JP2017118835A - Reagent cartridge and nucleic acid purification kit - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、被検体から核酸を分離精製するための試薬カートリッジ及び核酸精製キットに関するものである。 The present invention relates to a reagent cartridge and a nucleic acid purification kit for separating and purifying nucleic acid from a subject.
近年のライフサイエンス分野において用いられている遺伝子解析操作において、患者から採取した生体試料などの被検体から核酸を抽出し、一塩基多型のような遺伝子変異の検出を行い、その結果から特定の医薬品に対する感受性を予測することで、テーラーメイド医療の実現を目指す試みが多く見られる。 In a genetic analysis operation used in the life science field in recent years, nucleic acid is extracted from a specimen such as a biological sample collected from a patient, and a genetic mutation such as a single nucleotide polymorphism is detected. There are many attempts to achieve tailor-made medicine by predicting sensitivity to drugs.
そのような被検体から核酸を抽出する工程では、抽出処理に必要な試薬類を収容した試薬カートリッジ及び核酸精製キットなどが用いられており、その中に収容された試薬を分注ピペットチップなどで吸引・吐出を繰り返すことで、核酸抽出処理が進められる。 In the process of extracting nucleic acid from such a specimen, a reagent cartridge containing a reagent necessary for extraction processing, a nucleic acid purification kit, and the like are used, and the reagent contained therein is dispensed with a dispensing pipette tip or the like. Nucleic acid extraction processing proceeds by repeating suction and discharge.
上記のような、試薬カートリッジ及び核酸精製キットに収容された試薬を分注ピペットチップなどで吸引する際に、分注ピペットチップ先端外周面に余剰な試薬が付着することがある。 When the reagent contained in the reagent cartridge and the nucleic acid purification kit as described above is aspirated with a dispensing pipette tip or the like, excessive reagent may adhere to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip.
この分注ピペットチップ先端外周面に付着した余剰な試薬により、分注ピペットチップを用いて液体を計量する精度が低下したり、分注ピペットチップの移動中に余剰な試薬が落下し、汚染（コンタミネーション）につながったりする危険性がある。 Due to the excess reagent adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip, the accuracy of measuring the liquid using the dispensing pipette tip is reduced, or excess reagent falls during the movement of the dispensing pipette tip, causing contamination ( There is a risk that it will lead to contamination.
このような課題に対して、分注ピペットチップ先端外面に付着した液体を除去するため、特許文献１のように試薬カートリッジ及び核酸精製キットの所定箇所に、拭い部を有するものが考えられている。 In order to remove the liquid adhering to the outer surface of the tip end of the pipetting pipet, it is considered to have a wiping portion at a predetermined position of the reagent cartridge and the nucleic acid purification kit as in Patent Document 1 for such a problem. .
しかしながら、特許文献１に記載の拭い部は、親油性を有する拭いフィルターとこれを支持する円筒状の支持部２種の計３点の部材で構成されているため、各部材のコストや、試薬カートリッジ及び核酸精製キット製造時の上記拭い部の組み付け工程に時間が割かれてしまう点などが課題として挙げられる。 However, the wiping portion described in Patent Document 1 is composed of a total of three members, ie, a lipophilic wiping filter and two cylindrical support portions that support the wiping filter. A problem is that time is taken up in the assembly process of the wiping part at the time of manufacturing the cartridge and the nucleic acid purification kit.
さらに、特許文献１に記載の拭い部材は、弾性を有する多孔性材料によって形成されているため、拭い動作によって拭い部材である多孔性材料の破片が発生し、この多孔性材料の破片が分注ピペットチップ先端に付着してしまい、オイル、試薬へのコンタミネーションの原因になる可能性があった。 Furthermore, since the wiping member described in Patent Document 1 is formed of a porous material having elasticity, the wiping operation generates a piece of porous material that is the wiping member, and the piece of porous material is dispensed. It could stick to the tip of the pipette tip and cause contamination with oil and reagents.
本発明は、上記の事情に鑑みてなされたもので、試薬カートリッジ及び核酸精製キットに収容された試薬を、分注ピペットチップにて吸引後、分注ピペットチップ先端外周面に付着した余剰液をより容易かつ低コストで除去可能で、コンタミネーションを防止可能な試薬カートリッジ及び核酸精製キットを提供するという目的を達成しようとするものである。 The present invention was made in view of the above circumstances, and after aspirating a reagent contained in a reagent cartridge and a nucleic acid purification kit with a dispensing pipette tip, an excess liquid adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip is removed. The object of the present invention is to provide a reagent cartridge and a nucleic acid purification kit that can be removed more easily and at a lower cost and can prevent contamination.
本発明の試薬カートリッジは、被検体から核酸を分離精製するための液体が収容され、前記液体が分注ピペットチップにて分注される試薬カートリッジにおいて、
本体と、
前記本体上面に開口し前記液体を収容するウェルと、
前記本体上面に開口した開口に貼付されたフィルムを有し前記分注ピペットチップの先端外面に付着した余剰液を除去する余剰液除去部と、
を有する
ことにより上記課題を解決した。
本発明の前記余剰液除去部において、前記フィルムには、前記分注チップを挿入可能で前記分注チップの外面に接触するフィルム開口部が形成可能とされることが可能である。
本発明の前記余剰液除去部において、前記フィルム開口部が、前記分注ピペットチップ先端外径と同径またはそれより小さい径寸法に設定されることが好ましい。
本発明の前記余剰液除去部において、前記フィルムが前記本体上面の開口の全周に貼付されることができる。
本発明の前記余剰液除去部において、前記本体上面の開口が円形とされることができる。 本発明において、前記液体がオイルとされて前記ウェルに収容される手段か、前記余剰液除去部において、前記フィルムが親油性を有する手段を採用することができる。
本発明の試薬カートリッジにおいて、前記試薬カートリッジは、
前記被検体を収容する被検体収容部と、
前記オイルを収容する液体収容部と、
前記分離精製において発生する廃液を収容する廃液収容部と、
前記被検体の前記核酸を精製する抽出フィルターカートリッジと、
を有することができる。
本発明の核酸精製キットは、上記のいずれか記載の試薬カートリッジと、
前記分注チップを複数収容するための分注チップ収容体と、
を備えることができる。
本発明の核酸精製キットは、前記フィルムに前記フィルム開口部を形成するフィルム開口部形成手段を備えることが好ましい。
The reagent cartridge of the present invention contains a liquid for separating and purifying nucleic acid from a subject, and the liquid is dispensed by a dispensing pipette tip.
The body,
A well that opens in the upper surface of the main body and contains the liquid;
An excess liquid removing unit that has a film attached to an opening opened on the upper surface of the main body and removes an excess liquid adhering to a tip outer surface of the pipetting pipette tip;
By solving this problem, the above problems were solved.
In the surplus liquid removing unit according to the present invention, the film can be formed with a film opening that allows the dispensing tip to be inserted and contacts the outer surface of the dispensing tip.
In the surplus liquid removing unit of the present invention, it is preferable that the film opening is set to have a diameter that is the same as or smaller than the outer diameter of the pipette tip.
In the excess liquid removing unit of the present invention, the film may be attached to the entire periphery of the opening on the upper surface of the main body.
In the excess liquid removing unit of the present invention, the opening on the upper surface of the main body may be circular. In the present invention, a means in which the liquid is made into oil and stored in the well, or a means in which the film has lipophilicity in the excess liquid removing unit can be adopted.
In the reagent cartridge of the present invention, the reagent cartridge includes:
A subject storage section for storing the subject;
A liquid container for containing the oil;
A waste liquid storage unit for storing a waste liquid generated in the separation and purification;
An extraction filter cartridge for purifying the nucleic acid of the analyte;
Can have.
The nucleic acid purification kit of the present invention comprises any one of the reagent cartridges described above,
A dispensing tip container for housing a plurality of the dispensing tips;
Can be provided.
The nucleic acid purification kit of the present invention preferably comprises a film opening forming means for forming the film opening in the film.
本発明の試薬カートリッジは、被検体から核酸を分離精製するための液体が収容され、前記液体が分注ピペットチップにて分注される試薬カートリッジにおいて、
本体と、
前記本体上面に開口し前記液体を収容するウェルと、
前記本体上面に開口した開口に貼付されたフィルムを有し前記分注ピペットチップの先端外面に付着した余剰液を除去する余剰液除去部と、
を有する
ことにより、本体上面に開口した開口に分注ピペットチップの先端を挿入することにより、この分注ピペットチップの先端外面の周囲を開口に貼付されたフィルムに接触させることで、開口に貼付されたフィルムによって分注ピペットチップの先端外周面に付着した余剰液を拭いとることができる。
The reagent cartridge of the present invention contains a liquid for separating and purifying nucleic acid from a subject, and the liquid is dispensed by a dispensing pipette tip.
