JP2017171579A

JP2017171579A - Novel tetrahydropyridopyrimidinone derivative

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Publication number: JP2017171579A
Application number: JP2014163730A
Authority: JP
Inventors: 隆宏小柴; Takahiro Koshiba; 大角　幸治; Koji Osumi; 幸治大角; 昌嗣野口; Masatsugu Noguchi; 飯野　幸生; Yukio Iino; 幸生飯野
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 2014-08-11
Filing date: 2014-08-11
Publication date: 2017-09-28
Also published as: WO2016024598A1

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel compound having monoacylglycerol acyltransferase 2(MGAT2) inhibitory action.SOLUTION: The present invention provides a compound represented by the following formula, a tetrahydropyridopyrimidinone compound represented by a regioisomer with respect to a hydroxy group on a phenyl group thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound is suitable as fat absorption inhibitors, or preventives/ therapeutics for obesity and dyslipidemia.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害活性を有する新規テトラヒドロピリドピリミジノン誘導体とその生理的に許容される塩、ならびにそれを含有する医薬組成物に関する。 The present invention relates to a novel tetrahydropyridopyrimidinone derivative having monoacylglycerol acyltransferase inhibitory activity and physiologically acceptable salts thereof, and a pharmaceutical composition containing the same.

肥満に起因ないしは関連する健康障害として、耐糖能障害・２型糖尿病、脂質代謝異常、高血圧など数多くの疾患が知られており、これら疾病の予防や改善を目的とした肥満症の治療は重要である。肥満症の治療には、食事療法、運動療法、行動療法が行われるが、必要があれば薬物療法が導入される。現在、抗肥満薬としてオルリスタット、マジンドール、シブトラミンなどの薬物が使用されているが、薬効・副作用の両面とも十分に満足出来るものはなく、より優れた薬剤の開発が望まれている。
食事由来の中性脂肪（トリアシルグリセロール（ＴＧ））は、消化管内において膵リパーゼにより２−モノアシルグリセロール（ＭＧ）と遊離脂肪酸に加水分解された後、小腸内腸管粘膜上皮細胞へ吸収されＴＧへ再合成される。この再合成反応は、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）とジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）が触媒するモノアシルグリセロール経路と、グリセロール３リン酸経路によって行われることが知られている。小腸における食後ＴＧ再合成の７０〜８０％はモノアシルグリセロール経路によって担われており、再合成されたＴＧは他の脂質とともにカイロミクロンへ取り込まれ、血液輸送を介して肝臓や脂肪などの各組織へ運搬される。 Numerous diseases such as impaired glucose tolerance, type 2 diabetes, abnormal lipid metabolism, and hypertension are known as health disorders caused by or related to obesity, and it is important to treat obesity for the purpose of preventing or improving these diseases. is there. For the treatment of obesity, diet therapy, exercise therapy, and behavior therapy are performed, and drug therapy is introduced if necessary. Currently, drugs such as orlistat, mazindol, sibutramine and the like are used as anti-obesity drugs, but there are no drugs that are sufficiently satisfactory in terms of both drug efficacy and side effects, and the development of better drugs is desired.
Dietary neutral fat (triacylglycerol (TG)) is hydrolyzed into 2-monoacylglycerol (MG) and free fatty acids by pancreatic lipase in the digestive tract, and then absorbed into the intestinal mucosal epithelial cells of the small intestine. Is re-synthesized. This resynthesis reaction is known to be carried out by a monoacylglycerol pathway catalyzed by monoacylglycerol acyltransferase (MGAT) and diacylglycerol acyltransferase (DGAT) and a glycerol triphosphate pathway. 70-80% of postprandial TG resynthesis in the small intestine is carried by the monoacylglycerol pathway, and the re-synthesized TG is taken into chylomicron together with other lipids, and each tissue such as liver and fat is transported through blood transport. Transported to

ＭＧＡＴはＭＧをジアシルグリセロール（ＤＧ）へとアシル化する酵素であり、ＭＧＡＴ１，ＭＧＡＴ２，ＭＧＡＴ３の３つのアイソフォームがこれまでに同定されている。このうち、小腸において高発現しているＭＧＡＴ２，ＭＧＡＴ３が小腸におけるＴＧ再合成に関与していることが推察されている。
マウスを用いた実験において、高脂肪食負荷により小腸におけるＭＧＡＴ２の発現が亢進し、ＭＧＡＴ活性が上昇したことが報告されている（非特許文献１）。またＭＧＡＴ２遺伝子欠損マウスにおいて、高脂肪食負荷による体重増加の抑制、インスリン抵抗性惹起の抑制、血中コレステロール上昇の抑制、脂肪肝形成などの抑制、エネルギー消費の亢進が確認され、ＭＧＡＴ２は脂質吸収とエネルギー代謝の鍵酵素であることが示された（非特許文献２）。
これらの知見より、ＭＧＡＴ２酵素活性阻害剤は、肥満や肥満に関連する種々の疾病の治療、もしくは予防に有用であることが予測された。 MGAT is an enzyme that acylates MG to diacylglycerol (DG), and three isoforms of MGAT1, MGAT2, and MGAT3 have been identified so far. Of these, it is speculated that MGAT2 and MGAT3, which are highly expressed in the small intestine, are involved in TG resynthesis in the small intestine.
In experiments using mice, it has been reported that the expression of MGAT2 in the small intestine is increased and MGAT activity is increased by high-fat diet loading (Non-patent Document 1). In addition, in MGAT2 gene-deficient mice, suppression of weight gain due to high-fat diet loading, suppression of insulin resistance, suppression of blood cholesterol elevation, suppression of fatty liver formation, and increase in energy consumption were confirmed. And a key enzyme for energy metabolism (Non-patent Document 2).
From these findings, it was predicted that MGAT2 enzyme activity inhibitors are useful for the treatment or prevention of obesity and various diseases related to obesity.

これまでに、ＭＧＡＴ２阻害活性を有する化合物として、特許文献１〜４にいくつかの化合物が記載されている。しかしながら、これらの化合物のＭＧＡＴ２阻害活性はそれほど高くなく、従来の化合物よりもＭＧＡＴ２阻害活性が高く、従って、脂肪吸収の抑制や肥満症の治療・予防により有用な新規な化合物に対する大きな需要が存在する。 So far, several compounds have been described in Patent Documents 1 to 4 as compounds having MGAT2 inhibitory activity. However, the MGAT2 inhibitory activity of these compounds is not so high, and the MGAT2 inhibitory activity is higher than that of conventional compounds. Therefore, there is a great demand for new compounds useful for the suppression of fat absorption and the treatment / prevention of obesity. .

国際公開第２００８／０３８７６８号パンフレットInternational Publication No. 2008/038768 Pamphlet 国際公開第２０１０／０９５７６７号パンフレットInternational Publication No. 2010/095767 Pamphlet 国際公開第２０１２／０９１０１０号パンフレットInternational Publication No. 2012/0991010 Pamphlet 国際公開第２０１２／１２４７４４号パンフレットInternational Publication No. 2012/124744 Pamphlet

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２７９，１８８７８−１８８８６，２００４Journal of Biological Chemistry, 279, 18878-18886, 2004 ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，１５，４４２−４４６，２００９Nature Medicine, 15, 442-446, 2009

本発明は、以上の課題に鑑みてなされたものであり、ＭＧＡＴ２阻害活性の高い新規化合物を提供することを目的とする。 This invention is made | formed in view of the above subject, and it aims at providing the novel compound with high MGAT2 inhibitory activity.

本発明者らは、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその生理的に許容される塩が、極めて高いＭＧＡＴ２阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下の構成を有する。 The present inventors have found that a compound represented by the following general formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof has an extremely high MGAT2 inhibitory action, and completed the present invention. That is, the present invention has the following configuration.

＜１＞
下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩。

（式中、
Ｒ₁は、直鎖状のＣ_1-6アルキレン基（必要により、重水素原子で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ₂は、直鎖状のＣ_1-6アルキレン基又は環状のＣ_3-6アルキレン基を表し、必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、水酸基、Ｃ_1-3のアルコキシ基、Ｃ_1-3のハロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ_1-3のアルキルアミノ基及びＣ_2-6のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜６の置換基で置換されてもよく、及び、Ｒ₂を構成する１つの炭素原子上に２個のＣ_1-3アルキル基が置換基として存在する場合には、当該２個のＣ_1-3アルキル基は互いに結合して、該炭素原子とともに３〜７員環を形成していてもよく；
Ｘは、単結合又は−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ₅−（式中Ｒ₅は水素原子、Ｃ_1-6のアルキル基、Ｃ_1-6のハロアルキル基を表す）を表し；
Ｌは、Ｃ_2-6のアルケニル基、Ｃ_2-6のアルキニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、３〜６員の飽和又は不飽和複素環式基あるいは９〜１０員の飽和または不飽和の２環性複素環式基を表し（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基、Ｃ_1-3アルキルアミノ基、及びＣ_2-6ジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、又は、下記（ａ）〜（ｆ）から選択される置換基で１置換されていてもよい：
（ａ） −Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｂ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｃ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｄ） −Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｅ） −Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｆ）フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい））；
Ｙは、単結合、−Ｓ−、−Ｏ−、又は−ＮＲ₆−（式中Ｒ₆は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、又はＣ_1-6ハロアルキル基を表す）を表し；
Ｚは、単結合又はＣ_1-6アルキレン基を表し；
Ｒ₃は、Ｃ_3-8のアルキル基、Ｃ_3-8のシクロアルキル基、又は３員〜８員の飽和若しくは不飽和複素環式基を表し、必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3のハロアルコキシ基及びＣ_1-3ハロアルキル基からなる群から選択される同一又は異なる１〜７個の置換基を有していてもよく；及び
Ｒ₄は、水酸基、メルカプト基及びアミノ基から選択される少なくとも１種の置換基を１〜５個有するフェニル基（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基，Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基からなる群から選択される同一又は異なる１〜４個の置換基を有していてもよい（但し、Ｒ₄のフェニル基が有する置換基の合計は５個以下であることを条件とする））を表す。）
＜２＞
Ｒ₄が、１〜５個の水酸基を有するフェニル基を表す、＜１＞に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜３＞
Ｒ₄が、１個の水酸基を有するフェニル基を表す、＜１＞又は＜２＞に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜４＞
Ｚが単結合を表す、＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜５＞
Ｘが、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−である、＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜６＞
Ｒ₁が、直鎖状のＣ_1-3アルキレン基である、＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜７＞
Ｌが、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和複素環式基、又は９〜１０員の飽和または不飽和の２環性複素環式基である（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基、Ｃ_1-3アルキルアミノ基、及びＣ_2-6ジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、又は、下記（ａ）〜（ｆ）から選択される置換基で１置換されていてもよい：
（ａ） −Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｂ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｃ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｄ） −Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｅ） −Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｆ）フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい））、＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜８＞
Ｒ₃がＣ_3-6のアルキル基、又は炭素数３〜７のシクロアルキル基である、＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜９＞
Ｙが、−Ｓ−、−Ｏ−又は−ＮＨ−である、＜１＞〜＜８＞のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
＜１０＞
下記の化合物からなる群から選択される、＜１＞に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。

＜１１＞
＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）阻害剤。
＜１２＞
＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、脂肪吸収抑制剤。
＜１３＞
＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、肥満症の予防及び／又は治療剤。
＜１４＞
＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、脂質代謝異常症の予防及び／又は治療剤。
＜１５＞
＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、医薬組成物。 <1>
A compound represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

(Where
R ₁ represents a linear C _1-6 alkylene group (optionally substituted with a deuterium atom);
R ₂ represents a linear C _1-6 alkylene group or a cyclic C _3-6 alkylene group, and if necessary, a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, a C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, hydroxyl group, C _1-3 alkoxy group, C _1-3 haloalkoxy group, amino group, C _1-3 alkylamino group and C _2-6 dialkylamino group When the same or different selected 1 to 6 substituents may be substituted, and when _two C _1-3 alkyl groups are present as substituents on one carbon atom constituting R ₂ The two C _1-3 alkyl groups may be bonded to each other to form a 3- to 7-membered ring with the carbon atom;
X represents a single bond or —O—, —S—, or —NR ₅ — (wherein R ₅ represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group);
L is a C _2-6 alkenyl group, a C _2-6 alkynyl group, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a naphthyl group, a benzyl group, a 3-6 membered saturated or unsaturated heterocyclic group. Or a 9-10 membered saturated or unsaturated bicyclic heterocyclic group (if necessary, deuterium atom, halogen atom, hydroxyl group, amino group, C _1-3 alkyl group, C _3-6 cycloalkyl group) Group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, C _1-3 haloalkoxy group, C _1-3 alkylamino group, and C _2-6 dialkylamino group May be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from: or may be monosubstituted with substituents selected from the following (a) to (f):
(A) —C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _{1 -3} alkoxy groups, and optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups);
(B) —C _1-3 alkylene-O—C _1-6 alkyl group (the same as selected from a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkoxy group, and a C _1-3 haloalkoxy group as necessary Or optionally substituted with 1 to 5 different substituents);
(C) —C _1-3 alkylene-O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, if necessary) Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(D) —O—C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(E) —O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group as necessary) And optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups);
(F) Phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, and C as required) _1-3 may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from haloalkoxy groups));
Y represents a single bond, —S—, —O—, or —NR ₆ — (wherein R ₆ represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, or a C _1-6 haloalkyl group);
Z represents a single bond or a C _1-6 alkylene group;
R ₃ represents a C _3-8 alkyl group, a C _3-8 cycloalkyl group, or a 3- to 8-membered saturated or unsaturated heterocyclic group, and if necessary, a deuterium atom, a halogen atom, C _May have the same or different 1-7 substituents selected from the group consisting of _1-3 alkyl groups, C _1-3 haloalkoxy groups and C _1-3 haloalkyl groups; and R ₄ is A phenyl group having 1 to 5 substituents selected from a hydroxyl group, a mercapto group and an amino group (if necessary, a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, a C _1-3 haloalkyl group) , C _1-3 alkoxy group, and C _1-3 haloalkoxy group may be the same or different and may have 1 to 4 substituents (provided that the phenyl group of R ₄ has The total number of substituents is 5 or less))). )
<2>
The compound according to <1> or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ₄ represents a phenyl group having 1 to 5 hydroxyl groups.
<3>
The compound according to <1> or <2> or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ₄ represents a phenyl group having one hydroxyl group.
<4>
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of <1> to <3>, wherein Z represents a single bond.
<5>
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of <1> to <4>, wherein X is a single bond, —O—, —S— or —NH—.
<6>
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of <1> to <5>, wherein R ₁ is a linear C _1-3 alkylene group.
<7>
L is a phenyl group, a naphthyl group, a benzyl group, a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or a 9 to 10-membered saturated or unsaturated bicyclic heterocyclic group (optionally , Deuterium atom, halogen atom, hydroxyl group, amino group, C _1-3 alkyl group, C _3-6 cycloalkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy May be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a group, a C _1-3 haloalkoxy group, a C _1-3 alkylamino group, and a C _2-6 dialkylamino group, or Mono-substitution may be made with a substituent selected from the following (a) to (f):
(A) —C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _{1 -3} alkoxy groups, and optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups);
(B) —C _1-3 alkylene-O—C _1-6 alkyl group (the same as selected from a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkoxy group, and a C _1-3 haloalkoxy group as necessary Or optionally substituted with 1 to 5 different substituents);
(C) —C _1-3 alkylene-O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, if necessary) Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(D) —O—C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(E) —O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group as necessary) And optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups);
(F) Phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, and C as required) _1-3 may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from _1-3 haloalkoxy groups)), <1> to <6> or a pharmaceutically acceptable compound thereof Can salt.
<8>
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of <1> to <7>, wherein R ₃ is a C _3-6 alkyl group or a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms.
<9>
The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of <1> to <8>, wherein Y is —S—, —O— or —NH—.
<10>
The compound according to <1> or a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from the group consisting of the following compounds.

<11>
A monoacylglycerol acyltransferase (MGAT) inhibitor comprising the compound according to any one of <1> to <10> or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
<12>
<1>-<10> The fat absorption inhibitor containing the compound in any one of <10>, or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient.
<13>
A prophylactic and / or therapeutic agent for obesity comprising the compound according to any one of <1> to <10> or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
<14>
A prophylactic and / or therapeutic agent for dyslipidemia comprising the compound according to any one of <1> to <10> or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
<15>
<1>-<10> The pharmaceutical composition containing the compound or its pharmaceutically acceptable salt as described in any one of <10> as an active ingredient.

本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩は、従来の化合物に比べて極めてＭＧＡＴ阻害活性が高い。したがって、ＭＧＡＴ阻害剤として優れており、脂肪吸収の抑制や肥満症の治療・予防に好適に用いることが出来る。 The compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an extremely high MGAT inhibitory activity as compared with conventional compounds. Therefore, it is excellent as an MGAT inhibitor and can be suitably used for suppression of fat absorption and treatment / prevention of obesity.

＜＜定義＞＞
本明細書及び特許請求の範囲において、「Ｃ_1-6アルキル基」及び「Ｃ_1-6アルキレン基」は、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基及び炭素数１〜６のアルキレン基を意味する。
本明細書及び特許請求の範囲において、「ハロアルキル基」とは、アルキル基を構成する水素原子の一部又は全部がハロゲン原子で置き換えられた基（ハロゲン化アルキル基）を意味する。同様に、「ハロアルコキシ基」とは、アルコキシ基を構成する水素原子の一部又は全部がハロゲン原子で置き換えられた基（ハロゲン化アルコキシ基）を意味する。
また、本明細書及び特許請求の範囲において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を含む概念である。
本明細書及び特許請求の範囲において、特に断りのない限り、「アルキル基」、「アルキレン基」及び「アルコキシ基」（ハロアルキル基、ハロアルコキシ基などを構成するアルキル基、アルコキシ基も含む）は、直鎖状であってもよく、分岐鎖状であってもよい。
本明細書及び特許請求の範囲において、「複素環式基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む飽和又は不飽和の環（複素環）から１個の水素原子を除いた基を意味する。
また、本明細書及び特許請求の範囲において、「２環性複素環式基」とは、複素環を含む２つの環を縮合して得られる縮合環から１個の水素原子を除いた基を意味する。
飽和の複素環式基としては、例えばピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロフランなどから１個の水素原子を除いた基が挙げられる。
不飽和の複素環式基としては、例えばチオフェン、フラン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、ピリジンなどから１個の水素原子を除いた基が挙げられる。
不飽和の２環性複素環式基としては、例えばインドール、インドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾジオキサゾールなどから１個の水素原子を除いた基が挙げられる。 << Definition >>
In the present specification and claims, “C _1-6 alkyl group” and “C _1-6 alkylene group” mean an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms and an alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, respectively. .
In the present specification and claims, the “haloalkyl group” means a group (halogenated alkyl group) in which part or all of the hydrogen atoms constituting the alkyl group are replaced with halogen atoms. Similarly, the “haloalkoxy group” means a group (halogenated alkoxy group) in which part or all of the hydrogen atoms constituting the alkoxy group are replaced with halogen atoms.
In the present specification and claims, the “halogen atom” is a concept including a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
In the present specification and claims, unless otherwise specified, “alkyl group”, “alkylene group” and “alkoxy group” (including alkyl groups and alkoxy groups constituting haloalkyl groups, haloalkoxy groups, etc.) It may be linear or branched.
In the present specification and claims, the “heterocyclic group” is a saturated or unsaturated ring (heterocycle) containing 1 to 3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom. Means a group obtained by removing one hydrogen atom from
In the present specification and claims, a “bicyclic heterocyclic group” is a group in which one hydrogen atom is removed from a condensed ring obtained by condensing two rings including a heterocyclic ring. means.
Examples of the saturated heterocyclic group include groups in which one hydrogen atom has been removed from piperidine, piperazine, pyrrolidine, tetrahydrofuran and the like.
Examples of the unsaturated heterocyclic group include groups in which one hydrogen atom has been removed from thiophene, furan, oxazole, thiazole, oxadiazole, pyridine and the like.
Examples of the unsaturated bicyclic heterocyclic group include groups in which one hydrogen atom has been removed from indole, indoline, benzothiophene, benzofuran, benzoxazole, benzodioxazole, and the like.

以下、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩について説明する。 Hereinafter, the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof will be described.

一般式（Ｉ）において、Ｒ₁は、直鎖状のＣ_1-6アルキレン基（必要により、重水素原子で置換されていてもよい）を表す。Ｒ₁は、直鎖状のＣ_1-3アルキレン基がより好ましく、直鎖状のＣ_1-2アルキレン基がさらにより好ましい。すなわち、Ｒ₁としては、メチレン基又はエチレン基が特に好適に用いられる。 In the general formula (I), R ₁ represents a linear C _1-6 alkylene group (optionally substituted with a deuterium atom). R ₁ is more preferably a linear C _1-3 alkylene group, and even more preferably a linear C _1-2 alkylene group. That is, as R ₁ , a methylene group or an ethylene group is particularly preferably used.

一般式（Ｉ）において、Ｒ₂は、直鎖状のＣ_1-6アルキレン基又は環状のＣ_3-6アルキレン基を表す（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、水酸基、Ｃ_1-3のアルコキシ基、Ｃ_1-3のハロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ_1-3のアルキルアミノ基、及びＣ_2-6のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜６の置換基で置換されていてもよい。また、Ｒ₂を構成する１つの炭素原子が２個のＣ_1-3アルキル基を置換基として有する場合には、当該２個のＣ_1-3アルキル基は互いに結合して、該炭素原子とともに３〜７員環を形成していてもよい。）。
Ｒ₂は、直鎖状のＣ_1-6アルキレン基が好ましく、直鎖状のＣ_1-5アルキレン基がより好ましい。すなわち、メチレン基、エチレン基又はｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基が特に好ましい。
Ｒ₂が置換基を有する場合、該置換基はＣ_1-3のアルキル基が好ましい。また、該置換基は、水酸基であることも好ましい。また、該置換基の数は１〜３個が好ましく、１〜２個がより好ましい。 In the general formula (I), R ₂ represents a linear C _1-6 alkylene group or a cyclic C _3-6 alkylene group (if necessary, a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, hydroxyl group, C _1-3 alkoxy group, C _1-3 haloalkoxy group, amino group, C _1-3 alkylamino group, and C _1-3 ₂ to 6 dialkylamino groups may be substituted with the same or different 1 to 6 substituents, and one carbon atom constituting R ₂ may be substituted with two C _1-3 alkyl groups. In the case of having a substituent, the two C _1-3 alkyl groups may be bonded to each other to form a 3- to 7-membered ring together with the carbon atom).
R ₂ is preferably a linear C _1-6 alkylene group, more preferably a linear C _1-5 alkylene group. That is, a methylene group, an ethylene group or an n-propylene group, an n-butylene group, and an n-pentylene group are particularly preferable.
When R ₂ has a substituent, the substituent is preferably a C _1-3 alkyl group. The substituent is preferably a hydroxyl group. Moreover, 1-3 are preferable and, as for the number of this substituent, 1-2 are more preferable.

一般式（Ｉ）において、Ｘは、単結合又は−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ₅−（式中Ｒ₅は水素原子、Ｃ_1-6のアルキル基、Ｃ_1-6のハロアルキル基を表す）を表す。
Ｘは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−が好ましく、単結合、−Ｏ−又は−ＮＨ−がより好ましく、単結合又は−Ｏ−がさらにより好ましく、−Ｏ−が最も好ましい。 In the general formula (I), X is a single bond or —O—, —S—, or —NR ₅ — (wherein R ₅ is a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group. Represents).
X is preferably a single bond, —O—, —S— or —NH—, more preferably a single bond, —O— or —NH—, still more preferably a single bond or —O—, and most preferably —O—. preferable.

一般式（Ｉ）において、Ｌは、Ｃ_2-6アルケニル基、Ｃ_2-6アルキニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、３〜６員の飽和又は不飽和複素環式基、９〜１０員の飽和または不飽和の２環性複素環式基を表す（Ｌとしてのこれらの基は、必要により、重水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基、Ｃ_1-3アルキルアミノ基、Ｃ_2-6ジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、又は、下記（ａ）〜（ｆ）から選択される置換基で１置換されていてもよい）。 In the general formula (I), L is a C _2-6 alkenyl group, a C _2-6 alkynyl group, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a naphthyl group, a benzyl group, 3 to 6-membered saturated or An unsaturated heterocyclic group, a 9 to 10-membered saturated or unsaturated bicyclic heterocyclic group (these groups as L are optionally a deuterium atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, C _1-3 alkyl group, C _3-6 cycloalkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, C _1-3 haloalkoxy group, C _1- A substituent selected from the following (a) to (f) which may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from ₃ alkylamino groups and C _2-6 dialkylamino groups 1 may be substituted with 1).

（ａ）−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個、さらにより好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｂ）−Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個、さらにより好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｃ）−Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個、さらにより好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個、さらにより好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｅ）−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル原子、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個、さらにより好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｆ）フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい） (A) —C _1-3 alkylene-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _{1 as} necessary) Substituted with 1 to 5 substituents, preferably 1 to 3, more preferably 1 to 2, even more preferably 1 substituent selected from a _-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group May be);
(B) —C _1-3 alkylene-O—C _1-6 alkyl group (the same or different one selected from a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkoxy group, a C _1-3 haloalkoxy group, if necessary) 1 to 5 different, preferably 1 to 3, more preferably 1 to 2, and even more preferably 1 substituent may be substituted);
(C) —C _1-3 alkylene-O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, if necessary) 1 to 5, preferably 1 to 3, more preferably 1 to 2, even more preferably 1 substituent selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group May be substituted);
(D) —O—C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, 1 to 5, preferably 1 to 3, more preferably 1 to 2, even more preferably 1 substituent selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group May be substituted);
(E) —O-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl atom, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group , C _1-3 haloalkoxy groups selected from the same or different 1 to 5, preferably 1 to 3, more preferably 1 to 2, and even more preferably 1 substituent. Good);
(F) Phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, and C as required) ₍ It may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from _1-3 haloalkoxy groups)

これらの中でも、Ｌは、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、５員又は６員の飽和又は不飽和の複素環式基、あるいは９〜１０員の飽和または不飽和の２環性複素環式基であることが好ましく、下記の構造を有する基であることがより好ましい。 Among these, L is a phenyl group, a naphthyl group, a benzyl group, a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or a 9 to 10-membered saturated or unsaturated bicyclic heterocyclic group. It is preferable that it is a group having the following structure.

（上記の基におけるＸとの結合位置は、構造上Ｘと結合することが出来る限り特に制限されない。また、２環性複素環の場合には、縮合された２つの環のうち、いずれの環がＸと結合していてもよい。） (The position of bonding to X in the above group is not particularly limited as long as it can be bonded to X structurally. In the case of a bicyclic heterocyclic ring, any ring of the two condensed rings is not limited. May be bonded to X.)

また、Ｌとしては、Ｃ_2-6アルキニル基（好ましくはエチニル基）、又は下記の構造を有する基も好ましい。

L is also preferably a C _2-6 alkynyl group (preferably ethynyl group) or a group having the following structure.

（上記の基におけるＸとの結合位置は、構造上Ｘと結合することが出来る限り特に制限されない。また、２環性複素環の場合には、縮合された２つの環のうち、いずれの環がＸと結合していてもよい。）
これらの中でも、Ｌは、フェニル基、あるいはチオフェン、フラン、インドール、インドリン、チオフェン、チアゾール、ピラゾール、オキサゾール、又はオキサジアゾールから１個の水素原子を除いた基であることが特に好ましく、フェニル基が最も好ましい。
また、Ｌとしては、下記の基も特に好ましい。

(The position of bonding to X in the above group is not particularly limited as long as it can be bonded to X structurally. In the case of a bicyclic heterocyclic ring, any of the two condensed rings is May be bonded to X.)
Among these, L is particularly preferably a phenyl group or a group obtained by removing one hydrogen atom from thiophene, furan, indole, indoline, thiophene, thiazole, pyrazole, oxazole, or oxadiazole. Is most preferred.
As L, the following groups are also particularly preferable.

Ｌが置換基を有する場合、該置換基の数は１〜５個であり、１〜３個が好ましく、１〜２個がより好ましい。
また、Ｌが置換基を有する場合、Ｌは、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜２個の置換基で置換されていることが好ましく、又は、下記（ａ）〜（ｆ）から選択される置換基で１置換されていることが好ましい。 When L has a substituent, the number of the substituents is 1 to 5, preferably 1 to 3, and more preferably 1 to 2.
When L has a substituent, L is a deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _3-6 cycloalkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile. It is preferably substituted with the same or different 1 or 2 substituents selected from a group, a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group, or from the following (a) to (f) It is preferable that the selected substituent is mono-substituted.

（ａ）−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基から選択される（好ましくはＣ_1-3ハロアルキル基、より好ましくはＣＦ₃から選択される）同一又は異なる１〜２個、より好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｂ）−Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子から選択される同一又は異なる１〜２個、より好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｃ）−Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基から選択される（好ましくはＣ_1-3ハロアルキル基、より好ましくはＣＦ₃から選択される）同一又は異なる１〜２個、より好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｄ）−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基から選択される（好ましくはＣ_1-3ハロアルキル基、より好ましくはＣＦ₃から選択される）同一又は異なる１〜２個、より好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｅ）−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル原子、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基から選択される（好ましくはＣ_1-3ハロアルキル基、より好ましくはＣＦ₃から選択される）同一又は異なる１〜２個、より好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）
（ｆ）フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基から選択される（好ましくはＣ_1-3ハロアルキル基、より好ましくはＣＦ₃から選択される）同一又は異なる１〜２個、より好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい） (A) —C _1-3 alkylene-phenyl group (selected from deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group as necessary) (Preferably selected from C _1-3 haloalkyl groups, more preferably selected from CF ₃ ), which may be substituted with the same or different 1-2, more preferably 1 substituent);
(B) —C _1-3 alkylene-O—C _1-6 alkyl group (if necessary, the same or different one or two selected from a deuterium atom and a halogen atom, more preferably one substituent. Optionally substituted);
(C) —C _1-3 alkylene-O-phenyl group (from deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group as necessary) Selected (preferably selected from C _1-3 haloalkyl groups, more preferably selected from CF ₃ ), which may be substituted with the same or different 1-2, more preferably 1 substituents);
(D) —O—C _1-3 alkylene-phenyl group (if necessary, from deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group Selected (preferably selected from C _1-3 haloalkyl groups, more preferably selected from CF ₃ ), which may be substituted with the same or different 1-2, more preferably 1 substituents);
(E) —O-phenyl group (optionally selected from deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl atom, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group (preferably C _1-3 haloalkyl group, more preferably selected from CF ₃ ), which may be substituted with the same or different 1 to 2, more preferably 1 substituent)
(F) a phenyl group (optionally selected from deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group (preferably C _{1- 3} haloalkyl groups, more preferably selected from CF ₃ ), which may be substituted with the same or different 1-2, more preferably 1 substituents)

これらの中でも、Ｌの置換基は、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基、ハロゲン原子であることが好ましく、−ＣＦ₃、−Ｏ−ＣＦ₃、ハロゲン原子であることがより好ましく、−ＣＦ₃であることがさらにより好ましい。
また、Ｌは、フェニル基（ＣＦ₃及びハロゲン原子（好ましくはＣＦ₃）から選択される同一又は異なる１〜５個、好ましくは１〜２個、より好ましくは１個の置換基で置換されていてもよい）、エチニル基（−Ｏ−フェニル基（必要に応じて、１〜２個、好ましくは１個の同一又は異なるＣ_1-3ハロアルキル基、好ましくはＣＦ₃で置換されていてもよい）で置換されていてもよい）又は下記の基であることが好ましく、１個のＣＦ₃で置換されているフェニル基であることがより好ましく、パラ位が１個のＣＦ₃で置換されているフェニル基であることが特に好ましい。

Among these, the substituent for L is preferably a C _1-3 haloalkyl group, a C _1-3 haloalkoxy group, or a halogen atom, more preferably —CF ₃ , —O—CF ₃ , or a halogen atom. preferably, it is even more preferred is -CF _3.
L is substituted with 1 to 5 substituents selected from a phenyl group (CF ₃ and a halogen atom (preferably CF ₃ )), preferably 1 to 2, and more preferably 1 substituent. Ethynyl group (-O-phenyl group (optionally substituted with 1 to 2, preferably 1 same or different C _1-3 haloalkyl group, preferably CF ₃ ). ) Or the following group is preferred, and a phenyl group substituted with one CF ₃ is more preferred, and the para position is substituted with one CF _3. Particularly preferred is a phenyl group.

一般式（Ｉ）において、Ｙは、単結合、−Ｓ−、−Ｏ−、又は−ＮＲ₆−（式中Ｒ₆は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、又はＣ_1-6ハロアルキル基を表す）を表す。
これらの中でも、Ｙは、−Ｓ−、−Ｏ−又は−ＮＨ−が好ましく、−Ｓ−又は−ＮＨ−がより好ましく、−Ｓ−がさらにより好ましい。 In general formula (I), Y is a single bond, —S—, —O—, or —NR ₆ — (wherein R ₆ is a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, or a C _1-6 haloalkyl group. Represents).
Among these, Y is preferably —S—, —O— or —NH—, more preferably —S— or —NH—, and still more preferably —S—.

一般式（Ｉ）において、Ｚは、単結合又はＣ_1-6アルキレン基を表す。
Ｚは、単結合又はＣ_1-3アルキレン基が好ましく、単結合又はＣ_1-2アルキレン基がより好ましく、単結合又はメチレン基がさらにより好ましく、単結合が特に好ましい。 In general formula (I), Z represents a single bond or a C _1-6 alkylene group.
Z is preferably a single bond or a C _1-3 alkylene group, more preferably a single bond or a C _1-2 alkylene group, still more preferably a single bond or a methylene group, and particularly preferably a single bond.

一般式（Ｉ）において、Ｒ₃は、Ｃ_3-8アルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、又は３員〜８員の飽和若しくは不飽和複素環式基を表す（Ｒ₃としてのこれらの基は、必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3のハロアルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルキル基からなる群から選択される同一又は異なる１〜７個の置換基を有していてもよい）。
Ｒ₃はＣ_3-6アルキル基又は炭素数３〜７のシクロアルキル基が好ましく、炭素数３〜６のシクロアルキル基がより好ましく、炭素数４〜５のシクロアルキル基がさらにより好ましく、炭素数４のシクロアルキル基が特に好ましい。
Ｒ₃が置換基を有する場合、該置換基の数は１〜７個であり、１〜６個が好ましく、１〜４個がより好ましく、１〜２個がさらにより好ましく、１個が特に好ましい。Ｒ₃の基が無置換であることも好ましい。 In the general formula (I), R ₃ represents a C _3-8 alkyl group, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, or a 3- to 8-membered saturated or unsaturated heterocyclic group (as R ₃ These groups are, if necessary, the same or different 1 to 3 selected from the group consisting of a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, a C _1-3 haloalkoxy group, and a C _1-3 haloalkyl group. 7 may have a substituent).
R ₃ is preferably a C _3-6 alkyl group or a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, more preferably a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, still more preferably a cycloalkyl group having 4 to 5 carbon atoms, The number 4 cycloalkyl group is particularly preferred.
When R ₃ has a substituent, the number of the substituent is 1 to 7, preferably 1 to 6, more preferably 1 to 4, still more preferably 1 to 2, and particularly preferably 1 preferable. It is also preferred that the R ₃ group is unsubstituted.

一般式（Ｉ）において、Ｒ₄は、水酸基（−ＯＨ）、メルカプト基（スルファニル基）（−ＳＨ）及びアミノ基（−ＮＨ₂）から選択される少なくとも１種の置換基を１〜５個有するフェニル基（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基，Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基からなる群から選択される同一又は異なる１〜４個の置換基を有していてもよい（但し、Ｒ₄のフェニル基が有する置換基の合計は５個以下であることを条件とする））を表す。
Ｒ₄は、水酸基、メルカプト基及びアミノ基から選択される少なくとも１種の置換基を１〜３個有するフェニル基であることがより好ましく、該置換基を１〜２個有するフェニル基であることがさらにより好ましく、該置換基を１個有するフェニル基であることが特に好ましい。
また、水酸基、メルカプト基及びアミノ基から選択される少なくとも１種の置換基としては、水酸基が特に好ましい。
すなわち、Ｒ₄は、１〜５個の水酸基を有するフェニル基であることが好ましく、１〜３個の水酸基を有するフェニル基であることがより好ましく、１〜２個の水酸基を有するフェニル基であることがさらにより好ましく、１個の水酸基を有するフェニル基であることが特に好ましい。
水酸基、メルカプト基及びアミノ基から選択される少なくとも１種の置換基、特に水酸基は、フェニル基のオルト位、メタ位、パラ位のいずれに結合していてもよいが、オルト位又はパラ位に結合していることが好ましく、オルト位に結合していることがより好ましい。
Ｒ₄は、必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基，Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基からなる群から選択される同一又は異なる１〜４個の置換基を有していてもよい（但し、Ｒ₄のフェニル基が有する置換基の合計は５個以下であることを条件とする）。Ｒ₄が、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基，Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基からなる群から選択される同一又は異なる置換基を有する場合、該置換基の数は、１〜４個であることが好ましく、１〜２個であることが好ましく、１個であることがより好ましい。
「Ｒ₄のフェニル基が有する置換基の合計は５個以下であることを条件とする」とは、Ｒ₄のフェニル基に存在する置換基の合計、すなわち、水酸基、メルカプト基及びアミノ基から選択される少なくとも１種の置換基と、必要により有していてもよい重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基，Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基からなる群から選択される同一又は異なる置換基との合計が、５個以下であることを意味する。 In the general formula (I), R ₄ represents 1 to 5 substituents selected from a hydroxyl group (—OH), a mercapto group (sulfanyl group) (—SH), and an amino group (—NH ₂ ). Having a phenyl group (optionally selected from the group consisting of deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkoxy group, and C _1-3 haloalkoxy group) 1 to 4 substituents which may be the same or different (provided that the total number of substituents of the phenyl group of R ₄ is 5 or less).
R ₄ is more preferably a phenyl group having 1 to 3 substituents selected from a hydroxyl group, a mercapto group, and an amino group, and preferably a phenyl group having 1 to 2 substituents. Is more preferable, and a phenyl group having one such substituent is particularly preferable.
In addition, as the at least one substituent selected from a hydroxyl group, a mercapto group, and an amino group, a hydroxyl group is particularly preferable.
That is, R ₄ is preferably a phenyl group having 1 to 5 hydroxyl groups, more preferably a phenyl group having 1 to 3 hydroxyl groups, and a phenyl group having 1 to 2 hydroxyl groups. Even more preferably, it is particularly preferably a phenyl group having one hydroxyl group.
At least one substituent selected from a hydroxyl group, a mercapto group, and an amino group, particularly a hydroxyl group, may be bonded to any of the ortho, meta, and para positions of the phenyl group. It is preferably bonded and more preferably bonded to the ortho position.
R ₄ is optionally selected from the group consisting of a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, a C _1-3 haloalkyl group, a C _1-3 alkoxy group, and a C _1-3 haloalkoxy group. It may have 1 to 4 substituents that are the same or different (provided that the total number of substituents of the phenyl group of R ₄ is 5 or less). R ₄ is the same or different selected from the group consisting of a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, a C _1-3 haloalkyl group, a C _1-3 alkoxy group, and a C _1-3 haloalkoxy group. When it has a substituent, it is preferable that the number of this substituent is 1-4, it is preferable that it is 1-2, and it is more preferable that it is one.
“The condition that the total number of substituents of the phenyl group of R ₄ is 5 or less” means that the total number of substituents present in the phenyl group of R ₄ , that is, the hydroxyl group, mercapto group, and amino group. At least one selected substituent, and an optional deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkoxy group, and C ₁ It means that the total of the same or different substituents selected from the group consisting of _-3 haloalkoxy groups is 5 or less.

以下に、一般式（Ｉ）で表される化合物の好ましい具体例を列挙するが、本発明の化合物はこれらに限定されるものではない。 Although the preferable specific example of a compound represented by general formula (I) below is enumerated below, the compound of this invention is not limited to these.

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−（３−フェニルプロピルアミノ）アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［２−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］アセチル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（ベンジルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（３−チエニルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（ベンゾチオフェン−３−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) ) Phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- 2-hydroxyphenyl) -6- [2-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2 -Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- (3-phenylpropylamino) acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [2-[(4-Chlorophenyl) methylamino] acetyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine- 4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2-[[4-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methoxy] phenyl Nyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [2- (3,4-difluorophenoxy) ) Ethylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (benzylamino) propanoyl] -2 -Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl)- 6- [3- (3-Thienylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutyl Rufanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine -4-one 6- [3- (benzothiophen-3-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 -D] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[4- (trifluoromethoxy) phenyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro -5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−シクロプロピルフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［（２−メチルベンゾフラン−７−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−アニリノエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−ベンジルオキシエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(4-cyclopropylphenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[(2-methylbenzofuran-7-yl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H- Pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3-[(2-chloro-4-fluoro-phenyl) methylamino] propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyla ) Propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- ( 2-Hydroxyphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine-4- ON 6- [3-[(3-Benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylamino] propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(2,6-difluorophenyl) methyl Mino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (2-anilinoethylamino) propanoyl] 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) ) -6- [3-[(3-Phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine -4-one 6- [3- (2-benzyloxyethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5 H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［［４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [2- (4-fluorophenoxy) ethylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [3- (4-fluorophenoxy) propylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) ) Pentylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [3 -(4-Fluorophenoxy) propylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6 -[2- [2- (4-Fluorophenoxy) ethylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2 -Cyclobutylsulfanyl-6- [2- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihy Rho-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) ) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2-[[4- [3- (Trifluoromethyl) phenoxy] phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) anilino] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine -4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブタ−２−イニルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -1,3,4-oxadiazole-2- Yl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentylamino] Acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6 [3- [4- [4- (Trifluoromethyl) phenoxy] but-2-ynylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyri Din-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro- 5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (3-hydroxyphenyl)- 7,8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- ( 3-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [ -[5- (4-Fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (3-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutyl Sulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3- (3-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl ] -3- (4-Hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluoro Phenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (4-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [ 5- (4-Fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (4-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl- 6- [2- [5- (Cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3- (4-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7, 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoro Methyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxy) Phenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydride -5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] Cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3-[[ 3- [4- (Trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4 -Hydroxyphenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydride Rho-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl ] Cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3- [ [1- [4- (Trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- ( 4-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro- H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclo Propyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3- [ [1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3 -(4-Hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propano L] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3- (2-indoline-1) -Ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3- ( 2-Indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6 -[3- (2-Indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

３−（２−アミノフェニル）−２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（３Ｒ，Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−３−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］アミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 3- (2-aminophenyl) -2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[(2-methoxyphenyl) methylamino] Propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphen ) -6- [3- (1H-Indol-2-ylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3 -(2-hydroxyphenyl) -6- [3- [2- (4-hydroxyphenyl) ethylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2 -Cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(4-dimethylaminophenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine -4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[(1R) -1-phenylethyl] amino] propanoyl] 7,8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[(1S) -1-phenyl Ethyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[[(3R, S) -2,3 -Dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl] methylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[[(2R) -2- (4-fluorophenyl) -2-hydroxy-ethyl] amino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7, 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

これらの中でも、一般式（Ｉ）で表される化合物としては、下記の化合物からなる群から選択される化合物が特に好ましい。
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン Among these, as the compound represented by the general formula (I), a compound selected from the group consisting of the following compounds is particularly preferable.
2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one

これらの中でも、２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、又は、２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オンが好ましく、２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オンが特に好ましい。 Among these, 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H -Pyrid [4,3-d] pyrimidin-4-one or 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] Pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one is preferred, 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (Trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one Particularly preferred.

一般式（Ｉ）で表される化合物の医薬的に許容できる塩としては、例えば、酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、有機塩基としての塩が挙げられる。
酸付加塩は、有機酸塩であっても無機酸塩であってもよい。有機酸塩としては、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等が挙げられる。無機酸塩としては塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等が挙げられる。
アルカリ金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩が挙げられる。
アルカリ土類金属塩としてはカルシウム塩、マグネシウム塩が挙げられる。
また、有機塩基としての塩は、アンモニア、メチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリン等との塩が挙げられる。
なお、本明細書及び特許請求の範囲において、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩は、その水和物や溶媒和物の形態も含むものである。 Examples of the pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the general formula (I) include acid addition salts, alkali metal salts, alkaline earth metal salts, and salts as organic bases.
The acid addition salt may be an organic acid salt or an inorganic acid salt. Organic salts include trifluoroacetate, oxalate, maleate, fumarate, malonate, lactate, malate, citrate, tartrate, methanesulfonate, p-toluenesulfone Examples include acid salts. Examples of the inorganic acid salt include hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, phosphate and the like.
Examples of the alkali metal salt include sodium salt and potassium salt.
Examples of alkaline earth metal salts include calcium salts and magnesium salts.
Examples of the salt as an organic base include salts with ammonia, methylamine, triethylamine, N-methylmorpholine and the like.
In the present specification and claims, the compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof includes hydrates and solvates.

＜＜用途＞＞
モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）は、２−モノアシルグリセロール（ＭＧ）をジアシルグリセロール（ＤＧ）へとアシル化する酵素であり、ＤＧは、その後ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）によりトリアシルグリセロール（ＴＧ）へと再合成され、ＴＧは肝臓や脂肪などの組織に蓄積されることとなる。
したがって、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼの活性を顕著に阻害することができる本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩は、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）の活性を阻害するＭＧＡＴ阻害剤、特にモノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２（ＭＧＡＴ２）阻害剤として有用である。
また、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ活性を阻害することにより、ＭＧからＤＧ、ＴＧへの再合成が阻害され、その結果、体内、特に肝臓や脂肪組織への脂肪吸収が抑制される。したがって、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩は、脂肪吸収抑制剤として有用である。
さらに、ＭＧＡＴ活性を阻害する本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩は、脂質代謝異常症の治療剤及び／又は予防剤として、あるいは肥満症治療剤及び／又は予防剤として有用である。同様に、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩は、医薬組成物として、特に脂質代謝異常症を治療及び／又は予防するための医薬組成物、あるいは肥満症を治療及び／又は予防するための医薬組成物として有用である。
脂質代謝異常症としては、例えば、高コレステロール血症、高トリグリセライド血症が挙げられる。 << Usage >>
Monoacylglycerol acyltransferase (MGAT) is an enzyme that acylates 2-monoacylglycerol (MG) to diacylglycerol (DG), which is then converted to triacylglycerol (TGAT) by diacylglycerol acyltransferase (DGAT). TG is accumulated in tissues such as liver and fat.
Therefore, the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof that can remarkably inhibit the activity of monoacylglycerol acyltransferase is the activity of monoacylglycerol acyltransferase (MGAT). Is useful as a MGAT inhibitor, particularly a monoacylglycerol acyltransferase 2 (MGAT2) inhibitor.
Further, by inhibiting monoacylglycerol acyltransferase activity, resynthesis from MG to DG and TG is inhibited, and as a result, fat absorption into the body, particularly into the liver and adipose tissue is suppressed. Therefore, the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as a fat absorption inhibitor.
Furthermore, the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof that inhibits MGAT activity is used as a therapeutic and / or prophylactic agent for dyslipidemia, or a therapeutic agent for obesity and It is useful as a preventive agent. Similarly, the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is used as a pharmaceutical composition, particularly a pharmaceutical composition for treating and / or preventing dyslipidemia, or It is useful as a pharmaceutical composition for treating and / or preventing obesity.
Examples of dyslipidemia include hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia.

本発明のＭＧＡＴ阻害剤、脂肪吸収抑制剤、脂質代謝異常症治療剤及び／又は予防剤、肥満症治療剤及び／又は予防剤、並びに医薬組成物は、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩を単独で用いてもよく、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩を有効成分として含む組成物の形態で用いてもよい。 The MGAT inhibitor, fat absorption inhibitor, therapeutic agent and / or prophylactic agent for dyslipidemia of the present invention, therapeutic agent and / or prophylactic agent for obesity, and pharmaceutical composition are compounds represented by general formula (I) Alternatively, a pharmaceutically acceptable salt thereof may be used alone, or may be used in the form of a composition containing a compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

組成物の形態として用いられる場合、該組成物は、例えば、担体（好ましくは医薬的や生理学的に許容される固体又は液体の担体）や添加物などを含んでいてもよい。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤等を適宜添加することもできる。
上記担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ゼラチン、アルブミン、アミノ酸、水、生理食塩水等が挙げられる。
上記添加物としては、目的に応じて当該目的に対して通常用いられるものであれば特に制限されないが、具体的には、例えば、香料、糖類、甘味料、食物繊維類、ビタミン類、グルタミン酸ナトリウム（ＭＳＧ）などのアミノ酸類、イノシン一リン酸（ＩＭＰ）などの核酸類、塩化ナトリウムなどの無機塩類、水などが挙げられる。 When used in the form of a composition, the composition may contain, for example, a carrier (preferably a pharmaceutically or physiologically acceptable solid or liquid carrier) or an additive. Moreover, a stabilizer, a wetting agent, an emulsifier, a binder, an isotonic agent and the like can be appropriately added as necessary.
Examples of the carrier include glucose, lactose, sucrose, starch, mannitol, dextrin, fatty acid glyceride, polyethylene glycol, hydroxyethyl starch, ethylene glycol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, gelatin, albumin, amino acid, water, and physiological saline. Water etc. are mentioned.
The additive is not particularly limited as long as it is usually used for the purpose depending on the purpose. Specifically, for example, flavoring, sugar, sweetener, dietary fiber, vitamins, sodium glutamate Amino acids such as (MSG), nucleic acids such as inosine monophosphate (IMP), inorganic salts such as sodium chloride, and water.

＜＜投与形態＞＞
本発明のＭＧＡＴ阻害剤、脂肪吸収抑制剤、脂質代謝異常症治療及び／又は予防剤、肥満症治療及び／又は予防剤、並びに医薬組成物は、乾燥粉末、ペースト、溶液などの物性に制限なしに経口投与可能な形態で用いることができる。
このような経口投与可能な形態としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）、凍結乾燥剤等が挙げられる。
また、本発明のＭＧＡＴ阻害剤、脂肪吸収抑制剤、脂質代謝異常症治療及び／又は予防剤、肥満症治療及び／又は予防剤、並びに医薬組成物は、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤での形態でも用いることができる。 << Dosage form >>
The MGAT inhibitor, fat absorption inhibitor, dyslipidemia treatment and / or prevention agent, obesity treatment and / or prevention agent, and pharmaceutical composition of the present invention are not limited to physical properties such as dry powder, paste, and solution. It can be used in an orally administrable form.
Examples of such orally administrable forms include tablets (including sugar-coated tablets, film-coated tablets, sublingual tablets, orally disintegrating tablets), capsules (including soft capsules and microcapsules), granules, powders, and troches. Agents, syrups, emulsions, suspensions, films (eg, orally disintegrating films), lyophilizers and the like.
Also, the MGAT inhibitor, fat absorption inhibitor, lipid metabolism disorder treatment and / or prevention agent, obesity treatment and / or prevention agent, and pharmaceutical composition of the present invention include an injection (eg, subcutaneous injection, intravenous injection). Internal injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, infusion), external preparation (eg, transdermal preparation, ointment), suppository (eg, rectal suppository, vaginal suppository), pellet, nasal preparation Also, it can be used in the form of parenteral agents such as pulmonary agents (inhalants) and eye drops.

これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。
さらに、サプリメントなどで用いられている顆粒や錠剤、又はゼラチンカプセルなどに上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩を収納した形態で用いてもよい。 These can be safely administered orally or parenterally (eg, topical, rectal, intravenous administration). These preparations may be controlled-release preparations such as immediate-release preparations or sustained-release preparations (eg, sustained-release microcapsules). These preparations can be prepared by conventional means on the preparation.
Furthermore, you may use in the form which accommodated the compound represented by the said general formula (I), or its pharmacologically acceptable salt in the granule, tablet, gelatin capsule, etc. which are used with a supplement.

本発明のＭＧＡＴ阻害剤、脂質代謝異常症治療剤、肥満症治療剤及び／又は予防剤、脂肪吸収抑制剤及び／又は予防剤、あるいは医薬組成物をヒトに投与する場合、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩の投与量は、ＭＧＡＴの活性を阻害するのに有効な量（有効量）であればよく、その量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えばヒトに経口投与する場合には、約０．３ｍｇ〜約１ｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ／日の量、より好ましくは約１ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の量、さらにより好ましくは約５ｍｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の量、特に好ましくは約５ｍｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ／日となるように投与すればよい。該量は、１日１回投与してもよいが、１日１〜５回、好ましくは１日１〜３回に分けて投与してもよく、２、３、４、５、６、７日又はそれ以上の日毎に１回の間隔で投与してもよい。 When the MGAT inhibitor, therapeutic agent for dyslipidemia, therapeutic agent and / or prophylactic agent, fat absorption inhibitor and / or prophylactic agent, or pharmaceutical composition of the present invention is administered to humans, the general formula of the present invention The dose of the compound represented by (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be an amount (effective amount) effective to inhibit the activity of MGAT, and the amount is the subject of administration, the administration route. Depending on the target disease, symptoms, etc., for example, when orally administered to humans, an amount of about 0.3 mg to about 1 g / kg / day, preferably about 0.5 mg to about 500 mg / kg / day, The dose is preferably about 1 mg to 200 mg / kg / day, even more preferably about 5 mg to 50 mg / kg / day, and particularly preferably about 5 mg to 20 mg / kg / day. The amount may be administered once a day, but may be administered 1 to 5 times a day, preferably 1 to 3 times a day, 2, 3, 4, 5, 6, 7 It may be administered once every day or more.

本発明のＭＧＡＴ阻害剤は、その効果の増強を目的として、その他の抗肥満剤や、糖尿病治療剤、高脂血症治療剤等と組み合わせて用いることができる。
本発明のＭＧＡＴ阻害剤、脂肪吸収抑制剤、脂質代謝異常症治療及び／又は予防剤、肥満症治療及び／又は予防剤あるいは医薬組成物と抗肥満剤、糖尿病治療剤、高脂血症治療剤とを組み合わせて用いる場合、これらの投与時期は特に限定されず、投与対象に対し、これらを同時に投与してもよいし、時間差をおいて別々に投与しても良い。 The MGAT inhibitor of the present invention can be used in combination with other anti-obesity agents, diabetes treatment agents, hyperlipidemia treatment agents and the like for the purpose of enhancing the effect.
MGAT inhibitor, fat absorption inhibitor, dyslipidemia treatment and / or prevention agent, obesity treatment and / or prevention agent or pharmaceutical composition and anti-obesity agent, diabetes treatment agent, hyperlipidemia treatment agent of the present invention When these are used in combination, the timing of these administrations is not particularly limited, and these may be administered simultaneously to administration subjects, or may be administered separately with a time difference.

＜＜製造方法＞＞
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の製造方法を以下に記す。本発明の化合物は例えば下記の製造方法Ａ，Ｂ，Ｃ、Ｄ又はＥによって製造することができる。
なお、製造方法Ａ，Ｂ，Ｃ、Ｄ又はＥにおいて、適切な保護基を用いて、Ｒ₄中の反応性官能基であるヒドロキシ、アミノ、又はチオ基を保護しておくことで、製造工程における該反応性官能基の望ましくない関与を回避することができる。適切な保護基によるヒドロキシ、アミノ、又はチオ基の保護及び脱保護は、従来用いられている一般的な方法、例えば、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆ＳｏｎｓＩｎｓ，２００６年）に記載の方法に準じて行うことができる。
＜製造方法Ａ＞
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｙが−Ｓ−である化合物（下記Ａ８）は、例えば下記の製法によって製造することができる。 << Manufacturing method >>
The production method of the compound represented by the general formula (I) of the present invention is described below. The compound of the present invention can be produced, for example, by the following production method A, B, C, D or E.
In the production method A, B, C, D or E, the production of the reactive functional group in R ₄ , hydroxy, amino, or thio group, is protected by using an appropriate protective group. Undesirable involvement of the reactive functional group in can be avoided. Protection and deprotection of hydroxy, amino, or thio groups with appropriate protecting groups can be accomplished using conventional methods, such as Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Edition (TW Greene, P.G. M. Wuts, John Wiley & Sons Ins, 2006).
<Production method A>
Among the compounds represented by the general formula (I), a compound where Y is —S— (following A8) can be produced, for example, by the following production method.

［ａ−１工程］
本工程は化合物（Ａ１）に適当な溶媒とアミンの存在下、Ｂｏｃ₂Ｏ（ジターシャリーブチルジカーボネート）を反応させることで化合物（Ａ２）を得る工程である。溶媒は好ましくはジクロロメタン、アミンは好ましくはトリエチルアミンである。反応後、酢酸エチル−水による抽出により精製する。
［ａ−２工程］
本工程は化合物（Ａ２）をアンモニア水の存在下で加熱して（Ａ３）を得る工程である。反応後、酢酸エチル−水による抽出により精製する。
［ａ−３工程］
本工程は化合物（Ａ３）に適当な溶媒とアミンの存在下、対応するイソチオシアネートを加えて加熱し（Ａ４）を得る工程である。反応液を濃縮後、結晶化により精製する。
［ａ−４工程］
本工程は化合物（Ａ４）に適当な溶媒とアミンの存在下、対応するアルキルハライド（Ｒ₃−Ｈａｌ）を加えて攪拌し（Ａ５）を得る工程である。反応液を抽出、濃縮し、カラムクロマトグラフィーを行うか、あるいは濃縮後に結晶化により精製する。
［ａ−５工程］
本工程は化合物（Ａ５）に適当な溶媒と酸触媒の存在下で保護基を脱保護して（Ａ６）を得る工程である。反応液を濃縮し結晶化により精製する。
［ａ−６工程］
本工程は化合物（Ａ６）に適当な溶媒とアミンの存在下で、対応するアシルブロマイドを加えて（Ａ７）を得る工程である。反応液を抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
［ａ−７工程］
本工程は化合物（Ａ７）に適当な溶媒とアミンの存在下で、アミン（Ａ９）を加えて（Ａ８）を得る工程である。反応液を抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製する。 [Step a-1]
This step is a step of obtaining compound (A2) by reacting compound (A1) with Boc ₂ O (ditertiary butyl dicarbonate) in the presence of an appropriate solvent and amine. The solvent is preferably dichloromethane and the amine is preferably triethylamine. After the reaction, purification is performed by extraction with ethyl acetate-water.
[Step a-2]
In this step, compound (A2) is heated in the presence of aqueous ammonia to obtain (A3). After the reaction, purification is performed by extraction with ethyl acetate-water.
[Step a-3]
This step is a step of obtaining (A4) by adding the corresponding isothiocyanate to compound (A3) in the presence of a suitable solvent and amine and heating. The reaction solution is concentrated and purified by crystallization.
[Step a-4]
In this step, compound (A4) is added with the corresponding alkyl halide (R ₃ -Hal) in the presence of a suitable solvent and amine and stirred to obtain (A5). The reaction solution is extracted and concentrated, followed by column chromatography, or after concentration and purified by crystallization.
[Step a-5]
In this step, compound (A5) is deprotected in the presence of a suitable solvent and acid catalyst to obtain (A6). The reaction mixture is concentrated and purified by crystallization.
[Step a-6]
This step is a step of obtaining (A7) by adding the corresponding acyl bromide to compound (A6) in the presence of a suitable solvent and amine. The reaction solution is extracted and purified by column chromatography.
[Step a-7]
This step is a step of adding (A9) to compound (A7) in the presence of a suitable solvent and amine to obtain (A8). The reaction solution is extracted and purified by column chromatography.

＜製造方法Ｂ＞
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｙが−ＮＨ−である化合物（下記Ｂ６）は、例えば下記の製法によって製造することができる。 <Production method B>
Among the compounds represented by the general formula (I), a compound where Y is —NH— (below B6) can be produced, for example, by the following production method.

［ｂ−１工程］
本工程は化合物（Ａ４）に適当な溶媒と塩基の存在下、ＭｅＩ（ヨウ化メチル）を反応させることで化合物（Ｂ１）を得る工程である。溶媒は好ましくはＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、塩基は好ましくは炭酸カリウムである。反応後、酢酸エチル−水による抽出により精製する。
［ｂ−２工程］
本工程は化合物（Ｂ１）を適当な溶媒の存在下、ｍ−ＣＰＢＡ（ｍ−クロロ過安息香酸）で酸化して（Ｂ２）を得る工程である。反応後、酢酸エチル−水による抽出により精製する。
［ｂ−３工程］
本工程は化合物（Ｂ２）に適当な溶媒と塩基の存在下、対応するアミンを加えて（Ｂ３）を得る工程である。反応液を濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製する。
［ｂ−４工程］
本工程は化合物（Ｂ３）に適当な溶媒と酸触媒により保護基を脱保護して（Ｂ４）を得る工程である。反応液を濃縮し結晶化により精製する。
［ｂ−５工程］
本工程は化合物（Ｂ４）に適当な溶媒と塩基の存在下で、対応するアシルブロマイドを加えて（Ｂ５）を得る工程である。反応液を抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
［ｂ−６工程］
本工程は化合物（Ｂ５）に適当な溶媒と塩基の存在下で、アミン（Ａ９）を加えて（Ｂ６）を得る工程である。反応液を抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製する。 [Step b-1]
This step is a step of obtaining compound (B1) by reacting MeI (methyl iodide) with compound (A4) in the presence of a suitable solvent and base. The solvent is preferably DMF (N, N-dimethylformamide), and the base is preferably potassium carbonate. After the reaction, purification is performed by extraction with ethyl acetate-water.
[Step b-2]
In this step, compound (B1) is oxidized with m-CPBA (m-chloroperbenzoic acid) in the presence of a suitable solvent to obtain (B2). After the reaction, purification is performed by extraction with ethyl acetate-water.
[Step b-3]
This step is a step of obtaining (B3) by adding the corresponding amine to compound (B2) in the presence of a suitable solvent and base. The reaction solution is concentrated and purified by column chromatography.
[Step b-4]
In this step, compound (B3) is deprotected with a suitable solvent and acid catalyst to obtain (B4). The reaction mixture is concentrated and purified by crystallization.
[Step b-5]
This step is a step of obtaining (B5) by adding the corresponding acyl bromide to compound (B4) in the presence of a suitable solvent and base. The reaction solution is extracted and purified by column chromatography.
[Step b-6]
This step is a step of adding (A9) to compound (B5) in the presence of a suitable solvent and base to obtain (B6). The reaction solution is extracted and purified by column chromatography.

＜製造方法Ｃ＞
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｙが−Ｓ−であり且つＲ₁が−ＣＨ₂ＣＨ₂−である化合物（Ｃ２）は、例えば下記の製法によって製造することができる。 <Manufacturing method C>
Among the compounds represented by the general formula (I), the compound (C2) in which Y is —S— and R ₁ is —CH ₂ CH ₂ — can be produced, for example, by the following production method.

［ｃ−１工程］
本工程は、化合物（Ａ６）に適当な溶媒と塩基の存在下で、ＷＳＣ（ｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ（水溶性カルボジイミド）），Ｎ−Ｂｏｃ−ｂｅｔａ−ａｌａｎｉｎｅ（Ｎ−Ｂｏｃ−ベータ−アラニン）を加えて室温で攪拌し、次いで減圧濃縮の後にトリフルオロ酢酸を加え、減圧濃縮して逆相分取カラムで精製し（Ｃ１）を得る工程である。
［ｃ−２工程］
本工程は化合物（Ｃ１）に適当な溶媒と酸触媒の存在下で、適当なアルデヒドとソジウムシアノボロハイドライドを加えて攪拌し，減圧濃縮後にカラムクロマトグラフィーで精製して（Ｃ２）を得る工程である。 [Step c-1]
In this step, WSC (water soluble carbodiimide) and N-Boc-beta-alanine (N-Boc-beta-alanine) are added to compound (A6) in the presence of a suitable solvent and base. In this step, the mixture is stirred at room temperature, then concentrated under reduced pressure, trifluoroacetic acid is added, and the mixture is concentrated under reduced pressure and purified by a reverse phase preparative column to obtain (C1).
[Step c-2]
In this step, compound (C1) is added with an appropriate aldehyde and sodium cyanoborohydride in the presence of an appropriate solvent and acid catalyst, stirred, concentrated under reduced pressure, and purified by column chromatography to obtain (C2). It is.

＜製造方法Ｄ＞
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ₁がエチレン基（−ＣＨ₂ＣＨ₂−）である化合物は、上記の製法の他に、例えば下記の製法によっても製造することができる。
［ｄ−１工程］
本工程は、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物に、適当な溶媒と塩基の存在下で、アクリル酸クロライドを加えて反応させることにより、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を得る工程である。
前記溶媒の例としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフランが挙げられる。前記塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンが挙げられる。
［ｄ−２工程］
本工程は、得られた一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に、適当な溶媒と塩基の存在下で、式Ｌ−Ｘ−Ｒ₂−ＮＨ₂で表されるアルキル化アミン（式中、Ｌ、Ｘ及びＲ₂は、一般式（Ｉ）のＬ、Ｘ及びＲ₂とそれぞれ同じである。）を加えて反応させることにより、前記一般式（Ｉ）で表される化合物を得る工程である。
前記溶媒の例としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンが挙げられる。前記塩基としては、ジアザビシクロウンデセン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれ一般式（Ｉ）のＹ、Ｚ、Ｒ₃及びＲ₄と同じである。）

（式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ₃及びＲ₄はそれぞれ一般式（Ｉ）のＹ、Ｚ、Ｒ₃及びＲ₄と同じである。） <Manufacturing method D>
Among the compounds represented by the general formula (I), a compound in which R ₁ is an ethylene group (—CH ₂ CH ₂ —) can be produced by, for example, the following production method in addition to the above production method.
[Step d-1]
In this step, a compound represented by the following general formula (III) is reacted with the compound represented by the following general formula (II) by adding acrylic acid chloride in the presence of a suitable solvent and base. It is a process to obtain.
Examples of the solvent include dichloromethane and tetrahydrofuran. Examples of the base include diisopropylethylamine and triethylamine.
[Step d-2]
In this step, an alkylated amine represented by the formula L—X—R ₂ —NH ₂ (in the formula, in the presence of a suitable solvent and a base) is added to the obtained compound represented by the general formula (III). L, X and R ₂ have the general formula respectively the same L, and X and R ₂ in which (I).) by reaction by adding, in the step of obtaining the above formula (I) compound is there.
Examples of the solvent include tetrahydrofuran and 1,4-dioxane. Examples of the base include diazabicycloundecene and diisopropylethylamine.

(Wherein, Y, Z, R ₃ and R ₄ are the same as Y, Z, R ₃ and R ₄ in each formula (I).)

例えば、一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｙが−Ｓ−であり且つＲ₁が−ＣＨ₂ＣＨ₂−である化合物（Ｄ２）は、下記の製法によって製造することができる。 For example, among the compounds represented by the general formula (I), the compound (D2) in which Y is —S— and R ₁ is —CH ₂ CH ₂ — can be produced by the following production method.

［ｄ’−１工程］
本工程は、化合物（Ａ６）に適当な溶媒と塩基の存在下で、アクリル酸クロライドを加えて室温で攪拌し、反応後、抽出乾燥の後に、減圧濃縮して分取カラムで精製し（Ｄ１）を得る工程である。
［ｄ’−２工程］
本工程は化合物（Ｄ１）に適当な溶媒と塩基の存在下で、適当なアルキル化アミンを加えて８０度（℃）で加熱撹拌し，減圧濃縮後に逆相分取カラムで精製して（Ｄ２）を得る工程で
ある。 [Step d′-1]
In this step, compound (A6) is added with acrylic acid chloride in the presence of a suitable solvent and base and stirred at room temperature. After the reaction, after extraction and drying, it is concentrated under reduced pressure and purified by a preparative column (D1 ).
[Step d′-2]
In this step, an appropriate alkylated amine is added to compound (D1) in the presence of an appropriate solvent and a base, and the mixture is heated and stirred at 80 ° C., concentrated under reduced pressure, and purified by a reverse phase preparative column (D2 ).

＜製造方法Ｅ＞
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｙが−Ｓ−である化合物（下記Ｅ２）は、例えば下記の製法によっても製造することができる。 <Manufacturing method E>
Among the compounds represented by the general formula (I), the compound (Y2 below) in which Y is —S— can also be produced, for example, by the following production method.

［ｅ−１工程］
本工程は、化合物（Ａ６）に適当な溶媒と塩基の存在下で、ＷＳＣ（ｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ），ＢＯＣ基で保護した適当なカルボン酸を加えて室温で攪拌し、（Ｅ１）を得る工程である。反応後、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。
前記溶媒の例としては、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミドが挙げられる。前記塩基としては、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンが挙げられる。
［e−２工程］
本工程は化合物（Ｅ１）に適当な溶媒と酸触媒の存在下で保護基を脱保護して（Ｅ２）を得る工程である。反応後、濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製する。

[Step e-1]
In this step, compound (A6) is added with WSC (water soluble carboimide), an appropriate carboxylic acid protected with a BOC group, and stirred at room temperature to obtain (E1) in the presence of an appropriate solvent and base. is there. After the reaction, it is concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography.
Examples of the solvent include dichloromethane and dimethylformamide. Examples of the base include diisopropylethylamine and triethylamine.
[Step e-2]
In this step, compound (E1) is deprotected in the presence of a suitable solvent and acid catalyst to give (E2). After the reaction, it is concentrated and purified by column chromatography.

以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。但し、本発明はこれらの説明内容に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. However, the present invention is not limited to these descriptions.

（Ｉ）参考例１〜６０の化合物の合成
以下の方法により、本発明の一般式（Ｉ）の化合物とはＲ₄の構造のみが異なる参考例１〜６０の化合物を合成した。
［中間化合物の合成例１］
＜２−シクロブチルスルファニル−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン塩酸塩（２−ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｓｕｌｆａｎｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌ−５，６，７，８−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［４，３-ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（下記式（ＶＩ）の化合物）の合成＞ (I) Synthesis of Compounds of Reference Examples 1-60 The compounds of Reference Examples 1-60, which differ only in the structure of R _{4 from} the compounds of the general formula (I) of the present invention, were synthesized by the following method.
[Synthesis Example 1 of Intermediate Compound]
<2-cyclobutylsulfanyl-3-phenyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one hydrochloride (2-cyclobutylsulfanyl-3-phenyl-5,6,7) , 8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one hydrochloride) (compound of formula (VI) below)>

（工程（ｉ））
化合物Ｉ（１０．０ｇ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（２０ｍＬ）を加えた。ついでＢｏｃ₂Ｏ（１０．６ｇ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えてジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。精製することなく、そのまま工程（ｉｉ）へ進んだ。
（工程（ｉｉ））
化合物ＩＩに２８％アンモニア水（１３０ｍＬ）を加えて、８０度で２時間半攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えてジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。シリカゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン＝４０／６０）で精製して化合物ＩＩＩ（９．７ｇ，７５％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）．ＭＳ：２７１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程（ｉｉｉ））
化合物ＩＩＩ（９．７ｇ）をピリジン（４９ｍＬ）に溶かしてフェニルイソチオシアネート（８．６ｍＬ）を加えて９０度で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで溶解させた。ジエチルエーテルを加えて結晶化させて化合物ＩＶ（８．２ｇ，６４％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ １２．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ）．ＭＳ：３６０［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程（ｉｖ））
化合物ＩＶ（１０．０ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液にシクロブチルブロマイド（２．９ｍｌ），ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデゼン）（４．６ｍｌ）を加えて４０度で２日間攪拌した。反応後、食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた化合物は精製することなく、次の反応に用いた。
（工程（ｖ））
化合物Ｖのメタノール（１００ｍｌ）溶液に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサンを３０ｍｌ加えて０度で６時間攪拌した。反応後、溶液を減圧濃縮した。得られた固体をメタノール−酢酸エチルで結晶化させ、化合物ＶＩ（５．９ｇ）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ ８．８０（ｓ，２Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１２（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．０４−１．８６（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ：３１４［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (i))
Compound I (10.0 g) was dissolved in dichloromethane (200 mL) and triethylamine (20 mL) was added. Then, Boc ₂ O (10.6 g) was added and stirred at room temperature for 20 hours. Saturated brine was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Proceeded directly to step (ii) without purification.
(Step (ii))
28% aqueous ammonia (130 mL) was added to Compound II, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 2.5 hours. Saturated brine was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Purification by silica gel column (ethyl acetate: hexane = 40/60) gave compound III (9.7 g, 75%).
¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.10-4.20 (2H, m), 4.07 (2H, brs), 3.72 (1H, t, J = 4.7 Hz), 3.51 (2H, t, J = 4.4 Hz), 2.44 (1H, t, J = 4.7 Hz), 2.28 (2H, t, J = 4.3 Hz), 1.47 (9H, s) 1.25 (3H, t, J = 5.3 Hz). MS: 271 [M + H] +
(Process (iii))
Compound III (9.7 g) was dissolved in pyridine (49 mL), phenyl isothiocyanate (8.6 mL) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 15 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and dissolved with toluene. Diethyl ether was added and crystallized to obtain Compound IV (8.2 g, 64%).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 12.74 (1H, brs), 7.36-7.48 (3H, m), 7.16-7.18 (2H, m), 4.06 (2H, brs), 3.57 (2H, t, J = 4.2 Hz), 2.55 (2H, brs), 1.42 (9H, s). MS: 360 [M + H] +
(Process (iv))
Cyclobutyl bromide (2.9 ml) and DBU (diazabicyclooundene) (4.6 ml) were added to a solution of compound IV (10.0 g) in DMF (100 ml), and the mixture was stirred at 40 ° C. for 2 days. After the reaction, brine was added and extracted three times with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained compound was used for the next reaction without purification.
(Process (v))
30 ml of 4N HCl / dioxane was added to a solution of compound V in methanol (100 ml), and the mixture was stirred at 0 ° C. for 6 hours. After the reaction, the solution was concentrated under reduced pressure. The obtained solid was crystallized from methanol-ethyl acetate to obtain Compound VI (5.9 g).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 8.80 (s, 2H), 7.61-7.51 (m, 3H), 7.36-7.27 (m, 4H), 7.26 −7.17 (m, 3H), 4.32 (s, 1H), 4.27-4.12 (m, 4H), 3.81 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.65 (T, J = 5.7 Hz, 1H), 2.98-2.86 (m, 2H), 2.80-2.73 (m, 1H), 2.70-2.59 (m, 2H) , 2.44-2.28 (m, 3H), 2.04-1.86 (m, 6H). MS: 314 [M + H] +

［中間化合物の合成例２］
＜２−（シクロブチルアミノ）−３−（２−フリルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン塩酸塩
（２−（ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌａｍｉｎｏ）−３−（２−ｆｕｒｙｌｍｅｔｈｙｌ）−５，６，７，８−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［４，３−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（下記式（ＸＩ）の化合物）の合成＞ [Synthesis Example 2 of Intermediate Compound]
<2- (Cyclobutylamino) -3- (2-furylmethyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one hydrochloride (2- (cyclobutyamino)- Synthesis of 3- (2-furylmethyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one hydrochloride (compound of formula (XI) below)>

（工程（ｖｉ））
化合物ＩＩＩ（２．０ｇ）をピリジン（４０ｍＬ）に溶かして２−フリルメチルイソチオシアネート（２．１ｇ）を加えて９０度で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル；酢酸エチル／５：１）で精製して化合物ＶＩＩ（１．８ｇ，６７％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ １２．７３（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄＪ＝１．２Ｈｚ），６．３７−６．３９（１Ｈ，ｍ），６．３３−６．３４（１Ｈ，ｍ），５．５１（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．５０−２．５１（２Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ）．
（工程（ｖｉｉ））
化合物ＶＩＩ（１．０ｇ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶かして、ＤＢＵ（６２９ｍｇ）を加えた。氷冷下で、ヨウ化メチル（５８７ｍｇ）加えて１２時間攪拌した。反応液に水（６０ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル；酢酸エチル／１０：１）で精製して化合物ＶＩＩＩ（１．０ｇ，９６％）を得た。
（工程（ｖｉｉｉ））
化合物ＶＩＩＩ（１．０ｇ），酢酸ナトリウム（６５６ｍｇ），硫酸マグネシウム（３８７ｍｇ）をジクロロメタンに溶かしアルゴン置換した後、−７０度に冷却した。８５％ｍＣＰＢＡ（１．６２ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加えてから−５０度で２時間攪拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウムを加えて室温に戻した。ジクロロメタンで抽出して、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗い、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル；酢酸エチル／５：１）で精製して化合物ＩＸ（４００ｍｇ，３８％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．３７（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），５．７０−５．８０（１Ｈ，ｍ），５．３５−５．３９（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４２（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７３（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．７８（２Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ）．
（工程（ｉｘ））
化合物ＩＸ（４００ｍｇ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶かし、ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）（１４４ｍｇ）と、シクロブチルアミン（１４５ｍｇ）、ＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン）（１３ｍｇ）を加えた。５０度で１２時間攪拌し、室温に冷却してから水を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。
減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル；酢酸エチル／１０：１）で精製して化合物Ｘ（２００ｍｇ，４９％）を得た。ＭＳ：４０１［Ｍ＋Ｈ］＋（工程（ｘ））
化合物Ｘ（２００ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶かし、０度で３Ｍ−ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）を加えた。室温で１時間攪拌した後に、減圧濃縮して化合物ＸＩ（１４３ｍｇ，８５％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ ９．５７（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．６０−６．４４（２Ｈ，ｍ），５．３２（２Ｈ，ｓ），４．５１−４．４５（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｓ），２．６９−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１４（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７２（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ：３０１［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (vi))
Compound III (2.0 g) was dissolved in pyridine (40 mL), 2-furylmethylisothiocyanate (2.1 g) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 15 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and purified by silica gel column chromatography (petroleum ether; ethyl acetate / 5: 1) to obtain Compound VII (1.8 g, 67%).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 12.73 (1H, s), 7.55 (1H, d J = 1.2 Hz), 6.37-6.39 (1H, m), 6. 33-6.34 (1H, m), 5.51 (2H, s), 4.05 (2H, s), 3.52 (2H, t, J = 5.2 Hz), 2.50-2. 51 (2H, m), 1.41 (9H, s).
(Process (vii))
Compound VII (1.0 g) was dissolved in DMF (20 mL) and DBU (629 mg) was added. Under ice cooling, methyl iodide (587 mg) was added and stirred for 12 hours. Water (60 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, and then purified by silica gel column chromatography (petroleum ether; ethyl acetate / 10: 1) to obtain Compound VIII (1.0 g, 96%).
(Process (viii))
Compound VIII (1.0 g), sodium acetate (656 mg) and magnesium sulfate (387 mg) were dissolved in dichloromethane and purged with argon, and then cooled to -70 degrees. After adding a solution of 85% mCPBA (1.62 g) in dichloromethane (10 mL), the mixture was stirred at −50 degrees for 2 hours. 10% sodium thiosulfate was added to the reaction solution and the temperature was returned to room temperature. Extract with dichloromethane, wash the organic layer with aqueous sodium bicarbonate and brine, dry the organic layer over anhydrous sodium sulfate, concentrate under reduced pressure, and purify by silica gel column chromatography (petroleum ether; ethyl acetate / 5: 1). Compound IX (400 mg, 38%) was obtained.
¹ H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ 7.37 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.36 (1H, s), 5.70-5.80 (1H, m), 5 .35-5.39 (1H, m), 4.38-4.42 (2H, m), 3.65-3.73 (2H, m), 2.92 (3H, s), 2.77 -2.78 (2H, m), 1.48 (9H, s).
(Process (ix))
Compound IX (400 mg) was dissolved in dioxane (10 mL), and DIEA (N, N-diisopropylethylamine) (144 mg), cyclobutylamine (145 mg) and DMAP (N, N-dimethyl-4-aminopyridine) (13 mg) were added. added. The mixture was stirred at 50 degrees for 12 hours, cooled to room temperature, and water was added. Extraction was performed with ethyl acetate, and the organic layer was washed with brine and dried over anhydrous sodium sulfate.
After concentration under reduced pressure, purification by silica gel column chromatography (petroleum ether; ethyl acetate / 10: 1) gave Compound X (200 mg, 49%). MS: 401 [M + H] + (step (x))
Compound X (200 mg) was dissolved in ethyl acetate (5 mL) and 3M HCl / EtOAc (1 mL) was added at 0 degrees. After stirring at room temperature for 1 hour, concentration under reduced pressure gave Compound XI (143 mg, 85%).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 9.57 (2H, s), 7.78 (1H, s), 7.60 (1H, d, J = 0.8 Hz), 6.60-6 .44 (2H, m), 5.32 (2H, s), 4.51-4.45 (1H, m), 3.76 (2H, s), 3.29 (2H, s), 2. 69-2.71 (2H, m), 2.20-2.26 (2H, m), 2.03-2.14 (2H, m), 1.59-1.72 (2H, m). MS: 301 [M + H] +

［参考例１］
＜２−シクロブチルスルファニル−３−フェニル−６−［２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸塩
（２−ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｓｕｌｆａｎｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌ−６−［２−［［４−（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ］ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ］ａｃｅｔｙｌ］−７，８−ｄｉｈｙｄｒｏ−５Ｈ−ｐｙｒｉｄｏ［４，３−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｏｎｅｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）（下記式（ＸＩＶ）の化合物）の合成＞ [Reference Example 1]
<2-Cyclobutylsulfanyl-3-phenyl-6- [2-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine -4-one trifluoroacetate (2-cyclobutylsulf-1-yl-3-phenyl-6- [2-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] ethyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3- d] Synthesis of pyrimidin-4-one trifluoroacetate (compound of the following formula (XIV))>

（工程（ｘi））
化合物ＸＩＩ（中間化合物の合成例１の化合物ＶＩに相当）（２０ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍｌ）溶液にＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）（０．０２０ｍｌ），及びブロモアセチルブロミド（０．００５ｍｌ）を加えて室温で２０分間攪拌した．そのまま次の反応に進んだ。
（工程（ｘｉi））
工程（ｘi）で得られた反応溶液に４−トリフルオロメチルベンジルアミン（０．０１０ｍｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１０ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液を逆相分取カラムで精製して目的の化合物ＸＩＶ（５．４ｍｇ）を得た。 (Process (xi))
DIPEA (N, N-diisopropylethylamine) (0.020 ml) and bromoacetyl bromide (0.005 ml) were added to a solution of compound XII (corresponding to compound VI of intermediate compound synthesis example 1) (20 mg) in acetonitrile (1 ml). In addition, the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. Proceed to the next reaction.
(Process (xii))
4-Trifluoromethylbenzylamine (0.010 ml) and DIPEA (0.010 ml) were added to the reaction solution obtained in the step (xi) and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was purified with a reverse phase preparative column to obtain the target compound XIV (5.4 mg).

［参考例２〜９］
参考例１の方法に準じて、下記表１に示す参考例２〜９の化合物を合成した。 [Reference Examples 2 to 9]
According to the method of Reference Example 1, the compounds of Reference Examples 2 to 9 shown in Table 1 below were synthesized.

［参考例１０］
＜６−[３−（ベンジルアミノ）プロパノイル] −２−シクロブチルスルファニル−３−フェニル−７,８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリドー[４,３,ーｄ]ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸塩
（６−［３−（ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐａｎｏｙｌ］−２−ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｓｕｌｆａｎｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌ−７，８−ｄｉｈｙｄｒｏ−５Ｈ−ｐｙｒｉｄｏ［４，３−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｏｎｅｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）（下記式（ＸＶＩＩ）の化合物）の合成＞ [Reference Example 10]
<6- [3- (benzylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3-phenyl-7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3, -d] pyrimidin-4-one trifluoroacetate ( 6- [3- (benzoylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfuryl-3-phenyl-7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one trifluorate (compound of formula (XVII) below) Synthesis)

（工程（ｘｉiｉ））
化合物ＸＶ（上記中間化合物の合成例１の化合物ＶＩに相当）（１９０ｍｇ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液にＮ−Ｂｏｃ−ｂｅｔａ−ａｌａｎｉｎｅ（１３４ｍｇ），ＷＳＣ．ＨＣｌ（１４０ｍｇ），ＤＩＰＥＡ（０．２８ｍｌ）を加えて室温で５時間攪拌した。減圧濃縮し、次いでＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）２ｍｌを加えて室温で２時間攪拌した。減圧濃縮し、逆相分取カラムで精製して化合物ＸＶＩを１６０ｍｇ得た。
（工程（ｘｉv））
化合物ＸＶＩ（１０２ｍｇ）をジクロロメタン（０．６ｍｌ），メタノール（０．３ｍｌ）、酢酸（５０μｌ）に溶かした。ベンズアルデヒド（３１μｌ），ソジウムシアノボロハイドライド（１９ｍｇ）を加えて室温で４時間攪拌した。減圧濃縮し逆相分取カラムで精製して化合物ＸＶＩＩ（４５ｍｇ）を得た。 (Process (xiii))
Compound XV (corresponding to Compound VI of Synthesis Example 1 of the above intermediate compound) (190 mg) in dichloromethane (0.5 ml) was added to N-Boc-beta-alanine (134 mg), WSC. HCl (140 mg) and DIPEA (0.28 ml) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After concentration under reduced pressure, 2 ml of TFA (trifluoroacetic acid) was added and stirred at room temperature for 2 hours. Concentration under reduced pressure and purification by reverse phase preparative column gave 160 mg of compound XVI.
(Process (xiv))
Compound XVI (102 mg) was dissolved in dichloromethane (0.6 ml), methanol (0.3 ml), and acetic acid (50 μl). Benzaldehyde (31 μl) and sodium cyanoborohydride (19 mg) were added and stirred at room temperature for 4 hours. Concentration under reduced pressure and purification by reverse phase preparative column gave Compound XVII (45 mg).

［参考例１１〜２４］
参考例１０の方法に準じて、下記表１に示す参考例１１〜２４の化合物を合成した。 [Reference Examples 11 to 24]
According to the method of Reference Example 10, the compounds of Reference Examples 11 to 24 shown in Table 1 below were synthesized.

［参考例２８］
＜６−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸塩
（６−［３−（１，３−ｂｅｎｚｏｄｉｏｘｏｌ−５−ｙｌｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐａｎｏｙｌ］−２−ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｓｕｌｆａｎｙｌ−３−ｐｈｅｎｙｌ−７，８−ｄｉｈｙｄｒｏ−５Ｈ−ｐｙｒｉｄｏ［４，３−ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ−４−ｏｎｅｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃａｃｉｄ）（下記式（ＸＸ）の化合物）の合成＞ [Reference Example 28]
<6- [3- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3-phenyl-7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one trifluoroacetate (6- [3- (1,3-benzodioxol-5-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3-phenyl-7,8-dihydro-5H-pyrido [4 3-d] Synthesis of pyrimidin-4-one trifluoroacetic acid (compound of formula (XX) below)>

（工程（ｘｖ））
化合物ＸＶＩＩＩ（上記中間化合物の合成例１の化合物ＶＩに相当）（２．０ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にアクリル酸クロライド（６９３ｍｇ），ＤＩＰＥＡ（２．９９ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。ジクロロメタン、１ＮＨＣｌを加えた後に、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。分取シリカゲルカラム（酢酸エチル；ヘキサン／１：４）で精製して化合物ＸＩＸを１．７ｇ得た。
（工程（ｘｖｉ））
化合物ＸＩＸ（４８ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）に溶かした。ジアザビシクロウンデセン（５８μｌ）、ピペロニルアミン（２４μｌ）を加えて８０度で１５時間攪拌した。減圧濃縮し逆相分取カラムで精製して化合物ＸＸ（６１ｍｇ）を得た。（収率７３％） (Process (xv))
Acrylic acid chloride (693 mg) and DIPEA (2.99 ml) were added to a solution of compound XVIII (corresponding to compound VI of Synthesis Example 1 of the above intermediate compound) (2.0 g) in dichloromethane (15 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. . Dichloromethane and 1N HCl were added, followed by extraction with dichloromethane and drying over anhydrous sodium sulfate. Purification by preparative silica gel column (ethyl acetate; hexane / 1: 4) gave 1.7 g of compound XIX.
(Process (xvi))
Compound XIX (48 mg) was dissolved in tetrahydrofuran (0.5 ml). Diazabicycloundecene (58 μl) and piperonylamine (24 μl) were added and stirred at 80 ° C. for 15 hours. Concentration under reduced pressure and purification by reverse phase preparative column gave Compound XX (61 mg). (Yield 73%)

なお、上記と同様の製法に基づいて、上記化合物ＸＩＸから、参考例１０の化合物（化合物ＸＶＩＩ）を合成することも出来た。すなわち、化合物ＸＩＸ（５０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）に溶かした。ジアザビシクロウンデセン（６１μｌ）、ベンジルアミン（３０μｌ）を加えて８０度で１５時間攪拌した。減圧濃縮し逆相分取カラムで精製して化合物ＸＶＩＩ（５４ｍｇ）を得ることが出来た。（収率６７％） In addition, based on the manufacturing method similar to the above, the compound (Compound XVII) of Reference Example 10 could be synthesized from the Compound XIX. That is, compound XIX (50 mg) was dissolved in 1,4-dioxane (1.0 ml). Diazabicycloundecene (61 μl) and benzylamine (30 μl) were added and stirred at 80 ° C. for 15 hours. Concentration under reduced pressure and purification with a reverse phase preparative column gave Compound XVII (54 mg). (Yield 67%)

［参考例２５〜２７、２９〜４９、参考例５６、参考例５９、参考例６０］
参考例２８の方法に準じて、下記表に示す参考例２５〜２７、２９〜４９、参考例５６、参考例５９、参考例６０の化合物を合成した。 [Reference Examples 25-27, 29-49, Reference Example 56, Reference Example 59, Reference Example 60]
In accordance with the method of Reference Example 28, the compounds of Reference Examples 25 to 27, 29 to 49, Reference Example 56, Reference Example 59 and Reference Example 60 shown in the following table were synthesized.

［参考例５０〜５５、参考例５７、参考例５８］
参考例５０〜５５、参考例５７、参考例５８の合成は参考例１の方法に準じて行った。
参考例１で用いたブロモアセチルブロマイドの代わりに、クロロアセチルクロライドを用いた。次いで、適当なアミンと反応させて、下記表に示す参考例５０〜５５、参考例５７、参考例５８の化合物を合成した。 [Reference Examples 50 to 55, Reference Example 57, Reference Example 58]
The synthesis of Reference Examples 50 to 55, Reference Example 57, and Reference Example 58 was performed according to the method of Reference Example 1.
Instead of bromoacetyl bromide used in Reference Example 1, chloroacetyl chloride was used. Subsequently, the compounds of Reference Examples 50 to 55, Reference Example 57, and Reference Example 58 shown in the following table were synthesized by reacting with an appropriate amine.

（ＩＩ）実施例１〜３の化合物の合成
次に、実施例１〜３の化合物を、以下の方法により合成した。 (II) Synthesis of compounds of Examples 1 to 3 Next, the compounds of Examples 1 to 3 were synthesized by the following method.

〔実施例１〕
＜２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸）＞（下記式（ＶＩ’）の化合物）の合成 [Example 1]
<2-Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [ 4,3-d] pyrimidin-4-one trifluoroacetic acid)> (compound of formula (VI ′) below)

（工程（ｉ））
化合物Ｉ’（１０．０ｇ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（２０ｍＬ）を加えた。ついでＢｏｃ₂Ｏ（１０．５ｇ）を加えて室温で２３時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えてジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。精製することなく、そのまま工程（ｉｉ）へ進んだ。 (Process (i))
Compound I ′ (10.0 g) was dissolved in dichloromethane (200 mL), and triethylamine (20 mL) was added. Then, Boc ₂ O (10.5 g) was added and stirred at room temperature for 23 hours. Saturated brine was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Proceeded directly to step (ii) without purification.

（工程（ｉｉ））
化合物ＩＩ’に２８％アンモニア水（１３０ｍＬ）を加えて、８０度で２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えてジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。シリカゲルカラム（酢酸エチル：ヘキサン＝４０／６０）で精製して化合物ＩＩＩ’（１０．２ｇ，７９％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ４．２０−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：２７１［Ｍ＋Ｈ］＋ (Step (ii))
28% aqueous ammonia (130 mL) was added to Compound II ′, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours. Saturated brine was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with dichloromethane. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Purification by silica gel column (ethyl acetate: hexane = 40/60) gave compound III ′ (10.2 g, 79%).
¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ 4.20-4.10 (m, 2H), 4.07 (brs, 2H), 3.72 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 3.51 (T, J = 4.4 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 4.7 Hz, 1H), 2.28 (t, J = 4.3 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H) , 1.25 (t, J = 5.3 Hz, 3H).
MS (ESI): 271 [M + H] +

（工程（ｉｉｉ））
化合物ＩＩＩ’（１４．８ｇ）をピリジン（１５０ｍＬ）に溶かして２−メトキシメトキシ−１−イソチオシアナートベンゼン（１２．８ｇ）を加えて９０度で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで溶解させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製してＩＶ’（５．４ｇ，２３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (iii))
Compound III ′ (14.8 g) was dissolved in pyridine (150 mL), 2-methoxymethoxy-1-isothiocyanatobenzene (12.8 g) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 20 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and dissolved with toluene. Purification by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane = 1/2) gave IV ′ (5.4 g, 23%).
MS (ESI): 420 [M + H] +

（工程（ｉｖ））
化合物ＩＶ’（５．４ｇ）のＤＭＦ（３５ｍＬ）溶液にシクロブチルブロマイド（７．５ｍＬ）、ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデゼン）（１９．２ｍＬ）を加えて５０度で２時間攪拌した。反応後、食塩水と１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製してＶ’（４．６ｇ，７６％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｂｒｄ，２Ｈ），４．２９−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (iv))
Cyclobutyl bromide (7.5 mL) and DBU (diazabicyclooundene) (19.2 mL) were added to a solution of compound IV ′ (5.4 g) in DMF (35 mL), and the mixture was stirred at 50 ° C. for 2 hours. After the reaction, brine and 1N hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Subsequently, the resulting product was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane = 1/2) to obtain V ′ (4.6 g, 76%).
¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ 7.48-7.44 (m, 1H), 7.31-7.28 (m, 1H), 7.17-7.10 (m, 1H), 5 .23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.34 (brd, 2H), 4.29-4.23 (m, 1H) , 3.70 (brs, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.70 (brs, 2H), 2.47-2.42 (m, 2H), 2.03-1.95 (m , 6H).
MS (ESI): 474 [M + H] +

（工程（ｖ））
化合物Ｖ’（１００ｍｇ）を４規定塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）に溶かし、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、精製することなくそのまま工程（ｖｉ）へ進んだ。 (Process (v))
Compound V ′ (100 mg) was dissolved in 4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane (1.0 mL) and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and proceeded directly to step (vi) without purification.

（工程（ｖｉ））
工程（ｖ）で得られた粗生成物と化合物ＶＩＩ’（９４ｍｇ）、ＷＳＣ（ｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ（水溶性カルボジイミド））塩酸塩（５３ｍｇ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（７４μＬ）を加えて室温にて４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、精製することなくそのまま工程（ｖｉｉ）に進んだ。 (Process (vi))
The crude product obtained in step (v), compound VII ′ (94 mg), WSC (water soluble carbodiimide) hydrochloride (53 mg) were dissolved in dichloromethane (2.0 mL), and diisopropylethylamine (74 μL) was dissolved. ) And stirred at room temperature for 4 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and proceeded directly to step (vii) without purification.

（工程（ｖｉｉ））
工程（ｖｉ）で得られた粗生成物をトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）に溶解し、室温で１５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、逆相分取カラムクロマトグラフィー（０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸含有水）にて精製して化合物ＶＩ’（７７ｍｇ、５０％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ １０．１６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ、２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ、１Ｈ），７．１９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．８４（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．１２（ｍ，５Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４６−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．３８（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (vii))
The crude product obtained in step (vi) was dissolved in trifluoroacetic acid (1.0 mL) and stirred at room temperature for 15 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and purified by reverse-phase preparative column chromatography (acetonitrile containing 0.1% trifluoroacetic acid / water containing 0.1% trifluoroacetic acid) to obtain compound VI ′ (77 mg, 50%). Got.
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 10.16 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 8.82 (s, 2H), 7.65 (dd, J = 8.9, 3. 4 Hz, 2H), 7.42-7.27 (m, 1H), 7.19-7.05 (m, 3H), 7.02 (ddd, J = 8.3, 4.5, 1.3 Hz) , 1H), 6.97-6.84 (m, 1H), 4.45-4.12 (m, 5H), 4.12-3.98 (m, 2H), 3.91-3.74. (M, 1H), 3.74-3.70 (m, 1H), 3.04-2.86 (m, 2H), 2.86-2.72 (m, 1H), 2.72-2 .58 (m, 1H), 2.46-2.29 (m, 2H), 2.05-1.85 (m, 4H), 1.85-1.62 (m, 4H), 1.57 -1.38 (m, 2H).
MS (ESI): 617 [M + H] +

〔実施例２〕
＜２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸＞（下記式（ＸＩＩ’）の化合物）の合成 [Example 2]
<2-Cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [ 4,3-d] pyrimidin-4-one trifluoroacetic acid> (compound of formula (XII ′) below)

（工程（ｖｉｉｉ））
化合物ＩＩＩ’（１．５ｇ）をピリジン（７．５ｍＬ）に溶かして４−メトキシフェニルイソチオシアナート（１．４ｍＬ）を加えて９０度で２２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチル−石油エーテルで結晶化させて化合物ＶＩＩＩ’（１．２ｇ，５５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３９０［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (viii))
Compound III ′ (1.5 g) was dissolved in pyridine (7.5 mL), 4-methoxyphenyl isothiocyanate (1.4 mL) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 22 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and crystallized with ethyl acetate-petroleum ether to obtain Compound VIII ′ (1.2 g, 55%).
MS (ESI): 390 [M + H] +

（工程（ｉｘ））
化合物ＶＩＩＩ’（１．２ｇ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）溶液にシクロブチルブロマイド（０．３２ｍＬ），ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデゼン）（０．５１ｍｌ）を加えて４０度で２１時間攪拌した。反応後、食塩水と１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製して化合物ＩＸ’（６１０ｍｇ，４４％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５７−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (ix))
Cyclobutyl bromide (0.32 mL) and DBU (diazabicyclooundene) (0.51 ml) were added to a solution of compound VIII ′ (1.2 g) in DMF (12 mL), and the mixture was stirred at 40 ° C. for 21 hours. After the reaction, brine and 1N hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Then, it was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane = 1/2) to obtain Compound IX ′ (610 mg, 44%).
¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.33 (brs, 2H), 3 .86 (s, 3H), 3.57-3.70 (m, 2H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.48-2.42 (m, 2H), 2.02 -1.98 (m, 4H), 1.48 (s, 9H).
MS (ESI): 445 [M + H] +

（工程（ｘ））
化合物ＩＸ’（６００ｍｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン（１２ｍＬ）を加えて０度で攪拌した。反応後、減圧濃縮して化合物Ｘ’（５２６ｍｇ，定量的）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ ９．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．４１−２．３７（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：３４４［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (x))
4N-HCl / dioxane (12 mL) was added to a solution of compound IX ′ (600 mg) in methanol (6 mL), and the mixture was stirred at 0 degree. After the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to obtain Compound X ′ (526 mg, quantitative).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 9.69 (brs, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.0 Hz, 2H) 4.20-4.14 (m, 1H), 3.86 (brs, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.38-3.34 (m, 2H), 2.87-2 .84 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.41-2.37 (m, 4H).
MS (ESI): 344 [M + H] +

（工程（ｘｉ））
化合物Ｘ’（２５０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に化合物ＶＩＩ’（３４７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）（１３１ｍｇ）、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ）（１６３ｍｇ）、トリエチルアミン（Ｅｔ₃Ｎ）（０．２７ｍＬ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応後、食塩水を加えジクロロメタンで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。次いで、ジオキサン中（６ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩酸―ジオキサン（３ｍＬ）を加えて３時間室温で撹拌した。濃縮後、逆相分取クロマトグラフィー精製して化合物ＸＩ’（３００ｍｇ，６１％）得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ ８．８６−８．８２（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，４Ｈ），４．２５−４．１６（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．４４（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ：６３１［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (xi))
Compound VII ′ (347 mg), 1-hydroxybenztriazole (HOBt) (131 mg), water-soluble carbodiimide (WSC) (163 mg), triethylamine (Et ₃ N) (0) in a solution of compound X ′ (250 mg) in DMF (5 mL) .27 mL) was added and stirred at room temperature overnight. After the reaction, brine was added and extracted with dichloromethane three times. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Subsequently, it melt | dissolved in the dioxane (6 mL), 4N hydrochloric acid-dioxane (3 mL) was added, and it stirred at room temperature for 3 hours. After concentration, purification by reverse phase preparative chromatography gave Compound XI ′ (300 mg, 61%).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 8.86-8.82 (m, 2H), 7.67-7.64 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H) 7.13-7.08 (m, 4H), 4.25-4.16 (m, 4H), 4.09-4.05 (m, 2H), 2.99-2.92 (m, 2H), 2.79-2.76 (m, 1H), 2.66-2.63 (m, 1H), 2.43-2.38 (m, 2H), 2.03-1.90 ( m, 4H), 1.81-1.68 (m, 4H), 1.52-1.44 (m, 2H).
MS: 631 [M + H] +

（工程（ｘｉｉ））
化合物ＸＩ’（１００ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、ヨードシクロプロパン（０．１７ｍＬ）を加えてマイクロウェーブ装置で１５０度１時間反応させた。冷却、濃縮後に逆相分取分取クロマトグラフィーで精製し目的物ＸＩＩ’（４．７ｍｇ，５％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ ９．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，２Ｈ），７．７４−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．８３（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．１１（ｍ，３Ｈ），４．１１−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３７（ｍ，４Ｈ），３．０１−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (xii))
Compound XI ′ (100 mg) was dissolved in DMF (1 mL), iodocyclopropane (0.17 mL) was added, and the mixture was reacted at 150 ° C. for 1 hour in a microwave apparatus. After cooling and concentration, purification by reverse phase preparative preparative chromatography gave the target product XII ′ (4.7 mg, 5%).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 9.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.79 (s, 2H), 7.74-7.56 (m, 2H), 7 .16-7.03 (m, 4H), 6.92-6.83 (m, 2H), 4.32 (s, 1H), 4.28-4.11 (m, 3H), 4.11 -4.01 (m, 2H), 3.85-3.76 (m, 1H), 3.65 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.38-3.34 (m, 2H) , 2.87-2.84 (m, 2H), 2.51-2.49 (m, 2H), 2.41-2.37 (m, 4H), 3.01-2.87 (m, 2H), 2.76 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 2.68-2.59 (m, 2H), 2.45-2.30 (m, 2H), 2.05-1. 87 (m, 3H), 1.82-1.6 3 (m, 4H), 1.55-1.40 (m, 2H).
MS (ESI): 617 [M + H] +

〔実施例３〕
＜２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オントリフルオロ酢酸＞（下記式（ＸＶ’）の化合物）の合成 Example 3
<2-Cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [ 4,3-d] pyrimidin-4-one trifluoroacetic acid> (compound of formula (XV ′) below)

（工程（ｘｉｉｉ））
化合物ＩＩＩ’（１．６ｇ）をピリジン（１５ｍＬ）に溶かして３−メトキシフェニルイソチオシアナート（１．０８ｍＬ）を加えて９０度で２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、トルエン（１０ｍＬ）を加え２度共沸した。生じた固体をジエチルエーテルで濾過し、ろ取した固体は精製することなく工程（ｘｉｖ）に進んだ。 (Process (xiii))
Compound III ′ (1.6 g) was dissolved in pyridine (15 mL), 3-methoxyphenyl isothiocyanate (1.08 mL) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 24 hours. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, toluene (10 mL) was added and azeotroped twice. The resulting solid was filtered with diethyl ether, and the collected solid proceeded to step (xiv) without purification.

（工程（ｘｉｖ））
工程（ｘｉｉｉ）で得られた粗生成物（１．０ｇ）のＤＭＦ（８．０ｍＬ）溶液にシクロブチルブロマイド（４８５μＬ）、ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデゼン）（１．１６ｍＬ）を加えて５０度で２１時間攪拌した。反応後、食塩水と１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製してＸＩＩＩ’（９８０ｍｇ）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ ７．４５−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (xiv))
To a solution of the crude product (1.0 g) obtained in step (xiii) in DMF (8.0 mL) was added cyclobutyl bromide (485 μL) and DBU (diazabicycloundezen) (1.16 mL) at 50 ° C. For 21 hours. After the reaction, brine and 1N hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Subsequently, it was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate / hexane = 1/1) to obtain XIII ′ (980 mg).
¹ H NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ 7.45-7.39 (m, 1H), 7.04 (ddd, J = 8.4, 2.5, 0.9 Hz, 1H), 6.82 ( ddd, J = 7.8, 1.9, 0.9 Hz, 1H), 6.77-6.73 (m, 1H), 4.37-4.30 (m, 2H), 4.29-4 .17 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.69 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.74-2.64 (m, 2H), 2.50-2 .37 (m, 2H), 2.09-1.93 (m, 4H), 1.48 (s, 9H).
MS (ESI): 445 [M + H] +

（工程（ｘｖ））
化合物ＸＩＩＩ’（２１８ｍｇ）を４規定塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）に溶かし、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、精製することなくそのまま工程（ｘｖｉ）へ進んだ。 (Process (xv))
Compound XIII ′ (218 mg) was dissolved in 4N hydrogen chloride in 1,4-dioxane (1.5 mL) and stirred at room temperature for 1 hour. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and proceeded directly to step (xvi) without purification.

（工程（ｘｖｉ））
工程（ｘｖ）で得られた粗生成物と化合物ＶＩＩ’（２３９ｍｇ）、ＷＳＣ塩酸塩（１４１ｍｇ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（２５７μＬ）を加えて室温にて９０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、精製することなくそのまま工程（ｘｖｉｉ）に進んだ。 (Process (xvi))
The crude product obtained in step (xv), compound VII ′ (239 mg) and WSC hydrochloride (141 mg) are dissolved in dichloromethane (1.5 mL), diisopropylethylamine (257 μL) is added, and the mixture is stirred at room temperature for 90 minutes. did. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and proceeded directly to step (xvii) without purification.

（工程（ｘｖｉｉ））
工程（ｘｖｉ）で得られた粗生成物をトリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）に溶解し、室温で８０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、逆相分取カラムクロマトグラフィー（０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸含有水）にて精製して化合物ＸＩＶ’（２４０ｍｇ、６６％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ ８．８６−８．７４（ｂｒ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．８４（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．１３（ｍ，５Ｈ），４．１１−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．００−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：６３１［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (xvii))
The crude product obtained in step (xvi) was dissolved in trifluoroacetic acid (1.5 mL) and stirred at room temperature for 80 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and purified by reverse phase preparative column chromatography (acetonitrile containing 0.1% trifluoroacetic acid / water containing 0.1% trifluoroacetic acid) to give compound XIV ′ (240 mg, 66%). Got.
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 8.86-8.74 (br, 2H), 7.65 (dd, J = 8.8, 3.6 Hz, 2H), 7.52-7. 42 (m, 1H), 7.16-7.07 (m, 3H), 6.96-6.84 (m, 2H), 4.40-4.13 (m, 5H), 4.11- 4.02 (m, 2H), 3.90-3.73 (m, 4H), 3.65 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 3.00-2.88 (m, 2H), 2.77 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 2.69-2.60 (m, 1H), 2.45-2.34 (m, 2H), 2.06-1.87 (m , 4H), 1.83-1.64 (m, 4H), 1.54-1.40 (m, 2H).
MS (ESI): 631 [M + H] +

（工程（ｘｖｉｉｉ））
化合物ＸＩＶ’（６２ｍｇ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液にヨードシクロヘキサン（１０７μＬ）を加えてマイクロウェーブ装置にて１５０度で３０分間反応させた。３回繰り返し反応を行い、濃縮後に逆相分取カラムクロマトグラフィー（０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸含有水）にて精製して、化合物ＸＶ’（１０ｍｇ、１６％）を得た。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆） δ ９．９２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８５−８．７２（ｂｒ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｔ，Ｊ＝６．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．１２（ｍ，５Ｈ），４．１１−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９９−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４０（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：６１７［Ｍ＋Ｈ］＋ (Process (xviii))
Iodocyclohexane (107 μL) was added to a DMF (1.5 mL) solution of Compound XIV ′ (62 mg), and the mixture was reacted at 150 ° C. for 30 minutes. The reaction was repeated three times, and after concentration, the residue was purified by reverse phase preparative column chromatography (acetonitrile containing 0.1% trifluoroacetic acid / water containing 0.1% trifluoroacetic acid) to give compound XV ′ (10 mg, 16 %).
¹ H NMR (400 MHz, DMSO-d ₆ ) δ 9.92 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.85-8.72 (br, 2H), 7.65 (dd, J = 8. 9, 3.3 Hz, 2H), 7.34 (td, J = 8.0, 4.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.8, 3.9 Hz, 2H), 6.93. (Dt, J = 8.2, 2.8 Hz, 1H), 6.73-6.66 (m, 1H), 6.64 (dt, J = 6.3, 2.2 Hz, 1H), 4. 38-4.12 (m, 5H), 4.11-4.02 (m, 2H), 3.85-3.76 (m, 1H), 3.65 (t, J = 5.8 Hz, 1H ), 2.99-2.87 (m, 2H), 2.76 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 2.69-2.60 (m, 1H), 2.44-2.34. (M, 2H), 2.05- 1.88 (m, 4H), 1.82-1.64 (m, 4H), 1.53-1.40 (m, 2H).
MS (ESI): 617 [M + H] +

なお、一般式（Ｉ）で表される下記の化合物（以下、まとめて化合物群Ａと呼ぶことがある）についても、実施例１〜３と同様に本明細書に記載された方法に基づいて合成することができる。
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−アミノフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−スルファニルフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−アミノフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−スルファニルフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［２−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン In addition, the following compounds represented by the general formula (I) (hereinafter sometimes collectively referred to as the compound group A) are also based on the methods described in this specification as in Examples 1 to 3. Can be synthesized.
2-Cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-aminophenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) ) Phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3- Rufanylphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-aminophenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-sulfanylphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] acetyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [ 4- (Trifluoromethyl) phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [2-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl- 3- (2-sulfanylphenyl) -6- [2-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine-4 -ON

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−（３−フェニルプロピルアミノ）アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［２−（３−フェニルプロピルアミノ）アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［２−（３−フェニルプロピルアミノ）アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［２−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］アセチル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［２−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］アセチル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［２−［（４−クロロフェニル）メチルアミノ］アセチル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［２−［［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［２−［［４−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- (3-phenylpropylamino) acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine-4- ON 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [2- (3-phenylpropylamino) acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine-4 -On 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [2- (3-phenylpropylamino) acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine- 4-one 6- [2-[(4-chlorophenyl) methylamino] acetyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-di Dro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [2-[(4-chlorophenyl) methylamino] acetyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [2-[(4-chlorophenyl) methylamino] acetyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) ) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2-[[4-[[4 -(Trifluoromethyl) phenyl] methoxy] phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclo Tylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [2-[[4-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methoxy] phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H- Pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [2-[[4-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methoxy] Phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（ベンジルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（ベンジルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（ベンジルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（３−チエニルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−（３−チエニルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−（３−チエニルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [2- (3,4-difluorophenoxy) ethylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 -D] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [2- (3,4-difluorophenoxy) ethylamino] acetyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro -5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [2- (3,4-difluorophenoxy) ethylamino] acetyl] -3- (2-sulfanyl) Phenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (benzylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfur Nyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (benzylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl- 3- (2-Aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (benzylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3- (3 -Thienylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-a Nophenyl) -6- [3- (3-thienylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2- Sulfanylphenyl) -6- [3- (3-thienylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2 -Hydroxyphenyl) -6- [3-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2- Cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylamino] propanoyl] -7, -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl Amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

６−［３−（ベンゾチオフェン−３−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（ベンゾチオフェン−３−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（ベンゾチオフェン−３−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 6- [3- (Benzothiophen-3-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine -4-one 6- [3- (benzothiophen-3-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 -D] pyrimidin-4-one 6- [3- (benzothiophen-3-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[4- (to Fluoromethoxy) phenyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [ 3-[[4- (Trifluoromethoxy) phenyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2 -Sulfanylphenyl) -6- [3-[[4- (trifluoromethoxy) phenyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−シクロプロピルフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−シクロプロピルフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−シクロプロピルフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［（２−メチルベンゾフラン−７−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［（２−メチルベンゾフラン−７−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［（２−メチルベンゾフラン−７−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(4-cyclopropylphenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(4-cyclopropylphenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(4-cyclopropylphenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro- 5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3- (2-Methylbenzofuran-7-yl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) ) -6- [3-[(2-Methylbenzofuran-7-yl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl -3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[(2-methylbenzofuran-7-yl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine- 4-one 6- [3-[(2-chloro-4-fluoro-phenyl) methylamino] propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydro Cyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3-[(2-chloro-4-fluoro-phenyl) methylamino] propanoyl] -2-cyclo Butylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3-[(2-chloro-4-fluoro-phenyl) Methylamino] propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

６−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−［（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 6- [3- (1,3-Benzodioxol-5-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (1,3-benzodioxol-5-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (1,3-benzodioxol-5-ylmethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl- 3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphene) ) -6- [3- [5- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2- Cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 -D] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3-[(3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylami ] Propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3-[(3-benzyl -1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylamino] propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3- d] pyrimidin-4-one 6- [3-[(3-benzyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylamino] propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanyl) Phenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（２，６−ジフルオロフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−アニリノエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−アニリノエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−アニリノエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−ベンジルオキシエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−ベンジルオキシエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
６−［３−（２−ベンジルオキシエチルアミノ）プロパノイル］−２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(2,6-difluorophenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(2,6-difluorophenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(2,6-difluorophenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (2-anilinoethylamino) propanoyl] -2-cyclobutyls Fanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (2-anilinoethylamino) propanoyl] -2- Cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (2-anilinoethylamino) propanoyl]- 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[(3-Phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylamino] Propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[(3-phenyl- 1,2,4-oxadiazol-5-yl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (2-benzyl) Oxyethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [ -(2-Benzyloxyethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 6- [3- (2-Benzyloxyethylamino) propanoyl] -2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [2- (4-fluorophenoxy) ethylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [2- (4-fluorophenoxy) ethylamino] propanoyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [2- (4-fluorophenoxy) ethylamino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [3- (4-fluorophenoxy) (Lopylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [3- ( 4-fluorophenoxy) propylamino] propanoyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [ 3- [3- (4-Fluorophenoxy) propylamino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclo Butylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7, -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (2-amino Phenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl]- 3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］アセチル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピルアミノ］アセチル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチルアミノ］アセチル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [3- (4-fluoropheno Cis) propylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [ 3- (4-Fluorophenoxy) propylamino] acetyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl- 6- [2- [3- (4-Fluorophenoxy) propylamino] acetyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-Cyclobutylsulfanyl-6- [2- [2- (4-fluorophenoxy) ethylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydride -5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [2- (4-fluorophenoxy) ethylamino] acetyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [2- (4-fluorophenoxy) ethylamino] acetyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］アセチル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］アセチル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［［４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［２−［［４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［２−［［４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］メチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] acetyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] acetyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (4-fluorophenoxy) pentylami Acetyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (4 -Fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2 -[5- (4-Fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutyl Sulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2-[[4- [3- (trifluoromethyl) phenoxy] phenyl] methylamino] acetyl] -7,8 Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [2-[[4- [3- (trifluoromethyl) phenoxy ] Phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [2- [[4- [3- (Trifluoromethyl) phenoxy] phenyl] methylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［２−［５−［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］ペンチルアミノ］アセチル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) anilino] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl) anilino] pentylamino] acetyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [2- [5- [4- (trifluoromethyl ) Anilino] pentylamino] acetyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-H Loxyphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -1,3,4-oxadiazol-2-yl] methylamino] propanoyl] -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl ) Phenyl] methyl] -1,3,4-oxadiazol-2-yl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclo Butylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -1,3,4-oxadiazol-2-yl] methyl amino ] Propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3 -(2-Hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentylamino] Acetyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) ) Pentylamino] acetyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブタ−２−イニルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブタ−２−イニルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ブタ−２−イニルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−アミノフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−スルファニルフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3- [4- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] but-2-ynylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H- Pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3- [4- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] but-2- Inylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3- [4- [ 4- (Trifluoromethyl) phenoxy] but-2-ynylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one -Cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-aminophenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7, 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-sulfanylphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) Phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfa Ru-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (3-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine-4 -On 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (3-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 -D] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (3-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H -Pyrid [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（３−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（３−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (3-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (3-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (3-sulfanylphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (4-fluoropheno Ci) pentylamino] acetyl] -3- (3-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [ 5- (4-Fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (3-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl- 6- [2- [5- (4-Fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (3-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-Cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3- (3-hydroxyphenyl) -7,8-dihydride -5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3- (3-aminophenyl) -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3- (3-sulfanyl Phenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−アミノフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−スルファニルフェニル）−６−［３−［５−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ペンチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［４−（４−フルオロフェノキシ）ブチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］プロパノイル］−３−（４−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-aminophenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-sulfanylphenyl) -6- [3- [5- [4- (trifluoromethyl ) Phenoxy] pentylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfa Ru-6- [3- [4- (4-Fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (4-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine-4 -On 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (4-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 -D] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [4- (4-fluorophenoxy) butylamino] propanoyl] -3- (4-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H -Pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] propano L] -3- (4-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4- Fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (4-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3- [5- (4-Fluorophenoxy) pentylamino] propanoyl] -3- (4-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（４−フルオロフェノキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［２−［５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチルアミノ］アセチル］−３−（４−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (4-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (4-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (4-fluorophenoxy) pentylamino] acetyl] -3- (4-sulfanylphenyl) -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (cyclohexyloxy) pentyl Mino] acetyl] -3- (4-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- ( (Cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3- (4-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [2- [5- (Cyclohexyloxy) pentylamino] acetyl] -3- (4-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−アミノフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン２−シクロブチルスルファニル−３−（３−スルファニルフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−アミノフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−スルファニルフェニル）−６−［３−［［５−［［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−２−チエニル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7, 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoro Methyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanyl) Phenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro 5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] Methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-aminophenyl) -6 -[3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine- 4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-sulfanylphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] Methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [3-[[5 -[[4- (Trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutyl Sulfanyl-3- (4-aminophenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trifluoromethyl) phenyl] methyl] -2-thienyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro- 5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-sulfanylphenyl) -6- [3-[[5-[[4- (trif Oromechiru) phenyl] methyl] -2-thienyl] methyl amino] propanoyl] -7,8-dihydro -5H- pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−アミノフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−スルファニルフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−アミノフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−スルファニルフェニル）−６−［３−［［３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] Propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[[3- [4 -(Trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one -Cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [ 4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-aminophenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl ] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-sulfanylphenyl) -6- [3-[[3- [4- (Trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one Cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [ 4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-aminophenyl) -6- [3-[[3- [4- (trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl ] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-sulfanylphenyl) -6- [3-[[3- [4- (Trifluoromethyl) phenoxy] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−アミノフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−スルファニルフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−アミノフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−スルファニルフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロブチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] Propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[[1- [4 -(Trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one Robutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-aminophenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-sulfanylphenyl) -6- [3-[[1- [4- ( Trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobu Rusulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-aminophenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl]- 7,8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-sulfanylphenyl) -6- [3-[[1- [4- (tri Fluoromethyl) phenyl] cyclobutyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfur Fanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] Propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[[1- [4 -(Trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine-4- Down

２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−アミノフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−スルファニルフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−アミノフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−スルファニルフェニル）−６−［３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］シクロプロピル］メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H -Pyrid [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-aminophenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl ] Methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-sulfanylphenyl) -6- [3-[[ 1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3- ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-aminophenyl) -6- [3-[[1- [4- (trifluoro Methoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-sulfanylphenyl) -6 -[3-[[1- [4- (trifluoromethoxy) phenyl] cyclopropyl] methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro- 5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3- (2-indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7 , 8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3- (2-indoline-1-ylethylamino) ) Propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3- (2-indoline- 1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（３−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−アミノフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（３−スルファニルフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−アミノフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（４−スルファニルフェニル）−６−［３−（２−インドリン−１−イルエチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (3-hydroxyphenyl) -6- [3- (2-indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-aminophenyl) -6- [3- (2-indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4 , 3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (3-sulfanylphenyl) -6- [3- (2-indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro- 5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-hydroxyphenyl) -6- [3- (2-indoline- -Ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-aminophenyl) -6- [3- ( 2-Indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (4-sulfanylphenyl) -6 -[3- (2-Indoline-1-ylethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［（２−メトキシフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−（１Ｈ−インドール−２−イルメチルアミノ）プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-Cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[(2-methoxyphenyl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidine -4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[(2-methoxyphenyl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3 -D] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[(2-methoxyphenyl) methylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3- (1H-indole) 2-ylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3- (1H-Indol-2-ylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl)- 6- [3- (1H-Indol-2-ylmethylamino) propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3- [2- (4-hydroxyphenyl) ethylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d ] Pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3- [2- (4-hydroxyphenyl) ethylamino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3- [2- (4-hydroxyphenyl) ethylamino] propanoyl] -7,8 -Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(4-dimethylaminophenyl) Tylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[(4- Dimethylaminophenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3 -[(4-Dimethylaminophenyl) methylamino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl -3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[(1R) -1-phenylethyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydride -5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[(1R) -1-phenylethyl] amino] propanoyl ] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[[(1R) -1 -Phenylethyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

２−シクロブチルスルファニル−３−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［３−［［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−アミノフェニル）−６−［３−［［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−３−（２−スルファニルフェニル）−６−［３−［［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］アミノ］プロパノイル］−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（３Ｒ，Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−３−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（３Ｒ，Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−３−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（３Ｒ，Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−３−イル］メチルアミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］アミノ］プロパノイル］−３−（２−ヒドロキシフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］アミノ］プロパノイル］−３−（２−アミノフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−シクロブチルスルファニル−６−［３−［［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］アミノ］プロパノイル］−３−（２−スルファニルフェニル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-hydroxyphenyl) -6- [3-[[(1S) -1-phenylethyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3- d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-aminophenyl) -6- [3-[[(1S) -1-phenylethyl] amino] propanoyl] -7,8-dihydro-5H -Pyrid [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-3- (2-sulfanylphenyl) -6- [3-[[(1S) -1-phenylethyl] amino] propanoyl]- 7,8-Dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[[(3R, S) -2,3-dihydro-1,4- Nzodioxin-3-yl] methylamino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[[(3R, S) -2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl] methylamino] propanoyl] -3- (2-aminophenyl) -7,8-dihydro-5H -Pyrid [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[[(3R, S) -2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl] Methylamino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [ -[[(2R) -2- (4-fluorophenyl) -2-hydroxy-ethyl] amino] propanoyl] -3- (2-hydroxyphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3- d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[[(2R) -2- (4-fluorophenyl) -2-hydroxy-ethyl] amino] propanoyl] -3- (2-amino Phenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one 2-cyclobutylsulfanyl-6- [3-[[(2R) -2- (4-fluorophenyl)- 2-hydroxy-ethyl] amino] propanoyl] -3- (2-sulfanylphenyl) -7,8-dihydro-5H-pyrido [4,3-d] pyrimidin-4-one

（ＩＩＩ）薬理試験（参考）
本発明の一般式（Ｉ）の化合物とはＲ₄の構造のみが異なる参考例１〜２４の化合物についてその薬理作用を調べた。
＜（１）ヒトＭＧＡＴ２組換え酵素の調製＞
Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ.２８５：Ｅ９２７−Ｅ９３７，２００３．記載のヒトＭＧＡＴ２遺伝子を、Ｊｕｍｐ−Ｉｎ^TM ＣＨＯ−Ｋ１Ｋｉｔ（Ｌｉｆｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）にて添付説明書通り発現させた。この細胞を終濃度１ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．４）、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸、１ｍＭジチオトレイトール、２５０ｍＭスクロース、コンプリート・プロテアーゼインヒビターカクテル（ＲｏｃｈｅａｐｐｌｉｅｄＳｃｉｅｎｃｅ社）を含む緩衝液に懸濁した後、テフロンホモジナイザー（アズワン社）を用いて破砕し、１３０ｇにて１０分遠心した。この上清を更に１００，０００ｇにて１時間遠心し、ペレットを組換え酵素を含むミクロソームとして取得し、これを８００−１９００μｇ／ｍｌ程度のタンパク質濃度に懸濁したものをＭＧＡＴ組換え酵素溶液とした。 (III) Pharmacological test (reference)
The pharmacological effects of the compounds of Reference Examples 1 to 24, which differ from the compound of the general formula (I) of the present invention only in the structure of R ₄ , were examined.
<(1) Preparation of human MGAT2 recombinant enzyme>
Am. J. et al. Physiol. Endocrinol. Metab. 285: E927-E937, 2003. The described human MGAT2 gene was expressed in a Jump-In ^™ CHO-K1 Kit (Life technologies) according to the attached instructions. These cells were suspended in a buffer containing a final concentration of 1 mM Tris-HCl (pH 7.4), 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid, 1 mM dithiothreitol, 250 mM sucrose, and complete protease inhibitor cocktail (Roche applied Science), and then a Teflon homogenizer. (As One Co.) was crushed and centrifuged at 130 g for 10 minutes. This supernatant was further centrifuged at 100,000 g for 1 hour, and the pellet was obtained as microsomes containing the recombinant enzyme. did.

＜（２）ヒトＭＧＡＴ２活性阻害作用試験＞
５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．４）、６ｍＭ塩化マグネシウム、２ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミンを含む緩衝液に、被検化合物を加え、最終的にジメチルスルホキシド濃度が０．３％になるようにした。更に２−モノオレオイルグリセロール、オレオイルＣｏＡ、１−¹⁴Ｃ−オレオイルＣｏＡ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）、オルリスタット（ＳＩＧＭＡ社）をそれぞれ終濃度５０μＭ、５０μＭ、２．２μＭ、８．３μＭとなるように添加し、３７℃にて１０分間保温した。１０分後、ヒトＭＧＡＴ２組換え酵素溶液を終濃度０．６７μｇ／ｍＬとなるように添加し、反応溶液量１５０μＬにて反応を開始した。反応は３７℃にて３０分間行った。
３０分後、３００μＬのイソプロパノール：ヘプタン：水＝（８０：２０：２）を反応液に添加し、反応を停止した。更に２００μＬのヘプタン、１００μＬの水を加え撹拌した後、上層１００μＬを９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）へ移し変え、１００μＬの液体シンチレーター（ルーマセーフプラス、Ｌｕｍａｃ社）と混合した後、ＴｏｐＣｏｕｎｔＮＸＴ^TM マイクロプレートシンチレーション・ルミネッセンスカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて、¹⁴Ｃカウントを定量した。
被験化合物を添加しないときの¹⁴ＣカウントをＡ、ＷＯ２００８／０３８７６８実施例８番の化合物（比較例１）１０μＭを添加したときの¹⁴ＣカウントをＢと規定し、被験化合物を添加したときの¹⁴ＣカウントをＣとした場合において、｛１−（Ｃ−Ｂ）／（Ａ−Ｂ）｝ｘ１００（％）をヒトＭＧＡＴ２活性阻害率として算出した（下記の表中のvs比較例１の欄）。「ｖｓ比較例１」の値が大きいほど、参考例の化合物のＭＧＡＴ２活性阻害作用が比較例１の化合物のＭＧＡＴ２活性阻害作用よりも高い（すなわち、ヒトＭＧＡＴ２活性阻害率が高い）ことを意味する。また参考例１〜２４及び比較例１について複数濃度における阻害率を算出し、ＸＬＦｉｔ（ＩＤＢＳ社）を用いた４係数ロジスティック回帰分析により５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）を求めた。評価試験は２回に分けて行ったため、それぞれの試験結果を表４（第１回試験）及び表５（第２回試験）に分けて示す。 <(2) Human MGAT2 activity inhibitory action test>
The test compound was added to a buffer solution containing 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 6 mM magnesium chloride, 2 mg / mL bovine serum albumin so that the final dimethyl sulfoxide concentration was 0.3%. Further 2-mono-oleoyl glycerol, oleoyl CoA, ^1-14 C-oleoyl CoA (Perkin Elmer Corp.), orlistat (SIGMA Co.) final respectively concentration 50 [mu] M, 50 [mu] M, 2.2 uM, so that 8.3μM The mixture was added and incubated at 37 ° C. for 10 minutes. Ten minutes later, the human MGAT2 recombinant enzyme solution was added to a final concentration of 0.67 μg / mL, and the reaction was started with a reaction solution volume of 150 μL. The reaction was performed at 37 ° C. for 30 minutes.
After 30 minutes, 300 μL of isopropanol: heptane: water = (80: 20: 2) was added to the reaction solution to stop the reaction. After adding 200 μL heptane and 100 μL water and stirring, the upper layer 100 μL was transferred to a 96-well plate (Corning), mixed with 100 μL liquid scintillator (Lumasafe Plus, Lumac), and then the TopCount NXT ^TM microplate. The ¹⁴ C count was quantified using a scintillation luminescence counter (Perkin Elmer).
¹⁴ C-counting when no addition of test compounds A, WO2008 / 038768 Example No. 8 Compound ¹⁴ C-count upon addition of (Comparative Example 1) 10 [mu] M is defined as B, ¹⁴ upon addition of test compound When C count is C, {1- (CB) / (AB)} × 100 (%) was calculated as the human MGAT2 activity inhibition rate (the column of vs comparative example 1 in the table below). . A larger value of “vs Comparative Example 1” means that the MGAT2 activity inhibitory action of the compound of Reference Example is higher than the MGAT2 activity inhibitory action of the compound of Comparative Example 1 (that is, the human MGAT2 activity inhibitory rate is higher). . The calculated percent inhibition at a plurality concentration reference example 1 to 24 and Comparative Example 1 to obtain 50% inhibitory concentration (IC ₅₀ value) by 4 coefficient logistic regression analysis using XLFit (IDBS, Inc.). Since the evaluation test was performed in two steps, each test result is shown separately in Table 4 (first test) and Table 5 (second test).

* 比較例１の化学構造式を以下に示す（以下同じ）。

* The chemical structural formula of Comparative Example 1 is shown below (the same applies hereinafter).

表４〜５から判るように、本発明の一般式（Ｉ）の化合物とはＲ₄の構造のみが異なる参考例１〜２４の化合物は、従来の化合物にはない「−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ₁−ＮＨ−Ｒ₂−Ｘ−」の構造を有することにより、従来の化合物である比較例１の化合物よりも極めて高いＭＧＡＴ２阻害活性が得られた。したがって、参考例１〜２４の化合物は、従来の化合物よりもＭＧＡＴ２阻害剤として優れており、脂肪吸収抑制作用を有し、脂質代謝異常症や肥満症に対しても有効に作用すると考えられる。 As can be seen from Tables 4 to 5, the compounds of Reference Examples 1 to 24, which differ from the compound of the general formula (I) of the present invention only in the structure of R ₄ , are not found in the conventional compounds “—C (═O)”. By having a structure of “—R ₁ —NH—R ₂ —X—”, MGAT2 inhibitory activity much higher than that of the compound of Comparative Example 1 which is a conventional compound was obtained. Therefore, it is considered that the compounds of Reference Examples 1 to 24 are superior to conventional compounds as MGAT2 inhibitors, have a fat absorption inhibitory effect, and effectively act on lipid metabolism disorders and obesity.

次に、参考例２５〜６０の化合物についても、参考例１〜２４と同様の方法を用いて、その薬理作用を調べた。その結果を表６に示す。なお、参考例の化合物ごとに、比較例１の化合物との比較評価試験を行った（参考例２５〜６０の各化合物の阻害活性を測定するときに比較例１の化合物の阻害活性を改めて測定した）。参考例２５〜６０の各化合物の阻害活性を測定した時の比較例１の５０％阻害濃度を、それぞれ「比較例１のＩＣ５０（ｎＭ）」として表６中に記載した。 Next, the pharmacological action of the compounds of Reference Examples 25 to 60 was also examined using the same method as in Reference Examples 1 to 24. The results are shown in Table 6. In addition, the comparative evaluation test with the compound of the comparative example 1 was done for every compound of the reference example (When the inhibitory activity of each compound of the reference examples 25-60 was measured, the inhibitory activity of the compound of the comparative example 1 was measured anew. did). The 50% inhibitory concentration of Comparative Example 1 when the inhibitory activity of each compound of Reference Examples 25 to 60 was measured is shown in Table 6 as “IC50 (nM) of Comparative Example 1”.

表６から判るように、本発明の一般式（Ｉ）の化合物とはＲ₄の構造のみが異なる参考例２５〜６０の化合物は、従来の化合物にはない「−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ₁−ＮＨ−Ｒ₂−Ｘ−」の構造を有することにより、従来の化合物である比較例１の化合物よりも極めて高いＭＧＡＴ２阻害活性が得られた。したがって、参考例２５〜６０の化合物は、従来の化合物よりもＭＧＡＴ２阻害剤として優れており、脂肪吸収抑制作用を有し、脂質代謝異常症や肥満症に対しても有効に作用すると考えられる。
以上の薬理試験（参考）の結果から、「−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ₁−ＮＨ−Ｒ₂−Ｘ−」の構造を有することにより、参考例１〜６０の化合物が、従来の化合物である比較例１の化合物よりも極めて高いＭＧＡＴ２阻害活性が得られることが判った。 As can be seen from Table 6, the compounds of Reference Examples 25 to 60, which differ from the compound of the general formula (I) of the present invention only in the structure of R ₄ , are not found in the conventional compounds “—C (═O) —R By having the structure of “ _1- NH—R ₂ —X—”, MGAT2 inhibitory activity much higher than that of the compound of Comparative Example 1 which is a conventional compound was obtained. Therefore, the compounds of Reference Examples 25 to 60 are superior to conventional compounds as MGAT2 inhibitors, have a fat absorption inhibitory effect, and are considered to act effectively against dyslipidemia and obesity.
From the result of the above pharmacological test (reference), the compound of Reference Examples 1 to 60 is a conventional compound by having a structure of “—C (═O) —R ₁ —NH—R ₂ —X—”. It was found that MGAT2 inhibitory activity much higher than that of a compound of Comparative Example 1 was obtained.

（ＩＶ）薬理試験
次に、ポジティブコントロールとして参考例５の化合物を用いて、本発明の実施例１〜３の化合物の薬理作用を調べた。
＜（１）ヒトＭＧＡＴ２組換え酵素の調製＞
ヒトＭＧＡＴ２（ｈＭＧＡＴ２）組み換え酵素の調整は、Ｊｕｍｐ−Ｉｎ^TM ＣＨＯ−Ｋ１Ｋｉｔ（Ｌｉｆｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）を用いて、次の方法で行った。ｐＣＭＶ６−ＸＬ５−ｈＭＯＧＡＴ２（Ｏｒｉｇｅｎｅ、＃ＳＣ１２８２７２）をテンプレートとしたＰＣＲ法でｈＭＧＡＴ２遺伝子を増幅した後、ｐＥＮＴＲ１Ａ（Ｌｉｆｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）のマルチクローニングサイトのＥｃｏＲＩサイト、ＸｈｏＩサイトに挿入し、Ｅｎｔｒｙｃｌｏｎｅ（ｐＥＮＴＲ１Ａ−ｈＭＧＡＴ２）を構築した。ＥｎｔｒｙｃｌｏｎｅとｐＪＴＩＲ４ＤＥＳＴＣＭＶｐＡ（Ｌｉｆｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いたＬＲクロナーゼ反応によりＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＣｌｏｎｅ（ｐＪＴＩＲ４ＤＥＳＴＣＭＶｐＡ−ｈＭＧＡＴ２）を構築した後、ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＣｌｏｎｅをＪｕｍｐ−ＩｎＣＨＯ−Ｋ１細胞に遺伝子導入し、添付のマニュアルに従って薬剤耐性株のセレクションを行うことでｈＭＧＡＴ２発現Ｊｕｍｐ−ＩｎＣＨＯ−Ｋ１細胞を取得した。
ｈＭＧＡＴ２発現Ｊｕｍｐ−ＩｎＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン、４５０ｎｇ／ｍＬＧ４１８、含有ＤＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓＦ１２培地（ナカライテスク、＃０８４６０−９５）を用いてディッシュ（ＩＷＡＫＩ、＃３０２０−１００）に播種し、３７℃、５％ＣＯ₂の条件下で培養した後、終濃度１ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．４）、１ｍＭエチレンジアミン四酢酸、１ｍＭジチオトレイトール、２５０ｍＭスクロース、コンプリートプロテアーゼインヒビターカクテル（ＲｏｃｈｅａｐｐｌｉｅｄＳｃｉｅｎｃｅ社）を含む緩衝液に懸濁し、テフロンホモジナイザー（アズワン）を用いて破砕し、１３０ｇにて１０分間遠心した。この上清を更に１００，０００ｇにて１時間遠心し、ペレットを組換え酵素を含むミクロソームとして取得し、これを８００−１９００μｇ／ｍｌ程度のタンパク質濃度に懸濁したものをｈＭＧＡＴ２組換え酵素溶液とした。 (IV) Pharmacological test Next, the pharmacological action of the compounds of Examples 1 to 3 of the present invention was examined using the compound of Reference Example 5 as a positive control.
<(1) Preparation of human MGAT2 recombinant enzyme>
The preparation of human MGAT2 (hMGAT2) recombination enzyme was performed by the following method using Jump-In ^™ CHO-K1 Kit (Life technologies). After amplification of hMGAT2 gene by PCR method using pCMV6-XL5-hMOGAT2 (Origene, # SC128272) as a template, it was inserted into EcoRI site and XhoI site of pENTR1A (Life technologies), and Entry clone-pENTR1 (pENTR1). hMGAT2) was constructed. After constructing Expression Clone (pJTI R4 DEST CMV pA-hMGAT2) by LR clonase reaction using Entry clone and pJTI R4 DEST CMV pA (Life technologies), Expression C cells are introduced into Expression CH1 cells. HMGAT2-expressing Jump-In CHO-K1 cells were obtained by selecting drug-resistant strains according to the attached manual.
hMGAT2-expressing Jump-In CHO-K1 cells were treated with 10% FBS, 1% penicillin / streptomycin, 450 ng / mL G418, DMEM / Ham's F12 medium (Nacalai Tesque, # 08460-95) in a dish (IWAKI, # 3020-100) and culturing under conditions of 37 ° C. and 5% CO ₂ , then final concentration of 1 mM Tris-HCl (pH 7.4), 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid, 1 mM dithiothreitol, 250 mM sucrose, complete protease inhibitor It was suspended in a buffer containing a cocktail (Roche applied Science), crushed using a Teflon homogenizer (As One), and centrifuged at 130 g for 10 minutes. The supernatant was further centrifuged at 100,000 g for 1 hour, and the pellet was obtained as microsomes containing the recombinant enzyme, and this was suspended at a protein concentration of about 800-1900 μg / ml and the hMGAT2 recombinant enzyme solution. did.

＜（２）ヒトＭＧＡＴ２活性阻害作用試験＞
ヒトＭＧＡＴ２阻害活性評価は、チューブ（ＢＭＢＩＯ＃Ｐ−８７０２−１）を用い、９６ウェルフォーマットで実施した。５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．４）、６ｍＭ塩化マグネシウム、２ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミンを含む緩衝液に、終濃度ジメチルスルホキシド０．３％となるように被験化合物を添加した後、２−モノオレオイルグリセロール、オレオイルＣｏＡ、１−¹⁴Ｃ−オレオイルＣｏＡ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、オルリスタット（ＳＩＧＭＡ、＃Ｏ４１３９）をそれぞれ終濃度５０μＭ、５０μＭ、２．２μＭ、８．３μＭとなるように添加し、３７℃にて１０分間保温した。１０分後、ｈＭＧＡＴ２組換え酵素溶液を終濃度０．６７μｇ／ｍＬとなるように添加し、反応溶液量１５０μＬにて反応を開始した。反応は３７℃にて３０分間行った。
３０分後、３００μＬのイソプロパノール：ヘプタン：水＝（８０：２０：２）を反応液に添加し、反応を停止した。更に２００μＬのヘプタン、１００μＬの水を加え撹拌した後、上層１００μＬを９６ウェルプレート（Ｃｏｒｓｔａｒ＃３９２２）へ移し変え、１００μＬの液体シンチレーター（ルーマセーフプラス、Ｌｕｍａｃ社）と混合した後、ＴｏｐＣｏｕｎｔＮＸＴ^TM マイクロプレートシンチレーション・ルミネッセンスカウンター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社）を用いて、¹⁴Ｃカウントを定量した。
被験化合物を添加しないときの¹⁴ＣカウントをＡ、比較例１（ＷＯ２００８／０３８７６８実施例８番）の化合物１０μＭを添加したときの¹⁴ＣカウントをＢと規定し、被験化合物を添加したときの¹⁴ＣカウントをＣとした場合において、｛１−（Ｃ−Ｂ）／（Ａ−Ｂ）｝ｘ１００（％）をヒトＭＧＡＴ２活性阻害率として算出した（下記の表中のｖｓ比較例１の欄）。「ｖｓ比較例１」の値が大きいほど、実施例の化合物のＭＧＡＴ２活性阻害作用が比較例１の化合物のＭＧＡＴ２活性阻害作用よりも高い（すなわち、ヒトＭＧＡＴ２活性阻害率が高い）ことを意味する。また、実施例１〜３、参考例５及び比較例１について複数濃度における阻害率を算出し、ＸＬＦｉｔ（ＩＤＢＳ社）を用いた４係数ロジスティック回帰分析により５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀値）を求めた。
その結果を、表７に示す。 <(2) Human MGAT2 activity inhibitory action test>
Human MGAT2 inhibitory activity was evaluated using a tube (BM BIO # P-8702-1) in a 96-well format. After adding the test compound to a buffer solution containing 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 6 mM magnesium chloride, 2 mg / mL bovine serum albumin so that the final concentration of dimethyl sulfoxide is 0.3%, 2-monooleoylglycerol , oleoyl CoA, ^1-14 C-oleoyl CoA (Perkin Elmer), orlistat (SIGMA, # O4139) final respectively concentration 50 [mu] M, 50 [mu] M, 2.2 uM, was added to a 8.3MyuM, to 37 ° C. For 10 minutes. Ten minutes later, the hMGAT2 recombinant enzyme solution was added to a final concentration of 0.67 μg / mL, and the reaction was started with a reaction solution volume of 150 μL. The reaction was performed at 37 ° C. for 30 minutes.
After 30 minutes, 300 μL of isopropanol: heptane: water = (80: 20: 2) was added to the reaction solution to stop the reaction. After adding 200 μL of heptane and 100 μL of water and stirring, the upper layer of 100 μL was transferred to a 96-well plate (Corstar # 3922), mixed with 100 μL of liquid scintillator (Rumasafe Plus, Lumac), and then TopCount NXT ^TM micro The ¹⁴ C count was quantified using a plate scintillation luminescence counter (Perkin Elmer).
¹⁴ C-counting when no addition of test compound was defined A, ¹⁴ C-count upon addition of compound 10μM of Comparative Example 1 (WO2008 / 038768 Example No. 8) and B, ¹⁴ upon addition of test compound When C count is C, {1- (CB) / (AB)} × 100 (%) was calculated as the human MGAT2 activity inhibition rate (the column of vs comparative example 1 in the table below). . A larger value of “vs Comparative Example 1” means that the MGAT2 activity inhibitory action of the compound of Example is higher than the MGAT2 activity inhibitory action of the compound of Comparative Example 1 (that is, the human MGAT2 activity inhibitory rate is higher). . In addition, inhibition rates at multiple concentrations were calculated for Examples 1 to 3, Reference Example 5 and Comparative Example 1, and 50% inhibition concentration (IC ₅₀ value) was determined by 4-coefficient logistic regression analysis using XLFit (IDBS). It was.
The results are shown in Table 7.

表７から判るように、実施例１〜３の化合物は、参考例５の化合物と同様に、ＭＧＡＴ２阻害活性を有していた。したがって、実施例１〜３の化合物もまた、参考例１〜６０の化合物と同様に、「−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ₁−ＮＨ−Ｒ₂−Ｘ−」の構造を有することにより、比較例１の化合物よりも極めて高いＭＧＡＴ２阻害活性を有していることが判る。すなわち、実施例１〜３の化合物は、従来の化合物よりもＭＧＡＴ２阻害剤として優れており、脂肪吸収抑制作用を有し、脂質代謝異常症や肥満症に対しても有効に作用すると考えられる。 As can be seen from Table 7, the compounds of Examples 1 to 3 had MGAT2 inhibitory activity, similar to the compound of Reference Example 5. Therefore, the compounds of Examples 1 to 3 also have a structure of “—C (═O) —R ₁ —NH—R ₂ —X—”, similar to the compounds of Reference Examples 1 to 60. It can be seen that it has a much higher MGAT2 inhibitory activity than the compound of Example 1. That is, the compounds of Examples 1 to 3 are superior to conventional compounds as MGAT2 inhibitors, have a fat absorption inhibitory effect, and are considered to act effectively against dyslipidemia and obesity.

（Ｖ）抗肥満作用試験（参考）
参考例５の化合物の抗肥満作用を、高脂肪食（ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔｓＤ１２４９２）を与えたＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスにおいて検討した。１３週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ−ＤＩＯマウス（日本チャールズリバー）を購入し、１２時間の明暗サイクル下動物舎にて１３週間飼育した。餌はＤ１２４９２を与えた。化合物投与の６日前より１日１回強制経口用のチューブを胃内に挿入し、動物を馴化させた。化合物投与の１日前に体重によって無作為化を行い、群分けを実施した（ｎ＝８）。Ｄａｙ１よりＤａｙ２２まで１日１回、前記化合物または媒体（０．５％メチルセルロース）の強制経口投与を行った。体重は毎日測定し、Ｄａｙ２１に定量ＮＭＲ装置（ＥｃｏＭＲＩ、日立アロカメディカル）を用いて体脂肪重量および除脂肪重量を測定した。
パーセント体重変化量（Ｄａｙ２３、表８）、体脂肪重量（Ｄａｙ２１、表９）、および除脂肪重量（Ｄａｙ２１、表１０）は、化合物投与群と媒体投与群との平均値の差として表し、群間の差についてＤｕｎｎｅｔｔの多重比較検定（有意水準ｐ＝０．０５）を行った。その結果を、表８〜１０に示す。なお、表８〜１０中、「n.s.」は、有意差がなかったことを意味する。 (V) Anti-obesity effect test (reference)
The anti-obesity effect of the compound of Reference Example 5 was examined in C57BL / 6J mice fed with a high fat diet (Research Diets D12492). 13-week-old male C57BL / 6J-DIO mice (Nippon Charles River) were purchased and bred for 13 weeks in a 12-hour light-dark cycle animal house. The bait was given D12492. A tube for gavage was inserted into the stomach once a day from 6 days before the compound administration to acclimate the animal. One day before compound administration, randomization was performed according to body weight, and grouping was performed (n = 8). The compound or vehicle (0.5% methylcellulose) was forcibly administered orally once a day from Day 1 to Day 22. Body weight was measured every day, and body fat weight and lean body weight were measured using a quantitative NMR apparatus (EcoMRI, Hitachi Aloka Medical) on Day 21.
The percent body weight change (Day 23, Table 8), body fat weight (Day 21, Table 9), and lean body mass (Day 21, Table 10) are expressed as the difference in mean values between the compound administration group and the vehicle administration group. Dunnett's multiple comparison test (significance level p = 0.05) was performed on the difference between them. The results are shown in Tables 8-10. In Tables 8 to 10, “ns” means that there was no significant difference.

表８〜９の結果より、参考例５の化合物を３０ｍｇ／ｋｇ投与した群において、パーセント体重変化量および体脂肪重量を有意に低下させることは明らかである。また、表１０の結果より、参考例５の化合物が統計学的な有意差をもって除脂肪体重を減少させないことも示された。すなわち参考例５の化合物が、除脂肪重量を変化させず、体脂肪重量を減少させることによって体重減少効果をもたらすことが、食餌誘発肥満マウスモデルにおいて示された。 From the results of Tables 8 to 9, it is clear that the percent body weight change and body fat weight are significantly reduced in the group administered with the compound of Reference Example 5 at 30 mg / kg. The results of Table 10 also showed that the compound of Reference Example 5 did not decrease lean body mass with a statistically significant difference. That is, it was shown in the diet-induced obesity mouse model that the compound of Reference Example 5 did not change the lean body mass but caused a weight loss effect by decreasing the body fat mass.

（ＶＩ）抗肥満作用試験
実施例１の化合物の抗肥満作用を、高脂肪食（ＲｅｓｅａｒｃｈＤｉｅｔｓＤ１２４９２）を与えたＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスにおいて検討した。１３週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ―ＤＩＯマウス（日本チャールズリバー）を購入し、１２時間の明暗サイクル下動物舎にて３週間飼育した。餌はＤ１２４９２を与えた。化合物投与の６日前より１日１回強制経口用のチューブを胃内に挿入し、動物を馴化させた。化合物投与の１日前（Ｄａｙ０）に体重によって無作為化を行い、群分けを実施した（ｎ＝８）。Ｄａｙ１よりＤａｙ２２まで１日１回、化合物（３、１０、及び３０ｍｇ／ｋｇ）、または媒体（０．５％メチルセルロース）の強制経口投与を行った。体重は毎日測定し、Ｄａｙ１９に定量ＮＭＲ装置（ＥｃｏＭＲＩ、日立アロカメディカル）を用いて体脂肪重量および除脂肪重量を測定した。
パーセント体重変化量（Ｄａｙ２２、表１１）、体脂肪重量（Ｄａｙ１９、表１２）、および除脂肪重量（Ｄａｙ１９、表１３）は、化合物投与群と媒体投与群との平均値の差として表し、群間の差についてＤｕｎｎｅｔｔの逐次型検定（有意水準ｐ＝０．０５）を行った。その結果を、表１１〜１３に示す。なお、表１１〜１３中、「n.s.」は、有意差がなかったことを意味する。 (VI) Anti-obesity effect test The anti-obesity effect of the compound of Example 1 was examined in C57BL / 6J mice fed with a high fat diet (Research Diets D12492). 13-week-old male C57BL / 6J-DIO mice (Nippon Charles River) were purchased and bred for 3 weeks in an animal house under a 12-hour light-dark cycle. The bait was given D12492. A tube for gavage was inserted into the stomach once a day from 6 days before the compound administration to acclimate the animal. One day before compound administration (Day 0), randomization was performed according to body weight, and grouping was performed (n = 8). The compound (3, 10, and 30 mg / kg) or vehicle (0.5% methylcellulose) was orally administered by gavage once a day from Day 1 to Day 22. The body weight was measured every day, and body fat weight and lean body weight were measured using a quantitative NMR apparatus (EcoMRI, Hitachi Aloka Medical) on Day 19.
The percent body weight change (Day 22, Table 11), body fat weight (Day 19, Table 12), and lean body mass (Day 19, Table 13) are expressed as the difference in mean values between the compound administration group and the vehicle administration group. Dunnett's sequential test (significance level p = 0.05) was performed on the difference between them. The results are shown in Tables 11-13. In Tables 11 to 13, “ns” means that there was no significant difference.

表１１、表１２の結果より、実施例１の化合物が３ｍｇ／ｋｇ以上の投与群においてパーセント体重変化量を、また１０ｍｇ／ｋｇ以上の投与群において体脂肪重量を有意に低下させることは明らかである。また表１３の結果より、実施例１の化合物が統計学的な有意差をもって除脂肪体重を減少させないことも示された。すなわち、実施例１の化合物が除脂肪重量を変化させず、体脂肪重量を減少させることによって体重減少効果をもたらすことが、食餌誘発肥満マウスモデルにおいて示された。 From the results of Tables 11 and 12, it is clear that the compound of Example 1 significantly reduces the percent body weight change in the administration group of 3 mg / kg or more and the body fat weight in the administration group of 10 mg / kg or more. is there. The results of Table 13 also showed that the compound of Example 1 did not decrease lean body mass with a statistically significant difference. That is, it was shown in the diet-induced obesity mouse model that the compound of Example 1 did not change the lean body mass and brought about a weight loss effect by reducing the body fat mass.

（ＶＩＩ）脂質吸収抑制作用試験（参考）
参考例５及び６０の化合物並びに比較例１の化合物の脂質吸収抑制作用を、経口脂質負荷マウスモデルにおいて検討した。１０〜１１週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（日本クレア）を試験に用いた。前日から１７時間絶食後、眼底より採血を行い、さらに前記化合物または媒体（０．５％メチルセルロース）の強制経口投与を行った。投与３０分後にｔｙｌｏｘａｐｏｌ（５００ｍｇ／ｋｇ）を尾静脈内投与し、コーンオイル（２００μＬ）を経口投与した（ｎ＝５−６）。コーンオイル投与後２、４及び６時間で尾静脈より採血を行い、血液を遠心分離することで血漿を得た。血漿中中性脂肪濃度は、トリグリセライドＥ−テストワコー（和光純薬工業）を用いて測定した。化合物投与前の血漿中中性脂肪濃度を０時間値とし、コーンオイル投与後６時間までの血漿中中性脂肪濃度曲線下面積（ＡｒｅａＵｎｄｅｒｔｈｅＣｕｒｖｅ，ＡＵＣ）を計算した。各投与群のＡＵＣの平均値から、脂質吸収抑制率は以下の式を用いて求めた。
脂質吸収抑制率（％）＝（媒体投与群のＡＵＣの平均値−化合物投与群のＡＵＣの平均値）／媒体投与群のＡＵＣの平均値×１００
その結果を表１４に示す。 (VII) Lipid absorption inhibition test (reference)
The lipid absorption inhibitory action of the compounds of Reference Examples 5 and 60 and the compound of Comparative Example 1 was examined in an oral lipid-loaded mouse model. Male C57BL / 6J mice (CLEA Japan) 10 to 11 weeks old were used for the test. After fasting for 17 hours from the previous day, blood was collected from the fundus, and the compound or vehicle (0.5% methylcellulose) was further forcibly administered orally. Tyloxapol (500 mg / kg) was administered into the tail vein 30 minutes after administration, and corn oil (200 μL) was orally administered (n = 5-6). Blood was collected from the tail vein at 2, 4 and 6 hours after administration of corn oil, and blood was centrifuged to obtain plasma. The plasma neutral fat concentration was measured using Triglyceride E-Test Wako (Wako Pure Chemical Industries). The plasma triglyceride concentration before the compound administration was defined as 0 hour value, and the area under the plasma triglyceride concentration curve (Area Under the Curve, AUC) up to 6 hours after corn oil administration was calculated. From the average value of AUC of each administration group, the lipid absorption inhibition rate was determined using the following formula.
Lipid absorption inhibition rate (%) = (average value of AUC in vehicle administration group−average value of AUC in compound administration group) / average value of AUC in vehicle administration group × 100
The results are shown in Table 14.

表１４の結果より、参考例５の化合物が比較例１の化合物の１／３の用量で比較例１の化合物と同等以上の脂質吸収抑制作用を示すことが判った。また、参考例６０の化合物が、参考例５の化合物と同程度の優れた脂質吸収抑制作用を有することが判った。 From the results in Table 14, it was found that the compound of Reference Example 5 exhibited a lipid absorption inhibitory effect equal to or greater than that of the compound of Comparative Example 1 at a dose of 1/3 that of the compound of Comparative Example 1. In addition, it was found that the compound of Reference Example 60 had an excellent lipid absorption inhibitory effect similar to that of the compound of Reference Example 5.

（ＶＩＩＩ）脂質吸収抑制作用試験
実施例１の化合物及び参考例５の化合物の脂質吸収抑制作用を、経口脂質負荷マウスモデルにおいて検討した。８週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス（日本クレア）を試験に用いた。前日から１７時間絶食後、眼底より採血を行い、さらに化合物または媒体（０．５％メチルセルロース）の強制経口投与を行った。投与３０分後にｔｙｌｏｘａｐｏｌ（５００ｍｇ／ｋｇ）を尾静脈内投与し、コーンオイル（２００μＬ）を経口投与した（ｎ＝５−６）。コーンオイル投与後２、４及び６時間で尾静脈より採血を行い、血液を遠心分離することで血漿を得た。血漿中中性脂肪濃度は、トリグリセライドＥ−テストワコー（和光純薬工業）を用いて測定した。化合物投与前の血漿中中性脂肪濃度を０時間値とし、コーンオイル投与後６時間までの血漿中中性脂肪濃度曲線下面積（ＡｒｅａＵｎｄｅｒｔｈｅＣｕｒｖｅ，ＡＵＣ）を計算した。各投与群のＡＵＣの平均値から、脂質吸収抑制率は以下の式を用いて求めた。
脂質吸収抑制率（％）＝（媒体投与群のＡＵＣの平均値−化合物投与群のＡＵＣの平均値）／媒体投与群のＡＵＣの平均値×１００
その結果を表１５に示す。 (VIII) Lipid absorption inhibitory action test The lipid absorption inhibitory action of the compound of Example 1 and the compound of Reference Example 5 was examined in an oral lipid-loaded mouse model. Eight week old male C57BL / 6J mice (CLEA Japan) were used for the test. After fasting for 17 hours from the previous day, blood was collected from the fundus, and a compound or vehicle (0.5% methylcellulose) was forcibly administered orally. Tyloxapol (500 mg / kg) was administered into the tail vein 30 minutes after administration, and corn oil (200 μL) was orally administered (n = 5-6). Blood was collected from the tail vein at 2, 4 and 6 hours after administration of corn oil, and blood was centrifuged to obtain plasma. The plasma neutral fat concentration was measured using Triglyceride E-Test Wako (Wako Pure Chemical Industries). The plasma triglyceride concentration before the compound administration was defined as 0 hour value, and the area under the plasma triglyceride concentration curve (Area Under the Curve, AUC) up to 6 hours after corn oil administration was calculated. From the average value of AUC of each administration group, the lipid absorption inhibition rate was determined using the following formula.
Lipid absorption inhibition rate (%) = (average value of AUC in vehicle administration group−average value of AUC in compound administration group) / average value of AUC in vehicle administration group × 100
The results are shown in Table 15.

表１５の結果より、実施例１の化合物が、参考例５の化合物の１／３の用量で参考例５の化合物と同等の優れた脂質抑制作用を示すことが判った。参考例５の化合物は、比較例１の化合物の１／３の用量で比較例１の化合物と同等以上の脂質吸収作用を示すことから（表１４）、実施例１の化合物は、比較例１の化合物よりもはるかに少ない用量で比較例１の化合物と同等以上の脂質吸収性作用を示すものと考えられる。
なお、上記化合物群Ａに示す化合物についても、上記各試験方法に基づいて評価することができる。 From the results of Table 15, it was found that the compound of Example 1 exhibited an excellent lipid inhibitory effect equivalent to that of the compound of Reference Example 5 at a dose of 1/3 that of the compound of Reference Example 5. Since the compound of Reference Example 5 exhibits a lipid absorption action equivalent to or higher than that of the compound of Comparative Example 1 at a 1/3 dose of the compound of Comparative Example 1 (Table 14), the compound of Example 1 is Comparative Example 1. It is considered that the lipid absorptive action equivalent to or higher than that of the compound of Comparative Example 1 is exhibited at a dose much smaller than that of the compound.
In addition, the compounds shown in the compound group A can also be evaluated based on the test methods.

本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩は、従来の化合物に比べてＭＧＡＴ２阻害活性が極めて高い。したがって、ＭＧＡＴ２阻害剤として優れており、脂肪吸収の抑制、脂質代謝異常症の治療・予防、肥満症の治療・予防に好適に用いることが出来る。したがって、産業上、極めて有用である。 The compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has an extremely high MGAT2 inhibitory activity as compared with conventional compounds. Therefore, it is excellent as an MGAT2 inhibitor and can be suitably used for suppression of fat absorption, treatment / prevention of dyslipidemia, and treatment / prevention of obesity. Therefore, it is very useful industrially.

Claims

下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその医薬的に許容できる塩。

（式中、
Ｒ₁は、直鎖状のＣ_1-6アルキレン基（必要により、重水素原子で置換されていてもよい）を表し；
Ｒ₂は、直鎖状のＣ_1-6アルキレン基又は環状のＣ_3-6アルキレン基を表し、必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、水酸基、Ｃ_1-3のアルコキシ基、Ｃ_1-3のハロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ_1-3のアルキルアミノ基及びＣ_2-6のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜６の置換基で置換されてもよく、及び、Ｒ₂を構成する１つの炭素原子上に２個のＣ_1-3アルキル基が置換基として存在する場合には、当該２個のＣ_1-3アルキル基は互いに結合して、該炭素原子とともに３〜７員環を形成していてもよく；
Ｘは、単結合又は−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ₅−（式中Ｒ₅は水素原子、Ｃ_1-6のアルキル基、Ｃ_1-6のハロアルキル基を表す）を表し；
Ｌは、Ｃ_2-6のアルケニル基、Ｃ_2-6のアルキニル基、炭素数３〜６のシクロアルキル基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、３〜６員の飽和又は不飽和複素環式基あるいは９〜１０員の飽和または不飽和の２環性複素環式基を表し（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基、Ｃ_1-3アルキルアミノ基、及びＣ_2-6ジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、又は、下記（ａ）〜（ｆ）から選択される置換基で１置換されていてもよい：
（ａ） −Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｂ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｃ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｄ） −Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｅ） −Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｆ）フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい））；
Ｙは、単結合、−Ｓ−、−Ｏ−、又は−ＮＲ₆−（式中Ｒ₆は、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基、又はＣ_1-6ハロアルキル基を表す）を表し；
Ｚは、単結合又はＣ_1-6アルキレン基を表し；
Ｒ₃は、Ｃ_3-8のアルキル基、Ｃ_3-8のシクロアルキル基、又は３員〜８員の飽和若しくは不飽和複素環式基を表し、必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3のハロアルコキシ基及びＣ_1-3ハロアルキル基からなる群から選択される同一又は異なる１〜７個の置換基を有していてもよく；及び
Ｒ₄は、水酸基、メルカプト基及びアミノ基から選択される少なくとも１種の置換基を１〜５個有するフェニル基（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基，Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基からなる群から選択される同一又は異なる１〜４個の置換基を有していてもよい（但し、Ｒ₄のフェニル基が有する置換基の合計は５個以下であることを条件とする））を表す。） A compound represented by the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

(Where
R ₁ represents a linear C _1-6 alkylene group (optionally substituted with a deuterium atom);
R ₂ represents a linear C _1-6 alkylene group or a cyclic C _3-6 alkylene group, and if necessary, a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, a C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, hydroxyl group, C _1-3 alkoxy group, C _1-3 haloalkoxy group, amino group, C _1-3 alkylamino group and C _2-6 dialkylamino group When the same or different selected 1 to 6 substituents may be substituted, and when _two C _1-3 alkyl groups are present as substituents on one carbon atom constituting R ₂ The two C _1-3 alkyl groups may be bonded to each other to form a 3- to 7-membered ring with the carbon atom;
X represents a single bond or —O—, —S—, or —NR ₅ — (wherein R ₅ represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group);
L is a C _2-6 alkenyl group, a C _2-6 alkynyl group, a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, a phenyl group, a naphthyl group, a benzyl group, a 3-6 membered saturated or unsaturated heterocyclic group. Or a 9-10 membered saturated or unsaturated bicyclic heterocyclic group (if necessary, deuterium atom, halogen atom, hydroxyl group, amino group, C _1-3 alkyl group, C _3-6 cycloalkyl group) Group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, C _1-3 haloalkoxy group, C _1-3 alkylamino group, and C _2-6 dialkylamino group May be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from: or may be monosubstituted with substituents selected from the following (a) to (f):
(A) —C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _{1 -3} alkoxy groups, and optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups);
(B) —C _1-3 alkylene-O—C _1-6 alkyl group (the same as selected from a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkoxy group, and a C _1-3 haloalkoxy group as necessary Or optionally substituted with 1 to 5 different substituents);
(C) —C _1-3 alkylene-O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, if necessary) Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(D) —O—C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(E) —O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group as necessary) And optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups);
(F) Phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, and C as required) _1-3 may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from haloalkoxy groups));
Y represents a single bond, —S—, —O—, or —NR ₆ — (wherein R ₆ represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, or a C _1-6 haloalkyl group);
Z represents a single bond or a C _1-6 alkylene group;
R ₃ represents a C _3-8 alkyl group, a C _3-8 cycloalkyl group, or a 3- to 8-membered saturated or unsaturated heterocyclic group, and if necessary, a deuterium atom, a halogen atom, C _May have the same or different 1-7 substituents selected from the group consisting of _1-3 alkyl groups, C _1-3 haloalkoxy groups and C _1-3 haloalkyl groups; and R ₄ is A phenyl group having 1 to 5 substituents selected from a hydroxyl group, a mercapto group and an amino group (if necessary, a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkyl group, a C _1-3 haloalkyl group) , C _1-3 alkoxy group, and C _1-3 haloalkoxy group may be the same or different and may have 1 to 4 substituents (provided that the phenyl group of R ₄ has The total number of substituents is 5 or less))). )

Ｒ₄が、１〜５個の水酸基を有するフェニル基を表す、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ₄ represents a phenyl group having 1 to 5 hydroxyl groups.

Ｒ₄が、１個の水酸基を有するフェニル基を表す、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 The compound according to claim 1 or 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ₄ represents a phenyl group having one hydroxyl group.

Ｚが単結合を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 3, wherein Z represents a single bond.

Ｘが、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 4, wherein X is a single bond, -O-, -S- or -NH-.

Ｒ₁が、直鎖状のＣ_1-3アルキレン基である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 The compound according to any one of claims 1 to 5, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R ₁ is a linear C _1-3 alkylene group.

Ｌが、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、５員若しくは６員の飽和若しくは不飽和複素環式基、又は９〜１０員の飽和または不飽和の２環性複素環式基である（必要により、重水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_3-6シクロアルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、Ｃ_1-3ハロアルコキシ基、Ｃ_1-3アルキルアミノ基、及びＣ_2-6ジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよく、又は、下記（ａ）〜（ｆ）から選択される置換基で１置換されていてもよい：
（ａ） −Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｂ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−Ｃ_1-6アルキル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｃ） −Ｃ_1-3アルキレン−Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｄ） −Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）；
（ｅ） −Ｏ−フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい））；
（ｆ）フェニル基（必要に応じて重水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキル基、Ｃ_1-3ハロアルキル基、Ｃ_1-3アルキルチオ基、ニトリル基、Ｃ_1-3アルコキシ基、及びＣ_1-3ハロアルコキシ基から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい））、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 L is a phenyl group, a naphthyl group, a benzyl group, a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or a 9 to 10-membered saturated or unsaturated bicyclic heterocyclic group (optionally , Deuterium atom, halogen atom, hydroxyl group, amino group, C _1-3 alkyl group, C _3-6 cycloalkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy May be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a group, a C _1-3 haloalkoxy group, a C _1-3 alkylamino group, and a C _2-6 dialkylamino group, or Mono-substitution may be made with a substituent selected from the following (a) to (f):
(A) —C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _{1 -3} alkoxy groups, and optionally substituted by 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups);
(B) —C _1-3 alkylene-O—C _1-6 alkyl group (the same as selected from a deuterium atom, a halogen atom, a C _1-3 alkoxy group, and a C _1-3 haloalkoxy group as necessary Or optionally substituted with 1 to 5 different substituents);
(C) —C _1-3 alkylene-O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, if necessary) Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(D) —O—C _1-3 alkylene-phenyl group (as required, deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, Optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from a C _1-3 alkoxy group and a C _1-3 haloalkoxy group);
(E) —O-phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group as necessary) And optionally substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from C _1-3 haloalkoxy groups));
(F) Phenyl group (deuterium atom, halogen atom, C _1-3 alkyl group, C _1-3 haloalkyl group, C _1-3 alkylthio group, nitrile group, C _1-3 alkoxy group, and C as required) _1-3, which may be substituted with the same or different 1 to 5 substituents selected from _1-3 haloalkoxy groups), or a pharmaceutically acceptable compound thereof according to any one of claims 1 to 6 Can salt.

Ｒ₃がＣ_3-6のアルキル基、又は炭素数３〜７のシクロアルキル基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 7, wherein R ₃ is a C _3-6 alkyl group or a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms.

Ｙが、−Ｓ−、−Ｏ−又は−ＮＨ−である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。 The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 8, wherein Y is -S-, -O- or -NH-.

下記の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。

The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from the group consisting of the following compounds.

請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＭＧＡＴ）阻害剤。 A monoacylglycerol acyltransferase (MGAT) inhibitor comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、脂肪吸収抑制剤。 The fat absorption inhibitor containing the compound of any one of Claims 1-10, or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient.

請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、肥満症の予防及び／又は治療剤。 A prophylactic and / or therapeutic agent for obesity comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、脂質代謝異常症の予防及び／又は治療剤。 A prophylactic and / or therapeutic agent for dyslipidemia comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩を有効成分として含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.