JP2014122183A - Dna damage inhibitor - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an excellent DNA damage inhibitor and a method that inhibits DNA damage in the skin or hair.SOLUTION: This invention provides a DNA damage inhibitor that contains extracts of plants of the genus Urtica in the family Urticaceae as an active ingredient. As the extracts of plants of the genus Urtica in the family Urticaceae, extracts of Urtica dioica can be used. As the extracts of plants of the genus Urtica in the family Urticaceae, extracts of Urtica leaves can be also used.

Description

本発明は、DNA損傷抑制剤に関する。   The present invention relates to a DNA damage inhibitor.

現在、皮膚や毛髪を産生する細胞のDNA損傷について研究が進められており、このDNA損傷の原因は、細胞内に起因するものと外界に由来するものとに大別されている。
細胞内に起因するものとして、正常な代謝に伴って副生する活性酸素及び細胞内ｐＨ変動が挙げられる。また、外界に由来するものとして、紫外線、波長の短い電磁波（X線・γ線等）、化学物質、特に多環芳香族化合物（１−ニトロピレン等）、アスベスト、DNA架橋剤（ソラーレン等）、食物やタバコの煙、汚染大気中等に含まれる変異原性物質等、癌の化学療法、放射線療法等が挙げられる。 Currently, research is being conducted on DNA damage in cells that produce skin and hair, and the cause of this DNA damage is broadly divided into those that originate in the cell and those that originate in the outside world.
Examples of the intracellular causes include active oxygen and by-product pH fluctuation that are by-produced with normal metabolism. In addition, those derived from the outside world include ultraviolet rays, short-wavelength electromagnetic waves (such as X-rays and γ-rays), chemical substances, particularly polycyclic aromatic compounds (such as 1-nitropyrene), asbestos, DNA cross-linking agents (such as psoralen), Examples include mutagenic substances contained in food and tobacco smoke, polluted air, etc., cancer chemotherapy, and radiation therapy.

このうち、人体の最表面である皮膚を構成する細胞やその付属器官である毛髪を産生する細胞のDNA損傷においては活性酸素、紫外線や電磁波、化学物質への暴露が主な原因と考えられている。これらに曝露された皮膚や毛髪では、DNA分子が直接紫外線や電磁波のエネルギーを吸収することにより、又はDNA以外の光増感分子がエネルギーを吸収した後、そのエネルギーがDNAへ２次的に障害を引き起こすことによりDNA損傷が引き起こされる。このようにして、細胞のDNAに損傷が生じると、アポトーシスの誘導や細胞周期の停止が起き、細胞の正常な分化や増殖が行われなくなる。また、DNAが損傷を受けたが、アポトーシスを誘導するには十分でない場合、損傷を受けた細胞が未修復のDNAを複製し、エラーを生じた遺伝情報が細胞のDNAに残されるため、細胞老化が促進され、細胞の種々の機能が低下することも知られている。また、多環芳香族化合物、アスベスト、DNA架橋剤等の化学物質は、詳細なメカニズムは解明されていないが、DNA二重鎖切断等のDNA損傷を引き起こすことも知られている。   Of these, exposure to active oxygen, ultraviolet rays, electromagnetic waves, and chemicals is thought to be the main cause of DNA damage in cells that make up the skin, the outermost surface of the human body, and in cells that produce hair, which is an accessory organ. Yes. In skin and hair exposed to these, DNA molecules directly absorb energy from ultraviolet rays and electromagnetic waves, or after photosensitizer molecules other than DNA absorb energy, the energy is secondarily damaged by DNA. Causes DNA damage. In this way, when the DNA of the cell is damaged, apoptosis is induced and the cell cycle is stopped, and normal differentiation and proliferation of the cell are not performed. Also, if the DNA is damaged but not enough to induce apoptosis, the damaged cell replicates the unrepaired DNA, leaving the genetic information that caused the error in the cell's DNA. It is also known that aging is promoted and various functions of cells are reduced. In addition, chemical substances such as polycyclic aromatic compounds, asbestos, and DNA crosslinking agents are known to cause DNA damage such as DNA double-strand breaks, although the detailed mechanism has not been elucidated.

皮膚の細胞に生じたDNA損傷が適切に修復されるのが重要であることは、DNA損傷を修復する機構に異常がある遺伝病の患者の症状からも明らかである。すなわち、紫外線高感受性症候群では日光による皮膚の発赤（日焼け症状）やシミ・ソバカスが多発すること（非特許文献１）、Cokayne症候群は皮膚炎（紅班）や早期老化（しわやたるみ）が特徴的であること、色素性乾皮症では皮膚がんを非常に起こしやすいこと、硫黄欠乏性毛髪発育異常症では皮膚の過角化や細く脆い毛髪が特徴的であること、ウェルナー症候群では白髪や脱毛、皮膚老化等の症状等が報告されている。したがって、DNA損傷が全く修復されないか、不完全にしか修復されない場合には、過度な日焼けやシミ、ソバカス、皮膚炎、光老化、免疫抑制、皮膚良性及び悪性腫瘍等の様々な皮膚傷害や、脱毛や薄毛、白髪等の毛髪障害が生じることがわかる。また、皮膚を構成する表皮細胞や線維芽細胞、色素細胞、ランゲルハンス細胞、脂腺細胞、脂肪細胞、毛乳頭細胞等のDNA損傷が軽微なものであっても、ダメージを受けた細胞の増殖や代謝、恒常性維持等の機能が低下するため、これらの機能に関連した種々の疾患や症状が発生する。 The importance of properly repairing DNA damage that occurs in skin cells is evident from the symptoms of patients with genetic disorders who have abnormalities in the mechanisms that repair DNA damage. That is, in the hypersensitivity syndrome of ultraviolet rays, redness of the skin (sunburn symptom) and spots and freckles occur frequently (non-patent document 1). Is very susceptible to skin cancer in xeroderma pigmentosum, hyperkeratosis of the skin is characteristic in sulfur deficient hair growth disorders, and thin and brittle hair is characteristic in Werner syndrome. Symptoms such as hair loss and skin aging have been reported. Therefore, if the DNA damage is not repaired at all or only repaired incompletely, various skin injuries such as excessive sunburn and spots, buckwheat, dermatitis, photoaging, immunosuppression, skin benign and malignant tumors, It can be seen that hair problems such as hair loss, thin hair, and white hair occur. In addition, even if DNA damage such as epidermal cells, fibroblasts, pigment cells, Langerhans cells, sebaceous cells, adipocytes, and dermal papilla cells that make up the skin is minor, the growth and metabolism of damaged cells Since functions such as homeostasis decrease, various diseases and symptoms related to these functions occur.

皮膚においてDNA損傷が与える影響は次のようにして生じると考えることができる。
正常な皮膚においては、基底細胞層で***した表皮細胞が形態的・機能的に分化、成熟しながら角化を経て角層となり、順次剥がれ落ちていく。この過程は総称して表皮ターンオーバーと呼ばれるが、各段階が厳格に調節されることにより、定常状態として維持されている。したがって、表皮細胞のDNA損傷は、表皮細胞の増殖・分化や接着剥離に変調をきたし、表皮ターンオーバーが乱れ、皮膚バリア機能の低下や肌あれや、過角化の原因となる。 The effects of DNA damage on the skin can be considered to occur as follows.
In normal skin, epidermal cells that have divided in the basal cell layer undergo keratinization while morphologically and functionally differentiate and mature, and then gradually fall off. This process is collectively referred to as epidermal turnover, but is maintained as a steady state by tightly adjusting each stage. Therefore, DNA damage of epidermal cells modulates epidermal cell proliferation / differentiation and adhesion detachment, disturbs epidermal turnover, causes skin barrier function deterioration, skin roughness, and hyperkeratinization.

皮膚の色素細胞はメラニンを産生し、紫外線等の外部刺激に応じてその産生が促進されると、シミやそばかすが生じる原因となる。また、表皮細胞から産生されるメラニン産生刺激因子も色素細胞でのメラニン産生を促進する。したがって、色素細胞に生じたDNA損傷は、その色素細胞のメラニン産生制御機構に変調をきたし、シミやそばかすを生じさせやすくなる。また、表皮細胞のDNA損傷もメラニン産生刺激因子の量を増やし、色素異常の原因となる。 Skin pigment cells produce melanin, and when the production is promoted in response to external stimuli such as ultraviolet rays, it causes spots and freckles. In addition, melanin-stimulating factors produced from epidermal cells also promote melanin production in pigment cells. Therefore, DNA damage generated in a pigment cell modulates the melanin production control mechanism of the pigment cell, and is likely to cause spots and freckles. In addition, DNA damage of epidermal cells also increases the amount of melanin-stimulating factor and causes pigment abnormalities.

皮膚の線維芽細胞は、皮膚の弾力性を担う真皮結合組織の各線維や、柔軟性を担う細胞外基質を産生している。したがって、繊維芽細胞のDNA損傷は、皮膚の弾力性や柔軟性を低下させる。皮膚の弾力性や柔軟性の低下は、しわやたるみ、きめの乱れとなって現れる。 Skin fibroblasts produce each fiber of the dermal connective tissue responsible for skin elasticity and the extracellular matrix responsible for flexibility. Thus, DNA damage in fibroblasts reduces skin elasticity and flexibility. A decrease in the elasticity and flexibility of the skin appears as wrinkles, sagging, and irregular texture.

DNA損傷が毛髪に与える影響についても研究が進められている。毛髪とは、頭皮より外に出たケラチンを主成分とする毛幹及び毛根からなる皮膚の付属器官のことをいい、例えば、頭髪や体毛等がこれに含まれる。毛髪には一定の寿命があり、成長、脱毛、新生を繰り返している。これは、ヘアサイクルと呼ばれ、毛髪が成長を続ける成長期、成長を停止して毛球部が萎縮していく退行期、完全に成長が停止し、毛根が退縮した休止期の３期に分類される。休止期の毛包では、将来の毛再生の種子である毛芽が、毛乳頭と相互作用により活発に***増殖を行い毛母細胞に分化し、さらに毛母細胞の増殖により次の新しい毛髪が生まれる。近年、毛包の立毛筋の付着部にあるバルジと呼ばれる領域に、毛髪の元となる毛包幹細胞が存在することが明らかとなった。バルジ領域に存在する毛包幹細胞は、毛周期の成長期初期に活性化され、毛母を形成する。そのため、成長期毛の活発に***、増殖する毛球部の毛母細胞が障害を受けると成長期が中断され脱毛に至る。これは成長期脱毛と呼ばれる。また、毛球部の毛母細胞が徐々に障害されると、多くの成長期毛が休止期に移行し、脱毛をきたす。これは休止期脱毛と呼ばれる。したがって、毛包幹細胞や毛母細胞のDNAが損傷されると、毛母細胞への分化や増殖に障害を生じてヘアサイクルが乱れ、脱毛や薄毛化が促進される。 Research is also underway on the effects of DNA damage on hair. Hair refers to an appendage of the skin composed of a hair shaft and hair root mainly composed of keratin that protrudes from the scalp, and includes, for example, head hair and body hair. Hair has a certain life span and repeats growth, hair loss and renewal. This is called the hair cycle, in the growth phase where the hair continues to grow, the regression phase where the growth stops and the hair bulb part shrinks, and in the rest phase where the growth stops completely and the hair root retracts being classified. In quiescent hair follicles, hair buds, the seeds of future hair regeneration, actively divide and proliferate through interaction with the hair papilla and differentiate into hair matrix cells. to be born. In recent years, it has been clarified that hair follicle stem cells that are the source of hair exist in a region called a bulge in the attached portion of the hair follicle of the hair follicle. Hair follicle stem cells present in the bulge region are activated early in the growth phase of the hair cycle to form a hair matrix. For this reason, when the hair matrix cells of the hair bulb portion that actively divides and proliferates during the growth phase are damaged, the growth phase is interrupted and hair loss occurs. This is called anagen hair loss. In addition, when the hair matrix cells in the hair bulb are gradually damaged, many anagen hairs move to the resting stage and cause hair loss. This is called resting hair loss. Therefore, when the DNA of hair follicle stem cells and hair matrix cells is damaged, the hair cycle is disturbed and the hair cycle is disturbed, and hair loss and thinning are promoted.

