JP2016528170A - 抗cxcl1抗体、抗cxcl7抗体および抗cxcl8抗体ならびにそれらの用途 - Google Patents
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Abstract
Description
のペプチドでラット等の動物を免疫し、その後に、抗体を単離するためのスクリーニング方法を行うことによって得ることができる。キーホールリンペットヘモシアニンに連結されたペプチドに対するELISA試験およびBourcier et al. (2011)に記載されるCXCR2発現細胞におけるCXCL-7により誘導されるERK活性化を阻害する抗体の能力の試験を含む、抗体を単離するための異なる方法が使用され得る。
(i)ヒトCXCL7に特異的であるがヒトCXCL1および8に対する類似性を有している少なくとも1つのペプチド、特に配列
のペプチドで少なくとも1体の動物を免疫する工程、
(ii)当業者に公知の任意の方法によってモノクローナル抗体を作製する工程、例えば、該動物からB細胞を単離し、該B細胞を骨髄細胞と融合させて、モノクローナル抗体を分泌することができる不死化ハイブリドーマ細胞を形成する工程、
(iii)配列SEQ ID NO:20のペプチドもしくはキーホールリンペットヘモシアニンに連結された配列SEQ ID NO:20のペプチドに結合することができる抗体および/または特にBourcier et al. (2011)に記載されるアッセイにおいてCXCR2発現細胞においてCXCL7により誘導されるERK活性化を阻害することができる抗体を単離するためのスクリーニング方法を実施する工程
を含む方法によって得られる抗体または該方法によって得ることができる抗体にも関する。
- 複数のCXCLケモカイン、特にCXCL1、CXCL7およびCXCL8を指向する、他に例のない、報告された抗体である;
- CXCL1、CXCL7およびCXCL8の各ケモカインに対するその親和性が、該ケモカインの1つのみに対して指向する市販の抗体と比較して重要である;
- 実験モデルにおいて腫瘍成長を高めるベバシズマブ(VEGFを指向する抗体)(Escudier et al., 2010)と比較して、本発明の抗体は、腫瘍成長を阻害する;
- 本発明の抗体は、古典的なVEGF/VEGFR経路と異なる独立した血管新生経路を標的とする。CXCLケモカイン経路は、血管新生性および炎症性の両方である。さらにCXCLケモカインは、腫瘍細胞がそれらの受容体であるCXCR1およびCXCR2を発現するため、自己分泌増殖経路を誘導する。したがって、関連するCXCLケモカイン(CXCL1、CXCL7およびCXCL8)を阻害することによって、本発明の抗体により血管新生、炎症および増殖が阻害される。
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からなる群より選択される配列のCDRからなる群より選択される6つの相補性決定領域(CDR)を含む。
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を含む。
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を含む。
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を含む。
- SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:7の全長にわたりSEQ ID NO:7に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、SEQ ID NO:8の全長にわたりSEQ ID NO:8に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、またはSEQ ID NO:9の全長にわたりSEQ ID NO:9に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のCDRの中から選択される、特にSEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9からなる配列のCDRの中から選択される、少なくとも1つ、特に少なくとも2つ、とりわけ3つのCDR;ならびに
- SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:10の全長にわたりSEQ ID NO:10に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、SEQ ID NO:11の全長にわたりSEQ ID NO:11に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、またはSEQ ID NO:12の全長にわたりSEQ ID NO:12に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のCDRの中から選択される、特にSEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12からなる配列のCDRの中から選択される、少なくとも1つ、特に少なくとも2つ、とりわけ3つのCDR
を含む。
- 配列SEQ ID NO:1もしくはSEQ ID NO:7、またはSEQ ID NO:1の全長にわたりSEQ ID NO:1に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、もしくはSEQ ID NO:7の全長にわたりSEQ ID NO:7に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:1もしくはSEQ ID NO:7の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および/または
- 配列SEQ ID NO:2もしくはSEQ ID NO:8、またはSEQ ID NO:2の全長にわたりSEQ ID NO:2に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、もしくはSEQ ID NO:8の全長にわたりSEQ ID NO:8に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:2もしくはSEQ ID NO:8の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および/または
