JP2015529667A - グルコン酸クロルヘキシジン組成物、樹脂系、及び物品 - Google Patents

Abstract

疎水性ビヒクル中に可溶化されたグルコン酸クロルヘキシジンを含有する組成物が記載される。接着剤を含むこのようなグルコン酸クロルヘキシジン組成物を含有する樹脂系と、覆布などの医療用物品を含むこのような樹脂系を組み込む物品も記載される。

Description

本開示は、疎水性ビヒクル中に可溶化されたグルコン酸クロルヘキシジンを含有する組成物、及び接着剤を含むこのようなグルコン酸クロルヘキシジン組成物を含有する樹脂系に関する。本開示は、覆布などの医療用物品を含むこのような樹脂系を組み込む物品にも関する。

簡潔に、一態様では、本開示は、ＨＬＢ法を用いて決定されるときに１０以下の親水性−親油性バランスを有する、疎水性ビヒクル中に可溶化されたグルコン酸クロルヘキシジンを含む組成物を提供する。いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクルは２つの隣接した水素結合基を含み、この水素結合基のうちの少なくとも１つは水素供与体である。いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクルは、エステル基、例えば、モノアシルグリセロールを含む。いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクルは、エーテル基、例えば、ジプロピレングリコール及びグリセリルモノアルキルエーテルを含む。いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクルは、隣接したヒドロキシル基を有するアルコール、例えば、１，２−オクタンジオール、１，２−デカンジオール、及びこれらの組み合わせを含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、グルコン酸クロルヘキシジン１重量部当たり１重量部以下の親水性ビヒクルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、グルコン酸クロルヘキシジン１重量部当たり０．１重量部以下の親水性ビヒクルを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、グルコン酸クロルヘキシジン１重量部当たり０．１重量部以下の水を含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、ポリマーを含む樹脂系を更に含む。いくつかの実施形態では、樹脂系は疎水性相を含み、疎水性ビヒクルは疎水性相を可塑化する。いくつかの実施形態では、ポリマーは、アクリレートポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ブロックコポリマーポリマーを含む。いくつかの実施形態では、樹脂系は、感圧接着剤である。

いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．２重量％のＣＨＧを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．５重量％であり５．０重量％以下のＣＨＧを含む。

別の態様では、本開示は、基材と、この基材の表面の少なくとも一部に固着される本開示に従う組成物とを含む物品を提供する。いくつかの実施形態では、組成物は、感圧接着剤である。いくつかの実施形態では、基材は、フィルム、不織布、織布、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、基材は、ポリアルキレン、ポリエステル、ポリアミド、及びポリウレタンのうちの少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、物品は、医療用物品、例えば、覆布又は包帯である。

上記の本開示の概要は、本発明のそれぞれの実施形態を説明することを目的としたものではない。本発明の１つ以上の実施形態の詳細を以下の説明文においても記載する。本発明の他の特徴、目的、及び利点は、その説明文から、また特許請求の範囲から明らかとなるであろう。

本開示のいくつかの実施形態に従う組成物を組み込む例示的な物品を図解する。

ジグルコン酸クロルヘキシジンは、一般に「グルコン酸クロルヘキシジン」又は「ＣＨＧ」と呼ばれ、様々な適用で有用な抗菌薬である。一部には、ＣＨＧが非水性組成物中で分解することがあるため、ＣＨＧはしばしば、水溶液として提供される。ＣＨＧは、水を親水性ビヒクルと置き換えることにより非水性溶液中に提供されている。典型的な使用と一致して、本明細書で使用されるとき、「親水性ビヒクル」は、１０を超える親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）を有するビヒクルである。例えば、米国特許第６，４５８，３４１号（Ｒｏｚｚｉら、２００２年１０月１日発行）は、ＣＨＧと、例示的な親水性ビヒクルである可溶化グリコールとを含有する非水性溶液を説明する。

驚くべきことに、本発明者らは、ＣＨＧが多種多様の疎水性ビヒクル中に可溶化され得ることを見出した。典型的な使用と一致して、本明細書で使用されるとき、「疎水性ビヒクル」は、１０以下の親水性／親油性バランス（「ＨＬＢ」）を有するビヒクルである。このような疎水性ビヒクルの例として、同時出願された米国特許出願第６１／６９４，０８０号（代理人整理番号６９１１９ＵＳ００２）（表題「Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ Ｇｌｕｃｏｎａｔｅ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｅｄ ｉｎ ａ Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ Ｍｏｎｏａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｉｄｅ．」）に記載のモノアシルグリセリドが挙げられる。

非水ビヒクル中のＣＨＧ溶液を調製するためのはっきりと異なる方法が少なくとも３つ存在する。第１の方法は、水性ＣＨＧ溶液を、比較的高沸点のビヒクルと混合し、その後、この混合物に真空を供して水を除去することを含む（「真空法」）。第２の方法は、ＣＨＧを凍結乾燥し、その後、ＣＨＧをビヒクル中に溶解することを含む（「凍結乾燥法」）。第３の方法は、グルコノラクトン、一定限度の量の水、及びクロルヘキシジン遊離塩基を反応させることによりその場でＣＨＧを生成することを含む（「その場法」）。各方法は、同様の最終生成物をもたらすように見えるが、それぞれ利点及び不利点を有する。例えば、凍結乾燥経路は、ＣＨＧを維持熱に曝露することを必要とせず、このことは分解を防ぐ助けとなる。液体真空剥ぎ取り経路は、容易に入手可能な製造設備、例えば、ケトルを用いて容易に拡大縮小可能である。その場生成法は、真空装備反応器を必要としない。

これらの方法は全て、少量の水を残留し得る。したがって、本明細書で使用されるとき、「非水」とは、少量、例えば、１重量％未満の水を含有し得る組成物を指す。いくつかの実施形態では、組成物は、０．５重量％未満、例えば、０．１重量％未満、又は更には０．０１重量％未満の水を含有する。いくつかの実施形態では、組成物は、ＣＨＧ １重量部当たり１重量部以下の水、ＣＨＧ １重量部当たり０．５重量部以下、０．１重量部以下、又は更には０．０１重量部以下の水を含む。

いくつかの実施形態では、組成物は、ほとんど又は全く親水性ビヒクルを含有しない。本明細書で使用されるとき、水は任意の親水性ビヒクルとは独立の別の成分と考えられ、それゆえ、以下の量は組成物中に存在し得る任意の水を除外する。いくつかの実施形態では、組成物は、ＣＨＧ １重量部当たり２重量部以下の親水性ビヒクル、例えば、ＣＨＧ １重量部当たり１重量部以下、０．５重量部以下、又は更には０．１重量部以下の親水性ビヒクルを含む。

本開示では、ＨＬＢ値は、Ｇｒｉｆｆｉｎ（Ｇｒｉｆｆｉｎ ＷＣ；Ｊ．Ｓｏｃ．ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ ５，２５９（１９５４））の方法を用いて計算される。したがって、本明細書で使用されるとき、「ＨＬＢ法」は、以下の式に基づいた計算を含む。
ＨＬＢ＝（Ｅ＋Ｐ）／５
式中、Ｅはオキシエチレン含有量の重量パーセントであり、Ｐは多価アルコール含有量（グリセロール、ソルビトールなど）の重量パーセントである。本明細書中の化合物について、２つのヒドロキシル基を有するグリセロール区分、１つのヒドロキシル基を有するグリセロール区分、及び任意の追加の多価分子のヒドロキシル含有区分は、Ｐの定義に含まれた。

本開示で使用されるとき、親水性ビヒクルは、ＨＬＢ法を用いて計算されるときに１０を超えるＨＬＢ値を有する。いくつかの実施形態では、親水性ビヒクルは、１１を超える、例えば、１２を超えるＨＬＢ値を有する。疎水性ビヒクルは、ＨＬＢ法を用いて計算されるときに１０以下のＨＬＢ値を有する。いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクルは、９以下、例えば、７以下のＨＬＢ値を有する。

ＨＬＢを計算する他の方法は利用可能であり、上記に定義されるような、Ｅ及びＰ基の両方を欠く化合物についてＨＬＢ値を決定するときに必要であり得る。ＨＬＢの計算値が使用される方法により変化することがある一方で、物質の傾向及び相対的疎水性は同様であると予測される。

いくつかの実施形態では、隣接したヒドロキシル基、例えば、ビシナルヒドロキシル基を有する疎水性ビヒクルは有用であり得る。本明細書で使用されるとき、「隣接した」基とは、３個以下の炭素原子により分離された基を指し、式Ｉ（２個の炭素原子により分離されたヒドロキシル基）及びＩＩ（３個の炭素原子により分離されたヒドロキシル基）で例示される。いくつかの実施形態では、隣接した基は、式Ｉで例示されるように、ビシナルである、すなわち、２個の炭素原子により分離されることがある。

式中、ＲＣ＝Ｏはアシル基である。１−モノアシルグリセリド（式Ｉ）及び２−モノアシルグリセリド（式ＩＩ）の描写は、「隣接した」及び「ビシナル」基の意味を単に例示することを目的とし、本発明をこのようなモノアシルグリセリドに限定することを目的とせず、かつ限定しない。

いくつかの実施形態では、組成物は、ＣＨＧ及びビヒクルの化合した重量に基づいて、非水ビヒクル中に溶解された少なくとも５重量％のＣＨＧを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、非水ビヒクル中に溶解された少なくとも１０重量％、少なくとも１５重量％、又は更には少なくとも２０重量％のＣＨＧを含む。

いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクル中に可溶化されたＣＨＧを含む本開示の組成物は、基材に直接的に適用され、例えば、多孔性又は非多孔性基材上に噴霧ないしは別の方法でコーティングされることがある。しかしながら、ＣＨＧが疎水性ビヒクル中に可溶化され得ることを見出したことに加えて、本発明者らは、疎水性ビヒクル中に可溶化されたとき、ＣＨＧは樹脂系に組み込まれることができ、そのため、ＣＨＧは抗菌剤として利用可能、かつ有効なままであることも見出した。

疎水性ビヒクルにより、ＣＨＧは、多種多様の樹脂系に組み込まれ得る。いくつかの実施形態では、これらの樹脂系のうちの１つ以上の成分はそれ自体、疎水性であり、したがって、疎水性ビヒクルと親和性である。いくつかの実施形態では、樹脂系は、親水性及び疎水性成分及び／又は相の両方を含んでよく、疎水性ビヒクルは、少なくとも疎水性部分と親和性である。いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクルは、それが疎水性成分又は相を可塑化する（すなわち、それと親和性であり、かつそのガラス転移温度を低下させる）ように選択される。いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクルは、樹脂系を通して移動し、可溶化されたＣＨＧを運搬することができる。例えば、いくつかの実施形態では、疎水性ビヒクル及び可溶化されたＣＨＧは、樹脂系の層の表面に移動することができ、このような表面にＣＨＧの補給可能な供給を提供する。

一般的に、樹脂系は、少なくとも１種のポリマーを含む。いくつかの実施形態では、樹脂系は、少なくとも１種の疎水性ポリマー又は相を含む。好適なポリマーとして、ポリエステル、ポリエステルポリオール、ポリウレタン、ポリアルキレン、アクリレート、ゴム、ブロックコポリマー、及びこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの適用では、樹脂系は、接着剤、例えば、感圧接着剤（「ＰＳＡ」）であってよい。

いくつかの実施形態では、ＰＳＡは、少なくとも１種のアルキル（メタ）アクリレートモノマーを含む混合物の反応生成物を含む、アクリルポリマー又はコポリマーを含む。本明細書で使用されるとき、「（メタ）アクリレート」とは、アクリレート及び／又はメタクリレートを指す。例えば、ブチル（メタ）アクリレートとは、ブチルアクリレート及び／又はブチルメタクリレートを意味する。いくつかの実施形態において、混合物は、架橋剤も含むことができる。

いくつかの実施形態では、少なくとも１種のアルキル（メタ）アクリレートのアルキル基は、４〜１８個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、このアルキル基は、少なくとも５個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、このアルキル基は、８個以下の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、第一アルキル（メタ）アクリレートのアルキル基は、８個の炭素原子を有し、例えば、イソオクチル（メタ）アクリレート及び／又は２−エチルヘキシル（メタ）アクリレートである。

いくつかの実施形態では、この混合物は、１種以上の追加のアルキル（メタ）アクリレートなどの１種以上の追加のモノマーを含んでもよい。いくつかの実施形態では、追加のアルキル（メタ）アクリレートのうちの少なくとも１種のアルキル基は、４個以下の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１種のアルキル（メタ）アクリレートのアルキル基は、４個の炭素原子を有し、例えば、ブチル（メタ）アクリレートである。いくつかの実施形態では、少なくとも１種のアルキル（メタ）アクリレートのアルキル基は、１〜２個の炭素原子を有し、例えば、メチルアクリレート及び／又はエチルアクリレートである。

アルキル（メタ）アクリレートモノマーと共重合され得る好適な極性モノマーの例として、カルボン酸モノマーなどの酸性モノマー、及び様々なアクリルアミドが挙げられる。極性モノマーの特定の例として、ビニルカルボン酸、例えばアクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、フマル酸、及び２−ヒドロキシエチルアクリレート又はメタクリレートが挙げられる。他の好適な極性モノマーとして、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−置換及びＮ，Ｎ−二置換アクリルアミド、例えばＮ−エチルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、及びＮ−エチル，Ｎ−ジヒドロキシエチルアクリルアミド、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、並びに無水マレイン酸が挙げられる。このような極性モノマーの様々な組み合わせを使用することができる。

任意選択で、１種以上のモノエチレン性不飽和コモノマーを、アクリレート又はメタクリレートモノマーと重合してよい。有用なコモノマーの１つの群は、（メタ）アクリレートホモポリマーのガラス転移温度を超えるホモポリマーガラス転移温度を有するものを含む。この群内に含まれる好適なコモノマーの例として、アクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、置換アクリルアミド（例えばＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、イタコン酸、メタクリル酸、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、酢酸ビニル、Ｎ−ビニルピロリドン、イソボルニルアクリレート、シアノエチルアクリレート、Ｎ−ビニルカプロラクタム、無水マレイン酸、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、β−カルボキシエチルアクリレート、ネオデカン、ネオノナン、ネオペンタン、２−エチルヘキサン、又はプロピオン酸のビニルエステル（例えば、「ＶＹＮＡＴＥＳ」という表記でＵｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｏｒｐ．（Ｄａｎｂｕｒｙ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）から入手可能なもの）、塩化ビニリデン、スチレン、ビニルトルエン、及びアルキルビニルエーテルが挙げられる。

アクリレート又はメタクリレートモノマーと重合され得るモノエチレン性不飽和コモノマーの第２の群は、（メタ）アクリレートホモポリマーのガラス転移温度を下回るホモポリマーガラス転移温度（Ｔｇ）を有するものを含む。この部類内に含まれる好適なコモノマーの例として、エトキシエトキシエチルアクリレート（Ｔｇ＝−７１℃）及びメトキシポリエチレングリコール４００アクリレート（Ｔｇ＝−６５℃；「ＮＫ Ｅｓｔｅｒ ＡＭ−９０Ｇ」という表記で新中村化学工業株式会社（日本）から入手可能）が挙げられる。

いくつかの実施形態では、ＰＳＡは、ブロックコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ブロックコポリマーは、スチレンブロックコポリマー、すなわち、少なくとも１つのスチレンハードセグメントと少なくとも１つのエラストマーソフトセグメントとを含むブロックコポリマーである。代表的なスチレンブロックコポリマーとして、スチレン−ブタジエン（ＳＢ）及びスチレン−イソプレン（ＳＩ）などの二量体が挙げられる。更なる代表的なスチレンブロックコポリマーとして、スチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）、スチレン−エチレン／ブタジエン−スチレン（ＳＥＢＳ）、及びスチレン−エチレン／プロピレン−スチレンブロックコポリマーが挙げられる。いくつかの実施形態では、放射状及び星形のブロックコポリマーを用いてもよい。市販のスチレンブロックコポリマーとして、例えば、ＫＲＡＴＯＮ Ｄ ＳＢＳ及びＳＩＳブロックコポリマー、並びにＫＲＡＴＯＮ Ｇ ＳＥＢＳ及びＳＥＰＳコポリマーを含む、Ｋｒａｔｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ ＬＬＣ．から商品名ＫＲＡＴＯＮとして入手可能なものが挙げられる。更なる市販のジ−及びトリ−ブロックスチレンブロックコポリマーとして、Ｋｕｒａｒａｙ Ｃｏ．Ｌｔｄ．から商品名ＳＥＰＴＯＮ及びＨＹＢＡＲＡとして入手可能なもの；Ｔｏｔａｌ Ｐｅｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｓから商品名ＦＩＮＡＰＲＥＮＥとして入手可能なもの；並びにＤｅｘｃｏ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ ＬＰ．から商品名ＶＥＣＴＯＲとして入手可能なものが挙げられる。