The body,
A well that opens in the upper surface of the main body and contains the liquid;
An excess liquid removing unit that has a film attached to an opening opened on the upper surface of the main body and removes an excess liquid adhering to a tip outer surface of the pipetting pipette tip;
By inserting the tip of the dispensing pipette tip into the opening opened on the top surface of the main body, the periphery of the tip outer surface of the dispensing pipette tip is brought into contact with the film stuck on the opening, so that it is attached to the opening. Excess liquid adhering to the outer peripheral surface of the tip of the dispensing pipette tip can be wiped off with the film thus formed.
本発明の前記余剰液除去部において、前記フィルムには、前記分注チップを挿入可能で前記分注チップの外面に接触するフィルム開口部が形成可能とされることにより、開口に貼付された状態であるフィルムにフィルム開口部を形成して、このフィルム開口部に分注ピペットチップの先端を挿入することが可能となり、これにより、フィルムによる分注ピペットチップの先端外周面に付着した余剰液を拭いとる拭い動作をおこなうことが可能となる。 In the surplus liquid removing unit of the present invention, the film is attached to the opening by being able to form a film opening that can be inserted into the dispensing tip and that contacts the outer surface of the dispensing tip. It is possible to form a film opening in the film and to insert the tip of the dispensing pipette tip into the film opening, thereby removing excess liquid adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip by the film. It becomes possible to perform a wiping operation.
本発明の前記余剰液除去部において、前記フィルム開口部が、前記分注ピペットチップ先端外径と同径またはそれより小さい径寸法に設定されることにより、フィルム開口部の内側端部が分注ピペットチップ先端外周面の全周に接触可能とすることができ、分注ピペットチップ先端外周面の全周において付着した余剰液を拭いとる拭い動作をおこなうことが可能となる。
なお、分注ピペットチップが先端側から基端側に拡径していた場合には、前記分注チップにおいて前記液体が接触可能な領域の最大外形よりも小さい内径を有するフィルム開口部とすることが好ましい。
さらに、前記フィルム開口部の内側端部が前記領域の全域において前記分注チップの外周面に密着可能であってもよい。
In the surplus liquid removing unit of the present invention, the film opening is set to have a diameter that is the same as or smaller than the outer diameter of the tip of the pipetting pipette tip, whereby the inner end of the film opening is dispensed. It is possible to make contact with the entire circumference of the outer peripheral surface of the pipette tip, and it is possible to perform a wiping operation of wiping off excess liquid adhering to the entire circumference of the outer peripheral surface of the pipette tip.
When the dispensing pipette tip has an enlarged diameter from the distal end side to the proximal end side, the film opening portion having an inner diameter smaller than the maximum outer shape of the region that can be contacted with the liquid in the dispensing tip. Is preferred.
Furthermore, the inner edge part of the said film opening part may be closely_contact | adhered to the outer peripheral surface of the said dispensing tip in the whole area | region.
本発明の前記余剰液除去部において、前記フィルムが前記本体上面の開口の全周に貼付されることにより、余剰液を拭いとる拭い動作において、分注ピペットチップ先端外周面において、周方向に均等な状態でフィルム開口部を接触させるようにフィルムのテンションを制御することが容易となる。 In the surplus liquid removing portion of the present invention, the film is applied to the entire circumference of the opening on the upper surface of the main body, so that in the wiping operation for wiping off the surplus liquid, the pipette tip tip outer peripheral surface is evenly distributed in the circumferential direction. It is easy to control the tension of the film so that the film opening is brought into contact with the film.
本発明の前記余剰液除去部において、前記本体上面の開口が円形とされることにより、余剰液を拭いとる拭い動作において、分注ピペットチップ先端外周面において、周方向に均等な状態でフィルム開口部を接触させるようにフィルムのテンションを制御することが容易に可能となる。 In the surplus liquid removing section of the present invention, the opening on the upper surface of the main body is circular, so that in the wiping operation for wiping off the surplus liquid, the film opening in a circumferentially uniform state on the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip It is possible to easily control the tension of the film so that the portions come into contact with each other.
本発明において、前記液体がオイルとされて前記ウェルに収容される手段か、前記余剰液除去部において、前記フィルムが親油性を有する手段を採用することにより、フィルムによる分注ピペットチップの先端外周面に付着した余剰オイルを拭いとる拭い動作を効率よくおこなうことが可能となる。
さらに、前記フィルムが揮発防止性を有することができる。
In the present invention, by adopting a means in which the liquid is made into oil and stored in the well, or a means in which the film has an oleophilic property in the excess liquid removing section, the outer periphery of the tip of the pipetting tip by the film It is possible to efficiently perform the wiping operation of wiping off excess oil adhering to the surface.
Furthermore, the film can have volatilization prevention properties.
本発明の試薬カートリッジにおいて、前記試薬カートリッジは、
前記被検体を収容する被検体収容部と、
前記オイルを収容する液体収容部と、
前記分離精製において発生する廃液を収容する廃液収容部と、
前記被検体の前記核酸を精製する抽出フィルターカートリッジと、
を有することができる。
In the reagent cartridge of the present invention, the reagent cartridge includes:
A subject storage section for storing the subject;
A liquid container for containing the oil;
A waste liquid storage unit for storing a waste liquid generated in the separation and purification;
An extraction filter cartridge for purifying the nucleic acid of the analyte;
Can have.
本発明の核酸精製キットは、上記のいずれか記載の試薬カートリッジと、
前記分注チップを複数収容するための分注チップ収容体と、
を備えることができる。
The nucleic acid purification kit of the present invention comprises any one of the reagent cartridges described above,
A dispensing tip container for housing a plurality of the dispensing tips;
Can be provided.
本発明の核酸精製キットは、前記フィルムに前記フィルム開口部を形成するフィルム開口部形成手段を備えることにより、核酸精製キットの使用前、または、分注ピペットチップ先端外周面の全周において付着した余剰液を拭いとる拭い動作をおこなう前に、フィルム開口部を形成することが可能となる。 The nucleic acid purification kit of the present invention is provided with film opening forming means for forming the film opening in the film, so that the nucleic acid purification kit is attached before use of the nucleic acid purification kit or on the entire outer periphery of the tip of the pipetting pipette tip. The film opening can be formed before the wiping operation for wiping off the surplus liquid.
本発明によれば、分注ピペットチップ先端外周面に付着した余剰試薬を本体上面の開口にシールされたフィルムに接触させることによって除去することができ、別途拭い部材を設けることがないため、部品点数を削減し、試薬カートリッジ製造時における工程削減を図り、製造コストを低減することが可能となり、また、コンタミネーションの可能性がある拭い部材を使用することがないため、コンタミネーションを防止することができるという効果を奏することが可能となる。 According to the present invention, excess reagent adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip can be removed by bringing it into contact with the film sealed in the opening on the top surface of the main body, and no wiping member is provided. Reduce the number of points, reduce the process when manufacturing reagent cartridges, reduce manufacturing costs, and prevent the use of wiping members that may cause contamination, thus preventing contamination. It is possible to achieve the effect of being able to.
以下、本発明に係る試薬カートリッジ及び核酸精製キットの第１実施形態を、図面に基づいて説明する。
図１，図２は、本実施形態における試薬カートリッジを示す斜視図であり、図３は、本実施形態における試薬カートリッジにおける液体除去部を示す断面図であり、図４は、本実施形態における試薬カートリッジにおける抽出フィルターカートリッジを示す断面図であり、図５は、本実施形態における核酸精製キットを示す斜視図であり、図６は、本実施形態における試薬カートリッジおける液体除去部の作用を説明するための断面図であり、図において、符号１０は、核酸精製キット、符号１００は、試薬カートリッジである。
Hereinafter, a first embodiment of a reagent cartridge and a nucleic acid purification kit according to the present invention will be described with reference to the drawings.
1 and 2 are perspective views showing a reagent cartridge in the present embodiment, FIG. 3 is a cross-sectional view showing a liquid removing unit in the reagent cartridge in the present embodiment, and FIG. 4 is a reagent in the present embodiment. FIG. 5 is a cross-sectional view showing an extraction filter cartridge in the cartridge, FIG. 5 is a perspective view showing a nucleic acid purification kit in the present embodiment, and FIG. 6 is for explaining the operation of the liquid removal unit in the reagent cartridge in the present embodiment. In the figure, reference numeral 10 denotes a nucleic acid purification kit, and reference numeral 100 denotes a reagent cartridge.