- 配列SEQ ID NO:3もしくはSEQ ID NO:9、またはSEQ ID NO:3の全長にわたりSEQ ID NO:3に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、もしくはSEQ ID NO:9の全長にわたりSEQ ID NO:9に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:3もしくはSEQ ID NO:9の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含み;ならびに
重鎖可変領域(VH)は、
- 配列SEQ ID NO:4もしくはSEQ ID NO:10、またはSEQ ID NO:4の全長にわたりSEQ ID NO:4に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、もしくはSEQ ID NO:10の全長にわたりSEQ ID NO:10に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:4もしくはSEQ ID NO:10の重鎖CDR1(HC-CDR1);および/または
- 配列SEQ ID NO:5もしくはSEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:5の全長にわたりSEQ ID NO:5に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、もしくはSEQ ID NO:11の全長にわたりSEQ ID NO:11に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:5もしくはSEQ ID NO:11の重鎖CDR2(HC-CDR2);および/または
- 配列SEQ ID NO:6もしくはSEQ ID NO:12、またはSEQ ID NO:6の全長にわたりSEQ ID NO:6に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、もしくはSEQ ID NO:12の全長にわたりSEQ ID NO:12に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:6もしくはSEQ ID NO:12の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:1の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:2の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:3の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:4の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:5の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:6の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:7の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:8の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:9の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:10の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:11の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:12の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:1、またはSEQ ID NO:1の全長にわたりSEQ ID NO:1に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:1の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:2、またはSEQ ID NO:2の全長にわたりSEQ ID NO:2に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:2の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:3、またはSEQ ID NO:3の全長にわたりSEQ ID NO:3に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:3の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含み、ならびに
重鎖可変領域(VH)は、
- 配列SEQ ID NO:4、またはSEQ ID NO:4の全長にわたりSEQ ID NO:4に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:4の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:5、またはSEQ ID NO:5の全長にわたりSEQ ID NO:5に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:5の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:6、またはSEQ ID NO:6の全長にわたりSEQ ID NO:6に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:6の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:1の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:2の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:3の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含み、ならびに
重鎖可変領域(VH)は、
