JP2017043607A - Ophthalmologic film formulation - Google Patents
Ophthalmologic film formulation Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017043607A JP2017043607A JP2016163851A JP2016163851A JP2017043607A JP 2017043607 A JP2017043607 A JP 2017043607A JP 2016163851 A JP2016163851 A JP 2016163851A JP 2016163851 A JP2016163851 A JP 2016163851A JP 2017043607 A JP2017043607 A JP 2017043607A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- film
- ophthalmic
- preparation according
- film preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本発明は、眼科用フィルム製剤に関する。 The present invention relates to an ophthalmic film preparation.
従来、蛍光造影診断薬として、例えばフルオレセインナトリウムなどの検査薬を含有するフローレス眼検査用試験紙が使用されている(非特許文献1)。この試験紙は、生理食塩水1滴を試験紙の薬剤含有部(橙赤色部分)に滴下した後、この薬剤含有部を結膜に接触させて薬剤を眼表面に移行させて用いる。 Conventionally, a test paper for flowless ophthalmic examination containing a diagnostic agent such as fluorescein sodium has been used as a fluorescent contrast diagnostic agent (Non-patent Document 1). This test paper is used by dropping one drop of physiological saline on the drug-containing part (orange-red part) of the test paper and then bringing the drug-containing part into contact with the conjunctiva and transferring the drug to the ocular surface.
しかし、この試験紙は、生理食塩水を滴下して使用しなければならない点で不便であり、また、生理食塩水を滴下せずに使用すれば、検査薬の眼表面への移行が不充分となり、痛みを伴うこともある。 However, this test paper is inconvenient in that it must be used by dropping physiological saline, and if it is used without dropping physiological saline, the transfer of the test drug to the ocular surface is insufficient. And can be painful.
本発明は、生理食塩水を滴下する必要がなく、眼表面に存在する涙液で速やかに色素、検査薬または局所麻酔薬が眼表面に移行する眼科用フィルム製剤、及びこの眼科用フィルム製剤とともに用いられる治療剤を提供することを目的とする。 The present invention eliminates the need for dripping physiological saline, and an ophthalmic film preparation in which a pigment, a test agent or a local anesthetic quickly transfers to the ocular surface with tears present on the ocular surface, and the ophthalmic film preparation It aims at providing the therapeutic agent used.
本発明は、以下に関する。 The present invention relates to the following.
(1) 非水溶性支持体と、色素、検査薬または局所麻酔薬と、ポリビニルピロリドンとを含有する水溶性フィルムとからなり、前記非水溶性支持体の表面の一部と前記水溶性フィルムとが接している眼科用フィルム製剤。 (1) A water-insoluble support, a water-soluble film containing a dye, a test agent or a local anesthetic, and polyvinylpyrrolidone, a part of the surface of the water-insoluble support and the water-soluble film Ophthalmic film preparation in contact with
(2) 前記水溶性フィルムの面積が3〜100mm2であり、膜厚が1〜30μmである(1)記載の眼科用フィルム製剤。 (2) The ophthalmic film preparation according to (1), wherein the water-soluble film has an area of 3 to 100 mm 2 and a film thickness of 1 to 30 μm.
(3) 前記非水溶性支持体の厚さが10〜500μmである(1)または(2)記載の眼科用フィルム製剤。 (3) The ophthalmic film preparation according to (1) or (2), wherein the water-insoluble support has a thickness of 10 to 500 μm.
(4) 前記水溶性フィルムは、前記非水溶性支持体から平面方向に1mmを超えては突出しない(1)から(3)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (4) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (3), wherein the water-soluble film does not protrude beyond 1 mm in the planar direction from the water-insoluble support.
(5) 前記非水溶性支持体が非水溶性フィルムのみからなる(1)から(4)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (5) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (4), wherein the water-insoluble support comprises only a water-insoluble film.
(6) 前記非水溶性支持体が非水溶性フィルムと紙製シートとの積層体である(1)から(5)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (6) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (5), wherein the water-insoluble support is a laminate of a water-insoluble film and a paper sheet.
(7) 前記色素がローズベンガルを含む(1)から(6)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (7) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (6), wherein the pigment contains rose bengal.
(8) 前記検査薬がフルオレセインまたはその塩を含む(1)から(7)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (8) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (7), wherein the test agent contains fluorescein or a salt thereof.
(9) 前記局所麻酔薬がオキシブプロカインまたはその塩を含む(1)から(8)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (9) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (8), wherein the local anesthetic contains oxybuprocaine or a salt thereof.
(10) 前記ポリビニルピロリドンが、K値25〜90のポリビニルピロリドンを含む(1)から(9)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (10) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (9), wherein the polyvinylpyrrolidone contains polyvinylpyrrolidone having a K value of 25 to 90.
(11) 前記ポリビニルピロリドンが、K値30のポリビニルピロリドンとK値90のポリビニルピロリドンとを含む(10)記載の眼科用フィルム製剤。 (11) The ophthalmic film preparation according to (10), wherein the polyvinylpyrrolidone includes polyvinylpyrrolidone having a K value of 30 and polyvinylpyrrolidone having a K value of 90.
(12) 前記水溶性フィルム中の前記色素、前記検査薬及び前記局所麻酔薬の合計含有量が1〜70質量%である(1)から(11)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。 (12) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (11), wherein the total content of the pigment, the test agent, and the local anesthetic in the water-soluble film is 1 to 70% by mass.
(12−1) (1)から(11)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤の、眼科用製剤としての使用。 (12-1) Use of the ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (11) as an ophthalmic preparation.
(13) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査用である(1)から(12)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。
(13−1) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査に使用するための(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。
(13−2) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査のための(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤の製造のための、色素、検査薬または局所麻酔薬の使用。
(13−3) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査のための(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤の製造のための、ポリビニルピロリドンの使用。
(13−4) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査のための、(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤の使用。
(13−5) (1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤を製造するための、色素、検査薬または局所麻酔薬の使用。
(13−6) (1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤を製造するための、ポリビニルピロリドンの使用。
(13−7) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査を必要とする対象に(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤を使用することにより、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査又はこれらの検査に基づく診断を行う方法。
(13) The inspection according to any one of (1) to (12), which is for examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination Ophthalmic film preparation.
(13-1) Any one of (1) to (12) for use in examinations of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination The ophthalmic film preparation according to claim 1.
(13-2) Any one of (1) to (12) for examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination Use of a dye, a test agent or a local anesthetic for the production of the ophthalmic film preparation described in the item.
(13-3) Any one of (1) to (12) for examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organs, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination, or tear film destruction time examination Use of polyvinylpyrrolidone for the production of the ophthalmic film preparation according to Item.
(13-4) Any one of (1) to (12) for examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination Use of the ophthalmic film preparation according to 1.
(13-5) Use of a pigment, a test agent or a local anesthetic for producing the ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12).
(13-6) Use of polyvinylpyrrolidone for producing the ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12).
(13-7) (1) to (12) for subjects who require examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination By using any one of the ophthalmic film preparations according to any one of the above, examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination or these A method of making a diagnosis based on a test.
(14) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤と組み合わせて使用される(13)記載の眼科用フィルム製剤。
(14−1) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤と組み合わせて使用するための、(13)記載の眼科用フィルム製剤。
(14−2) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤と組み合わせて用いる、(13)記載の眼科用フィルム製剤の使用。
(14−3) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査を必要とする対象、及び/あるいは、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患または眼圧関連疾患の治療を必要とする対象に、(1)〜(12)記載の眼科用フィルム製剤と、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤とを組み合わせて投与することにより、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査ないしこれらの検査に基づく診断を行う方法、及び/あるいは、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患または眼圧関連疾患を治療する方法。
(14) The ophthalmic film preparation according to (13), which is used in combination with a therapeutic agent for diseases of the external eye part, anterior eye segment or lacrimal organ or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases.