本開示の樹脂系は、例えば、架橋剤、光開始剤、硬化剤、粘着付与剤、可塑剤、充填剤、染料、顔料などを含む様々な既知の添加剤のいずれかを含有してよい。本明細書で使用されるとき、粘着付与剤及び可塑剤という用語は、それらが組み込まれる物質又は相に対して使用される。したがって、「粘着付与剤」は、物質と親和性であり、かつ物質のガラス転移温度を上昇させる物質であり、一方、「可塑剤」は、物質と親和性であり、かつ物質のガラス転移温度を低下させる物質である。

実施例本開示の様々な実施形態の目的及び利点は、以下の実施例によって更に例示されるが、これらの実施例において列挙された特定の物質及びその量は、他の諸条件及び詳細と同様に、本発明を過度に制限するものと解釈されるべきではない。特に断らないかぎり、部及び百分率は全て重量を基準としたものであり、水は全て蒸留水であり、分子量は全て重量平均分子量である。

溶解度スクリーニング。多種多様のビヒクル中でのＣＨＧの溶解度を決定するために、スクリーニング試験を行った。試験を、真空法及び凍結乾燥法を用いて行った。

真空法。ＣＨＧ／水溶液（Ｘｔｔｒｉｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．（Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）から得られた、水中の２０重量％溶液）の２５ｇの試料を、２００ｍＬ丸底フラスコ中の４５ｇの所望のビヒクルに添加した。このフラスコを６０℃の油浴に入れ、電磁攪拌棒で攪拌した。発泡が停止し、重量が５０グラムの理論値に近づくまで、真空（３．３ｋＰａ（２５トル）未満）に供した−通常３０〜９０分間。いくつかの場合、ビヒクルはいくぶん揮発性であり、溶液の重量は大幅に５０グラム未満まで減少した。それらの場合、ほとんど全ての水が除去された後、最終重量が５０グラムになるように、追加のビヒクルを添加した。生ずるＣＨＧ濃度及び残留水を決定した。また、この溶液の最終状態を、この混合物が透明かつ明らかに均質であるか、あるいははっきりと不均質であるかを決定するために定性的に評価した。

単純なアルコール（すなわち、ヒドロキシル基、炭素−炭素結合、及び炭素−水素結合のみを有する化合物）を用いて得られた結果を、表１ａ及び１ｂで要約する。エステル基を有する化合物を用いて得られた結果を、表２ａ及び２ｂで要約する。エーテル基を有する化合物を用いて得られた結果を、表３ａ及び３ｂで要約する。

いくつかの傾向を、表１ａ及び１ｂ中のデータから特定した。１，２−ジオールは、ＣＨＧ溶解度を付与するように見える。他のビシナルジオールは、必ずしも、特に立体障害性であるとき、溶解度を与えない（例えば２，３−ジメチル−２，３−ブタンジオール）。１，３ジオールは、いくらかの溶解度を提供するように見えるが、高温を必要とすることがある。２つの第一級アルコール基を有する１，４−ブタンジオールは、溶解度を提供する。同様に４個の炭素原子により分離されるが、第二級アルコール基を有する他のジオールは、優れた溶解度を提供しない（例えば、２，５−ヘキサンジオール及び１，４−シクロヘキサンジオール）。１，５−ペンタンジオール及び１，８−オクタンジオールが、２つの第一級アルコール基を有することを通してさえ、これらのアルコール基はあまりに広く分離されているために優れた溶解度を与えることができないように見える。

表２ａ及び２ｂ中のエステルについて観察された傾向は、単純なアルコールについて特定された傾向と同様であった。モノグリセリドは、顕著な含有量の１，２−ジオールを有する傾向があり、一般的に均質な溶液を生成する。酒石酸塩も、ビシナルジオールを有するが、それらは末端ヒドロキシル基を有さない。短いアルキル鎖を有する酒石酸塩は、均質な溶液を生成したが、このアルキル基がより嵩高になったときは、この酒石酸塩は、もはや均質性を生成しなかった。グリセロールオリゴマーの脂肪酸エステルと共に、ヒドロキシル基の数は、均質性を達成するために、非極性脂肪酸基の数と比較して多数である必要があるように見える。

エーテルで観察された傾向は、単純なアルコール及びエステル含有ビヒクルについて観察された傾向とはいくぶん異なる。鎖の各末端にヒドロキシル基を有するオリゴエチレングリコールは、均質な溶液を与える傾向があった。これらのヒドロキシル基のうちの１つはエーテルで置換されるので、均質性の外観はそのエーテル基のサイズに依存すると思われる。他方で、プロピレングリコールオリゴマーは、均質な溶液をはるかに与えないようであり、最も好ましい場合−ジプロピレングリコール−さえも、高温又は比較的低い濃度でのみ均質性を生成した。

上記に基づいて、本発明者らは、表４中で要約されるように、ＣＨＧが多種多様の疎水性ビヒクル中で可溶化され得ることを見出した。ＨＬＢ法にしたがって計算されたＨＬＢ値が含まれる。これらの試験方法及び結果で観察された傾向に頼り、当業者は、追加のこのような疎水性ビヒクルを容易に特定することができる。

凍結乾燥法。凍結乾燥ＣＨＧを、水性ＣＨＧ溶液を冷凍乾燥することにより調製した（Ｘｔｔｒｉｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｉｎｃ．（Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）から得られた、水中の２０重量％溶液）。

より低い粘性のビヒクルについては、所望の非水ビヒクルの５ｍｌの試料をガラスバイアルに測り取った。体積により移すことが困難であったより高い粘性のビヒクルについては、５ｇｍの試料をバイアルに量り取った。次に、０．０１ｇの凍結乾燥ＣＨＧを、バイアルに添加した。試料に蓋をし、振盪により３０秒間混合した。試料を即座に観察し、その後、２分後に再び、及び２４時間後に再び観察した。２４時間後、試料を５０℃のオーブン内に２時間入れ、その後、除去し、即座に観察した。これらの試料を室温まで冷却させ、最終観察を行った。結果を表５で要約する。

概ね、結果は、真空法を用いて観察された結果と同様であった。具体的には、極性官能基は、特に共に近接しているときに、ＣＨＧに溶解度を提供する傾向があった。いくつかのビヒクルについて、ＣＨＧは凍結乾燥法で使用された低い濃度で可溶性であったが、真空法で使用されたより高い濃度では少なくとも部分的に不溶性であった。

概ね、ＣＨＧは、その最終濃度が、組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．２重量％、いくつかの実施形態では少なくとも０．５重量％、いくつかの実施形態では少なくとも１．０重量％、他の実施形態では少なくとも２．０重量％、さらに他の実行では少なくとも５．０重量％、いくつかの場合１０重量％超であるように、組成物に添加される。概ね、ＣＨＧ濃度は、組成物の総重量に基づいて、２５重量％以下、より好ましくは２０重量％以下、最も好ましくは１５重量％以下である。活性殺傷を向上させるためのＣＨＧ濃度の典型的な範囲は、組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．５重量％であり５．０重量％以下である。

以下の実施例で例示されるように、このようなビヒクル中に可溶化されたＣＨＧを含む組成物は、多種多様の樹脂系に、及び多種多様の物品の調製で組み込むことができる。実施例の調製で使用される物質を、表６ａ及び６ｂで要約する。