本実施形態に係る試薬カートリッジ１００は、図１〜図５に示すように、被検体から核酸を抽出するための試薬などが収容された試薬カートリッジ１００と、液体を分注するための分注ピペットチップ（分注チップ）２０１が複数収容された分注チップラック（分注チップ収容体）２００とを備えている。本実施形態では、分注チップラック２００は同形同大の分注ピペットチップ２０１を複数備えており、試薬カートリッジ１００に収容された液体は複数の分注ピペットチップ２０１のいずれかによって分注操作あるいは攪拌操作され、分注ピペットチップ２０１によって液体の間で交差汚染が生じないようになっている。また、分注チップラック２００は、使用後の分注ピペットチップ２０１を回収するための容器でもあり、核酸分析装置１における分注ピペットチップ２０１の使用終了後には感染性廃棄物として分注ピペットチップ２０１を分注チップラック２００ごと廃棄することができる。 As shown in FIGS. 1 to 5, the reagent cartridge 100 according to the present embodiment includes a reagent cartridge 100 containing a reagent for extracting nucleic acid from a subject and a dispensing pipette for dispensing a liquid. A dispensing tip rack (dispensing tip container) 200 in which a plurality of tips (dispensing tips) 201 are accommodated is provided. In the present embodiment, the dispensing tip rack 200 includes a plurality of dispensing pipette tips 201 of the same shape and the same size, and the liquid stored in the reagent cartridge 100 is dispensed by one of the plurality of dispensing pipette tips 201. Alternatively, the agitation operation is performed so that cross-contamination does not occur between the liquids by the dispensing pipette tip 201. The dispensing tip rack 200 is also a container for collecting the used dispensing pipette tips 201. After the use of the dispensing pipette tips 201 in the nucleic acid analyzer 1, the dispensing pipette tips 200 are used as infectious waste. 201 can be discarded together with the dispensing tip rack 200.
試薬カートリッジ１００は、略箱状に形成された本体１０１と、本体１０１の外面から突出して形成された爪部１０２と、を有している。爪部１０２は、例えば試薬カートリッジ１００が自動分析装置などにセットされたときに、試薬カートリッジ１００が自動分析装置の一部と係合できるようになっている。試薬カートリッジ１００の転倒を防止することもできる。 The reagent cartridge 100 includes a main body 101 formed in a substantially box shape, and a claw portion 102 formed so as to protrude from the outer surface of the main body 101. For example, when the reagent cartridge 100 is set in an automatic analyzer or the like, the claw portion 102 can engage the reagent cartridge 100 with a part of the automatic analyzer. It is also possible to prevent the reagent cartridge 100 from falling.
本体１０１、分注チップラック２００等を形成する材料としては試料や試薬等に影響を与えないものであれば特に制限はないが、特にポリプロピレン、ポリカーボネート、アクリルのいずれかを含む樹脂材料を用いれば、良好な可視光透過性を確保することができ、溶液の状態を確認することができる。ポリプロピレンとしては、ホモポリプロピレンやポリプロピレンとポリエチレンとのランダム共重合体を使用することができる。また、アクリルとしては、ポリメタクリル酸メチル、または、メタクリル酸メチルとその他のメタクリル酸エステル、アクリル酸エステル、スチレンなどのモノマーとの共重合体を使用することができる。また、これらの樹脂材料を使用する場合、チップの耐熱性や強度を確保することもできる。 The material for forming the main body 101, the dispensing tip rack 200, etc. is not particularly limited as long as it does not affect the sample, the reagent, etc. If a resin material containing any of polypropylene, polycarbonate, acrylic is used in particular. Good visible light permeability can be ensured, and the state of the solution can be confirmed. As polypropylene, homopolypropylene or a random copolymer of polypropylene and polyethylene can be used. Moreover, as an acryl, the copolymer of monomers, such as polymethyl methacrylate or methyl methacrylate, and other methacrylic acid ester, acrylic acid ester, styrene, can be used. Moreover, when using these resin materials, the heat resistance and intensity | strength of a chip | tip can also be ensured.
本体１０１の外面の一部には、核酸精製キット１０の使用時には取り外される薄膜状の封止フィルム１０３が貼り付けられている。封止フィルム１０３によって本体１０１の開口は封止されており、本体１０１の内部に配置された後述する抽出フィルターカートリッジ１５０などが本体１０１から落下しないように、また本体１０１内部に埃などの異物が混入することを防止できるようになっている。 A thin sealing film 103 that is removed when the nucleic acid purification kit 10 is used is attached to a part of the outer surface of the main body 101. The opening of the main body 101 is sealed by the sealing film 103, so that an extraction filter cartridge 150, which will be described later, disposed inside the main body 101 does not fall from the main body 101 and foreign substances such as dust are present inside the main body 101. It can prevent mixing.
本体１０１の内部には、生体試料などの被検体が投入されるサンプルウェル（被検体収容部）１１０と、被検体から核酸を抽出するための試薬などが収容されている試薬ウェル部１２０と、被検体から核酸を抽出する工程で分離された不要な溶液を廃棄する廃液ウェル（廃液処理部）１３０と、被検体から抽出された核酸を回収する回収ウェル１４０とが一体に形成されている。 Inside the main body 101, a sample well (subject storage portion) 110 into which a subject such as a biological sample is put, a reagent well portion 120 in which a reagent for extracting nucleic acid from the subject is stored, A waste well (waste solution processing unit) 130 for discarding an unnecessary solution separated in the step of extracting nucleic acid from the subject and a recovery well 140 for collecting the nucleic acid extracted from the subject are integrally formed.
また、試薬カートリッジ１００は、核酸を吸着させる担体を含有する抽出フィルターカートリッジ１５０を有し、試薬カートリッジ１００には、抽出フィルターカートリッジ１５０が収容される保持部１６０が一体に形成されている。 The reagent cartridge 100 has an extraction filter cartridge 150 containing a carrier that adsorbs nucleic acids, and the reagent cartridge 100 is integrally formed with a holding portion 160 in which the extraction filter cartridge 150 is accommodated.
試薬ウェル部１２０は、複数の試薬ウェル（試薬収容部）１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６と、オイルウェル（オイル収容部）１２７と、余剰液除去部１２８とを有している。
試薬ウェル１２０において、複数の試薬ウェル１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、及びオイルウェル１２７の開口は、封止フィルム１０４によって封止されている。
封止フィルム１０４は、余剰液除去部１２８に対して平面視して重ならないように設けることができる。
The reagent well unit 120 includes a plurality of reagent wells (reagent storage units) 121, 122, 123, 124, 125, 126, an oil well (oil storage unit) 127, and a surplus liquid removal unit 128.
In the reagent well 120, the openings of the plurality of reagent wells 121, 122, 123, 124, 125, 126 and the oil well 127 are sealed with the sealing film 104.
The sealing film 104 can be provided so as not to overlap the surplus liquid removing unit 128 in plan view.
封止フィルム１０４は、試薬ウェル１２１〜１２６、オイルウェル１２７の上面開口に貼付されて、これらの開口を封止可能な状態とされている。封止フィルム１０４は、気体の透過または通過が抑制されているとともに、分注ピペットチップ２０１を突き刺すことによりフィルムを破ることができる構成とすることが好ましく、例えば金属性の薄膜や、プラスチックフィルム、これらの積層フィルム等を用いることができる。 The sealing film 104 is stuck to the upper surface openings of the reagent wells 121 to 126 and the oil well 127 so that these openings can be sealed. It is preferable that the sealing film 104 has a structure in which gas permeation or passage is suppressed and the film can be broken by piercing the pipetting pipette tip 201. For example, a metallic thin film, a plastic film, These laminated films can be used.
試薬ウェル１２０において、余剰液除去部１２８となるウェル１２８ａの開口１２８ｂには、揮発防止フィルム（フィルム）１２９が貼り付けられている。
ウェル１２８ａの開口１２８ｂは、試薬ウェル１２１〜１２６、オイルウェル１２７と面一とされることが本体１０１の形成上好ましいが、ウェル１２１〜１２７に対して低い位置あるいは高い位置に形成されることもできる。特に、揮発防止フィルム１２９に対して必要な引張力を持たせて貼り付ける際に、加熱溶融されたウェル１２８ａの開口１２８ｂの高さがウェル１２１〜１２７よりも低くなる場合がある。
ウェル１２８ａは、試薬ウェル１２１〜１２６、オイルウェル１２７と同様に底部側が閉塞しているが、本体１０１に設けた単なる開口とすることもできる。また、他のウェル１２１〜１２７と容器としての形状が異なる構成とすることもできる。
In the reagent well 120, a volatilization prevention film (film) 129 is attached to the opening 128 b of the well 128 a that becomes the excess liquid removing unit 128.
The opening 128b of the well 128a is preferably flush with the reagent wells 121 to 126 and the oil well 127 in terms of forming the main body 101, but may be formed at a low position or a high position with respect to the wells 121 to 127. it can. In particular, when affixed to the volatilization prevention film 129 with a necessary tensile force, the height of the opening 128b of the well 128a heated and melted may be lower than the wells 121 to 127.
The well 128a is closed on the bottom side like the reagent wells 121 to 126 and the oil well 127, but may be a simple opening provided in the main body 101. Moreover, it can also be set as the structure from which the shape as a container differs from the other wells 121-127.
