JP2013525443A - 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 - Google Patents
眼疾患の処置のためのキノンの製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013525443A JP2013525443A JP2013508167A JP2013508167A JP2013525443A JP 2013525443 A JP2013525443 A JP 2013525443A JP 2013508167 A JP2013508167 A JP 2013508167A JP 2013508167 A JP2013508167 A JP 2013508167A JP 2013525443 A JP2013525443 A JP 2013525443A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- formula
- disease
- quinone
- vision loss
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CC(C)C(C)CCCC(C)C(C)=CCCC(C)(CCC(C(C(*)=C1*)=O)=C(*)C1=O)O Chemical compound CC(C)C(C)CCCC(C)C(C)=CCCC(C)(CCC(C(C(*)=C1*)=O)=C(*)C1=O)O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本願発明は、2009年4月28日に出願された米国仮特許出願第61/214,795号、2010年3月29日に出願された米国仮特許出願第61/318,737号、および2010年3月29日に出願された米国仮特許出願第61/318,733号に関する。
本発明は、眼の障害を予防、軽減、改善、または処置するか、視力喪失の進行を停止させるか視力喪失を逆転させるための1つ以上の本明細書中に記載の式Iのキノンまたはその混合物を含む製剤に関する。本発明は、神経変性疾患または外傷に関連する眼の障害を予防、軽減、改善、または処置するか、神経変性疾患または外傷に関連する視力喪失の進行を停止させるか神経変性疾患または外傷に関連する視力喪失を逆転させるための1つ以上の本明細書中に記載の式Iのキノンまたはその混合物を含む製剤に関する。本発明は、ミトコンドリアミオパシー(レーバー遺伝性視神経症(LHON)または優性遺伝性視神経萎縮(DOA)が含まれる)に関連する眼の障害を予防、軽減、改善、または処置するか、ミトコンドリアミオパシー(レーバー遺伝性視神経症(LHON)または優性遺伝性視神経萎縮(DOA)が含まれる)に関連する視力喪失の進行を停止させるかミトコンドリアミオパシー(レーバー遺伝性視神経症(LHON)または優性遺伝性視神経萎縮(DOA)が含まれる)に関連する視力喪失を逆転させるための1つ以上の本明細書中に記載の式Iのキノンまたはその混合物を含む製剤に関する。
ミトコンドリアミオパシーは、ミトコンドリア(細胞の「発電所」としての機能を果たす小さなエネルギー生産構造物)に対する損傷に原因する疾患群である。ミトコンドリアDNAの遺伝性の変化は、身体系統の成長、発達、および機能に伴う問題を引き起こし得る。これらの変異は、ミトコンドリアが細胞のためのエネルギーを効率的に生産する能力を破壊し、最もエネルギーを必要とする器官に常に悪影響を及ぼす。遺伝性ミトコンドリアDNA変異の健康上の結果は変化に富むにもかかわらず、いくつかの頻繁に認められる特徴には、眼および視覚に関する異常(視力喪失および失明、下垂、眼筋麻痺、視神経萎縮、後天性斜視、および網膜色素変性が含まれるが、これらに限定されない)が含まれる(Kosmorsky,et al.,Neurol.Clin.(1991)9:147−61およびBiousse,V.et al.,Curr.Opin.Neurol.(2003)16(1):35−43)。
本発明は、眼科的に有効な量の1つ以上の式I:
破線で示した結合の各存在は、相互に独立して、二重結合または単結合であり得るが、但し、少なくとも1つの結合が二重結合であるものとし、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)の化合物もしくはその混合物(但し、上記化合物はα−トコトリエノールキノンでも、β−トコトリエノールキノンでも、γ−トコトリエノールキノンでも、δ−トコトリエノールキノンでもない)、またはその任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を含む製剤に関する。式Iの化合物の還元形態を使用する場合、式Iは、上記化合物がα−トコトリエノールヒドロキノンでも、β−トコトリエノールヒドロキノンでも、γ−トコトリエノールヒドロキノンでも、δ−トコトリエノールヒドロキノンでもないものとする。1つの実施形態では、mは1〜12(両端含む)の整数である。
破線で示した結合が二重結合または単結合であり得、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)の化合物もしくはその混合物(但し、上記化合物はα−トコトリエノールキノンでも、β−トコトリエノールキノンでも、γ−トコトリエノールキノンでも、δ−トコトリエノールキノンでもない)、その任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を含む製剤に関する。式I−aの化合物の還元形態を使用する場合、式I−aは、上記化合物がα−トコトリエノールヒドロキノンでも、β−トコトリエノールヒドロキノンでも、γ−トコトリエノールヒドロキノンでも、δ−トコトリエノールヒドロキノンでもないものとする。1つの実施形態では、mは1〜12(両端含む)の整数である。
破線で示した結合が二重結合または単結合であり得、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C4)アルキル、または(C1〜C4)アルコキシであり、
mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)の化合物もしくはその混合物(但し、上記化合物はα−トコトリエノールキノンでも、β−トコトリエノールキノンでも、γ−トコトリエノールキノンでも、δ−トコトリエノールキノンでもない)、または、その任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を含む製剤に関する。式I−bの化合物の還元形態を使用する場合、式I−bは、上記化合物がα−トコトリエノールヒドロキノンでも、β−トコトリエノールヒドロキノンでも、γ−トコトリエノールヒドロキノンでも、δ−トコトリエノールヒドロキノンでもないものとする。1つの実施形態では、mは1〜12(両端含む)の整数である。