ＣＨＧ溶液。ＣＨＧを含有する溶液は、ＣＨＧの２０重量％水溶液、又は非水ビヒクル中のＣＨＧの１０〜２０％ ｗ／ｗ溶液のいずれかであった。非水性溶液を、水性ＣＨＧ溶液を冷凍乾燥することにより調製し、凍結乾燥ＣＨＧを生成した。超微粒子状、凍結乾燥ＣＨＧをその後、室温で８時間連続攪拌しながら、非水ビヒクル中に可溶化させた。

接着剤調製手順。接着剤組成物を、溶媒ベースの感圧接着剤と非水ビヒクル中のＣＨＧ溶液とを、単純な手動攪拌をとおして共に配合することにより調製した。

接着剤コーティング手順。接着剤組成物を、ナイフ刃コーターを用いて好適な剥離ライナの剥離面上に接着剤の均一な層を適用することにより、ハンドスプレッドとしてコーティングした。濡れた接着剤の厚みは、５０〜５１０マイクロメートル（２〜２０ミル）の範囲であった。コーティングした接着剤を、溶媒オーブン内で６５〜９３℃（１５０〜２００°Ｆ）の温度で１〜１０分間乾燥させた。

接着剤積層手順。乾燥させた接着剤を、室温でニップローラを用いてこの乾燥させた接着剤を好適な裏材に積層化することにより、接着剤物品試料を調製するために使用した。

ＣＨＧ表面利用度解析。いくつかの実施形態では、ＣＨＧの分離性の量が接着剤の表面で利用可能であるべきである。表面利用度を、以下の方法にしたがって、乾燥させた接着剤の表面を静止状態の水に曝露することにより決定した。６６０平方ミリメートルの円形区域を覆うのに十分な接着剤物品の試料を、上記に説明されるように調製した接着剤物品のより大きな区画から切り出した。水（４．０ｍＬ）を、ガラスコップにピペットで入れた。剥離ライナを除去して、乾燥させた接着剤の表面を露出し、試料をガラスコップの上部に平らに適用し、反転させたときにガラスコップから漏れないように接着剤をガラスコップに密封するようにしっかりと押しつけた。試料をその後、反転させた。所望の試験時間が経過した後、試料を元に戻し、即座に開けた。水の部分標本を、解析のためにＬＣバイアルに移した。試料を、４つの部分から成る勾配ポンプ、オートサンプラー、加熱したカラムコンパートメント、及び可変波長検出器からなるＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣシステム上での吸光度検出を用いて逆相ＨＰＬＣにより解析した。試料溶液の５．０ｍｃＬ部分を、ＭＡＣＭＯＤ Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｉｎｃ．１５０×３ｍｍ ＡＣＥ ３マイクロメートルＣ１８カラム上に注入した。カラムを、４０ｍＭ ｐＨ ３．７ギ酸アンモニウム緩衝液を含有する８０／２０ｖ／ｖ水／メタノールで、０．５０ｍＬ／分及び４０℃で平衡化した。注入後、試料を、４０ｍＭ ｐＨ ３．７ギ酸アンモニウム緩衝液を含有する２０／８０ｖ／ｖ水／メタノールへの３０分の直線勾配で溶離させた。この溶離組成物を均一濃度で５分間保ち、その後、出発溶離剤中で再平衡化した。２５４±２ｎｍシグナルの吸光度検出を、酢酸クロルヘキシジン（「ＣＨＡ」）を含有する標準溶液に対して、グルコン酸クロルヘキシジンの試料濃度を定量化するために利用した。１．４３５のモル分率を、ＣＨＧ／ＣＨＡ（８９８／６２６）のモル比を説明するための定量化に適用した。

直接的時間殺傷解析。数種のコーティングした接着剤の標本を、以下の５〜３０分時間殺傷研究に従う抗菌性能試験に供した。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ，ＡＴＣＣ ＃３３５９２）の懸濁液を、０．５マックファーランド標準比濁液を用いて、リン酸緩衝水（ｐｂｗ）中に１ミリリットル（ｍＬ）当たり１×１０^８ＣＦＵ（コロニー形成単位）の濃度で調製した。エッペンドルフ型ピペットを用いて、５０マイクロリットル（μＬ）のこの懸濁液を、１５〜１６滴の別個の液滴として接着剤フィルムの直径２．５ｃｍ区画の接着剤表面に移した。その後、これらの接種標本を、室温（２３＋／−２℃）で５〜３０分間インキュベートした。インキュベート後、標本を２０ｍＬの中和緩衝液に配置し、１分間超音波処理し、その後、２分間渦動させた。得られた溶液の一部をｐｂｗで系列希釈した。純溶液及び希釈液を、それぞれ３Ｍ ＰＥＴＲＩＦＩＬＭ生菌数プレート（３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）に配置し、少なくとも２４時間インキュベートした。次に、３Ｍ ＰＥＴＲＩＦＩＬＭプレート読取機（モデル６４９９，３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ）を用いて、３Ｍ ＰＥＴＲＩＦＩＬＭプレートを数えた。

実施例Ａセット。これらの実施例は、直接的時間殺傷解析を用いた、樹脂系を含有する数個のＣＨＧの抗菌有効性を示す。概ね、ＣＨＧを疎水性ビヒクル中に可溶化した。疎水性ビヒクルは、基剤接着剤の疎水性相と親和性であり、この疎水性相を可塑化した（すなわち、この疎水性相のＴｇを減少させた）。処方を、疎水性ビヒクル（単数又は複数）を水性ＣＨＧと事前に混合し、ヘプタンで希釈し、この溶液を溶媒ベースの接着剤と混合することにより調製した。得られた混合物をシリコーン剥離ライナ上に４．６ｍｇ／平方センチメートルでコーティングし、乾燥させ、Ｆｉｌｍ−１に積層化した。水相が接着剤から蒸発したとき、それは疎水性ビヒクル中に可溶化されたＣＨＧを残し、これは接着剤中に分散された。これらの接着剤を、直接的時間殺傷解析を用いて５分間のインキュベーション期間で抗菌活性について試験した。処方及びログ減少結果を、表７に示す。接着剤を可塑化するビヒクル中に可溶化されたＣＨＧを含有する実施例は全て、ＣＨＧを含まない試料、すなわち、比較実施例（ＣＥ−１）と比較して、５分で優れた殺菌活性を示した。

実施例Ｂセット。これらの実施例は、接着剤を可塑化する疎水性非水ビヒクルと比較したときの、接着剤を可塑化しない親水性非水ビヒクルを用いることの効果を示した。処方を、ビヒクル又はビヒクル配合物を水性ＣＨＧと事前に混合し、ヘプタンで希釈し、この溶液を溶媒ベースの接着剤と混合することにより調製した。試料は全て、２重量％のＣＨＧを含有し、ＰＳＡ−１を使用した比較実施例ＣＥ−２を除いては、ＰＳＡ−２を使用した。得られた混合物をシリコーン剥離ライナ上に４．６ｍｇ／平方センチメートルでコーティングし、乾燥させ、Ｆｉｌｍ−１に積層化した。これらの接着剤を、直接的殺傷時間解析にしたがって、５分間のインキュベーション期間で、抗菌活性について試験した。組成及びログ減少結果を、表８に示す。

ペンタンジオール（ＣＥ−２）及びプロパンジオール（ＣＥ−３）は両方とも、ＣＨＧを効果的に可溶化するが、接着剤の疎水性イソオクチルアクリレート富化ドメインを可塑化しない親水性ビヒクル（ＨＬＢ＞１０）である。これらの組成物の抗菌活性は非常に不良である。対照的に、１，２−デカンジオール、グリセリルモノカプリレート、及びグリセリルイソステアレートなどの疎水性ビヒクル（ＨＬＢ＜１０）の使用は、ＣＨＧの優れた溶解度及び疎水性ドメインとの優れた親和性の両方を提供し、非常に高いログ減少をもたらす。

データセットＣ。これらの実施例は、表面活性を得るために、ＣＨＧを溶解することができる少なくとも１つのビヒクルを、接着剤系での可塑剤として使用することの重要性を例証する。処方を、ビヒクル又はビヒクル配合物を水性ＣＨＧと事前に混合し、ヘプタンで希釈し、この溶液を溶媒ベースの接着剤と混合することにより調製した。混合物をシリコーン剥離ライナ上に４．６ｍｇ／平方センチメートルでコーティングし、乾燥させ、Ｆｉｌｍ １に積層化した。これらの接着剤を、直接的時間殺傷解析を用いて１５分間のインキュベーション期間で、抗菌活性について試験した。