(14-1) The ophthalmic film preparation according to (13), which is used in combination with a therapeutic agent for diseases of the external eye part, anterior eye segment or lacrimal organs or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases.
(14-2) Use of the ophthalmic film preparation according to (13), which is used in combination with a therapeutic agent for diseases of the external eye part, anterior eye segment or lacrimal organ or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases.
(14-3) Subjects requiring examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination, and / or external eye part, An ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12) and a treatment for diseases of the external eye part, anterior eye part, or lacrimal organ, for a subject requiring treatment of a disease of the anterior eye part or lacrimal organ or an intraocular pressure-related disease By administering a drug or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases, examination of diseases of the external eye, anterior eye or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination or these And / or a method for treating a disease of the external eye, anterior eye or lacrimal organ or an intraocular pressure-related disease.
(15) 宇宙空間または無重力空間における眼への投与に用いられる(1)から(12)いずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。
(15−1) 宇宙空間または無重力空間における眼への投与に使用するための、(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤。
(15−2) 宇宙空間または無重力空間における眼への投与に用いる、(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤の使用。
(15−3) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査を必要とする対象に(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤を宇宙空間または無重力空間において適用して、色素、検査薬または局所麻酔薬を眼に投与する方法。
(15−4) 外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査を必要とする対象に(1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤を宇宙空間または無重力空間において適用して、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査ないしこれらの検査に基づく診断を行う方法。
(15) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12), which is used for administration to the eye in outer space or weightless space.
(15-1) The ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12), which is used for administration to the eye in outer space or weightless space.
(15-2) Use of the ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12), which is used for administration to the eye in outer space or weightless space.
(15-3) (1) to (12) for subjects requiring examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination A method for administering a dye, a test agent or a local anesthetic to an eye by applying the ophthalmic film preparation according to any one of claims 1 to 3 in space or weightless space.
(15-4) (1) to (12) for subjects requiring examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination Any one of the ophthalmic film preparations according to any one of claims 1 to 4, applied in outer space or weightless space, examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal apparatus, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination, or tear film destruction A method to perform time tests or diagnoses based on these tests.
(16) (13)記載の眼科用フィルム製剤を用いた外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査と組み合わせて使用される外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤。
(16−1) (13)記載の眼科用フィルム製剤を用いた外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査と組み合わせて使用される外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療または眼圧関連疾患治療に使用するための、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤。
(16−2) (13)記載の眼科用フィルム製剤を用いた外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査と組み合わせて使用される外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤の製造のための、色素、検査薬または局所麻酔薬の使用。
(16−3) (13)記載の眼科用フィルム製剤を用いた外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査と組み合わせて使用される外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤の製造のための、ポリビニルピロリドンの使用。
(16−4) (13)記載の眼科用フィルム製剤を用いた外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査と組み合わせて使用される外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤の製造のための、前記眼科用フィルム製剤の使用。
(16−5) (1)〜(12)記載の眼科用フィルム製剤を用いた外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査と組み合わせて、外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤を使用することによる眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療方法または眼圧関連疾患治療方法。
(16) Used in combination with external eye, anterior eye or lacrimal disease examination, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination using the ophthalmic film preparation according to (13) A therapeutic agent for diseases of the extraocular region, anterior segment or lacrimal organs or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases.
(16-1) Combined with examination of diseases of external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination using the ophthalmic film preparation according to (13) External eye, anterior eye or lacrimal organ disease therapeutic agent or intraocular pressure related disease therapeutic agent for use in external eye, anterior eye or lacrimal organ disease treatment or intraocular pressure related disease treatment .
(16-2) Combined with examination of diseases of external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination using the ophthalmic film preparation according to (13) Of a pigment, a test agent or a local anesthetic for the manufacture of a therapeutic agent for diseases of the external eye, anterior segment or lacrimal organs or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases.
(16-3) Combined with examination of diseases of external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination using the ophthalmic film preparation according to (13) Use of polyvinylpyrrolidone for the manufacture of a therapeutic agent for diseases of the external eye, anterior segment or lacrimal organ or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases.
(16-4) Combined with examination of diseases of external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination using the ophthalmic film preparation according to (13) Use of the ophthalmic film preparation for the manufacture of a therapeutic agent for diseases of the external eye, anterior segment or lacrimal organ or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases.
(16-5) Examination of diseases of external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction using the ophthalmic film preparation according to (1) to (12) Ocular, anterior or lacrimal disease treatment method or intraocular pressure-related disease by using an external eye, anterior eye or lacrimal disease treatment agent or an intraocular pressure-related disease therapeutic agent in combination with a time examination Method of treatment.
(17) (1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤を用いて、色素、検査薬または局所麻酔薬を眼表面に移行させる方法。
(17−1) 前記眼科用フィルム製剤を眼表面に接触させる工程を含む、(17)記載の方法。
(17−2) 前記眼科用フィルム製剤に予め生理食塩水を滴下しない、(17)記載の方法。
(17) A method of transferring a pigment, a test agent or a local anesthetic to the ocular surface using the ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12).
(17-1) The method according to (17), comprising a step of bringing the ophthalmic film preparation into contact with the ocular surface.
(17-2) The method according to (17), wherein physiological saline is not previously added dropwise to the ophthalmic film preparation.
(18) (1)から(12)のいずれか1項記載の眼科用フィルム製剤を製造する方法であって、
色素、検査薬または局所麻酔薬と、ポリビニルピロリドンとを含有する水溶性フィルム塗工液を非水溶性支持体上に塗布する工程を含む、方法。
(18) A method for producing the ophthalmic film preparation according to any one of (1) to (12),
A method comprising applying a water-soluble film coating solution containing a dye, a test agent or a local anesthetic and polyvinylpyrrolidone on a water-insoluble support.
本発明によれば、生理食塩水を滴下する必要がなく、眼表面に存在する涙液で速やかに色素、検査薬または局所麻酔薬を眼表面に移行させることができる。
また、生理食塩水を滴下する必要がないので、生理食塩水による、涙液の質や量への影響はなく、涙液層破壊時間検査への使用が可能となる。
さらに、本発明の眼科用フィルム製剤は、従来の点眼剤とは異なって重力による滴下操作(点眼操作)を必要とせず、眼科用フィルム製剤を眼表面に接触させるだけで簡便に色素、検査薬または局所麻酔薬を眼に投与することができるので、宇宙空間や無重力空間でも色素、検査薬または局所麻酔薬の眼への適正投与が可能となる。
According to the present invention, it is not necessary to add physiological saline dropwise, and a pigment, a test agent or a local anesthetic can be quickly transferred to the ocular surface with tears present on the ocular surface.
In addition, since it is not necessary to drop physiological saline, the physiological saline has no effect on the quality and quantity of tears, and can be used for the tear film destruction time test.
Furthermore, unlike the conventional eye drops, the ophthalmic film preparation of the present invention does not require a dropping operation by gravity (eye drop operation), and simply allows the ophthalmic film preparation to be brought into contact with the ocular surface, thereby providing a pigment and a test agent. Alternatively, since the local anesthetic can be administered to the eye, it is possible to appropriately administer the dye, the test agent, or the local anesthetic to the eye even in outer space or weightless space.
