JP2015526487A5 - - Google Patents
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Description
本発明は式（Ｉ）の化合物、その互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、またはジアステレオマー、およびそれらの混合物、およびそれらの薬学的に許容される塩、ならびにそれらの代謝物、代謝前駆体、またはプロドラッグを提供することに関する。
式中：
Ａは、-CR’またはNであり；
R’は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルはそれぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してアルキルであるか；またはＺ１およびＺ２が、結合している炭素原子と一緒になって一つのシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＳまたはＯから成る群から選択され；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および -S(O)mR6から成る群から選択され、該アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)mR6、-C(O)R6、-OC(O)R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく、該アルキルは、任意にハロゲン、シアノ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)mR6、-C(O)R6、-OC(O)R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)mR6、-C(O)R6、-OC(O)R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8、および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびハロアルコキシから成る群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；そして
ｍは、０，１、または２である。
Ａは、-CR’またはNであり；
R’は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルはそれぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してアルキルであるか；またはＺ１およびＺ２が、結合している炭素原子と一緒になって一つのシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＳまたはＯから成る群から選択され；
Ｒ３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および -S(O)mR6から成る群から選択され、該アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)mR6、-C(O)R6、-OC(O)R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく、該アルキルは、任意にハロゲン、シアノ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)mR6、-C(O)R6、-OC(O)R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)mR6、-C(O)R6、-OC(O)R6、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8、および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびハロアルコキシから成る群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから成る群から選択され、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、それぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；そして
ｍは、０，１、または２である。
他の態様において、本発明は、式（II）の化合物を製造するための中間体として使用される、式（IIA）の化合物を提供する：
式中、
R’は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルはそれぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；R’は、好ましくは水素またはハロゲンであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してアルキルであるか；またはＺ１およびＺ２が、結合している炭素原子と一緒になって一つのシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＳまたはＯから成る群から選択され；そして
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびハロアルコキシから成る群から選択される。
R’は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルはそれぞれ任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、カルボキシル、およびカルボン酸エステルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；R’は、好ましくは水素またはハロゲンであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してアルキルであるか；またはＺ１およびＺ２が、結合している炭素原子と一緒になって一つのシクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成し；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＳまたはＯから成る群から選択され；そして
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシおよびハロアルコキシから成る群から選択される。
Claims (18)
- 式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩：
Ａは、-CR’またはNであり；
R’は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してアルキルであり；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＳまたはＯから成る群から選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよび -S(O)mR6から成る群から選択され、
Ｒ ３ は、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから成る群から選択された場合、該シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールは、それぞれ任意に、ハロゲン、アミノ、アルキル、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)mR6、-C(O)R6 、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ ３ は、アルキルである場合、該アルキルはハロゲン、シアノ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)m R 6 、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されており、該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、それぞれ任意に、シアノ、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、-OR6、-C(O)NR7R8、-S(O)m R 6 、-NR7C(O)R8、-NR7C(O)OR8、および-C(O)OR6から成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、アルコキシおよびハロアルコキシから成る群から選択され；
Ｒ６は、水素、アルキルまたはハロゲンであり、該アルキルは任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アルキルおよびハロアルキルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素およびアルキルから成る群から選択され、該アルキルは、任意に、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アルキルおよびハロアルキルから成る群から選択される１以上の基で置換されていてもよく；そして
ｍは、２である。 - 式（II）の化合物またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩；
式中、R’ は水素またはハロゲンであり、Ｚ１，Ｚ２，Ｒ１〜Ｒ５は請求項1で定義した通りである。 - Ｒ１がＳであり、Ｒ２がＯである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｚ１およびＺ２がそれぞれ独立してメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｒ４がシアノであり、Ｒ５がハロアルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
- Ｒ３がアルキルであり、該アルキルは１以上のヒドロキシで置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
- 化合物が、
から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。 - 工程：
を含む、請求項１に記載の式（I）の化合物、またはそれらの互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の製造方法。 - 工程：
- 請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはそれらの互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の治療上の有効量、および薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含有する医薬組成物。
- アンドロゲンレセプターを調節するための薬物の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはそれらの互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、または請求項１０に記載の医薬組成物の使用。
- アンドロゲンレセプターを阻害するための薬物の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはそれらの互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、または請求項１０に記載の医薬組成物の使用。
- アンドロゲンレセプターが介在する疾患または病気が、前立腺がん、前立腺肥大症、多毛症、脱毛症、神経性食欲不振症、乳がん、アクネ、男性性機能障害、AIDSおよび悪液質から成る群から選択され、該アンドロゲンレセプターが介在する疾患または病気の治療または予防のための薬物の製造における請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはそれらの互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、または請求項１０に記載の医薬組成物の使用。
- アンドロゲンレセプターが介在する疾患または病気が、乳がんまたは前立腺がんである、請求項１３に記載の使用。
- アンドロゲンレセプターが介在する疾患または病気が、前立腺がんである、請求項１４に記載の使用。
- 前立腺がんがホルモン感受性前立腺がんまたはホルモン抵抗性前立腺がんである、請求項１５に記載の使用。
- アンドロゲンレセプターを調節するための、好ましくはアンドロゲンレセプターを阻害するための薬物として使用するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはそれらの互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、または請求項１０に記載の医薬組成物。
- アンドロゲンレセプターが介在する疾患または病気が、前立腺がん、前立腺肥大症、多毛症、脱毛症、神経性食欲不振症、乳がん、アクネ、男性性機能障害、AIDSおよび悪液質から成る群から選択され、好ましくは乳がんまたは前立腺がん、より好ましくは前立腺がん、そして最も好ましくはホルモン感受性前立腺がんまたはホルモン抵抗性前立腺がんであって、該アンドロゲンレセプターが介在する疾患または病気の治療または予防のための薬物として使用するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（I）の化合物、またはそれらの互変異性体、メソマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの混合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、または請求項１０に記載の医薬組成物。
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