JP2014522858A - アザインドール化合物及びhivを治療するための方法 - Google Patents
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- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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- C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
Abstract
【選択図】なし
Description
これは、特許協力条約出願であり、その全体が参照により本明細書によって組み込まれる、2011年7月15日に出願された米国仮出願第61/508,197号の利益を主張する。
タンパク質分解酵素を標的とする三から四つの薬剤を組み合わせる。救済療法のための選択肢の一つは、耐性分離株に対して活性なままである同じ機構クラスからの異なる組合せの薬剤を投与することである。しかしながら、耐性突然変異が、同じクラスの異なる薬剤に広範な交差耐性を与えることが多いので、この手法に対する選択肢は、しばしば制限される。代替療法戦略が、融合、侵入(entry)及びインテグラーゼ阻害剤の開発によって最近利用できるようになってきた。しかしながら、3種の新たな薬剤クラスのすべてに対する耐性が、実験室と患者の両方で既に報告されている。したがって、抗レトロウイルス剤によるHIV-1感染患者の持続した満足すべき治療は、新たな標的及び作用の機構による新たで改善された薬剤の継続した開発を必要としている。
からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、(C1〜C6)アルキル又は(C3〜C7)シクロアルキルから選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10、-R10(R14)q、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、フラニル、ジオキソラニル、ピラニル、ジオキサニル、ジオキシニル、-O-(C3〜C7)シクロアルキル及び-(C3〜C7)シクロアルキル(R10)からなる群から選択され;
R4は、(C5〜C14)アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環及び(C2〜C9)ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ヘテロ環及びヘテロアリールはそれぞれ、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を含み、且つそれぞれのR4基は、R11から選択される1から4個の置換基で場合によって置換されており;
R5、R6及びR7は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10R14、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10(C5〜C14)アリール(R11)m、-OR9、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(C5〜C14)アリール、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(C5〜C14)アリール、-R10R15、及び-(C5〜C14)アリールR12から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C4〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環若しくは(C5〜C14)アリール環を形成してもよいか、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環若しくは(C3〜C7)シクロアルキル環を形成してもよく;
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ブトキシカルボニル、オキソ、-R10OR10、ハロ、-R15、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(C5〜C14)アリール(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
pは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。
からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、(C1〜C6)アルキル又は(C3〜C7)シクロアルキルから選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10、-R10(R14)q、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、フラニル、ジオキソラニル、ピラニル、ジオキサニル、ジオキシニル、-O-(C3〜C7)シクロアルキル及び-(C3〜C7)シクロアルキル(R10)からなる群から選択され;
R4は、(C5〜C14)アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環及び(C2〜C9)ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ヘテロ環及びヘテロアリールはそれぞれ、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を含み、且つそれぞれのR4基は、R11から選択される1から4個の置換基で場合によって置換されており;
R5、R6及びR7は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10R14、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10(C5〜C14)アリール(R11)m、-OR9、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(C5〜C14)アリール、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(C5〜C14)アリール、-R10R15、及び-(C5〜C14)アリールR12から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C4〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環若しくは(C5〜C14)アリール環を形成してもよいか、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環若しくは(C3〜C7)シクロアルキル環を形成してもよく;
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ブトキシカルボニル、オキソ、-R10OR10、ハロ、-R15、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(C5〜C14)アリール(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
pは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。
本発明の別の実施形態によれば、R4が、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル及びアセチルから選択される1から3個の基で場合によって置換されている、式Iの化合物が提供される。
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、(C1〜C6)アルキル又は(C3〜C14)シクロアルキルから選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10及び-(C3〜C7)シクロアルキル(R10)からなる群から選択され;
R4は、(C5〜C14)アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環及び(C2〜C9)ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ヘテロ環及びヘテロアリールはそれぞれ、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を含み、且つそれぞれのR4基は、R11から選択される1から4個の置換基で場合によって置換されており;
R5、R6及びR7は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10R14、-OR10(C5〜C14)アリール(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(C5〜C14)アリール、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(C5〜C14)アリール、-R10R15、及び-(C5〜C14)アリールR15から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C5〜C14)アリールを形成してもよいか、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環を形成してもよく;
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(C5〜C14)アリール(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
pは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、(C1〜C6)アルキル又は(C3〜C7)シクロアルキルから選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R5、R6及びR7は、-H、-OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(X)、-OR10R14、-OR10(X)(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(X)、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(X)、-R10R15、及び-(X)R15からなる群から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C5〜C14)アリールを形成してもよいか、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環を形成してもよく;
