JP2016505631A - 非依存性の鎮痛徐放性ドラッグデリバリーシステム及びその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
2、心血管系の変化:血中のカテコールアミンの増加により、心拍数が加速し、心筋収縮力が向上し、心拍出量が増加し、末梢血管が収縮して体循環の抵抗が増加し、血圧が向上することが表わされる。激しく痛む場合、疼痛性ショックを発生することもある。
3、自律神経系の変化:例えば、睡眠障害、食欲不振、吐き気、嘔吐、便秘、発汗、血圧変化などのような自律神経機能の障害が発生する。
4、免疫系の変化:痛みは、主に、免疫グロブリンの低減を引き起こすことにより、体の回復が遅くなり、食細胞の機能が様々な程度で低減し、体液性および細胞性免疫機能がある程度で阻害され、体内のタンパク質の合成が遅くなり、分解が速くなって、創傷の治癒に影響を与える。
5、社会の危険性:痛みの発生率が高く、診断と治療が困難となり、疾患の過程が長時間に滞在し、医療費用が大きくなり、治療費が高い。一人の痛みにより、家族全員や周囲の隣人に影響して国民の全体的な生活品質を大幅に低下させるケースもある[非特許文献2]。
1、オピオイド鎮痛薬:モルヒネ、フェンタニル、スフェンタニル、ブプレノルフィン、トラマドール、アルフェンタニル、レミフェンタニルなど。
2、浸潤麻酔薬(非依存性):リドカイン、プロカイン、ロピバカイン、ブピバカイン、レボブピバカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、ジクロニンなど。
3、非ステロイド性抗炎症鎮痛薬:アスピリン、インドメタシン、アミノピリン、フェニルブタゾンなど。
1、伝統的な投与方法:経口、筋肉内注射(全身投与、中枢投与)がある。例えば、オピオイド類医薬物は、鎮痛効果が強いが、副作用が大きく、繰り返し使用すると、薬物依存性、めまい、吐き気、嘔吐、便秘、尿閉、眠気、呼吸阻害、精神錯乱および神経毒性が発生しまう。
2、新規な投与方法:患者自己管理鎮痛法(静脈急速投与、硬膜外急速投与、脳室)、経皮投与(例えば、フェンタニルペーストなど)、体腔内投与、一定速度の静脈内注射ポンプ投与法、バランス鎮痛、先制鎮痛、硬膜外室投与方法、口腔粘膜投与方法、鼻粘膜の投与方法(目標部位投与)
A 原液の調製:一定量の麻酔鎮痛剤における1種、2種又は2種以上の混合物を精密に量り、一定の容積の薬物溶媒に溶解し、薬物が完全に溶解するまで超音波又はボルテックスにより溶解させた後、処方量の1種、2種又は2種以上の徐放化剤を添加して、超音波又はボルテックスにより均一に混合させ、目的の徐放性ドラッグデリバリーシステム原液を調製する。
B 無菌包装:調製された薬液を、無菌の条件下で、異物や菌を除去するように、膜に通過させてから、バイアルまたはアンプル、充填シリンジ、スプレーボトル、エアゾールボトル(エアゾールボトルの場合、薬物溶液を先に添加した後、噴射剤を充填して、最終的にキャッピングする)などの容器にアリコートし、栓をして蓋をすることにより、鎮痛用の徐放性ドラッグデリバリーシステムが得られる。
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ベンジルアルコール/無水エタノール/中鎖脂肪酸トリグリセリド
1レベル:足は、正常に動き、背屈、伸び、外反ができる;
2レベル:足は、背屈でき、巻いた(曲げた又は内に引いた)後再び伸びることができるが、伸びが弱い;
3レベル:足は、背屈でき、巻いた(曲げた又は内に引いた)後再び伸びることができない;
4レベル:足は、背屈、巻き及び伸びができなくなり、且つラットは、歩く様子が不正常になる。
SPSSソフトにより、統計解析して、一元配置分散分析で測定されたデータを比較し、平均値±標準偏差
実験結果は、表7、8、図1〜8に示すように、各組合のロピバカイン徐放性製剤は、ともに一定の持続性鎮痛作用があり、一部な製剤は、24時間ないし32時間以上に持続作用でき、各組合の溶剤(表9、10、図1〜8を参照)は、主剤の効力に明らかに影響することがない。
ロピバカイン遊離塩基 10mg
ベンジルアルコール 0.1ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを10mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 1600mg
ベンジルアルコール 7.5ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 2.5mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に1600mgロピバカイン遊離塩基にバッチ投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 10mg
エタノール 0.1ml
オレイン酸エチル(又はヒマシ油) 10mlまで添加
処方量通り、エタノールを徐々に10mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又はヒマシ油)徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 750mg
エタノール 5ml
オレイン酸エチル(又はヒマシ油) 10mlまで添加
処方量通り、エタノールを徐々に750mgロピバカイン遊離塩基にバッチ投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又はヒマシ油)徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 10mg
安息香酸ベンジル 0.1ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 10mlまで添加
処方量通り、安息香酸ベンジルを10mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 500mg
安息香酸ベンジル 7ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 10mlまで添加
処方量通り、安息香酸ベンジルを徐々に500mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 50mg
ベンジルアルコール 0.1ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールと少量なオレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を50mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 1000mg
ベンジルアルコール 4ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に1000mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 50mg
エタノール 0.1ml
