JP2016512214A5 - - Google Patents
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Claims (19)
- 組織因子系凝固インヒビター(TFPI)に特異的に結合することが可能な二重特異的抗体。
- 組織因子系凝固インヒビター(TFPI)の第1のエピトープ及びTFPIの第2のエピトープに特異的に結合することが可能であり、第1のエピトープは配列番号1の1〜181位の中に位置するアミノ酸残基を含み、第2のエピトープは配列番号1の182〜276のTFPI位の中に位置するアミノ酸残基を含む、請求項1に記載の二重特異的抗体。
- 第1のエピトープが組織因子系凝固インヒビター(TFPI)のKPI-1ドメインの中のアミノ酸残基を含む、請求項1又は2に記載の二重特異的抗体。
- 第1のエピトープが組織因子系凝固インヒビター(TFPI)のKPI-2ドメインの中のアミノ酸残基を含む、請求項1又は2に記載の二重特異的抗体。
- 第2のエピトープが組織因子系凝固インヒビター(TFPI)のKPI-3ドメインの中のアミノ酸残基を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の二重特異的抗体。
- 組織因子系凝固インヒビター(TFPI)に特異的に結合することが可能であり、配列番号1のLeu 16、Pro 17、Leu 19、Lys 20、Leu 21、Met 22、Phe 25、Cys 35、Ala 37、Met 39、Arg 41、Tyr 56、Gly 57、Gly 58、Cys 59、Glu 60、Gly 61、Asn 62、Gln 63、Arg 65、Phe 66、Glu 67、Glu 71及びMet 75からなる群から選択される1つ又は複数のアミノ酸残基を含むKPI-1エピトープに結合することが可能である、請求項1、2、3又は5に記載の二重特異的抗体。
- 配列番号1のアミノ酸残基Arg 41、Arg 65及び/又はGlu 67を含むKPI-1エピトープに結合することが可能である、請求項6に記載の二重特異的抗体。
- 組織因子系凝固インヒビター(TFPI)に特異的に結合することが可能であり、配列番号1のGlu 100、Glu 101、Asp 102、Pro 103、Arg 107、Tyr 109、Thr 111、Tyr 113、Phe 114、Asn 116、Gln 118、Gln 121、Cys 122、Glu 123、Arg 124、Phe 125、Lys 126及びLeu 140からなる群から選択される1つ又は複数のアミノ酸残基を含むKPI-2エピトープに結合することが可能である、請求項1、2、4又は5に記載の二重特異的抗体。
- 組織因子系凝固インヒビター(TFPI)に特異的に結合することが可能であり、配列番号1のアミノ酸残基Arg 107を含むKPI-2エピトープに特異的に結合することが可能である、請求項8に記載の二重特異的抗体。
- 組織因子系凝固インヒビター(TFPI)に特異的に結合することが可能であり、配列番号1のTyr 207、Asn 208、Ser 209、Val 210、Ile 211、Gly 212、Lys 213、Arg 215、Lys 232、Gln 233、Leu 236及びLys 240からなる群から選択される1つ又は複数のアミノ酸残基を含むKPI-3エピトープに結合することが可能である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の二重特異的抗体。
- 配列番号1のアミノ酸残基Ile 211、Lys 213及び/又はArg 215を含むKPI-3エピトープに結合することが可能である、請求項10に記載の二重特異的抗体。
- Fab-Fabコンジュゲート又は完全長抗体フォーマット形である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の二重特異的抗体。
- ヒト化されている、請求項1〜12のいずれか一項に記載の二重特異的抗体。
- TFPIαを選択的に標的にする、請求項1〜13のいずれか一項に記載の二重特異的抗体。
- 第1の単一特異的抗体及び第2の単一特異的抗体を含む医薬組成物であって、第1の単一特異的抗体は、配列番号1の組織因子系凝固インヒビター(TFPI)アミノ酸残基1〜181の中のエピトープに特異的に結合することが可能であり;
第2の単一特異的抗体は、配列番号1のTFPIアミノ酸残基182〜276の中のエピトープに特異的に結合することが可能である、医薬組成物。 - 請求項1〜15のいずれか一項に規定の単一特異的抗体の組合せを含む多重特異的若しくは二重特異的抗体又は医薬組成物と競合する単一特異的抗体を含む二重特異的抗体又は医薬組成物。
- 請求項1〜14又は16のいずれか一項に記載の二重特異的抗体を含む医薬組成物。
- 凝固障害の処置で用いるための、請求項1〜14若しくは16のいずれか一項に記載の二重特異的抗体を含む組成物、又は請求項15に記載の単一特異的抗体の組合せを含む医薬組成物。
- in vitroでTFPIαレベルを測定するための、請求項1〜14又は16のいずれか一項に記載の二重特異的抗体の使用。
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