R9は、H及び(C1〜C6)アルキルからなる群から独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Xは、(C5〜C14)アリールであり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
Zは、(C3〜C7)シクロアルキルであり;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
pは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、-H、(C1〜C6)アルキル及び(C3〜C7)シクロアルキルからなる群から選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R5、R6及びR7は、-H、-OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(X)、-OR10R14、-OR10(X)(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(X)、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(X)、-R10R15、及び-(X)R15から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C5〜C14)アリール又は(C3〜C7)シクロアルキルを形成してもよいか、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、(C5〜C14)アリール又は(C3〜C7)シクロアルキルを形成してもよく;
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルからなる群から独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Xは、(C5〜C14)アリールであり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。
[式中:
Lは、直接結合、メチレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
Xは、フェニルであり;
R4は、フェニル、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロオキサジン、ナフタレニル、ピリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロインデニル、ベンゾチアゾリル、フラニル、ピラゾリル及びテトラヒドロピリドキノリニルからなる群から選択され;
R5、R6及びR7は、H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシエトキシ、フルオロフェニルメトキシ、ジフルオロフェニルメトキシ、ピリジニルメトキシ、トリフルオロフェニルメトキシ、フルオロピリジニルメトキシ、メチルピリジニルメトキシ、フェニル、ジメチルオキサゾリルメトキシ、チオフェニルメトキシ、フルオロエトキシ、クロロチオフェニルメトキシ、メチルチオフェニルメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジフルオロメトキシ、ピロリジニルエトキシ、モルホリニルエトキシ、カルボキシルメトキシ、ジメチルスルファモイルオキシ、トリフルオロメチル、メチルスルホニルフェニルメトキシ、クロロフェニルメトキシ、ピリミジニルメトキシ、トリフルオロメトキシフェニルメトキシ、クロロブロモフェニルアミノ、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、モルホリニルカルボニル、エチルアミド、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、メトキシフェニルメチル、メチルピリジニル、フェニルメチル、フェニルエチル、ニトリル、アミノカルボニル、アミノメチル、モルホリニルメチル、ビス(ピリジニルメチル)アミノメチル、ペンチルピラゾリル、ピリジニルメチルアミノメチル、アセトアミドメチル、エチルウレイドメチル、ピリジニル、カルボキシホルムアミドメチル、メチルスルホンアミドメチル、ジメチルアミノフェニル、ジメチルアミノスルホニルアミノメチル、メチルピロリル、メチルピラゾリル、メチルフラニル、フラニル、ジメチルピラゾリル、ピラゾリル、メトキシピリジニル、及びジメチルイソオキサゾリルから独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、フェニル環若しくはシクロヘキシル環を形成してもよいか、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、フェニル若しくはシクロヘキシル環を形成してもよく;
R9は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル及びセプチルからなる群から独立して選択され;
R10は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル及びセプチルからなる群から選択され;
R11、R12及びR13は、-H、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、-C(O)メチル、-C(O)R15及びメチルメトキシからなる群から独立して選択され;
R14は、クロロ、フルオロ及びブロモからなる群から選択され;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、メチル、エチル、ヒドロキシル、メチルスルホニル、-SO2N(メチル)2、-C(O)NHメチル、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9である]。
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、-H、(C1〜C6)アルキル及び(C3〜C7)シクロアルキルからなる群から選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R5、R6及びR7は、-H、-OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(X)、-OR10R14、-OR10(X)(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(X)、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(X)、-R10R15、-(X)(R14)q、及び-(X)R15から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって一緒に連結して、構造:
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルからなる群から独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Xは、(C5〜C14)アリールであり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数であり;
rは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数である]。
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3-フルオロ-4-メチルベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-ベンジル-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(5-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-3-メチルベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-フルオロ-3-メチルベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3-フルオロ-4-メチルベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-フルオロフェネチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-ベンジル-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロ-6-メトキシベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(6-クロロ-2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,6-ジクロロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,6-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(5-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2-フルオロ-6-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(シクロヘキシルメチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)メチル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(シクロブチルメチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(1-(3,4-ジフルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(1-(3,4-ジフルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-[1-シクロヘキシル-6-メチル-4-(4-メチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-((1R、4R)-4-メチルシクロヘキシル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-メトキシエチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-ネオペンチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-クロロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(1-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(4-クロロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-クロロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(8-フルオロ-5-メチルクロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S(M))-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-クロロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(P)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,4-ジメチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(7-フルオロクロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1,6-ジメチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(2M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(5-クロロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(2M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(5-クロロ-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(4-(ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-((R)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-フルオロ-6-メトキシベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-((M)-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-(4,5-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(9-シクロプロピル-2-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(2S)(P)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-シクロプロピル-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-シクロプロピル-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2-メチル-4-(p-トリル)-7,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,2-b]ピロリジン-3-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-3,6-ジメチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(9-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(p-トリル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(9-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(p-トリル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-クロロ-9-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(p-トリル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2-(tert-ブチル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1,6-ジメチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-フルオロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1,6-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、及び
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-((R)-8-フルオロ-5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩が提供される。
ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、例えば、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタブジン、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ホジブジン、トドキシル、エムトリシタビン、アロブジン、アムドキソビル、エルブシタビン、及び類似の薬剤;
非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤(イムノカル、オルチプラズなどの抗酸化活性を有する薬剤を含む)例えば、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ(efavirenz)、ロビリデ、イムノカル、オルチプラズ、カプラビリン、レルシビリン、GSK2248761,TMC-278,TMC-125,エトラビリン、及び類似の薬剤;
プロテアーゼ阻害剤、例えば、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ブレカナビル、ダルナビル、アタザナビル、チプラナビル、パリナビル、ラシナビル、及び類似の薬剤;
侵入、結合及び融合阻害剤、例えば、エンフュービルタイド(enfuvirtide)(T-20)、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、BMS-663068、及びBMS-626529、5-Helix、並びに類似の薬剤;
インテグラーゼ阻害剤、例えば、ラルテグラビル、エルビテグラビル、GSK1349572、GSK1265744、及び類似の薬剤;
成熟阻害剤、例えば、PA-344及びPA-457、並びに類似の薬剤;並びに
CXCR4及び/又はCCR5阻害剤、例えば、ビクリビロク(Sch-C)、Sch-D、TAK779、マラビロク(UK427、857)、TAK449に加えて、WO02/74769、PCT/US03/39644、PCT/US03/39975、PCT/US03/39619、PCT/US03/39618、PCT/US03/39740、及びPCT/US03/39732に開示されたもの、並びに類似の薬剤。
提供される化学物質のための合成方法は、以下の一般方法及び手順を用いて容易に入手できる出発物質を用いる。典型的な又は好ましい工程条件(すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など)が示される場合;特に断りのない限り、他の工程条件も使用され得ることが理解される。最適反応条件は、用いられる特定の反応物質又は溶媒によって変わり得るが、このような条件は、日常的な最適化手順により当業者によって決定され得る。
μL = マイクロリットル
μM = マイクロモル濃度
NMR = 核磁気共鳴
boc = tert-ブトキシカルボニル
br = 幅広
Cbz = ベンジルオキシカルボニル
d = 二重項
δ = 化学シフト
℃ = 摂氏度
DCM = ジクロロメタン
dd = 二重項の二重項
DMEM = ダルベッコ変法イーグル培地
DMF = N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO = ジメチルスルホキシド
EtOAc = 酢酸エチル
g = グラム
h又はhr = 時間
HCV = C型肝炎ウイルス
HPLC = 高速液体クロマトグラフィー
Hz = ヘルツ
IU = 国際単位
IC50 = 50%抑制濃度
J = 結合定数(特に明記無い限り、Hzで示される)
m = 多重項
M = モル濃度
M+H+ = 質量スペクトル親ピークプラスH+
mg = ミリグラム
min = 分
mL = ミリリットル
mM = ミリモル濃度
mmol = ミリモル
MS = 質量スペクトル
nm = ナノモル濃度
ppm = 100万分の1
q.s. = 充分な量
s = 一重項
RT = 室温
sat. = 飽和
t = 三重項
TFA = トリフルオロ酢酸
[実施例]
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(1-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノール及び(1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノール
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
2-(1-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)メチル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-クロロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)アセテート
(2S)(M)-メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)アセテート
