JP2014509544A - 追跡を利用してヒト眼球の測定値を効率的に取得するためのシステムおよび方法 - Google Patents
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Abstract
Description
1)眼科測定値を収集する測定システム
2)動きを分析するために追跡システムにより使用される眼球の画像を生成する撮像システム
3)(1)と(2)の間の同期メカニズム
4)眼球の画像を分析してその品質が追跡目的のために十分であるか否か決定する品質監視システム。このシステムは、さらに、次に説明する追跡システムのための基準画像として使用する最適画像を選択するのに役立つ。
5)基準の画像またはフレームとの比較に基づいて眼球が動いたか否か決定できる追跡システム。この追跡システムは、x、y、zのいずれかまたはすべての次元の動きを検知できる。
6)追跡システムおよび測定システムからの入力およびその他のいくつかの所定の基準に基づいて、取得されたデータが受け入れ可能であるか否か決定する決定システム。それが受け入れ可能である場合、当該測定データは保持される。そうでない場合、決定システムは、測定システムに対し測定に戻り、必要に応じて動きを補償するために計算されたオフセットを使用してデータを再走査するよう指示する。
7)関連情報をユーザに表示し、かつ、必要に応じて種々のシステムへのユーザからの入力を得るユーザ・インターフェース・システム。
測定システム
測定システム101は、光コヒーレンス・トモグラフィー(OCT:Optical Coherence Tomography)、偏光分析法またはマイクロ視野計測を含むがそれらに限られな、眼球107のいくつかの構造的または機能的特性を測定する任意のシステムとすることができる。
眼底撮像システム
眼底撮像システム102は、追跡システムにより動きを検知するために使用できる眼球107の画像を生成する任意のシステムとすることができる。たとえば、眼底画像は反射撮像または血管造影により生成され、同時に単一または複数の点を収集することができる。眼底画像は、続けざまに収集され、追跡において使用する一連の画像を与えることが理想的である。特定の眼底画像が追跡目的のために適するか否か決定する方法について以下において詳しく説明する。本出願において記述される方法は、ラインまたはスポット走査検眼鏡の場合に可能であるように、眼底撮像システムにより生成される部分画像と全面画像の両方に適用することができる。
眼底品質監視システム
網膜追跡システム104は、患者107の眼球の網膜の動きを決定するために眼底撮像システム102からの画像を使用する。これを行うために、網膜追跡装置は、基準画像すなわち基準フレームを必要とする。眼底撮像システムからのその後の「ライブ」画像を基準画像と比較して動きがあったか否か決定する。したがって、追跡装置が適切に機能を果たす能力は、眼底画像の品質に依存する。本出願において記述する監視システムは、眼底画像103の品質を自動的に決定する処理装置を使用する。画像の品質の決定は、動きの決定に際する追跡装置の最適性能を保証し、かつ、ユーザの入力に基づいてまたはユーザの介入なしに自動的に追跡開始または終了を行う選択肢を与える。この能力は、以下の理由から重要である:
1)手動ステップなしに追跡を自動的に開始する能力は、作業の流れを単純化し、かつ、手動により起動する必要のある追跡を行うシステムより優れている。
Q = μ1qint + μ2qfocus
ただし、Qは総合品質メトリック(metric)、qintは画像中のピクセルの総合輝度すなわち強度に基づくメトリック、qfocusは画像の焦点が合っているか否かに基づくメトリック、μ1およびμ2は品質メトリックの個々の要素に重みづけする増倍率である。異なる重みを2つの構成要素に与えて追跡性能のための良好な特徴抽出に対するそれらの重要度を表す。最終メトリックは0〜10の範囲に定義し、0を「最低」の品質画像、10を「最高」の品質画像とする。
上述した品質メトリックは可能な実現の一例に過ぎず、当業者は他のバージョンの測度を実現することができる。主たる着想は、基準画像としてまたは「ライブ」画像として追跡のために使用される眼底画像の適切性を表現することである。
網膜追跡装置