オレイン酸エチル(又はヒマシ油) 10mlまで添加
処方量通り、エタノールと少量なオレイン酸エチル(又はヒマシ油)を50mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又はヒマシ油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 600mg
エタノール 4ml
オレイン酸エチル(又はヒマシ油) 10mlまで添加
処方量通り、エタノールを徐々に600mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又はヒマシ油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
ベンジルアルコール 1ml
オレイン酸エチル 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチルを徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 250mg
エタノール 1ml
オレイン酸エチル 10mlまで添加
処方量通り、エタノールを徐々に250mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチルを徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 450mg
エタノール 0.8ml
ベンジルアルコール 0.8ml
オレイン酸エチル 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、エタノールを徐々に450mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチルを徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 350mg
ベンジルアルコール 1ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に350mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
ベンジルアルコール 1ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 250mg
エタノール 1ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、エタノールを徐々に250mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
ベンジルアルコール 1ml
オレイン酸エチル 3ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、オレイン酸エチルを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
ベンジルアルコール 1ml
安息香酸ベンジル 3ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジルを300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 250mg
エタノール 1ml
オレイン酸エチル 3ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、エタノール、オレイン酸エチルを250mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
エタノール 1ml
安息香酸ベンジル 3ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、エタノール、安息香酸ベンジルを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 450mg
ベンジルアルコール 1ml
安息香酸ベンジル 1.5ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジルを徐々に450mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、巻きにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、菌をろ過し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
エタノール 1ml
オレイン酸エチル 3ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、エタノール、オレイン酸エチルを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 400mg
エタノール 1ml
安息香酸ベンジル 1.5ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、エタノール、安息香酸ベンジルを400mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 500mg
エタノール 1ml
安息香酸ベンジル 3ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、エタノール、安息香酸ベンジルを500mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
メタンスルホン酸ロピバカイン 120mg
エタノール 1.8ml
オレイン酸エチル 10ml
処方量通り、エタノールを120mgメタンスルホン酸ロピバカインに投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
メタンスルホン酸ロピバカイン 120mg
ベンジルアルコール 1.6ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを120mgメタンスルホン酸ロピバカインに投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
メタンスルホン酸ロピバカイン 120mg
ベンジルアルコール 0.8ml
エタノール 0.8ml
オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油) 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、エタノール、徐々に120mgメタンスルホン酸ロピバカインに投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル(又は大豆油などの植物油)を徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 450mg
乳酸エチル 5ml
オレイン酸エチル 10mlまで添加
