CN104703635A - 葡萄糖酸氯己定组合物、树脂体系和制品 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了含有增溶在疏水载体中的葡萄糖酸氯己定的组合物。本发明还描述了含有这样的葡萄糖酸氯己定组合物的树脂体系,包括粘合剂;以及引入了此类树脂体系的制品,包括医疗制品如消毒盖布。

Description

葡萄糖酸氯己定组合物、树脂体系和制品
技术领域
本发明涉及含有增溶在疏水载体中的葡萄糖酸氯己定的组合物以及含有这样的葡萄糖酸氯己定组合物的树脂体系,包括粘合剂。本发明还涉及引入了这样的树脂体系的制品,包括医疗制品如消毒盖布。
发明内容
简要地说,在一个方面,本发明提供了一种组合物,所述组合物包含增溶在疏水载体中的葡萄糖酸氯己定,所述疏水载体具有如使用HLB方法所测得的不大于10的亲水-亲油平衡值。在一些实施例中,所述疏水载体包含两个邻近的氢键合基团,其中氢键合基团中的至少一个为氢供体。在一些实施例中,所述疏水载体包含酯基团,例如,单酰基甘油。在一些实施例中,所述疏水载体包含醚基团,例如,二丙二醇和甘油基单烷基醚。在一些实施例中,所述疏水载体包含具有邻近的羟基基团的醇,例如,1,2-辛二醇、1,2-癸二醇以及它们的组合。
在一些实施例中,所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于1重量份亲水载体。在一些实施例中,所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于0.1重量份亲水载体。在一些实施例中,所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于0.1重量份水。
在一些实施例中,所述组合物还包含树脂体系,所述树脂体系包含聚合物。在一些实施例中,所述树脂体系包含疏水相,其中所述疏水载体使所述疏水相增塑。在一些实施例中,所述聚合物包含丙烯酸酯聚合物。在一些实施例中,所述聚合物包含嵌段共聚物聚合物。在一些实施例中,所述树脂体系为压敏粘合剂。
在一些实施例中,基于组合物的总重量计,所述组合物包含至少0.2重量%的CHG。在一些实施例中,基于组合物的总重量计,所述组合物包含至少0.5重量%并且不大于5.0重量%的CHG。
在另一个方面,本发明提供了一种制品,所述制品包括基底和结合到所述基底的表面的至少一部分的根据本发明的组合物。在一些实施例中,所述组合物为压敏粘合剂。在一些实施例中,所述基底选自膜、非织造物、织造物以及它们的组合。在一些实施例中,所述基底包含聚烯烃、聚酯、聚酰胺和聚氨酯中的至少之一。在一些实施例中,所述制品为医疗制品,例如,消毒盖布或敷料。
本公开的上述发明内容并不旨在描述本发明的每一个实施例。本发明的一个和多个实施例的细节还在下面的描述中示出。本发明的其他特征、目标和优点根据描述和权利要求将显而易见。
附图说明
图1示意了一种引入了根据本发明的一些实施例的组合物的示例性制品。
具体实施方式
二葡萄糖酸氯己定常被称作“葡萄糖酸氯己定”或“CHG”,是一种抗微生物剂,可用于多种应用中。CHG常以水性溶液形式提供,部分是因为CHG可能在非水性组合物中降解。通过用亲水载体替换水,已提供了在非水性溶液中的CHG。与典型的用法一致,如本文所用,“亲水载体”为具有大于10的亲水/亲油平衡值(“HLB”)的那些。例如,美国专利6,458,341(Rozzi等人,2002年10月1日公布)描述了含有CHG和增溶性乙二醇的非水性溶液,增溶性乙二醇是一种示例性的亲水载体。
令人惊奇的是,本发明人已发现,CHG可被增溶在广泛种类的疏水载体中。与典型的用法一致,如本文所用,“疏水载体”为具有不大于10的亲水/亲油平衡值(“HLB”)的那些。这样的疏水载体的例子包括如共同提交的标题为“Chlorhexidine Gluconate Solubilized in aHydrophobic Monoacylglyceride(增溶在疏水单酰基甘油酯中的葡萄糖酸氯己定)”的美国申请61/694,080(代理人案号69119US002)中所述的单酰基甘油酯。
制备CHG在非水性载体中的溶液有至少三种不同的方法。第一种方法涉及混合CHG水性溶液与较高沸点的载体,然后对混合物抽真空以移除水(“真空方法”)。第二种方法涉及冷冻干燥CHG,然后将CHG溶解到载体中(“冷冻干燥方法”)。第三种方法涉及通过使葡萄糖酸内酯、有限量的水及氯己定游离碱反应原位生成CHG(“原位方法”)。每种方法看起来都给出类似的最终产物,但每种方法都具有优点和缺点。例如,冷冻干燥路线不需要将CHG暴露于持续加热下,这有助于防止降解。液体真空汽提路线易于使用易于得到的制造设备例如釜来改变规模。原位生成方法不需要配备真空的反应器。
所有方法都可能留下少量的水。因此,如本文所用,“非水性”是指可能含少量水(例如,小于1重量%)的组合物。在一些实施例中,所述组合物含小于0.5重量%、例如小于0.1重量%或甚至小于0.01重量%的水。在一些实施例中,所述组合物包含不大于1重量份水每1重量份CHG,不大于0.5重量份、不大于0.1重量份或甚至不大于0.01重量份水每1重量份CHG。
在一些实施例中,所述组合物几乎不含或不含亲水载体。如本文所用,水被视为与任何亲水载体无关的单独的组分;因此,下面的量不包括组合物中可能存在的任何水。在一些实施例中,所述组合物包含每1重量份CHG不大于2重量份亲水载体,例如,不大于1重量份、不大于0.5重量份或甚至每1重量份CHG不大于0.1重量份亲水载体。
在本发明中,HLB值使用Griffin的方法(Griffin WC;《化妆品化学学会杂志(J.Soc.of Cosmetic Chemists)》5,259(1954))计算。因此,如本文所用,“HLB方法”涉及基于以下的计算:
HLB=(E+P)/5,
其中,E为氧化乙烯内容物的重量百分比,P为多元醇内容物(甘油、山梨糖醇等)的重量百分比。对于本文中的化合物,具有两个羟基基团的甘油链段、具有一个羟基基团的甘油链段、和任何其它多羟基分子的含羟基链段都包括在P的定义中。
如本发明中所用,如使用HLB方法所计算,亲水载体具有大于10的HLB值。在一些实施例中,亲水载体具有大于11、例如大于12的HLB值。如使用HLB方法所计算,疏水载体具有不大于10的HLB值。在一些实施例中,疏水载体具有不大于9、例如不大于7的HLB值。
还有可用的计算HLB的其它方法并且在确定缺少如上所定义的E和P基团二者的化合物的HLB值时可能需要。虽然HLB的计算值可能随所用方法而异,但趋势和材料的相对疏水性预计是相似的。
在一些实施例中,具有邻近的羟基基团(例如,连位羟基基团)的疏水载体可能有用。如本文所用,“邻近的”基团指由不超过三个碳原子分开的基团,如式I(羟基基团由两个碳原子分开)和II(羟基基团由三个碳原子分开)中所示意。在一些实施例中,邻近的基团可以是连位的,即由两个碳原子分开,如式I中所示意。
以及
其中RC=O为酰基基团。1-单酰基甘油酯(式I)和2-单酰基甘油酯(式II)的叙述仅意在示意邻近的基团和连位基团的含义,而非意在并且不限制本发明于此类单酰基甘油酯。
在一些实施例中,基于CHG和载体的合并重量计,所述组合物包含至少5重量%的溶解在非水性载体中的CHG。在一些实施例中,所述组合物包含至少10重量%、至少15重量%或甚至至少20重量%的溶解在非水性载体中的CHG。
在一些实施例中,可将包含增溶在疏水载体中的CHG的本发明组合物直接施加到基底,例如喷涂或以其它方式涂布到多孔或无孔基底上。然而,除发现CHG可被增溶在疏水载体中外,本发明人还发现,当被增溶在疏水载体中时,CHG可被引入到树脂体系中以便CHG仍然可用并有效作为抗微生物剂。
CHG可被引入到广泛种类的树脂体系中,具体取决于疏水载体。在一些实施例中,树脂体系的一种或多种组分自身是疏水性的,并因此与疏水载体相容。在一些实施例中,树脂体系可既包含亲水组分和/或相又包含疏水组分和/或相,其中所述疏水载体与至少所述疏水部分相容。在一些实施例中,疏水载体选择为使得其使疏水组分或相增塑(即,与疏水组分或相相容并降低其玻璃化转变温度)。在一些实施例中,疏水载体能够携带着被增溶的CHG迁移通过树脂体系。例如,在一些实施例中,疏水载体和被增溶的CHG能够迁移到树脂体系的层的表面,从而为这样的表面提供CHG的补充供给。
一般来说,树脂体系包含至少一种聚合物。在一些实施例中,树脂体系包含至少一种疏水聚合物或相。合适的聚合物包括聚酯、聚酯多元醇、聚氨酯、聚烯烃、丙烯酸酯、橡胶、嵌段共聚物以及它们的组合。在一些实施例中,树脂体系可为粘合剂,例如,压敏粘合剂(“PSA”)。
在一些实施例中,PSA包含丙烯酸类聚合物或共聚物,所述聚合物或共聚物包含混合物的反应产物,所述混合物包含至少一种(甲基)丙烯酸烷基酯单体。如本文所用,“(甲基)丙烯酸酯”是指丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯。例如,(甲基)丙烯酸丁酯指丙烯酸丁酯和/或甲基丙烯酸丁酯。在一些实施例中,该混合物还可以包含交联剂。
在一些实施例中,至少一种(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基基团含有4至18个碳原子。在一些实施例中,该烷基包含至少5个碳原子。在一些实施例中,该烷基包含不超过8个碳原子。在一些实施例中,第一(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基具有8个碳原子,例如(甲基)丙烯酸异辛酯和/或(甲基)丙烯酸-2-乙基己酯。