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-クロロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(8-フルオロ-5-メチルクロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S(M))-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-クロロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(P)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,4-ジメチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(実施例104の代替合成)
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-メチル2-(tert-ブトキシ)-2-((M)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)アセテート
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-((M)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(7-フルオロクロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(6-クロロベンゾフラン-5-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)アセテート
(S)-メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)アセテート
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(2M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(5-クロロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(5-クロロ-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(S)-2-(4-(ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-((R)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-フルオロ-6-メトキシベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-((M)-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(S)-メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-((R)-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)アセテート
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-((M)-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-(4,5-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-(4,5-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
2-(tert-ブトキシ)-2-(9-シクロプロピル-2-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸
(2S)(P)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩(9.8mg、0.016mmol、収率82%)、ベージュ色固体:1H NMR (400MHz, クロロホルム-d)δppm 6.93 - 6.86 (m, 1 H), 6.86 - 6.79 (m, 1 H), 5.36 (s, 1 H), 4.35 (t, J = 4.1 Hz, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.60 (d, J = 3.0 Hz, 2 H), 2.87 (s, 3 H), 2.78 - 2.53 (m, 2 H), 2.04 - 1.59 (m, 8 H), 1.44 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 1.04 (s, 9 H); LCMS (m/z) ES+= 478 (M+1)。
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩(40.7mg、0.067mmol、収率61.4%)、ベージュ色固体:1H NMR (400MHz, クロロホルム-d)δppm 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.49 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 5.21 (s, 1 H), 4.35 (t, J = 4.3 Hz, 2 H), 3.88 (s, 3 H), 3.67 - 3.51 (m, 2 H), 2.88 (s, 3 H), 2.72 - 2.58 (m, 2 H), 1.89 - 1.77 (m, 2 H), 1.78 - 1.67 (m, 5 H), 1.66 - 1.48 (m, 2 H), 1.16 - 1.03 (m, 9 H); LCMS (m/z) ES+= 478 (M+1)。
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-フルオロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1,6-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、トリフルオロ酢酸塩
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-((R)-8-フルオロ-5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)(M)-メチル2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-((R)-8-フルオロ-5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)アセテート
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-((R)-8-フルオロ-5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
別の実施形態において、薬学的に許容される希釈剤及び治療有効量の式I、式II若しくは式IIIの化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物が提供される。
[実施例147]
抗HIV活性
MT4アッセイ
表1からの本発明の化合物の抗ウイルスHIV活性及び細胞毒性値は、以前に記載された方法(Hazenら、「In vitro antiviral activity of the novel, tyrosyl-based human immunodeficiency virus (HIV) type 1 protease inhibitor brecanavir (GW640385) in combination with other antiretrovirals and against a panel of protease inhibitor-resistant HIV」、Antimicrob. Agents Chemother、2007年、51:3147〜3154頁;及びPauwelsら、「Sensitive and rapid assay on MT-4 cells for the detection of antiviral compounds against the AIDS virus」、J. of Virological Methods 1987年、16:171〜185頁)に基づいて、HTLV-1形質転換細胞系MT-4において平行して測定した。
y=((Vmax*x^n) /(k^n + x^n))+Y2
(式中:
Y2=最小値y n=勾配因子
Vmax=最高値y x=化合物濃度[M]
K=EC50)
を用いて、化合物のモル濃度に対してプロットした。
以下は、式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する代表的医薬製剤である。
錠剤製剤
以下の成分を密接に混合し、単一の分割錠に押圧する。
化合物 400
トウモロコシデンプン 50
クロスカルメロースナトリウム 25
ラクトース 120
ステアリン酸マグネシウム 5
[実施例149]
カプセル剤製剤
以下の成分を密接に混合し、ハードシェルゼラチンカプセル中に充填する。
化合物 200
ラクトース、噴霧乾燥 148
ステアリン酸マグネシウム 2
[実施例150]
懸濁剤製剤
以下の成分を混合して、経口投与のための懸濁剤を形成する。
化合物 1.0g
フマル酸 0.5g
塩化ナトリウム 2.0g
メチルパラベン 0.15g
プロピルパラベン 0.05g
グラニュー糖 25.0g
ソルビトール(70%溶液) 13.00g
Veegum K(Vanderbilt Co.) 1.0g
香味料 0.035mL
着色剤 0.5mg
蒸留水 100mLまで適量(十分な量)
[実施例151]
注射剤製剤
以下の成分を混合して、注射剤製剤を形成する。
化合物 0.2mg〜20mg
酢酸ナトリウム緩衝溶液 0.4M 2.0mL
HCl(1N)又はNaOH(1N) 適切なpHまで適量
水(滅菌蒸留水) 20mLまで適量
[実施例152]
坐剤製剤
合計重量2.5gの坐剤は、化合物をWitepsol(登録商標)H-15(飽和植物性脂肪酸のトリグリセリド;Riches-Nelson, Inc.、New York)と混合することにより調製し、以下の組成を有する:
成分 量
化合物 500mg
Witepsol(登録商標)H-15 差引き残
本発明を、一部の実施形態を参照して上記に示し、説明してきたが、当業者は、詳述された具体的実験が、本発明の単なる例証的なものであることを容易に理解する。本発明の精神から逸脱することなく様々な修正がなされ得ることが理解されるべきである。
Claims (72)
- 式(I):
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-、-C(O)NH-、及び
からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、(C1〜C6)アルキル又は(C3〜C7)シクロアルキルから選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10、-R10(R14)q、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、フラニル、ジオキソラニル、ピラニル、ジオキサニル、ジオキシニル、-O-(C3〜C7)シクロアルキル及び-(C3〜C7)シクロアルキル(R10)からなる群から選択され;
R4は、(C5〜C14)アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環及び(C2〜C9)ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ヘテロ環及びヘテロアリールはそれぞれ、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を含み、且つそれぞれのR4基は、R11から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよく;
R5、R6及びR7は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10R14、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10(C5〜C14)アリール(R11)m、-OR9、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(C5〜C14)アリール、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(C5〜C14)アリール、-R10R15、及び-(C5〜C14)アリールR12から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C4〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環若しくは(C5〜C14)アリール環を形成してもよく、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環若しくは(C3〜C7)シクロアルキル環を形成してもよく;
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ブトキシカルボニル、オキソ、-R10OR10、ハロ、-R15、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(C5〜C14)アリール(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
pは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。 - Lが、結合、メチレン及びエチレンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- Lが、結合である、請求項1に記載の化合物。
- Lが、メチレンである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、メチル、エチル及びシクロプロピルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R1が、メチルである、請求項1に記載の化合物。
- R2が、カルボキシルである、請求項1に記載の化合物。
- R3が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、フラニル、ジオキソラニル、ピラニル、ジオキサニル、ジオキシニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、及びメチルシクロブトキシからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R3が、ブトキシである、請求項1に記載の化合物。
- R3が、tert-ブトキシである、請求項1に記載の化合物。
- R4が、(C5〜C14)アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環及び(C2〜C9)ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ヘテロ環及びヘテロアリールがそれぞれ、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を含む、請求項1に記載の化合物。
- R4が、フェニル、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロオキサジン、ナフタレニル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロインデニル、ベンゾチアゾリル、シクロヘキセニル、フラニル、ピラゾリル、及びテトラヒドロピリドキノリニルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R4が、フェニル又はジヒドロオキサジンから選択される、請求項1に記載の化合物。
- R4が、ジヒドロオキサジンである、請求項1に記載の化合物。
- R4が、フェニルである、請求項1に記載の化合物。
- R4が、メチル、エチル、オキソ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、ジメチルアミド、シクロヘキシルオキシ、アセチル、及びフルオロメチルから選択される1から3個の基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
- R4が、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル及びアセチルから選択される1から3個の基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
- R4が、メチル、フルオロ、クロロから選択される1から2個の基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R4が、メチル及びフルオロから選択される1から2個の基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R4が、1から2個のメチル基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R4が、1個のメチル基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R4が、1又は2個のフルオロ基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R4が、1から2個のクロロ基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R4が、1から2個のメトキシ基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R5、R6及びR7が、-H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシエトキシ、シクロプロピル、シクロヘキシル、フルオロフェニルメトキシ、ジフルオロフェニルメトキシ、ピリジニルメトキシ、トリフルオロフェニルメトキシ、フルオロピリジニルメトキシ、メチルピリジニルメトキシ、フェニル、ジメチルオキサゾリルメトキシ、チオフェニルメトキシ、フルオロエトキシ、クロロチオフェニルメトキシ、メチルチオフェニルメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジフルオロメトキシ、ピロリジニルエトキシ、モルホリニルエトキシ、カルボキシルメトキシ、ジメチルスルファモイルオキシ、トリフルオロメチル、メチルスルホニルフェニルメトキシ、クロロフェニルメトキシ、ピリミジニルメトキシ、トリフルオロメトキシフェニルメトキシ、クロロブロモフェニルアミノ、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、モルホリニルカルボニル、エチルアミド、フルオロフェニル、メトキシフェニルメチル、メチルピリジニル、フェニルメチル、フェニルエチル、ニトリル、アミノカルボニル、アミノメチル、モルホリニルメチル、ビス(ピリジニルメチル)アミノメチル、ペンチルピラゾリル、ピリジニルメチルアミノメチル、アセトアミドメチル、エチルウレイドメチル、ピリジニル、カルボキシホルムアミドメチル、メチルスルホンアミドメチル、ジメチルアミノフェニル、ジメチルアミノスルホニルアミノメチル、メチルピロリル、メチルピラゾリル、メチルフラニル、フラニル、ジメチルピラゾリル、ピラゾリル、メトキシピリジニル、及びジメチルイソオキサゾリルからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R7が、-H、メチル、ブチル、フェニル、ピリジニル、フラニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、-OR9、-O(C5〜C14)アリール、及びベンゾジオキソリルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R7が、ハロ、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、トリアゾリル及びブトキシカルボニルからなる群から選択されるゼロから4個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R7が、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシからなる群から選択されるゼロから4個の置換基で置換されている、請求項29に記載の化合物。
- R7が、フェニルである、請求項1に記載の化合物。
- R7が、1から3個のフルオロ基で置換されている、請求項31に記載の化合物。
- R7が、2個のフルオロ基で置換されている、請求項31に記載の化合物。
- R5及びR6が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C4〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C5〜C14)アリール環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R5及びR6が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C5〜C14)アリール環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R5及びR6が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、フェニル環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R5及びR6が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C4〜C7)シクロアルキル環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R5及びR6が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、シクロヘキシル環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R5及びR6が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C2〜C9)ヘテロ環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R5及びR6が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C2〜C9)ヘテロ環を形成し、ここで、ヘテロ環が、S、N又はOから選択される1から3個のヘテロ原子を含む、請求項1に記載の化合物。
- Lが結合である場合、R6及びR7が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環を形成してもよい、請求項1に記載の化合物。
- Lが結合である場合、R6及びR7が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環を形成してもよく、ここで、ヘテロ環が1個の窒素ヘテロ原子を含む、請求項1に記載の化合物。
- Lが結合である場合、R6及びR7が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、ピロリジニル環を形成してもよい、請求項1に記載の化合物。
- R9が、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル及びセプチルからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R9が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル及びセプチルからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R9が、メチルである、請求項1に記載の化合物。
- R9が、-Hである、請求項1に記載の化合物。
- R10が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル及びセプチルからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R10が、メチルからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R11、R12及びR13が、-H、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、-C(O)メチル、-C(O)R15、及びメチルメトキシからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R11、R12及びR13が、-H、メチル、メトキシ、クロロ及びフルオロからなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- R11、R12及びR13が、独立して-H又はメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R16が、-H、メチル、エチル、ヒドロキシル、メチルスルホニル、-SO2N(メチル)2、-C(O)NHメチル及び-C(O)R18からなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- 式(I):
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、(C1〜C6)アルキル又は(C3〜C14)シクロアルキルから選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10及び-(C3〜C7)シクロアルキル(R10)からなる群から選択され;
R4は、(C5〜C14)アリール、(C3〜C7)シクロアルキル、(C2〜C9)ヘテロ環及び(C2〜C9)ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、ヘテロ環及びヘテロアリールはそれぞれ、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を含み、且つそれぞれのR4基は、R11から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよく;
R5、R6及びR7は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(C5〜C14)アリール、-OR10R14、-OR10(C5〜C14)アリール(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(C5〜C14)アリール、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(C5〜C14)アリール、-R10R15、及び-(C5〜C14)アリールR15から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C5〜C14)アリールを形成してもよく、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環を形成してもよく;
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルから独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(C5〜C14)アリール(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
pは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。 - 式(I):
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、(C1〜C6)アルキル又は(C3〜C7)シクロアルキルから選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10及び-(Z)R10からなる群から選択され;
R4は、-NR9(X)、テトラヒドロピリドキノリニル、
R5、R6及びR7は、-H、-OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(X)、-OR10R14、-OR10(X)(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(X)、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(X)、-R10R15、及び-(X)R15からなる群から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C5〜C14)アリールを形成してもよく、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C3〜C7)ヘテロ環を形成してもよく;
R9は、H及び(C1〜C6)アルキルからなる群から独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Xは、(C5〜C14)アリールであり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
Zは、(C3〜C7)シクロアルキルであり;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
pは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。 - 式(I):
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、-H、(C1〜C6)アルキル及び(C3〜C7)シクロアルキルからなる群から選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10及び-(C3〜C7)シクロアルキルR10からなる群から選択され;
R4は、
R5、R6及びR7は、-H、-OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(X)、-OR10R14、-OR10(X)(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(X)、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(X)、-R10R15、及び-(X)R15から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C5〜C14)アリール又は(C3〜C7)シクロアルキルを形成してもよく、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、(C5〜C14)アリール又は(C3〜C7)シクロアルキルを形成してもよく;
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルからなる群から独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Xは、(C5〜C14)アリールであり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数である]。 - 式(II):
[式中:
Lは、直接結合、メチレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
Xは、フェニルであり;
R4は、フェニル、ジヒドロベンゾピラニル、ジヒドロオキサジン、ナフタレニル、ピリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、キノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロインデニル、ベンゾチアゾリル、フラニル、ピラゾリル、及びテトラヒドロピリドキノリニルからなる群から選択され;