以下、本発明に係る眼科用フィルム製剤の一実施形態について、図面に基づいて詳細に説明する。 Hereinafter, an embodiment of an ophthalmic film preparation according to the present invention will be described in detail based on the drawings.
<眼科用フィルム製剤>
本実施形態の眼科用フィルム製剤10は、図1及び図2に示すように、非水溶性支持体20と、色素、検査薬または局所麻酔薬とポリビニルピロリドンとを含有する水溶性フィルム30とからなり、非水溶性支持体20の表面である上面21の一部(図1)又は非水溶性支持体20の上面21に垂直若しくは略垂直な端部23(図2)と、水溶性フィルム30とが接している。本明細書において、図1及び図2に示すような、非水溶性支持体20と水溶性フィルム30とが接している構造を「二層構造」ということがある。非水溶性支持体20は、涙液・水に対して安定である一方、水溶性フィルム30は、高い水溶性を有し、涙液に接触することで速やかに溶解するため、該フィルムに含有される色素、検査薬または局所麻酔薬は眼表面に速やかに移行する。水溶性フィルム30は、予め水を滴下して当該水溶性フィルム30を濡らす必要がなく、涙液に接触することで速やかに溶解する。
<Ophthalmic film formulation>
As shown in FIGS. 1 and 2, the
本実施形態の眼科用フィルム製剤10は、色素、検査薬または局所麻酔薬を投与することを目的とするため、色素、検査薬または局所麻酔薬の投与に当たっては、即溶性であることが望ましく、本実施形態に係る眼科用フィルム製剤10は、非水溶性支持体20と水溶性フィルム30との二層構造とすることができる。それにより、眼科用フィルム製剤10は、円滑にかつ短時間で色素、検査薬または局所麻酔薬の眼表面への投与が可能となる。
Since the
除放性が必要な眼科用フィルム製剤の場合は、薬剤層の溶解速度が遅いため、薬剤層が非水溶性支持体から離脱するまでにかなりの時間を要する。この課題は、例えば、薬剤層と非水溶性支持体との間に薬剤層よりも水溶性が高く設定された溶解分離層が形成されている三層からなる構造体とすることによって解決される。溶解分離層が涙液と接触して速やかに溶解することにより、薬剤層が眼表面に投与され、投与された薬剤層は眼表面で時間をかけて溶出することで薬効を発揮する。このような三層からなる構造体となる眼科用フィルム製剤に比べ、本実施形態の眼科用フィルム製剤10は、二層構造である場合、安価簡便な方法で製造することができ、円滑にかつ短時間で色素、検査薬または局所麻酔薬の眼表面への移行が可能となる。尚、本実施形態の眼科用フィルム製剤10は、水溶性フィルム30が色素、検査薬または局所麻酔薬を含有する薬剤層と、ポリビニルピロリドンを含有する溶解分離層とを含む態様であってもよい。該態様の場合、本実施形態の眼科用フィルム製剤10は、薬剤層と溶解分離層と非水溶性支持体20とがこの順に積層した三層構造の積層体であることが好ましい。
In the case of an ophthalmic film preparation that requires sustained release, since the dissolution rate of the drug layer is slow, it takes a considerable time until the drug layer is detached from the water-insoluble support. This problem can be solved by, for example, a three-layer structure in which a dissolution / separation layer having a higher water solubility than the drug layer is formed between the drug layer and the water-insoluble support. . When the dissolution / separation layer comes into contact with the tear fluid and dissolves quickly, the drug layer is administered to the ocular surface, and the administered drug layer exhibits a medicinal effect by elution over time on the ocular surface. Compared with such an ophthalmic film formulation that is a three-layer structure, the
水溶性フィルム30は、非水溶性支持体20の上面21の一部と接している構成であればよく、例えば、図1に示すように、その端部33が非水溶性支持体20の端部23と略一致するように位置してもよく、具体的には、非水溶性支持体20の上面21若しくは下面と垂直な長手方向の断面又は側面において、水溶性フィルム30の端部33と非水溶性支持体20の端部23とが、該上面21に対する1つの垂線上に位置してもよい。本明細書において、「略一致」とは、「一致」を含んでもよく、「実質的に一致」であってもよい。これにより、非水溶性支持体20によって水溶性フィルム30の片面全体が被覆され、吸湿に対する安定化を図ることが可能となり、また、色素、検査薬または局所麻酔薬を投与するために眼科用フィルム製剤10の端部を眼表面に接触させればよいので、操作が簡単である。なお、水溶性フィルム30は、その端部が非水溶性支持体20の端部と一致しない位置であってもよい。
The water-
本実施形態の眼科用フィルム製剤10の形態は、図1及び図2に示すものに限定されない。例えば、図1及び図2に示す眼科用フィルム製剤10は、非水溶性支持体20の端部23と水溶性フィルム30の端部33との形状が、非水溶性支持体20の上面21若しくは下面と垂直な長手方向の断面又は側面において、直線状に形成されていたが、これに限定されない。
The form of the
図3に示す眼科用フィルム製剤10Aは、非水溶性支持体20Aと、非水溶性支持体20Aの表面の一部と接する水溶性フィルム30とから構成され、非水溶性支持体20Aの端部23Aと水溶性フィルムの端部33Aとが円弧状に形成されており、具体的には、非水溶性支持体20Aの端部23Aに接している水溶性フィルム30の非水溶性支持体20Aと反対側の端部33Aが、非水溶性支持体20の上面21若しくは下面と垂直な長手方向の断面又は側面において、円弧状に形成されていてもよい。このように構成される眼科用フィルム製剤10Aは、眼表面と接触する端部23A、33Aの形状が円弧状であるため、患者の恐怖感を低減するのに効果的であり、それにより、二層構造体である本実施形態の10Aでも、円滑にかつ短時間で色素、検査薬または局所麻酔薬の眼表面への投与が可能となる。
An
[非水溶性支持体]
上記非水溶性支持体20は、水溶性フィルム30よりも長い寸法を有する形態であることが好ましく、水溶性フィルム30が形成されていない非水溶性支持体20の部分が、水溶性フィルム30の滅菌状態を維持しつつ眼科用フィルム製剤10を把持するための持ち手となる。他方、非水溶性支持体20の端部23は、眼表面への接触部位となる可能性もある。したがって、非水溶性支持体20のサイズは特に制限されないが、幅1〜6mm程度、長さ10〜60mm程度であることが好ましい。非水溶性支持体20は、持ち手としての操作性の観点から、幅1mm以上、長さ10mm以上あることが好ましい。また、非水溶性支持体20は、眼表面への接触部位となる可能性があるため、患者への恐怖感を与えない幅6mm以下が好ましく、使用者が眼表面の適正な位置に水溶性フィルム30を投与できるように長さ100mm以下にすることが好ましい。なお、非水溶性支持体20の幅は、長手方向に亘って同一でなくてもよく、端部23の幅と、端部23とは長手方向反対側の端部の幅が異なっていてもよい。
[Water-insoluble support]
The water-
非水溶性支持体20は、眼科用フィルムを眼表面に接触させた時に与える異物感を和らげるために適度な弾力性を持つことが好ましく、そのような厚みを有することが好ましい。したがって、非水溶性支持体20の平均厚みが10μm以上であることが好ましく、より好ましくは20μm以上である。他方、非水溶性支持体20の厚みが大きすぎると、非水溶性支持体20が眼表面に接触した際に、非水溶性支持体20の剛性で患者に不快感を与え得るし、非水溶性支持体20の作成コストの懸念もある。このため、非水溶性支持体20の平均厚みは、500μm以下であることが好ましく、より好ましくは300μm以下であり、さらにより好ましくは100μm以下である。
The water-
非水溶性支持体20の材質は特に限定されないが、非水溶性フィルム、非水溶性フィルムと紙製シートとの積層体などが好ましく用いられる。眼科用フィルム製剤10と眼表面との接触が極めて短時間であることから、非水溶性支持体20は通常は非水溶性フィルムのみから構成されることが好ましいが、非水溶性フィルムと紙製シートとの積層体としてもよい。非水溶性フィルムと紙製シートとを接着する手段は、特に制限されないが、例えば両面テープ、液状接着剤等の接着剤を用いて非水溶性フィルムと紙製シートとを貼り合わせてもよい。非水溶性フィルムと紙製シートとの積層体としては、具体的には、非水溶性フィルムと接着剤層と紙製シートとの積層体であってよく、非水溶性フィルムと接着剤層と紙製シートとがこの順に積層した積層体が好ましく、その場合、水溶性フィルム30は非水溶性フィルム上に積層されることが好ましい。
Although the material of the water-
