫症である、請求項1又は2記載の方法。
- 前記抗体が、二価の単一特異性抗体である、請求項1〜13のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項1〜14のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、ネイキッド抗体である、請求項1〜15のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、請求項1記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:13、14、15、及び16からなる群から選択されるVL配列を含むVL;及び配列番号:8、9、10、11、及び12からなる群から選択されるVH配列を含むVHを含む、請求項17記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、請求項18記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、請求項18記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、請求項18記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、請求項18記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、請求項18記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、請求項18〜23のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、請求項18〜23のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、請求項18〜23のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、請求項18〜23のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、請求項2記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:13、14、15、及び16からなる群から選択されるVL配列を含むVL;及び配列番号:8、9、10、11、及び12からなる群から選択されるVH配列を含むVHを含む、請求項28記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、請求項29記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、請求項29記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、請求項29記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、請求項29記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、請求項29記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、請求項29〜34のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、請求項29〜34のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、請求項29〜34のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、請求項29〜34のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:2〜4をそれぞれ含むVL CDR 1〜3を含む軽鎖可変領域(「VL」)、及び配列番号:5〜7をそれぞれ含むVH CDR 1〜3を含む重鎖可変領域(「VH」)を含む、請求項3〜16のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:13、14、15、及び16からなる群から選択されるVL配列を含むVL;及び配列番号:8、9、10、11、及び12からなる群から選択されるVH配列を含むVHを含む、請求項39記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:8を含むVHを含む、請求項40記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:9を含むVHを含む、請求項40記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:10を含むVHを含む、請求項40記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:11を含むVHを含む、請求項40記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:12を含むVHを含む、請求項40記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:13を含むVLを含む、請求項40〜45のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:14を含むVLを含む、請求項40〜45のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:15を含むVLを含む、請求項40〜45のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号:16を含むVLを含む、請求項40〜45のいずれか1項記載の方法。
- 前記抗体が、二重特異性抗体ではない、請求項1〜49のいずれか1項記載の方法。
- 前記対象が、ヒト成人である、請求項1〜50のいずれか1項記載の方法。
- 前記対象が、子供である、請求項1〜51のいずれか1項記載の方法。
- 治療有効量のヒトKIT受容体(配列番号:1)に特異的に結合する抗体を投与することを含む、請求項1〜52のいずれか1項記載の方法。
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