R5、R6及びR7は、H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシル、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メトキシエトキシ、フルオロフェニルメトキシ、ジフルオロフェニルメトキシ、ピリジニルメトキシ、トリフルオロフェニルメトキシ、フルオロピリジニルメトキシ、メチルピリジニルメトキシ、フェニル、ジメチルオキサゾリルメトキシ、チオフェニルメトキシ、フルオロエトキシ、クロロチオフェニルメトキシ、メチルチオフェニルメトキシ、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジフルオロメトキシ、ピロリジニルエトキシ、モルホリニルエトキシ、カルボキシルメトキシ、ジメチルスルファモイルオキシ、トリフルオロメチル、メチルスルホニルフェニルメトキシ、クロロフェニルメトキシ、ピリミジニルメトキシ、トリフルオロメトキシフェニルメトキシ、クロロブロモフェニルアミノ、ピペリジニル、ピペリジニルメチル、ジオキソチオモルホリニル、モルホリニル、モルホリニルカルボニル、エチルアミド、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、メトキシフェニルメチル、メチルピリジニル、フェニルメチル、フェニルエチル、ニトリル、アミノカルボニル、アミノメチル、モルホリニルメチル、ビス(ピリジニルメチル)アミノメチル、ペンチルピラゾリル、ピリジニルメチルアミノメチル、アセトアミドメチル、エチルウレイドメチル、ピリジニル、カルボキシホルムアミドメチル、メチルスルホンアミドメチル、ジメチルアミノフェニル、ジメチルアミノスルホニルアミノメチル、メチルピロリル、メチルピラゾリル、メチルフラニル、フラニル、ジメチルピラゾリル、ピラゾリル、メトキシピリジニル、及びジメチルイソオキサゾリルから独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、フェニル環若しくはシクロヘキシル環を形成してもよく、又は代替として、Lが結合である場合、R6及びR7は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、フェニル若しくはシクロヘキシル環を形成してもよく;
R9は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル及びセプチルからなる群から独立して選択され;
R10は、-H、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル及びセプチルからなる群から選択され;
R11、R12及びR13は、-H、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、オキソ、クロロ、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルスルホニル、-C(O)メチル、-C(O)R15及びメチルメトキシからなる群から独立して選択され;
R14は、クロロ、フルオロ及びブロモからなる群から選択され;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、メチル、エチル、ヒドロキシル、メチルスルホニル、-SO2N(メチル)2、-C(O)NHメチル、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9である]。 - 式(III):
[式中:
Lは、直接結合、分岐又は直鎖(C1〜C6)アルキレン、-SO2-及び-C(O)NH-からなる群から選択されるリンカーであり;
R1は、-H、(C1〜C6)アルキル及び(C3〜C7)シクロアルキルからなる群から選択され;
R2は、-CO2R9、-C(O)R15、
R3は、(C1〜C6)アルキル、-OR10及び-(C3〜C7)シクロアルキルR10からなる群から選択され;
R4は、
R5、R6及びR7は、-H、-OH、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、ハロ、ニトリル、(C3〜C7)シクロアルキル、-OR10(X)、-OR10R14、-OR10(X)(R11)m、-R10(Y)(R12)n、-OR10R17、-R10R17、-R17R15、-OR10(R14)q、-OR10(Y)、-OR10R18、-OSO2R15、-R15、-(X)、-(Y)、-(Y)(R12)n、-C(O)(Y)、-C(O)R15、-R10(X)、-R10R15、-(X)(R14)q、及び-(X)R15から独立して選択され、ここで、R5及びR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、一緒に連結して、構造:
R9は、-H及び(C1〜C6)アルキルからなる群から独立して選択され;
R10は、(C1〜C6)アルキルであり;
R11、R12及びR13は、-H、(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、オキソ、ハロ、-R10(R14)q、-OR10(R14)q、-SO2R10;-C(O)R10、-C(O)R15及び-R10R17からなる群から独立して選択され;
R14は、ハロであり;
R15は、-N(R16)2であり;
R16は、-H、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、-SO2R10、-SO2N(R10)2、-C(O)NHR10、-C(O)R18及び-(X)(R11)からなる群から独立して選択され;
R17は、-OR9であり;
R18は、-CO2R9であり;
Xは、(C5〜C14)アリールであり;
Yは、(C2〜C9)ヘテロ環又は(C2〜C9)ヘテロアリールから独立して選択され、それぞれは、S、N及びOから選択される1から3個のヘテロ原子を有し;
mは、ゼロか、又は1、2、3若しくは4から選択される整数であり;
nは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数であり;
qは、1、2、又は3から選択される整数であり;
rは、ゼロか、又は1、2若しくは3から選択される整数である]。 - 2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3-フルオロ-4-メチルベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-クロロ-3-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-ベンジル-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(5-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-クロロ-2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-3-メチルベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-フルオロ-3-メチルベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(3,4,5-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3-フルオロ-4-メチルベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3-クロロ-2-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-((5-(トリフルオロメチル)フラン-2-イル)メチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-フルオロフェネチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-ベンジル-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(2,4,6-トリフルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3-フルオロ-4-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロ-6-メトキシベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(6-クロロ-2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,6-ジクロロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,6-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(4-メトキシ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(5-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2-フルオロ-6-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-6-フルオロベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(3-メトキシベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンジル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(p-トリル)-1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(シクロヘキシルメチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル)メチル)-4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-6-メチル-1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(シクロブチルメチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(1-(3,4-ジフルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(1-(3,4-ジフルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-[1-シクロヘキシル-6-メチル-4-(4-メチルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