網膜追跡装置104は、動きを決定するために基準画像とその後の画像を比較する。どのような画像も基準として使用できるが、本発明の好ましい実施形態は、上述した品質監視システム103により決定された追跡のための十分な品質を有する基準画像を入力として取り入れる。前述したように、追跡装置により使用される画像は、反射撮像または血管造影法などの種々様々なモダリティから入手でき、または、網膜の動きの追跡における使用に適するその他の種類のデータとすることもできる。これから述べるように、基準画像は、患者について時間的に前の時点において収集されたデータから到来し得る。測定システムがデータを収集している間、網膜追跡装置は、基準画像を「ライブ」画像(それは、同時に取得中であり、測定値と同期されている)と比較する。測定データ収集に先立ち(初期設定モード)、追跡装置は、追跡のために最も正確な基準画像を得るために基準画像をライブ・ストリームからのその後の画像と比較することができる。たとえば、患者の凝視が変化した場合のようにその後の画像フレームが基準フレームに対しかなりずれていると決定された場合、その後の比較のための基準フレームとしてその新しいフレームを選択することができる。これは、追跡システムが最小の処理要求条件および最高の成功確率をもって最も効率的に稼働することを可能にする。
ここで注意するべきことは、基準フレームが患者の前の検査から入手できるということである。この方法により、測定は、前の検査と同じ場所から行うことができる。代替的に、前の眼底画像を現在の基準フレームに登録し、これらの2つのフレーム間の変位情報および基準フレームとライブ・フレーム間の変位を使用することにより、前の走査と同じ場所における測定値を得ることもできる。この場合、当該画像に現れている特徴が手動または自動化手段を使用する追跡のために使用される撮像モダリティにおける特徴に相関され得る限り、前の眼底画像は、同一の撮像モダリティまたは別の撮像モダリティを使用して記録された可能性がある。変化のために解剖学的に相違しているかも知れない前の作業結果の眼底画像に比し、現在の作業結果の基準フレームの方が追跡が容易であることが期待されるので、第2の方法が好ましい。
Z位置の追跡
この発明の別の態様は、測定データの深さ方向の動きの影響を低減するために軸すなわちZ方向の眼球の位置を監視することである。xおよびyの追跡に関しては、本発明は、眼球の前部領域と後部領域両方に適用することができる。説明例として網膜を使用する。眼底画像は、一般的に測定システムからの被写体への深さ情報すなわち距離を与えない2D画像である。しかし、z方向(眼底撮像システムにより撮像されるx−y平面に垂直)に測定するOCTスキャナーなどの測定システムの場合、深さ方向の情報も単独にまたはx方向およびy方向の追跡と組み合わせて網膜追跡装置および決定システムにより利用することができる。
1)各Bスキャンについて、閾値化方式を使用して、強度が特定の閾値より大きい画像中の領域として組織が識別される画像中の組織の領域を見出す。この閾値は適応可能であり、画像自身中の信号および雑音の特性に基づいて計算することができる。
3)先ほど述べた3回のBスキャンからの最上部および最下部のポイントを使用して、2次多項式を最上段および最下段のポイントの組に別々に当てはめることに基づいてモデルを生成することができる(またはスプラインなどのその他の当てはめ方法)。データ・セット中の各Bスキャンの近似z位置も決定できる。これは、当てはめられたモデルの質量中心とすることができる。
ミラー・アーチファクト検知
OCT画像に伴う共通の課題は、組織がz次元に沿って準最適位置にあるときに鏡像が出現し、OCT画像を複雑化する「反射問題」である。画像の最上部、最下部および中心を見出す先ほど述べた方法を使用することにより、鏡像も決定システムにより受け入れることができる。なぜならば、鏡像は、実際の画像と同じ位置に出現し得るからである。ここで、反射された信号を検知し、その存在を決定システムに通知して、決定システムが測定システムに必要なデータの再取得を指示できるようにする方法について述べる。反射検知を行う1つの可能な実施形態を以下に示す:
干渉計のアームにおける色分散差によって反射された画像が良好な画像に比べてぼやけることがあることは、OCTの分野で知られている(たとえば、参照によりこの出願に含まれている米国特許第7,330,270号明細書参照)。これは、反射された画像における隣接ピクセル間の勾配すなわち強度差が良好な画像の場合より弱いという観察に通ずる。画像勾配の計算は、画像処理においてよく知られている。勾配は、横および縦の次元のポイントについて独立に計算することができ、また、組み合わせられて画像の鮮明さに対応するメトリックを与えることができる。ぼやけは、横方向次元に比べて軸方向次元において多いので、2つの次元沿いの勾配に相異なる重みを与えることもできる。勾配の結合測定量を画像中の実際の強度に関して正規化することにより、画像間で変化する信号特性を考慮することができる。この正規化測定量を計算した後、それを一連の画像から計算された閾値と比較することにより、考察対象の画像が反射されたものであるか否か決定することができる。正規化された測定量は反射された画像の場合により低く、かつ、正規の画像の場合により高いことが期待される。なぜならば、それは画像のぼやけを測定しているからである。閾値未満の測定量を有するOCT画像は鏡像であり、閾値より大きい測定量のOCT画像は正常な画像と考えられる。この情報を別の入力として決定システムに与え、反射された画像のOCTデータを拒絶し、正常な画像を受け入れることができる。