- 配列SEQ ID NO:4の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:5の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:6の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:7、またはSEQ ID NO:7の全長にわたりSEQ ID NO:7に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:7の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:8、またはSEQ ID NO:8の全長にわたりSEQ ID NO:8に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:8の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:9、またはSEQ ID NO:9の全長にわたりSEQ ID NO:9に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:9の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含み、ならびに
重鎖可変領域(VH)は、
- 配列SEQ ID NO:10、またはSEQ ID NO:10の全長にわたりSEQ ID NO:10に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:10の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:11の全長にわたりSEQ ID NO:11に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:11の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:12、またはSEQ ID NO:12の全長にわたりSEQ ID NO:12に対して少なくとも80%、特に少なくとも85%、少なくとも86%、少なくとも87%、少なくとも88%、少なくとも89%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%の同一性を有する配列、特に配列SEQ ID NO:12の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む。
- 配列SEQ ID NO:7の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:8の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:9の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含み、ならびに
重鎖可変領域(VH)は、
- 配列SEQ ID NO:10の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:11の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:12の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む。
のペプチドによるLOU-Mラットの免疫によって入手した。これらの2つのハイブリドーマを単離するために、異なるスクリーニング分析、すなわち、キーホールリンペットヘモシアニンに連結された該ペプチドに対するELISA試験およびBourcier et al. (2011)に記載されるCXCR2発現細胞におけるCXCL-7により誘導されるERK活性化を阻害する抗体の能力の試験を使用した。
- 本発明にしたがう抗体およびそのフラグメント、
- 本発明にしたがう抗体またはそのフラグメントをコードする単離された核酸分子;ならびに
- 該核酸分子を含むベクター
からなる群より選択される少なくとも1つの化合物を含む薬学的組成物に関する。有利な態様は、上記の通りである。
- 異常な血管新生を伴う癌、特に異常な血管新生を伴う固形腫瘍、とりわけ明細胞腎細胞癌を含む腎癌、乳癌、卵巣癌、肺癌、膵癌および結腸癌;
- 異常な血管新生を伴う眼科疾患、特に加齢黄斑変性、糖尿病性網膜症、網膜色素変性症およびぶどう膜炎;
- 関節リウマチ;
- 乾癬;
- 血管腫;
- 子宮内膜症;
- ならびにカポジ肉腫
からなる群より選択される。特に、病的血管新生疾患は、明細胞腎細胞癌である。
- 本発明にしたがう抗体およびそのフラグメント、
- 本発明にしたがう抗体またはそのフラグメントをコードする単離された核酸分子;ならびに
- 該核酸分子を含むベクター
からなる群より選択される少なくとも1つの化合物の使用に関する。
- 本発明にしたがう抗体およびそのフラグメント、
- 本発明にしたがう抗体またはそのフラグメントをコードする単離された核酸分子;ならびに
- 該核酸分子を含むベクター
からなる群より選択される治療または予防量の少なくとも1つの化合物を、それを必要とする患者に投与する工程。
- ベバシズマブ(特に癌の処置および/または予防の場合)ならびにラニビズマブ(特に加齢黄斑変性の処置および/または予防の場合)等の抗VEGF抗体;
- セツキシマブ等の抗EGF受容体抗体;
- スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、レゴラフェニブ等のVEGFR1、2、3、CSFR、PDGFRを含む血管新生に関与する受容体の阻害剤;
- エベロリムス、テムシロリムス等のm-TORの阻害剤;
- エルロチニブ等のEGF受容体の阻害剤
からなる群より選択される。
- 本発明にしたがう抗体およびそのフラグメントと、本発明にしたがう抗体またはそのフラグメントをコードする単離された核酸分子と、該核酸分子を含むベクターとからなる群より選択される少なくとも1つの化合物;ならびに
- 少なくとも別の関心対象の化合物
を含む、組み合わせ製品に関する。
試料を本発明にしたがう抗体および/またはそのフラグメントと共にインキュベートする工程。
- ウェスタンブロットアッセイ(細胞溶解産物中または溶液中に存在するケモカインまたはそのフラグメントを膜に固定し、膜をその後、当技術分野で周知の適切な条件下で、好ましくは標識された本発明の抗体と共に、インキュベートする)、
- ELISAアッセイ(ケモカインまたはそのフラグメントをマイクロタイタープレートに固定し、プレートをその後、当技術分野で周知の適切な条件下で、好ましくは標識された本発明の抗体と共に、インキュベートする)、