在一些实施例中,所述混合物可包含一种或多种另外的单体,包括一种或多种另外的(甲基)丙烯酸烷基酯。在一些实施例中,另外的(甲基)丙烯酸烷基酯中的至少一种的烷基基团含有不超过4个碳原子。在一些实施例中,至少一种(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基具有4个碳原子,例如(甲基)丙烯酸丁酯。在一些实施例中,至少一种(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基具有1-2个碳原子,例如丙烯酸甲酯和/或丙烯酸乙酯。
可与(甲基)丙烯酸烷基酯单体共聚的合适极性单体的例子包括酸性单体如羧酸单体以及各种丙烯酰胺。极性单体的具体例子包括乙烯基羧酸如丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、马来酸、富马酸及丙烯酸2-羟乙酯或甲基丙烯酸2-羟乙酯。其它合适的极性单体包括N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基己内酰胺、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-取代的和N,N-二取代的丙烯酰胺(如N-乙基丙烯酰胺、N-羟乙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺和N-乙基,N-二羟乙基丙烯酰胺)、丙烯腈、甲基丙烯腈和马来酸酐。可采用此类极性单体的各种组合。
可选地,一种或多种单烯键式不饱和共聚物可以与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体聚合。一组可用的共聚单体包括均聚物玻璃化转变温度比(甲基)丙烯酸酯均聚物的玻璃化转变温度更高的那些共聚单体。属于这一类的合适的共聚单体的例子包括丙烯酸,丙烯酰胺,甲基丙烯酰胺,取代的丙烯酰胺(如N,N-二甲基丙烯酰胺),衣康酸,甲基丙烯酸,丙烯腈,甲基丙烯腈,乙酸乙烯酯,N-乙烯基吡咯烷酮,丙烯酸异冰片酯,丙烯酸氰基乙酯,N-乙烯基己内酰胺,马来酸酐,(甲基)丙烯酸羟烷基酯,(甲基)丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯,N,N-二乙基丙烯酰胺,丙烯酸β-羧乙酯,新癸酸、新壬酸、新戊酸、2-乙基己酸或丙酸的乙烯基酯(例如,可以商品名“VYNATES”得自康涅狄格州丹伯里的联合碳化物公司(Union Carbide Corp.,Danbury,Connecticut)),偏二氯乙烯,苯乙烯,乙烯基甲苯和烷基乙烯基醚。
可与丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯单体聚合的第二类单烯键式不饱和共聚单体包括均聚物的玻璃化转变温度(Tg)低于(甲基)丙烯酸酯均聚物的玻璃化转变温度的那些。属于此类的合适的共聚单体的例子包括丙烯酸卡必酯(Tg=-71摄氏度)和甲氧基聚乙二醇400丙烯酸酯(Tg=-65摄氏度;可以商品名“NK Ester AM-90G”得自日本的新中村化学工业株式会社(Shin Nakamura Chemical Co.,Ltd.Japan))。
在一些实施例中,所述PSA包含嵌段共聚物。在一些实施例中,所述嵌段共聚物为苯乙烯嵌段共聚物,即包含至少一个苯乙烯硬链段和至少一个弹性体软链段的嵌段共聚物。示例性的苯乙烯嵌段共聚物包括二聚体,如苯乙烯-丁二烯(SB)和苯乙烯-异戊二烯(SI)。另外的示例性苯乙烯嵌段共聚物包括苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)、苯乙烯-乙烯/丁二烯-苯乙烯(SEBS)和苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯嵌段共聚物。在一些实施例中,可使用径向和星形嵌段共聚物。市售苯乙烯嵌段共聚物包括以商品名KRATON得自科腾聚合物公司(Kraton Polymers LLC)的那些,包括例如KRATON D SBS和SIS嵌段共聚物;和KRATON G SEBS和SEPS共聚物。另外的市售双嵌段和三嵌段苯乙烯嵌段共聚物包括以商品名SEPTON和HYBAR得自可乐丽株式会社(Kuraray Co.Ltd.)的那些、以商品名FINAPRENE得自道达尔石化公司(Total Petrochemicals)的那些,以及以商品名VECTOR得自德克思科聚合物公司(Dexco Polymers LP)的那些。
本发明的树脂体系可含有多种已知添加剂中的任何添加剂,包括例如交联剂、光引发剂、固化剂、增粘剂、增塑剂、填料、染料、颜料等。如本文所用,术语增粘剂和增塑剂相对于它们所引入到其中的材料或相使用。因此,“增粘剂”为与材料相容并提高材料的玻璃化转变温度的材料;而“增塑剂”为与材料相容并降低材料的玻璃化转变温度的材料。
实例。用以下实例来还说明本发明的各个实施例的目的和优点,但是这些实例中所列出的特定材料及其用量、以及其它条件和细节不应视为不当地限制本发明。除非另外指明,所有份数和百分比均以重量计,所有水为蒸馏水,并且所有分子量为重均分子量。
溶解性筛选。进行筛选测试来确定CHG在广泛种类的载体中的溶解性。使用真空方法和冷冻干燥方法进行测试。
真空方法。在200mL圆底烧瓶中,向45g所感兴趣的载体中加入25g CHG/水溶液(20重量%的水溶液,得自伊利诺斯州芝加哥的Xttrium实验室公司(Xttrium Laboratories Inc.,Chicago,Illinois))的样品。将烧瓶置于60℃油浴中并用磁力搅拌棒搅拌。抽真空(小于3.3千帕斯卡(25托))直至停止起泡并且重量紧密接近50克的理论值-通常30-90分钟。在一些情况下,载体是一定程度地挥发性的,故溶液的重量显著减小到50克以下。在这些情况下,在移除几乎全部水后,加入另外的载体以使最终重量为50克。测定CHG和残余水的所得浓度。另外,定量评价溶液的最终状态以确定混合物是否透明和表观均匀或明显不均匀。
使用简单醇(即,仅具有羟基、碳-碳键和碳-氢键合的化合物)获得的结果汇总在表1a和1b中。使用具有酯基团的化合物获得的结果汇总在表2a和2b中。使用具有醚基团的化合物获得的结果汇总在表3a和3b中。
表1a:作为提供良好CHG溶解性的非水性载体的简单醇。
表1b:作为提供不良CHG溶解性的非水性载体的简单醇。
从表1a和1b中的数据找到若干趋势。1,2-二醇看起来赋予CHG溶解性。其它连位二醇不总是赋予溶解性,特别是当具有空间位阻时(例如,2,3-二甲基-2,3-丁二醇)。1,3二醇看起来提供一定的溶解性,但可能需要高温。具有两个伯醇基团的1,4-丁二醇提供溶解性。类似地由四个碳原子分开但具有仲醇基团的其它二醇不提供良好的溶解性(例如,2,5-己二醇和1,4-环己二醇)。尽管1,5-戊二醇和1,8-辛二醇具有两个伯醇基团,但所述醇基团看起来被分开得太宽而不赋予良好的溶解性。
表2a:提供良好CHG溶解性的具有酯基团的载体。
ND=未测定
表2b:提供不良CHG溶解性的具有酯基团的载体。
对表2a和2b中的酯观察到的趋势与对简单醇找到的趋势相似。单甘油酯往往具有显著的1,2-二醇含量并通常产生均匀的溶液。酒石酸酯也具有连位二醇,但它们不具有端羟基基团。具有短烷基链的酒石酸酯产生均匀的溶液,但当烷基基团变得更大时,酒石酸酯不再产生均匀性。在使用甘油低聚物的脂肪酸酯的情况下,为获得均匀性,看起来羟基基团数需要比非极性脂肪酸基团数多。
表3a:提供良好CHG溶解性的具有醚基团的载体。
表3b:提供不良CHG溶解性的具有醚基团的载体。
对醚观察到的趋势与对简单醇和含酯载体观察到的那些一定程度地不同。在链的各端处具有羟基基团的低聚乙二醇往往给出均匀的溶液。随着羟基基团中之一被醚替代,均匀性的外观看起来取决于醚基团的大小。另一方面,丙二醇低聚物远不可能给出均匀的溶液,甚至在最有利的情况下(二丙二醇的情况下),也仅在升高的温度或相当低的浓度下产生均匀性。
基于前述内容,本发明人发现CHG可在广泛种类的疏水载体中增溶,如表4中所汇总。其中包括根据HLB方法计算的HLB值。依赖于这些测试方法和在结果中观察到的趋势,普通技术人员能够找到另外的此类疏水载体。
表4:提供良好CHG溶解性的疏水载体汇总。
类别 载体 HLB
1,2-辛二醇 8.4
三硬脂酸十甘油酯 9.7
单辛酸甘油酯 8.4
单月桂酸甘油酯 6.6
单硬脂酸甘油酯 5.1
单异硬脂酸甘油酯 5.1
单油酸甘油酯 5.1
二丙二醇 9.1
乙基己基甘油 8.9
冷冻干燥方法。经冷冻干燥的CHG通过冷冻干燥CHG水性溶液(20重量%水溶液,得自伊利诺斯州芝加哥的Xttrium实验室公司(Xttrium Laboratories Inc.,Chicago,Illinois))来制备。
对于较低粘度载体,量取5ml所感兴趣的非水性载体的样品放入玻璃小瓶中。对于难以通过体积来转移的较高粘度载体,称取5克样品放入小瓶中。接下来,向小瓶中加入0.01g经冷冻干燥的CHG。将样品盖上盖并通过摇动30秒来混合。立即观察样品并在2分钟后和24小时后再次观察。24小时后,将样品在50℃烘箱中放置2小时,然后取出并立即观察。使这些样品冷却至室温并进行最终观察。结果总结于表5中。
表5:使用0.2重量%的通过冷冻干燥获得的经冷冻干燥CHG评价载体。
一般来说,结果与使用真空方法所观察到的那些相似。具体而言,极性官能团,特别是当靠近时,往往提供CHG溶解性。对于一些载体,CHG在冷冻干燥方法使用的低浓度下可溶,但在真空方法中使用的较高浓度下至少部分地不可溶。
一般来说,基于组合物的总重量计,CHG以使得其最终浓度为至少0.2重量%、在一些实施例中至少0.5重量%、在一些实施例中至少1.0重量%、在其它实施例中至少2.0重量%、还在其它实施例中至少5.0重量%并且在一些情况下超过10重量%的量加到组合物中。一般来说,基于组合物的总重量计,CHG浓度不大于25重量%、更优选不大于20重量%、最优选不大于15重量%。基于组合物的总重量计,增强活性物质杀灭的典型CHG浓度范围为至少0.5重量%,并且不大于5.0重量%。