凍結乾燥ＣＨＧを用いた溶解実験は、ＧＭＩＳ−２がＣＨＧの優れた溶媒である一方で、ＧＭＩＳ−１及びトリオレイン酸ソルビタン中のＣＨＧの溶解度は有限であることを示した。解析試験は、ＧＭＩＳ−２が、ＧＭＩＳ−１より高い重量分画のモノエステル化化合物を含有することを示し、このことはＣＨＧ溶解度での改善に寄与すると考えられる。したがって、ＧＭＩＳ−１（ＣＥ−６）又はＧＭＩＳ及びトリオレイン酸ソルビタン（ＣＥ−５）を含有する２つの接着剤試料は、ＣＨＧを含有しないＣＥ−４に匹敵する結果を伴って、ほとんど有効性を示さなかった。３つの残りの処方は、それぞれ、ＣＨＧを可溶化する疎水性ビヒクル（単数又は複数）を使用し、ほとんど完全な細菌殺傷を示した。

一旦、樹脂系に組み込まれたら、疎水性ビヒクル中に可溶化されたＣＨＧを含む組成物は、多種多様の適用に好適であり得る。例えば、このような組成物は、医療用物品を含む多種多様の物品に組み込むことができる。代表的な医療用物品は、覆布（例えば、外科手術用覆布及び切開覆布）、及び包帯（例えば、創傷用包帯及びＩ．Ｖ．包帯）を含む。

例示的な物品を図１に図示する。物品１００は、基材１１０と、この基材の少なくとも１面の少なくとも一部に接着したＣＨＧ含有組成物１２０とを含む。いくつかの実施形態では、所望の持続的な抗菌作用を提供するために、組成物表面１２５で利用可能なＣＨＧの補給可能な供給を有することが所望される。

一般的に、例えば、フィルム、不織布、織布、及びこれらの組み合わせを含む任意の既知の基材を使用してよい。基材は、例えば、ポリアルキレン、ポリエステル、ポリアミド、及びポリウレタンのうちの少なくとも１つを含む多種多様の物質から調製することができる。いくつかの実施形態では、図１で示されるように、組成物１２０は基材１１０に直接的に固着される。いくつかの実施形態では、組成物を、例えば、接着を促進するために使用される繋ぎ層を含む、１つ以上の中間層を通して基材に間接的に固着してよい。以下の実施例は、本開示の物品の代表的な実施形態を例示する。

データセットＤ。これらの実施例は、表面利用度及び抗菌活性に対するビヒクルの装填効果を示した。処方を、ＭＣＭ−１を水性ＣＨＧと事前に混合し、ヘプタンで希釈し、この溶液を溶媒ベースの接着剤（ＰＳＡ−１）と混合することにより調製した。ＭＣＭ−１は、ＰＳＡ−１接着剤の疎水性相を可塑化した疎水性ビヒクルである。混合物を、シリコーン剥離ライナ上に４．６ｍｇ／平方センチメートルでコーティングし、乾燥させ、Ｆｉｌｍ−１に積層化した。仕上がった接着剤の表面抽出を、ＣＨＧ表面利用度解析にしたがって行い、３０分後に静止水中に放出されたＣＨＧを定量化した。接着剤中の可塑剤の割合が増加するにつれ、単位時間当たりに放出されるＣＨＧの量の付随する増加があった。放出の差の効果は、直接的時間殺傷データでも見ることができる。組成、マイクログラム／平方センチメートルとして報告される表面利用度（「ＳＡ」）、及び直接的殺傷時間結果を、表１０で要約する。

覆布接着解析。ブタ皮膚を、接着剤物品試料の接着性能を測定するために、ヒト皮膚の代用品として使用した。Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇ．Ａｍ．２０１２ Ｊｕｌ ３；９４（１３）：１１８７〜９２（「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｓｋｉｎ ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｒｅｓｕｌｔａｎｔ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｉｎｃｉｓｅ ｄｒａｐｅ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ｓｋｉｎ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ」）中で説明される試験方法に、以下の例外を伴って、従った。簡潔に、新たに安楽死させたブタを毛刈りし、剃り、その後、皮膚をイソプロピルアルコールで前処理した。各前処理区域を、約５分間〜６分間以内の間、乾燥させた。１．３ｃｍ×７．６ｃｍ（０．５インチ×３インチ）の条片切断物を、覆布条片の長軸がブタの脊柱に対して垂直に向くように、前処理区域上に、２つ組で適用した。皮膚への覆布試料の均等な適用を確実にするために、覆布試料を試験部位上に置いた直後に、２ｋｇ（４．５Ｉｂ）ローラを、追加の圧力を用いずに、覆布試料上で１回前後に転がした。覆布試料をローラで定位置に押しつけた後、それらに、最大５分＋／−３０秒間、接着を構築させ、その後、任意の生理食塩水チャレンジを適用した。

明示された接着構築時間直後に、０．９％生理食塩水溶液中に浸した１０ｃｍ×１０ｃｍ（４インチ×４インチ）ガーゼを、覆布試料上に置いた。余分な生理食塩水を、それを飽和に保つために、チャレンジ期間中１０分＋／−２分間の間隔でガーゼに添加した。ガーゼを、３０分＋／−３０秒間後に除去した。ガーゼを各試料から除去した直後に、覆布試料を引き剥がし試験器を用いて機械的に除去した。引き速度は、皮膚に対して約９０°の角度で１分当たり３０．５ｃｍ（１２インチ／分）であった。データ収集ソフトウェアを、引き剥がし接着力を記録するために使用した。

データセットＥ。これらの実施例は、模擬潅注下の安楽死させたブタに十分に接着する、ＣＨＧを含有する疎水性ビヒクルで可塑化された接着剤から調製した接着剤物品の能力を示す。使用した対照試料は、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から商標名ＩＯＢＡＮで市販される抗菌切開覆布であった。３つのＣＨＧ含有、溶媒ベース接着剤処方を、２５重量部のＰＳＡ−３（酢酸エチル／メタノール中に溶解した２５重量％のＰＳＡ−３を含有する１００重量部の溶液として提供される）を２５重量部の疎水性ビヒクル（単数又は複数）、５重量部のＣＨＧの２０重量％水溶液、及び７５重量部のエタノールと化合することにより調製した。各接着剤を、シリコーンライナ上に４．６ｍｇ／平方センチメートルでコーティングし、乾燥させ、Ｆｉｌｍ−１に積層化し、接着剤物品を調製した。乾燥させた接着剤の得られた組成を、表１１で要約する。湿性チャレンジでのブタ皮膚への接着力の結果も、表１１で要約する。報告した値は平均であり、標準偏差は６回の再現に基づく。

いくつかの実施形態では、例えば、酸化エチレン（ＥＯ）又はガンマ照射で、最終ＣＨＧ含有接着剤物品を滅菌する能力は、高く所望される性能特性である。例えば、いくつかの実施形態では、接着剤物品をキットに含め、かつそれらのキットの一部としてのＥＯにより滅菌されることが所望され得る。実施例Ｅ１の接着剤処方に対するＥＯ滅菌の効果を評価した。試料を標準ＥＯ周期に供し、直接的時間殺傷解析を用いて５分間及び３０分間のインキュベーション期間で抗菌活性について試験した。両期間での計数後、細菌は検出されず、完全な殺傷を示した。滅菌周期は、接着剤物品のＣＨＧ活性に対して有害な効果を有しない。