- 免疫組織化学アッセイ(好ましくは標識された、組み換え抗体を用いて、ケモカインまたはそのフラグメントを発現する固定された細胞または組織を含む試料を染色する)、
- フローサイトメトリーアッセイ(好ましくは標識された、組み換え抗体を用いて、当技術分野で周知の適切な条件下で、ケモカインまたはそのフラグメントを発現する固定されたまたは生きた細胞を含む試料を染色するために使用される)。
試料を本発明にしたがう抗体および/またはそのフラグメントと共にインキュベートする工程。
- 本発明にしたがう少なくとも1つの抗体および/またはそのフラグメント;ならびに
- 本発明にしたがう抗体および/またはそのフラグメントを検出するための少なくとも1つの試薬。
本発明にしたがう少なくとも1つの抗体および/またはそのフラグメントを用いて、対象の生物学的試料におけるCXCL1、CXCL7およびCXCL8からなる群より選択される少なくとも1つのヒトケモカインの発現および/または発現レベルを決定する工程。実際、本発明者らは、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8が、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関する疾患、病的血管新生疾患、明細胞腎細胞癌に罹患した患者の全生存に関する予後予測因子であることを実証した。特に、本発明者らは、これらのケモカイン、特にCXCL1およびCXCL7の過剰発現が、全生存に関する予後不良因子であることを示した。
(a)本発明にしたがう少なくとも1つの抗体および/またはそのフラグメントを用いて、対象の生物学的試料におけるCXCL1、CXCL7およびCXCL8からなる群より選択される少なくとも1つのヒトケモカインの発現および/または発現レベルを決定する工程。
- ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する安定的な疾患、特に安定的な病的血管新生疾患、とりわけ安定的な明細胞腎細胞癌を有する参照患者(生存患者)のすべてまたは大部分が、Tを下回る少なくとも1つのケモカインの発現レベル値を有する;ならびに
- ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌の増悪転帰を起こした参照患者(死亡患者)のすべてまたは大部分が、Tを上回る少なくとも1つのケモカインの発現レベル値を有する。
- CXCL7に関して、265〜1825 ng/ml、好ましくは450〜800 ng/ml、より好ましくは640 ng/mlの範囲;
- CXCL8に関して、0〜30 pg/ml、好ましくは5〜15 pg/ml、より好ましくは11 pg/mlの範囲
に含まれ得る。
- CXCL1に関して、50〜150 pg/mg、好ましくは75〜125 pg/mg、より好ましくは96 pg/mg総タンパク質の範囲;
- CXCL7に関して、800〜1400 pg/mg、好ましくは1000〜1200 pg/mg、より好ましくは1152 pg/mg総タンパク質の範囲;
- CXCL8に関して、50〜350 pg/mg、好ましくは150〜250 pg/mg、より好ましくは206 pg/mg総タンパク質の範囲
に含まれ得る。
- 本発明にしたがう抗体またはそのフラグメントを検出するための少なくとも1つの試薬
を含み得る。
- 本発明にしたがう抗体またはそのフラグメントを検出するための少なくとも1つの試薬
を含み得る。
-(i'')特に本発明の方法にしたがい、対象におけるケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌を診断および/または予後予測する工程;ならびに
-(iii'')ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌に罹患した対象を、抗炎症および/または抗血管新生治療で処置する工程、特にケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患に罹患した対象に抗炎症化合物および/または抗血管新生化合物(特に本発明にしたがう抗体、そのフラグメント、核酸分子、ベクターからなる群より選択される少なくとも1つの化合物)を投与する工程
を含む方法に関する。
-(i'')対象の生物学的試料におけるCXCL1、CXCL7およびCXCL8からなる群より選択される少なくとも1つのヒトケモカインの発現および/または発現レベルの決定を含む、対象におけるケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌を診断および/または予後予測する工程;ならびに
-(iii'')ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患に罹患した対象への本発明にしたがう抗体、そのフラグメント、核酸分子、ベクターからなる群より選択される少なくとも1つの化合物の投与を含む、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌に罹患した対象を、抗炎症および抗血管新生治療で処置する工程
を含む。そのような方法は、(ケモカインCXCL1、CXCL7および/またはCXCL8を過剰発現する)患者の処置をより個人向けにし、したがって不必要な抗VEGF治療による患者の処置を回避する(したがって再発および死に至る疾患進行を回避する)利点を有する。好ましい態様において、本発明の方法はさらに、(ii'')工程(i'')で決定された発現レベルを対照レベルと比較して、工程(i'')で決定された発現レベルが対照レベルよりも有意に高いかどうかを決定する工程を含み;有意に高い発現レベルは、対象におけるケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌の増悪転帰を示し;対照レベルは、健常対象由来またはケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌に罹患していない対象由来の少なくとも1つの生物学的試料において決定される少なくとも1つのケモカインの発現レベルである。
-(i'''')特に本発明の方法にしたがい、対象におけるケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌の増悪転帰を決定する工程;
-(iii'''')ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌の増悪転帰を起こした対象を、抗炎症治療および/または抗血管新生治療で処置する工程、特にケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患の増悪転帰を起こした対象に抗炎症化合物および/または抗血管新生化合物(特に本発明にしたがう抗体、そのフラグメント、核酸分子、ベクターからなる群より選択される少なくとも1つの化合物)を投与する工程