破線で示した結合は二重結合または単結合であり得るが、但し、破線で示した結合は同一単位内で両方が二重結合であることはなく、さらに、但し、少なくとも1つの結合が二重結合であるものとし、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)の化合物もしくは混合物、または、その任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を含む製剤に関する。1つの実施形態では、mは1〜12(両端含む)の整数である。
破線で示した結合が二重結合または単結合であり得、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)の化合物(但し、上記化合物は、α−トコトリエノールキノンでも、β−トコトリエノールキノンでも、γ−トコトリエノールキノンでも、δ−トコトリエノールキノンでも、2−[(6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E)−3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメチル−6,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナエン−1−イル]−5,6−ジメトキシ−3−メチル−2,5−シクロヘキサジエン−1,4−ジオンでも、2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27−ヘプタメチル−6,10,14,18,22,26−オクタコサヘキサエニル)−5,6−ジメトキシ−3−メチル−p−ベンゾキノン(またはそのイソトポログ)でも、2−(3−ヒドロキシ−3,7−ジメチルオクタ−6−エン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオンでも、5−(3−ヒドロキシ−3,7,11−トリメチルドデカ−6,10−ジエン−1−イル)−2,3−ジメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオンでもないものとする)、またはその任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を含む。化合物の還元形態は、その化合物がα−トコトリエノールヒドロキノンでも、β−トコトリエノールヒドロキノンでも、γ−トコトリエノールヒドロキノンでも、δ−トコトリエノールヒドロキノンでもなく、2−[(6E,10E,14E,18E,22E,26E,30E,34E)−3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27,31,35,39−デカメチル−6,10,14,18,22,26,30,34,38−テトラコンタノナエン−1−イル]−5,6−ジメトキシ−3−メチル−2,5−シクロヘキサジエン−1,4−ジオンのヒドロキノンでも、2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27−ヘプタメチル−6,10,14,18,22,26−オクタコサヘキサエニル)−5,6−ジメトキシ−3−メチル−p−ベンゾキノン(またはそのイソトポログ)のヒドロキノンでも、2−(3−ヒドロキシ−3,7−ジメチルオクタ−6−エン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオンのヒドロキノンでも、5−(3−ヒドロキシ−3,7,11−トリメチルドデカ−6,10−ジエン−1−イル)−2,3−ジメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオンのヒドロキノンでもないという条件を含む。さらなる実施形態では、mは1〜12(両端含む)の整数である。さらなる実施形態では、mは0〜4(両端含む)の整数である。さらなる実施形態では、mは1〜4(両端含む)の整数である。さらなる実施形態では、R2およびR3は(C1〜C6)アルコキシであり、R1は(C1〜C6)アルキルまたは水素である。さらなる実施形態では、mは0〜4(両端含む)の整数であり、R2およびR3は(C1〜C6)アルコキシであり、R1は(C1〜C6)アルキルまたは水素である。さらなる実施形態では、mは1〜4(両端含む)の整数であり、R2およびR3は(C1〜C6)アルコキシであり、R1は(C1〜C6)アルキルまたは水素である。
破線で示した結合は、あらゆる場合で、二重結合または単結合であり得るが、但し、少なくとも1つの結合が二重結合であるものとし、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)から選択される化合物、または、その任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物を含む。さらなる実施形態では、mは1〜12(両端含む)の整数である。さらなる実施形態では、mは0〜4(両端含む)の整数である。さらなる実施形態では、mは1〜4(両端含む)の整数である。さらなる実施形態では、R2およびR3は(C1〜C6)アルコキシであり、R1は(C1〜C6)アルキルまたは水素である。さらなる実施形態では、mは0〜4(両端含む)の整数であり、R2およびR3は(C1〜C6)アルコキシであり、R1は(C1〜C6)アルキルまたは水素である。さらなる実施形態では、mは1〜4(両端含む)の整数であり、R2およびR3は(C1〜C6)アルキルであり、R1は(C1〜C6)アルキルまたは水素である。さらなる実施形態では、mは1〜4(両端含む)の整数であり、R1、R2、およびR3は(C1〜C6)アルキルである。
2−(3−ヒドロキシ−3,7−ジメチルオクタ−6−エン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7−ジメチルオクタ−6−エン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11−トリメチルドデカ−6,10−ジエン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11−トリメチルドデカ−6−エン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11−トリメチルドデカ−6,10−ジエン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11−トリメチルドデカ−6−エン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−6,10,14−トリエン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−6−エン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
