JP2014532053A - 治療用ペプチド - Google Patents
治療用ペプチド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014532053A JP2014532053A JP2014533375A JP2014533375A JP2014532053A JP 2014532053 A JP2014532053 A JP 2014532053A JP 2014533375 A JP2014533375 A JP 2014533375A JP 2014533375 A JP2014533375 A JP 2014533375A JP 2014532053 A JP2014532053 A JP 2014532053A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- chain
- amino acid
- cdr2
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1282—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Clostridium (G)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
- A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、米国特許仮出願番号第61/541,921号(2011年9月30日出願)の利益を主張するものであり、この出願のすべては、参照により本明細書に取り込まれる。
本発明は、米国国立衛生研究所助成金番号第PO1 AI045757号の下、政府により支援を受けた。政府は本発明において一定の権利を有する。
本出願は、EFS−Webを通じASCII形式で提出した、参照により本明細書にすべてが取り込まれる、配列リストを包含する。前記ASCII形式の複製ファイルは、文書名53293WO1.txt(文書サイズ90,411バイト)として2012年9月27日に作成した。
本発明は、ヒトを対象とする治療用組成物(例えば、ペプチド)に関する。
一部の例では、本明細書に記載の治療用組成物は、疾患または状態に関連する結合パートナー(例えば、免疫原(複数可)、抗原(複数可)、および/またはエピトープ(複数可))と相互作用(例えば、結合、特異的結合、および/または免疫特異的結合)することができ、治療用組成物および結合パートナー間の相互作用により、状態または疾患に対し正の免疫応答が生じる(例えば、対象において疾患または症状の程度が軽減する)。
** 配列は、1、2、3、4、5、5未満、または10未満で保存的なアミノ酸の改変を含有し得る。
# 配列は、記載の配列、例えば、FR1、FR2、FR3、および/またはFR4の相当する領域内に対し(例えば、少なくとも)80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、および/または100%配列同一性を有し、並びに/あるいはCDR 1、2、および/または3の相当する領域内に1、2、3、4、5、5未満、または10未満で保存的なアミノ酸の改変を有する、配列または変異体を含む。
## 配列は、記載の配列に対し(例えば、少なくとも)80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、および/または100%配列同一性を有する配列または変異体を含み、配列は対応するアミノ酸(AA)をコードする。
AA#は、VHまたはVLアミノ酸配列を示す。
核酸##は、VHまたはVL核酸配列を示す。
一部の例では、本明細書で開示される治療用組成物には、癌の処置に使用される他の化合物、薬剤、および/または剤を含有させることができる。このような化合物、薬剤、および/または剤としては、例えば、化学療法剤、低分子抗癌剤または所定の癌に対する免疫応答を刺激する抗体を挙げることができる。一部の例では、治療用組成物には、例えば、本明細書で開示される1つ以上のペプチド、および1つ以上の抗CTLA−4抗体若しくはペプチド、抗PD−1抗体若しくはペプチド、および/または抗PDL−1抗体若しくはペプチドが挙げられる。例えば、一部の例では、本明細書で開示される治療用組成物は、1つ以上(例えば、1、2、3、4、5、または10未満)の化合物と組み合わせることができる。
一部の例では、方法には、状態または疾患を有するまたは有したヒト対象、および状態または疾患に対し正の免疫応答を示すまたは示したヒト対象を選別することが包含され得る。一部の例では、好適な対象には、例えば、状態または疾患を有するまたは有していたものの、疾患またはそれらの病態から回復している対象、現在では疾患の症状が(例えば、同様の状態または疾患を有する他の対象(例えば、大多数の対象)と比較して)軽減している対象、並びに/あるいは、例えば、無症候期(例えば、同様の状態または疾患を有する他の対象(例えば、大多数の対象)と比較して)において、状態または疾患を有するまたは有していたものの、状態または疾患を有しつつ(例えば、同様の状態または疾患を有する他の対象(例えば、大多数の対象)と比較して)より長期間生存している対象、が包含される。一部の例では、状態または疾患に対してワクチンを接種している(例えば、ワクチン接種歴があるおよび/またはワクチンを接種されたことがあるおよびワクチンを再接種されている(例えば、免疫補助剤入りワクチンを接種されている))対象を選別することができる。
一部の例では、本開示は、本明細書で開示される組成物を対象に投与することを包含する処置方法を提供する。
以下にさらに詳細に記載される通り、TTCFは大腸菌(Eschericia coli)において発現させ、BirA酵素による部位特異的モノビオチン化のためBirA部位をN末端に取り付けた。タンパク質とビオチン化部位の間に可動性リンカーを配置し、抗体の結合に関係する立体障害を回避した。TTCFは、アニオン交換クロマトグラフィーにより精製し、BirAによりビオチン化し、ゲル濾過クロマトグラフィーにより、未結合のビオチンおよびBirAから分離した。蛍光標識したストレプトアビジンを、モル比1:4でビオチン化TTCF抗原とインキュベートし、TTCF四量体を生成した。これらの四量体を、次に一連のmAbとともに使用して、破傷風トキソイドに特異的な記憶B細胞を同定した。
Franz et al.,Blood,118(2):348〜357(2011)に記載の通りに方法を実施した。
TAATACGACTCACTATAGGTTCGGGGAAGTAGTCCTTGACCAGG(配列番号:91);
TAATACGACTCACTATAGGGATAGAAGTTATTCAGCAGGCACAC(配列番号:92);
TAATACGACTCACTATAGGCGTCAGGCTCAGRTAGCTGCTGGCCGC(配列番号:93)。
TTCF四量体および単量体を比較した。Alexa−488によりTTCFを蛍光標識し、次に単量体形態で使用するか、あるいは未標識のストレプトアビジンを使用して四量体に変換した(上記を参照されたい)。次に、濃縮B細胞を、同濃度のTTCF−Alexa−488四量体または単量体とインキュベートした。対照タンパク質(CD80膜近位ドメイン)を同様の方法で標識し、同様に四量体として使用した。
オーバーラップPCRにより、IgG重鎖およびκ鎖の定常部を、単離された可変配列と連結して、完全ヒト型抗体を生成した。CHO−S細胞を使用し、無血清哺乳類発現系により、6〜8日間にわたって抗体を一過性に発現させた。プロテインGおよびゲル濾過クロマトグラフィーを使用して、抗体を精製した。
本明細書に記載の方法を使用して、MICAに対し免疫特異的に結合する抗体を作製した。
mRNAの増幅
IgG−T7:AATACGACTCACTATAGGTTCGGGGAAGTAGTCCTTGACCAGG(配列番号:94)
κ−T7:TAATACGACTCACTATAGGGATAGAAGTTATTCAGCAGGCACAC(配列番号:95)
λ−T7:TAATACGACTCACTATAGGCGTCAGGCTCAGRTAGCTGCTGGCCGC(配列番号:96)
VHL−1:TCACCATGGACTG(C/G)ACCTGGA(配列番号:97)
VHL−2:CCATGGACACACTTTG(C/T)TCCAC(配列番号:98)
VHL−3:TCACCATGGAGTTTGGGCTGAGC(配列番号:99)
VHL−4:AGAACATGAAACA(C/T)CTGTGGTTCTT(配列番号:100)
VHL−5:ATGGGGTCAACCGCCATCCT(配列番号:101)
VHL−6:ACAATGTCTGTCTCCTTCCTCAT(配列番号:102)
VkL−1:GCTCAGCTCCTGGGGCTCCTG(配列番号:103)
VkL−2:CTGGGGCTGCTAATGCTCTGG(配列番号:104)
VkL−3:TTCCTCCTGCTACTCTGGCTC(配列番号:105)
VkL−4:CAGACCCAGGTCTTCATTTCT(配列番号:106)
VlL−1:CCTCTCCTCCTCACCCTCCT(配列番号:107)
VlL−2:CTCCTCACTCAGGGCACA(配列番号:108)
VlL−3:ATGGCCTGGA(T/C)C(C/G)CTCTCC(配列番号:109)
CgII:GCCAGGGGGAAGAC(C/G)GATG(配列番号:110)
CkII:TTTCAACTGCTCATCAGATGGCGG(配列番号:111)
ClII:AGCTCCTCAGAGGAGGG(C/T)GG(配列番号:112)
VH−1:CAGGT(G/C)CAGCTGGT(G/A)CAGTC(配列番号:113)
VH−2:CAG(A/G)TCACCTTGAAGGAGTC(配列番号:114)
VH−3:(G/C)AGGTGCAGCTGGTGGAGTC(配列番号:115)
VH−4:CAGGTGCAGCTGCAGGAGTC(配列番号:116)
VH−5:GA(G/A)GTGCAGCTGGTGCAGTC(配列番号:117)
VH−6:CAGGTACAGCTGCAGCAGTC(配列番号:118)
Vk−1:CG(A/C)CATCC(A/G)G(A/T)TGACCCAGT(配列番号:119)
Vk−2:CGAT(A/G)TTGTGATGAC(C/T)CAG(配列番号:120)
Vk−3:CGAAAT(T/A)GTG(T/A)TGAC(G/A)CAGTCT(配列番号:121)
Vk−4:CGACATCGTGATGACCCAGT(配列番号:122)
Vl−1:CCAGTCTGTGCTGACTCAGC(配列番号:123)
Vl−2:CCAGTCTGCCCTGACTCAGC(配列番号:124)
Vl−3:CTCCTATGAGCTGAC(T/A)CAGC(配列番号:125)
CgIII:GAC(C/G)GATGGGCCCTTGGTGGA(配列番号:126)
CkIII:AAGATGAAGACAGATGGTGC(配列番号:127)
ClIII:GGGAACAGAGTGACCG(配列番号:128)
第1回目のPCR
VHL1−58:TCACTATGGACTGGATTTGGA(配列番号:129)
VHL2−5:CCATGGACA(C/T)ACTTTG(C/T)TCCAC(配列番号:130)
VHL3−7:GTAGGAGACATGCAAATAGGGCC(配列番号:131)
VHL3−11:AACAAAGCTATGACATATAGATC(配列番号:132)
VHL3−13.1:ATGGAGTTGGGGCTGAGCTGGGTT(配列番号:133)
VHL3−13.2:AGTTGTTAAATGTTTATCGCAGA(配列番号:134)
VHL3−23:AGGTAATTCATGGAGAAATAGAA(配列番号:135)
VHL4−39:AGAACATGAAGCA(C/T)CTGTGGTTCTT(配列番号:136)
VHL4−61:ATGGACTGGACCTGGAGCATC(配列番号:137)
VHL−9:CCTCTGCTGATGAAAACCAGCCC(配列番号:138)
VH1−3/18:CAGGT(C/T)CAGCT(T/G)GTGCAGTC(配列番号:139)
VH1−45/58:CA(A/G)ATGCAGCTGGTGCAGTC(配列番号:140)
VH2−5:CAG(A/G)TCACCTTGA(A/G)GGAGTCTGGT(配列番号:141)
VH3−9/23/43:GA(A/G)GTGCAGCTG(T/G)TGGAGTC(配列番号:142)
VH3−16:GAGGTACAACTGGTGGAGTC(配列番号:143)
VH3−47:GAGGATCAGCTGGTGGAGTC(配列番号:144)
V4−34:CAGGTGCAGCTACAGCAGTG(配列番号:145)
V4−30−2/39:CAGCTGCAGCTGCAGGAGTC(配列番号:146)
VH7−4−1:CAGGTGCAGCTGGTGCAATC(配列番号:147)
本明細書に記載の方法を使用して、生物学的特性と臨床的な相関を有するさらなる抗MICA抗体を開発した。癌の細胞ワクチン(GM−CSF形質導入された癌細胞、GVAXとして参照)と、T細胞上のCTLA−4受容体に対するイピリムマブ(YERVOY(商標)(Bristol Myers Squibから入手可能))による阻害を遮断する抗体との接種を受けた患者において、共通の対立遺伝子産物と反応するMICA特異的抗体を同定した。次に、MICA四量体を使用して、血清MICAの反応が最も高かった患者の末梢血単核細胞からB細胞を単離した。実施例5において概説する通り、単一細胞PCRにより、これらのB細胞から、重鎖および軽鎖配列を決定した。この試行により、北アメリカの人口集団において共通する対立遺伝子産物を認識する抗体を同定した。
フローサイトメトリーにより、単離した抗MICA抗体CM24002 Ab2の自己腫瘍細胞への結合能を評価した(図49)。患者CM24002から骨髄を得て、CM24002 Ab2により、腫瘍細胞への結合を試験した。次に、骨髄試料から、CD33+ CD34+細胞として腫瘍細胞を同定した。次に、腫瘍細胞を、10μg/mLの、抗MICA抗体CM24002 Ab2、陽性対照の市販のMICA抗体(BioLegend)、または陰性対照抗体(TTCF特異性)により染色した。図49に示す通り、CM24002 Ab2はこれらの細胞に強力に結合した。CM24002 Ab2は非腫瘍細胞(CD16+およびCD3+細胞)に対し結合を示さず、バックグラウンドの結合のみがCD14+細胞にみられたことから、抗腫瘍特異性が実証された(データ不掲載)。
単離された抗MICA抗体CM24002 Ab2が、同族受容体であるNKG2Dによる可溶性MICA介在性の下方制御を妨げる能力を評価した。患者由来の血清CM24002を1:10希釈して使用して、ヒトNK細胞とともに48時間インキュベートした。これらの培養物に、CM24002 Ab2(濃度10μg/mL)、市販の陽性対照MICA抗体(BioLegend)または陰性対照抗体(TTCF特異的)を加えた。48時間の時点で、NKG2Dの発現をフローサイトメトリーにより評価した(図50)。患者由来の血清CM24002は、NKG2Dの発現を強力に下方制御した(したがって、この受容体の機能を不能にした)。CM24002 Ab2および陽性対照MICA抗体は、NK細胞によるNKG2Dの細胞表面での発現を部分的に回復した。特異性を実証するために、患者の血清の代わりに組換えMICA 2ng/mLとともに細胞をインキュベートして、上記の実験を繰り返した(図51)。CM24002 Ab2はNKG2D発現のMICA介在性の下方制御を完全に妨げたのに対し、陰性対照抗体(TTCF特異的)は効果を有さなかった(図51)。これらのデータは、ヒトNK細胞上の重要なNKG2D受容体の阻害は、ヒトMICA抗体により妨げられることを実証する。
CM24002 Ab2が細胞介在性細胞傷害を可能にするか評価するため、10μg/mLのCM24002 Ab2、陰性対照抗体(TTCF特異的)、または陽性対照抗体(BioLegend)の存在下で、ヒトNK細胞(エフェクター細胞)を、組換えMICA(2ng/mL)とともに48時間インキュベートした。48時間後、細胞を洗浄し、エフェクター:標的比20:1、10:1、および5:1で、K562腫瘍細胞とともに4時間インキュベートした。NK細胞による標的細胞の特異的な溶解は、K562腫瘍細胞からの細胞質タンパク質(LDH)の放出により測定した。MICA抗体の非存在下においては、NK細胞によるK562腫瘍細胞の殺傷は観察されなかった。しかしながら、CM24002 Ab2は、NK細胞介在性のK562腫瘍細胞の溶解を非常に促進させ、かつすべてのエフェクター:標的比において、マウスMICAの陽性対照抗体よりも効果的であった(図52)。(Fc受容体によりというよりは)NKG2D経路によりK562腫瘍細胞の殺傷が実際に介在されることがさらに実証された。さらに2つの実験群(NKG2DおよびヒトFcブロック用の遮断抗体による)を加え、上記の実験を繰り返した。加えて、CM33322 Ab29も試験した。データから、CM24002 Ab2およびCM33322 Ab29を加えることで、NK細胞介在性細胞傷害が可能になることが示される。NKG2D遮断抗体を加えた場合にはK562細胞の殺傷は生じなかったのに対し、Fc遮断試薬の場合にはわずかに効果が示された(図53)。これらのデータは、CM24002 Ab2およびCM33322 Ab29がNKG2D経路の抗腫瘍機能を回復させることを示す。
NKG2D受容体は、MICAのα1およびα2ドメイン頂部に結合するため、同じ部位に結合する抗体は、NKG2D受容体と競合し、NK細胞による腫瘍細胞の殺傷を妨げる可能性がある。α3ドメインに結合する抗体は、NKG2D受容体の結合を遮断できないため、特に対象となる。同時に、このような抗体は、タンパク質分解による腫瘍細胞表面からのMICAの切断に干渉し得る。MICA α3ドメインに対する抗MICA抗体の性能を、前述の細胞数測定ビーズアッセイにより評価した。ビオチン化組換えタンパク質をストレプトアビジンビーズ上に捕捉した。次に、ビーズを、10μg/mLの抗体CM24002 Ab2、CM24002 Ab4、CM33322 Ab11、CM33322 AB29、陰性対照の抗体(TTCF特異的)、または陽性対照の抗体(BioLegend)とともにインキュベートし、続いてFITCにより標識した抗ヒトIgG二次抗体とともにインキュベートし、ビーズに結合したFITC蛍光をフローサイトメトリーにより定量した(図54)。図54に示す通り、CM33322 Ab29はMICA α3ドメインに結合するため、治療応用に関し非常に興味を引く。
広範な癌を標的とした際のCM24002 Ab2およびCM33322 Ab29の使用可能性を評価した。CM24002 Ab2およびCM33322 Ab29による標識性について、多発性骨髄腫(RPMI 8226およびXg−1)、卵巣癌(OVCAR3)、急性骨髄性白血病(U937)、黒色腫(K028)、肺癌(1792および827)、および乳癌(MCF7)細胞をひと通り試験した。1% BSAを添加したPBSに、腫瘍細胞を1×106個/mLの濃度で再懸濁し、10μg/mLの、CM24002 Ab2およびCM33322 Ab29、並びに陽性および陰性対照(それぞれマウスMICA抗体およびTTCF−特異的抗体)(直接的に結合させたもの)により4℃で1時間染色した。フローサイトメトリーにより標識を評価した(図55)。試験した細胞株の大部分に関し、CM24002 Ab2およびCM33322 Ab29は、いずれも、市販の陽性対照により標識した場合と比較してより良好に各腫瘍細胞型に結合した。
市販のLuminexアッセイを用い、CM33322 Ab29の対立遺伝子産物特異性を評価した。市販の試験キットは、単一のサンプルにおいて結合性を評価することを可能にする、それぞれ固有の蛍光特性を有するLuminexビーズに直接結合した組換えMICA対立遺伝子産物(MICA*001、*002、*007、*012、*017、*018、*027、*004、*009、および*015)を含有する。記載のMICA対立遺伝子産物によりコーティングしたLuminexビーズを、10μg/mLの、CM33322 Ab29、BioLegend陽性対照、および陰性対照(TTCF)とともに1時間インキュベートし、続いて、PEを結合させた抗ヒトIgG二次抗体とともにインキュベートした。記載の抗体とともに60分間インキュベートし、続いてPE結合抗ヒト二次抗体とともにインキュベートした後、装置Luminex 200を用い蛍光を測定した(図56)。CM33322 Ab29が市販のアッセイに存在するすべての対立遺伝子産物に結合し得たことから、この抗体はMICAの遺伝子型とは関係なく患者に使用できることが示唆された。
本明細書に記載の方法を用い、アンジオポエチン−2に結合する抗体を開発した。簡潔に述べると、R&D Systemsからビオチン化アンジオポエチン−2(UniGene Hs.583870)を購入した。末梢血単核細胞を迅速に解凍し、洗浄し、2%ウシ胎児血清を添加したリン酸緩衝食塩水(pH7.2)に5×106で再懸濁し、約0.5ug/mLのアンジオポエチン−2により氷上で30分間染色した。2% FCS含有PBS 4mLにより、細胞を2回洗浄した。次に、抗体を加え、クラススイッチした記憶B細胞(CD19+、CD27+、およびIgM−)、並びにSA−PEを同定し、B細胞表面に対しビオチン化アンジオポエチンにより標識を行った。四量体によるバックグラウンドの染色を軽減させるため、T細胞、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、および死細胞を標識する一連の排除抗体を含有させた(CD3、CD14、CD16、7−AAD)。BD FACS Aria IIを使用し、アンジオポエチン−2と結合する単一のB細胞をPCR用8連ストリップチューブに分取した。遺伝子特異的なプライマー(上記を参照のこと)を使用して、Epicentre Biotechnologiesから市販のキット(カタログ番号MBCL90310)により、B細胞受容体(BCR)のmRNAを増幅した。2段階ネステッドPCRにより、重鎖および軽鎖のBCR可変ドメインを増幅する(上記を参照のこと)。GM−CSF発現ベクター(GVAX)により遺伝子導入した自己腫瘍細胞をワクチン接種した悪性非小細胞肺癌患者から、末梢血単核細胞を得た(Cancer Res.70:10150,2010)。完全長のIgG1抗体として、CHO−S発現系において抗体を発現させた。