決定システム
決定システム105は、各眼底画像に関する測定データを受け入れるかまたは拒絶するか決定する責任を有する。それを受け入れる場合、測定データは保持され、測定システムはデータが良好であった旨通知される。しかし、データが受け入れられない場合、決定システムは、測定システムにある特定のオフセットをもってデータを取り直すよう指示する。決定システムは、他の処理装置上で走行することも、上述した一つ又は複数の他のシステムを実行する同一の処理装置と資源を共用することもできる。請求項において用語、処理装置が使用される場合、それは、本発明の種々のステップを実行する単一または複数の処理装置を包含することを意図する。
1)現在のフレームに関する走査誤差
2)その後のフレームに関する走査誤差
3)測定データの検出されたz位置(該当する場合)
4)測定データの期待空間x、y位置
5)測定データの期待空間z位置(該当する場合)
6)測定取得開始以降の経過時間
7)測定取得終了までの残り時間
8)測定データの望ましい「精度」
現在のライブ・フレームから検知された動きの量のほかに、決定システムは、その後のライブ・フレームにおいて検知された動きからの情報も利用することができる。この情報を利用して決定をより着実にすることができる。眼底画像の取得に関する有限時間ウィンドウがある。この有限時間ウィンドウの終わり近くに発生した動きは、追跡装置により見逃される場合がある。しかし、実際の動きがあった場合、その動きは次のフレームから検知されるであろう。したがって、複数のフレームからの動き情報を有することは、測定データを受け入れるか/拒絶するかの決定をより強固にする。複数のフレームからの動き情報を使用して網膜の将来の位置を予測することもできる。この情報は、測定を取り直すよう要求された場合に、測定システムにフィードバックすることができる。
決定システムは、測定値の取り直しが必要であるか否か、すべての入力からのデータを組み合わせて決定する。本発明の1つの実現においては、ユーザが精度パラメータの一定の閾値を設定する。これにより決定システムは、指定された精度より少ない誤差ですべてのデータが取得されるまで測定データを取得するよう測定システムに指示する。別の例では、取得する最長時間をユーザが設定し、測定がこの事前設定最長時間を超えたとき、決定システムは、不良位置において取得された測定値を再取得することなく残りの測定を完了する。単一の画像フレームに関する単一の測定値または複数の測定値について動きが決定されるのであるから、眼球の短い衝動性の動きの場合に特定の画像フレームのみのために動きが受け入れられないと測定システムが決定した場合、特定の画像フレームに関するその測定を再取得することができ、かつ、対応する測定を再取得した後に、測定システムは、次の未測定場所に進み、追跡システムからの最新のオフセットによりデータ取得を継続する。代替的に、決定システムが一連の画像フレームについて受け入れられない変位を検知した場合、複数の測定を取り直す。
ユーザ・インターフェース(UI:User Interface)システム
ユーザ・インターフェース・システム106は、グラフィック・ユーザ・インターフェースを有するコンピュータ表示装置、キーボード、マウス、ジョイスティック等を含むがこれらに限られない装置から構成され得る。グラフィック・ユーザ・インターフェース(GUIまたはUI:graphical user interface)は、種々の要素を表示して追跡に関するフィードバックをユーザに与えるほか、必要な種々の措置を行うようユーザに指示する。OCT撮像データを効率的に表示する1つのユーザ・インターフェース・システムが参照により本出願に含まれている米国特許出願公開第2008/0100612号明細書により記述されている。この発明は、ユーザが現在の値に基づきリアルタイムで網膜追跡を制御することを可能とし、それにより最も効率的な方法によりデータを取得することを可能とする新しいUI要素を紹介する。OCT測定システムを使用する本発明の一実施形態について以下に説明する。しかし、この構想は、任意の測定システムおよび撮像システムに一般化することができる。この発明に関するUIの主な要素について以下において説明する。すべての要素の包含を要するわけではない。