処方量通り、乳酸エチルを450mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 400mg
乳酸エチル 5ml
グリセリントリアセテート 10mlまで添加
処方量通り、乳酸エチルを400mgロピバカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。グリセリントリアセテート徐々に薬物の溶液に10mlまで添加して、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 350mg
エタノール 0.6ml
ベンジルアルコール 0.8ml
オレイン酸エチル 4ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、エタノールとベンジルアルコールを徐々に350mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチル4mlを徐々に薬物の溶液に添加し、均一に撹拌して、大豆油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
エタノール 1ml
ヒマシ油(水添ヒマシ油15%(W/V)を含む) 10mlまで添加
処方量通り、エタノールを徐々に250mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油(水添ヒマシ油15%(W/V)を含む)を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
ベンジルアルコール 1ml
ヒマシ油(水添ヒマシ油15%(W/V)を含む) 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油(水添ヒマシ油15%(W/V)を含む)を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
ベンジルアルコール 1ml
大豆油(ホワイトオイル15%(W/V)を含む) 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油(ホワイトオイル15%(W/V)を含む)を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 350mg
デゾシン 350mg
ベンジルアルコール 1ml
安息香酸ベンジル 1.5ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジルを徐々に350mgロピバカイン遊離塩基、350mgデゾシンに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
デゾシン 350mg
無水エタノール 1ml
安息香酸ベンジル 1.5ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、無水エタノール、安息香酸ベンジルを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基、350mgデゾシンに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 450mg
デゾシン 400mg
ベンジルアルコール 1ml
安息香酸ベンジル 1.5ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジルを徐々に450mgロピバカイン遊離塩基、400mgデゾシンに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
デゾシン 350mg
ベンジルアルコール 1ml
オレイン酸エチル 3ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基、350mgデゾシンに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。処方量通り、オレイン酸エチルを添加し、均一に撹拌し、大豆油を徐々に10mlまで添加し、均一に撹拌し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 350mg
パレコキシブ 350mg
ベンジルアルコール 1ml
安息香酸ベンジル 1.5ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジルを徐々に350mgロピバカイン遊離塩基、350mgパレコキシブに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 300mg
パレコキシブ 250mg
ベンジルアルコール 1ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に300mgロピバカイン遊離塩基、250mgパレコキシブに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 450mg
パレコキシブ 450mg
ベンジルアルコール 0.8ml
無水エタノール 0.8ml
オレイン酸エチル 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、無水エタノールを徐々に450mgロピバカイン遊離塩基、450mgパレコキシブに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。オレイン酸エチルを徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ロピバカイン遊離塩基 400mg
パレコキシブ 350mg
ベンジルアルコール 1.0ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコールを徐々に400mgロピバカイン遊離塩基、350mgパレコキシブに投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
プロカイン遊離塩基 150mg
ベンジルアルコール 1.0ml
安息香酸ベンジル 3.0ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、徐々に150mgプロカイン遊離塩基に投入し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
ジブカイン遊離塩基 150mg
ベンジルアルコール 1.0ml
安息香酸ベンジル 3.0ml
ヒマシ油 10mlまで添加
処方量通り、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジルを徐々に150mgジブカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。ヒマシ油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
アルチカイン遊離塩基 180mg
エタノール 1.0ml
安息香酸ベンジル 3.0ml
