JP2017140436A - 水不溶性治療剤と添加剤とを含むコーティングがなされた医療装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】医療装置であって、表面を有する移植可能な医療装置構造体と、前記表面によって支持されているコーティング層とを備え、前記コーティング層は、(i)水不溶性治療剤と、(ii)ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された1つ以上の添加剤とを含む、医療装置。
【選択図】図5
Description
本願は、2012年5月9日に出願された米国仮出願第61/644,720号および2013年3月15日に出願された米国出願第13/834,339号の利益を主張し、双方を本明細書に引用により援用する。
本発明は概して、医療物質および装置、ならびにこれらの調製および使用方法に関する。その局面のうちのある局面において、本発明は、移植可能な構造体とコーティング層とを有する医療装置に関し、コーティング層は、水不溶性治療剤と、ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された1つ以上の添加剤とを含む。
)(PTA)と組合わせることが挙げられる。このような場合、PTA中に、治療剤でコーティングしたカテーテルバルーンを、閉塞した管腔または標的部位に配置すればよく、バルーンを膨張させて血管管腔を拡げる。治療剤を血管壁に送達するために、カテーテルバルーンを血管壁に押し当てる。バルーンを収縮させ、次にカテーテルを標的部位および患者の管腔から取出すことによって、狭窄が緩和された管腔を、血液がより自由に流れるようにする。
たときに治療剤を効果的に送達することを必要とするので、複雑になる可能性がある。生来の生物学的環境は水性なので、水不溶性治療剤を含むコーティングが、意図する送達部位への移動中は十分に耐久性があるが、その部位で治療剤を最適に送達しないということが起こり得る。したがって、治療しようとしている部位に水不溶性治療剤を有益に送達できるようにする、組成物、コーティング、およびコーティングされた移植可能な医療装置が必要である。
ある局面において、本発明は医療装置を提供し、この医療装置は、表面を有する移植可能な医療装置構造体と、この表面によって支持されているコーティング層とを備える。コーティング層は、(i)水不溶性治療剤と、(ii)ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された1つ以上の添加剤とを含む。移植可能な医療装置構造体は、バルーンまたはステント等の拡張可能な構造体であってもよい。上記1つ以上の添加剤は、コーティング層による水不溶性治療剤の放出の速度を変化させるのに有効な量で存在してもよい。水不溶性治療剤は、ある実施の形態ではパクリタキセルである再狭窄阻害剤であってもよく、または、シロリムス、ピメクロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、ノボリムス(novolimus)、マイオリムス(myolimus)、テムシロリムス、デフォロリムス、またはバイオ
リムスゾタロリムス、シロリムス、ピメクロリムス、バイオリムスタクロリムス、またはエベロリムス等のマクロライド免疫抑制剤であってもよい。
00〜約40000ダルトンの範囲にあるヘパリンまたは生理学的に許容可能なその塩を含んでもよい。コーティング層は、重量比が約12:1〜約7:1の範囲にあるパクリタキセルとヘパリンナトリウムとを含んでもよい。
次に、本発明の原理の理解を促すために実施の形態について述べる。実施の形態のうちのいくつかは図面に示されており、その説明のために特定の表現を使用する。しかしながら、それによって本発明の範囲を限定することは意図していないことが理解されるであろう。記載されている実施の形態の何等かの変更およびさらに他の変形、ならびに本明細書に記載の発明の原理のさらに他の応用は、本発明が関連する技術の当業者が通常想到するものであると考えられる。
医療装置の調製および使用方法に関する。以下の説明において、水不溶性治療剤、ヘパリンまたはその塩、ヘパラン硫酸またはその塩、デキストラン、デキストラン硫酸またはその塩、移植可能な医療装置構造体の、多数の潜在的特徴または選択肢、またはその他の局面が開示されている。開示されるこのような各特徴または複数の特徴を上記概要で述べた一般化された特徴と組合わせることによって、開示されている本発明の実施の形態を形成し得ることが、理解されるはずである。
カバーがないもの、たとえばCook社から入手できるCook Zilver(登録商標)を含む。適
切なステントは、シースカバーがあるものも含む。適切なコイルは塞栓コイルを含む。適切なワイヤガイドは、たとえば従来のワイヤガイド、および、コイル等の血管管腔内で拡
張させるための拡張可能な構造体が装着されたワイヤガイドを含み、この場合、拡張可能な構造体は本明細書に開示されている1つまたは複数のコーティングを必要に応じて有していてもよい。上記またはその他の移植片は、ある好ましい実施の形態において、展開中に拡張して通路の壁に接触するように構成された少なくとも一部分を有する。この通路とは、移植片がその中に移植されて固定される通路である。この点について、自己拡張型ステントおよび強制拡張型(たとえばバルーン拡張型)ステント双方、または、その他の移植可能な医療装置が、本発明の実施の形態の範囲に含まれることが意図されている。また、移植可能な医療装置は、低侵襲外科技術によって導入される、特に経皮的に導入されるように構成されてもよく、または、侵襲手術によって導入されるように構成されてもよい。侵襲手術の場合、たとえば、血管通路の中で移植が行われようとする部位を、移植可能な医療装置を導入するために、手術で患者の外面から露出させる。この移植可能な医療装置はまた、経皮的に回収可能な、たとえば経皮的に回収可能なステント、フィルタ、またはフレーム(たとえばらせん形フレーム)であってもよい。移植可能な医療装置およびこれに関連するその導入のための処置の上記およびその他の変形は、本明細書の説明から当業者には明らかであろう。
)」バルーンカテーテル構造のように、バルーンカテーテルの使用中患者の外部に位置する、カテーテルシャフト上の領域にあってもよい。バルーンカテーテルは、カテーテルシャフト上で長手方向において間隔を置いた位置に装着された複数のバルーン、通常この場合は2つのみのバルーンを含み得る。このような場合、これらのバルーンは、カテーテルシャフトによって定められる共通の膨張管腔を共有してもよく、または、各々のバルーン