非水溶性フィルムとしては、水に不溶性(少なくとも水溶性フィルム30よりも水不溶性であることは必須)のフィルムであれば制限されないが、例えばポリエチレンテレフタラート(PET)、ポリプロピレン(PP)、ポリエチレンナフタレート(PEN)、ポリエステル、ポリカーボネート、及びこれらの組み合わせからなる高分子フィルムが挙げられる。非水溶性フィルムの色は特に制限されないが、水溶性フィルム30の色と異なることが好ましい。例えば、検査薬としてフルオレセインのナトリウム塩を用いる場合には、非水溶性フィルムの色はフルオレセインのナトリウム塩の黄色〜橙色と区別できることが好ましく、例えば白色、透明などが挙げられる。
The water-insoluble film is not limited as long as it is insoluble in water (at least it is essential to be water-insoluble than the water-soluble film 30). For example, polyethylene terephthalate (PET), polypropylene (PP), polyethylene Examples thereof include polymer films made of phthalate (PEN), polyester, polycarbonate, and combinations thereof. The color of the water-insoluble film is not particularly limited, but is preferably different from the color of the water-
[水溶性フィルム]
上記水溶性フィルム30は、眼表面の涙液に接触して速やかに溶解し(少なくとも前述の非水溶性フィルムよりも速やかに溶解することは必須)、色素、検査薬または局所麻酔薬を速やかに眼表面に移行させる役割を有する。水溶性フィルムの材質は、ポリビニルピロリドン(以下、PVPと表記することがある)であれば特に制限されないが、K値の異なるポリビニルピロリドンを組み合わせて用いることがより好ましい。
[Water-soluble film]
The water-
上記水溶性フィルム30の面積は、特に限定されないが、3〜100mm2が好ましく、より好ましくは10〜30mm2である。ここで、水溶性フィルム30の面積は、非水溶性支持体20との接触面またはその反対面の面積である。上記水溶性フィルム30の面積が3mm2以上であれば、必要な量の色素、検査薬、局所麻酔薬を存置させることが可能であり、100mm2以下であれば、眼表面に接触させる箇所の面積も大きくなく、患者の恐怖感も低減される。
Although the area of the said water-
水溶性フィルム30の乾燥後の平均厚みは、特に限定されないが1〜30μmが好ましく、より好ましくは5〜15μmである。上記水溶性フィルム30の厚みを小さくすれば、必要な量の色素、検査薬、局所麻酔薬を存置するために水溶性フィルム30の面積が大きくなるが、水溶性フィルム30の乾燥後の平均厚みを1μm以上とすることにより、必要な量の色素、検査薬、局所麻酔薬を存置しつつ、面積を過大にせずに速溶効果を発揮できる。また、水溶性フィルム30の平均厚みを30μm以下とすることにより、涙液接触開始から溶解終了までの時間を短縮して、患者への負担を減らすことができる。
Although the average thickness after drying of the water-
また、水溶性フィルム30は、非水溶性支持体20から平面方向に1mmを超えて突出させないことが好ましい。突出部分は、その両面が雰囲気に曝され吸湿安定性の点で懸念されるが、非水溶性用支持体によって片面が被覆されることで、吸湿に対する安定化を図ることが可能である。
The water-
上述した特性を満たす上記水溶性フィルム30は、ポリビニルピロリドンと、色素、検査薬または局所麻酔薬とを含有する。水溶性フィルム30には、水溶性を高めるためにマンニトールなどの糖アルコールやオリゴマー、テロマーなどの分子量が大きくない水溶性高分子を添加したり、気泡を導入したりすることもできる。必要に応じて2種以上の水溶性ポリマーを配合することもできる。
The water-
また、水溶性フィルム30には、必要に応じて可塑剤や乳化剤を配合することができる。可塑剤としては、濃グリセリン、マクロゴール、乳化剤としては、ポリソルベート80などが好適に用いられる。水溶性フィルム30に可塑剤を含有させることによって、水溶性フィルム30の柔軟性が増し、ひび割れや非水溶性支持体からの剥離を確実に防止することができる。
Moreover, a plasticizer and an emulsifier can be mix | blended with the water-
[ポリビニルピロリドン]
ポリビニルピロリドンは、水溶性ポリマーの中でも水への溶解性に優れる。このため、涙液に接触して速やかに溶解する必要がある水溶性フィルム30に好適に用いられる。
[Polyvinylpyrrolidone]
Polyvinyl pyrrolidone is excellent in solubility in water among water-soluble polymers. For this reason, it uses suitably for the water-
本実施形態で使用されるポリビニルピロリドンのK値は25〜90のものが好ましく、例えばポリビニルピロリドンK−30、ポリビニルピロリドンK−85、ポリビニルピロリドンK−90などが挙げられる。なお、ポリビニルピロリドンのK値は、分子量と相関する粘性特性値で、毛細管粘度計により測定される相対粘度値(25℃)を下記のFikentscherの式(1)に適用して計算される数値である。
ポリビニルピロリドンK−30は、水への溶解性は良好だが、吸湿性が高く物理的にやや不安定であるため保存安定性にやや劣るのに対し、ポリビニルピロリドンK−90は、水への溶解性はやや劣るが、吸湿性が低く物理的に安定であるため保存安定性に優れている。したがって、例えばポリビニルピロリドンK−30とポリビニルピロリドンK−90を混合すれば、眼表面への染色性及び保存安定性の良好な眼科用フィルム製剤10の水溶性フィルム30が得られる。
Polyvinylpyrrolidone K-30 has good solubility in water but is slightly inferior in storage stability because it is highly hygroscopic and slightly unstable, whereas polyvinylpyrrolidone K-90 is soluble in water. Although the property is slightly inferior, it is excellent in storage stability because it has low hygroscopicity and is physically stable. Therefore, for example, when polyvinyl pyrrolidone K-30 and polyvinyl pyrrolidone K-90 are mixed, the water-
K値の異なるポリビニルピロリドンの混合割合を変化させることにより、水への溶解性にも、保存安定性にも優れた水溶性フィルム30を得ることが可能となる。例えば、ポリビニルピロリドンK−30とポリビニルピロリドンK−90とを混合する場合には、PVP K30に対して、PVP K90を10質量%〜50%質量%混合させるのが好ましく、より好ましくは15質量%〜45質量%である。
By changing the mixing ratio of polyvinyl pyrrolidone having different K values, it is possible to obtain a water-
[色素]
色素としては、例えばローズベンガル、リサミングリーン、インドシアニングリーンなどの眼用色素が挙げられる。色素は眼表面を染色できる濃度であれば問題ないので、水溶性フィルム30中の色素の含有量は、特に制限されないが、好ましくは1〜60質量%である。
[Dye]
Examples of the dye include ophthalmic dyes such as rose bengal, lissamine green, and indocyanine green. Since there is no problem as long as the dye has a concentration capable of staining the ocular surface, the content of the dye in the water-
[検査薬]
検査薬としては、例えばフルオレセインまたはその塩、トロピカミド、フェニレフリンなどの眼溶検査薬が挙げられる。フルオレセイン二ナトリウム塩(以下、フルオレセインナトリウムと表記する)は、眼科における検査用試薬として広く用いられ、角結膜障害の診断、例えばドライアイ、角結膜の擦過傷、潰瘍、角膜ヘルペスなどの診断に有効である。水溶性フィルム30中の検査薬の含有量は、特に制限されないが、例えばフルオレセインナトリウムの場合には、医療現場での迅速な染色を前提にすると5〜70質量%が好ましく、より好ましくは40〜60質量%である。
[Testing agent]
Examples of the test drug include ophthalmic test drugs such as fluorescein or a salt thereof, tropicamide, phenylephrine and the like. Fluorescein disodium salt (hereinafter referred to as fluorescein sodium) is widely used as a diagnostic reagent in ophthalmology, and is effective in diagnosing keratoconjunctival disorders, such as dry eye, keratoconjunctival scratches, ulcers, and corneal herpes. is there. The content of the test agent in the water-