2)眼底画像品質の表示:ライブ・ストリームからの眼底画像の品質をユーザに表示することができる。数値的表示またはグラフィック表示(棒グラフ、折れ線グラフ等)が可能である。この表示は、ユーザがより良い眼底画像を得るために整列中に患者の整列を調整することを可能にする。この表示が特に有益であるケースは、眼底画像の品質が低いために追跡ステップが進行することができない場合、およびフィードバック機構がユーザに良い品質の眼底画像を取得するために患者の整列の改善を指示するか、または撮像される被験者の解剖学的状態のために品質を改善できないときに追跡の打ち切りを指示する場合である。現在のライブ眼底画像の品質に加えて、以前のスキャンからの基準画像の品質も表示することができる(追跡装置が以前のスキャンの同じ場所に戻って使用される場合)。これは、静的な表示であるが、しかし一定の品質を有する以前のスキャンからの眼底画像を使用する追跡の成功する可能性に関するフィードバックを操作者に与える。
5)z方向の追跡が成功したかを示す表示子(ボタン、ボックス、境界線等)
6)測定データ取得の進行に関する表示子(数字、棒、境界線等)。たとえば、これは、スキャン進行のパーセンテージ形態の数値表示またはステータス・バーとすることができる。
13)すべての追跡を停止するユーザ制御入力。これは、ボタンまたはスイッチとし、必要に応じてスキャン中に起動することができる。システムは、この場合には、追跡せずにやはりスキャンを完了する。
15)必要に応じて、x−y次元のみの追跡を中止するユーザ制御入力。この場合、システムは、z追跡のみでスキャンを完了する。
上記選択のいくつかを含むサンプル・ユーザ・インターフェースの構成要素を図8および図9に示す。患者の眼球の瞳孔に関する整列を表示装置の左上ウィンドウ801に示す一方、眼底画像のライブ・ストリームを左下ウィンドウ802に示す。ウィンドウ801の隣の制御手段は、患者に対する装置の位置付けに対する調整を可能にし、かつ、眼底画像の改善の可能性をもたらし得る。調節可能着色フレーム809およびライブ品質表示バー810を使用して眼底撮像装置からの各画像の品質を指定する。このフレームは、このフレームの品質が追跡に使用するために十分に高い場合には緑色に着色され、品質がある所定の閾値を下回った場合には赤色に変化し得る。ボタン803は、ユーザによる追跡の開始または終了を可能とする一方、ボタン804は、図9に示すポップアップ・ウィンドウを起動する。このウィンドウは、ユーザによる秒単位の最長走査時間および追跡の総合精度値(目盛1〜10)の入力を可能にする。Bスキャン805および806は、眼底画像802の中心に示されている十字線を構成する水平線および垂直線に対応する一方、Bスキャン807および808は、眼底画像上に示されている最上部および最下部の水平線に対応する。
結果
図10および図11は、OCTおよびLSOシステムを使用する本発明の一部の態様の比較的長所を示す。図10は、LSO 1002から生成された眼底画像上に重ねられたOCT正面画像1001(参照により本出願に含まれている米国特許第7,301,644号明細書において記述されている技術に従ってx−yにおける各ピクセルに関するz次元沿いの強度値の部分積分によるOCT体積から生成された)を示す。この図のOCTデータは、追跡なしに収集された。走査中の患者の動きの影響がOCT正面画像1003における血管の中断としてはっきり見える。図11は、xおよびy次元における追跡を行いつつ同一患者について収集された眼底画像1102の上に重ねられたOCT正面画像1101を示す。スキャン中の患者の動きの影響は低減されており、血管は連続しているように見える。
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Claims (42)
- 患者の眼球からの測定データ中の動きの影響を低減する方法であって、
測定システムを使用して前記患者の眼球にわたって複数の位置の測定データを収集するステップと、
前記測定システムとは別の眼底撮像システムを使用して、各測定が対応する画像フレームを有するように前記患者の網膜の画像を同時に収集するステップと、
各画像フレームを基準画像フレームと比較して、前記測定データの収集中に発生した眼球の動きの量を決定するステップと、