が、カテーテルシャフトによって定められる個々の膨張管腔を有してもよい。このような、2つだけ、または2つ以上のバルーンを有するバルーンカテーテルでは、ガイド部材管腔の遠位開口は、最も遠位側のバルーンの遠位側にあり、ガイド部材管腔の近位開口は、上記ラピッドエクスチェンジ型構成であってもオーバーザワイヤ型構成であっても、最も近位側のバルーンの近位側に位置あるであろう。バルーンカテーテルのこの1つまたは複数のバルーンは、本明細書に記載の、TA放出層と、潜在的にその他のコーティングとを有し得る。
々、一連の曲げられたセグメントによって相互接続された、一連の実質的に直線状のセグメントを含み得る。曲げられたセグメントは、鋭角に曲げられた部分または頂点を含み得る。ジアンタルコステントは、ジグザグ構成で配置され、この構成において、直線状のセグメントは、互いに角度を成すように設けられ、曲げられたセグメントによって接続される。その他の実施の形態において、ステントは、スロットが形成された筒から形成してもよく、この筒は全体的に、長手方向に隣接する一連のセグメントと、それらの間に配置された接続セグメントのパターンとを含む。このようなステントは、上記のように、バルーン拡張型等の強制拡張型であってもよく、または自己拡張型であってもよい。この種の自己拡張型ステントは、弾力性がある金属、好ましくは、たとえば米国インディアナ州ブルーミントンのCook Medical社から市販されているZILVER(登録商標)ニチノールステントの場合のように、超弾性ニッケルチタン(Ni−Ti)合金等の超弾性金属合金から作ることができる。本明細書における上記または下記のステントはいずれも、本明細書に記載のTA放出層を支持するステント表面を有し得る。このTA放出層は、TA放出層を支持するステント表面によって支持される単独のコーティングとして、または、TA放出層の下および/または上に位置する1つ以上のその他のコーティングと組合わされたものとして、支持される。また、TA放出層を支持していないステントの表面は、任意で露出した(コーティングされていない)状態であってもよく、または、TA放出層と異なる1つ以上のコーティングを支持していてもよい。加えて、ステントが送達用のバルーンカテーテルのバルーン上に装着されている場合、バルーンの表面が、TA放出層および場合によっては本明細書に記載のその他の層を支持していてもよく、および/またはステントの表面が、TA放出層および場合によっては本明細書に記載のその他の層を支持していてもよい。上記およびその他の変形の実施は、本明細書における教示に鑑み当業者の技術の範囲に含まれる。
ランと、デキストラン硫酸および/またはその塩との混合物、または、ヘパリンおよび/またはその塩と、ヘパラン硫酸および/またはその塩と、デキストランと、デキストラン硫酸および/またはその塩との混合物であってもよい。ヘパリン、ヘパラン硫酸、および/またはデキストラン硫酸の、生理学的に許容可能な塩は、例としてそのナトリウム塩、カリウム塩、および/またはカルシウム塩を含めて、単独で、または、上記のように混合物の形で、好ましく使用されることが多い。
ロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、ノボリムス、マイオリムス、テムシロリムス、デフォロリムス、またはバイオリムス等のマクロライド免疫抑制剤、抗増殖剤、平滑筋細胞抑制剤、ラパマイシンの哺乳類標的の阻害剤(mTOR阻害剤)、または、これらのうちのいずれか2つまたは2つ以上の混合物であってもよい。本明細書で同定される各薬剤または薬剤の種類を含む、これらおよびその他の水不溶性再狭窄阻害剤は、より好ましくは25℃の水中における溶解度が1mg/ml未満であり、さらに好ましくは0.1mg/ml未満であり、ある実施の形態では10マイクログラム/ml未満である。パクリタキセル、シロリムス、ピメクロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、ノボリムス、マイオリムス、テムシロリムス、デフォロリムス、およびバイオリムスは、本明細書において使用される好ましい水不溶性再狭窄阻害剤である(各々水溶解度が約10マイクログラム/ml未満であることが知られている)。ある好ましい実施の形態において、パクリタキセルがTA放出層における唯一の治療剤である。
について「分子量」という用語が使用されるとき、「分子量」は、関連分野で当業者が一般的に使用する、組成物の重量平均分子量(MW)を意味する。
ば約20秒〜約1分の範囲である。比較的速い送達用に構成されたこのようなコーティングは、TA放出層が、一時的に移植可能な医療装置構造体の、たとえば、本明細書に記載の任意のバルーンカテーテルを含み任意のコーティング構成を有するバルーンカテーテルのバルーンの、表面によって支持されるときに、特に有益である。
て、この外面を部分的にまたは完全に覆う。
し得る。それに加えてまたはその代わりに、TA放出層は、移植可能な医療装置構造体から放出可能な材料のみで構成することができ、または、移植可能な医療装置構造体に接着され水不溶性治療剤およびH/D添加剤を放出可能な状態で含む生物耐性ポリマー層を有していてもよく、この場合、生物耐性層は、治療剤およびH/D添加剤が放出されるとき、装置の構造体に接着されたまま残る。このような生物耐性ポリマー層は、たとえば本明細書で同定された適切な生物耐性ポリマーを用いて作られた高分子基質を含んでいてもよく、かつ、ある形態では、水不溶性治療剤とH/D添加剤を含有する混合物を、その細孔において、放出可能な状態で含む、生物耐性多孔質層である。
とができる。拡張可能なステントの場合、ステントは、拡張された状態でTA放出層でコーティングされた後、送達に適した、プロファイルがより小さな状態に構成してもよい。自己拡張型ステントの場合、これは、ステントを径方向に圧縮することによって弾性変形させ、場合によってはステントを送達カテーテルの中に装填することにより、行なうことができる。強制拡張型ステントの場合、これは、たとえばバルーン拡張型ステントの場合はバルーンカテーテルのバルーンの周りにおいて、ステントをクリンピングすることによって塑性変形させることにより、行なうことができる。これら目的に適したクリンピング装置は周知であり本明細書で使用してもよい。
あってもよい。