[局所麻酔薬]
局所麻酔薬としては、例えば、オキシブプロカインまたはその塩が挙げられる。オキシブプロカインの塩としては、塩酸オキシブプロカイン(ベノキシール)などが挙げられる。他に、塩酸ジブカイン、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなどが挙げられる。これら局所麻酔薬の含有量は、特に制限されないが、薬効を得るうえで、1〜50質量%が好ましく、より好ましくは2〜20質量%である。
[Local anesthetic]
Examples of the local anesthetic include oxybuprocaine or a salt thereof. Examples of the salt of oxybuprocaine include oxybuprocaine hydrochloride (Benoxyal). In addition, dibucaine hydrochloride, procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride and the like can be mentioned. Although content in particular of these local anesthetics is not restrict | limited, In order to obtain a medicinal effect, 1-50 mass% is preferable, More preferably, it is 2-20 mass%.
水溶性フィルム30は、色素、検査薬、局所麻酔薬から選ばれる少なくとも1種を含有し、色素、検査薬、局所麻酔薬のすべてを含有することもできる。色素、検査薬及び局所麻酔薬の合計含有量は、水溶性フィルム30中、1〜70質量%であることが好ましい。色素、検査薬及び局所麻酔薬の合計含有量を1質量%以上とすることにより、色素、検査薬局所麻酔薬の薬効等を期待することができる。色素、検査薬及び局所麻酔薬の含有量が多すぎると水溶性フィルムを構成する水溶性ポリマーの量が足りず、涙液に対する速溶性が足りなくなりやすい。よって、色素、検査薬及び局所麻酔薬の含有量を70質量%以下とすることにより、十分な速溶性を確保することができる。
The water-
<眼科用フィルム製剤の製造方法>
本実施形態の眼科用フィルム製剤は、例えば、色素、検査薬または局所麻酔薬と、ポリビニルピロリドンとを含有する水溶性フィルム塗工液を非水溶性支持体上に塗布する工程を含む方法により、製造することができる。
水溶性フィルム塗工液は、その固形分が例えば1〜60質量%、好ましくは5〜50質量%、より好ましくは10〜40質量%である液体であってよい。水溶性フィルム塗工液は、例えば、少なくともポリビニルピロリドンを溶解し得る溶剤に溶解することにより、調製することができる。該溶剤としては特に限定されず、例えば、水、エタノール等のアルコールまたは水とアルコールの混合溶剤が挙げられ、特に水とエタノールの混合溶剤が好ましい。
<Method for producing ophthalmic film preparation>
The ophthalmic film preparation of the present embodiment includes, for example, a method including a step of applying a water-soluble film coating solution containing a pigment, a test agent or a local anesthetic and polyvinylpyrrolidone on a water-insoluble support. Can be manufactured.
The water-soluble film coating liquid may be a liquid having a solid content of, for example, 1 to 60% by mass, preferably 5 to 50% by mass, and more preferably 10 to 40% by mass. The water-soluble film coating solution can be prepared, for example, by dissolving in at least a solvent capable of dissolving polyvinylpyrrolidone. The solvent is not particularly limited, and examples thereof include water, alcohol such as ethanol, or a mixed solvent of water and alcohol, and a mixed solvent of water and ethanol is particularly preferable.
水溶性フィルム塗工液を非水溶性支持体上に塗布する方法としては、特に限定されず、例えば、ディップコーター、ロールコーター、カーテンコーター、スプレーコーター等を用いて塗布する方法等が挙げられる。水溶性フィルム塗工液を非水溶性支持体上に塗布して得られる塗布膜の膜厚は、乾燥後の水溶性フィルムが所望の平均厚みとなるように適宜調整すればよく、例えば、該乾燥後の平均厚みを1μmとする場合、1〜200μmとすることができ、乾燥後の平均厚みを5μmとする場合、5〜200μmとすることができ、乾燥後の平均厚みを15μmとする場合、15〜450μmとすることができ、乾燥後の平均厚みを30μmとする場合、30〜600μmとすることができる。 The method for applying the water-soluble film coating solution on the water-insoluble support is not particularly limited, and examples thereof include a method using a dip coater, a roll coater, a curtain coater, a spray coater and the like. The film thickness of the coating film obtained by applying the water-soluble film coating solution on the water-insoluble support may be appropriately adjusted so that the water-soluble film after drying has a desired average thickness. When the average thickness after drying is 1 μm, it can be 1 to 200 μm, when the average thickness after drying is 5 μm, it can be 5 to 200 μm, and the average thickness after drying is 15 μm When the average thickness after drying is 30 μm, the thickness can be 30 to 600 μm.
水溶性フィルム塗工液を非水溶性支持体上に塗布した後、温風、オーブン、ホットプレート等の加熱装置上に載置することによる加熱、放置等の方法により乾燥して、不要な溶剤を除去することが好ましい。その後、特に水溶性フィルムが眼科用フィルム製剤1つ当りの望ましい面積となるように適切な大きさに切断すること等により、眼科用フィルム製剤を調製することができる。非水溶性支持体が非水溶性フィルムと紙製シートとの積層体である場合、上記非水溶性支持体として該積層体を用いてもよいし、上記水溶性フィルム塗工液の塗布を非水溶性フィルム上に行い、上記切断後に両面テープ等の接着剤を用いて非水溶性フィルムと紙製シートとを貼り合わせて作製してもよい。 After applying the water-soluble film coating solution on the water-insoluble support, it is dried by a method such as heating, leaving it on a heating device such as hot air, oven, hot plate, etc. Is preferably removed. Thereafter, the ophthalmic film preparation can be prepared by cutting into an appropriate size so that the water-soluble film has a desired area per ophthalmic film preparation. When the water-insoluble support is a laminate of a water-insoluble film and a paper sheet, the laminate may be used as the water-insoluble support, or the water-soluble film coating solution is not applied. It may be produced on a water-soluble film, and after the cutting, a water-insoluble film and a paper sheet may be bonded together using an adhesive such as a double-sided tape.