4μg/mLの組換え型アンジオポエチン−1、−2、および−4(R&D Systems)を含む重炭酸ナトリウム緩衝液(pH9.6)により、96ウェルプレートを一晩コーティングした。続いて、ウシ血清アルブミン(BSA)とウシγ−グロブリンを含有させたアッセイ緩衝液(Perkin Elmer)により、プレートを室温で3時間インキュベートした。20μg/mL〜0.16μg/mLで希釈した抗体ID2、3、4、および5(表1を参照のこと)をプレートに入れ、4℃で1時間、振盪しながらインキュベートした。続いて、プレートを洗浄した後、抗ヒトIgG−ユーロピウム抗体(Perkin Elmer)とともにインキュベートした。プレートリーダーにより、615nmでの蛍光強度を得た。陰性対照抗体(クローン8.18.C5)を使用して、特異性を評価した。データは2ウェル1組で測定して評価した。
本発明は、発明を実施するための形態と組み合わせて記載したが、前述の記載は、例示目的のものであり、本発明の範囲を制限するものではないことは理解されるであろう。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲により定義される。以降の特許請求の範囲内に含まれるその他の態様、利点、および改変も存在する。
Claims (47)
- MHCクラスI型ポリペプチド関連性配列A(MICA)に免疫特異的に結合するペプチドを含む組成物であって、前記ペプチドが、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVHの相補性決定領域(CDR)3と、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVLのCDR3と、を含む、組成物。
- 前記ペプチドが、表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVHの相補性決定領域(CDR)3と、表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVLのCDR3と、を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID1、6、7、8、若しくは9のVHのCDR2、または5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID1、6、7、8、若しくは9のVLのCDR2、またはこれらの両方を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、表1に示す抗体ID1、6、7、8、若しくは9のVHの相補性決定領域CDR2、または表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVLのCDR2、またはこれらの両方を含む、請求項3に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID1、6、7、8、若しくは9のVHのCDR1、または5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVLのCDR1、またはこれらの両方を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、表1に示す抗体ID1、6、7、8、若しくは9のVHの相補性決定領域CDR1、または表1に示す抗体ID1、6、7、8、若しくは9のVLのCDR1、またはこれらの両方を含む、請求項5に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号2、149、168、186、または204と同一性を有するVH鎖、および配列番号11、151、170、189、または206と同一性を有するVL鎖を含む、抗体または抗体断片であり、
前記VH鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVHの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号2、149、168、186、または204内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID1、6、7、8、または9のVHのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含み、
並びに前記VL鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID1のVLの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号11、151、170、189、または206内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID1のVLのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記ペプチドが、配列番号2、149、168、186、または204を含むVH鎖と、配列番号11、151、170、189、または206を含むVL鎖と、を含む抗体または抗体断片である、請求項7に記載の組成物。
- 抗癌剤をさらに含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の組成物。
- 医薬組成物として処方された、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- アンジオポエチンに免疫特異的に結合するペプチドを含む組成物であって、前記ペプチドが、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID2、3、4、5、または10のVHの相補性決定領域(CDR)3と、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID2、3、4、または5のVLのCDR3と、を含む、組成物。
- 前記ペプチドが、表1に示す抗体ID2、3、4、5、または10のVHの相補性決定領域(CDR)3と、表1に示す抗体ID2、3、4、5、または10のVLのCDR3と、を含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID2、3、4、若しくは10のVHのCDR2、または5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID2、3、4、若しくは10のVLのCDR2、またはこれらの両方を含む、請求項11または12に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、表1に示す抗体ID2、3、4、5若しくは10のVHの相補性決定領域CDR2、または表1に示す抗体ID2、3、4、5若しくは10のVLのCDR2、またはこれらの両方を含む、請求項13に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID2、3、4、5、若しくは10のVHのCDR1、または5以下の保存的アミノ酸置換を有する、表1に示す抗体ID2、3、4、5、若しくは10のVLのCDR1、またはこれらの両方を含む、請求項11〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、表1に示す抗体ID2、3、4、5若しくは10のVHの相補性決定領域CDR1、または表1に示す抗体ID2、3、4、5若しくは10のVLのCDR1、またはこれらの両方を含む、請求項15に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号20と同一性を有するVH鎖、および配列番号29と同一性を有するVL鎖を含む、抗体または抗体断片であり、
前記VH鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID2のVHの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号20内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID2のVHのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含み、
並びに前記VL鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID2のVLの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号29内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID2のVLのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項11〜16のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記ペプチドが、配列番号20を含むVH鎖と、配列番号29を含むVL鎖と、を含む抗体または抗体断片である、請求項17に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号38と同一性を有するVH鎖、および配列番号47と同一性を有するVL鎖を含む、抗体または抗体断片であり、
前記VH鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID3のVHの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号38内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID3のVHのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含み、
並びに前記VL鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID3のVLの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号47内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID3のVLのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項11〜16のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記ペプチドが、配列番号38を含むVH鎖と、配列番号47を含むVL鎖と、を含む抗体または抗体断片である、請求項19に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号56と同一性を有するVH鎖、および配列番号65と同一性を有するVL鎖を含む、抗体または抗体断片であり、