ふけは頭皮に認められる白く細かい鱗屑であり、表皮角化細胞が角化の最終段階で脱落する際に細片を生じたものである。角化過程に変化が生じてターンオーバー速度が亢進すると鱗屑が多くなり、目で見える大きさとなり、剥離する量も多くなり目立つようになる。皮脂分泌が亢進して多くの皮脂が分泌されると、ふけは粘稠で湿った状態になり、脂性のふけと呼ばれる。一方、逆に皮脂分泌が少ない場合の乾燥したふけは乾性のふけと呼ばれる。頭皮の角化細胞のDNAが損傷されると正常な角化が行われず、ターンオーバーが乱れる結果、ふけの発生又は増悪の原因となる。   Dandruff is a white and fine scale found on the scalp, and is formed by strips when epidermal keratinocytes fall off at the final stage of keratinization. When the change occurs in the keratinization process and the turnover speed increases, the scale becomes more visible, the size becomes visible, and the amount of peeling increases and becomes noticeable. When sebum secretion increases and a lot of sebum is secreted, the dandruff becomes viscous and damp and is called oily dandruff. On the other hand, dry dandruff when there is little sebum secretion is called dry dandruff. When the DNA of the keratinocytes of the scalp is damaged, normal keratinization is not performed, and turnover is disturbed, resulting in the occurrence of dandruff or exacerbation.

また、近年、細胞のDNA損傷が直接的な原因となって白髪が発生するメカニズムが明らかになっている（非特許文献２）。色素幹細胞はバルジ部に存在し、自己複製をし、子孫細胞（メラノサイト）を供給し続ける。毛包幹細胞と同様、色素幹細胞も成長期初期に活性化し、毛母に移動する。毛母においてメラノサイトがメラニンを産生することによって、毛髪が黒くなる。しかしながら、色素幹細胞がDNA損傷を受けると、自己複製を行った後バルジ部において分化してしまう。分化した色素幹細胞は、バルジ部から排除されてしまい、バルジ部に色素幹細胞は存在しなくなる。その結果、メラノサイトが供給されず白髪になることが明らかになった。すなわち、色素幹細胞のDNA損傷が、色素幹細胞の分化を促すことにより色素幹細胞を枯渇させ、白髪の原因となることが明らかになっている。 In addition, in recent years, the mechanism of gray hair due to direct DNA damage of cells has been clarified (Non-patent Document 2). Pigment stem cells exist in the bulge, self-replicate, and continue to supply progeny cells (melanocytes). Like hair follicle stem cells, pigment stem cells are activated early in the growth phase and migrate to the hair matrix. When melanocytes produce melanin in the hair matrix, the hair becomes black. However, if the pigment stem cell is damaged by DNA, it will differentiate in the bulge after self-replication. The differentiated pigment stem cells are excluded from the bulge portion, and the pigment stem cells do not exist in the bulge portion. As a result, it became clear that melanocytes were not supplied and gray hair was obtained. That is, it has been clarified that the DNA damage of the pigment stem cell causes the pigment stem cell to be depleted by promoting the differentiation of the pigment stem cell and causes white hair.

従って、DNA損傷を抑制することは、過度な日焼けやシミ、ソバカス、皮膚炎、光老化、免疫抑制、皮膚良性及び悪性腫瘍等の様々な皮膚傷害や、皮膚組織の恒常性維持、又は毛髪組織の恒常性維持、脱毛、薄毛、ふけ、白髪の予防や改善のために非常に重要である。このため様々なDNA損傷抑制物質の探索が行われている。   Therefore, suppressing DNA damage can be caused by various skin injuries such as excessive sunburn and spots, buckwheat, dermatitis, photoaging, immunosuppression, skin benign and malignant tumors, maintenance of skin tissue homeostasis, or hair tissue. It is very important for maintaining homeostasis, preventing and improving hair loss, thinning hair, dandruff and gray hair. Therefore, various DNA damage inhibitors are being searched.

例えば、特許文献１には、アスパラチンを有効成分として含有する８−ヒドロキシデオオキシグアノシン（8-OHdG）生成抑制剤が開示されている。しかしながら、これはDNAを構成する核酸の一つであるグアノシンが酸化されやすい性質を指標にしているに過ぎず、アスパラチンがより深刻なDNA損傷に対しても抑制作用を有するかは不明である。
ここで、DNA損傷には、酸化修飾や脱アミノ化、チミジン２量体の形成、一本鎖切断、二重鎖切断等の様々な形態がある。これらのなかでも二重らせん構造を構成するDNA二重鎖が同時に切断されるいわゆる二重鎖切断は、修復するための鋳型を持たないことからより深刻な損傷であるといえる。
このように、DNA損傷抑制の中でもDNA二重鎖切断を防止できる又は修復できる化合物がDNA損傷抑制物質として望ましく、このような化合物が求められている。 For example, Patent Document 1 discloses an 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) production inhibitor containing aspartin as an active ingredient. However, this is only based on the property that guanosine, one of the nucleic acids that make up DNA, is easily oxidized, and it is unclear whether aspartin has an inhibitory effect on more severe DNA damage. .
Here, there are various forms of DNA damage such as oxidative modification, deamination, thymidine dimer formation, single-strand break, double-strand break and the like. Among these, so-called double-strand breaks, in which the DNA duplexes constituting the double-helix structure are simultaneously broken, can be said to be more serious damage because they do not have a template for repair.
Thus, a compound capable of preventing or repairing DNA double-strand breaks in DNA damage suppression is desirable as a DNA damage suppressing substance, and such a compound is desired.

特開2009-263243号公報JP 2009-263243 Nature Genetics 44 (593−597) 2012, Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome anddestabilize ERCC6 in Transcription-coupled DNA repair」Nature Genetics 44 (593-597) 2012, Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and destabilize ERCC6 in Transcription-coupled DNA repair '' Cell 137 (1088-1099) 2009, Genotoxic Stress Abrogates Renewal of MelanocyteStem Cells by Triggering Their DifferentiationCell 137 (1088-1099) 2009, Genotoxic Stress Abrogates Renewal of MelanocyteStem Cells by Triggering Their Differentiation

よって、本発明は、斯かる実状に鑑み、優れたDNA損傷抑制剤を提供することにある。   Therefore, in view of such a situation, the present invention is to provide an excellent DNA damage inhibitor.

そこで、本発明者らは、鋭意検討した結果、天然由来のため安全性が高いと考えられるイラクサ植物の抽出物が、DNA二重鎖切断を防止又は修復し、それによってDNA損傷を抑制することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、イラクサ科イラクサ属植物の抽出物を有効成分とするDNA損傷抑制剤を提供するものである。 Therefore, as a result of intensive studies, the present inventors have found that an extract of a nettle plant that is considered to be highly safe due to its natural origin prevents or repairs DNA double strand breaks, thereby suppressing DNA damage. The present invention was completed.
That is, this invention provides the DNA damage inhibitor which uses the extract of the nettle family nettle genus plant as an active ingredient.

本発明は、以下を提供する。
〔1〕イラクサ科イラクサ属植物の抽出物を有効成分とする、DNA損傷抑制剤。
〔2〕イラクサ科イラクサ属セイヨウイラクサ（Urtica dioica）の抽出物を有効成分とするものである、〔1〕に記載のDNA損傷抑制剤。
〔3〕イラクサ科イラクサ属植物の葉の抽出物を有効成分とするものである、〔1〕又は〔2〕に記載のDNA損傷抑制剤。
〔4〕DNA損傷がDNA二重鎖の切断であることを特徴とする〔1〕〜〔3〕のいずれか１項に記載のDNA損傷抑制剤。 The present invention provides the following.
[1] A DNA damage inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract of a nettle plant belonging to the family Nettle.
[2] The DNA damage inhibitor according to [1], comprising an extract of nettle nettle (Urtica dioica) as an active ingredient.
[3] The DNA damage inhibitor according to [1] or [2], comprising an extract of leaves of nettle family plants as an active ingredient.
[4] The DNA damage inhibitor according to any one of [1] to [3], wherein the DNA damage is DNA double strand breakage.

本発明によれば、安全性が良好であるとともに、高いDNA損傷抑制作用を示すDNA損傷抑制剤及びDNA損傷抑制の方法を提供することができる。 According to the present invention, it is possible to provide a DNA damage inhibitor and a method for inhibiting DNA damage, which have good safety and exhibit a high DNA damage inhibitory action.

抗γH2AX抗体染色画像を示す図である。It is a figure which shows an anti- gamma H2AX antibody dyeing | staining image. 抗γH2AX陽性細胞の割合を示す図である。It is a figure which shows the ratio of an anti- gamma H2AX positive cell.

以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。   Hereinafter, the present invention will be described in detail. In the present specification, “to” means a range including numerical values before and after.