びステント上にあるその他任意のコーティングは、本明細書で教示されている任意の組成を有していてもよく、本明細書に開示されるもののうちのいずれかを含めて適切な任意のやり方でステント72上に組込んでもよい。
のに適した他の形状であってもよく、拡張要素は、バルーン壁膜と一体的に形成する代わりに、別々に装着または埋め込まれた部品または材料によって与えられてもよい。カテーテルシャフト102は、第1の管腔112と第2の管腔114とを含む。管腔112はバルーン104の膨張に備えて構成され、管腔114は、ガイドワイヤを、またはバルーンカテーテル100と関連して使用されるその他のガイド部材を受けるように構成される。示されている実施の形態において、TA放出層26aは、バルーン104の外壁面に、特に、バルーン壁膜106および拡張要素108の外面に、直接接着される。他の実施の形
態において、TA放出層は、上記多層コーティングのうちのいずれかを含む複数の層を含みしたがってTA放出層の下または上にその他のコーティング層を有し得る、材料コートの一部であってもよいことが、理解されるであろう。これに加えてまたはこれに代えて、TA放出層またはこれを含む材料コートは、バルーン104の周りにおいて周方向全体に延在して、拡張要素108と拡張要素108間にあるバルーン壁膜106とをコーティングしてもよく(図10および図11)、または、バルーン104の選択部分をコーティングしてもよい。例として、拡張要素108をTA放出層またはこれを含む他の材料コートで完全にまたは部分的にコーティングする一方で、拡張要素108間に延在するバルーン壁膜106は、コーティングしないか、または、少なくともTA放出層もしくはこれを含む他の材料コートがない状態にしてもよく、または、拡張要素108間に延在するバルーン壁膜106をTA放出層またはこれを含む他の材料コートで完全にまたは部分的にコーティングする一方で、拡張要素108は、コーティングしないか、または、少なくともTA放出層もしくはこれを含む他の材料コートがない状態にしてもよい。ここでは、上記およびその他のコーティング配置が適切である。また、バルーン104は拡張された状態で示されているが、本明細書に記載の実施の形態は、たとえば上記折畳まれた特徴およびそれによって得られる構造的特徴のうちのいずれかを含む、折畳まれた状態のバルーン104を含むことが、理解されるであろう。
パクリタキセル/ヘパリンナトリウムでコーティングされたバルーンカテーテル
グループA:10.2mLの水を0.714gのヘパリンナトリウムに加え、この混合物を、ヘパリンナトリウムが溶解するまで、渦流混合装置の中に入れておく。この溶液を、淘汰盤上で、500mLのエタノールに6gのパクリタキセルを溶解させた溶液に、滴下によって加える。結果として得られた溶液は、パクリタキセルとヘパリンナトリウムを約10:1の重量比で含む2%水性エタノール溶液である。この溶液を、Sonotek社の超
音波コーティング装置に供給し、バルーン長さが4cmで膨張させたときの直径が7mmであるCook Advance(登録商標)18LPバルーンカテーテルの膨張させた血管形成術用バルーンの外面に、スプレー塗布する。コーティングノズルをバルーンに対して移動させて、パクリタキセルとヘパリン硫酸ナトリウムの混合物の平坦な層をバルーンに塗布する。この混合物の乾燥固体パクリタキセル:ヘパリンナトリウム重量比は、約10:1である。溶媒が蒸発してこの固体が形成される。スプレーコーティングは、およそ3μg/mm2のパクリタキセルとおよそ0.3μg/mm2のヘパリンナトリウムとを含むコーティング層が、バルーンのバルーン壁面上に直接形成されるまで、継続する。
パクリタキセル/ヘパリンナトリウムでコーティングされたバルーンカテーテルの溶解試験
実施例1のグループAのように調製されたバルーンカテーテルに対して、コーティング層がパクリタキセルのみのコーティング層でありおよそ3μg/mm2のパクリタキセルを含むことを除いて同様に調製されたバルーンカテーテルと比較する、パクリタキセル溶
解試験を実施した。具体的には、バルーンカテーテルのコーティングされたバルーンを、ヘプタキス(2,6−ジ−O−メチル)−β‐シクロデキストリンの0.2%重量/体積(weight/volume)水溶液に、およそ37℃の静止条件下で浸漬させた。溶解媒質のサン
プルを、さまざまな露出時間後に取出しアッセイすることによって、放出された、当初バルーン上にあったパクリタキセルの百分率を求めた。その結果は、実施例1のグループAに従い調製されたカテーテルにおけるバルーンからはパクリタキセルがより速やかに放出されたことを立証していた。静止条件下で5分間浸漬させた後、実施例1のグループAに従い調製されたバルーン(パクリタキセル:ヘパリンナトリウム重量比が10:1)は、当初のパクリタキセル用量の平均およそ0.7%を放出し、パクリタキセルのみのバルーンは、当初のパクリタキセル用量の平均およそ0.4%を放出した。
パクリタキセル/ヘパリンナトリウムでコーティングされたバルーンカテーテルの耐久試験
実施例1で調製されたバルーンカテーテルに対して、コーティング層がパクリタキセルのみのコーティング層でありおよそ3μg/mm2のパクリタキセルを含むことを除いて同様に調製されたバルーンカテーテルと比較する、コーティング層耐久試験を実施する。具体的には、バルーンカテーテルのコーティングされたバルーンを、水で充填された送達シースの中を数回通過させ、続いて膨張させた。その後、バルーン上に残留しているコーティング層材料を、エタノール中酢酸0.5%の溶解媒質の中に回収して、これをアッセイすることにより、バルーン上に残留している、当初のパクリタキセル用量の百分率を求める。これを複数回実施してそのデータを平均し、そこから得られた結果によると、パクリタキセル:ヘパリンナトリウム重量比がおよそ10:1であるグループAのコーティングされたバルーンは、パクリタキセルのみのバルーンと実質的に等価の耐久性を示したのに対し、パクリタキセル:ヘパリンナトリウム重量比が10:2であるグループBのコーティングされたバルーンは、耐久性がそれよりも低かった(パクリタキセルはより速く放出された)。
パクリタキセル/ヘパリンナトリウムでコーティングされたバルーンカテーテルの流動ループ試験
