JP2017514790A - 抗真菌化合物の調製方法 - Google Patents
抗真菌化合物の調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017514790A JP2017514790A JP2016557972A JP2016557972A JP2017514790A JP 2017514790 A JP2017514790 A JP 2017514790A JP 2016557972 A JP2016557972 A JP 2016557972A JP 2016557972 A JP2016557972 A JP 2016557972A JP 2017514790 A JP2017514790 A JP 2017514790A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- mixture
- substituted
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 *c1cc(*[C@]2(CN)C(c3ncc(*)cc3)(F)F)c2cc1 Chemical compound *c1cc(*[C@]2(CN)C(c3ncc(*)cc3)(F)F)c2cc1 0.000 description 24
- NYOROCKGIYHSRV-UHFFFAOYSA-N C=C(C(c(cc1)ncc1O)(F)F)c(ccc(F)c1)c1F Chemical compound C=C(C(c(cc1)ncc1O)(F)F)c(ccc(F)c1)c1F NYOROCKGIYHSRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Abstract
Description
本出願は、2014年3月19日に出願された米国仮特許出願第61/955,650号の優先権を主張するものであり、その内容が参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
本発明は、アメリカ国立衛生研究所と保健福祉省との共同研究開発契約の遂行の下に行われた。米国政府は本発明において一定の権利を有する。
(式中、R1はそれぞれ独立して、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含む方法を提供する。
(式中、Rは、
を含む方法を提供する。
(式中、Rは、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
を含む方法を提供する。
(式中、Rは、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
を含む方法を提供する。
(i)好適な溶媒または溶媒混合物中で前記鏡像異性体化合物混合物をキラル酸で結晶化する工程と
(ここで、好適な溶媒または溶媒混合物は、アセトニトリル、イソプロパノール、エタノール、水、メタノールまたはそれらの組み合わせから選択され、かつ
当該鏡像異性体化合物混合物は、
(ii)鏡像異性的に濃縮された化合物混合物を単離する工程と、
(iii)鏡像異性的に濃縮されたキラル塩混合物をスラリー化溶媒またはスラリー化溶媒混合物中で再スラリー化する工程と、
(iv)鏡像異性的に濃縮されたキラル塩混合物を遊離塩基化(free−base)して鏡像異性的に濃縮された化合物混合物を得る工程と
を含む方法を提供する。
(i)好適な溶媒または溶媒混合物中で前記鏡像異性体化合物混合物をキラル酸で結晶化する工程と
(ここで、好適な溶媒または溶媒混合物は、アセトニトリル、イソプロパノール、エタノール、水、メタノールまたはそれらの組み合わせから選択され、かつ
当該鏡像異性体化合物混合物は、
(ii)鏡像異性的に濃縮された化合物混合物を単離する工程と、
(iii)鏡像異性的に濃縮されたキラル塩混合物を遊離塩基化して鏡像異性的に濃縮された化合物混合物を得る工程と
を含む方法を提供する。
(式中、
R1は、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールであり、
AはN(OMe)Me、NR8R9または
pは1、2、3または4であり、
qは1、2、3または4であり、
R8およびR9はそれぞれ独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである)
を含む方法を提供する。
(式中、
R1は、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールであり、
BはN(OMe)Me、NR8R9または
XはO、NR8またはSであり、
rは2、3または4であり、
sは2、3または4であり、
R8およびR9はそれぞれ独立して、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである)
を含む方法を提供する。
(式中、R1は、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含む方法を提供する。
と反応させて化合物1または1a:
(式中、R1は、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含む方法を提供する。
と反応させて化合物1または1a:
(式中、R1は、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含む方法を提供する。
(式中、R1はそれぞれ独立して、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含んでもよい。
(式中、
R1はそれぞれ独立して、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールであり、かつ
R8は、H、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである)
を含んでもよい。
(式中、R1はそれぞれ独立して、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含んでもよい。
(式中、R2はそれぞれ独立して、
を含む方法を提供する。
(式中、R2はそれぞれ独立して、
を含む方法を提供する。
(式中、R1はそれぞれ独立して、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含む方法を提供する。
(式中、R2はそれぞれ独立して、
を含む方法を提供する。
(式中、R1は、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含む方法を提供する。
(ここで、非対称ジヒドロキシル化条件は、
(i)AD−mix−αまたはAD−mix−β、あるいは
(ii)触媒量の第1の酸化剤、化学量論量の第2の酸化剤、塩基およびキラル配位子
を含み、かつ
R2はそれぞれ独立して、
を含んでもよい。
(i)触媒量の第1の酸化剤が、OsO4またはK2OsO2(OH)4であり、
(ii)化学量論量の第2の酸化剤が、K3Fe(CN)6またはN−メチルモルホリン−N−オキシドであり、
(iii)塩基が、Cs2CO3、Na2CO3、K2CO3またはNaHCO3であり、かつ
(iv)キラル配位子が、(DHQ)2PHAL、(DHQD)2PHAL、(DHQD)2AQN、(DHQ)2AQN、(DHQD)2PYRおよび(DHQ)2PYRからなる群から選択される、
方法を含んでもよい。
(式中、
R2はそれぞれ独立して、
Yは、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
を含む方法を含んでもよい。
(i)2−6aまたは2−6c:
(式中、Yは、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)、
(ii)2−7aまたは2−7cの化合物:
(iii)エポキシド5*または5b*:
(iv)アミノアルコール1−6*または1−7*:
を含む方法を含んでもよい。
(i)2−6bまたは2−6d:
(式中、Yは、はそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)、
(ii)化合物2−7bまたは2−7d:
(iii)エポキシド4*または4c*:
(iv)アミノアルコール4bまたは4c:
(v)アミノアルコール1−6*または1−7*:
(式中、R1はそれぞれ独立して、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
を含む方法を含んでもよい。
R12はそれぞれ独立して、H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキルまたは任意に置換されたヘテロシクリルである)
を提供する。
(式中、Rは、
Y1はそれぞれ独立して、OH、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンであり、かつ
R12はそれぞれ独立して、H、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたシクロアルキルまたは任意に置換されたヘテロシクリルである)
を提供する。
(i)化合物1または1a:
(ii)工程(i)で得られた混合物を結晶化共溶媒または結晶化共溶媒混合物で希釈する工程と、
(iii)式IXまたはIXaの化合物またはその混合物を単離する工程と
(式中、Zはそれぞれ独立して、アリール、置換アリール、アルキルまたは置換アルキルである)
を含む方法を提供する。
(式中、R2は、
を含む方法を提供する。
(ここで、非対称ジヒドロキシル化条件は、
(i)AD−mix−αまたはAD−mix−β、あるいは
(ii)触媒量の第1の酸化剤、化学量論量の第2の酸化剤、塩基およびキラル配位子
を含み、かつ
R2はそれぞれ独立して、
を含んでもよい。
(式中、R2はそれぞれ独立して、
を含んでもよい。
(i)式IVaの化合物:
(ii)IV:
(iii)式VまたはVaの化合物:
(iv)式2−7aまたは2−7cの化合物:
(式中、Rは、
R2はそれぞれ独立して、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
をさらに含んでもよい。
(i)式IVaの化合物:
(ii)式VbまたはVcの化合物:
(iii)式VまたはVaの化合物:
(iv)式2−7aまたは2−7cの化合物:
(式中、Rは、
R2はそれぞれ独立して、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
をさらに含んでもよい。
(i)式IVaの化合物:
(ii)式VbまたはVcの化合物:
(iii)式VIbまたはVIcの化合物:
(iv)式VIIまたはVIIaの化合物:
(式中、R2はそれぞれ独立して、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
をさらに含んでもよい。
(i)式VIIまたはVIIaの化合物:
(式中、R2はそれぞれ独立して、
をさらに含んでもよい。
(i)1−6*または1−7*:
「キラル」という用語は、鏡像相手と重ね合わせることができないという特性を有する分子を指し、「アキラル」という用語は、それらの鏡像相手に重ね合わせることができる分子を指す。
一態様では、本発明は、本明細書中のいずれの式の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
本明細書中の化合物および組成物は、本明細書中の化合物(または組成物)を植物(例えば、種子、苗、草、雑草、穀物)に接触させる工程を含む植物の表面にいる微生物における金属酵素活性の調整方法で使用することができる。本明細書中の化合物または組成物を、対象の植物、圃場または他の農業領域に投与する(例えば、接触させる、塗布する、噴霧する、霧吹きする、散布するなど)ことによって、本化合物および組成物を(例えば、除草剤、殺虫剤、成長調整剤などとして)使用して、植物、圃場または他の農業領域を治療することができる。この投与は出芽前または出芽後であってもよい。この投与は治療もしくは予防投与計画のいずれかであってもよい。
本明細書中のスキームにおける構造の可変部分に関する定義は、本明細書に詳述されている式の中の対応する位置の可変部分の定義に対応している。
カラム:Waters XBridge Shield RP18、4.6×150mm、3.5μm
移動相:A=0.05%TFA/H2O、B=0.05%TFA/ACN
オートサンプラ洗浄:1:1のACN/H2O
希釈液:1:1のACN/H2O
流速:1.0ml/分
温度:45℃
検出器:UV275nm
1H NMR: TMSに対するδ値 (DMSO-d6; 400 MHz): 8.85 (1H, d, 1.6 Hz), 8.34 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 6.8 Hz), 7.83 (1H, d, J = 6.8 Hz), 4.33 (2H, q, J = 6.0 Hz), 1.22 (3H, t, J = 6.0 Hz). 13C NMR: 162.22 (t, -C=O), 150.40 (Ar-C-), 149.35 (t, Ar-C), 140.52 (Ar-C), 123.01 (Ar-C), 122.07 (Ar-C), 111.80 (t, -CF2), 63.23 (-OCH2-), 13.45 (-CH2CH3).
1H NMR: TMSに対するδ 値 (DMSO-d6; 400 MHz):8.63 (1H, d, 1.6 Hz, Ar-H), 8.07 ‐ 8.01 (2H, m, 2 x Ar-H), 7.72 (1H, d, J = 6.8 Hz, Ar-H), 7.07 ‐ 6.82 (1H, m, Ar-H), 6.81 ‐ 6.80 (1H, m, Ar-H). 13C NMR: 185.60 (t, -C=O), 166.42 (dd, Ar-C-), 162.24 (dd, Ar-C), 150.80 (Ar-C), 150.35 (Ar-C), 140.02 (Ar-C), 133.82 (Ar-C), 123.06 (Ar-C), 1122.33 (Ar-C), 118.44 (Ar-C), 114.07 (-CF2-), 122.07 (Ar-C), 105.09 (Ar-C).
1H NMR: TMSに対するδ値 (DMSO-d6; 400 MHz): 8.68 (1H, d, J = 2.0 Hz, Ar-H), 8.16 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz, Ar-H), 7.49 ‐ 7.43 (1H, m, Ar-H), 7.40 (1H, d, J = 8 Hz, Ar-H), 7.16 ‐ 7.11 (1H, m, Ar-H), 7.11 ‐ 6.99 (1H, m, Ar-H), 3.39 ‐ 3.36 (1H, m, -OCHAHB-), 3.25 ‐ 3.22 (1H, m, -OCHAHB-). 13C NMR: 163.87 - 158.52 (dd, 2 x Ar-C-), 150.88 (Ar-C), 149.16 (Ar-C), 139.21 (Ar-C), 132.39 (Ar-C), 124.49 (Ar-C), 122.17 (Ar-C), 121.87 (d, Ar-C), 119.91 (t, -CF2-), 110.68 (Ar-C), 103.97 (t, Ar-C), 77.41 (t,-C-OH), 44.17 (-CH2-NH2).
1H NMR: TMSに対するδ値 (DMSO-d6; 400 MHz NMR機器): 9.13 (1H, Ar-H), 8.74 (1H, Ar-H), 8.22 ‐ 8.20 (1H, m, Ar-H), 7.44 (1H, d, J = 7.2 Hz, Ar-H), 7.29 (1H, Ar-H), 7.23 ‐ 7.17 (1H, m, Ar-H), 6.92 ‐ 6.88 (1H, Ar-H), 5.61 (1H, d, J = 11.2 Hz, -OCHAHB-), 5.08 (1H, d, J = 5.6 Hz, -OCHAHB-). 13C NMR: 163.67 - 161.59 (dd, Ar-C-), 160.60 ‐ 158.50 (dd, Ar-C-), 149.65 (Ar-C), 144.99 (Ar-C), 139.75 (Ar-C), 131.65 (Ar-C), 124.26 (Ar-C), 122.32 (d, Ar-C), 119.16 (t, -CF2-), 118.70 (d, Ar-C), 111.05 (d, Ar-C) 104.29 (t, Ar-C), 76.79 (t,-C-OH), 59.72 (Ar-C), 50.23 (-OCH2N-).
炭酸カリウム(59.7g、2.2当量)をDMF(190mL、3.8体積)、4−ブロモフェノール(37.4g、1.1当量)および2,2,2−トリフルオロエチルトシラート(50.0g、1.0当量)のスラリーに不活性雰囲気下20〜35℃で添加した。反応混合物を115〜120℃に加熱し、この温度で15〜18時間維持した。反応の進行をGCで監視した。次いで、反応混合物を20〜35℃に冷却し、トルエン(200mL、4.0体積)および水(365mL、7.3体積)を同じ温度で添加し、10〜15分間撹拌し、層を分離した。水層をトルエン(200mL、4.0体積)で抽出した。有機層を1つにまとめ、2Mの水酸化ナトリウム溶液(175mL、3.5体積)で洗浄した後、20%塩化ナトリウム溶液(175mL、3.5体積)で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。トルエン層をアルゴンガスで少なくとも1時間パージした綺麗な反応器に移した。ビス(ピナコラト)ジボラン(47g、1.1当量)、酢酸カリウム(49.6g、3.0当量)および1,4−ジオキサン(430mL、10体積)を20〜35℃で添加し、反応混合物をアルゴンガスで少なくとも1時間パージした。Pd(dppf)Cl2(6.88g、0.05当量)を反応混合物に添加し、アルゴンパージを10〜15分間続けた。反応混合物の温度を70〜75℃に上昇させ、この温度をアルゴン雰囲気下で15〜35時間維持し、反応の進行をGCで監視した。反応混合物を20〜35℃に冷却し、反応混合物をセライトパッドで濾過し、酢酸エチル(86mL、2体積)で洗浄した。濾液を水(430mL、10体積)で洗浄した。水層を酢酸エチル(258mL、6体積)で抽出し、1つにまとめた有機層を10%塩化ナトリウム溶液(215mL、5体積)で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム(43g、1倍量(w/w))で乾燥し、濾過し、45℃未満で減圧濃縮して粗製の4,4,5,5−テトラメチル−2−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロラン(65g、71%の収率、85.18%のGC純度)を得た。粗製の4,4,5,5−テトラメチル−2−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロラン(65g、1当量)を10%酢酸エチル−n−ヘプタン(455mL、7体積)に溶解し、20〜35℃で30〜50分間撹拌した。この溶液をセライト床で濾過し、10%酢酸エチル−n−ヘプタン(195mL、3体積)で洗浄した。濾液および洗浄液を一緒に貯留し、45℃未満で真空濃縮して4,4,5,5−テトラメチル−2−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロランを濃いシロップとして得た(45.5g、70%の回収)。次いで、これを3%酢酸エチル−n−ヘプタン(4体積)に溶解し、100〜200Mのシリカゲルに吸着させ(2回)、3%酢酸エチル−n−ヘプタンを用いてシリカで溶離した(4回)。生成物を多く含む画分を一緒に貯留し、真空濃縮した。カラムで精製した画分(85%超の純度)を蒸留装置を備えた丸底フラスコに移した。この化合物を高真空下180℃未満で蒸留し、複数の画分に分けて回収した。画分の純度をGCで分析した(98%超であり、単一の最大不純物が1.0%未満でなければならない)。より純度の低い画分(85%超かつ98%未満の純粋な画分)を一緒に貯留し、蒸留を繰り返して19g(32%の収率)の4,4,5,5−テトラメチル−2−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロランを淡黄色の液体として得た。
1H NMR: TMSに対するδ値 (DMSO-d6; 400 MHz): 7.64 (2H, d, 6.8 Hz), 7.06 (2H, d, J = 6.4 Hz), 4.79 (2H, q, J = 6.8 Hz), 1.28 (12H, s). 13C NMR: 159.46 (Ar-C-O-), 136.24 (2 x Ar-C-), 127.77 ‐ 120.9 (q, -CF3), 122.0 (Ar-C-B), 114.22 (2 x Ar-C-), 64.75 (q, J = 27.5 Hz).
1−6*−Brまたは1−7*−Br(14g、0.03モル、1当量)を25〜35℃でテトラヒドロフラン(168mL、12体積)に添加し、得られた溶液を40〜45℃に加熱した。反応混合物をアルゴンを通気しながらこの温度で20〜30分間維持した。炭酸ナトリウム(8.59g、0.08モル、2.5当量)および水(21mL、1.5体積)を反応混合物に添加し、アルゴン通気をさらに20〜30分間続けた。テトラヒドロフラン(42mL、3体積)に溶解した4,4,5,5−テトラメチル−2−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−1,3,2−ジオキサボロラン(10.76g、1.1当量)を反応混合物に添加し、アルゴン通気を20〜30分間続けた。Pd(dppf)Cl2(2.65g、0.1当量)をアルゴン通気下で反応混合物に添加し、20〜30分間撹拌した(反応混合物は暗赤色に変わった)。反応混合物を65〜70℃に加熱し、この温度で3〜4時間維持した。反応の進行をHPLCで監視した。反応混合物を40〜45℃に冷却し、溶媒を減圧蒸留した。トルエン(350mL、25体積)を反応混合物に添加し、10〜15分間撹拌した後、水(140mL、10体積)を添加した。反応混合物をHyfloで濾過し(42g、3回)、層を分離し、有機層を水(70mL、5体積)および20%w/w塩化ナトリウム溶液(140mL、10体積)で洗浄した。有機層を木炭で処理し(5.6g、0.4倍、中性の木炭)、Hyfloで濾過した。(1S)−10−カンファースルホン酸(7.2g、1当量)をトルエン層に添加し、得られた混合物を70〜75℃に2〜3時間加熱した。反応混合物を徐々に25〜35℃に冷却し、1〜2時間撹拌した。固体を濾過し、トルエン(2×5体積)で洗浄し、次いで45℃未満で真空乾燥して、18.0gのオフホワイトの固体を得た。固体(13.5g、1当量)をトルエン(135mL、10体積)に懸濁し、1MのNaOH溶液(1.48体積、1.1当量)を25〜35℃で添加して中和し、20〜30分間撹拌した。水(67.5mL、5体積)を反応混合物に添加し、10〜15分間撹拌し、次いで層を分離した。有機層を水(67.5mL、5体積)で洗浄して微量のCSAを除去した。トルエンを45℃未満で減圧除去して、粗製の1または1aを得た。エタノール(3×10体積)との共沸混合により微量のトルエンを除去し、その後、粗製の1または1a(7.5g、80%収率)の淡褐色の固体を得た。
1H NMR: TMSに対するδ値 (DMSO-d6; 400 MHz): 9.15 (1H, s, Ar-H), 8.93 (1H, d, J = 0.8 Hz, Ar-H), .8.22 ‐ 8.20 (1H, m, Ar-H), 7.80 (2H, d, J = 6.8 Hz, Ar-H), 7.52 (1H, d, J = 6.8 Hz, Ar-H), 7.29 (1H, d, J = 3.2Hz, Ar-H), 7.27 ‐ 7.21 (1H, m, Ar-H), 7.23 ‐ 7.21 (2H, d, J = 6.8 Hz, Ar-H), 7.19 (1H, d, J = 6.8 Hz, Ar-H), 6.93 ‐ 6.89 (1H, m, Ar-H), 5.68 (1H, J = 12 Hz, -CHAHB), 5.12 (2H, d, J = 11.6 Hz, -CHAHB), 4.85 (2H, q, J = 7.6 Hz). 13C NMR: 163.93 ‐ 158.33 (m, 2 x Ar-C), 157.56 (Ar-C), 149.32 (t, Ar-C), 146.40 (Ar-C), 145.02 (Ar-C), 136.20 (Ar-C), 134.26 (2 x Ar-C), 131.88 ‐ 131.74 (m, AR-C), 129.72 (Ar-C), 128.47 (2 x Ar-C), 123.97 (q, -CF2-), 122.41 (Ar-C), 119.30 (-CF3), 118.99 (Ar-C), 115.65 (2 x Ar-C), 110.99 (d, Ar-C), 104.22 (t, Ar-C), 77.41 ‐ 76.80 (m, Ar-C), 64.72 (q, -OCH2-CF3), 50.54 (-CH2-N-).
炭酸カリウム(30.4g)および水(53.3g)をオーバーヘッドスターラー、熱電対および窒素/真空入口弁を備えた1Lのフラスコに入れ、溶解するまで撹拌した。ボロン酸(19.37g)、4b−Brまたは4c−Brの2−ブタノール溶液(理論上103.5g、27.8gの4b−Brまたは4c−Br)および2−BuOH(147.1g)を添加し、撹拌して透明の混合物を得た。フラスコを空にし、窒素で3回再充填した。Pd(dppf)2Cl2(0.30g)を添加し、撹拌して淡橙黄色の溶液を得た。フラスコを空にし、窒素で4回再充填した。混合物を85℃に加熱し、一晩撹拌し、HPLC分析により終点を確認した。反応混合物を60℃に冷却し、層を安定させた。水層を分離した。有機層を30〜40℃の5%NaCl溶液(5×100ml)で洗浄した。有機層を濾過し、2−BuOHで洗い流した綺麗なフラスコに移した。1つにまとめた溶液は309.7gであり、KF分析による水分は13.6wt%であった。この溶液を2−BuOH(189g)および水(10g)で希釈した。理論上、この溶液は34.8gの生成物、522ml(15体積)の2−BuOHおよび52.2ml(1.5体積)の水を含んでいた。L−酒石酸(13.25g)を添加し、混合物を70〜75℃の標的温度に加熱した。加熱中、濃い懸濁液が得られた。70〜72℃で約15分後、懸濁液は流体になり、容易に撹拌した。懸濁液を10℃/時間の速度で25℃に冷却し、次いで25℃で約10時間撹拌した。生成物を真空フィルタで回収し、10:1(v/v)の2−BuOH/水(50ml)および2−ブタノール(40ml)で洗浄した。この塩を60℃の真空オーブンにて窒素パージにより2日間乾燥した。40.08gの8aまたは8bが綿毛状の灰色がかった白色の固体として得られた。KF分析による水分は0.13wt%であった。収率は99.48%のHPLC純度で87.3%であった。
350mlの耐圧瓶に、酢酸(73ml)、8aまたは8b(34.8g)、酢酸ナトリウム(4.58g)およびオルトギ酸トリメチル(16.0g)を入れた。均一な懸濁液が得られるまで混合物を室温で18分間撹拌した。アジドトリメチルシラン(8.88g)を添加し、瓶を密閉した。瓶を油浴に浸漬し、磁気撹拌した。油浴は最初に52℃であり、約1/2時間かけて62〜64℃に温めた。懸濁液を62〜64℃で一晩撹拌した。20.5時間後、懸濁液を室温に冷却し、試料を採取した。HPLC分析により反応を完了させた。反応系を同じ原料ロットおよび一般的な手順を使用した3種類の他の反応系と1つにまとめた(全部で3.0gのさらなる出発物質)。1つにまとめた反応系を酢酸エチル(370ml)および水(368ml)で希釈し、室温で約1/2時間撹拌した。層を安定させて分離した。有機層を10%K2CO3溶液(370ml/397g)および20%NaCl溶液(370ml/424g)で洗浄した。有機層(319g)を濃縮し、エタノール(202g)で希釈し、濾過し、エタノール(83g)で洗い流した。1つにまとめた濾液を74gの琥珀色の溶液になるまで濃縮した。
本出願の全体にわたって引用されている全ての参考文献(文献、取得済特許、公開特許出願および同時係属中の特許出願を含む)の内容全体が参照により本明細書に明示的に組み込まれる。
当業者であれば、本明細書に記載されている本発明の具体的な実施形態の多くの均等物を知っているか、日常の実験のみを用いて確認することができるであろう。そのような均等物は、以下の特許請求の範囲によって包含されるものとする。
Claims (27)
- 式IVaの化合物:
(ここで、前記非対称ジヒドロキシル化条件は、
(i)AD−mix−αまたはAD−mix−β、あるいは
(ii)触媒量の第1の酸化剤、化学量論量の第2の酸化剤、塩基およびキラル配位子を含み、かつ
(式中、R2はそれぞれ独立して、
をさらに含む、請求項5に記載の方法。 - (i)前記触媒量の第1の酸化剤は、OsO4またはK2OsO2(OH)4であり、
(ii)前記化学量論量の第2の酸化剤は、K3Fe(CN)6またはN−メチルモルホリン−N−オキシドであり、
(iii)前記塩基は、Cs2CO3、Na2CO3、K2CO3またはNaHCO3であり、かつ
(iv)前記キラル配位子は、(DHQ)2PHAL、(DHQD)2PHAL、(DHQD)2AQN、(DHQ)2AQN、(DHQD)2PYRおよび(DHQ)2PYRからなる群から選択される、
請求項6に記載の方法。 - 前記キラル配位子は、(DHQ)2PHAL、(DHQD)2PHAL、(DHQD)2AQNおよび(DHQD)2PYRからなる群から選択される、請求項7に記載の方法。
- MeSO2NH2の添加をさらに含む方法、請求項6に記載の方法。
- 式VIbまたはVIcの化合物:
(式中、R2はそれぞれ独立して、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
をさらに含む方法、請求項5に記載の方法。 - (i)2−6aまたは2−6c:
(式中、Yは、はそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)、
(ii)2−7aまたは2−7cの化合物:
(iii)エポキシド5*または5b*:
(iv)アミノアルコール1−6*または1−7*:
をさらに含む、請求項6に記載の方法。 - Yは、メシラートまたはトシラートである、請求項11に記載の方法。
- (i)2−6bまたは2−6d:
(式中、Yは、はそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)、
(ii)化合物2−7bまたは2−7d:
(iii)エポキシド4*または4c*:
(iv)アミノアルコール4bまたは4c:
(v)アミノアルコール1−6*または1−7*:
(式中、R1はそれぞれ独立して、ハロ、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリール、−O(C=O)−O−アルキル、−O(C=O)−O−置換アルキル、−O(C=O)−O−アリール、−O(C=O)−O−置換アリール、−O(SO2)−アルキル、−O(SO2)−置換アルキル、−O(SO2)−アリールまたは−O(SO2)−置換アリールである)
をさらに含む、請求項6に記載の方法。 - Zは、フェニル、p−トリル、メチルまたはエチルである、請求項16に記載の方法。
- 前記結晶化溶媒または結晶化溶媒混合物は、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、エタノール、メタノール、アセトニトリルまたはそれらの組み合わせである、請求項16に記載の方法。
- 前記結晶化共溶媒または結晶化共溶媒混合物は、ペンタン、メチルtert−ブチルエーテル、ヘキサン、ヘプタン、トルエンまたはそれらの組み合わせである、請求項16に記載の方法。
- 式IVaの化合物:
(ここで、前記非対称ジヒドロキシル化条件は、
(i)AD−mix−αまたはAD−mix−β、あるいは
(ii)触媒量の第1の酸化剤、化学量論量の第2の酸化剤、塩基およびキラル配位子
を含み、かつ
R2はそれぞれ独立して、
をさらに含む、請求項20に記載の方法。 - (i)式IVaの化合物:
(ii)IV:
(iii)式VまたはVaの化合物:
(iv)式2−7aまたは2−7cの化合物:
(式中、Rは、
R2はそれぞれ独立して、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
をさらに含む、請求項20に記載の方法。 - (i)式IVaの化合物:
(ii)式VbまたはVcの化合物:
(iii)式VまたはVaの化合物:
(iv)式2−7aまたは2−7cの化合物:
(式中、Rは、
R2はそれぞれ独立して、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
をさらに含む、請求項20に記載の方法。 - (i)式IVaの化合物:
(ii)式VbまたはVcの化合物:
(iii)式VIbまたはVIcの化合物:
(iv)式VIIまたはVIIaの化合物:
(式中、R2は独立して、
Yはそれぞれ独立して、−OSO2−アルキル、−OSO2−置換アルキル、−OSO2−アリール、−OSO2−置換アリール、−O(C=O)−アルキル、−O(C=O)−置換アルキル、−O(C=O)−アリール、−O(C=O)−置換アリールまたはハロゲンである)
をさらに含む、請求項20に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461955650P | 2014-03-19 | 2014-03-19 | |
US61/955,650 | 2014-03-19 | ||
PCT/US2015/021511 WO2015143184A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-03-19 | Antifungal compound process |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017514790A true JP2017514790A (ja) | 2017-06-08 |
Family
ID=54145329
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016557972A Pending JP2017514790A (ja) | 2014-03-19 | 2015-03-19 | 抗真菌化合物の調製方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10017494B2 (ja) |
EP (1) | EP3119746A4 (ja) |
JP (1) | JP2017514790A (ja) |
AU (1) | AU2015231238B2 (ja) |
CA (1) | CA2942231A1 (ja) |
WO (1) | WO2015143184A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017507991A (ja) | 2014-03-19 | 2017-03-23 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 抗真菌化合物の調製方法 |
JP6633539B2 (ja) | 2014-03-19 | 2020-01-22 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−置換−ピリジン−2−イル)−3−(1h−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オールおよびその調製工程 |
CA2942932A1 (en) * | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
BR112016021257B1 (pt) | 2014-03-19 | 2021-03-02 | Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc. | 2-(2,4- difluorofenil-1,1-diflúor-1-(5-substituído-piridin-2-il)-3- (1h-tetrazol-1-il)propan-2-óis e processos para preparação e uso dos mesmos |
US10017494B2 (en) | 2014-03-19 | 2018-07-10 | Mycovia Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
WO2015143142A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
CN106458900B (zh) | 2014-03-19 | 2019-01-01 | 北卡罗来纳维亚梅特制药公司 | 抗真菌化合物的制备方法 |
CA2942930A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
JP2017509646A (ja) | 2014-03-19 | 2017-04-06 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 抗真菌化合物の調製方法 |
WO2017049096A1 (en) | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
WO2019092086A1 (en) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Tetrazolylpropyl derivatives and their use as fungicides |
CN114573557B (zh) * | 2022-03-28 | 2024-03-08 | 浙江天宇药业股份有限公司 | 一种奥特康唑的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012177728A1 (en) * | 2011-06-23 | 2012-12-27 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
JP2013525375A (ja) * | 2010-04-24 | 2013-06-20 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 金属酵素阻害化合物 |
WO2013110002A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
WO2013109998A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2854015B2 (de) | 1978-12-14 | 1980-10-09 | Dynamit Nobel Ag, 5210 Troisdorf | Verfahren zur Herstellung von !H-TetrazoI-1-essigsauren und bestimmter Ester derselben |
US4921475A (en) | 1983-08-18 | 1990-05-01 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug patch with microtubes |
US5087240A (en) | 1983-08-18 | 1992-02-11 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug patch with conductive fibers |
US5163899A (en) | 1987-03-20 | 1992-11-17 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug delivery system |
US5312325A (en) | 1987-05-28 | 1994-05-17 | Drug Delivery Systems Inc | Pulsating transdermal drug delivery system |
GB8804164D0 (en) | 1988-02-23 | 1988-03-23 | Tucker J M | Bandage for administering physiologically active compound |
US5008110A (en) | 1988-11-10 | 1991-04-16 | The Procter & Gamble Company | Storage-stable transdermal patch |
US5088977A (en) | 1988-12-21 | 1992-02-18 | Drug Delivery Systems Inc. | Electrical transdermal drug applicator with counteractor and method of drug delivery |
ATE107176T1 (de) | 1989-12-04 | 1994-07-15 | Searle & Co | System zur transdermalen albuterol applikation. |
US5352456A (en) | 1991-10-10 | 1994-10-04 | Cygnus Therapeutic Systems | Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug |
EP0617665B1 (en) | 1991-12-18 | 1999-03-31 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Multilayered barrier structures |
EP0553769B1 (de) | 1992-01-29 | 1996-01-03 | FRANZ VÖLKL GmbH & CO. SKI UND TENNIS SPORTARTIKELFABRIK KG | Ballspielschläger, insbesondere Tennisschläger |
JP2000344744A (ja) | 1999-06-04 | 2000-12-12 | Ss Pharmaceut Co Ltd | アセトフェノン誘導体およびその製法 |
US8198448B2 (en) | 2006-07-14 | 2012-06-12 | Amgen Inc. | Fused heterocyclic derivatives and methods of use |
KR100889937B1 (ko) | 2007-08-06 | 2009-03-20 | 한미약품 주식회사 | 보리코나졸의 제조방법 |
KR101109215B1 (ko) | 2009-06-17 | 2012-01-30 | 보령제약 주식회사 | 보리코나졸의 신규 중간체 및 이를 이용한 보리코나졸의 제조방법 |
EP2443099A1 (en) | 2009-06-18 | 2012-04-25 | Basf Se | Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives having a 5- sulfur substituent |
WO2012177603A2 (en) | 2011-06-19 | 2012-12-27 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
KR20180095108A (ko) | 2011-06-19 | 2018-08-24 | 비아멧 파마슈티컬즈(엔씨), 인코포레이티드 | 금속효소 억제제 화합물 |
TR201807418T4 (tr) | 2011-12-11 | 2018-06-21 | Viamet Pharmaceuticals Nc Inc | Metalloenzim inhibitör bileşikleri. |
US20150246898A1 (en) | 2012-09-12 | 2015-09-03 | Dow Agrosciences Llc | Metalloenzyme inhibitor compounds |
CA2898615A1 (en) | 2013-01-28 | 2014-07-31 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
WO2014165861A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-09 | The Regents Of The University Of California | Metal-catalyzed coupling of aryl and vinyl halides with alpha, alpha-difluorocarbonyl compounds |
CA2913914C (en) | 2013-05-28 | 2018-03-20 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Fungicidal compositions |
JP6386035B2 (ja) | 2013-06-12 | 2018-09-05 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ(エヌシー),インコーポレイテッド | 金属酵素阻害剤化合物 |
CA2942932A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
CN106458900B (zh) | 2014-03-19 | 2019-01-01 | 北卡罗来纳维亚梅特制药公司 | 抗真菌化合物的制备方法 |
JP2017509646A (ja) | 2014-03-19 | 2017-04-06 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 抗真菌化合物の調製方法 |
CA2942930A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
US10017494B2 (en) | 2014-03-19 | 2018-07-10 | Mycovia Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
BR112016021257B1 (pt) | 2014-03-19 | 2021-03-02 | Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc. | 2-(2,4- difluorofenil-1,1-diflúor-1-(5-substituído-piridin-2-il)-3- (1h-tetrazol-1-il)propan-2-óis e processos para preparação e uso dos mesmos |
JP2017507991A (ja) | 2014-03-19 | 2017-03-23 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 抗真菌化合物の調製方法 |
WO2015143137A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
JP6633539B2 (ja) | 2014-03-19 | 2020-01-22 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 2−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,1−ジフルオロ−1−(5−置換−ピリジン−2−イル)−3−(1h−テトラゾール−1−イル)プロパン−2−オールおよびその調製工程 |
WO2015143142A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
MX2017012021A (es) | 2015-03-19 | 2018-01-30 | Viamet Pharmaceuticals Inc | Compuestos antifungicos y procesos para la fabricacion. |
WO2016187201A2 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compounds |
WO2017049096A1 (en) | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Antifungal compound process |
US10513506B2 (en) | 2015-11-17 | 2019-12-24 | Dow Agrosciences Llc | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl and processes of preparation |
CA3005743A1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-26 | Dow Agrosciences Llc | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation |
US20180370946A1 (en) | 2015-11-17 | 2018-12-27 | Dow Agrosciences Llc | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation |
US20180327359A1 (en) | 2015-11-17 | 2018-11-15 | Dow Agrosciences Llc | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-oxoethyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation |
BR112018013522A2 (pt) | 2015-12-30 | 2018-12-11 | Vps 3 Inc | compostos inibidores de metaloenzima |
-
2015
- 2015-03-19 US US15/126,420 patent/US10017494B2/en active Active
- 2015-03-19 WO PCT/US2015/021511 patent/WO2015143184A1/en active Application Filing
- 2015-03-19 EP EP15765307.2A patent/EP3119746A4/en not_active Withdrawn
- 2015-03-19 AU AU2015231238A patent/AU2015231238B2/en active Active
- 2015-03-19 JP JP2016557972A patent/JP2017514790A/ja active Pending
- 2015-03-19 CA CA2942231A patent/CA2942231A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-07-09 US US16/030,228 patent/US10421741B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013525375A (ja) * | 2010-04-24 | 2013-06-20 | ヴィアメット ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 金属酵素阻害化合物 |
WO2012177728A1 (en) * | 2011-06-23 | 2012-12-27 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
WO2013110002A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
WO2013109998A1 (en) * | 2012-01-20 | 2013-07-25 | Viamet Pharmaceuticals, Inc. | Metalloenzyme inhibitor compounds |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
STASSEN, ARNO F. ET AL.: "Linkage isomers of dibromobis(1-(2-methoxyethyl)tetrazole)copper(II) containing either a bromide or", DALTON TRANSACTIONS, vol. (18), JPN6018044114, 2003, pages pp. 3628-3633 * |
第4版 実験化学講座19 有機合成I −炭化水素・ハロゲン化合物−, JPN6018044111, 1992, pages pp. 57-60 * |
第4版 実験化学講座20 有機合成II −アルコール・アミン−, JPN6018044113, 1992, pages pp. 218-224 * |
第4版 実験化学講座23 有機合成V −酸化反応−, JPN6018044112, 1991, pages pp. 79-84 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015143184A1 (en) | 2015-09-24 |
US20170096410A1 (en) | 2017-04-06 |
US10421741B2 (en) | 2019-09-24 |
EP3119746A1 (en) | 2017-01-25 |
AU2015231238A1 (en) | 2016-10-06 |
CA2942231A1 (en) | 2015-09-24 |
US10017494B2 (en) | 2018-07-10 |
US20190010140A1 (en) | 2019-01-10 |
AU2015231238B2 (en) | 2019-04-04 |
EP3119746A4 (en) | 2017-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10836740B2 (en) | Antifungal compound process | |
US10421741B2 (en) | Antifungal compound process | |
JP6606508B2 (ja) | 抗真菌化合物の調製方法 | |
AU2015231234B2 (en) | Antifungal compound process | |
JP6509897B2 (ja) | 抗真菌化合物の調製方法 | |
JP6572234B2 (ja) | 抗真菌化合物の調製方法 | |
JP2017507991A (ja) | 抗真菌化合物の調製方法 | |
JP2017509638A (ja) | 抗真菌化合物の調製方法 | |
JP2017512777A (ja) | 抗真菌化合物の調製方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180312 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181031 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190212 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20190709 |