<眼科用フィルム製剤の使用方法>
次に、この眼科用フィルム製剤10の使用方法について説明する。例えば、角膜、眼瞼結膜または結膜襄などの前眼部に投与されるが、水溶性フィルム30を眼表面に投与する場合を例に挙げて説明する。使用者は、眼科用フィルム製剤10の非水溶性支持体20の端部23とは反対側の端部近傍を指で摘み、水溶性フィルム30を投与部位に近づける。本実施形態では、一方の手の指で下眼瞼を引き下げて結膜を露出させるとともに、他方の手の指で非水溶性支持体20の端部23とは反対側の端部近傍部位を摘んで、非水溶性支持体20の端部23及び水溶性フィルム30の端部33を眼表面に近づけて露出した結膜に接触させる。この際、結膜に接触した水溶性フィルム30は、涙液で速やかに溶解し、色素、検査薬または局所麻酔薬を眼表面に確実に移行させることができる。
<Usage method of ophthalmic film preparation>
Next, the usage method of this
上述した眼科用フィルム製剤10、10Aは、外眼部、前眼部及び涙器の疾患の治療前の検査、及び/または治療後に治療効果を確認するための検査に用いる検査薬として好適に用いることができる。例えば、涙液層破壊時間検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査などが挙げられる。従来、点眼投与が一般的であった手法に対して、より簡便に色素、検査薬または局所麻酔薬を眼表面に投与することができる。特に上を向いたままの姿勢で点眼をすることができない患者に有用であり、また、重力による点眼が不可能となる宇宙空間などの無重力空間でも色素、検査薬または局所麻酔薬の眼への適正投与が可能となる。
The above-described
涙液層破壊時間検査は、目の表面を覆っている涙液層が破壊し始める時間を調べる検査である。フルオレセイン等の検査薬が投与され、細隙灯顕微鏡で青色光を用いて目の表面を観察すると、涙に混ざって緑色に見える。まばたきを止めて、真っすぐ正面を見ていると、しだいに涙液層が破壊して色調に変化が生じる。この時間をBUT(Tear Break Up Time)と呼び、一般的には、10秒以上ならば正常、5秒以下ならばドライアイと診断される。 The tear film breakage time test is a test for examining the time when the tear film covering the surface of the eye starts to break. When a test drug such as fluorescein is administered and the surface of the eye is observed with blue light with a slit lamp microscope, it appears green when mixed with tears. When you stop blinking and look straight ahead, the tear film gradually breaks and changes in color. This time is called BUT (Tear Break Up Time). Generally, if it is 10 seconds or more, it is normal, and if it is less than 2 seconds, it is diagnosed as dry eye.
また、上述した眼科用フィルム製剤10、10Aは、外眼部、前眼部及び涙器の疾患の治療剤または眼圧関連疾患治療剤と組み合わせて使用することができる。例えば、外眼部、前眼部及び涙器の疾患治療剤として用いられる人工涙液、ジクアホソル点眼液、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液、レバミピド点眼液などの点眼液と組み合わせて使用することができる。眼圧関連疾患治療剤として用いられるラタノプロスト点眼液、タフルプロスト点眼液、チモロール点眼液などの点眼液と組み合わせて使用することもできる。眼圧関連疾患治療剤は、例えば、緑内障治療剤、高眼圧症治療剤等の眼圧の異常を来す場合がある疾患の治療剤である。
Moreover, the above-described
本発明は、上述した眼科用フィルム製剤を用いた外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患の検査、眼圧測定、ハードコンタクトレンズ装着検査または涙液層破壊時間検査と組み合わせて使用される外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤も包含する。外眼部、前眼部もしくは涙器の疾患治療剤または眼圧関連疾患治療剤の具体例は、前述の通りである。 The present invention is used in combination with the above-described ophthalmic film preparation for examination of diseases of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ, intraocular pressure measurement, hard contact lens wearing examination or tear film destruction time examination. It also includes a therapeutic agent for diseases of the external eye, anterior segment or lacrimal organs or a therapeutic agent for intraocular pressure-related diseases. Specific examples of the external eye part, anterior eye part or lacrimal organ disease therapeutic agent or intraocular pressure-related disease therapeutic agent are as described above.
以下、各実施例に基づき眼科用フィルム製剤の製法について詳述する。以下の記載において「%」は、特に別の記載がなければ「質量%」を表す。 Hereinafter, the production method of the ophthalmic film preparation will be described in detail based on each example. In the following description, “%” represents “% by mass” unless otherwise specified.
[実施例1]
フルオレセインナトリウム4g及びPVP K90 36gをエタノール160gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分20%)を調製した。この塗工液を、非水溶性支持体となる厚さ50μmの無色ポリプロピレン上にコーター機で厚さ約1μm、幅40mmとなるように塗布後、温風で乾燥させた。そして、図1に示すように、非水溶性支持体(幅4mm、長さ50mm)20の上面21の一部と、水溶性フィルム(幅4mm、長さ4mm)30とが接している形態となるように切断した。これを両面テープで厚さ150μmの紙製シートと貼り合わせて眼科用フィルム製剤1を得た。
[Example 1]
4 g of sodium fluorescein and 36 g of PVP K90 were dissolved in 160 g of ethanol to prepare a water-soluble film coating solution (
[実施例2]
フルオレセインナトリウム2g及びPVP K90 2gをエタノール36gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分10%)を調製した。この塗工液を用いて、実施例1と同様の操作をして眼科用フィルム製剤2を得た。
[Example 2]
2 g of sodium fluorescein and 2 g of PVP K90 were dissolved in 36 g of ethanol to prepare a water-soluble film coating solution (
[実施例3]
フルオレセインナトリウム7.5g及びPVP K90 7.5gをエタノール135gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分10%)を調製した。この塗工液を、非水溶性支持体となる厚さ38μmの無色ポリエチレンテレフタラート上にコーター機で厚さ約10μm、幅40mmとなるように塗布後、温風で乾燥させた。そして、図1に示すように、非水溶性支持体(幅4mm、長さ50mm)20の上面21の一部と、水溶性フィルム(幅4mm、長さ4mm)30とが接している形態となるように切断した。これを両面テープで厚さ150μmの紙製シートと貼り合わせて眼科用フィルム製剤3を得た。
[Example 3]
A water-soluble film coating solution (
[実施例4]
フルオレセインナトリウム2g、PVP K90 5.4g及びPVP K30 12.6gをエタノール 64gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分23.8%)を調製した。この塗工液を、非水溶性支持体となる厚さ50μmの無色ポリプロピレン上にコーター機で厚さ約10μm、幅40mmとなるように塗布後、温風で乾燥させた。そして、図1に示すように、非水溶性支持体(幅4mm、長さ50mm)20の上面21の一部と、水溶性フィルム(幅4mm、長さ4mm)30とが接している形態となるように切断した。これを両面テープで厚さ150μmの紙製シートと貼り合わせて眼科用フィルム製剤4を得た。
[Example 4]
2 g of fluorescein sodium, 5.4 g of PVP K90 and 12.6 g of PVP K30 were dissolved in 64 g of ethanol to prepare a water-soluble film coating solution (solid content 23.8%). This coating solution was applied onto a colorless polypropylene having a thickness of 50 μm serving as a water-insoluble support with a coater so as to have a thickness of about 10 μm and a width of 40 mm, and then dried with warm air. And as shown in FIG. 1, the form which a part of
[実施例5]