試薬ウェル１２１〜１２６には、細胞膜などの生体物質を溶解する溶解液１２１Ａと、前記溶解液１２１Ａで溶解しきれず担体へ目詰まりを起こしている細胞質などの生体物質を溶解する溶解液１２２Ａ、担体に吸着された核酸以外の不要物を洗い流すための洗浄液１２３Ａ、１２４Ａと、担体から核酸を溶出させる溶出液１２５Ａと、溶出液中の核酸濃度を調整するための希釈液１２６Ａがそれぞれの試薬ウェルに個別に収容されている。
また後述の使用様態では分析用の試薬は核酸分析チップに配置した構成としているが、これとは別に試薬ウェルに分析用の試薬を収容した使用方法としてもよい。
例えば、核酸に対してＰＣＲ、及びインベーダー（登録商標）法によるＳＮＰ測定を行う試薬の一部があらかじめ混合された分析試薬プレミックスと、をそれぞれの試薬ウェルに個別に収容することができる。
The reagent wells 121 to 126 include a lysate 121A that dissolves biological substances such as cell membranes, a lysate 122A that dissolves biological substances such as cytoplasm that cannot be completely dissolved in the lysate 121A and clog the carrier, and carriers. Washing solutions 123A and 124A for washing away unnecessary substances other than the nucleic acid adsorbed on the sample, elution solution 125A for eluting the nucleic acid from the carrier, and a dilution solution 126A for adjusting the nucleic acid concentration in the elution solution are provided in each reagent well. It is housed individually.
In the use mode described later, the analysis reagent is arranged on the nucleic acid analysis chip. Alternatively, the analysis reagent may be housed in a reagent well.
For example, an analysis reagent premix in which a part of a reagent for performing PCR and SNP measurement by Invader (registered trademark) method on nucleic acid is mixed in advance can be individually accommodated in each reagent well.
オイルウェル１２７には、例えばＰＣＲ反応において反応溶液に重層して用いられるオイル１２７Ａが収容されている。
オイル１２７Ａとしては、例えばミネラルオイルやシリコンオイルなどを好適に採用することができる。
The oil well 127 contains, for example, oil 127A that is used as a layer on the reaction solution in a PCR reaction.
As the oil 127A, for example, mineral oil or silicon oil can be preferably used.
余剰液除去部１２８は、分注ピペットチップ２０１の先端外面に付着した余剰液を除去するものとされ、図３に示すように、試薬カートリッジ１０１に設けられた複数の試薬ウェルまたはオイルウェルと同形状のウェル１２８ａの上面開口１２８ｂに、揮発防止フィルム１２９が貼付された構成とされている。余剰液除去部１２８は、図６に示すように、揮発防止フィルム（フィルム）１２９に分注チップ２１の外面に接触するフィルム開口部１２９Ａが形成可能となっている。 The surplus liquid removing unit 128 removes surplus liquid adhering to the outer surface of the tip of the dispensing pipette tip 201, and is the same as the plurality of reagent wells or oil wells provided in the reagent cartridge 101 as shown in FIG. The volatilization prevention film 129 is attached to the upper surface opening 128b of the well 128a having a shape. As shown in FIG. 6, the excess liquid removing unit 128 can form a film opening 129 </ b> A that contacts the outer surface of the dispensing tip 21 in the volatilization preventing film (film) 129.
揮発防止フィルム１２９は、分注ピペットチップ２０１または同形の貫通手段３０１を突き刺すことによりフィルムに貫通孔形成することができる構成とすることが好ましく、また、貫通時に、分注ピペットチップ２０１の外径と同径または小さい貫通孔となるフィルム開口部１２９Ａのみが形成されて、それ以外の領域以外には、亀裂・断裂などが形成されないようになっている。 It is preferable that the volatilization prevention film 129 has a configuration in which a through-hole can be formed in the film by piercing the dispensing pipette tip 201 or the same shape of the penetrating means 301, and the outer diameter of the dispensing pipette tip 201 when penetrating. Only a film opening 129A having the same diameter or a small through-hole is formed, and no cracks or tears are formed in other regions.
同時にまた、揮発防止フィルム１２９は、分注ピペットチップ先端２０１Ａの外周面に付着したオイル１２７Ａを、フィルム開口部１２９Ａの外円周上に接触することにより揮発防止フィルム１２９で拭って、この余剰液を除去した後、分注ピペットチップ２０１を上昇させた際に、分注ピペットチップ２０１を挿入することで拡大したフィルム開口部１２９Ａが縮径して、分注ピペットチップ先端２０１Ａにフィルム開口部１２９Ａが接触することがないように、充分な塑性を有するフィルム特性を有するようになっている。 At the same time, the volatilization prevention film 129 wipes the oil 127A adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip tip 201A with the volatilization prevention film 129 by coming into contact with the outer circumference of the film opening 129A. When the dispensing pipette tip 201 is raised after the removal, the film opening portion 129A expanded by inserting the dispensing pipette tip 201 is reduced in diameter, and the film opening portion 129A is added to the dispensing pipette tip tip 201A. It has a film characteristic with sufficient plasticity so that it does not come into contact.
揮発防止フィルム１２９は、分注ピペットチップ２０１の先端外面を拭うために、試薬ウェル１２１〜１２６、オイルウェル１２７を封止する封止フィルム１０４よりも強度が高くなるように設定されている。具体的には、揮発防止フィルム１２９となる基材フィルムを厚くするように設定するか、基材フィルムを複数積層するか、基材フィルム表面（裏面）に、強度増大用または開口形成時の断裂防止用としてコーティングフィルムを設ける構成を採用することなどができる。 The volatilization prevention film 129 is set to have higher strength than the sealing film 104 that seals the reagent wells 121 to 126 and the oil well 127 in order to wipe the outer surface of the tip of the dispensing pipette tip 201. Specifically, the base film that becomes the volatilization prevention film 129 is set to be thick, or a plurality of base film are laminated, or the base film surface (back surface) is to be used for strength increase or tearing at the time of opening formation. The structure which provides a coating film for prevention can be employ | adopted.
具体的には、揮発防止フィルム１２９は、例えばアルミニウムなどとされる金属製の薄膜や、プラスチックフィルム、これらのフィルムを貼り付けた積層フィルム等を用いることができる。
揮発防止フィルム１２９としての構成を例示すると、厚さ７μｍ〜２０μｍ程度のアルミニウム薄体と、表面にＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）フィルム等がコーティングされ、裏面にはＣＰＰ（無延伸ポリプロピレン）等がコーティングされた積層体やＯＰＰ（延伸ポリプロピレン）とシールラッカー（接着剤）等がコーティングされた積層体とされる構成を示すことができる。
Specifically, as the volatilization preventing film 129, for example, a metal thin film made of aluminum or the like, a plastic film, a laminated film on which these films are attached, or the like can be used.
When the constitution as the volatilization prevention film 129 is exemplified, a thin aluminum body having a thickness of about 7 μm to 20 μm, a PET (polyethylene terephthalate) film or the like is coated on the surface, and a CPP (unstretched polypropylene) or the like is coated on the back surface. The structure made into a laminated body or a laminated body coated with OPP (stretched polypropylene) and seal lacquer (adhesive) can be shown.
揮発防止フィルム１２９は、円形とされるウェル１２８ａ上面の開口１２８ｂにおいてその全周に貼り付けられる。また、揮発防止フィルム１２９は、その表面にシワがよらない状態とされるテンションを有するように貼り付けられる。このとき、フィルム開口部１２９Ａの形成位置からウェル１２８ａの全周に向かって、均等にテンションがかかっていることが好ましい。
揮発防止フィルム１２９とウェル１２８ａの上面開口１２８ｂとの貼り付けは、裏面にコーティングされたＣＰＰ等を用いて、ラミネート接続することが好ましい。このときの条件は、ポリプロピレンとされる本体１０１との接着性等を鑑みて、表面にシワがよらない状態とされるテンションを与えながら、１５０℃〜１６０℃で３秒〜７秒とされる条件で接着することができる。
ここで、揮発防止フィルム１２９の表面にはシワが寄らないとは、図７〜図９に示すように、貼り付けた揮発防止フィルム１２９においてウェル１２８ａの上面開口１２８ｂの内側部分に当たる領域において、シワが目視できない程度に上面開口１２８ｂに引張された状態を意味している。
The volatilization prevention film 129 is attached to the entire circumference of the opening 128b on the upper surface of the well 128a. Further, the volatilization prevention film 129 is attached so as to have a tension that prevents wrinkles on the surface. At this time, it is preferable that tension is applied evenly from the formation position of the film opening 129A toward the entire circumference of the well 128a.
The attachment of the volatilization prevention film 129 and the upper surface opening 128b of the well 128a is preferably performed by laminate connection using CPP or the like coated on the back surface. The conditions at this time are set at 150 ° C. to 160 ° C. for 3 seconds to 7 seconds while giving a tension that does not cause wrinkles on the surface in consideration of adhesiveness to the main body 101 made of polypropylene. Can be glued under certain conditions.