前記VH鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID4のVHの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号56内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID4のVHのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含み、
並びに前記VL鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID4のVLの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号65内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID4のVLのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項11〜16のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記ペプチドが、配列番号56を含むVH鎖と、配列番号65を含むVL鎖と、を含む抗体または抗体断片である、請求項21に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号74と同一性を有するVH鎖、および配列番号83と同一性を有するVL鎖を含む、抗体または抗体断片であり、
前記VH鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID5のVHの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号74内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID5のVHのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含み、
並びに前記VL鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID5のVLの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号83内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID5のVLのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項11〜16のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記ペプチドが、配列番号74を含むVH鎖と、配列番号83を含むVL鎖と、を含む抗体または抗体断片である、請求項23に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、アンジオポエチン−2に免疫特異的に結合する、請求項11〜24のいずれか一項に記載の組成物。
- 抗癌剤をさらに含む、請求項11〜25のいずれか一項に記載の組成物。
- 医薬組成物として処方された、請求項11〜26のいずれか一項に記載の組成物。
- 対象において癌を処置する方法であって、請求項1〜27のいずれか一項に記載の組成物を対象に投与する工程を含む、方法。
- 前記ペプチドが、配列番号222と同一性を有するVH鎖、および配列番号224と同一性を有するVL鎖を含む、抗体または抗体断片であり、
前記VH鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID10のVHの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号74内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID10のVHのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含み、
並びに前記VL鎖の、CDR1、CDR2、およびCDR3に相当する領域は、表1に示す抗体ID10のVLの、保存的アミノ酸置換を5つ以下で有するCDR1、CDR2、およびCDR3を含み、かつ配列番号224内のFR1、FR2、FR3、FR4に相当する領域は、表1に示す抗体ID10のVLのFR1、FR2、FR3、FR4に対し少なくとも80%、85%、90%、95%、96%、97%、98、99%、または100%同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項11〜16のいずれか一項に記載の組成物。 - 前記ペプチドが、配列番号222を含むVH鎖と、配列番号224を含むVL鎖と、を含む抗体または抗体断片である、請求項23に記載の組成物。
- ヒドロキサム酸、ボリノスタット、スベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA、トリコスタチンA(TSA)、LAQ824、パノビノスタット(LBH589)、ベリノスタット(PXD101)、ITF2357 italfarmaco SpA、環状テトラペプチド、デペプシペプチド(ロミデプシン、FK228)、ベンズアミド;エンチノスタット(SNDX−275/MS−275)、MGCD0103、短鎖脂肪酸、バルプロ酸、フェニル酪酸、AN−9、ピバネックス(pivanex)、CHR−3996、およびCHR−2845からなる群から選択されるヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)をさらに含む、請求項1〜8および11〜16のいずれか一項に記載の組成物。
- ボルテゾミブ、NPI−0052、カーフィルゾミブ(PR−171)、CEP 18770、およびMLN9708からなる群から選択されるプロテアソーム阻害剤をさらに含む、請求項1〜8および11〜16のいずれか一項に記載の組成物。
- 対象由来の自己抗原に対する免疫細胞を得る方法であって、
前記自己抗原に対し正の免疫応答を示す対象を特定すること;
前記自己抗原の多量体を提供すること;
前記自己抗原の多量体を、該自己抗原に対し正の免疫応答を示す対象由来のサンプルと接触させること;および
前記自己抗原の多量体と結合する免疫細胞を得ること、を含む、方法。 - 自己抗原に対する癌患者から免疫細胞を得る方法であって、
前記自己抗原に対し正の免疫応答を示す対象を特定すること;
前記自己抗原の多量体を提供すること;
前記自己抗原の多量体を、該自己抗原に対し正の免疫応答を示す対象由来のサンプルと接触させること;および
前記自己抗原の多量体と結合する免疫細胞を得ること、を含む、方法。 - 前記自己抗原の多量体が、前記自己抗原の四量体である、請求項33または34に記載の方法。
- 前記自己抗原の多量体が、検出可能な部位を含む、請求項35に記載の方法。
- 前記対象が哺乳類である、請求項33に記載の方法。
- 前記対象がヒトである、請求項37に記載の方法。
- 前記サンプルがヒト対象由来のものである場合のものである、請求項33に記載の方法。
- 前記自己抗原が状態または疾患に関連する、請求項33に記載の方法。
- 前記自己抗原が癌に関連する、請求項33に記載の方法。
- 前記状態または疾患が、黒色腫、肺癌、乳癌、腎臓癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、胃癌、および結腸癌、リンパ腫、または白血病からなる群から選択される癌である、請求項40に記載の方法。
- 前記自己抗原がMHCクラスI型鎖関連性プロテインA(MICA)である、請求項33または34に記載の方法。
- 前記自己抗原がアンジオポエチンである、請求項33または34に記載の方法。
- 前記免疫細胞が記憶B細胞である、請求項33または34に記載の方法。
- 前記自己抗原が癌特異的自己抗原である、請求項33または34に記載の方法。
- 前記対象が癌患者である、請求項33に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161541921P | 2011-09-30 | 2011-09-30 | |
US61/541,921 | 2011-09-30 | ||
PCT/US2012/057839 WO2013049517A2 (en) | 2011-09-30 | 2012-09-28 | Therapeutic peptides |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017182107A Division JP2018048139A (ja) | 2011-09-30 | 2017-09-22 | 治療用ペプチド |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014532053A true JP2014532053A (ja) | 2014-12-04 |
JP2014532053A5 JP2014532053A5 (ja) | 2015-11-12 |
Family
ID=47996757
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014533375A Pending JP2014532053A (ja) | 2011-09-30 | 2012-09-28 | 治療用ペプチド |
JP2017182107A Pending JP2018048139A (ja) | 2011-09-30 | 2017-09-22 | 治療用ペプチド |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017182107A Pending JP2018048139A (ja) | 2011-09-30 | 2017-09-22 | 治療用ペプチド |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9402905B2 (ja) |
EP (3) | EP3210625B1 (ja) |
JP (2) | JP2014532053A (ja) |
KR (2) | KR102225422B1 (ja) |
CN (2) | CN107098967A (ja) |
AU (1) | AU2012315792B2 (ja) |
BR (1) | BR112014007487A2 (ja) |
CA (1) | CA2850542A1 (ja) |
CL (1) | CL2014000786A1 (ja) |
CO (1) | CO7020866A2 (ja) |
CY (1) | CY1119567T1 (ja) |
DK (1) | DK2760471T3 (ja) |
EA (1) | EA201490644A1 (ja) |
ES (3) | ES2757473T3 (ja) |
HK (2) | HK1199835A1 (ja) |
HR (1) | HRP20170494T1 (ja) |
HU (1) | HUE034044T2 (ja) |
IL (1) | IL231604B (ja) |
LT (1) | LT2760471T (ja) |
MX (1) | MX355877B (ja) |
NZ (2) | NZ623086A (ja) |
PE (1) | PE20142361A1 (ja) |
PL (1) | PL2760471T3 (ja) |
PT (1) | PT2760471T (ja) |
RS (1) | RS55822B1 (ja) |
SG (1) | SG11201401104WA (ja) |
SI (1) | SI2760471T1 (ja) |
TN (1) | TN2014000134A1 (ja) |
WO (1) | WO2013049517A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015508757A (ja) * | 2012-02-07 | 2015-03-23 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. | Mica結合剤 |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100111973A1 (en) * | 2006-09-22 | 2010-05-06 | Glenn Dranoff | Methods for treating mica-related disorders |
BR112014007487A2 (pt) | 2011-09-30 | 2017-04-04 | Dana Farber Cancer Inst Inc | peptídeos terapêuticos |
EA201591559A1 (ru) * | 2013-03-15 | 2016-03-31 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Терапевтические пептиды |
JP6518199B6 (ja) | 2013-03-15 | 2019-06-12 | ノヴェロジックス・バイオテクノロジー,インコーポレーテッド | Micaおよびmicbタンパク質に対する抗体 |
JP6450381B2 (ja) * | 2013-07-05 | 2019-01-09 | ユニバーシティ オブ ワシントン スルー イッツ センター フォー コマーシャリゼーション | がんを処置するための可溶性mic中和モノクローナル抗体 |
WO2015085210A1 (en) * | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Therapeutic peptides |
WO2015139020A2 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Vaccine compositions and methods for restoring nkg2d pathway function against cancers |
WO2015179627A1 (en) | 2014-05-21 | 2015-11-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating cancer with anti bip or anti mica antibodies |
US10744157B2 (en) | 2015-03-26 | 2020-08-18 | The Trustees Of Dartmouth College | Anti-MICA antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using |
US10993971B2 (en) | 2015-12-04 | 2021-05-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Vaccination with MICA/B alpha 3 domain for the treatment of cancer |
US10448746B2 (en) * | 2016-03-15 | 2019-10-22 | Nadia Galloway | Bed sheet with an integrated body positioner |
BR112018068678A2 (pt) * | 2016-03-15 | 2019-01-15 | Innate Pharma | anticorpos anti-mica |
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
WO2018022831A1 (en) * | 2016-07-28 | 2018-02-01 | Musc Foundation For Research Development | Methods and compositions for the treatment of cancer combining an anti-smic antibody and immune checkpoint inhibitors |
US11066471B2 (en) | 2016-10-19 | 2021-07-20 | Novelogics Biotechnology Inc. | Antibodies to MICA and MICB proteins |
JP2019535250A (ja) * | 2016-10-29 | 2019-12-12 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗mic抗体及び使用方法 |
CN110494450A (zh) | 2017-03-31 | 2019-11-22 | 百时美施贵宝公司 | ***的方法 |
WO2019075468A1 (en) | 2017-10-15 | 2019-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | TUMOR TREATMENT METHODS |
CN112566659A (zh) * | 2018-01-25 | 2021-03-26 | 库利南Mica公司 | Mica/b抗体和使用方法 |
PE20210665A1 (es) | 2018-03-23 | 2021-03-31 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos contra mica y/o micb y sus usos |
US20210032344A1 (en) | 2018-03-30 | 2021-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating tumor |
WO2020035345A1 (en) * | 2018-08-14 | 2020-02-20 | Innate Pharma | Treatment of colorectal cancer by a combination of an anti-mica antibody and an anti-nkg2a antibody |
CN113637077B (zh) * | 2021-10-14 | 2021-12-24 | 尚健单抗(北京)生物技术有限公司 | 一种抗mica的抗体及其应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003089616A2 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Soluble mic polypeptides as markers for diagnosis, prognosis and treatment of cancer and autoimmune diseases or conditions |
WO2013117647A1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-08-15 | Innate Pharma | Mica binding agents |
Family Cites Families (113)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
DE3572982D1 (en) | 1984-03-06 | 1989-10-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chemically modified lymphokine and production thereof |
US5981216A (en) | 1985-04-01 | 1999-11-09 | Alusuisse Holdings A.G. | Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same |
GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
WO1988007054A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Research Corporation Limited | Complement-binding peptide |
AU600575B2 (en) | 1987-03-18 | 1990-08-16 | Sb2, Inc. | Altered antibodies |
GB8709290D0 (en) | 1987-04-16 | 1987-05-20 | Secretary Trade Ind Brit | Precision motion slideways |
GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
ATE135370T1 (de) | 1988-12-22 | 1996-03-15 | Kirin Amgen Inc | Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
DE69120146T2 (de) | 1990-01-12 | 1996-12-12 | Cell Genesys Inc | Erzeugung xenogener antikörper |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
EP0814159B1 (en) | 1990-08-29 | 2005-07-27 | GenPharm International, Inc. | Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
GB9022543D0 (en) | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Antibody production |
EP1291360A1 (en) | 1991-12-13 | 2003-03-12 | Xoma Corporation | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