を含む方法に関する。
-(i'''')対象の生物学的試料におけるCXCL1、CXCL7およびCXCL8からなる群より選択される少なくとも1つのヒトケモカインの発現および/または発現レベルの決定を含む、対象におけるケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌の増悪転帰を決定する工程;ならびに
-(iii'''')ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患の増悪転帰を起こした対象への本発明にしたがう抗体、そのフラグメント、核酸分子、ベクターからなる群より選択される少なくとも1つの化合物の投与を含む、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌の増悪転帰を起こした対象を抗炎症および抗血管新生治療で処置する工程
を含む。そのような方法は、(ケモカインCXCL1、CXCL7および/またはCXCL8を過剰発現する)患者の処置をより個人向けにし、したがって不必要な抗VEGF治療による患者の処置を回避する(したがって再発および死に至る疾患進行を回避する)利点を有する。好ましい態様において、本発明の方法はさらに、(ii'''')工程(i'''')で決定された発現レベルを対照レベルと比較して、工程(i'''')で決定された発現レベルが対照レベルよりも有意に高いかどうかを決定する工程を含み;有意に高い発現レベルは、対象におけるケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌の増悪転帰を示し;対照レベルは、健常対象由来またはケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患、とりわけ明細胞腎細胞癌に罹患していない対象由来の少なくとも1つの生物学的試料において決定される少なくとも1つのケモカインの発現レベルである。
- 配列SEQ ID NO:20を含むまたはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のペプチド
からなる群より選択されるペプチドに関する。
- 配列SEQ ID NO:20を含むまたはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のペプチド
からなる群より選択される本発明の少なくとも1つのペプチドの使用に関する。
- 配列SEQ ID NO:20を含むまたはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のペプチド
からなる群より選択される本発明の少なくとも1つのペプチドを含む免疫原性組成物に関する。
- 配列SEQ ID NO:20を含むまたはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のペプチド
からなる群より選択される本発明のペプチドに関する。
- 配列SEQ ID NO:20を含むまたはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のペプチド
からなる群より選択される本発明のペプチドを含む薬学的組成物に関する。
- 配列SEQ ID NO:20を含むまたはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のペプチド
からなる群より選択される本発明のペプチドに関する。
- 配列SEQ ID NO:20を含むまたはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むまたはからなる配列のペプチド
からなる群より選択される治療または予防量の本発明の少なくとも1つのペプチドを、それを必要とする患者に投与する工程。
(α)非ヒト動物を、
配列SEQ ID NO:20を含むもしくはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むもしくはからなる配列のペプチド
からなる群より選択される少なくとも1つのペプチド;ならびに/または
非ヒト動物の細胞内で有効なプロモーターの制御下で上記少なくとも1つのペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの発現ベクター
の反復投与により免疫する工程;ならびに
(β)得られた血清を免疫した非ヒト動物から収集し、上記少なくとも1つのペプチドに対して指向する抗体を取得する工程;
(χ)工程(β)で取得した抗体の、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に特異的に結合する能力をインビトロまたはエクスビボで決定する工程;ならびに最後に、
(δ)ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に特異的に結合することができる抗体を選択する工程
を含む、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8を指向する抗体を製造する方法に関する。
(a'')非ヒト動物を、
配列SEQ ID NO:20を含むもしくはからなる配列のペプチド、およびSEQ ID NO:20の全長にわたりSEQ ID NO:20に対して少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%の同一性を有する配列を含むもしくはからなる配列のペプチド
を含む群より選択される少なくとも1つのペプチド;ならびに/または
非ヒト動物の細胞内で有効なプロモーターの制御下で上記少なくとも1つをコードするヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの発現ベクター
の反復投与により免疫する工程;ならびに
(b'')得られた血清を免疫した非ヒト動物から収集し、上記少なくとも1つのペプチドに対して指向する抗体を取得する工程;
(c'')工程(b)で取得した抗体の、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に特異的に結合する能力をインビトロまたはエクスビボで決定する工程;ならびに最後に、
(d'')ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に特異的に結合することができる抗体を選択する工程