実施例1のグループAに従い調製されたコーティングされたバルーンカテーテルを、ベンチトップ流動ループ試験において、コーティング層がパクリタキセルのみのコーティング層でありおよそ3μg/mm2のパクリタキセルを含むことを除いて同様に調製されたバルーンカテーテルと比較する。具体的には、摘出したブタの回腸動脈を流動ループ内に配置し、配管、ポンプ、およびブタ血清のリザーバを37℃まで加熱して、ループを与える。摘出された動脈を含むこのループの一部を、これも37℃に保たれた水槽に浸漬させる。コーティングされたバルーンカテーテルを導入する前に、このループ内において約510ml/分(120mmHg圧力)の速度の流れを形成する。カテーテルのコーティングされたバルーンを、ループ内に、Y継手によって与えられた側枝部分を通る現在の流れの方向において導入し、摘出された動脈に向かって進める。次に、バルーンを60秒間膨張させて、コーティング層を動脈に接触させ動脈を拡張させる。その後、バルーンを収縮させバルーンカテーテルをループから抜取る。次に、摘出された動脈を回収し、処理されたセグメントをPronase(登録商標)(Merck Chemical)で消化させ、パクリタキセルの
抽出物をメチル−t−ブチルエーテル中の消化された組織から取出し、アッセイすることによって、動脈組織に送達された、バルーン上の当初のパクリタキセル用量の百分率を求める。これを複数回繰返しその結果を平均すると、送達されたのは、パクリタキセルのみでコーティングされたバルーンの当初のパクリタキセル用量の平均約0.1%であり、実施例1のグループAのバルーンの当初のパクリタキセル用量の平均0.3%と0.4%の間である。
パクリタキセル/ヘパリンナトリウムでコーティングされたバルーンカテーテルのインビボ試験
実施例1のグループAに従い調製されたコーティングされたバルーンカテーテルを、ブタ体内のインビボ試験において、コーティング層がパクリタキセルのみのコーティング層でありおよそ3μg/mm2のパクリタキセルを含むことを除いて同様に調製されたバルーンカテーテルと比較する。具体的には、各試験において、カテーテルのコーティングされたバルーンを、頸動脈を通して経皮導入された送達シースを通して、鎮静剤を投与したブタの回腸動脈に導入する。バルーンを、シースの中で前進させ、シースの遠位開口部から展開させ、次に60秒間膨張させてコーティングを動脈に接触させて動脈を拡張させる。次に、バルーンカテーテルおよびシースを抜取り、直後にブタを殺処分して、回腸動脈の処理されたセグメントを即時回収する。次に、回収された組織セグメントを、Pronase
(登録商標)(Merck Chemical)を用いて酵素で消化させ、消化させた組織をメチル−t−ブチルエーテル中で抽出する。抽出物を解析することにより、動脈組織に送達された、バルーン上の当初のパクリタキセル用量の百分率を求める。これを複数回繰返しその結果を平均すると、実施例1のグループAのバルーンカテーテルの平均送達率は、パクリタキセルのみのバルーンカテーテルの平均送達率よりも高い。
パクリタキセル/デキストラン硫酸でコーティングされたバルーンカテーテル
グループA:重量平均分子量MWが8000ダルトンである、2100mgのデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を、3.5mLの水に溶かす。この溶液を、淘汰盤上で、4200mgのパクリタキセルを70mLのジメチルスルホキシドに溶かした溶液に、ゆっくりと加える。次に、21mLのエタノールを加えることにより実質的に透明の溶液を形成する。結果として得られる溶液は、パクリタキセルとDSSを2:1の重量比で含有する3.7%水性DMSO−エタノール溶液である。この溶液を、Nordson社のEFD圧
力スプレーコーティング装置に供給し、バルーンカテーテルの膨張させた血管形成術用バルーンの外面にスプレー塗布する。コーティングノズルをバルーンに対して移動させて、パクリタキセルとDSSの混合物の平坦な層をバルーンに塗布する。この混合物の乾燥固体パクリタキセル:DSS重量比は、約2:1である。溶媒が蒸発してこの固体が形成される。バルーンの領域に輻射熱を与えることによって溶媒の蒸発速度を高める。スプレーコーティングは、およそ3μg/mm2のパクリタキセルとおよそ1.5μg/mm2のDSSとを含むコーティング層が、バルーンのバルーン壁面上に直接形成されるまで、継続する。このようにして調製されたバルーンに対し、実施例2〜5で説明したのと同様の試験を実施すればよい。実施例5と同様のインビボ試験によって得られる結果によると、この実施例6のグループAのバルーンカテーテルの平均送達率は、対応する、パクリタキセルのみのバルーンカテーテルの平均送達率よりも高い。
供給し、バルーンカテーテルの膨張させた血管形成術用バルーンの外面にスプレー塗布する。コーティング前に、バルーンの表面をプラズマ洗浄する。コーティングノズルをバルーンに対して移動させて、パクリタキセルとDSSの混合物の平坦な層をバルーンに塗布する。この混合物の乾燥固体パクリタキセル:DSS重量比は、約6:1である。溶媒が蒸発してこの固体が形成される。スプレーコーティングは、およそ3μg/mm2のパクリタキセルとおよそ0.5μg/mm2のDSSとを含むコーティング層が、バルーンの
バルーン壁面上に直接形成されるまで、継続する。このようにして調製されたバルーンに対し、実施例2〜5で説明したのと同様の試験を実施すればよい。
パクリタキセル/デキストランでコーティングされたバルーンカテーテル
重量平均分子量MWが約1500である、20mgのデキストランを、3mLの水に溶かす。この溶液を、淘汰盤上で、120mgのパクリタキセルを20mLのエタノールに溶かした溶液に、ゆっくりと加える。結果として得られる溶液は、パクリタキセルとデキストランを6:1の重量比で含有する13%水性エタノール溶液である。この溶液を、Nordson社のEFD圧力スプレーコーティング装置に供給し、バルーンカテーテルの膨張さ
せた血管形成術用バルーンの外面にスプレー塗布する。コーティングノズルをバルーンに対して移動させて、パクリタキセルとデキストランの混合物の平坦な層をバルーンに塗布する。この混合物の乾燥固体パクリタキセル:デキストラン重量比は、約6:1である。溶媒が蒸発してこの固体が形成される。スプレーコーティングは、およそ3μg/mm2のパクリタキセルとおよそ0.5μg/mm2のDSSとを含むコーティング層が、バルーンのバルーン壁面上に直接形成されるまで、継続する。このようにして調製されたバルーンに対し、実施例2〜5で説明したのと同様の試験を実施すればよい。
Claims (66)
- 医療装置であって、
表面を有する移植可能な医療装置構造体と、