5−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−6,10,14−トリエン−1−イル)−2,3−ジメトキシシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2,3−ジエチル−5−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−6,10,14−トリエン−1−イル)−6−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−6,10,14−トリエン−1−イル)−5,6−ジイソプロピル−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
5−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23−ヘキサメチルテトラコサ−6,10,14,18,22−ペンタエン−1−イル)−2,3−ジメトキシシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23−ヘキサメチルテトラコサ−6,10,14,18,22−ペンタエン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23−ヘキサメチルテトラコサ−6−エン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23−ヘキサメチルテトラコサ−6,10,14,18,22−ペンタエン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
5−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23−ヘキサメチルテトラコサ−6,10,14,18,22−ペンタエン−1−イル)−2,3−ジメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチルヘキサトリアコンタ−6,10,14,18,22,26,30,34−オクタエン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチルヘキサトリアコンタ−6,10,14,18,22,26,30,34−オクタエン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
5−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチルヘキサトリアコンタ−6,10,14,18,22,26,30,34−オクタエン−1−イル)−2,3−ジメトキシシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチルヘキサトリアコンタ−6,10−ジエン−1−イル)−5,6−ジメトキシ−3−メチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;および
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15,19,23,27,31,35−ノナメチルヘキサトリアコンタ−6,10−ジエン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
またはその任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物。さらなる実施形態では、化合物を、薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせることができる。
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−14−エン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;および
2−(3−ヒドロキシ−3,7,11,15−テトラメチルヘキサデカ−15−エン−1−イル)−3,5,6−トリメチルシクロヘキサ−2,5−ジエン−1,4−ジオン;
またはその任意の立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、塩、結晶形態、非結晶形態、水和物もしくは溶媒和物。さらなる実施形態では、化合物を、薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤と組み合わせることができる。
本発明は、患者に用いるための化合物、製剤、方法、およびキットを開示する。患者は、哺乳動物、好ましくはヒトである。
本発明の製剤は、薬学的に活性な薬剤を含むことができるか、この製剤を他の薬学的組成物と同時に投与することができる。例えば、緑内障性網膜症の予防、軽減、処置、または改善のために哺乳動物を処置する場合、本発明の製剤は、さらなる「抗緑内障」剤を含むことができるか、抗緑内障剤組成物と同時または逐次的に投与することができる。抗緑内障剤の例には、以下が含まれる:プロスタグランジンまたはプロスタノイド、炭酸脱水酵素インヒビター、β−アドレナリン作動性アゴニストおよびアンタゴニスト、α−アドレナリン作動性アゴニスト、または当業者に公知の他の抗緑内障剤。
本発明の方法で用いる化合物を、種々の量で投与することができる。使用することができる1日投薬量の例は、約0.1mg/kg〜約300mg/kg体重の投薬量範囲内、または約0.1mg/kg〜約100mg/kg体重の投薬範囲内、または約0.1mg/kg〜約80mg/kg体重の投薬範囲内、または約0.1mg/kg〜約50mg/kg体重の投薬範囲内、または約0.1mg/kg〜約30mg/kg体重の投薬範囲内、または約0.1mg/kg〜約10mg/kg体重の投薬範囲内、または約1.0mg/kg〜約80mg/kg体重の投薬範囲内、または約1.0mg/kg〜約50mg/kg体重の投薬範囲内、または約1.0mg/kg〜約30mg/kg体重の投薬範囲内、または約1.0mg/kg〜約10mg/kg体重の投薬範囲内、または約10mg/kg〜約80mg/kg体重の投薬範囲内、または約50mg/kg〜約150mg/kg体重の投薬範囲内、または約100mg/kg〜約200mg/kg体重の投薬範囲内、または約150mg/kg〜約250mg/kg体重の投薬範囲内、または約200mg/kg〜約300mg/kg体重の投薬範囲内、または約250mg/kg〜約300mg/kg体重の投薬範囲内、または全部で約1、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約40、約50、約60、約70、約75、約80、約90、約100、約125、約150、約175、約200、約225、約250、約275、約300、約325、約350、約375、約400、約425、約450、約500、約550、約600、約650、約700、約750、約800、約850、約900、約950、もしくは約1000mgの有効量である。化合物(複数可)を単回1日用量で投与することができるか、総1日投薬量を、1日に2回、3回または4回の投薬量に分割して投与することができる。これらの投薬量を、長期間(例えば、数ヵ月、数年、さらには患者の全寿命にわたって)投与することができる。