如下面的实例中所示,可将包含增溶在此类载体中的CHG的组合物引入到广泛种类的树脂体系中以及广泛种类的制品的制备中。用于实例的制备中的材料汇总在表6a和6b中。
表6a:实例的制备中使用的材料汇总。
表6b:实例的制备中使用的载体汇总。
*基于可得到的组成信息估计
**基于文献值及包括C=O和甘油基团作为亲水组分的修正计算估计。
CHG溶液。含CHG的溶液为20重量%的CHG水性溶液或10-20重量/重量%的CHG在非水性载体中的溶液。所述非水性溶液通过冷冻干燥CHG水性溶液以产生经冷冻干燥的CHG来制备。然后在室温下将细碎的经冷冻干燥的CHG增溶在非水性载体中,连续搅拌八小时。
粘合剂制备程序。通过将基于溶剂的压敏粘合剂和CHG在非水性载体中的溶液通过简单手动搅拌共混在一起来制备粘合剂组合物。
粘合剂涂布程序。通过使用刮刀涂布机在合适的隔离衬片的剥离表面上施加粘合剂的均匀层随着手动铺展来涂布粘合剂组合物。湿粘合剂厚度在50至510微米(2-20密耳)的范围内。将所涂布的粘合剂在溶剂烘箱中于65和93℃(150和200℉)之间的温度下干燥1-10分钟。
粘合剂层合程序。通过使用轧辊在室温下将经干燥的粘合剂层合到合适的背衬来使用经干燥的粘合剂制备粘合剂制品样品。
CHG表面可得性分析。在一些实施例中,应可在粘合剂的表面处得到离散的量的CHG。根据以下方法,表面可得性通过暴露经干燥的粘合剂的表面于静止状态的水中来测定。从如上所述制得的粘合剂制品的较大部分切割下足以覆盖660平方毫米的圆形区域的粘合剂制品样品。移取水(4.0mL)入玻璃杯中。移除隔离衬片,从而暴露出经干燥粘合剂的表面,向玻璃杯顶部均匀地施加样品并压紧以密封粘合剂到玻璃杯,使得其在翻转时不漏水。然后翻转样品。在过去期望的测试时间后,将样品恢复原状并立即打开。向LC小瓶转移一部分水以进行分析。在Agilent 1200HPLC***上使用吸光度检测通过反相HPLC分析样品,该HPLC***由四元步进泵、自动取样器、加热柱室和可变波长检测器组成。向MACMOD分析公司(MACMOD Analytical Inc.)150×3mm ACE 3微米C18柱上注入5.0mcL份的样品溶液。用0.50mL/min、40℃的含40mM pH 3.7的甲酸铵缓冲液的80/20体积比的水/甲醇使柱平衡。注入后用至含40mM pH 3.7的甲酸铵缓冲液的20/80体积比的水/甲醇的30分钟线性梯度洗脱样品。在于起始洗脱液中再次平衡之前将该洗脱液组合物等度保持5分钟。利用254±2nm信号的吸光度检测来相对于含醋酸氯己定(“CHA”)的标准溶液量化样品的葡萄糖酸氯己定浓度。施加1.435的摩尔分数至定量以产生CHG/CHA(898/626)摩尔比。
直接时间杀灭分析。根据下面的5-30分钟时间杀灭研究使若干涂布的粘合剂的试样经受抗微生物性能测试。采用0.5麦克法兰等价浊度标准(0.5McFarland Equivalence Turbidity Standard),制备浓度为1×108CFU(菌落形成单位)每毫升(mL)的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA,ATCC#33592)/磷酸盐缓冲水(pbw)悬浮液。使用Eppendorf移液器以15-16个分开的小滴向粘合剂膜的2.5cm直径部分的粘合剂表面转移50微升(μL)该悬浮液。然后将这些接种试样在室温(23+/-2℃)下温育5-30分钟。温育后,将试样置于20mL的中和缓冲液中并超声处理一分钟,然后剧烈涡旋两分钟。用pbw连续稀释所得溶液。将纯溶液和稀释液各接种到3M PETRIFILM需氧计数板(3M公司)上并温育至少24小时。然后使用3M PETRIFILM板读取器(型号6499,3M公司)对3M PETRIFILM板计数。
实例集A。这些实例使用直接时间杀灭分析示出了若干含CHG的树脂体系的抗微生物功效。一般来说,CHG被增溶在疏水载体中。该疏水载体与基础粘合剂的疏水相相容并使基础粘合剂的疏水相增塑(即降低基础粘合剂的疏水相的Tg)。通过预混合一种或多种疏水载体与CHG水性溶液、用庚烷稀释并将该溶液与基于溶剂的粘合剂混合来制备制剂。将所得混合物以4.6mg/平方厘米涂布在有机硅隔离衬片上,干燥并层合到膜-1。当水相从粘合剂蒸发时,留下增溶在疏水载体中的CHG,其分散在粘合剂中。采用5分钟的温育期,使用直接时间杀灭分析测试粘合剂的抗微生物活性。制剂和对数降低结果示于表7中。与无CHG的样品即比较例(比较例1)相比,所有含增溶在增塑粘合剂的载体中的CHG的实例在五分钟时都显示出良好的杀菌活性。
表7:用PSA 3制得的样品组成(重量%)和对数降低。
实例集B。这些实例示出了与增塑了粘合剂的疏水非水性载体相比使用不使粘合剂增塑的亲水非水性载体的效果。通过预混合载体或载体共混物与CHG水性溶液、用庚烷稀释并将该溶液与基于溶剂的粘合剂混合来制备制剂。所有样品均含有2重量%的CHG并使用PSA-2,不同的是比较例比较例2,其使用PSA-1。将所得混合物以4.6mg/平方厘米涂布在有机硅隔离衬片上,干燥并层合到膜-1。采用5分钟的温育期,使用直接杀灭时间分析测试粘合剂的抗微生物活性。组成和对数降低结果示于表8中。
表8:含有2重量%CHG样品的组成(重量%)和对数降低。
戊二醇(比较例2)和丙二醇(比较例3)均为有效地增溶CHG但不使粘合剂的富丙烯酸异辛酯增塑的疏水域的亲水载体(HLB>10)。这些组合物的抗微生物活性非常差。相比之下,疏水载体如1,2-癸二醇、单辛酸甘油酯和异硬脂酸甘油酯(HLB<10)的使用既提供了良好的CHG溶解性又提供了与疏水域良好的相容性,从而产生非常高的对数降低。
数据集C。这些实例证实使用至少一种能够溶解CHG的载体作为粘合剂体系中的增塑剂以获得表面活性的重要性。通过预混合载体或载体共混物与CHG水性溶液、用庚烷稀释并将该溶液与基于溶剂的粘合剂混合来制备制剂。将该混合物以4.6mg/平方厘米涂布在有机硅隔离衬片上,干燥并层合到膜1。采用15分钟的温育期,使用直接时间杀灭分析测试粘合剂的抗微生物活性。
表9:组成(重量%)和对数降低。
使用经冷冻干燥CHG的溶解实验显示,虽然GMIS-2对于CHG来说是良好的溶剂,但CHG在GMIS-1和失水山梨糖醇三油酸酯中的溶解性有限。分析测试显示,GMIS-2比GMIS-1含有更高重量分数的单酯化化合物,其据信有助于改善CHG溶解性。相应地,含GMIS-1(比较例6)或GMIS和失水山梨糖醇三油酸酯(比较例5)的两个粘合剂样品显示出非常小的功效,结果与不含CHG的比较例4相当。剩下的三个制剂,其各自使用增溶CHG的一种或多种疏水载体,显示出几乎完全的细菌杀灭。
一旦被引入到树脂体系中,包含增溶在疏水载体中的CHG的组合物即可适合于广泛种类的应用。例如,可将这样的组合物引入到广泛种类的制品中,包括医疗制品。示例性的医疗制品包括消毒盖布(例如,外科消毒盖布和手术消毒盖布)和敷料(例如,伤口敷料和I.V.敷料)。
图1中示意了一种示例性制品。制品100包括基底110和粘附到基底的至少一个表面的至少一部分的含CHG的组合物120。在一些实施例中,期望在组合物表面125处可得到CHG的补充供给以提供所需的持久抗微生物效果。
一般来说,任何已知的基底均可使用,包括例如膜、非织造物、织造物以及它们的组合。基底可自广泛种类的材料制备,包括例如聚烯烃、聚酯、聚酰胺和聚氨酯中的至少一种。在一些实施例中,组合物120被直接结合到基底110,如图1中所示。在一些实施例中,可通过一个或多个中间层将组合物间接结合到基底,所述中间层包括例如用来促进粘附的接合层。以下实例示意本发明的制品的示例性实施例。
数据集D。这些实例示出了载体负载量对表面可得性和抗微生物活性的影响。通过预混合MCM-1与CHG水性溶液、用庚烷稀释并将该溶液与基于溶剂的粘合剂(PSA-1)混合来制备制剂。MCM-1为疏水载体,其增塑PSA-1粘合剂的疏水相。将该混合物以4.6mg/平方厘米涂布在有机硅隔离衬片上,干燥并层合到膜-1。根据CHG表面可得性分析进行成品粘合剂的表面提取以量化在静水中30分钟后释放的CHG。随着粘合剂中增塑剂分数增大,每单位时间释放的CHG的量随之增加。释放差异效应也可见于直接时间杀灭数据中。组成、表面可得性(“SA”)(以微克每平方厘米给出)和直接杀灭时间结果汇总在表10中。
表10:组成(重量%)、SA(微克/平方厘米)和对数降低。
消毒盖布粘附分析。使用猪皮代替人皮来度量粘合剂制品样品的粘合性能。遵循《美国骨与关节外科杂志》2012年7月3日,94(13):1187-92,“两种术前皮肤消毒制剂和所得外科手术消毒盖布对健康志愿者皮肤的粘附性的比较”(J.Bone Joint Surg.Am.2012Jul 3;94(13):1187-92,“Comparison of two preoperative skin antisepticpreparations and resultant surgical incise drape adhesion to skin in healthyvolunteers”)中描述的测试方法,有以下例外:简言之,对刚刚处死的猪剃毛,然后用异丙醇消毒。使每个经消毒区域干燥约5分钟但不超过6分钟。将切成1.3cm乘7.6cm(0.5in乘3in)的条带一式两份地施加到经消毒区域上方使得消毒盖布条带的长轴取向为与猪的脊柱垂直。为确保消毒盖布样品均匀施加到皮肤,在将消毒盖布样品置于测试部位上后立即使2kg(4.5磅)辊在消毒盖布样品上方滚一个来回,不使用另外的压力。在用辊将消毒盖布样品压制就位后,在进行任何盐水试验之前使消毒盖布样品构建粘附,用时最多5分钟+/-30秒。