を含む、ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8に関連する疾患、特に病的血管新生疾患の処置のための抗体を選択する方法に関する。
ヒト腎臓試料
患者の臨床的特徴ならびに正常および腫瘍組織の血管新生プロフィールは、以前にGrepin R, et al. (2012)に記載されたものである。
786-OLUC+、RCC-10LUC+およびACHNLUC+細胞を、レンチウイルス形質導入(pLenti6/V5-D-TOPO, Invitrogen, France)およびブラスチシジン選択(10μg/ml)によって得た。
786-OLUC+、RCC-10LUC+またはACHNLUC+細胞(3.106〜10.106細胞)を、5週齢の雌ヌード(nu/nu)マウス(Janvier, France)の側腹部に皮下注射した。生物発光は、In Vivo Imaging System(IVIS, Caliper LifeSciences, France)を製造元の指示にしたがい用いて定量した。腫瘍容積(v = L x l2 x 0.52 (Auerbach et al., 1978))を、並行してカリパスを用いて決定した。生物発光と腫瘍容積の値の間に線形の関係が見られた。
CXCLサイトカイン、FGF、ヒトおよびマウスVEGFは、PeproTech ELISAキットを製造元の推奨(PeproTech, Neuilly-sur-Seine, France)にしたがい用いて測定した。VEGF-Cは、Human DuoSet ELISAキットを用いて、VEGF-Dは、Quantikine ELISAキット(R&D Systems, Minneapolis, USA)を用いて、測定した。
統計学的分析は、両側で、Windows版R-2.12.2を用いて行った。統計学的比較は、質的データについてはChi-2検定またはFisher正確確率検定を、量的データについてはStudent t検定またはWilcoxon検定を、打ち切りデータについてはLog-Rank検定を用いて行った。
機器
CM5センサーチップを含むBIAcore(登録商標)3000 SPR(表面プラズモン共鳴)バイオセンサー、BIAcore(登録商標)3000制御ソフトウェア4.1バージョンおよびBIAevaluationソフトウェア4.1バージョン(GE Healthcare)。
N-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩(EDC)およびエタノールアミン塩酸塩NaOH、pH 8.5を含むアミンカップリングキット。
ポリクローナルウサギ抗マウスIgG抗体(マウス抗体捕捉キット、GE Healthcare)、1 mg/mLストック濃度。
ポリクローナルウサギ抗マウス抗体(マウス抗体捕捉キット)は、GE Healthcareにより供給される実験プロトコルにしたがう標準的なアミンカップリング化学を用いてCM5センサーチップ上に共有結合により固定する。
結合分析は、ウィザード法、特に「捕捉分子を用いる結合」を用いて実施する。
脈絡膜新血管形成(ChNV)は、第0日に、ラットの右眼において、532nmアルゴンレーザー光凝固装置を用いて誘導した(150 mW、100 msによる6つの75μmサイズのスポット)。
- ハイブリドーマ12A10-13(CNCM I-4617)(12A)により産生された本発明の抗体30μg/眼;
- ハイブリドーマ35B11-8(CNCM I-4618)(35B)により産生された本発明の抗体30μg/眼;
- 陰性対照としての生理学的血清(ビヒクル - VEH)。
II.1 CXCL1、CXCL7およびCXCL8に対して指向する抗体は腫瘍成長を減少させた
ELR+CXCLのタンパク質配列類似性を、腫瘍成長に関与するサイトカインCXCL1、7および8を同時に認識する抗体の開発に使用した。
のヒトCXCL7に特異的なペプチドを用いてLou/Mラットを免疫した。しかし、このペプチドは、図1Aに示されるように、CXCL1、2、3および8と類似性を共有していた。
ケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8が患者の転帰に関係するかどうかを調査するため、51名の明細胞腎細胞癌(ccRCC)に罹患した患者の全生存(Grepin R, et al. (2012))と異なるサイトカインの腫瘍内量の間の相関を決定した。合計で、22名の患者(43%)が追跡期間中に死亡した。第3四分位より高いCXCL1レベル(96.2 pg/mg)または第1四分位より高いCXCL7レベル(1152 pg/mg)を示した患者が有意に高い死亡率であったことは注目に値する(図6Aおよび6B)。中央値より高いCXCL8レベル(206 pg/mg)を示した患者は、より高い死亡率を示した(図6C)。
加齢黄斑変性におけるCXCL1、CXCL7およびCXCL8に対して指向する抗体の効果を調査するため、レーザー誘導脈絡膜新血管形成のラットモデルにおいて実験を行った。
- ハイブリドーマ12A10-13(CNCM I-4617)(12A)により産生された本発明の抗体30μg/眼;
- ハイブリドーマ35B11-8(CNCM I-4618)(35B)により産生された本発明の抗体30μg/眼;
- 陰性対照としての生理学的血清(ビヒクル - VEH)。
Claims (16)
- 表面プラズモン共鳴によって決定される場合に、最大16 nMの平衡解離定数(KD)でヒトケモカインCXCL1に、最大5 nMの平衡解離定数(KD)でヒトケモカインCXCL7に、および最大45 nMの平衡解離定数(KD)でヒトケモカインCXCL8に結合することができる、ヒトケモカインCXCL1、CXCL7およびCXCL8を指向する単離された抗体またはそのフラグメント。
- 軽鎖可変領域(VL)が、
- 配列SEQ ID NO:1、またはSEQ ID NO:1の全長にわたりSEQ ID NO:1に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:2、またはSEQ ID NO:2の全長にわたりSEQ ID NO:2に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:3、またはSEQ ID NO:3の全長にわたりSEQ ID NO:3に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含み、重鎖可変領域(VH)が、