-((1R、4R)-4-メチルシクロヘキシル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-メトキシエチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-ネオペンチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-クロロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,5-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(1-(2-(ベンジルオキシ)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((R)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(1-(4-フルオロフェニル)シクロプロピル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-((S)-1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(R)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(クロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-クロロ-4-フルオロベンジル)-4-(4-クロロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(2-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-2-メチルフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-クロロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(8-フルオロ-5-メチルクロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S(M))-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-クロロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(P)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,4-ジメチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(7-フルオロクロマン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1,6-ジメチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(2M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(5-クロロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(4,4-ジメチルシクロヘキサ-1-エン-1-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(2M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(5-クロロ-4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(4-(ベンゾ[d]チアゾール-6-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(tert-ブトキシ)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-((R)-1-(2,3-ジフルオロベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル)-1-(3,4-ジフルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2-フルオロ-6-メトキシベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-(3,3-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(3,4-ジフルオロベンジル)-4-((M)-2,3-ジヒドロピラノ[4,3,2-de]キノリン-7-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロ-2-メチルベンジル)-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-(4,5-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
2-(tert-ブトキシ)-2-(9-シクロプロピル-2-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(2S)(P)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2,9-ジメチル-4-(5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-シクロプロピル-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-シクロプロピル-6-メチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2-メチル-4-(p-トリル)-7,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,2-b]ピロリジン-3-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(1-(4-フルオロフェニル)エチル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-3,6-ジメチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(9-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(p-トリル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(9-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(p-トリル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(4-クロロフェニル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(4-フルオロベンジル)-4-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-クロロ-9-(4-フルオロベンジル)-2-メチル-4-(p-トリル)-9H-ピリド[2,3-b]インドール-3-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(2-(tert-ブチル)-1-(4-フルオロベンジル)-6-メチル-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1,6-ジメチル-4-(5-メチルクロマン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(S)-2-(tert-ブトキシ)-2-(6-メチル-1-(ピリジン-2-イルメチル)-4-(p-トリル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(4-(8-フルオロ-5-メチルクロマン-6-イル)-1,6-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸、及び
(2S)(M)-2-(tert-ブトキシ)-2-(1-(2,3-ジフルオロベンジル)-4-((R)-8-フルオロ-5-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル)-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)酢酸
からなる群から選択される化合物及びその薬学的に許容される塩。 - 前記化合物が、そのラセミ形態であり、個々の異性体としてではない、表1又は表2に記載の化合物。
- 前記化合物が、塩の形態である、請求項1から60のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、トリフルオロ酢酸塩の形態である、請求項61に記載の化合物。
- 前記化合物が、トリフルオロ酢酸塩の形態である、請求項63に記載の化合物。
- 前記化合物が、トリフルオロ酢酸塩の形態である、請求項65に記載の化合物。
- ヒトにおけるウイルス感染の治療に使用される薬剤の製造における、請求項1から66のいずれかに記載の化合物又は塩の使用。
- 薬学的に許容される希釈剤及び治療有効量の請求項1から66のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- レトロウイルスファミリーのウイルスのうちの1種のウイルスにより少なくとも部分的に仲介された哺乳動物におけるウイルス感染を予防又は治療する方法であって、前記ウイルス感染と診断された又は前記ウイルス感染を発症するリスクがある哺乳動物に、請求項1から66のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
- 前記ウイルスが、HIVウイルスである、請求項69に記載の方法。
- HIVウイルスに対して活性な治療有効量の1種以上の薬剤を投与することをさらに含む、請求項70に記載の方法。
- 前記HIVウイルスに対して活性な薬剤が、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤;非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤;プロテアーゼ阻害剤;侵入、結合及び融合阻害剤;インテグラーゼ阻害剤;成熟阻害剤;CXCR4阻害剤;及びCCR5阻害剤からなる群から選択される、請求項71に記載の方法。
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