本発明のDNA損傷抑制剤（以下、「本発明の剤」ということがある。）は、イラクサ科イラクサ属植物抽出物を有効成分とする。イラクサ科（Urticaceae）イラクサ属（ウルチカ属、Urtica）植物は、温帯域に分布し、現在では約３０種が報告されている。全体に繊毛があり触れると痛く、皮膚が赤く腫れる。我が国においては、エゾイラクサ（(Urtica platyphylla
Wedd.)、イラクサ（Urtica thunbergiana
Siebold & Zucc.）、コバノイラクサ（Urtica laetevirens Maxim.）、ホソバイラクサ（Urtica angustifolia
Fisch. ex Hornem.）等が北海道や中部以北の山地等に分布している。これらのうち、エゾイラクサはアイヌ有用植物の１つであり、蕁麻疹や虫刺され部分等に塗布して利用していた。また、中国においては、生薬「蕁麻」として、麻葉蕁麻（Urtica cannabina L.）、ホソバイラクサ（Urtica angustifolia
Fisch. ex Hornem.）、裂葉蕁麻（Urtica fissa E.Pritz. ex Diels）及びコバノイラクサ（Urtica laetevirens Maxim.）が、利尿剤、緩下剤として治療に用いられていた。 更に、欧州においては、セイヨウイラクサ（Urtica dioica L.）、カセイイラクサ（Urtica urens
L.）、ローマイラクサ（Urtica pilulifera L.）等が分布している。これらのうち、セイヨウイラクサはネトル（nettle）と呼ばれており、民間薬として花粉症、肝臓病、蕁麻疹等に用いられている。 The DNA damage inhibiting agent of the present invention (hereinafter sometimes referred to as “the agent of the present invention”) contains a nettle plant extract of the genus Nettle family as an active ingredient. Urticaceae plants (Urtica) are distributed in the temperate zone, and about 30 species have been reported at present. There are cilia on the whole and it hurts when touched, and the skin swells red. In Japan, the nettle ((Urtica platyphylla
Wedd.), Nettle (Urtica thunbergiana)
Siebold & Zucc.), Urtica laetevirens Maxim., Urtica angustifolia
Fisch. Ex Hornem.) Etc. are distributed in Hokkaido and the mountains in the north and central areas. Of these, Ezo nettle is one of the useful Ainu plants, and was used by applying it to urticaria or insect bites. In China, the herbal medicine “Hama” includes hemp hemp (Urtica cannabina L.) and Hosobayakusa (Urtica angustifolia).
Fisch. Ex Hornem.), Urtica fissa E. Pritz. Ex Diels, and Urtica laetevirens Maxim. Were used as treatments as diuretics and laxatives. Furthermore, in Europe, the nettle (Urtica dioica L.) and the nettle nettle (Urtica urens)
L.), Lomarica (Urtica pilulifera L.), etc. are distributed. Of these, nettle is called nettle and is used as a folk medicine for hay fever, liver disease, urticaria and the like.

本発明で「イラクサ」というときは、特に記載した場合を除き、イラクサ植物の、植物体全部又はその一部を指す。「その一部」には、器官又はその部分（葉、根、茎枝、花、雄蕊、雌蘂、又はそれらの片）、果実（「実」ということもある）、種子、培養細胞、カルス、プロトプラスト、形質転換植物細胞、形質転換植物体が含まれる。本発明へは、イラクサの植物体の全部を用いることができ、またいずれか一又は二以上の器官を用いることができる。高い効果が期待できるとの観点からは、葉を用いることが好ましい。   In the present invention, “nettle” refers to all or a part of the nettle plant, unless otherwise specified. “Parts” includes organs or parts thereof (leaves, roots, shoots, flowers, stamens, pistils or fragments thereof), fruits (sometimes referred to as “fruits”), seeds, cultured cells, callus, Protoplasts, transformed plant cells, transformed plants are included. In the present invention, the whole nettle plant can be used, and any one or two or more organs can be used. From the viewpoint that a high effect can be expected, it is preferable to use leaves.

本発明には、イラクサの抽出物を用いる。抽出原料としてのイラクサは、生のものであってもよく、乾燥物、焙煎物等であってもよい。乾燥させる場合、自然乾燥であってもよく、加温条件下で乾燥してもよく、又は凍結して乾燥してもよい。抽出工程に供する前に、抽出が効率的に行われるように、裁断・粉砕等の前処理を行ってもよい。
本発明に用いるイラクサの抽出物は、一般的な方法で調製することができる。例えば、イラクサを、溶媒に浸漬することにより調製することができる。抽出溶媒としては特に限定されないが、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール等）、多価アルコール類（グリセリン、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール等）、ケトン類（アセトン、メチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、酢酸エチル等のエステル類；ヘキサン等からなる群より選択される一種又は二種以上を用いることができる。前記アルコール類は、1価アルコール類又は2価アルコール類（例えば、1，3−ブタンジオール、1，4−ブタンジオール等のブタンジオール等）が好ましく、アルコール類の炭素数は1〜5程度であるのが好ましい。さらに、前記溶媒として、水、1,3-ブチレングリコール、エタノール、またはこれらの混合溶液がより好ましく、1,3-ブチレングリコールまたは水−1,3-ブチレングリコール混合溶液が特に好ましい。水−1,3-ブチレングリコール混合溶液においては、1,3-ブチレングリコールが30〜90体積％であることが好ましく、50〜80体積％であるのが特に好ましい。 In the present invention, an extract of nettle is used. The nettles as the extraction raw material may be raw or may be dried or roasted. When drying, it may be natural drying, may be dried under heating conditions, or may be frozen and dried. Before being subjected to the extraction step, pretreatment such as cutting and pulverization may be performed so that extraction is performed efficiently.
The extract of nettle used in the present invention can be prepared by a general method. For example, it can be prepared by immersing nettle in a solvent. The extraction solvent is not particularly limited. For example, water, lower alcohols (methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-butanol, etc.), polyhydric alcohols (glycerin, propylene glycol, 1 , 3-butylene glycol, etc.), ketones (acetone, methyl ketone, etc.), ethers (diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.), esters such as ethyl acetate; one or more selected from the group consisting of hexane, etc. be able to. The alcohols are preferably monohydric alcohols or dihydric alcohols (for example, butanediol such as 1,3-butanediol and 1,4-butanediol), and the alcohol has about 1 to 5 carbon atoms. Preferably there is. Furthermore, as the solvent, water, 1,3-butylene glycol, ethanol, or a mixed solution thereof is more preferable, and 1,3-butylene glycol or a water-1,3-butylene glycol mixed solution is particularly preferable. In the water-1,3-butylene glycol mixed solution, 1,3-butylene glycol is preferably 30 to 90% by volume, particularly preferably 50 to 80% by volume.

抽出のための条件は、当業者であれば適宜設計することができるが、例えば、原料となるイラクサを室温又は加温下で、溶媒中に1時間〜数か月の期間浸漬することによって実施できる。原料となるイラクサと溶媒との比は、当業者であれば適宜設計することができるが、例えば、原料となるイラクサ1質量部に対する溶媒量は、原料が十分に浸漬できる量であればよく、0.5質量部以上であることが好ましく、1質量部以上であることがより好ましく、2質量部以上であることがより好ましい。溶媒量の上限は、経済的な観点から定めることもでき、原料1質量部に対する溶媒量として、例えば、100質量部以下とすることができ、50質量部以下とすることが好ましく、25質量部以下とすることがより好ましい。抽出温度及び期間もまた、当業者であれば適宜設計でき、室温又は加温下で、溶媒中に1時間〜数か月の期間浸漬することによって実施できる。   The conditions for extraction can be appropriately designed by those skilled in the art. For example, the extraction is performed by immersing the raw nettle in a solvent at room temperature or under heating for a period of 1 hour to several months. it can. The ratio between the nettle used as the raw material and the solvent can be appropriately designed by those skilled in the art.For example, the amount of the solvent relative to 1 part by mass of the nettle used as the raw material may be an amount that can sufficiently immerse the raw material, The amount is preferably 0.5 parts by mass or more, more preferably 1 part by mass or more, and more preferably 2 parts by mass or more. The upper limit of the amount of solvent can also be determined from an economic point of view, as the amount of solvent relative to 1 part by weight of the raw material, for example, can be 100 parts by weight or less, preferably 50 parts by weight or less, 25 parts by weight More preferably, it is as follows. The extraction temperature and period can also be appropriately designed by those skilled in the art, and can be carried out by immersing in a solvent for 1 hour to several months at room temperature or under heating.

本発明で抽出というときは、水蒸気蒸留による蒸留物も含む。水蒸気蒸留法は原料に水蒸気を通気し、水蒸気に伴われて留出してくる香気成分を水蒸気とともに凝縮させる方法であり、加圧水蒸気蒸留、常圧水蒸気蒸留、減圧水蒸気蒸留、気−液多段式交流接触蒸留（スピニングコーンカラム）等があるが、本発明にはいずれでも用いることができる。水蒸気蒸留のための原料の前処理、蒸留時間、温度、気圧等は、当業者であれば、数回の実験結果を参考に経済性等も考慮し、適宜決定できる。   In the present invention, the term “extraction” includes a distillate obtained by steam distillation. The steam distillation method is a method in which steam is passed through a raw material, and the aromatic components distilled out along with the steam are condensed together with the steam. Pressurized steam distillation, atmospheric steam distillation, vacuum steam distillation, gas-liquid multistage AC There are catalytic distillation (spinning cone column) and the like, and any of them can be used in the present invention. A person skilled in the art can appropriately determine pretreatment of raw materials for steam distillation, distillation time, temperature, atmospheric pressure, etc., taking into consideration economics and the like with reference to several experimental results.

本発明で「抽出物」というときは、特に記載した場合を除き、抽出工程から得られた液そのもの（必要に応じ、固形物を除いてもよい。）であってもよく、該液を、濃縮、乾燥等したものであってもよい。抽出物の形態は、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等いずれでもあり得る。固体状又は粉末状にするためには、液状物を、乾燥工程に供し、乾固させて固体状としてもよく、スプレードライにより乾燥させて粉末としてもよい。   In the present invention, the term “extract” may be a liquid obtained from the extraction step (except for solid matter if necessary), unless otherwise specified. It may be concentrated or dried. The form of the extract can be any of liquid, paste, gel, solid, powder and the like. In order to obtain a solid or powder form, the liquid may be subjected to a drying step and dried to a solid form, or may be dried by spray drying to form a powder.

本発明で「剤」というときは、特に記載した場合を除き、抽出物自体であることもあり、抽出物に、希釈剤、安定化剤、酸化防止剤、防腐剤等の添加物を添加した、抽出物と添加物とかなるものであることもある。本発明の剤には、既存の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料は含まれない。   In the present invention, the term “agent” may be an extract itself unless otherwise specified, and additives such as diluents, stabilizers, antioxidants, preservatives, and the like are added to the extract. The extract and additive may be used. The agent of the present invention does not include existing skin cosmetics or hair cosmetics.

本発明の剤は、イラクサの抽出物を、固形分（本明細書の実施例で示した方法で得た乾燥物に相当する量）として、好ましくは0.00001％以上含むことができ、0.0001％以上含むことがより好ましく、0.001％以上含むことがさらに好ましい。なお、本発明で成分含量に関し、％で表すときは、特に記載した場合を除き、質量％（全量100質量g当たりの成分質量の率）である。   The agent of the present invention can contain the extract of nettle as a solid content (amount corresponding to the dried product obtained by the method shown in the examples of the present specification), preferably 0.00001% or more, 0.0001% or more More preferably, it is more preferably 0.001% or more. In addition, regarding the component content in the present invention, when expressed in%, it is mass% (rate of component mass per 100 mass g of total amount) unless otherwise specified.

本発明はイラクサ抽出物を、DNA損傷抑制剤の有効成分として用いる。
DNA損傷の原因には、活性酸素、紫外線照射、電磁波照射、化学物質等が考えられ、本発明の剤はいずれの原因によるものに対しても有効でありうるが、特に活性酸素の発生によるもの、又は紫外線照射によるものに対して有効である。 The present invention uses nettle extract as an active ingredient of a DNA damage inhibitor.
Causes of DNA damage include active oxygen, ultraviolet irradiation, electromagnetic wave irradiation, chemical substances, etc. The agent of the present invention may be effective against any cause, but particularly due to generation of active oxygen. Or effective by ultraviolet irradiation.

また、DNAの損傷の形式には、塩基の酸化（例えば、8-オキソ-7,8-ジヒドログアニンの生成）、メチル化（例えば、7-メチルグアニンの生成）、加水分解（例えば、プリン塩基やピリミジン塩基の脱離）、塩基の不正対合、脱アミノ化、チミン二量体の形成、鎖の切断、塩基対の架橋、
蛋白質との架橋等があり、本発明の剤はいずれの形式の損傷に対しても有効でありうるが、特に、DNA鎖の切断の抑制に有効である。 In addition, the forms of DNA damage include base oxidation (eg, production of 8-oxo-7,8-dihydroguanine), methylation (eg, production of 7-methylguanine), hydrolysis (eg, purine base) And elimination of pyrimidine bases), incorrect base pairing, deamination, thymine dimer formation, chain scission, base pair cross-linking,
There are cross-links with proteins and the like, and the agent of the present invention can be effective against any type of damage, but is particularly effective in suppressing DNA strand breaks.

ある対象がDNA損傷抑制活性を有するか否か、又はどの程度その活性を有するかは、当業者であれば、公知の手段を用いて確認・測定することができる。抗γH2AX抗体を用いる方法、コメットアッセイ法（シングルセルゲルアッセイ（SCG）法ということもある。）、小核試験法、DNA unwinding法、8-ヒドロキシデオキシグアノシン（8-OHdG）測定法等により、評価することができる。抗γH2AX抗体を用いる方法は、DNA二重鎖切断が生じた箇所近傍のヒストンH2AXタンパク質のリン酸化を特異的に検出することにより、DNA損傷を評価する手法である。この方法のための詳細な条件は、本明細書の実施例の項を参照することができる。   A person skilled in the art can confirm and measure whether or not a certain subject has a DNA damage inhibitory activity, and to what extent, by using a known means. By a method using an anti-γH2AX antibody, a comet assay (sometimes referred to as a single cell gel assay (SCG) method), a micronucleus test method, a DNA unwinding method, an 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) measurement method, etc. Can be evaluated. The method using an anti-γH2AX antibody is a method for evaluating DNA damage by specifically detecting the phosphorylation of histone H2AX protein in the vicinity of the site where DNA double strand breakage has occurred. For detailed conditions for this method, reference can be made to the examples section herein.

DNA損傷の詳細なメカニズムは未だ解明されていないが、上述のとおり、皮膚でのDNA損傷には「活性酸素」及び「紫外線や電磁波」が関与していると考えられている。この「活性酸素」を抑制するために抗酸化剤を使用することがある。しかし、一般的な抗酸化剤はＤＰＰＨラジカルスカベンジ反応やＥＳＲ等化学的手法を用いて評価されたものがほとんどである。
このため、生細胞に添加した場合には「活性酸素」やその他の生体成分との反応生成物が、細胞やDNAを損傷するなど予期せぬ事態を引き起こすこともある（例えば、参考文献１：Biochemical
Pharmacology,66,(2003),1769-1778、参考文献２：Food and
Chemical Toxicology,49,(2011),955-962等参照）。参考文献１及び２には、茶に含まれる強力な抗酸化成分であるカテキンやエピガロカテキンガレードが、生体内に存在する銅（II）イオンや鉄（III）イオンと相互作用し、その反応生成物がDNA損傷を引き起こすことが示されている。
さらに、DNA損傷は生細胞内で起きているという観点で考えた場合、被験物質が化学的な抗酸化作用をどの程度示すかの試験が、生細胞内のDNAの損傷抑制を評価する際に有効な手法とは言い難いものがある。
これに対し、抗γH2AX抗体を用いるDNA損傷抑制試験は、生細胞を用いてDNA二重鎖切断が生じた箇所近傍のヒストンH2AXタンパク質のリン酸化を特異的に検出する手法である。DNA損傷の中でも最も深刻な二重鎖切断の抑制効果を観察及び定量的に判別できることから、より深刻な損傷に対して有効なDNA損傷抑制を評価する際に有効な手法と言える。 Although the detailed mechanism of DNA damage has not yet been elucidated, as described above, it is considered that “active oxygen” and “ultraviolet rays and electromagnetic waves” are involved in DNA damage in the skin. Antioxidants may be used to suppress this “active oxygen”. However, most of the general antioxidants have been evaluated using chemical methods such as DPPH radical scavenging reaction and ESR.
For this reason, when added to living cells, reaction products with “active oxygen” and other biological components may cause unexpected situations such as damage to cells and DNA (for example, Reference 1: Biochemical
Pharmacology, 66, (2003), 1769-1778, Reference 2: Food and
Chemical Toxicology, 49, (2011), 955-962 etc.). In References 1 and 2, catechin and epigallocatechin galade, which are powerful antioxidant components contained in tea, interact with copper (II) ions and iron (III) ions present in the living body. Reaction products have been shown to cause DNA damage.
Furthermore, when considering that DNA damage is occurring in living cells, the test of how much the test substance exhibits a chemical antioxidant effect is used to evaluate the inhibition of DNA damage in living cells. There are some techniques that are difficult to say.
In contrast, the DNA damage suppression test using an anti-γH2AX antibody is a technique for specifically detecting phosphorylation of histone H2AX protein in the vicinity of a site where DNA double strand breakage has occurred using living cells. Since the most severe double strand breakage suppression effect can be observed and quantitatively determined among DNA damages, it can be said to be an effective technique for evaluating effective DNA damage suppression against more serious damage.

本発明の剤は、皮膚又は毛髪において、DNA損傷を抑制するために用いうる。本発明の剤は、DNA損傷抑制による、皮膚におけるしわの処置や老化の処置、毛髪における白髪の処置のためにも有用である。なお、本発明で「処置」というときは、特に記載した場合を除き、予防、改善及び進行を遅らせることを含む。   The agent of the present invention can be used for suppressing DNA damage in skin or hair. The agent of the present invention is also useful for the treatment of wrinkles and aging in the skin and the treatment of white hair in hair by inhibiting DNA damage. In the present invention, the term “treatment” includes prevention, improvement and delaying of progression unless otherwise specified.

本発明で「皮膚化粧料又は頭髪用化粧料」というときは、特に記載した場合を除き、少なくとも有効成分と他の成分とを含んでおり、皮膚又は毛髪表面へ、内服又は注射以外の方法により外用するのに適した形態の組成物をいう。本発明の皮膚化粧料又は毛髪用化粧料は、化粧料組成物（化粧品又は医薬部外品）又は医薬組成物（医薬品）の形態でありうる。 In the present invention, the term “skin cosmetic or hair cosmetic” includes at least the active ingredient and other ingredients, unless otherwise specified, and is applied to the skin or hair surface by a method other than internal use or injection. A composition in a form suitable for external use. The skin cosmetic or hair cosmetic of the present invention can be in the form of a cosmetic composition (cosmetic or quasi-drug) or a pharmaceutical composition (pharmaceutical).

本発明の剤、又は本発明の剤の有効成分であるイラクサの抽出物は、皮膚化粧料、頭髪用化粧料に添加して用いることができる。本発明の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料に、上述したような本発明の剤が含有される場合、その含量は、適宜とすることができる。例えば、本明細書の実施例で示した、原料乾燥物100gから約2g得られる抽出物の乾燥物であれば、好ましくは0.00001％以上含むことができ、0.0001％以上含むことがより好ましく、0.001％以上含むことがさらに好ましい。また、いずれの場合であっても、10％以下とすることができ、5％以下とすることが好ましく、1％以下とすることがより好ましい。   The agent of the present invention or the extract of nettle which is an active ingredient of the agent of the present invention can be used by adding to skin cosmetics and hair cosmetics. When the above-described agent of the present invention is contained in the skin cosmetic or hair cosmetic of the present invention, the content can be appropriately determined. For example, if it is a dry product of an extract obtained from about 100 g of the raw material dry product shown in the examples of the present specification, it can be contained preferably 0.00001% or more, more preferably 0.0001% or more, 0.001 It is more preferable to contain at least%. In any case, it can be 10% or less, preferably 5% or less, and more preferably 1% or less.

本発明の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料は、本発明の剤の効果を損なわない範囲で、化粧料又は医薬として許容される成分であって、皮膚又は毛髪に対して効果を有する成分を含んでいてもよい。このような成分の例は、美白剤、紫外線防御剤、抗菌剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、活性酸素除去剤、保湿剤等がある。   The skin cosmetic or hair cosmetic composition of the present invention is a cosmetically or pharmaceutically acceptable component that does not impair the effects of the agent of the present invention, and includes a component having an effect on the skin or hair. You may go out. Examples of such components include whitening agents, UV protection agents, antibacterial agents, anti-inflammatory agents, cell activators, active oxygen removers, humectants and the like.

