JP2017185221A - Adsorption column - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an adsorption column that can improve adsorption performance of an adsorption material using a porous solid yarn.SOLUTION: In the adsorption column, the porous solid yarn is substantially horizontally inserted into a column case in a longitudinal direction, where (a) the porous solid yarn has an average pore radius of 5nm to 100nm; (b) a flow path cross section has an equivalent diameter of 10 μm or more and 250 μm or less; and pressure loss is 2kPa to 30kPa when bovine blood flows at a flow rate of 200 mL/min.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、吸着カラムに関するものであり、血液や血液成分等の処理液から被吸着物質を吸着する用途に好適に用いられる。特定の被吸着物質を除去しなければならない疾患、例えば、タンパク質であるβ_２−ミクログロブリンや、サイトカイン、自己免疫抗体、脂質・タンパク質複合体である低密度リポタンパク質などを除去するための体外循環カラムに好適に用いられる。 The present invention relates to an adsorption column, and is suitably used for applications in which an adsorbed substance is adsorbed from a treatment liquid such as blood or blood components. Extracorporeal circulation to remove diseases that require removal of specific adsorbed substances, such as β ₂ -microglobulin, which is a protein, cytokines, autoimmune antibodies, and low-density lipoprotein, which is a lipid / protein complex It is suitably used for a column.

血液等の処理液を体外に取り出し、処理液中の病因物質などを吸着カラムによって除去し、浄化してから戻す治療としては、人工透析以外に、アフェレシスと呼ばれる血液浄化療法が普及している。アフェレシス療法としては主に単純血漿交換療法、二重濾過血漿交換療法、血液から血漿を分離した後で血漿の有害物質を除去する血漿吸着療法、全血のまま有害物質を除去する血液吸着療法がある。   A blood purification therapy called apheresis is widespread in addition to artificial dialysis as a treatment that removes a treatment liquid such as blood from the body, removes pathogenic substances in the treatment liquid by an adsorption column, purifies them, and returns them. Apheresis therapy mainly includes simple plasma exchange therapy, double filtration plasma exchange therapy, plasma adsorption therapy that removes harmful substances in plasma after separating plasma from blood, and blood adsorption therapy that removes harmful substances from whole blood. is there.

血漿吸着療法や血液吸着療法において、特定の物質を吸着除去するために、特定の物質と相互作用するリガンドを吸着担体に固定化する試みが行われてきた（特許文献１、２）。   In plasma adsorption therapy and blood adsorption therapy, attempts have been made to immobilize ligands that interact with specific substances on an adsorption carrier in order to adsorb and remove specific substances (Patent Documents 1 and 2).

実際に、血漿吸着療法においては、自己抗体を吸着除去する「イムソーバ」（登録商標）（旭化成クラレメディカル株式会社）や、低密度リポ蛋白質を吸着除去する「リポソーバ」（登録商標）（株式会社カネカ）などの吸着カラムが実用化されている。血液吸着療法においては、エンドトキシンを吸着除去する「トレミキシン」（登録商標）（東レ株式会社）や、β_２−ミクログロブリン（以下、β_２−ＭＧ）を吸着除去する「リクセル」（登録商標）（株式会社カネカ）などの吸着カラムが実用化されている。これらの何れも除去対象物質と相互作用するリガンドが吸着担体に固定されたものである。 Actually, in plasma adsorption therapy, "Imsorba" (registered trademark) (Asahi Kasei Kuraray Medical Co., Ltd.) that absorbs and removes autoantibodies, and "Liposorba" (registered trademark) (Kaneka Corporation) that adsorbs and removes low-density lipoproteins. ) And other adsorption columns have been put into practical use. In the blood apheresis, endotoxin adsorption removal "Toremikishin" (registered trademark) (Toray Industries, Inc.) and, beta ₂ - microglobulin (hereinafter, beta ₂ -MG) to adsorb and remove "Rikuseru" (registered trademark) ( Adsorption columns such as Kaneka Corporation) have been put into practical use. In any of these, a ligand that interacts with a substance to be removed is fixed to an adsorption carrier.

吸着担体の形態として「トレミキシン」が通常の糸を編み地として用いていることを除けば、上記すべての製品においてビーズが用いられている。この理由としては、ビーズ形状の吸着担体は、吸着カラム内に均一に充填できるため、被処理液の流れの偏りが少なく、カラム設計をしやすい利点を有することが挙げられる。   Beads are used in all the above products, except that “tremixin” uses ordinary yarn as a knitted fabric as an adsorbent form. The reason for this is that the bead-shaped adsorption carrier can be uniformly packed in the adsorption column, so that there is little deviation in the flow of the liquid to be treated and the column design is easy to design.

一方で、吸着カラムにおける被吸着物質の吸着性能を向上させようとすると、一般的には吸着カラムの容積を増やし、吸着担体量を増やすことが考えられるが、体外循環処理液量（処理液容量）も増え、処理液が血液の場合は血圧低下や貧血などの副作用を惹起することになり、好ましい解決手段ではない。吸着性能向上のための他の手段としては、吸着担体の体積あたりの表面積を増やすことが挙げられるが、吸着担体がビーズ状である場合は、上記表面積を増やすためにビーズ径を小さくすると、各ビーズ間の隙間が狭くなり、流路抵抗が高くなって圧力損失の増加により、処理液を流すことが困難になる。   On the other hand, in order to improve the adsorption performance of the substance to be adsorbed in the adsorption column, it is generally considered that the volume of the adsorption column is increased and the amount of the adsorption carrier is increased. ), And when the treatment liquid is blood, side effects such as a decrease in blood pressure and anemia are caused, which is not a preferable solution. Another means for improving the adsorption performance is to increase the surface area per volume of the adsorption carrier, but when the adsorption carrier is in the form of beads, if the bead diameter is reduced in order to increase the surface area, The gap between the beads becomes narrow, the flow path resistance becomes high, and the pressure loss increases, making it difficult to flow the treatment liquid.

ビーズ以外の形態として、編み地や中空糸膜などが挙げられる。ただし、編み地の場合は、流路抵抗を抑えた設計にすることはできるが、繊維に吸着孔を設けるための多孔質化が製造上容易ではない。   Examples of forms other than beads include knitted fabrics and hollow fiber membranes. However, in the case of a knitted fabric, it is possible to make a design in which the flow resistance is suppressed, but it is not easy in manufacturing to make the fibers porous in order to provide adsorption holes.

吸着担体が中空糸膜の場合は、膜の内側と外側の両方に処理液を流す構造とすることで吸着性能が高まる。またビーズと異なり処理液流路が内外にはっきりと区分され、ビーズよりも血液流れに関しては良好である。特許文献３には、血液透析膜の用途において、中空糸膜の細孔半径を制御することでβ_２−ＭＧの除去性能を向上させることが記載されている。しかしながら、血液透析治療においては中空糸内側から外側にかけて濾過をかけており、濾過と拡散を合わせた効果により血液から水を除去し、尿毒素物質の除去効率も高めていることから、当該発明においては、細孔半径は濾過をかけることを前提とした設計となっている。 When the adsorption carrier is a hollow fiber membrane, the adsorption performance is enhanced by adopting a structure in which the treatment liquid is allowed to flow both inside and outside the membrane. Further, unlike the beads, the treatment liquid flow path is clearly divided into the inside and outside, and the blood flow is better than the beads. Patent Document 3 describes that in the use of a hemodialysis membrane, β ₂ -MG removal performance is improved by controlling the pore radius of the hollow fiber membrane. However, in hemodialysis treatment, filtration is performed from the inside to the outside of the hollow fiber, and water is removed from the blood by the combined effect of filtration and diffusion, and the removal efficiency of the uremic toxin substance is also increased. The pore radius is designed on the assumption that filtration is applied.

また、特許文献４には、血球除去用吸着体に関し、中空糸についても記載され、ケーシングに装填した中空糸束の両端をメッシュで押さえてヘッダーを取り付け、血液が中空糸の内外両方に流れる構造としたものが記載されている。しかしながら、ここでは単に中空糸の表面に白血球および血小板を吸着させることを目的として表面の凹凸を制御することが記載されたのみで、具体的な実施例では中空糸膜の製造段階においてあえて相分離が生じない工夫がされており、中空糸内部の相分離による孔形成を利用した多孔質構造の制御についての思想はなく、そもそも細孔についての記載自体がない。   Patent Document 4 also relates to an adsorbent for removing blood cells, and also describes hollow fibers, a structure in which headers are attached by pressing both ends of a hollow fiber bundle loaded in a casing with a mesh, and blood flows both inside and outside the hollow fibers. Is described. However, here, it is merely described that the unevenness of the surface is controlled for the purpose of adsorbing leukocytes and platelets on the surface of the hollow fiber. In a specific embodiment, phase separation is intentionally performed in the manufacturing stage of the hollow fiber membrane. There is no idea about control of the porous structure using pore formation by phase separation inside the hollow fiber, and there is no description of the pores in the first place.

特許文献５には、体液中の成分を吸着するための吸着材として多孔質支持体を中実繊維で構成することが記載されており、中実繊維の細孔の平均孔径は０．０１μｍ以上１０μｍ以下と記載されている。   Patent Document 5 describes that the porous support is composed of solid fibers as an adsorbent for adsorbing the components in the body fluid, and the average pore diameter of the solid fibers is 0.01 μm or more. It is described as 10 μm or less.

特開昭５９−１７３５５号公報JP 59-17355 A 特開２００４−１２９９７５号公報JP 2004-129975 A 特開昭６３−１０９８７１号公報JP-A 63-109871 特開２００９−２５４６９５号公報JP 2009-254695 A 特開平６−２９６８６０号公報JP-A-6-296860

上記特許文献３に記載の発明について、まず、血液透析器と異なり、吸着カラムでは濾過をかけることがないので、被吸着物質の中空糸膜表面から中空糸膜内部への移動は拡散のみに支配されることから、糸表面の細孔半径について別の設計としなければならない。また、血液透析器においては、中空糸膜の外側を透析液が効率的に流れるように中空糸の配置やケース形状・寸法が設計されるが、透析液を流すことのない吸着カラムの設計において、これらを同じ設計思想で設計した場合では、β_２−ＭＧを含めたタンパク質等の被吸着物質を効率的に吸着させることができない。 Regarding the invention described in Patent Document 3, first, unlike the hemodialyzer, since the adsorption column does not perform filtration, the movement of the substance to be adsorbed from the hollow fiber membrane surface to the inside of the hollow fiber membrane is governed only by diffusion. Therefore, another design must be made for the pore radius of the yarn surface. In hemodialyzers, the arrangement of the hollow fiber and the shape and dimensions of the hollow fiber are designed so that the dialysate can efficiently flow outside the hollow fiber membrane. When these are designed based on the same design concept, it is not possible to efficiently adsorb adsorbed substances such as proteins including β ₂ -MG.

上記特許文献３および特許文献４に記載の発明に関して、被吸着物質を中空糸内部、外部の両方に効率的に吸着させるためには、中空糸膜の内側および外側に流れる血液流量の分配比についての設計が重要となるが、それらの思想は記載されていない。   Regarding the invention described in Patent Document 3 and Patent Document 4 above, in order to efficiently adsorb the substance to be adsorbed both inside and outside the hollow fiber, the distribution ratio of the blood flow rate flowing inside and outside the hollow fiber membrane Although the design of is important, those ideas are not described.

上記の通り、タンパク質の中空糸膜内部への吸着を拡散のみによる場合の細孔半径、中空糸膜の内側のみならず外側の表面も含めた構造制御、さらには、中空糸膜の内側と外側における処理液の流量の分配比の制御等について、上記従来技術を組み合わせたのみでは高い吸着性能を有する吸着カラムを実現することに困難があった。   As described above, pore radius when protein is adsorbed inside the hollow fiber membrane only by diffusion, structure control including not only the inside of the hollow fiber membrane but also the outside surface, and the inside and outside of the hollow fiber membrane As for the control of the distribution ratio of the flow rate of the processing liquid in the above, it has been difficult to realize an adsorption column having high adsorption performance only by combining the above-described conventional techniques.

また、上記特許文献５においては、吸着物質を含む体液が吸着剤と接触する機会を増やすことを目的として、ケースの形状および、単なるケース形状のみでなく中実繊維の充填率等からも定まる体液の流路面積をどの程度確保することが適当であるかについて記載がない。   Moreover, in the said patent document 5, for the purpose of increasing the chance that the bodily fluid containing an adsorbing substance contacts an adsorbent, the bodily fluid determined not only from the shape of the case and the mere case shape but also from the filling rate of solid fibers, etc. There is no description on how appropriate it is to secure the flow path area.

従来技術において、例えば吸着担体が多孔質ビーズの場合、球形であるために、体積あたりの表面積が小さい。このため、多孔質ビーズの表面に処理液成分が堆積して細孔を塞ぎ、ビーズ内部の細孔に吸着余力があっても有効に吸着サイトが活用できない問題がある。中空糸膜の場合は中空糸膜内外の表面設計、中空糸膜内外での処理液流量の分配比の制御の困難性がある。中実糸を用いた場合は、カラムケースの適正化については考慮がされていなかった。   In the prior art, for example, when the adsorption carrier is a porous bead, the surface area per volume is small because it is spherical. For this reason, there is a problem that the treatment liquid component is deposited on the surface of the porous beads to block the pores, and the adsorption sites cannot be used effectively even if the pores inside the beads have an adsorption capacity. In the case of a hollow fiber membrane, it is difficult to control the surface design inside and outside the hollow fiber membrane and the distribution ratio of the treatment liquid flow rate inside and outside the hollow fiber membrane. When solid yarn was used, the optimization of the column case was not considered.

本発明の目的は、上記ビーズや中空糸膜、さらには中実糸などを用いた従来技術において見られた欠点を改良することにある。   An object of the present invention is to remedy the drawbacks found in the prior art using the above beads, hollow fiber membranes, and solid yarns.

そして、本発明によれば、被処理液の残留（血液の場合、残血）が抑制され、被吸着物質の吸着性能に優れた吸着カラムを提供することができる。   And according to this invention, the residue (in the case of blood, residual blood) of the to-be-processed liquid is suppressed, and the adsorption column excellent in the adsorption | suction performance of a to-be-adsorbed substance can be provided.

本発明者らは上記課題を達成するため鋭意検討を進めた結果、被吸着物質の吸着性能を向上させた吸着カラムは、下記の構成によって達成されることを見出した。
（１）多孔質中実糸が筒状のカラムケースの長手方向に対して略平行に配置されており、
（イ）前記多孔質中実糸の平均細孔半径が５ｎｍ〜１００ｎｍ、
（ロ）流路断面の相当直径が１０μｍ以上、２５０μｍ以下
（ハ）ウシ血液を流速２００ｍＬ／分で流したときの圧力損失が２ｋＰａ〜３０ｋＰａである、吸着カラム。
（２）前記多孔質中実糸の相当直径が１μｍ〜１０００μｍである、上記（１）に記載の吸着カラム。
（３）前記多孔質中実糸の有効長が５ｃｍ〜５０ｃｍである、上記（１）または（２）に記載の吸着カラム。
（４）前記多孔質中実糸の開孔率が１％〜４０％である、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の吸着カラム。
（５）前記多孔質中実糸の抱液率が１５０％〜１０００％である、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の吸着カラム。
（６）前記多孔質中実糸がポリスルホン系ポリマー、エステル基含有ポリマー、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリウレタンおよびこれらの誘導体から選ばれる１種類以上である、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の吸着カラム。
（７）中実糸との血液接触面積が３ｍ^２の場合に、血液流速が２００ｍＬ／分のときの循環１時間後のβ_２−ミクログロブリンのクリアランスが４０ｍＬ／分以上である、上記（１）〜（６）のいずれかに記載の吸着カラム。 As a result of intensive studies to achieve the above-mentioned problems, the present inventors have found that an adsorption column with improved adsorption performance of a substance to be adsorbed can be achieved by the following configuration.
(1) The porous solid yarn is disposed substantially parallel to the longitudinal direction of the cylindrical column case,
(A) The average pore radius of the porous solid yarn is 5 nm to 100 nm,
(B) An adsorption column having an equivalent diameter of the channel cross section of 10 μm or more and 250 μm or less. (C) Pressure loss when bovine blood is flowed at a flow rate of 200 mL / min is 2 kPa to 30 kPa.
(2) The adsorption column according to (1), wherein an equivalent diameter of the porous solid yarn is 1 μm to 1000 μm.
(3) The adsorption column according to (1) or (2), wherein an effective length of the porous solid yarn is 5 cm to 50 cm.
(4) The adsorption column according to any one of (1) to (3), wherein the porosity of the porous solid yarn is 1% to 40%.
(5) The adsorption column according to any one of the above (1) to (4), wherein a retention rate of the porous solid yarn is 150% to 1000%.
(6) Any of the above (1) to (5), wherein the porous solid yarn is at least one selected from a polysulfone-based polymer, an ester group-containing polymer, polystyrene, polypropylene, polyacrylonitrile, polyurethane, and derivatives thereof. The adsorption column according to the above.
(7) When the blood contact area with the solid thread is 3 m ² , the clearance of β ₂ -microglobulin after 1 hour of circulation when the blood flow rate is 200 mL / min is 40 mL / min or more (1 ) To (6).

本発明における吸着カラムは、処理液を体外に取り出し、効率的に病因タンパク質を除去し、浄化してから体内に戻すことができ、治療後の吸着カラムに残る被処理液（血液の場合、残血と呼ばれる）も少なくすることができる。β_２−ＭＧを除去する吸着カラムであれば透析アミロイド治療に好適に用いることができる。また、抗体を吸着するカラムであれば、自己免疫疾患治療に好適に用いることができる。 The adsorption column in the present invention can remove the treatment liquid from the body, efficiently remove the pathogenic protein, purify it, and return it to the body. (Called blood) can also be reduced. Any adsorption column that removes β ₂ -MG can be suitably used for dialysis amyloid treatment. In addition, any column that adsorbs antibodies can be suitably used for autoimmune disease treatment.

本発明に用いられる吸着カラムの一態様を示す。One mode of an adsorption column used for the present invention is shown. 内接円、外接円を説明するための中実糸断面の一態様を示す。One mode of a solid thread section for explaining an inscribed circle and a circumscribed circle is shown. β_２−ＭＧクリアランス測定における回路を示す。It shows a circuit in beta ₂ -MG clearance measurement. 人工腎臓モジュールのβ_２−ＭＧクリアランス測定回路図を示す。Shows the beta ₂ -MG clearance measurement circuit diagram of an artificial kidney module. 異形断面中実糸の紡糸口金の吐出形状を示す。The discharge shape of the spinneret of a solid cross section with a modified cross section is shown.

本発明においては、吸着カラムにおける吸着担体として、多孔質中実糸に着目した。さらに、多孔質中実糸のカラムへの配置の仕方と多孔質中実糸の形状および多孔質構造を組み合わせることで、目的とする被吸着物質の吸着性能を著しく向上させつつ、返血性（被処理液が血液の場合）に優れた吸着カラムを発明するに至ったものである。   In the present invention, attention is paid to porous solid yarn as an adsorption carrier in the adsorption column. Furthermore, by combining the arrangement of the porous solid yarn in the column with the shape and porous structure of the porous solid yarn, the adsorption performance of the target substance to be adsorbed is remarkably improved, while the blood returnability ( The present inventors have invented an adsorption column excellent in the case where the treatment liquid is blood.

本発明に係る中実糸はカラムケース内に配置されており、カラムケースは筒状で、被処理液の出口、入口があり、好ましくは両端が開放されてそれぞれ出口、入口となっている。   The solid yarn according to the present invention is disposed in a column case. The column case is cylindrical and has an outlet and an inlet for the liquid to be treated. Preferably, both ends are opened to become an outlet and an inlet, respectively.

まず、多孔質中実糸のカラムへの配置の仕方としては、中実糸束をカラムケースの長手方向に対して略平行に挿入・配置することである。略平行とは、カラムケースの長手方向に対して平行であることが好ましいが、４５度までの傾きを有している糸を含んでいても良いことを意味する。ここでカラムケースの長手方向とは、筒軸の方向である。この利点としては、返血性に優れることである。   First, as a method of arranging the porous solid yarn in the column, a solid yarn bundle is inserted and arranged substantially parallel to the longitudinal direction of the column case. The term “substantially parallel” means that it is preferably parallel to the longitudinal direction of the column case, but it may include a thread having an inclination of up to 45 degrees. Here, the longitudinal direction of the column case is the direction of the cylinder axis. This has an advantage of excellent blood return.

また、吸着という現象を考えた場合、血液がカラム内を通過する間に被吸着物質が中実糸に接触し、吸着しなければならない。そのため、中実糸の吸着性能を最大限活用するには、中実糸と接触したタンパク質が速やかに中実糸内部に拡散していくことが重要である。中実糸束をカラムケースの長手方向に対して略平行に挿入・配置すると、被処理液は中実糸の長手方向に沿って流れるため、乱流になりにくい。   When the phenomenon of adsorption is considered, the substance to be adsorbed must come into contact with the solid thread and adsorb while the blood passes through the column. Therefore, in order to make maximum use of the adsorption performance of the solid yarn, it is important that the protein in contact with the solid yarn diffuses quickly into the solid yarn. If the solid yarn bundle is inserted and arranged substantially parallel to the longitudinal direction of the column case, the liquid to be treated flows along the longitudinal direction of the solid yarn, so that the turbulent flow hardly occurs.

また、本発明では、被処理液がカラム内を通過する間に、被吸着物質が中実糸に接触する機会を増やすためには、流路断面の相当直径が重要であることを見出した。ここで、流路とはカラム長手方向に略平行に配置された中実糸間における被処理液の流れ得る空間であり、流路断面とは、かかる流路のケース長手方向に垂直な断面である。また、相当直径とは、流路断面を円形とみなした場合の直径を表すものであるが、具体的には下記（１）式により求められる、流路の広さを示すものである。すなわち、流路断面の相当直径が大きいと、被吸着物質が中実糸表面に接触する機会は少なくなる。しがたって、流路断面の相当直径は２５０μｍ以下であり、２００μｍ以下が好ましく、１５０μｍ以下がより好ましい。一方、流路断面積が小さすぎると、カラムの圧力損失が大きくなる。また、後述するが、適度な圧力損失は必要であるが、高すぎると血液を活性化し、好ましくない。そのため、流路断面の相当直径は１０μｍ以上であり、３０μｍ以上がより好ましい。   Further, in the present invention, it has been found that the equivalent diameter of the channel cross section is important in order to increase the chance that the substance to be adsorbed contacts the solid yarn while the liquid to be treated passes through the column. Here, the flow path is a space through which the liquid to be treated can flow between solid yarns arranged substantially parallel to the longitudinal direction of the column, and the cross section of the flow path is a cross section perpendicular to the longitudinal direction of the case of the flow path. is there. In addition, the equivalent diameter represents a diameter when the channel cross section is regarded as a circle, and specifically represents the width of the channel obtained by the following equation (1). That is, if the equivalent diameter of the channel cross section is large, the opportunity for the adsorbed substance to contact the solid yarn surface is reduced. Therefore, the equivalent diameter of the channel cross-section is 250 μm or less, preferably 200 μm or less, and more preferably 150 μm or less. On the other hand, if the flow path cross-sectional area is too small, the pressure loss of the column increases. Moreover, although mentioned later, moderate pressure loss is required, but too high activates blood and is not preferable. Therefore, the equivalent diameter of the channel cross section is 10 μm or more, and more preferably 30 μm or more.

上記、流路断面の相当直径（Ｄ_ｐ）は下記（１）式により得られる。
Ｄ_ｐ＝（（Ｄ_ｃａｓｅ／２）^２−（Ｄ_{ｆｉｂｅｒ}／２）^２×Ｎ）×２／（Ｄ_ｃａｓｅ＋Ｄ_{ｆｉｂｅｒ}×Ｎ）・・・（１）
Ｄ_ｃａｓｅ：カラムケースの内径、Ｄ_{ｆｉｂｅｒ}：中実糸の相当直径、Ｎ：中実糸の糸本数
本発明において、中実糸は多孔質であるため、タンパク質は中実糸内部に入り込み吸着される。そこで、中実糸の内部までタンパク質が移動しやすいような中実糸形状および多孔質構造が必要である。さらに本発明では、カラムの圧力損失を大きくすることで、中実糸内部にタンパク質が移動しやすくなることを見出した。一方で、圧力損失が大きすぎると、血液を活性化することになる。すなわち、カラムにウシ血液を流速２００ｍＬ／分で流したときの圧力損失は２ｋＰａ以上であり、好ましくは３ｋＰａ以上、より好ましくは４ｋＰａ以上であり、一方で上限としては３０ｋＰａ以下であり、２０ｋＰａ以下が好ましく、より好ましくは１２ｋＰａ以下、特に好ましくは８ｋＰａ以下である。圧力損失はカラムへの中実糸の充填率、ケース内径、中実糸径、中実糸本数などを調節することによって制御することができる。圧力損失の測定方法については後述する。 The equivalent diameter (D _p ) of the channel cross section is obtained by the following equation (1).
_Dp = (( _Dcase / 2) ^2- ( _Dfiber / 2) ² * N) * 2 / ( _Dcase + _Dfiber * N) (1)
D _case : Inner diameter of column case, D _fiber : Equivalent diameter of solid yarn, N: Number of yarns of solid yarn In the present invention, since the solid yarn is porous, the protein enters the solid yarn and is adsorbed. The Therefore, a solid yarn shape and a porous structure are required so that the protein can easily move into the solid yarn. Furthermore, in the present invention, it was found that increasing the pressure loss of the column makes it easier for the protein to move into the solid yarn. On the other hand, if the pressure loss is too large, blood will be activated. That is, the pressure loss when bovine blood flows through the column at a flow rate of 200 mL / min is 2 kPa or more, preferably 3 kPa or more, more preferably 4 kPa or more, while the upper limit is 30 kPa or less, and 20 kPa or less. More preferably, it is 12 kPa or less, and particularly preferably 8 kPa or less. The pressure loss can be controlled by adjusting the filling rate of the solid yarn into the column, the case inner diameter, the solid yarn diameter, the number of solid yarns, and the like. A method for measuring the pressure loss will be described later.