一つ又は複数の位置に関する決定された眼球の動きの量が、所定の閾値を超えた場合に、差し替え測定データを収集するステップであって、収集される前記差し替え測定データの場所は、前記決定された眼球の動きの量を補償するように調整されている、前記差し替え測定データを収集するステップと、
前記測定データから画像を生成するステップと、
前記画像を格納または表示するステップと
を含む方法。 - 前記測定データは、光コヒーレンス・トモグラフィー・システムを使用して収集されたものである、請求項1に記載の方法。
- 差し替え測定データを収集するか否か決定するために前記画像フレームが比較されている間に、測定データが収集され続けている、請求項2に記載の方法。
- 前記測定データは、前記患者の眼球の網膜にわたり収集されたものである、請求項2に記載の方法。
- 前記比較するステップに先立ち、各画像フレームの品質を評価するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 画像フレームの品質が、基準フレームの品質を超える場合に、将来の比較のための基準フレームとして、その画像フレームを使用するステップをさらに含む、請求項5に記載の方法。
- 前記画像フレームの品質は、前記画像の強度及び前記画像の焦点のうちの一方または両方を分析することにより評価されている、請求項5に記載の方法。
- 前記画像フレームの品質が、所定の閾値を下回った場合に、前記比較するステップおよび前記収集するステップを無効にするステップをさらに含む、請求項5に記載の方法。
- 前記画像フレームの品質を評価して、基準フレームを決定し、並びに前記比較するステップおよび差し替えデータを収集するステップを有効にするステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 前記画像フレームの品質の表示子をユーザに表示するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 有意な眼球の動きが検知された場合に、後続の測定のための基準フレームとして画像フレームを使用するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 前記網膜の画像は、ライン・スキャン撮像装置を使用して収集されたものである、請求項2に記載の方法。
- 前記網膜の画像は、共焦点走査レーザ検眼鏡を使用して収集されたものである、請求項2に記載の方法。
- 前記所定の閾値は、ユーザにより定義されたものである、請求項2に記載の方法。
- 前記所定の閾値は、前記眼球の場所により異なっている、請求項2に記載の方法。
- 前記所定の閾値は、測定取得時刻により異なっている、請求項2に記載の方法。
- 合計取得時間が、所定の時間長を超えた場合に、新しい差し替えデータを収集することなく前記測定の残りを完了するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 特定の位置において差し替え測定データを収集するか否か決定する際に、特定の位置における前記画像フレームに加えて、後続の測定からの画像フレームを比較するステップをさらに含む、請求項2に記載の方法。
- 前記比較することは、前記画像フレームおよび基準フレーム中に現れる特徴に基づいて行われている、請求項2に記載の方法。
- 前記比較のために選択される最良の特徴は、適応的に学習されている、請求項19に記載の方法。
- 前記画像フレームの品質の表示子をユーザに表示するステップをさらに含む、請求項5に記載の方法。
- 前記基準画像は、前記患者について先行検査または先行調査から収集されたものである、請求項2に記載の方法。
- 前の調査において収集された基準フレームを現在の調査において収集された基準フレームと比較するステップと、
現在の調査からの基準フレームと前記画像フレームとの間の対応を使用して、走査されるべき複数の位置を決定し、結果のOCT測定データが、前の調査において収集された一連のOCT測定データと同じ位置において収集されるようにするステップと
をさらに含む、請求項2に記載の方法。 - 前記比較は、前記画像フレーム及び基準フレームの一部分について行われている、請求項2に記載の方法。
- 患者の眼球からの光コヒーレンス・トモグラフィー(OCT)データ中の軸方向の動きの影響を低減する方法であって、
OCTデータ中に存在する特徴または目印に基づいて、受け入れ可能な軸方向位置の所定の範囲を設定するステップと、
OCTシステムを使用して、前記患者の眼球にわたって複数の位置のOCT測定データを収集するステップと、
収集された前記OCTデータ中の特徴を分析して、収集された前記OCTデータが、軸方向の動きを決定するための軸方向位置の前記所定の範囲内に属するか否かを決定するステップと、