- 配列SEQ ID NO:4、またはSEQ ID NO:4の全長にわたりSEQ ID NO:4に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:5、またはSEQ ID NO:5の全長にわたりSEQ ID NO:5に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:6、またはSEQ ID NO:6の全長にわたりSEQ ID NO:6に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む、請求項1記載の抗体。 - 軽鎖可変領域(VL)が、
- 配列SEQ ID NO:7、またはSEQ ID NO:7の全長にわたりSEQ ID NO:7に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の軽鎖CDR1(LC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:8、またはSEQ ID NO:8の全長にわたりSEQ ID NO:8に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の軽鎖CDR2(LC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:9、またはSEQ ID NO:9の全長にわたりSEQ ID NO:9に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の軽鎖CDR3(LC-CDR3)
を含み、重鎖可変領域(VH)が、
- 配列SEQ ID NO:10、またはSEQ ID NO:10の全長にわたりSEQ ID NO:10に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の重鎖CDR1(HC-CDR1);および
- 配列SEQ ID NO:11、またはSEQ ID NO:11の全長にわたりSEQ ID NO:11に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の重鎖CDR2(HC-CDR2);および
- 配列SEQ ID NO:12、またはSEQ ID NO:12の全長にわたりSEQ ID NO:12に対して少なくとも90%の同一性を有する配列の重鎖CDR3(HC-CDR3)
を含む、請求項1記載の抗体。 - 軽鎖可変領域(VL)の配列が、配列SEQ ID NO:13、またはSEQ ID NO:13の全長にわたりSEQ ID NO:13に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含みまたはからなり;かつ重鎖可変領域(VH)の配列が、配列SEQ ID NO:14、またはSEQ ID NO:14の全長にわたりSEQ ID NO:14に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含むまたはからなる、請求項1または2記載の抗体。
- 軽鎖可変領域(VL)の配列が、配列SEQ ID NO:15、またはSEQ ID NO:15の全長にわたりSEQ ID NO:15に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含みまたはからなり;かつ重鎖可変領域(VH)の配列が、配列SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:16の全長にわたりSEQ ID NO:16に対して少なくとも90%の同一性を有する配列を含むまたはからなる、請求項1または3記載の抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体。
- 2012年4月25日付でCollection Nationale de Cultures de Microorganismes(CNCM)に番号CNCM I-4618の下で寄託されたハイブリドーマによって産生される、請求項4記載の抗体。
- 2012年4月25日付でCollection Nationale de Cultures de Microorganismes(CNCM)に番号CNCM I-4617の下で寄託されたハイブリドーマによって産生される、請求項5記載の抗体。
- 請求項1〜8のいずれか一項に定義される抗体またはそのフラグメントをコードする、単離された核酸分子。
- 請求項9に定義される核酸分子を含む、ベクター。
- 請求項9に定義される核酸分子または請求項10に定義されるベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項1〜8のいずれか一項に定義される抗体およびそのフラグメントと、請求項9に定義される単離された核酸分子と、請求項10に定義されるベクターとからなる群より選択される少なくとも1つの化合物を含む、薬学的組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に定義される抗体もしくはそのフラグメント、請求項9に定義される単離された核酸分子、または請求項10に定義されるベクター。
- 異常な血管新生を伴う癌、異常な血管新生を伴う眼科疾患、関節リウマチ、乾癬、血管腫、子宮内膜症およびカポジ肉腫からなる群より特に選択される、病的血管新生疾患または望ましくない過剰な新血管形成によって特徴づけられる疾患の処置および/または予防において使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に定義される抗体もしくはそのフラグメント、請求項9に定義される単離された核酸分子、または請求項10に定義されるベクター。
- 以下の工程を含む、対象における病的血管新生疾患または望ましくない過剰な新血管形成によって特徴づけられる疾患のインビトロにおける診断および/または予後予測方法:
(i)請求項1〜8のいずれか一項記載の少なくとも1つの抗体および/またはそのフラグメントを用いて、対象の生物学的試料におけるCXCL1、CXCL7およびCXCL8からなる群より選択される少なくとも1つのヒトケモカインの発現および/または発現レベルを決定する工程。 - 請求項1〜8のいずれか一項記載の少なくとも1つの抗体および/またはそのフラグメントを含む、請求項15記載の方法を実施するためのキット。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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---|---|---|---|---|