在指定的粘附构建时间后立即将已在0.9%盐水溶液中浸泡的10cm乘10cm(4in乘4in)纱布置于消毒盖布样品上方。在试验过程中以10分钟+/-2分钟的时间间隔向纱布添加额外的盐水以使其保持饱和。30分钟+/-30秒后移除纱布。从各个样品移除纱布后立即使用剥离试验机机械地移除消毒盖布样品。拉动速率为30.5cm每分钟(12英寸/分钟)并且与皮肤成大约90度的角度。使用数据采集软件记录剥离粘附力。
数据集E。这些实例证实自用含CHG的疏水载体增塑的粘合剂制得的粘合剂制品在模拟冲洗条件下很好地粘附到处死猪的能力。使用的对照样品为以商品名IOBAN由明尼苏达州圣保罗的3M公司(3MCompany,St.Paul,Minnesota)出售的抗微生物手术消毒盖布。通过合并25重量份的PSA-3(以100重量份的溶液提供,该溶液含有25重量%溶解在乙酸乙酯/甲醇中的PSA-3)与25重量份的一种或多种疏水载体、5重量份的20重量%CHG水性溶液和75重量份的乙醇来制备三种含CHG的基于溶剂的粘合剂制剂。将每种粘合剂以4.6mg/平方厘米涂布到有机硅衬垫上,干燥并层合到膜-1以制备粘合剂制品。经干燥粘合剂的所得组成汇总在表11中。在湿式挑战下对猪皮的粘附结果也汇总在表11中。所给出的值为基于六个平行实验的平均值和标准偏差。
表11:组成(重量%)和粘附结果(克/1.2cm)。
V1=五油酸十甘油酯(HLB=7.2)
V2=单辛酸甘油酯(HLB=8.4)
V3=1,2-癸二醇(HLB=7.0)
在一些实施例中,用例如环氧乙烷(EO)或γ辐照对含CHG的最终粘合剂制品灭菌的能力是一种高度期望的性能特点。例如,在一些实施例中,可能期望将粘合剂制品包括在试剂盒中并作为这些试剂盒的一部分通过EO灭菌。评价EO灭菌对实例E1的粘合剂制剂的影响。使样品经受标准EO周期并使用直接时间杀灭分析在5分钟和30分钟的温育期下测试抗微生物活性。在两个时间段下计数后均未检测到细菌,表明完全杀灭。灭菌周期对粘合剂制品中的CHG活性没有有害影响。
已知CHG水性溶液对γ辐照不稳定。为了评估γ辐射对溶解在非水性溶剂中的CHG的影响,用65重量/重量%PSA-3、33重量/重量%MCM-1和2重量/重量%CHG的组成制备两个样品。无水地制备实例F1,其中CHG源为预先溶解在MCM-1中的经冷冻干燥的CHG的20重量/重量%溶液。在实例F2中,CHG源为在水中的20重量/重量%溶液,所述水在干燥过程中被移除。将样品暴露于两种不同剂量的γ辐射:25kGy和45kGy。然后使用直接时间杀灭分析在温育5分钟后测试这些经辐照样品。结果示于表12中。令人惊奇的是,观察到γ辐照对增溶在非水性载体中的CHG没有负面影响。此外,无论CHG是预先溶解在载体中还是通过水的蒸发原位溶解,活性都相同。
表12:对数降低随γ辐射的变化。
评价加速老化对粘合剂制品的粘合剂中的CHG活性的影响。制备含58重量/重量%PSA-2、20重量/重量%三醋精、20重量/重量%单辛酸甘油酯和2重量/重量%CHG的粘合剂制品。将这些样品于66℃(150℉)下老化六星期。使用范特霍夫规则,此侵略性的老化方式对应于室温下两年的老化。在六星期结束时从老化试验箱取出样品并使用直接时间杀灭分析在5分钟和30分钟温育后测试抗微生物活性。经老化的样品在5分钟的温育后显示出0.2对数降低并在30分钟的温育后显示出3.1对数降低。因此,甚至在此极端的热处理后,也存在相当大的抗微生物活性。
数据集H。在一些实施例中,可能希望高的湿气透过率(MVTR)值,例如,可能期望CHG手术消毒盖布材料在当其用于非常长的手术时防止手术消毒盖布下湿气的积聚和皮肤的浸软。背衬和粘合剂二者(类型和涂布量)的渗透性质均影响MVTR。
为评价各种消毒盖布实例的MVTR,制备以下原料制剂。制剂HA含49重量%的PSA 2、22.5%的单异硬脂酸甘油酯(GMIS-2)、22.5%的失水山梨糖醇异硬脂酸酯、5%的甘油和1%的CHG。制剂HB相同,不同的是使用乙基己基甘油代替失水山梨糖醇异硬脂酸酯。消毒盖布实例H1-H4通过层合制剂HA或HB到HYTREL膜背衬来制备。在实例H2-H4中使用接合层来帮助将制剂结合到HYTREL背衬。
湿气透过率(MVTR)分析。使用ASTM方法E96-80的变型形式测定MVTR。将膜置于半充满去离子水的标准玻璃容器的开口上,粘合剂侧朝下。通过首先使样品于39℃和20%的环境相对湿度的测试条件下平衡24小时并然后测量之后的24小时内发生的水的重量损失来测定MVTR。
表13:组成和湿气透过率(g/平方米/24小时)。
数据集J。手术消毒盖布的主要功能在于很好地粘附到皮肤,从而提供防止皮肤常驻微生物转移到外科创伤中的物理屏障。满足此性能要求对于皮肤友好的粘合剂来说是挑战性的。在施加粘合剂膜到病人后,用手术刀行切口。然后使用外科器械的组合切掉较深的组织层以进入所感兴趣的区域。
手术消毒盖布的粘合剂性能必须使用方法的组合来评价以确保在手术室中适当的性能。在典型外科手术中进行的所有操作过程中,消毒盖布必须保持粘附于皮肤,一直到边缘。在典型的外科手术中,外科医生和护士可能在数小时的过程中多次***和取出他们的手、外科器械、植入物、骨和组织。粘合剂消毒盖布也暴露于大量的冲洗液、盐水、血和其它体液,并必须保持其粘附。在经受住外科手术过程的挑战后,粘合剂消毒盖布必须仍较容易从皮肤移除,而不导致显著的疼痛或切口附近的皮肤损伤。
在人皮或猪皮上的剥离测试是一种评估粘合剂带材或膜在皮肤上的性能的可接受途径。简要地说,将涂布了粘合剂的背衬条带施加到受试者,使其粘附设定的停留时间,并使用测量平均移除力的装置于90度下移除。移除力(或剥离值)越高,则粘合剂越难从皮肤表面移除。剥离值可给出粘合剂构造保持粘附于皮肤的能力的指示。对于手术消毒盖布,期望的剥离值为移除时不导致显著的疼痛或皮肤损伤的最大值。
基于3M SteriDrape(TM)和Ioban(TM)产品的历史产品性能,典型的干式剥离测试不能精确地预测手术消毒盖布的性能特点。为更好地模拟实际的外科手术条件,在较长时间地暴露于潮湿条件后进行剥离测试。已发现这种类型的测试更精确地预测外科手术过程中手术消毒盖布的性能。
使用多种基础PSA和载体制备含CHG的粘合剂。粘合剂制剂汇总在表14a、14b和14c中。所有活性制剂层均以4.6mg/平方厘米涂布。
表14a:用PSA-1制备的制剂的组成(重量%)。
实例 PSA 1 Res-4 Res-4 GMO* GMIS-2 甘油 CHG
J1 74 10.7 - 10.7 - 3.6 1
J2 64 - 15 - 15 5 1
J3 64 - 15 15 - 5 1
*GMO=单油酸甘油酯
表14b:用PSA-2制备的制剂的组成(重量%)。
实例 PSA 2 Res-2 1,2-戊二醇 甘油 CHG
J4 64 15 15 5 1
表14c:用PSA-3制备的制剂的组成(重量%)。
实例 PSA 3 Res-3 Res-4 GMO* 1,2-戊二醇 甘油 MCM-2 CHG
J5 59 20 - 20 - - - 1
J6 54 22.5 - 22.5 - - - 1
J7 59 - 20 20 - - - 1
J8 64 - 15 - 15 5 - 1
J9 59 - 20 20 - - - 1
J10 54 - 22.5 22.5 - - - 1
J11 64 - 15 - - 5 15 1
*GMO=单油酸甘油酯
使用这些粘合剂制备手术消毒盖布样品并通过在潮湿条件下于刚刚处死的猪的体侧皮肤上的剥离测试来测试粘附性能。在处死猪后,用剃刀剃去猪毛,仅使用水。然后使用70%的IPA来清洁皮肤表面,并使干燥10分钟。然后将切割成1.3cm乘7.6cm(0.5英寸乘3英寸)条带的消毒盖布样品施加到已备皮的皮肤,使得消毒盖布样品的长轴取向为与脊柱垂直。然后使消毒盖布构建粘附,用时最多5分钟。在所述停留时间后,在消毒盖布样品上放置浸泡在0.9%盐水溶液中的10cm乘10cm(4英寸乘4英寸)纱布片。在试验过程中以十分钟的时间间隔向纱布添加额外的盐水以使其保持饱和,持续最多三十分钟。三十分钟后,移除湿纱布并用剥离试验机在90度角下机械地移除样品。使用四个平行实验记录每个条带的移除力。将结果与市售产品:可得自明尼苏达州圣保罗的3M公司(3M Company,St.Paul,Minnesota)的loban(TM)2抗微生物手术消毒盖布(“消毒盖布1”)相比较。平均值和标准偏差在表15中给出。
还测试这些样品以进一步确定在实际应用中的潜在性能。对于模拟手术测试,用钉子将下面的组织完好无损地刚切下的猪腹部皮肤(厚度1.3至3.8cm)(0.5英寸至1.5英寸)绷紧在板上。通过用电动剃刀(#50刀片)干剪来除毛。然后用70%的IPA清洁皮肤并使干燥15分钟。然后向皮肤施加大约7.6cm乘12.7cm(3英寸乘5英寸)的消毒盖布样品,用纱布弄平,并允许停留五分钟以构建粘附。停留时间后,使用新的#10手术刀用单个刀片行程通过皮肤的最初几层行一个浅的6cm切口。然后使用刀片用若干行程切过剩余的组织,但不进一步干扰最初的切口。在行切口后,用戴手套的手以半侵略性的方式拉和绷开切口,确保消毒盖布/皮肤界面是接触的并用手套摩擦。这持续两分钟。
两分钟后,检查切口边缘是否有粘合剂消毒盖布抬离皮肤的区域。消毒盖布1保持粘附于整个伤口周围的切口边缘。使用此方法重复该产品的测试已显示此消毒盖布可靠地不从伤口边缘抬起超过总切口边缘的1cm(对于6cm切口,总切口边缘为12cm)。因此,使用此市售消毒盖布在模拟手术条件下的性能作为实验消毒盖布性能的接受标准。这些结果也示于表15中。
表15:实例集J的剥离粘附和模拟手术测试结果
实例 平均剥离力(g)n=4 标准偏差 模拟手术伤口操作测试
消毒盖布1 90 44 通过
J1 108 25 通过
J2 165 64 通过
J3 143 29 失败
J4 38 2 失败
J5 72 25 通过