EP0640094A1 (en) | 1992-04-24 | 1995-03-01 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
NZ255101A (en) | 1992-07-24 | 1997-08-22 | Cell Genesys Inc | A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor |
WO1994029351A2 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Celltech Limited | Antibodies |
US6091001A (en) | 1995-03-29 | 2000-07-18 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
JP4312259B2 (ja) | 1995-04-27 | 2009-08-12 | アムジェン フレモント インク. | 免疫したゼノマウス(XenoMouse)に由来するヒト抗体 |
AUPN568095A0 (en) | 1995-09-27 | 1995-10-26 | Austin Research Institute, The | Anti-Galalpha(1,3)Gal antibody binding peptides |
CA2249195A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
EP0937258A2 (en) | 1996-10-29 | 1999-08-25 | Fred Hutchinson Cancer Research Center, Inc. | Cell stress regulated human mhc class i gene |
CA2722378C (en) | 1996-12-03 | 2015-02-03 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies that bind tnf.alpha. |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
US5830698A (en) | 1997-03-14 | 1998-11-03 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same |
ES2258817T3 (es) | 1997-05-21 | 2006-09-01 | Biovation Limited | Metodo para la produccion de proteinas no inmunogenas. |
ES2532910T3 (es) | 1998-04-02 | 2015-04-01 | Genentech, Inc. | Variantes de anticuerpos y fragmentos de los mismos |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
EP2180007B2 (en) | 1998-04-20 | 2017-08-30 | Roche Glycart AG | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
MXPA01007170A (es) | 1999-01-15 | 2002-07-30 | Genentech Inc | Variantes de polipeptidos con funcion efectora alterada. |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
EP2275540B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
US20090175821A1 (en) | 1999-05-17 | 2009-07-09 | Bridon Dominique P | Modified therapeutic peptides with extended half-lives in vivo |
US6475220B1 (en) | 1999-10-15 | 2002-11-05 | Whiteside Biomechanics, Inc. | Spinal cable system |
WO2001058957A2 (en) | 2000-02-11 | 2001-08-16 | Lexigen Pharmaceuticals Corp. | Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins |
US6725230B2 (en) | 2000-07-18 | 2004-04-20 | Aegis Analytical Corporation | System, method and computer program for assembling process data of multi-database origins using a hierarchical display |
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US20040115198A1 (en) | 2001-02-28 | 2004-06-17 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Activation of lymphocyte populations expressing NKG2D using anti-NKG2D antibodies and ligand derivatives |
WO2002068615A2 (en) | 2001-02-28 | 2002-09-06 | Fred Hutchinson Cancer Research Center, Inc. | Activation of lymphocyte populations expressing nkg2d using anti-nkg2d antibodies and ligand derivatives |
US6566208B2 (en) | 2001-07-25 | 2003-05-20 | Chartered Semiconductor Manufacturing Ltd. | Method to form elevated source/drain using poly spacer |
US7084257B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-08-01 | Amgen Inc. | Fully human antibody Fab fragments with human interferon-gamma neutralizing activity |
JP2005532253A (ja) | 2001-10-25 | 2005-10-27 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 糖タンパク質組成物 |
US7745140B2 (en) | 2002-01-03 | 2010-06-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool |
US20040002587A1 (en) | 2002-02-20 | 2004-01-01 | Watkins Jeffry D. | Fc region variants |
US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
AU2003217912A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-09-16 | Xencor | Antibody optimization |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
WO2003089906A2 (en) | 2002-04-22 | 2003-10-30 | University Of Florida | Functionalized nanoparticles and methods of use |
AU2003262650B2 (en) | 2002-08-14 | 2009-10-29 | Macrogenics, Inc. | FcgammaRIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
EP2345671B8 (en) | 2002-09-27 | 2023-01-11 | Xencor, Inc. | Optimized fc variants and methods for their generation |
AU2003286467B2 (en) | 2002-10-15 | 2009-10-01 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
WO2004063351A2 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME |
US7666417B2 (en) | 2003-04-22 | 2010-02-23 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods and compositions for treating autoimmune diseases or conditions |
US20100069614A1 (en) * | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
CA2530172A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-02-10 | Abgenix, Inc. | Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof |
US7871610B2 (en) * | 2003-08-12 | 2011-01-18 | Dyax Corp. | Antibodies to Tie1 ectodomain |
US8101720B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-01-24 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin insertions, deletions and substitutions |
GB0324368D0 (en) | 2003-10-17 | 2003-11-19 | Univ Cambridge Tech | Polypeptides including modified constant regions |