Here, the fact that the surface of the volatilization prevention film 129 does not wrinkle means that, as shown in FIGS. 7 to 9, the wrinkle prevention film 129 is wrinkled in a region corresponding to the inner portion of the upper surface opening 128b of the well 128a. Means a state in which it is pulled to the upper surface opening 128b to such an extent that cannot be visually observed.
余剰液除去部１２８において、オイルウェル１２７に収容されたオイル１２７Ａを拭う場合には、揮発防止フィルム１２９が親油性を有することができ、また、試薬ウェル１２１〜１２６に収容された各試薬を拭う場合には、揮発防止フィルム１２９が親油性を有することができる。
これらを実現するために、揮発防止フィルム１２９をアルミニウム薄膜およびラミネート層のみの構成とすることや、アルミニウム薄膜の表裏面にそれぞれ親油性を有する層と親水性を有する層とを設けることもできる。
When the excess liquid removal unit 128 wipes the oil 127A stored in the oil well 127, the volatilization prevention film 129 can have lipophilicity, and each reagent stored in the reagent wells 121 to 126 is wiped. In some cases, the volatilization prevention film 129 can have lipophilicity.
In order to realize these, the volatilization prevention film 129 can be configured only by an aluminum thin film and a laminate layer, or a lipophilic layer and a hydrophilic layer can be provided on the front and back surfaces of the aluminum thin film, respectively.
このフィルム開口部１２９Ａの大きさは、分注ピペットチップ２０１の先端外径と同等またはそれより小さいものが好ましい。これは、フィルム開口部１２９Ａが大きいと分注ピペットチップ先端２０１Ａの外周面に付着した余剰液がフィルム開口部１２９Ａの内周端部に十分に接触できず余剰液の除去効率が低下してしまうためである。 The size of the film opening 129A is preferably equal to or smaller than the outer diameter of the tip of the dispensing pipette tip 201. This is because if the film opening 129A is large, the excess liquid adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip tip 201A cannot sufficiently contact the inner peripheral end of the film opening 129A, and the excess liquid removal efficiency decreases. Because.
このフィルム開口部１２９Ａは、図３に示すように、開口部のない揮発防止フィルム１２９をウェル上面の開口１２８ｂに貼付後、試薬カートリッジ１０１を使用する際に、図５に示すように、ユーザーの手作業によって針状の針部材３０１を有するフィルム開口部形成手段３００で揮発防止フィルム１２９に穴を開けることで貫通孔として形成することができる。
開口部形成手段３００における針部材３０１の径寸法φは、分注ピペットチップ２０１の先端外径と同じか、これよりも小さく設定されている。
As shown in FIG. 3, when the reagent cartridge 101 is used after the volatilization preventive film 129 having no opening is pasted on the opening 128b on the upper surface of the well as shown in FIG. By forming a hole in the volatilization preventing film 129 with the film opening forming means 300 having the needle-like needle member 301 by manual work, it can be formed as a through hole.
The diameter dimension φ of the needle member 301 in the opening forming means 300 is set to be the same as or smaller than the outer diameter of the tip of the dispensing pipette tip 201.
また、フィルム開口部１２９Ａは、図３に示すように、開口部のない揮発防止フィルム１２９をウェル上面の開口１２８ｂに貼付後、試薬カートリッジ１０１を使用する前に、図５または図６に示すように、自動分析装置による処理工程の中で、分注ピペットチップ２０１または自動分析装置に設けられた針部材３０１を用いて、揮発防止フィルム１２９に開口部を設けたりすることができる。この場合、分注ピペットチップ２０１または同径の針部材３０１がフィルム開口部形成手段として使用される。 As shown in FIG. 3, the film opening 129A is formed as shown in FIG. 5 or FIG. 6 after the volatilization preventing film 129 having no opening is pasted on the opening 128b on the upper surface of the well and before the reagent cartridge 101 is used. In addition, an opening can be provided in the volatilization prevention film 129 by using the pipette tip 201 or the needle member 301 provided in the automatic analyzer during the processing step by the automatic analyzer. In this case, the dispensing pipette tip 201 or the needle member 301 having the same diameter is used as the film opening forming means.
さらに、このフィルム開口部１２９Ａは、ウェル１２８ａの開口１２８ｂ形状に対応して切断された揮発防止フィルム１２９に、あらかじめフィルム開口部１２９Ａとなる穴を開けたものをウェル１２８ａ上面の開口１２８ｂに貼付するようにしてもよい。 Further, the film opening 129A is affixed to the opening 128b on the upper surface of the well 128a, in which a hole to be the film opening 129A is previously formed in the volatilization preventing film 129 cut corresponding to the shape of the opening 128b of the well 128a. You may do it.
なお、このフィルム開口部１２９Ａは、円形のウェル１２８ａの開口１２８ｂ形状に対応してその中心位置に設けられることができるが、余剰液除去部１２８において、複数回分注ピペットチップ２０１の拭い動作をおこなう場合には、中心からずれた状態で、複数のフィルム開口部１２９Ａを設けることもできる。この場合、フィルム開口部１２９Ａを一回設ける場合に比べて、揮発防止フィルム１２９の厚さを厚くすることなど強度を増大した状態として設定することができる。
また、フィルム開口部１２９Ａを複数形成する場合には、円形のウェル１２８ａの開口１２８ｂの中心に対して、円形ウェル１２８ａの内径の１／２の円周上で９０°以上の間隔を開けたという位置関係に形成することができる。
Although the film opening 129A can be provided at the center position corresponding to the shape of the opening 128b of the circular well 128a, the excess liquid removing unit 128 performs the wiping operation of the multiple-dispensing pipette tip 201. In some cases, a plurality of film openings 129A can be provided in a state shifted from the center. In this case, compared with the case where the film opening 129A is provided once, it can be set as a state in which the strength is increased, such as increasing the thickness of the volatilization preventing film 129.
In the case where a plurality of film openings 129A are formed, the center of the opening 128b of the circular well 128a is spaced by 90 ° or more on the circumference of ½ of the inner diameter of the circular well 128a. It can be formed in a positional relationship.
廃液ウェル１３０は、図２に示すように、抽出フィルターカートリッジ１５０の外径形状に沿って形成された凹部で、抽出フィルターカートリッジ１５０を支持可能な形状になっている。廃液ウェル１３０に抽出フィルターカートリッジ１５０が取り付けられた状態では、抽出フィルターカートリッジ１５０は試薬カートリッジ１００内で転倒しないようになっている。 As shown in FIG. 2, the waste well 130 is a recess formed along the outer diameter shape of the extraction filter cartridge 150 and has a shape capable of supporting the extraction filter cartridge 150. In a state where the extraction filter cartridge 150 is attached to the waste well 130, the extraction filter cartridge 150 does not fall within the reagent cartridge 100.
回収ウェル１４０は、廃液ウェル１３０と同様に抽出フィルターカートリッジ１５０を支持できるようになっている。
回収ウェル１４０の底部は、抽出フィルターカートリッジ１５０の担体から溶出液１２５Ａによって溶出された核酸溶液を貯蔵・貯溜できる容器形状を有している。
The recovery well 140 can support the extraction filter cartridge 150 in the same manner as the waste liquid well 130.
The bottom of the recovery well 140 has a container shape that can store and store the nucleic acid solution eluted from the carrier of the extraction filter cartridge 150 by the eluent 125A.
廃液ウェル１３０と回収ウェル１４０とは、試薬カートリッジ１００内で隣り合う位置関係に設けられている。
これは、抽出フィルターカートリッジ１５０の洗浄を廃液ウェル１３０において行った後に抽出フィルターカートリッジ１５０を回収ウェル１４０に移動させるときの抽出フィルターカートリッジ１５０の動線を短くするためである。
これにより、試薬カートリッジ１００上を通過する抽出フィルターカートリッジ１５０が試薬カートリッジ１００などを汚染する可能性を軽減することができる。
The waste liquid well 130 and the recovery well 140 are provided adjacent to each other in the reagent cartridge 100.
This is to shorten the flow line of the extraction filter cartridge 150 when the extraction filter cartridge 150 is moved to the recovery well 140 after the extraction filter cartridge 150 is washed in the waste liquid well 130.
Thereby, the possibility that the extraction filter cartridge 150 passing over the reagent cartridge 100 contaminates the reagent cartridge 100 or the like can be reduced.
抽出フィルターカートリッジ１５０は、図４に示すように、抽出フィルターカートリッジの外枠となる略筒状の本体１５１と、本体１５１の内部に設けられた抽出フィルターユニット１５２を有している。 As shown in FIG. 4, the extraction filter cartridge 150 includes a substantially cylindrical main body 151 serving as an outer frame of the extraction filter cartridge, and an extraction filter unit 152 provided inside the main body 151.
本体１５１は、上端１５１Ａと下端１５１Ｂとがいずれも開口している。
また、抽出フィルターユニット１５２よりも下端１５１Ｂ側において、上端１５１Ａ側の開口よりも開口径が小さくなる漏斗状に本体１５１は形成されており、下端１５１Ｂにはノズル状の排出口１５１Ｃが下方向に突出して設けられている。
上端１５１Ａ側の開口は、被検体が溶解された状態の溶解液１２１Ａや１２２Ａ、洗浄液１２３Ａ、１２４Ａ、溶出液１２５Ａなどが供給されるようになっている。
これらの液体は、フィルターユニット１５２を通過して排出口１５１Ｃから排出されるようになっている。
The main body 151 has an upper end 151A and a lower end 151B that are both open.
Further, the main body 151 is formed in a funnel shape having an opening diameter smaller than the opening on the upper end 151A side on the lower end 151B side with respect to the extraction filter unit 152, and a nozzle-like discharge port 151C is formed on the lower end 151B in the downward direction. Protrusively provided.
The opening on the upper end 151A side is supplied with the lysing solutions 121A and 122A, the cleaning solutions 123A and 124A, the eluent 125A and the like in a state where the specimen is dissolved.
These liquids pass through the filter unit 152 and are discharged from the outlet 151C.
フィルターユニット１５２は、核酸を吸着する性質を有する担体を含有する吸着フィルター１５２Ａと、吸着フィルター１５２Ａよりも下端１５１Ｂ側に配置され吸着フィルター１５２Ａの変形を防止するサポート部材１５２Ｂとを有している。 The filter unit 152 includes an adsorption filter 152A containing a carrier having the property of adsorbing nucleic acids, and a support member 152B that is disposed on the lower end 151B side of the adsorption filter 152A and prevents deformation of the adsorption filter 152A.
吸着フィルター１５２Ａは、核酸を吸着可能な多孔性材料によって膜状に形成されている。吸着フィルター１５２Ａの材料としては、洗浄液１２３Ａ、１２４Ａ内では核酸が吸着状態となり、溶出液１２５Ａ内では核酸の吸着状態が弱まる性質を有する材料であることが好ましい。
また、吸着フィルター１５２Ａは、親水基として水酸基を導入した多孔性材料であることがあることが好ましい。具体的には、吸着フィルター１５２Ａは、シリカによって、あるいは他の物質上にシリカを結合させて形成されている。
The adsorption filter 152A is formed in a film shape with a porous material capable of adsorbing nucleic acids. The material of the adsorption filter 152A is preferably a material having a property that the nucleic acid is adsorbed in the cleaning liquids 123A and 124A, and the adsorbed state of the nucleic acid is weakened in the eluate 125A.
Further, the adsorption filter 152A is preferably a porous material in which a hydroxyl group is introduced as a hydrophilic group. Specifically, the adsorption filter 152A is formed of silica or by combining silica on another substance.
なお、吸着フィルター１５２Ａの材料としては、有機物質の存在下で生体物質を吸着することができる材料であれば、特に限定されるものではない。
また、吸着フィルター１５２Ａは、例えばガラスウールなどの繊維材を重ね合わせて形成することで多孔性を有するようになっていてもよい。
The material of the adsorption filter 152A is not particularly limited as long as it is a material that can adsorb a biological substance in the presence of an organic substance.
Further, the adsorption filter 152A may be porous by forming a fiber material such as glass wool on top of each other.
サポート部材１５２Ｂは、少なくとも核酸に対する吸着性が低く、かつ被検体から核酸を抽出する反応を阻害しない材料によって形成されていることが好ましい。
例えば、サポート部材１５２Ｂは樹脂の粒を焼き固めて形成することができる。
サポート部材１５２Ｂの剛性は吸着フィルター１５２Ａよりも高くなっており、吸着フィルター１５２Ａが本体１５１内で変形することがサポート部材１５２Ｂによって抑制されている。
The support member 152B is preferably formed of a material that has at least low adsorptivity to nucleic acids and does not inhibit the reaction of extracting nucleic acids from the specimen.
For example, the support member 152B can be formed by baking and hardening resin particles.
The rigidity of the support member 152B is higher than that of the adsorption filter 152A, and the support member 152B prevents the adsorption filter 152A from being deformed in the main body 151.
保持部１６０は、図２に示すように、試薬カートリッジ１００において抽出フィルターカートリッジ１５０が収容される初期位置になっている。
また、保持部１６０の底部には、液体を収容する図示していない吸収体を設けることができる。
この吸収体は、抽出フィルターカートリッジ１５０を保持部１６０に収容したときに抽出フィルターカートリッジ１５０の排出口１５１Ｃ側の外面に接触するようになっている。
このため、例えば抽出フィルターカートリッジ１５０内に洗浄液１２３Ａを供給したときに排出口１５１Ｃの外面に洗浄液１２３Ａが付着した場合に、吸収体に洗浄液１２３Ａを吸収させて洗浄液１２３Ａを除去することができる。
As shown in FIG. 2, the holding unit 160 is in an initial position where the extraction filter cartridge 150 is accommodated in the reagent cartridge 100.
In addition, an absorber (not shown) that stores the liquid can be provided on the bottom of the holding unit 160.
The absorbent body comes into contact with the outer surface of the extraction filter cartridge 150 on the discharge port 151 </ b> C side when the extraction filter cartridge 150 is accommodated in the holding unit 160.
For this reason, for example, when the cleaning liquid 123A adheres to the outer surface of the outlet 151C when the cleaning liquid 123A is supplied into the extraction filter cartridge 150, the cleaning liquid 123A can be removed by absorbing the cleaning liquid 123A into the absorber.
以上に説明した構成の、本実施形態の試薬カートリッジ１００及び核酸精製キット１０の作用について、余剰液除去部１２８の作用を中心に説明する。
以下では、核酸精製キット１０を適用する対象となる自動分析装置として、分注ピペットチップ２０１を搬送する分注搬送機構を有し、核酸を精製した後にＰＣＲ解析をする自動分析装置を例に挙げて説明する。
The operation of the reagent cartridge 100 and the nucleic acid purification kit 10 of the present embodiment having the above-described configuration will be described focusing on the operation of the excess liquid removing unit 128.
In the following, as an automatic analyzer to which the nucleic acid purification kit 10 is applied, an automatic analyzer that has a dispensing transport mechanism for transporting the pipetting pipette chip 201 and performs PCR analysis after purifying the nucleic acid will be described as an example. I will explain.
まず、ユーザーの手作業によって図１に示す試薬カートリッジ１００の封止フィルム１０３が取り外される。
続いて、試薬カートリッジ１００のサンプルウェル１１０に例えば全血試料をユーザーの手作業によって注入する。
First, the sealing film 103 of the reagent cartridge 100 shown in FIG. 1 is removed manually by the user.
Subsequently, for example, a whole blood sample is injected into the sample well 110 of the reagent cartridge 100 manually by the user.
続いて、試薬ウェル１２１〜１２６に貯留された各種の試薬を所定の手順に従って自動分析装置の分注搬送機構によって分注、混合する。
これにより、サンプルウェル１１０に供給された全血試料中の細胞は溶解され細胞溶解液が得られる。
試薬ウェル１２１〜１２６から液体を分注ピペットチップ２０１内に吸引するときには、試薬ウェル１２１〜１２６を封止している封止フィルム１０４には分注ピペットチップ２０１の先端が差し込まれる。
すると、封止フィルム１０４には貫通孔が形成され、分注ピペットチップ２０１によって試薬ウェル１２１〜１２６の内部の各種試薬類を吸引できるようになる。
Subsequently, the various reagents stored in the reagent wells 121 to 126 are dispensed and mixed by the dispensing transport mechanism of the automatic analyzer according to a predetermined procedure.
Thereby, the cells in the whole blood sample supplied to the sample well 110 are lysed to obtain a cell lysate.
When the liquid is sucked into the dispensing pipette tip 201 from the reagent wells 121 to 126, the tip of the dispensing pipette tip 201 is inserted into the sealing film 104 that seals the reagent wells 121 to 126.
Then, a through-hole is formed in the sealing film 104, and various reagents inside the reagent wells 121 to 126 can be sucked by the dispensing pipette tip 201.
まず、廃液を集める必要がある為、抽出フィルターカートリッジ１５０を廃液ウェル１３０へ搬送する。細胞が溶解された溶液を抽出フィルターカートリッジ１５０に供給する。抽出フィルターカートリッジ１５０は上端１５１Ａから気体を送り込んで本体１５１を加圧して、吸着フィルター１５２Ａを液体が通過する速度を高めることができる。
すると、細胞が溶解された溶液は吸着フィルター１５２Ａを通過して、核酸は吸着フィルター１５２Ａに吸着される。
その後、前記溶解液１２１Ａで溶解しきれず担体へ目詰まりを起こしている細胞質などの生体物質を溶解する溶解液１２２Ａで吸着フィルター１５２Ａを洗浄する。
First, since it is necessary to collect the waste liquid, the extraction filter cartridge 150 is transported to the waste liquid well 130. The solution in which the cells are lysed is supplied to the extraction filter cartridge 150. The extraction filter cartridge 150 can feed the gas from the upper end 151A and pressurize the main body 151 to increase the speed at which the liquid passes through the adsorption filter 152A.