J6 97 14 通过
J7 134 39 通过
J8 44 10 失败
J9 119 35 失败
J10 102 15 失败
J11 39 11 失败
结果显示,若干实验消毒盖布样品具有大于或等于loban(TM)手术消毒盖布产品的平均剥离值。基于剥离力数据,可以预期这些消毒盖布可与此类市售手术消毒盖布同等地或比之更好地起作用。数据还显示了从手术消毒盖布样品在模拟外科手术的条件下更严格的性能测试得到的观察。在此测试中,一些具有高剥离值的实验消毒盖布在模拟的外科手术条件下没有良好表现;因此,不能单单使用剥离力来预测实验手术消毒盖布构造的粘合性能。
数据集K。在这些实施例中,粘合剂制品的静电耗散性质对于安全及正确的操作和应用可能是重要的。在从粘合剂移除衬垫时,可能发生静电的积聚。这样的静电可能引起阻塞(blocking)的发生,并可能使得消毒盖布膜吸引到其自身,从而使得产品非常难以施加。在一些实施例中,可能需要最终的构造满足根据NFPA 99最小化火花发生风险的规范。所述规范要求制品通过静电衰减测试,其中5kV的电荷在不到0.5秒内耗散。
静电耗散分析。在一些实施例中,粘合剂制品必须满足根据NFPA99最小化火花发生风险的规范。所述规范要求制品通过静电衰减测试,其中5kV的电荷在不到0.5秒内耗散(根据工业测试方法:IST 40.2-92“Electrostatic Decay(静电衰减)”)。
一般来说,粘合剂自身是非常疏水的并且不是静电耗散的。通常在背衬或衬垫上施加抗静电涂层来满足这些规范。在一些实施例中,粘合剂制剂可用赋予静电耗散性质的载体来制备。对以4.6mg/平方厘米涂布于膜-1上的表16a中所述粘合剂制剂测试静电耗散。静电耗散结果示于表16b中。制剂K1、K2和K3轻松地满足了NFPA静电耗散要求。
表16a:数据集K的组成(重量%)。
表16b:静电耗散结果。
数据集L。使用表17中汇总的组合物进行实例样品体外测试。标准样品溶液(“SSS”)为75mM的磷酸盐缓冲水(0.04%KH2PO4,1.01%Na2HPO4),其含有0.1%的TRITON X-100与3%的聚山梨酸酯80、0.3%的卵磷脂和0.1%的硫代硫酸钠,pH为7.9±0.1。使用各种程序来评价性能,结果汇总在表18a、18b和c中。
表17:数据集L的组成(重量/重量%)。
实例 说明 PSA 1 Res-2 GMIS-2 甘油 CHG
L1 安慰剂 65 15 15 5 0
L2 活性物质 63 15 15 5 2
程序I:接种了粘质沙雷氏菌的猪皮上的消毒盖布分析。此实验评价活性物质和安慰剂消毒盖布对在两种消毒盖布就位4小时后消毒盖布下的完好皮肤的效应。从皮肤回收接种的细菌并合并消毒盖布以确定总的抗微生物效应。
1.将猪腹部皮肤切成两部分并绷在板上。通过修剪除毛并擦除全体污染物。
2.从过夜生长板制备粘质沙雷氏菌在磷酸盐缓冲水(PBW)中的108CFU/mL悬浮液。在PBW中以1:10稀释得到107CFU/mL的工作悬浮液。这用来接种皮肤。
3.使DURAPREP 8635涂施器(可得自3M公司)的海绵为沙雷氏菌工作悬浮液所饱和。在区域中间开始并将海绵在皮肤上来回揩擦,从中心向两个方向移动。再次使同一海绵为新的悬浮液所饱和并重复揩擦,方向改变90度。接下来使用同一海绵但不再次饱和。沿第三个方向从中心向外揩擦。使皮肤完全干燥(30分钟)。
4.通过用无菌皮肤标记器标记擦洗环的底部并接触到皮肤来标记区域中心待被消毒盖布的三个区域。从消毒盖布片移除衬垫并施加到皮肤。用无菌纱布从上方弄平。在消毒盖布上标记对应于皮肤上的标记区域的区域。
5.通过杯擦洗法(ASTM E1874-09)从消毒盖布周围的接种区域收集两个基线样品。
6.使消毒盖布在35℃下留在原处四小时。
7.在皮肤上四小时后,移除每个消毒盖布并置于干净的衬垫上。使用杯擦洗法(ASTM E1874-09)擦洗消毒盖布下面的标记皮肤区域。序贯地稀释所收集的溶液;在胰蛋白酶解酪蛋白大豆琼脂(TSA)板上平板涂布纯净且稀释的溶液。
8.从每个消毒盖布上的标记区域冲切三个25mm样品。将每个样品单独转移到含0.1%硫代硫酸钠的20mL中和缓冲液(Difco)中。超声处理一分钟并剧烈地涡旋两分钟。序贯地稀释并在TSA板上平板涂布所有的纯净且稀释的溶液。
9.于32℃下将板温育三天。
10.仅计数板上的红色菌落(沙雷氏菌)。计算每平方厘米回收的细菌。将来自相关皮肤和消毒盖布部位的细菌相加,并换算为log10。每个消毒盖布计算三个平行实验部位的平均值。
表18a:接种的猪皮上的消毒盖布的对数回收(n=3)(粘质沙雷氏菌)。
实例 平均对数回收 标准偏差
L1 4.1 0.2
L2 3.4 0.4
程序II:接种的猪皮上的切口模型(粘质沙雷氏菌)。此模型评价有着通过皮肤的浅切口、收缩和操作的模拟外科手术过程中的活性物质和安慰剂消毒盖布。接种细菌的使用使所感兴趣的细菌最初局域化于皮肤表面并可与正常菌群区分开来。
1.绷和钉猪腹部皮肤到板。剪毛并擦除全体污染物。
2.从过夜生长板制备粘质沙雷氏菌在磷酸盐缓冲水(PBW)中的108CFU/mL悬浮液。在PBW中以1:10稀释得到107CFU/mL的工作悬浮液。这用来接种皮肤。
3.使DURAPREP 8635涂施器的海绵为沙雷氏菌工作悬浮液所饱和。在区域中间开始并将海绵在皮肤上来回揩擦,从中心向两个方向移动。再次使同一海绵为新的悬浮液所饱和并重复揩擦,方向改变90度。接下来使用同一海绵但不再次饱和。沿第三个方向从中心向外揩擦。使皮肤完全干燥(30分钟)。
4.收集细菌的基线样品。在皮肤上(未覆盖消毒盖布的区域中)放置无菌金属模板。在1ml SSS中预先润湿无菌拭子并在模板内的皮肤上擦拭30秒。将拭子返回到1ml管,涡旋30秒,序贯地稀释并接种于TSA板中。
5.向皮肤施加消毒盖布,用无菌纱布弄平消毒盖布并粘附到皮肤。
6.使每个消毒盖布静置五分钟。
7.使用无菌手术刀片(10号)通过消毒盖布行一个六厘米的切口。切过脂肪层并切入肌肉中,但不完全穿过该片皮肤以避免来自皮肤部分的下侧的污染(大约1-2cm深)。
8.用戴了无菌手套的手指操作切口一分钟。用每只手上的前两个手指在切口内部周围移动并在伤口边缘处拉动。
9.检查消毒盖布是否有沿着切口边缘抬起。
10.用无菌不锈钢5.5"Weitlaner收缩器使切口收缩大约三厘米。
11.用25ml无菌磷酸盐缓冲水(PBW)弄湿无菌纱布(两片12层纱布)并松散地放置于收缩了的切口上。
12.对每个消毒盖布部分上的总共三个切口重复此过程。
13.用箔盘(松散地)覆盖皮肤并在35℃下温育总共四小时。
14.一小时后,从温育器取出皮肤并移除纱布和收缩器。通过用戴手套的手指在切口周围摩擦来操作切口边缘十五秒(在消毒盖布上面)。放回收缩器(使收缩器与其初始切口保持匹配)并覆盖以新的湿纱布。用箔盘覆盖并返回到35℃温育器。
15.在总共两小时后重复步骤14并在总共三小时后再次重复。
16.四小时后,移除纱布和收缩器。评价每个切口是否有消毒盖布抬起以及消毒盖布下是否有可见液。
17.沿每个切口的边缘收集细菌。在SSS的1ml管中预先润湿无菌拭子并在切口内部周围滚动拭子两次。将拭子折断到SSS的管中并涡旋三十秒。(“切口中”样品)
18.从皮肤上剥离消毒盖布。检查皮肤上可能已在消毒盖布下迁移的湿气。
19.从切口边缘周围的皮肤收集细菌。在SSS的1ml管中预先润湿无菌拭子并在皮肤表面上切口边缘周围滚动拭子一次。将拭子折断到SSS的管中并涡旋三十秒。(“皮肤周围”样品)
20.序贯地稀释具有拭子的溶液并向胰蛋白酶解酪蛋白大豆琼脂(TSA)板上平板涂布每一者。
21.于32℃下将板温育三天。
22.计算每mL(拭子)的细菌。计算每个消毒盖布的切口的平均数。换算成log10CFU/拭子。
表18b:接种的猪皮上的切口模型的对数回收(n=9)(粘质沙雷氏菌)。
关于切口边缘和切口紧密周围的皮肤上,安慰剂和活性物质消毒盖布之间存在差异。在两种情况下,从活性物质消毒盖布(L2)的对数回收均比从安慰剂消毒盖布(L1)的低。在切口中活性物质消毒盖布优于安慰剂消毒盖布(可信度95%)。
程序III:猪皮上的切口模型(正常菌群)。此模型评价有着通过皮肤的浅切口、收缩和操作的模拟外科手术过程中的活性物质和安慰剂消毒盖布。程序III与程序II相同,不同的是不进行步骤2和3。另外,用Tamol制备改性的标准样品溶液(“SST”),其含有75mM磷酸盐缓冲水(0.04%KH2PO4、1.01%Na2HPO4),含有0.1%的TRITONX-100与1%的聚山梨酸酯80、0.3%的卵磷脂和1%的Tamol并且使用7.9±0.1的pH。
表18c:猪皮上的切口模型的对数回收(n=6)(正常菌群)。
关于切口边缘和切口紧密周围的皮肤上,安慰剂和活性物质消毒盖布之间存在差异。切口中的1log差异是统计学显著的,p-值<0.001。在皮肤表面上也有1log的差异,然而,其不是统计学显著的(p-值为0.17)。
在不脱离本发明的范围和实质的情况下,本发明的各种修改和更改对于本领域技术人员将是显而易见的。

Claims (29)

1.一种组合物,其包含增溶在疏水载体中的葡萄糖酸氯己定,所述疏水载体具有如使用HLB方法所测得的不大于10的亲水-亲油平衡值。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述疏水载体包含两个邻近的氢键合基团,其中所述氢键合基团中的至少一个为氢供体。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述疏水载体包含酯基团。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中所述疏水载体包含单酰基甘油。
5.根据权利要求4所述的组合物,其中所述单酰基甘油的烷基基团为C8至C18烷基基团。