このような成分の例としては、アスタキサンチン；アスコルビン酸又はその誘導体、アルブチン、リノール酸、ビタミンＥ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、トラネキサム酸、胎盤抽出物、カミツレ抽出物、カンゾウ抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、海藻抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物；パラメトキシケイ皮酸−2−エチルヘキシル、2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン、2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン−5−硫酸ナトリウム、4−ｔ−ブチル−4’−メトキシジベンゾイルメタン、2−フェニル−ベンズイミダゾール−5−硫酸、酸化チタン、酸化亜鉛；安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール；イオウ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アルテア抽出物、アシタバ抽出物、アルニカ抽出物、インチンコウ抽出物、イラクサ抽出物、オウバク抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、キンギンカ抽出物、クレソン抽出物、コンフリー抽出物、サルビア抽出物、シコン抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ゲンチアナ抽出物；カフェイン、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類又はそれらの塩、コラーゲン、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝抽出物、イチョウ抽出物、オオムギ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、ニンジン抽出物、ローズマリー抽出物、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸；スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ボタンピ抽出物、ヤシャジツ抽出物、メリッサ抽出物、羅漢果抽出物、レチノール及びその誘導体、カロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン及びその誘導体、リボフラビン及びその誘導体、ピリドキシン及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体等のビタミンＢ類、トコフェロール及びその誘導体等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール；エラスチン、ケラチン等のタンパク質又はそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、蔗糖及びその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、尿素、リン脂質、セラミド、オウレン抽出物、ショウブ抽出物、ジオウ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ドクダミ抽出物、ハマメリス抽出物、ボダイジュ抽出物、マロニエ抽出物、マルメロ抽出物等が挙げられる。   Examples of such ingredients include astaxanthin; ascorbic acid or derivatives thereof, arbutin, linoleic acid, vitamin E and derivatives thereof, glycyrrhizic acid and derivatives thereof, tranexamic acid, placenta extract, chamomile extract, licorice extract, age Extract, Ougon extract, Seaweed extract, Kujin extract, Caiquet extract, Gokahi extract, Rice bran extract, Wheat germ extract, Saisin extract, Hawthorn extract, Sunpens extract, Shirayuri extract, Peonies extract , Sempukuka extract, soybean extract, tea extract, molasses extract, sandalwood extract, grape extract, hop extract, micaika extract, mokka extract, yukinoshita extract; paramethoxycinnamic acid-2- Ethylhexyl, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy Ci-4-methoxybenzophenone-5-sodium sulfate, 4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfate, titanium oxide, zinc oxide; benzoic acid, sodium benzoate, Paraoxybenzoic acid ester, benzalkonium chloride, phenoxyethanol, isopropylmethylphenol; sulfur and its derivatives, glycyrrhizic acid and its derivatives, glycyrrhetinic acid and its derivatives, Artea extract, Ashitaba extract, Arnica extract, Inchinkou extract, nettle Extract, Cranella extract, Hypericum extract, Chamomile extract, Snapdragon extract, Watercress extract, Comfrey extract, Salvia extract, Sicon extract, Perilla extract, Birch extract, Gentiana extract; Caffeine Chicken crown extract, Shell extract, shellfish extract, royal jelly, silk protein and its degradation products or their derivatives, lactoferrin or its degradation products, chondroitin sulfate, mucopolysaccharides such as hyaluronic acid or their salts, collagen, yeast extract, lactic acid bacteria Extract, Bifidobacteria extract, Fermentation metabolic extract, Ginkgo biloba extract, Barley extract, Assembly extract, Titanium extract, Carrot extract, Rosemary extract, Glycolic acid, Citric acid, Lactic acid, Malic acid, Tartaric acid , Succinic acid; superoxide dismutase, mannitol, quercetin, catechin and derivatives thereof, rutin and derivatives thereof, bopi extract, yashajitsu extract, melissa extract, rahan extract, retinol and derivatives thereof, vitamin A such as carotenoid, Thiamine and its derivatives, Boflavin and derivatives thereof, pyridoxine and derivatives thereof, vitamin Bs such as nicotinic acid and derivatives thereof, vitamin Es such as tocopherol and derivatives thereof, dibutylhydroxytoluene and butylhydroxyanisole; proteins such as elastin and keratin or derivatives thereof, Hydrolysates and salts thereof, amino acids such as glycine, serine, aspartic acid, glutamic acid, arginine, theanine and derivatives thereof, sorbitol, erythritol, trehalose, inositol, glucose, sucrose and derivatives thereof, dextrin and derivatives thereof, honey, etc. Saccharides, D-panthenol and derivatives thereof, urea, phospholipid, ceramide, auren extract, ginger extract, diau extract, senkyu extract, mallow extract, tatyja Examples thereof include Kojio extract, Dokudami extract, Hamamelis extract, Bodaige extract, Maronnier extract, Quince extract and the like.

また、本発明の皮膚化粧料、頭髪用化粧料に添加することのできる他の機能性の成分の例は、皮膚を清浄にする成分、ニキビ、アセモを防ぐ成分、
肌のキメを整える成分、 皮膚をすこやかに保つ成分、肌荒れを防ぐ成分、肌をひきしめる成分、皮膚にうるおいを与える成分、皮膚の水分、油分を補い保つ成分、皮膚の柔軟性を保つ成分、皮膚を保護する成分、皮膚の乾燥を防ぐ成分、肌を柔らげる成分、肌にはりを与える成分、肌にツヤを与える成分、肌を滑らかにする成分、日やけを防ぐ成分、日やけによるシミ、ソバカスを防ぐ成分、乾燥による小ジワを目立たなくする成分、頭皮・毛髪を清浄にする成分、毛髪、頭皮の不快臭を抑える成分、頭皮、毛髪をすこやかに保つ成分、毛髪にはり・こしを与える成分、頭皮・毛髪にうるおいを与える成分、頭皮・毛髪のうるおいを保つ成分、毛髪をしなやかにする成分、クシどおりをよくする成分、毛髪のつやを保つ成分、毛髪につやを与える成分、フケ・カユミがとれる成分、フケ・カユミを抑える成分、毛髪の水分・油分を補い保つ成分、裂毛・切毛・枝毛を防ぐ成分、髪型を整え、保持する成分、毛髪の帯電を防止する成分である。 Examples of other functional ingredients that can be added to the skin cosmetics and hair cosmetics of the present invention are ingredients that cleanse the skin, acne, ingredients that prevent acemo,
Ingredients to smooth skin, ingredients to keep skin healthy, ingredients to prevent rough skin, ingredients to tighten skin, ingredients to moisturize skin, ingredients to keep skin moisture and oil supplements, ingredients to keep skin soft, skin Ingredients to protect skin, ingredients to prevent skin dryness, ingredients to soften skin, ingredients to give skin elasticity, ingredients to give skin gloss, ingredients to smooth skin, ingredients to prevent sunburn, stains due to sunburn Ingredients to prevent buckwheat, ingredients to make small wrinkles inconspicuous by drying, ingredients to clean scalp and hair, ingredients to suppress unpleasant odor of hair and scalp, ingredients to keep scalp and hair healthy, hair paste Ingredients, Scalp and Hair Moisturizing, Scalp and Hair Moisturizing, Hair Smoothing, Hair Combing, Hair Glossing, Hair Gloss Ingredients to remove dandruff and scabs, to suppress dandruff and scabs, to maintain moisture and oil in the hair, to prevent fissures, cuts and split ends, to prepare and maintain hairstyles, to charge the hair It is a component to prevent.

本発明の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で、本発明の剤以外に、化粧料又は医薬として許容される、種々の添加物を配合することができる。この例は、水（精製水、温泉水、海洋深層水等）、界面活性剤（乳化剤、懸濁化剤、安定剤等）、酸化防止剤、防腐剤、ゲル化剤、アルコール類、皮膜形成剤、着色料、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ビタミン類等がある。   In addition to the agent of the present invention, various additives that are acceptable as cosmetics or pharmaceuticals can be blended in the skin cosmetic or hair cosmetic of the present invention, as long as the effects of the present invention are not impaired. . Examples include water (purified water, hot spring water, deep sea water, etc.), surfactants (emulsifiers, suspending agents, stabilizers, etc.), antioxidants, preservatives, gelling agents, alcohols, film formation Agents, colorants, fragrances, deodorants, salts, pH adjusters, refreshing agents, chelating agents, keratolytic agents, enzymes, vitamins and the like.

本発明の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料はまた、その使用目的に応じて、固形剤、半固形剤、液剤等の各種剤形の組成物に調製することができる。より具体的には、本発明の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料は、スキンケア化粧品として、クレンジング、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、マッサージ製品、パック製品、美容液・ジェル、リップケア製品等；ベースメーク化粧品として、ファンデーション、フェイスパウダー、化粧下地、コンシーラー等；ポイントメーク化粧品として、口紅、リップグロス・ライナー、チーク製品、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ、アイブロウ製品等；ボディケア化粧品として石鹸、液体洗浄料、日焼け止めクリーム、入浴剤等；ヘアケア化粧品としてシャンプー、リンス、ヘアトリートメント、整髪料、ヘアトニック、育毛剤、スキャルプトリートメント等とすることができる。また、硬膏剤、軟膏剤、パップ剤、リニメント剤、ローション剤、塗布剤、貼付剤、エアゾール剤（スプレー薬）とすることができる。   The skin cosmetics or hair cosmetics of the present invention can also be prepared into compositions in various dosage forms such as solid preparations, semisolid preparations, liquid preparations and the like according to the purpose of use. More specifically, the skin cosmetic or hair cosmetic of the present invention is a skin care cosmetic such as cleansing, facial cleanser, lotion, emulsion, cream, massage product, pack product, cosmetic liquid / gel, lip care product, etc .; Base makeup cosmetics, foundation, face powder, makeup base, concealer, etc .; point makeup cosmetics, lipstick, lip gloss liner, teak products, eye shadow, eyeliner, mascara, eyebrow products, etc .; body care cosmetics, soap, liquid Cleaning agents, sunscreen creams, bathing agents, etc .; hair care cosmetics such as shampoos, rinses, hair treatments, hair styling agents, hair tonics, hair restorers, scalp treatments, etc. Moreover, it can be set as a plaster, an ointment, a poultice, a liniment, a lotion, a coating agent, a patch, an aerosol (spray).

本発明の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料はまた、キット又はコマーシャルパッケージとすることができる。これらの態様は、本発明の皮膚化粧料又は頭髪用化粧料以外に、使用方法や上述したような目的の効果・効能が記載されたもの（例えば、箱、容器、ラベル、使用説明書、タグ）を含んでもよい。   The skin cosmetic or hair cosmetic of the present invention can also be a kit or a commercial package. In these embodiments, in addition to the skin cosmetics or hair cosmetics of the present invention, those in which the method of use and the effects and effects of the object as described above are described (for example, boxes, containers, labels, instructions for use, tags) ) May be included.

本発明はまた、イラクサの抽出物を皮膚化粧料又は頭髪用化粧料に添加する工程を含む、皮膚におけるDNA損傷の抑制方法、及びイラクサの抽出物を用いることを特徴とする、皮膚におけるDNA損傷の抑制方法を提供する。本発明で「イラクサの抽出物を皮膚化粧料又は頭髪用化粧料に添加する工程」というときは、皮膚化粧料又は頭髪用化粧料の商業的な製造において、イラクサ抽出物を原料として用いることを含む。また本発明で「イラクサの抽出物を用いることを特徴とする」というときは、イラクサの抽出物を有効成分として含有する皮膚化粧料又は頭髪用化粧料を用いることを含む。また、本発明はイラクサ科イラクサ属植物の抽出物を用いることを特徴とする、皮膚又は毛髪におけるDNA損傷を抑制する工程を含む、美容方法を提供する。この場合において「美容方法」とは、ヒトに対する医療行為を含まない。本発明の方法は、目的の処置のために他人に対して実施する場合を含む。本発明の方法は、医師以外の者、例えば、化粧品又は医薬品の製造者、販売者、メイクアップ・アーティスト、美容スタッフ、又はエステシャン等が行うことができる。 The present invention also includes a method for suppressing DNA damage in skin, including the step of adding an extract of nettle to skin cosmetics or hair cosmetics, and DNA damage in skin characterized by using nettle extract. A method for suppressing the above is provided. In the present invention, when “the step of adding the extract of nettle to the skin cosmetic or hair cosmetic” is used in the commercial production of the skin cosmetic or hair cosmetic, the nettle extract is used as a raw material. Including. In addition, the term “characterized by using an extract of nettle” in the present invention includes using a skin cosmetic or a hair cosmetic containing an extract of nettle as an active ingredient. In addition, the present invention provides a cosmetic method including a step of suppressing DNA damage in skin or hair, characterized by using an extract of a nettle plant belonging to the family Nettle. In this case, the “beauty method” does not include medical practice for humans. The method of the present invention includes a case where the method is performed on another person for the intended treatment. The method of the present invention can be performed by a person other than a doctor, for example, a manufacturer of cosmetics or pharmaceuticals, a seller, a makeup artist, a beauty staff, or an esthetician.