常用の血漿被検体:血中ケトン体比(ラクテート:ピルベート、およびβ−ヒドロキシブチレート:アセトアセテートが含まれる)は、電子のバランスを反映する。これらの比の変化を使用して、全身代謝機能を評価することができる。血中ラクテートの増加、血中ピルベートの増加、血中アラニンの増加、および血液pH(代謝性アシドーシスのチェックのため)をモニタリングすることもできる。
本発明はまた、眼の筋障害を処置するために有用な材料を含む製品およびキットを提供する。製品は、ラベルを有する容器を含む。適切な容器には、例えば、ボトル、バイアル、および試験管が含まれる。容器を、種々の材料(ガラスまたはプラスチックなど)から形成することができる。容器は、式Iの化合物を保持する。1つの実施形態では、活性薬剤は式Iのキノンである。容器上のラベルは、組成物を眼の筋障害の処置のために使用することを示し、処置での使用法も示すことができる。
FRDA細胞系アッセイおよび有効な化合物のための初期スクリーニング
Jauslin et al.,Hum.Mol.Genet.11(24):3055(2002),Jauslin et al.,FASEB J.17:1972−4(2003)および国際特許出願公開第WO2004/003565号に記載のように、式Iのキノンを、Coriell Cell Repositories(Camden,NJ;保存番号GM04078)から入手したフリードライヒ運動失調(FRDA)線維芽細胞をL−ブチオニン−(S,R)−スルホキシミン(BSO)の添加によって生じたストレスからレスキューする能力について試験する。試験化合物のEC50を決定し、比較する。
LHON細胞系アッセイおよび有効な化合物についての初期スクリーニング
式Iのキノンを実施例1に記載のようにスクリーニングするが、FRDA細胞の代わりにCoriell Cell Repositories(Camden,NJ;保存番号GM03858)から入手したレーバー遺伝性視神経症(LHON)細胞を使用する。上記キノンを、LHON患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を酸化ストレスからレスキューする能力について試験する。
ハンチントン病細胞系アッセイおよび有効な化合物についての初期スクリーニング
式Iのキノンを実施例1に記載のスクリーニングを使用して試験するが、FRDA細胞の代わりにCoriell Cell Repositories(Camden,NJ;保存番号GM 04281)から入手したハンチントン病細胞を使用する。上記キノンを、ハンチントン病患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を酸化ストレスからレスキューする能力について試験する。
パーキンソン病細胞系アッセイおよび有効な化合物についての初期スクリーニング
式Iのキノンを実施例1に記載のようにスクリーニングするが、FRDA細胞の代わりにCoriell Cell Repositories(Camden,NJ;保存番号AG20439)から入手したパーキンソン病(PD)細胞を使用する。上記キノンを、パーキンソン病患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を酸化ストレスからレスキューする能力について試験する。
フリードライヒ運動失調と診断された患者の処置
フリードライヒ運動失調患者を式Iのキノンで処置する。上記キノンを患者に経口投与し、その薬物を投与用のゴマ油と混合し、脂肪食(ヨーグルトまたはアイスクリームなど)と共に摂取させる。以下のキノン投与量を使用する。
Claims (19)
- 患者において眼の障害を予防、軽減、改善、または処置するか、あるいは該患者の視力喪失の進行を停止させるか、または視力喪失を逆転させるための製剤であって、ここで、該製剤が、眼科的に有効な量の1つ以上の式I:
破線で示した結合の各存在は、相互に独立して、二重結合または単結合であり得るが、但し、少なくとも1つの結合が二重結合であり、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)のキノンもしくはその混合物(但し、該化合物(複数可)はα−トコトリエノールキノンでも、β−トコトリエノールキノンでも、γ−トコトリエノールキノンでも、δ−トコトリエノールキノンでもない)、または、その任意の立体異性体、立体異性体の混合物、水和物もしくは溶媒和物を含む、製剤。 - 前記製剤が、眼科的に有効な量の1つ以上の式I−a:
破線で示した結合が二重結合または単結合であり得、
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、
mは0〜12(両端含む)であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)のキノンもしくはその混合物(但し、該化合物(複数可)はα−トコトリエノールキノンでも、β−トコトリエノールキノンでも、γ−トコトリエノールキノンでも、δ−トコトリエノールキノンでもない)、または、その任意の立体異性体、立体異性体の混合物、水和物もしくは溶媒和物を含む、患者において眼の障害を予防、軽減、改善、または処置するか、該患者の視力喪失の進行を停止させるか視力喪失を逆転させるための請求項1に記載の製剤。 - 前記製剤が、眼科的に有効な量の1つ以上の式I−c:
破線で示した結合は二重結合または単結合であり得るが、但し、破線で示した結合は同一単位内で両方が二重結合であることはなく、さらに、但し、少なくとも1つの結合が二重結合であるものとし、;
R1、R2、およびR3は、相互に独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、または(C1〜C6)アルコキシであり、mは0〜12(両端含む)の整数であり、ここで、各単位は同一であっても異なっていてもよい)のキノンもしくは混合物、または、その任意の立体異性体、立体異性体の混合物、水和物もしくは溶媒和物を含む、患者において眼の障害を予防、軽減、改善、または処置するか、該患者の視力喪失の進行を停止させるか視力喪失を逆転させるための請求項1に記載の製剤。 - 薬学的に許容され得るビヒクルをさらに含む、請求項1に記載の製剤。
- 眼科的に許容され得るビヒクルをさらに含む、請求項1に記載の製剤。
- 患者における眼の障害を予防、軽減、改善、または処置するか、該患者の視力喪失の進行を停止させるか視力喪失を逆転させるための方法であって、それを必要とする患者に、眼科的に有効な量の1つ以上の請求項1に記載の式Iのキノンを含む製剤を投与する工程を含む、方法。
- 前記製剤を経口投与する、請求項6に記載の方法。
- 前記製剤を局所投与する、請求項6に記載の方法。
- 前記眼用製剤を点眼薬または洗浄液にて局所投与する、請求項6に記載の方法。
- 前記製剤を眼周囲に投与する、請求項6に記載の方法。
- 前記製剤を眼内投与する、請求項6に記載の方法。