本発明においては、ケースに対する糸の充填率は３５％以上が好ましく、４５％以上がより好ましく、４８％以上がさらに好ましい。一方で７０％以下が好ましく、６５％以下がより好ましく、５８％以下がさらに好ましい。なお、充填率が３５％以上であると、流れムラが起こり難くなり、返血性が良くなるため、残血し難くなる。また、ケース内径としては、２ｃｍ以上が好ましく、３ｃｍ以上がより好ましく、４ｃｍ以上がさらに好ましい。一方で１５ｃｍ以下が好ましく、１０ｃｍ以下がより好ましく、８ｃｍ以下がさらに好ましい。
中実糸の相当直径としては１μｍ以上が好ましく、３０μｍ以上がより好ましく、５０μｍ以上がさらに好ましい。一方で１０００μｍ以下が好ましく、３００μｍ以下がより好ましく、２００μｍ以下がさらに好ましい。中実糸の相当直径が１μｍ以上であると、紡糸性が良好となり、また血小板や白血球が付着し難くなる。一方で、中実糸の相当直径が１０００μｍ以下であると、タンパク質等の吸着対象物質が中実糸内部まで、拡散により入り易くなり、中実糸の吸着性能が向上する。
なお、タンパク質等の吸着性能を高めるために、中実糸にリガンドを導入したり、吸着物質を混錬したりしても良い。リガンドとしては、多孔構造内部まで固定化しても良いし、中実糸表面に固定化しても良い。さらには、血小板や白血球の付着を抑制するために、中実糸表面に抗血栓性のポリマーをコートするなどしても良い。 In the present invention, the filling rate of the yarn with respect to the case is preferably 35% or more, more preferably 45% or more, and further preferably 48% or more. On the other hand, 70% or less is preferable, 65% or less is more preferable, and 58% or less is more preferable. In addition, when the filling rate is 35% or more, flow unevenness hardly occurs and blood return is improved, so that residual blood is difficult to remain. Moreover, as a case internal diameter, 2 cm or more is preferable, 3 cm or more is more preferable, and 4 cm or more is further more preferable. On the other hand, 15 cm or less is preferable, 10 cm or less is more preferable, and 8 cm or less is more preferable.
The equivalent diameter of the solid yarn is preferably 1 μm or more, more preferably 30 μm or more, and further preferably 50 μm or more. On the other hand, it is preferably 1000 μm or less, more preferably 300 μm or less, and even more preferably 200 μm or less. If the equivalent diameter of the solid yarn is 1 μm or more, the spinnability is good and platelets and leukocytes are difficult to adhere. On the other hand, if the equivalent diameter of the solid yarn is 1000 μm or less, the adsorption target substance such as protein can easily enter the solid yarn by diffusion, and the solid yarn adsorption performance is improved.
In addition, in order to improve the adsorption performance of proteins and the like, a ligand may be introduced into the solid yarn or an adsorbent may be kneaded. The ligand may be immobilized up to the inside of the porous structure or may be immobilized on the surface of the solid yarn. Furthermore, an antithrombotic polymer may be coated on the surface of the solid yarn in order to suppress adhesion of platelets and leukocytes.

充填率とは、ケースの断面積と長さから計算されるケース体積（Ｖｃ）と個々の中実糸断面積およびケース長、中実糸本数から計算される中実糸体積（Ｖf）の比率であり、以下の（２）〜（４）式から求められる。
Ｖｃ＝ケース胴部の断面積×有効長・・・（２）
Ｖｆ＝中実糸断面積×中実糸本数×有効長・・・（３）
Ｖｆ／Ｖｃ×１００（％）・・・（４）
中実糸の断面形状としては、円形であってもよいが、異形であることが好ましい。本発明に用いられる多孔質中実糸の相当直径とは、中実糸の断面積から得られる直径の値であって、中実糸断面を円形とみなした場合に算出される直径である。 The filling rate is the ratio of the case volume (Vc) calculated from the cross-sectional area and length of the case to the solid thread cross-sectional area, case length, and solid thread volume (Vf) calculated from the number of solid threads. And obtained from the following equations (2) to (4).
Vc = Cross sectional area of the case body × effective length (2)
Vf = solid yarn cross-sectional area × number of solid yarns × effective length (3)
Vf / Vc × 100 (%) (4)
The cross-sectional shape of the solid yarn may be circular, but is preferably irregular. The equivalent diameter of the porous solid yarn used in the present invention is a value of a diameter obtained from the cross-sectional area of the solid yarn, and is a diameter calculated when the solid yarn cross section is regarded as a circle.

異形度は、糸断面を観察した際の内接円と外接円の直径の比、すなわち、内接円の直径Ｄｉと外接円の直径Ｄｏとの比Ｄｏ／Ｄｉによって表す。ここで、異形断面については線対称性、点対称性などの対称性を保持した形状であっても、非対称性であってもよいが、均一な中実糸を有する点で、概ね対称性を有する形状であることが好ましい。異形断面が概ね線対称性、点対称性を保持すると判断される場合、内接円とは中実糸横断面において中実糸の輪郭をなす曲線に内接する円であり、外接円とは中実糸横断面において中実糸の輪郭をなす曲線に外接する円である。図２には、フィン数３の異形断面中実糸とした場合の外接円、内接円及び直径Ｄｏ、Ｄｉを示す。 一方、異形断面が線対称性、点対称性を全く保持しない形状であると判断される場合には、中実糸の輪郭をなす曲線と少なくとも２点で内接し、中実糸の内部にのみ存在して内接円の円周と中実糸の輪郭をなす曲線とが交差しない範囲においてとりうる最大の半径を有する円を内接円とする。外接円は中実糸の輪郭を示す曲線において少なくとも２点で外接し、中実糸横断面の外部にのみ存在し、外接円の円周と中実糸の輪郭が交差しない範囲においてとりうる最小の半径を有する円を外接円とする。   The degree of irregularity is represented by the ratio of the diameter of the inscribed circle to the circumscribed circle when the yarn cross section is observed, that is, the ratio Do / Di of the diameter Di of the inscribed circle and the diameter Do of the circumscribed circle. Here, the irregular cross section may have a shape that retains symmetry such as line symmetry and point symmetry, or may be asymmetric, but it is generally symmetrical in terms of having a uniform solid thread. It is preferable that it has a shape. When it is determined that the irregular cross-section generally retains line symmetry and point symmetry, the inscribed circle is a circle inscribed in the curved line that forms the outline of the solid yarn in the solid yarn cross-section, and the circumscribed circle is the middle It is a circle circumscribing a curve that forms the contour of a solid thread in the actual thread cross section. FIG. 2 shows circumscribed circles, inscribed circles, and diameters Do and Di in the case of a modified section solid yarn having three fins. On the other hand, if it is determined that the deformed cross-section has a shape that does not retain line symmetry or point symmetry, it is inscribed at least at two points with the curve that forms the contour of the solid yarn, and only inside the solid yarn. A circle having the maximum radius that can be taken in a range where the circumference of the inscribed circle does not intersect with the curve forming the contour of the solid yarn is defined as the inscribed circle. The circumscribed circle is circumscribed at least at two points on the curve indicating the contour of the solid yarn, exists only outside the solid yarn cross section, and is the minimum that can be taken within the range where the circumference of the circumscribed circle and the contour of the solid yarn do not intersect A circle having a radius of is defined as a circumscribed circle.

この異形度が１．２以上あれば、中実糸が除去対象物質を吸着する能力を高くすることが可能となる。異形度は、一般には、増大するにしたがって体積当りの表面積が増大するため、吸着性能を向上させることができるためである。したがって、好ましい異形度の下限は１．２以上であり、より好ましくは１．５以上、さらに好ましくは１．８以上、特に好ましくは２．０以上である。一方、異形度を一定以下にすることにより、糸断面中心部やフィン部が細長くなり、糸の強伸度が低下することでフィンの折れ曲がりやフィンの切断が発生することを防ぐことができ、紡糸安定性を高め、中実糸形状の保持が可能となる。また、糸束化してケースを挿入する際も、フィン部の欠けなどが起き難い。このことから、異形度には一定の上限を設けることがよく、本発明においては６．６以下が好ましい範囲であり、より好ましくは４．５以下、さらに好ましくは３．６以下である。なお、フィンの数が３以上、１０以下の中実糸がカラムに内蔵されていることが好ましい。
なお、異形度や相当直径の２種類以上の中実糸がケースに内蔵されている場合は、平均異形度、平均相当直径とする。 If the degree of deformity is 1.2 or more, the ability of the solid yarn to adsorb the substance to be removed can be increased. This is because the degree of profile generally increases the surface area per volume as it increases, so that the adsorption performance can be improved. Therefore, the preferable lower limit of the degree of modification is 1.2 or more, more preferably 1.5 or more, still more preferably 1.8 or more, and particularly preferably 2.0 or more. On the other hand, by making the degree of deformity below a certain value, the center of the cross section of the yarn and the fin are elongated, and it is possible to prevent the bending of the fin and the cutting of the fin from occurring due to the decrease in the strength and elongation of the yarn. The spinning stability can be improved and the solid yarn shape can be maintained. Further, even when the case is inserted into a bundle of yarns, chipping of the fin portion is difficult to occur. For this reason, it is preferable to set a certain upper limit for the degree of deformity. In the present invention, it is preferably 6.6 or less, more preferably 4.5 or less, and still more preferably 3.6 or less. In addition, it is preferable that a solid yarn having 3 to 10 fins is built in the column.
In addition, when two or more kinds of solid yarns having different degrees of deformation and equivalent diameters are built in the case, the average degree of deformation and the average equivalent diameter are used.

異形度の測定方法としては、測定対象となる中実糸の両端を、０．１ｇ／ｍｍ^２の張力を付与した状態で固定し、無作為の位置で切断する。その後、切断面を光学顕微鏡、例えばスカラ社製ＤＩＧＩＴＡＬ ＭＩＣＲＯＳＣＯＰＥ ＤＧ−２で拡大して写真撮影する。撮影の際、同一倍率でスケールも撮影する。当該画像をデジタル化した後、例えばスカラ（株）の画像解析ソフト「Ｍｉｃｒｏ Ｍｅａｓｕｒｅ ｖｅｒ．１．０４」を用い、繊維の横断面の外接円の直径Ｄｏと、内接円の直径Ｄｉを計測する。そして先の式により各繊維の異形度を求める。この測定を３０箇所について行い、値を平均化し、小数点以下第２位を四捨五入した値を異形度とする。 As a method for measuring the irregularity, both ends of a solid yarn to be measured are fixed with a tension of 0.1 g / mm ² and cut at random positions. Thereafter, the cut surface is enlarged and photographed with an optical microscope, for example, DIGITAL MICROSCOPE DG-2 manufactured by SCARA. When shooting, the scale is also shot at the same magnification. After digitizing the image, the diameter Do of the circumscribed circle and the diameter Di of the inscribed circle are measured using, for example, the image analysis software “Micro Measurement ver. 1.04” of SCARA Co., Ltd. . And the irregularity degree of each fiber is calculated | required by a previous formula. This measurement is performed at 30 locations, the values are averaged, and the value rounded to the second decimal place is defined as the degree of irregularity.

カラム内に異形中実糸が含まれる場合、中実糸の体積あたりの血液接触面積が増えるため、吸着性能が高くなるメリットを有するが、円形中実糸と異なり異方性を有するため、後述する糸束の品位を適正にしなければ、血液の流れムラが起こりやすく、中実糸本来の吸着性能を発現させることができない。   When deformed solid yarn is included in the column, the blood contact area per volume of the solid yarn increases, so there is a merit that the adsorption performance is improved. Unless the quality of the yarn bundle to be made is appropriate, blood flow unevenness is likely to occur, and the original adsorption performance of the solid yarn cannot be expressed.

中実糸の有効長（樹脂などで覆われていない、被処理液と接することのできる部分の長さ）については、短すぎても、長すぎても、タンパク質吸着性能は低くなるため、２．５ｃｍ以上が好ましく、３．５ｃｍ以上がより好ましく、４．５ｃｍ以上がさらに好ましい。一方で５０ｃｍ以下が好ましく、３０ｃｍ以下がより好ましく、１０ｃｍ以下がさらに好ましい。有効長はケース内径に対して０．２５倍以上、１０倍以下であることが好ましく、０．５倍以上、３倍以下であることがより好ましく、０．７倍以上、１倍以下であることがさらに好ましい。   The effective length of the solid yarn (the length of the portion that is not covered with the resin and can be in contact with the liquid to be treated) is too short or too long. 0.5 cm or more is preferable, 3.5 cm or more is more preferable, and 4.5 cm or more is more preferable. On the other hand, 50 cm or less is preferable, 30 cm or less is more preferable, and 10 cm or less is more preferable. The effective length is preferably 0.25 to 10 times the case inner diameter, more preferably 0.5 to 3 times, and more preferably 0.7 to 1 times. More preferably.

本発明に係る吸着カラムは、ケースの出口、入口にヘッダー部を有することが好ましく、カラムのヘッダー部をケース両端面部分に接続したとき、被処理液が入口・出口間を流通できることが好ましい。中実糸がケースの長手方向に束状に配置されているため、中実糸の端面部に血液が導入され、もう一方の端面部から導出されることになる。その結果、血液は中実糸間に流れ易くなる。そのため流れムラが起こりにくくなり、残血性は低く、吸着性能も高くすることができる。   The adsorption column according to the present invention preferably has header portions at the outlet and inlet of the case, and preferably the liquid to be treated can flow between the inlet and outlet when the header portion of the column is connected to both end portions of the case. Since the solid yarn is arranged in a bundle in the longitudinal direction of the case, blood is introduced into the end surface portion of the solid yarn and led out from the other end surface portion. As a result, blood tends to flow between solid threads. Therefore, flow unevenness is less likely to occur, the residual blood property is low, and the adsorption performance can be increased.

また、中実糸をケースの長手方向に束状に配置させ、中実糸端部から血液を流す際には、中実糸束の品位が流れムラに影響を及ぼす。ここで、中実糸束の品位が悪いとは、ケースに挿入された束が崩れて楕円状になっていたり、束が２つに割れたようになっていたり、中実糸の束内の密度のムラが大きいことを言う。糸束品位を上げる観点からは、複数の糸束を合わせてケースに挿入することは好ましくなく、また紡糸時の糸の巻き取り時の張力は０．５ｇｆ／本〜１０ｇｆ／本が好ましい。また、中実糸はグリセリン水溶液などの粘度の高い液体で湿潤しているほうが、糸束品位を保つことができる。グリセリン水溶液の濃度としては３０〜９０質量％が好適である。さらには、ケースに対する好ましい糸の充填率は上記の通りである。流れムラはパルス試験によって定量化できる。測定の詳細は後述するが、パルス試験から得られるピークトップの空間時間は０．８５以上１以下が好ましく、０．９以上１以下がより好ましい。   Further, when the solid yarn is arranged in a bundle in the longitudinal direction of the case and blood is allowed to flow from the end portion of the solid yarn, the quality of the solid yarn bundle affects the flow unevenness. Here, the quality of the solid yarn bundle is poor. The bundle inserted into the case is broken into an elliptical shape, the bundle is broken into two pieces, It means that the density unevenness is large. From the viewpoint of improving the quality of the yarn bundle, it is not preferable to insert a plurality of yarn bundles together into the case, and the tension at the time of winding the yarn during spinning is preferably 0.5 gf / piece to 10 gf / piece. Further, the yarn bundle quality can be maintained when the solid yarn is wet with a liquid having a high viscosity such as a glycerin aqueous solution. The concentration of the glycerin aqueous solution is preferably 30 to 90% by mass. Furthermore, the preferable filling rate of the yarn into the case is as described above. Flow unevenness can be quantified by a pulse test. Although details of the measurement will be described later, the peak top space time obtained from the pulse test is preferably 0.85 or more and 1 or less, and more preferably 0.9 or more and 1 or less.