以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。   EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated further more concretely, the scope of the present invention is not limited to the following Example.

＜実施例１：イラクサ抽出物の調製＞
イラクサ科イラクサ属セイヨウイラクサ（Urtica dioica）の葉100ｇを細切し、これに50体積％1,3-ブチレングリコール500ｍLを加えて室温で7日間抽出した後、濾過した。ろ液を5℃で7日間静置して熟成させた後、濾過した。濾液の溶媒を留去して乾固し、固形分であるイラクサ抽出物5.0ｇを得た。 <Example 1: Preparation of nettle extract>
100 g of leaves of nettle nettle (Urtica dioica) were shredded, 500 mL of 50 volume% 1,3-butylene glycol was added thereto, extracted at room temperature for 7 days, and then filtered. The filtrate was left to stand at 5 ° C. for 7 days for aging, and then filtered. The filtrate was evaporated to dryness to obtain 5.0 g of nettle extract as a solid content.

＜比較例：ボタンピ抽出物の調製＞
ボタン科ボタン属ボタン（Paeonia suffruticosa Andrews）の根100ｇを細切し、これに50体積％エタノール150ｍLを加えて室温で5日間抽出を行った。抽出液を濾過後、溶媒を留去して乾固し、固形分であるボタンピ抽出物1.5ｇを得た。 <Comparative Example: Preparation of button pi extract>
100 g of roots of the button family button genus button (Paeonia suffruticosa Andrews) were shredded, 150 ml of 50% ethanol was added thereto, and extraction was performed at room temperature for 5 days. After filtration of the extract, the solvent was distilled off to dryness to obtain 1.5 g of button pi extract, which is a solid content.

＜試験例１：DNA損傷抑制試験＞
ヒトメラノサイト（クラボウ社製）を増殖因子HMGS添加254培地（ライフテクノロジーズ社製）を用いてガラスボトムディッシュに10000個／cm²の濃度で播種した。播種翌日に実施例１のイラクサ抽出物又は比較例1のボタンピ抽出物を最終濃度5μg/ｍL、50μg/ｍL、200μg/ｍLになるように添加し、37℃5％CO_２存在下で１週間培養した。その後、HANKS液に交換した後、過酸化水素を最終濃度0.05μM、実施例１のイラクサ抽出物又は比較例のボタンピ抽出物を最終濃度5μg/ｍL、50μg/ｍL、200μg/ｍLになるように添加し、37℃5％CO_２存在下1時間培養してDNA損傷を誘導した。またイラクサ抽出物又はボタンピ抽出物を添加せずに同様のDNA損傷誘導を行った細胞をコントロールとした。
DNA障害を誘導した細胞をPBSで洗浄し4％パラホルムアルデヒド溶液で細胞の固定を行った。さらに0.1％Triron-A100含有PBS溶液で15分処理した後、１次抗体として抗γH2AX抗体（Phospho-Histone H2AX, Cell Signaling社製）を含有するPBS溶液を添加し4℃で12時間反応させた。続いて結合しなかった１次抗体溶液をPBSで洗浄除去し、2次抗体（Alexa Flour 546 Anti-rabbit IgG, Molecular Probes社製）を含有するPBSにて室温で2時間処理した。
PBSで洗浄した後に封入剤（DAPI-Fluoromount-G,
SouthernBiotech社製）で処理し蛍光顕微鏡下で細胞を観察した。染色画像を図１に示す。 <Test Example 1: DNA damage suppression test>
Human melanocytes (Kurabo Co., Ltd.) were seeded on a glass bottom dish at a concentration of 10,000 / cm ² using a growth factor HMGS-supplemented 254 medium (Life Technologies). On the day after sowing, add the nettle extract of Example 1 or the button pie extract of Comparative Example 1 to final concentrations of 5 μg / mL, 50 μg / mL, and 200 μg / mL, and at 37 ° C. in the presence of 5% CO ₂ for 1 week. Cultured. Then, after changing to HANKS solution, the final concentration of hydrogen peroxide is 0.05 μM, and the nettle extract of Example 1 or the button pie extract of the comparative example is final concentrations of 5 μg / mL, 50 μg / mL, and 200 μg / mL. Then, DNA damage was induced by culturing at 37 ° C. in the presence of 5% CO _{2 for} 1 hour. Moreover, the cell which performed the same DNA damage induction | guidance | derivation without adding the nettle extract or the button pi extract was used as a control.
Cells in which DNA damage was induced were washed with PBS and fixed with 4% paraformaldehyde solution. After further treatment with a PBS solution containing 0.1% Triron-A100 for 15 minutes, a PBS solution containing an anti-γH2AX antibody (Phospho-Histone H2AX, manufactured by Cell Signaling) as a primary antibody was added and reacted at 4 ° C. for 12 hours. . Subsequently, the unbound primary antibody solution was washed away with PBS and treated with PBS containing secondary antibody (Alexa Fluor 546 Anti-rabbit IgG, manufactured by Molecular Probes) at room temperature for 2 hours.
After washing with PBS, mounting medium (DAPI-Fluoromount-G,
SouthernBiotech) and cells were observed under a fluorescence microscope. A stained image is shown in FIG.

細胞の核全体はDAPIにより青色に、γH2AX発現部位は赤色に染色されていた。
イラクサ抽出物5μg/ｍL、50μg/ｍL添加下で培養した場合にはDNA損傷マーカーであるγH2AX抗体染色量が減少し、イラクサ抽出物200μg/ｍL添加下ではさらにγH2AX抗体染色量が減少していた。イラクサ抽出物が細胞のDNA損傷を抑制していたことが示されている。一方、ボタンピ抽出物を添加して培養した場合には、γH2AX抗体染色量が増加していた。 The whole cell nucleus was stained blue by DAPI and the γH2AX expression site was stained red.
When cultured with nettle extract 5μg / mL and 50μg / mL, the amount of γH2AX antibody staining, a DNA damage marker, decreased, and when added with 200μg / mL of nettle extract, the amount of γH2AX antibody staining further decreased . Nettle extract has been shown to suppress cellular DNA damage. On the other hand, when the button pi extract was added and cultured, the amount of γH2AX antibody staining increased.

また、全細胞数及びγH2AX陽性細胞の数を計測し、全細胞数に対するγH2AX陽性細胞数の割合を図２に示した。
コントロールでは約40％の細胞がγH2AX陽性つまりDNA損傷を生じていたが、イラクサ抽出物を5μg/ｍL、50μg/ｍL添加した細胞ではDNA損傷の発生率は約32％、200μg/ｍL添加では23％に抑制されており、その効果はイラクサ抽出物の濃度依存的であった。一方、ボタンピ抽出物を添加して培養した場合には、ボタンピ抽出物の濃度依存的にDNA損傷が増加していた。 Further, the total number of cells and the number of γH2AX positive cells were measured, and the ratio of the number of γH2AX positive cells to the total number of cells is shown in FIG.
In the control, about 40% of the cells were γH2AX-positive, that is, DNA was damaged. However, the incidence of DNA damage was about 32% in the cells added with 5 μg / mL of nettle extract and 23% when added with 200 μg / mL. The effect was dependent on the concentration of nettle extract. On the other hand, when cultivated with the addition of the button pi extract, DNA damage increased depending on the concentration of the button pi extract.

DNA二重鎖切断が生じた場合は、切断された箇所近傍のヒストンH2AXタンパク質の139番目のセリン残基がリン酸化されることがわかっている。リン酸化されたH2AXタンパク質はγH2AXタンパク質と呼ばれ、このγH2AXタンパク質を抗γH2AX抗体で特異的に検出するDNA損傷抑制試験は、DNA損傷の発生やその程度を評価する指標として用いられている。このH2AX抗体を用いるDNA損傷抑制試験は、8−ヒドロキシデオオキシグアノシン（8-OHdG）生成抑制等の抗酸化試験よりも、DNA損傷抑制をみるうえで、より深刻な損傷に対して有効なDNA損傷抑制剤を評価する際に有効な手法と言える。
この抗γH2AX抗体で特異的に検出するDNA損傷抑制試験によって、本開示のイラクサ植物抽出物が、DNA損傷抑制、特にDNA二重鎖切断防止又は修復に適していることが確認できた。 It is known that when DNA double-strand break occurs, the 139th serine residue of histone H2AX protein in the vicinity of the break is phosphorylated. The phosphorylated H2AX protein is called γH2AX protein, and a DNA damage inhibition test that specifically detects this γH2AX protein with an anti-γH2AX antibody is used as an index for evaluating the occurrence and degree of DNA damage. This DNA damage inhibition test using the H2AX antibody is more effective against severe damage in terms of inhibiting DNA damage than antioxidant tests such as 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) production inhibition. It can be said that this is an effective method for evaluating damage inhibitors.
By the DNA damage suppression test specifically detected with this anti-γH2AX antibody, it was confirmed that the nettle plant extract of the present disclosure is suitable for DNA damage suppression, particularly for preventing or repairing DNA double strand breaks.

以下は、本開示のイラクサ抽出物又は本開示のDNA損傷抑制剤を含有する皮膚化粧料又は頭髪用化粧料の処方例である。なお、各実施例の全量は１００質量％である。   The following are prescription examples of skin cosmetics or hair cosmetics containing the nettle extract of the present disclosure or the DNA damage inhibitor of the present disclosure. In addition, the total amount of each Example is 100 mass%.

［実施例２：化粧水］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（８）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（９）〜（１２）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合し、化粧水を得た。 [Example 2: lotion]
(Manufacturing method)
A. The following components (1) to (8) are mixed and dissolved.
B. The following components (9) to (12) are mixed and dissolved.
C. B was added to A and mixed to obtain a skin lotion.

（成分） (％)
（１）クエン酸 ０．０５
（２）クエン酸ナトリウム ０．２
（３）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）水溶液 ０．５
（４）グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
（５）グリセリン ３．０
（６）１，３−ブチレングリコール ８．０
（７）精製水 残量
（８）実施例１のイラクサ抽出物 ０．０００１
（９）エタノール １０．０
（１０）香料 適量
（１１）防腐剤 適量
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５ (Ingredient) (%)
(1) Citric acid 0.05
(2) Sodium citrate 0.2
(3) Sodium pyrrolidonecarboxylate (50%) aqueous solution 0.5
(4) Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
(5) Glycerin 3.0
(6) 1,3-butylene glycol 8.0
(7) Purified water remaining amount (8) Nettle extract of Example 1 0.0001
(9) Ethanol 10.0
(10) Perfume Appropriate amount (11) Preservative Appropriate amount (12) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.)
Sorbitan 0.5

［実施例３：乳液（水中油型）］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１３）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１４）〜（１９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に下記成分（２０）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、下記成分（２１）を加え混合し、乳液を得た。 [Example 3: Latex (oil-in-water type)]
(Manufacturing method)
A. The following components (1) to (13) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
B. The following components (14) to (19) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
C. B is added to A to emulsify, and the following component (20) is further added and mixed.
D. C was cooled, the following component (21) was added and mixed to obtain an emulsion.