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JP2019518970A (ja) * | 2016-04-08 | 2019-07-04 | サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシュ シアンティフィック | 腎臓癌を患う対象の癌治療に対する感受性を予測するための方法およびキット |
IL264626B (en) | 2016-08-05 | 2022-07-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A preparation for the prevention or treatment of diseases related to il-8 |
SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
EP3551046B1 (en) | 2016-12-07 | 2023-07-19 | Biora Therapeutics, Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
CA3045310A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor |
US11267881B2 (en) | 2017-09-14 | 2022-03-08 | Charles ROSSER | Compositions and methods for treatment of diseases involving CXCL1 function |
JP7508368B2 (ja) | 2018-03-15 | 2024-07-01 | 中外製薬株式会社 | ジカウイルスに対して交差反応性を有する抗デングウイルス抗体および使用方法 |
TR201811689A2 (tr) * | 2018-08-10 | 2018-09-21 | Hacettepe Ueniversitesi | Cxcl8 ami̇no ucu öncül di̇zi̇si̇nden türevlenen i̇mmünmodülatör pepti̇t |
EP3883634A1 (en) | 2018-11-19 | 2021-09-29 | Progenity, Inc. | Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics |
WO2020160022A1 (en) | 2019-01-28 | 2020-08-06 | Rosser Charles J | Compositions and methods for treatment of diseases involving cxcl1 function |
CN115666704A (zh) | 2019-12-13 | 2023-01-31 | 比奥拉治疗股份有限公司 | 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置 |
US12016846B2 (en) | 2020-08-19 | 2024-06-25 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Methods of treating aneurysms |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010524469A (ja) * | 2007-04-17 | 2010-07-22 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 新規化合物 |
WO2011100271A2 (en) * | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Glaxosmithkline Llc | Novel uses |
WO2014149733A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Eli Lilly And Company | Pan-ELR+ CXC CHEMOKINE ANTIBODIES |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
DE69233367T2 (de) | 1991-04-10 | 2005-05-25 | The Scripps Research Institute, La Jolla | Bibliotheken heterodimerer rezeptoren mittels phagemiden |
US6027725A (en) | 1991-11-25 | 2000-02-22 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
EP1846033A4 (en) | 2005-01-04 | 2009-09-23 | Univ Rochester | BLOCKADE OF ELR + CXC CHEMOKINES FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE DISEASES |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010524469A (ja) * | 2007-04-17 | 2010-07-22 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 新規化合物 |
WO2011100271A2 (en) * | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Glaxosmithkline Llc | Novel uses |
WO2014149733A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Eli Lilly And Company | Pan-ELR+ CXC CHEMOKINE ANTIBODIES |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023145844A1 (ja) * | 2022-01-27 | 2023-08-03 | 株式会社カイオム・バイオサイエンス | 抗ヒトcxcl1抗体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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