6.根据权利要求5所述的组合物,其中所述单酰基甘油选自单辛酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、单异硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯以及它们的组合。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述疏水载体包含醚基团。
8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述疏水载体包含二丙二醇。
9.根据权利要求7所述的组合物,其中所述疏水载体包含甘油基单烷基醚。
10.根据权利要求9所述的组合物,其中所述甘油基单烷基醚为乙基己基甘油。
11.根据权利要求1所述的组合物,其中所述疏水载体包含具有邻近的羟基基团的醇。
12.根据权利要求11所述的组合物,其中所述醇选自1,2-辛二醇、1,2-癸二醇以及它们的组合。
13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于1重量份亲水载体。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于0.1重量份亲水载体。
15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含每1重量份葡萄糖酸氯己定不大于0.1重量份水。
16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其还包含树脂体系,所述树脂体系包含聚合物。
17.根据权利要求16所述的组合物,其中所述树脂体系包含疏水相,其中所述疏水载体使所述疏水相增塑。
18.根据权利要求16或17所述的组合物,其中所述聚合物包含丙烯酸酯聚合物。
19.根据权利要求16或17所述的组合物,其中所述聚合物包含嵌段共聚物聚合物。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的组合物,其中所述树脂体系为压敏粘合剂。
21.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中基于所述组合物的总重量计,所述组合物包含至少0.2重量%的CHG。
22.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中基于所述组合物的总重量计,所述组合物包含至少0.5重量%并且不大于5.0重量%的CHG。
23.一种制品,其包含基底和结合到所述基底的表面的至少一部分的根据前述权利要求中任一项所述的组合物。
24.根据权利要求23所述的制品,其中所述组合物为压敏粘合剂。
25.根据权利要求23或24所述的制品,其中所述基底选自膜、非织造物、织造物以及它们的组合。
26.根据权利要求23至25中任一项所述的制品,其中所述基底包含聚烯烃、聚酯、聚酰胺和聚氨酯中的至少一种。
27.根据权利要求23至26中任一项所述的制品,其中所述制品为医疗制品。
28.根据权利要求27所述的制品,其中所述医疗制品为消毒盖布。
29.根据权利要求27所述的制品,其中所述医疗制品为敷料。
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WO (1) WO2014035981A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113195664A (zh) * 2018-12-21 2021-07-30 3M创新有限公司 具有背衬的医疗制品
CN113874460A (zh) * 2019-05-24 2021-12-31 3M创新有限公司 粘合剂组合物

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0808376D0 (en) 2008-05-08 2008-06-18 Bristol Myers Squibb Co Wound dressing
GB0817796D0 (en) 2008-09-29 2008-11-05 Convatec Inc wound dressing
WO2010080936A2 (en) 2009-01-07 2010-07-15 Entrotech, Inc. Chlorhexidine-containing antimicrobial laminates
GB201020236D0 (en) 2010-11-30 2011-01-12 Convatec Technologies Inc A composition for detecting biofilms on viable tissues
US9526816B2 (en) 2010-12-08 2016-12-27 Convatec Technologies Inc. Wound exudate monitor accessory
US10207031B2 (en) 2010-12-08 2019-02-19 Convatec Technologies Inc. Integrated system for assessing wound exudates
GB201115182D0 (en) 2011-09-02 2011-10-19 Trio Healthcare Ltd Skin contact material
GB2497406A (en) 2011-11-29 2013-06-12 Webtec Converting Llc Dressing with a perforated binder layer
GB201120693D0 (en) 2011-12-01 2012-01-11 Convatec Technologies Inc Wound dressing for use in vacuum therapy
AU2013309002B2 (en) * 2012-08-28 2016-05-26 3M Innovative Properties Company Chlorhexidine gluconate compositions, resin systems and articles
MX2015007771A (es) 2012-12-20 2015-09-04 Convatec Technologies Inc Procesamiento de fibras celulosicas quimicamente modificadas.
US10219957B2 (en) 2013-02-05 2019-03-05 Medline Industries, Inc. Method and system for aseptically filling a package
EP3131540B1 (en) 2014-04-18 2023-11-22 Entrotech, Inc. Methods of processing chlorhexidine-containing polymerizable compositions and antimicrobial articles formed thereby
WO2016141450A1 (en) * 2015-03-10 2016-09-15 Covalon Technologies Inc. Method for local reduction of microbial skin flora
US10485892B2 (en) 2015-03-10 2019-11-26 Covalon Technologies Inc. Method for local reduction of microbial skin flora
EP3397713A1 (en) 2015-12-30 2018-11-07 3M Innovative Properties Company Pressure sensitive adhesives containing active enzymes
EP3430102A1 (en) 2016-03-18 2019-01-23 3M Innovative Properties Company Adhesive compositions with (meth) acrylic-based block copolymers
WO2017168249A2 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Qualizyme Diagnostics Gmbh & Co Kg Detecting microbial infection in wounds
BR112018070248B1 (pt) 2016-03-30 2023-03-28 Synovo Gmbh Curativo para detecção de infecções microbianas em feridas
EP3481360B1 (en) 2016-07-08 2022-03-09 ConvaTec Technologies Inc. Fluid flow sensing
KR20190028467A (ko) 2016-07-08 2019-03-18 컨바텍 테크놀러지스 인크 체액 수집 장치
DK3481349T3 (da) 2016-07-08 2021-07-12 Convatec Technologies Inc Fleksibelt undertrykssystem
CN113164791B (zh) * 2018-11-30 2024-05-17 舒万诺知识产权公司 含有荧光物质的局部抗微生物微乳液
WO2021019339A1 (en) 2019-08-01 2021-02-04 3M Innovative Properties Company An antimicrobial device for an insertion needle
CN114630876A (zh) 2019-11-04 2022-06-14 3M创新有限公司 增强粘合剂基底
US20220387226A1 (en) 2019-11-20 2022-12-08 3M Innovative Properties Company Medical tapes with high optical clarity when over-taped
US11771819B2 (en) 2019-12-27 2023-10-03 Convatec Limited Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems
US11331221B2 (en) 2019-12-27 2022-05-17 Convatec Limited Negative pressure wound dressing
WO2021137102A1 (en) * 2019-12-31 2021-07-08 3M Innovative Properties Company Octenidine salt antimicrobial medical articles
WO2022123489A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 3M Innovative Properties Company Perforated tapes for medical applications
EP4271316A1 (en) 2020-12-30 2023-11-08 3M Innovative Properties Company Novel antimicrobial compositions and articles made therefrom
WO2024079606A1 (en) * 2022-10-13 2024-04-18 Solventum Intellectual Properties Company Antimicrobial compositions and articles made therefrom

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1108830C (zh) * 1994-11-04 2003-05-21 美国3M公司 水汽通透性改善而损伤低的伤口敷料
CN101489379A (zh) * 2006-10-27 2009-07-22 3M创新有限公司 抗微生物组合物
CN101951779A (zh) * 2007-12-31 2011-01-19 3M创新有限公司 抗微生物组合物
CN102414286A (zh) * 2009-04-28 2012-04-11 3M创新有限公司 水溶性压敏粘合剂

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1599159A (en) 1977-02-08 1981-09-30 Roussel Lab Ltd Pharmaceutical compositions containing chlorhexidine
SE447653B (sv) 1978-11-14 1986-12-01 Eisai Co Ltd Imidazolderivat samt farmaceutisk komposition innehallande sadant derivat
EP0011471B1 (en) 1978-11-17 1983-02-09 SMITH &amp; NEPHEW RESEARCH LIMITED Adhesive-coated sheet material incorporating anti-bacterial substances
US4310509A (en) 1979-07-31 1982-01-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Pressure-sensitive adhesive having a broad spectrum antimicrobial therein
US4643180A (en) 1985-02-28 1987-02-17 Surgikos, Inc. Antimicrobial dressing
US4643181A (en) 1986-04-04 1987-02-17 Surgikos, Inc. Antimicrobial dressing or drape material
GB8629231D0 (en) 1986-12-06 1987-01-14 Smith & Nephew Ass Adhesive & dressings
GB8706116D0 (en) 1987-03-14 1987-04-15 Smith & Nephew Ass Adhesive dressings
US5098711A (en) 1988-11-14 1992-03-24 Ira Hill Method of treating the oral cavity with dental floss containing chemotherapeutic agents
JPH02140167A (ja) 1988-11-22 1990-05-29 Saraya Kk 手指消毒用組成物
US5045601A (en) 1989-06-13 1991-09-03 Biointerface Technologies, Inc. Pressure-sensitive adhesive compositions suitable for medical uses
JPH0399010A (ja) 1989-09-13 1991-04-24 Taisho Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
US5270358A (en) 1989-12-28 1993-12-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Composite of a disperesed gel in an adhesive matrix
US5069907A (en) 1990-03-23 1991-12-03 Phoenix Medical Technology Surgical drape having incorporated therein a broad spectrum antimicrobial agent
US5093109A (en) 1990-04-04 1992-03-03 Chanel, Inc. Cosmetic composition
GB9113448D0 (en) 1991-06-21 1991-08-07 Smith & Nephew Adhesive compositions and products
US5357636A (en) 1992-06-30 1994-10-25 Dresdner Jr Karl P Flexible protective medical gloves and methods for their use
US5489624A (en) 1992-12-01 1996-02-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Hydrophilic pressure sensitive adhesives
US5603921A (en) 1995-03-13 1997-02-18 Whalen Biomedical Incorporated Medicated dental floss and method of preparation
WO1998054268A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Coloplast A/S An adhesive agent and use of such adhesive agent
US6592912B1 (en) 1997-12-30 2003-07-15 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of antimicrobial agents from chewing gum and gum produced thereby
US5980925A (en) 1997-12-30 1999-11-09 Ethicon, Inc. High glycerin containing anti-microbial cleansers
US6458341B1 (en) 1998-06-04 2002-10-01 3M Innovative Properties Company Devices with coatings containing chlorhexidine gluconate, compositions and methods
US6861067B2 (en) 1998-09-17 2005-03-01 Sherwood Services Ag Hydrogel wound dressing and the method of making and using the same
AU7984900A (en) 2000-03-10 2001-09-24 3M Innovative Properties Co Medical dressings with multiple adhesives and methods of manufacturing
DE10052322A1 (de) 2000-10-21 2002-05-02 Degussa Wasserlösliche chlorhexidinhaltige Zusammensetzungen und deren Verwendung
US20030031694A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 3M Innovative Properties Company Controlled release particles
JP2003081801A (ja) 2001-09-10 2003-03-19 Mandom Corp 防臭化粧料
US7005031B2 (en) 2002-01-16 2006-02-28 3M Innovative Properties Company Pressure sensitive adhesives having quaternary ammonium functionality, articles, and methods
DE20204160U1 (de) 2002-03-14 2002-07-04 Köhler Pharma GmbH, 64665 Alsbach-Hähnlein Hauptpflegemittel
EP1358894A1 (en) * 2002-05-03 2003-11-05 SCA Hygiene Products AB Absorbent article with an absorbent body with improved odor performance
US20060105000A1 (en) 2002-11-21 2006-05-18 J.P.M.E.D. Ltd Compositions for treating infected skin and mucous membrane comprising an anti-microbial agent and an essential oil
US9278155B2 (en) * 2003-06-05 2016-03-08 3M Innovative Properties Company Adhesive compositions, articles incorporating same and methods of manufacture
EP1722741B1 (de) 2004-02-13 2009-04-01 Kettenbach GmbH & CO. KG Dentalmaterial auf basis von alkoxysilylfunktionellen polyethern
US20050245738A1 (en) 2004-05-03 2005-11-03 Lupin Ltd Stable bioavailable crystalline form or cefdinir and a process for the preparation thereof
US20050249791A1 (en) * 2004-05-07 2005-11-10 3M Innovative Properties Company Antimicrobial articles
DE602005001295T2 (de) 2004-06-08 2008-01-31 Shiseido Co. Ltd. Kosmetische Zusammensetzung enthaltend ein spezifisches Terpolymer
US9028852B2 (en) * 2004-09-07 2015-05-12 3M Innovative Properties Company Cationic antiseptic compositions and methods of use
US20060205838A1 (en) 2005-03-10 2006-09-14 Velamakanni Bhaskar V Hardenable antimicrobial dental compositions and methods
US20070036846A1 (en) 2005-08-15 2007-02-15 Tsang Wing W M Wound dressing and method of manufacture thereof
ES2276604B1 (es) 2005-08-18 2008-06-01 Francisco Caballero Gobern Composicion para uso veterinario.
JP2007217394A (ja) 2006-02-16 2007-08-30 I-Nage:Kk 医薬組成物
US20080057007A1 (en) 2006-03-01 2008-03-06 Dentech, Inc. Oral hygiene products containing ascorbic acid and method of using the same
JP2007307287A (ja) * 2006-05-22 2007-11-29 Meiko Shoji Kk 身体拭き取り用の繊維体
CA2600249C (en) 2006-09-12 2014-05-20 Tyco Healthcare Group Lp Thin film dressing
US9555167B2 (en) * 2006-12-11 2017-01-31 3M Innovative Properties Company Biocompatible antimicrobial compositions
US20100196504A1 (en) * 2007-05-04 2010-08-05 Symrise Gmbh & Co. Kg Synergistic active preparations comprising 1,2-decanediol and further antimicrobial active compounds
WO2008157092A1 (en) * 2007-06-20 2008-12-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bio-film resistant surfaces
US8241587B2 (en) 2008-12-24 2012-08-14 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Collapsible sterilization container
WO2010080936A2 (en) 2009-01-07 2010-07-15 Entrotech, Inc. Chlorhexidine-containing antimicrobial laminates
US9717818B2 (en) * 2009-05-08 2017-08-01 Medline Industries, Inc. Absorbent articles having antimicrobial properties and methods of manufacturing the same
DE102010013075A1 (de) * 2010-03-26 2011-09-29 B. Braun Melsungen Ag Antimikrobielle Wundauflage
AU2013309002B2 (en) * 2012-08-28 2016-05-26 3M Innovative Properties Company Chlorhexidine gluconate compositions, resin systems and articles
US20150238444A1 (en) 2012-08-28 2015-08-27 3M Innovative Properties Company Chlorhexidine gluconate solubilized in a hydrophobic monoacylglyceride

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1108830C (zh) * 1994-11-04 2003-05-21 美国3M公司 水汽通透性改善而损伤低的伤口敷料
CN101489379A (zh) * 2006-10-27 2009-07-22 3M创新有限公司 抗微生物组合物
CN101951779A (zh) * 2007-12-31 2011-01-19 3M创新有限公司 抗微生物组合物
CN102414286A (zh) * 2009-04-28 2012-04-11 3M创新有限公司 水溶性压敏粘合剂

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113195664A (zh) * 2018-12-21 2021-07-30 3M创新有限公司 具有背衬的医疗制品
CN113874460A (zh) * 2019-05-24 2021-12-31 3M创新有限公司 粘合剂组合物
CN113874460B (zh) * 2019-05-24 2024-02-23 3M创新有限公司 粘合剂组合物

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