（成分） （％）
（１）ステアリン酸 １．０
（２）セタノール ０．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５
（４）流動パラフィン ２．０
（５）スクワラン ３．０
（６）ホホバ油 ３．０
（７）パルミチン酸セチル ０．２
（８）パルミチン酸レチノール ０．２
（９）酢酸トコフェロール ０．０５
（１０）防腐剤 適量
（１１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（１３）ジブチルヒドロキシトルエン ０．１
（１４）トリエタノールアミン ０．５
（１５）１，３−ブチレングリコール １５．０
（１６）グリセリン ３．０
（１７）ポリエチレングリコール６０００ ０．５
（１８）実施例１のイラクサ抽出物 ０．００５
（１９）精製水 残量
（２０）カルボキシビニルポリマー１％水溶液 ８．０
（２１）香料 適量 (Ingredient) (%)
(1) Stearic acid 1.0
(2) Cetanol 0.5
(3) Lipophilic glyceryl monostearate 0.5
(4) Liquid paraffin 2.0
(5) Squalane 3.0
(6) Jojoba oil 3.0
(7) Cetyl palmitate 0.2
(8) Retinol palmitate 0.2
(9) Tocopherol acetate 0.05
(10) Preservative appropriate amount (11) Sorbitan monostearate 0.3
(12) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.)
Sorbitan 0.5
(13) Dibutylhydroxytoluene 0.1
(14) Triethanolamine 0.5
(15) 1,3-butylene glycol 15.0
(16) Glycerol 3.0
(17) Polyethylene glycol 6000 0.5
(18) Nettle extract of Example 1 0.005
(19) Purified water remaining amount (20) 1% aqueous solution of carboxyvinyl polymer 8.0
(21) Perfume appropriate amount

［実施例４：クリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１５）〜（１９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に下記成分（２０）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、下記成分（２１）、（２２）を加え混合し、クリームを得た。 [Example 4: Cream]
(Manufacturing method)
A. The following components (1) to (14) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
B. The following components (15) to (19) are dissolved by heating and maintained at 70 ° C.
C. B is added to A to emulsify, and the following component (20) is further added and mixed.
D. C was cooled, the following components (21) and (22) were added and mixed to obtain a cream.

（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セタノール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）ワセリン ２．０
（５）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル ２．０
（６）ミリスチン酸イソトリデシル ５．０
（７）流動パラフィン ８．０
（８）スクワラン ５．０
（９）ミツロウ １．０
（１０）パルミチン酸セチル ２．０
（１１）セスキオレイン酸ソルビタン ０．５
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（１３）コエンザイムＱ１０ ０．１
（１４）防腐剤 適量
（１５）トリエタノールアミン １．２
（１６）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１７）グリセリン ２．０
（１８）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（１９）精製水 残量
（２０）カルボキシビニルポリマー１％水溶液 １０．０
（２１）実施例１のイラクサ抽出物 ０．０５
（２２）香料 適量 (Ingredient) (%)
(1) Stearic acid 2.5
(2) Cetanol 2.5
(3) Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
(4) Vaseline 2.0
(5) Dipentaerythritol fatty acid ester 2.0
(6) Isotridecyl myristate 5.0
(7) Liquid paraffin 8.0
(8) Squalane 5.0
(9) Beeswax 1.0
(10) Cetyl palmitate 2.0
(11) Sorbitan sesquioleate 0.5
(12) Polyoxyethylene monooleate (20E.O.)
Sorbitan 1.5
(13) Coenzyme Q10 0.1
(14) Preservative appropriate amount (15) Triethanolamine 1.2
(16) 1,3-butylene glycol 8.0
(17) Glycerin 2.0
(18) Polyethylene glycol 20000 0.5
(19) Purified water remaining amount (20) 1% aqueous solution of carboxyvinyl polymer 10.0
(21) Nettle extract of Example 1 0.05
(22) Perfume appropriate amount

［実施例５：油中水型日焼け止めクリーム］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（８）を７０℃で加熱混合した。
Ｂ．下記成分（９）〜（１２）及び（１４）〜（１５）を５０℃で加温混合した。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化し、冷却後（１３）を添加して油中水型日焼け止めクリームを得た。 [Example 5: Water-in-oil type sunscreen cream]
(Manufacturing method)
A. The following components (1) to (8) were heated and mixed at 70 ° C.
B. The following components (9) to (12) and (14) to (15) were heated and mixed at 50 ° C.
C. B was added to A to emulsify, and after cooling, (13) was added to obtain a water-in-oil sunscreen cream.

（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン（注１） ２．０
（２）パルミチン酸オクチル １５．０
（３）デカメチルシクロペンタシロキサン ２０．０
（４）トリベヘン酸グリセリル １．０
（５）微粒子酸化亜鉛 １２．０
（６）微粒子酸化チタン ３．０
（７）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（注２） ７．０
（８）４−ｔｅｒｔブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン
（注３） １．０
（９）ジプロピレングリコール ５．０
（１０）エタノール ５．０
（１１）ポリエチレン末 ３．０
（１２）防腐剤 適量
（１３）香料 適量
（１４）実施例１のイラクサ抽出物
０．０００５
（１５）精製水 残量
（注１）ＫＦ−６０１７（信越化学工業社製）
（注２）ユビナールＭＣ８０（ＢＡＳＦ社製）
（注３）ＰＡＲＳＯＬ １７８９（Ｌ．Ｃ．ＵＮＩＴＥＤ社製） (Ingredient) (%)
(1) Polyoxyalkylene-modified organopolysiloxane (Note 1) 2.0
(2) Octyl palmitate 15.0
(3) Decamethylcyclopentasiloxane 20.0
(4) Glyceryl tribehenate 1.0
(5) Fine zinc oxide 12.0
(6) Fine particle titanium oxide 3.0
(7) 2-Methylhexyl paramethoxycinnamate (Note 2) 7.0
(8) 4-tertbutyl-4′-methoxydibenzoylmethane
(Note 3) 1.0
(9) Dipropylene glycol 5.0
(10) Ethanol 5.0
(11) Polyethylene powder 3.0
(12) Preservative appropriate amount (13) perfume appropriate amount (14) nettle extract of Example 1
0.0005
(15) Purified water remaining amount (Note 1) KF-6017 (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)
(Note 2) Yubinar MC80 (BASF)
(Note 3) PARSOL 1789 (manufactured by LC UNITED)

［実施例６：パック化粧料］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（５）及び（１５）を７０℃で加熱混合し、室温まで冷却する。
Ｂ．Ａに下記成分（６）〜（１４）を添加混合してパック化粧料を得た。 [Example 6: Pack cosmetic]
(Manufacturing method)
A. The following components (1) to (5) and (15) are heated and mixed at 70 ° C. and cooled to room temperature.
B. The following components (6) to (14) were added to A and mixed to obtain a pack cosmetic.

（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １５．０
（２）グリセリン １０．０
（３）ポリオキシエチレン（１０）メチルグルコール ３．０
（４）トリオクタン酸グリセリル ５．０
（５）ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム １．０
（６）エタノール ２０．０
（７）カオリン ２．０
（８）酸化チタン ２．０
（９）グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
（１０）乳酸（５０％水溶液） ０．５
（１１）乳酸ナトリウム（５０％水溶液） ０．５
（１２）防腐剤 適量
（１３）香料 適量
（１４）実施例１のイラクサ抽出物
０．００１
（１５）精製水 残量 (Ingredient) (%)
(1) Polyvinyl alcohol 15.0
(2) Glycerin 10.0
(3) Polyoxyethylene (10) methyl glycol 3.0
(4) Glyceryl trioctanoate 5.0
(5) Sodium polyoxyethylene alkyl ether phosphate 1.0
(6) Ethanol 20.0
(7) Kaolin 2.0
(8) Titanium oxide 2.0
(9) Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
(10) Lactic acid (50% aqueous solution) 0.5
(11) Sodium lactate (50% aqueous solution) 0.5
(12) Preservative appropriate amount (13) perfume appropriate amount (14) nettle extract of Example 1
0.001
(15) Purified water remaining

［実施例７：リキッドファンデーション］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（７）を７０℃で加熱混合し、この混合物に下記成分（１３）〜（１８）を加えて混合し７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（８）〜（１２）を７０℃で加熱混合する。
Ｃ．ＢにＡを加えて乳化し、冷却後、下記成分（１９）〜（２０）を添加してリキッドファンデーションを得た。 [Example 7: Liquid foundation]
(Manufacturing method)
A. The following components (1) to (7) are heated and mixed at 70 ° C., and the following components (13) to (18) are added to the mixture and mixed to maintain at 70 ° C.
B. The following components (8) to (12) are heated and mixed at 70 ° C.
C. A was added to B to emulsify, and after cooling, the following components (19) to (20) were added to obtain a liquid foundation.

（成分） （％）
（１）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル ２．０
（２）流動パラフィン ５．０
（３）ステアリン酸 ２．０
（４）セタノール １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル ８．０
（７）防腐剤 適量
（８）グリセリン ５．０
（９）トリエタノールアミン １．０
（１０）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１１）ベントナイト ０．５
（１２）精製水 残量
（１３）酸化チタン ６．０
（１４）微粒子酸化チタン ２．０
（１５）微粒子酸化亜鉛 ４．０
（１６）マイカ ２．０
（１７）タルク ４．０
（１８）着色顔料 適量
（１９）実施例１のイラクサ抽出物 ０．１
（２０）香料 適量 (Ingredient) (%)
(1) Dipentaerythritol fatty acid ester 2.0
(2) Liquid paraffin 5.0
(3) Stearic acid 2.0
(4) Cetanol 1.0
(5) Self-emulsifying glyceryl monostearate 1.0
(6) 2-Methylhexyl paramethoxycinnamate 8.0
(7) Preservative appropriate amount (8) Glycerin 5.0
(9) Triethanolamine 1.0
(10) Carboxymethylcellulose 0.2
(11) Bentonite 0.5
(12) Purified water remaining amount (13) Titanium oxide 6.0
(14) Fine particle titanium oxide 2.0
(15) Fine zinc oxide 4.0
(16) Mica 2.0
(17) Talc 4.0
(18) Color pigment appropriate amount (19) Nettle extract of Example 1 0.1
(20) Perfume appropriate amount

[実施例８：軟膏剤]
（製法）
Ａ．成分（１）〜（３）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（４）〜（９）を混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを徐々に加え、軟膏剤を得た。 [Example 8: Ointment]
(Manufacturing method)
A. Ingredients (1) to (3) are heated and mixed and maintained at 75 ° C.
B. Ingredients (4)-(9) are mixed and maintained at 75 ° C.
C. B was gradually added to A to obtain an ointment.