前記軸方向位置が、所定の受け入れ可能な軸方向範囲内に属しない場合に差し替えOCTデータを収集するステップであって、収集された前記差し替えOCTデータの位置は、決定された前記軸方向の動きを補償するように調整されている、前記差し替えOCTデータを収集するステップと、
前記測定データから画像を生成するステップと
前記画像を格納または表示するステップと
を含む方法。 - 前記調整は、前記OCTシステムの1つのアームの経路長を変更することにより行われている、請求項25に記載の方法。
- 前記受け入れ可能な軸方向位置の範囲は、前記眼球のモデルを使用して決定されている、請求項25に記載の方法。
- 前記眼球のモデルは、3回以上のBスキャンを使用して作成されている、請求項27に記載の方法。
- 前記眼球のモデルは、組織の最上部位置、前記組織の最下部位置、および前記組織の質量中心位置のうちの一つ又は複数を使用して作成されている、請求項27に記載の方法。
- 前記モデルは、前記患者の前の検査で記録されたデータから作成されている、請求項28に記載の方法。
- 前記OCTデータは、前記眼球の後部領域について収集されたものである、請求項25に記載の方法。
- 前記OCTデータは、前記眼球の網膜について収集されたものである、請求項25に記載の方法。
- 動きの低減された測定データを取得するシステムであって、
患者の網膜にわたって複数の位置において測定データを収集する測定システムと、
各測定が対応する画像フレームを有するように、前記患者の網膜の画像を収集する撮像システムと、
各画像フレームを基準画像フレームと比較して、眼球の動きを決定し、前記比較により決定された特定の位置における眼球の動きが、所定の閾値を超える場合に、前記特定の位置において新しい差し替え測定データを収集するように前記測定システムを制御する処理装置と
を備えるシステム。 - 前記測定システムは、光コヒーレンス・トモグラフィー(OCT)システムである、請求項33に記載のシステム。
- 差し替え測定データの収集が必要であるか否かを前記処理装置が決定している間、前記OCTシステムは、測定データの収集を継続する、請求項34に記載のシステム。
- 前記画像フレームを基準フレームと比較する前に、前記処理装置は、前記画像フレームの品質を評価する、請求項34に記載のシステム。
- ユーザの画像品質の表示子を表示するための表示装置をさらに備える、請求項36に記載のシステム。
- 前記所定の閾値は、ユーザにより設定されたものである、請求項33に記載のシステム。
- 患者の眼球からのOCT測定データ中の鏡像を除去する方法であって、
前記患者の眼球にわたって、複数の位置においてOCT測定データを収集するステップと、
前記データの軸方向および横方向次元の強度勾配に基づいて前記OCT測定データの特性メトリックを決定するステップと、
前記メトリックが所定の値を超えたときに、差し替えOCT測定データを収集するステップと、
前記測定データからOCT画像を生成するステップと、
前記画像を格納または表示するステップと
を含む方法。 - 前記所定の値は、一群のOCTデータから決定されている、請求項39に記載の方法。
- 患者の眼球からのOCT測定データ中の動きの影響を低減する方法であって、
軸方向の眼球の動きが最小となるように充分短い期間中に患者の眼球にわたって複数の場所においてOCT測定データの第1の組を収集するステップと、
前記OCT測定データの第1の組を使用して、前記測定データ中の特徴の曲率および軸方向位置を反映する前記眼球のモデルを作成するステップと、
OCT測定システムを使用して患者の眼球にわたって複数の場所においてOCT測定データの第2の組を収集するステップであって、前記第2の組中の場所の個数は、前記第1の組中の場所の個数より大きい、前記OCT測定データの第2の組を収集するステップと、
前記OCT測定データの第2の組の特徴の曲率および軸方向位置を、前記モデル中の特徴の曲率および軸方向位置と比較して、前記OCT測定データの第2の組の収集中に発生した眼球の動きの量を決定するステップと、
決定された前記眼球の動きの量が所定の閾値を超えた場合に、差し替えOCT測定データを収集するステップと、
前記測定データから画像を生成するステップと、
前記画像を格納または表示するステップと
を含む方法。 - 前記方法が、前記OCT測定データから鏡像アーチファクトを除去するために使用される、請求項41に記載の方法。
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