Then, the solution in which the cells are dissolved passes through the adsorption filter 152A, and the nucleic acid is adsorbed on the adsorption filter 152A.
Thereafter, the adsorption filter 152A is washed with a dissolving solution 122A that dissolves biological substances such as cytoplasm that cannot be completely dissolved by the dissolving solution 121A and clog the carrier.
さらに、洗浄液１２３Ａ、１２４Ａを吸着フィルター１５２Ａに供給して吸着フィルター１５２Ａを洗浄液１２３Ａ、１２４Ａによって洗浄する。
その後、抽出フィルターカートリッジ１５０を回収ウェル１４０へ搬送し、溶出液１２５Ａを吸着フィルター１５２Ａに供給する。
これにより、吸着フィルター１５２Ａに吸着されていた核酸を溶出液１２５Ａにより溶出させて、核酸を含有する核酸溶液を回収ウェル１４０に回収する。
Further, the cleaning liquids 123A and 124A are supplied to the adsorption filter 152A, and the adsorption filter 152A is cleaned with the cleaning liquids 123A and 124A.
Thereafter, the extraction filter cartridge 150 is transported to the recovery well 140, and the eluent 125A is supplied to the adsorption filter 152A.
Thus, the nucleic acid adsorbed on the adsorption filter 152A is eluted with the eluent 125A, and the nucleic acid solution containing the nucleic acid is collected in the collection well 140.
さらに、回収ウェル１４０内に回収された核酸を含有する核酸溶液と希釈液１２６Ａとを混ぜ合わせ、サンプルの準備が完了となる。
以上で核酸精製キット１０による核酸の分離精製は終了する。
Further, the nucleic acid solution containing the nucleic acid recovered in the recovery well 140 is mixed with the diluent 126A, and the sample preparation is completed.
The nucleic acid separation and purification by the nucleic acid purification kit 10 is thus completed.
続いて、核酸精製キット１０によって分離精製された核酸を用いて、核酸に対してＰＣＲ解析を行う。
自動分析装置は、分注ピペットチップ２０１によって核酸溶液を吸引し、所定の反応容器（例えばマイクロチューブなど）に核酸溶液を供給する。
続いて、分注ピペットチップ２０１を図１，図２に示す核酸精製キット１０のオイルウェル１２７に挿入して、オイルウェル１２７に収容されたオイル１２７Ａを分注ピペットチップ２０１の内部に吸引する。
このとき、オイル１２７Ａは、分注ピペットチップ２０１の素材がオイル１２７Ａとの親和性が高いため、分注ピペットチップ２０１の外周面に液滴状に付着することがある。
Subsequently, using the nucleic acid separated and purified by the nucleic acid purification kit 10, PCR analysis is performed on the nucleic acid.
The automatic analyzer sucks the nucleic acid solution with the dispensing pipette tip 201 and supplies the nucleic acid solution to a predetermined reaction container (for example, a microtube).
Subsequently, the dispensing pipette tip 201 is inserted into the oil well 127 of the nucleic acid purification kit 10 shown in FIGS. 1 and 2, and the oil 127 </ b> A accommodated in the oil well 127 is sucked into the dispensing pipette tip 201.
At this time, since the material of the dispensing pipette tip 201 has high affinity with the oil 127A, the oil 127A may adhere to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip 201 in the form of droplets.
自動分析装置の分注搬送機構は、図６（Ａ）に示すように、余剰液除去部１２８へと分注ピペットチップ２０１を移動させる。
さらに、図６（Ｂ）に示すように、分注搬送機構は、余剰液除去部１２８の直上から揮発防止フィルム１２９に設けられたフィルム開口部１２９Ａに分注ピペットチップ先端２０１Ａを挿入する。
すると、分注ピペットチップ先端２０１Ａの外周面に付着したオイル１２７Ａは、フィルム開口部１２９Ａの外円周上に接触することで揮発防止フィルム１２９へ余剰液が付着し余剰液が除去される。
その後、分注ピペットチップ２０１を上昇させる際には、分注ピペットチップ２０１を挿入することで拡大したフィルム開口部１２９Ａに分注ピペットチップ先端２０１Ａが接触することなく上昇するため、揮発防止フィルム１２９へ付着した余剰液が分注ピペットチップ先端２０１Ａに再度付着することはない。
The dispensing transport mechanism of the automatic analyzer moves the dispensing pipette tip 201 to the surplus liquid removing unit 128 as shown in FIG.
Further, as shown in FIG. 6B, the dispensing transport mechanism inserts the dispensing pipette tip tip 201A into the film opening 129A provided in the volatilization prevention film 129 from directly above the excess liquid removing unit 128.
Then, the oil 127A attached to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip tip 201A comes into contact with the outer circumference of the film opening 129A, so that the excess liquid adheres to the volatilization prevention film 129 and the excess liquid is removed.
Thereafter, when the dispensing pipette tip 201 is raised, the dispensing pipette tip tip 201A rises without coming into contact with the film opening 129A expanded by inserting the dispensing pipette tip 201. The excess liquid adhering to does not adhere again to the pipette tip 201A.
内部にオイル１２７Ａが保持され外周面のオイル１２７Ａが除去された分注ピペットチップ２０１によって、上述の反応容器内の核酸溶液にオイル１２７Ａが重層される。
このとき、分注ピペットチップ２０１の外周面の余剰オイルが除去されているので、反応容器の壁面などにオイルが付着することがない。
反応容器内で核酸溶液にオイル１２７Ａが重層されることで、ＰＣＲ反応において核酸溶液が蒸発することが抑制され、ＰＣＲ反応を好適に行うことができる。
The oil 127A is overlaid on the nucleic acid solution in the reaction vessel described above by the dispensing pipette tip 201 in which the oil 127A is held and the oil 127A on the outer peripheral surface is removed.
At this time, since excess oil on the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip 201 is removed, oil does not adhere to the wall surface of the reaction vessel.
By superposing the oil 127A on the nucleic acid solution in the reaction vessel, the nucleic acid solution is prevented from evaporating in the PCR reaction, and the PCR reaction can be suitably performed.
以上、説明したように、本実施形態における試薬カートリッジ１００及び核酸精製キット１０によれば、試薬カートリッジ１００に設けられた余剰液除去部１２８のフィルム開口部１２９Ａによって分注ピペットチップ先端２０１Ａの外周面に付着したオイル１２７Ａを除去することができる。 As described above, according to the reagent cartridge 100 and the nucleic acid purification kit 10 in the present embodiment, the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip tip 201A by the film opening 129A of the excess liquid removing unit 128 provided in the reagent cartridge 100. It is possible to remove the oil 127A adhering to the surface.
このようにすることで、試薬カートリッジ１００及び核酸精製キット１０において、反応容器の壁部などに意図せずに液体が付着してしまうことが抑制され、核酸を検査するときの精度と再現性を高めることができる。 By doing so, in the reagent cartridge 100 and the nucleic acid purification kit 10, it is possible to prevent the liquid from unintentionally adhering to the wall portion of the reaction container, and the accuracy and reproducibility when inspecting the nucleic acid can be improved. Can be increased.
また、核酸を抽出するために必要な試薬や余剰液除去部１２８が試薬カートリッジ１００の内部に設けられキットとして一体化されているので、被検体をサンプルウェル１１０に添加して自動分析装置にセットする操作のみ手作業によって行えばいいので、遺伝子検査を簡便に行うことができる。 In addition, since the reagent necessary for extracting nucleic acid and the excess liquid removing unit 128 are provided inside the reagent cartridge 100 and integrated as a kit, the sample is added to the sample well 110 and set in the automatic analyzer. Since only the operation to perform is performed manually, genetic testing can be performed easily.
また、試薬カートリッジ１００に廃液ウェル１３０が一体に設けられているので、遺伝子検査が終了した後は、試薬カートリッジ１００を自動分析装置から取り外して廃棄するだけでよい。
このため、廃液処理が簡便であり、被検体などの残液によって周囲が汚染されるおそれがない。
Further, since the waste well 130 is integrally provided in the reagent cartridge 100, after the genetic test is completed, the reagent cartridge 100 may be removed from the automatic analyzer and discarded.
For this reason, waste liquid processing is simple and there is no possibility that the surroundings will be contaminated by residual liquid such as a subject.
本実施形態に係る試薬カートリッジ１００及び核酸精製キット１０を用いることで、分注ピペットチップ２０１先端外周面に付着した余剰液を低コストかつ簡便に除去可能であり、遺伝子検査の精度向上や汚染防止を防ぐことが期待できる。 By using the reagent cartridge 100 and the nucleic acid purification kit 10 according to this embodiment, excess liquid adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip 201 can be easily removed at low cost, improving the accuracy of genetic testing and preventing contamination. Can be expected to prevent.
以上、本実施形態について図面を参照して詳述したが、具体的な構成はこの実施形態に限られるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲の設計変更等も含まれる。
例えば、上述の実施形態では、余剰液除去部１２８は分注ピペットチップ２０１の外周面に付着したオイルを除去する例を説明したが、これに限らず、他の種類の液体に対しても分注ピペットチップ２０１の外周面に付着した液体を好適に除去することができる。
例えば、粘性が高いグリセロールや界面活性材や磁気ビーズ含有試薬などを操作する場合に本発明の余剰液除去部を好適に適用することができる。
Although the present embodiment has been described in detail with reference to the drawings, the specific configuration is not limited to this embodiment, and includes design changes and the like within a scope not departing from the gist of the present invention.
For example, in the above-described embodiment, the example in which the excess liquid removing unit 128 removes the oil adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip 201 has been described. The liquid adhering to the outer peripheral surface of the pipette tip 201 can be suitably removed.
For example, the surplus liquid removing unit of the present invention can be suitably applied when manipulating glycerol, a surfactant, a magnetic bead-containing reagent, or the like with high viscosity.
これらを実現するために、揮発防止フィルム１２９をアルミニウム薄膜およびラミネート層のみの構成とすることや、アルミニウム薄膜の表面および／または裏面に液体の除去作用の高い層を設けることもできる。 In order to realize these, the volatilization preventing film 129 can be configured only of an aluminum thin film and a laminate layer, or a layer having a high liquid removing action can be provided on the front surface and / or the back surface of the aluminum thin film.
また、揮発防止フィルム１２９を本体１０１の試薬ウェル１２１〜１２６、オイルウェル１２７の上側まで延伸して貼り付け、封止フィルム１０４の代わりに各ウェル１２１〜１２７を揮発防止フィルム１２９によって封止することも可能である。 Further, the volatilization prevention film 129 is stretched and pasted to the upper side of the reagent wells 121 to 126 and the oil well 127 of the main body 101, and the wells 121 to 127 are sealed with the volatilization prevention film 129 instead of the sealing film 104. Is also possible.
さらに、揮発防止フィルム１２９の上側まで、封止フィルム１０４を延伸した状態で試薬ウェル１２１〜１２６、オイルウェル１２７の開口部分周囲に貼り付け、余剰液除去部１２８においてフィルムを二重となった状態に形成することも可能である。 Further, the sealing film 104 is stretched up to the upper side of the volatilization preventing film 129 and pasted around the openings of the reagent wells 121 to 126 and the oil well 127, and the surplus liquid removing unit 128 doubles the film. It is also possible to form it.
本発明における実施例を図７〜図９に基づいて説明する。
まず、図７は、試薬カートリッジ本体１０１のウェル上面に封止フィルム１０４および揮発防止フィルム１２９を貼付したものを撮影した写真である。また、図８は、その後、オイルウェル１２７上面の封止フィルム１０４に大穴を、余剰液除去部１２８上面の揮発防止フィルム１２９に***（フィルム開口部１２９Ａ）を開けたものを撮影した写真である。
An embodiment of the present invention will be described with reference to FIGS.
First, FIG. 7 is a photograph of an image obtained by attaching the sealing film 104 and the volatilization prevention film 129 to the upper surface of the well of the reagent cartridge main body 101. Further, FIG. 8 is a photograph obtained by photographing a large hole in the sealing film 104 on the upper surface of the oil well 127 and a small hole (film opening portion 129A) in the volatilization preventing film 129 on the upper surface of the excess liquid removing unit 128. .
ここで、オイルウェル１２７に開けた大穴は、その後のオイルウェル１２７からの試薬吸引時において自動分析装置の搬送機構によって、分注ピペットチップ２０１が容易に挿入するために設けたものである。また、余剰液除去部１２８上面のフィルム開口部１２９Ａは、分注ピペットチップ先端２０１Ａの外径より小さい穴を針状のもので設けている。さらに、オイルウェル１２７には着色したグリセロール溶液１２７Ｂを注入している。これは、その後の余剰液の除去具合を観察しやすくするために、着色した擬似オイルとして用いている。 Here, the large hole opened in the oil well 127 is provided so that the dispensing pipette tip 201 can be easily inserted by the transport mechanism of the automatic analyzer when the reagent is sucked from the oil well 127 thereafter. In addition, the film opening 129A on the upper surface of the excess liquid removing unit 128 is provided with a needle-like hole having a smaller diameter than the outer diameter of the pipette tip 201A. Further, a colored glycerol solution 127B is injected into the oil well 127. This is used as a colored pseudo oil to make it easier to observe the subsequent removal of excess liquid.
次に、図９は、図８の試薬カートリッジ１００を自動分析装置の搬送機構を用いて、分注ピペットチップ２０１を移動させることにより、オイルウェル１２７からの着色グリセロール溶液１２７Ｂの吸引後、余剰液除去部１２８に分注ピペットチップ２０１を挿入した後の写真である。
この写真において、揮発防止フィルム開口部１２９周辺の揮発防止フィルム１０４上に分注ピペットチップ先端２０１Ａの外周面に付着していた余剰液が付着することを確認した。また、余剰液除去部の分注ピペットチップ先端２０１Ａの外周面には着色したグリセロール溶液１２７Ｂがほぼ完全に除去されていることも合わせて確認した。
Next, FIG. 9 shows that after the colored glycerol solution 127B is aspirated from the oil well 127 by moving the dispensing pipette tip 201 using the transport mechanism of the automatic analyzer of the reagent cartridge 100 of FIG. It is the photograph after inserting dispensing pipette tip 201 in removal part 128.
In this photograph, it was confirmed that the surplus liquid that had adhered to the outer peripheral surface of the tip 201A of the dispensing pipette tip adhered to the volatilization preventing film 104 around the volatilization preventing film opening 129. It was also confirmed that the colored glycerol solution 127B was almost completely removed from the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip tip 201A of the excess liquid removing portion.
以上のことから、本発明における余剰液除去部１２８によって、分注ピペットチップ先端２０１Ａの外周面に付着した余剰液が簡便に除去できることを確認した。 From the above, it was confirmed that the surplus liquid adhering to the outer peripheral surface of the dispensing pipette tip tip 201A can be easily removed by the surplus liquid removing unit 128 in the present invention.
本発明の活用例として、血液検体や組織断片から抽出した核酸等を含む液をバイオチップやマイクロデバイス等へ注入する遺伝子解析装置や検体処理装置がある。 Examples of utilization of the present invention include a gene analysis apparatus and a sample processing apparatus that inject a liquid containing a nucleic acid extracted from a blood sample or a tissue fragment into a biochip or a microdevice.
１０…核酸精製キット
１００…試薬カートリッジ
１０１…試薬カートリッジ本体
１０４…封止フィルム
１２９…揮発防止フィルム
１２８…余剰液除去部
１２８ａ…ウェル
１２８ｂ…開口
１２９Ａ…フィルム開口部
２０１…分注ピペットチップ
２０１Ａ…分注ピペットチップ先端
DESCRIPTION OF SYMBOLS 10 ... Nucleic acid purification kit 100 ... Reagent cartridge 101 ... Reagent cartridge main body 104 ... Sealing film 129 ... Volatilization prevention film 128 ... Excess liquid removal part 128a ... Well 128b ... Opening 129A ... Film opening 201 ... Dispensing pipette tip 201A ... Minute Note Pipette tip tip
Claims (10)
本体と、
前記本体上面に開口し前記液体を収容するウェルと、
前記本体上面に開口した開口に貼付されたフィルムを有し前記分注ピペットチップの先端外面に付着した余剰液を除去する余剰液除去部と、
を有する
ことを特徴とする試薬カートリッジ。 In a reagent cartridge that contains a liquid for separating and purifying nucleic acid from a specimen, and the liquid is dispensed with a dispensing pipette tip,
The body,
A well that opens in the upper surface of the main body and contains the liquid;
An excess liquid removing unit that has a film attached to an opening opened on the upper surface of the main body and removes an excess liquid adhering to a tip outer surface of the pipetting pipette tip;
A reagent cartridge comprising:
前記被検体を収容する被検体収容部と、
前記オイルを収容する液体収容部と、
前記分離精製において発生する廃液を収容する廃液収容部と、
前記被検体の前記核酸を精製する抽出フィルターカートリッジと、
を有することを特徴とする請求項１から７のいずれか記載の試薬カートリッジ。 The reagent cartridge is
A subject storage section for storing the subject;
A liquid container for containing the oil;
A waste liquid storage unit for storing a waste liquid generated in the separation and purification;
An extraction filter cartridge for purifying the nucleic acid of the analyte;
The reagent cartridge according to claim 1, comprising:
前記分注チップを複数収容するための分注チップ収容体と、
を備えることを特徴とする核酸精製キット。 The reagent cartridge according to any one of claims 1 to 8,
A dispensing tip container for housing a plurality of the dispensing tips;
A nucleic acid purification kit comprising:
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