水性ＣＨＧはガンマ照射に対して不安定であることが知られている。非水性溶媒中に溶解したＣＨＧのガンマ照射の効果を査定するために、２つの試料を６５％ ｗ／ｗ ＰＳＡ−３、３３％ ｗ／ｗ ＭＣＭ−１、及び２％ ｗ／ｗ ＣＨＧの組成で調製した。実施例Ｆ１を水なしで調製し、ＣＨＧ源は、ＭＣＭ−１中に事前に溶解した凍結乾燥ＣＨＧの２０％ ｗ／ｗ溶液であった。実施例Ｆ２では、ＣＨＧ源は水中の２０％ ｗ／ｗ溶液であり、水は乾燥中に除去された。試料を２つの異なる照射量のガンマ照射、２５及び４５ｋＧｙに曝露した。これらの放射線照射試料をその後、５分間のインキュベーション後に直接的時間殺傷解析を用いて試験した。結果を表１２に示す。驚くべきことに、非水ビヒクル中に可溶化されたＣＨＧに対して観察されたガンマ放射線照射の負の効果は存在しなかった。更に、活性は、ＣＨＧがビヒクル中に事前に溶解されても、水の蒸発をとおしてインサイチュで溶解されても、同じであった。

接着剤物品の接着剤中のＣＨＧ活性に対する加速劣化の効果を評価した。５８％ ｗ／ｗ ＰＳＡ−２、２０％ ｗ／ｗトリアセチン、２０％ ｗ／ｗグリセリルモノカプリレート、及び２％ ｗ／ｗ ＣＨＧを含有する接着剤物品を調製した。これらの試料を、６６℃（１５０°Ｆ）で６週間劣化させた。この積極的な劣化計画は、ファント・ホフの法則を用いて室温での２年間の劣化に対応する。試料を６週間の終わりに劣化オーブンから除去し、５分間び３０分間のインキュベーション後に直接的時間殺傷解析を用いて抗菌活性について試験した。劣化試料は、５分間のインキュベーション後に０．２のログ減少、及び３０分後に３．１のログ減少を示した。したがって、この極度の熱処理後でさえも、かなりの抗菌活性が存在した。

データセットＨ。いくつかの実施形態では、高い湿気透過速度（ＭＶＴＲ）値が所望されることがあり、例えば、それは切開覆布が非常に長い外科手術に適用されるとき、切開覆布の下の水分の蓄積及び皮膚の浸軟を防ぐために、ＣＨＧ切開覆布物質に所望されることがある。裏材及び接着剤の浸透特性の両方（種類及びコート重量）は、ＭＶＴＲに影響する。

様々な覆布実施例のＭＶＴＲを評価するために、以下のストック処方を調製した。処方ＨＡは、４９重量％ＰＳＡ ２、２２．５％グリセロールモノイソステアレート（ＧＭＩＳ−２）、２２．５％イソステアリン酸ソルビタン、５％グリセロール、及び１％ ＣＨＧを含有した。処方ＨＢは、エチルヘキシルグリセリンがイソステアリン酸ソルビタンの代わりに使用されたことを除いては、同一であった。覆布実施例Ｈ１〜Ｈ４を、処方ＨＡ又はＨＢをＨＹＴＲＥＬフィルム裏材に積層化することにより調製した。繋ぎ層を、処方をＨＹＴＲＥＬ裏材に固着する助けとなるように、実施例Ｈ２〜Ｈ４で使用した。

湿気透過速度（ＭＶＴＲ）解析。ＭＶＴＲを、ＡＳＴＭ法Ｅ９６−８０の変形を用いて決定した。フィルムを、脱イオン水で半分満たした標準ガラス容器の開口部上に接着剤側を下にして置いた。ＭＶＴＲを、初めに２４時間の試料を３９℃及び２０％周囲相対湿度の試験条件に平衡化させ、その後、続く２４時間にわたって起こる水の重量喪失を測定することにより決定した。

データセットＪ。切開覆布の主要な機能は、皮膚に十分に接着することであり、常在皮膚微生物の外科手術創傷への移入を防ぐ物理的障壁を提供する。この性能の必要条件は、皮膚に優しい接着剤の困難性を満たすことである。

接着フィルムを患者に適用した後、切開を外科用メスで行う。組織のより深い層をその後、所望の区域へ到達するように、外科手術用器具の組み合わせを用いて切断除去する。

切開覆布の接着性能は、手術室での十分な性能を確実にするために方法の組み合わせを用いて評価されなければならない。覆布は、典型的な外科手術中に行われる処置全てを通して、皮膚に縁部まで全て、接着したままでなければならない。典型的な外科手術では、外科医及び看護師が、数時間の過程にわたり複数回、手、外科手術用器具、インプラント、骨、及び組織を挿入及び除去し得る。接着覆布は、大量の潅注流体、生理食塩水、血液、及び他の体液にも曝露され、その接着力を維持しなければならない。外科手術手順のチャレンジに対して持ちこたえた後、接着覆布は、それでも、切開の近くで顕著な痛み又は皮膚損傷を引き起こさないように、皮膚から除去することが比較的容易でなければならない。

ヒト又はブタ皮膚に対する引き剥がし試験は、皮膚に対する接着テープ又はフィルムの性能を査定する１つの方法である。簡潔に、接着剤でコーティングした裏材の条片を被験者に適用し、設定した滞留時間の間、接着させ、９０°での平均除去力を測定する装置を用いて除去する。除去力（又は引き剥がし値）が高ければ高いほど、接着剤は皮膚表面から除去することがより困難である。引き剥がし値は、接着剤構築物の、皮膚に接着し続ける能力の指標を与えることができる。切開覆布について、所望の引き剥がし値は、除去に際して皮膚に顕著な痛み又は損傷を引き起こさない最大値である。

３Ｍ ＳｔｅｒｉＤｒａｐｅ（商標）及びＩｏｂａｎ（商標）製品の歴史的製品の性能に基づいて、典型的な乾燥引き剥がし試験は、切開覆布の性能特性を正確に予測しない。現実の外科手術条件をより良く模倣するために、引き剥がし試験を、湿性条件への比較的長い曝露後に行う。この種の試験は、外科手術中の切開覆布の性能をより正確に予測することが見出されている。

ＣＨＧ含有接着剤を、様々な基剤ＰＳＡ及びビヒクルを用いて調製した。接着剤処方を、表１４ａ、１４ｂ、及び１４ｃで要約する。活性処方層は全て、４．６ｍｇ／平方センチメートルでコーティングした。

切開覆布試料を、これらの接着剤を用いて調製し、新たに安楽死させたブタの側部皮膚上での湿性条件下での引き剥がし試験により接着性能について試験した。動物を安楽死させた後、毛を水のみを用いてかみそりで剃毛することにより除去した。７０％のＩＰＡをその後、皮膚表面を清潔にするために使用し、１０分間乾燥させた。１．３ｃｍ×７．６ｃｍ（０．５インチ×３インチ）条片に切った覆布試料をその後、覆布試料の長軸が脊柱に対して垂直に向くように、調製済み皮膚に適用した。覆布をその後、最大５分間、接着性構築させた。滞留時間後、０．９％生理食塩水溶液中に浸した１０ｃｍ×１０ｃｍ（４インチ×４インチ）ガーゼ片を覆布試料の上に置いた。余分の生理食塩水を、ガーゼを最大３０分間飽和状態に保つために、チャレンジ期間中１０分間隔でガーゼに添加した。３０分後、濡れたガーゼを除去し、試料を、引き剥がし試験器で機械的に９０°の角度で除去した。各条片の除去力を、４回の再現を用いて記録した。結果を、市販の製品、３Ｍ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｓｔ．Ｐａｕｌ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）から入手可能なＩｏｂａｎ（商標）２抗菌切開覆布（「覆布１」）と比較した。平均及び標準偏差を、表１５で報告する。

これらの試料を、現実の適用での潜在的性能を更に決定するために試験した。模擬外科手術試験のために、無傷の下部組織を有する新たに切除したブタ腹部皮膚（１．３〜３．８ｃｍの厚み）（０．５インチ〜１．５インチ）を、くぎを有する板にわたり教示されるように伸ばした。毛を、電気かみそり（５０番の刃）で乾燥毛刈りにより除去した。皮膚をその後、７０％ ＩＰＡで清潔にし、１５分間乾燥させた。約７．６×１２．７ｃｍ（３インチ×５インチ）覆布試料をその後、皮膚に適用し、ガーゼで滑らかにし、５分間、滞留及び接着性構築させた。滞留時間後、新しい外科用メス刃１０番を使用し、刃の一行程を用いて皮膚の初めの数層を通して浅い６ｃｍ切開を作成した。その後、この刃を使用して、数行程を用いて残りの組織を通して切断したが、最初の切断を更に乱すことはしなかった。切開を行った後、手袋を着けた手を、半積極的様式で切開を引き、伸ばすために使用し、覆布／皮膚接合面が手袋により接触され、こすられることを確実にした。これを２分間続けた。