（成分） （％）
（１）ステアリン酸 １８．０
（２）セタノール ４．０
（３）酢酸ｄｌ−α―トコフェロール（注４） ０．２
（４）トリエタノールアミン ２．５
（５）グリセリン ５．０
（６）グリチルリチン酸ジカリウム（注５） ０．５
（７）実施例１のイラクサ抽出物 １．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（９）精製水 残量
（注４）エーザイ社製
（注５）和光純薬工業社製 (Ingredient) (%)
(1) Stearic acid 18.0
(2) Cetanol 4.0
(3) dl-α-tocopherol acetate (Note 4) 0.2
(4) Triethanolamine 2.5
(5) Glycerin 5.0
(6) Dipotassium glycyrrhizinate (Note 5) 0.5
(7) Nettle extract of Example 1 1.0
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(9) Purified water remaining amount (Note 4) Eisai (Note 5) Wako Pure Chemical Industries

［実施例９：養毛剤］
（製法）
Ａ.成分（１）〜（５）を混合溶解する。
Ｂ.成分（６）〜（１０）を混合溶解する。
Ｃ.ＡとＢを混合して均一にし、養毛剤を得た。 [Example 9: Hair nourishing agent]
(Manufacturing method)
A. Components (1) to (5) are mixed and dissolved.
B. Components (6) to (10) are mixed and dissolved.
C. A and B were mixed and uniformed to obtain a hair nourishing agent.

（成分） （％）
（１）エタノール ５０．０
（２）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（８０Ｅ．Ｏ．） ０．５
（３）メントール ０．０１
（４）カンファ ０．００５
（５）フェノキシエタノール ０．０５
（６）精製水 残量
（７）実施例１のイラクサ抽出物 ０．０１
（８）オタネニンジン抽出物 注６ ０．５
（９）パントテニルアルコール 注７ ０．１
（１０）グリセリン ５．０
注６ 一丸ファルコス社製
注７ 関東化学社製 (Ingredient) (%)
(1) Ethanol 50.0
(2) Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (80 EO) 0.5
(3) Menthol 0.01
(4) Kanfa 0.005
(5) Phenoxyethanol 0.05
(6) Purified water remaining amount (7) Nettle extract of Example 1 0.01
(8) Ginseng extract * 6 0.5
(9) Pantothenyl alcohol Note 7 0.1
(10) Glycerin 5.0
Note 6 Made by Ichimaru Falcos Note 7 Made by Kanto Chemical

［実施例１０：シャンプー］
（製法）
Ａ．成分（１）〜（１１）を常温にて均一混合し、シャンプーを得た。 [Example 10: Shampoo]
(Manufacturing method)
A. Components (1) to (11) were uniformly mixed at room temperature to obtain a shampoo.

（成分） （％）
１．ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １０．０
２．テトラデセンスルホン酸ナトリウム ５．０
３．ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ５．０
４．ヤシ油脂肪酸時エタノールアミド ４．０
５．塩化ナトリウム ０．５
６．精製水 残量
７．カチオン化セルロース ０．１
８．実施例１のイラクサ抽出物 ０．０５
９．エタノール １．０
１０．メチルパラベン ０．１
１１．香料 適量 (Ingredient) (%)
1. Palm oil fatty acid sodium methyl taurine 10.0
2. Sodium tetradecene sulfonate 5.0
3. Palm oil fatty acid amidopropyl betaine 5.0
4). Coconut oil fatty acid ethanolamide 4.0
5. Sodium chloride 0.5
6). 6. Purified water remaining amount Cationized cellulose 0.1
8). Nettle extract of Example 1 0.05
9. Ethanol 1.0
10. Methylparaben 0.1
11. Perfume

［実施例１１：泡沫状ヘアトリートメント］
エアゾール原液処方
（製法）
Ａ：成分１〜１５を均一に混合溶解して、エアゾール原液を得た。
Ｂ：Ａのエアゾール原液と噴射剤（液化石油ガス）の質量比が９７：３になるようにエアゾール缶に充填し、泡沫状ヘアトリートメントを得た。 [Example 11: Foam hair treatment]
Aerosol solution formulation (production method)
A: Components 1 to 15 were uniformly mixed and dissolved to obtain an aerosol stock solution.
The aerosol can was filled so that the mass ratio of B: A aerosol stock solution and propellant (liquefied petroleum gas) was 97: 3 to obtain a foamy hair treatment.

（成分） （％）
１．塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム ０．５
２．アモジメチコン 注８ １．０
３．ジメチルポリシロキサン（１０ｍＰａ・ｓ） ２．０
４．Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル
・ベヘニル・２−オクチルドデシル） 注９ ０．５
５．１，３−ブチレングリコール ５．０
６．実施例１のイラクサ抽出物 ０．２
７．精製水 ５．０
８．ポリクオタニウム−５１ 注１０ ０．５
９．ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン
注１１ ０．５
１０．ポリクオタニウム−６５ 注１２ ０．５
１１．ポリクオタニウム−６４ 注１３ ０．５
１２．ポリクオタニウム−６１ 注１４ ０．５
１３．香料 ０．１
１４．メチルパラベン ０．３
１５．精製水 残量
注８ ＳＭ ８９０４ ＣＯＳＭＥＴＩＣ ＥＭＡＬＳＩＯＮ（東レ・ダウコーニング社製）
注９ エルデュウＰＳ−３０４（味の素社製）
注１０ ＬＩＰＩＤＵＲＥ−ＰＭＢ（日油社製）
注１１ ＬＩＰＩＤＵＲＥ−ＨＭ−６００（日油社製）
注１２ ＬＩＰＩＤＵＲＥ−Ａ（日油社製）
注１３ ＬＩＰＩＤＵＲＥ−Ｃ（日油社製）
注１４ ＬＩＰＩＤＵＲＥ−Ｓ（日油社製） (Ingredient) (%)
1. Behenyltrimethylammonium chloride 0.5
2. Amodimethicone Note 8 1.0
3. Dimethylpolysiloxane (10 mPa · s) 2.0
4). N-lauroyl-L-glutamate di (phytosteryl, behenyl, 2-octyldodecyl) Note 9 0.5
5.1,3-Butylene glycol 5.0
6). Nettle extract of Example 1 0.2
7). Purified water 5.0
8). Polyquaternium-51 Note 10 0.5
9. Polymethacryloyloxyethyl phosphorylcholine Note 11 0.5
10. Polyquaternium-65 Note 12 0.5
11. Polyquaternium-64 Note 13 0.5
12 Polyquaternium-61 Note 14 0.5
13. Fragrance 0.1
14 Methylparaben 0.3
15. Purified Water Remaining Note 8 SM 8904 COSMETIC EMALSION (Toray Dow Corning)
Note 9 El Dew PS-304 (Ajinomoto Co.)
Note 10 LIPIDURE-PMB (manufactured by NOF Corporation)
Note 11 LIPIDURE-HM-600 (manufactured by NOF Corporation)
Note 12 LIPIDURE-A (manufactured by NOF Corporation)
Note 13 LIPIDURE-C (manufactured by NOF Corporation)
Note 14 LIPIDURE-S (manufactured by NOF Corporation)

以下、本開示のイラクサ抽出物又は本開示のDNA損傷抑制剤を食品に配合する場合における配合例を示す。 Hereinafter, the compounding example in the case of mix | blending the nettle extract of this indication or the DNA damage inhibitor of this indication with a foodstuff is shown.

[実施例１２：錠剤]
（製法）
Ａ.成分１〜７を均一に混合し、常法に従って錠剤を得た。 [Example 12: Tablet]
(Manufacturing method)
A. Components 1 to 7 were uniformly mixed, and tablets were obtained according to a conventional method.

（処方） （％）
（１）乳糖 ２４．０
（２）結晶セルロース ２０．０
（３）コーンスターチ １５．０
（４）実施例１のイラクサ抽出物
０．１
（５）デキストリン 残量
（６）グリセリン脂肪酸エステル ５．０
（７）二酸化ケイ素 １．０ (Prescription) (%)
(1) Lactose 24.0
(2) Crystalline cellulose 20.0
(3) Cornstarch 15.0
(4) Nettle extract of Example 1
0.1
(5) Dextrin remaining amount (6) Glycerin fatty acid ester 5.0
(7) Silicon dioxide 1.0

[実施例１３：清涼飲料]
（製法）
Ａ.成分１〜５を均一に混合し、常法に従って清涼飲料を得た。 [Example 13: Soft drink]
(Manufacturing method)
A. Components 1 to 5 were mixed uniformly, and a soft drink was obtained according to a conventional method.

（処方）
（１）果糖ブドウ糖液糖 ３０．０
（２）乳化剤 ０．５
（３）実施例１のイラクサ抽出物 ０．００１
（４）香料 適量
（５）精製水 残量 (Prescription)
(1) Fructose glucose liquid sugar 30.0
(2) Emulsifier 0.5
(3) Nettle extract of Example 1 0.001
(4) Perfume appropriate amount (5) Purified water remaining

本技術は、以下の構成を取ることも可能である。
〔1〕イラクサ科イラクサ属植物の抽出物を有効成分とする、DNA損傷抑制剤。
〔2〕イラクサ科イラクサ属セイヨウイラクサ（Urtica dioica）の抽出物を有効成分とするものである、〔1〕に記載のDNA損傷抑制剤。
〔3〕イラクサ科イラクサ属植物の葉の抽出物を有効成分とするものである、〔1〕又は〔2〕に記載のDNA損傷抑制剤。
〔4〕DNA損傷がDNA二重鎖の切断であることを特徴とする〔1〕〜〔3〕のいずれか１項に記載のDNA損傷抑制剤。

The present technology can also take the following configurations.
[1] A DNA damage inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract of a nettle plant belonging to the family Nettle.
[2] The DNA damage inhibitor according to [1], comprising an extract of nettle nettle (Urtica dioica) as an active ingredient.
[3] The DNA damage inhibitor according to [1] or [2], comprising an extract of leaves of nettle family plants as an active ingredient.
[4] The DNA damage inhibitor according to any one of [1] to [3], wherein the DNA damage is DNA double strand breakage.

Claims (4)

イラクサ科イラクサ属植物の抽出物を有効成分とする、DNA損傷抑制剤。 A DNA damage inhibitor comprising an extract of a nettle family nettle plant as an active ingredient. イラクサ科イラクサ属セイヨウイラクサ（Urtica dioica）の抽出物を有効成分とする、請求項１に記載のDNA損傷抑制剤。 The DNA damage inhibitor according to claim 1, comprising an extract of nettle nettle (Urtica dioica) as an active ingredient. イラクサ科イラクサ属植物の葉の抽出物を有効成分とするものである、請求項１又は２に記載のDNA損傷抑制剤。 The DNA damage inhibitor according to claim 1 or 2, comprising an extract of leaves of a nettle plant belonging to the genus Nettle as an active ingredient. DNA損傷がDNA二重鎖の切断であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のDNA損傷抑制剤。

The DNA damage inhibitor according to any one of claims 1 to 3, wherein the DNA damage is DNA double strand breakage.