フルオレセインナトリウム15g、PVP K90 4.5g及びPVP K30 10.5gをエタノール120gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分20%)を調製した。この塗工液を用いて、実施例3と同様の操作をして眼科用フィルム製剤5を得た。
[Example 5]
15 g of fluorescein sodium, 4.5 g of PVP K90 and 10.5 g of PVP K30 were dissolved in 120 g of ethanol to prepare a water-soluble film coating solution (
[実施例6]
フルオレセインナトリウム22.5g、PVP K90 3.38g及びPVP K30 19.13gをエタノール84gと水21gの混合液に溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分30%)を調製した。この塗工液を用いて、実施例3と同様の操作をして眼科用フィルム製剤6を得た。
[Example 6]
A water-soluble film coating solution (
[実施例7]
フルオレセインナトリウム8g、PVP K90 2.4g及びPVP K30 5.6gをエタノール64gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分20%)を調製した。この塗工液を非水溶性支持体となる厚さ100μmの白色ポリエチレンテレフタラート上にコーター機で厚さ約10μm、幅40mmとなるように塗布後、温風で乾燥させた。そして、図1に示すように、非水溶性支持体(幅4mm、長さ50mm)20の上面21の一部と、水溶性フィルム(幅4mm、長さ4mm)30とが接している形態となるように切断して眼科用フィルム製剤7を得た。
[Example 7]
A water-soluble film coating solution (
[実施例8]
フルオレセインナトリウム0.57g、グリセリン0.03g、PVP K90 0.18g、PVP K30 0.42gをエタノール1.5gと水0.3gの混合液に溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分40%)を調製した。この塗工液を厚さ100μmの白色ポリエチレンテレフタラート上にコーター機で厚さ約10μm、幅35mmとなるように塗布後、温風で乾燥させた。そして、図1に示すように、非水溶性支持体(幅4mm、長さ50mm)20の上面21の一部と、水溶性フィルム(幅4mm、長さ4mm)30とが接している形態となるように切断して眼科用フィルム製剤8を得た。
[Example 8]
0.57 g of fluorescein sodium, 0.03 g of glycerin, 0.18 g of PVP K90 and 0.42 g of PVP K30 are dissolved in a mixed solution of 1.5 g of ethanol and 0.3 g of water to form a water-soluble film coating solution (solid content: 40% ) Was prepared. This coating solution was applied onto white polyethylene terephthalate having a thickness of 100 μm by a coater so as to have a thickness of about 10 μm and a width of 35 mm, and then dried with warm air. And as shown in FIG. 1, the form which a part of
[実施例9]
フルオレセインナトリウム1.2g及びPVP K90 2.8gをエタノール36gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分10%)を調製した。この塗工液を非水溶性支持体となる厚さ50μmの無色ポリプロピレン上にコーター機で厚さ約30μm、幅40mmとなるように塗布後、温風で乾燥させた。そして、図1に示すように、非水溶性支持体(幅2mm、長さ50mm)20の上面21の一部と、水溶性フィルム(幅2mm、長さ2mm)30とが接している形態となるように切断した。これを両面テープで厚さ150μmの紙製シートと貼り合わせて眼科用フィルム製剤9を得た。
[Example 9]
A water-soluble film coating solution (
[実施例10]
フルオレセインナトリウム2.4g、PVP K90 3.24g及びPVP K 30 18.36gをエタノール56gに溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分30%)を調製した。この塗工液を非水溶性支持体となる厚さ50μmの無色ポリプロピレン上にコーター機で厚さ約10μm、幅40mmとなるように塗布後、温風で乾燥させた。そして、図1に示すように、非水溶性支持体(幅4mm、長さ50mm)20の上面21の一部と、水溶性フィルム(幅4mm、長さ4mm)30とが接している形態となるように切断した。これを両面テープで厚さ150μmの紙製シートと貼り合わせて眼科用フィルム製剤10を得た。
[Example 10]
A water-soluble film coating solution (
[実施例11]
フルオレセインナトリウム6g、PVP K90 1.8g及びPVP K30 4.2gをエタノール15gと水3gの混合液に溶解させて水溶性フィルム塗工液(固形分40%)を調製した。この塗工液を用いて、実施例7と同様の操作をして眼科用フィルム製剤11を得た。
[Example 11]
6 g of sodium fluorescein, 1.8 g of PVP K90 and 4.2 g of PVP K30 were dissolved in a mixed solution of 15 g of ethanol and 3 g of water to prepare a water-soluble film coating solution (solid content 40%). Using this coating solution, the same operation as in Example 7 was performed to obtain an ophthalmic film preparation 11.
眼科用フィルム製剤1〜11の組成などを下記の表1に示す。 The composition of the ophthalmic film preparations 1 to 11 is shown in Table 1 below.
以下、フィルム製剤1〜6の染色性を評価した。 Hereinafter, the dyeability of the film preparations 1 to 6 was evaluated.
[染色性試験(ウサギを用いた眼への投与試験)]
正常ウサギ(オス(♂)、日本白色種、北山ラベス)の下眼瞼結膜中央に、実施例1〜実施例6で作成したフィルム製剤1〜6を1〜5秒間押し付け、フルオレセインナトリウムを投与した。投与後に3回瞬目させ、投与後15秒に下眼瞼涙液メニスカスより涙液を採取し、涙液中フルオレセイン濃度を測定した。また、比較のため、1%フルオレセインナトリウム溶液2μlの点眼投与15秒後に下眼瞼涙液メニスカスより涙液を採取し、涙液中フルオレセイン濃度を測定した。
[Dyeability test (administration test to eyes using rabbits)]
The film preparations 1 to 6 prepared in Examples 1 to 6 were pressed against the lower eyelid conjunctiva center of a normal rabbit (male (male), Japanese white species, Kitayama Labes) for 1 to 5 seconds, and fluorescein sodium was administered. After administration, blinking was performed three times, and tear fluid was collected from the lower eyelid tear meniscus 15 seconds after administration, and the fluorescein concentration in the tear fluid was measured. For comparison, 15 seconds after administration of 2 μl of a 1% fluorescein sodium solution, tears were collected from the lower eyelid tear meniscus, and the fluorescein concentration in the tears was measured.
1%フルオレセインナトリウム溶液を点眼投与したときの涙液中のフルオレセイン濃度を基準(「1」とする)にして、眼科用フィルム製剤1〜6を用いて投与したときの各涙液中のフルオレセイン濃度を、染色性として数値化した。その結果を表2に示す。 Fluorescein concentration in each lacrimal fluid when administered using ophthalmic film preparations 1 to 6 on the basis of the fluorescein concentration in tears when 1% fluorescein sodium solution was administered by eye drops (referred to as “1”) Was quantified as dyeability. The results are shown in Table 2.
表2の結果から、非水溶性支持体及び水溶性フィルムの二層という簡素な構造体にもかかわらず、ポリビニルピロリドンの種類、水溶性フィルム塗工液中の検査薬(フルオレセインナトリウム)濃度、眼科用フィルム製剤のサイズ、膜厚などを変化させるだけで、所望の染色性が得られることがわかる。 From the results in Table 2, despite the simple structure of two layers of a water-insoluble support and a water-soluble film, the type of polyvinylpyrrolidone, the concentration of the test agent (fluorescein sodium) in the water-soluble film coating solution, and ophthalmology It can be seen that the desired dyeability can be obtained simply by changing the size, film thickness, etc. of the film preparation for use.
(比較例1)
水溶性フィルムの材料として、ポリビニルピロリドンの代わりにヒドロキシプロピルメチルセルロースを用い、実施例1に準じて眼科用フィルム製剤を作成した。
(比較例2)
水溶性フィルムの材料として、ポリビニルピロリドンの代わりにカルボキシメチルセルロースを用い、実施例1に準じて眼科用フィルム製剤を作成した。
(Comparative Example 1)
An ophthalmic film preparation was prepared according to Example 1 using hydroxypropylmethylcellulose instead of polyvinylpyrrolidone as the material for the water-soluble film.
(Comparative Example 2)
An ophthalmic film preparation was prepared according to Example 1 using carboxymethylcellulose instead of polyvinylpyrrolidone as the material for the water-soluble film.
実施例1、比較例1及び比較例2で得た眼科用フィルム製剤について、水溶性フィルム部分を生理食塩水に浸したところ、実施例1の眼科用フィルム製剤では、比較例1または比較例2の眼科用フィルム製剤に比べて、水溶性フィルム部分の溶解及び検査薬の移行が顕著に短時間で終了した。 About the ophthalmic film formulation obtained in Example 1, Comparative Example 1 and Comparative Example 2, when the water-soluble film part was immersed in physiological saline, Comparative Example 1 or Comparative Example 2 was obtained in the ophthalmic film formulation of Example 1. Compared with the ophthalmic film preparations of the present invention, dissolution of the water-soluble film portion and transfer of the test drug were completed in a significantly short time.
10、10A 眼科用フィルム製剤
20、20A 非水溶性支持体
21 上面
23、23A 端部
30、30A 水溶性フィルム
33、33A 端部
10, 10A
Claims (18)
色素、検査薬または局所麻酔薬と、ポリビニルピロリドンとを含有する水溶性フィルム塗工液を非水溶性支持体上に塗布する工程を含む、方法。
A method for producing the ophthalmic film preparation according to any one of claims 1 to 12,
A method comprising applying a water-soluble film coating solution containing a dye, a test agent or a local anesthetic and polyvinylpyrrolidone on a water-insoluble support.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015165096 | 2015-08-24 | ||
JP2015165096 | 2015-08-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017043607A true JP2017043607A (en) | 2017-03-02 |
Family
ID=58100465
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016163851A Pending JP2017043607A (en) | 2015-08-24 | 2016-08-24 | Ophthalmologic film formulation |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2017043607A (en) |
TW (1) | TW201722419A (en) |
WO (1) | WO2017033967A1 (en) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11446255B2 (en) | 2019-03-20 | 2022-09-20 | Ricoh Company, Ltd. | Sheet, sheet laminate, pharmaceutical drug, sheet producing method, sheet producing apparatus, sheet laminate producing method, and sheet laminate producing apparatus |
WO2023119235A1 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Alcon Inc. | Dissolvable medical device for promoting healing of wounds |
WO2023119228A1 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Alcon Inc. | Dissolvable medical device for drugs delivery |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2020008925A (en) * | 2018-02-28 | 2020-10-01 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Ophthalmic composition comprising diquafosol and cationic polymer. |
CN109884292A (en) * | 2019-03-28 | 2019-06-14 | 李小峰 | A kind of test strips detected for eye three |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2674279B2 (en) * | 1990-04-27 | 1997-11-12 | 三菱電機株式会社 | Optical switching element |
JP2006116071A (en) * | 2004-10-21 | 2006-05-11 | Qualitas:Kk | Ophthalmic medicine administration equipment |
TW201219076A (en) * | 2010-07-29 | 2012-05-16 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Support having medical agent attached thereto and method of its manufacture |
JP6334181B2 (en) * | 2013-01-29 | 2018-05-30 | 参天製薬株式会社 | Drug-supported substrate with dissolution separation layer |
-
2016
- 2016-08-24 JP JP2016163851A patent/JP2017043607A/en active Pending
- 2016-08-24 WO PCT/JP2016/074654 patent/WO2017033967A1/en active Application Filing
- 2016-08-24 TW TW105127048A patent/TW201722419A/en unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11446255B2 (en) | 2019-03-20 | 2022-09-20 | Ricoh Company, Ltd. | Sheet, sheet laminate, pharmaceutical drug, sheet producing method, sheet producing apparatus, sheet laminate producing method, and sheet laminate producing apparatus |
WO2023119235A1 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Alcon Inc. | Dissolvable medical device for promoting healing of wounds |
WO2023119228A1 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Alcon Inc. | Dissolvable medical device for drugs delivery |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201722419A (en) | 2017-07-01 |
WO2017033967A1 (en) | 2017-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2017033967A1 (en) | Ophthalmic film formulation | |
JP5659388B2 (en) | Pharmaceutical composition for use in medicine and veterinary ophthalmology | |
US20230098352A1 (en) | Method of increasing bioavailability and/or prolonging ophthalmic action of a drug | |
JP6100782B2 (en) | Slow broadcast of active agents to treat glaucoma and ocular hypertension | |
Rathore et al. | An insight into ophthalmic drug delivery system | |
Whitson et al. | Assessment of corneal epithelial integrity after acute exposure to ocular hypotensive agents preserved with and without benzalkonium chloride | |
KR101587412B1 (en) | Ophthalmic Composition Comprising Cyclosporine and Trehalose | |
Lee et al. | Formulation and in vivo evaluation of ocular insert containing phenylephrine and tropicamide | |
BR112020006072A2 (en) | ophthalmic compositions comprising latanoprost for use in the treatment of eye diseases | |
JP2018517783A (en) | Pharmaceutical composition for prevention and treatment of dry eye disease comprising imatinib as an active ingredient | |
US20130317058A1 (en) | Ophthalmic composition for enabling dilation of pupils | |
JP4263456B2 (en) | Hyaluronic acid-containing thermal gelled preparation | |
Yan et al. | Analysis of a method for establishing a model with more stable chronic glaucoma in rhesus monkeys | |
JP6334181B2 (en) | Drug-supported substrate with dissolution separation layer | |
JP6213560B2 (en) | Drug delivery system and method for treating open angle glaucoma and ocular hypertension | |
JP6473274B1 (en) | Thermal gelation artificial tears | |
Unsal et al. | Ophthalmic adverse effects of nasal decongestants on an experimental rat model | |
Sengupta et al. | Use of a mydriatic cocktail with a wick for preoperative mydriasis in cataract surgery: a prospective randomised controlled trial | |
IT201600072000A1 (en) | Liposome based eye drops and its use for the in vivo evaluation of the pharmacological efficacy of medical and surgical anti-glaucoma therapy | |
Abduljalil et al. | Modelling ocular pharmacokinetics of fluorescein administered as lyophilisate or conventional eye drops | |
CN102008427A (en) | Latanoprost ophthalmic in situ slow release gel | |
CN104873519B (en) | A kind of travoprost ophthalmic composition and preparation method thereof | |
Malini | Comparison of the Efficacy and Safety of Preservative Free Travoprost 0.004% with Travoprost 0.004% with Polyqaternium-1 as Preservative in Patients with Primary Open Angle Glaucoma and Ocular Hypertension: A Randomized Controlled Trial | |
El Sobky et al. | Changes in macular thickness after trabeculectomy with or without adjunctive mitomycin C | |
Syed et al. | Incidence of angiographic patterns of diabetic maculopathy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
AA64 | Notification of invalidation of claim of internal priority (with term) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A241764 Effective date: 20160920 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161020 |