２分後、切開縁部を、接着覆布が皮膚から離れて持ち上がった区域について調べた。覆布１は、創傷全体の周りの切開縁部に接着したままであった。この方法を用いたこの製品の繰返し試験は、この覆布が、切開縁部全体（６ｃｍ切開について１２ｃｍ）のうちの１ｃｍを超えては創傷縁部から確実に持ち上がらないことを示した。それゆえ、模擬外科手術条件下でのこの市販の覆布の性能を、実験覆布性能についての合格基準として使用した。これらの結果も、表１５に示す。

結果は、実験覆布試料のうちの数個が、Ｉｏｂａｎ（商標）切開覆布製品を超える又はそれと同等の平均引き剥がし値を有したことを示す。引き剥がし力データに基づいて、これらの覆布が、このような市販の切開覆布と同等に、又はそれより優れて機能し得ることを予測することができる。データは、外科手術を模倣する条件下での切開覆布試料のより厳密な性能試験からの観察も示す。この試験では、高い引き剥がし値を有する実験覆布のいくつかは、模擬外科手術条件下では十分に機能せず、したがって、引き剥がし力単独を、実験切開覆布構築物の接着性能を予測するために使用することはできない。

データセットＫ。いくつかの実施形態では、接着剤物品の静電気拡散特性は、安全並びに適切な取り扱い及び適用のために重要であり得る。ライナが接着剤から除去されたとき、静電気の増大が起こり得る。このような静電気は、ブロッキングの発生をもたらすことがあり、覆布フィルムがそれ自体に引きつけられることをもたらし、製品を非常に適用困難にし得る。いくつかの実施形態では、最終構築物は、全米防火協会（ＮＦＰＡ）９９による火花発生の危険性を最小限にするための規格に適合することを必要とされ得る。規格は、物品が、５ｋＶの電荷が０．５秒間未満で拡散される静電気減衰試験を合格することを必要とする。

静電気拡散解析。いくつかの実施形態では、接着剤物品は、ＮＦＰＡ ９９による火花発生の危険性を最小限にするための規格に適合しなければならない。規格は、物品が、５ｋＶの電荷が０．５秒間未満（産業試験法による：ＩＳＴ ４０．２〜９２「静電気減衰」）で拡散される静電気減衰試験を合格することを必要とする。

一般的に、接着剤それ自体は、非常に疎水性であり、静電気拡散性ではない。通常、帯電防止コーティングを、これらの規格に適合するために裏材又はライナ上に施す。いくつかの実施形態では、接着剤処方は、静電気拡散特性を与えるビヒクルで調製することができる。Ｆｉｌｍ−１上に４．６ｍｇ／平方センチメートルでコーティングした表１６ａに記載される接着剤処方を、静電気拡散について試験した。静電気拡散結果を、表１６ｂに示す。処方Ｋ１、Ｋ２、及びＫ３は、ＮＦＰＡ静電気拡散必要条件に容易に適合した。

データセットＬ。エックスビボ試料を、表１７で要約する組成を用いて行った。標準試料採取溶液（「ＳＳＳ」）は、３％ポリソルベート８０、０．３％レシチン、及び０．１％チオ硫酸ナトリウムを含む、０．１％ ＴＲＩＴＯＮ Ｘ−１００を含有する７５ｍＭリン酸緩衝水（０．０４％ ＫＨ_２ＰＯ_４，１．０１％ Ｎａ_２ＨＰＯ_４）（ｐＨ ７．９±０．１）であった。様々な手順を、性能を評価するために使用し、その結果を表１８ａ、１８ｂ、及びｃで要約した。

手順Ｉ：霊菌（Serratia marcescens）を蒔いたブタ皮膚上の覆布の解析。この実験は、覆布の下の無傷の皮膚に対する活性物質及びプラシーボ覆布の、これら両方が定位置に４時間置かれた後の効果を評価した。皮膚及び覆布の両方からの蒔いた細菌の回復を、全抗菌効果を決定するために合同させた。

１．ブタ腹部皮膚を２つの区画に切断し、板上で伸ばす。毛刈りにより毛を除去し、全般的な汚染物を拭き取る。
２．一晩増殖プレートから、リン酸緩衝水（ＰＢＷ）中の１０^８ＣＦＵ／ｍＬの霊菌懸濁液を調製する。ＰＢＷ中に１：１０で希釈し、１０^７ＣＦＵ／ｍＬ作業懸濁液を作成する。これを、皮膚に接種するために使用する。
３．ＤＵＲＡＰＲＥＰ ８６３５塗布器（３Ｍ Ｃｏ．から入手可能）のスポンジを、セラチア作業懸濁液で飽和させる。区域の中央で始め、皮膚にわたり前後にスポンジを拭い、中心から両方向に動く。同じスポンジを再飽和させ、９０°方向を変え、新しい懸濁液で繰り返す。次に、同じスポンジを使用するが、再飽和させない。中心から第３の方向に拭う。皮膚を完全に乾燥させる（３０分間）。
４．滅菌皮膚マーカーでスクラブ環の底に印を付け、皮膚に触れることにより、覆われるべき区域の中心の３つの区域に印を付ける。覆布片からライナを除去し、皮膚に適用する。滅菌ガーゼで上面にわたり滑らかにする。皮膚上の印を付けた区域に対応するように、覆布上の区域に印を付ける。
５．カップスクラブ法（ＡＳＴＭ Ｅ１８７４−０９）により、覆布の周りの接種区域から２つの基準試料を回収する。
６．覆布を定位置に３５℃で４時間置く。
７．皮膚上での４時間後、各覆布を除去し、清潔なライナ上に置く。覆布の下の皮膚の印を付けた区域をカップスクラブ法（ＡＳＴＭ Ｅ１８７４−０９）を用いてこする。回収した溶液を系列希釈する。純溶液及び希釈溶液をトリプチカーゼ大豆寒天（ＴＳＡ）プレート上に広げる。
８．各覆布上の印を付けた区域から、３つの２５ｍｍ試料を打ち抜く。０．１％チオ硫酸ナトリウムを含有する２０ｍＬの中和緩衝液（Ｄｉｆｃｏ）に、それぞれ別個に移す。１分間超音波処理し、２分間激しく渦動させる。系列希釈し、全ての純溶液及び希釈溶液をＴＳＡプレート上に広げる。
９．３２℃で３日間、プレートをインキュベートする。
１０．プレート上の赤色コロニーのみ（セラチア）を計数する。平方センチメートル当たりの取り出した細菌を計算する。関連する皮膚及び覆布部位からの細菌を合計し、ログ１０に変換する。覆布当たり３回の再現部位の平均を計算する。

手順ＩＩ：霊菌を蒔いたブタ皮膚上の切開モデル。このモデルは、皮膚を通した浅い切開、開創、及び処置を伴う模擬外科手術手順で、活性物質及びプラシーボ覆布を評価する。蒔いた細菌の使用は、所望の細菌を最初に皮膚表面に局在化させ、常在細菌叢から分化され得る。