- 前記経口製剤が薬学的に許容され得るビヒクルをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- 前記局所製剤が眼科的に許容され得るビヒクルをさらに含む、請求項8に記載の方法。
- 前記眼の障害が、遺伝性ミトコンドリア病;レーバー遺伝性視神経症(LHON)、優性遺伝性視神経萎縮(DOA)、慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO);脊髄小脳性運動失調(SCA)(マシャド・ジョセフ病とも呼ばれる);リー症候群;フリードライヒ運動失調(FRDA);脳症、ラクトアシドーシス、および脳卒中を伴うミトコンドリアミオパシー(MELAS);赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);キーンズ・セイアー症候群(KSS);オーバーラップ症候群;コエンザイムQ10(CoQ10)欠乏症;複合体I欠乏症;複合体II欠乏症;複合体III欠乏症;複合体IV欠乏症;および複合体V欠乏症に関連する、請求項6に記載の方法。
- 前記眼の障害が、レーバー遺伝性視神経症(LHON);優性遺伝性視神経萎縮(DOA);および慢性進行性外眼筋麻痺症(CPEO)に関連する、請求項14に記載の方法。
- 前記眼の障害が、フリードライヒ運動失調(FRDA);脳症、ラクトアシドーシス、および脳卒中を伴うミトコンドリアミオパシー(MELAS);赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌス癲癇(MERRF);リー症候群;キーンズ・セイアー症候群(KSS);およびオーバーラップ症候群に関連する、請求項14に記載の方法。
- 前記眼の障害が、神経変性疾患;パーキンソン病;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症(ALS);運動ニューロン疾患;ハンチントン病;年齢関連疾患;緑内障;網膜外側の障害、黄斑変性、加齢性黄斑変性、および若年性黄斑変性に関連する、請求項6に記載の方法。
- 前記眼の障害が、糖尿病性網膜症;進行性核上性麻痺(PSP);パーキンソン様疾患;シャルコー・マリー・トゥース病;ムコ多糖沈着症;副腎白質ジストロフィ;ニーマン−ピック病;クラッベ病;ペリツェーウス・メルツバッヒャー病;および浮腫、ヒプサルスミア、および視神経萎縮を伴う進行性脳症(PEHO)に関連する、請求項6に記載の方法。
- 前記眼の障害が、網膜虚血、外傷に関連する急性網膜症、術後合併症、レーザー療法(光力学療法(PDT)が含まれる)に関連する損傷、外傷性視神経障害(TON)、外科用光誘導性医原性網膜症に関連する損傷、角膜移植に関連する損傷、および眼細胞の幹細胞移植に関連する障害から選択される外傷に関連する、請求項6に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US32854610P | 2010-04-27 | 2010-04-27 | |
US61/328,546 | 2010-04-27 | ||
US39369310P | 2010-10-15 | 2010-10-15 | |
US61/393,693 | 2010-10-15 | ||
PCT/US2011/033983 WO2011137126A1 (en) | 2010-04-27 | 2011-04-26 | Formulations of quinones for the treatment of ophthalmic diseases |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016046881A Division JP6266674B2 (ja) | 2010-04-27 | 2016-03-10 | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013525443A true JP2013525443A (ja) | 2013-06-20 |
JP2013525443A5 JP2013525443A5 (ja) | 2014-06-19 |
JP5902673B2 JP5902673B2 (ja) | 2016-04-13 |
Family
ID=44861894
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013508167A Expired - Fee Related JP5902673B2 (ja) | 2010-04-27 | 2011-04-26 | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 |
JP2016046881A Expired - Fee Related JP6266674B2 (ja) | 2010-04-27 | 2016-03-10 | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016046881A Expired - Fee Related JP6266674B2 (ja) | 2010-04-27 | 2016-03-10 | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20130109759A1 (ja) |
EP (1) | EP2563352A4 (ja) |
JP (2) | JP5902673B2 (ja) |
CN (2) | CN102985083A (ja) |
AU (1) | AU2011245384C1 (ja) |
BR (1) | BR112012027543A8 (ja) |
CA (1) | CA2797581A1 (ja) |
EA (1) | EA201201465A1 (ja) |
MX (1) | MX337594B (ja) |
MY (1) | MY183449A (ja) |
SG (2) | SG185046A1 (ja) |
WO (1) | WO2011137126A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201208535B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016106144A (ja) * | 2010-04-27 | 2016-06-16 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7470798B2 (en) | 2003-09-19 | 2008-12-30 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | 7,8-bicycloalkyl-chroman derivatives |
MX359292B (es) | 2005-06-01 | 2018-09-24 | Bioelectron Tech Corp | Sustancias terapeuticas activas redox para el tratamiento de enfermedades mitocondriales y otras condiciones y modulacion de biomarcadores de energia. |