中実糸の多孔質構造は、被吸着物質の吸着速度に影響を及ぼす重要な因子である。平均細孔半径が小さいと、被吸着物質が拡散によって孔の内部に入り込むことが難しくなり、吸着効率が低下する。一方で細孔半径が大きすぎる場合には、孔の空隙部分に被吸着物質が吸着されないため、逆に吸着効率が低下する。すなわち、除去対象とする被吸着物質の大きさに応じて最適な孔径が存在し、孔径の選択を誤ると十分な被吸着物質の吸着が出来ない。これらのことから、中実糸の平均細孔半径は５〜１００ｎｍの範囲内がよく、この範囲であれば、低分子物質や、タンパク質、低密度リポ蛋白質などのタンパク質・脂質集合体等の物質の吸着が可能となる。タンパク質を吸着除去する際の平均細孔半径は、５ｎｍ以上、１００ｎｍ以下であることが好ましく、７ｎｍ以上、５０ｎｍ以下であることがより好ましい。分子量１万〜３万程度のタンパク質には、透析アミロイド症の原因となるβ_２−ミクログリブリン（β_２−ＭＧ）や、急性期の多臓器不全を引き起こすサイトカイン、例えばインターロイキン１β、インターロイキン６、ハイモビリティーグループボックス１（ＨＭＧＢ１）などが存在し、これらのタンパク質の除去は好ましい様態である。この分子量領域のタンパク質を吸着するためには１０ｎｍ以上、３０ｎｍ以下が好ましい。また、分子量が１０万以上のタンパク質には、悪性関節リュウマチなどの原因となる自己抗体などが存在する。この分子量領域のタンパク質を吸着するためには１５ｎｍ以上、５０ｎｍ以下が好ましい。 The porous structure of the solid yarn is an important factor affecting the adsorption rate of the substance to be adsorbed. When the average pore radius is small, it becomes difficult for the substance to be adsorbed to enter the inside of the pores by diffusion, and the adsorption efficiency decreases. On the other hand, if the pore radius is too large, the adsorbed substance is not adsorbed in the voids of the pores, and the adsorption efficiency is reduced. That is, there is an optimum pore size according to the size of the substance to be adsorbed to be removed, and if the pore diameter is selected incorrectly, the adsorbed substance cannot be adsorbed sufficiently. For these reasons, the average pore radius of the solid yarn should be in the range of 5 to 100 nm, and within this range, substances such as low molecular weight substances, proteins and lipid aggregates such as proteins and low density lipoproteins, etc. Can be adsorbed. The average pore radius when adsorbing and removing proteins is preferably 5 nm or more and 100 nm or less, and more preferably 7 nm or more and 50 nm or less. The molecular weight of 10000 to 30000 of about protein, causing dialysis amyloidosis beta ₂ - Micro glycidyl Brin (β ₂ -MG) and cytokines that cause multiple organ failure acute, such as interleukin-l [beta], interleukin 6. High mobility group box 1 (HMGB1) and the like exist, and removal of these proteins is a preferred mode. In order to adsorb proteins in this molecular weight region, it is preferably 10 nm or more and 30 nm or less. In addition, proteins having a molecular weight of 100,000 or more include autoantibodies that cause malignant rheumatoid arthritis. In order to adsorb proteins in this molecular weight region, it is preferably 15 nm or more and 50 nm or less.

本願発明においては、特にβ_２−ＭＧを吸着除去のターゲットとしており、上述の範囲に適宜設定することで高い吸着率とすることが可能である。β_２−ＭＧの吸着性能の測定方法については後述するが、中実糸との血液接触面積が３ｍ^２のカラムにおいて、血液流速が２００ｍＬ／分のときの循環１時間後のクリアランスは４０ｍＬ／分以上が好ましく、５０ｍＬ／分以上がより好ましく、６０ｍＬ／分以上がさらに好ましい。また、このときのカラムの血液容積（ヘッダー部容積＋ケース内容積−中実糸容積（π×中実糸半径^２×有効長×糸本数））は１７０ｍＬ以下であることが好ましく、１３０ｍＬ以下であることがより好ましい。なお、血液接触面積が３ｍ^２のカラム作製が困難な場合、１ｍ^２〜６ｍ^２の間であれば、総括物質移動係数から３ｍ^２値に換算しても良い。 In the present invention, β ₂ -MG is particularly used as a target for adsorption removal, and a high adsorption rate can be obtained by appropriately setting the above range. A method of measuring the adsorption performance of β ₂ -MG will be described later. In a column having a blood contact area of 3 m ² with a solid thread, the clearance after 1 hour of circulation when the blood flow rate is 200 mL / min is 40 mL / min. The above is preferable, 50 mL / min or more is more preferable, and 60 mL / min or more is more preferable. In addition, the blood volume of the column at this time (header volume + case internal volume−solid yarn volume (π × solid yarn radius ² × effective length × number of yarns)) is preferably 170 mL or less, and 130 mL or less. More preferably. Incidentally, the blood contact area is sometimes difficult columns Preparation of 3m ^2, if between 1m ² ~6m 2, may be converted from the overall mass transfer coefficient 3m ² value.

中実糸の平均細孔半径についての測定方法の詳細は実施例にて後述するが、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）により、細孔内の水の毛管凝集による氷点降下度を測ることで求められる。   Details of the measurement method for the average pore radius of the solid yarn will be described later in Examples, but can be obtained by measuring the degree of freezing point by capillary aggregation of water in the pores by differential scanning calorimetry (DSC). .

中実糸の表面構造についても、膜内部への被吸着物質の移動に影響を及ぼすため、重要な因子である。表面の開孔率が小さいと、タンパク質は膜内部に移動しにくい傾向にある。一方で開孔率が大きすぎると、表面の凹凸が大きくなるため、血液を活性化しやすくなる。特に、血小板や白血球が活性化し、付着を惹起する傾向にある。したがって、膜内表面および外表面の開孔率は１％以上が好ましく、２％以上がより好ましく、４％以上がさらに好ましい。一方で４０％以下が好ましく、３０％以下がより好ましく、２０％以下がさらに好ましい。   The surface structure of the solid yarn is also an important factor because it affects the movement of the adsorbed substance into the membrane. If the surface porosity is small, the protein tends to hardly move into the membrane. On the other hand, if the hole area ratio is too large, the unevenness of the surface becomes large, and blood is easily activated. In particular, platelets and leukocytes tend to be activated and cause adhesion. Therefore, the porosity of the inner surface and the outer surface is preferably 1% or more, more preferably 2% or more, and further preferably 4% or more. On the other hand, it is preferably 40% or less, more preferably 30% or less, and further preferably 20% or less.

中実糸の表面の平均孔径について、これは糸表面にて確認できる二次元形状の細孔の径であるが、これが小さすぎるとタンパク質は膜内部に拡散しにくく、大きすぎると血液を活性化しやすい。このため、表面の平均孔径（直径）としては０．０１μｍ以上が好ましく、０．１μｍ以上がより好ましい。一方で、１０μｍ以下が好ましく、１μｍ以下がより好ましい。ここで、表面の孔径が円形で無い場合は、孔の外周で囲まれる面積と同一の面積の円の求められる相当直径を用いることができる。また、表面の孔の形状としては、楕円やスリット形状のほうが開孔率を上げることができ、好ましい。具体的には、孔の長径部分の長さ（孔のなかで最も長い半径）は、短径部分の長さ（孔のなかで最も短い半径）の１．５倍以上が好ましく、２倍以上がより好ましい。一方で、長径の比が大きくなりすぎると、糸強度が低下する場合があることから、長径部分の長さは、短径部分の長さの１０倍以下が好ましく、５倍以下がより好ましい。   Regarding the average pore diameter on the surface of the solid thread, this is the diameter of the two-dimensional pores that can be confirmed on the thread surface. If it is too small, the protein will not easily diffuse inside the membrane, and if it is too large, it will activate the blood. Cheap. For this reason, the average pore diameter (diameter) of the surface is preferably 0.01 μm or more, and more preferably 0.1 μm or more. On the other hand, it is preferably 10 μm or less, and more preferably 1 μm or less. Here, when the surface hole diameter is not circular, an equivalent diameter required for a circle having the same area as the area surrounded by the outer periphery of the hole can be used. Moreover, as the shape of the hole on the surface, an ellipse or a slit shape is preferable because the hole area ratio can be increased. Specifically, the length of the long diameter portion of the hole (longest radius in the hole) is preferably 1.5 times or more the length of the short diameter portion (shortest radius in the hole), preferably 2 times or more. Is more preferable. On the other hand, if the ratio of the major axis becomes too large, the yarn strength may be lowered. Therefore, the length of the major axis part is preferably 10 times or less, more preferably 5 times or less.

平均細孔直径よりも表面の平均孔径（直径）が大きいことが好ましい。この理由としては、表面の孔径が細孔半径よりも大きい場合、タンパク質が中実糸の内部に入り込みやすくなり、吸着効率が上がるためである。   The average pore diameter (diameter) on the surface is preferably larger than the average pore diameter. This is because, when the pore diameter on the surface is larger than the pore radius, the protein is likely to enter the solid yarn and the adsorption efficiency is increased.

開孔率や平均孔径についての測定方法の詳細は後述するが、中空糸膜表面の電子顕微鏡像を撮影し、画像処理を行い、算出するものである。   Although details of the measurement method for the open area ratio and the average pore diameter will be described later, an electron microscopic image of the surface of the hollow fiber membrane is taken, subjected to image processing, and calculated.

中実糸内部の比表面積は、大きい方が、吸着容量が増えるため好ましい。一方で、中実糸の強度を維持するために、比表面積を一定以下とすることが好ましい。このため、比表面積は１０ｍ^２／ｇ以上が好ましく、１００ｍ^２／ｇ以上がより好ましく、一方で１００００ｍ^２／ｇ以下が好ましく、１０００ｍ^２／ｇ以下がより好ましい。 A larger specific surface area inside the solid yarn is preferable because the adsorption capacity increases. On the other hand, in order to maintain the strength of the solid yarn, the specific surface area is preferably set to a certain value or less. Therefore, the specific surface area is preferably at least ^{10 m} 2 / g, more preferably at least 100 m ² / g, while the 10000m is preferably from ² / g, more preferably at most 1000 m ² / g.

また、中実糸の組成としては、疎水性ポリマーを有していることが、疎水性相互作用によりタンパク質等の疎水性物質の吸着効果を期待できるため好ましい。一方で、タンパク質が膜内部に拡散せずに、膜表面に吸着、堆積し、細孔を塞いでしまい、アルブミンが多く吸着されることを避けるため、疎水性を一定以下とすることが好ましい。したがって、疎水性としては、ポリマーをフィルムに成形した際に、接触角が４０°以上であることが好ましく、５０°以上がより好ましく、６０°以上がさらに好ましく、一方で１１０°以下が好ましく、１００°以下がより好ましく、９０°以下がさらに好ましい。疎水性ポリマーとしては、ポリスルホン系ポリマー、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリメチルメタクリレートや酢酸セルロース系ポリマーなどのエステル基含有ポリマー、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリルおよびこれらの誘導体が挙げられる。ポリスルホン系ポリマーとしてはポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリアリルエーテルスルホンがあり、エステル基含有ポリマーとしてはポリエステル系ポリマー、ポリメチルメタクリレート、酢酸セルロース系ポリマーとしてはセルロースジアセテート、セルローストリアセテートがある。また、誘導体としては、共重合体や官能基が導入された変性体が挙げられる。共重合体としては、上記のポリマーに繰り返しモノマーあたり１０ｍｏｌ％以下の範囲で他のモノマーを配合することが好ましく、５ｍｏｌ％以下の範囲がより好ましい。また、官能基導入量としては、繰り返しモノマーあたり、２０ｍｏｌ％以下の範囲で官能基を導入することが好ましく、１０ｍｏｌ％以下の範囲がより好ましい。特にイオン性基や親水性基はポリマーに適度な親水性を付与し得るもので、中実糸表面への付着が細孔を塞ぐことを防ぐ効果がある。   Moreover, as a composition of a solid thread, it is preferable that it has a hydrophobic polymer, since the adsorption effect of hydrophobic substances, such as protein, can be anticipated by hydrophobic interaction. On the other hand, it is preferable to keep the hydrophobicity below a certain level in order to prevent protein from adsorbing and depositing on the surface of the membrane without diffusing into the membrane, blocking the pores and adsorbing much albumin. Therefore, as hydrophobicity, when the polymer is formed into a film, the contact angle is preferably 40 ° or more, more preferably 50 ° or more, further preferably 60 ° or more, while 110 ° or less is preferable, 100 ° or less is more preferable, and 90 ° or less is more preferable. Examples of the hydrophobic polymer include polysulfone-based polymers, polyarylate, polycarbonate, ester group-containing polymers such as polymethyl methacrylate and cellulose acetate-based polymers, polystyrene, polypropylene, polyacrylonitrile, and derivatives thereof. Examples of the polysulfone-based polymer include polysulfone, polyethersulfone, and polyallyl ether sulfone. Examples of the ester group-containing polymer include polyester-based polymer. Examples of the cellulose acetate-based polymer include cellulose diacetate and cellulose triacetate. Examples of the derivative include a copolymer and a modified body into which a functional group is introduced. As a copolymer, it is preferable to mix | blend another monomer with the said polymer in the range of 10 mol% or less per repeating monomer, and the range of 5 mol% or less is more preferable. Moreover, as a functional group introduction amount, it is preferable to introduce a functional group in a range of 20 mol% or less per repeating monomer, and a range of 10 mol% or less is more preferable. In particular, an ionic group or a hydrophilic group can impart moderate hydrophilicity to the polymer, and has an effect of preventing adhesion to the solid yarn surface from blocking the pores.

中実糸の表面構造および細孔半径を制御する方法としては、ポリマー溶液の相分離を利用した手法が用いられる。相分離を利用した手法は大きく熱誘起相分離法と非溶媒誘起分離法に分けることができ、何れの方法が好適かはポリマーの種類や望ましい孔径の範囲によって変わる。   As a method for controlling the surface structure and pore radius of the solid yarn, a method using phase separation of a polymer solution is used. Methods using phase separation can be broadly divided into thermally induced phase separation methods and non-solvent induced separation methods, and which method is suitable depends on the type of polymer and the range of desirable pore sizes.

中実糸の抱液率は、中実糸の空孔率と素材に依存する。中実糸の内部に水が入り込めるスペースが吸着に寄与する多孔質部になるので、抱液率は吸着に関する指標となる。すなわち、抱液率が低いと空孔率が低いため、吸着性能が低い。また、中実糸の疎水性が高い場合には、微細な孔に水が入りにくいため、抱液率は実際の空孔率に比べて低くなる。したがって、この場合においても、吸着性能が低くなる。また、抱液率が高い場合には、空孔率が高いか、中実糸の親水性が高い。一方で、中実糸の親水性が高すぎる場合には、タンパク質が細孔に入っても吸着しにくい。以上のことから、中実糸の抱液率は１５０％以上、１０００％以下の範囲内であることが好ましく、１８０％以上、７００％以下の範囲内であることがより好ましい。抱液率（％）は飽和含水状態の膜質量／乾燥膜質量×１００で求められる。   The liquid retention rate of solid yarn depends on the porosity and material of the solid yarn. Since the space where water can enter inside the solid yarn becomes a porous part contributing to adsorption, the liquid retention rate is an index for adsorption. That is, since the porosity is low when the liquid retention is low, the adsorption performance is low. Further, when the solid yarn has high hydrophobicity, it is difficult for water to enter the fine pores, so that the liquid retention is lower than the actual porosity. Therefore, also in this case, the adsorption performance is lowered. Moreover, when the liquid retention is high, the porosity is high or the hydrophilicity of the solid yarn is high. On the other hand, when the hydrophilicity of the solid yarn is too high, it is difficult to adsorb even if the protein enters the pores. From the above, the solid thread holding ratio is preferably in the range of 150% or more and 1000% or less, and more preferably in the range of 180% or more and 700% or less. The liquid retention (%) is determined by the film mass in a saturated water content state / the dry film mass × 100.

本発明に係る中実糸の大まかな製造工程としては、次のとおりであるが、必ずしも以下に限定されるものではない。まず、ポリマーを溶媒に溶かした紡糸原液を調整する。次いで、紡糸原液を口金から吐出する。口金から吐出後、一定の雰囲気に制御された空中部分（乾式部）を通した後に凝固浴に導く。ここまでの工程で、中実糸の表面の構造および内部の多孔質構造は、ほぼ決定される。その後、水洗工程を経てから、巻き取って糸束を得る。乾燥により膜性能が変化する場合は、グリセリンなどの保湿剤を付与する工程があっても良い。   The rough production process of the solid yarn according to the present invention is as follows, but is not necessarily limited to the following. First, a spinning stock solution in which a polymer is dissolved in a solvent is prepared. Subsequently, the spinning dope is discharged from the die. After discharging from the die, it is guided to a coagulation bath after passing through an aerial part (dry part) controlled to a constant atmosphere. Through the steps so far, the surface structure of the solid yarn and the internal porous structure are almost determined. Then, after passing through a water washing process, it winds up and obtains a yarn bundle. When the film performance changes due to drying, there may be a step of applying a humectant such as glycerin.

本発明の多孔質構造を達成するには、上記の疎水性ポリマーの内、エステル基含有ポリマー、中でもエステル基が側鎖にあるポリマーが好適に用いられる。特にポリメチルメタクリレートおよびポリメチルメタクリレート誘導体が好適に用いられる。仮に疎水性が強すぎると、タンパク質などの被吸着物質が膜内部に拡散する前に表面に吸着してファウリング層を形成し、膜内部を吸着のために有効に活用できないことがある。したがって、膜の素材としてはある程度の親水性も重要であり、かかる親水−疎水バランスを膜表面に付与するためにはエステル基の極性基が有効である。また、ポリメチルメタクリレートのように、繰り返し単位の分子量が１１０で、エステル基を１個有するポリマーは、親水性と疎水性のバランスが良く好適である。なお、エステル基としてはポリマーの主鎖よりもポリマー側鎖にあることが好ましい。ポリメチルメタクリレートを膜素材として中実糸を製造する場合は、ポリマー濃度が１５〜３０質量％になるように、ジメチルスルホキシドなどの良溶媒に溶解することが好ましい。この溶液を環状紡糸口金から吐出して、乾式部を通過させた後、凝固浴に導く。乾式部において、冷却気体を吹き付ける。この際、冷却気体は乾球温度５〜２０℃が好ましく、８〜１７℃がより好ましい。また、含有水分の尺度である露点は０〜２０℃が好ましく、５〜１５℃がより好ましい。乾式部の雰囲気は表面構造に大きく影響を及ぼす。冷風は糸条に対して垂直方向から当てることが好ましい。さらに冷風流速としては、３〜１０ｍ／秒が好ましく、６〜８ｍ／秒がより好ましい。   In order to achieve the porous structure of the present invention, among the above-mentioned hydrophobic polymers, an ester group-containing polymer, particularly a polymer having an ester group in the side chain is preferably used. In particular, polymethyl methacrylate and polymethyl methacrylate derivatives are preferably used. If the hydrophobicity is too strong, a substance to be adsorbed such as protein is adsorbed on the surface before diffusing inside the film to form a fouling layer, and the inside of the film may not be effectively used for adsorption. Therefore, a certain degree of hydrophilicity is also important as a material for the membrane, and a polar group of an ester group is effective for imparting such a hydrophilic-hydrophobic balance to the membrane surface. A polymer having a repeating unit molecular weight of 110 and having one ester group, such as polymethyl methacrylate, is preferable because it has a good balance between hydrophilicity and hydrophobicity. The ester group is preferably in the polymer side chain rather than the polymer main chain. When producing a solid yarn using polymethyl methacrylate as a film material, it is preferable to dissolve in a good solvent such as dimethyl sulfoxide so that the polymer concentration is 15 to 30% by mass. This solution is discharged from the annular spinneret, passed through the dry part, and then led to the coagulation bath. Cooling gas is blown in the dry section. In this case, the cooling gas preferably has a dry bulb temperature of 5 to 20 ° C, more preferably 8 to 17 ° C. Moreover, 0-20 degreeC is preferable and, as for the dew point which is a scale of moisture content, 5-15 degreeC is more preferable. The atmosphere of the dry part has a great influence on the surface structure. The cold air is preferably applied from the direction perpendicular to the yarn. Furthermore, as a cold wind flow rate, 3-10 m / sec is preferable and 6-8 m / sec is more preferable.

吐出した糸が乾式部を通過する時間としては、０．０１〜２秒が好ましく、０．１〜１秒がより好ましい。   The time for which the discharged yarn passes through the dry part is preferably 0.01 to 2 seconds, and more preferably 0.1 to 1 second.

吐出時のドラフト率について、これは紡糸原液の紡糸口金から出る速度及び生成された中実糸の引き取り速度の比として定義されるパラメータであるが、このドラフト率が大きいと、糸の細孔が引き延ばされて楕円状となり、球状の細孔に比べて空間あたりの表面積が小さくなる。ドラフト率は小さすぎても、大きすぎても紡糸安定性が悪くなる。以上のことから、ドラフト率は１．５〜３０が好ましく、３〜２０がより好ましい。   Regarding the draft rate at the time of discharge, this is a parameter defined as the ratio of the speed of the spinning dope coming out from the spinneret and the take-up speed of the produced solid yarn. It is elongated and becomes elliptical, and its surface area per space is smaller than that of spherical pores. If the draft rate is too small or too large, the spinning stability is deteriorated. From the above, the draft rate is preferably 1.5 to 30, and more preferably 3 to 20.

次いで、水を主体とした凝固浴に導いて固化、脱溶媒する。凝固浴温度を高くすることにより、上記細孔半径を大きくすることが出来る。この機序は正確には明らかではないが、原液からの脱溶媒と凝固収縮との競争反応で、高温浴では脱溶媒が速く、収縮する前に凝固固定されるからではないかと考えられる。しかしながら、凝固浴温度が高くなりすぎると、前述のように細孔半径が大きくなりすぎることから、凝固浴温度は４０℃以上が好ましく、４２℃以上がより好ましく、一方で５５℃以下が好ましく、４８℃以下がより好ましい。また、水以外にジメチルスルホキシドなどの糸形成ポリマーにとっての良溶媒を少量添加することで、細孔半径の大きさを均一に制御できる。ただし、多すぎると、紡糸安定性が悪くなるので、水以外の良溶媒の濃度としては、１〜４０質量％が好ましく、１０〜３０質量％がより好ましい。糸が凝固浴に浸漬している時間が長いほうが、細孔の大きさを均一に制御できる。一方で、長すぎると紡糸安定性が悪い。以上のことから、糸が凝固浴に浸漬している時間は０．０１〜２秒が好ましく、０．１〜１秒がより好ましい。また、紡糸後、延伸工程を入れて引き延ばすことも有効である。   Next, it is guided to a coagulation bath mainly composed of water to solidify and remove the solvent. By increasing the coagulation bath temperature, the pore radius can be increased. Although this mechanism is not exactly clear, it is thought that the solvent reaction in the high temperature bath is fast and the solvent is solidified and fixed before shrinkage due to the competitive reaction between the solvent removal from the stock solution and the solidification shrinkage. However, if the coagulation bath temperature becomes too high, the pore radius becomes too large as described above, so the coagulation bath temperature is preferably 40 ° C or higher, more preferably 42 ° C or higher, while 55 ° C or lower is preferable, 48 degrees C or less is more preferable. Moreover, the size of the pore radius can be uniformly controlled by adding a small amount of a good solvent for the yarn-forming polymer such as dimethyl sulfoxide in addition to water. However, if the amount is too large, the spinning stability deteriorates, so the concentration of a good solvent other than water is preferably 1 to 40% by mass, more preferably 10 to 30% by mass. The longer the time that the yarn is immersed in the coagulation bath, the more uniform the size of the pores can be controlled. On the other hand, if it is too long, the spinning stability is poor. From the above, the time that the yarn is immersed in the coagulation bath is preferably 0.01 to 2 seconds, and more preferably 0.1 to 1 second. It is also effective to draw and stretch after spinning.

次いで、凝固した中実糸に付着している溶媒を洗浄する。中実糸を洗浄する手段は特に限定されないが、多段の水を張った浴（水洗浴）中に中実糸を通過させる方法が好んで用いられる。水洗浴中の水の温度は、洗浄効率の観点から、３０〜５０℃が好適である。   Next, the solvent adhering to the solidified solid yarn is washed. The means for washing the solid yarn is not particularly limited, but a method in which the solid yarn is passed through a multi-staged water bath (water washing bath) is preferably used. The temperature of the water in the washing bath is preferably 30 to 50 ° C. from the viewpoint of washing efficiency.

また、中実糸の孔径を保持するために、保湿成分を付与する工程があってもよく、好適には上記水洗工程の後に行われる。保湿成分の代表例としてはグリセリンやその水溶液などがある。   Moreover, in order to hold | maintain the hole diameter of a solid thread, there may exist the process of providing a moisturizing component, and it is suitably performed after the said water washing process. Typical examples of moisturizing ingredients include glycerin and its aqueous solutions.

また、収縮性の高い中実糸の寸法安定性を高めるため、加熱した保湿成分の水溶液が満たされた浴（熱処理浴）の工程を通過させることも可能であり、好適には上記水洗工程、保湿工程の後に行われる。熱処理浴には加熱した保湿成分の水溶液が満たされており、中実糸がこの熱処理浴を通過することで、熱的な作用を受けて収縮し、以後の工程で収縮しにくくなり、膜構造を安定させることが出来る。このときの熱処理温度は、７５℃以上が好ましく、８３℃以上がより好ましい。一方、９０℃以下が好ましく、８６℃以下がより好ましい温度として設定される。この熱処理工程時に糸を延伸すると、効率的に膜表面の開孔率を向上させるとともに、表面の孔を楕円形にすることができる。   Further, in order to enhance the dimensional stability of the solid yarn having high shrinkability, it is possible to pass through a step of a bath (heat treatment bath) filled with an aqueous solution of a heated moisturizing component, and preferably the above-mentioned washing step, Performed after the moisturizing step. The heat treatment bath is filled with a heated aqueous solution of the moisturizing component, and the solid yarn passes through this heat treatment bath and shrinks due to thermal action, making it difficult to shrink in subsequent processes, and the membrane structure Can be stabilized. The heat treatment temperature at this time is preferably 75 ° C. or higher, and more preferably 83 ° C. or higher. On the other hand, 90 ° C. or lower is preferable, and 86 ° C. or lower is set as a more preferable temperature. When the yarn is stretched during this heat treatment step, the pore ratio on the membrane surface can be improved efficiently and the surface pores can be made elliptical.

得られた中実糸を巻き取り、糸束にした後、カラムに挿入する。まず、中実糸を必要な長さに切断し、必要本数を束ねた後、吸着カラムの筒部分となるプラスチックケースに挿入する。中実糸の長手方向がケースの長手方向に略平行となるよう配置する。中実糸をカラムケース内部に留めておく方法として２つの方法が挙げられる。１つ目は、糸束端面部にメッシュを配置させる方法である。２つ目は、糸束端面部にて糸束をケースと樹脂層からなるポッティング部（ポット層）で固定化する方法である。このとき、ポッティング部には、中実糸が配置されたケース内部とケース外部、すなわちヘッダー部とを連通する連通孔が必要である。連通孔を形成させるには、糸束端面部に小さいピン状の筒を挿入した上で樹脂を端面部付近に流してポッティングを行う方法が挙げられる。樹脂が固化した後、両端をカッター等で切断して中実糸が樹脂で閉塞している部分を取り除くとともに、上記ピン状の筒を取り除けば、ポット層端部には、連通孔の開口部が形成される。   The obtained solid yarn is wound up into a yarn bundle, and then inserted into a column. First, a solid yarn is cut into a necessary length, bundled in a necessary number, and then inserted into a plastic case that becomes a cylindrical portion of an adsorption column. It arrange | positions so that the longitudinal direction of a solid thread may become substantially parallel to the longitudinal direction of a case. There are two methods for keeping the solid yarn inside the column case. The first is a method of arranging a mesh on the end face of the yarn bundle. The second is a method in which the yarn bundle is fixed by a potting portion (pot layer) made of a case and a resin layer at the end surface portion of the yarn bundle. At this time, the potting portion needs a communication hole that communicates the inside of the case where the solid yarn is arranged and the outside of the case, that is, the header portion. In order to form the communication hole, there is a method in which a small pin-shaped tube is inserted into the end face part of the yarn bundle and then potting is performed by pouring the resin near the end face part. After the resin is solidified, both ends are cut with a cutter or the like to remove the portion where the solid yarn is blocked with the resin, and the pin-shaped tube is removed, so that the opening of the communication hole is at the end of the pot layer. Is formed.

この後、ヘッダーと呼ばれる処理液入り口、出口ポートをケース両端にそれぞれ取り付けて吸着カラムを得ることができる。   Thereafter, an adsorption column can be obtained by attaching processing solution inlet and outlet ports called headers to both ends of the case.

ここで、被処理液が血液の場合、体外循環治療後に生理食塩液を用いて、カラムや回路内の血液を体内に戻す返血という操作を行った際、カラム内に血液が残る現象を残血と呼ぶ。残血の起きる原因としては、生理食塩液のカラム内の流れが悪いため血液が残る場合と、血液の凝固系が活性化し、血液粘度が上昇して残る場合とがある。本発明においては、吸着カラムの返血性についても考慮することが好ましい。特に中実糸は、紡糸時や巻き取り時、糸束挿入時に傷がついてしまうことが多い。中実糸の表面に傷がついて、凹凸がある場合には、血液が活性化され、血球成分がその部位に付着し、残血の原因となりうる。すなわち、糸を導くためのローラーやガイドなど、糸と接触する部位の粗度を小さくすることが好ましい。   Here, when the liquid to be treated is blood, a phenomenon that blood remains in the column remains when an operation of returning the blood in the column or circuit to the body using a physiological saline solution after extracorporeal circulation treatment is performed. Called blood. Causes of residual blood include a case where blood remains due to poor flow of physiological saline in the column, and a case where blood coagulation system is activated and blood viscosity increases and remains. In the present invention, it is preferable to consider the blood return of the adsorption column. In particular, solid yarn is often damaged when spinning, winding, or inserting a yarn bundle. If the surface of the solid thread is scratched and has irregularities, blood is activated and blood cell components adhere to the site, which may cause residual blood. That is, it is preferable to reduce the roughness of a portion that comes into contact with the yarn, such as a roller or a guide for guiding the yarn.

また、本発明においては、中実糸をケースの長手方向に対して略平行に配置するが、糸束に多数の中実糸が含まれると、ケース挿入する際に、全ての糸を略平行に挿入することができない場合があり、特に糸が捻れて挿入されると、返血性は悪くなる。以上のことから、カラム長手方向を０°とした場合、カラム長手方向に対して、中実糸の挿入角度が１０°以上の糸が外周部の糸の本数の１０％以下となることが好ましく、５％以下となることがより好ましい。ここでいう、外周部の糸とは、カラムの側面から目視で確認できる糸のことを指す。一方、中実糸の表面が平坦過ぎても、血球成分との接触面積が大きくなり、血小板や白血球の付着が多くなる。したがって、表面の凹凸として、表面の中心線平均粗さ（Ｒａ）は０．１μｍ以上が好ましく、０．２μｍ以上がより好ましく、一方で５μｍ以下が好ましく、２μｍ以下がより好ましい。   Further, in the present invention, the solid yarn is arranged substantially parallel to the longitudinal direction of the case. However, when a large number of solid yarns are included in the yarn bundle, all the yarns are substantially parallel when the case is inserted. In particular, if the thread is twisted and inserted, the blood return property becomes worse. From the above, when the column longitudinal direction is 0 °, the solid yarn insertion angle is preferably 10% or less of the number of yarns in the outer peripheral portion with respect to the column longitudinal direction. More preferably, it is 5% or less. As used herein, the outer peripheral yarn refers to a yarn that can be visually confirmed from the side of the column. On the other hand, even if the surface of the solid thread is too flat, the contact area with the blood cell component increases, and the adhesion of platelets and white blood cells increases. Therefore, the surface centerline average roughness (Ra) is preferably 0.1 μm or more, more preferably 0.2 μm or more, while 5 μm or less is more preferable, and 2 μm or less is more preferable.

返血試験の詳細については後述するが、試験時のカラム内の残血量は５ｍＬ以下が好ましく、１ｍＬ以下がより好ましい。   Although details of the blood return test will be described later, the residual blood volume in the column during the test is preferably 5 mL or less, and more preferably 1 mL or less.

なお、本明細書において上記した数値範囲で規定される全ての各項目については、各項目における上限、好ましい上限、より好ましい上限等のいずれかの数値と、下限、好ましい下限、より好ましい下限等のいずれかの数値とを組み合わせたいずれの数値範囲であってもよい。   In addition, for all items defined in the numerical ranges described above in this specification, any numerical value such as an upper limit, a preferable upper limit, a more preferable upper limit, etc., and a lower limit, a preferable lower limit, a more preferable lower limit, etc. in each item. Any numerical range in combination with any numerical value may be used.

以下実施例と比較例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example are given and this invention is demonstrated, this invention is not limited by these examples.

１．吸着カラムの作製
１．（１） ＰＭＭＡ中実糸の作製
質量平均分子量が５１万のアイソタクチックポリメチルメタクリレート（ｉｓｏ−ＰＭＭＡ）３．５質量部と、質量平均分子量が８９万のシンジオタクチックポリメチルメタクリレート（ｓｙｎ−ＰＭＭＡ）１３．３質量部と、パラスチレンスルホン酸ソーダを１．５ｍｏｌ％含む分子量３０万の共重合シンジオタクチックポリメチルメタクリレート（ｓｙｎ−ＰＭＭＡ）４．２質量部をジメチルスルホキシド７９質量部と混合し、１１０℃で８時間撹拌し紡糸原液を調製した。 1. Preparation of adsorption column (1) Production of PMMA solid yarn 3.5 parts by mass of isotactic polymethyl methacrylate (iso-PMMA) having a mass average molecular weight of 510,000 and syndiotactic polymethyl methacrylate (syn-) having a mass average molecular weight of 890,000 (PMMA) 13.3 parts by mass and a copolymer syndiotactic polymethyl methacrylate (syn-PMMA) 4.2 parts by mass containing 1.5 mol% of parastyrene sulfonic acid soda and 79 parts by mass of dimethyl sulfoxide. The mixture was stirred at 110 ° C. for 8 hours to prepare a spinning dope.

得られた紡糸原液を９６℃に保温された直径０．３ｍｍの環状口金から空気中に吐出した。紡糸された糸を、その後、長さ３８ｃｍに設定した乾式部を走行させた後、凝固浴に導いた。乾式部雰囲気としては、温度１５℃、露点１２℃の冷風を７ｍ／秒の速度で糸条に垂直に当てた。また、凝固浴には水８５質量％、ジメチルスルホキシド１５質量％の混合水溶液を入れて用いた。中実糸の糸径、浴温は後述の各実施例、比較例に示す通り各種条件で実施した。   The obtained spinning dope was discharged into air from an annular die having a diameter of 0.3 mm kept at 96 ° C. The spun yarn was then run through a dry section set to a length of 38 cm and then led to a coagulation bath. As the dry part atmosphere, cold air having a temperature of 15 ° C. and a dew point of 12 ° C. was applied perpendicularly to the yarn at a speed of 7 m / sec. Further, a mixed aqueous solution of 85% by mass of water and 15% by mass of dimethyl sulfoxide was used in the coagulation bath. The yarn diameter and bath temperature of the solid yarn were carried out under various conditions as shown in Examples and Comparative Examples described later.

凝固浴を経た後、水洗浴に導き、保湿剤としてグリセリンを６３質量％水溶液として付与し、８３℃の熱処理工程を経た後、余分のグリセリンをスクレーパーで除去し、巻き取り、中実糸を得た。   After passing through the coagulation bath, it is led to a washing bath, glycerin is added as a 63% by weight aqueous solution as a moisturizing agent, and after a heat treatment step of 83 ° C., excess glycerin is removed with a scraper and wound to obtain a solid yarn It was.

１．（２） カラム化
得られた中実糸もしくは中空糸について、図１に示す吸着カラムを作製した。すなわち、カラムのケースに糸束を挿入し、ケース長手方向に略平行に配置した。さらに、ケース両端にそれぞれメッシュ、Ｏリング、ヘッダーを取り付けてカラム化した。カラムのケース内径、糸本数、有効長は、後述の実施例、比較例に示す通りであった。カラム化後に糸に残っているグリセリンを水で洗浄し、カラム内を水で充填した後、２５ｋＧｙのγ線を照射し滅菌した。 1. (2) Columnization About the obtained solid thread or hollow fiber, the adsorption column shown in FIG. 1 was produced. That is, the yarn bundle was inserted into the case of the column and arranged substantially parallel to the case longitudinal direction. Further, a mesh, an O-ring, and a header were attached to both ends of the case to form columns. The case inner diameter, the number of yarns, and the effective length of the column were as shown in Examples and Comparative Examples described later. The glycerin remaining on the yarn after columning was washed with water and the column was filled with water, and then sterilized by irradiation with 25 kGy of γ rays.

２．測定方法
下記の通り平均細孔半径、中実糸の相当直径、表面開孔率等の測定機器を特定した。ただし、測定精度が同等以上であれば、別の機器を用いて測定してもよい。 2. Measuring method The measuring devices such as the average pore radius, the equivalent diameter of the solid yarn, and the surface opening ratio were specified as follows. However, if the measurement accuracy is equal to or higher, the measurement may be performed using another device.

２．（１） 中実糸の平均細孔半径測定
中実糸の平均細孔半径は示差走査熱量測定（ＤＳＣ）によって求めた。ナノサイズの細孔に閉じ込められた氷の融点は、通常のバルク氷（融点：０℃）に比べて低下する。この現象を利用して、ＤＳＣ曲線の融点の分布からＬａｐｌａｃｅの式とＧｉｂｂｓ-Ｄｕｈｅｍの式を組み合わせることで、細孔半径分布が算出され、平均細孔半径を求めることができる。 2. (1) Measurement of average pore radius of solid yarn The average pore radius of solid yarn was determined by differential scanning calorimetry (DSC). The melting point of ice confined in nano-sized pores is lower than that of normal bulk ice (melting point: 0 ° C.). By utilizing this phenomenon, the pore radius distribution is calculated by combining the Laplace equation and the Gibbs-Duhem equation from the melting point distribution of the DSC curve, and the average pore radius can be obtained.

具体的には、融点低下度ΔＴ は細孔半径 Ｒ が小さいほど大きく、ΔＴとＲは以下の式で表される。   Specifically, the melting point reduction degree ΔT increases as the pore radius R 1 decreases, and ΔT and R are expressed by the following equations.

ここでαは温度の関数としての定数(ｎｍＫ)で、凍結過程に対して５６．３６ΔＴ−０．９０、融解過程に対して３３．３０ΔＴ−０．３２である。式の第１項のα/ΔＴは凍結可能な細孔内の水の径を示す。式の第２項のβは、細孔表面に吸着する凍結しない細孔水の厚さを示す。 Where α is a constant (nmK) as a function of temperature, 56.36ΔT-0.90 for the freezing process and 33.30ΔT-0.32 for the melting process. Α / ΔT in the first term of the equation represents the diameter of water in the pores that can be frozen. Β in the second term of the formula indicates the thickness of non-freezing pore water adsorbed on the pore surface.

また、ＤＳＣ曲線の形状は多孔質体の細孔分布曲線を反映し、ＤＳＣ 曲線（ｄｑ／ｄｔ）から細孔分布曲線(ｄＶ／ｄＲ)を算出することができる。   The shape of the DSC curve reflects the pore distribution curve of the porous body, and the pore distribution curve (dV / dR) can be calculated from the DSC curve (dq / dt).

ここで、Ｖ：累積細孔容積、ｍ：多孔質体（中実糸）の質量、ΔＨ(Ｔ)：温度Ｔでの融解熱量、ρ(Ｔ)：温度Ｔでの細孔水の密度、z：細孔の形状因子（円筒 ２．０、球状 ３．０）である。 Where V: cumulative pore volume, m: mass of porous body (solid yarn), ΔH (T): heat of fusion at temperature T, ρ (T): density of pore water at temperature T, z: pore shape factor (cylindrical 2.0, spherical 3.0).

測定方法としては、水中に浸漬した中実糸試料の表面の付着水を除いた後、約５ｍｍの長さにしたもの数十本を密閉パンにつめて秤量し、ＤＳＣにかけた。試料は−５５℃に冷却してから、０．３℃／ｍｉｎの昇温速度で加温して測定した。ＤＳＣの装置としてＴＡ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ 社製ＤＳＣ Ｑ１００を用いた。   As a measuring method, after removing the adhering water on the surface of the solid yarn sample immersed in water, dozens of about 5 mm length were put in a closed pan, weighed, and subjected to DSC. The sample was cooled to −55 ° C. and then heated at a rate of temperature increase of 0.3 ° C./min. A DSC Q100 manufactured by TA Instruments was used as the DSC apparatus.

２．（２） 中実糸の相当直径の測定
カラム内に充填された中実糸のうち、任意に２０本を抽出し、純水で洗浄して糸内部を純水で置換する。その後中実糸をスライドグラスとカバーガラスの間に挟み、投影機（Ｎｉｋｏｎ社製Ｖ−１０Ａ）を用いて測定し、２０本の平均値を求め、小数点以下を四捨五入した値を算出した。 2. (2) Measurement of equivalent diameter of solid yarn 20 solid yarns are arbitrarily extracted from the solid yarn packed in the column, washed with pure water, and the inside of the yarn is replaced with pure water. Thereafter, the solid yarn was sandwiched between a slide glass and a cover glass, and measured using a projector (Nikon V-10A). The average value of 20 was obtained, and the value rounded to the nearest decimal point was calculated.

２．（３） ウシ血液での圧力損失測定
下記の２．（６）β_２−ＭＧ クリアランス（β_２−ＭＧ ＣＬ）測定において、循環開始５分後の血液側入口（Ｂｉ）と血液側出口（Ｂｏ）の圧力差を測り、ＢｉとＢｏの圧力差を圧力損失とした。 2. (3) Pressure loss measurement with bovine blood (6) In the measurement of β ₂ -MG clearance (β ₂ -MG CL), measure the pressure difference between the blood side inlet (Bi) and the blood side outlet (Bo) 5 minutes after the start of circulation, and calculate the pressure difference between Bi and Bo. Pressure loss was assumed.

２．（４） 表面開孔率測定
中実糸をスパッタリングし、Ｐｔ−Ｐｄの薄膜を中実糸表面に形成させて、試料とした。この試料をフィールドエミッション型走査型電子顕微鏡（日立社製Ｓ８００）にて倍率１００００倍で観察した。このとき、画像の明るさ、コントラストは装置の自動機能を用いた。次に、“Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｐａｉｎｔ”（登録商標）（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｌｔｄ.）を用いて、孔の部分を黒く塗りつぶした。二値化した後、“Ｍａｔｒｏｘ Ｉｎｓｐｅｃｔｏｒ２．２” （登録商標）（Ｍａｔｒｏｘ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｌｔｄ.）を用いて、孔の部分を白く、それ以外の部分を黒く反転させる画像処理を行い、白い孔の個数及び白い孔の部分の開孔の直径および総開孔面積を求め、開孔率を算出した。また、孔の全体が写っておらず、端が切れている場合でも、画像に写っている箇所については、算出対象とした。これらの測定作業を、糸３本につきそれぞれランダムに５箇所ずつ場所を選んで画像撮影を行い、計１５枚の画像についての平均値を求め、孔の直径については小数点第二位を四捨五入し、開孔率については小数点以下を四捨五入した値として算出した。 2. (4) Surface open area ratio measurement A solid yarn was sputtered, and a thin film of Pt—Pd was formed on the surface of the solid yarn to prepare a sample. This sample was observed at a magnification of 10,000 times with a field emission type scanning electron microscope (S800 manufactured by Hitachi, Ltd.). At this time, the brightness and contrast of the image used the automatic function of the apparatus. Next, using “Microsoft Paint” (registered trademark) (Microsoft Ltd.), the hole portion was painted black. After binarization, using “Matrox Inspector 2.2” (registered trademark) (Matrox Electronic Systems Ltd.), image processing is performed to invert the white part of the hole and black in the other part. And the diameter and total opening area of the opening of the part of the white hole were calculated | required, and the opening rate was computed. In addition, even when the whole hole is not shown and the end is cut off, a portion that is shown in the image is a calculation target. These measurement operations were performed by randomly selecting five locations for each of the three yarns, taking an image, obtaining an average value for a total of 15 images, and rounding off the second decimal place for the hole diameter, About a hole area ratio, it calculated as a value which rounded off the decimal point.

孔の形が円でない場合は、その孔の面積と同面積の円に相当する直径を算出して孔径とした。また、孔径が０．２μｍ未満のものはノイズとみなし、計数しなかった。   When the shape of the hole was not a circle, the diameter corresponding to the circle having the same area as that of the hole was calculated as the hole diameter. Moreover, the thing with a hole diameter less than 0.2 micrometer was considered as noise, and was not counted.

２．（５） パルス試験
吸着カラムに回路を接続し、回路および吸着カラムに超純水を２００ｍＬ／分で１Ｌ流し、洗浄した。超純水で１１０倍に希釈した墨汁１ｍＬをシリンジにて回路のポート部分から２秒以内に注入した。 2. (5) Pulse test A circuit was connected to the adsorption column, and 1 L of ultrapure water was passed through the circuit and the adsorption column at 200 mL / min for washing. 1 mL of Indian ink diluted 110-fold with ultrapure water was injected from the port portion of the circuit with a syringe within 2 seconds.

墨汁を注入開始した時点を０秒として、３秒後から１秒毎に３ｍＬずつサンプリングを行った（計１００秒、９８サンプル）。墨汁の濃度の測定には分光光度計（日立社製 Ｕ−２０００）を用いて、波長６００ｎｍで検量線を作成した後、サンプルを測定した。   Sampling was started at 0 seconds, and 3 mL was sampled every second from 3 seconds (total of 100 seconds, 98 samples). A spectrophotometer (U-2000, manufactured by Hitachi, Ltd.) was used to measure the concentration of Chinese ink, and after preparing a calibration curve at a wavelength of 600 nm, the sample was measured.

得られたデータからX軸を空間時間（φ）、Y軸を無次元濃度（Ｅ）とした散布図を作成し、無次元濃度（Ｅ）が最も高かったサンプルの空間時間（φ）をピークトップとした。ここで、φおよびＥはそれぞれ下記の式（５）、（６）で表される。
φ＝ｔ/ＴＩ=ｔ/（ＶＩ/ｖ） ・・・（５）
ＴＩ ：カラム理論通過時間
ｔ ：サンプリング時間（墨汁の注入開始時を０ secとする）
ＶＩ ：理論カラム体積
ｖ ：流速 （２００ｍｌ/ｓｅｃ）
Ｅ＝Ｃ/Ｃ０ ・・・（６）
Ｃ：各サンプリング溶液中の墨汁の濃度
Ｃ０：墨汁の初期濃度
２．（６）β_２−ＭＧ クリアランス（β_２−ＭＧ ＣＬ）測定
吸着カラムの性能評価として、β_２−ＭＧのクリアランスを測定した。β_２−ＭＧは、長期透析合併症である透析アミロイドーシスの原因タンパク質であることが知られている。 From the obtained data, create a scatter plot with the X axis as the space time (φ) and the Y axis as the dimensionless concentration (E), and the peak of the space time (φ) of the sample with the highest dimensionless concentration (E) Top. Here, φ and E are represented by the following formulas (5) and (6), respectively.
φ = t / TI = t / (VI / v) (5)
TI: Column theory passage time t: Sampling time (the ink injection start time is 0 sec)
VI: theoretical column volume v: flow rate (200 ml / sec)
E = C / C0 (6)
C: Concentration of ink in each sampling solution C0: Initial concentration of ink (6) β ₂ -MG Clearance (β ₂ -MG CL) Measurement As a performance evaluation of the adsorption column, β ₂ -MG clearance was measured. β ₂ -MG is known to be a causative protein of dialysis amyloidosis, which is a long-term dialysis complication.

エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムを添加したウシ血液について、ヘマトクリットが３０±３％、総タンパク量が６．５±０．５ｇ／ｄＬとなるように調整した。採血後、５日以内のウシ血液を用いた。   The bovine blood to which disodium ethylenediaminetetraacetate was added was adjusted so that the hematocrit was 30 ± 3% and the total protein amount was 6.5 ± 0.5 g / dL. Bovine blood within 5 days after blood collection was used.

次に、β_２−ＭＧ濃度が１ｍｇ／Lになるように加え、撹拌した。かかるウシ血液について、その２Ｌを循環用に、１．５Ｌをクリアランス測定用として分けた。 Next, it added and stirred so that (beta) _2- MG density | concentration might be 1 mg / L. The bovine blood was divided into 2 L for circulation and 1.5 L for clearance measurement.

回路を図２のようにセットした。Ｂｉ回路入口部を上記で調整したウシ血液２Ｌ（３７℃）の入った循環用ビーカー内に入れ、流速を２００ｍＬ／分としてＢｉポンプ１１をスタートし、Ｂｏ回路出口部から排出される液体９０秒間分を廃棄後、ただちにＢｏ回路出口部を循環用ビーカー内に挿入れて循環状態とした。
循環を１時間行った後ポンプを停止した。 The circuit was set as shown in FIG. The Bi circuit inlet is placed in a beaker for circulation containing 2 L of bovine blood (37 ° C.) adjusted as described above, the Bi pump 11 is started at a flow rate of 200 mL / min, and the liquid discharged from the Bo circuit outlet is 90 seconds. Immediately after discarding the minute, the Bo circuit outlet was inserted into a circulation beaker to circulate.
After 1 hour of circulation, the pump was stopped.

次に、Ｂｉ回路入口部を上記で調整したクリアランス測定用のウシ血液内に入れ、Ｂｏ回路出口部を廃棄用ビーカー内に入れた。   Next, the Bi circuit inlet was placed in the clearance-measured bovine blood adjusted as described above, and the Bo circuit outlet was placed in a waste beaker.

流速は２００ｍＬ／分として、ポンプをスタートしてから２分経過後、クリアランス測定用のウシ血液（３７℃）からサンプルを１０ｍｌ採取し、Ｂｉ液とした。スタートから４分３０秒経過後に、Ｂｏ回路出口部から流れたサンプルを１０ｍｌ採取し、Ｂｏ液とした。これらのサンプルは−２０℃以下の冷凍庫で保存した。   The flow rate was 200 mL / min, and after 2 minutes from the start of the pump, 10 ml of a sample was taken from bovine blood for clearance measurement (37 ° C.) to obtain Bi solution. After 4 minutes and 30 seconds from the start, 10 ml of a sample flowing from the Bo circuit outlet was collected and used as Bo solution. These samples were stored in a freezer at -20 ° C or lower.

各液のβ_２−ＭＧの濃度からクリアランスを下記Ｉ式によって算出した。ウシ血液のロットによって測定値が異なる場合があるので、実施例、比較例には全て同一ロットのウシ血液を使用した。異なる血液ロットになる場合は、２ロット以上の平均値を採用することが好ましい。
Ｃｏ（ｍｌ／分）＝（ＣＢｉ−ＣＢｏ）×Ｑ_Ｂ／ＣＢｉ （Ｉ）
（Ｉ）式において、Ｃ_Ｏ＝β_２−ＭＧクリアランス（ｍｌ／分）、ＣＢｉ＝Ｂｉ液におけるβ_２−ＭＧ濃度、ＣＢ_ｏ＝Ｂｏ液におけるβ_２−ＭＧ濃度、Ｑ_Ｂ＝Ｂｉポンプ流量（ｍｌ／分）である。 The clearance was calculated from the β ₂ -MG concentration of each solution according to the following formula I. Since measured values may differ depending on the lot of bovine blood, bovine blood of the same lot was used in all of the examples and comparative examples. When different blood lots are used, it is preferable to adopt an average value of two or more lots.
Co (ml / min) = (CBi−CBo) × Q _B / CBi (I)
In formula (I), C _O = β ₂ -MG clearance (ml / min), CBi = β ₂ -MG concentration in Bi solution, CB _o = β ₂ -MG concentration in Bo solution, Q _B = Bi pump flow rate ( ml / min).

２．（７） 返血性試験
吸着カラムを、生理食塩水を用いて、下から上に流速２００ｍＬ／分で７００ｍＬ流して洗浄した。このとき、吸着カラムに振動を与えるなどの泡抜き操作は実施しなかった。 2. (7) Blood return test The adsorption column was washed by flowing 700 mL from below to above using physiological saline at a flow rate of 200 mL / min. At this time, a bubble removal operation such as applying vibration to the adsorption column was not performed.

その後、ウシ血液を流速２００ｍＬ／分で下から導血した。ウシ血液にはヘパリンを添加し、ヘマトクリットが３０％、総タンパク量が６．５ｇ／ｄＬとなるように調整したものを用いた。ウシ血液が吸着カラムの上側のヘッダー内に現れたことを確認してから、吸着カラムを上下反転させ、血液が上から下に流れるようにした。この状態で１時間循環させた。   Thereafter, bovine blood was introduced from below at a flow rate of 200 mL / min. Bovine blood was added with heparin, adjusted to have a hematocrit of 30% and a total protein content of 6.5 g / dL. After confirming that bovine blood appeared in the upper header of the adsorption column, the adsorption column was turned upside down to allow blood to flow from top to bottom. It was circulated for 1 hour in this state.

返血は生理食塩水をカラムの血液容積の２〜３倍量用いて、上から下にワンパス方式流速１００ｍＬ／分で流した。カラム下から流出した返血液を経時的にサンプリングし、最後の１００ｍＬの返血液（カラムの血液容積が１００ｍＬであれば、生理食塩液を２００〜３００ｍＬ流した間の液）を、純水で２倍に希釈して溶血させ、紫外可視分光光度計（島津社製 ＵＶ−１６０）により波長４１４ｎｍにおける吸光度を計測することで液中に含まれるヘモグロビン量を算出し、カラム内の残血量として求めた。検量線についてはヘマトクリットが３０％、総タンパク量が６．５ｇ／ｄＬとなるように調整したウシ血液を用いて作製した。   For returning blood, physiological saline was flowed from the top to the bottom at a one-pass flow rate of 100 mL / min using 2 to 3 times the blood volume of the column. The return blood flowing out from the bottom of the column is sampled over time, and the last 100 mL of return blood (if the column blood volume is 100 mL, the solution between 200 to 300 mL of physiological saline) is added with pure water. The hemoglobin content in the liquid is calculated by measuring the absorbance at a wavelength of 414 nm with an ultraviolet-visible spectrophotometer (UV-160, manufactured by Shimadzu Corporation), and calculating the amount of hemoglobin contained in the column. It was. The calibration curve was prepared using bovine blood adjusted so that the hematocrit was 30% and the total protein amount was 6.5 g / dL.

［実施例１］
上記１．（１）において凝固浴温度４８℃で紡糸して、相当直径が１１３μｍの中実糸を得た。該中実糸を内径４６ｍｍのケースに有効長１４０ｍｍの中実糸６００００本を挿入した吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、高いβ_２−ＭＧクリアランスと良好な残血性（少ない残血量）が得られた。また、パルス試験の結果、ピークトップは０．７７であり良好な流れであった
［実施例２］
実施例１と同じ糸、ケースを用いて、中実糸８２０００本を挿入した以外は、同様に吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、高いβ_２−ＭＧクリアランスと良好な残血性（少ない残血量）が得られた。圧力損失が実施例１に比べて高いので、β_２−ＭＧクリアランスも実施例１よりも高い値が得られたと考えられる。 [Example 1]
Above 1. In (1), spinning was performed at a coagulation bath temperature of 48 ° C. to obtain a solid yarn having an equivalent diameter of 113 μm. An adsorption column was produced in which 60000 solid yarns having an effective length of 140 mm were inserted into a case having an inner diameter of 46 mm. Various results are as shown in Table 1, and high β ₂ -MG clearance and good residual blood properties (small residual blood volume) were obtained. Further, as a result of the pulse test, the peak top was 0.77, which was a good flow [Example 2]
An adsorption column was prepared in the same manner except that 82,000 solid yarns were inserted using the same yarn and case as in Example 1. Various results are as shown in Table 1, and high β ₂ -MG clearance and good residual blood properties (small residual blood volume) were obtained. Since the pressure loss is higher than that of Example 1, it is considered that the β ₂ -MG clearance was also higher than that of Example 1.

［実施例３］
上記１．（１）において、相当直径が２８０μｍの中実糸を得た。該中実糸を内径４６ｍｍのケースに有効長１４０ｍｍの中実糸１３５００本を挿入した吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、高いβ_２−ＭＧクリアランスと良好な残血性（少ない残血量）が得られた。 [Example 3]
Above 1. In (1), a solid yarn having an equivalent diameter of 280 μm was obtained. An adsorption column was produced in which 13500 solid yarns having an effective length of 140 mm were inserted into a case having an inner diameter of 46 mm. Various results are as shown in Table 1, and high β ₂ -MG clearance and good residual blood properties (small residual blood volume) were obtained.

［実施例４］
上記１．（１）において凝固浴温度５０℃で紡糸して、相当直径が１２７μｍの中実糸を得た。該中実糸を内径４６ｍｍのケースに有効長１４０ｍｍの中実糸６９０００本を挿入した吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、高いβ_２−ＭＧクリアランスと良好な残血性（少ない残血量）が得られた。実施例２よりも圧力損失がやや高く、表面開孔率、表面の平均孔径（直径）が高かったので、β_２−ＭＧクリアランスも実施例２よりも高い値が得られたと考えられる。 [Example 4]
Above 1. In (1), spinning was performed at a coagulation bath temperature of 50 ° C. to obtain a solid yarn having an equivalent diameter of 127 μm. An adsorption column was produced in which 69000 solid yarns having an effective length of 140 mm were inserted into a case having an inner diameter of 46 mm. Various results are as shown in Table 1, and high β ₂ -MG clearance and good residual blood properties (small residual blood volume) were obtained. Since the pressure loss was slightly higher than in Example 2, the surface area ratio, and the average pore diameter (diameter) of the surface were high, it is considered that β ₂ -MG clearance was also higher than that in Example 2.

［実施例５］
上記１．（１）において凝固浴温度５０℃で紡糸して、相当直径が１０２μｍの中実糸を得た。該中実糸を内径５８ｍｍのケースに有効長４７．８ｍｍの中実糸１６６２００本を挿入した吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、高いβ_２−ＭＧクリアランスと良好な残血性（少ない残血量）が得られた。実施例２よりも圧力損失が低いが、表面開孔率、表面の平均孔径（直径）が高かったので、β_２−ＭＧクリアランスは実施例２と同程度の値が得られたと考えられる。 [Example 5]
Above 1. In (1), spinning was performed at a coagulation bath temperature of 50 ° C. to obtain a solid yarn having an equivalent diameter of 102 μm. An adsorption column was produced in which 166200 solid yarns having an effective length of 47.8 mm were inserted into a case having an inner diameter of 58 mm. Various results are as shown in Table 1, and high β ₂ -MG clearance and good residual blood properties (small residual blood volume) were obtained. Although the pressure loss is lower than that in Example 2, the surface area ratio and the average pore diameter (diameter) on the surface were high, and it is considered that the β ₂ -MG clearance had the same value as in Example 2.

［比較例１］
実施例１と同じ糸、ケースを用いて、中実糸４００００本を挿入した以外は、同様に吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおり、β_２−ＭＧクリアランス、残血性ともに実施例１に比べて悪い結果が得られた。圧力損失が低かったため、β_２−ＭＧクリアランスが低く、充填率が低かったため、残血量も多かったと考えられる。また、パルス試験の結果、ピークトップは０．２８であり、あまり流れは均一ではなかった。 [Comparative Example 1]
An adsorption column was prepared in the same manner except that 40000 solid yarns were inserted using the same yarn and case as in Example 1. As shown in Table 1, the various results were poor in both β ₂ -MG clearance and residual blood properties compared to Example 1. Since the pressure loss was low, the β ₂ -MG clearance was low, and the filling rate was low. As a result of the pulse test, the peak top was 0.28, and the flow was not so uniform.

［比較例２］
実施例３と同じ糸、ケースを用いて、有効長が３５０ｍｍの中実糸８５００本を挿入した以外は、同様に吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、β_２−ＭＧクリアランスは低かった。流路断面の相当直径が大きかったためと考えられる
［比較例３］
凝固浴温度４０℃で紡糸して、糸径が１６５μｍの中実糸を得た。該中実糸４２０００本を有効長１４０ｍｍとして内径４６ｍｍのケースに挿入した吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、β_２−ＭＧクリアランスは低かった。中実糸の平均細孔半径が小さかったためと考えられる。 [Comparative Example 2]
An adsorption column was prepared in the same manner except that 8500 solid yarns having an effective length of 350 mm were inserted using the same yarn and case as in Example 3. Various results are as shown in Table 1, and the β ₂ -MG clearance was low. It is considered that the equivalent diameter of the channel cross section was large [Comparative Example 3]
Spinning was performed at a coagulation bath temperature of 40 ° C. to obtain a solid yarn having a yarn diameter of 165 μm. An adsorption column was produced in which 42,000 solid yarns were inserted into a case with an effective length of 140 mm and an inner diameter of 46 mm. Various results are as shown in Table 1, and the β ₂ -MG clearance was low. This is probably because the average pore radius of the solid yarn was small.

［比較例４］
実施例１と同じ水準の中実糸について、約２０ｍｍに細断することで、糸本数を約４２０００００本用意し、内径４６ｍｍのケースにランダムに挿入し、吸着カラムを作製した。各種の結果は表１に示したとおりであり、β_２−ＭＧクリアランスは低く、残血量も多かった。 [Comparative Example 4]
A solid yarn of the same level as in Example 1 was cut into about 20 mm to prepare about 4200000 yarns, which were randomly inserted into a case with an inner diameter of 46 mm to produce an adsorption column. Various results are as shown in Table 1. β ₂ -MG clearance was low and residual blood volume was large.

本発明に係る吸着カラムは、処理液として血液を用いてβ_２−ＭＧ等のタンパク質を吸着除去する用途に好適に用いることができ、血液に限らず、生体の体液、排液に含まれるタンパク質の吸着除去用途に用いることも可能である。また、中実糸の平均細孔半径を適宜設計することで、タンパク質の吸着除去に限らず、広く被吸着物質の吸着除去に用いることが可能である。 The adsorption column according to the present invention can be suitably used for the purpose of adsorbing and removing proteins such as β ₂ -MG using blood as a treatment liquid, and is not limited to blood, but is also included in body fluids and drainage of living organisms. It is also possible to use it for adsorption removal. Further, by appropriately designing the average pore radius of the solid yarn, it can be widely used not only for the adsorption removal of proteins but also for the adsorption removal of substances to be adsorbed.

１ 中実糸
２ ケース
３ ポッティング剤
４ 血液側入口（Ｂｉ）
５ 血液側出口(Ｂｏ)
６ 透析液側入口（Ｄｉ）
７ 透析液側出口（Ｄｏ）
８ 基準線
９ 透析装置
１０ 中空糸膜モジュール
１１ Ｂｉポンプ
１２ Ｆポンプ
１３ 廃棄用容器
１４ 循環用ウシ血液
１５ クリアランス測定用ウシ血液
１６ Ｂｉ回路
１７ Ｂｏ回路
１８ Ｄｉ回路
１９ Ｄｏ回路
２０ 温水槽
２１ メッシュ
２２ ヘッダー
２３ Ｏリング 1 Solid yarn 2 Case 3 Potting agent 4 Blood side inlet (Bi)
5 Blood side outlet (Bo)
6 Dialysate side inlet (Di)
7 Dialysate side outlet (Do)
8 Reference line 9 Dialyzer 10 Hollow fiber membrane module 11 Bi pump 12 F pump 13 Disposal container 14 Bovine blood for circulation 15 Bovine blood for clearance measurement 16 Bi circuit 17 Bo circuit 18 Di circuit 19 Do circuit 20 Hot water tank 21 Mesh 22 Header 23 O-ring

Claims (7)

多孔質中実糸が筒状のカラムケースの長手方向に対して略平行に配置されており、
（イ）前記多孔質中実糸の平均細孔半径が５ｎｍ〜１００ｎｍ、
（ロ）流路断面の相当直径が１０μｍ以上、２５０μｍ以下
（ハ）ウシ血液を流速２００ｍＬ／分で流したときの圧力損失が２ｋＰａ〜３０ｋＰａである、吸着カラム。 The porous solid thread is arranged substantially parallel to the longitudinal direction of the cylindrical column case,
(A) The average pore radius of the porous solid yarn is 5 nm to 100 nm,
(B) An adsorption column having an equivalent diameter of the channel cross section of 10 μm or more and 250 μm or less. (C) Pressure loss when bovine blood is flowed at a flow rate of 200 mL / min is 2 kPa to 30 kPa. 前記多孔質中実糸の相当直径が１μｍ〜１０００μｍである、請求項１に記載の吸着カラム。   The adsorption column according to claim 1, wherein the porous solid yarn has an equivalent diameter of 1 µm to 1000 µm. 前記多孔質中実糸の有効長が５ｃｍ〜５０ｃｍである、請求項１または２に記載の吸着カラム。   The adsorption column according to claim 1 or 2, wherein an effective length of the porous solid yarn is 5 cm to 50 cm. 前記多孔質中実糸の開孔率が１％〜４０％である、請求項１〜３のいずれか一項記載の吸着カラム。   The adsorption column according to any one of claims 1 to 3, wherein a porosity of the porous solid yarn is 1% to 40%. 前記多孔質中実糸の抱液率が１５０％〜１０００％である、請求項１〜４のいずれか一項記載の吸着カラム。   The adsorption column according to any one of claims 1 to 4, wherein a retention rate of the porous solid yarn is 150% to 1000%. 前記多孔質中実糸がポリスルホン系ポリマー、エステル基含有ポリマー、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリウレタンおよびこれらの誘導体から選ばれる１種類以上である、請求項１〜５のいずれか一項記載の吸着カラム。   The adsorption according to any one of claims 1 to 5, wherein the porous solid yarn is at least one selected from a polysulfone-based polymer, an ester group-containing polymer, polystyrene, polypropylene, polyacrylonitrile, polyurethane, and derivatives thereof. column. 中実糸との血液接触面積が３ｍ^２の場合に、血液流速が２００ｍＬ／分のときの循環１時間後のβ_２−ミクログロブリンのクリアランスが４０ｍＬ／分以上である、請求項１〜６のいずれか一項記載の吸着カラム。 The clearance of β ₂ -microglobulin after 1 hour of circulation when the blood flow rate is 200 mL / min when the blood contact area with the solid thread is 3 m ² is 40 mL / min or more. The adsorption column according to any one of the above.