前記表面によって支持されているコーティング層とを備え、前記コーティング層は、
(i)水不溶性治療剤と、
(ii)ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された1つ以上の添加剤とを含む、医療装置。 - 前記移植可能な医療装置構造体は拡張可能な構造体である、請求項1に記載の医療装置。
- 前記拡張可能な構造体はバルーンである、請求項2に記載の医療装置。
- 前記バルーンは血管形成術用バルーンである、請求項3に記載の医療装置。
- 前記バルーンは折畳まれた状態のバルーン壁を有する、請求項3または4に記載の医療装置。
- 前記拡張可能な構造体はステントである、請求項2に記載の医療装置。
- 前記水不溶性治療剤は、免疫抑制剤、抗増殖剤、微小管安定化剤、再狭窄阻害剤、またはラパマイシンの哺乳類標的の阻害剤である、請求項1〜6のいずれかに記載の医療装置。
- 前記水不溶性治療剤はタキサン化合物である、請求項1〜7のいずれかに記載の医療装置。
- 前記タキサン化合物はパクリタキセルである、請求項8に記載の医療装置。
- 前記治療剤はマクロライド免疫抑制剤である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医療装置。
- 前記マクロライド免疫抑制剤は、シロリムス、ピメクロリムス、タクロリムス、エベロリムス、ゾタロリムス、ノボリムス、マイオリムス、テムシロリムス、デフォロリムス、またはバイオリムスである、請求項10に記載の医療装置。
- 前記コーティング層は、前記移植可能な医療装置構造体の表面に直接接着される、請求項1〜11のいずれかに記載の医療装置。
- 前記コーティング層に含まれる前記水不溶性治療剤の、前記1つ以上の添加剤に対する重量比は、約20:1〜約1:1の範囲にある、請求項1〜12のいずれかに記載の医療装置。
- 前記コーティング層に含まれる前記水不溶性治療剤の、前記1つ以上の添加剤に対する重量比は、約20:1〜約2:1の範囲にある、請求項1〜13のいずれかに記載の医療装置。
- 前記1つ以上の添加剤はヘパリンを含む、請求項1〜14のいずれかに記載の医療装置。
- 前記1つ以上の添加剤は、前記コーティング層からの前記水不溶性治療剤の放出の速度を増すのに有効な量で存在する、請求項1〜15のいずれかに記載の医療装置。
- 前記1つ以上の添加剤は、37℃の静止条件下でヘプタキス(2,6−ジ−O−メチル)−β−シクロデキストリンの0.2%水溶液に浸漬させたときの前記コーティング層からの前記水不溶性治療剤の放出の速度を増すのに有効な量で存在する、請求項1〜16のいずれかに記載の医療装置。
- 前記水不溶性治療剤は再狭窄阻害剤である、請求項1〜17のいずれかに記載の医療装置。
- 前記1つ以上の添加剤は、重量平均分子量が約2000〜約40000ダルトンの範囲にあるヘパリンまたは生理学的に許容可能なその塩を含む、請求項1〜18のいずれかに記載の医療装置。
- 前記1つ以上の添加剤はヘパリンナトリウムを含む、請求項1〜19のいずれかに記載の医療装置。
- 医療装置であって、
カテーテルシャフトと、
前記カテーテルシャフト上に装着された膨張可能なバルーンと、
前記膨張可能なバルーンによって支持されているコーティング層とを備え、前記コーティング層は、
(i)水不溶性治療剤と、
(ii)ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された1つ以上の添加剤とを含む、医療装置。 - 前記コーティング層は、前記膨張可能なバルーンのバルーン壁に直接接着される、請求項21に記載の医療装置。
- 前記水不溶性治療剤は再狭窄阻害剤であり、
前記コーティング層に含まれる前記再狭窄阻害剤の、前記1つ以上の添加剤に対する重量比は、約20:1〜約1:1の範囲にある、請求項22に記載の医療装置。 - 前記水不溶性治療剤はパクリタキセルであり、
前記コーティング層に含まれる前記パクリタキセルのレベルは、約1マイクログラム/mm2〜約10マイクログラム/mm2であり、
前記コーティング層に含まれるヘパリンナトリウムのレベルは、前記パクリタキセルよりも低く、約0.05〜約2マイクログラム/mm2の範囲にある、請求項21〜23のいずれか一項に記載の医療装置。 - 医療装置であって、
表面を有する移植可能な医療装置構造体と、
前記表面によって支持されているコーティング層とを備え、前記コーティング層は、
(i)パクリタキセルまたはマクロライド免疫抑制剤と、
(ii)ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された少なくとも1つの添加剤とを含む、医療装置。 - 前記移植可能な医療装置構造体は拡張可能な構造体である、請求項25に記載の医療装置。
- 前記拡張可能な構造体はバルーンである、請求項26に記載の医療装置。
- 前記バルーンは血管形成術用バルーンである、請求項26に記載の医療装置。
- 前記バルーンは、折畳まれた状態のバルーン壁を有する、請求項27または28に記載の医療装置。
- 前記拡張可能な構造体はステントである、請求項26に記載の医療装置。
- 前記少なくとも1つの添加剤は、重量平均分子量が約2000〜約40000ダルトンの範囲にあるヘパリンまたは生理学的に許容可能なその塩を含む、請求項25〜30のいずれか一項に記載の医療装置。
- 前記コーティング層は、前記移植可能な医療装置構造体の表面に直接接着される、請求項25〜31のいずれか一項に記載の医療装置。
- 前記コーティング層に含まれる前記パクリタキセルまたはマクロライド免疫抑制剤の、前記1つ以上の添加剤に対する重量比は、約20:1〜約1:1の範囲にある、請求項25〜32のいずれか一項に記載の医療装置。
- 前記コーティング層に含まれる前記パクリタキセルの、前記1つ以上の添加剤に対する重量比は、約20:1〜約2:1の範囲にある、請求項25〜32のいずれか一項に記載の医療装置。
- 前記コーティング層はパクリタキセルとヘパリンナトリウムとを含み、前記コーティング層に含まれる前記パクリタキセルの、前記ヘパリンナトリウムに対する重量比は、約12:1〜約7:1の範囲にある、請求項25〜32のいずれか一項に記載の医療装置。
- 前記コーティング層に含まれる前記パクリタキセルの、前記ヘパリンナトリウムに対する重量比は、約12:1〜約9:1の範囲にある、請求項35に記載の医療装置。
- 前記コーティング層に含まれる前記パクリタキセルまたはマクロライド免疫抑制剤のレベルは、約0.1〜約10マイクログラム/mm2であり、前記コーティング層に含まれる前記1つ以上の添加剤のレベルは、約0.05〜2マイクログラム/mm2である、請求項25〜36のいずれか一項に記載の医療装置。
- 医療装置の製造方法であって、
移植可能な医療装置構造体の表面に、または、前記移植可能な医療装置構造体によって支持されているコーティング層の表面に、液体と、水不溶性治療剤と、ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された1つ以上の添加剤とを含む流動性媒質を塗布することと、
前記媒質から液体を除去することによって前記水不溶性治療剤と前記1つ以上の添加剤とを含むコーティング層を形成することとを含む、方法。 - 前記液体は水を含む、請求項38に記載の方法。
- 前記液体は有機溶媒を含む、請求項38または39に記載の方法。
- 前記有機溶媒は水混和性である、請求項40に記載の方法。
- 前記液体は約20体積%未満の水を含む、請求項38〜41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記除去することは、蒸発させることを含む、請求項38〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記移植可能な医療装置構造体は拡張可能な構造体である、請求項38〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記移植可能な医療装置構造体はバルーンである、請求項38〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記バルーンは血管形成術用バルーンである、請求項45に記載の方法。
- 前記バルーンは、折畳まれた状態のバルーン壁を有する、請求項45または46に記載の方法。
- 前記移植可能な医療装置構造体はステントである、請求項38〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水不溶性治療剤はタキサンである、請求項38〜48のいずれか一項に記載の方法。
- 前記タキサンはパクリタキセルである、請求項49に記載の方法。
- 前記水不溶性治療剤はラパマイシンの哺乳類標的の阻害剤である、請求項38〜48のいずれかに記載の方法。
- 前記阻害剤はマクロライド免疫抑制剤である、請求項51に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの添加剤は、重量平均分子量が約2000〜約40000ダルトンの範囲にあるヘパリンまたは生理学的に許容可能なヘパリン塩を含む、請求項38〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水不溶性治療剤は、前記流動性媒質内において、前記1つ以上の添加剤に対する重量比が約20:1〜約1:1の範囲で存在する、請求項38〜53のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の添加剤は、前記コーティング層からの前記水不溶性治療剤の放出の速度を増すのに有効な量で存在する、請求項38〜54のいずれかに記載の方法。
- 前記水不溶性治療剤は再狭窄阻害剤である、請求項38〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の添加剤はヘパリンナトリウムを含む、請求項38〜56のいずれかに記載の方法。
- 請求項1〜37のいずれか一項に記載の医療装置の移植可能な医療装置構造体を患者に移植することを含む、患者を治療する方法。
- (i)水不溶性治療剤と、(ii)ヘパリン、ヘパラン硫酸、デキストラン、およびデキストラン硫酸、ならびに生理学的に許容可能なその塩から選択された1つ以上の添加剤とを含み、前記水不溶性治療剤を、移植可能な医療装置構造体から送達するための、コーティング層。
- 前記移植可能な医療装置構造体は、患者の血管内に一時的または恒久的に移植されるように構成され、前記水不溶性治療剤は再狭窄阻害剤である、請求項59に記載のコーティング層。
- 前記水不溶性治療剤はパクリタキセルである、請求項59または60に記載のコーティング層。
- 前記移植可能な医療装置構造体は拡張可能な構造体である、請求項59〜61のいずれか一項に記載のコーティング層。
- 前記少なくとも1つの添加剤は、ヘパリンまたは生理学的に許容可能なその塩を含む、請求項59〜62のいずれかに記載のコーティング層。
- 前記ヘパリンまたは生理学的に許容可能なその塩は、前記コーティング層において、約0.05〜約2マイクログラム/mm2のレベルで存在する、請求項59〜63のいずれかに記載のコーティング層。
- 前記水不溶性治療剤は、前記コーティング層において、前記1つ以上の添加剤に対して約20:1〜約1:1の範囲の重量比で存在する、請求項59〜64のいずれかに記載のコーティング層。
- 前記少なくとも1つの添加剤は、前記コーティング層において、前記コーティング層からの前記水不溶性治療剤の放出の速度を増すのに有効な量で存在する、請求項59〜65のいずれか一項に記載のコーティング層。
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EP2789354A1 (de) * | 2013-04-13 | 2014-10-15 | IPPyramids GmbH | Mit Mikrobohrungen und einem Metallnetz versehener Katheterballon |
JP2016013215A (ja) * | 2014-07-01 | 2016-01-28 | 朝日インテック株式会社 | バルーンカテーテル |
US20160121027A1 (en) | 2014-10-23 | 2016-05-05 | South Dakota Board Of Regents | Formulations for Tailored Drug Release |
US20160366880A1 (en) * | 2015-06-22 | 2016-12-22 | Health Line International Corp. | Antimicrobial devices comprising polyurethane, and related methods and assemblies |
CN108883257B (zh) * | 2016-03-23 | 2021-05-28 | 泰尔茂株式会社 | 球囊导管及其制造方法以及处置方法 |
WO2018008518A1 (ja) * | 2016-07-04 | 2018-01-11 | 株式会社カネカ | バルーンカテーテルおよびその製造方法 |
US10898446B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-01-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agents from hydrophilic polyether block amide copolymer surfaces |
EP3585467A1 (en) * | 2017-02-23 | 2020-01-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Loading tools for use with medical devices |
WO2018169054A1 (ja) * | 2017-03-16 | 2018-09-20 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテルおよびその製造方法並びに処置方法 |
JP7073338B2 (ja) * | 2017-03-16 | 2022-05-23 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテルおよびその製造方法および製造装置 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004523537A (ja) * | 2001-01-16 | 2004-08-05 | ヴァスキュラー セラピーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 吸収可能なマトリックス材料および抗増殖薬を含む、血液透析血管アクセス及び他の血管移植片の機能不全を防止又は治療するための移植可能な装置および方法 |
JP2006525855A (ja) * | 2003-05-23 | 2006-11-16 | アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト | 吻合接合装置 |
JP2008542295A (ja) * | 2005-05-27 | 2008-11-27 | ロイヤー バイオメディカル, インク. | 生体再吸収性ポリマーマトリックス、ならびにその作製および使用方法 |
WO2011044889A1 (de) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Hemoteq Ag | Verwendung von zusammensetzungen zur beschichtung von katheterballons und beschichtete katheterballons |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6179817B1 (en) * | 1995-02-22 | 2001-01-30 | Boston Scientific Corporation | Hybrid coating for medical devices |
US8057816B2 (en) * | 1997-09-26 | 2011-11-15 | Abbott Laboratories | Compositions and methods of administering paclitaxel with other drugs using medical devices |
DE69939655D1 (de) * | 1998-10-05 | 2008-11-13 | Kaneka Corp | Balloonkatheter |
EP1392843B1 (en) * | 2001-05-08 | 2017-12-13 | The Board of Regents of the University of Oklahoma | Heparin/heparosan synthase and methods of making and using same |
DE50305580D1 (de) * | 2002-05-09 | 2006-12-14 | Hemoteq Gmbh | Verbindungen und verfahren zur hemokompatiblen beschichtung von oberflächen |
US8801767B2 (en) * | 2003-07-29 | 2014-08-12 | Vipul Narain Roy | Drug eluting stent and a guide catheter device assembly for implanting the same |
US8158151B2 (en) * | 2004-08-10 | 2012-04-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Solvent-assisted loading of therapeutic agents |
KR100511618B1 (ko) * | 2005-01-17 | 2005-08-31 | 이경범 | 약물방출 조절형 다층 코팅 스텐트 및 이의 제조방법 |
CA2597323A1 (en) * | 2005-02-10 | 2006-08-17 | Chemgenex Pharmaceuticals, Inc. | Medical devices |
CA2517702C (en) * | 2005-08-31 | 2009-12-15 | Cook Incorporated | Stent for implantation |
US20090053391A1 (en) * | 2005-12-06 | 2009-02-26 | Ludwig Florian N | Method Of Coating A Drug-Releasing Layer Onto A Substrate |
US20070212387A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Sahajanand Medical Technologies Pvt. Ltd. | Coatings for implantable medical devices |
CN100435861C (zh) * | 2006-11-27 | 2008-11-26 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 载药或载基因支架的制备方法 |
US8932345B2 (en) * | 2007-02-07 | 2015-01-13 | Cook Medical Technologies Llc | Medical device coatings for releasing a therapeutic agent at multiple rates |
US8383156B2 (en) * | 2007-04-30 | 2013-02-26 | Cordis Corporation | Coating for a medical device having an anti-thrombotic conjugate |
WO2009051780A1 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Micell Technologies, Inc. | Drug coated stents |
CN102083397B (zh) * | 2008-04-17 | 2013-12-25 | 米歇尔技术公司 | 具有生物可吸收层的支架 |
US9126025B2 (en) * | 2008-05-01 | 2015-09-08 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Method of coating a folded catheter balloon |
CN101361988B (zh) * | 2008-09-12 | 2011-12-21 | 西南交通大学 | 一种具有生物相容性的血管支架或心脏瓣膜表面涂层的制备方法 |
WO2012056473A1 (en) * | 2010-10-27 | 2012-05-03 | Envision Scientific Private Limited | Method and system for coating substrates |
-
2013
- 2013-03-15 US US13/834,339 patent/US20130303983A1/en not_active Abandoned
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-
2017
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004523537A (ja) * | 2001-01-16 | 2004-08-05 | ヴァスキュラー セラピーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 吸収可能なマトリックス材料および抗増殖薬を含む、血液透析血管アクセス及び他の血管移植片の機能不全を防止又は治療するための移植可能な装置および方法 |
JP2006525855A (ja) * | 2003-05-23 | 2006-11-16 | アンジオテック インターナショナル アクツィエン ゲゼルシャフト | 吻合接合装置 |
JP2008542295A (ja) * | 2005-05-27 | 2008-11-27 | ロイヤー バイオメディカル, インク. | 生体再吸収性ポリマーマトリックス、ならびにその作製および使用方法 |
WO2011044889A1 (de) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | Hemoteq Ag | Verwendung von zusammensetzungen zur beschichtung von katheterballons und beschichtete katheterballons |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
"Preparation and in vitro release profiles of drug-eluting controlled biodegradable polymer coating s", COLLOIDS AND SURFACES B: BIOINTERFACES, vol. Volume 73, Issue 2, JPN6016009525, 2009, pages 199 - 206, ISSN: 0003799889 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019063088A (ja) * | 2017-09-29 | 2019-04-25 | テルモ株式会社 | 薬剤コート層の形成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2013169879A1 (en) | 2013-11-14 |
AU2013259639A1 (en) | 2014-11-27 |
US20130303983A1 (en) | 2013-11-14 |
CA2872464A1 (en) | 2013-11-14 |
AU2013259639B2 (en) | 2016-09-01 |
JP2015516237A (ja) | 2015-06-11 |
EP2763655B1 (en) | 2016-06-22 |
CA2872464C (en) | 2017-12-05 |
BR112014027971A2 (pt) | 2017-06-27 |
KR101782812B1 (ko) | 2017-10-23 |
JP6158917B2 (ja) | 2017-07-05 |
CN104363891A (zh) | 2015-02-18 |
EP2763655A1 (en) | 2014-08-13 |
KR20150008432A (ko) | 2015-01-22 |
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