CA2635280C (en) | 2006-02-22 | 2017-12-12 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | Side chain variants of redox-active therapeutics for treatment of mitochondrial diseases and other conditions and modulation of energy biomarkers |
PL2220030T3 (pl) | 2007-11-06 | 2016-07-29 | Bioelectron Tech Corp | Pochodne 4-(p-chinonylo)-2-hydroksybutanamidu do leczenia chorób mitochondrialnych |
WO2009089224A1 (en) | 2008-01-08 | 2009-07-16 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | (HET) ARYL-p-QUINONE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF MITOCHONDRIAL DISEASES |
EP2262508B1 (en) | 2008-03-05 | 2018-10-03 | BioElectron Technology Corporation | SUBSTITUTED-p-QUINONE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF OXIDATIVE STRESS DISEASES |
WO2009158348A1 (en) * | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | 2-heterocyclylaminoalkyl-(p-quinone) derivatives for treatment of oxidative stress diseases |
LT3827815T (lt) | 2008-09-10 | 2023-10-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Psichologinių raidos sutrikimų gydymas oksidacijos redukcijos atžvilgiu aktyviais vaistais |
EP2362726B1 (en) | 2008-10-14 | 2018-08-08 | Bioelectron Technology Corporation | Treatment of oxidative stress disorders including contrast nephropathy, radiation damage and disruptions in the function of red cells |
PT2963006T (pt) | 2008-10-28 | 2018-12-14 | Bioelectron Tech Corp | Composição contendo alfa-tocotrienol quinona e seus intermediários |
MX336800B (es) | 2009-04-28 | 2016-02-02 | Edison Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de neuropatia optica hereditaria de leber y atrofia optica dominante con tocotrienol quinonas. |
DK2470168T3 (en) * | 2009-08-26 | 2018-05-07 | Bioelectron Tech Corp | PROCEDURES FOR PREVENTION AND TREATMENT OF CEREBRAL ISCAM |
EP2555765A4 (en) * | 2010-04-06 | 2013-08-14 | Edison Pharmaceuticals Inc | TREATMENT OF ATAXIE TÉLANGIECTASIE |
EP2720689A4 (en) | 2011-06-14 | 2014-11-26 | Edison Pharmaceuticals Inc | CATÉCHOL DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF OXIDATIVE STRESS DISEASES |
EP2734512B1 (en) | 2011-07-19 | 2019-11-20 | Bioelectron Technology Corporation | Methods for selective oxidation of alpha tocotrienol in the presence of non-alpha tocotrienols |
CA2883879A1 (en) * | 2012-09-07 | 2014-03-13 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | Quinone derivatives for use in the modulation of redox status of individuals |
US9670170B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-06-06 | Bioelectron Technology Corporation | Resorufin derivatives for treatment of oxidative stress disorders |
US9296712B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-03-29 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | Resorufin derivatives for treatment of oxidative stress disorders |
EP2970158B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-20 | BioElectron Technology Corporation | Alkyl-heteroaryl substituted quinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders |
US9868711B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-01-16 | Bioelectron Technology Corporation | Phenazine-3-one and phenothiazine-3-one derivatives for treatment of oxidative stress disorders |
CA2971252A1 (en) | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Bioelectron Technology Corporation | Polymorphic and amorphous forms of (r)-2-hydroxy-2-methyl-4-(2,4,5-trimethyl-3,6-dioxocyclohexa-1,4-dienyl)butanamide |
WO2017106786A1 (en) | 2015-12-16 | 2017-06-22 | Bioelectron Technology Corporation | Improved methods for enriching alpha-tocotrienol from mixed tocol compositions |
US10703701B2 (en) | 2015-12-17 | 2020-07-07 | Ptc Therapeutics, Inc. | Fluoroalkyl, fluoroalkoxy, phenoxy, heteroaryloxy, alkoxy, and amine 1,4-benzoquinone derivatives for treatment of oxidative stress disorders |
JP2018083799A (ja) | 2016-11-15 | 2018-05-31 | バイオエレクトロン テクノロジー コーポレイション | 2−置換アミノ−ナフト[1,2−d]イミダゾール−5−オン化合物またはその製薬学上許容される塩 |
WO2019070917A1 (en) * | 2017-10-03 | 2019-04-11 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE DEGENERATION OF RETINAL PIGMENT EPITHELIUM AND METHODS USING SAME |
KR20210076956A (ko) | 2018-10-17 | 2021-06-24 | 피티씨 테라퓨틱스, 인크. | α-시누클레인병증, 타우병증 및 기타 장애를 억제 및 치료하기 위한 2,3,5-트리메틸-6-노닐사이클로헥사-2,5-디엔-1,4-디온 |
EP4366700A1 (en) | 2021-07-08 | 2024-05-15 | PTC Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising 2,3,5-trimethyl-6-nonylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008542389A (ja) * | 2005-06-01 | 2008-11-27 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ミトコンドリア病および他の状態の治療、およびエネルギーバイオマーカーの調節のための酸化還元活性治療薬 |
JP2009527567A (ja) * | 2006-02-22 | 2009-07-30 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ミトコンドリア病および他の症状の処置のためのレドックス活性化治療の側鎖変異体およびエネルギーバイオマーカーの調節 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0616041A2 (pt) * | 2005-09-16 | 2011-06-07 | Allergan Inc | composições e métodos para o transporte intra-ocular de agentes terapêuticos |
LT3827815T (lt) * | 2008-09-10 | 2023-10-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Psichologinių raidos sutrikimų gydymas oksidacijos redukcijos atžvilgiu aktyviais vaistais |
DK2470168T3 (en) * | 2009-08-26 | 2018-05-07 | Bioelectron Tech Corp | PROCEDURES FOR PREVENTION AND TREATMENT OF CEREBRAL ISCAM |
EP2555765A4 (en) * | 2010-04-06 | 2013-08-14 | Edison Pharmaceuticals Inc | TREATMENT OF ATAXIE TÉLANGIECTASIE |
JP5902673B2 (ja) * | 2010-04-27 | 2016-04-13 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 |
-
2011
- 2011-04-26 JP JP2013508167A patent/JP5902673B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-04-26 CN CN2011800317444A patent/CN102985083A/zh active Pending
- 2011-04-26 WO PCT/US2011/033983 patent/WO2011137126A1/en active Application Filing
- 2011-04-26 CN CN201510490746.XA patent/CN105147651A/zh active Pending
- 2011-04-26 AU AU2011245384A patent/AU2011245384C1/en not_active Ceased
- 2011-04-26 MX MX2012012518A patent/MX337594B/es active IP Right Grant
- 2011-04-26 SG SG2012079323A patent/SG185046A1/en unknown
- 2011-04-26 CA CA2797581A patent/CA2797581A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-26 MY MYPI2012004738A patent/MY183449A/en unknown
- 2011-04-26 US US13/643,542 patent/US20130109759A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-26 BR BR112012027543A patent/BR112012027543A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-04-26 EA EA201201465A patent/EA201201465A1/ru unknown
- 2011-04-26 SG SG10201801321XA patent/SG10201801321XA/en unknown
- 2011-04-26 EP EP11775506.6A patent/EP2563352A4/en not_active Withdrawn
-
2012
- 2012-11-13 ZA ZA2012/08535A patent/ZA201208535B/en unknown
-
2016
- 2016-03-10 JP JP2016046881A patent/JP6266674B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-01-17 US US15/407,831 patent/US20170354618A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008542389A (ja) * | 2005-06-01 | 2008-11-27 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ミトコンドリア病および他の状態の治療、およびエネルギーバイオマーカーの調節のための酸化還元活性治療薬 |
JP2009527567A (ja) * | 2006-02-22 | 2009-07-30 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ミトコンドリア病および他の症状の処置のためのレドックス活性化治療の側鎖変異体およびエネルギーバイオマーカーの調節 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016106144A (ja) * | 2010-04-27 | 2016-06-16 | エジソン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20130109759A1 (en) | 2013-05-02 |
EA201201465A1 (ru) | 2013-04-30 |
JP6266674B2 (ja) | 2018-01-24 |
AU2011245384C1 (en) | 2016-09-01 |
EP2563352A4 (en) | 2013-11-13 |
EP2563352A1 (en) | 2013-03-06 |
SG10201801321XA (en) | 2018-04-27 |
AU2011245384B2 (en) | 2016-02-18 |
JP5902673B2 (ja) | 2016-04-13 |
ZA201208535B (en) | 2016-06-29 |
CN102985083A (zh) | 2013-03-20 |
CA2797581A1 (en) | 2011-11-03 |
JP2016106144A (ja) | 2016-06-16 |
BR112012027543A8 (pt) | 2019-12-03 |
MX2012012518A (es) | 2012-12-17 |
MX337594B (es) | 2016-03-11 |
SG185046A1 (en) | 2012-12-28 |
BR112012027543A2 (pt) | 2019-05-28 |
AU2011245384A1 (en) | 2012-12-06 |
CN105147651A (zh) | 2015-12-16 |
WO2011137126A1 (en) | 2011-11-03 |
MY183449A (en) | 2021-02-18 |
US20170354618A1 (en) | 2017-12-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6266674B2 (ja) | 眼疾患の処置のためのキノンの製剤 | |
AU2011245384B9 (en) | Formulations of quinones for the treatment of ophthalmic diseases | |
JP2017193594A (ja) | 眼科疾患を治療するためのトコトリエノールキノンの製剤 | |
US10195161B2 (en) | Treatment of leber's hereditary optic neuropathy and dominant optic atrophy with tocotrienol quinones | |
US20120136048A1 (en) | Topical, periocular, or intraocular use of tocotrienols for the treatment of ophthalmic diseases | |
JP2018533631A (ja) | 網膜疾患の治療のためのミラベグロン | |
EP4338798A1 (en) | Pharmaceutical preparation containing genistein for use in the prevention or treatment of glaucoma and/or ocular hypertension |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140425 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140425 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150323 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150619 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150924 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160224 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160310 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5902673 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |