JP2013527194A - 経上皮抵抗の改善に用いるためのプロバイオティクス株 - Google Patents
経上皮抵抗の改善に用いるためのプロバイオティクス株 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013527194A JP2013527194A JP2013511784A JP2013511784A JP2013527194A JP 2013527194 A JP2013527194 A JP 2013527194A JP 2013511784 A JP2013511784 A JP 2013511784A JP 2013511784 A JP2013511784 A JP 2013511784A JP 2013527194 A JP2013527194 A JP 2013527194A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cncm
- composition
- group
- filed
- prevention
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 25
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 7
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 19
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 7
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 7
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 claims description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 3
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 7
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-6-methoxy-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine Chemical compound N1=C(N2CCC(F)(F)CC2)N=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1CCN(C(C)C)CC1 RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002888 effect on disease Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000021121 fermented vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000020218 follow-on milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000004673 intestinal mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本発明は、経上皮抵抗の改善、より具体的には便秘および/または過敏性腸疾患の治療および/または予防に用いるための乳酸菌の使用に関する。
Description
本発明は、経上皮抵抗の改善に用いるための乳酸菌株を含む組成物に関する。このような組成物は、便秘および/または過敏性腸疾患を治療および/または予防するのに特に適している。
過敏性腸症候群(IBS)または痙攣性結腸は、臓器に検出可能な如何なる原因も存在せずに、慢性的な腹部の痛み、不快感、膨満および腸の習性の変更によって特徴付けられる機能性腸疾患である。下痢または便秘(それぞれIBS-D、IBS-Cと分類される)が優勢であり得るか、またはそれらは交互に起こり得る。IBSは、感染(感染後、IBS-PI)、ストレスとなる生活上の出来事または成熟の開始後に、その他の如何なる医学的指標もなく開始し得る。IBSにおいては、特定の刺激、例えばバルーン通気検査に対して腸がより敏感になっていることがあるが、ルーチンの臨床検査での異常は何ら生じない。
IBSは、任意のある時点において、人口のおよそ15％が罹患する非常にありふれた病状である。この病状を有する女性は、男性よりも約２倍多い。IBSは、慢性的な疼痛、疲労感およびその他症状の根源であり、患者の医療費を増大し、常習欠勤の一因となる。研究者らは、IBSの高い罹患率が、増大するコストと連係して、高い社会的コストを有する疾患を生み出すと報告している。また、それは慢性的な病気と見做されており、患者のクオリティオブライフに劇的に影響し得る。
IBSの治療法は現在のところないが、食事調整、投薬および心理学的介入を含む、症状を緩和しようとする療法はある。
プロバイオティクス、特に乳酸菌株は、IBSの治療および/または予防に有益であると報告されている。このような開示の例は、WO 2007/036230、WO 03/010297およびWO 2009/080800である。
プロバイオティクス、特に乳酸菌株は、IBSの治療および/または予防に有益であると報告されている。このような開示の例は、WO 2007/036230、WO 03/010297およびWO 2009/080800である。
腸粘膜バリアの崩壊が起こると、水および血漿タンパク質が内腔に漏洩し、腸内細菌が全身循環に転移する。典型的には、これらの要因が局所的な炎症の発症、更に悪いことには全身性敗血症に寄与する。細菌のリポポリ多糖(LPS)は、インビボで粘膜超透過性の原因となることが知られている。LPSは、酸化機構を介して腸バリア機能障害を促進し、透過性(これは単分子層の頂端側および基底側から観測される電位差(経上皮電気抵抗(TEER)と呼ばれる)を測定することにより評価できる)の増大をもたらすことが見出された。増えゆく証拠は、いくつかのプロバイオティクスおよび共生細菌が、インビトロ(Resta-LenertおよびBarrett, 2006; Miyauchiら, 2008)およびインビボで腸バリア損傷を改善(透過性を低減)し、IBSおよびIBD症状の緩和を助長することを示唆している。この特性について、(TEER評価によって)ラクトバシラスおよびビフィドバクテリウムを分析した。この研究から、TEERにより測定されたバリア抵抗の増大が株依存的であることが明らかとなっている。典型的にはTEER評価を証拠として、バリア完全性に好ましい、および/または透過性を低減する更なる株が求められている。このような特性が改善された株が求められている。
本発明は、腸上皮細胞の経上皮電気抵抗(TEER)の増大に用いるための、ラクトバシラスおよびビフィドバクテリウムからなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む組成物であって、前記の株がDN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される、組成物を提供することにより、上記の要求の少なくとも１つに対処する。
また、本発明は、
- 腸の疾患、好ましくは腸透過性の異常の治療および/または予防、または
- IBS、IBDおよび腸管感染症からなる群より選択される疾患の治療および/または予防、または
- 老人、乳児または肥満の人に見られる疾患の治療および/または予防
に用いるための、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む組成物に関する。
- 腸の疾患、好ましくは腸透過性の異常の治療および/または予防、または
- IBS、IBDおよび腸管感染症からなる群より選択される疾患の治療および/または予防、または
- 老人、乳児または肥満の人に見られる疾患の治療および/または予防
に用いるための、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む組成物に関する。
また、本発明は、IBDおよびIBSからなる群より選択される疾患を患う患者への投与に用いるための、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む組成物に関する。
また、本発明は、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される乳酸菌株に関する。また、本発明は、このような株を含む組成物に関する。
１つの態様によれば、本発明は、腸透過性の低減に用いるための上記の組成物に関する。
また、本発明は、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される乳酸菌株に関する。また、本発明は、このような株を含む組成物に関する。
１つの態様によれば、本発明は、腸透過性の低減に用いるための上記の組成物に関する。
定義
本願において、化合物または組成物の使用とは、任意に関連ある意図を伴う使用自体だけでなく、商業的または法的結果を伴う当該化合物または組成物に関する全ての情報、例えば組成物の包装上の広告、指示または推奨；例えば、安全目的、有効性目的または消費者保護のための、例えば欧州におけるEFSAのような行政機関における規制目的の登録を補助するために提出された商業的に支持するもの、例えばリーフレット、冊子、ポスター、書類上の指示または推奨を包含することを意図する。
本願において、用語「または」は排他的でない。
本願において、化合物または組成物の使用とは、任意に関連ある意図を伴う使用自体だけでなく、商業的または法的結果を伴う当該化合物または組成物に関する全ての情報、例えば組成物の包装上の広告、指示または推奨；例えば、安全目的、有効性目的または消費者保護のための、例えば欧州におけるEFSAのような行政機関における規制目的の登録を補助するために提出された商業的に支持するもの、例えばリーフレット、冊子、ポスター、書類上の指示または推奨を包含することを意図する。
本願において、用語「または」は排他的でない。
細菌株
本発明の細菌株は、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択されるラクトバシラスまたはビフィドバクテリウムである。
ここで言及される全ての細菌株は、ブダペスト条約に従って、国際寄託機関としてのCNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, 25 rue du Docteur Roux, Paris)に寄託されている。
本発明の細菌株は、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択されるラクトバシラスまたはビフィドバクテリウムである。
ここで言及される全ての細菌株は、ブダペスト条約に従って、国際寄託機関としてのCNCM (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, 25 rue du Docteur Roux, Paris)に寄託されている。
また、本発明は、上記の株の使用だけでなく、親株のいずれか１つに由来し、依然としてVIPに対する活性を有し、ChAT神経に影響する変異体株または形質転換株の使用もまた包含する。これらの変異体または形質転換株は、例えばいくつかの代謝特性(例えば、糖発酵能力、酸耐性、胃腸管内に輸送するための生存能力、後酸性化または代謝物質産生)を改変するように親株の１またはそれより多い内生遺伝子が変異している株であり得る。また、それらは、例えば上記の株に更なる生理学的特徴を付与するために、または上記の株を介して投与されることが望まれる、治療用またはワクチン用の興味あるタンパク質の上記の株による発現を可能にするために、１またはそれより多い興味ある遺伝子の親株による形質転換から得られる株であり得る。
組成物
本発明の組成物において、前記の株は、生存していてもよいか、または生存していなくてもよい細菌全体の形態で用いることができる。あるいは、それらは、細菌溶解物の形態または細菌フラクションの形態で用いることができる。この用途に適した細菌フラクションは、例えばTEERに関する特性を検査することにより選抜することができる。好ましくは、細菌細胞は、生存中の、生存可能な細胞として存在する。
本発明の組成物において、前記の株は、生存していてもよいか、または生存していなくてもよい細菌全体の形態で用いることができる。あるいは、それらは、細菌溶解物の形態または細菌フラクションの形態で用いることができる。この用途に適した細菌フラクションは、例えばTEERに関する特性を検査することにより選抜することができる。好ましくは、細菌細胞は、生存中の、生存可能な細胞として存在する。
本発明の組成物は、投与、特に経口投与に適した任意の形態にあり得る。これは、例えば、固体、半固体、液体および粉体を含む。一般的に、液体組成物は、より容易な投与、例えば飲用に好ましい。
例えば、組成物は、少なくとも105 cfu/g乾燥重量、好ましくは少なくとも1x106 cfu/g乾燥重量の少なくとも１つの細菌株、好ましくは上記の細菌株を含み得る。好ましくは、これらは、ラクトバシラスおよびビフィドバクテリウムからなる群より選択される。
例えば、組成物は、少なくとも105 cfu/g乾燥重量、好ましくは少なくとも1x106 cfu/g乾燥重量の少なくとも１つの細菌株、好ましくは上記の細菌株を含み得る。好ましくは、これらは、ラクトバシラスおよびビフィドバクテリウムからなる群より選択される。
細菌が生存中の細菌の形態にあるとき、典型的には、組成物は、105〜1013コロニー形成単位(cfu)、好ましくは少なくとも106 cfu、より好ましくは少なくとも107 cfu、より一層好ましくは少なくとも108 cfu、最も好ましくは少なくとも109 cfu/g乾燥重量組成物を含み得る。液体組成物の場合、一般的に、これは、104〜1012コロニー形成単位(cfu)、好ましくは少なくとも105 cfu、より好ましくは少なくとも106 cfu、より一層好ましくは少なくとも107 cfu、最も好ましくは少なくとも109 cfu/mlに相当する。
本発明の組成物の例は、食品、特に乳製品を含む栄養組成物である。
組成物は、例えば乳製品、好ましくは発酵乳製品であり得る。発酵乳製品の形態での投与は、低ラクトースレベルの更なる利点を有し、これはIBSに更に有益である。任意に、その他の乳酸菌株が存在していてもよい。発酵製品は、液体の形態で存在していてもよいし、発酵した液体を乾燥することにより得られる乾燥粉体の形態で存在していてもよい。好ましくは、発酵製品は、生鮮製品である。激しい熱処理工程を行っていない生鮮製品は、存在する細菌株が生存中の形態であるという利点を有している。好ましくは、発酵製品は、乳製品、より好ましくは発酵した乳および/または発酵した乳清である。好ましくは、栄養組成物は、ヨーグルトまたは固めたか、撹拌したか、もしくは飲み物の形態にある発酵した乳である。好ましくは、発酵製品は、チーズである。好ましくは、発酵製品は、発酵した野菜、例えば固めたか、撹拌したか、もしくは飲み物の形態にある発酵した大豆、穀類および/または果実である。
好ましくは、本発明の栄養組成物は、ベビーフード、乳児用調整乳(infant milk formula)または乳幼児用調整品(infant follow-on formula)である。好ましくは、本発明の組成物は、栄養補助食品または医薬品、栄養サプリメントまたは医療食である。
組成物は、例えば乳製品、好ましくは発酵乳製品であり得る。発酵乳製品の形態での投与は、低ラクトースレベルの更なる利点を有し、これはIBSに更に有益である。任意に、その他の乳酸菌株が存在していてもよい。発酵製品は、液体の形態で存在していてもよいし、発酵した液体を乾燥することにより得られる乾燥粉体の形態で存在していてもよい。好ましくは、発酵製品は、生鮮製品である。激しい熱処理工程を行っていない生鮮製品は、存在する細菌株が生存中の形態であるという利点を有している。好ましくは、発酵製品は、乳製品、より好ましくは発酵した乳および/または発酵した乳清である。好ましくは、栄養組成物は、ヨーグルトまたは固めたか、撹拌したか、もしくは飲み物の形態にある発酵した乳である。好ましくは、発酵製品は、チーズである。好ましくは、発酵製品は、発酵した野菜、例えば固めたか、撹拌したか、もしくは飲み物の形態にある発酵した大豆、穀類および/または果実である。
好ましくは、本発明の栄養組成物は、ベビーフード、乳児用調整乳(infant milk formula)または乳幼児用調整品(infant follow-on formula)である。好ましくは、本発明の組成物は、栄養補助食品または医薬品、栄養サプリメントまたは医療食である。
また、本発明の栄養組成物は、食物サプリメントおよび機能性食品を含む。「食物サプリメント」とは、食料に通常用いられる化合物から作られる製品であって、錠剤、散剤、カプセル、頓服水剤(potion)の形態にあるか、または栄養物に通常関連しないその他任意の形態にあり、かつある人の健康に有益な効果を有するものを指す。「機能性食品」とは、栄養物であって、ある人の健康に有益な効果を有するものである。特に、食物サプリメントおよび機能性食品は、疾患に対する、例えば慢性疾患に対する生理学的(保護または治療)効果を有していてもよい。
実施例１：いくつかの細菌株のTEER評価
PBSを用いて細胞懸濁液を洗浄した。続いて、T84細胞単分子層の頂端側に細菌(100 cfu/細胞)を加えた。ビフィドバクテリウム64株およびラクトバシラス32株を含む96株をアッセイにおいて検査した。2hのインキュベーション後、LPS (L4516, - EPEC - 0127: B8)を、頂端側に40 ng/mlで加えたか、または加えなかった。次いで、2hおよび4hインキュベーション後、TEER値を測定し、上皮バリア機能を評価した。全ての実験は、LPSの存在下および非存在下で、独立して、および３連で(in triplicate)、３回行った。t=0におけるT84値を100 %に設定した。LPSの非存在下において、TEERは、T4において98.7 %であり、T6において100.2 %であった。LPSの存在下において、T4におけるコントロールT84は、t=0と比較して、56.2%であった；T6において、T84コントロールは46.7 %であった。
PBSを用いて細胞懸濁液を洗浄した。続いて、T84細胞単分子層の頂端側に細菌(100 cfu/細胞)を加えた。ビフィドバクテリウム64株およびラクトバシラス32株を含む96株をアッセイにおいて検査した。2hのインキュベーション後、LPS (L4516, - EPEC - 0127: B8)を、頂端側に40 ng/mlで加えたか、または加えなかった。次いで、2hおよび4hインキュベーション後、TEER値を測定し、上皮バリア機能を評価した。全ての実験は、LPSの存在下および非存在下で、独立して、および３連で(in triplicate)、３回行った。t=0におけるT84値を100 %に設定した。LPSの非存在下において、TEERは、T4において98.7 %であり、T6において100.2 %であった。LPSの存在下において、T4におけるコントロールT84は、t=0と比較して、56.2%であった；T6において、T84コントロールは46.7 %であった。
結果は、ダメージを与えるLPSの存在下および非存在下の両方においてTEERにより測定された上皮の完全性が著しく増大している株が非常に珍しいことを示した。ラクトバシラス ラムノサス(L. rhamnosus)の１株であるDN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびビフィドバクテリウム ビフィダム(B. bifidum)の１株であるDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)がTEER特性の改善を示すものとして同定された。NCC2705およびBB536のようなベンチマークは、顕著な改善を示さなかった。
Claims (8)
- 腸上皮細胞の経上皮電気抵抗(TEER)の増大に用いるための、ラクトバシラスおよびビフィドバクテリウムからなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む組成物であって、前記の株がDN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される、組成物。
- - 腸の疾患の治療および/または予防、好ましくは腸透過性の異常の治療および/または予防、または
- IBS、IBDおよび腸管感染症からなる群より選択される疾患の治療および/または予防、または
- 老人、乳児または肥満の人に見られる疾患の治療および/または予防
に用いるための、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む組成物。 - IBDおよびIBSからなる群より選択される疾患を患う患者への投与に用いるための、DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む組成物。
- 腸透過性の低減に用いるための、請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
- DN_116_0044 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4316)およびDN_154_0062 (2010年5月19日に提出されたCNCM I-4319)からなる群より選択される乳酸菌株。
- 少なくとも１つの請求項５に記載の株を含む組成物。
- 乳製品、好ましくは発酵乳製品である、請求項１〜４のいずれか１つまたは請求項６に記載の組成物。
- 少なくとも105 cfu/g乾燥重量、好ましくは少なくとも106 cfu/g乾燥重量の、ラクトバシラスおよびビフィドバクテリウムからなる群より選択される少なくとも１つの細菌株を含む、請求項１〜４のいずれか１つまたは請求項６もしくは７に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IBPCT/IB2010/001536 | 2010-05-28 | ||
| PCT/IB2010/001536 WO2011148220A1 (en) | 2010-05-28 | 2010-05-28 | Probiotic strains for use in improving transepithelial resistance |
| PCT/IB2011/052368 WO2011148358A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-05-30 | Probiotic strains for use in improving transepithelial resistance |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013527194A true JP2013527194A (ja) | 2013-06-27 |
| JP5816273B2 JP5816273B2 (ja) | 2015-11-18 |
Family
ID=43334416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013511784A Active JP5816273B2 (ja) | 2010-05-28 | 2011-05-30 | 経上皮抵抗の改善に用いるためのプロバイオティクス株 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9402872B2 (ja) |
| EP (1) | EP2575834B1 (ja) |
| JP (1) | JP5816273B2 (ja) |
| KR (1) | KR101790683B1 (ja) |
| CN (1) | CN103079581B (ja) |
| BR (1) | BR112012030363A2 (ja) |
| CA (1) | CA2800770C (ja) |
| EA (1) | EA024443B1 (ja) |
| ES (1) | ES2514326T3 (ja) |
| MX (1) | MX346332B (ja) |
| PL (1) | PL2575834T3 (ja) |
| PT (1) | PT2575834E (ja) |
| WO (2) | WO2011148220A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA201208978B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013528053A (ja) * | 2010-05-28 | 2013-07-08 | コンパニ・ジェルベ・ダノン | 腸管神経系の改善に用いるためのプロバイオティクス株 |
| JP2021176872A (ja) * | 2015-07-10 | 2021-11-11 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ.Dsm Ip Assets B.V. | 炎症性疾患の予防および治療用の食料および／または飼料組成物 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2794930B1 (en) * | 2011-12-21 | 2016-07-27 | Compagnie Gervais Danone | Novel strain of lactobacillus mucosae |
| WO2014096901A1 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Compagnie Gervais Danone | Strain of bifidobacterium animalis ssp. animalis |
| AU2022418271A1 (en) | 2021-12-22 | 2024-06-20 | N.V. Nutricia | Mix of specific bifidobacterium species and specific non-digestible oligosaccharides |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008539776A (ja) * | 2005-05-16 | 2008-11-20 | ユニベルシテ・ド・リエージュ | 共生ビフィドバクテリア種 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1119154C (zh) * | 1998-01-20 | 2003-08-27 | 上海信谊药业有限公司 | 双歧三联活菌制剂及制备方法 |
| US20030092163A1 (en) | 2001-07-26 | 2003-05-15 | Collins John Kevin | Probiotic bifidobacterium strains |
| US20060093592A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-05-04 | Nutracea | Synbiotics |
| US20080311097A1 (en) | 2005-09-28 | 2008-12-18 | Nordisk Rebalance A/S | Treatment of Ibd and Ibs Using Both Probiotic Bacteria and Fermented Cereal as Treatment Effectors |
| EP1981516B1 (en) * | 2006-01-27 | 2018-08-08 | DuPont Nutrition Biosciences ApS | Use of probiotic microorganisms for the treatment and prevention of obesity and related disorders |
| ES2395838T3 (es) | 2007-12-21 | 2013-02-15 | Compagnie Gervais Danone | Método para disminuir el contorno abdominal administrando una bacteria del tipo Bifidobacterium |
| WO2009158384A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | The Procter & Gamble Company | Methods and kits for the treatment inhibition, and maintenance of gastrointestinal disorders |
-
2010
- 2010-05-28 WO PCT/IB2010/001536 patent/WO2011148220A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-05-30 BR BR112012030363A patent/BR112012030363A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-05-30 PL PL11727794T patent/PL2575834T3/pl unknown
- 2011-05-30 CN CN201180026423.5A patent/CN103079581B/zh active Active
- 2011-05-30 JP JP2013511784A patent/JP5816273B2/ja active Active
- 2011-05-30 EA EA201291440A patent/EA024443B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-05-30 KR KR1020127034390A patent/KR101790683B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-30 ES ES11727794.7T patent/ES2514326T3/es active Active
- 2011-05-30 MX MX2012013835A patent/MX346332B/es active IP Right Grant
- 2011-05-30 CA CA2800770A patent/CA2800770C/en active Active
- 2011-05-30 PT PT117277947T patent/PT2575834E/pt unknown
- 2011-05-30 EP EP11727794.7A patent/EP2575834B1/en active Active
- 2011-05-30 WO PCT/IB2011/052368 patent/WO2011148358A1/en active Application Filing
- 2011-05-30 US US13/700,482 patent/US9402872B2/en active Active
-
2012
- 2012-11-28 ZA ZA2012/08978A patent/ZA201208978B/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008539776A (ja) * | 2005-05-16 | 2008-11-20 | ユニベルシテ・ド・リエージュ | 共生ビフィドバクテリア種 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013528053A (ja) * | 2010-05-28 | 2013-07-08 | コンパニ・ジェルベ・ダノン | 腸管神経系の改善に用いるためのプロバイオティクス株 |
| JP2021176872A (ja) * | 2015-07-10 | 2021-11-11 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ.Dsm Ip Assets B.V. | 炎症性疾患の予防および治療用の食料および／または飼料組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL2575834T3 (pl) | 2015-03-31 |
| CN103079581A (zh) | 2013-05-01 |
| KR20130141350A (ko) | 2013-12-26 |
| KR101790683B1 (ko) | 2017-10-26 |
| ZA201208978B (en) | 2014-04-30 |
| JP5816273B2 (ja) | 2015-11-18 |
| EA201291440A1 (ru) | 2013-04-30 |
| CA2800770C (en) | 2019-09-10 |
| CN103079581B (zh) | 2015-08-05 |
| US20130216510A1 (en) | 2013-08-22 |
| WO2011148220A1 (en) | 2011-12-01 |
| CA2800770A1 (en) | 2011-12-01 |
| WO2011148358A1 (en) | 2011-12-01 |
| EP2575834B1 (en) | 2014-06-25 |
| MX346332B (es) | 2017-03-15 |
| BR112012030363A2 (pt) | 2016-08-09 |
| EP2575834A1 (en) | 2013-04-10 |
| US9402872B2 (en) | 2016-08-02 |
| ES2514326T3 (es) | 2014-10-28 |
| PT2575834E (pt) | 2014-10-01 |
| MX2012013835A (es) | 2013-04-08 |
| EA024443B1 (ru) | 2016-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5923492B2 (ja) | 腸管神経系の改善に用いるためのプロバイオティクス株 | |
| JP6197045B2 (ja) | ビフィドバクテリウム・アニマリスｓｓｐ．アニマリスの株 | |
| DK2478910T3 (en) | ANTI-ADIPOSITY AGENT, ANTI-ADIPOSITA NUTRITION OR DRINK, GLUCOSE TOLERANCE EFFECTIVE AGENT, AND NUTRITION OR DRINK FOR IMPROVING GLUCOSE TOLERANCE | |
| JP5816273B2 (ja) | 経上皮抵抗の改善に用いるためのプロバイオティクス株 | |
| US9272007B2 (en) | Strain of L. bulgaricus capable of inhibiting the adhesion of H. pylori strains to epithelial cells | |
| WO2013027087A1 (en) | A non-reuterin-producing lactobacillus reuteri strain for treating helicobacter pylori infection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140501 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150421 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150716 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150908 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150925 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5816273 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |