JP2014516058A - 肝癌の再発、悪化または転移の抑制に用いる医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
以上のことにより、現在、肝癌の再発リスクの低下または肝癌患者生存率の向上に用いる方法は発見されたが、十分なヒト臨床データによって検証されていないため、安全性および有効性を有する新医薬組成物および治療法が期待されている。
ここで、前記一般式(I)で表される化合物において、nは、0〜3の整数で、かつ、3n+6または 3n+7個のRはSO3Hを表し、残りのRはHを表す。
上記の形態によれば、前記一般式(I)で表される化合物において、nは2または3で、かつ、SO3Hを表す3n+7個のRは、主成分である。
上記の形態によれば、前記治療有効量は、80〜315mg/日である。
上記の形態によれば、前記治療有効量は、160mg/日であることが好ましい。
上記の形態によれは、前記一般式(I)で表される化合物において、前記SO3Hを表す3n+7個のRは、主成分である。
上記の形態によれば、前記一般式(I)で表される化合物において、nは3で、かつ、SO3Hを表す3n+7個のRの相対含有量は、最も高い。
上記の形態によれば、前記医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤またはキャリアは、生理的食塩水またグルコースの水溶液である。
本発明の医薬組成物の有効成分の原料としては、酵母菌Pichia holstiiから得られる。該医薬組成物の有効成分は、主に、酵母菌の培養と発酵、生成物の加水分解、精製およびスルホン化などのステップによって調製される。具体的には、NRRL Y-2448という菌株名の酵母菌Pichia holstiiを、酸素があって窒素源が限られる培地で培養し、右旋性ブドウ糖(D-glucose)を炭素源として必要以上のオルトリン酸塩(ortho-phosphate)を供給することにより、多種類の多糖構造を含み、かつ、本発明の医薬組成物の有効成分の半合成(Semi-synthesis)の基本原料とする細胞外リン酸化マンナン(phosphomannan,PS)が製造される。リン酸化マンナンは、分子構造が高度分岐で、かつ高分子量(約5 x 106 〜39 x 106 Dalton)のリン酸化マンナンコア(phosphomannan core,PC)からなる。Pholstii的の培養、発酵方法およびリン酸化マンナンの分離は、Jeanes, A.; Pittsley, J. E.; Watson, P. R.; Dimler, R. J. Arch. Biochem. Biophys. 1961, 92, 343-350及Bretthauer, R. K.; Kaczorowski, G. J.; Weise, M. J. Biochemistry 1973, 12, 1251-1256に開示されている情報を基に実現された。通常、生産率としては、400Lの発酵規模で20kgのリン酸化マンナンの粗製物が得られる。
本発明の医薬組成物の有効成分に含まれる成分は、高速液体クロマトグラフィーまたはエレクトロスプレーイオン化-フーリエ変換型質量分析計(Liquid Chromatography / Electrospray Ionization - Fourier transform mass spectrometry,LC/ESI-FTMS)により分析かつ確認される。その検出分析条件を後述する。
高速液体クロマトグラフィーシステム:Shimadzu LC-20ATvp Shimadzu LC-20ADvp pumps、Shimadzu SIL-20ACオートサンプラー(Autosampler)およびShimadzu SCL-20A System Controller
紫外線検出器(UV Detector):Shimadzu SPD-20AV Detector 、波長280nm
データシステム(Data System):Xcalibur 2.0.7
高速液体クロマトグラフィーのカラム:ACE3, C18-AR, 4.6 x 150 mm
ガードカラム(guard column):ACE3,C18,3.0μm,3.2 x 10mm
カラム温度:周囲環境温度
オートサンプラー温度:4℃
移動相A(mobile pHase A):5mMのジ酢酸アンモニウム(dibutyl ammonium acetate)を含有し、かつ、水とメタノールの体積比8:2で混合して調製された溶液
移動相B(mobile pHase B):5mMのジ酢酸アンモニウム(dibutyl ammonium acetate)を含有し、かつ、水/メタノールの体積比1:9で混合して調製された溶液
高速液体クロマトグラフィーに用いる勾配溶離表(Gradient Table)は、表1に示す。
質量分析計:Thermo LTQ Orbitrap XL
データシステム(Data System):Xcalibur 2.0.7
イオン化モード(Ionization Mode):エレクトロスプレーイオン化の負イオンモード
イオンスプレー電圧(Ion Spray Voltage):4.5kV
キャピラリ温度(Capillary Temperature):350℃
キャピラリ電圧(Capillary Voltage):−18V
チューブレンズ(Tube Lens):−100V
シースガス流量(Sheath Gas Flow):60単位
補助ガス流量(Auxiliary Gas Flow):30単位
スイープガス流量(Sweep Gas Flow):5単位
衝突ガス:ヘリウムガス(Helium)
現在、本発明の医薬組成物は、肝癌の治療過程中に補助療法として使用されている。好適な実施例では、本発明の医薬組成物は、肝癌の再発、悪化または転移の抑制に用いる。具体的に、本発明の医薬組成物の臨床効果としては、肝癌患者に対する術後の再発までの時間を延ばし、または肝癌患者に対する術後の再発率を低下させることである。以下、本発明の医薬組成物が実際にその医薬用途に使用し得るかどうかを証明するため、その治療する病症、薬理作用、有効投与量、使用方法、薬理試験の方法および結果を実施例により説明する。