EP1706424B1 (en) | 2004-01-12 | 2009-07-22 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Fc region variants |
EP1737890A2 (en) | 2004-03-24 | 2007-01-03 | Xencor, Inc. | Immunoglobulin variants outside the fc region |
PL1732588T3 (pl) * | 2004-04-05 | 2009-12-31 | Univ California | Modulowanie NKG2D |
CN101001873B (zh) | 2004-08-04 | 2013-03-13 | 曼璀克生物科技有限责任公司 | Fc区变体 |
SG156668A1 (en) * | 2004-10-19 | 2009-11-26 | Amgen Inc | Angiopoietin-2 specific binding agents |
KR20070094890A (ko) | 2004-10-25 | 2007-09-27 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | 안티 addl 항체 및 그 용도 |
RS52036B (en) * | 2004-12-21 | 2012-04-30 | Medimmune Limited | ANGIOPOETIN-2 ANTIBODIES AND ITS USES |
US20080148432A1 (en) * | 2005-12-21 | 2008-06-19 | Mark Scott Abad | Transgenic plants with enhanced agronomic traits |
SI1907000T2 (sl) | 2005-06-08 | 2020-07-31 | Dana-Farber Cancer Institute | Postopki in sestavki za zdravljenje persistentne HIV infekcije z inhibicijo programiranih celični smrtnih 1 (PD-1) poti |
EA016345B1 (ru) * | 2005-09-21 | 2012-04-30 | 4Сц Аг | Новые сульфонилпирролы в качестве ингибиторов гдац (гистондезацетилазы) |
US8248965B2 (en) | 2005-11-03 | 2012-08-21 | Motorola Solutions, Inc. | Method and apparatus regarding use of a service convergence fabric |
EP1949107A1 (en) | 2005-11-03 | 2008-07-30 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Negative immunomodulation of immune responses by nkg2d-positive cd4-positive cells |
CA2633211A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Astrazeneca Ab | Combination of angiopoietin-2 antagonist and of vegf-a, kdr and/or flt1 antagonist for treating cancer |
DE102006009847A1 (de) | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Sweredjuk, Robert, Dr. | Verfahren von Absorbieren von Schadstoffen und Gerüchen |
MX2009001412A (es) | 2006-08-07 | 2009-04-24 | Harvard College | Vacunas de matriz de proteinas y metodos de hacer y administrar tales vacunas. |
US20110060120A1 (en) | 2006-09-08 | 2011-03-10 | Obeid Michel Sarkis | Immunogenic treatment of cancer by peptides inducing the plasma membrane exposure of erp57 |
US20100111973A1 (en) * | 2006-09-22 | 2010-05-06 | Glenn Dranoff | Methods for treating mica-related disorders |
US9492518B2 (en) * | 2006-10-04 | 2016-11-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Tumor immunity |
EP1944611A1 (en) * | 2007-01-11 | 2008-07-16 | Université de la Méditerranée | Biomarker for the medicine and the biology of the reproduction |
WO2008131406A2 (en) | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | NEGATIVE IMMUNOMODULATION OF IMMUNE RESPONSES BY ERp5 |
BRPI0811857A2 (pt) * | 2007-05-14 | 2014-10-21 | Biogen Idec Inc | Regiões fc (scfc) de cadeia simples, polipeptídeos de aglutinação que as compreendem e métodos relacionados. |
US9370558B2 (en) | 2008-02-13 | 2016-06-21 | President And Fellows Of Harvard College | Controlled delivery of TLR agonists in structural polymeric devices |
EP2254602B1 (en) | 2008-02-13 | 2018-11-21 | President and Fellows of Harvard College | Continuous cell programming devices |
WO2011063336A2 (en) | 2009-11-20 | 2011-05-26 | President And Fellows Of Harvard College | Secondary site of antigen stimulation for therapeutic vaccination |
JO2913B1 (en) * | 2008-02-20 | 2015-09-15 | امجين إنك, | Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses |
US8685393B2 (en) * | 2008-03-24 | 2014-04-01 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods and compositions for the treatment and diagnosis of systemic anthrax infection |
US8182809B1 (en) | 2008-09-08 | 2012-05-22 | University Of Washington | Methods for treating cancer by inhibiting MIC shedding |
US8133979B2 (en) | 2008-12-16 | 2012-03-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibodies against human angiopoietin 2 |
US8207497B2 (en) | 2009-05-08 | 2012-06-26 | Ionsense, Inc. | Sampling of confined spaces |
JO3182B1 (ar) | 2009-07-29 | 2018-03-08 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية بشرية عالية الالفة مع تولد الاوعية البشرية - 2 |
KR101688522B1 (ko) | 2009-12-15 | 2016-12-21 | 삼성전자주식회사 | 안지오포이에틴-2에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 |
US8796420B2 (en) | 2009-12-31 | 2014-08-05 | Avidbiotics Corp. | Non-natural MIC proteins |
WO2011097603A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
US8753640B2 (en) | 2011-05-31 | 2014-06-17 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | MIC-binding antibodies and methods of use thereof |
CN102911270A (zh) * | 2011-08-05 | 2013-02-06 | 浙江大学 | 一种抑制移植器官慢性排斥反应的抗体的制备及纯化方法 |
BR112014007487A2 (pt) | 2011-09-30 | 2017-04-04 | Dana Farber Cancer Inst Inc | peptídeos terapêuticos |
EA201591559A1 (ru) | 2013-03-15 | 2016-03-31 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. | Терапевтические пептиды |
JP6002833B2 (ja) | 2013-03-28 | 2016-10-05 | 本田技研工業株式会社 | 報知システム、電子装置、報知方法、およびプログラム |
US9572898B2 (en) | 2013-09-09 | 2017-02-21 | Seton Hall University | Functionalized fluorine containing phthalocyanine molecules |
WO2015085210A1 (en) | 2013-12-06 | 2015-06-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Therapeutic peptides |
WO2015139020A2 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Vaccine compositions and methods for restoring nkg2d pathway function against cancers |
WO2015179627A1 (en) | 2014-05-21 | 2015-11-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating cancer with anti bip or anti mica antibodies |
-
2012
- 2012-09-28 BR BR112014007487A patent/BR112014007487A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-09-28 JP JP2014533375A patent/JP2014532053A/ja active Pending
- 2012-09-28 EP EP17153342.5A patent/EP3210625B1/en active Active
- 2012-09-28 ES ES17153342T patent/ES2757473T3/es active Active
- 2012-09-28 PL PL12835118T patent/PL2760471T3/pl unknown
- 2012-09-28 LT LTEP12835118.6T patent/LT2760471T/lt unknown
- 2012-09-28 EP EP19190367.3A patent/EP3628329B1/en active Active
- 2012-09-28 RS RS20170344A patent/RS55822B1/sr unknown
- 2012-09-28 KR KR1020197025075A patent/KR102225422B1/ko active IP Right Grant
- 2012-09-28 MX MX2014003601A patent/MX355877B/es active IP Right Grant
- 2012-09-28 EA EA201490644A patent/EA201490644A1/ru unknown
- 2012-09-28 KR KR1020147011604A patent/KR102017070B1/ko active IP Right Grant
- 2012-09-28 ES ES19190367T patent/ES2925654T3/es active Active
- 2012-09-28 SG SG11201401104WA patent/SG11201401104WA/en unknown
- 2012-09-28 HU HUE12835118A patent/HUE034044T2/en unknown
- 2012-09-28 NZ NZ623086A patent/NZ623086A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-09-28 ES ES12835118.6T patent/ES2619707T3/es active Active
- 2012-09-28 PE PE2014000443A patent/PE20142361A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-09-28 EP EP12835118.6A patent/EP2760471B9/en active Active
- 2012-09-28 CN CN201611028760.9A patent/CN107098967A/zh active Pending
- 2012-09-28 SI SI201230885A patent/SI2760471T1/sl unknown
- 2012-09-28 AU AU2012315792A patent/AU2012315792B2/en not_active Ceased
- 2012-09-28 CN CN201280059185.2A patent/CN103958543B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-28 NZ NZ721184A patent/NZ721184A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-09-28 DK DK12835118.6T patent/DK2760471T3/en active
- 2012-09-28 WO PCT/US2012/057839 patent/WO2013049517A2/en active Application Filing
- 2012-09-28 CA CA2850542A patent/CA2850542A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-28 PT PT128351186T patent/PT2760471T/pt unknown
-
2013
- 2013-09-12 US US14/025,573 patent/US9402905B2/en active Active
-
2014
- 2014-03-19 IL IL231604A patent/IL231604B/en not_active IP Right Cessation
- 2014-03-28 CL CL2014000786A patent/CL2014000786A1/es unknown
- 2014-03-28 TN TNP2014000134A patent/TN2014000134A1/en unknown
- 2014-04-22 CO CO14085781A patent/CO7020866A2/es unknown
-
2015
- 2015-01-13 HK HK15100342.8A patent/HK1199835A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-07-15 US US15/211,758 patent/US10793633B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-27 HR HRP20170494TT patent/HRP20170494T1/hr unknown
- 2017-04-26 CY CY20171100467T patent/CY1119567T1/el unknown
- 2017-09-22 JP JP2017182107A patent/JP2018048139A/ja active Pending
-
2018
- 2018-02-27 HK HK18102806.0A patent/HK1243427A1/zh unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003089616A2 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Soluble mic polypeptides as markers for diagnosis, prognosis and treatment of cancer and autoimmune diseases or conditions |
WO2013117647A1 (en) * | 2012-02-07 | 2013-08-15 | Innate Pharma | Mica binding agents |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JINUSHI M. ET AL, PROC. NATL. ACAD. SCI. U.S.A, vol. 103(24), JPN6016035447, pages 9190 - 9195 * |
SUAREX-ALVAREZ B. ET AL, TRANSPLANTATION, vol. 88(3S)(2009), JPN7016002739, pages S68-S77 * |
TANG B. ET AL, CANCER LETTERS, vol. 263(2008), JPN6016035448, pages 99 - 106 * |
WONGSENA W. ET AL, TISSUE ANTIGENS, vol. 72(5)(2008), JPN6016035446, pages 431 - 440 * |
ZOU Y. ET AL, HUMAN IMMUNOLOGY, vol. 63(2002), JPN7016002740, pages 30 - 39 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015508757A (ja) * | 2012-02-07 | 2015-03-23 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. | Mica結合剤 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2018048139A (ja) | 治療用ペプチド | |
JP6397886B2 (ja) | 治療用ペプチド | |
JP6705746B2 (ja) | 治療用ペプチド | |
RU2725950C1 (ru) | Антитела против белка-1 запрограммированной клеточной смерти (pd-1) и их применение | |
US9783610B2 (en) | Anti-tumor endothelial marker-1 (TEM1) antibody variants and uses thereof | |
EP3810648A1 (en) | Antibodies anti tumor associated antigens and method for obtaining them |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150925 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150925 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160913 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161209 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170523 |