１．ブタ腹部皮膚を伸ばし、板にくぎで打ちつける。毛刈りし、全体の汚染物を拭き取る。
２．一晩増殖プレートから、リン酸緩衝水（ＰＷＢ）中の１０^８ＣＦＵ／ｍＬ霊菌懸濁液を調製する。ＰＢＷ中に１：１０で希釈し、１０^７ＣＦＵ／ｍＬ作業懸濁液を作成する。これを、皮膚に接種するために使用する。
３．ＤＵＲＡＰＲＥＰ ８６３５塗布器のスポンジをセラチア作業懸濁液で飽和させる。区域の中央で始め、皮膚にわたり前後にスポンジを拭い、中心から両方向に動く。同じスポンジを再飽和させ、９０°方向を変え、新しい懸濁液で繰り返す。次に、同じスポンジを使用するが、再飽和させない。中心から外側に第３の方向に拭う。皮膚を完全に乾燥させる（３０分間）。
４．細菌の基準試料を回収する。滅菌金属型板を（覆布により覆われていない区域の）皮膚上に置く。１ｍｌ ＳＳＳ中で滅菌綿棒を事前に濡らし、型板内の皮膚上で綿棒を３０秒間こする。１ｍｌ管に綿棒を戻し、３０秒間渦動させ、系列希釈し、ＴＳＡに広げる。
５．覆布を滑らかに置き、覆布が皮膚に接着するように、滅菌ガーゼを用いて皮膚に覆布を適用する。
６．各覆布を５分間、置く。
７．滅菌外科用メス刃（１０番）で、覆布を通して６センチメートルの切開を行う。脂肪層を通して、筋肉まで切断するが、皮膚区画（約１〜２ｃｍの深さ）の下面からの汚染を避けるために皮膚片を完全に通しては切断しない。
８．滅菌手袋を着けた指で、切開を１分間処置する。切開の内側の周りを移動し、創傷縁部で引くために、各手の初めの２本指を使用する。
９．切開縁部に沿った覆布の持ち上がりについて点検する。
１０．切開を、滅菌ステンレススチール５．５’’ウェイトラナー開創器で約３センチメートル開創する。
１１．滅菌ガーゼ（２片の１２重ガーゼ）を２５ｍｌ滅菌リン酸緩衝水（ＰＢＷ）で湿らせ、開創した切開上に緩く置く。
１２．各覆布区画上の３つの切開の全てについて工程を繰り返す。
１３．皮膚をホイル鍋で（緩く）覆い、３５℃で全部で４時間インキュベートする。
１４．１時間後、インキュベーターから皮膚を除去し、ガーゼ及び開創器を除去する。（覆布の上面上の）切開の周りを手袋を着けた指でこすることにより、切開縁部を１５秒間処置する。開創器を元のところに置き（開創器が元の切開に合うように保つ）、新しい湿らせたガーゼで覆う。ホイル鍋で覆い、３５℃インキュベーターに戻す。
１５．全部で２時間後、ステップ１４を繰り返し、全部で３時間後、再び繰り返す。
１６．４時間後、ガーゼ及び開創器を除去する。各切開を、覆布の持ち上がり及び覆布の下に見える流体について評価する。
１７．各切開の縁部に沿って細菌を回収する。ＳＳＳの１ｍｌ管中で滅菌綿棒を事前に濡らし、この綿棒を切開の内側の周りで２回、回転させる。ＳＳＳの管中に綿棒を折り入れ、３０秒間渦動させる。（「切開内」試料）
１８．皮膚から覆布を引き剥がす。覆布の下に移動した皮膚上の水分を探す。
１９．切開縁部の周りの皮膚から細菌を回収する。ＳＳＳの１ｍｌ管中で滅菌綿棒を事前に濡らし、この綿棒を皮膚表面上の切開の縁部の周りで１回、回転させる。ＳＳＳの管中に綿棒を折り入れ、３０秒間渦動させる。（「周囲皮膚」試料）
２０．綿棒で溶液を系列希釈し、それぞれ、トリプチカーゼ大豆寒天（ＴＳＡ）プレート上に広げる。
２１．３２℃で３日間プレートをインキュベートする。
２２．ｍＬ（綿棒）当たりの細菌を計算する。覆布当たりの切開の平均値を計算する。ログ１０ＣＦＵ／綿棒に変換する。

切開縁部について及び切開のすぐ周囲の皮膚上で、プラシーボ覆布と活性物質覆布との間で差がある。両方の場合で、プラシーボ覆布（Ｌ１）からより活性物質覆布（Ｌ２）から、より低いログ回復がある。活性物質覆布は、切開内でプラシーボ覆布より優っている（９５％信頼度）。

手順ＩＩＩ：ブタ皮膚上の切開モデル（常在細菌叢）。このモデルは、皮膚を通した浅い切開、開創、及び処置を伴う模擬外科手術手順で、活性物質覆布及びプラシーボ覆布を評価する。手順ＩＩＩは、ステップ２及び３を行わなかったことを除いては、手順ＩＩと同一であった。また、改変標準試料採取溶液を、１％ポリソルベート８０、０．３％レシチン、及び１％タモールを含む、０．１％ ＴＲＩＴＯＮ Ｘ−１００を含有する７５ｍＭリン酸緩衝水（０．０４％ ＫＨ_２ＰＯ_４，１．０１％ Ｎａ_２ＨＰＯ_４）を含有するタモール（「ＳＳＴ」）で調製し、ｐＨ ７．９±０．１を使用した。

切開縁部について及び切開のすぐ周囲の皮膚上で、プラシーボ覆布と活性物質覆布との間で差がある。切開内の１ログの差は、＜０．００１のｐ値で統計的に有意である。皮膚表面上でも１ログの差があるが、これは統計的に有意ではなかった（０．１７のｐ値）。

本発明の範囲及び趣旨から逸脱しない本発明の様々な変更及び改変は、当業者には明らかであろう。

Claims (29)

1. ＨＬＢ法を用いて決定されるときに１０以下の親水性−親油性バランスを有する疎水性ビヒクル中に可溶化されたグルコン酸クロルヘキシジンを含む、組成物。
2. 前記疎水性ビヒクルが、２つの隣接した水素結合基を含み、前記水素結合基のうちの少なくとも１つが水素供与体である、請求項１に記載の組成物。
3. 前記疎水性ビヒクルが、エステル基を含む、請求項１に記載の組成物。
4. 前記疎水性ビヒクルが、モノアシルグリセロールを含む、請求項３に記載の組成物。
5. 前記モノアシルグリセロールのアルキル基が、Ｃ８〜Ｃ１８アルキル基である、請求項４に記載の組成物。
6. 前記モノアシルグリセロールが、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノラウレート、グリセロールモノイソステアレート、グリセロールモノオレエート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
7. 前記疎水性ビヒクルが、エーテル基を含む、請求項１に記載の組成物。
8. 前記疎水性ビヒクルが、ジプロピレングリコールを含む、請求項７に記載の組成物。
9. 前記疎水性ビヒクルが、グリセリルモノアルキルエーテルを含む、請求項７に記載の組成物。
10. 前記グリセリルモノアルキルエーテルが、エチルヘキシルグリセリンである、請求項９に記載の組成物。
11. 前記疎水性ビヒクルが、隣接したヒドロキシル基を有するアルコールを含む、請求項１に記載の組成物。
12. 前記アルコールが、１，２−オクタンジオール、１，２−デカンジオール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
13. 前記組成物が、グルコン酸クロルヘキシジン１重量部当たり１重量部以下の親水性ビヒクルを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
14. 前記組成物が、グルコン酸クロルヘキシジン１重量部当たり０．１重量部以下の親水性ビヒクルを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
15. 前記組成物が、グルコン酸クロルヘキシジン１重量部当たり０．１重量部以下の水を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. ポリマーを含む樹脂系を更に含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. 前記樹脂系が疎水性相を含み、前記疎水性ビヒクルが前記疎水性相を可塑化する、請求項１６に記載の組成物。
18. 前記ポリマーが、アクリレートポリマーを含む、請求項１６又は１７のいずれかに記載の組成物。
19. 前記ポリマーが、ブロックコポリマーポリマーを含む、請求項１６又は１７のいずれかに記載の組成物。
20. 前記樹脂系が、感圧接着剤である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
21. 前記組成物が、前記組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．２重量％のＣＨＧを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
22. 前記組成物が、前記組成物の総重量に基づいて、少なくとも０．５重量％であり５．０重量％以下のＣＨＧを含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
23. 基材と、前記基材の表面の少なくとも一部に固着された、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物と、を含む、物品。
24. 前記組成物が、感圧接着剤である、請求項２３に記載の物品。
25. 前記基材が、フィルム、不織布、織布、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２３又は２４のいずれかに記載の物品。
26. 前記基材が、ポリアルキレン、ポリエステル、ポリアミド、及びポリウレタンのうちの少なくとも１つを含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の物品。
27. 前記物品が、医療用物品である、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の物品。
28. 前記医療用物品が、覆布である、請求項２７に記載の物品。
29. 前記医療用物品が、包帯である、請求項２７に記載の物品。

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