本発明の医薬組成物は、用法・用量を均一化するように単位投与量で調製された。各単位投与量は、一定量の有効成分を含み、この有効成分は、医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤またはキャリアと混合される時に、所望の治療効果を達成することができる。
Claims (14)
- 肝癌の再発、悪化および転移の抑制に用いる医薬組成物であって、
治療有効量の少なくとも一般式(I)で表される化合物、および医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤またはキャリアを含み、
ここで、前記一般式(I)で表される化合物において、nは、0〜3の整数であり、かつ、3n+6または 3n+7個のRはSO3Hを表し、残りのRはHを表すことを特徴とする医薬組成物。 - SO3Hを表す3n+7個のRは、主成分であることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。
- nは、2または3であり、かつ、SO3Hを表す3n+7個のRは、主成分であることを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。
- nは3であり、かつ、SO3Hを表す3n+7個のRの相対含有量が最も高いことを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記治療有効量は、80〜315mg/日であることを特徴とする請求項1乃至4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記治療有効量は、160mg/日であることを特徴とする請求項5に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1種類の治療法との併用で肝癌の再発、悪化または転移を抑制することが可能であり、
前記治療法は、塞栓療法、標的薬物療法、化学療法、放射線療法または肝臓切除手術を含むことを特徴とする請求項6に記載の医薬組成物。 - 肝癌患者に対する術後の再発率を低減させ、または、肝癌患者に対する術後の再発までの時間を延ばすことを特徴とする請求項7に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の一般式(I)で表される化合物を使用して、肝癌再発、悪化または転移を抑制する薬物を調製する方法であって、
治療有効量の一般式(I)で表される化合物を、医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤またはキャリアと組み合わせることを含み、
ここで、前記一般式(I)で表される化合物において、nは0〜3の整数であり、かつ、3n+6または3n+7個のRはSO3Hを表し、残りのRはHを表すことを特徴とする方法。 - 前記SO3Hを表す3n+7個のRは、主成分であることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- nは2または3であり、かつ、SO3Hを表す3n+7個のRは、主成分であることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- nは3であり、かつSO3Hを表す3n+7個のRの相対含有量が最も高いことを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤またはキャリアは、水または水を溶媒とする溶液であることを特徴とする請求項9乃至12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬的に許容可能な希釈剤、賦形剤またはキャリアは、生理的食塩水またグルコースの水溶液であることを特徴とする請求項13に記載の方法。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11504018A (ja) * | 1995-04-28 | 1999-04-06 | ジ・オーストラリアン・ナショナル・ユニバーシティ | 硫酸化オリゴ糖の製造および使用 |
JP2007526257A (ja) * | 2004-03-04 | 2007-09-13 | プロジェン インダストリーズ リミテッド | 硫酸化オリゴ糖誘導体 |
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---|---|---|---|---|
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JP2007526257A (ja) * | 2004-03-04 | 2007-09-13 | プロジェン インダストリーズ リミテッド | 硫酸化オリゴ糖誘導体 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6015016194; J Hepatol. 2009 May;50(5):958-68 * |
JPN6015016198; Eur J Med Chem. 2002 Oct;37(10):783-91 * |
JPN6015016201; Journal of international pharmaceutical research, 2008, 35, 6, 411-414 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016199579A (ja) * | 2016-07-08 | 2016-12-01 | 基亜生物科技股▲ふん▼有限公司Medigen Biotechnology Corp. | 肝癌の再発、悪化または転移の抑制に用いる医薬組成物 |
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