大豆油 10mlまで添加
処方量通り、エタノール、安息香酸ベンジルを徐々に180mgアルチカイン遊離塩基に投入し、少々加熱し、ボルテックスによりよく溶解させ、薬物の溶液を得た。大豆油を徐々に10mlまで添加し、ボルテックスにより均一に混合し、膜フィルターで異物を除去し、除菌し、バイアルにアリコートした後、密封、光検査し、合格品をパッケージした。
Claims (12)
- 主に、鎮痛剤と、薬物溶媒と、薬物徐放化剤とからなる非依存性の麻酔鎮痛徐放性ドラッグデリバリーシステムにおいて、徐放性ドラッグデリバリーシステムが、油性組成物であり、良い均一性を有することを特徴とする非依存性の麻酔鎮痛徐放性ドラッグデリバリーシステム。
- 前記麻酔鎮痛剤とは、プロカイン、リドカイン、ブピバカイン、レボブピバカイン、ロピバカイン、テトラカイン、ジブカイン、エチドカインの遊離塩基、さらにそれらのメタンスルホン酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、硫酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、マレイン酸塩という塩類を含む局所麻酔薬を指し、そして、前記麻酔鎮痛剤に、アスピリン、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ナプロキセン、ナブメトン、スリンダク、メフェナム酸、クロフェナム酸、ジクロフェナク酸、フルフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、アミノピリン、メタミゾールナトリウム、フェナセチン、アセトアミノフェン、パレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ニメスリドを含む非ステロイド系抗炎症薬物;及び、ヒドロモルホン、デゾシン、ナロキソン、ナルトレキソン、モルヒネ、フェンタニル、スフェンタニル、コデイン、ペチジン、ペンタゾシン、メタドン、エトルフィン、Bucinnazine、ブプレノルフィン、トラマドール、アルフェンタニル、レミフェンタニルを含むアヘン類薬物(依存性を引き起こさない中、低剤量)も含まれる請求項1に記載のドラッグデリバリーシステム。
- 局所麻酔薬物の1種、2種又は2種以上の組成物であるか、又は局所麻酔薬物と非ステロイド系抗炎症鎮痛剤及びアヘン類鎮痛剤(依存性を引き起こさない中、低剤量)のうちの1種、2種又は2種以上との組成物であってよい、請求項2に記載の麻酔鎮痛剤。
- 局所麻酔薬物であるロピバカイン遊離塩基およびその塩類が好ましく、鎮痛剤がそれらの1種でもよいし、2種又は2種以上の組成物であってもよく、その中でも、ロピバカイン遊離塩基が最も好ましい、請求項2に記載の麻酔鎮痛剤。
- 前記薬物溶媒とは、麻酔鎮痛薬、又は麻酔鎮痛薬とアヘン類鎮痛薬(依存性を引き起こさない低、中剤量)、非ステロイド系抗炎症鎮痛剤との混合物を溶解することができる天然又は人工的に合成された有機溶剤を指し、薬物溶媒は、ベンジルアルコール、エタノール、グリセリンモノアセテート、乳酸エチル、テトラヒドロフランポリエチレングリコールエーテル、安息香酸ベンジルのうちの1つ、2つ又は2つ以上の混合物を含み、エタノール、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、乳酸エチル、テトラヒドロフランポリエチレングリコールエーテルのうちの1つ、2つ又は2つ以上の混合物が好ましい、請求項1に記載のドラッグデリバリーシステム。
- 前記薬物徐放化剤は、大豆油、ごま油、ひまわり油、ピーナッツ油、コーンオイル、菜種油、オリーブオイル、綿実油、ヒマシ油などの他の天然植物油や天然植物油を人工的に改良した半天然油脂、油脂精製化物及びその由来物を含み、薬物徐放化剤は、中鎖(炭素鎖の長さがC6−C12)脂肪酸トリグリセリド、長鎖(炭素鎖の長さがC14−C24)脂肪酸トリグリセリド、オレイン酸エチル、グリセリントリアセテート及びその相応的な由来物、ホワイトオイル、ジメチルシリコンオイルを含む人工的に合成された油脂を選択してもよいが、低融点動物性脂肪油脂であってもよく、また、薬物徐放化剤は、天然植物油、人工的に改良された半天然植物性脂肪、油脂精製物、人工合成油脂及び低融点動物性脂肪油脂のうちの1つ又は2種又は2種以上の混合物であってもよい、請求項1に記載のドラッグデリバリーシステム。
- 大豆油、オレイン酸エチル、ヒマシ油、ごま油、ピーナッツ油のうちの1つ、2つ及び2つ以上の混合物が好ましく、大豆油、オレイン酸エチル、ヒマシ油のうちの1つ、2つ及び2つ以上の混合物が最も好ましい、請求項6に記載の薬物徐放化剤。
- 麻酔鎮痛剤の濃度が1〜160mg/ml(w/v)であり、薬物溶媒の比率が1%〜75%(v/v)であり、薬物徐放化剤の比率が、25%〜99%(v/v)であり;ドラッグデリバリーシステムは、麻酔鎮痛剤濃度が1〜90mg/ml(w/v)であり、薬物溶媒の比率が1%〜50%(v/v)であり、薬物徐放化剤の比率が50%〜99%(v/v)であることが好ましく、麻酔鎮痛剤の濃度が12〜50mg/ml(w/v)であり、薬物溶媒の比率が10%〜40%(v/v)であり、薬物徐放化剤の比率が60%〜90%(v/v)であることが最も好ましいことを特徴とする請求項1に記載のドラッグデリバリーシステム。
- 投与手段として、注射剤、スプレー剤、エアロゾル剤、軟膏剤、クリーム剤、フィルム状製剤、膏剤を含み、注射剤、スプレー剤、フィルム状製剤、エアロゾル剤が好ましく、注射剤が最も好ましい請求項1に記載のドラッグデリバリーシステム。
- 請求項1に記載のドラッグデリバリーシステムの調製方法であって、次の工程を含む調製方法。
A 原液の調製:一定量の麻酔鎮痛剤における1種、2種又は2種以上の混合物を精密に量り、一定の容積の薬物溶媒に溶解し、薬物が完全に溶解するまで超音波又はボルテックスにより溶解させた後、処方量の1種、2種及び2種以上の徐放化剤を添加して、超音波又はボルテックスにより均一に混合させ、目的の徐放性ドラッグデリバリーシステム原液を調製する。
B 無菌包装:調製された薬液を、無菌の条件下で、異物や菌を除去するように、膜に通過させてから、バイアルまたはアンプル、充填シリンジ、スプレーボトル、エアゾールボトル(エアゾールボトルの場合、薬物溶液を先に添加した後、噴射剤を充填して、最終的にキャッピングする)などの容器にアリコートし、栓をして蓋をすることにより、鎮痛用の徐放性ドラッグデリバリーシステムが得られる。 - 請求項1に記載のドラッグデリバリーシステムの麻酔鎮痛作用の医薬物の製造における使用。
- 切り傷、擦り傷、刺し傷などの機械的な創傷による痛みの治療における使用;熱傷、火傷、弾丸、爆発、火薬、化学による戦争創傷による痛みの治療における使用;帯状疱疹、神経痛、関節痛、内外痔の病症による体局所の炎症性創傷位置の痛みの治療における使用;ガンによる体局所の痛みの治療における使用;を含む請求項1に記載のドラッグデリバリーシステムの手術後の傷の痛みの治療における使用。
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